PAD抗血小板药物研究进展（全文） 随着对血管外科疾病认识的深入及药物治疗的进展，血管外科疾病药物治疗也取得了较大发展。治疗血管外科疾病药物包括抗血小板、抗凝、溶栓、调脂、血管再生等药物治疗。本文着重介绍抗血小板药物研究进展。 1、血栓烷A2抑制剂： 阿司匹林不可逆地抑制血小板环氧化酶（COX－2），治疗有效剂量为75~325mg，2017年欧洲心脏病学会（ESC）外周动脉指南中指出，具有症状的外周动脉性疾病（PAD）患者，应长期使用抗血小板聚集药物治疗。但临床上有5.2％~40.0％个体存在基因的差异，服用阿司匹林病人存在一定程度的耐受性差异，即“阿司匹林抵抗”。 2、二磷酸腺苷（ADP）P2Y12受体拮抗剂： 分为：噻吩并吡啶类衍生物P2Y12受体拮抗剂及非噻吩并吡啶类衍生物P2Y12受体拮抗剂。 2.1噻吩并吡啶类衍生物P2Y12受体拮抗剂： 噻氯匹定（Ticlopidine）又名抵克立得，第一代噻吩并吡啶药物，是一类不可逆的P2Y12受体拮抗剂。临床上主要用于慢性血栓闭塞性脉管
炎，外周血管闭塞性疾病等治疗。噻氯匹定在临床应用中出现的不良反应有轻度的胃肠功能紊乱、皮疹、白细胞减少和再生障碍性贫血等。这些不良反应也限制了其在临床上的应用，已经逐渐被氯吡格雷、普拉格雷等药物取代。 氯吡格雷是第二代噻吩并吡啶类抗血小板药，主要用于心肌梗死、缺血性卒中、外周动脉性疾病和急性冠脉综合征等疾病。在2017年ESC外周动脉疾病治疗指南中推荐可长期单独使用抗血小板药物，且氯吡格雷优于阿司匹林。患者对氯吡格雷的反应性存在很大的个体差异,4％~ 30％的患者服用常规治疗剂量的氯吡格雷仍不能有效地抑制血小板聚集,且这些个体差异与临床不良事件明显相关。其中CYP2C19 的基因多样性可能是造成氯吡格雷抵抗的主要原因。 普拉格雷是新一代强效的噻吩并吡啶类抗血小板药物，于2009 年上市。普拉格雷也是一种前体药物，需要进一步转化为具有生物活性的代谢产物，才能对血小板的聚集起到有效的抑制作用。同时,普拉格雷的活化速度更快,作用更持久。但是普拉格雷大出血发生率也明显升高,目前普拉格雷在国内未上市。 2.2非噻吩并吡啶类衍生物P2Y12受体拮抗剂
42 中华中医药学刊 中药作用机制的筋膜学理论阐释 王军1 ,原林2 ,吴金鹏 2 (1.深圳大学医学院,广东深圳518060;2.南方医科大学,广东广州510515) 摘 要:筋膜学是近10年来对中医经络研究中提出的生物医学研究新领域。该领域的基本理论创新在于提 出了人体结构的两系统理论:即人体是由遍布于全身的非特异性结缔组织支架所构成的支持与储备系统和由该支架支持和包绕的各种已分化功能细胞所构成的功能系统构成。对非特异性结缔组织支架生物学性质的研究以及该支架与各种功能细胞相互关系的研究,称之为筋膜学。用该理论对中药的作用机制进行了解释并提出了研究思路。 关键词:中药;作用机制;筋膜学;阐释 中图分类号:R224.1 文献标识码:A 文章编号:1673-7717(2011)01-0042-03 T r aditi o nal Chi n ese Medi c ine Functi o n M echani s m Fasc i a ol o gy Theory Expl a nati o n W ANG Jun 1,YUAN L in 2,W U Ji n -peng 2 (1.S chool ofM ed ici ne ,Shenzhen Un i versit y ,Sh enz h en 518060,Guangdong ,Ch i na ;2.D epart m ent ofAnat omy ,Southern M ed i calU nivers it y ,Guangz hou 510515,Guangdong ,C h i na) A bstrac t :F asc i ao l ogy is i n t he past 10years on the m er i dian o f the proposed new fi e l d of b i o m edica l resea rch .The bas i c t heory of i nnovation i n th i s a rea is to propose a theo ry o f human body struc t ure of t he t wo syste m s :the hu m an body is spread over the body composed o f non-specific connec tive tissue scaffo l d support and reserve syste m and surrounded by t he stent and a variety of differenti a ted functi ons cells constitute a f uncti onal syste m structure .Support for non-spec i-f ic b i o log ical properti es of connec ti ve tissue and the stent and the relationsh i p bet ween t he va ri ous f unctiona l ce ll research ,wh i ch w e callF asc i o logy .In this pape r ,the theo re ti ca lm echan i s m o f ac ti on of Ch i nese m ed ici ne i s expla i ned and put for -wa rd the idea o f research . K ey w ords :trad iti ona l Ch i nese m edic i ne ;m echan i s m;fasc iao logy ;exp lai n 收稿日期:2010-08-24 基金项目:国家重点基础研究发展计划(973计划)资助项目(2007CB512705); 中国博士后科学基金项目(20080440775);国家自然科学基金资助项目(30801464) 作者简介:王军(1970-),男,浙江人,讲师,博士,研究方向:临床 解剖学、筋膜学。 通讯作者:吴金鹏(1972-),男,河北人,博士后,研究方向:筋膜 学。E-m ai:l m icrokn @yah oo .co https://www.doczj.com/doc/af13231944.html, 。 中医临床用药在中医基础理论指导下,逐渐发展出一 些更具针对性的应用理论,如中药性味功效理论、配伍理论、归经理论等,完成了对中药理论的系统化。与此同时,随着中药化学、分子生物学等方法的引入,中药现代化研究日新月异。我们根据胚胎发育的三胚层原理及发育生物学理论和现代医学生物学的研究结果,结合在数字人研究中的发现,提出了/筋膜学0理论[1-2]。认为可将人体总的划分为两个系统:即由九大系统组成的功能系统和遍布全身各处的结缔组织软性支架所构成的支持与储备系统组成。筋膜学理论可在中药作用机制领域开辟崭新的研究思路。1 筋膜支架是中药作用的/广义靶点0 1.1 中药单体研究的困境 中药成分复杂,单味中药就是一个化学分子库,复方是 单味中药按照一定的组方原则组织起来的多个化学分子库 的组合中药的作用对象是一个具有不同结构层次,由多因 素系统组成的极其复杂的有机体,疾病的发生大多是不同致病因素通过多种途径导致整体功能紊乱的过程。中医药治疗疾病的优势在于调整机体的功能状态,即整合调整作用。中药对机体功能状态的调节过程,涉及到分子、细胞、组织、器官、整体多个层面。已有大量实验表明,中药对机体功能状态的调整是直接或间接地通过影响、调节血管组织,机体微循环,细胞因子,神经内分泌,抗衰老,改善内环境,抑制肿瘤细胞的转移等功能而实现的。而恰恰这些器官,细胞与筋膜结缔组织的结构和功能类似,笔者认为一方面中药分子进入血液体液产生化学变化,改变内环境,筋膜结缔组织中感觉神经感受化学刺激,从而使微循环发生改变发挥作用;另一方面中药分子使一些细胞形态和功能、生命发生改变引起结缔组织中炎性,免疫识别细胞以及巨噬细胞等发生作用,激活细胞免疫,体液免疫;再一方面一些中药可诱生血液中多种细胞因子,有些中药甚至可能能同时诱导集中细胞因子的产生,这些因子有可能影响筋膜结缔组织中的毛细血管神经末梢而改善血管通透性而改变血液供应。 1.2 中药复方作用机制的复杂性 从方剂的层次来看,方剂是以作用到结缔组织中的微循环改变,如活血化瘀是很多疾病的治疗手段,其基本点就
中医中药抗癌作用机制 恶性肿瘤一直严重危害着人类的生命，人类在与疾病作斗争的岁月中，也一直在与肿瘤作斗争，在漫长的时光里，总在追寻着如何战胜癌魔的法宝。我国的传统医学几千年来形成了自己独特的较为系统的肿瘤发生的病因、病机、理法方药理论，并积累了中草药防癌、治癌的丰富经验。 从中医角度上讲，人体是一个有机的整体，人体的皮肉筋骨、五官诸窍，都是通过经络与内在的五脏六腑相连，身体上任何局部的病变都影响到全身;内在脏腑的病变可以反映于体表，体表的病理变化涉及到内在脏腑。 中医对肿瘤的认识从整体观念出发，肿瘤是人体内的一部分，属于病理产物，不是突然起病或无中生有，而是在人体内部病理变化发展到一定程度才表现出来的。古代医家关于肿瘤发生的病因理论和病机学说，有自己独到的见解，并根据临床实践经验，将抗肿瘤药物分成清热解毒类、活血化瘀类;利湿祛痰类、软坚散结类、以毒攻毒类、扶正培本类等。 过去漫长的历史长河，中医药与肿瘤的斗争，发挥着巨大的作用。现在，随着科学技术的兴起和广泛运用，国内外的科学工作者们都在努力寻找有效的抗癌物质和方法，中医中药成为其中的一个热点。中医药抗肿瘤机制逐渐被深入发掘和明了，为推进人类抗肿瘤斗争作出新的贡献。 中医中药抗癌作用机制一直是医学界引人注目的课题。以往多从消除肿瘤这一角度来寻找治疗方案。近年来，我国抗癌治疗中重视了研究中医、西医在抗癌治疗中各自的特点，发挥了中医所长，使癌肿疗效有了明显的提高。同时，相关的中医药抗肿瘤研究也进一步地深入开展。 根据现代药理学研究，中药抗肿瘤作用主要分为两大类。一类是细胞毒类药物，即对癌细胞具有直接杀伤作用，主要含有天然抗癌活性成分，可直接抑制肿瘤细胞的生长，这类药物如：马蔺子及马蔺子甲素、莪术与莪术醇、榄香烯、斑蝥及斑蝥素、冬凌草及冬凌草素、青黛及靛玉红、藤黄及藤黄酸、苦参碱、蟾素、鸦胆子油、三尖杉酯、喜树碱等。 第二类是具有免疫增强作用、生物反应调节剂样作用的药物，即通过调节脏腑气血阴阳的失衡，改善机体全身的病理状态，增加机体自身的抗病力，如刺五加、木耳、香菇、猪苓、茯苓、云芝多糖、黄芪、人参、淫羊藿、薏苡仁等均属此类。其中有些药物的多糖类成分是属于免疫促进剂，携带特有的信息，易被遭受肿瘤细胞作用的机体正常组织细胞所识别，从而增强机体对肿瘤的特异免疫功能，使受损的免疫功能恢复至正常水平。象黄芪、人参、淫羊藿等药物及其所组成的复方则类似于生物反应调节剂样作用，又称适应原样作用，通过作用于机体相对的调控物质，相当于中医所说的阴阳二象，针对患者的功能状态进行均衡调适，达到抗肿瘤的目的。
（抗）凝血药作用机理小结 人体内止血的过程主要包括三个时相： 一 血管挛缩；二 血小板血栓形成；三 纤维蛋白的形成与维持 （抗）凝血药就是通过影响凝血的不同时相达到凝血与抗凝的效果。根据作用机理可以可以分为三大类：①作用于血小板药物 ②作用于凝血因子与纤溶蛋白系统药物 ③其他类药物 一、作用于血小板药物 ⊕ ○ 花生四烯酸 ○奥扎格雷 PGH 2;PGH 2 ○阿司匹林血栓素A 2 PGI 2 cAMP ↓ cAMP ↑ 血小板聚集 ⊕双嘧达莫 ⊕ADP ○氯吡格雷 图片说明 1 阿司匹林抑制环加氧酶 2 奥扎格雷抑制了TXA 2合成酶 3 双嘧达莫一方面抑制磷酸二酯酶活性使得cAMP 分解↓，另一方使腺苷酸环化酶活性↑进而增加了cAMP 的合成↑。两方面导致cAMP 含量增加 4氯吡格雷抑制了ADP 对血小板的活化作用而发挥作用 5cAMP 升高、钙离子降低抑制血小板的聚集；降低则促进血小板聚集 肾上腺色腙：能增强毛细血管对损伤的抵抗力，稳定血管及其周围组织中的酸性粘多糖，降低毛细血管的通透性，增强受损毛细血管端的回缩作用，使血块不易从管壁脱落, 从而缩短止血时间，但不影响凝血过程。 酚磺乙胺：能使血小板数量增加，并增强血小板的凝集和黏附力，促进凝血活性物质的释放，从而产生止血作用。 生长抑素：①可以抑制生长激素、甲状腺刺激激素、胰岛素、胰高血糖素的分泌。 ②可以抑制由试验餐和5肽胃泌素刺激的胃酸分泌，可抑制胃蛋白酶、胃泌素的释放。 ③可以显著减少内脏血流，降低门静脉压力，降低侧枝循环的血流和压力，减少肝脏血流量。 ④减少胰腺的内外分泌以及胃小肠和胆囊的分泌，降低酶活性，对胰腺细胞有保护作用。 ⑤抑制胰高血糖素的分泌。 ⑥可影响胃肠道吸收和营养功能 TPO(血小板生成素)：原癌基因c-mpl 表达产物的配体，与红细胞生成素(EPO)有一定同源性，可促进巨核细胞前体细胞增殖和分化。
作者单位：同济大学附属上海市第十人民医院心内科，上海200072 通讯作者：徐亚伟，电子信箱：liuxiyi_0000@https://www.doczj.com/doc/af13231944.html, 综述 质子泵抑制剂联用抗血小板药物研究进展 刘兴华综述，徐亚伟审校 文章编号：1005－2194（2011）07－0549－03中图分类号：R541.4文献标志码：A 提要：加用氯吡格雷的双联抗血小板治疗目前已成为冠心病的常规治疗，然而临床抗血小板治疗会增加胃肠道出血风险，因此临床上常加用质子泵抑制剂（PPIs）来减少胃肠道不良反应。PPIs和氯吡格雷经相同的肝酶代谢，因此两者联用会产生代谢竞争。近期的研究分别从基础和临床角度对此现象进行分析，但并未得出确切的结论，部分研究支持两类药物合用，认为PPIs并未影响氯吡格雷的抗血小板活性效价，未增加临床事件风险；而另一部分研究则持相反意见，还有研究认为只有部分种类的PPIs会影响其抗血小板活性和增加心血管再发事件风险。因此在两类药物的临床应用上应评估PPIs使用的必要性，对需要加用PPIs者首选药物相互影响较小的PPIs。 关键词：质子泵抑制剂；抗血小板治疗；氯吡格雷 Progress on combined of proton pump inhibitors and anti-platelet drugs．LIU Xing-hua，XU Ya-wei．De-partment of Cardiovascular，Tenth People's Hospital，Tongji University，Shanghai200072，China Summary：Dual anti-platelet treat including clopidogrel has been the routine in the CHD treatment，however anti-platelet treat can increase gastrointestinal bleeding risk，so usually we add proton pump inhibitors（PPIs）to re-duce this adverse reaction．PPIs and clopidogrel are metabolized through the same enzyme in liver，so combined use of the two can induce metabolic competition．Recent research have analyzed this phenomenon from basic and clinic point of view，but no exact conclusion were got，part research support combined use of two drugs that PPIs don't interact the anti-platelet effect of clopidogrel and don't increase risk of clinical events．But other research take the opposite point，there are also point that only a few kinds of PPIs can interact the anti-platelet effect of clopi-dogrel and increase the risk of recurrent cardiovascular events．So on the use of two drugs the necessarity of use for PPIs should be evaluated，the PPIs that have little interaction with clopidogrel should be the first choice．Keywords：proton pump inhibitors；anti-platelet therapy；clopidogrel 抗血小板治疗是心血管领域最常用的治疗策略。其中用于急性冠脉综合征（ACS）和经皮冠状动脉介入治疗（PCI）已成临床常规，另外对无法应用华法林抗凝治疗的心房颤动者，抗血小板治疗可以安全替代。目前常规应用的抗血小板药物是阿司匹林和氯吡格雷。然而抗血小板治疗抑制血小板的聚集，最常见的副反应是消化道黏膜损伤出血，长期小剂量的阿司匹林可以使上消化道出血风险增加2 4倍［1］，加用氯吡格雷可以进一步增加出血风险。质子泵抑制剂（PPIs）特异性高，抑酸作用强、持久，是防治消化道出血并发症最常用的药物。2008年，美国心脏病学会（ACC）、美国胃肠病学会（ACG）、美国心脏病协会（AHA）专家共识推荐接受阿司匹林和氯吡格雷联合抗血小板治疗的患者同时需加用PPIs，以减少胃溃疡和胃出血的风险。但有研究指出加用PPIs可能会降低氯吡格雷的抗血小板疗效，增加心血管再发不良事件的风险。在此对两类药物联合应用的相互作用和临床研究进展做一综述。 1氯吡格雷代谢途径与相互作用 氯吡格雷是新型噻吩吡啶类抗血小板药物，代谢后通过抑制纤维蛋白原受体GpⅡb/Ⅲa的活化，进而抑制血小板聚集。该过程在肝脏内由细胞色素P450同工酶系统调控完成，其中CYP2C19是主要调控酶。研究发现PCI后服用氯吡格雷，CYP2C19功能缺失患者的心肌梗死和死亡风险比CYP2C19功能正常患者高300%以上，提示该酶的生物活性对氯吡格雷抗血小板活性作用重大。 然而部分患者存在对氯吡格雷的低反应性或无反应性，不能抑制二磷酸腺苷（ADP）介导的血小板聚集，这种现象称为氯吡格雷抵抗（CR）。对于实验室检测血小板活性指标，有人认为给予600mg氯吡格雷4h后，对ADP诱导的血小板聚集抑制率与基线相比降低＜10%为CR；抑制率 945 2011年7月第31卷第7期中国实用内科杂志
《中药药理学》辅导资料 一、选择题 A型题 1．枳实有效成分中具有α-受体兴奋作用的是 A．柚皮甙 B．忍冬甙 C．新橙皮甙D．对羟福林 E．右旋柠檬烯 2．解表药解热作用主要通过哪些作用产生？ A．发汗或促进发汗 B．抗菌抗病毒 C．抗炎D．以上均是 E．与上述作用均无关3．目前认为黄芩抗过敏作用机理为 A．抗组胺和乙酰胆碱 B．直接松弛肠平滑肌 C．抑制过敏递质的释放 D．A和C E．A、B和C 4．天麻中枢抑制作用不包括 A．镇痛 B．镇静 C．解热 D．抗惊厥 E.以上均不是 5．大多数收涩药含有以下成分 A．生物碱 B．挥发油 C．无机盐D．皂甙 E．鞣质、有机酸 6．采用注射给药可导致药效产生质的变化的药物是 A．人参 B．当归 C．附子 D．枳壳 E．白术 7．茵陈抗菌作用的有效成分是 A．茵陈炔酮 B．β-蒎烯 C．6、7-二甲氧基香豆素 D．茵陈黄酮 E．绿原酸 8．川芎扩张冠脉的有效成分是 A. 蒿本内酯 B.川芎哚 C.川芎挥发油 D. 阿魏酸E．川芎嗪 9．温里药对缓慢型心律失常的治疗作用表现在 A．改善房室传导 B．恢复窦性心律 C．加快心率 D．降低异博定中毒死亡率 E．以上均有 10．使血管收缩而产生止血作用的止血药是。 A．白芨 B．艾叶 C．三七 D．仙鹤草 E．茜草 11.中药药理学的基本概念是 A．以中医药理论为指导 B．用现代医学方法研究中药对机体的作用和作用原理 C．以药物的选择性作用作为分类依据 D．A和B E．A、B和C 12.妊娠忌服药大多是 A．有致畸作用 B．毒性较强 C．药性峻烈 D．A和B E．A、B和C13．秦艽碱甲对糖代谢的影响表现在 A．血糖 B．血脂 C．肝糖元 D．A和C E．B和C 14.温里药不具备下列哪种作用？ A．改善胃粘膜血液循环 B．抗胃溃疡 C．刺激消化液分泌 D．镇吐 E．增加胃肠蠕动，排出胃肠胀气 15．泽泻的利尿作用与采收季节的关系是 A．春季采收作用强 B．夏季采收作用强 C．秋季采收作用强 D．冬季采收作用强 E．一年四季采收作用相同 16.能增加血液中凝血酶活性而止血的止血药是 A．三七 B．白芨 C．紫珠草 D．地榆 E．仙鹤草 17.酸枣仁的药理作用不包括
中药治病原理是怎样的呢 随着我们对于中药的深入了解，人们越来越能够发现到中药的神奇之处，我们不但可以采用中药来起到预防疾病和治疗疾病的作用而且还可以采用中药来起到美容养颜和减肥瘦身等功效，所以中药深受人们的喜欢，很多朋友在吃到中药的时候往往有一个疑问，那就是中药治病原理是怎样的。 中医是我们中国的瑰宝，已经了历经数千年岁月，是中国人在长久的岁月中形成的一套完善而系统的保护和修复理论。它将宇宙、四时与人体的平衡结合起来，涉及养生、疾病诸方面，构成了一个博大精深的系统。 一直以来，中药的治病原理都是一个众说纷纭的谜题。古人认为，任何疾病的发生发展过程都是由于致病因素作用于人体，引起机体阴阳偏盛偏衰，脏腑经络机能失常的结果。而中药的治病原理正在于中药材为天地所生，含天地之气，故能够调节人体的阴阳，补人出生后五脏所弱之气，泻五脏所赢之气，以平衡五脏阴阳虚实及后天六邪致病，使之达到“阴平阳密，精神乃治”的目的，这也正是中药治病的根本法则。清朝医家徐灵胎曾说：“凡药之用，或取其气，或取其味……各以其所偏胜而即资之疗疾，故能补偏救弊，调和脏腑，深求其理，可自得之。”
《景岳全书，类经》中也记载：药以治病，因毒为能。所谓毒者，以气味之偏也。盖气之正者，谷食之属是也，所以养人之正气。气味之偏者，药饵之属是也，所以去人之邪气。其为故也，正以人为病，病在阴阳偏胜耳，欲救其偏，则气味之偏者能之，正者不及也……是凡可避邪安正者，均可称为毒药，故曰毒药改邪也。”也就是说，药物各有其偏(毒)性，通过这一特性，可以 纠正疾病所表现的阴阳偏盛或偏衰的病理现象，杀灭或抑制细菌的生长繁殖，促进人体新陈代谢功能，恢复或重建脏腑功能的协调，从而达到祛病之功效。 而实际上，中药治病的方法大概可归为两类——扶正与祛邪。内伤疾病多用扶正法，外感疾病多用祛邪法。祛邪去因，扶正固本，协调脏腑经络机能，进而纠正阴阳偏盛偏衰，使机体恢复到阴平阳秘的正常状态。 到了科技发展的今天，人们开始运用科技方法研究中药治病的原理。人们对药物进行了详细的理化分析，并将其所含的各种化学物质概括为有效成分、辅助成分和无效成分三大类。其中，有效成分能调节人体机能，辅助成分则可促进人体对药物的吸收和药物之间成分的转化，进而达到治病的效果。
综述与进展 经典抗血小板治疗药物临床研究进展 万文辉(综述),钱晓明(审校) 南京军区南京总医院干部病房一科,江苏南京210002 作者简介:万文辉(1968 ),江西进贤人,副主任医师,博士。研究方向:老年心血管病。 通讯作者:钱晓明,主任医师,硕士研究生导师。研究方向:老年心血管病。 主题词:血小板聚集抑制剂 中图分类号:R972.7 文献标识码:A 文章编号:1009 6647(2011)07 1533 03 抗血小板药大致可分为血栓素A2(thr ombox ane A 2,T XA 2)抑制剂、磷酸二酯酶抑制剂、P2Y12拮抗剂(三代噻吩吡啶不可逆以及其他可逆抑制类型)、糖蛋白IIb/III a 拮抗剂(g ly co protein b/!a,G P b/!a)、PA R 1(pr otease act ivated recepto r 1,P AR 1)拮抗剂。其中后三者是较新型抗血小板药物。但经典抗血小板药物相对经济有效目前仍广泛使用,近年来临床研究亦取得不少进展。本文就经典抗血小板治疗临床研究进展方面进行综述。1 作用机制 1.1 血栓素A 2抑制剂:阿司匹林 血栓素A2是血小板激活的一个重要通路,与血小板的聚集与释放反应密切相关。环氧化酶1(cyclo ox yg enase 1,CO X 1)是花生四烯酸生成血栓素A 2(thro mbo xane A 2,T XA 2)合成过程中的关键限速酶,阿司匹林通过不可逆乙酰化环氧化酶 1第529位点上的丝氨酸,阻断血小板合成血栓素A 2,从而发挥抗血小板聚集效应起到防止血栓形成的作用。 1.2 磷酸二酯酶抑制剂 代表药物:西洛他唑与双嘧达莫。cA M P (Cyclic adenosine monophosphate)负责细胞内信息传递以抑制血小板的活化和凝集反应。磷酸二酯酶抑制剂通过增加血小板的cA M P 浓度而达到抑制血小板聚集作用。西洛他唑为血小板及平滑肌上选择性磷酸二酯酶!抑制剂,抑制T XA 2引起的血小板聚集及扩张血管。2 临床应用研究进展 2.1 阿司匹林 是临床应用最早也最广泛的抗血小板药物。目前已知,使用同一抗血小板治疗方案的患者血小板抑制程度高度变异。研究表明,小剂量即有较充分的抗血小板作用,当用CO X 1特异性的检测法检测时,30~40mg 的阿司匹林能够达到完全抑制COX 1,更高剂量并不能有更好的检测结果。高剂量的阿司匹林并不与更好的临床结果相关,而出血风险特别是上消化道出血明显增加。小剂量阿司匹林在心血管病二级预防作用已经为许多临床研究所证实,65岁以上人群、糖尿病人群、高血压人群等心血管事件风险越高的人群获益及出血风险均大,但其在心血管病一级预防方面的价值尚存争论。 2009年发表的AT T 荟萃分析研究[1]共纳入6项一级预防研究。结果表明,一级预防阿司匹林组(每年0.51%)每治疗 1000例每年比安慰剂组(每年0.57%)减少严重心血管事件0.6例,而增加出血0.3例(自0.07%增至0.10%)。同时对16个二级预防临床试验分析显示:阿司匹林用药组(6.7%)每1000例比安慰剂组(8.2%)减少严重心血管事件15例,中风减少1/5,男性与女性具有同样的效果。研究显示,一级及二级预防预防均有效,后者更为明显。但其后发表的A A A 研究[2]对阿司匹林在心脑血管事件一级预防中的地位提出了质疑。AA A 研究筛查28980名无心血管疾病症状的受试者A BI (an kle br achia l index )。低ABI 者(A BI ?0.95,n =3350)纳入临床试验,随机分为阿司匹林组(100mg /d)和安慰剂组。结果显示,与安慰剂相比,阿司匹林对冠脉事件、脑卒中和冠脉血运重建的影响无统计学差异。意大利Carlo P atrano 教授[3]分析了两个研究,指出AA A 试验存在设计缺陷,阴性结果可能与其样本量较小而不足以确切证实A T T 研究中心血管事件相对风险降低12%的结果。此外,动脉狭窄后血小板与红细胞释放更多的二磷酸腺苷(adenosine dipho sphate;AD P)至外周血管,使血小板活化、血栓素的释放更依赖于A DP 。外周血管病时血小板更新加快也可能干扰实验结果。 阿司匹林一级预防减少糖尿病患者心血管事件效果方面,现有证据还存在诸多矛盾。J PA D 研究[4]是一项来自日本的小剂量阿司匹林一级预防2型糖尿病患者血栓性事件的随机对照临床研究,入选病例共2539例。结果共发生154例动脉粥样硬化事件,阿司匹林组68例,对照组86例,风险比为0.80,差异无统计学意义。阿司匹林组发生1例患者致死性心脑血管事件(卒中),对照组发生10例患者致死性心脑血管事件,两者比较差异无统计学意义(风险比为0.10)。亚组分析显示,对于65岁及以上的糖尿病患者,阿司匹林组动脉粥样硬化事件发生率显著降低达32%(风险比为0.68)。与安慰剂组相比,阿司匹林组无论是消化道出血还是颅内出血发生率均无显著增加。研究结果显示,小剂量阿司匹林在亚洲糖尿病人群中具有良好的有效性、安全性(风险比对照组下降20%却仍未达到显著差异分析与事件发生率较低而样本量相对小有关)。但2009年发表的一项对157项随机对照研究进行的荟萃分析显示[5],与接受安慰剂者相比,接受阿司匹林的糖尿病患者主要心血管事件、心血管死亡或全因死亡风险无显著降低,阿司匹林可显著降低此人群中男性患者的心肌梗死风险,对女性则无此有益作用。 我国于2010发布了多个关于阿司匹林用于心脑血管疾病一级及二级预防的专家共识或指南,可供临床使用参考。心血管疾病一级预防中国专家共识[6],建议服用阿司匹林75~100
氯吡格雷：本品为抗血小板聚集药物。其作用机制是抑制ADP与血小板ADP受体结合，从而通过改变糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体而防止血小板聚集。本品选择性抑制ADP诱导的血小板聚集和ADP参与的其他激动作用的增强。 氯吡格雷通过对血小板ADP受体不可逆的修饰作用，选择性抑制ADP与血小板受体的结合。因此，正常血小板功能的恢复速度与血小板更新的速度一致（停药后，血小板聚集功能和出血时间在5在内逐渐恢复到基线水平）。 阿司匹林：小剂量阿司匹林产生血栓素，有抑制血小板聚集的作用。阿司匹林的抗血栓作用机制是抑制血小板内环氧化酶而起作用。它可抑制胶原诱导的二磷酸腺昔（ADP ）、三磷酸腺昔（ATP ）、5 一轻色胺及血小板因子W 的释放而抑制血小板聚集。阿司匹林能与环氧化酶活性部分丝氨酸发生不可逆的乙酞化反应，使酶失活，抑制花生四烯酸代谢，减少对血小板有强大促聚集作用的血栓素A 。（TXA : ）的产生，使血小板功能抑制。环氧化酶的抑制，也抑制血管内皮产生前列环素( PGI : ) ，后者对血小板也有抑制作用。然而血小板没有合成环氧化酶的能力，故阿司匹林对血小板中环氧化酶的抑制作用是不可逆的，其作用可持续72 小时以上，只有当新的血小板进人血液循环才能恢复。而血管内皮细胞能通过DNA 合成环氧化酶而较快恢复。口服一次阿司匹林后，血小板功能低下的状态可持续7 天左右。 肝素：1.肝素能够与AT结合，催化灭活凝血因子Ⅱa,Ⅸa,Ⅺa,Ⅹa，这是肝素抗凝作用的主要机制。AT有一个精氨酸反应中心可以和凝血因子的丝氨酸活化中心共价结合，从而使含有丝氨酸活化中心的凝血因子Ⅱa,Ⅸa,Ⅺa,Ⅹa失去活性，在没有肝素存在的情况下，AT 灭活凝血因子的速度非常缓慢，肝素可以和AT的赖氨酸部位结合，抗凝血酶的精氨酸反应中心构象发生改变，AT由慢性凝血酶抑制剂变为快速抑制剂，灭活凝血因子的速度可增加1000－2000倍，肝素和AT结合后可以脱落参与再利用 。2.肝素激活肝素辅助因子2而直接灭活凝血因子2a。 应用肝素过程中如出现严重出血，除了支持疗法和输新鲜血外，还可以给予抗肝素治疗。普通肝素的抗凝作用可以被鱼精蛋白中和。鱼精蛋白能与肝素结合而形成稳定的盐。1mg鱼精蛋白能可中和大约100U普通肝素。当静脉滴注肝素时，因为肝素的半衰期短，约60分钟，只需把前几小时给予的肝素剂量计算在内。APTT值可以评估抗肝素治疗的效果。应用鱼精蛋白有时可出现低血压和窦缓等严重不良反应。对鱼精蛋白过敏风险较高的患者可以预先给糖皮质激素和抗组胺药物。 低分子肝素：肝素对因子IIa的灭活有赖于肝素-抗凝血酶-因子IIa三联复合物的形成，这需要糖单位的数目达到18个或者以上，少于18个糖单位不能灭火因子IIa。因子Xa的灭活无需形成三联复合物，少于18个糖单位的肝素仍可使因子Xa灭活。肝素分子多数在18个糖单位以上，对于因子IIa和Xa的灭活比例几乎是一样的；而低分子肝素一半以上的分子小于18个糖单位，不能灭活因子IIa，但仍能灭活因子Xa，因此，低分子肝素灭活因子Xa和因子IIa的比例为2~4/1。 低分子肝素抗Xa/IIa比例增大，即抑制凝血酶产生的作用大于抑制凝血酶活性的作用。由于低分子肝素分子大小的不同，仍有部分分子大于18个糖单位(分子量5400)，抗因子I Ia仍为其主要抗凝机制 低分子肝素对已经与血小板结合的因子Xa仍有抑制作用，低分子肝素不易被血小板第4因子灭活，这样，在富含血小板的环境中，低分子肝素比普通肝素更有效。低分子肝素对血小板功能影响减小，减少了因影响血小板功能而致的出血合并症的发生，血小板减少症罕见。
抗菌中药的作用机理研究进展 孙 健,吴国娟 (北京农学院动物科学技术系,北京昌平102206) 中图分类号:S853.7 文献标识码:A 文章编号:0529-6005(2007)02-0042-02 中药在防治疾病上作用,是以调动机体一切有利因素,调动机体的反应性、提高免疫功能和防御功能而法除病邪,康复机体[1]。抗菌中药作用机理也是如此,少数是其有效成分直接作用于菌体,大多数抗菌机理是激发调动动物机体内在的抗菌积极因素,以及降低细菌毒力和减轻细菌对组织细胞的破坏作用等途径起到抗菌作用。 1 对病原菌的抑制和杀灭作用 1.1 直接抑制和杀灭病原微生物 许多抗菌天然物中草药是直接作用于细菌的结构和代谢而达到抗菌。如黄连的有效成分小檗碱,对金黄色葡萄球菌的抑制作用机理为抑制金黄色葡萄球菌代谢的各个环节,包括细菌的呼吸、糖及糖代谢中间产物的氧化和脱氢过程以及蛋白质及核酸合成的抑制;小檗碱抑制福氏痢疾杆菌的抗菌机制为抑制痢疾杆菌的呼吸,特别是抑制天冬氨酸和琥珀酸钠的氧化过程。大蒜的抗菌作用机制为大蒜辣素分子中的氧原子与细菌生长繁殖所必需的半胱氨酸分子中的巯基结合,使后者变为非活性物质,干扰了细菌代谢,而抑制细菌的生长和繁殖[2]。此外在对一些中药的研究中发现,清热解毒药、补虚药、理血药、泻下药等类中的大部分药物均对畜禽的一些病原体有直接抑制和杀灭作用,如板蓝根、野菊花、连翘、藿香、蒲公英、金银花、鱼腥草、黄芪、党参、白芍、大黄等。 1.2 增强网状内皮系统的活性 生物体中的网状内皮系统具有吞噬、排除老化细胞和异物及病原体的作用。从三七根中分离出的多糖可显著增强网状内皮系统的活性,并增加小鼠、绵羊红细胞抗体的生成[3]。田庚元等(1995)报道,从防风中分离出的酸性多糖,以50m g/kg剂量给药,可显著的激活网状内皮系统的吞噬功能。 1.3 对自然杀伤细胞(NKC)的促进作用 自然杀伤细胞是机体参与免疫反应的淋巴细胞的一种,能在体内外杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞,起到免疫监视和抗感染作用。余上才等(1995)报道,牛膝多糖50、100mg/kg,每天1次,共用5天,可显著增强NK 细胞的活性,可对抗环磷酰胺对NK细胞的抑制作用[4]。张崇泉等(1990)报道,绞股蓝总甙400mg/kg 给小鼠灌胃10天,能显著提高因环磷酰胺引起的脾NKC活性低下。此外,生地、熟地、山药、补骨脂、仙灵脾均能使老龄机体NKC活性明显升高[5]。 收稿日期:2004-11-21 基金项目:北京市自然科学基金资助项目(6053025) 作者简介:孙健(1980-),男,硕士生,研究方向为中药药理与兽药残留。E-mail:su nj1030@https://www.doczj.com/doc/af13231944.html, 通讯作者:吴国娟1.4 激活补体系统 补体是体液中正常存在的一类具有酶原活性的蛋白质,被激活后可以产生多种生物活性物质,发挥溶菌、杀菌、灭活病毒、溶解靶细胞等作用[6]。研究发现许多中药的多糖均有激活补体作用。徐红薇等(1992)报道,黄芪水煎剂能促进氢化可的松所致的小鼠免疫复合物溶解,并使降低的总补体水平回升[4]。谭官屏指出雷公藤茎、叶、花均能显著提高小鼠血清总补体含量[7]。此外,从当归、艾叶、薏苡仁、柴胡、紫草中提取的多糖都与补体系统的激活关系重大[3]。 1.5 提高血清溶菌酶的活力 溶菌酶是一种低分子量不耐热的碱性蛋白,主要来源于吞噬细胞,广泛分布于血清及泪液、唾液、乳汁、肠液和鼻涕等分泌物中。它作用于革兰氏阳性菌细胞壁的肽聚糖,切断连接N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞壁酸的聚糖链,使细胞壁丧失其韧性,使细菌发生低渗性裂解,从而杀伤细菌,革兰氏阴性菌因肽聚糖外面有脂蛋白、脂多糖等包围一般不受溶菌酶的影响[6]。能提高血清溶菌酶活力的中药有枸杞子、黄芪等[1]。 1.6 增加血清备解素的含量 备解素是血清中一种高分子蛋白成分,参与补体结合反应,可在补体的协同下杀灭细菌和病毒[1]。能增加血清备解素含量的中药有鱼腥草等[1]。 2 增强机体的免疫力 2.1 促进免疫器官的发育 机体的免疫器官包括胸腺、法氏囊等中枢免疫器官和脾脏、淋巴结等外周免疫器官。许多中药均含有多种营养成分和免疫活性物质,能促进正常和免疫低下的免疫器官的发育,激活免疫器官的免疫功能。方德新等(1987)报道,北沙参多糖给小鼠腹腔注射32m g/kg,用药7天,可使小鼠胸腺重量明显增加,对脾重量亦有增加趋向[4]。骆和生(1986)报道,牡丹皮中的成分丹皮酚25m g/kg小鼠腹腔注射,连用6天能明显增加脾重,且能对抗可的松、环磷酰胺等免疫抑制剂所致的脾重减轻[4]。此外,麦冬、黄芪、当归、五味子、何首乌、肉苁蓉、淫羊藿、肉桂、青蒿、刺五加等均能促进免疫器官的发育。 2.2 增强机体的细胞免疫 细胞免疫是T细胞介导的机体的一种重要的免疫反应,可以抵抗细胞内微生物如病毒和宿主细胞内增生的细菌感染。可促进在细胞内将微生物破坏或溶解的感染细胞。丁雁等报道,淫羊藿多糖可促进小鼠胸腺成熟细胞的释放,并直接增强了T细胞的增殖和分化[5]。王超英研究指出,黄芪、党参、白术、淫羊藿、女贞子、猪苓等对鸡淋巴细胞花环(ERFC)形成率、外周血淋巴细胞转化率有促进作用[7]。此外,柴胡、黄连、黄芩、金银花、蒲公英、黄芪、夏枯草、当归、薏苡仁等均可增强 42中国兽医杂志2007年(第43卷)第2期 Ch ines e Journal of Veterinary M edicine
中药熏蒸原理与作用 中药熏蒸机是根据中医理论，利用中医中药与现代高科技熏蒸器的完美结合，借热力和药力的双向作用，实现“皮肤吃药”的物理疗法。用热的药液蒸气熏蒸人体肌肤，使之发汗，扩张毛孔，将深伏于关节、经络、骨骱的瘀血、痰浊等病邪从毛孔透出体外，使药物从毛孔渗入体内，帮助机体恢复功能，药借热力，热助药力，相得益彰，促使腠理疏通，脉络调和，调节脏腑，平衡阴阳，祛风散寒,气血流畅，排毒养颜，提高人体的免疫力。 由于湿润的热气能加速皮肤对药物的吸收，同时皮肤温度的升高，可导致皮肤微小血管扩张，增加汗腺的分泌，促进血液和淋巴液的循环，因此有利于症状的缓解和病灶的消失。又由于熏疗过程中角质层吸收水份变得疏松，而药物成份还有一定的溶解角质层的作用，使药物成份更易透过皮肤屏障而发挥治疗作用。此外，角化细胞亦能贮存某些药物，这种“库存效应”能够使贮存的药物成份被缓慢吸收。所以短时间的熏疗可以发挥长时间的疗效，仅用小剂量的中药熏蒸就能产生显著的效果。 中药熏疗治疗的康复机理 1、药物直接穿透肌肤吸收
皮肤是人体最大的器官，除有抵御外邪侵袭的保护作用外，还有分泌、吸收、渗透、排泄、感觉等多种功能，其次，皮肤的吸收渗透与湿度有关，药汽体中含有水分子，湿度又有增强皮肤吸收渗透效果。中药熏疗法是利用皮肤这一生理特性，配用不同药方的药物与物理湿热双重作用融为一体产生的汽体，在物理温热作用下，使皮肤血管扩张，使药物通过多途径转运进入血液循环，并加快药物利用度，药物吸收过程较匀速、稳定扩散，剂量均匀递增，浓度相对恒定辐射深入腠理、脏腑发挥药效。 2、调节神经 中药熏疗汽体中所含芳香化浊、辛香走窜等药物离子作用于全身皮肤、腧穴后，通过神经体液装置系统而调节高级神经中枢、内分泌、免疫系统的刺激效应，达到迅速调整人体脏腑气血和免疫功能，治愈疾病，改善全身生理过程等作用。对松驰骨骼肌、镇痛、改善关节功能、提高基础代谢率，加强物质代谢过程，能使糖、脂肪、蛋白代谢增强、睡眠显著改善。 3、药物与物理温热双重作用,温热能加速新陈代谢及增加组织再生能力 中药汽化是在物理温热作用下产生的，其一，有药物离子特性作用于皮肤，又有温热作用，使皮肤附属器汗腺、毛囊、皮脂腺开放，促使炎性致病介质和代谢产物排出，增加药物穿透、吸收的通道，加速提高中药导入功效，迅速消除或改善临床症状；其二，药物与温热双重作用于全身皮肤组织温度升高，促使毛细血管扩张，血流加快，
一、单 一、单项选择题 １．下列哪项不是麻黄平喘作用的机理（ D ） Ａ．促进肾上腺素、去甲肾上腺素释放Ｂ．直接兴奋支气管黏膜血管平滑肌а受体Ｃ．阻止过敏介质释放Ｄ．促进糖皮质激素分泌 Ｅ．直接兴奋支气管平滑肌в受体 ２．化痰药（如桔梗、前胡等）祛痰作用的方式（B ） Ａ．减少呼吸道分泌液Ｂ．刺激胃黏膜或咽喉黏膜，增加支气管黏膜的分泌Ｃ．能使呼吸道分泌物中酸性黏多糖纤维断裂，痰黏度下降易于咳出 Ｄ．抑制气管黏膜－纤毛运动Ｅ．以上均非 3．下列哪种药具有保肝利胆作用（ D ） Ａ．麻黄Ｂ．桂枝Ｃ．细辛Ｄ．柴胡Ｅ．葛根 4. 中药作用的量效关系常呈现（ B ） Ａ．量效关系明显Ｂ．量效关系很难表现Ｃ．决大多数呈量效关系变化 Ｄ．无量效关系存在Ｅ．以上均非 5．中药作用双向性产生的原因是（ A ） Ａ．不同化学成分Ｂ．不同给药途径Ｃ．不同病人Ｄ．不同季节采收 Ｅ．以上均非 6．下列哪项不属于清热药抗菌有效成分（ D ） Ａ．小檗碱Ｂ．苦参碱Ｃ．绿原酸Ｄ．原儿茶酸Ｅ．癸酰乙醛 7. 清热药主要药理作用不包括（ E ） Ａ．解热Ｂ．抗病原微生物Ｃ．抗毒素Ｄ．抗炎Ｅ．抗惊厥 8. 下列哪项不是中药药动学的研究内容（ E ） Ａ．生物膜对药物的转运Ｂ．药物在体内的分布Ｃ．药物的生物转化（代谢）Ｄ．药物的排泄Ｅ．药物的作用强度 9. 酸味药所含鞣质的主要药理作用是（ D ） Ａ．镇静Ｂ．镇咳、祛痰Ｃ．利尿消肿Ｄ．止泻、止血Ｅ．降低血压 10.咸味药主要分布在下列哪类药物中（ E ） Ａ．清热药Ｂ．温里药Ｃ．祛风湿药Ｄ．理气药Ｅ．温肾壮阳药 11. 苦杏仁有镇咳作用是由于（ A ） Ａ．抑制呼吸中枢Ｂ．抑制呼吸道感受器Ｃ．增加气管黏液－纤毛运动 Ｄ．抑制喉上神经冲动传入Ｅ．以上均非 12、下列哪项不是柴胡的主要作用（ E ） Ａ．解热Ｂ．抗炎Ｃ．促进免疫功能Ｄ．利胆Ｅ．抗心律失常 13. 下列哪项不是麻黄的作用（ E ）
心血管疾病抗血小板药物治疗研究进展 在临床上，心血管疾病作为多发性、常见性疾病，发病病程较长，病情进展十分迅速，具有较高的致死率、致残率。可以说，心血管疾病因血栓所致，血栓之后，引起血管腔狭窄、阻塞，进而导致心肌坏死、缺氧、缺血，在血管腔中，因血小板聚集和粘附，导致血栓形成。如果临床能够采取有效抗血小板治疗，就可获得明显治疗效果。现阶段，临床心血管的抗血小板药物，主要包含ADP抑制剂、四烯酸代谢药物、糖蛋白IIIa、糖蛋白Iib受体拮抗剂。在本组实验中，主要分析抗血小板治疗情况，为提升心血管疾病、预后提供有效治疗参考。 标签：心血管疾病；抗血小板；药物治疗 1 SCD40L 在临床上，CD40L是一种血管内皮的黏附分子表达，促进趋化因子分泌，对于血管壁炎症，具有关键性始动作用。在血浆成分中，游离出来的CD40L形式称之为s CD40L，主要来源血小板。所以，s CD40L能够促进血小板聚集与激活。根据相关研究，s CD40L能够激活黏附因子和组织因子，进而促进金属蛋白酶表达，引起血栓、狭窄發生，在手术抗凝治疗之前，具有多重作用，必须充分低凝聚反应。 2 阿司匹林 在抗血小板治疗过程中，阿司匹林属于基础性药物，利用不可抑制性作用，对血栓素、前列腺素的合成作用，提供环氧化酶活性，降低血小板凝聚。根据相关研究表明，对于不定型的心绞痛病例，选择阿司匹林治疗，急性心肌梗死、猝死率可降低50%左右。 如果大剂量使用阿司匹林，能够促进血管舒张，降低血小板凝聚，对内皮细胞抑制具有合成作用，但剂量依赖机制尚不明确。 3 噻吩吡啶类 噻吩吡啶类药物，从药物结构上，和氯吡格雷一样，具有抑制血小板的作用，对P2Y12、ADP具有不可逆性作用。 首先，噻吩吡啶机制。对于抗血小板作用，噻吩吡啶能够阻滞表明ADP手提，对ADP介导的复合物活化具有抑制作用，降低血小板凝聚。同时，噻吩吡啶因切应力产生血小板凝集，起着解聚作用。根据相关研究表明，噻吩吡啶与阿司匹林相比，能够显著降低动脉粥样硬化的血管性死亡率，减少心肌梗死发生率，以及脑卒中病发率。 其次，氯吡格雷。在临床开发中，氯吡格雷如果长期使用，在治疗心血管疾