第二章药物化学结构与体内生物转化的关系
基本概念
1.定义：在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外的过程，称为药物代谢
2.研究目的：阐明药理作用特点、作用时程、产生毒副作用的原因
3.药物在体内代谢的化学变化类型（分类）
药物代谢的分类（分两相）
第I相：生物转化（官能团的反应）
药物分子进行氧化、还原、水解、羟基化，引入或使分子暴露出极性基团（羟基、羧基、巯基、氨基等）。
第II相：生物结合（结合反应）
I相的产物与体内内源性分子（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽）共价键结合生成水溶性的物质，排出体外。
第一节药物的官能团化反应（第I相生物转化）
九个标题，主要归为：氧化（羟基化）、还原、水解
一、含芳环的药物（氧化）
芳环的氧化，生成酚类化合物。一般在立体位阻小的位置
例：苯妥英
一个芳环羟基化
二、含烯键和炔键的药物（氧化）
氧化为环氧化物，再转化为二羟基化合物
例：卡马西平
经环氧化反应（活性成分），再进一步转化为二羟基化合物
三、含饱和碳原子的药物（氧化）
1.氧化成羟基
2.长碳链端基的甲基进行ω氧化生成羧基，ω—1氧化为羟基化合物
3.羰基α碳：易氧化为羟基化合物
例：地西泮羰基α碳的羟基化反应
四、含卤素的代谢（氧化脱卤）
一部分卤代烃与谷胱甘肽结合排出，其余的氧化脱卤，生成活性中间体，产生毒性。例：氯霉素二氯乙酰基氧化为酰氯，产生毒性
五、胺类药物
N—脱烷基，脱胺，N—氧化
例：普萘洛尔
叔胺和含氮芳杂环类：N—氧化反应
六、含氧的药物
O—脱烷基，醇的氧化，酮的还原
例醚类药物：O—脱烷基
可待因
酮经还原反应生成醇
例：美沙酮被还原为美沙醇，引入手性碳
七、含硫的药物
与氧类似，S—脱烷基，硫氧化，硫还原
例：舒林酸是前体药物，在体内还原生成硫醚化合物，具有活性。
八、含硝基的药物（还原）
1.硝基经还原生成芳香胺类
2.中间经过羟胺中间体，可致癌和产生细胞毒
九、酯和酰胺药物的代谢（水解）
1.酯和酰胺的代谢途径为水解反应
2.酰胺较酯水解较慢
3.酯和酰胺的可水解性可用于前药设计
第二节药物的结合反应（第Ⅱ相生物结合）
掌握要点：
①酶催化下将内源性极性小分子（葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽）结合到药物上或药物经第1相生物转化的产物上
②代谢结果是产生水溶性物质，有利于排泄
③分两步进行（活化、结合）
④被结合的基团一般是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子和巯基
药物结合反应的类型六类（六个标题）：
结合基团：羟基、氨基、羧基、杂环氮原子和巯基
例1：吗啡的3、6位羟基和葡萄糖醛酸结合形成苷
例2：代谢与药物毒性
新生儿不能使氯霉素与葡萄糖醛酸结合排出体外，引起“灰婴综合症”
例3：白消安的代谢是与谷胱甘肽结合
谷胱甘肽和酰卤的结合是解毒反应
五、乙酰化结合反应
1.可经乙酰化结合反应代谢的基团有：伯氨基、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼
2.结果是：把亲水性的氨基结合形成水溶性小的酰胺
例：对氨基水杨酸乙酰化代谢
六、甲基化结合反应
1.特点：降低被代谢物极性和亲水性
）、巯基（SH）
2.参与甲基化结合的基团为：酚羟基（ArOH）、氨基（NH
2
3.例：肾上腺素，产物为3-O-甲基肾上腺素
第三节药物的生物转化和药学研究
基本概念：
研究药物代谢的目的是了解药物在体内活化、去活化，解毒或产生毒性的过程
指导：①合理的药物设计，②合理用药，③理解药物相互作用
一、药物的生物转化对临床合理用药的指导
1.药物的口服利用度
首过效应使生物利用度降低
2.合并用药——药物的相互作用
相互作用来自两个方面：
（1）化学性质之间的相互作用
（2）代谢过程中酶的作用对另一个药物的影响
①酶抑制剂
使合用的药物代谢减慢、血药浓度增加，活性增加，毒性增加
如西米替丁是酶抑制剂，使华法林、苯妥英钠、氨茶碱、苯巴比妥、地西泮、普萘洛尔、合用使毒性增加，宜选用雷尼替丁和法莫替丁
②酶诱导剂反之
如苯巴比妥是酶诱导剂，使洋地黄毒苷、氯丙嗪、苯妥英钠、地塞米松等代谢增加，半衰期缩短
3.给药途径
有高首过效应的药物，改变给药途径，如美昔他酚将口服改为直肠给药
4.解释药物产生毒副作用的原因
如抗癫痫药丙戊酸的代谢产物引起致畸毒性
二、药物的生物转化在药物研究中的应用
1.前药原理
①什么是前药：
是指一些无药理活性的化合物，在体内经代谢生物转化或化学途径转化为有活性的药物
②前药修饰的目的
前药修饰是药效潜伏化的一种方法，克服先导化合物的种种不良特点或性质
③前药修饰的主要用途：
增加药物溶解度；改善药物吸收和分布；增加药物稳定性；减低毒性或不良反应；延长药物作用时间；消除药物不适宜性质
④前药的修饰方法：
通常方法：将原药与某种无毒化合物（暂时转运基团）用共价键连接
（1）成酯修饰
（2）成酰胺修饰
（3）成亚胺或其他活性基团的修饰
2.硬药和软药原理
① 什么是硬药：具有活性，但不发生代谢或化学转化的药物，很难消除
② 什么是软药：具有治疗活性，在体内作用后，经预料的和可控制的代谢转变成无活性和无毒性物质的药物，可减少毒性
例：抗真菌药
氯化十六烷基吡啶鎓
③ 软药与前药区别：
软药：有活性，代谢失活为无活性的代谢物
前药：无活性，代谢活化为有活性的药物
练习题
一、最佳选择题
1.哪个与胰岛素的结构特点不符合？（）
A.其结构由A、B两个肽链组成
B.由于结构不稳定，需要冷冻保存
C.临床使用的是偏酸性水溶液
D.结晶由六个胰岛素分子组成三个二聚体，与两个锌原子结合形成复合物
E.其性质是两性，具等电点
【答疑编号21020101】
答案：B
二、配伍选择题
[17～20]
A.维生素B
1
B.维生素D
2
C.维生素K
3
D.维生素C
E.维生素E
17.结构的2位有一个16碳侧链的苯并二氢吡喃醇衍生物（）
【答疑编号21020104】
答案：E
18.与空气长期接触，可被氧化成为具有荧光的硫色素（）
【答疑编号21020105】
答案：A
19.在体内转变为有活性的硫胺焦磷酸酯（）
【答疑编号21020106】
答案：A
20.含甲萘醌结构，具有凝血作用（）
【答疑编号21020102】
答案：C
三、多选题
19.下面的说法哪些是正确的？（）
A.美沙酮被还原为美沙醇，引入手性碳
B.脱卤代谢反应降低药物的毒性
C.硝基还原过程经过亚硝基及羟胺中间体，是产生毒性的原因之一
D.与谷胱甘肽的结合代谢反应可降低药物毒性
E.酰胺类比酯类药物更容易进行水解代谢反应
【答疑编号21020103】
答案：ACD
第三章药物的化学结构修饰
基本概念：
1.结构修饰是仅对某些官能团进行结构改变。
结构改造和优化：用化学的原理改变药物的结构。
2.目的是改变药代动力学性质，提高活性、降低毒性、方便应用。
第一节药物化学结构修饰对药效的影响
药物结构修饰的影响共7方面
（克服种种缺点）
七个标题及标题下的举例（各章中有的例子）
一、改善药物的吸收性能
例：氨苄西林口服吸收差，羧基制成匹氨西林
二、延长药物的作用时间
例：氟奋乃静羟基制成庚酸酯或癸酸酯
三、增加药物对特定部位作用的选择性
例：氮芥引入苯丙氨酸制成美法仑，使其较多地富集于肿瘤组织中美法仑
氟尿嘧啶制成去氧氟尿苷
四、降低药物的毒副作用
例：阿司匹林制成贝诺酯
五、提高药物的稳定性
不稳定，制成乙二醇缩酮，同时将羧基酯化（注：考纲无此药）前列腺素E
2
六、改善药物的溶解性能
双氢青蒿素制成青蒿琥酯
七、消除不适宜的制剂性质
苦味、不良气味
例：克林霉素制成磷酸酯，解决疼痛，棕榈酸酯解决味苦
克林霉素
第二节药物化学结构修饰的常用方法
要点1、药物结构修饰的常用方法有：
一、酯化和酰胺化
二、成盐
三、成环和开环
要点2、修饰方法和修饰部位
一、酯化和酰胺化
1.具有羧酸基（－COOH）的药物的修饰：
例：贝诺酯
既是羧基酯化，又是羟基酯化
2.具羟基（－OH）药物，修饰方法，以羧酸化合物进行酯化
例：维生素A（E）做成维生素A（E）醋酸酯
3.含氨基（-NH
）药物的修饰
2
以含羧基的化合物进行酰胺化
例：对氨基水杨酸氨基的酰化
二、成盐修饰
修饰的作用：降低刺激，增加溶解度
酸性的多数制成钠盐
羧酸类、磺酸类、磺酰胺类、磺酰亚胺类、酰亚胺类、酰脲类、酚类、烯醇类碱性的可制成盐酸盐硫酸盐
脂肪胺类、含氮杂环和含氮芳杂环类
三、成环和开环
例1：地西泮开环修饰，体内闭环产生作用
例2：维生素B
季铵口服吸收差，开环修饰
1
最佳选择题：
2.不符合西沙必利的是
A.本品有同质多晶现象
B.分子中具2个手性碳，药用其反式的两个外消旋体
C.与其他CYP3A4抑制剂合用，会使其血浆水平显著升高，发生心脏不良反应
D.只能限制在医院里使用
E.用于以胃肠动力障碍为特征的疾病
【答疑编号21030101】
答案：B
配伍选择题：
A.别嘌醇
B.萘丁美酮
C.贝诺酯
D.吲哚美辛
E.安乃近
1.是由阿司匹林与对乙酰氨基酚所形成的前药（）
【答疑编号21030102】
答案：C
2.是非酸性的前体药物（）
【答疑编号21030103】
答案：B
3.是黄嘌呤氧化酶抑制剂（）
【答疑编号21030104】
答案：A
多选题：
哪些是非甾体抗炎药的结构类型
A.芳基烷酸类
B.1,2-苯并噻嗪类
C.苯胺类
D.芬那酸类
E.3,5-吡唑烷二酮类
【答疑编号21030105】
答案：ABDE
第四章抗生素
基本要求一：按结构类型分4类
1、β-内酰胺类
2、四环素类
3、氨基糖苷类
4、大环内酯类
基本要求二：作用机制分4类
1、抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类
2、与细胞膜相互作用：多粘菌素
3、干扰蛋白质的合成：大环内酯、氨基糖苷、四环素、氯霉素
4、抑制核酸的转录和复制：利福霉素
第一节β-内酰胺类
基本结构特征：
（1）含四元β-内酰胺环，与另一个含硫杂环环拼合（青霉素类、头孢菌素类）
（2）2位含有羧基，可成盐，提高稳定性
书（3）和（7）：两类均有可与酰基取代形成酰胺的伯氨基。
青霉素类的基本结构是6氨基青霉烷酸（6-APA），头孢菌素是7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）。
酰胺基侧链的引入，可调节抗菌谱、作用强度和理化性质。
（5）都具有旋光性，
青霉素：2S、5R、6R
头孢霉素：6R、7R
（6）头孢菌素的3位取代基的改变，可增加抗菌活性，改变药代动力学性质
一、青霉素及半合成青霉素类
（一）青霉素钠
母核上3个手性碳2S,5R,6R
1、化学名：（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐
2、性质不稳定：
内酰胺环不稳定
酸、碱、β－内酰胺酶导致破坏（1）不耐酸不能口服
（2）碱性分解及酶解
（3）半衰期短
解决办法有三种：
①排泄快，与丙磺舒合用
②羧基酯化，缓慢释放
③与胺成盐延长时间
（4）过敏反应
生产过程中引入杂质青霉噻唑等高聚物是过敏原
过敏原的抗原决定簇：青霉噻唑基
交叉过敏，皮试后使用！
青霉素的缺点：
①不耐酸，不能口服
②不耐酶，引起耐药性
②抗菌谱窄
3、发展半合成青霉素（词干西林）：
（1）耐酸青霉素
6位侧链具有吸电子基团
（2）耐酶青霉素
侧链引入体积大的基团，阻止酶的进攻
（3）广谱青霉素
侧链引入极性大的基团，如氨基
半合成青霉素
（二）氨苄西林
化学名：6-[D-（－）-2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸三水化合物
4个手性碳，临床用右旋体
（1）性质同青霉素，可发生各种分解
（2）含游离氨基，极易生成聚合物（共性）
（3）具α-氨基酸性质，与茚三酮作用显紫色，具肽键，可发生双缩脲反应第一个广谱青霉素
（三）阿莫西林
化学名：（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-［（R）-（-）-2-氨基-2-（ 4-羟基苯基）乙酰氨基］-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。
1、结构类似氨苄西林，苯环4羟基
2、同氨苄西林，四个手性碳，R右旋体
3、性质同氨苄西林，可发生分解和聚合，聚合速度快
4、同氨苄西林，会发生分子内成环反应，生成2，5-吡嗪二酮
（四）哌拉西林
1、是氨苄西林的4－乙基哌嗪甲酰胺衍生物
2、在氨基上引入极性大基团，改变抗菌谱，可抗假单孢菌
（五）替莫西林
6位有甲氧基，对β－内酰胺酶空间位阻，具耐酶活性
二、头孢菌素及半合成头孢菌素类
比青霉素类稳定、酸稳定、可口服、毒性小
1、头孢噻吩钠
第一个半合成头孢类
头孢菌素的代谢：3位去乙酰基，脱水，内酯环3位甲基、卤素、杂环可改善药代动力学
2、头孢美唑
3位是硫代四唑环
7α位有甲氧基，耐酶性强
7位侧链端头含氰基
3、头孢羟氨苄
化学名：（ 6R,7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸－水合物
碱性下迅速被破坏
3－甲基稳定性好、可口服
4、头孢克洛
化学名：（6R，7R）-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸－水合物
3位取代基为氯、（甲基、乙烯），提高稳定性提高，改善药代动力学性质等
5、头孢哌酮钠
化学名：（6R,7R）- 3-[[（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫]甲基]-7-[（R）-2-（4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基）-2-对羟基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。
3位甲基上引入硫杂环，提高活性、显示良好药代动力学性质
6、头孢噻肟钠
化学名：（6R,7R）-3-[（乙酰氧）甲基]-7-[（2-氨基-4-噻唑基）-（甲氧亚氨基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠
（1）7位侧链α-位顺式甲氧基肟，对酶稳定
顺式体＞反式体40倍，但光照可转化
（2）7位侧链β位是2-氨基噻唑，可增加对青霉素结合蛋白的亲和力（第三代头孢侧链共同）
7、头孢克肟
8、头孢曲松
三、β-内酰胺酶抑制剂
经典的β-内酰胺类抗生素
非经典的β-内酰胺类：碳青霉烯类、青霉烯、氧青霉烷类、单环β-内酰胺类针对β-内酰胺类抗生素的耐药机制，解决耐药性
按结构分两类：
1、氧青霉烷类
克拉维酸钾
结构：氢化异噁唑、乙烯基醚、6位无酰胺侧链
（1）第一个β-内酰胺酶抑制剂
（2）作用机制特点：自杀性机制的酶抑制剂，不可逆
（3）单独使用无效，与β-内酰胺类抗生素联合使用，如与阿莫西林的复方制剂2、青霉烷砜类
舒巴坦钠
第一章总论(6学时 ) 掌握:1、常用的天然化学成分的提取、分离、纯化方法 溶剂提取法 提取水蒸气蒸馏法(适用于具有挥发性的、能随水蒸气蒸馏而不被破坏、且难溶或不溶于水的成分) 升华法 溶剂法 离子交换树脂法 沉淀法 分离纯化结晶法 色谱法 超临界流体萃取 超滤法、透析法、分馏法 一级代谢物(糖类、蛋白质等) 这类物质就是每种药物都含有,就是维持生物体正常生存的必需物质 二级代谢物(生物碱、黄酮、皂甙等) 这些物质不就是每种药物都有,就是生物体通过各自特殊代谢途径产生,反映科、属、种的特性物质 2、溶剂提取法与水蒸气蒸馏法的原理、操作及其特点 溶剂提取法 ·根据被提取成分的性质与溶剂性质 浸渍法 渗漉法 煎煮法 提取方法回流提取法 连续回流提取法 超临界流体萃取法 超声波提取法 微波提取法 ·溶剂极性由弱到强的顺序如下: 石油醚(低沸点→高沸点) < 二硫化碳< 四氯化碳< 苯< 二氯甲烷< 乙醚< 氯仿< 醋酸乙酯< 正丁醇< 丙酮< 乙醇< 甲醇< 水< 乙酸 ·选择溶剂的要点:能有效的提取成分;相似相溶,沸点适中易回收;低毒安全。 ·水蒸气蒸馏法的原理:这类成分有挥发性,在100℃时有一定蒸汽压,当水沸腾时,该类成分一并随水蒸汽带出,再用有机溶剂萃取,既可分离出。 3、层析方法(硅胶、聚酰胺、葡聚糖凝胶、离子交换树脂、大孔树脂法及分配层析)与两相溶剂萃取法的原理及方法。 吸附剂分离原理吸附规律应用 硅胶吸附原理弱酸性、极性吸附剂 化合物极性越大、吸附能力强(难洗脱) 溶剂极性越小,吸附力越强广泛(酸、碱及中性成分均可) 石油醚或汽油(可提取油脂、蜡、叶绿素、挥发油、游离甾体及三萜化合物) 三氯甲烷或乙酸乙酯(可提取游离生物碱、有机酸及黄酮、香豆素的苷元等中等极性化合物) 丙酮或乙醇、甲醇(可提出苷类、生物碱盐以及鞣质等极性化合物 水(可提出氨基酸、糖类、无机盐等水溶性成分)
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C.内服包煎 D内服开水溶化 E.内服冲入药汁中 4、某女,40岁,患风湿痹痛3年,今日观乳痈肿痛治当祛风通络、化痰解毒,宜选用的药是(A) A丝瓜络 B.臭梧 C.香加 D络石 E.雷公藤 5、某医师治湿阻中焦证,擅用厚朴,此药味苦、辛、性温、其主要功效是(B) A燥湿,健脾 B燥湿,行气 C.化湿,止呕 D化湿解暑 E化湿,发表 6、薏苡仁的功效是(A) B利水渗湿,养心安神织 A利水渗湿,健脾止泻 C清热利湿,利胆退黄 D利尿通淋,行气止痛 E利水道淋,通经下乳 7、某男,10岁,突发腹绞痛,乡村医生诊为蛔虫腹痛建议自取花椒适宜质量,此药除杀虫止痛外,还能(E) A.温中,开有 B.温中利湿 C温中,回阳 D.温中,降逆 E温中,止痒
8、某男50岁,患头晕目眩年,近日又见头胀头痛,症属于肝阳上亢、肝有热治当息风止痉,清热平肝,宜选用的药是(B) A生蝎 B.钩藤 C.蒺藜 D.天麻 E.地龙 9、鸡内金味甘,性平?治疗小儿疳积外,有可用于(B) A.食积便秘 B遗精遗尿 C虫积便秘 D乳房胀痛 E.泻痢腹痛 10、某男,50岁患眼疾5年,刻下目赤翳?,炫弦风眼。治当明目去翳,收湿生机,医师准备为某配制点眼剂,宣选用的药是(C) A升药 C.炉甘石 D.硼砂 E.儿茶 11、苦塞有毒,能伤胃损肝的药是(C) A槟棉 B.雷丸 C.苦楝皮 D.榧子 E.使君子 12、某男,40岁,患阳痿不育多年,证属肾阳亏虚,精滑不固,治当补肾助阳精缩尿,宜选用的药是(D)
中药化学：是一门结合中医药基本理论和临床用药经验，主要运用化学理论和方法及其它现代科学理论和技术研究中药化学成分的学科。 ┌有效成分：有生物活性，有一定治疗作用的化学成分。 └无效成分：无生物活性，无一定治疗作用的化学成分(杂质)。 HMBC谱：通过1H核检测的异核多键相关谱，它把1H核和与其远程偶合的13C核关联起来。 FD-MS（场解吸质谱）：将样品吸附在作为离子发射体的金属丝上送入离子源，只要在细丝上通以微弱的电流，提供样品从发射体上解吸的能量，解吸出来的样品即扩散到高场强的场发射区域进行离子化。 苷类：糖或糖的衍生物与另一非糖物质通过糖的端基碳原子连接而成的化合物。苷中苷元与糖连接的键称苷键；连接非糖物质与糖的原子称苷原子。 木脂素（lignans）：一类由两分子苯丙素衍生物（即C 6-C3单体）聚合而成的天然化合物。 香豆素（coumarins）：具有苯骈α-吡喃酮母核的一类天然化合物的总称。在结构上可以看成是顺邻羟基桂皮酸失水而成的内酯。 黄酮类化合物（flavonoids）：泛指两个芳环（A环、B环）通过三个碳原子相互联结而成的一系列化合物。 萜类化合物（terpenoids）：一类由甲戊二羟酸衍生而成，基本碳架多具有2个或2个以上异戊二烯单位(C5单位)结构特征的化合物。 挥发油（volatile oil）：也称精油，是存在于植物体内的一类具有挥发性、具有香味、可随水蒸气蒸馏、与水不相混溶的油状液体的总称。 吉拉德（girard）试剂：是一类带季铵基团的酰肼，可与具羰基的萜类生成水溶性加成物而与脂溶性非羰基萜类分离。酯皂苷：三萜皂苷中的酯苷，又称酯皂苷（ester saponins）。 次皂苷：当原生苷由于水解或酶解，部分糖被降解时，所生成的苷叫次皂苷或原皂苷元（prosapogenins）。 强心苷（cardiac glycosides）：生物界中普遍存在的一类对心脏有显著生理活性的甾体苷类，是由强心苷元与糖缩合的一类苷。 甾体皂苷（steroidal saponins）是一类由螺甾烷（spirostane）类化合物与糖结合而成的甾体苷类，其水溶液经振摇后多能产生大量肥皂水溶液样的泡沫，故称为甾体皂苷。 生物碱：（alkalodis）是来源于生物界的一类含氮有机化合物，大多数具有氮杂环结构，呈碱性并有较强的生物活性。 ┌两性生物碱：分子中有酚羟基和羧基等酸性基团的生物碱。 └亲水性生物碱：主要指季铵碱和某些含氮-氧化物的生物碱。 霍夫曼降解：生物碱经彻底甲基化生成季胺碱，加热、脱水、碳氮键断裂，生成烯烃及三甲胺的降解反应。 隐性酚羟基：由于空间效应使酚羟基不能显示其的酚酸性，不能溶于氢氧化钠水溶液。 Vitali反应：莨菪碱（或阿托品）和东莨菪碱用发烟硝酸处理，分子中的莨菪酸部分发生硝基化反应，生成三硝基衍生物，再与碱性乙醇溶液反应，生成紫色醌型结构，渐变成暗红色，最后颜色消失的反应。 ┌可水解鞣质（hydrolysable tannins）：指分子中具有酯键和苷键，在酸、碱、酶的作用下，可水解为小分子酚酸类化合物和糖或多元醇的一类鞣质。 └缩合鞣质（condensed tannins）：用酸、碱、酶处理或久置均不能水解，但可缩合为高分子不溶于水的产物“鞣红”的一类鞣质。 渗漉法：将药材粗粉装入渗漉筒中，用水或醇作溶剂，首先浸渍数小时，然后由下口开始流出提取液(渗漉液)，渗漉筒上口不断添加新溶剂，进行渗漉提取。 结晶、重结晶：化合物由非晶形经过结晶操作形成有晶形的过程称为结晶。初析出的结晶往往不纯，进行再次结晶的过程称为重结晶。 盐析：在混合物水溶液中加入易溶于水的无机盐，最常用的是氯化钠，至一定浓度或饱和状态，使某些中药成分在水中溶解度降低而析出，或用有机溶剂萃取出来。 升华法：固体物质加热直接变成气体，遇冷又凝结为固体的现象为升华。 第一章绪论 中药化学在研制开发新药、扩大药方面有何作用和意义？ 答：创新药物的研制与开发，关系到人类的健康与生存，其意义重大而深远。从天然物中寻找生物活性成分，通过与毒理学、药理学、制剂学、临床医学等学科的密切配合，研制出疗效高、毒副作用小、使用安全方便的新药，这是国内外新药研制开发的重要途径之一。通过中药有效成分研制出的许多药物，目前仍是临床的常用基本药物，如麻黄素（麻黄碱）、黄连素（盐酸小檗碱）、阿托品（atropine）、利血平(reserpine)、洋地黄毒苷(digitoxin)等药物。 有些中药有效成分在中药中的含量少，或该中药产量小、价格高，可以从其它植物中寻找其代用品，扩大药源，大量生产供临床使用。如黄连素是黄连的有效成分，但如果用黄连为原料生产黄连素，其成本很高。一般来讲，植物的亲缘关系相近，则其所含的化学成分也相同或相近。因此，可以根据这一规律按植物的亲缘关系寻找某中药有效成分的代用品。有些有效成分的生物活性不太强，或毒副作用较大，或结构过于复杂，或药物资源太少，或溶解度不符合制剂的要求，或化学性质不够稳定等，不能直接开发成为新药，可以用其为先导化合物，通过结构修饰或改造，以克服其缺点，使之能够符合开发成为新药的条件。 第二章中药化学成分的一般研究方法 写出常用溶剂种类。 答：石油醚<四氯化碳<苯<二氯甲烷<氯仿<乙醚<乙酸乙酯<正丁醇<丙酮<甲醇(乙醇)<水。 溶剂提取法选择溶剂的依据是什么？ 答：选择溶剂的要点是根据相似相溶的原则，以最大限度地提取所需要的化学成分，溶剂的沸点应适中易回收，低毒安全。 水蒸气蒸馏法主要用于哪些成分的提取？ 答：水蒸汽蒸馏法用于提取能随水蒸汽蒸馏，而不被破坏的难溶于水的成分。这类成分有挥发性，在100℃时有一定蒸气压，当水沸腾时，该类成分一并随水蒸汽带出，再用油水分离器或有机溶剂萃取法，将这类成分自馏出液中分离。 第三章糖和苷类化合物 ·苷键具有什么性质，常用哪些方法裂解？苷类的酸催化水解与哪些因素有关？水解难易有什么规律？ 答：苷键是苷类分子特有的化学键，具有缩醛性质，易被化学或生物方法裂解。苷键裂解常用的方法有酸、碱催化水解法、酶催化水解法、氧化开裂法等。苷键具有缩醛结构，易被稀酸催化水解。常用酸有盐酸、硫酸、乙酸、甲酸等，酸催化水解反应一般在水或稀醇溶液中进行。水解发生的难易与苷键原子的碱度，即苷键原子上的电子云密度及其空间环境有密切关系。有利于苷键原子质子化，就有利于水解。 ·苷键的酶催化水解有什么特点？ 答：酶是专属性很强的生物催化剂，酶催化水解苷键时，可避免酸碱催化水解的剧烈条件，保护糖和苷元结构不进一步变化。酶促反应具有专属性高，条件温和的特点。酶的专属性主要是指特定的酶只能水解糖的特定构型的苷键。如α-苷酶只能水解α-糖苷键，而β-苷酶只能水解β-糖苷键，所以用酶水解苷键可以获知苷键的构型，可以保持苷元结构不变，还可以保留部分苷键得到次级苷或低聚糖，以便获知苷元和糖、糖和糖之间的连接方式。
执业药师考试药物化学多选题及答案1
执业药师考试药物化学多选题及答案1 三、X型题（多项选择题)，每题1分。每题的备选答案中有2个或2个以上正确答案，少选或多选均不得分。 1．下列属于静脉麻醉药的有 A．恩氟烷 B．依托咪酯 C．盐酸氯胺酮 D．丙泊酚 E．盐酸丁卡因 2．有关局部麻药的叙述相符的是 A．盐酸丁卡因属于苯甲酸酯类 B．盐酸布比卡因具有长效的特点 C．盐酸普鲁卡因可用于表面麻醉和封闭疗法 D．盐酸利多卡因具有抗心律失常作用 E．局麻药的基本骨架包括：芳环、氨基和中间连接三部分 3．抗精神病药的化学结构类型有 A．巴比妥类 B．吩噻嗪类 C．噻吨类 D．二苯环庚烷类 E．苯并二氮杂卓类 4．下列哪些性质与奥沙西泮相符 A．为地西泮的活性代谢产物
B．具有旋光性，右旋体作用比左旋体强 C．水解产物具有重氮化偶合反应 D．为二苯并氮杂卓类 E．用于治疗神经官能症及失眠 5．下列哪些药物是不含羧基的非甾体抗炎药 A．对乙酰氨基酚 B．吡罗昔康 C．萘普生 D．萘丁美酮 E．吲哚美辛医学全,在线.搜集.整理 参考答案 X型题 1.BCD； 2.ABDE； 3.BCD； 4.ABCDE； 5.ABD； 三、X型题（多项选择题)，每题1分。每题的备选答案中有2个或2个以上正确答案，少选或多选均不得分。 6．吗啡具有下列那些性质 A．结构中含有五个手性碳原子，具有旋光性，药用右旋体 B．稳定性较差，易被氧化生成伪吗啡和N-氧化吗啡 C．具有酸碱两性 D．与盐酸加热生成阿朴吗啡 E．与甲醛硫酸试液显紫堇色 7．具有儿茶酚结构的药物有 A．盐酸多巴胺 B．盐酸克仑特罗
1.天然药物的来源包括植物，动物，矿物和微生物 2.溶剂提取法的原理：根据“相似相溶”这一原理进行，分子官能团的极性越大或极性官能团数目越多则整 个分子的极性就越大，亲水性越强；若非极性部分越大或碳链越长，则极性越小亲脂性越强；酸碱性及两性 化合物因为存在状态随溶液而异，故溶解度随pH而变 3.常见溶剂的极性强弱顺序：石油醚<二硫化碳<四氯化碳<三氯乙烯<苯<二氯甲烷<乙醚<三氯甲烷<乙酸乙酯 <丙酮<乙醇<甲醇<水<吡啶<乙酸 4.天然药物有效成分的提取方法：A.溶剂法包括渗漉法，煎煮法，浸渍法，回流提取法，连续回流提取法， 超临界流体萃取，超声波提取，微波提取。B.水蒸气蒸馏法。C.升华法。D.重结晶法。 5.分离与精致：①利用温度的不同引起溶解度的改变以分离物质②加入另一种溶剂已改变混合溶剂的极性， 使一部分物质沉淀析出③酸性碱性或两性化合物通过调节pH改变分子的存在状态从而实现分离④酸性或碱 性化合物加入某种沉淀剂生成不溶性盐类沉淀 6.根据物质的吸附性差别进行分离：A物理吸附：由分子间相互引起，无选择性，吸附与解吸过程可逆。硅 胶、氧化铝、活性炭为吸附剂，活性炭是非极性吸附剂，与硅胶、氧化铝相反。硅胶、氧化铝吸附规律为： a.对极性物质具有较强的亲和能力。 b.溶剂极性越强则吸附剂表现出较强的吸附能力；溶剂极性强，吸附剂 对溶质的吸附能力即随之减弱c.加入极性较强的溶剂时可洗脱溶质B.化学吸附：选择性强，吸附十分牢固， 甚不可逆。 7.活性炭对非极性物质具有较强的亲和力，在水中表现出强的吸附能力。溶剂极性降低，则活性炭对溶质的 吸附能力也随之降低。故从活性炭上洗脱被吸附物质时，洗脱剂的洗脱能力将随溶剂极性的降低而增强。 8.极性是一种抽象概念，用以表示分子中电荷不对称的程度，大体与偶极距、极化度及介电常数等概念相对 应。化合物的极性由分子中所含官能团种类、数目及排列方式等综合因素所决定。官能团极性顺序： R-COOH Ar-OH 大 H2O R-OH R` R-NH2,R-NH-R`,R-N-R`` R` 极 R-CO-N-R`` R-CHO 性 R-CO-R` R-CO-OR`` R-O-R` R-X R-H 小 9.硅胶、氧化铝吸附色谱应尽可能选用极性小的溶剂和溶液式样。 10.洗脱剂的极性宜逐步增加但跳跃性不宜太大，为避免化学吸附，酸性物质宜用硅胶，碱性物质则用氧化 铝分离 11.聚酰胺（polyamide)吸附色谱法：聚酰胺吸附属于氢键吸附，是一种十分广泛的分离方法，适用于酚类、 醌类、黄酮类化合物的分离。原理是与羰基形成的氢键缔合而产生吸附。其大致规律为：①形成氢键的数目 越多则吸附能力越强②易形成内氢键者吸附减弱③分子中分子中芳香化程度越高，则吸附越强。洗脱能力排 列顺序：水→甲醇→氢氧化钠溶液→甲酰胺→二甲基酰胺→尿素（弱→强） 12.大孔树脂吸附通常分为极性、非极性原理是由于范德华力或产生氢键的结果。影响吸附的因素：①吸附 性能主要取决于吸附剂的表面性质②分子量大、极性小的化合物与非极性大孔树脂吸附作用强，能与其形成 氢键的易吸附③洗脱剂其极性越小其洗脱能力越强，一般先用蒸馏水洗脱再用浓度渐增的乙醇、甲醇④pH： 碱性物质在碱性溶液中进行吸附，酸性溶液中解吸；酸性物质在酸性溶液中吸附，碱性溶液中解吸⑤低温不
药物化学复习笔记 写在前面的话：南开药物化学专业自从去掉天然药物化学以后，对有机化学的考察也越来越重了，那么是不是对药物化学的要求就降低了呢，相信看过13，14年真题后，你一定不会这么认为了。从参考书变为大纲，这是一个很重要的信息，说明以后的考察更多的是对你知识的积累，而不是你对知识点的死记硬背。好多题目都是我在研究生阶段才接触到（这也与我本科学校不强有关系），我们先看一下大纲的要求 新的大纲对考试的要求很明确，那么哪一部分是我们大家必须拿到的分数呢？名词解释（可能有一两个个你没见过）药物稳定性、临床用途、构效关系及给药途径等（这个是必须一分也不能丢掉的），药物设计基本原理，13，14年的确是超出了很多人的知识范围，很多师弟师妹考完打电话告诉我，他们都不会（考试前我嘱咐过他们，即使一点都不知道也不要空着，具体的技巧我会在后面提到）。我会在这个笔记里加入一些我在研究生阶段的学习资料，希望对大家有所帮助。 药化的学习，我觉得结合我的笔记，你只要下功夫去背，我觉得即使不看书，只看我的资料，你也不会被别人拉下分数的。下面，我给大家分四个部分讲解，希望大家，好好看。 专业课的复习时间，我建议有机开始的早一点，药化可以晚一点，药化前期你可以翻翻课本，自己整理一点东西，然后第二遍的时候结合我的笔记再去对你自己的东西查漏补缺。 一．名词解释 https://www.doczj.com/doc/aa13783641.html,puter-aided drug design(CADD) 计算机辅助药物设计 是以计算机化学为基础，通过计算机模拟、计算和预算药物与受体生物大分子之间的关系，设计和优化先导化合物的方法。大致包括：活性位点分析，数据库搜寻（分子对接，药效团），全新设计。 https://www.doczj.com/doc/aa13783641.html,puter-aided drug molecular modeling(CAMM) 计算机辅助药物分子模型构建 属于计算机辅助药物设计。 3.rational drug design 合理药物设计。 是依据与药物作用的靶点即广义上的受体，如酶，受体，离子通道，膜，抗原，病毒，核酸，多糖等，寻找和设计合理的药物分子。 主要通过对药物和受体的结构在分子水平甚至电子水平上全面准确地了解，进行基于结构的药物设计和通过对靶点的结构，功能，与药物作用方式及产生生理活性的机理的认识进行基于机理的药物设计 4.lead compound 先导化合物。 简称先导物，是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物，用于进一步的
第一章总论 1.天然药物化学概述：天然药物化学是药物化学的一个分支学科。它主要用现代科学理论和技术方法研究天然化学物资；具体内容包括主要类型的天然化学成分的结构类型、提取分离方法、结构测定等。 来源: 植物（为主）、动物、矿物天然药物中的活性成分是其药效的物资基础。 2.提取分离的方法 1)提取前文献查阅综述和药材生药鉴定 2)提取方法 （一）溶剂提取法原理：“相似者相溶”，通过选择适当溶剂将中药中的化学成分从药材中提取出来。 常见溶剂的极性强弱顺序：石油醚(低沸点—高沸点)<环己烷<二硫化碳<四氯化碳<三氯乙烯<苯<二氯甲烷<氯仿<乙醚<乙酸乙酯<丙酮<乙醇<甲醇<乙腈<水<吡啶<乙酸 分类：①浸渍法②渗漉法：不断向粉碎的中药材中添加新鲜浸出溶剂，使其渗过药材，从渗漉筒下端出口流出浸出液的方法。缺点：消耗溶剂量大，费时长，操作麻烦。 ③煎煮法④回流提取法⑤连续回流提取法：可弥补回流提取法中溶剂消耗量大，操作台繁琐的不足，实验室常用索氏提取器（沙氏）来完成本法操作。缺点：时间长，受热易分解的成分不宜使用此法。⑥超临界流体萃取技术⑦超声波提取技术 （二）水蒸气蒸馏法 ①适用范围：具有挥发性、能随水蒸气蒸馏而不被破坏、且难容或不溶于水是我成分的提取。 ②原理：给予两种互不相溶的液体共存时，各组分的蒸汽压和它们在纯粹状态时的蒸汽压相等，而另一种液体的存在并不影响它们的蒸汽压，混合体系的总蒸汽压等于两纯组分蒸汽压之和，由于体系中的蒸汽压比任何一组分的蒸汽压都高，所以混合物的沸点比任一组分的沸点为低。 （三）升华法原理：遇热挥发使用范围：游离蒽醌 （四）压榨法原理：机械挤压适用范围：新鲜药材，种子植物油 3)分离纯化法 ①根据物质溶解度的不同进行分离 a.温度不同,溶解度不同 b.改变溶液的极性去杂 c.酸碱法 d.沉淀法 ②根据物质分配比不同极性分离 原理: 利用物质在两种互不相溶的溶剂中的分配系数的不同达到分离 a.液-液萃取法 b.反流分布法 c.液滴逆流层析法 d.高速逆流层析法法 法: LC分配层析载体主要有---硅胶,硅藻土,纤维素等;有正反相之分; 压力有低、中、高之分;载量有分析、制备之分。 ③根据物质吸附性不同极性分离 a. ※极性吸附剂（如SiO2,Al2O3...)极性强，吸附力大 ※非极性吸附剂(如活性炭－对非极性化合物的吸附力强(洗脱时洗脱力随洗脱剂的极性降低而增大)。 b.化合物的极性大小依化合物的官能团的极性大小而定; 溶剂的极性大小可按其介电常数(ε)大小排列（极性渐大> ）: 己烷苯无水乙醚CHCl3 AcOEt 乙醇甲醇水
第一章总论 第一节绪论 1.什么是中药化学？（中药化学的概念） 中药化学是运用现代科学理论与方法研究中药中化学成分的一门学科。 2.中药化学研究什么？ 中药化学研究内容包括各类中药的化学成分（主要是生理活性成分或药效成分）的结构特点、物理化学性质、提取分离方法以及主要类型化学成分的结构鉴定等。此外，还涉及主要类型化学成分的生物合成途径等内容。 中药化学是专业基础课，中药化学的研究，在中医药现代化和中药产业化中发挥着极其关键的作用。 3.中药化学研究的意义 （注：本内容为第四节中药化学在中药质量控制中的意义） （1）阐明中药的药效物质基础，探索中药防治疾病的原理 （2）阐明中药发放配伍的原理 （3）改进中药制剂剂型、提高临床疗效 （4）控制中药及其制剂的质量 （5）提供中药炮制的现代科学依据 （6）开发新药、扩大药源 （7）结构修饰、合成新药 主要考试内容： 1.中药有效成分的提取与分离方法，特别是一些较为先进且应用较广的方法。 2.各类化合物的结构特征与分类。 3.各类化合物的理化性质及常用的提取分离与鉴别方法。 4.常用重要化合物的结构测定方法。
5.常用中药材中所含的化学成分及其提取分离、结构测定方法和重要生物活性。 6.常用中药材使用时的注意事项和相关的质量控制成分。 课程主要内容： 内容 总论 绪论 中药化学成分的一般研究方法 ** 各论 生物碱 ** 糖和苷 * 醌类 ** 香豆素和木脂素 * 黄酮 ** 萜类和挥发油 * 皂苷 ** 强心苷 * 主要动物药化学成分 * 其他成分 各论学习思路： 学习方法： 1.以总论为指导学习各论。 2.注意总结归纳，在掌握基本共同点的情况下，分类记忆特殊点。 3.注意理论联系实际，并以《药典》作为基本学习指导。 4.发挥想象力进行联想记忆。
2018年执业药师考试药学专业知识（一） 真题及参考答案 ——来源于网友回忆版 一、最佳选择题 1.关于药物制剂稳定性的说法，错误的是（B） A.药物化学结构真接影响药物制的稳定性 B.药用辅料要求化学性质稳定，所以辅料不影响药物制剂的稳定性 C.微生物污染会影响制剂生物稳定性 D.制剂物理性能的变化，可能引起化学变化和生物学变化 E.稳定性试验可以为制剂生产、包装、储存、运输条件的确定和有效期的建立提供科学依据 2.某药物在体内按一级动力学消除，如果k=0.0346h-1，该药物的消除半衰期约为（D） A.3.46h B.6.92h C.12h D.20h E.24h 3.因对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERGK+通道）具有抑制作用，可引起Q-T间期延长甚至诱发尖端扭转型室自动过速，现已撤出市场的药物是（E） A.卡托普利 B.莫沙必利 C.赖诺普利 D.伊托必利 E.西沙必利 4.根据生物药剂学分类系统，属于第1V类低水溶性、低渗透性的药物是（E） A.双氯芬酸 B.吡罗昔康 C.阿替洛尔 D.雷尼替丁 E.酮洛芬
5.为了减少对眼部的刺激性，需要调整滴眼剂的渗透压与泪液的渗透压相近、用作滴眼剂 渗透压调节剂的辅料是（D） A.羟苯乙酯 B.聚山梨酯-80 C.依地酸二钠 D.硼砂 E.羧甲基纤维素钠 6.在配制液体制剂时，为了增加难溶性药物的溶解度，通常需要在溶剂中加入第三种物质，与难溶性药物形成可溶性的分子间络合物、缔合物和复盐等。加入的第三种物质的属于（A） A.助溶剂 B.潜溶剂 C.增溶剂 D.助悬剂 E.乳化剂 7.与抗菌药配伍使用后，能增强抗细菌药疗效的药物称为抗菌增效剂。属于抗菌增效剂的 药物是（C） A.氨苄西林 B.舒他西林 C.甲氧苄啶 D.磺胺嘧綻 E.氨曲南 8.评价药物安全性的药物治疗指数可表示为（D） A.ED95/LD5 B.ED50/LD50 C.LD1/ED99 D.LD50/ED50 E.ED99/LD1 9.靶向制剂分为被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理靶向制剂三大类。属于物理靶向制剂 的是（B） A.脑部靶向前体药物
第一章总论 1. 天然药物化学概述：天然药物化学是药物化学的一个分支学科。它主要用现代科学理论和技术方法研究天然化学物资；具体内容包括主要类型的天然化学成分的结构类型、提取分离方法、结构测定等。 来源: 植物（为主）、动物、矿物天然药物中的活性成分是其药效的物资基础。 2. 提取分离的方法 1）提取前文献查阅综述和药材生药鉴定 2）提取方法 （一）溶剂提取法原理：“相似者相溶”，通过选择适当溶剂将中药中的化学成分从药材中提取出来。 常见溶剂的极性强弱顺序：石油醚（低沸点—高沸点）＜环己烷＜二硫化碳＜四氯化碳＜三氯乙烯＜苯＜二氯甲烷＜氯仿＜乙醚＜乙酸乙酯＜丙酮＜乙醇＜甲醇＜乙腈＜水＜吡啶＜乙酸 分类：①浸渍法②渗漉法：不断向粉碎的中药材中添加新鲜浸出溶剂，使其渗过药材，从渗漉筒下端出口流出浸出液的方法。缺点：消耗溶剂量大，费时长，操作麻烦。 ③煎煮法④回流提取法⑤连续回流提取法：可弥补回流提取法中溶剂消耗量大，操作台繁琐的不 足，实验室常用索氏提取器（沙氏）来完成本法操作。缺点：时间长，受热易分解的成分不宜使用此法。⑥ 超临界流体萃取技术⑦超声波提取技术 （二）水蒸气蒸馏法 ①适用范围：具有挥发性、能随水蒸气蒸馏而不被破坏、且难容或不溶于水是我成分的提取。 ②原理：给予两种互不相溶的液体共存时，各组分的蒸汽压和它们在纯粹状态时的蒸汽压相等，而另一种液体的存在并不影响它们的蒸汽压，混合体系的总蒸汽压等于两纯组分蒸汽压之和，由于体系中的蒸汽压比任何一组分的蒸汽压都高，所以混合物的沸点比任一组分的沸点为低。 （三）升华法原理：遇热挥发使用范围：游离蒽醌 （四）压榨法原理：机械挤压适用范围：新鲜药材，种子植物油 3）分离纯化法 ①根据物质溶解度的不同进行分离 a. 温度不同,溶解度不同 b. 改变溶液的极性去杂 C.酸碱法 d. 沉淀法 ②根据物质分配比不同极性分离 原理: 利用物质在两种互不相溶的溶剂中的分配系数的不同达到分离 a. 液- 液萃取法 b. 反流分布法C. 液滴逆流层析法d. 高速逆流层析法法 法：LC分配层析载体主要有---硅胶,硅藻土，纤维素等；有正反相之分；压力有低、中、高之分; 载量有分析、制备之分。 ③根据物质吸附性不同极性分离 a. ※极性吸附剂（如SiO2，Al2O3...）极性强，吸附力大 ※非极性吸附剂（如活性炭－对非极性化合物的吸附力强（洗脱时洗脱力随洗脱剂的极性降低而增大）。b. 化合物的极性大小依化合物的官能团的极性大小而定； 溶剂的极性大小可按其介电常数（9大小排列（极性渐大＞）： 己烷苯无水乙醚CHCl3 ACOEt 乙醇甲醇水 c. 氢键力吸附 聚酰胺吸附层析-- 洗脱剂的洗脱力由小到大为: 水＞甲醇＞丙酮＞ NaOH 液＞甲酰胺＞尿素水液 大孔吸附树脂的吸附原理： ④根据物质分子的大小进行分离如葡萄糖凝胶(SephadexG and
2002年执业药师考试《中药化学》模拟题 及答案
2002年执业药师考试《中药化学》模拟题及答案 [A型题](最佳选择题)共40题，每题1分。每题的备选答案中只有一个最佳答案。1．下列溶剂中能与水以任意比例混合的有机溶剂是 A．正丁醇 B．乙酸乙酯 C．丙酮 D．乙醚 E．氯仿 2．从植物药材浓缩水提取液中除去多糖、蛋白质等水溶性杂质的方法为 A．水一醇法 B．醇一水法 C．醇一醚法 D．醇一丙酮法 E．酸一碱法 3．下列哪一点是判断化合物结晶纯度的标准之一 A．化合物的熔距在1～2℃ B．化合物的熔距在2—3℃ c．沸点一致 D．溶解度一致 E．灼烧后无残渣 4．可采用下列何种方法选择设计液一液萃取分离物质的最佳方案 A．硅胶薄层色谱 B．聚酰胺薄膜色谱 c．纸色谱 D．氧化铝薄层色谱
E．离子交换色谱 5．聚酰胺色谱柱对下列中哪类成分的吸附性强，近乎不可逆 A．黄酮类 B．酚类 C．醌类 D．鞣质 E．糖类 6．不与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应的化合物是 A．山莨菪碱t B．延胡索乙素 C．去甲乌药碱 D．麻黄碱 E．苦参碱 7．下列生物碱的氯仿溶液中，用5％氢氧化钠可萃取出来的生物碱为 A．汉防己甲素 B．可待因 c．吗啡 D．阿马林 E．山莨菪碱 8．可用气相色谱法检识的生物碱为 A．苦参碱 B．麻黄碱 C．莨菪碱 D．罂粟碱 E．长春碱
9．互为立体异构的一对化合物为 A．苦参碱和氧化苦参碱 B．麻黄碱和伪麻黄碱c．小檗碱和木兰碱等 D．汉防己甲素和汉防己乙素E．山莨菪碱和樟柳碱等 10．凝胶过滤法的洗脱顺序为 A．极性小者先洗脱下来 B．极性大者先洗脱下来c．分子量大者先洗脱下来 D．分子量小者先洗脱下来E．羟基数目少者先洗脱下来 11．其外消旋体在临床中常用作散瞳药的化合物是A．莨菪碱 B．山莨菪碱 C．N一去甲基莨菪碱 D．东莨菪碱 E．樟柳碱 12．多数苷类呈左旋，但水解后生成的混合物一般是A．左旋 B．右旋 C．外消旋 D．内消旋 E．无旋光性
执业药师考试 《药学专业知识(一)》专项练习试题合 集 一、单项选择题（每题1分） 第1题 变态反应（） A.不是过敏反应 B.与免疫系统无关 C.与剂量有关 D.是异常的免疫反应 E.药物不一定有抗原性 正确答案：D, 第2题 磺胺等药物在某些人产生的溶血性贫血属于（） A.变态反应 B.特异质反应 C.停药反应 D.后遗效应 E.快速耐受性 正确答案：B, 第3题 与药物的药理作用和剂量无关的反应是（） A.毒性反应 B.特异质反应 C.副作用 D.变态反应 E.后遗反应 正确答案：D, 第4题 血浆中药物浓度已下降至阈值浓度以下时残存的生物效应是（）
A.毒性反应 B.特异质反应 C.副作用 D.变态反应 E.后遗反应 正确答案：E, 第5题 与机体生化机制异常有关的遗传性生化缺陷是（） A.毒性反应 B.特异质反应 C.副作用 D.变态反应 E.后遗反应 正确答案：B, 第6题 在治疗剂量下，出现的与治疗目的无关的作用是（） A.毒性反应 B.特异质反应 C.副作用 D.变态反应 E.后遗反应 正确答案：C, 第7题 药物剂量过大时，发生的对机体损害性反应是（） A.毒性反应 B.特异质反应 C.副作用 D.变态反应 E.后遗反应 正确答案：A, 第8题 阿司匹林引起的皮疹和血管神经性水肿属于（） A.后遗效应 B.特异质反应 C.变态反应 D.副作用 E.毒性反应 正确答案：C, 第9题
博来霉素引起的严重肺纤维化属于（） A.后遗效应 B.特异质反应 C.变态反应 D.副作用 E.毒性反应 正确答案：E, 第10题 阿司匹林引起的溶血性贫血属于（） A.后遗效应 B.特异质反应 C.变态反应 D.副作用 E.毒性反应 正确答案：C, 第11题 催眠量巴比妥类醒后出现眩晕、困倦、精细运动不协调属于（） A.后遗效应 B.特异质反应 C.变态反应 D.副作用 E.毒性反应 正确答案：A, 第12题 阿托品治疗各种内脏绞痛时引起的口干、心悸等属于（） A.后遗效应 B.特异质反应 C.变态反应 D.副作用 E.毒性反应 正确答案：D, 第13题 长期服用可乐定后突然停药，次日血压剧烈回升属于（） A.停药反应 B.后遗反应 C.变态反应 D.特异质反应 E.快速耐药性 正确答案：A,
前言 一、考情分析 1.中药专业知识二：中药鉴定学、中药化学 2.中药鉴定学与中药化学是6：4，中药鉴定学60%，中药化学40%。 3.中药化学：A型题16道题，每小题1分，共16分；B型题32题，每小题0.5分，共16分；X型题8道题，每小题1分，共8分。 二、绪论 1.概念：中药化学是运用现代科学伦理与方法研究中药中化学成分的一门学科。 2.主要内容：结构类型、物理化学性质、提取分离方法及主要类型化学成分的结构鉴定。 三、学习方法 1.以总论为基础：以总论为基础，学习好总论的知识，灵活运用总论的知识，去解决各类化学成分的实际问题，在复习、考试的时候能起到事半功倍的效果。 2.紧抓化学结构，以化学结构为核心：掌握不同化合物化学结构特点。 3.学习主线：化学结构—→理化性质—→提取分离。 4.以理解、记忆、融会贯通为最主要的学习方法。 5.先粗后细、先干后叶、先面后点。 6.学习教材—→完成习题—→复习教材。 第一章总论 第一节绪论 1.有效成分：与药效有关的成分； 2.无效成分：与药效无关的成分。 第二节中药有效成分的提取与分离（重点） 一、中药有效成分的提取 （一）提取概念：采用一种方法，使中药里面有效的成分与无效的成分分开。 （二）提取方法： 1.溶剂提取法：选择一个适当的溶剂将中药里面的有效成分提取出来。 （1）常用提取溶剂：石油醚、正己烷、环己烷、苯、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇、丙酮、乙醇、甲醇、水。（极性小→极性大） （2）提取溶剂的特殊性质：石油醚：是混合型的物质；氯仿：比重大于水；乙醚：沸点很低；正丁醇：沸点大于水。 ①亲脂型溶剂与亲水型溶剂：石油醚、正己烷、环己烷、苯、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇与水混合之后会分层，称为亲脂型溶剂；丙酮、乙醇、甲醇与水混合之后不分层，称为亲水型溶剂。 ②不同溶剂的符号。 （3）选择溶剂：不同成分因为分子结构的差异，所表现出的极性不一样，在提取不同级性成分的时候，
中药化学-笔记整理
中药化学 第一章绪论 理解误区：1.中药都是天然植物或纯天然的 2.中药无毒或毒性很低 学习内容：1.掌握植物各类有效成分结构、理化成分（溶解度、极性、酸碱 性、鉴别反应）、 合成 2.掌握有效成分提取分离方法 3.掌握有效成分结构鉴定理化方法：颜色反应、理化常数、衍生物制备 光谱方法：UV、IR、NMR、MS 第二章中药化学成分的一般研究方法 （一）分离方法：色谱分离法 1.吸附色谱：利用吸附剂（硅胶、氧化铝、活性炭）对被分离化合物分子的吸附能力的差异 ?极性吸附剂上有机化合物的保留顺序： 氟碳化合物＜饱和烃＜烯烃＜芳烃＜有机卤化物＜醚＜硝基化合物＜腈＜叔胺＜酯醛酮＜醇＜伯胺＜酰胺＜羧酸＜磺酸 ※2.分配色谱：利用被分离成分在固定相和流动相之间的分配系数的不同而达到分离 正相色谱：固定相——强极性溶剂（硅胶吸附剂）；流动相——弱极性溶剂 （氯仿，乙酸乙酯） &中等极性分子
反相色谱：流动相——强极性溶剂（甲醇-水/乙腈-水）；固定相——弱极性溶剂（十八烷 基硅烷/C8键合相） &中等极性分子 官能团极性：糖>酸>酚>水>醇>胺>酰胺>醛>酯>醚>卤代烃>烃 极性官能团越多，极性越大（甲醇>乙醇>氯仿>苯） 3.凝胶色谱：分子筛作用根据凝胶的孔径和被分离化合物分子的大小到达分离 大分子不能进入凝胶内部且分离时先出来 （二）质谱MS 1.电子轰击质谱：相对分子质量较小 2.电喷雾店里质谱：大分子&小分子 3.化学电离质谱 （三）核磁共振谱NMR 1.化学位移δ=信号峰位置-TMS峰位置/核磁共振仪所用频率*106 2.影响化学位移的因素： 诱导效应：电负性越强，信号峰在低场出现； 共轭效应：p-π共轭（孤对电子与双键）移向高场；π-π共轭（两个双键）移向低场
药物化学 学员提问：疏水结合能力是指什么？为什么提高了它可以提高与受体的结合能力？ 答案及解析： 指南原文：“厄贝沙坦为螺环化合物，但与受体结合的亲和力却是氯沙坦的10倍，结构中的螺环结构能提高与受体的疏水结合能力。” 此处的疏水结合能力，[医学教育网，原创]即是指药物与受体的结合能力。 厄贝沙坦中非极性链部分的螺环结构，和AngⅡ（血管紧张素Ⅱ）受体生物大分子中的非极性链部分相互作用时，由于相互之间亲脂能力比较相近，结合比较紧密，导致两者周围围绕的能量较高的水分子层被破坏，形成无序的水分子结构，导致体系的能量降低。 从而使药物和受体相互吸引，紧密结合，产生作用 【药物化学】学员提问：下列结果中哪些含有雄甾烷结构？<医学教育网原创> a.非那雄胺 b.甲睾酮 c.氟他胺 d.黄体酮 e.苯丙酸诺龙 答案及解析： 含有雄甾烷结构的为甲睾酮、非那雄胺。 黄体酮含有孕甾母核结构；苯丙酸诺龙含有雌甾烷结构；氟他胺不含有甾核结构。 因此，此题答案选AB。 【药物化学】哪个不是非甾体抗炎药的结构类型 A.选择性COX-2抑制剂 B.吡唑酮类 C.芳基烷酸类 D.芬那酸类
E.1，2-苯并噻嗪类 答案及解析：本题选B。 此题考查的是狭义的非甾体抗炎药，而不是广义的非甾体抗炎药。 非甾体抗炎药（广义）分为两类：解热镇痛药、非甾体抗炎药（狭义）。 解热镇痛药有：水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类； 非甾体抗炎药（狭义）有：3，5-吡唑烷二酮类、芬那酸类、芳基烷酸类、1，2-苯并噻嗪类、选择性COX-2抑制剂。 所以，选B为最佳答案。 【药物化学】学员提问：亚胺培南有没有β内酰胺酶的抑制作用？ 答案及解析： 亚胺培南等对β-内酰胺酶十分稳定，即使大量β-内酰胺酶存在时仍然有效，但对β内酰胺酶没有抑制作用。 常见的β内酰胺酶抑制剂有：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等 【药物化学】呼吸道吸入用药的特点是 A.喷出的药物粒子全部进入支气管和肺 B.喷出的药物粒子有5％～10％可直接进入支气管和肺，其余部分被咽下进入胃肠道 C.最好的呼吸道吸入剂是作用时间长的长效药物 D.最好的呼吸道吸入剂是具首过效应，代谢成无活性的代谢物 E.对异丙肾上腺素结构改造，侧链氨基上换成体积大的取代基，可增加对β2受体的选择性 答案及解析：本题选BDE。 呼吸道吸入用药喷出的药物大小合适时，约5%~10%可直接进入支气管或肺；其余部分将被咽下，可能进入胃肠道被吸收。所以选项A错误，B正确。
药物分析笔记重点（每周更新） 2009-03-08 19:39 第一周 绪论 药物分析是一门研究和发展药品全面质量控制的学科。目的：为了保证药品的安全，有效和质量可控。任务：药品生产过程的质量可控，药品储存过程的质量可控，药品使用和销售过程的质量可控，药品质量标准的制定，临床药物的分析。 药品是指用于预防，治疗，诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治，用法用量的物质，是广大人民群众防病治病，保护健康必不可少的特殊商品。 《中国药典》Ch.P 《美国药典》USP <美国国家处方集》NF 《英国药典》BP 《日本药局方》JP《欧洲药典》Ph.Eur 《国际药典》 Ph.Int 《药品非临床研究质量管理规定》GLP 《中药材生产质量管理规范》GAP 《药品生产质量管理规范》GMP 《药品经营质量管理规范》 GSP 《药品临床试验管理规范》GCP 。 第一章药典概况 《中国药典》（2005年版）建国后第八版共三部 1953、 1963、 1977、 1985、1990、 1995、 2000、 2005年版共八版 第一部：收载药材及饮片，植物油脂和提取物，成方制剂和单味制剂等（中药及相关）。第二部分两部分，第一部分：收载化学药品，抗生素，生化药品，放射性药品，第二部分：收载要用辅料（西药及相关）。第三部：收载生物制品，首次将《中国生物制品规程》并入药典。 《中国药典》的内容为凡例，正文，附录和索引四个部分。 凡例：1、除另有规定外，按凡例执行，凡例具有法定的约束力。2、原料药的含量未规定上限时，系指不超过101.0% 。3、生产或贮存期间含量会降低时，可适当增加原料药的投料量。4、对照品除另有规定外均按干燥品（或无水物质）进行计算后使用。5、**滴定液（YYYmol/L）需精密标定 YYYmol/LXXX溶液不需要精密标定。6、20摄氏度时，1滴=0.05ml。7、溶液后的“（1-10）”系指固体物质1g或溶液物质1.0ml加溶剂使成为10ml溶液。8、称取0.1g±0.04， 2g±0.5，2.0±0.05，2.00±0.005。精密称定指准确至千分之一，称定指准确至百分之一，精密量取需用滴定管，量取用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具，约系指不得超过规定量的±10%.9、试验中的空白试验，指不加供试品或
作用于受体的药物： 1：外周神经系统药物： ①M胆碱受体激动剂：氯贝胆碱bethanechol chloride 毛果芸香碱pilocarpine ②M胆碱受体拮抗剂：硫酸阿托品atropin sulphate 溴丙胺太林propantheline bromide 派仑平prirenzepine ③N胆碱受体：苯磺阿曲库铵atracurium besylate 泮库溴铵pancuronium bromide ④肾上腺素受体： a.B 受体激动剂：肾上腺素：epinephrine 盐酸麻黄碱 ephedrine hydrochloride B2受体激动剂：沙丁胺醇： salbutamol ⑤组胺受体拮抗剂：作用于H1受体：马来酸氯苯那敏 chlorphenamine maleate 氯雷他定 loratadine 盐酸西替立嗪 cetirizine hydrochloride 咪唑斯汀 mizolastine 2：作用于循环系统的药物： ①肾上腺素受体：作用于：B1，B2受体：盐酸普萘洛尔 proprannolol hydrochloride ②血管紧张素II受体拮抗剂：氯沙坦 losartan 3：作用于消化系统的药物: ① H2受体拮抗剂：西咪替丁 cimetidine 盐酸雷尼替丁 ranitidine hrdrochloride ③5羟色胺受体拮抗剂：5-HT3受体拮抗剂：昂丹司琼 ondansetron ④AchE受体：盐酸地芬尼多 difenidol hydrochloride ⑤作用于多巴胺D2受体：马来酸硫乙拉嗪 thiethylperazine maltate 甲氧氯普胺 metoclopramide 多潘立酮 dopaerridone 作用于酶的药物： 1：外周神经系统药物： ①胆碱酯酶抑制剂: 溴新斯的明neostigmine bromide 盐酸多奈哌齐donepezil hydrochride 2：作用于循环系统的药物 ①血管紧张素酶抑制剂(ACEI抑制剂)：卡托普利 catopril ②羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（HMG-COA抑制剂）：洛伐他汀 lovastain 3：消化系统药物： ①质子泵抑制剂（H+/K+ - ATP 酶抑制剂）：奥美拉唑 omeprazole 4：解热镇痛药与非甾体抗炎药 ①花生四烯酸环氧酶抑制剂：阿司匹林 asprin ②环氧酶2抑制剂（cox-2）：吡罗昔康 piroxican 塞来昔布 celecoxib: 5：抗肿瘤药物： ①胸腺嘧啶合成酶抑制剂（TS）： 氟尿嘧啶（fluorouracil）其作用机制为：在体内转变为fudrp 与TS结合，在于5,10-次甲基四氢叶酸酶作用。由于C-F键为拟定，导致不能有效合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸，四TS失活，从而抑制DNA的合成。 ②胸苷激酶，胸苷酸激酶：阿糖胞苷 cytarabine ③肌苷酸脱氢酶，腺酰琥珀酸合成酶：锍嘌呤（mercaptipurmol）其作用机制为：在体