【】 笔者从概念演变、发病机理、临床特点、流行病学、疾病诊断与鉴别及中西医干预防治等诸方面，对老年人轻度认知障碍mild cognitive impairment, MCI于 1996 年被美国学者 Petersen 正式命名 10 余年来基础与临床研究的概况与进展进行了较全面、系统的介绍和述评，并就存在的问题与 发展 方向进行了分析与探讨。 代写论文
【关键词】 轻度认知障碍 阿尔茨海默病 研究概况 述评 论文网
老年人轻度认知障碍mild cognitive impairment, MCI于 1996 年被美国著名精神科专家 Petersen 正式命名，现已被公认为是“痴呆的前期状态”。目前许多学者认为，MCI 代表阿尔茨海默病AlzhEimer's disease, AD的极早期阶段，以记忆障碍为其最基本和最主要的特征。由于 AD 是不可逆转的，因此对老年人 MCI 患者的早期干预 治疗 尤为重要[12]。下面对最近的 MCI 研究作一综述。 论文代写
1 MCI 的概念 论文代写
过去许多学者曾针对认知功能损害提出过多种术语和概念[3]，如良性衰老性健忘BSF、年龄相关性记忆障碍AAMI、年龄相关性认知衰退AACD、轻度认知衰退、轻度神经认知衰退、非痴呆的认知障碍CIND、可疑痴呆等。这些概念或包括对象太泛或不能准确概括其特征，且多数缺乏操作性，现在少用。 毕业论文
时下普遍认为 MCI 代表了痴呆流行病学调查中除认知正常和痴呆之外的一个内涵广泛、程度各异的认知状态，它是指介于正常老化和痴呆之间的一种临床状态，处于这种状态的个体存在超出其年龄和文化所允许范围的记忆障碍，但其他功能完好，达不到痴呆的诊断标准[4]。 毕业论文网
2 MCI 的诊断及分型 论文网
2.1 MCI 的诊断 论文代写
目前大多学者同意 MCI 不是一个疾病实体，仅仅是一种认知过渡阶段。Peterson 等在研究正常老年人的认知水平时，提出了一套操作性较强的 MCI 诊断标准[5]，为大家所认同。标准如下 ①存在由患者自己、家属或知情人提供的记忆损害主诉 ②记忆测验成绩低于年龄和文化程度匹配的正常对照 1.5 个标准差 ③总体认知分级量表轻度异常，即总体衰退量表global deterioration scale, GDS2~3 级或临床痴呆评定量表clinical dementia rating, CDR0.5 分 ④一般认知功能正常 ⑤日常生活能力ADL保持正常 ⑥除外痴呆或任何可以导致脑功能紊乱的躯体和精神疾患，同时满足上述几条才能诊断为 MCI。MCI 认知损害特征与 AD 的早期或临床前阶段极其相似。据此许多学者认为 MCI 是前 AD 状态，或者是一种更广泛的前痴呆状态? 论文网
2.2 MCI 分型 毕业论文网
有人[6]认为可根据 MCI 的认知特点如 遗忘型与非遗忘型 MCI、记忆障碍与多个认知功能区损
害的 MCI、临床神经系统表现如有无帕金森综合征的 MCI 或抑郁型 MCI、可能的病因、神经影像学发现如有无海马萎缩的 MCI、基因特征如有无 APOEε4 基因型的 MCI或病情进展情况将 MCI 分为几个亚型。 毕业论文网
Peterson 等[4]认为 MCI 主要存在三种类型 ①以记忆损害为主，其他认知领域相对保持完整，其的主要结局是发展成 Ad。故建议将此类 MCI 称为遗忘型 MCIAmnestic MCI ②多个认知领域的轻度损害不一定包括记忆，但其严重程度达不到痴呆标准，这种类型的 MCI 可能进展成 AD，也可能进展成血管性或其他痴呆以及其他非痴呆疾病 ③单个非记忆认知领域的损害，如单纯语言障碍或单纯注意或动作和执行功能障碍，前者可以进展成原发性进行性失语，后者可以进展成额颞痴呆。MCI 患者存在神经心理评分、影像学、脑电图EEG、最终转归等事实上的差异，这可能是其亚型存在的原因。对 MCI 的认识和分型还存在争议。 代写论文
3 MCI 发病率与 AD 转归率 论文网
3.1 MCI 的发病率 代写论文
以 Petersen 的标准诊断 MCI 的患病率为 3.2%，而在其他的调查研究[7]中，各种形式的认知障碍的流行率在 17%~85%。由于年龄组不同以及使用的标准有别，MCI 的患病率差异较大。Barker 等人发现 50~95 岁老年人群中 MCI 发生率由于确定记忆损害的标准不同而变动于 5.8%~18.5% 之间[8]。发病率与研究所采用的标准如单纯记忆障碍或任何障碍、受试者的人口特征如年龄、受 教育 水平、性别分布[9]、样本的大小全部人口、老年人口还是其他特殊人及样本筛选率等有关。尽管流行病调查数据报道不一，但老年人群中存在着 MCI 庞大患者群是不争的事实。 毕业论文
3.2 MCI 的 AD 转归率 毕业论文
关于 MCI 向痴呆或 AD 的转化率的研究很多，但同样受到不同研究中 MCI 概念和标准不同的影响。美国神经病学研究所ANN报道 MCI 每年进展为 AD 的发生率为 6%~25%。Hogan 等[10]在加拿大的一项队列研究中，根据 7 种不同的 MCI 标准诊断的 MCI 的年转化率在 4.0%~10.2% 之间。在 Petersen 等[5]的研究中，MCI 向 AD 的转化率平均每年约为12.0%，明显高于正常人群。另外的研究表明，MCI 患者中约 44% 在 3 年后转化为 AD，平均年转化率为 15%[11]。Ritchie 等发现只有 22% 的 MCI 患者在 8 年后进展为 AD[12]。Morris 等则认为只要有足够的时间，大多数甚至所有 MCI 者病情将加重并进展为痴呆，特别是 AD[13]。MCI 向痴呆或 AD 的高转化率一方面说明 MCI 是痴呆的高危人群，另一方面也支持 MCI 可能在一定程度上代表痴呆的临床前或早期阶段的观点。 论文网
然而，并不是所有 MCI 者都将转化为痴呆。这可能是 MCI 包含了稳
定的记忆障碍个体，也可能是 MCI 及抑郁之间存在混淆[14]，或是的确存在 MCI 亚型。 毕业论文网
4 临床诊断 论文代写
临床常通过神经心 理学 量表〔韦氏智能量表、韦氏记忆量表、听觉词语实验、临床痴呆评定量表CDR、痴呆扩充量表和 Hachinski 缺血指数量表HIS等〕、简易精神状态量表MMSE与日常生活能力量表ADL评分、影像学和实验室检查，结合临床特征临床资料包括既往史、主诉、体格检查进行综合诊断，最终确诊要靠尸体解剖。 毕业论文
4.1 临床症状 论文代写
一般 MCI 患者没有明显的既往史，即无明显抑郁、精神错乱、精神发育迟滞或其他精神疾病，无颅脑外伤、肿瘤、颅内占位性病史。MCI 病人有认知功能逐渐下降的主诉且至少持续 6 个月以上，且有记忆力减退、学习能力下降的客观证据，其他认知功能一般未受损[15]。一个老人有无认知障碍，最好要与同文化程度的同龄人进行比较，这是最重要的。 代写论文
4.2 神经心理学评分 论文代写
有些老年人因各种原因可能有记忆力减退的主诉，但在记忆力测验中却无客观损害的证据，神经心理学检测显得尤为重要。 论文网
4.2.1 记忆力评价 毕业论文
对临床前 AD 和 MCI 的横断面和前瞻性研究发现情节记忆是最突出的认知损害领域，最早损害的是言语性情节记忆，然后是视觉性情节记忆[16，17]。MCI 的神经心理学改变与临床前 AD 非常相似。语义记忆包括词语流畅性和命名和其他认知领域在最初是不受累的，当病程进展到临床发病前后，才出现其他认知领域和总体认知功能MMSE的下降[1719]。Ostberg P 等认为动词流畅表达Verb fluency performance在 AD 和 MCI 的初期已经存在[20]。杨氏[21]发现正常老年人和 MCI 患者MCI、NC 各 10 名汉语言语产生中双词素词语音编码模式相同，均受词义和词素意义激活程度的影响，但激活的速度 MCI 患者慢于正常老年人。人们还发现 MCI 者即刻记忆、近记忆、远记忆均有不同程度的损害。词语情节记忆损害可能是 MCI 和MCI 是否进展成 AD 的预示指标。该标准客观性不强，尚需其他方面资料的支持。 论文网
4.2.2 认知评价 论文网
MCI 在认知功能如语言序列学习及记忆任务方面有缺陷，并且均存在执行功能异常、口头记忆减退、命名损害等[15，19，2225]。有研究报道临床前 AD 和 MCI 存在除记忆损害外，其他认知领域的损害，包括注意、语言、视空间和执行功能等[26]。王荫华等[28] 认为轻度 AD 和 MCI 汉字整体认知加工速度减慢，语音加工过程受损。周氏[29]应用精确计时软件 DMDX 编制程序，测查 MCI 患者的注意功能，发现与正常老人相比 MCI 患者〔MCI18±1例、
NC19±1名〕选择注意功能有下降趋势，持续和分散注意能力正常。这些结果差异可能与不同研究中所采用的病例入选标准、神经心理测验工具及其反映的认知损害严重程度不同有关。 代写论文
在 Petersen 等[27]的随访研究中，MCI 患者的一般认知能力和其他非记忆领域认知能力与正常对照组差别不大，而记忆损害在两组之间有显著不同 与极轻度 AD 比较，两组的记忆损害程度相似，而其他认知损害在 AD 组更显著。 论文网
Ready 等[30]采用额叶系统行为量表FrSBe检查 MCI 和 AD 病人，发现两者均表现出淡漠和执行能力异常，且无明显差别。说明额叶管理的行为改变在认知损害的早期和极早期即已出现，甚至在日常生活能力减退之前就已经表现得比较明显了。短期精神状态量表short test of mentalstal status, STMS是一种用于痴呆评估的特殊方法，在评价 MCI 病人的学习能力和思维敏捷度方面比常用的 MMSE 更灵敏，主要用于发现认知功能基本正常但以后会发展为 MCI 或 AD 的个体[31]。 毕业论文网
目前使用的所有精神量表对于准确的发现 MCI 或早期 AD 病人都不理想，只能作为一种有价值的 参考 手段。 毕业论文网
4.3 影像学诊断 论文网
4.3.1 结构性神经影像学 论文网
资料显示 MCI 影像学主要表现为颞叶和海马结构萎缩，特别是内嗅区和经内嗅区皮质明显萎缩，同时伴有脑沟增宽、脑室系统对称性轻度扩大，并以幕上脑室扩大为主。DeLeon 等应用 CT、MRI 发现 MCI 至 AD 海马萎缩发生率分别为 76%MCI、84%轻度 AD、96%重度 AD，且与年龄无关，在老年人中海马萎缩与延迟回忆成绩有相关性[38]。当 MCI 者海马结构改变时即预示着将出现新皮质的改变和 AD 到来。这提示海马萎缩导致了认知下降。 论文网
应用磁共振magnetic resonance imaging, MRI定量技术测定海马 海马周围和内嗅皮质区容积，海马结构容积越小，AD 转化率越高。连接海马的颞叶新皮质区或前扣带回萎缩是发展为 AD 的最佳预测。此技术测定大脑萎缩率对预测 MCI 转归 AD 较神经心理测量评分价值高[34，35]，可不依赖于其他因素，如神经心理评分和 ApoEε4 基因型[36，37]。 论文网
4.3.2 功能性神经影像学 毕业论文网
4.3.2.1 脑血流与灌注 单光子放射 计算 机断层显像术single photon emission computed tomography, SPECT主要是估测脑血流灌注，正 电子 发射断层摄影术positron emission tomography, PET主要观察脑部氧代谢、葡萄糖代谢和脑血流。Okamura N[39] 用 I123IMPN 异丙基 P 碘 123 苯丙胺，IMPSPECT研究发现 MCI 患者存在后扣带回血流灌注不足，AD 患者则在额、颞和顶叶皮质均灌注不足。其他研究者运用大脑激活显像技术研
究记忆过程及内侧颞叶皮层反应模式时发现，有记忆障碍的老年人在编码阶段右侧海马、左侧前额和左侧颞叶皮层的激活显著降低且没有发现功能代偿[17]。Cardebat 等[40]观察发展 AD 患者的记忆评分与右额前区皮质血流增加显著相关，但该区在对照组中并不激活,提示可能存在代偿机制。SPECT 还显示随着认知功能的衰退脑血灌注量减少也波及其它脑区如枕区，与正常人、AD 者不同。 毕业论文
4.3.2.2 葡萄糖代谢 脱氧葡萄糖荧光标记正电子发射断层摄影术〔18F fluorodeoxyglucose PET，FDGPET〕发现向痴呆转化的 MCI 者右侧颞顶皮质及内嗅皮质局部葡萄糖代谢降低，血流灌注也降低，这些改变比结构改变早 1~2 年。这种神经功能影像的改变可以筛选向痴呆转化的 MCI，其正确率为 56%~75%，若与神经心理评估相结合筛选的准确率为 90%[41]。 毕业论文
MCI 的代谢障碍部位多为颞叶、顶叶，而基底神经核、丘脑等脑区较少受累。这种改变在神经元缺失、神经突触联系减少之前即可出现。MCI 患者的 PET 检查常见颞顶部联络皮质有明显氧代谢与葡萄糖代谢低下，病变双侧对称。大脑局部葡萄糖代谢及灌注的差异对预测 MCI 转化可能有帮助。血流量和葡萄糖代谢减少是认知功能进行性降低的高危因素，物质和能量代谢的障碍往往早于痴呆患者的病理学改变。所以 SPECT 和 PET 是诊断 MCI 和早期 AD 的有用工具。 论文代写
4.3.2.3 活体化学成分 磁共振波谱MRS可无创检查活体内化学成分。质子磁共振分光谱H1MRS检查发现[42] MCI 者和 AD 者 NAACr N乙酰天冬氨酸肌酸比值在颞上叶、扣带回后部的感兴趣区volumes of interest, VOI显著地低，而在枕中央部 VOI 无差异。AD 者扣带回后部VOI 处的 MICr肌醇肌酸比值比 MCI 者和正常者高。 毕业论文
质子磁共振分光谱H1MRS检查可发现 MCI 者脑内 DA 神经递质的代谢异常。 论文网
4.3.2.4 细胞凋亡与受体 Fox2016提出运用连续脑 MRI 记录能分析脑细胞凋亡的速率，发现 MCI 者脑细胞凋亡速度加快，尤以海马部最为明显，可作为辨认 MCI 的手段。他的纵向随访研究发现，衰退的 MCI 者比稳定的 MCI 者脑整体凋亡速率显著地升高 颞叶和海马部的细胞凋亡对痴呆的发生有重要意义。 毕业论文网
有人[43]用 11C 标记的尼古丁nicotine通过 PET 和 SPECT 研究 AD 患者发现起颞叶皮质部烟碱受体的明显减少。MCI 者有缺损并与 MCI 者认知功能显著相关。 毕业论文网
尽管如此，海马定量测量很难在个体水平区别 MCI、正常老化和早期 AD。不过，它在动态观察 MCI 患者是否进展为 AD 有较好的应用前景，为 AD 的早期诊断和干预提供帮助，但费用昂贵。 毕业论文网
4.4
其他辅助诊断 论文代写
4.4.1 嗅觉测试 毕业论文网
有研究发现 MCI28 例者嗅觉识别能力减退明显，且嗅觉识别能力评分和认知测验结果呈正相关，即认知功能好的人嗅觉识别能力也较好，并认为嗅觉障碍可出现在认知功能障碍之前[45]嗅觉减退合并 ApoEε4 阳性者发展为 AD 的风险增加 5 倍[46]。 论文网
4.4.2 MCI 事件相关电位 论文网
事件相关电位ERP研究[47]表明，MCI 老年人部分脑诱发电位RP、N100、N200 和 P200有健康老年人的特点，但 MCI 组 P50、P300 潜伏期都比对照组明显延长，P50 的波幅也增加。P300 潜伏期延长，反应时间变慢则类似于 AD 患者。P50 的差异可能反映了在 AD 的超早期阶段听觉皮质就有了病理学改变。MCI 的 N400反映与语言加工过程有关的电位潜伏期延长，Olichney[49]利用 N400 检查 MCI 病人的语义变化能力，发现 N400 在临床应用中对 MCI、AD 病人了解其语言障碍的情况和机制以及与语言加工有关的认知过程有很大帮助。也有研究认为 MCI 者的 ERP 没有变化，可能是听觉刺激诱发的 ERP 不如视觉和嗅觉刺激稳定?这些研究提示 P300 在临床诊断 MCI 和早期 AD 中有一定的价值[47，48]。 毕业论文网
4.4.3 脑电图electroencephalography, EEG 论文代写
Jelic 等[50]运用定量 EEGquantitative electroencephalography, QEEG研究发现 QEEG 比普通 EEG 能更好地提示 MCI 的进展程度。在 MCI 患者的颞部、颞枕部及中央顶部，有明显θ波的功率增高，而α和β波的功率降低，EEG 的基线无变化。 论文代写
4.5 生物化学标记物 代写论文
4.5.1 血液指标 论文网
4.5.1.1 血小板 APP 淀粉样前体蛋白amyloid precursor protEIn, APP是 AD 的 Aβ沉积发病机制中的关键所在。Borroni[51]对血小板 APPr 异常的 MCI 患者进行为期 2 年的随访，发现 83% 的 MCI 转变成了 AD。Padovani 等[52]用 Western blot 分析法发现 MCI 和早期 AD 病人血小板中 APP 形式APPr同正常老年化相比发生了明显的改变。他们认为血小板中 APPr 比率可以作为诊断 MCI 和早期 AD 的生物学指标。 毕业论文
4.5.1.2 炎症因子 Weaver 等[53]通过严格的回归分析发现血浆中白介素6IL6水平升高同认知功能损害有密切的关系，是导致认知障碍的危险因素。他们利用过表达 IL6 的转基因鼠发现 IL6 在导致记忆和学习能力降低等神经病理生理方面发挥着作用。通过检测血浆中 IL6 水平有助于早期发现认知功能的损害。 论文代写
Schmidt 等[54]对一组人群进行了 25 年的随访，发现血清中非特异性的高灵敏度 C 反应蛋白量比正常高出至少 3 倍，显著增加了发展为痴呆的危险性，认为 C 反应蛋白也可作为诊断 AD 的生物指标。 代写论文
4.5.1.3 氧化因子 Isoprostane 8，12is
oiPF 2α VI 是体内脂质过氧化的特异指标，在 AD 病人的血浆中升高。Pratico 等[57]发现 MCI 病人的大脑氧化应激反应增强，其血浆、脑脊液和尿液中均检测到 8，12isoiPF2αVI 水平显著升高，且预示着有发展为 AD 的趋势。通过 Isoprostane 的检测可以预测脂质体过氧化增强的 MCI 病人是进展为 AD 的危险因素。 毕业论文网
4.5.1.4 氨基酸 认知功能和营养状况的关系一直受到研究者的。Seshadri 在前瞻性研究中发现血浆中高半胱氨酸水平在痴呆发病以前就已升高，升高到 2 倍以上就可认为是发展为 AD 的危险因素，同时还检测到血清中叶酸水平下降[58，59]。高半胱氨酸的升高可能与亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR基因的 TT 基因型有关。已有研究表明体内叶酸、维生素B12 不足可以引起血中高半胱氨酸水平增高，从而促进认知障碍的发生[60]。因此，体内叶酸和维生素 B12 不足也可以间接反映认知障碍。 毕业论文
MCI 组91~104 岁和痴呆组的苯丙氨酸比值较社区正常老年人组90~103 岁和青年对照组20~50 岁高。所有老年人组90~104 岁的酪氨酸或其他中性氨基酸的比值较青年对照组高。苯丙氨酸和酪氨酸都是神经递质多巴胺、去甲肾上腺素的前体，二者可与其他大分子中性氨基酸竞争入脑[61]。另一项研究发现，健康和痴呆老年人血浆苯丙氨酸和酪氨酸水平在多个点都升高。二者相对升高可能是对已发生或将要发生的认知功能障碍的一种代偿反应[62]。 代写论文
4.5.1.5 其它 Coquer2016曾提出外周血血浆中 n3 脂肪酸的低水平可能是认知功能损害的一个危险因子，但这对 MCI 和 AD 特异性并不强。 毕业论文
4.5.2 脊液指标 代写论文
由于血脑屏障的阻挡作用，外周血中的 Aβ40、Aβ42、P97 等不能较好地反映大脑功能、结构变化，近年来多研究脑脊液CSF中的变化。 毕业论文网
4.5.2.1 脊液 tau 和磷酸化蛋白hyperphosphorylated tau 一项随访研究表明 MCI均发展为 AD，44 例组脑脊液总 Tau 蛋白、磷酸化 Tau 蛋白水平均比对照组高[63]。对 MCI 不同转归者进行比较发现，脑脊液 Tau 蛋白在发展为 AD 或呈进行性发展的 MCI 者较稳定型 MCI 者明显升高，Logistic 回归分析表明，升高的脑脊液 Tau 蛋白是认知功能减退的预测因素[64]。另有研究认为，是磷酸化 Tau 231 而不是总 Tau 蛋白与认知功能障碍和 MCI 向 AD 转化有关[65]。也有研究发现，MCI 的脑脊液 Tau 蛋白最初并无明显升高，在转化为 AD 后才升高。 代写论文
KanaiM 等测得正常老年人脑脊液中 Tau 蛋白水平轻微增加，高龄者显著增加，而老年组脑脊液蛋白 Aβ1~42 的平均水平高于中年组[66]。Hulstaert 等[67] 研究提示脑脊液 Tau 蛋白增加而脑脊液 Aβ1~42
水平下降在 MCI 患者进展预测方面可能有一定帮助作用。Arai 等[68]研究 20 例 MCI 后来均发展为 AD，其中 13 例65.0%有高 tau 蛋白水平，表明 MCI 可以导致某些脑区不正常磷酸化 tau 蛋白的聚集和神经元的死亡，出现 AD 的病理改变。 论文网
这些结果不一致的原因可能包括 MCI 的异质性、诊断标准的不同以及脑室容积的影响。对 MCI 者随访时只有校正脑室容积的影响后，脑脊液磷酸化 Tau231 才随病情进展呈增加趋势[69]。 代写论文
4.5.2.2 Aβ和 APPAβ前体蛋白 脑脊液Aβ42 水平在早中期 AD 患者中升高，以后随病情进展降 Aβ40 则相反，在早中期 AD 患者表现为降低。对 MCI 患者的研究则不太一致[70]。还有研究发现，MCI 者脑脊液 Aβ42 与对照组无差异，当这些 MCI 发展为 AD 后，Aβ42 才明显降低[71]。对 MCI 者随访后发现，进展为痴呆的 MCI 或呈进行性发展的 MCI 者的脑脊液 Aβ42 水平比稳定型 MCI 低。Andreasen 等[72]研究 MCI 患者16 例的 CSF tau 蛋白和 Aβ142 水平，发现与对照组相比，MCI 患者的 CSFtau 蛋白显著升高而 CSF Aβ142 水平显著降低，与 AD 患者类似。 ELISA 法[73]检测脑脊液中的Tau、Tau 总量、Aβ42 等指标，Tau 总量升高、Aβ减少因为 Aβ在大脑沉积形成老年斑，TauAβ42 比率发生改变是认知衰退的预兆，可作为诊断 MCI 和早期 AD 的特异敏感指标。特别是磷酸化 Tau231 更预示着 MCI 的发生。同时，这些指标也是 MCI 演化为 AD 的有力证据。测定 CSFTau 蛋白和 Aβ42 浓度水平有助于 AD 的早期诊断，但是应该强调的是上述工作的鉴别意义是针对群体的，针对个体的预言价值尚未确定。 论文网
4.5.2.3 炎性因子IL1β，TNFα，GMCSF，TGFβ Tarkowski E 等[74]用 ELISA 法检测MCI56 例和正常老年人25 例脑脊液中 IL1β、TNFα、GMCSF、TGFβ、tau 蛋白、Aβ的水平，结果 MCI 者 TNFα与 tau 蛋白明显升高于对照组，TGFβ和 Aβ则低于对照组。9 个月后，31 人 MCI 转为 AD，只有转为 AD 的 MCI 脑脊液中 TNFα高于对照组。另外，脑脊液 Aβ42 降低仅仅发生在转为 AD 的 MCI 者身上。这支持 AD 者早期存在 Aβ代谢紊乱。研究提示 MCI 脑脊液 TNFα增加和 TGFβ降低是转为 AD 的危险因素 中枢炎症是 AD 病理变化的早期特征，建议对 MCI 进行抗炎处理。 论文网
4.5.2.4 胆固醇 Papassotiropoulos 等[75]用气相色谱分析 物质光谱测定法发现早期 AD 和 MCI 病人脑脊液中 24 羟基胆固醇水平升高，这是神经元变性过程中胆固醇转化为 24 羟基胆固醇过程加速的结果。认为 24 羟基胆固醇可以作为认知障碍发生和发展的指标。 代写论文
4.6 织胆碱乙酰转移酶ChAT 毕业论文网
MCI 老年人 ChAT 活性在优势额叶、海马比无认知功能障碍老年人明
显增高。非优势顶叶、优势颞叶和扣带前回皮质的 ChAT 活性在有无认知功能障碍老年人相当。该结果表明，MCI 和轻度 AD 患者的认知障碍和 ChAT 活性无关，至少不仅仅是胆碱能系统功能失调引起的。额叶和海马 ChAT 活性的上调可能是机体为防止轻度认知功能障碍恶化的一个重要因素[55]。值得注意的是，MCI 老年人 ChAT 活性显著升高选择性地出现在 Braak 分期的边缘系统期，即内嗅区 海马ⅢⅣ期。MCI 者存在短时记忆障碍可能不是胆碱能系统功能发生障碍，而可能是内嗅区和海马的联系受到破坏所致[56]。有假设认为 ChAT 活性在 MCI 的升高可能是海马失去内嗅区皮质输入信息的代偿反应。 论文网
4.7 遗传学标志 毕业论文
ApoE4 仅仅对于相对早期发病的遗忘型 MCI 来说，可能代表了向痴呆转化的危险，而不代表其他亚型的 MCI 向痴呆转化的危险[76]。也有研究指出认知水平的减退与 ApoE4 基因型无关。ApoE4 基因型对于评价 MCI 向痴呆转化的价值存在很大争议。 代写论文
5 MCI 的病理和病理生理过程 毕业论文
5.1 病因不明 代写论文
MCI 病因研究报道较少。现有资料提示老年、家族史以及其他慢性疾病与 MCI 发病相关，它们可能是促使 MCI 发生的重要因素。另外，神经、心理及机体系统状态 如慢性肾衰、腔隙性脑梗塞、抑郁性假痴呆、感染如 HIV 性脑病或营养障碍如吡哆醇、维生素 B12 缺乏、内分泌失衡T3、T4[77]可能是诱因。退行性病变和血管性因素可能是引发认知功能损伤的直接因素。 毕业论文
5.2 MCI 的病理变化 论文网
MCI 患者获得尸检的几率远少于 AD，有限的病理资料表明似乎大多数 MCI 患者其脑内病理改变处于正常老化与 AD 之间的界限状态[78]。 论文代写
有些 MCI 患者在病理学上已表现出 AD 极早期病理变化[79]，一般在海马和内嗅区皮质出现神经元纤维缠结。但对有 MCI 典型表现者死后进行尸检发现，其皮层中并没有出现 MCI 或早期 AD 中特有的胆碱能改变[79]。 代写论文
MCI 的神经元丢失最常见于海马 CA1 区，内嗅区皮质的Ⅱ、Ⅳ层。Petersen 等对死亡 MCI11 名尸检，发现所有遗忘型 MCI 患者颞叶内侧结构都有神经纤维退行性改变。MCI 的内嗅区皮质比对照者的神经细胞少 32%，而Ⅱ层神经细胞丢失达 60%。这个结果表明内嗅区皮质Ⅱ层神经细胞明显丢失可区别十分轻度 AD 与非痴呆的老化[80]。Meynert 核团亦可出现神经元减少。 毕业论文
Bennett 等采用多元回归分析检测 AD 变和脑梗死与死亡前的最后临床诊断之间的关系，并控制年龄、性别和受教育程度。研究资料表明，轻度认知障碍可能是常见的年龄相关性神经疾病最早的临床
表现[81]。 代写论文
5.2 MCI 病理生理过程 毕业论文网
MCI 可能的病理生理过程可能涉及 ①APP 代谢异常 ②氧化应激、自由基损伤 ③免疫炎症反应 ④能量代谢异常 ⑤胆碱能神经异常 ⑥神经元 Ca2+ 失衡 ⑦IR ⑧神经递质与受体异常。 代写论文
Yao 等[82]与正常人比，AD 者的额、颞叶区 1215 脂氧酶1215 lipoxygenase, 1215 LOX活性增强，MCI 和 AD 者 CSF 中的 12S HETE and 15S HETE1215 LOX 的酶解产物浓度升高，与脂质过氧化反应水平和 Tau 蛋白浓度有相互关联。提示此酶激活发生在 AD 的早期，并介导了脂质过氧化。富宏等[83]研究认为在 MCI 发病过程中胆碱能神经系统生物学效应降低与机体抗氧化酶系统的保护功能减弱有着重要关系。 毕业论文网
在动物实验方面，足够的资料表明氧化损伤与轻度认知障碍密切相关。Farr 等发现抗氧化剂α 硫辛酸及 N 乙酰半胱氨酸能逆转老年 SAMP8 大鼠记忆障碍，通过检测脂质代谢产物 TBARS 以及行为学试验证明氧化损伤可加重认知损害[84]。 毕业论文
Tarkowski E 等[74]用 ELISA 法检测 56 MCI 和 25 正常老年人脑脊液中 IL1β，TNFα，GMCSF，TGFβ tau 蛋白 Aβ的水平，提示中枢炎症是 AD 病理变化的早期特征，建议对 MCI 进行抗炎处理。 论文代写
周卫东研究[85]发现与正常对照、MCI 以及其他神经科疾病比较，AD 患者血浆存在显著的 HO1 下降和血浆总胆红素水平较低。后者支持老年期痴呆病人血浆中具有抗氧化活性的胆红素减少。HO1 在区别 AD 和其他各组时有较好的敏感性和特异度，这点与 Schipper 等的研究结果基本一致[86]。AD 人脑中血红素加氧酶1hemeoxygenase 1，HO1酶活性下降，淀粉样前体蛋白APP通过和 HO1 结合，抑制 HO1 活性，可加速神经元损害。 论文网