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右美托咪定用于大面积烧伤患者早期镇静镇痛的临床观察

右美托咪定用于大面积烧伤患者早期镇静镇痛的临床观察
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盐酸右美托咪定用于剖宫产手术麻醉及术后镇痛的临床研究

盐酸右美托咪定用于剖宫产手术麻醉及术后镇痛的临床研究 发表时间:2016-12-07T15:40:19.343Z 来源:《航空军医》2016年第22期作者:王世勇 [导读] 盐酸右美托咪定用于剖宫产手术麻醉与术后镇痛具有显著效果。 汉寿县妇幼保健院湖南汉寿 415900 【摘要】目的:研究盐酸右美托咪定用于剖宫产手术麻醉与术后镇痛的临床效果。方法:选择2015年1月~2016年1月间在我院于腰-硬联合麻醉下行剖宫产的产妇108例,依据随机原则分为研究组(使用盐酸右美托咪啶)与对比组(常规麻醉与镇痛),比较两组产妇的麻醉与镇痛效果。结果:①麻醉效果:研究组产妇在出婴时的VAS评分明显比对比组低(P<0.05),且术后寒战、恶心以及呕吐的不良反应发生情况要明显少于对比组(P<0.05)。②镇痛效果:与对比组相较,研究组在术后6h、12h、24h、48h的VAS评分皆更低(P<0.05)。研究组仅在术后12h时Ramsay评分明显高于对比组(P<0.05),在其它时间点两组比较差异不显著(P>0.05)。研究组产妇恶心、呕吐以及瘙痒的发生例数要明显低于对比组(P<0.05)。结论:盐酸右美托咪定用于剖宫产手术麻醉与术后镇痛具有显著效果。 【关键词】盐酸右美托咪定;剖宫产;麻醉;镇痛 剖宫产手术常使用腰-硬联合麻醉的方法,以此来保证产妇自主呼吸、意识清醒,但在麻醉的同时还需要通过辅助镇静、镇痛来促进产妇麻醉舒适度的提高,基于有些麻醉剂的使用会造成新生儿呼吸循环抑制,因此应谨慎选择麻醉剂[1]。本次研究就对盐酸右美托咪定的辅助镇静、镇痛效果展开研究。 1研究资料及方法 1.1研究资料 选择2015年1月~2016年1月间在我院于腰-硬联合麻醉下行剖宫产的产妇108例,依据随机原则分为研究组与对比组,每组各54例,研究组产妇年龄在21~35岁,平均年龄27.6±4.2岁。对比组产妇年龄在22~36岁,平均年龄为28.1±5.3岁。两组产妇均排除有手术麻醉史、严重脏器功能性疾病以及对本次用药过敏者。对她们的资料对比之后得到P>0.05的结果,提示本次研究可比。 1.2方法 1.2.1研究组 ①麻醉方法:鞘内注射10mg布比卡因与4ug盐酸右美托咪定,具体方法:取产妇左侧卧位,行腰L2-3硬膜外穿刺,腰麻针穿刺蛛网膜,当见有清亮的脑脊液流出,缓慢注射10mg盐酸布比卡因,之后再经腰麻针注射4ug盐酸右美托咪定。②镇痛方法:使用0.15%盐酸罗哌卡因与1ug·kg-1的盐酸右美托咪定,放入0.9%生理盐水中稀释到100ml,使用硬膜外连续自控镇痛的方法。 1.2.2对比组 ①麻醉方法:鞘内注射10mg布比卡因与等体积的生理盐水,具体方法与研究组相同,只将4ug盐酸右美托咪定换为等体积的0.9%生理盐水。②镇痛方法:使用0.15%盐酸罗哌卡因与5mg吗啡,放入0.9%生理盐水中稀释到100ml,以硬膜外连续自控镇痛的方法进行镇痛。 1.3观察指标 ①麻醉效果:对比麻醉前、麻醉后以及出婴时产妇VAS评分(视觉模拟疼痛评分)以及不良反应发生情况。②镇痛效果:对比术后6h、12h、24h、48h两组产妇Ramsay镇静评分、VAS评分以及不良反应发生情况。其中,VAS评分采用10分法,0分为无痛,1~3分为轻度疼痛,4~6分为中度疼痛,7~10分为重度疼痛。Ramsay镇静评分共分为6个等级,1级代表烦躁、焦虑不安,2级代表配合合作,3级为虽嗜睡但能对指令做出反应,4级为对强声刺激的反应敏捷,5级为对强声刺激的反应迟钝,6级代表强声刺激也无反应。 1.4统计学 以结果P<0.05作为有显著性差异,t检验计量资料,X2检验计数资料,SPSS19.0软件加以对上述数据的处理。 2结果 2.1两组产妇手术麻醉效果的对比 2.1.1两组产妇VAS评分对比 数据结果可见表1,研究产妇在出婴时的VAS评分明显比对比组低(P<0.05),其它各时点两组VAS评分并无统计学差异(P>0.05)。

右美托咪定在腹腔镜术后应激反应中的作用

右美托咪定在腹腔镜术后应激反应中的作用 目的探讨右美托咪定在腹腔镜术后应激反应中的作用。方法选择进行腹腔镜手术的50例患者,随机分为对照组25例和实验组25例,在麻醉诱导插管前10 min,对照组采用静脉泵注0.9%氯化钠溶液,而实验组则泵注等同剂量的右美托咪定,两组患者泵注的时间均为10 min,分别观察与记录两组患者入室、切皮、拔管时的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)。结果在不同时间,与入室时相比,实验组的SBP、DBP、HR无明显变化(P>0.05),而对照组的HR明显加快,SBP、DBP均明显升高(P<0.05)。结论右美托咪定可以有效地减轻患者手术后的应激反应。 标签:右美托咪定;腹腔镜手术;应激反应 腹腔镜是近年来发展迅速的一种新型微创手术,但由于存在腹腔CO2高压气腹的特殊环境,在进行腹腔镜手术时可引起机体强烈的反应,可能会出现心率加快、血压升高等血流动力学变化。右美托咪定(dexmedetomidine)是一种新型、特异性、高选择性的α2受体激动剂,具有抗焦虑、镇静、抗交感神经的作用,被用于手术镇静、全麻辅助、区域麻醉辅助和术前镇静、镇痛[1]。本文主要是研究右美托咪定对腹腔镜手术后应激反应的影响,并探讨其安全性。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2012年1~6月本院进行腹腔镜手术的50例患者为研究对象,根据美国麻醉医师协会(ASA)分级为Ⅰ~Ⅱ级,年龄28~60岁,平均(35.0±6.7)岁,体重45~70 kg,平均58.3 kg,所有患者均无心肺功能、肝肾功能异常。将所有的患者随机分为对照组和实验组,每组各25例。两组患者的性别、年龄、体重、体质等一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。 1.2 治疗方法 两组患者均选用静脉吸入复合全麻,不用术前药。进入手术室后,常规测心率、血压、脉搏血压饱和度,建立静脉通路。在纯氧吸入5 min后,开始麻醉诱导,分别向两组患者的静脉注射芬太尼3 μg/kg、咪达唑仑0.04 mg/kg、丙泊酚2 mg/kg、维库溴铵0.1 mg/kg,然后进行气管插管。插管成功后行机械通气、频率12次/min,采用异氟醚维持麻醉。手术开始前,对照组采用静脉泵注0.9%氯化钠溶液,实验组泵注右美托咪定,剂量同为0.6 μg/kg。 1.3 观察指标 分别记录患者入室时(T0)、切皮时(T1)和拔管时间(T2)的收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)和心率(heart rate,

右美托咪定临床应用指导意见

右美托咪定临床应用指导意见 中华医学会麻醉学分会专家组: 于布为吴新民(执笔) 薛张纲李立环黄文起王天龙徐世 元王英伟 一、概述 右美托咪定就是高选择性α2肾上腺素能受体激动剂,具有中枢性抗交感作用,能产生近似自然睡眠得镇静作用;同时具有一定得镇痛、利尿与抗焦虑作用,对呼吸无抑制,还具有对心、肾与脑等器官功能产生保护得特性。可用于气管内插管重症患者得镇静、围术期麻醉合并用药与有创检查得镇静。 二、药理特性 右美托咪定与其她镇静催眠药得作用机制不同,可产生自然非动眼睡眠,在一定剂量范围内机体得唤醒系统功能仍然存在。接受右美托咪定患者Ramsay≥3分或OAA/S≤4分受到刺激时可观察到觉醒反应。 右美托咪定分布半衰期(t1/2α)6min,消除半衰期(t1/2β)约2h,持续输注半衰期(t1/2CS)随输注时间增加显著延长。若持续输注10min,t1/2CS为4min;若持续输注8h,t1/2CS为250min。静脉泵注负荷剂量1μg/kg(10min),右美托咪定得起效时间为10~15min;如果没有给予负荷剂量,那么其起效时间与达峰时间均会延长。负荷剂量为1μg/kg(10min),以0、3μg?kg1?h1维持,Ramsay评分达4~5分,约需20~25min;以0、2μg?kg1?h1维持,Ramsay评分达4~5分,约需25~33min。 三、临床应用 1、全麻诱导 如果需要,麻醉诱导前静脉持续泵注0、5~1、0μg/kg(10~15min),可以使麻醉诱导平稳,特别就是插管反应减少,其她全麻药剂量减少。

2、全麻维持 右美托咪定与七氟烷、异氟烷、异丙酚、咪达唑仑与阿芬太尼同用时均有协同作用。全麻维持期可持续泵注右美托咪定0、2~0、4μg?kg1?h1,适当调节吸入麻醉药与麻醉性镇痛药得剂量,可使麻醉维持期更易于管理,术中血流动力学更为稳定,苏醒期更为平稳。需要注意,长时间给予右美托咪定会使苏醒期延长。 3、全麻苏醒 手术结束前40min静脉泵注右美托咪定0、8μg/kg(10min)。手术结束前约30min,停止给予任何麻醉性镇痛药(瑞芬太尼除外)与肌松药;手术结束时停止给予吸入麻醉药,给予新斯得明与阿托品以拮抗肌松药残留作用。患者神志与呼吸恢复满意后拔除气管内导管,待恢复满意(Aldrete评分≥9)送回病房。患者麻醉苏醒可较为平稳,特别就是对于高血压患者可以避免拔管时出现过高血压与过快心率。术中持续输注右美托咪定,手术结束前40min~1h停止给予右美托咪定,以免影响患者术终及时苏醒。 4、区域阻滞时镇静 区域阻滞时持续泵注右美托咪定0、2~0、7μg?kg1?h1,可获得满意镇静,避免患者紧张与焦虑。但必须保证阻滞效果满意,始终注意防止出现心动过缓与低血压以及上呼吸道梗阻,特别就是在椎管内阻滞平面过高、过广时尤需注意。 5、有创检查镇静 静脉泵注右美托咪定1μg/kg(10~15min)后,维持输注速度为0、2~0、 7μg?kg1?h1,开始内窥镜检查,可以减轻患者有创检查过程中得痛苦。 6、重症机械通气患者镇静 根据ICU中机械通气患者得反应给予右美托咪定0、2~0、7μg?kg1?h1,通常为0、4μg?kg1?h1,不宜超过72h,能够缓解患者得焦虑与烦躁,使患者能够较舒适、安

右美托咪定临床应用指导意见

右美托咪定临床应用指 导意见 LG GROUP system office room 【LGA16H-LGYY-LGUA8Q8-LGA162】

右美托咪定临床应用指导意见 中华医学会麻醉学分会专家组:于布为吴新民(执笔)薛张纲李立环黄文起王天龙徐世元王英伟 一、概述 右美托咪定是高选择性α2肾上腺素能受体激动剂,具有中枢性抗交感作用,能产生近似自然睡眠的镇静作用;同时具有一定的镇痛、利尿和抗焦虑作用,对呼吸无抑制,还具有对心、肾和脑等器官功能产生保护的特性。可用于气管内插管重症患者的镇静、围术期麻醉合并用药和有创检查的镇静。 二、药理特性 右美托咪定与其他镇静催眠药的作用机制不同,可产生自然非动眼睡眠,在一定剂量范围内机体的唤醒系统功能仍然存在。接受右美托咪定患者Ramsay≥3分或OAA/S≤4分受到刺激时可观察到觉醒反应。 右美托咪定分布半衰期(t1/2α)6min,消除半衰期(t1/2β)约2h,持续输注半衰期(t1/2CS)随输注时间增加显着延长。若持续输注10min,t1/2CS为 4min;若持续输注8h,t1/2CS为250min。静脉泵注负荷剂量1μg/kg (10min),右美托咪定的起效时间为10~15min;如果没有给予负荷剂量,那么其起效时间和达峰时间均会延长。负荷剂量为1μg/kg(10min),以μgkg-1h-1维持,Ramsay评分达4~5分,约需20~25min;以μgkg-1h-1维持,Ramsay评分达4~5分,约需25~33min。 三、临床应用

1、全麻诱导 如果需要,麻醉诱导前静脉持续泵注~μg/kg(10~15min),可以使麻醉诱导平稳,特别是插管反应减少,其他全麻药剂量减少。 2、全麻维持 右美托咪定与七氟烷、异氟烷、异丙酚、咪达唑仑和阿芬太尼同用时均有协同作用。全麻维持期可持续泵注右美托咪定~μgkg-1h-1,适当调节吸入麻醉药和麻醉性镇痛药的剂量,可使麻醉维持期更易于管理,术中血流动力学更为稳定,苏醒期更为平稳。需要注意,长时间给予右美托咪定会使苏醒期延长。 3、全麻苏醒 手术结束前40min静脉泵注右美托咪定μg/k g(10min)。手术结束前约 30min,停止给予任何麻醉性镇痛药(瑞芬太尼除外)和肌松药;手术结束时停止给予吸入麻醉药,给予新斯的明和阿托品以拮抗肌松药残留作用。患者神志和呼吸恢复满意后拔除气管内导管,待恢复满意(Aldrete评分≥9)送回病房。患者麻醉苏醒可较为平稳,特别是对于高血压患者可以避免拔管时出现过高血压和过快心率。 术中持续输注右美托咪定,手术结束前40min~1h停止给予右美托咪定,以免影响患者术终及时苏醒。 4、区域阻滞时镇静

探讨右美托咪定在小儿先天性心脏病术后镇痛的效果

探讨右美托咪定在小儿先天性心脏病术后镇痛的效果 发表时间:2016-03-01T14:32:24.367Z 来源:《健康世界》2015年18期作者:王婷蓉[导读] 江苏省江阴市人民医院心内二科护师采用右美托咪定对小儿先天性心脏病患者进行镇痛可以显著降低药物用量,减少治疗过程中的不良反应。江苏省江阴市人民医院心内二科护师 摘要:目的:探讨在小儿先天性心脏病手术后使用右美托咪定的镇痛效果。方法:从我院2012年3月~2015年3月收治的小儿先天性心脏病手术还有行气管插管的患者中随机抽取64例作为研究对象,根据镇痛药物的不同分为对照组和观察组,每组各32例。其中对照组采用咪达唑仑镇痛,观察组采用右美托咪定镇痛,对比两组患者的用药剂量和不良反应。结果:对照组药物使用剂量为(0.57±0.17)ug/(kg·h),观察组的药物使用剂量为(0.39±0.13)ug/(kg·h)。两组的用药剂量对比,观察组显著少于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。同时,对照组共有15例发生不良反应,发生率为46.875%;观察组共有4例发生不良反应,发生率为12.5%。比较两组的不良反应发生率,观察组显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:采用右美托咪定对小儿先天性心脏病患者进行镇痛可以显著降低药物用量,减少治疗过程中的不良反应,效果显著,具有临床推广价值。关键词:右美托咪定;小儿先天性心脏病;阵痛效果 为了探讨右美托咪定在小儿先天性心脏病术后镇痛的应用效果,我院随机选取了64例相关患者进行了如下研究。 1 资料与方法 1.1 一般资料 从我院2012年3月~2015年3月收治的小儿先天性心脏病手术患者中随机抽取64例。所有患者均行气管插管,并进入ICU行机械通气[1]。将对麻醉药过敏、肝肾功能衰竭、中枢神经系统疾病和房室传导阻滞的患者排除在研究范围之外。根据镇痛药物的不同将其分成对照组和观察组。对照组共32例,其中男18例,女14例;年龄为1~9岁,平均年龄为(4.5±0.9)岁;体重为9.6~19.2千克,平均体重为(11.5±1.4)千克。观察组共32例,其中男17例,女15例;年龄为1~10岁,平均年龄为(4.8±0.7)岁;体重为9.3~19.8千克,平均体重为(11.4±1.3)千克。对比两组患者的性别、年龄和体重构成,差异没有统计学意义(P>0.05),具有可比性。 1.2 镇痛方法 对照组使用咪达唑仑(江苏恩华药业股份有限公司,国药准字为H20031037)镇痛,维持剂量为每分钟1~2μg/kg。观察组使用右美托咪定(江苏恩华药业股份有限公司,国药准字为H20110085)行镇痛治疗。两组患者在各自治疗的基础上,均需要给予舒芬太尼持续静脉泵入,并根据Henry镇痛评分对舒芬太尼的泵入剂量进行调整,将其疼痛评分控制在1~2分[2]。同时还要随时调整两组镇痛药物的给药剂量,使患者的镇痛深度评分维持在3~4分[3]。 1.3观察指标 观察两组患者的镇痛效果,主要包括镇痛药物的使用剂量、维持时间等指标。同时还要观察两组患者在镇痛过程中有无心律失常、腹胀、恶心呕吐、撤药反应等不良反应。 1.4统计学分析 采用PASS17.0软件对本组研究数据进行分析,计数资料用%表示,进行x2检验,计量资料用±标准差(±s)表示,进行t检验。当P<0.05时,表示差异具有统计学意义。 2 结果 2.1 镇痛效果对照组药物使用剂量为(0.57±0.17)ug/(kg·h),观察组的药物使用剂量为(0.39±0.13)ug/(kg·h)。两组的用药剂量对比,观察组显著少于对照组,差异具有统计学意义(t=3.7614,P=0.0006<0.05)。 2.2 不良反应的发生率对照组共有15例发生不良反应,发生率为46.875%;观察组共有4例发生不良反应,发生率为12.5%。比较两组的不良反应发生率,观察组显著低于对照组,差异具有统计学意义(x2=9.0573,P=0.0026<0.05),具体数据如下表所示。 3 讨论 小儿先天性心脏病患者在接受手术治疗后很容易导致血流动力学的不稳定,所以对镇痛药物的安全性要求较高,理想状态就是不会对患者的血流动力学造成影响。目前,先天性心脏病手术后使用最多的镇痛类药物主要是阿片类、丙泊酚等。 本次研究观察组采用的右美托咪定属于α2肾上腺素受体激动剂,具有较高的选择性,和可乐定点的生物结构比较相似[4]。右美托咪定的主要药理作用就是通过蓝斑的肾上腺素受体来发挥其镇静作用,具有缓解焦虑、抑郁、不安和镇痛的功效。同时,该药物不会对呼吸产生抑制作用,所以不会增加患者肺血管的阻力,可以有效改善他们的预后效果。如果右美托咪定的使用剂量不当,就会导致低血压、心动过缓等不良反应。 在本组研究中,观察组的药物使用剂量为(0.39±0.13)ug/(kg·h),显著低于对照组的(0.57±0.17)ug/(kg·h),差异具有统计学意义(P<0.05)。同时,观察组不良反应发生率为12.5%,,显著低于对照组的46.875%,差异具有统计学意义(P<0.05)。这一结果充分表明,采用右美托咪定对小儿先天性心脏病患者进行镇痛可以显著降低药物用量,减少治疗过程中的不良反应,效果显著,具有临床推广价值。

静注右美托咪定对腹部手术术后镇痛的影响分析

静注右美托咪定对腹部手术术后镇痛的影响分析 目的讨论静注右美托咪定对腹部手术术后镇痛的影响分析。方法选取我院腹部手术的患者120例,随机分为两组,A组使用右美托咪定治疗,B组使用等量的生理盐水。结果A组的患者的手术中瑞芬太尼的使用量小于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。A组的患者的手术后3小时,12小时的舒芬太尼使用量小于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于进行腹部手术的患者在缝合前使用静脉注射右美托咪定治疗,效果良好。 标签:右美托咪定;腹部手术;术后镇痛 【Abstract】Objective To discuss the effect of intravenous injection of dexmedetomidine on postoperative analgesia after abdominal surgery.Methods A total of 120 patients undergoing abdominal surgery in our hospital were randomly divided into two groups:group A received dexmedetomidine and group B received the same amount of saline.Results The use of remifentanil in group A was less than that in group B,the difference was statistically significant(P<0.05).The use of sufentanil in group A was less than that in group B at 3 hours after operation and the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion For patients undergoing abdominal surgery before suture using intravenous dexmedetomidine treatment,the effect is good. 【Key words】Dexmedetomidine;Abdominal surgery;Postoperative analgesia 右美托咪定是一种α2受体的激动剂,具有高选择性,特异性[1],另外,右美托咪定具有抗焦虑,催眠,抗交感,镇静,镇痛等作用[2],对全麻可以产生辅助作用,手术后镇痛作用良好。本文中选取我院进行腹部手术的患者120例,随机分为两组,A组在手术后静脉注射右美托咪定治疗, B组中在手术后静脉注射等量的生理盐水,具体报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2015年9月到2017年4月我院进行腹部手术的患者120例,随机分为两组,A组在手术后静脉注射右美托咪定治疗,B组中在手术后静脉注射等量的生理盐水。其中,A组女56例,男64例,平均年齡为(46.25±6.7)岁。 1.2 方法 选取的患者都需要在手术前进行8个小时的禁水,禁食,在进入手术室后,对患者实行低流量吸氧,建立静脉通道,静脉输注乳酸林格氏液(10ml/kg)。A

右美托咪定常见 问

右美托咪定 1.右美托咪定可否加入镇痛泵中使用 可以将术中没有用完的右美托咪定直接加到术后镇痛泵中,避免浪费,也可将200μg右美托咪定配于50ml的镇痛泵中,μg/kg/h持续泵注(成人),可持续10小时。 2.右美托咪定出现低血压怎么办 应补足血容量后再使用。(严重心室功能不全的(III度及以上的)和严重心室功能不全的患者慎用) 视情况依次: 减少或停止本品输注 加快静脉输液速度 抬高下肢 使用麻黄碱(25~50mg)或多巴胺 3.右美托咪定出现心动过缓如何处理(心率低于40) 过高剂量右美托咪定或输注速度过快; 可视情况依次: 减少或停止本品输注 加快静脉输液速度 抬高下肢 使用阿托品(~1mg) 4.使用右美托咪定苏醒延迟如何处理 降低麻醉剂、镇静剂、催眠剂、阿片类药物的剂量(在达到Ramsay(拉姆齐)

评分≥3或警觉/镇静评分OAA/S≤4时,给与患者刺激,部分患者可以被唤醒并出现警觉,在没有其他临床症状下,此时并非苏醒延迟) 5.在使用七氟烷艾斯康等麻醉药、肌松药时,一般减少多少量 协同作用,需减少剂量。 在达到同等镇静程度时,血药浓度为mL, 七氟烷的MAC值下降20%左右; 在达到同等镇静程度时 可减少30%以上丙泊酚的剂量; 术后同等疼痛评分条件下,吗啡用量减少30%左右。 6.右美托咪定在应用于不同年龄阶段的患者时,剂量有何不同 在国内正常成人患者的剂量比国外患者要低 蒙古人种负荷剂量在~μg/kg较合适,维持剂量在~μg/kg/hr较合适;大于65岁的老年人,剂量减少30%~50%。 对于18岁以下的人群,其安全性和有效性尚不明确。国内最新研究显示,在2~3岁患儿中,负荷剂量μg/kg是安全有效的。 7.不给负荷剂量对药效影响是怎样的 按说明书标准用法、在需要快速起效的情况下,需给予负荷量。如临床无快速起效的需要,可直接使用维持剂量,可减少部分敏感患者血压心率波动的发生率。给予负荷剂量时起效时间是6min,直接给予维持剂量时起效时间是15min左右。 8.儿童可以使用右美托咪定吗剂量是多少 目前在国外已经有很多应用于小儿麻醉的报道,但仍属说明书外应用。 A. 全麻:静脉负荷量μg/kg(15min),维持量;

右美托咪定对子宫全切患者术后镇痛的临床效果

右美托咪定对子宫全切患者术后镇痛的临床效果目的:观察分析右美托咪定对子宫全切患者术后镇痛的临床效果。方法: 选取2015年1月-2016年3月在笔者所在医院接受子宫全切术的患者80例,将其随机分为观察组和对照组,每组40例,对照组给予常规镇痛,观察组给予右美托咪定镇痛,比较两组的镇痛效果。结果:两组患者麻醉诱导前、拔管时、拔管后5 min、拔管后1 h的MAP、HR及SpO2比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者术后1、6、12、24 h的镇静评分明显优于对照组,V AS评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者恶心、呕吐发生率明显低于对照组,术后满意度明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:右美托咪定用于子宫全切患者术后镇痛效果显著,可保证患者苏醒期适度的镇静,且不良反应少,患者满意度高。 标签:右美托咪定;子宫全切术;术后镇痛 术后疼痛是机体受到伤害性刺激后所表现出的一系列复杂的生理心理反应,会影响术后患者的康复及生活质量。子宫全切术具有切口大、对脏器干扰大等特点,术后疼痛会引起患者胃肠蠕动减少、胃肠功能恢复延缓、肺功能降低等[1],增大了术后并发症发生的几率,因此术后镇痛十分重要。本文将以在笔者所在医院行子宫全切术的80例患者为研究对象,观察分析右美托咪定对子宫全切患者术后镇痛作用的临床效果,现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2015年1月-2016年3月在笔者所在医院接受子宫全切术的患者80例,将其随机分为观察组和对照组,每组40例。观察组患者年龄40~63岁,平均(47.7±5.3)岁,ASA分级Ⅰ~Ⅱ级;对照组患者年龄41~65岁,平均(49.3±6.7)岁,ASA分级Ⅰ~Ⅱ级。两组的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。 1.2 方法 两组患者术前均禁食、禁水8 h,进入手术室后开放静脉通道,常规监测各项生命体征指标。均给予全身麻醉,麻醉诱导给予0.05 mg/kg咪达唑仑(哈药制药六厂生产,批号:20160932)、1~2 mg/kg丙泊酚(上海洪峰制药有限公司生产,生产批号:20160321)、0.2 mg/kg顺苯磺酸阿曲库铵(江西瑞金制药有限公司生产,批号:20153309)、3 ?g/kg芬太尼推注,之后给予气管插管和机械通气。静脉泵注4~7 mg/(kg·h)丙泊酚、0.1~0.2 μg/(kg·min)瑞芬太尼、0.06~0.12 mg/(kg·h)顺苯磺酸阿曲库铵麻醉维持,保持MAP在基础值上下20%以内,SpO2 95%~100%,术中根据手术需要追加芬太尼0.05~0.1 mg/次。手术结束时停药,并接镇痛泵,对照组镇痛药液为酒石酸布托啡诺注射液(诺扬)10 mg、

右美托咪定心脏保护作用的研究进展

右美托咪定心脏保护作用的研究进展 发表时间:2019-04-11T10:44:34.220Z 来源:《医师在线》2019年2月4期作者:胡旺旺综述邓烈华审校 [导读] 右美托咪定是一种新型高选择性α2受体激动剂,具有剂量依赖性镇静、镇痛、抗焦虑和抑制交感神经兴奋性等作用。 胡旺旺综述邓烈华审校 (广东医科大学;广东湛江524000) 【摘要】右美托咪定是一种新型高选择性α2受体激动剂,具有剂量依赖性镇静、镇痛、抗焦虑和抑制交感神经兴奋性等作用。现已广泛用于术前用药、全身麻醉(全麻)辅助用药、术后镇痛、撤药反应治疗及ICU患者镇静等方面。近年来,已有大量研究证实右美托咪定具有心、肺、肾等器官功能保护作用。针对右美托咪定对心脏的保护作用,主要涉及其对心肌缺血再灌注损伤、围术期心脏保护以及对心律失常的影响。然而其对心脏保护作用的具体机制尚不明确,本文针对右美托咪定对心脏的保护作用进行综述。 【关键词】右美托咪定,心脏保护,心律失常 Progress in the study of cardioprotective effects of dexmedetomidine Wangwang-Hu,Liehua-Deng (Guangdong Medical University) ABSTRACT Dexmetomidine is a novel highly selective α2 adrenoceptor agonist with dose-dependent sedation, analgesia, anti-anxiety and inhibition of sympathetic excitability. It has been widely used in pre-operation, general anesthesia (general anesthesia), postoperative analgesia, withdrawal reaction therapy and sedation in icu patients. In recent years, a large number of studies have confirmed that dexmetomidine has the protective effects of heart, lung, kidney and other organ functions. The protective effects of dexmetomidine on the heart were mainly related to myocardial ischemia-reperfusion injury, perioperative cardiac protection and arrhythmias.However, the specific mechanism of cardioprotection is not clear. This article reviews the cardioprotective effects of dexmetomidine. Key werds Dexmetomidine,Heart protection,arhythmia [ 中图分类号 ]R2 [ 文献标号 ]A [ 文章编号 ]2095-7165(2019)04-0213-02 前言 右美托咪定(dexmedetomidine)是一种新型高选择性α2受体激动剂,于2000年3月在美国首次上市[1],具有剂量依赖性镇静、镇痛、抗焦虑和抑制交感神经兴奋性等作用,与丙泊酚相比,它对呼吸的抑制作用更轻微。右美托咪啶的半衰期短,约6 min,可作为静脉给药的制剂。现已广泛用于术前用药、全麻辅助用药、术后镇痛、撤药反应治疗及ICU患者镇静等方面。它的副作用主要限于血流动力学反应,包括:短暂性高血压、心动过缓和低血压,这是由药物的外周血管收缩和交感神经溶解特性引起的[2-5]。 近年来,大量研究已证实右美托咪定具有心、肺、肾等器官功能保护作用[6-10]。2016年Saudi J Anaesth等人提出在心脏手术时,右美托嘧啶可以保护心、肾功能[7]。一项纳入840名患者的Mate分析提示:右美托嘧啶有利于改善心脏方面预后。Xiaoyu Zhang等人研究表明右美托咪定等对围手术期心脏具有保护作用[6]。本文针对右美托咪定对心脏的保护作用进行综述。 1、心脏保护作用 1.1 右美托咪定对心肌缺血再灌注损伤的保护作用 大量研究表明[11-16]右美托咪定对心脏保护作用的机制主要有以下两种:(1)通过降低中枢蓝斑核去甲肾上腺素神经元的生物活性,抑制交感中枢的活动,降低心率,延长冠状动脉在心脏舒张期的灌注时间,同时降低心脏氧耗,改善心肌的氧供需平衡。(2)在缺血再灌注损伤前使用右美托咪定,通过缺血预处理机制激活相关促存活信号通路,如 PI3K/Akt 和 Ras-MEK1-2-ERK1/2 信号通路,所引发的下游反应[17],如可增加表皮生长因子反式激活,产生心脏保护作用。 Jian-jun等人通过动物实验证实右美托咪啶可减少缺血心肌血流面积,保护缺血再灌注损伤心肌[18],从而起到心肌保护作用,但对这种影响的基本机制还没有完全了解。Yu-fan等人[19]将70只大鼠随机分为7组:对照组和6个实验组,分别在离体大鼠心脏缺血再灌注30 min 和120 min,分别用右美托咪啶(10 Nm)、育亨宾(1μm)和重组HMGB 1肽(rhmgb 1;20g/l)单独或联合右美托咪啶预处理。记录心功能,测定冠状动脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性,检测心肌HMGB 1、TLR 4、nf-κb活性及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。实验结果显示右美托咪定预处理能明显改善心功能(p<0.0 5),下调HMGB 1-TLR4-nf-κb的表达,降低缺血再灌注时TNF-α和IL-6水平(P<0.0 5),能显著降低冠脉流出液中CK和LDH水平显著降低(P<0.05)。从而证实右旋美托咪啶预处理,是通过抑制HMGB 1-TLR4-nf-κb信号通路在α2-肾上腺素能受体上的激活,抑制与HMGB 1-TLR4-nf-b信号通路相关的炎症过程,从而减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。 1.2 右美托咪定对围术期患者的心脏保护作用 麻醉引起的低血压和手术刺激引起的高血压,会导致不良事件的发生,导致严重的并发症。由于交感神经活动的反射增加,气管插管和手术刺激会导致血流动力学亢进,进而产生高血压、心动过速和心律失常,导致心肌耗氧量增加和缺血。血流动力学抑制在麻醉诱导和手术中很常见,尤其是在高血压或心肌功能不全的患者中。多种药物已经被用于控制这些血流动力学反应,如血管扩张剂、β-阻滞剂、钙通道阻滞剂、a2-激动剂等。近年来,一些研究报道了右美托嘧啶对心脏手术中心血管稳定性的积极作用[20]。 Rabie Soliman等[21]将150名接受主动脉血管手术的患者进行随即分组,试验组给予右美托咪定术前预处理,对照组给予等剂量生理盐水,探究右美托咪定对冠脉手术患者的影响。研究发现与对照组相比,右美托咪定可降低患者心率,并减少血压变化(P<0.05);此外,还降低了由cTnI水平及心电图改变引起的心肌缺血的发生率,降低了新的室壁运动异常的发生率(P<0.05)。与对照组相比,右美减少例硝酸甘油和去甲肾上腺素的使用;与此相反,右美组低血压及心动过缓的发生率较对照组高(P<0.05)。此研究说明:右美托咪定预处理对主动脉瓣血管手术患者是安全有效的。它可以降低手术过程中心率和血压的变化。它通过降低心肌缺血发生率和血清肌钙蛋白水平,为高危患者提供心肌保护。 1.3 右美托咪定的抗心律失常作用 心律失常是心血管系统的常见病之一,表现在心动频率和节律的异常。可单独发病也可与其他心血管病伴发,某些类型的心律失常发病时可持续累及心脏而危及生命,甚至导致猝死。先天性心脏病术后及其他非心脏疾病围术期诱发的心律失常也是导致患者围术期死亡的重要原因。有临床研究发现,盐酸右美托咪定对先天性心脏病围术期的快速性心律失常有较好的防治作用,且不良反应较少[22]。

右美托咪定滴鼻在麻醉中的研究进展

Medical Diagnosis 医学诊断, 2020, 10(3), 132-136 Published Online September 2020 in Hans. https://www.doczj.com/doc/ae8574779.html,/journal/md https://https://www.doczj.com/doc/ae8574779.html,/10.12677/md.2020.103021 右美托咪定滴鼻在麻醉中的研究进展 高萌,罗志锴,张二飞 延安大学附属医院,陕西延安 收稿日期:2020年8月27日;录用日期:2020年9月10日;发布日期:2020年9月17日 摘要 右美托咪定(dexmedetomidine, DEX)作为一种新α2肾上素受体激动剂,因其良好的镇静、镇痛、抗焦虑、稳定血流动力学、抑制腺体分泌,并无呼吸抑制作用,现广泛应用于围术期术前镇静。右美托咪定滴鼻是一种新型的给药方式,具有起效快、生物利用度高、操作简单等优势,现已逐渐被应用于临床。 关键词 右美托咪定滴鼻 Research Progress of Dexmedetomidine Nasal Drops in Anesthesia Meng Gao, Zhikai Luo, Erfei Zhang Affiliated Hospital of Yan’an University, Yan’an Shaanxi Received: Aug. 27th, 2020; accepted: Sep. 10th, 2020; published: Sep. 17th, 2020 Abstract Dexmedetomidine, as a new α2 receptor agonist, is widely used for perioperative sedation due to its excellent sedation, analgesia, anti-anxiety, stable hemodynamics, inhibitory effect on gland s e-cretion, and no respiratory inhibition.Dexmedetomidine nasal drop is a new drug delivery m e-thod, which has the advantages of fast onset, high bioavailability and simple operation, and has bee n gradually applied in clinical practice. Keywords Dexmedetomidine Nasal Drops

盐酸右美托咪定用于老年人术后认知功能障碍治疗(附1例报道)

盐酸右美托咪定用于老年人术后认知功能障碍治疗(附1例报道) 发表时间:2014-07-17T14:45:29.560Z 来源:《中外健康文摘》2014年第16期供稿作者:余学英1 程琳琳2 叶章文1 张科1 邬龄1 陈祖[导读] 患者回病房后麻醉恢复顺利,患者一般情况良好。约术后50多小时左右,患者出现躁动,拒绝输液等。余学英1 程琳琳2 叶章文1 张科1 邬龄1 陈祖棋1 (1成都核工业416医院麻醉科四川成都 610051;2成都核工业416医院麻醉科四川成都 610051)【摘要】手术后认知功能障碍(Postoperative cognitive dysfunction POCD)多发生于老年患者,常称为老年人POCD。该病的发病机理尚不确定,治疗存在一定困难,既往对此病治疗效果均不佳。近来所见1例老年患者,行经尿道前列腺电切手术(Transurethral resection of the prostate TURP)后出现重度POCD,经用异丙嗪和地西泮等疗效不佳,后选用盐酸右美托咪定0.3-0.4ug kg-1.h-1w维持静脉泵注治疗,取得良好效果。现报道如下: 【关键词】盐酸右美托咪定老年人 POCD治疗病例 【中图分类号】R969.4 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085(2014)16-0156-02 一病例资料 (一)一般资料 XXX 男 87岁。因排尿困难3年,小便无法自解2天入院。彩超提示:肾尿盐结晶,右肾结石,前列腺增大。既往体健,否认高血压、糖尿病以及心脑血管疾病史,否认家族性精神病史。手术前检查:血常规、凝血功能测值正常,胸透、心电图均无明显异常。 (二)麻醉及手术经过 入手术室以后患者咳嗽,有白色粘痰。血压140/80mmHg,心率88bpm。术前静注地塞米松5mg、盐酸盐酸戊乙奎醚0.4mg。选择腰麻硬膜外联合麻醉,穿刺置管顺利,局部麻醉药选用0.75%盐酸左布比卡因。术中麻醉效佳。输注胶体液1000ml,晶体液350ml。术中血压维持100-120/60-70mmhg,最低血压(短暂)90/60mmhg,心率64-80bpm。手术时间70min。术中失血约200ml。手术结束血压120/70mmhg,心率78bpm。患者平安返回病房。术后给予硬膜外镇痛,科室常规配方。 (三) POCD发生及处理经过 患者回病房后麻醉恢复顺利,患者一般情况良好。约术后50多小时左右,患者出现躁动,拒绝输液等。查血常规、血电解质正常。给予非那根25mg后效果不佳,后神经内科医师建议用地西泮5mg静注,两次用药后可以缓解症状,但只能维持1小时左右。后改用盐酸右美托咪定0.3-0.4ug kg-1.h-1w维持泵注,患者逐渐安静入睡,至次日8点停用药物后未再发病。术后头部CT提示:双侧基底节区腔梗灶可能,复合脑白质病表现,脑萎缩表现。患者于手术后第8天康复出院。二讨论 (一)发病因素 POCD常见于高龄、心脏及骨科手术、伴有高血压与糖尿病、心脑血管疾病等诸多因素。高龄为POCD的主要原因。本例患者87岁,本科几例患者均为70岁以上。本例病人虽否认平素无高血压糖尿病史,入手术后血压140/80mmhg。手术前没有头颅检查资料,但术后复查CT结果提示,老年退行性改变和可疑脑梗塞存在。体外循环手术尤其是CABG(coronary artery bypass graft surgery,CABG),骨科手术后精神障碍的发生率较高,作者所见病例主要在泌尿科、骨科大手术患者术后。与Rasmassen等研究相似,局部麻醉不减少重度POCD发生,本院所见POCD患者多为椎管内麻醉。可能手术后尿管刺激等有关。 (二) POCD治疗 老年人术后并发精神障碍的因素有很多,一旦发生需要积极及时处理。本院既往治疗多选择异丙嗪、氯丙嗪和奥氮平以及苯二氮卓类治疗,但效果均不佳。 本例患者在使用其他药物效果不佳时改用盐酸右美托咪定0.3-0.4ug kg-1.h-1w维持泵注,患者逐渐安静入睡,至次日8点停用药物后未再发病,术后8天出院。由于盐酸右美托咪定?在临床应用已较广泛,但用于老年患者POCD报道甚少,本例患者取得很效果但其降血压和心率减缓的作用,以及其它副作用有待进一步观察。 参考资料 [1] Rasmussen LS,Johson T,Kuipers HM,et al.Does anesthesia cause postoperative cognitive dysfunction? [J]. Acta Anaesthesiol Scand,2003,47(3):260-266. [2] 余学英,俞雅铭,叶章文等。中国厂矿医学,2003年第16卷第5期第429-430页 [3] BHANA N,GOA KL,MCCLELLANKJ.Dexemedetomidine[J].Grogs 2000,59:263-265.

盐酸右美托咪定的理化特性、药效学及临床应用(综述)

盐酸右美托咪定的理化特性、药效学及临床应用(综述) 发表时间:2016-07-08T14:23:56.057Z 来源:《医师在线》2016年5月第9期作者:黄海钦, [导读] 降低不良反应的发生,可在临床领域根据实际需求使用盐酸右美托咪定,是一种有效、安全的镇静药物。 黄海钦, 广西贵港市中西医结合骨科医院麻醉科 537100 摘要:盐酸右美托咪定是 2-肾上腺素受体激动剂,可作为手术患者气管插管及机械通气时的镇静药物。临床应用中,为提升临床用药安全,发挥用药效果,需根据盐酸右美托咪定的理化特性、药效学调整药物应用,才可确保用药安全。本文综述盐酸右美托咪定的理化特性、药效学及临床应用问题。 关键词:理化特性;临床;盐酸右美托咪定;药效学 引言 盐酸右美托咪定作为一种麻醉辅助药,可明显减少麻醉药和阿片类药用量,减轻气管插管及外科手术刺激的血流动力学反应,降低眼内压,减少麻醉恢复期激动和恶心,发挥临床应用价值【1-4】。研究盐酸右美托咪定的理化特性、药效学,有助于进一步提升临床应用盐酸右美托咪定的安全性。具体综述内容如下: 1 盐酸右美托咪定药物临床中,盐酸右美托咪定作为相对选择性 2-肾上腺素受体的激动剂,可以发挥对人体的镇静、抗焦虑作用,同时也可以发挥催眠、镇痛的作用【5】。故此,在临床疾病治疗中常将盐酸右美托咪定,用于麻醉镇静。 2 盐酸右美托咪定的理化特性对于盐酸右美托咪定药物,在理化特性研究中证实,其属异吡唑亚类的激动剂,同可乐定相似,可以完全溶解于水。盐酸右美托咪定也是美托咪定D-对映异构体, 盐酸右美托咪定相对分子质量为236.7,化学分子式则为C13H16N2?HCI【6】。并且,盐酸右美托咪定的酸度系数达到7.1 pKa;在pH7.4水中,盐酸右美托咪定的分配系数是2.89。 3 盐酸右美托咪定药效学 3.1线性表现盐酸右美托咪定对 2-受体呈高特异性结合,可抑制去甲肾上腺素释放,削弱对血管收缩【7】。静脉注射后,盐酸右美托咪定的药动学参数,可表现出线性变化趋势,盐酸右美托咪定具有快速分布相,药物临床半衰期是6 min,终端消除的半衰期是2 h,血浆消除速率达到39 L?h-1。 3.2生物转化在临床中,应用盐酸右美托咪定药物,几乎可以完全实现生物转化,能够直接实现葡萄糖醛酸化【8-11】。同时,对于不同性别的患者,应用盐酸右美托咪定治疗肝损害者,其盐酸右美托咪定同血浆蛋白结合率(63%)明显低于健康人群(94%)。 3.3 质量守恒相关研究证实,在对人体静脉输注放射性盐酸右美托咪定药物后,在9 d进行发射性物质检测,可以发在尿中找到95%放射性物质,在大便中发现4%放射性物质【12】。 4 临床应用 4.1应用剂量及适用药物实际在临床应用盐酸右美托咪定药物治疗中,应该确保制定合理的药物治疗剂量,确保发挥药物作用,产生镇静作用又不会损坏到患者的机体记忆力,可以应用0. 9%氯化钠注射液去稀释药物浓度达到4Lg?mL-1,可满足实际药物应用需求。同时,由于盐酸右美托咪定不能与血、血浆在同一通道进行输入静脉,在应用盐酸右美托咪定中,还需保障药物应用安全;盐酸右美托咪定可以与盐酸阿芬太尼、枸橼酸芬太尼、乳酸林格液以及盐酸瑞芬太尼等药物联合使用。故此在临床中为确保用药安全,一定要设置好药物剂量,并确保联合用药安全,这样才可发挥药效。 4.2 ICU镇静应用李彦文【13】在“盐酸右美托咪定在国人体内的临床药动学和药效学研究”中指出,不同剂量盐酸右美托咪定(0.5 ug/kg、1.0 ug/kg和1.5 ug/kg) 10min静脉输注后,对清醒的健康志愿者可产生明显的镇静作用,降低心率、血压、氧饱和度,同时降低血浆皮质醇的浓度。ICU中,应用盐酸右美托咪啶药物,镇静镇痛效果良好,呼吸抑制小,还可预见对血流动力学的影响,发挥应用价值。在镇静中应用盐酸右美托咪定,该药物可发挥消除记忆的作用,而药物剂量的多少,也会影响患者记忆力。故此在进行ICU镇静中,首次盐酸右美托咪定应用剂量需保持在1ug/kg(10min),并确保在多于10 min的时间范围内完成推注,这样可以发挥有效应用作用。 4.3 外科手术应用盐酸右美托咪定药物,在多种外科手术中均能发挥应用作用。在神经外科手术中,应用盐酸右美托咪定麻醉,不仅术后拔管更快,并且采取该药物镇静麻醉对患者也不存在呼吸抑制。心血管外科中研究表明, 对于心血管手术后,应用 2-受体激动药盐酸右美托咪定,可以降低患者临床病死率,也可以减少患者发生心肌梗死的机率。而在心脏外科手术治疗中,应用盐酸右美托咪定,可减少心肌缺血,也可减少病死率和心肌梗死发生率。在胸腔镜肺叶切除手术中,应用盐酸右美托咪定药物,可以稳定术中患者与苏醒期患者的血流动力学,还可减少患者拔管期应激反应。在脊椎手术中,应用盐酸右美托咪定作为素质控制性降压麻醉药物,有效性和安全性高,可稳定术中血液动力学。在胸主动脉瘤介入手术中,应用盐酸右美托咪定药物,以使患者的血液动力学更稳定,利于心肌细胞氧供需平衡,避免患者术中出现心绞痛、心肌梗死等并发症,不良反应发生率更少。应用盐酸右美托咪定药物,在开胸手术中,能使开胸手术患者术中具有更稳定的血流动力学,减少应激反应,使患者手术麻醉诱导期及拔管更平稳,不良反应的发生较少。 4.4 儿科应用盐酸右美托咪定可用于影像学检查中的镇静。高璐超【14】在“盐酸右美托咪定对小儿手术应激反应的影响”中指出,盐酸右美托咪定比丙泊酚起效更快,恢复迅速,出院时间短。 4.5 减肥手术病态肥胖可导致呼吸系统并发症,采取合理的麻醉,将充分缓解疼痛。任莉【15】在“盐酸右美托咪定在肥胖患者体内的临床药代动力学研究”中指出,盐酸右美托咪定可用于减肥手术的全身麻醉,以减少阿片类药的使用,从而减少呼吸抑制的发生率。 综上所述,对于临床中可以应用盐酸右美托咪定药物作为镇静剂,可以可有效的减少患者对阿片类、苯二氮?类药等其它药物的需要量,提升临床手术镇静的安全性,降低不良反应的发生,可在临床领域根据实际需求使用盐酸右美托咪定,是一种有效、安全的镇静药物。参考文献 [1]裴皓.盐酸右美托咪定的药理作用与临床应用[J].医药导报,2010,29(12):1603-1607. [2]徐伟民, 刘国庆. 盐酸右美托咪定超前镇静对腹腔镜胆囊切除术老年患者应激反应的影响[J]. 中国老年学杂志, 2013, 33(2):309-312. [3]裴焕爽.异丙酚—瑞芬太尼靶控输注静脉麻醉诱导前静注右美托嘧啶在开胸手术患者的临床药效学研究[D].河北医科大学,2012. [4]毋楠, 张兴安. 右美托咪定与丙泊酚药动学药效学相互作用[J]. 中国药物与临床, 2014, 14(1):54-56.

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