自身免疫和自身免疫性疾病
AUTOIMMUNITY AND AUTOIMMUNE DIEASE
周 联
广州中医药大学
§1 自身免疫病概念及图谱
一、自身免疫及自身免疫病
正常人体血清中可以有针对自身抗原的自身抗体， 它们效价低不足以破坏自身成分，但却可以协助清除衰 必须区分
自身免疫（autoimmunity） 随年龄的增长而增高。 自身免疫病（autoimmune disease, AID）
针对自身成分的T细胞虽可引起相应的自身免疫反 应，但同样不一定引起病理变化。
老蜕变的自身成分，故有人称之为“生理性抗体”，并 自身免疫（autoimmunity）
概念
自身免疫（autoimmunity）是指机体免 自身免疫 疫系统对自身成分发生免疫应答的现象。 自身免疫性疾病（AID）是因机体免疫系 自身免疫性疾病 统对自身成分发生免疫应答而致的疾病状态。 即自身免疫应答一旦损伤了正常的自身组织结 构。
免疫系统
内因外因
自身抗原
免疫耐受
抗核抗体 类风湿因子 自身抗体及自身 反应性淋巴细胞 抗线粒体抗体 自身反应性T细胞 自身反应性B细胞
免疫应答过度
组织器官 功能损害
AID基本特征
①有高效价、针对自身的抗体或T淋巴细胞； ②自身应答抗体或T淋巴细胞作用于表达相应抗原的组织细 胞，造成损伤或功能障碍； ③可复制出疾病动物模型，并可通过血清或淋巴细胞转移， 甚至通过胎盘传递； ④病情转归与自身免疫反应强度密切相关，并有重叠现象； ⑤反复发作、慢性迁延，部分成为终身痼疾； ⑥有遗传倾向，部分自身免疫性疾病易发生于女性。
二、自身免疫病图谱
器官特异性自身免疫性疾病
桥本甲状腺炎 原发性粘液水肿 甲状腺机能亢进 恶性贫血 自身免疫性萎缩性胃炎 Addison 病 少数绝经过早和男性不育 全身性红斑狼疮 盘样狼疮 皮肌炎 硬皮病类风湿性关节炎 Goodpasture综合征、重症肌无力 Goodpasture综合征、重症肌无力 少年糖尿病、寻常天疱疮、类天疱 少年糖尿病、寻常天疱疮、类天疱 疮、交感性眼炎、晶状体源性葡萄 疮、交感性眼炎、晶状体源性葡萄 膜炎、多发性硬化症？ 膜炎、多发性硬化症？ 自身免疫性溶血性贫血 自身免疫性溶血性贫血 特发性血小板减少性紫癜 特发性血小板减少性紫癜 特发性白细胞减少症 特发性白细胞减少症 原发性胆汁性肝硬化 原发性胆汁性肝硬化 慢性活动性肝炎 慢性活动性肝炎 隐源性肝硬化 隐源性肝硬化 溃疡性结肠炎 溃疡性结肠炎 Syogren综合征 Syogren综合征
器官非特异性自身免疫性疾病 全身性或系统性自身免疫性疾病
二、自身免疫病图谱
器官特异性
桥本甲状腺炎 原发性粘液水肿 甲状腺功能亢进 恶性贫血 肺-肾综合征 重症肌无力 青少年糖尿病 寻常庖疮 自身免疫性溶血 性贫血 原发性血小板减 少性紫癜 原发性白细胞减 少症 胆汁性肝硬化 慢性活动性肝炎 隐发性硬化症 Sjogren综合征
器官非特异性
系统性红斑 狼疮 盘状型红斑 狼疮 肌皮病 硬皮病 类风湿性关 节炎
自身免疫性萎缩性 类天疱疮、交感 贫血 性眼炎 艾迪生病 过早停经 男性不育 晶状体源性色素 膜炎 多发性硬化症
自身免疫性疾病的分类
器官特异性自身免疫性疾病
典型疾病：①胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)； ②多发性硬化症。
器官非特异性自身免疫性疾病
典型疾病：①系统性红斑狼疮(SLE)； ②类风湿性关节炎(RA)。
急性AID：特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血；EB病
毒感染后产生的多种自身抗体。
慢性AID：重症肌无力、自身免疫性甲状腺炎、类风湿性关节炎、系
统性红斑狼疮。
§2
自身免疫病发病因素
年龄与性别 遗传因素 感染 自身抗原的性质 药物及自身免疫反应性 免疫缺陷
年龄与性别 年龄
很多自身免疫性疾病的发生率随年龄的增加而增高，这 在实验动物和临床均能找到充足证据，说明衰老导致的免疫功 能变化有助于AID的发生。
性激素
不少自身免疫性疾病妇女或雌性实验动物的发病率较 高，如类风湿性关节炎(男∶女=1:4)，SLE(男∶女=1:10)， Sjogren综合征(男∶女=1：3)。 动物实验结果类似。
遗传因素（1）
与HLA有关的免疫性疾病
疾病 类风湿性关节炎 胰岛素依赖性糖尿病 HLA等位基因 HLA等位基因 DR4 DR3 DR4 DR3 /DR4 DR3，DQw8/ DQw2 DR2 普通天疱疮 慢性活动性肝炎 斯耶格伦氏综合征 腹腔疾病 关节强直性脊椎炎 DR4 DR3 DR3 DR3 B27 相对危险性(RR) 相对危险性(RR) 6 5 6~7 20 30 0.25 24 14 40 12 90
最能说明问题的是抗MHC-Ⅱ类分子抗体能阻断好几种AID