1、性状
本品为片剂，外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性。
2、重量差异
取供试品20片，精密称定总重，求得平均片重后，再分别精密称定每片重，与平均片中比较，按规定要求超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。
3、崩解时限
仪器为升降式崩解仪，介质为37℃左右的水，取供试品6片，按要求操作，各片应在15分钟内全部崩解，另取6片复试，均应该符合规定。
4、鉴别
利用阿司匹林的水解反应进行鉴别实验。
取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸两分钟后冷却，加入过量稀硫酸酸化后析出白色沉淀，并产生醋酸的臭气。
5、检查
3.1一般杂质检查
3.2特殊杂质检查
3.2.1澄清度检查
取本品0.50g，加热至约45℃碳酸钠试液溶解后，溶液应澄清。
3.2.2游离水杨酸
采用高效液相色谱法检查阿司匹林原料药中游离水杨酸，限量
0.1%。
（1）配制供试品溶液及对照品溶液
a.取本品约0.1g，精密称定，臵于10ml容量瓶内，加
1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使其溶解，并稀释至
刻度。
b.取水杨酸对照品约10mg。精密称定，臵于100ml
容量瓶，加冰醋酸甲醇溶液适量溶解，并稀释至刻
度。精密量取5ml，臵于50ml容量瓶，1%冰醋酸甲
醇溶液稀释至刻度。
（2）色谱条件及测定法
十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂；乙腈-四氢呋喃-
冰醋酸-水（20:5：5：70）为流动相；检测波长303nm。
理论板数按水杨酸峰计算不低于5000，阿司匹林峰
与水杨酸峰的分离度应符合要求（R>1.5）。立刻精
密量取供试品溶液、对照品溶液各10μm，分别注入
液相色谱仪，记录谱图。
供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致
的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得超过0.1%。
3.2.3易碳化物
取本品0.5g，碳化后如呈色，与对照液（比色用氯化钴
液、比色用重铬酸钾各0.25ml 、比色用硫酸铜液0.40ml ，
加水成5ml ）比较，不得更深。
6、 含量测定
（1） 硫酸滴定液的标定
取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.15g ，精密称定，加
水50ml 使溶解，加甲基红溴甲酚绿混合指示液10滴，用
本液滴至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却
至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1ml 的硫
酸滴定液（0.05mol/L ）相当于5.30mg 的无水碳酸钠。根
据本液的消耗量及无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度，即得。
（2） 阿司匹林肠溶片的含量测定
取本品10片，研细，用中性乙醇70ml ，分数次研磨，并移入100ml
量瓶中，充分振摇，再用水适量洗涤研钵数次，洗液合并
于量瓶中，再用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取滤
液10ml （相当于阿司匹林0.3g ），臵锥形瓶中，加中性乙
醇（对酚酞指示液显中性）20ml ，酚酞指示液3滴，滴加
氢氧化钠滴定液（0.1mol/L ）至溶液显粉红色，再精密加
氢氧化钠滴定液（0.1mol/L ）40ml ，臵水浴上加热15分钟，
并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L ）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml 的氢氧化钠
滴定液（0.1mol/L ）相当于18.02mg 的C 9H 8O 4。
本品含阿司匹林应为标示量的95.0~105.0%。
２．１性状本品为片剂，外观要求冠捷，色泽均匀，呈白色表面无污块。
２．２释放度
２．２．１释放介质的选择
ｐＨ１.０的盐酸溶液，ｐＨ６.８的磷酸盐缓冲溶液，ｐＨ７.５的磷酸盐缓冲溶液。
２. ２. ２吸收波长的测定
经全波长扫描显示ｐＨ１.０盐酸溶液中阿司匹林在２８０ｎｍ处有最大吸收。ＰＨ６.８及ＰＨ７.５磷酸盐缓冲溶液中阿司匹林在２６５ｎｍ处有最大吸收。
２.２.３标准曲线的制备
取约１０ｍｇ的阿司匹林对照品，精密称定，分别用２.２.１项下的释放介质溶解定容。盐酸介质的标准曲线：Ａ＝０.０２８５２Ｃ－０.００２２１７，ｒ＝０.９９９７，表明阿司匹林质量浓度在６.６４２～２４.６５μｇ／ｍＬ范围内与吸光度线性关系良好。ｐＨ＝６. ８磷酸盐缓冲溶液中标准曲线为：Ａ＝０. ３５９Ｃ＋０.００１２５，ｒ＝０.９９９８，表明阿司匹林质量浓度在８.０４～１９.３６μｇ／ｍＬ范围内线性关系良好。阿司匹林在ｐＨ＝７.５的磷酸盐缓冲溶液中标准曲线为：Ａ＝００００７Ｃ＋０.０３８７，ｒ＝０.９９９７，表明阿司匹林质量浓度在４.８３２～１２. ２２μｇ／ｍＬ范围内线性关系良好。
２. ２.４回收率实验
分别精密称取阿司匹林对照品１１.７３、１１.６８、１１.５３ｍｇ臵２５０ｍＬ容量瓶中，依阿司匹林肠溶片的处方加入辅料混匀，分别用盐酸溶液、ｐＨ６.８和ｐＨ７.５的磷酸盐缓冲溶液溶解稀释至刻度，滤过，分别精密量取续滤液１、２、３ｍＬ于１０ｍＬ容量瓶中，分别稀释至刻度。在最大吸收波长处测定吸光度。经计算ＲＳＤ％值分别为０. ５７、０.４２、０. ３１，回收率为９８. ７７、９９. ６７、９９.３８。
２. ２.５释放度试验
取本品，照释放度测定法第一法，分别以盐酸溶液６００ｍＬ、ＰＨ６.８磷酸盐缓冲溶液，ＰＨ７.５磷酸盐缓冲溶液为介质，转速为８０ｒｐｍ／ｍｉｎ，分别在５、１０、２０、３０、４０、６０、８０、９０ｍｉｎ，取溶液５ｍｌ，滤过，续滤液作为供试品；另取上述阿司匹林对照品溶液，分别在最大波长处测定吸光度。计算溶出百分率。结果表明：阿司匹林肠溶片在ｐＨ１. ０盐酸溶液１.５ｈ、ｐＨ７.５的磷酸盐缓冲溶液中１. ５ｈ均未溶出，而在ｐＨ６.８的磷酸盐缓冲溶液中１.５ｈ的累积释放度达８０％以上。２. ３含量测定
２. ３.１色谱条件与系统适应性试验
十八烷基硅烷键合硅胶填充剂：流动相乙酸－甲醇（１：１０），检测波长２７６ｎｍ，流速１ｍＬ／ｍｉｎ，柱温３０℃。２. ３.２供试品及对照品溶液的制备
取阿司匹林肠溶片２０片，精密称定，研细，精密称取粉末适量，臵１００ｍＬ容量瓶中，加９５％乙醇适量溶解，加９５％乙醇至刻度，定容，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，另精密称取阿司匹林对照品１０ｍｇ，加９５％乙醇制成每１ｍＬ含３５０μｇ的溶液，作为对照品溶液。
２. ３.３测定波长的选择
取阿司匹林对照品溶液，在２００～４５０ｎｍ范围内进行波长扫描，结果显示在２７６ｎｍ处有最大吸收。
２. ３.４线性关系考察
精密称取阿司匹林对照品适量，精密称定．臵５０ｍＬ量瓶中。加９５％乙醇溶解，稀释至刻度，摇匀，制成不同浓度溶液，精密量取各浓度对照品１０μＬ，注入液相色谱仪，记录峰面积。以对照品进样量（μｇ）为横坐标，峰面积为纵坐标，结果表明，阿司匹林３. ４３２～５８.５４μｇ范围内峰面积呈良好的线性关关系。回归方程为Ｙ＝６.６５０３７４３Ｘ＋０. ２５６１２１（ｒ＝０.９９９７）。
２. ３.５精密度试验
精密量取线性关系考察项下的对照品溶液ｌ０μＬ，重复进样６次，记录峰面积，计算平均值和ＲＳＤ。结果：经计算ＲＳＤ＝０.４２％。
２. ３. ６重现性试验
取２.４.２项下的对照品及供试品按含量测定法操作，进行６次平行取样，测定峰面积。结果经计算ＲＳＤ％＝０.４７，该方法重现性良好。
２. ３. ７回收率试验
取本品２０片，精密称定，研细，分别精密量取适量臵１００ｍｌ量瓶中，加９５％的乙醇５０ｍｌ，超声处理１５ｍｉｎ溶解，用９５％的乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液１０μｌ注入液相色谱仪，测定峰面积。结果：经计算ＲＳＤ％＝０.４４，回收率为９９.６４％。
２. ３. ８样品含量测定
按照２.４.２项下的供试品及对照品溶液制备方法对阿司匹林肠溶片的含量进行检测，分别吸取供试品及对照品各１０μＬ，注入液相色谱仪，记录峰面积，结果样品含量为９９.２６％，结果表明，本法的准确度较高，回收率合格，重现性和精密度较好。
３．结语
实验考察了在不同溶出介质中测定阿司匹林肠溶片的释放度，结果显示ＰＨ６.８的磷酸盐缓冲液对阿司匹林的溶出效果较好，含量测定试验采用ＨＰＬＣ法测定，结果显示出高度的精确度、灵敏度，为生产部门的监测，控制产品的质量提供了保障。
小剂量阿司匹林应常规用于高血压伴较高心血管风险患者的一 级预防 阿司匹林应用于临床已有一百多年历史，至今仍是世界上应用最为广泛的解热镇痛、抗炎和抗缺血性心脑血管疾病的重要药物。尽管阿司匹林在缺血性心脑血管疾病二级预防方面的作用已经得到充分 肯定，但在心血管疾病一级预防方面的争议一直存在。最近，美国国家食品药品监督管理局（FDA）公布的不支持阿司匹林用于心血管疾病一级预防的建议，让这一话题再一次引起了关注。 1945年辛格在做扁桃体切除用阿司匹林止痛时发现出血难止从而证明了阿司匹林可影响凝血过程。1971年英国药理学家约翰.范恩首次揭示阿司匹林抗血栓作用的机制，并因此获得诺贝尔医学奖。1988年的英国男性医师试验就显示阿司匹林组总死亡率下降10％。1989年的内科医师健康研究（PHS）纳入22071名美国健康男性医生，平均随访60.2个月。结果显示，阿司匹林组（325 mg，隔日1次）首次心肌梗死的发生下降44％，致死性心肌梗死的发生下降66％，糖尿病患者首次心肌梗死的发生下降61％，被认为是阿司匹林一级预防的里程碑研究。2005年女性健康研究（WHS）纳入39876名年龄≥45岁的美国健康女性医务工作者，平均随访10.1年。结果显示，小剂量阿司匹林（100 mg，隔日1次）显著降低缺血性卒中发生危险（24％），还可降低65岁以上老年女性心肌梗死的发生。糖尿病亚组脑卒中的减少更为明显。同时，阿司匹林组出血性卒中和胃肠道不良事件发生率与安慰剂组无显著差异。这一研究充分肯定了阿司匹林
对女性人群心血管疾病的预防作用。至此，阿司匹林对心血管疾病的预防作用已经得到广泛的认可，并在世界范围内得到推广应用。 但是，2009年欧洲心脏病学会（ESC）年会公布的阿司匹林治疗无症状性动脉粥样硬化试验（Aspirin for Asymptomatic Atherosclerosis trial，AAA）。入选ABI≤0.95且无动脉硬化症状的英国患者3350例，随机分为阿司匹林100mg/d组和安慰剂组，两组基本特征相似，访随8.2年。结果显示主要及次要终点心血管事件无降低，而各类出血事件则有所增加，但无统计学差异。2009年5 月发表在《Lancet》杂志上的ATT研究荟萃分析共纳入BMD（英国男性医师研究）、PHS（内科医师健康研究）、TPT（血栓形成预防研究）等6项一级预防研究，结果显示阿司匹林一级预防减少严重心血管事件12%（HR 0.88；95%CI，0.82-0.94），其中非致命性心肌梗死减少1/5，出血事件增加（HR 1.54；95%CI，1.30-1.82）。2012年欧洲心血管疾病预防临床实践指南指出，现有证据显示对于无明显心血管疾病人群应用阿司匹林进行一级预防弊大于利。 故而近年来，美国糖尿病学会、美国心脏学会和美国心脏病学院均倡议，糖尿病患者中阿司匹林的应用标准应更严格，即仅限于﹥50岁男性和﹥60岁女性且伴≥1个额外主要危险因素时才考虑使用阿 司匹林进行CVD一级预防。2014年5月，FDA称因现有证据审查显示不支持阿司匹林常规用于心肌梗死和卒中的一级预防。2014年美国心脏协会年会上公布的JPPP（Japanese Primary Prevention Project）研究，在日本47个地区的1007个诊所开展，共纳入了14,464
1.哪些人必须要用阿司匹林？ 做过造影确诊冠心病、心肌梗死、脑卒中、外周血管疾病、做过支架和心脏搭桥手术已经确诊心血管病的人，如果没有禁忌都应该服用阿司匹林。让所有没有阿司匹林禁忌证的心血管病患者服用阿司匹林是每一个医生的责任。这里需要强调的是心血管专科医生确诊的冠心病，不是因为心电图或有早搏、房颤等情况扣上的冠心病帽子。 2.40岁以上没有心血管病的人也需要服用阿司匹林吗？ 有一误区45岁以上人都服用阿司匹林预防心脏病。很多医生也搞不清楚，没有心血管病到底需不需要服用阿司匹林。这方面确实存在争议。研究发现，在没有心血管病的人，每天服用阿司匹林不能减少死亡，每10000人每年仅减少5个心肌梗死，但增加3个严重出血，净获益不明显。 不同国家和地区的指南的建议也不一致。欧洲心血管病预防指南建议，无论有无高血压或糖尿病，只要无明确的心血管疾病患者就不需要服用阿司匹林来预防心脏病。2009年美国预防工作组建议预防心血管病获益超过出血风险可以服用阿司匹林：(1)男性45～59岁组10年冠心病风险≥4%、60～69岁组≥9%以及70～79岁组≥12%时，阿司匹林降低心肌梗死的价值将超过胃肠道出血的风险；(2)女性55～59岁组10年脑卒中风险≥3%，60～69岁组≥8%以及70～79岁组≥11%，阿司匹林降低脑卒中的价值将超过出血的风险。无心血管病的80岁以上的人不建议服用阿司匹林。 我国规范使用阿司匹林的专家共识建议以下情况服用阿司匹林预防心血管病： (1)患有高血压但血压控制在150/90mmHg以下，同时有下列情况之一者，可应用阿司匹林进行一级预防：①年龄在50岁以上；②具有靶器官损害，包括血浆肌酐中度增高；③糖尿病。 (2)40岁以上的2型糖尿病患者，合并以下有心血管危险因素者：①有早发冠心病家族史(直系亲属男<55岁、女<65岁发病史)，②吸烟，③高血压，④超重与肥胖，尤其腹型肥胖，⑤白蛋白尿，⑥血脂异常者。 (3)10年缺血性心血管病风险／>10％的人群或合并下述三项及以上危险因素者：①血脂紊乱，②吸烟，③肥胖，④>50岁，⑤早发心血管病家族史。 记住阿司匹林是一种药，可导致出血等严重副作用。并不是所有40岁以上的人都需要服用阿司匹林，有严格的用药指征。需要根据风险与获益评估才能确定是否需要服用阿司匹林。 3.阿司匹林是床头救命三宝之一？真有这么神奇吗？ 网上传言阿司匹林是床头救命三宝之一，所有怀疑心脏病发作的人都需要立即服用阿司匹林救命。真有这么神奇吗？心肌梗死发作时，阿司匹林可快速抑制血小板聚集，对延缓疾病发展有一定作用。对心肌梗死急救时，服用阿司匹林可使死亡率下降20～30%。欧洲
USPSTF ：低剂量阿司匹林预防子痫前期临床指南 近日，美国预防服务工作组（USPSTF ）发布了 2014 年低剂量阿司匹林预防子痫前期临床指南，该指南是对 1996 年妊娠期间阿司匹林预防推荐的更新。此次更新充分评估和考虑了低剂量阿司匹林对子痫前期风险升高女性的有效性以及对孕产妇和胎儿的危害，推荐的适应人群为子痫前期风险升高、既往对低剂量阿司匹林无不良反应或禁忌症的无症状妊娠女性。 本文概要简表 适应人群 子痫前期高危的无症状妊娠女性 推荐 妊娠12周后服用低剂量阿司匹林（81mg/d ），证据等级B 风险评估 . 有下列一项或多项危险因素为高危人群： . . 1.既往子痫前期病史，特别是伴随有不良结局时 . . 2.多胎妊娠 . . 3.慢性高血压 . . 4.1型或2型糖尿病 . . 5.肾脏疾病 . . 6.自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮或抗磷脂抗体综合征） . 预防用药 高危子痫前期女性在妊娠12-28周开始使用低剂量阿司匹林 （60-150mg/d ），减少子痫前期、早产和宫内发育迟缓（IUGR ）的 发生 利弊权衡 每日低剂量阿司匹林对高危子痫前期女性的子痫前期、早产和宫内发 育迟缓风险降低有明显的净获益 其它推荐 USPSTF 推荐所有计划怀孕或有怀孕能力的女性每日额外补充 0.4-0.8mg 叶酸
一、基本阐述 1. 重要性 子痫前期是妊娠女性最严重的健康问题之一。子痫前期作为一种并发症对孕产妇和婴儿的致残率和死亡率均有影响，全球范围内 2%-8% 的妊娠女性受此影响，在美国，15% 的早产由子痫前期所导致。子痫前期定义为妊娠 20 周以后出现高血压（血压＞140/90 mm Hg）和蛋白尿（24h 尿蛋白≥0.3g）。 在未出现蛋白尿的情况下，子痫前期根据出现高血压伴随下列任一情况分类：血小板减少；肝功能受损；肾功能不全；肺水肿；脑或视觉功能障碍。 2. 风险状态 子痫前期的重要危险因素包括：既往子痫前期病史（包括早发型子痫前期），宫内发育迟缓（IUGR），早产，胎盘早剥或死胎，孕妇伴随疾病（慢性高血压、1 型或 2 型糖尿病、肾脏疾病、自身免疫性疾病），多胎妊娠。 结合血清标志物、子宫动脉多普勒超、临床病史和检测指标等危险因素的风险预测模型正在研发，目前尚无预测精确的模型用于临床。 3. 预防治疗的益处 USPSTF 发现，有足够的证据显示子痫前期高危女性接受低剂量阿司匹林治疗可降低子痫前期、早产和宫内发育迟缓的风险，显示出明显获益。 临床试验中，低剂量阿司匹林（60-150mg/d）使子痫前期的风险降低了 24%、早产风险降低 14%、宫内发育迟缓的风险降低 20%。 4. 预防治疗的危害 USPSTF 发现，有足够的证据显示低剂量阿司匹林作为预防药物并不会增加胎盘早剥、产后出血和胎儿颅内出血的风险。在一项对随机对照研究和观察性研究的 Meta 分析发现，阿司匹林并不会明显增加低危 / 中危 / 高危子痫前期女性上述不良事件的风险。此外，不同剂量的阿司匹林对胎盘早剥的风险无明显区别。 有足够的证据显示，低剂量阿司匹林作为预防药物用于子痫前期风险增加的女性不会增加围产期胎儿的死亡率。USPSTF 认为妊娠期间服用低剂量阿司匹林的害处微乎其微。 5. 评估意见 USPSTF 使用“中度确定”认为每日低剂量阿司匹林降低子痫前期高危女性子痫前期、早产和宫内发育迟缓风险有明显的净获益。 二、临床考虑 1. 适应人群 该推荐的适应人群为子痫前期风险升高、既往对低剂量阿司匹林无不良反应或禁忌症的无症状妊娠女性。 2. 子痫前期风险评估 目前尚无根据生物标志物、临床诊断检测或病史的方法就能识别子痫前期高危女性。大多数临床医师根据病史识别高危女性，而基于病史的危险因素或许有助于指导患者和医生决定开始服用阿司匹林。 尽管该推荐并未系统性地回顾临床风险评估，但指南还是给出了一些实用的方法（见下表）。该方法或许有助于识别子痫前期绝对风险至少为 8% 的患者，这也与 USPSTF 回顾的研究中对照组观察到的子痫前期最低发病率一致。 具有 1 项或以上高危因素的女性应该接受低剂量阿司匹林治疗。具有多项中等危险因素的女同样也可能从低剂量阿司匹林中获益，但使用该方法评估的证据不确定。临床医师应评估子痫前期的风险并告知患者低剂量阿司匹林的利弊。 子痫前期风险评估
不能和阿司匹林一起应 用的药物 内部编号：（YUUT-TBBY-MMUT-URRUY-UOOY-DBUYI-0128）
阿司匹林具有抑制血小板聚集的作用，目前已被作为冠心病治疗的基本药物。小剂量的阿司匹林可以起到治疗作用，大剂量的阿司匹林则有可能导致出血时间延长，甚至出血。丹参也具有抑制血小板聚集、抗凝、降低血黏稠度的作用。将丹参和阿司匹林一起服用，就不太合适了，这相当于加大了阿司匹林的药物剂量，容易导致出血。阿司匹林不仅不能和丹参片一起吃，与许多药都不能一起混着吃。 1.降血脂药降血脂药消胆胺不宜与阿司匹林并用，否则会形成复合物而妨碍药物吸收，降低疗效。？ 2.利尿药速尿与阿司匹林合用会使药物蓄积体内，加重毒性反应；乙酰唑胺与阿司匹林联用，后者能使前者血药浓度增高，引起毒性反应。 3.抗凝血药新抗凝、华法令、双香豆素与阿司匹林合用，抑制血小板功能，增加出血危险。
4.降糖药阿司匹林本身有降血糖作用，而且阿司匹林可缓解降血糖药的代谢与排泄，使其降血糖作用增强。因此，降糖灵、优降糖及氯磺丙脲等，不宜与阿司匹林合用，二者合用可能引起低血糖昏迷。 5.抗癌药甲氨蝶呤在体内有70%与血浆蛋白结合，如果同时应用阿司匹林，则有较多的甲氨蝶呤会从人体的血浆蛋白中被置换出来，增强毒性反应。 6.催眠药苯巴比妥(鲁米那)和健脑片等可促使肝细胞内的药酶活性增高，加速阿司匹林的代谢，降低疗效，故不宜联用。 7.抗结核药对氨基水杨酸钠的代谢会受到阿司匹林的干扰，既影响治疗效果，又增强毒性反应，故两者属于配伍禁忌。 8.镇痛药消炎痛、炎痛静与阿司匹林同时应用，非但不能增强疗效，而且会引起胃出血。 9.激素强的松、地塞米松、强的松龙引起胃、十二指肠，甚至食管和大肠消化道溃疡，阿司匹林可加重这种不良反应，因此不宜同服。
怎样正确服用阿司匹林 阿司匹林是临床中广泛应用的一种药物，除了具有良好的解热镇痛作用外，还具有抑制血小板激活和抗血栓形成的作用，可用作心、脑血管疾病的一级和二级预防，对防范和减少冠心病急性事件及缺血性脑卒中的发生、发展有着重要意义，被誉为“防治心脑血管事件的基石”。 根据制剂工艺不同，目前临床上使用的阿司匹林制剂主要分为普通制剂和肠溶制剂。阿司匹林的普通制剂口服后因为水杨酸的强酸性作用刺激胃黏膜，所以一般建议饭后服用。目前常用的阿司匹林肠溶片，通过采用肠溶包衣制剂技术，使包裹于肠溶衣里面阿司匹林在胃的酸性条件下不被溶解出来，这样就避免了阿司匹林对胃黏膜产生刺激，同时也利于将阿司匹林传递至肠部促进其吸收，故阿司匹林肠溶制剂餐前服用更合适。若在餐后服用阿司匹林肠溶制剂，因食物可以稀释或中和胃酸，降低胃的酸性，可能会使阿司匹林的肠溶外衣提前溶解；同时，食物也会延缓阿司匹林快速通过胃进入肠道，增加阿司匹林在胃部提前释放的风险。而在餐前服用阿司匹林肠溶制剂时，因为空腹状态下胃呈酸性，阿司匹林肠溶片不会在胃中释放，不会引起胃痛、恶心、呕吐等不适，同时能更快的通过胃到达肠部进行释放，药效发挥相对更快。 在阿司匹林制剂服用时间的选择方面，有研究显示，对于轻度高血压患者，睡前服用阿司匹林具有轻度降压作用，而上午服用则无此
作用，说明阿司匹林服用具有生物时效性。通常情况下，心脑血管事件高发时间为06:00-12:00，而阿司匹林肠溶制剂在服药后3-4h后才能达到血药浓度高峰，如果每天早上起床后才服用本品，则不能起到最佳保护作用，而18:00-24: 00 是人体血小板生成的活跃时段，人体活动少，血液粘稠，血流缓慢，易形成血栓，故晚上服用阿司匹林，可使其抗血小板作用更有时效性。但也有实验发现，早晨服用阿司匹林，血液中的前列环素夜间比白天水平高，而晚上服用阿司匹林，则血液中的前列环素白天比夜间高。因前列环素具有血管扩张和抗血小板聚集作用，而夜间凝血度最高，所以在抗血小板治疗时，早晨服用阿司匹林效果更佳。综上，早晨和夜间服用阿司匹林都有其合理性，患者在选择服用时间时，可根据医师治疗建议结合自身的实际情况进行选择。
阿司匹林的制备与应用 摘要：阿司匹林是一种神奇的药，它的年龄超过了110岁。它与青霉素、安定并称为“医药史上三大经典药物”。它为人类减少死亡、延长寿命，尤其是为降低心梗死亡率提供了简单有效而经济的手段。本文就阿司匹林的制备与应用展开探究，深入了解阿司匹林的作用与机理。 关键字：阿司匹林，合成制备，应用，药理 一、背景 在2010年世界心脏病学大会上，世界心脏联盟前任主席沙赫里亚尔阿?谢赫教授同与会的全球专家呼吁，加强心血管疾病的一级预防，除培养健康的生活方式、加强健康教育，另一个不可或缺的方法就是长期小剂量服用阿司匹林。 西方医学史上最早记载关于阿司匹林故事，始于1897年。但实际上，阿司匹林的传奇历史几乎和人类文明一样漫长。 古苏美尔人的泥板上就有用柳树叶子治疗关节炎的记载。公元前1500年，古埃及的《埃伯斯氏古医集》记载了用柳树皮、树叶涂抹身体，可缓解关节炎和背部疼痛。 而被尊为“医学之父”的古希腊著名医师希波克拉底曾把柳树皮磨成药粉让病人服用。希波克拉底从柳树中找到的镇痛药就是阿司匹林的原型——水杨酸，并把它写进了自己的著作中。 虽然水杨酸能镇痛，但它有着几乎无法去除的副作用，损伤胃黏膜、导致胃出血，使得很多患者控制了风湿却不得不忍受胃病的痛苦。 19世纪末，在一家药厂工作的化学家菲利克斯?霍夫曼的父亲老霍夫曼，在用水杨酸驱除关节炎带来的疼痛时，呕吐和胃部不适也让他痛不欲生。 或许是不堪忍受父亲因服药带来的巨大痛苦，霍夫曼查阅了一系列论文，终于找到了一种方法，生产出了稳定且副作用较小的乙酰水杨酸(ASA，阿司匹林的主要成分)。从此，风湿病治疗的历史被改变。 1899年3月6日，阿司匹林的发明专利申请被通过，商品专利号为36433。阿司匹林开始在位于德国伍珀塔尔的埃尔伯福特工厂生产，从此阿司匹林便问世了。 二、合成制备 在工业上，阿司匹林的合成原理是在催化剂作用下，以醋酐为酰化剂，与水杨酸羟基酰化成酯。传统的合成阿司匹林的催化剂为浓硫酸，其存在如下缺点：（1）收率较低（65%~70%），腐蚀设备，有排酸污染。（2）操作条件要求严格。浓硫酸具有强氧化性，反应要严格控制其加入速度和搅拌速度，否则会导致反应物碳化。（3）粗产品干燥时，由于硫酸分离不完全而导致部分产品氧化，引起产品成色不好。（4）产品不能加热干燥，否则产品中残余的浓硫酸会催化乙酰水杨酸水解成水杨酸。工业上为回避上述缺点，往往采用催化活性高、环保型的醋酸锌、硫酸铝钾、三氯稀土等新型催化剂来代替质子酸催化合成乙酰水杨酸。乙酰水杨酸是在酸性或碱性催化剂作用下，通过酰化试剂乙酸酐使水杨酸乙酰化得到，催化剂的性质对反应有重要影响。
正确使用阿司匹林 北京航天中心医院心内科靳维华 阿司匹林是人们熟知的传统的解热、镇痛、抗炎药，其药理作用除了退热、抗风湿以外，还有明显的抗血小板聚集的作用。由于它的价格便宜、作用可靠，目前被广泛应用于防治心脑血管疾病。因此，如何正确合理的使用阿司匹林，最大限度地从中获益和减少副作用，日益受到人们的重视。 阿司匹林在体内的代谢 阿司匹林口服后易吸收，在体内迅速分解为游离型水杨酸，并分布全身组织，主要在肝脏代谢，由肾脏排泄，其药物半衰期为4小时左右。与碳酸氢钠同服时，游离型药物排泄增加，血浆药物浓度降低，则药物作用时间缩短。 阿司匹林的使用方法 人们在服用阿司匹林的时候会存在一些疑问，例如：哪些人群不适合使用阿司匹林？服用阿司匹林有无出血的危险？多大的剂量合适？一天中什么时候服药效果最佳？ 哪些人适合服用阿司匹林根据病人的病情，分为以下三种情况。一种是必须服用，这些人有心脏病史或已被确诊患有心血管疾病，包括心绞痛和心肌梗死后、冠心病搭桥手术后或介入治疗术后、中风以及其他血管闭塞性疾病，不管年龄、性别差异、是否患高血压或糖尿病。第二种是可以服用。这类人群的情况比较复杂。他们使用阿司匹林主要是为了预防结肠癌和老年痴呆。在这种情况下，是否服用就必须权衡利弊。因为，用得不好引起其他病症反而得不偿失。最后一种人群是不应当服用阿司匹林的。 多大剂量合适，以往资料推荐的服用剂量大小悬殊，让人无所适从。这是因为，目前临床上尚没有用于检测阿司匹林对血小板抑制能力实验仪器。很多结论来自观察者的个人体会。有人认为，从5mg起阿司匹林就有抗血小板凝聚作用，至100mg时血小板全面被抑制，超过325mg或500mg时出血危险加大。对于大多数患者而言，口服小剂量阿司匹林40～300mg/日就可以发挥抗血小板聚集及抗血栓形成的作用。一般来讲，大多数人每天只要服用75毫克的阿司匹林即可获得较好的抗血小板凝聚疗效。但是，多数学者主张每天最小剂量不小于75mg，目前多数人每天服用25～40mg，剂量偏小。我们认为，用于防止动脉血栓形成，每天一次口服75～100mg；而用于预防急性心肌梗死或冠心病介入治疗手术（如植入支架）后，应每天一次口服300毫克。 何时服药，由于阿司匹林作用时间比较长，因此一般主张每天服用1次。在早餐前服用往往会引起胃部不适，所以大多数人选择在早餐后服用。用于预防短暂脑缺血发作（TIA）以40毫克/次，每天两次为宜，可以在早晚餐后服用。对于高血压病人，最好采用睡前服用，原因是有研究表明阿司匹林有协同降低血压的作用，可使收缩压平均降低7.0mmHg，舒张压降低4.8mmHg。因此认为，有轻、中度高血压而同时服用阿司匹林预防心血管事件者，睡前用药有利于控制高血压。 剂型和给药方式
脑梗死的二级预防 首先介绍一下什么叫二级预防，脑梗死的二级预防就是指已经得过脑梗的患者采用合理的药物治疗及最佳的生活方式来预防脑梗的再次发作。我们大家都知道，脑梗死具有高发病率，高死亡率，高致残率，高复发率的特点，因此，采取有效措施预防脑梗死的再发是非常有必要的。 首先，是药物治疗。所有脑梗死患者有三类药是都必须坚持长期服用的。一是抗血小板药物，最常用的是阿司匹林，每天75~100mg，如果因为胃部疾病比如胃溃疡、胃出血等不能耐受阿司匹林的，可服用其他抗血小板药物比如氯吡格雷，费用较大。如果是有房颤的患者，可服用华法林来代替阿司匹林等抗血小板药物。第二类药物是降压药，最好选用长效降压药物，就是每天只需要服用1~2次的降压药，规律服用，把血压控制在140/90mmHg 以下。第三类是降脂药物，主要是他汀类药物，像阿托伐他汀、辛伐他汀等，把低密度脂蛋白控制在一个较低的水平。这三类药合称ASA治疗，是脑梗死二级预防的基石。如果合并糖尿病的患者，还应用药物控制血糖水平，建议空腹血糖小于8mmol/L，餐后2小时血糖小于10mmol/L。 其次，是纠正不良的生活方式的。一是要运动，脑梗死的患者，如能参加体力活动，可以考虑至少每周1～3次、每次40min的中等强度有氧运动（例如快走、蹬健身脚踏车，慢跑等），要达到出汗或明显增加心率的程度，以减少卒中风险因素。饮食方面，应清淡饮食。减少食盐的摄入，每天低于2.4g，如果是高血压患者，应该更少，每天低于1.5g甚至更低。建议地中海饮食，即以蔬菜水果、禽类、鱼类、五谷杂粮、豆类和橄榄油为主的饮食风格，并限制糖类和红肉的摄入。另外，应戒烟限酒。烟是一定不能抽，同时避免环境性被动吸烟。酒可以适量喝一点，但有个度，每天不应超过50g酒精，也就是50度的白酒不能超过2两，女性要减半，不能超过1两，当然，不过本来不喝酒的患者，不应该劝其喝酒。 另外，还要关注有没有睡眠呼吸暂停现象，如果睡觉时有明显打鼾的，建议进行睡眠呼吸监测，如确实存在睡眠呼吸暂停的，应该接受持续气道正压通气治疗。 最后，应定期体检及咨询。如果有高血压、糖尿病的患者应每周监测血压、血糖水平，即使没有也应每半年到一年进行一次全面的体格检查，包括血常规、血脂、血糖、凝血功能、心电图、颈部及颅内血管的检查，并咨询神经内科医师，以调整治疗方案。 总之，脑梗死是一个可防、可控的疾病，只要提高认识，控制饮食，改善生活方式，进行合理药物预防，就能降低脑梗死死的复发。
阿司匹林预防血栓形成的机制 阿司匹林预防血栓形成的机制阿司匹林又名乙酰水扬酸，为解热镇痛药，并对血小板聚集有强大的抑制作用，主要是由于阿司匹林抑制血小板的前列腺素合成酶，减少了能促进血小板聚集的血栓烷的形成，从而抑制血小板的聚集。 阿司匹林阿司匹林的注意事项阿司匹林用途广泛，但是很多人对它的毒副反应有尽不够了解，而常发生一些问题。这里介绍应用阿司匹林的注意事项，以达到扬长避短的目的。 一、手术前一周应停用，避免凝血功能障碍，造成出血不止。 二、饮酒后不宜用，因为能加剧胃粘膜屏障损伤，从而导致胃出血。 三、潮解后不宜用，阿司匹林遇潮分解成水杨酸与醋酸，服后可造成不良反应。 四、凝血功能障碍者避免使用，如严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素k缺乏者。 五、溃疡病人不宜使用。患有胃及十二指肠溃疡的病人服用阿司匹林可导致出血或穿孔。 六、哮喘病人应避免使用，有部分哮喘患者可在服用阿司匹林后出现过敏反应，如荨麻疹、喉头水肿、哮喘大发作。 七、孕妇不宜服用。孕后三个月内服用可引起胎儿异常;定期服用，可致分娩延期，并有较大出血危险，在分娩前2-3周应禁
用。 八、不宜长期大量服用，否则可引起中毒，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力和视力减退，严重者酸碱平衡失调、精神错乱、昏迷，甚至危及生命。 九、病毒性感染伴有发热的儿童不宜使用，有报道，16岁以下的儿童、少年患流感、水痘或其它病毒性感染，再服用阿司匹林，出现严重的肝功能不全合并脑病症状，虽少见，却可致死。 与阿司匹林相克的药物口服降糖药：降糖灵、优降糖及氯磺丙脲等药物不宜与阿司匹林合用，因为阿司匹林有降血糖作用，可缓解降血糖药的代谢和排泄，使降血糖作用增强，二者合用会引起低血糖昏迷。 催眠药：苯巴比妥(鲁米那)和健脑片可促使药酶活性增强，加速阿司匹林代谢，降低其治疗效果。 降血脂药：消胆胺不宜与阿司匹林合用，否则会形成复合物妨碍药物吸收。 利尿药：利尿药与阿司匹林合用会使药物蓄积体内，加重毒性反应;乙酰唑胺与阿司匹林联用，可使血药浓度增高，引起毒性反应。 消炎镇痛药：消炎痛、炎痛静与阿司匹林合用易导致胃出血;药如非甾体镇痛布洛芬和阿司匹林同用可能引起胃肠道出血。 抗痛风药：丙磺舒、保泰松和苯磺唑酮的治疗作用，可能被阿司匹林拮抗，导致痛风病发作，不宜联用。 维生素：阿司匹林能减少维生素c在肠内吸收，促其排泄，降低疗效;维生素b1能促进阿司匹林分解，加重对胃黏膜的刺激。
阿司匹林用于中国人群ACSVD 一级预防的推荐意见 建议下列人群服用阿司匹林（75 ～100 mg/d）进行 ASCVD 的一级预防： 1、高脂血症患者， TC ≥ 7.2 mmol/L 或 LDL-C ≥ 4.9 mmol/L，年龄≥55 岁（IIa，B）。。 2、10 年 ASCVD 发病风险≥ 10%。 3、糖尿病患者，年龄≥ 50 岁，伴有以下至少 1 项主要危险因素：早发心脑血管疾病家族史（男<55 岁、女 <65 岁发病）、高血压、吸烟、血脂异常（TC ≥ 5.2 mmol/L 或 LDL-C ≥ 3.4 mmol /L 或 HDL-C <1.04 mmol /L）或蛋白尿（尿白蛋白 / 肌酐比值≥ 30 mg/g) 。（IIa，C） 4、高血压患者，血压控制良好 (< 150 /90 mmHg)，伴有以下 3 项危险因素中的至少 2 项：年龄（男性≥ 45 岁或女性≥ 55 岁）、吸烟、低 HDL-C （<1.04 mmol/L）。（IIa，B） 5、慢性肾脏疾病患者，eGFR 30-45 ml· min -1· 1.73m -2。(IIb,C) 不符合以上条件者，同时具备以下 5 项危险因素中的至少 4 项：年龄（男性≥45 岁或女性≥ 55 岁）、吸烟、早发心脑血管疾病家族史、肥胖（BMI ≥ 28 kg/m2）、血脂异常（IIa，C）。年龄≥ 80 岁或 <30 岁的人群和无症状的外周动脉粥样硬化（狭窄程度 <50%）人群，目前证据尚不足以做出一级预防推荐，需个体化评估。
阿司匹林在ASCVD 二级预防中的作用 1.冠心病 （1）稳定性冠状动脉疾病 所有无禁忌证者，均应口服阿司匹林 75 ～100 mg /d 长期治疗（I，A）；不能耐受者用氯吡格雷 75 mg/d（I，B）。 择期支架植入术前服用阿司匹林负荷量 100 ～ 300 mg，其后 100 mg /d 维持（I，B）。 （2）NSTE-ACS 所有无禁忌证者初始口服阿司匹林负荷量 100 ～300 mg，75 ～100 mg/d 长期维持（I，A）; 不能耐受者，可用氯吡格雷（300～600 mg 负荷量，75 mg/d 维持）替代（I，B）。 PCI 术后: 置入金属裸支架（BMS）者双联抗血小板治疗 (DAPT) 至少 4 周;置入药物洗脱支架（DES）者 DAPT 至少 6 个月，高出血风险者可考虑缩短（<6 个月），缺血高危、出血低危的患者，DAPT 可维持 12 个月以上（IIb，A）。早期保守治疗者：入院后迅速开始阿司匹林及抗凝治疗，并加用氯吡格雷，负荷量后每日维持量，至少 1 个月（I，A），最好 12 个月（I，B）；低危患者继续长期服用阿司匹林（I，A）。 （3）STEMI 如无禁忌，立即口服水溶性阿司匹林或嚼服肠溶性阿司匹林 300 mg（I，B），继以 75 ～100 mg/d 长期维持（I，A）。 在使用阿司匹林的基础上: 接受溶栓治疗者: ①尽快口服氯吡格雷负荷量 300 mg（年龄≤ 75 岁）或 75 mg （年龄 >75 岁），或替格瑞洛负荷量 180 mg（适合缺血高危和氯吡格雷耐药倾向的患者）（I，A）；②溶栓后继续坚持 DAPT，阿司匹林 75～100 mg/d，长期维持；氯吡格雷 75 mg/d 或替格瑞洛 90 mg，2 次 /d，维持 12 月（I，A）。接受直接 PCI 者（特别是置入 DES 者）：在阿司匹林基础上，应给予替格瑞洛负荷量 180 mg，以后 90 mg，2 次 /d，至少 12 个月（I，B）或氯吡格雷负荷量 600 mg，以后 75 mg /d 维持，至少 12 个月（I，A）。 未接受再灌注治疗的 STEMI 患者：阿司匹林基础上可给予任何 1 种 P2Y12 受体拮抗剂：氯吡格雷负荷量 600 mg，75 mg /d 维持或替格瑞洛 90 mg，2 次 /d，至少 12 个月（I，B）。 2.非心源性卒中或 TIA 给予口服抗血小板药物而非抗凝药物预防卒中复发及其他心血管事件（I，A）。阿司匹林 50～325 mg/d 或氯吡格雷 75 mg/d 单药治疗均可作为首选抗血小板药物（I，A）。阿司匹林单药最佳剂量为 75～150 mg/d。 发病在 24 h 内，具有卒中高复发风险 [ABCD2（A 年龄;B 血压;C 临床症状;D 症状持续时间、糖尿病）评分≥ 4 分] 的急性非心源性 TIA 或轻型缺血性卒中患者（NIHSS 评分≤ 3 分），应尽早给予阿司匹林联合氯吡格雷治疗 21d
浅析阿司匹林的临床新应用 成人高等教育毕业论文诚信声明 本人郑重声明：所呈交的毕业论文，是本人在指导老师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，成果不存在知识产权争议，除文中已经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 毕业论文作者签名： 浅析阿司匹林的临床新应用 摘要 阿司匹林的临床应用已达百年之久，是人类医药史上使用量最大的药物之一，其最大功效是退热和镇痛。但近年的各种研究显示，这种老药的新用途越来越多，包括已证实的减缓血管老化速度以及降低冠心病的发病率，而最近更发现其可防治多种疾病。 关键字：阿司匹林；临床新应用； 浅析阿司匹林的临床新应用 阿司匹林(乙酰水杨酸)虽然已经上市100多年，但人们对它的疗效却还未了解得很透彻。仅在去年头10个月，全世界就发表了大约2000份关于乙酰水杨酸的研究报告。阿司匹林一经问世就风靡世界,成为最常用的药物之一，发现阿司匹林作用的1982年诺贝尔奖得主文尼说,全世界每年要消耗45000吨阿司匹林。阿司匹林具有十分广泛的用途，其最基本的药理作用是解热镇痛，通过发汗增加散热作用，从而达到降温目的。同时，它可以有效的控制由炎症、手术等引起的慢性疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛等，且不全产生药物依赖性。阿司匹林的另一个重要作用是抗炎、抗风湿,是治疗风湿热、风湿性关节炎的首选药物。随着对其药理作用不断深入研究，阿司匹林的临床新用途也不断地被发掘出来。 防治冠心病 近年来，由于冠心病的发病率和病死率呈逐年上升的趋势，严重地影响着中老年人的身体健康和生活质量，甚至危及生命。阿司匹林最早在20世纪50年代就曾有人提出用它来预防心脑血管血栓形成。近几年来，阿司匹林已作为预防冠心病心绞痛的重要药物而广泛
正确使用阿司匹林 *导读：原则上来讲，每天服用的最大剂量应该根据服用者的体重来计算，最多每公斤5—10毫克，每天最多不应超过1克。…… 阿司匹林是历史悠久的解热镇痛药，它诞生于1899年3月6日。早在1853年夏尔，弗雷德里克·热拉尔(Gerhardt)就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林(Aspirin)。到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，这与TXA2生成的减少有关。临床上用于预防心脑血管疾病的发作。 水杨酸类镇痛、消炎、解热、抗风湿及抑制血小板聚集药，临床可用于下列情况。 (1)镇痛、解热：可缓解轻度或中度的疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒、流感等退热。本品仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛、发热的病因，故需同时应用其他药物参因治疗。
(2)消炎、抗风湿：为治疗风湿热的首选药物，用药后可解热、减轻炎症，使关节症状好转，血沉下降，但不能去除风湿的基本病理改变，也不能预防心脏损害及其他合并症。如已有明显心肌炎，一般都主张先用肾上腺皮质激素，在风湿症状控制之后、停用激素之前，加用本品治疗，以减少停用激素后引起的反跳现象。 (3)关节炎：除风湿性关节炎外，本品也用于治疗类风湿性关节炎，可改善症状，为进一步治疗创造条件。此外，本品用于骨关节炎、强直性脊椎炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能缓解症状。 (4)抗血栓：本品对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，临床可用于预防暂时性脑缺血发作、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。 (5)皮肤粘膜淋巴结综合症(川崎病)：儿科适用。 罗学宏教授说，服用阿司匹林时要注意剂量和不良反应。原则上来讲，每天服用的最大剂量应该根据服用者的体重来计算，最多每公斤5—10毫克，每天最多不应超过1克。如果服药量过大，将导致体温下降过快，对患者很危险，因为这使得患者的代谢能力突然降到很低的水平，如果是老年人和婴幼儿，可能会导致休克。 郭施东医生说，阿司匹林比较常用，但是并非人人适合。首先，
您应该使用阿司匹林吗？——心血管疾病一级预防中国专家共识（六） 阿司匹林在心脑血管疾病的一级和二级预防中，都起着很重要的作用。但阿司匹林在心血管疾病一级预防中的地位目前存在争议。那么具体到我们每个人应不应该应用阿司匹林预防血管疾病呢？这也是不少患者经常咨询的一个问题。 首先“中国专家共识”指出：所有患者使用阿司匹林前均应仔细权衡获益—出血风险比。强调只在10年冠心病风险≥10%并且没有禁忌证的人群才考虑选用阿司匹林。具体建议服用阿司匹林75～100 mg/天作为以下人群的心血管疾病一级预防措施: (1) 糖尿病患者40岁以上，或30岁以上伴有1项其他心血管病危险因素，如早发心血管病家族史、高血压、吸烟、血脂异常或白蛋白尿。 (2) 高血压且血压控制到150/90 mmHg以下，同时有下列情况之一者: ①年龄>50岁；②有靶器官损害；③糖尿病。 (3)未来10年心脑血管事件危险>10％的患者。（有关风险测定在下面附表列出。） (4)合并下述3项及以上危险因素的患者: ①血脂异常；②吸烟；③肥胖；④>50岁；⑤早发心血管病家族史。 30岁以下人群缺乏用阿司匹林进行一级预防的证据，故不推荐使用。 80岁以上老人获益增加，但胃肠道出血风险也明显增高，应仔细权衡获益一风险比并与患者充分沟通后决定是否使用阿司匹林。 胃肠道出血高危患者服用阿司匹林，建议联合应用质子泵抑制剂（奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑等），或H2受体拮抗剂（常用的西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等）。溃疡病活动期或幽门螺杆菌阳性者，治愈溃疡病且根除幽门螺杆菌后应用阿司匹林。 对阿司匹林过敏且不能耐受或有禁忌证者(除外胃肠道疾病)，如有应用阿司匹林进行心血管病一级预防的指征，建议氯吡格雷75 mg/天口服替代。附件：涉及到危险度评估的因素有：年龄、血压、血脂、吸烟、糖尿病、体重指数【有关体重指数我曾在前面博文中说明过：计算公式：体重指数= 体重（公斤）/身高的平方（米）】，您可以自己计算一下，将每项得分相加，总分在第三步表中查对，看看自己10年危险是多少。
阿司匹林的作用机制及相关临床问题?首都医科大学附属北京同仁医院作者：史旭波胡大一 20０8－７-1４ 由于在损伤的血管内皮具有黏附与聚集的能力，血小板是生理性止血和动脉粥样硬化血栓形成的核心参与者。动脉粥样硬化斑块的突然破裂所引发的血小板黏附与聚集及凝血系统的激活，是机体维护脉管系统结构完整性的一种生理性防护反应,但过度的反应所产生的闭塞性血栓可以导致组织一过性缺血甚至坏死。目前的抗血小板药物从不同的环节干扰了血小板的活化或聚集，从而显著减少临床血栓事件。阿司匹林作为一种抗血小板药物已经被充分评估,抗栓试验协作组对超过100个随机临床试验所做的荟萃分析显示,阿司匹林可以使血管性死亡减少15%、非致命性血管事件减少30％。 ?１阿司匹林的作用机制 细胞中的花生四烯酸以磷脂的形式存在于细胞膜中。多种刺激因素可激活磷脂酶Ａ，使花生四烯酸从膜磷脂中释放出来。游离的花生四烯酸在(COX)的作用下转变成前列腺素G２（PGG２)和前列腺素H2(PGH2）。在体内有两种同工酶：COX-1与CＯX－2,两者都作用于花生四烯酸产生相同的代谢产物ＰGG２和PGH2。ＣOX-１是结构酶，正常生理情况下即存在，主要介导生理性前列腺素类物质形成。CO Ｘ-2是诱导酶，在炎性细胞因子的刺激下大量生成，主要存在于炎症部位,促使炎性前列腺素类物质的合成，可引起炎症反应、发热和疼痛。血小板内有血栓素A2(TXA2)合成酶，可将ＣOX的代谢产物P ＧH２转变为TＸA2,有强烈的促血小板聚集作用。血管内皮细胞含有前列环素（PGI2)合成酶，能将COX的代谢产物PGH２转变为PＧI2，它是至今发现的活性最强的内源性血小板抑制剂,能抑制ADP、胶原等诱导的血小板聚集和释放。血小板产生TＸA２的与内皮细胞产生PGI2的之间的动态平衡是机体调控血栓形成的重要机制。 ?阿司匹林可使COＸ丝氨酸位点乙酰化从而阻断催化位点与底物的结合,导致COX永久失活,血小板生成ＴXＡ2受到抑制。血小板没有细胞核不能重新合成酶,血小板的COＸ一旦失活就不能重新生成,因此阿司匹林对血小板的抑制是永久性的,直到血小板重新生成。血小板的寿命约7～１0天,每天约有10％的血小板重新生成，每天１次的阿司匹林足以维持对血小板TXA2生成的抑制。内皮细胞是有核细胞,失去活性的可在数小时内重新合成。总体来说阿司匹林可充分抑制血小板具有促栓活性的TXA2的合成,而对内皮细胞具有抗栓 活性的ＰGI２影响不大。因此小剂量的阿司匹林发挥的是抗栓作 用。? ２阿司匹林的药物代谢动力学 非肠溶阿司匹林在胃和小肠上段快速吸收，吸收后３0~40
阿司匹林的作用机制及相关临床问题 首都医科大学附属北京同仁医院作者：史旭波胡大一 2008-7-14 由于在损伤的血管内皮具有黏附与聚集的能力，血小板是生理性止血和动脉粥样硬化血栓形成的核心参与者。动脉粥样硬化斑块的突然破裂所引发的血小板黏附与聚集及凝血系统的激活，是机体维护脉管系统结构完整性的一种生理性防护反应，但过度的反应所产生的闭塞性血栓可以导致组织一过性缺血甚至坏死。目前的抗血小板药物从不同的环节干扰了血小板的活化或聚集，从而显著减少临床血栓事件。阿司匹林作为一种抗血小板药物已经被充分评估，抗栓试验协作组对超过100个随机临床试验所做的荟萃分析显示，阿司匹林可以使血管性死亡减少15%、非致命性血管事件减少30%。 1阿司匹林的作用机制 细胞中的花生四烯酸以磷脂的形式存在于细胞膜中。多种刺激因素可激活磷脂酶A，使花生四烯酸从膜磷脂中释放出来。游离的花生四烯酸在（COX）的作用下转变成前列腺素G2（PGG2）和前列腺素H2（PGH2）。在体内有两种同工酶：COX-1与COX-2，两者都作用于花生四烯酸产生相同的代谢产物PGG2和PGH2。COX-1是结构酶，正常生理情况下即存在，主要介导生理性前列腺素类物质形成。COX-2是诱导酶，在炎性细胞因子的刺激下大量生成，主要存在于炎症部位，促使炎性前列腺素类物质的合成，可引起炎症反应、发热和疼痛。血小板内有血栓素A2（TXA2）合成酶，可将COX的代谢产物PGH2转变为TXA2，有强烈的促血小板聚集作用。血管内皮细胞含有前列环素（PGI2）合成酶，能将COX的代谢产物PGH2转变为PGI2，它是至今发现的活性最强的内源性血小板抑制剂，能抑制ADP、胶原等诱导的血小板聚集和释放。血小板产生TXA2的与内皮细胞产生PGI2的之间的动态平衡是机体调控血栓形成的重要机制。 阿司匹林可使COX丝氨酸位点乙酰化从而阻断催化位点与底物的结合，导致COX永久失活，血小板生成TXA2受到抑制。血小板没有细胞核不能重新合成酶，血小板的COX一旦失活就不能重新生成，因此阿司匹林对血小板的抑制是永久性的，直到血小板重新生成。血小板的寿命约7～10天，每天约有10%的血小板重新生成，每天1次的阿司匹林足以维持对血小板TXA2生成的抑制。内皮细胞是有核细胞，失去活性的可在数小时内重新合成。总体来说阿司匹林可充分抑制血小板具有促栓活性的TXA2的合成，而对内皮细胞具有抗栓活性的PGI2影响不大。因此小剂量的阿司匹林发挥的是抗栓作用。
高血压患者如何正确使用阿司匹林? 高血压是全世界、也是我国最常见的心血管疾病之一，资料显示仅我国高血压患者就高达1.6亿。2005年卫生部卫生年鉴显示高血压是我国城市居民患病率最高的疾病，达5.5％，接近患病率第2-4位的糖尿病、脑血管病和缺血性心脏病的总和。高血压的严重后果之一是心脑血管血栓性事件（心绞痛、心肌梗死、脑梗死等）发生率显著增高，我国一组“十五”攻关资料显示收缩压140-159mmHg、160-179mmHg、≥180mm Hg的高血压患者冠心病事件发生率分别为血压正常者的4倍、10倍和25倍，因此预防血栓性疾病是高血压治疗的重要目标之一。自上世纪70年代以来，超过250项随机临床对照研究已经证实阿司匹林可以有效预防血栓性事件，每天一片阿司匹林可以使心肌梗死发生率下降1/3，脑卒中下降1/4，心血管死亡下降1/ 6，阿司匹林已经成为防治心脑血管疾病的基石。基于上述原因，ESH/JNC等各国高血压治疗指南均提出高血压患者使用阿司匹林防治心脑血管事件的重要性和必要性，本文就阿司匹林在高血压人群的应用证据、适用人群及注意事项做一简要综述。 一、二级预防 无论是否合并高血压，阿司匹林对心脑血管血栓事件二级预防的疗效已毋庸置疑。2002年抗栓试验协作组荟萃分析287项随机临床对照研究，结果显示抗血小板治疗使严重血管事件减少1/4：其中非致死性心肌梗死减少1/3，非致死性中风减少1/4，心血管死亡减少1/6。亚组分析显示无论患者是否合并高血压，阿司匹林均可使心肌梗死、心绞痛、脑梗死、外周动脉疾病、支架植入和冠状动脉旁路术患者再次事件发生率和死亡率显著降低。量效分析显示阿司匹林长期使用最佳剂量为100（75－150）mg/d，小于75mg/d疗效与安慰剂无差异（p=NS）。2006年AHA/ACC指南据此推荐：除非有禁忌证，动脉粥样硬化患者应该终身服用阿司匹林75-162mg/d（I 级推荐，A级证据）。 二、一级预防 18790例高血压患者参与的HOT试验结果显示：阿司匹林使血压控制良好（目标DBP<90mmHg）的高血压患者心血管事件显著降低15％（p=0.03），心肌梗死降低36％（p=0.002），亚组分析显示肌酐增高（> 1.3mg/dl）亚组和基线血压较高的亚组（SBP≥180mmHg，或DBP≥107mmHg）获益更加明显，同时致命性出血和颅内出血均无显著增加。2005年女性健康研究显示阿司匹林使脑梗死发生率显著降低24％，老年患者心肌梗死显著降低34％。其中高血压亚组卒中和脑梗死下降更显著，分别达24％（p=0.04）和27％（p =0.02）。基于上述试验，2003年ESH指南推荐：对于肌酐中度增高、50岁以上心脏病风险中度增高、或基线血压较高的患者推荐使用小剂量阿司匹林。JNC7推荐：血压控制的高血压患者应该考虑使用阿司匹林。 三、如何评价高血压患者冠心病风险 迄今共有6项阿司匹林一级预防随机临床对照研究，2002年荟萃分析显示：随着患者冠心病风险增加，阿司匹林获益增加，而风险不变（图1），当患者10年冠心病风险达到6％时，其获益为风险的2倍，随着风险进一步增加，其获益也进一步增加。据此2006年AHA/ASA动脉粥样硬化事件一级预防指南建议：阿司匹林应长期用于10年心血管事件风险≥6％-10％的人群，以防止首次心脑血管事件的发生（I级推荐，A 级证据）。即一级预防不是所有人群都适用，需要权衡患者的获益风险，只有获益远大于风险的人群才适合使用。