谈到LTP不能不提到Donald Hebb以及他在1949年说过的一段话：``When one cell repeatedly assists in firing another, the axon of the first cell
develops synaptic knobs (or enlarges them if they already exist) in contact
with the soma of the second cell.‖
``When an axon of cell A is near enough to excite a cell B and repeatedly or
persistently takes part in firing it, some growth process or metabolic
change takes place in one or both cells, such that A’s efficiency as one
of the cells firing B, is increased.‖
这段话预言了学习记忆的机制——LTP的发现。
1973 年，Bliss 等在海兔海马的单突触传入通路上给与短串强直刺激后，使突触后细胞的兴奋，突触后电位出现长达数天乃至数周的振幅增大，这种现象称之为长时程突触增强（LTP）。从此，LTP 受到了神经科学家的广泛重视，认为是学习和记忆的基本神经基础。1983 年，科学家发现NMDA（N—甲基—D—门冬氨酸）受体通道复合体在LTP 过程中起着重要作用。
关于LTP的诱导和形成机制，文献上研究和讨论最多的是哺乳动物海马CA1区的LTP。有关机制可以简略概括为：当突触前的传入纤维受到高频刺激时，兴奋性神经递质谷氨酸从突触前膜到突触间隙，和突触后膜上的N M D A受体结合，激活N M D A受体，使阻碍钙离子内流的镁离子被移除，大量钙离子内流，激活细胞内的一系列分子过程，最终形成LTP。
在以后的一段时间内，我计划从各方面分别讨论LTP的诱发和形成机制，今天刚刚列了一个大纲(继续补充，希望大家提建议)：
1．The important molecules:
（1）钙离子
（2）N M D A
（3）aCaMKII
（4）PKA
（5）immediate early gene
（6）CREB
（7）AMPA
（8）Retrograde messenger
(9) 其他离子通道
(10) alpha-actin
(11)PP1
(12) PSD-95
2．海蜗牛中的LTP的研究
3．Mossy fiber LTP
4．Cerebellum LTP
5．其它脑区的LTP
6. 抑制性神经元在ＬＴＰ中的作用
7．转基因技术和基因敲除技术在LTP研究中的应用举例
8．intrinsic excitability and LTP
9．metaplasticity——LTP of LTP
10. LTP or LTD?——timing
11.Epigenetics and LTP
12. 来自形态学研究的证据——Spine architecture and LTP
13. 尚未结束的战争：LTP——pre-syanptic or post-synaptic?
14. ……(请补充)
15. ……(请补充)
......
......
-2．各种LTP纪录的protocol方法集锦
-1．其他
下次我首先讨论aCaMKII在LTP的形成和学习记忆中的作用，发表时间大概在下周末左右。在讨论完aCaMKII后还没有想好, 如果各位战友对某一个小主题感兴趣可以提出来，可以在讨论完aCaMKII 后展开讨论（-1. 其他和-2各种LTP纪录的protocol方法集锦我从现在开始积累，不能提前）。
另外，毕竟和LTP相关的研究太广泛了，一个人的力量有限，我一个人写完这么多方面速度可能和蜗牛相比，有兴趣的战友我们可以共同完成这个主题，每人分担其中的一个或几个方面的总结。
关于LTP的具体实验问题的讨论，如果有问题的战友可以直接跟帖提出问题，我会一一回贴回答。
随着神经科学的发展，神经电生理技术作为检测细胞/组织功能的一个实验手段，越来越受到众多学者们的重视。考虑到做LTP相关实验的战友越来越多，为此，我们特别邀请bluebacopa战友开一个专题讨论，bluebacopa在神经电生理方面有很多经验和体会，也很愿意和大家交流，希望战友们积极参与讨论！
我们对bluebacopa表示感谢！
LTP的分子机制
1。CaMKII（1）
CaMKII这个蛋白是个很特殊的蛋白，在脑内含量非常高，大约占总蛋白量的1-2%。在突触部位的含量很高，并且是PSD（postsynaptic density）主要蛋白。但这个蛋白最特殊之处是其具有自身调节能力，仿佛自己本身就是一个具有学习记忆的功能。
让我们看看这个蛋白的―光辉形象‖。从外部看这个蛋白的形状象两片重叠在一起的雪花，12个亚基（subunit）形成一个双层的六角形，12个亚基排列的非常规则。除了这个美丽动人的外表之外，这个蛋白作为与学习记忆,与LTP密切相关的重要蛋白之一，有着她自己独特的分子生物学特性---自身具有记忆功能。
CaMKII有四种亚型（isoform），分别为α，β，γ，δ，其中以α，β在脑内的含量最高。这里我只说α亚型，也就是αCaMKII的故事。
说到分子结构，首先要知道的就是这个分子有几个结构域（domain）。αCaMKII的每一个亚基有四个结构域，一个催化活性结构域，自身抑制结构域，自身磷酸化结构域，一段Self-association domain （包含一段自由可变区）。催化活性域由底物结合位点，具有催化活性，这一结构域具有催化磷酸转移酶反应的作用；Self-association domain是多个亚基互相结合不可缺少的，我想不需要过多的讨论。但这个蛋白的自身抑制结构域和自身磷酸化结构域非常特殊，咳，咳，注意了，你可以忽略刚说的这一段让人感觉很枯燥的话，但不要忽略下边一段。
刚说了，这个蛋白分子有一个催化活性结构域，但由于有自身抑制结构域的存在，在正常的情况下催化活性结构域并没有催化活性。自身抑制结构域的作用就像是一把锁，在自身抑制结构域内有一段蛋白结构和CaMKII的催化底物结构相似，这个假催化底物区占据催化域中的底物结合位点（S-site）, 使酶无法和底物结合，抑制其磷酸激酶活性。开这把锁的钥匙就是―钙离子/钙调蛋白复合物‖，当细胞受到高频刺激，NMDA受体开放，钙离子内流，细胞内钙离子浓度增高，就有了开锁的钥匙了。不过这把锁很怪，一旦打开了，就很难再锁上了，总开着。是因为和钙离子/钙调蛋白结合以后，―锁区‖---自身抑制结构域中的T-site中的一个氨基酸位点（Thr286）被相邻的亚基磷酸化，邻近结构发生变化，不再能够和S-site结合了。这时即便是细胞内的钙离子已经降低了，由于相邻亚基的互相磷酸化作用，这个CaMKII一直处于活化状态（记忆？）。CaMKII的分子记忆功能就表现在这里：她自己能够―记住‖曾经和钙离子/钙调蛋白复合物结合过，并且这个记忆可以保持一段时间（几分钟到一小时，对分子来说已经很长了）。（快乐的鸽子留言：如果觉得很枯燥，可以开始走神了，可以自动跳过下一段）
所以，CaMKII在细胞内有3种不同程度的活化状态：
a. 不包括自身磷酸化的活化状态：受到的刺激比较弱，12个亚基中的某一个或两个不相邻的亚基和钙离子/钙调蛋白短暂结合而活化，0.1s -0.2s后失活。（0.1s -0.2s正好是钙调蛋白和CaMKII的解离时间常数）
b. 自身磷酸化状态：受到的比较强的刺激的时候，钙离子升高的时间和幅度都增大，同一个全酶（holoenzyme）结构中的至少两个亚基和两个钙离子/钙调蛋白复合体结合。一个钙离子/钙调蛋白复合体激活一个亚基A ，同时另一个钙离子/钙调蛋白复合体激活相邻的亚基B并引起亚基B的变构，使Thr286暴露出来，被亚基B被亚基A激活，然后亚基B可以进一步激活亚基C,直到整个全酶的12个亚基都被活化。一旦被激活后，即使是细胞内的钙离子水平已经下降到正常水平，CaMKII还可以继续保持活化状态。
这种活性状态可以持续几分钟，直到Thr286位点去磷酸化失活。
c. 第三种状态：自身磷酸化的过程经常和去磷酸化过程同时存在，但当细胞受到的外界刺激很强时，自身磷酸化的速率大于去磷酸化的速率，CaMKII蛋白表现为长时间持续活化状态。
CaMKII的这一特征是Maey Kenney （https://www.doczj.com/doc/a95589635.html,/~mbklab/index.html）的实验室在1986年发现的。在1989年，roberto malinow (https://www.doczj.com/doc/a95589635.html,/people.html) 和Richard Tsien（https://www.doczj.com/doc/a95589635.html,/group/Tsienlab/）发现抑制突触后的PKC和CaMKII抑制LTP的诱导。
CaMKII的这些特点：脑细胞内尤其是PSD中含量高，具有―分子记忆功能‖---自身磷酸化，抑制CaMKII 后抑制LTP的诱导，都提示CaMKII在LTP的形成过程中和学习记忆的过程中可能发挥重要作用。正好这时，有两个科学家开始了一个将产生惊人结果的实验。导师Susumu Tonegawa由于发现了产生抗体多样性的遗传原理，刚得到了一个诺贝尔医学奖不久（1987年），博士后Alcino Silva刚得到遗传学的博士学位，两个原研究领域与学习记忆毫不相关的人决定研究学习和记忆的分子生物学机制（现在Alcino Silva把这个方向的研究叫做Molecular and Cellular Cognition （https://www.doczj.com/doc/a95589635.html, ）。两个科学狂人（一个觉得做免疫就那样了，反正已经得了诺贝尔奖了，再做做别的领域的研究，另一个初生牛犊不怕虎）用了不到3年的时间，第一次把基因敲除的方法用到了学习和记忆的研究中，敲除了脑内一个蛋白--CaMKII，彻底抑制了LTP的诱导，同时发现动物的空间学习记忆功能严重受损。这个结果以背靠背的两篇article的形式发表在Science杂志上，到目前已经共被引用了一共1000多次。（https://www.doczj.com/doc/a95589635.html,/index.htm；https://www.doczj.com/doc/a95589635.html,/）（快乐的鸽子留言：看来要想科研非常成功，首先脑子不正常，要敢想敢做，心有多大，舞台就有多大，难呀。）
证明了CaMKII在LTP的诱导和学习记忆中的作用，从CaMKII的特殊分子特点可以推断出，下一步
就是需要证明CaMKII的这一特殊分子特点（Thr286位点磷酸化引起的自身磷酸化）在LTP和学习记忆中的作用了。这时Alcino Silva已经在冷泉港实验室建立了自己的实验室，他的博士后已经开始着手做这方面的实验了，后来的结果证明是，只需改变CaMKII蛋白中的的一个氨基酸，就足以对LTP 和学习记忆产生影响了。
（快乐的鸽子留言：今天就写这些了。
下次接着写Thr286的结果，顺便讨论一下基因敲除技术。以及CaMKII的失活过程的调节位点，CaMKII对AMPA的作用，CaMKII和NMDA受体的相互作用，以及这些分子间的相互作用实如何影响LTP和学习记忆的。
PS:我是利用实验之余的时间写的，同时还在准备博士毕业写论文，没有特别认真准备，想到哪儿写到哪，写得比较粗糙，难免有错误和遗漏之处，敬请各位战友不吝纠正和补充，这样才能真正达到讨论交流和互相学习的目的。我明天还要去开一个会，下星期4才能回来，今天仓促贴出这一段，以做到我开始时说的每星期帖一段，下周末开会回来再把CaMKIi的第二部分写完。
在证明了CaMKII在LTP的诱导和记忆的形成过程中是必需的（necessary）了之后，下面一个问题就是CaMKII的激活是不是足以诱导LTP (sufficient )。在1994年，Malinow 所领导的实验小组证明了用重组牛痘病毒介导在海马突触后神经细胞内表达组成性激活的CaMKII，可以引起LTP。这篇文章在证明了CaMKII的重要性的同时，还在当时LTP到底是突触前还是突触后机制的大论战争中为―突触后派‖提供了一个重要的证据（关于突触前和突触后的问题以后讨论）。
在Alcino Silva1992年发表的基因敲除CaMKII的文章里，在敲除了CaMKII之后，还在留了一个尾巴，在原基因组留下了用于筛选阳性克隆的neo基因。虽然这给大家留下了一个问题：导致LTP缺失和学习记忆受损会不会是留下的这个neo尾巴呢？由于当时已经有很多实验表明了CaMKII在学习记忆中重要性，所以小问题并没有影响着两篇章要文章在science上出现。[* 基因敲除技术（参考https://www.doczj.com/doc/a95589635.html,/bbs/post/view?bid=156&id=4060211&sty=1&tpg=1&age=0）]
在1998年，Alcino Silva自己领导的实验室在Science上又发表了一篇文章，第一作者是现在University College of London的教授Karl peter Giese （https://www.doczj.com/doc/a95589635.html,/staff/personalpages/petergiese.shtml）。在这篇文章中，作者利用新的基因嵌入技术，基因嵌入的方法与基因敲除基本上是一样的，不同的是不但把整段基因都敲除除去，而是用一段外源性的基因代替内源性的基因，CaMKII中的自主磷酸化位点上的第286个氨基酸threonine被一个氨基酸alanine所代替，使CaMKII不能够在这一位点被激活，实验的结果是仅仅一个氨基酸的变化就引起了LTP诱导不出，小鼠的学习记忆受损，这个T286位点地自身磷酸化是LTP 的诱发所必需的。
另外在1994年，2000年诺贝尔奖获得者eric Kandel实验室发表了2篇文章，利用可调节的T286D 转基因小鼠，使处于持续活化状态的CaMKII大量表达，发现强刺激100Hz的刺激所诱导的LTP是正常的，但较低品率5-10Hz刺激所诱导的LTP受损，诱导LTP所需要的域值升高，在行为学实验中转基因组的表现明显比对照组差。这一行为结果可以拿来和下面Ype Elgersma的文章对比来看，一个是LTP诱导的域值下降，一个LTP诱导的域值上升（关于可调节的转基因系统-tTA/tet-O系统，见下一贴）
CaMKII自身的磷酸化调节位点除了T286以外，还有一个重要的调节位点，那就是位于305位和/或306的两个threonine. 这两个位点也是自身磷酸化位点，但和T286不同，这两个位点的自身磷酸化使蛋白的激酶活性受到抑制，所以这两个位点被称为抑制性自身磷酸化位点。体外的实验表明，在T286被磷酸化后，很快发生T305,306位点的抑制性磷酸化过程。在基础水平（basal level）, 这两
个位点处于持续被磷酸化的状态中。(Shen K, 1999) 体外实验还发现T305,306两个位点的磷酸化使CaMKII和PSD区蛋白的结合减弱，T305,306这两个位点上的磷酸化过程在LTP的诱导和学习记忆中的作用在Silva实验室的另一篇文章中被揭示。
2002年，Silva实验室的博士后Ype Elgersma（：http://www2.eur.nl/fgg/neuro/research/Elgersma/main.html）在neuron上发表了一篇文章，在这篇文章中，作者们做了两组系的基因潜入的小鼠，一组是TT305/6VA系，305，306l两个位点上的两个threonine杯不能磷酸化的两个氨基酸所代替，所以TT305/6VA的305，306两个位点不能够被磷酸化，使CaMKII不再具备抑制性自身磷酸化功能。第一组是T305D，threonine被aspartate所代替，aspartate本身带负电，干扰CaMKII和Ca/CaM结合，抑制T286位点的自身磷酸化，其效果是和T305,306位点的磷酸化一致的，就是使CaMKII处于失活状态。结果和预测的一致，T305,306两个位点的磷酸化可以使PSD区的CaMKII蛋白减少。
随后的LTP诱导实验结果很有趣：
1．先看TT305/306VA：a. 在比较弱的刺激下：100Hz/0.04s或10Hz/10s的刺激，在野生型对照组小鼠中诱导不出LTP，但在TT305/306VA小鼠中诱导出了LTP。b. 在比较强的刺激条件下，2-theta burst 刺激或100Hz/1s的刺激，在野生型和突变小鼠中诱发了相同幅度的LTP。说明TT305/306VA 的点突变使LTP的诱导刺激的域值降低了。
2．T305D 更为戏剧性a. 首先由于T305D这个点突变使CaMKII一直处于失活状态，几个不同的常用诱导条件（2-theta burst 刺激或100Hz/1s的刺激）都没有能够诱导出LTP。这点还能够理解。
B. 但使人吃惊的是完全敲除CaMKII却能够诱发出一定程度的LTP，只是比野生型对照组的显著要小。这一点文章给出了解释,在完全敲除alphaCaMKII的小鼠中，betaCaMKII有明显的代偿性增加。
再来看行为学实验结果：
1．先说T305D，完全诱导不出LTP，水迷宫实验的结果是动物根本就学不会，连续训练8天或14天的结果还是随即的搜索4个象限。alphaCaMKII完全敲出的突变组比对照组要差，但还有一定的学习能力，这和LTP结果一致，可能也是因为betaCaMKII的代偿作用。
2．但是在TT305/306VA中，更容易诱发出LTP，但水迷宫实验的结果是第8天和对照组相同，在第14天比对照组还差。比对照组学的慢，和LTP的结果并不一致。然后实验者把隐藏的平台又换了一个位置，动物必须学找到新的平台位置同时忘掉原来的平台位置，突变组的动物学的还是慢。这说明容易诱导LTP并不一定总伴随着学习记忆能力的增强。LTP诱导容易的一个结果还可能是脑内产生过多的―噪音‖，干扰正常的学习记忆过程。
关于alphaCaMKII在LTP诱导中的作用暂时写道这里，这里先主要说了CaMKII自身调节位点的磷酸化过程在LTP诱导中的作用。另外，CaMKII本身还具有其他多个重要的蛋白结合位点和调节位点，比如和NMDA受体，AMPA受体的结合和相互作用等，在LTP的诱导和表达过程中也非常重要，在以后具体写到相应的受体时再详细讨论。
接下来我开始写NMDA受体在LTP诱导中的作用，还会写到LTP诱导过程中CaMKII和NMDA受体的相互作用。大概会在周末的时候发第一部分。
附：可调节的转基因系统之一：
转基因表达的―开关控制系统‖--- tTA/tet-O系统和rtTA/tet-O系统.
tTA/tet-o系统用的是两组转基因表达在同一组小鼠上，其中tTAgene在CaMKII promoter（根据所要表达部位的不同可用不同的promotor）的控制之下，使tTA基因只表达在前脑的兴奋性细胞中。另
一组准基因系统是tet-O promoter 控制之下的目的基因，tet-O基因可以被tTA激活，而且只有在tet-O promoter被激活之后，目的基因才开始表达。当两组转基因表达在同一动物上时，CaMKII promoter 使tTA基因只表达在前脑的兴奋性细胞中，tTA基因表达一种蛋白（真核细胞转录启动因子）激活Tet-O promoter, 启动目的基因的表达，这是目的基因的表达处于―开‖的状态。但给小鼠的水或饲料中添加doxycycline一段时间后，tTA的活性受到抑制，目的基因的表达也随之被―关闭‖。这一个―开关控制系统‖有两个缺点：一是在小鼠的发育过程中，目的基因的表达是处于―开‖的状态，外源性的转基因经常是对动物有害处的，可能影响小鼠的发育。即便是在小鼠很小的时候就用doxycycline使目的基因处于―关‖的状态，doxycycline可以在动物的身体内沉积，使doxycycline很难以被清理出动物体内
由于以上缺点，Kandel的实验室有开发了另一个―开关控制系统‖：rtTA/tet-O系统，其原理和tTA/tet-O 系统的原理是一致的，但这个系统使目的基因在开始的时候是处于―关‖的状态，只有在通过在水或者饲料中添加doxycycline才能使目的基因处于―开‖的状态。
另一个可诱导的转基因表达系统是受变异的雌激素受体控制的，以后写到
Creb和LTP的关系时再写。
在pubmed 中输入NMDA可以查出23471篇文章，输入NMDA 和LTP两个关键词可以查出1158篇文章，可见关于NMDA的研究已经非常详细非常深入了。
LTP的是在1973年第一次被Bliss和Lomo发现的，很快就抓住了大家的眼球，对于LTP和学习记忆的关系，LTP的机制进行了充分的研究，现在我们都已经知道NMDA在LTP的诱导中有着重要的作用，在某些部位和形式的LTP诱导过程中是必不可少的。第一次认识到NMDA受体（Collingridge GL, Kehl SJ, McLennan H.1983）在LTP诱导中的重要作用是在LTP发现之后10年，1983年。第一次发现LTP的文章发表在J Physiol，第一次发现NMDA在LTP中的作用也是在J Physiol，那时的J Physiol比现在影响大的多。
在这个实验中，作者们选用了NMDA的特异拮抗剂APV，发现APV在基础条件下对CA1区的fEPSP 没有影响，但可以阻断高频刺激所引起的LTP的形成。对NMDA受体在LTP诱导中的作用提供了有利的证据。自从这个实验以后，同样的方法又被用了无数次用以证明某种形式或部位的LTP是不是NMDA受体依赖性的，所以这个实验堪称经典实验之一（一点题外话：APV的全称是DL-2-amino-5-phosphonovalerate，在欧洲都叫做APV，在北美叫做AP5，在中国叫做……，反正我把这两个名字换着用，体现者中国的博大精深。在历史上对NMDA受体的研究有重要影响的有两个：一个是NMDA受体基因的分子克隆，另外一个就是工具药APV的使用。第一次克隆NMDA基因是在1991年由东京的一个实验小组得到的。）
NMDA在LTP诱导中的重要性现在已经是众所周知的。其实NMDA这个受体很好的体现了LTP的3大特性之一：联合性。首先看一看NMDA的分子结构，这一部分写得比较枯燥。我分以下几点简单的写一些：a.谷氨酸受体分类b。NMDA受体的拓扑学c. NMDA受体的亚基组成；
基本上可以归结为几句话：
1。谷氨酸受体分3类，NMDA受体是其中的一种。
2。NMDA结构有细胞外的N端，3个跨膜区，一个膜内的Loop，细胞内的C端。
3。每个NMDA有4个亚基，其中有2个必不可少的NR1亚基，和两个NR2A和/或NR2B亚基组成。NR2A和NR2B亚基是近来LTP/LTD研究的又一轮热点之一。
以下是较详细的一段描述，写得很枯燥，没有耐心者建议可以忽略，不影响对以后内容的理解。
a. 谷氨酸受体：谷氨酸是中枢神经系统内最重要的兴奋性氨基酸递质，谷氨酸受体有两种: 即代谢型
受体（metabotropic glutamate receptors, mGluRs）和促离子型谷氨酸受体（ionotropic glutamate receptors, iGluRs）。（小声说，其实这两个古怪的名字是我刚刚google出来的，觉得很别扭，我还是用mGluR和iGluR比较习惯）
谷氨酸受体的分类NMDA受体，AMPA受体，和kainate受体是根据各自的不同的特异的受体得来的。其实从分子生物学角度来看，分别属于至少6大基因家族（gene families），谁让药理学方法远远早于基因学分类方法呢，到目前药理学分类方式一直占有绝对统治优势。这里只写NMDA受体：
b. NMDA受体的结构：
毫无疑问，NMDA受体是一个跨膜蛋白（我承认是我废话，受体蛋白当然是跨膜蛋白了），这个跨膜蛋白的N端在细胞外，C端在细胞内，有3个跨膜区（M1，M3，M4），另外还有一个M2其实是个―伪跨膜区‖，夸了半截又弯回来了，在膜内形成了一个发卡状的loop，这个M2就是离子通道的主要组成部分。NMDA受体的晶体结构到现在还没有结晶出来，到目前为止只有一篇晶体结构的文章发表在这个月10日的nature上，还是一个部分片段的结晶，其大部分结构和功能的研究还是主要是一些靠点突变+cysteine scan方法得到的非直接证据。
这里有一张NMDA拓扑学的示意图：
NMDA受体的晶体结构到现在还没有结晶出来，到目前为止只有一篇晶体结构的文章发表在这个月的nature上，还是一个部分片段的结晶，其大部分结构和功能的研究还是主要是一些靠点突变+cysteine scan方法得到的非直接证据。
C端区有多个被蛋白激酶磷酸化的位点，又位于细胞内，因此是调节参与多种细胞内活动的重要区域。N端区和M3,M4之间的loop共同构成受体结合位点，还有一张示意图：
C。NMDA受体家族成员由(NR1)、(NR2A、NR2B、NR2C、NR2D) (NR3A、NR3等多种亚基构成。在到目前目前为止关于LTP的研究中，研究最多的是NR1、NR2A、NR2B三种亚基。其中NR2A 和NR2B在LTP,LTD，以及学习记忆中的作用更是现在研究的热点。
我把各个亚基的主要特点罗列一下：
1．每个NMDA受体中都含有两个NR1亚基，没有不含有NR1的NMDA受体，
2．2个NR1和两个NR2亚基组成异源聚合体（heterooligomers），可以有三种形式，NR1/NR2A, NR1/NR2B, NR1/NR2A/NR2B。
3．NR2A，NR2B的数量是随着年龄的变化而此消彼长，幼年动物的NR2B较多，随着年龄的增长NR2A数量逐渐增多。
4．而NR2C主要表达在小脑中，
5．NR2D是只在胚胎阶段表达的亚基类型。
6．含有NR2A或NR2B亚基的二聚体NMDAR具有高电导通道开放和对胞外Mg2+高敏感的特点7．而含有NR2C或NR2D的NMDAR则具有对细胞外Mg2+阻断低敏感和低电导通道开放；
以上1-7是我现在能够想起来的一些特点，没有对此进行认真的文献检索，可能会有遗漏和错误。NMDA受体在LTP诱导中的作用
第一次认识到NMDA受体(Collingridge et al., 1983)在LTP的诱导中的作用。这一结果已经为所有研究LTP的科学工作者所熟悉。
LTP有一个重要的特征是联合性（associatitivity），NMDA受体的重要特点之一——Mg2+对NMDA 受体得的电压依赖性阻滞作用，是是学习记忆过程中联合性（associatitivity）的重要分子基础。这一重要功能可使NMDA受体能对不同的兴奋性突触输入进行整合，并改变突触传递的效能。镁离子的这一作用是在1984年(Nowak et al., 1984)，被发现的。
在镁离子浓度为零的情况下（实线），谷氨酸引起的NMDA电流变化是几乎完全和电压成正相关的，I/V曲线几乎呈现一条直线, 但在细胞外液中有镁离子存在的情况下（虚线），在膜电位为负值时，NMDA通道的通透性很小；相反在膜电位为正值时，I/V曲线几乎没有受影响。可见细胞外的镁离子在膜电位为负值时对NMDA受体离子通道具有阻碍作用，只有当膜电位去极化，达到正值时，谷氨酸引起NMDA开放，钙离子内流。所以NMDA受体的开放需要两个因素同时存在：a, 和谷氨酸结合 b. 细胞去极化，移除镁离子的阻碍作用。
在发现了NMDA受体在LTP诱导过程中的重要作用之后，在1986年，Morris刚刚发明了Morris Water Maze（1984年发表的），还很―very proud of it‖ 呢，NMDA受体又是一个如此重要的分子，他就用他的伟大发明来检测了一下NMDA受体在学习记忆过程中的作用，作出了第一篇提供NMDA对学习记忆的重要性的直接证据的文章(Morris et al., 1986)。
NMDA受体基因在1991年第一次被克隆出来以后(Moriyoshi et al., 1991)，NMDA受体在LTP的诱导过程和学习记忆中的作用的研究很快就进入了分子生物学水平。因为NMDA受体不但在学习记忆
中有很重要的作用，在其他很多重要的生理病理过程都很重要，比如说神经系统缺血保护，呼吸节律的产生。基因敲除技术那时还是处于它的黄金时期，敲除一个基因就意味着一篇science 或者nature 文章。所以很快就有人动手做NR1的基因敲除了。敲除NR1的文章在1994年就产生了，发表在neuron 上，可见是这个基因刚一克隆出来就开始做基因敲除小鼠了，但是在基因敲除小鼠出生后几个小时就死了(Forrest et al., 1994)。这篇文章说明了两个问题：1。NR1亚基在NMDA的组成中是必须的亚基。2。NMDA对新生小鼠的成活和发育是必须的。虽然NR1基因敲除的杂合体小鼠可以成活到成年，但由于有发育问题的影响或者由于其他原因，没有人用这只杂合体基因敲除小鼠并没有用来进行学习记忆或LTP的研究。另一个实验室在几乎相同的时候在进行着NR2A的基因敲除工作，他们发现敲除了NR2A之后，LTP的表达和动物的学习记忆能力均受到了影响（(Sakimura et al., 1995)。
但是用基因敲除NR1亚基对LTP和学习记忆的研究并没有停下来，这时基因敲除产生了很大的一个进步，1996年，第二代基因敲除技术，条件性基因敲除技术（conditional knockout）问世，第一作者是著名的华裔科学家Joe Tsien. 当时他在Susumu Tonegawa的实验室做博士后。如前所说，Susumu Tonegawa实验室也是第一个用基因敲除小鼠证明CaMKII在学习记忆中的重要性的实验室，那两篇文章的的第一作者Alcino Silva凭两篇现在已经分别被引用了700多次的Science文章在冷泉港建立了自己的实验室。这次Joe Tsien又在他们的导师的指导下制造了一轮能量巨大的冲击破，在1996年的cell上发表了2篇被引用了几百次的文章(Tsien et al., 1996a; Tsien et al., 1996b)。Susumu Tonegawa的诺贝尔奖是因为他曾经在免疫学领域的贡献得到的，他在学习记忆领域的贡献绝对还有资格再得一次。
conditional knockout的技术其实就是传统的基因敲除技术和转基因技术的结合。用的也是Cre—loxP 重组系统，floxed gene表达在一只小鼠的所有细胞中，Cre在特异的promotor的作用下表达在另一只小鼠的某些细胞中，在这两只小鼠交配产生后代中，在某些后代中（多少由孟德尔遗传规律决定）就有在某种细胞中即有floxed gene的表达，又有cre的表达，Cre分子就把这个细胞里的目的基因切除去了。CNSNEURON的帖子讲得更清楚详细，有兴趣的战友可以参阅：
在Joe Chen 的文章中，floxed gene 是NR1, 转基因小鼠的Cre是在alphaCaMKII的promotor控制下表达的，CaMKIIalpha是表达在前脑的所有的兴奋性神经元内蛋白，但传统的转基因技术是转基因片段并不是完全遵照promotor的指令表达的，有时候有些偏差。Tsien等很幸运得到了一个小鼠品系,Cre只表达在海马的Ca1区的锥体神经元内。由于另外的一个小鼠品系的NR1基因是被floxed 的，所以得到的条件性基因敲除小鼠是在CA1区的兴奋性神经元内NR1基因被敲除了，所以被称为‖ subregion- and cell-type-specific knockout technique ― 还因为alphaCaMKII是一个postnatal表达的蛋白，所以在alphaCaMKII promotor的控制下的转基因也是在出生后3-4个星期后才出现的，因此小鼠的发育没有受到影响。
CA1区锥体神经元特异的NR1基因敲除导致了CA1区的NMDA电流完全消失，短时程增强（STP），LTP，LTD消失，但光学显微镜和电子显微镜的研究都没有发现形态学的变化。这个NR1条件性基因敲除小数还有Morris water maze实验中的学习记忆受损，表明了CA1区的NMDA受体在某种形式的学习记忆中是必需的。(说点题外话：这个故事后来又有发展，Tsien的这篇文章上的Cre是在小鼠2个月左右取材观察Cre的表达的，当时Cre的确只在CA1区，但其实这个小鼠的Cre的表达范围是随年龄逐渐扩大的，在5个月后就已经表达在整个海马包括CA1，CA3，DG区了，甚至大脑皮层的表达也很多。这里我说的是Tsien制的这一个系的小鼠，后来有其他实验室用和他一样的方式制造的同样的小鼠品系并不是都有这个问题，我们实验室现在有3个alphaCaMKII-Cre系，这3个系的表达相互之间都略有差异。这其实是传统转基因技术的一个缺陷，就是外来基因是随机插入的，有
时表达范围和设想并不完全一致，所以后来华人科学家William Xiangdong Yang 在Heintz实验室作博士后期间首先使用了BAC转基因技术，使外来转基因的表达定位更准确，对BAC技术有兴趣的可以参考（Yang XW, Model P, Heintz N.：Homologous recombination based modification in Escherichia coli and germline transmission in transgenic mice of a bacterial artificial chromosome. Nat Biotechnol. 1997 Sep;15(9):859-65.）
前一次写的NMDA亚基的分类已经说了，NR2D是只表达在胚胎期的一个亚基，在小鼠出生的第二周其在海马区的表达量就几乎是0了，这个亚基并且几乎没有对镁离子的依赖性，通道开放的时间也比其他型的亚基长。于是产生了一个有趣的转基因小鼠，这个系的转基因小鼠，在CaMKII promotor 的控制下，NR2D在前脑，包括大脑皮层和海马区大量表达，导致本来表达量虽年龄增加的NR2B的表达比对照组明显减少(Okabe et al., 1998)。电生理实验的结果非常有意思，这个非镁离子依赖性的通道开放时间长的亚基的表达，在juvenile时期的小鼠海马脑片中能记录到正常的LTP，但LTD受损。但在成年期和青少年期，LTP减小但LTD是正常的。但这些小鼠在Morris water maze的表现和对照组的差异不大，这个实验结果非常有趣，又是LTP和学习记忆的变化方向不一致的一个例子。
总结各个亚基的特点，NR2A和NR2B具有很强的镁离子依赖性，比NR2C,NR2D更能体现LTP的联合性，只有同时发生突触前和突触后的变化，才能使NMDA受体开放引起LTP，而且刚好在大脑皮层和海马部位特异表达的是NR2A和NR2B（大自然的设计是如此精确，空间时间的玩美结合）而但NR2A和NR2B的表达和分子特点还有不同之处，NR2B和NR2A随着动物年龄的变化此消彼长，小鼠从幼年到成年的过程中海马区的突触地可塑性是逐渐降低的，是不是由于NR2B的表达下降导致的？可不可以人为增加NR2B的表达量，是海马区的突触可塑性增高，小鼠变得更聪明呢? Tsien在1996年的12月发表了前述的两篇Cell文章后，1997年在普林斯顿建立了自己的实验室，在1999年9月就在nature上发表了自己实验室的第一篇文章，一只聪明的转基因小鼠诞生了，LTP的比对照组高，LTD的变化不明显，空间学习记忆能力增强，这是通过基因改造来提高动物学习记忆能力第一次尝试(Tang et al., 1999)。
Enrichment 应该是可以促进LTP的产生的，至少是不会抑制LTP的诱导的。关于enrichment促进学习记忆的分子机制现在还不是很清楚，我想可能和一些神经生长因子的产生和释放有关，也可能和GABA能神经递质传递的改变有关（是我想，不知道别人是不是也这样想）。实际上，enrichment对不仅对NMDA受体缺失产生的学习记忆下降有关，还可以reverse其他一些别的原因引起的学习记忆功能受损。
Cued fear conditioning 和context fear conditioning的区别在于CS的不同，在最常用的fear conditioning 的实验设计中，US一般的是电击，在context fear conditioning过程中CS是动物所处的空间环境，因为海马对空间学习记忆很重要，所以这个过程中一般有海马的参与。
CS 在Cued fear conditioning中一般用声或光，一般的实验步骤有两种，一种是让动物在某一空间环境呆很长时间后再进行条件反射训练，因为动物已经知道了环境是无害的，形成的条件反射是不包括空间环境的。另一种训练方法是在环境A训练，在环境B测试，环境A和B尽可能的不一样（包括气味，光线，声音和布置），条件发射时只是声音或光线引起的。这种条件发射回路是不需要海马参与的。
Cued fear conditioning 和context fear conditioning都需要amygdala的参与，因为amygdala对―害怕‖这种情绪反应很重要。
delay 和trace fear conditioning 的区别在于CS和US的时间关系上，trace fear conditioning的实验设计中，US和CS之间有一个较长的时间差，要解决这种时间上非连续性的学习任务海马的参与是必要的；delay fear conditioning的CS和US之间没有时间延迟，delay fear conditioning对海马的损毁不太敏感。因为在trace and dealy fear conditioning的实验设计中，要严格控制CS的turn on/turn off 的时间，只能用cued fear conditioning 做，因为context是无法迅速―开关‖的，不象声音或者光，可以随时打开和关闭。一般的cued fear conditioning如果没有特殊说明指的是delay fear conditioning。
关于中文怎么说，希望其他人能帮你回答，我一点概念都不知道，就是我写的东西有些中文名词还是我自己编的，有很多不标准的东西几乎是肯定的。这些东西我没有学过中文的，也几乎没有怎么看过中文的文献，知之甚少，现在用中文写东西到处找中文说法比看文献的时间可能还长，找不到就用英文或者现场制造一个，请原谅。还有原文的问题，一般的杂志学校图书馆都有电子版，在哪里都可以通过学校的服务器下载，不用担心上传原文的问题。
LTP和LTD的诱导都需要有NMDA受体的活化，这个结论很自然的产生的一个问题就是：同一个受体参加两种不同的生理过程，这个受体也就是NMDA受体参与LTP和LTD的诱导过程有什么不同呢？
NMDA受体这个―一身两用‖的作用产生的原因其实是其活化程度的结果，也可以说是细胞内钙离子升高程度不同的结果。Robert Malenka(Cummings et al., 1996)的实验室在1996年发表一篇neuron文章，发现在LTP诱导过程中，加入较低浓度的APV，部分阻断NMDA受体，使tetanic stimulation 后的胞内钙浓度轻度上升，本来可以诱导出LTP的刺激只得到了LTD。同理，通过将突触后膜钳制在一个叫静息电位更负的超极化水平，使突触后电位在tetanic stimulation后轻微上升，细胞内的钙离子轻度升高，原本可以诱导出LTP的刺激也诱发了LTD。由此可见，受到tetanic stimulation后细胞内的钙离子浓度升高程度是决定突触可塑性方向的一个关键因素。而NMDA受体的这个―一身两用‖的作用也正是通过其自身的通透性调节胞内钙浓度实现的。2000年(Nishiyama et al., 2000)，Kato 的实验室发表了一篇nature文章证实了这一理论并且进一步发现了LTP/LTD之间转换的另一个―轴‖—细胞内的钙库的作用。LTD诱发过程需要细胞内的ryanodine receptors and inositol triphosphate (InsP3) receptors的参与。阻断细胞内的ryanodine receptors and inositol triphosphate (InsP3) receptors使本来应该产生LTD的刺激条件诱导出了LTP。（对胞内钙离子浓度的影响还有VDCC的作用）
NMDA受体由NR1，NR2等亚基组成，其中NR1亚基是必须的，没有NR1就没有NMDAR，在成年动物的海马，占主要地位的NR2是NR2A和NR2B. 但两个重要的NR2亚基NR2A和NR2B的表达在动物出生后的表达是变化的，幼年动物的NR2B较多，随着年龄的增长NR2A逐渐增多。(华裔科学家Mogen Sheng和Yuh Nung Jan在这方面发了很多文章) 同时突触可塑性也在发生变化，在幼年动物脑片诱发LTP容易，诱发LTD也容易。在成年鼠的海马脑片上，很难诱发出LTD。那么NR2B 和NR2A在LTP/LTD的诱发过程中的作用是否不同呢？难道是NR2B和NR2A表达水平的变化导致了LTP/LTD的诱发难易程度的变化？要证明NR2B和NR2A在LTP/LTD的诱发过程中的作用，YuTianWang和他实验室的科学家们所用的方法非常直接：分别只阻断NR2B或者只阻断NR2A，然后分别观察LTP/LTD的诱发情况(Liu et al., 2004)。
他们这个实验的结果也很直接：
1. 用ifenprodil或Ro25-6981阻断NR2B，LTD的诱发被阻断，但LTP的产生并未受到影响。
2. NR2A的特异性阻断剂NVP-AAM077（0.4uM）可以阻断LTP的产生，但对LTD的产生没有明显作用。
3. 同样，在全细胞记录的LTP,LTD实验中，得到了相同的结果：阻断NR2B 阻断了LTD的诱导但对LTP的诱导没有影响。
相反，阻断NR2A 对LTD的诱导没有影响，但是在NR2A拮抗剂存在的条件下，本来可以诱发出LTP 的刺激条件导致了LTD的产生。
综上所述，从这些实验可以得到这样的结论：NR2A是诱导LTP所必需的而NR2B是诱导LTD所必需的。
他们的发现可以用来解释海马神经元的可塑性随动物年龄的变化而产生的变化：随着年龄的增加，NR2A增加NR2B减少，LTD的诱导变得越来越难。基因敲除NR2A使LTP和学习记忆受损(Sakimura et al., 1995)。
但和以前的某些大的发现似乎有不相符之处：如果NR2B是LTD诱导所必需的而对LTP的诱导没有明显影响，过量的表达NR2B应该导致LTP没有变化，LTD的诱导更加容易。但Yangping Tang和Joe Tsien的1999年的结果显然不是这样的(Tang et al., 1999)，过量的表达外源性NR2B导致了LTP 的表达高于对照组但LTD没有明显区别，而且动物学习能力增强。But why?
这篇文章反映了nature 和science杂志在选择发表的文章的时候的一个重要原则之一，发在这两个杂志上的文章都很―sexy‖，热点，一下子就可以抓住大家的眼球，但文章本身并不都是完美无缺的，这篇文章就给大家留下了很大的继续探索的余地。
很快，有几篇文章提出了不同的看法：
1．Lack of NMDA Receptor Subtype Selectivity for Hippocampal Long-Term Potentiation. J. Neurosci. 25: 6907-6910
S. Berberich, P. Punnakkal, V. Jensen, V. Pawlak, P. H. Seeburg, O. Hvalby, and G. Kohr (2005).
2．Activation of NR2A-Containing NMDA Receptors Is Not Obligatory for NMDA Receptor-Dependent Long-Term Potentiation.
C. Weitlauf, Y. Honse, Y. P. Auberson, M. Mishina,
D. M. Lovinger, and D. G. Winder (2005).
J. Neurosci. 25: 8386-8390
3．NMDA receptor subunit composition controls synaptic plasticity by regulating binding to CaMKII.
Barria A, Malinow R
Neuron. 2005 Oct 20;48(2):289-301.
但也有支持的：
4 P.V. Massey, B.E. Johnson, P.R. Moult, Y.P. Auberson, M.W. Brown, E. Molnar, G.L. Collingridge and Z.I. Bashir, Differential roles of NR2A and NR2B-containing NMDA receptors in cortical long-term potentiation and long-term depression, J. Neurosci. 24 (2004), pp. 7821–7828. （在perirhinal cortex 部位）
.
5．Roles of NMDA NR2B subtype receptor in prefrontal long-term potentiation and contextual fear
memory.
Zhao MG, Toyoda H, Lee YS, Wu LJ, Ko SW, Zhang XH, Jia Y, Shum F, Xu H, Li BM, Kaang BK, Zhuo M.
Neuron. 2005 Sep 15;47:859-72.(海马依赖性的行为学结果支持)
6．Neuron. 2005 Jun 2;46(5):745-60.
Differential roles of NR2A- and NR2B-containing NMDA receptors in Ras-ERK signaling and AMPA receptor trafficking.
Kim MJ, Dunah AW, Wang YT, Sheng M.
对这些结果就不一一详细列举了，不过总的看来，争论部分主要集中在LTP的诱导机制方面，在LTD 方面的争论还是相对小些。导致这些不一致结果的原因可能包括阻断剂的特异性（这点很明显，J. Neurosci. 25: 6907-6910 ）,动物的年龄，品系不同，诱导LTP,LTD方式的不同，记录部位的不同等原因。关于NR2A和NR2B在突触可塑性中作用的研究还远没有搞清楚，相信很快就有更多的这方面文章出现。
这个周末我再找时间写一写关于NMDA受体和CaMKII的相互之间的作用。在LTP的诱导过程中，参与的分子和蛋白很多，这些分子或蛋白之间也互相作用，形成仿佛一张大网。关于这些分子间的相互作用，这些分子到底是怎样互相依赖，互相激活，相互抑制，精确的调节突触地可塑性，还远远不够清晰。因为这一段时间写了一些CaMKII和NMDAR在LTP诱导中的作用，我希望能把这两个重要蛋白间的相互作用关系顺便写一些。
AMPA
从今天开始介绍在LTP的诱导表达过程中的另一格非常重要的蛋白：AMPA受体。LTP的诱导需要NMDA受体的激活，钙离子内流，PKC, MAPK, CaMKII等激酶的活化，那么在LTP的诱导过程中，这些细胞内的化学变化是如何最终表达为突触传递的增强呢？AMPA受体就是参与LTP的表达过程的重要蛋白之一。
大家都知道，对于LTP的研究研究过程到现在还在继续，到目前为止，对于LTP的诱导和表达过程已知的是NMDA受体激活，钙离子内流，CaMKII活化，但其下游的具体过程并不是很清楚，大致已经知道了由很多重要分子的参与，基因转录功能启动，蛋白质的表达增加，但具体细节例如各分子间如何相互作用相互协调的过程并不清楚。但LTP的结果是清楚的：突触传递增强。
导致突触传递增强的原因不外乎3种：突触前释放增加，突触后受体数量或功能的变化，突触间隙的递质清除减慢。但到底是哪一种机制在起作用呢？
在海马区的LTP研究中，最初试图给这一问题找到直接答案和证据的实验利用了递质的量子化释放的原理（quantal model for transmitter release）。这一原理最初是通过对神经肌肉接头处的递质释放研究发现的。在对LTP的研究中，通过观察LTP对quantal model中的不同参数（q: 单个量子释放引起的突触后变化；m突触前释放的量子数量）的影响，确定突触前或突触后的变化。在早期，通过运用量子释放理论对LTP的研究，不但没有搞清当时突触前或突触后的争论，反倒带来了更多的迷惑（关于突触前或突触后机制的争论以后才写，这里先重点讨论AMPA）。直到后来，第一次对中枢神经系统的量子化释放理论进行了修改，在q, m,之外还有一个重要的参数n，即突触的数量的改变。
这就是现在要说的silence synapse 的理论基础。
silence synapse首先是从理论上推断出来的：
那么silence synapse 的理论是怎样提出的呢？Dimitri M. Kullmann(Kullmann, 1994)可是太聪明了，通过总结前人的两方面的工作提出了这一理论：
1．由于诱导LTP后的量子化释放的变异系数（coefficient of variation，CV）是变化的，说明突触前的量子式的释放增加，所以LTP的表达是突触前的变化引起的。(Malinow and Tsien, 1990) 2．在LTP诱导之后，NMDAR介导的兴奋性突触后电位(EPSC)并没有发生变化，如果说LTP的释放是突触前机制引起的递质释放增加引起的，NMDA受体和AMPA受体的神经递质是一样的，都是L-谷氨酸，突触前的谷氨酸释放在引起AMPA受体介导的EPSC的变化的同时，NMDA受体介导的EPSC同样也会发生变化。但是真实的情况是：在LTP诱发后，只有AMPA-EPSC变化，NMDA-EPSC没有变化，所以说LTP的表达是突触后的。(Muller and Lynch, 1988) 3．上述两种说法好像都对，当时两家各执一词，争论得不可开交，几乎每月的nature，science 上都有新的论据的提出。在上述两个理论打成一团的时候，Dimitri M. Kullmann基于前人的实验结果，稍稍把实验改进了一小步，提出了一个新的理论：silence synapse 的理论。
他将AMPA-EPSC，NMDA-EPSC分开来分析，同时观察了AMPAR和MNMDAR的EPSC在LTP 诱导前后的变化：假设所有的表达NMDA受体的突触都同时表达AMPAR，因为他们合用同一种神经递质，那么两者的变异系数CV应该是相等的。然而，实际的结果却是：AMPAR-EPSC的CV比NMDAR-EPSC高。在诱发LTP后，NMDAR的CV是不变的，只有AMPA-EPSC发生变化。
对上述现象的解释就是：有些有NMDAR受体表达的突触上没有AMPAR表达，LTP induction "uncovers clusters of latent AMPA/kainate receptors, with no change in transmitter release" ，这就是silence synapse模型的提出，而后的很多电生理和解剖学的研究都支持了这一模型。
为silence synapse理论提供实验证据：
Dimitri M. Kullmann首先从理论上提出了silent synapse的存在，后来Malinow 和Malenka的实验室分别证实了silent synapse的存在，最直接的证据则是用实验证实通过分析synaptic failures发现的(Montgomery et al., 2001)。
silent synapse是怎样的一种突触呢？大多数的情况下NMDAR和AMPAR是共存于突触后膜上的，但也有一些突触的后膜上只有NMDA受体，没有AMPA受体的存在。这方面最直接的证据首先是用电生理的方法分析synaptic failures发现的：
先看看什么是synaptic failures。Synaptic failures 分两种：release failures和transmission failures 1．当动作电位到达突触前部位时，有些突触部位的神经递质不能释放到突触间隙，称为release failures，release failures是经常存在的。事实上动作电位到达突触前膜的时候，多个突触部位同时受到刺激，而从突触后的变化是由EPSCs and failures混合而成的。
2．如果递质释放到突触间隙不能引起突触后的反应，称为transmission failures。
A. 由于NMDA受体的性质决定，在静息电位时NMDA受体被镁离子阻挡，这是谷氨酸释放不能引起NMDA受体的反应，引起transmission failures。
B．如果通过钳制电压是突触后去极化，镁离子的阻碍作用被以移除，NMDA受体引起的transmission failures就不存在了。
C．综合A,B可以得出，在静息电位的情况下的synaptic failures多于去极化膜电位时的synaptic failures。而且通过NMDA的这一特性可以区分开NMDA受体和AMPA受体介导的反应。
3．通过比较LTP诱发前和诱发后的Synaptic failures可以发现，只有AMPA介导的突触反应的Synaptic failures减少了，而NMDA受体介导的Synaptic failures没有变化。说明了在诱发LTP后，有一些本来没有表达AMPA受体的突触有了有功能的AMPA受体的表达。
现在silence synapse 的理论，现在已经是LTP界普遍接受的一个模型了。
（题外话:如果想了解LTP的电生理方面的工作，看Roger Nicoll, Roberto Malinow, Gary Lynch, Robert Malenka等几个大牛的文章可能就够了。）
silence synapse理论也得到了形态学方面的证据，用免疫金标电镜的方法，比较LTP诱导前后突触部位的NMDAR/AMPAR的表达情况，可以发现AMPAR的表达的变化，和silence synapse的理论是一致的，再次证明了这一理论的正确性。
silence synapse的理论提出了这样一个模型：在LTP表达过程中，更多AMPA受体通过某种机制表达到突触部位，导致在突触前释放谷氨酸受体量不变的情况下，突触后反应增加。那么，AMPAR是怎样表达到突触后膜上的呢？这里有涉及到了一个新的理论：AMPAR trafficking
AMPA受体如何到达突触后膜部位
关于AMPAR如何到达了突触后膜，有两种可能：一是原本存在于突触外部位的AMPAR通过平行滑动到达了突触部位，另一种可能是细胞内的AMPAR通过出胞作用表达到了突触部位的细胞膜上。现在的证据多支持后者：
1。在LTP的诱发过程中有膜融合的过程(Lledo et al., 1998)。A. 阻止了膜融合过程可以阻止LTP产生。B. 促进膜融合过程可以增强突触部位的递质传递，C. 但诱发了LTP后此传递过程减弱, 说明LTP 诱发过程中存在着膜融合的过程，也就是出胞作用是存在的。
2。另一个证据就是在CA1神经元内表达GluR1-GFP的融合蛋白(Shi et al., 1999)，静息状态下融合蛋白大部分散在分布于细胞浆内，在高频刺激后可以看到这个绿色蛋白的聚集和向着突触所在部位——树突棘（dendritic spine）部位的聚集。而且这一过程也是NMDA受体依赖性的，可以被AP5所阻断。这一结果说明了AMPA的亚基在高频刺激后的聚集成AMPAR的过程。但是，这些AMPAR 怎样表达到了突触后膜上呢？
3。只包括GluR1亚基的AMPA受体是完全的内向整合通道（inward rectification），而包括了GluR2的AMPAR离子通道没有整合作用的。通过过量表达GluR1-GFP就可能导致细胞内的GluR1大大多于GluR2, 诱发LTP的高频刺激一些只含有GluR1亚基表达到突触后膜，如果这种只表达GluR1的AMPA受体增加必将导致内向整流作用增大，这是可以通过电生理的方法就检测的。果真，在静息电位下这些外源性的蛋白都表达在细胞内，和对照组比内向整流作用没有明显区别，但高频刺激后内向整流作用明显变大。说明这些亚基在高频刺激后不但可以聚集，还可以融合到突触后膜，使EPSC 增大(Hayashi et al., 2000)。
以上2，3是有很多是Song-Hai Shi博士毕业论文的部分内容，Song-Hai Shi 因此获得了Science magazine and Amersham Biosciences发的Young Scientist Prize 。毕业后Song-Hai Shi博士又在UCSF的著名华人科学家Lily Jan and Yuh Nung Jan夫妇的实验室从事博士后工作，明年3月份Song-Hai Shi博士将在Sloan-Kettering Institute建立自己的实验室，只要研究方向是神经发育方面的。（我的感觉是中国人在美国做神经发育的比较成功的80%来自于Lily Jan and Yuh Nung Jan实验室）
说了半天AMPA trafficking和silence synapse的问题，到底在学习记忆过程中有没有这个过程呢？目前关于silence synapse在学习记忆中的起作用，虽然结论很可能是肯定的，但还没有直接证据。
但AMPA trafficking今年有了直接证据，
这部分还没有写完，下面这篇文章是今年发表的：
Rumpel S, LeDoux J, Zador A, Malinow R.
Science. 2005 Apr 1;308(5718):83-8.
Postsynaptic receptor trafficking underlying a form of associative learning.
这篇文章是来自于同一科研小组，作者们看到了在学习的过程中，AMPA trafficking的发生，用GluR1 C末端的片断作为dominant negative的抑制剂，可以发现阻断AMPA trafficking可以阻断学习记忆。这篇文章我想做为第一次Journal Club的讨论主题，到时再详细讨论。
以下是关于silence synapse和AMPA trafficking的研究中的部分文献：
Hayashi, Y., Shi, S. H., Esteban, J. A., Piccini, A., Poncer, J. C., and Malinow, R. (2000). Driving AMPA receptors into synapses by LTP and CaMKII: requirement for GluR1 and PDZ domain interaction.Science 287, 2262-2267.
Kullmann, D. M. (1994).Amplitude fluctuations of.Neuron 12, 1111.
Lledo, P. M., Zhang, X., Sudhof, T. C., Malenka, R. C., and Nicoll, R. A. (1998).Postsynaptic membrane fusion and long-term potentiation. Science 279, 399-403.
Mack, V., Burnashev, N., Kaiser, K. M., Rozov, A., Jensen, V., Hvalby, O., Seeburg, P. H., Sakmann, B., and Sprengel, R. (2001).Conditional restoration of hippocampal synaptic potentiation in Glur-A-deficient mice.Science 292, 2501-2504.
Malinow, R., and Tsien, R. W. (1990).Presynaptic enhancement shown by whole-cell recordings of long-term potentiation in hippocampal slices.NATURE 346, 177.
Montgomery, J. M., Pavlidis, P., and Madison, D. V. (2001). Pair recordings reveal all-silent synaptic connections and the postsynaptic expression of long-term potentiation. Neuron 29, 691-701.
Muller, D., and Lynch, G. (1988). Long-term potentiation differentially affects two components of synaptic responses in hippocampus. Proceedings Of The National Academy Of Sciences Of The United States Of America 85, 9346.
Shi, S. H., Hayashi, Y., Petralia, R. S., Zaman, S. H., Wenthold, R. J., Svoboda, K., and Malinow, R. (1999). Rapid spine delivery and redistribution of AMPA receptors after synaptic NMDA receptor activation. Science 284, 1811-1816.
由于能力，时间和精力有限，只能写一写主要的发现，其间肯定遗漏了一些其他重要文章，占有如发现请补充。
缺血过程中除了NMDAR和钙离子的参与，还有其他重要分子的参与。在学习记忆过程中，同样除了这两个分子还有其他分子的参与，现在已知的和学习记忆有关的分子有200多种。除了NMDA受体激活和钙离子增加这个相同过程外，缺学和学习记忆都分别有其他分子的参与，决定细胞活动的方向。
这些―其他分子‖现在可能还没有完全搞清楚，但现在已经知道了其中的一些。我不是这方面的专家，缺血研究的最新进展我知道的不是非常清楚。神经所今年发了一篇文章探讨这方面的问题的，你可以找来看一看。
Gao, J., Duan, B., Wang, D., Deng, X., Zhang, G., Xu, L., and Xu, T. (2005) Coupling between NMDA Receptor and Acid-Sensing Ion Channel Contributes to Ischemic Neuronal Death. Neuron 48: 635-646.
另外，我想即便是NMDA受体激活钙离子内这两个细胞内分子变化在缺血反应和学习记忆这两个过程中还有个―度‖的问题，钙离子增加的程度不同导致的结果也会不同。但就学习记忆过程来说，LTD 和LTP这两个看似相反的过程都需要NMDA受体激活和钙离子浓度增加，但一个引起LTP，突触传递增强，另一个引起LTD，突触传递减弱。关键就是LTD诱发过程中钙离子浓度的较小幅度的增加，而在LTP诱发过程中，钙离子增加的幅度较大。可能缺血过程中钙离子增加的幅度更大，超过了生理范围（我猜的，没有找文献依据），触发细胞凋亡过程。细胞都死了当然就不能增加学习记忆了。而且在学习记忆过程中，还有一个细胞内分子活性的基础水平的问题。比如说学习记忆过程中有CaMKII活性的增加，但不表示CaMKII活性一直处于高水平就有利于学习记忆。
在小鼠前脑内表达一直处于活性状态的CaMKII使学习记忆下降，你可以参考：
Bach ME, Hawkins RD, Osman M, Kandel ER, Mayford M.Impairment of spatial but not contextual memory in CaMKII mutant mice with a selective loss of hippocampal LTP in the range of the theta
frequency. Cell. 1995 Jun 16;81:905-15.
（还有这个实验组的几篇类似文章，你可以查出来看看）
另一个实验组作的另外一个knock-in小鼠，使CamKII激活后不容易失活，相应也是脑内CaMKII活性增加，结果也是LTP的诱发域值增加，学习记忆下降。
Elgersma Y, Fedorov NB, Ikonen S, Choi ES, Elgersma M, Carvalho OM, Giese KP, Silva AJ. Inhibitory autophosphorylation of CaMKII controls PSD association, plasticity, and learning.Neuron. 2002 Oct 24;36(3):493-505.
所以说，虽然LTP,学习记忆的过程有某一分子的活性增加说水平上升，但并不等于说这种分子越多越有利于学习记忆，维持正常的基础水平也很重要，否则―噪音‖太大了，神经元就不能更有效的过滤出有效信号了。
AMPA受体是一个多聚体，由4个亚基组成。组成AMPA受体的亚基包括GluR1-GluR4. 在成年的哺乳动物的海马区，AMPAR的组成主要有两种: GluR1-GluR2 以及GluR2-GluR3. 不同亚基的位于细胞内的C 末端的长短各异，在海马区，GluR1，GluR4和部分GluR2（GluR2L）的C末端都是长片断。
AMPAR的不同亚基的C末端可以和细胞内的其他蛋白或因子起作用，这些和AMPAR相互作用的蛋白都含有一个或几个PDZ结构域。这些蛋白可以分成两大组：1，和GluR1结合的；2，和GluR2及GluR3结合和。
和GluR1结合的蛋白有SAP97和RIL；和GluR2/GluR3结合的蛋白有GRIP，ABP/GRIP2，rGDLG6和afadin等蛋白。
AMPA受体在LTP的产生过程中，silent synapse和AMPA受体trafficking一直受到极大的关注，是LTP诱导和产生的分子机制的热点之一。但同时还有一方面的研究不可忽视，就是AMPAR分子本身的变化。
来自Oregon Health Sciences University的Thomas R. Soderling实验室的Andres Barria当时还在读博士期间在science上发表了一篇文章，第一次提供了在LTP的诱导过程中的AMPAR自身的变化的直接证据。
（Andres Barria现在在Malinow实验室做博士后，今年在neuron上发表了一篇文章，是关于LTP 诱导过程中NR2B亚基和CaMKII的相互作用，估计现在在job market上找工作，不出意外明年就可以建立自己的实验室了）
在Andres Barria这篇文章中，作者们做了一系列非常直观的实验(Barria et al., 1997b)：首先是检验LTP诱导后CaMKII的磷酸化。这一实验的结果和前人的结果是一致的，LTP诱导后CaMKII在T286位点发生自体磷酸化。
然后又检测了LTP诱导后AMPAR的磷酸化。这是首次发现LTP诱导后有AMPAR磷酸化发生，AMPAR受体在LTP诱导后的磷酸化发生在GluR1,GluR2和GluR3并没有发生磷酸化。
接下来的实验是这篇文章的点睛之笔：在当时已知NMDA受体钙离子和CaMKII参与了LTP的诱导过程。这篇文章的作者们分别用APV和KN-62阻断NMDAR和CaKII，发现APV可以阻断CaMKII 的磷酸化，说明了CaMKII仔LTP的诱导过程中处于NMDAR的下游。KN-62可以阻断AMPAR的磷酸化，说明AMPAR处于NMDAR的下游。
这篇文章提供了LTP的诱导过程中的各个分子相互调节的关系：高频刺激—?----NMDA受体激活---?-----CaMKII磷酸化-----？-----AMPAR受体磷酸化----？----LTP。后来的很多实验都是在这个模式的基础上进行的。
在这篇science文章发表的同一年，Andres Barria还发表了另外一篇JBC文章，证明了AMPA受体上的CaMKII磷酸化位点是GluR1的Ser831(Barria et al., 1997a)。这篇文章采用的是传统的细胞生物学方法：首先用GST融合蛋白找出AMPA受体上被CaMKII磷酸化的位点位于C末端，然后用点突变的方法确定这个作用位点是S831, 这一位点是PKC作用位点, 提示CaMKII可能通过某种途径激活PKC，然后引起GluR1在S831位点的磷酸化。GluR1上还有一个S845位点是PKA的作用位点，在这个实验中，CaMKII激活后并不能直接引起GluR1的S845这一位点的磷酸化。
这篇JBC是一个体外实验，实在HEK293表达系统中得出的结论。在同一时间的另外一篇JBC文章，也得出了和Andres Barria等人同样的结论(Mammen et al., 1997)。自然而然的，下一个问题就是：在高频刺激LTP的诱导过程中也是在GluR1的S831位点发生磷酸化反应吗？到目前为止，大家公认的答案是yes!这一结论是通过对AMPAR的电导变化的观察得出的结论。
Graham L. Collingridge实验室发表在Nature上发表了一篇文章(Benke et al., 1998)。在这篇文章中，作者们发现在高频刺激诱发LTP后AMPA受体的电导增加。另一篇文章发现CaMKII的活化也可以通过磷酸化GluR1的S831导致AMPAR的电导增加(Poncer et al., 2002)，所以可以得粗结论：LTP 或激活CaMKII所引起的AMPAR电导增加的原因很可能是由于GluR1亚基在S831位点的磷酸化，这个结论基本也得到了研究LTP分子机制的科学界的公认。
由此可见，在LTP的诱导和表达过程中，NMDAR激活，Ca离子增加，CaMKII激活后最终导致AMPAR 发生两方面的变化：1。AMPAR的膜转运导致AMPAR在突触后膜的insertion增加。2。AMPAR的GluR1亚基在S831位点磷酸化，AMPAR电导增加。这两种变化都导致突触传递的增强，导致LTP 的产生。
这个结论同时产生另外一个问题，AMPAR受体的膜转运和在S831位点的磷酸化，电导增加这两方面是互相调节的前后两个步骤还是两个相互平行的过程？
从目前的观点看来，答案倾向于后者,即这一过程是相互平行的过程。
支持这一结论的只要有两方面的试验：
1． GluR1上S831位点的点突变使这一位点不能被磷酸化（当然也就不能增加AMPAR的电导了），CaMKII活化依旧可以使AMPAR表达到突触后膜上，AMPAR trafficking并不受影响(Hayashi et al., 2000)。
2．但GluR1上的S831位点不变，只有S845位点的点突变后，AMPAR的trafficking受影响，高频刺激后不再有AMPAR在突触后膜的表达增加。说明S845位点的磷酸化是必须‖necessary‖的。（但不是充分‖sufficient‖的）
S831是GluR1亚基中的PKC的作用位点，而S845是PKA的作用位点，LTP产生的过程中AMPAR 的这两个主要变化是神经元内不同的信息传导通路同时被激活的作用能够结果。
LTP产生过程中AMPAR Trafficking and insertion还受到其他很多种蛋白分子活性的调节，如SuyGap, Sap97, Ras等分子，以后写到相应分子的作用时再详细讨论。
缺血过程中除了NMDAR和钙离子的参与，还有其他重要分子的参与。在学习记忆过程中，同样除了这两个分子还有其他分子的参与，现在已知的和学习记忆有关的分子有200多种。除了NMDA受体激活和钙离子增加这个相同过程外，缺学和学习记忆都分别有其他分子的参与，决定细胞活动的方向。这些―其他分子‖现在可能还没有完全搞清楚，但现在已经知道了其中的一些。我不是这方面的专家，缺血研究的最新进展我知道的不是非常清楚。神经所今年发了一篇文章探讨这方面的问题的，你可以找来看一看。
Gao, J., Duan, B., Wang, D., Deng, X., Zhang, G., Xu, L., and Xu, T. (2005) Coupling between NMDA Receptor and Acid-Sensing Ion Channel Contributes to Ischemic Neuronal Death. Neuron 48: 635-646.
另外，我想即便是NMDA受体激活钙离子内这两个细胞内分子变化在缺血反应和学习记忆这两个过程中还有个―度‖的问题，钙离子增加的程度不同导致的结果也会不同。但就学习记忆过程来说，LTD 和LTP这两个看似相反的过程都需要NMDA受体激活和钙离子浓度增加，但一个引起LTP，突触传递增强，另一个引起LTD，突触传递减弱。关键就是LTD诱发过程中钙离子浓度的较小幅度的增加，而在LTP诱发过程中，钙离子增加的幅度较大。可能缺血过程中钙离子增加的幅度更大，超过了生理范围（我猜的，没有找文献依据），触发细胞凋亡过程。细胞都死了当然就不能增加学习记忆了。而且在学习记忆过程中，还有一个细胞内分子活性的基础水平的问题。比如说学习记忆过程中有CaMKII活性的增加，但不表示CaMKII活性一直处于高水平就有利于学习记忆。
在小鼠前脑内表达一直处于活性状态的CaMKII使学习记忆下降，你可以参考：
Bach ME, Hawkins RD, Osman M, Kandel ER, Mayford M.Impairment of spatial but not contextual memory in CaMKII mutant mice with a selective loss of hippocampal LTP in the range of the theta
frequency. Cell. 1995 Jun 16;81:905-15.
（还有这个实验组的几篇类似文章，你可以查出来看看）
另一个实验组作的另外一个knock-in小鼠，使CamKII激活后不容易失活，相应也是脑内CaMKII活性增加，结果也是LTP的诱发域值增加，学习记忆下降。
Elgersma Y, Fedorov NB, Ikonen S, Choi ES, Elgersma M, Carvalho OM, Giese KP, Silva AJ. Inhibitory autophosphorylation of CaMKII controls PSD association, plasticity, and learning.Neuron.
2002 Oct 24;36(3):493-505.
所以说，虽然LTP,学习记忆的过程有某一分子的活性增加说水平上升，但并不等于说这种分子越多越有利于学习记忆，维持正常的基础水平也很重要，否则―噪音‖太大了，神经元就不能更有效的过滤出有效信号了。
LTP，今年你读这些文章了吗？
2005年LTP研究代表性文献总结
1。Almaguer-Melian, W., Rojas-Reyes, Y., Alvare, A., Rosillo, J. C., Frey, J. U., and Bergado, J. A. (2005). Long-term potentiation in the dentate gyrus in freely moving rats is reinforced by intraventricular application of norepinephrine, but not oxotremorine. Neurobiol Learn Mem 83, 72 - 78.
2。Bagal, A. A., Kao, J. P., Tang, C. M., and Thompson, S. M. (2005).Long-term potentiation of exogenous glutamate responses at single dendritic spines. Proc Natl Acad Sci U S A 102, 14434 - 14439.
3。Barria, A., and Malinow, R. (2005). NMDA Receptor Subunit Composition Controls Synaptic Plasticity by Regulating Binding to CaMKII. Neuron 48, 289 - 301.
4。Beffert, U., Weeber, E. J., Durudas, A., Qiu, S., Masiulis, I., Sweatt, J. D., Li, W. P., Adelmann, G., Frotscher, M., Hammer, R. E., and Herz, J. (2005). Modulation of synaptic plasticity and memory by reelin involves differential splicing of the lipoprotein receptor apoer2. Neuron 47, 567 - 579.
5。Chen, L., Yamada, K., Nabeshima, T., and Sokabe, M. (2005).alpha7 Nicotinic acetylcholine receptor as a target to rescue deficit in hippocampal LTP induction in beta-amyloid infused rats. Neuropharmacology.
6。Coesmans, M., Weber, J. T., De Zeeuw, C. I., and Hansel, C. (2004).Bidirectional parallel fiber plasticity in the cerebellum under climbing fiber control. Neuron 44, 691 - 700.
7。Erreger, K., Dravid, S. M., Banke, T. G., Wyllie, D. J., and Traynelis, S. F. (2005). Subunit-specific gating controls rat NR1/NR2A and NR1/NR2B NMDA channel kinetics and synaptic signaling profiles. J Physiol.
8。Fan, Y., Fricker, D., Brager, D. H., Chen, X., Lu, H. C., Chitwood, R. A., and Johnston, D. (2005). Activity-dependent decrease of excitability in rat hippocampal neurons through increases in I ( h ). Nat Neurosci 8, 1542 - 1551.
9。Fonseca, R., N?gerl, U. V., Morris, R. G., and Bonhoeffer, T. (2004). Competing for Memory; Hippocampal LTP under Regimes of Reduced Protein Synthesis. Neuron 44, 1011 - 1020.
10。Irvine, E. E., Vernon, J., and Giese, K. P. (2005).alphaCaMKII autophosphorylation contributes
标准化工作总结 大连市房地产交易登记中心紧紧围绕市委、市政府的决策部署，全面启动窗口“服务标准化”建设工作，大力实施窗口服务标准化服务规范，凸显服务要核，促进依法行政，推进政务公开，优化发展环境，改善服务质量，提升服务效能，为房地产登记工作率先发展、科学发展、创新发展、和谐发展营造了良好的政务环境。下面就是小编分享的标准化工作总结范文，一起来看一下吧。 建材公司依据集团公司安全l号文件精神，按照建材公司安全l号文件的具体布署认真开展工作，重点夯实安全培训和安全标准化两项基础工作，不断完善安全生产责任制和操作规程，修订完善各分厂作业规程和一工程一措施，补充了安全标准化考核实施办法和细则，进一步完善了要害部位的安全管理规定，狠抓了现场安全监督与检查，经全公司上下共同努力，20xx年消灭重伤以上事故，坚决杜绝重大事故，巩固安全培训和安全质量标准化成果，安全质量标准化达到安全、文明、清洁生产，实现了年初制定的安全奋斗目标。现将具体工作汇报如下： 一、强化安全意识，狠抓安全培和安全标准化两项基础工作 20xx年初，一方面对基层五个分厂的职工进行集中与分散相结合的安全培训，为此公司下发安全培训文件，并且专
门聘请培训教师，侧重培训全民工、集体工、临时工的安全知识及自我保安意识，进一步组织职工重点学习了安全生产责任制、操作规程和作业规程。另一方面对建材公司副科以上干部32人在集团公司的安培中心进行安全资格培训。通过两级安全培训，不仅使我公司管理人员及职工的安全意识大幅度提高，而且对依法安全生产也有新的认识。同时也大大增强了职工的主人翁责任感。 二月份对全公司要害部位的生产应急救援预案、各工种的操作规程进行完善，重点修订了包装材料厂的消防应急救援预案和石材厂的山场掌子面开采及火药库的安全生产应急救援预案。不仅使职工在工作中严格按本岗位操作。标准进行操作，而且还懂得遇到突发事故怎样应对。之后又对建材公司的安全标准化考核条例及实施办法进行补充修改，增加安全管理、质量管理的考核分数，细化安全标准化扣分标准，使安全标准化考核结果与管理人员当月奖金挂钩，这不仅充分调动了管理人员工作的积极性而且也真正实现奖勤罚懒;三月初，为了贯彻落实公司3月x日干部大会精神，增强领导抓安全工作的责任心，改变工作作风，经建材公司董事会研究决定，公司领导对基层实行分工负责制，每天在基层单位工作6小时以上，公司领导下沉一级分工流动参加基层单位安全办公会议，同时要求基层单位的领导也下沉一级参加车间、班组的安全会议，经过近一年的实践，收效明
幼儿园疫情期间中班教师工作总结 为保障幼儿开学后安全健康，提前做好后勤人员的健康监测和管理，建立档案，记录每天体温，确保健康才能上岗工作；做好防控物资的发放，确保防控物资发放到位。开学期间，后勤人员在工作时，全程佩戴口罩，尤其针对在食堂、宿舍等场所的工作人员。注意加强对食堂、卫生间以及宿舍等场所的整体消毒，加强消毒的密度和范围；设立专门的垃圾分类管理员，加强垃圾的分类管理，日产日清，注意废弃口罩应按有害垃圾处理。这个学期,有辛勤的汗水,也不乏工作的欢乐。在同事们的大力支持与配合下,本学期我的工作得以圆满完成.在此,我将自己的工作总结如下: 政治思想方面： 本人思想端正，认真贯切党的教育方针，对工作有奉献精神、热爱幼儿，作风正派品德良好，为人师表，尽忠职守，关心每一位幼儿，对幼儿有一颗热诚的爱心。坚持拥护中国共产党的领导，坚持党的基本原则，关心国家大事，认真参加政治学习，写好心得体会，了解党中央贯彻的一些思想。平时关心时事，坚持读报教育指导纲要》等关于课改的书籍资料，提高对课改的理论知识了解与实践中的应用水平。我认真学习新纲要，用其崭新的教育理论指导自己的工作，不
断地完善、充实自己，开拓创新、与时俱进。 教育教学方面: 本学期我们中班有27名幼儿.我们创设一个温馨和谐的环境，帮助幼儿尽快适应新的学习生活环境,其次要从每一个细节入手，建立起一系列良好的常规，以保证日后各项教学活动的有序开展。同时要加强孩子的自我服务意识，提高自我服务能力，形成良好的行为习惯。在各科教学活动中从激发孩子学习兴趣入手进行分层教学，针对不同孩子的不同发展水平进行施教，以促进幼儿身心和谐健康地发展。 在教育教学上，能注重保教结合，全面发展的原则，尊重每一位幼儿，发展他们的个性。每学期都能根据新《纲要》的精神及幼儿园工作计划，照本班幼儿的实际情况制定班级工作计划，周计划，科学安排幼儿一日活动，保证幼儿动静结合，促进幼儿身心全面发展。通过开展丰富多彩的区域活动，有目的有针对性对个别幼儿进行耐心细致地辅导。能根据本班幼儿的特点寓教于乐，充分调动幼儿的积极性，主动性，趣味性。尤其是在开展“角色游戏”中，鼓励幼儿主动大方地参与游戏，相互交流，培养了他们的口语表达能力，交往
标准化工作总结范文三篇 安全标准化是预防事故、加强安全生产管理的重要基础，是贯彻实施《中华人民共和国安全生产法》、落实安全生产责任制的重要手段，是实施安全生产许可制度，强化源头管理的有力措施，也是开展安全专项整治、安全评估，实现企业统一领导、分级管理、分类指导的进一步要求。它对企业建立安全生产长效机制具有很好的推动作用和促进作用，能够有效地保证企业安全生产目标的完成。我厂从20xx 年开始开展安全标准化工作，原计划 20xx 年通过安全标准化达标验收，但由于35000t/a苯胺扩产改造等原因，于20xx年11月5日向重庆市安监局化学品登记办提交达标验收申请，20xx年11月27日顺利通过 登记办组织的达标验收，验收专家组对我厂的安全标准化工作给予了充分肯定。现将有关工作总结如下： 一、领导高度重视，落实责任 1 、企业领导充分认识到安全标准化的重要意义，对开展安全标准化工作极为重视，组织专门人员对《危险化学品从业单位安全标准化规范》逐条进行研究，分析企业是怎样做的、规范要求怎样做、我们存在什么差距、该如何改进，在此基础上，制定了安全标准化工作方案，并以重长风化[ 20xx] 77 号文《关于开展安全标准化工作的通知》下发厂属各单位，分解任务、落实责任，分步骤有序实施。厂领导除在企业工作例会、安委会上安排安全标准化工作并不定期检查进展情况外，还于20xx年6月20日，召开安全标准化工作专题会议，对照安全标准化工作进展情况，研究落实方案。 2、将安全标准化工作与增资方案挂钩，并与纳入安全责任制考核，调动了各级的积极性和责任感。在总结安全标准化建设取得经验的基 础上，20xx 年进一步加大了推进力度，制定了安全标准化验收达标奖励办
总结范本：_________人事个人年度工作总结 姓名：______________________ 单位：______________________ 日期：______年_____月_____日 第1 页共8 页
人事个人年度工作总结 伴随着新年钟声的敲响，又迎来了崭新的、充满期待的年。回望年度的工作生活，感受到公司及身边的人这一年来发生的巨大变化，我们的品牌在快速提升着，身边的同事也都在不断进步着，朝着同一个目标奋斗着。新的一年到来了，也带来了新的挑战，在我们准备以全新的面貌来迎接新年的到来时，也不忘来回顾和总结过去一年来所做的努力。人力资源部自成立到现今已经一年半时间了，很荣幸本人参与了人力资源部成长的历程，从无到有，从当初的不完善，慢慢成长到今天的成熟。 自xx年以来，人力资源部的队伍在慢慢壮大，引进了专业人才，专业水平得到了很大的提高，人力资源建设正在逐步走向规范，职能作用也在逐渐得到体现。公司领导对人力资源部的建设极为关心，这对于人力资源部同事来说无疑是最大的强心剂。过去，大家可能对“人力资源”这个词语感到有点陌生，不知公司设如此部门真正的用意在哪里。 通过今年大家的同心协力，已慢慢取得了公司各部门绝大多数人的认可与支持。上半年因部门人手紧缺，使得一些工作无法真正展开，一直在做着基础工作，今年上半年莫总监任职以来，对人力资源部工作进行了整理，明确了每个人的工作职责，使分工更加细致化，现对于今年的工作总结如下： 一、对于公司员工的人事档案及其他资料进行收集及管理，使其更加完善化，保持公司档案的完整性，为保证日后的分析工作提供更准确的信息。因档案内容涉及公司有关机密，期间我保持着极高的警惕性和很强的保守意识。协助上级掌握人力资源状况;填制和分析各类人事统计报表。为人力资源规划工作提借准确的信息。 第 2 页共 8 页
幼儿园中班健康工作总结 健康既是幼儿身心和谐发展的结果，也是幼儿身心充分发展的前提;健康是幼儿的幸福之源;离开健康，幼儿就不可能近尽情游戏，也不能专心学习，甚至无法正常生活;幼儿时代的健康不仅能够提供幼儿期的生命质量，而且为一生的健康赢得了时间。因此，我认为健康教育要充分考虑到本班孩子的年龄特点和个别差异，无论是进行幼儿健康教育还是试图改善幼儿的周围环境、都要依据幼儿身心发展的特点，否则不仅不能促进健康，而且可能有损健康。 我们中班在教育活动中把促进幼儿身心健康成长当成首要任务。促进幼儿身心健康发展既是幼儿教育的根本目的也是幼儿健康教育的终极目标，对幼儿健康发展提出几点： （1）身体健康，在集体生活中情绪安定、愉快。 （2）生活、卫生习惯良好，有基本的生活自理能力。 （3）知道必要的安全保健知识，学习保护自己。 （4）积极参加体育运动，动作协调、灵活。 这也为我们中班的健康教育活动提出了明确的培养目标。主要做法如下: 第一树立明确的指导思想 一个健康的幼儿，既是一个身体健全的幼儿，也是一个“愉快”、“主动”、“大胆”、“自信”、“乐于交往”、“不怕困难”的幼儿。再三强调让幼儿主动活动，健康教育的第一条件就是
尊重主体、积极、创造性地活动。幼儿健康教育既然将促进幼儿的健康作为最直接的目的，其教育过程就不应使幼儿感到压抑或受到伤害，然而日常生活中与之背道而驰的现象却司空见惯，值得我们反思。因此我们十分注意在幼儿的整日生活中充分发挥幼儿自身的主动性和积极性，努力将幼儿的兴趣与必要的规则相结合.幼儿在宽松的环境中尽早建立起各种良好的健康行为。 第二设计多样化的健康教育形式与途径 幼儿园健康教育应与日常生活中的健康教育相结合，集体教育、小组活动与个别交谈相结合。目前，幼儿健康教育实践中存在着一些误区，有人认为幼儿健康教育就仅仅是日常生活中的卫生习惯培养，对于这些片面的认识我们应该加以注意和防范。我们尽量多与家庭、社区密切合作，综合利用各种教育资源，共同为幼儿的发展创造良好的条件。本着尊重、平等、合作的原则，争取家长的理解、支持、和主动参与，并积极支持、帮助家长提高教育能力。同时我们还重视幼儿园课程的潜在影响，环境是重要的教育资源，因此我们通过环境的创设和利用，有效地促进幼儿的发展。在幼儿健康教育实施中，我们不仅重视幼儿园物质环境的创设，而且应重视幼儿园心理环境的创设，本着幼儿身理和心理的需求，我园于本学期购置了大量的幼儿可选择的活动器材，以此来引导、鼓励幼儿大胆、积极地参与活动，同时还培养了幼儿大方友善的交往能力。 第三实施适宜的教育方法。 给幼儿自由选择、讨论、合作的空间，让幼儿在愉快的游戏活
标准化工作总结 安徽国建钢结构股份有限公司标准化工作总结 我公司自今年四月份发布企业标准体系，四月份中旬正式实施运行至今，认真执行GB/T15496，GB/T15497,GB/T15498，GB/T19273标准，对照《标准化良好行为确认规范》，扎扎实实推行企业标准体系，做了以下几方面的工作，现总结报告如下: 1 企业标准化工作的基本要求方面: 1.1 确定了本公司的战略方针与年度目标，为公司员工指明企业发展方向，大大鼓舞员工斗志，奋发向上，为积极完成年度目标而努力。 1.2 加强标准化组织机构，明确了职责。公司专门发文《关于成立公司标准化领导小组及人员任命的决定》明确了公司的标准化工作的领导项目部门，在总经理担任组长的直接领导下，明确各成员以及专、兼职标准化人员，并在《标准化手册》中规定了最高管理者、标准化机构及专兼职人员的职责，职责划分明确，符合企业的实际情况。 1.3 专、兼职标准化人员在实践中逐步得到锻炼，知识、技能、经验都日益得到提高，并且他们都通过省、市技术监督部门组织的标准化知识的系统培训，获得标准化资格证书。 1.4 标准化培训工作扎实开展。 1.4.1 自开展标准化工作以来，我们就从培训着手，作为标准化工作的突破口。我们制订了培训计划，积极做好培训各项准备工作，请教师、备教材等。 1.4.2 我们共举办了11次培训班，形式多样，培训面从中层以上干部向全体员工，培训面达到100,。
1.4.3 培训后，对中层干部进行了书面考试，对员工进行了应知应会考核，有考核记录。 1.5 公司发文(文号:浙康泉文(2007)第016号)下达标准化工作计划，发文《关于公司标准化体系运行的通知》，并积极认真加以落实。 1.6标准化信息管理日益提高。 1.6.1 建立多渠道标准化信息收集渠道，?术语标准;(2)符号、代号、代码、标志标准;(3)技术制图标准); c)量和单位标准; d)数值和数据标准; e)互换性与精度及实现系列化的标准; f)职业健康安全、环境保护通用标准; g)各专业工作的指导通则或导则。 2.2.3 以上技术基础标准都是相应的国家、行业标准，符合法律法规的要求。 2.3 设计技术标准共收集、整理了49个国家与行业标准，完整、齐全，满足企业实际需要。 2. 3.1设计技术标准涉及符号、代号、术语;产品安全、环境和其它法规要求的标准;设计准则、规范;设计参数与数据标准;计算方法标准;评价产品和工序的试验方法和验收准则等，符合有关法律、法规要求。 2.3.2设计技术标准保证产品在生产、安装使用条件下容易进行验证和控制。 2.4产品标准全部执行国家标准;共有产品标准28个。 2.5采购技术标准齐全，共收集、编制、整理采购技术标准87个，满足企业实际的需要。 2.5.1编制采购物资验收规则——进货检验规程。规定了进厂验收项目、试验方法及验收准则等。 2.5.2采购技术标准对原材料品种、规格进行合理压编和优化做得不够。 2.6工艺技术标准齐全，共收集、编制、整理工艺技术标准20个，满足企业实际的需要。 2.6.1有关键工序、特殊工序的作业指导书2份。
人事处干事个人工作总结 人事处干事个人工作总结1 今年三季度以来，在领导的正确指挥下，我行各项业务发展迅速，取得了较好的经济效益。人力资源部与各部室密切配合，依靠全行员工理解支持，在部门员工共同努力下，严格按照要求履行了自己的部门职责，在绩效考核、招聘、培训、人事档案管理、岗位和机构管理等方面认真开展工作，有效地支持了我行各项业务的发展。现简要总结如下： 一、人力资源项目 作为我行重点工作之一，人力资源项目关系到能否理顺激励约束机制，推动全行业务发展，一直以来受到行领导的高度重视。三季度是我行薪酬绩效方案的关键时期，是整个方案实施前的最后准备期，直接关系到方案能否最终落地。 人力资源部也深感责任重大，期间曾多次组织该项目的宣讲会和讨论会，尤其是对项目的核心绩效考核方案更是按行领导层要求分别对支行班子、业务主管、柜员、总行业务部室、行政管理部室反复组织讨论、收集员工意见和建议并进行整理。应该说，人力资源部做了大量工作，目的是确保绩效考核方案能够顺利实施。 二、招聘工作
为满足我行业务发展需要，人力资源部先后进行了大学生新员工的招聘和部分管理、专业岗位人才的招聘。尽管招聘工作时间跨度长，工作量大，涉及到发布信息、现场报名、资格审核、组织考试、公布结果、身体检查、办理入职等多个阶段，但通过前几次招聘工作，我部门积累了一定的经验，能及时处理招聘过程中遇到的问题，在部门员工密切配合、相互协作下较好地完成了任务，保证了招聘过程的公平、公正、公开，为我行选拔了优秀人才。 同时，我行薪酬绩效改革对吸引行业内优秀人才起到了积极地作用，从招聘过程来看，新的薪酬绩效方案具有一定的市场吸引力，这将有力促进我行招聘工作的开展。但也应该看到，我部门的招聘大多是聘请专业人力资源公司进行协助，自身的招聘水平还不够专业，没有自己的一套科学的对人才进行鉴别的方法。这是我部门在今后的招聘工作中需要加强的地方。 三、内部竞聘工作 为积极促进我行各项业务的开展、选拔和培养相应人才，人力资源部先后组织了支行行长助理、业务主管、业务主办的内部竞聘。通过竞聘使一批优秀年轻员工脱颖而出，带动我行各项业务的发展。通过这种对外招聘和对内竞聘机制，结合我行薪酬改革和专业序列管理制度，人力资源部致力于打造一种能上能下、能高能低的人员流动机制。使全行员工
健康教育工作总结 2010.9——2011.1 全面贯彻执行以“三个代表”的重要思想为指导，进一步加强生态教育环境，优化人文环抱意识，我园认真按照“政府组织、地方负责、部门协调、群众动手、科学治理、社会监督、分类指导”的工作方针，深入开展健康教育，现总结如下：我园是一所综合性幼儿园，几年来我园非常重视幼儿园的发展，关心下一代的成长，每年拨出一定的教育健康经费用于幼儿与教职工身上，每个班级都配有紫外线消毒灯，厨房有消毒柜、防蝇、防尘、防蝇灯等设备，在健康教育工作方面从以下几方面做起： 1、卫生保健，幼儿园每年对全园教职工进行一次全面体检，并建立教职 工健康档案。认真作好防病预防工作，我园制定一套完整的卫生保健 制度，并认真落实幼儿入园前体检达100%，教职工每年体检率达 100%，发现幼儿某些方面疾病，家园配合积极治疗。 2、贯彻以预防为主的方针，做好幼儿的预防接种工作，做到计划免疫， 疾病防治健康率达100%，接种率达90%，为控制传染病的流行创造 了条件，建立病儿隔离制度，传染病年发率不超过幼儿总数的0.5%。 3、幼儿的牙齿、视力、贫血、营养不良等各种矫治率81.6%，管理率达 100%。我园积极配合市儿保所每年对全园幼儿进行一次视功能测查 及预防龋齿的防治工作防治率达100%。每年对全园幼儿进行一次驱 虫工作，幼儿园经常性的开展对幼儿家长及教师宣传保健防护知识 4、幼儿园有严格的卫生消毒制度，餐具做到三餐都要严格消毒，毛巾、 口缸每天消毒，并有记录，坚持室内幼儿寝室用品每周用紫外线消毒 10次，其中每天2次，幼儿玩具进行日晒、紫外线消毒等，桌椅开 饭前用消毒水及清水擦拭，班上有消毒记录。 5、幼儿园做到对家长宣传，宣传不吸烟与健康教育的作用，推行幼儿园 无烟区，幼儿园在明显的地方有“禁止吸烟”的标志，能起到较好的效 果。 6、幼儿园有固定的卫生宣传橱窗，做到每月定期出卫生宣传栏目，能根 据季节变化出一些保健小常识。不断加强卫生与健康教育工作，普及
上半年标准化工作总结范文 现汇报半年来的标准化工作和下步打算。 二是在对接新厂管理制度和标准化体系文件建设配合上，做好 工作协作，确保工作高效推进。为促进实现“老厂生产组织、内部规范创新和管理持续提升”三个基本目标，今年的质量保障重点关注制丝在线工艺的控制，关注合作品牌的优质率和追溯率，生产线上加强首自检，调整优化了手包烟的生产场所，强化现场管理和操作规范，逐步推行好体系文件执行周抽查制度，注重手包烟的质量稳定和提升；今年的质量管理体系对接管理建设着重主要业务流程的文化规范支撑，侧重抓好外来文件的评审转换，强化体系落地，进一步发挥体系管理的规范指导作用。上半年，已经实施了二期制、修订标准评审计划共6次安排，完成了人力资源控制、卷烟生产经营决策管理系统运行管理、监视和测量设备、计量工作管理、控制工艺过程控制、首自检管理、卷烟在制品质量检验、产品检验控制、手工包装卷烟工艺要求、手工包烟管理规定、供应商管理、采购管理、合同管理、财务管理、劳动防护用品管理、危险作业管理等流程文件制修订。先后发布了2批标准公告，共计发布标准25个。 三是在管理对接上，做好课题创新与管理提升工作。为促进内 部规范创新和管理持续提升，确定“基于对接异地技改适应新厂运行模式的制度体系整合”为今年的创新课题，以此为抓手，通过对老厂
制度体系的检查评审与梳理和新厂运行模式的制度建设两条线融合，依据pDCA质量管理方法，找出关键业务控制节点，并一一制修订出对应的标准文件。其中，还创新性的以“产品制造”作为研究对象，依此为切入点，贯穿产品质量控制全过程，以实现适应新厂运行模式的制度体系构建与管控。截止到当前，根据管理体系执行力专项检查活动和周检查工作安排，结合虫烟防治和清洁卫生体系建设要求，参照浙江中烟合作品牌生产的相关经验，各涉及生产区域、成品仓库、辅料仓库管理等部门积极配合合作品牌生产项目组开展了一次烟草 害虫防治专项排查活动。现场查阅文件标准66份，其中管理标准21份，技术标准42份，规章制度3份。检查结束后，截止到5月中旬，活动小组梳理检查发现问题的共13项，其中，检查发现管理文件存在的问题6项，现场管理问题7项。另外，查出其他隐患2项。针对各项问题和隐患，活动小组一一提出了改进建议。排查结束后，企业将对实施的各项改进措施，检查验证其效果，并经汇总分析，形成报告反馈。目前，相关部门正在根据虫情监控、预警、治理要求，将专项排查问题和隐患列为改善项目，进行虫烟防治及清洁卫生的现状分析，进一步梳理和改善现场和烟草害虫防治体系和清洁卫生管理制度建设，针对问题和隐患，实施了改进措施。以后，将强化虫情监控、预警、治理工作纳入日常检查排查长效机制。及时将各项改善成果转化为生产作业指导文件。
人事科个人工作总结 公司人事科个人工作总结 公司人事科个人>工作总结 20XX年即将过去，新的20XX年将要到来。 20XX年我在新的岗位上迎来了更多的机遇和挑战。回想起一 年前，随着我市地面企业改制工作全面的启动，我到总公司人事 科工作，我很感谢领导的信任，虽然我对人事工作并不陌生，可 在这非常时期还是感到责任和担子的沉重。一年来，在科室领导 和机关全体同志的帮助、支持下，我以'服从领导、团结同志、认 真学习、扎实工作'为准则，始终坚持高标准、严要求，认真完成 了各项繁重的改制工作，使自身的政治素养、业务水平和综合能 力等都有了很大提高，成绩已经成为过去。在此，我向20XX年关 心和帮助过我的各位领导和同仁道一声：谢谢！现将一年来的思 想和工作情况以及今后的努力方向简要汇报如下： 1、加强学习，努力提高自身素质 我始终把坚持学习做为提高自身素质的重要措施。面对改制 企业人员多，情况杂、遗留问题多等实际情况，我利用业余时间 重新自学了Excel表格的制作、Word文字的录入，让改制企业员 工信息能在最短的时间内准确、详实录入电脑，生成改制企业员 工信息数据库，保证我系统的改制工作中的员工数据及时、准确、有序提供，并积极认真参加机关组织的各种集体学习，认真学习
规定的学习内容和篇目，认真撰写学习笔记，使自身思想政治素 质有了很大提高，为自己开展各项工作提供了强大的思想武器。 也为完成做好本职工作打下了坚实的基础。 二、恪尽职守，认真作好本职工作 三、严于律已，不断加强作风建设 志，谦虚谨慎，主动接受来自各方面的意见，不断改进工作；坚持做到不利于团结的事不做，不利于团结的话不说，用实际行 动维护机关的良好形象。 一年来，我做了一定的工作，得到了领导和同志们的认可， 也取得了一点成绩，但距领导和同志们的要求还有不少的差距： 主要是对学习的系统性和深度还不够；工作创新意识不强、创造 性开展不够；在今后的工作中，我将发扬成绩，克服不足，以对 工作、对事业高度负责的精神，脚踏实地，尽职尽责地做好各项 工作，不辜负领导和同志们对我的期望。 篇二：20XX年度个人工作总结(行政人事岗位) 20XX 年度个人工作总结伴随着新年钟声的敲响，又迎来了崭 新的、充满期待的 20XX 年。回望过去一年多的时间里，我带着 对事业的激情和对新生活懵懂的情愫，我进入了 XX 公司，成为 了公司的一名员工。进入公司已快有 2 年的时间了，感受颇多， 收获也颇多。工作期间，我一直虚心求教，恪尽职守，努力做好 本职工作，同时在领导和同事们的悉心关怀和指导下，通过自身 的不懈努力，在工作上也获得很多收获和取得了一定的成果，虽
2015年幼儿园十月份工作总结 一、教育教学 1、以年级组为单位开展课题研讨活动。每周每个年级组一节研讨课，全组教师参与听课、说课、议课。 2、幼儿园环境布置。主要是主题墙和幼儿活动展示区的布置。 3、李晶准备到省里参加青年教师技能大赛的机智问答板块。 4、陆娟准备参加安陆市第一届幼儿教师优质课竞赛。 5、教学检查。 二、安全卫生保健 1、芒果班安全演练活动：——户外活动安全。 2、加大幼儿饮食管理的力度。⑴制定食谱以小组的形式进行。⑵制作方法和菜的品种有所改变。⑶加大进餐时的巡查，幼儿进餐时间严格控制在30分钟以上，保证幼儿吃饱吃好。 3、做好疾病预防工作。⑴开窗通风。⑵幼儿用所有物品严格按时消毒。⑶加强晨检。⑷勤晒被褥。⑸上好安全课。⑹做好卫生工作。每天一次小扫除，走道、活动室拖干净，桌子餐后擦净消毒；每周一次大扫除，窗户玻璃每周擦，每周五检查签字。勤洗手，饭前便后洗手，参加活动后洗手； 4、接受了市疾控中心的例行抽样检查：他们随机抽查了三个班的：毛巾、茶杯、玩具、桌椅、寝室空气，检测结果全部合格。 5、召开保育员工作会议。 6、30号下午进行了全园的消防财产安全大检查 三、家园联系 1、填写家园联系册。 2、更换家园联系栏。 四、养成教育的督促和检查工作 领导分工，分不同的时间段分别到班级30分钟以上，看老师组织活动，看孩子各项习惯。入园——做操——上课——进餐——起床——下午游戏。既是检查督促，又是指导、 五、其他工作 1、召开全体教职工会议、食堂会议、班主任会议；举行分别以食堂、保育、教学为单 位的相关理论专业知识的学习和发言，为后期工作的开展奠定基础。 2、迎接省收费检查。 3、人事工作：职称评定工作。 4、重阳节请老年教师。 5、与所有聘任教师签订合同。篇二：中班保育员个人工作总结5篇 篇一：中班保育员个人工作总结 时光飞逝,一晃之间,一个学期很快过去了,回顾这一学期本身的事情,真是有喜又忧,但我以为了孩子的身心健康为宗旨，全身心的投入到保育工作。现将这学期的事情总结如下：认真执行卫生保健制度，严格执行消毒工作。我坚持做好室内环境和玩具的消毒工作，把培养幼儿良好的卫生习惯作为卫生保健工作的重中之重在日常教学活动中，我能够配合其他老师工作，为幼儿准备活动用品，户外活动时，为了加强幼儿的安全意识教育。活动时我先讲规则，并教幼儿一些自我保护的技能。积极协助老师组织活动，做到眼疾手快，保证幼儿的安全。能做好班级的各项消毒，以防病毒感染。能搞好班级和包干区的卫生工作。物品摆放整齐，保持桌面、活动室的四角无杂物，以免蚊虫的滋生，让幼儿生活在干净、舒适的环境中健康地成长。能培养好幼儿的各种生活习惯，以防幼儿病从口入。 在活动中能注意幼儿的安全，多关注体弱幼儿，适当增加他们的活动量，并注意及时给
标准化工作总结 按照国家及河南省安监局的要求，洛阳石化吉润化工有限责任公司一直积极推行安全标准化工作。2010年1月，公司在党政1号文件中明确提出2010年要达到安全标准化二级企业，并进行了相关安排部署，组织对安全管理制度进行了修订完善，对有关人员进行了安全标准化培训，按照安全标准化标准要求运行体系，组织全员开展危险源识别风险评价工作，安全工作呈平稳态势。通过深入开展“我要安全”主题活动，落实各级安全责任制，狠抓直接作业环节安全监督管理，加强承包商管理，开展多种形式安全检查，公司实现了无上报事故，急性职业中毒人数为零，职工全员重伤率、轻伤率为零，职业病发生人数为零的目标。重大危险源处于有效地受控状态。2010年10月，按照《危险化学品从业单位安全标准化通用规范》、《河南省危险化学品从业单位安全标准化通用实施指南》要求，对照《河南省危险化学品从业单位安全标准化考核评价标准》，组织有关部门的专业人员对分公司安全标准化工作进行自评评分，最后得分为分。2010年11月，在河南省安监局组织指导下，聘请专家对公司安全标准化工作进行评审，专家评审得分分，顺利通过了二级安全标准化企业认证，获得了二级安全标准化企业证书、证牌。 洛阳石化吉润化工有限责任公司于2002年12月发布了HSE管理体系。根据企业需要，2009年7月对质量、环境、职业安全健康、HSE管理体系进行了整合，发布实施了QHSE管理体系。2010年11月，公司按照安全标准化通用规范要求，将安全标准化条款对应整合到QHSE管理体系中，实现了安全标准化和QHSE管理体系的有机融合。几年来，按照标准要求，不断健全组织网络，修订完善体系文件，每年都按计划进行培训、实施、内审、管理评审和认证审核，对运行过程中暴露出的问题，及时采取措施，明确责任，通过PDCA循环模式加以改进，确保企业安全标准化规范有效运行。 2013年安全标准化主要工作： 1、危险源辨识、风险评价及控制情况 2013年，全面修订、完善了职业健康安全管理制度；与各单位一把手签订“安全责任书”。
人事部个人工作总结 人事部个人工作总结 人事部不赞成对应届结业生收费国家人事部流动调配司副司长何宪说，大中专学生就业是人事部门重要工作内容。今天给大家精心挑选了人事部个人工作总结，希望文章对大家有所启发。人事部个人工作总结篇一 20xx年即将结束，在新的一年即将来临之际，为了总结经验、继续发扬优点，同时也为了克服存在的不足，现将20xx 年的工作做以下回顾： 第一部分：各项工作目标的完成情况：一、行政工作方面： 1. 安全工作： ① 生产安全：今年推出了“隐患控制点量化管理目标”;同时，制订并实施了《安全生产惩罚制度》。 两项制度的制定与执行，为明晰各责任部门的日常安全管理工作，提高一线管理人员对管理安全工作的重视程度，减少事故的发生起到了积极的作用。 ② 消防安全：按计划维修保养灭火器***具。9月份，组织了全厂消防实战演练参加人数***人，全年 完成火灾为零的工作目标。 ③ 厂区安全：不断强化对保安工作的督导检查，发现问题及时解决、及时处理。全年在公司人员、 车辆、物资出入问题上未出现重大失误，保证了厂区安全。④ 制度执行方面：以保证安全生产及员工人身安全为首要目标，严格执行奖惩制度，先后有**余人受 到处罚并通报，其中对不尽责、严重违纪的**名员工予以开除。这不仅使不良事态得到有效控制，而且维护了公司正常生产秩序。
2. 工伤事故情况汇总： 全年累计出现工伤事故**起，比20xx年全年**起**%。今年的工伤中：**部**人次，占**%;**部**人次，占**%。较轻微皮伤害**人次，占**%;涉及伤残等级的伤害**人次，占**%。(详见附表)。 3. 公司机动车辆维修费用情况： 4. 食堂工作：在保证免餐菜品照常提供的前提下，引入自主消费运营模式：即早、晚餐分别增加自选收 费菜品，此举换来的是员工对食堂新模式的认可与原免餐模式的理解。 5. 宿舍管理：今年处理员工矛盾及违纪人员**人，清退**名违反宿舍管理规定的员工;结合宿舍卫生、 纪律的检查评比与公示，较好的提高了宿舍整体卫生状况;同时，协调增加了1名兼职卫生员，相对改善了宿舍附属设施的卫生状况，但员工自觉维护公共区域卫生及设施的自觉性相对较差，给日常管理工作带来困扰。 6. 其他工作：① 积极响应并组织员工参与**工会组织的各项文体、征文、知识竞赛等活动，展示出** 员工的风采。② 利用公司宣传栏，紧抓时事、及时传递健康、向上的精神信息。③ 第三届员工文体 活动月顺利开展，在活动的两大类十二小项的活动中，共有**名员工报名参与，为大家提供了一个放松身心、展示个人特长的平台。 二、人力资源工作： 1. 人员变动情况： ① 全年累计组织面试**人，实际办理入职人数为**人，面试入职率为**%，年度人员平均流失率为**%。 1—12月人员流动情况统计如下： ② 全年累计办理入职的**人中，现仍在职人员计**人，占当年入职人员的**%。 全年累计流失员工**人，其中：当年入职员工流失**人，占年度流失总人数的**%;老员工流失占年度总流失人数的**%。③ 离职原因：
幼儿园健康教育工作总结5篇 幼儿园健康教育工作总结 5 篇健康既是幼儿身心和谐发展的结果，也是幼儿身心充分发展的前提；健康是幼儿的幸福之源；离开健康，幼儿就不可能近尽情游戏，也不能专心学习，甚至无法正常生活；幼儿时代的健康不仅仅能够带给幼儿期的生命质量，而且为一生的健康赢得了时间。因此，我认为健康教育要充分思考到本班孩子的年龄特点和个别差异，无论是进行幼儿健康教育还是试图改善幼儿的周围环境、都要依据幼儿身心发展的特点，否则不仅仅不能促进健康，而且可能有损健康本学期我们中班组在教育活动中把促进幼儿身心健康成长当成首要任务。促进幼儿身心健康发展既是幼儿教育的根本目的也是幼儿健康教育的终极目标，《纲要》中对幼儿健康发展提出几点： （ 1）身体健康，在群众生活中情绪安定、愉快。 （ 2）生活、卫生习惯良好，有基本的生活自理潜力。 （ 3）明白必要的安全保健知识，学习保护自己。 （ 4）用心参加体育运动，动作协调、灵活。 这也为我们中班组的健康教育活动提出了明确的培养目标。本学期主要做法如下：
第一、树立明确的指导思想一个健康的幼儿，既是一个身体健全的幼儿，也是一个“愉快”、“主动”、“大胆”、“自信”、“乐于交往”、“不怕困难”的幼儿。《纲要》再三强调让幼儿主动活动，健康教育的第一条件就是尊重主体、用心、创造性地活动。幼儿健康教育既然将促进幼儿的健康作为最直接的目的，其教育过程就不应使幼儿感到压抑或受到伤害，然而日常生活中与之背道而驰的现象却司空见惯，值得我们反思。因此我们十分注意在幼儿的整日生活中充分发挥幼儿自身的主动性和用心性，努力将幼儿的兴趣与必要的规则相结合。幼儿在宽松的环境中尽早建立起各种良好的健康行为。 第二、设计多样化的健康教育形式与途径幼儿园健康教育应与日常生活中的健康教育相结合，群众教育、小组活动与个别交谈相结合。目前，幼儿健康教育实践中存在着一些误区，有人认为幼儿健康教育就仅仅是日常生活中的卫生习惯培养，对于这些片面的认识我们就应加以注意和防范。我们尽量多与家庭、社区密切合作，综合利用各种教育资源，共同为幼儿的发展创造良好的条件。本着尊重、平等、合作的原则，争取家长的理解、支持、和主动参与，并用心支持、帮忙家长提高教育潜力。 同时我们还重视幼儿园课程的潜在影响，环境是重要的教育资源，因此我们透过环境的创设和利用，有效地促进幼儿的
上半年标准化工作总结及下半年工作计划201１年,在华能集团公司、北方公司大力支持和帮助下,在矿党政领导班子的正确领导下，始终坚持“安全第一、预防为主,综合治理”的安全生产方针,秉承“以人为本、安全发展”的工作要求，一直坚持开展安全质量标准化工作,始终把安全质量标准化工作视为企业的形象工程、生命工程、效益工程和基础工程，全矿上下给予了高度的重视,形成了“搞一辈子煤矿，就要抓一辈子标准化”、“要安全、先达标”等理念。我们定位为安全质量标准化推进年,决心把安全质量标准化工作轰轰烈烈,扎扎实实地开展起来，开创公司安全质量标准化工作新局面,并从方方面面加强了管理。 一、上半年标准化主要工作 (一)高度重视,完善制度，保障安全质量标准化全面展开 我们形成了这样一个共识：抓好安全质量标准化是煤矿企业生存和发展的命脉，是实现安全生产的基础，也是煤矿一切工作的基础,是提高企业核心竞争力的关键。质量标准化搞不好,安全生产没有保证,企业就没有进入市场、参与竞争的能力，生存发展就是一句空话。要做到“干一辈子煤矿，抓一辈子安全质量标准化”,强化自觉抓质量、保
安全、求生存、图发展的战略意识。而要搞好安全质量标准化，首先必须重视它。所以我们从提高地位、加强领导、完善制度等方面对开展安全质量标准化工作给以了大力保障。 1、突出安全质量标准化工作的重要地位。我们把安全质量标准化工作与各级班子的工作业绩挂钩，作为年底考核区队领导班子工作业绩的重要依据，并且安全质量标准化季度考核结果作为精神文明考核的重要内容，具有一票否决权。矿每月召开标准化例会，研究总结上月工作，分析问题,提出下月的工作目标、措施及要求,保证了质量标准化工作稳步发展。 2、加强了对标准化工作的组织领导。完善了矿、区队两级安全质量标准化领导组,按照主要领导亲自抓，切块管理、分工负责的原则，规定上到矿长、书记，下到区队长的各级行政正职对安全质量标准化全面负责，分管安全的副职具体负责。同时明确各级部门的责任,规定安全监察部是综合检查和考核的主管部门，各专业职能部门负责考核、检查、指导本专业的标准化工作。从而形成了从矿长到职工层层负责的标准化责任体系,为搞好质量标准化工作提供了组织保障。 3、建立激励机制。我们一直坚持对安全质量标准化工作进行评比，
人事个人工作总结 目录 第一篇：行政人事XX个人年终工作总结 第二篇：XX年度人事行政个人工作总结 第三篇：人事干部个人年度工作总结 第四篇：人事专员个人工作总结 第五篇：人事专员个人工作总结 正文 第一篇：行政人事XX个人年终工作总结 XX年年终工作总结 从进公司到现在，我在公司整整工作了一年，这是我毕业后的第一份工作，带着对事业的激情和对新生活懵懂的情愫，我走上了公司行政部的工作岗位。作为一名刚走出大学校门、专业并不十分对口，且没有任何工作经验的大学生来讲，一切都是陌生而新鲜的。工作中，我一直虚心求教，恪尽职守，努力做好本职工作。在过去的一年里，虽没有轰轰烈烈的战果，但也算经历了一段不平凡的考验和磨砺，对于每一个追求进步的人来说，都免不了会在年终岁未对自己进行一番“盘点”，也算是对自己的一种鞭策。 一年以来，在公司领导的正确领导与支持下，在各位同志的密切配合下，我爱岗敬业，恪尽职守，作风务实，思想坚定，较好地完成
了自己的本职工作和领导交办的其它工作。现将个人工作总结报告如下： 一、工作方面： （一）行政部工作 1.在公司领导的带领下，参与公司《制度汇编》工作。从制度内容的搜集、编写到最后的排版、校对、印制、发放，历时几个月。 2.建立公司网站与公司企业邮箱。在公司领导的要求下，搜集网站公司情况，进行价格比对，经领导批准后，与芜湖xx网络技术有限公司签订合同，制作公司网站与公司企业邮箱。 3.负责通知公司全体人员参加每周行政例会，并做好会议记录。 4.负责行政部的采购工作，采购公司所需要的办公用品与公司接待所需物品，此项工作与今年七月份交接给周明泽。 5.负责办公楼电话、网络畅通，负责通讯设备的申请、安装、维护和维修，统计登记通讯设备，向财务部清交维修费。 6. 负责公司大楼的安全检查及卫生督查。 7. 值班安排。编排了大楼值班安排表，及时通知员工值班，加强对值班人员的监管，确保前台接待有序开展。 8. 完成了车辆钥匙的登记管理，与xxx完成了车辆钥匙登记管理的交接。 9.组织两次公司四楼烧烤，购买所需物品，布置现场。 10．多次参与公司的接待工作。
幼儿园中班健康教育总结 ?健康既是幼儿身心和谐发展的结果,也是幼儿身心充分发展的前提;健康是幼儿的幸福之源;离开健康,幼儿就不可能近尽情游戏,也不能专心学习,甚至无法正常生活;幼儿时代的健康不仅能够提供幼儿期的生命质量,而且为一生的健康赢得了时间。因此,我认为健康教育要充分考虑到本班孩子的年龄特点和个别差异,无论是进行幼儿健康教育还是试图改善幼儿的周围环境、都要依据幼儿身心发展的特点,否则不仅不能促进健康,而且可能有损健康。 本学期我们中班组在教育活动中把促进幼儿身心健康成长当成首要任务。促进幼儿身心健康发展既是幼儿教育的根本目的也是幼儿健康教育的终极目标,《纲要》中对幼儿健康发展提出几点：身体健康,在集体生活中情绪安定、愉快。 (2) 生活、卫生习惯良好,有基本的生活自理能力。 (3) 知道必要的安全保健知识,学习保护自己。 (4) 积极参加体育运动,动作协调、灵活。 这也为我们中班组的健康教育活动提出了明确的培养目标。本学期主要做法如下:第一树立明确的指导思想 一个健康的幼儿,既是一个身体健全的幼儿,也是一个“愉快”、“主动”、“大胆”、“自信”、“乐于交往”、“不怕困难”的幼儿。《纲要》再三强调让幼儿主动活动,健康教育的第一条件就是尊重主体、积极、创造性地活动。幼儿健康教育既然将促进幼儿的健康作为最直接的目的,其教育过程就不应使幼儿感到压抑或受到伤害,然而日常生活中与之背道而驰的现象却司空见惯,值得我们反思。因此我们十分注意在幼儿的整日生活中充分发挥幼儿自身的主动性和积极性,努力将幼儿的兴趣与必要的规则相结合.幼儿在宽松的环境中尽早建立起各种良好的健康行为。 第二设计多样化的健康教育形式与途径 幼儿园健康教育应与日常生活中的健康教育相结合,集体教育、小组活动与个别交谈相结合。目前,幼儿健康教育实践中存在着一些误区,有人认为幼儿健康教育就仅仅是日常生活中的卫生习惯培养,对于这些片面的认识我们应该加以注意和防范。我们尽量多与家庭、社区密切合作,综合利用各种教育资源,共同为幼儿的发展创造良好的条件。本着尊重、平等、合作的原则,争取家长的理解、支持、和主动参与,并积极支持、帮助家长提高教育能力。同时我们还重视幼儿园课程的潜在影响,环境是重要的教育资源,因此我们通过环境的创设和利用,有效地促进幼儿的发展。在幼儿健康教育实施中,我们不仅重视幼儿园物质环境的创设, 而且应重视幼儿园心理环境的创设,本着幼儿身理和心理的需求,我园于本学期购置了大量的幼儿可选择的活动器材,以此来引导、鼓励幼儿大胆、积极地参与活动,同时还培养了幼儿大方友善的交往能力。 第三实施适宜的教育方法。 给幼儿自由选择、讨论、合作的空间,让幼儿在愉快的游戏活动中锻炼身体,锻炼意志。本学期我们中班组还严格按照我园的卫生消毒制度作好常规工作,卫生程序规范化;在加强幼儿体能活动,增强幼儿的体质的同时让孩子拥有健康的心理;幼儿能主动作好值日生工作;加强了幼儿的自我保护意识及安全卫生教育,避免了幼儿安全事故的发生;培养了幼儿良好的生活习惯、卫生习惯;积极配合保健老师作好各项体检工作;加强消毒工作,杜绝流行病的发生;所以本学期中班组孩子的身体素质明显得到提高,生病请假孩子少了,幼儿的出勤率一直保持较高的水平,也为其他教学活动的顺利开展奠定了良好的基础。篇二：幼儿园中班健康教育总结 幼儿园中班健康教育总结 戴青霞 健康既是幼儿身心和谐发展的结果,也是幼儿身心充分发展的前提;健康是幼儿的幸福之
总结报告是会议领导同志对会议召开的情况和会议所取得的成果进行总结的陈述性文件。以下是合一范文分享的标准化工作总结报告，希望能帮助到大家! 随着公司经营规模的迅速扩张，公司粗放的、传统的管理方式已不能适应企业发展的需要。为此，20XX年公司以集团公司确定的“标准化管理年”为契机，按照集团公司开展“标准化管理年”活动的具体要求和总体部署，在已经建立、实施和持续的“三体系”管理成果的基础上，按照公司提出的全面落实“规范企业管理行为，促进企业各项管理工作和业务系统标准化、制度化、科学化、规范化”铁路建设“六位一体”的管理要求和落实“高标准、讲科学、不懈怠”的要求，围绕我司中心任务，认真组织学习、领会标准化管理各项文件精神，明确机关各部门各负其责，完善和推行统一的管理标准，制定先进性、系统性、统一性、文化性的标准化管理体系，进一步树立标准化管理新理念，深化、细化机关标准化管理工作，大力推动机关工作再上新台阶。 一、标准化管理工作推进状况 (一)、认清形势，提高认识，把加强标准化管理工作放到重要位置。 近年来，公司抓住国家拉动内需、加大基础设施建设力度这一难得的历史机遇，产值连创新高，市场领域不断拓展。但随着公司经营规模的扩大，企业安全、质量、工期、成本等管理工作困难增多。就其原因主要是公司的管理粗放，缺乏行之有效的、科学的、标准化的管理。又因集团公司把20XX年确定为“标准化管理年”。于是，我司借机把巩固、深化和发展标准化管理工作作为重要举措，以此强化机关管理、规范机关工作、提高机关效能的重要途径。 为此，我司设立了“机关标准化管理督导领导小组”，公司党政主要领导担任组长，按照统一领导、分工负责的原则，认真制定工作方案。机关标准化管理督导领导小组坚持“五项原则”推进机关标准化管理：一是坚持与日常监管工作相结合，把标准化理念贯穿于各项工作之中，培养全体干部职工共同的行为规范和办事流程;二是坚持解放思想，与时俱进，转变作风，开拓创新，大胆吸纳、融合一切先进的、适合工作特点的标准化管理新理念;三是坚持全员参与，上下同心协力，树立人人是机关形象的管理要求;四是坚持以人为本，着力营造关心人、尊重人、理解人、培养人的氛围;五是常抓不懈，把标准化管理贯穿于机关内部工作目标考核和日常管理的各个环节之中，每个工作人员按月汇报工作并理解审核，各部门按计划向公司提交“标准化管理对标自查报告”，并理解监督。同时，标准化管理工作与规范工作程序、严格工作作风、强化内部管理工作，同部署、同落实、同考核。把标准化管理的绩效挂钩、权责分明、职责量化等先进管理理念引入机关，把服务对象的满意度作为衡量工作成效的根本标准。使人人有职责、个个有压力，促使标准化管理工作分步分层展开，逐步渗透到机关管理工作的各个方面，落实到每一位工作人员的平时工作中 ，营造出全员参与的工作氛围，真正起到了推动标准化管理工作上水平、上台阶。