药剂学总结
▲这份总结是按照新版书的顺序来总结的，有些内容需要自己细看。
第一章
基本概念
药剂学：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制及合理用药的综合性应用技术科学。剂型（drug dosage forms）将药物制成方便临床应用与一定给药途径相适应的给药形式，例如片剂、注射剂、胶囊剂。
制剂：根据规定的处方，将药物制成适合临床需要的某一种剂型并符合一定质量标准的药品。
制剂学：研究制剂生产工艺技术及相关理论的科学。
药剂学的宗旨：制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂。
剂型设计原则：最大限度地发挥药效的同时最低限度地降低毒副作用。（强调让用药者承受最小的治疗风险获得最大的治疗效果）
药剂学的特点：综合性强、应用性强、创新性强
药剂学的内容：（1）药剂学的基本理论；（2）药物制剂的基本剂型；（3）新技术与新剂型；
（4）新型药用辅料；（5）中药新剂型；（6）生物技术药物制剂；
（7）制剂机械和设备的研究与开发。
基本任务：将药物制成适于临床应用的剂型。
具体任务：（1）研究药剂学的基本理论；（2）新剂型的研究与开发；
（3）新技术的研究开发；（4）积极研究和开发新辅料；
（5）研制开发中药新剂型；（6）生物技术药物制剂的研究与开发；
（7）研究和开发制剂的新机械和新设备
剂型的分类
按给药途径分类：（1）经胃肠道给药剂型（片剂、胶囊）
（2）非经胃肠道给药剂型(注射给药、呼吸道给药、皮肤给药、粘膜给药、腔道给药）按分散系统分类：溶液型、胶体溶液型、乳剂型、混悬型、气体分散型、微粒分散型、固体分散型
按制法分类：浸出制剂，无菌制剂
按形态分类：液体剂型、固体剂型、半固体剂型、气体剂型
剂型设计在临床中的意义：剂型是为诊断、治疗或预防疾病的需要而制备的不同给药形式，是临床使用的最终形式。具体的药物制剂通过剂型体现，即将药物通过剂型输送到体内发挥疗效，应
根据药物的性质、不同的治疗目的选择合理的剂型与给药方式。
辅料在制剂中的应用：
（1）有利于制剂形态的形成(片剂、软膏)
（2）使制备过程顺利进行(乳化剂、润滑剂)
（3）提高药物稳定性（物理、化学）
（4）调节药物作用速度及改善生理要求
药物传递系统（DDS）——指人们在治疗疾病的过程中所采用的各种治疗药物的不同给药形式。（书本上找不到，在百度上找的）
药典（pharmacopoeia)是一个国家记载药品标准、规格的法典,由国家药典委员会组织编纂并由政府颁布、执行，具有法律约束力。
中华人民共和国药典（CP）：[熟悉]
1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、分一、二两部；2005年版分一、二、三部：一部收载中药材和中药成方药，二部收载化学药品、抗生素、生化药品、生物制品等。
由凡例、正文、附录三部分组成。
处方药：必须凭执业医师处方才可配制、购买和使用的药品。
非处方药（over the counter, OTC）：无需凭执业医师处方即可自行购买和使用的药品。
药品生产质量管理规范（ＧＭＰ）是药品生产与质量全面管理监控的通用准则。
药物非临床研究质量管理规范（ＧＬＰ） 药品临床试验管理规范（GCP)
中药材生产质量管理规范（GAP) 药品经营质量管理规范（GSP )
医疗机构质量管理规范（GUP)
GMP 认证ＳＦＤＡ药品认证管理中心承办
● 经资料审查与现场检查审核
● 报国家药品监督管理局审批
● 对认证合格的企业（车间）颁发《药品GMP 证书》，并予以公告
● 有效期5年，期满前3个月内，按药品GMP 认证工作程序重新检查、换证。
第二章 药物溶液的形成理论
药用溶剂的种类：水（注射用水、纯化水、制药用水等）、非水溶剂
溶解度（solubility ）指在一定温度（气体在一定压力下），在一定量溶剂中达饱和(saturation)时溶解的最大
药量(maximum dose)，是反映药物溶解性的重要指标。
溶解度的表示方法：
①一定温度下100g 溶剂中（或100g 溶液或100ml 溶液溶解溶质的最大克数。
②一份溶质溶于若干毫升溶剂中。
《中国药典》2000年版关于溶解度有7种提法：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不
溶和不溶。
溶解度的测定方法：
1.特性溶解度(intrinsic solubility)
2.平衡溶解度(equilibrium solubility)〈——〉表观溶解度(apparent solubility)
影响药物溶解度的因素及增加方法：P 21-24 （最好回到书本细看）
（1）分子结构----相似相溶； （2）溶剂化与水合作用 （水中溶解度：有机溶剂化物>无水物>水合物）
（3）多晶型 （无定型>亚稳定型>稳定型）；（4）粒子大小----难溶性药物 （0.1~100nm 范围内 , r ↓, S ↑） （5）温度 （6）pH 值与同离子效应（重点）
（7）混合溶剂的影响----潜溶(cosolvency) （8）添加物的影响---助溶与增溶
区分： 潜溶（cosolvency ）在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大
值的现象。这种溶剂称为潜溶剂。 助溶（hydrotropy ）：是指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，
以增加药物在溶（主要是水）中的溶解度， 这第三种物质称为助溶剂
(hydrotropic agent)。
增溶（solubilization ）是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液
(clear solution)的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂。
增溶剂不仅可增加难溶性药物溶解度，而且制得的增溶制剂，稳定性较好。其原因是：
（1）可防止药物被氧化，因为药物嵌入到胶束中与空气隔绝(isolation)而受到了保护；
（2）防止药物的水解，可能是因为胶束上的电荷排斥或胶束阻碍了催化水解的H+或OH-接近药物之故。 药物的溶出速度表示方法—— Noyes-Whitney 方程
dC/dt= KS(Cs – C) = KSCs 当（即C 低于0.1Cs ）时，可简化为: 本公式的溶出条件称为漏槽（sink condition ）条件，可理解为药物溶出后立即被移出，或溶出介质的量很
大， 药物溶度很低。体内的吸收也被认为是在漏槽条件下进行。
药物的溶出速度影响因素及增加方法：P25 （最好回到书本细看）
1、固体的表面积 ：同一重量的固体药物，其粒径越小，表面积越大；对同样大
小的固体药物，孔隙率越高，表面积越大。
2、 温度： 温度升高，药物溶解度Cs 增大、扩散增强、粘度降低，溶出速度加快。
s dC KSC dt
3、溶出介质的体积: 体积小，溶液中药物浓度高，溶出速度慢；反之则溶出速度快。
4、扩散系数(coefficient of diffusion)
药物在溶出介质中的扩散系数越大，溶出速度越快。在温度一定的条件下，扩散系数大小受溶出介质的粘度和药物分子大小的影响。
5、扩散层的厚度(thickness of diffusion layer)
厚度越大，溶出速度越慢。扩散层的厚度与搅拌程度有关，搅拌速度快，扩散层薄，溶出速度快。
第三章表面活性剂
1.概念：¨表面活性剂(surfactant) ：能使表面张力急剧下降的物质。如肥皂水溶液。
¨表面张力：使液体表面分子向内收缩至最小面积的这种力。
2. 表面活性剂的分类（根据极性基团的解离性质）P32-36 （最好回到书本细看）
离子型(水中解离)：阴离子型，阳离子型，两性离子型
非离子型(水中不解离)
?阳离子型表面活性剂——¨起作用的是阳离子称阳性皂。
1、结构：含有一个五价氮原子。
2、特点：良好的表面活性作用，具有很强的杀菌作用。
3、应用：杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消毒。
4、常用药物：
①苯扎氯铵(洁尔灭)：常用浓度0.01-0.02%杀菌力强稳定可降低溶液的表面张力。
②苯扎溴铵(新洁尔灭)
?表面活性剂胶束
¨胶束（micelles)：当溶液内表面活性剂分子数目不断增加时，其疏水部分相互吸引，缔合在一起，亲水部分向着水，几十个或更多分子缔合在一起形成缔合的粒子，称为胶束。
5.临界胶束浓度（critical micell concentration, CMC）：开始形成胶束的浓度，与物质的结构、组成有关。
6.亲水亲油平衡值[HLB] （概念，计算）P 39（最好回到书本细看）
系表面活性剂中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。
¨数值范围：HLB 0~40，其中非离子表面活性剂HLB 0~20，即石蜡为0，聚氧乙烯为20。
HLB值的加和性（非离子型）（P39 有个例子）
HLBa ╳Wa + HLBb ╳Wb
Wa + Wb
特性与应用：
¨亲油性表面活性剂的HLB低，亲水性表面活性剂的HLB高；
¨亲油性或亲水性很大的表面活性剂易溶于油或易溶于水；
¨HLB值在3~6的表面活性剂适合作W/O型乳化剂；
¨HLB值在8~18的表面活性剂适合作O/W型乳化剂；
¨HLB值在13~18的表面活性剂适合作增溶剂；
¨HLB值在7~9的表面活性剂适合作润湿剂。
7.温度对增溶的影响——影响胶束形成、影响增溶质的溶解、影响表面活性剂的溶解度
克氏点（Krafft）离子表面活性剂的溶解度----温度
浊点（昙点，cloud point）聚氧乙烯型非离子表面活性剂溶解度----温度
¨对聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，当温度上升到一定程度时，聚氧乙烯链可发生强烈的脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解度急剧下降和析出，溶液出现混浊，此现象称为起昙，此时温度称为昙点。
8.表面活性剂的应用：P43-47 看看每一种用在哪一种剂型[多选、简答至少答五点]
增溶剂，乳化剂，润湿剂，起泡和消泡剂、去污剂、消毒剂和杀菌剂
第五章药物制剂的稳定性
一、.制剂中药物的化学降解途径：P68-69
（1）水解（2）氧化（3）光降解（4）其他反应
二、.影响药物制剂降解的因素及稳定化方法
（一）处方因素
1. pH值的影响(专属酸碱催化的影响)——pH值很低时，主要是酸催化；pH值很高时，主要是碱催化。稳定方法：第一步：确定最稳定的pH值（pHm)——①计算法②试验法: 配制不同pH的溶液，在较高温度下进行加速试验，作lgk~pH图。第二步：调节溶液pH值---加入 pH调节剂：如：盐酸、氢氧化钠。2、广义酸碱催化的影响：
根据广义酸碱催化理论，给出质子的物质，叫广义的酸，接受质子的叫广义的碱。
药物可被广义酸碱催化水解。
稳定化方法：选用无催化作用的缓冲系统或尽可能低浓度的缓冲剂。
3. 溶剂的影响
溶剂的介电常数对带电荷药物稳定性的影响可用下式表示：
ZAZB ﹥0 ε↑，k↑ZAZB ﹤0 ε↑，k ↓
4. 离子强度的影响
ZAZB ﹥0 μ↑，K ↑ZAZB ﹤0 μ↑，K ↓
ZAZB = 0 μ↑, K不变
5.处方中辅料的影响
①固体制剂: 润滑剂、稀释剂②软膏、栓剂: 基质
③液体制剂：表面活性剂的影响
（二）外界因素
1. 温度：根据Van‘t Hoff规则，温度每升高10℃，反应速度约增加2～4倍。
稳定化方法：降低生产、灭菌与贮存温度；改进生产工艺。
2.光线：激发氧化反应，加速药物分解，光化降解。稳定化方法：避光操作、包装与贮存。
3. 空气：氧气是引起药物氧化降解的重要因素，
稳定化措施---- 除氧：溶液或容器空间通入惰性气体，固体制剂采取真空包装，加入抗氧剂。
4.金属离子：催化自氧化反应
稳定化措施：选用高纯度的原辅料，操作过程避免使用金属器具，加入金属离子螯合剂。
5.湿度与水分：水是药物降解反应的媒介
稳定化措施：控制原料水分含量（﹤1%），控制生产环境中的相对湿度，合理的生产工艺、包装材料的选择。
6. 包装材料：与药物制剂的相互作用。稳定方法：包装材料与容器的选择
不同包装材料性能（玻璃、塑料、金属、橡胶）
（三）药物制剂稳定化的其它方法：改变药物结构；改变剂型；改进生产工艺；
应用制剂新技术（微囊化、包合物）。
三、稳定性试验方法：
1、影响因素试验（供试品置于开口容器中）——主要是原料药，药物制剂也可以。
（1）高温试验：60 ℃，10天
（2）高湿度试验：25 ℃，RH 75±5%，90 ±5% , 10 天
（3）强光照射试验：4500 ±500LX ，10天
2、加速试验（供试品三批，市售包装）——原料药、药物制剂
40 ±2℃，RH 75±5% ，于0，1，2，3，6 个月取样检测。
（在上述条件下，如六个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件即在温度30±2℃，相对湿度60±5%的情况下进行。）
3、长期试验（供试品三批，市售包装）——原料药、药物制剂
25± 2℃， RH 60±5%，于0，3，6，9，12，18，24，36 个月取样检测。
（对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度6±2℃的条件下放置，制订在低温贮条件下的有效期。）
四、经典恒温法 ——主要针对液体制剂。
理论依据:Arrhenius 指数方程: K=Ae- E/RT
A RT
E K lg 303.2lg +-= lgK ~ 1/T 线性回归，斜率 → 活化能 E ，T=298K → K25 t0.9 = 0.1054/ K25
实验设计：确定含量测定方法，预实验设计实验温度与取样时间。
数据处理：① lgC~ t 作图 → K ②lgK ~ 1/T 线性回归，斜率 → 活化能 E 、t0.9 。
第六章 粉体学基础
一、掌握粉体的的基本性质的表示方法 ：
1. 粒子大小 （粒子径） ——粉体最基本的性质，影响粉体的密度、孔隙率、流动性、吸附性、附着性。、 粒径表示方法：
（1）几何学粒子径(geometric diameter)：三轴径（长径、短径、厚度）、定向径（Green 径）、圆相当
径、球相当径。
（2）筛分径(sieving diameter) （3）有效径（stocks 径）(effect diameter)
（4）比表面积等价径(equivalent specific surface diameter) [后面三个了解一下]
2. 粒度分布——反映粒子大小的均匀程度。[看看就好]
表示方法：频率分布（frequency size distribution ）、累积分布 ( cumulative size distribution)
3. 平均粒子径(中值径)
二、粉体密度的概念——系指单位体积粉体的质量。[选择、判断]
密度表示法：（1）真密度 ρt= W/Vt （2） 粒密度 ρg =W/Vg
（3）堆密度 ρb = W/V （与制剂分剂量、充填、压制等工艺有关）
（4）振实密度 ρbt
大小比较：ρt ≥ ρg ≥ ρbt ≥ ρb
三、粉体的空隙率——影响固体制剂的崩解与溶出。
总空隙率（ε总 ）> 颗粒间空隙率 （ε间） > 颗粒内空隙率（ε内）
四、掌握粉体流动性在制剂质量控制中的意义，评价方法及其影响因素，改善流动性的方法：
1、粉体的流动性-------影响制剂分剂量、充填等工艺。
2、流动性表示方法：
（1）休止角——粒子在粉体堆积层的自由斜面上滑动时所受重力和粒子间摩擦力达到平衡而处于静止状态下测得的最大角。一般认为θ ≤ 30°时流动性好。
（2）流速（f ） （3）压缩度（ C < 20% ）
3、影响粉体流动性的因素：粒子大小及分布；粒子形态；含湿量；电荷。
4、改善流动性的方法：适当增加粒子大小；控制含湿量；加入助流剂或添加少量细粉。
五、掌握粉体的吸湿性与润湿性的概念以及对固体制剂的生产与质量的意义。
1、吸湿性——指固体表面吸附水分的现象。将药物粉末置于适度较大的空气中时容易发生不同程度的吸湿现象以致使粉末的流动性下降、固结、润湿、液化等，甚至促进化学反应而降低药物的稳定性。因此防湿是药物制剂中的一个重要话题。
2、临界相对湿度（CRH ）——吸湿量开始急剧增加的相对湿度，是水溶性药物固有的特征参数。 物料的CRH 越小则越易吸湿。 【水不溶性药物的吸湿性无临界点；具有加和性。】
3、湿润性——固体界面有固-气界面变为固-液界面的现象。粉体的润湿性对片剂、颗粒剂等固体制剂的崩解性、溶解性等具有重要意义。
表示方法：接触角——滴液在固液接触边缘的切线与固体平面间的夹角。接触角越小，润湿性越好，最大为180度，最小为0度。
第八章药物制剂的设计
1、制剂设计的基本原则：.安全性；有效性；质量可控性；稳定性；顺应性。
2、药物制剂设计的目的：
根据临床用药的需要及药物的理化性质，确定合适的给药途径和药物剂型。选择合适的辅料、制备工艺，筛选制剂的最佳处方和工艺条件，确定包装，最终形成适合于生产和临床应用的制剂产品。
3、处方前研究——在药物制剂的研究阶段，首先需要对候选化合物的化学、物理以及生物学性质等进行
一系列的研究。
4、处方前研究包含内容：
◆药物的物理性质：熔点、溶解度、分配系数、解离常数等
◆药物的化学性质：化学结构、稳定性、与其它常用制剂辅料的反应性或相互作用、分析方法等）；
◆药物的生物学性质：剂量、药动学参数、疗效与药动学参数的关系、胃肠吸收情况等；
◆药物的加工性质：结晶性、可压性、流动性、大小、密度、外形、引湿性等。
第九章药物溶液的形成理论
液体制剂的分类：
按分散系统分类：
1均相液体制剂：高分子溶液剂、低分子溶液剂2非均相液体制剂：溶胶剂、乳剂、混悬剂
按给药途径分类：1、内服液体制剂、2、外用液体制剂
液体制剂常用溶剂：（会判断属于哪类）
1极性溶剂：水、甘油、二亚甲砜
2半极性溶剂：乙醇、丙二醇、聚乙二醇
3非极性溶剂：脂肪油、液状石蜡、乙酸乙酯
散知识点：高分子溶液剂属于热力学稳定体系。溶胶剂属热力学不稳定体系。
Stoke’s定律：（打不出公式P153）
为了得到稳定的混悬剂，一般应控制电势在20~25mV范围内，使其恰好能产生絮凝作用。
乳剂的稳定性:(选择题，知道概念，明白性质)（建议大家看下书，感受下就好，P161）
1分层：乳剂放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象，又称乳析。
2絮凝：乳剂中分散相的乳滴发生可逆的聚集现象。
3转相：由于某些条件的变化而改变乳剂的类型称为转相。
4合并与破裂：乳剂中的乳滴周围有乳化膜存在，乳化膜破裂导致乳滴变大，称为合并。合并进一步发展使乳剂分为油、水两相称为破裂。
5酸败：乳剂受外界因素及微生物的影响，使油相或乳化剂等发生变化而引起变质的现象。
第十章灭菌制剂与无菌制剂
第一节概述
一、基本概念：
1、灭菌和无菌的概念及区别（填空、判断、选择、简答）
灭菌(sterilization)：应用物理或化学等方法将物体上或介质中所有微生物繁殖体及其芽孢全部杀灭或除去的手段。
无菌(sterility)：在任一指定的物体、介质或环境中无任何活的微生物。
2、灭菌制剂：采用某一物理或化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。如：注射剂、眼药水。
3、无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。
二、灭菌与无菌技术
药剂学中将灭菌法分为三大类：物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法。（填空题）
（一）物理灭菌法：
1、干热灭菌法：
（1）干热空气灭菌法：用高温干热空气灭菌的方法。适用于耐高温的玻璃制品、金属制品以及不允许
湿气透的油脂类(如油性软膏基质、注射用油等)和耐高温的粉末化学药品等。
（2）火焰灭菌法：指火焰直接灼烧灭菌的方法。适用于耐火材质(如金属、玻璃及瓷器等)的物品与用具，不适合于药物。
2、湿热灭菌法（应用最广）：用饱和蒸气、沸水或流通蒸气进行灭菌的方法。包括：热压灭菌法，流通蒸气灭菌法，煮沸灭菌法和低温间歇灭菌等方法。特点：蒸气潜热大，穿透力强，容易使蛋白变性，灭菌效率高。
（1）热压灭菌法：用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。本法一般公认为最可靠且应用最广泛的湿热灭菌法，能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢。适用于耐高温和耐高压蒸气的所有药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡皮塞、滤膜过滤器等。
（2）流通蒸气灭菌：不密闭的容器内，用蒸气灭菌。适用范围：消毒；不耐高热制剂的灭菌。缺点：不能保证杀灭所有的芽孢，如破伤风等厌气性菌的芽孢，制备过程中要尽可能避免污染。
（3）煮沸灭菌法：将待灭菌物放入沸水中加热灭菌，一般是100℃，30-60min。此法灭菌效果差，必要时加入抑菌剂（三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等）以提高灭菌效果。适用范围：注射器具。
（4）低温间歇灭菌法：将待灭菌的制剂或药品，用60-80℃加热1小时，将其中的细菌繁殖体杀死，然后在室温或孵卵箱中放置24 小时，让其中的芽孢发育成为繁殖体，再二次加热将其消灭为止。加热和放置需连续操作三次以上，至全部芽孢消灭为止。
适用范围：须用热法灭菌但又不耐较高温度的制剂或药品。
缺点：时间长，消灭芽孢的效果差。加适量抑菌剂，以增加灭菌效力。
3、射线灭菌：采用辐射、微波和紫外线杀死微生物和芽孢的方法。
（1）辐射灭菌：适用范围：热敏物料和制剂（维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂）、医疗器械、药用包装材料及药用高分子材料等。
（2）微波灭菌：适用范围：液体和固体物料，对固体物料有干燥作用。
（3）紫外线灭菌法：一般用于灭菌的紫外线波长是200-300nm，灭菌力最强的是波长为254nm的紫外线。适用范围：物体表面、空气灭菌、蒸馏水。
4、过滤除菌法：药物溶液通过无菌的特定滤器，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的滤液。适用范围：不耐热的药液的灭菌。
（二）化学灭菌法----对繁殖体有效。
1、气体灭菌法（环氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油、过氧乙酸蒸气）
适用范围：室内空气灭菌；对热敏感的固体药物、塑料容器、纸、橡胶、注射器、衣服、敷料、皮革制品等。
2、药液法：适用范围：皮肤、无菌器具和设备。
（三）无菌操作法——整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。
适用于一些不耐热药物的注射剂、眼用剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备。
三、灭菌参数（F值和F0值）——验证灭菌可靠性。[主要记概念]
1、D值：在一定温度下，杀灭90％微生物所需的灭菌时间。D值因微生物的种类、环境、灭菌温度不同而各异。
2、Z值：降低一个lgD值所需升高的温度数，即灭菌时间减少到原来的1/10时所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需要提高的温度。
3、F值：在一定温度(T)，给定Z值所产生的灭菌效果与参比温度(T0)给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间，以min为单位。F值常用于干热灭菌。
4、F0值：在一定灭菌温度(T)、Z值为10℃所产生的灭菌效果与121℃，Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间(min)。F0值目前仅限于热压灭菌。
四、空气净化技术
1、过滤方式：表面过滤和深层过滤。
2、空气过滤机理：拦截作用和吸附作用。
3、影响空气过滤的主要因素：粒径、过滤风速、介质纤维直径和密实性、附尘。
4、空气过滤器：
板式--- 初效过滤器( 滤除>5μm浮尘)
契式、袋式--- 中效过滤器(滤除>1μm浮尘）
折叠式---高效过滤器(滤除<1μm浮尘）
5、净化方法，常见的可分为三类：(1)一般净化：采用初效过滤器。(2)中等净化：采用初、中效过滤器。
(3)超净净化：初、中、高效过滤器。
6、洁净度标准（GMP）：100, 10 000, 100 000, 100 000级。
生产区域：一般生产区、控制区(10万级)、洁净区(1万级)和无菌区(100级)。
第二节注射剂
一、定义：
注射剂——指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液和混悬液，及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。
二、特点：①药效迅速、作用可靠；②适用于不宜口服的药物（被消化液破坏、首过效应明显、口服吸
收差、消化道刺激性强）；③适用于不宜口服的病人：（不能吞咽、昏迷、严重呕吐）；④产生局部定位作用。
缺点：①使用不方便、注射疼痛；②易交叉污染、安全性差；③制备过程复杂、质量要求高、成本高。
三、注射剂的质量要求：
1、无菌：不得含有任何活的微生物和芽孢。
2、无热原：鲎试剂法和家兔法。
3、澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物。
4、安全性：不引起对组织的刺激性和发生毒性反应。
5、渗透压：输液要求等渗、等张性。
6、pH: 4—9。
7、稳定性：具有必要的物理和化学稳定性，以确保产品在储存期内安全有效。
8、降压物质：符合规定，确保用药安全，如复方氨基酸注射液。
四、注射用水：（选择）
《中国药典》规定：纯化水、注射用水、灭菌注射用水。
1、注射用水为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水(配制注射剂)；
2、灭菌注射用水(注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂)；
3、纯化水为经电渗析法、离子交换法、反渗透法等制得的供药用的水(配制普通药剂的溶剂或试验用)。
五、注射用水的质量要求与制备：
1、质量要求：一般蒸馏水检查项目，如酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二
氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定；pH 5.0~7.0；热原检查合格；制备后12小时内使用。
2、制备——综合法：（选择、判断）
自来水→砂滤过器→活性碳吸附→细滤过器→电渗析装置（或反渗透装置）→阳离子树脂床→脱气塔(CO2 ) →阴离子树脂床→混合树脂床→蒸馏水器→热贮存器(800C) →注射用水。[注意阴阳离子树脂床的位置，常会调换来考]
六、热原：
1、热原——注射后能引起人体特殊致热反应的物质，是微生物的一种内毒素。
组成：磷脂+蛋白+脂多糖。
2、热原的性质：（填空、多选）
①耐热性②水溶性③不挥发性④滤过性⑤可被吸附性⑥可被强酸、强碱、强氧化剂破坏
3、去除热原的方法：（填空、选择、简答，结合性质来答）
玻璃器皿的处理：(1)高温法：250℃，30min以上。
(2)酸碱法：重铬酸钾硫酸清洗液或稀氢氧化钠液。
注射剂的处理：
(1)吸附法：活性碳用量0.05-0.5%(w/v)。
(2)离子交换：10%的#301弱碱性阴离子交换树脂和8% #122弱酸性阳离子交换树脂，除去丙球注射液
中热原。
(3)凝胶过滤法：二乙氨基乙基葡聚糖凝胶(分子筛)。
(4)反渗透法：通过三醋酸纤维膜除去热原。
(5)超滤法：3.0~15nm超滤膜。
(6)其他方法如二次以上湿热灭菌，或适当提高灭菌温度和时间，以及微波等。
七、注射剂的附加剂：P 195-196 （最好回到书本细看）
1、附加剂的作用——增加药物的溶解度、稳定性；抑制微生物生长；减轻疼痛或对组织的刺激性等。
2、分类：
（1）抗氧剂：抗氧措施：
加抗氧剂----如：焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、亚硫酸钠
加金属螯合剂---- EDTA-2Na、酒石酸
通入惰性气体---- N2、CO2
调节pH值---- 酸、碱、缓冲液
（2）pH调节剂——一般注射液pH ：4~9
常用pH调节剂：①酸：盐酸、硫酸、枸橼酸②碱：碳酸氢钠、氢氧化钠
③缓冲剂：磷酸氢二钠+ 磷酸二氢钠
（3）抑菌剂——苯甲醇（1~3%）、三氯叔丁醇（0.25~0.5%）尼泊金类（~0.1%）
（4）局部止痛剂——三氯叔丁醇（0.3~0.5%）、盐酸普鲁卡因（0.5~2%）利多卡因（0.5~2%）
（5）增溶剂、润湿剂或乳化剂——卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、吐温类
（6）助悬剂——羟甲基纤维素、明胶、果胶
（7）等渗调节剂——氯化钠、葡萄糖、磷酸盐、枸橼酸盐
（0.9%的氯化钠溶液既是等渗溶液，又是等张溶液。）
3、处方分析例子：
例1 VB2注射液例2柴胡注射液
处方：维生素B2(主药) 2.575g 处方：北柴胡(主药) 1000g
烟酰胺(助溶剂) 77.25g 氯化钠(等渗调节剂) 8.5g
乌拉坦(局麻剂) 38.65g 吐温80(增溶剂) 10ml
苯甲醇(抑菌剂) 7.5ml 重蒸馏水加至1000ml
注射用水加至1000ml
八、注射剂的等渗与等张调节
1、等渗溶液(isoosmotic solution)：指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。
等张溶液(isotonic solution)：指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。
2、渗透压调节方法：P 180-181 （书上有例子，细看）
（1）冰点降低数据法：一般情况下，血浆冰点值为-0.52℃，根据物理化学原理，任何溶液的冰点降到-0.52℃，即与血浆等渗。
公式：
b a
W
-
52
.0
=
100
∑
-
52
.0V
b
n
a
W i i?
=
W为配制等渗溶液需加入等渗调节的百分含量；a为药物溶液的冰点下降度数；b为用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数。
例1 配制含2％盐酸普鲁卡因和1％利多卡因溶液500ml,用氯化钠调节等渗，求所需氯化钠的加入量。（已知1％普鲁卡因溶液的冰点下降度为0.12 ℃，1％利多卡因溶液的冰点下降度为0.15 ℃）
(2)氯化钠等渗当量法：与1g药物呈等渗的氯化钠质量。（0.9%NaCl = 血浆渗透压）
公式：X = 0.009V – EW
= 0.9%V – EW
例1 已知1％普鲁卡因溶液的氯化钠等渗当量为0.18，配制2％普鲁卡因溶液500ml,需加入多少克氯化
钠？
（1g盐酸普鲁卡因= 0.18 g NaCl，0.9%NaCl = 血浆渗透压）
w =( 0.9 -2*0.18)*200/100
= (0.9 - 0.36)*2
= 1.08 g
第三节注射剂的制备
一、注射剂的制备工艺流程：
注射用水制备→配液→过滤
安瓿割、圆→安瓿割、圆→蒸煮、洗涤→干燥灭菌
灌封→灭菌、检漏→灯检→印包、装箱。
二、注射液的配制
1. 配制用具：玻璃、不锈钢、搪瓷等
2. 配制方法：
稀配法：原料质量好时
浓配法：原料质量差时；加活性炭（一级针用炭）
活性炭的作用：吸附热原、色素和其它杂质，助滤，提高澄明度
酸性溶液--吸附强，碱性溶液---有时脱吸附
三、注射液的过滤
1、过滤机理：①表面过滤（过筛作用）②深层过滤（深层截留作用）
2、滤器的选择：
（1）砂滤棒——粗滤：硅藻土滤棒(苏州）：高粘度、高浓度药液；
多孔素瓷滤棒（唐山）：低粘度药液使用及处理
（2）板框式压滤机——大生产粗滤、预滤：适用于粘性大、滤饼可压缩的物料；含少量微粒的待滤液。（3）钛滤器——粗滤：抗热震性能好、强度大、重量轻、不易破碎，过滤阻力小，滤速快
（4）垂熔玻璃滤器——精滤：化学性质稳定、吸附性小，不影响药液pH值，易清洗，可热压灭菌使用与处理。
（5）微孔滤膜----精滤、除菌过滤：截留能力强、吸附性小；滤速快；不影响药液pH值；不产生交叉污染。一般注射液的过滤：0.65~0.8μm；除菌过滤0.22μm。
第四节输液
1、输液(infusion solution)是由静脉滴注输入体内的大剂量(一次给药在100ml以上)注射液。（不含防腐剂或抑菌剂）
2、输液的质量要求：pH应力求接近血液pH；等渗或偏高渗；不得加有任何抑菌剂；无毒副反应。
3、制备的工艺流程：P204
4、输液存在的问题及解决方法：
（1）澄明度问题：
原料与附加剂；输液容器与附件；生产工艺以及操作；医院输液操作以及静脉滴注装置的问题。
（2）细菌污染：生产过程污染严重；灭菌不彻底；瓶塞松动不严。
（3）热原反应：使用过程中的污染占84%左右。
第五节注射用无菌粉末
1、分类：注射用无菌分装产品（抗生素）
注射用冷冻干燥制品（生物制品）
2、制备工艺：
（1）注射用无菌分装产品的制备工艺流程：
无菌重结晶法
或喷雾干燥法无菌操作条件密封
原料药无菌的粉末分装于灭菌容器无菌分装制品
（2）冻干无菌粉末制备工艺流程
安瓿或小瓶↘
药液配制→过滤→分装→预冻→升华干燥→再干燥→封口→质检→成品
第六节眼用液体制剂
1、滴眼剂的质量要求：
(1)pH(耐受pH5.0-9.0)；
(2)渗透压(适应相当于0.6-1.5%氯化钠的渗透压)；
(3)无菌：一般滴眼剂------无致病菌（铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌，加抑菌剂）
眼部外伤或手术用滴眼剂------ 绝对无菌（单剂量包装，不加抑菌剂）；
(4)澄明度：不得检出可见异物；
(5)粘度(合适4.0-5.0mPa·s)；
(6)稳定性。
2、附加剂的选用：
（1）pH调节剂---- 磷酸盐、硼酸盐、硼酸等缓冲溶液。
（2）延效剂（增稠剂）----甲基纤维素（MC,0.25%～1.0%)、羟丙基甲基纤维素（HPMC，0.5%)，
聚乙烯吡咯烷酮（PVP）
（3）等渗调节剂-----氯化钠、硼酸等
(4) 抑菌剂-----硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯铵、三氯叔丁醇、苯氧乙醇、羟苯酯类（尼泊金类）、山梨
酸等
(5) 其它：抗氧剂----- 0.1%～0.2%亚硫酸钠或0.05%～0.1%焦亚硫酸钠；
稳定剂、增溶剂等。
第十一章固体制剂-1
1、（掌握）药物溶出速度方程即Noyes-Whitney方程：
dC/dt=KS(Cs-C) (K,S,Cs dC/dt )
表明药物从固体制剂中的溶出速度与溶出速度常数K，药物粒子的表面积S，药物的溶解度Cs成正比。2、（掌握）固体制剂的体内吸收路径：
口服给药崩解溶解吸收
口服制剂吸收快慢顺序
溶液剂> 混悬剂> 散剂> 颗粒剂>胶囊剂> 片剂> 丸剂
3、（掌握）散剂的特点：分散度高、起效迅速；制备工艺简单、剂量易于控制；贮存、运输携带、使用方便；化学性质相对较易改变
4、制备散剂的工艺流程：
粉碎→过筛→混合→分剂量→质检→包装
5、散剂的质量检查项目：
?[粒度] 单筛分法
?[外观均匀度] 取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现
均匀色泽，无花纹与色斑。
?[干燥失重] 除另有规定外，取供试样品，按照干燥失重测定法测定，在105℃干燥至恒重，减失
重量不得超过2.0%。
?[装量差异]单剂量包装的散剂，取散剂10包(瓶)，除去包装后分别称重，装量差异限度应符合规定。
?[装量]多剂量包装的散剂，照最低装量检查法
?[微生物限度]或[无菌]（创面用散剂）检查，并应符合规定。
6、颗粒剂的特点：
飞散性、附着性、聚集性、吸湿性较散剂小；改善外观、气味，改变释药性质；混合性能差，容量法分剂量不易准确。
7、颗粒剂的制备工艺：
粉碎 → 过筛 → 混合 → 制软材→制粒→干燥→整粒→质检→分剂量 → 包装
8、颗粒剂的质量检查：外观、粒度、干燥失重、溶化性、装量差异
9、片剂的种类：
（1）口服用片剂：①片剂 ②包衣片：糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片 ③泡腾片 ④咀嚼片 ⑤分散片 ⑥缓释片 ⑦控释片 ⑧多层片 ⑨口腔速崩片
（2）口腔用片剂：①舌下片 ②含片 ③口腔贴片
（3）外用片剂：①口溶片 ②阴道片与阴道泡腾片
10、片剂的特点：药物理化性质稳定；产量高、成本低；分剂量准确；携带、使用方便
11、片剂常用辅料的类型及应用：P252-258 （最好回到书本细看）
（一）填充剂（稀释剂、吸收剂）
稀释剂 --- 增加片剂的重量和体积，有：淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、硫酸钙、磷
酸氢钙
吸收剂 --- 吸收物料中的液体成分，有：硫酸钙、磷酸氢钙、干燥氢氧化铝
（二）润湿剂与黏合剂
润湿剂 ——水、不同浓度乙醇
粘合剂——淀粉浆 （5~15%）、 糊精（浆）、糖粉（浆）、胶浆类（明胶、阿拉伯胶）、
纤维素类衍生物（MC 、CMC-Na 、HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮（PVP ）、聚乙二醇(PEG ）
（三）崩解剂
作用机理——毛细管作用、 膨胀作用、润湿热、产气作用。
常用崩解剂：
干淀粉（含水量< 8%)、羧甲基淀粉钠（CMS-Na ）、交联羧甲基纤维素钠（CCNa)、低取代羟丙基纤维素（L-HPC ）、泡腾崩解剂、表面活性剂。
内加法； 外加法； 内（50~75%）； 外（25~50%）加法
崩解速度：外加法>内、外加入法>内加法 溶出速度：内、外加入法>内加法>外加法
（四）润滑剂——润滑、助流、抗粘附作用
助流剂 ：降低粒子间摩擦力 润滑剂：降低药片与冲模壁之间摩擦力 抗粘着剂：减少粘冲 润滑剂的作用机制：①改善粒子表面的静电分布；
②改善粒子表面的粗糙度；③气体的选择性吸附；
④减弱粒子间的范德华力；⑤附着于粒子表面减少摩擦力等。
润滑、助流、抗粘附作用：降低粒子间摩擦力（助流剂）；降低药片与冲模壁之间摩擦力（润滑剂）；减少粘冲（抗粘着剂）。
降低粒子间摩擦力、改善流动性——与润滑剂合用：
滑石粉 ：亲水，用量 2~10% 微粉硅胶：亲水性强，用量 0.15~3%
润滑剂使用中应注意的问题：粉末粒度、加入方式、用量
（五）其他辅料
①着色剂： 天然色素、合成色素 ②芳香剂： 芳香性挥发油
③ 甜味剂： 甜菊素、阿斯巴甜味剂
12、片剂制备方法：
制颗粒压片法： 湿法制粒压片 ；干法制粒压片
直接压片法：直接粉末（结晶）压片 半干式颗粒（空白颗粒）压片法
13、湿法制粒压片一般工艺流程
疏水性润滑剂 水溶性润滑剂
硬脂酸镁（钙） PEG4000、6000 硬脂酸 十二烷基硫酸钠（镁） 氢化植物油 苯甲酸钠
辅料
主药粉碎过筛混合
润湿剂或粘合剂
制软材制湿颗粒
干燥整粒润滑剂、崩解剂
压片挥发性成分
14、片剂包衣的目的、种类、一般工序：
目的：掩盖片剂不良味道；改善片剂外观；增加药物稳定性；控制药物释放部位及释放速度；防止复方成分发生配伍禁忌
种类：糖衣
薄膜衣胃溶性
肠溶性
不溶性
一般工序：
片心隔离层粉衣层糖衣层
色糖衣层打光干燥
15、片剂的质量检查项目及方法：
（1）外观形状：片形一致，表面光洁，色泽均匀
（2）片重差异------凡规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异检查。
平均重量重量差异限度
< 0.3g ±7.5%
≥0.3g ±5%
（3）硬度和脆碎度
（４）崩解度
崩解：固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的囊壳外，应通过筛网。（５）溶出度或释放度----凡规定检查溶出度的片剂，不再进行崩解时限检查。
固体制剂中有效成分溶出速度和程度
反映或模拟体内吸收情况的体外试验方法
（６）含量均匀度
含量均匀度系指小剂量制剂符合标示量的程度。每片标示量不大于２５ｍｇ或每片主药含量不大于２５％时，均应检查含量均匀度。
16、片剂的制备中可能发生的问题及其原因分析：P263-264 [综述题]
（1）裂片：产生裂片的处方因素有：物料中细粉太多，压缩时空气不能及时排出而结合力弱；物料的塑性查，结合力弱。
产生裂片的工艺因素有：单冲压片机比旋转压片机易出现裂片（压力分布不均匀）；快速压片比慢速压片易裂片（塑性变形不充分）；凸面片剂比片面片剂易裂片（应力集中）；一次压缩比二次压缩易出现裂片（塑性变形不充分）。
（2）松片：主要原因是黏性力差，压缩压力不足等。
（3）粘冲：主要原因有：颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀、粗糙不光或刻字等。
（4）片重差异超限：主要原因有：物料的流动性差；物料中细粉太多或粒度大小相差悬殊；料斗内的物料时多时少；刮粉器与膜孔吻合性差等。
（5）崩解迟缓：主要原因有：压缩力过大，片剂内部的空隙小影响水分的渗入；可溶性成分的溶解，堵住毛细孔，影响水分的渗入；强塑性物料或黏合剂使片剂的结合力过强，崩解剂的吸水膨胀能力差或对结合力的瓦解能力差。
（6）溶出超限：主要原因有：片剂不崩解，颗粒过硬，药物溶解度差等。
（7）含量不均匀：片重差异超限，皆可造成药物含量的不均匀；药物的混合度差或可溶性成分在干燥时表面迁移等也会造成含量不均匀。
第十二章固体制剂-2 （胶囊剂、滴丸剂、膜剂）
1.胶囊剂的特点
（1）掩盖药物的不良臭味，提高药物稳定性，
（2）起效快、吸收好、生物利用度高
（3）弥补其他剂型的不足（液体药物固体剂型化）
（4）延缓药物的释放。
2.胶囊剂的分类硬胶囊剂、软胶囊剂、肠溶胶囊剂、结肠靶向
3.不适合制成胶囊剂的药物：（1）水、乙醇溶液（2）易溶性、刺激性药物
（3）易风化、易吸湿药物（若填充易风干的药物，可使囊壁软化）
4.空胶囊的组成：
（1）原材料--- 明胶（骨明胶、猪皮明胶）
A型：酸水解制得，等电点pH7~9
B型：碱水解制得，等电点pH4.7~5.2
（2）胶液组成：明胶、增塑剂、增稠剂、着色剂、防腐剂、遮光剂···
5.空胶囊的规格：共有8种规格，常用的有0~5号，随着号数由小到大，容积则由大到小
空胶囊号数0 1 2 3 4 5
容积（ml）0.75 0.55 0.40 0.30 0.25 0.15
6.硬胶囊与软胶囊的制备方法：
硬胶囊剂的制备一般分为空胶囊的制备和填充物料的制备、填充、封口等工艺过程
软胶囊的制备方法常有滴制法和压制法
7.胶囊剂的质量要求及检查方法
（1）外观（2）水分：硬胶囊内容物水分≤9.0%
（3）装量差异
平均装量装量差异限度
＜0.3g ±10%
≥0.3g ±7.5%
（4）崩解时限
硬胶囊剂：30分钟以内
软胶囊剂：60分钟以内
肠溶胶囊剂：盐酸溶液检查2小时→人工
肠液60分钟以内
（5）溶出度
8..滴丸剂：指固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂。
9.滴丸剂的特点：（1）设备简单、工艺条件易于控制，生产率高；
（2）液体药物可制成固体制剂，稳定性提高（3）疗效迅速，生物利用度高。
原因：药物在基质中的分散度高，呈分子态、胶态或微粉状结晶，增加了药物的溶出度和吸收速度。10.滴丸剂的制备方法
（1）工艺流程与设备一般工艺流程如下：
药物+基质→混悬或熔融→贮液缸→滴制→冷凝成丸→洗丸→干燥→选丸→质检→包装
（2）制备要点在制备过程中要保证滴丸剂圆整成形、丸重差异合格的关键是：选择适宜基质，确定合适的滴管内外口径，滴制过程中保持恒温，滴制液液压恒定，及时冷凝等。
11.膜剂：药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。
12.膜剂的特点：工艺简单，生产中没有粉末飞扬；成膜材较其他剂型用量小；含量准确、稳定性好；吸收快；膜剂面积小，质量轻，应用携带方便等。
13. 膜剂的常用成膜材料：（1）天然高分子化合物—明胶、阿拉伯胶等；
（2）聚乙烯醇（PV A）（3）乙烯—醋酸乙烯共聚物（EVA）
第十三章半固体制剂
１、软膏剂的定义与质量要求：
软膏剂是指药物与油脂性或水溶性基质均匀混合制成的半固体外用制剂。
质量要求：均匀、细腻、软滑;粘稠度适宜，易于涂布;性质稳定;无刺激性及其它不良反应;用于溃疡创伤面的应无菌.
２、软膏剂基质的类型、特点及常用基质的应用：[P289-290,重点看乳剂型基质和例子]
类型：（１）油脂性基质特点：润滑性好，无刺激性；对皮肤保护、软化作用强；油腻性大、疏水性强；不适用于有多量渗出液的皮损，脂溢性皮炎、痤疮等。
１）羟类
ａ凡士林（软石蜡）：单独用作软膏基质，吸水性差，加入羊毛脂、鲸蜡醇等可增加其吸水性；能与大多数药物配伍。
ｂ石蜡与液体石蜡：调节软膏稠度。
２）类脂类
ａ羊毛脂——主要成分：胆固醇类的棕榈酸酯及游离胆固醇类。特点：过于粘稠，不单独用作基质；吸水性强，为W/O型乳化剂；增加凡士林的吸水性与皮肤穿透性。
ｂ蜂蜡与鲸蜡棕榈酸蜂蜡醇酯/鲸蜡醇酯
较弱的W/O型乳化剂；与其它基质配伍以提高基质的稠度或增加稳定性。
３）油脂类-----调节稠度。
４）二甲硅油（硅油、硅酮）——润滑性、涂展性好，无刺激性；常用于乳剂型基质，起润滑作用；
常与其它油脂性成分合用制成防护性软膏。
（２）乳剂型基质——分为：O/W型（雪花膏）、W/O型（冷霜）。
特点：涂布容易，稠度适中；对油、水均有一定的亲和力，易与创面渗出液或皮肤分泌物混合；释放药物及皮肤穿透性能好，不适用于有多量渗出液和糜烂面的皮肤；O/W型基质含水量大，易洗除，需加入保湿剂与防腐剂；W/O型油腻性较小润滑作用和稳定性比O/W型好。
1. 肥皂类
一价皂（O/W 型乳化剂）——如：硬脂酸钠、硬脂酸钾、硬脂酸三乙醇铵
多价皂（W/O型乳化剂）——如：硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸铝
2. 高级脂肪醇（弱W/O型乳化剂）——如：十六醇、十八醇；用于O/W 型乳剂基质。
作用：辅助乳化、稳定；作为油相，增加乳剂稠度，有软化剂的作用。
3. 高级脂肪醇硫酸酯类——十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）：O/W型乳化剂，常与其它W/O型合用调整适当HLB值；乳化作用适宜pH为6 7。
4. 多元醇酯类
①单硬脂酸甘油酯（弱W/O型乳化剂）——用于O/W 型乳剂基质，辅助乳化，作为稳定剂、增稠剂，
起润滑作用。
②脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类吐温类（Tweens)：O/W型乳化剂
司盘类（Spans)：W/O型乳化剂
5. 聚氧乙烯醚的衍生物类——如：平平加O、乳化剂OP
（３）水溶性基质特点：涂展性好，无油腻性，易洗除；释放药物及皮肤穿透性能好；能吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面；用作防油保护性软膏基质；对皮肤润滑、软化作用较差；需加入保湿剂与防腐剂。
?甘油明胶-----明胶（1～3%）、甘油（10 ～30%）、水
?纤维素类衍生物------甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na)
?聚乙二醇类（PEG）
不同分子量以适当比例配合使用，调节稠度;吸水性强；与季胺盐类、羟苯酯类等有配伍变化。
３、软膏剂的制备方法：①研和法②融合法③乳化法
４、眼膏剂的质量要求：
①均匀、细腻、无刺激性，稠度适当；②药物粒径不得＞75μm 通过180～200 目筛）；
③成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。
５、掌握栓剂的概念、作用特点与质量要求；栓剂基质的类型：
概念：药物与适宜基质制成供人体腔道给药的固体状外用制剂。
作用特点：释放（药物从基质中释放出来）——扩散（药物扩散、溶解入直肠分泌液）——释放（通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用）
质量要求：药物与基质混合均匀，贮存时有足够的硬度和韧性，使用时引入腔道后应在一定时间内软化、融化或溶解,无刺激性。
栓剂基质的类型：油脂性基质；水溶性基质和亲水性基质
第十四章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
1.气雾剂：药物与适宜的抛射剂分装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。使用时，借抛射剂的压力将内容物喷出。
2.气雾剂特点：
（1）药物稳定性与安全性较高（2）作用定位，速效
（3）可避免胃肠道的副作用，减少外用药对创面的刺激性
（4）可避免肝脏和胃肠道首过效应
3.气雾剂的种类：
（1）按分散系统分类：溶液型、混悬型、乳剂型
（2）按相的组成分类：①二相气雾剂：溶液型②三相气雾剂：混悬型、乳剂型
（3）按医疗用途分类
①呼吸道吸入用气雾剂：全身作用：0.5 ~ 1μm ；局部作用：3 ~ 10 μm
②皮肤与粘膜用气雾剂③空间消毒与杀虫用气雾剂
4.气雾剂组成：由药物与附加剂、抛射剂、耐压容器、阀门系统四个部分组成
5.气雾剂的制备方法：
（1）处方设计根据临床用药方式，结合药物理化性质与工艺要求设计处方及工艺
（2）制备工艺
?容器、阀门系统的处理与装配
?药物的配制与分装
?抛射剂的充填（压灌法、冷灌法）
药液的配制→药液分装→充填抛射剂→质量检查→包装→成品
6.气雾剂的质量评定
①安全、漏气检查；②装量与异物检查；
③喷射主药含量与总钦次检查；④喷射速率和喷出总量测定；
⑤药物粒度和雾滴大小的测定；⑥有效部位沉积量检查。
第十五章 中药制剂
掌握： 浸出技术与中药制剂的概念、特点; 浸出过程及影响浸出的因素；常用浸出方法、工艺；常用浸出制剂的概念、特点；
一、中药制剂：是在中医药理论指导下以植物、动物、矿物、微生物（神曲等）或某一类成分为原料，运用现代科学方法制成适于临床应用的药物制剂。
中药制剂的特点：
优点：1.具有药材各浸出成分的综合作用；
2.作用缓和持久，毒副作用较低；
3.较原药材有效成分浓度增加，剂量减少，疗效提高。
缺点：1.药效物质不明确 2.产品质量标准较低 3.质量不够稳定
中药提取物的形式：
1．中药有效成分 (effective ingredients ）:是指起治疗作用的化学成分或药效物质。
2．中药有效部位( effective part ）是指起治疗作用一类或几类有效成分的混合物，其含量达到总提取物的50%以上。
3．中药粗提物（crude extracts ）是指中药提取物经初步的分离、纯化后制得的含有效成分、辅助成分及无效成分的混合物。
二、浸出技术：指用适当的浸出溶剂和方法，从药材(动植物)中浸出有效成分的工艺技术。
浸出过程：
（1）浸润、渗透（溶剂润湿、渗入细胞） （2）解吸、溶解（可溶性成分溶解）
（3）扩散（浸出成分向外扩散） （4）置换（浸出溶剂的更换）
影响提取效果的因素：P331-332 （最好回到书本细看）
1. 浸出溶剂、浸出辅助剂 2、药材粉碎粒度 ：适宜
3、 浸出时间： 适宜
4、浸出温度： 溶剂沸点附近
5、浓度梯度： 高 7、浸出压力： 加压浸出适于组织坚实药材
8、提取方法：新技术的应用（ 超声波、微波、超临界流体提取）
三、浸出方法：（掌握前3种各自特点、适用范围、重要环节）
1. 煎煮法
（1）工艺流程： 加适量水
（2）注意事项:
a.在加热煎煮前，将药材冷浸30至60分钟；
b.煎煮时每次加水量约为药材的6至8倍，沸腾后应改为文火，每次煎煮1至2小时，通常煎煮2至3次;
c.适用范围：适合用于对湿热稳定且成分溶于水的药材；
d.提取成分复杂，杂质较多。
2. 浸渍法（效率最低）
（1） 工艺流程：（打印后再画图）P327
（2） 方法与特点：①常温浸渍法（冷浸法） ---- 溶剂定量
②加热浸渍法：40 ~ 60℃ ③多次浸渍法（重浸渍法）--- 浓度梯度高
（3） 适用范围：适用于黏性、无组织结构、新鲜及晚膨胀药材
3. 渗漉法（比浸渍法、煎煮法效率）
（1） 工艺流程：（打印后再画图） P327
（2） 特点：保持高浓度梯度
（3） 适用范围：有效成分含量低、贵重药材、有毒药材、高浓度浸出制剂
4. 回流法
5.超临界萃取技术
6.超声波提取技术
7.微波提取法
饮片 浸泡 煎煮 浓缩 汤剂其他剂型
四、浸出制剂：以浸出的有效成分为原料所制成的供内服或外用的制剂称为浸出制剂。
1.汤剂——中药材或饮片加水煎煮，去渣取汁制得的可供内服与外用的中药液体制剂。
特点：可根据中医辨证施治的需要，随症加减处方；发挥多种成分综合作用；液体制剂吸收较快；
制法简单，溶剂易得。
制备方法：煎煮法
2.合剂与口服液
概念：合剂：指饮片用水或其他溶剂，采用适宜的方法提取制成的口服液体制剂
口服液：指合剂单剂量包装者。
特点：①可以大批量生产，应用方便。②经浓缩后单剂量包装，服用量减少，剂量准确
③适量加入防腐剂，并经灭菌，质量稳定，便于携带、储存。④不能像汤剂一样随症加减，不能代替汤剂。
3.酒剂（无规格要求、加矫味剂）
●概念
溶剂：蒸馏酒（60~70%乙醇）
●制备方法——冷浸法、热浸法、渗漉法
●酒剂的特点：①可供内服或外用；②适用于治疗风寒湿痹，有祛风活血、散瘀止痛的功效；③
可加入蜂蜜、蔗糖矫味或着色。
4.酊剂（有规格要求、不加矫味剂）
概念：药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂。
规格
一般药材：每100ml 相当于原药材 20g
毒性药材：每100ml 相当于原药材 10g
制法---- 稀释法、溶解法、浸渍法、渗漉法
酊剂与酒剂的比较
5.流浸膏剂
概念药材用适宜溶剂浸出有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的液体制剂。
规格每1ml 相当于原药材 1g
制法多为渗漉法：浸出→浓缩→调整含量
6.浸膏剂
药材用适宜溶剂浸出有效成分，蒸去全部溶剂，调整浓度至规定标准而制成的膏状或粉状制剂。
类型：稠浸膏剂、干浸膏剂
规格：每1g相当于原药材 2~5g
制法：渗漉法、煎煮法
浸出→精制→浓缩→干燥→调整含量
7.煎膏剂（膏滋）——加蜂蜜或糖、半流体
?治疗慢性病，内服，药性以滋补为主，兼有缓和的治疗作用，故又称“膏滋”。
制法
?制备清膏一般采用煎煮法。
?收膏清膏加入规定量的炼糖或炼蜜
第十六章固体分散体、包合物的制备技术
掌握内容：
固体分散体（物）（solid dispersion）：固体药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散于另一种水溶性、难溶性或肠溶性固体载体中所制成的高度分散体系。
固体分散物的特点：
采用水溶性载体可加快难溶性药物的溶出，提高药物的生物利用度，制备速效、高效的制剂；
采用难溶性载体可制备缓释制剂并可提高药物的生物利用度；采用肠溶性载体可控制药物在肠中释放。
固体分散体的类型
?简单低共熔混合物：药物以微晶形式分散在载体材料中
?固态溶液：药物以分子状态均匀分散在载体材料
?共沉淀物（共蒸发物）：药物与载体材料以适当比例混合形成的非结晶性的无定形物
固体分散体的速释与缓释原理
速释原理：P 349 -350 （最好回到书本细看）
1.药物的高度分散状态加快了药物的释放溶出速率的快慢：分子状态>无定形>微晶
2. 载体材料对药物的溶出有促进作用
水溶性载体提高了药物的可湿润性；载体保证了药物的高度分散性；载体对药物有抑晶性。
缓释原理:
载体材料形成疏水性的网状骨架结构，延缓药物的扩散释放。
包合物：一种分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴结构内形成的特殊复合物。
包合物的优点( 包合技术在药剂学中的应用)
提高药物的稳定性；增大药物的溶解度；掩盖药物的不良气味或味道；降低药物的刺激性与毒副作用；防止挥发性药物成分的散失；使液态药物粉末化等；调节药物的释放速度，提高药物的生物利用度第十七章包合物的制备技术
1、定义：
包合物：一种分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴结构内形成的特殊复合物。
2、包合技术在药剂学中的应用：
①提高药物的稳定性；②增大药物的溶解度；③掩盖药物的不良气味或味道；
④降低药物的刺激性与毒副作用；⑤防止挥发性药物成分的散失；
⑥使液态药物粉末化等；⑦调节药物的释放速度，提高药物的生物利用度。
第十八章微粒分散系的制备技术
1.微囊（microcapsules)：将固态或液态药物（囊心物）包裹在天然或合成的高分子材料（囊材）中而形成的微小囊状物。直径为5~250μm。
2.微球(microspheres)：使药物溶解或分散在高分子材料骨架中所形成的骨架型微小球状实体。
3.药物微囊化后特点：
提高药物的稳定性（维生素A、C，β-胡萝卜素）；
掩盖药物的不良嗅味（氯霉素、大蒜素）；
防止药物在胃肠道内失活，减少药物对胃肠道的刺激性（红霉素、吲哚美辛）；
延缓、控制药物的释放（复方甲地孕酮微囊注射剂）；
使液态药物固态化（牡荆油、薄荷油）；
减少药物的配伍变化（乙酰水杨酸+ 扑尔敏）；
靶向作用，降低毒副作用，提高疗效（呋氟尿嘧啶）；
可将活细胞或生物活性物质包囊（胰岛、酶\激素、肽类）。
4微囊的制备
物理化学法:
单凝聚法基本原理:在高分子囊材（注意囊材是单一的）溶液中加入凝聚剂，囊材水合膜的水分子与凝聚剂结合，使囊材溶解度降低而凝聚并包裹药物成囊。
复凝聚法基本原理:使用两种带相反电荷的高分子材料作为复合囊材，在一定条件下交联，形成络合物，溶解度下降，从而与囊心物凝聚成囊。
5微球的特性：靶向性--- 主要为被动靶向；缓释性。
6. 微球应用分类：
（1）非靶向微球-缓释长效：口服、粘膜给药、肌注、皮下植入。
（2）靶向微球：静脉注射给药：靶向给药的载体
动脉栓塞给药：动脉血管栓塞，阻断病灶的血液和营养供应，提高局部药物浓度。
腔室给药：关节腔内注射
磁性微球：利用体外磁场的效应引导药物在体内定向移动和定位集中。
主要用作抗癌药物载体。
7.脂质体组成：磷脂（卵磷脂、大豆磷脂、脑磷脂、合成磷脂）+胆固醇（调节膜流动性）
8. 脂质体结构：
?磷脂分子极性端与胆固醇分子极性基团相结合, 成“U”形结构。
?磷脂与胆固醇分子相互间隔定向排列,呈双分子层结构。
?与表面活性剂构成的胶团结构的区别
9. 脂质体作为药物载体作用特点及应用
①靶向性--- 脂质体以静脉给药时，能选择地集中于网状内皮系统，70%~89%集中于肝、脾, 可用于
治疗肝肿瘤和防止肿瘤扩散转移，以及防治肝寄生虫病、利什曼病等网状内皮系统疾病。提高疗效，减少剂量，降低毒性，减轻变态和免疫反应.
②增加药物稳定性；③缓释作用, 延长药物作用时间④组织相容性和细胞亲和性
10 类脂囊泡——由非离子型表面活性剂与胆固醇组成的一种单层或多层的药物载体，具有类似脂质体封闭的双层结构。又称类脂质体。
11聚合物胶束：
由合成的两亲性嵌段共聚物在水中自组装形成的一种热力学稳定的胶体溶液。
12.纳米乳是粒径为10~100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散系统。其乳滴多为球形，大小比较均匀，透明或半透明，经热压灭菌或离心也不能使之分层，通常属热力学稳定系统。
13亚微乳粒径在100~1000nm之间，外观不透明，呈浑浊或乳状，稳定性也不如纳米乳。亚微乳也称亚纳米乳，通常属热力学不稳定系统。
例1 [环孢素自乳化纳米乳处方]
环孢素100mg 主药
无水乙醇100mg 溶剂
1，2-丙二醇320mg 助乳化剂聚氧乙烯(40)蓖麻油380mg 乳化剂精制植物油320mg 油相例2静脉注射用脂肪亚微乳
注射用大豆油100g 油相
中链甘油三酯100g 油相
注射用卵磷脂12g 乳化剂
注射用甘油22g 助乳化剂、等张调节剂注射用水加至1000ml 水相
第十九章缓释与控释制剂与迟释制剂
1、缓释制剂（sustained-release preparations) ：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂。
2、控释制剂(controlled-release preparations) ：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的制剂。
特点：（1）优点：减少给药次数，提高病人的顺应性；提供较平稳的血药浓度，减少峰谷波动，降低毒副作用；减少用药总剂量。
（2）缺点：临床上对剂量调节的灵活性降低；缓（控）释制剂的设计基于健康人群的药物动力学数据，临床上难以灵活调节给药方案；产品成本较高，价格较贵。
3、缓、控释制剂的辅料：
（1）骨架型缓释材料：
溶蚀性骨架材料 --- 脂肪、蜡类
亲水性高分子骨架材料 --- MC、CMC-Na、HPMC、PVP、卡波姆（Carbomer)、海藻酸钠
不溶性骨架材料 --- 聚乙烯、聚氯乙烯、硅橡胶、乙烯- 醋酸乙烯共聚物
（2）包衣膜阻滞材料：
不溶性高分子材料：EC
肠溶性高分子材料： CAP、HPMCP、Eudragit L、S型、HPMCAS。
题11~15 A．处方药 B．非处方药 C．医师处方 D．协定处方 E．法定处方 11．国家标准收载的处方 12．医师与医院药剂科共同设计的处方 13．提供给药局的有关制备和发出某种制剂的书面凭证 14．必须凭执业医师的处方才能购买的药品 15．不需执业医师的处方可购买和使用的药品 B型题 题16~20 A．分散片 B．舌下片 C．口含片 D．缓释片 E．控释片 16．含在口腔内缓缓溶解而发挥治疗作用的片剂17．置于舌下或颊腔、药物通过口腔粘膜吸收的片剂18．遇水迅速崩解并分散均匀的片剂 19．能够延长药物作用时间的片剂 20．能够控制药物释放速度的片剂 题26~30 A．硫酸钙 B．羧甲基淀粉钠 C．苯甲酸钠 D．滑石粉 E．淀粉浆 26．填充剂 27．粘合剂 28．崩解剂 29．润滑剂 30．助流剂 题31~35 A．裂片 B．松片 C．粘冲 D．崩解迟缓 E．片重差异大 31．疏水性润滑剂用量过大 32．压力不够 33．颗粒流动性不好 34．压力分布不均匀
35．冲头表面锈蚀 题36~40 A．3min完全崩解 B．15min以内崩解 C．30min以内崩解 D．60min以内崩解 E．人工胃液中2hr不得有变化，人工肠液 中1hr完全崩解 36．普通压制片 37．分散片 38．糖衣片 39．肠溶衣片 40．薄膜衣片 题41~45 硝酸甘油片的处方分析 A．药物组分 B．填充剂 C．粘合剂 D．崩解剂 E．润滑剂 41．硝酸甘油乙醇溶液 42．乳糖 43．糖粉 44．淀粉浆 45．硬脂酸镁 题46~50 A胃溶薄膜衣材料 B肠溶薄膜衣材料 C水不溶型薄膜衣材料 D增塑剂 E遮光剂 46．邻苯二甲酸二乙酯 47．邻苯二甲酸醋酸纤维素 48．醋酸纤维素 49．羟丙基甲基纤维素 50．二氧化钛 题61~65 A．质轻者先加入混合容器中，质重者后加入B．采用配研法混合 C．先形成低共熔混合物，再与其它固体组分混匀D．添加一定量的填充剂制成倍散 E．用固体组分或辅料吸收至不显湿润，充分混匀61．比例相差悬殊的组分
药科学院 添加作者：admin 浏览总数：19143 005 药学(本专业为国家特色专业，广东省名牌专业) 本专业培养面向药物研究开发机构、制药企业、医药公司、医药院校、医院药房、药品流通企业等单位，具备从事药物研究、生产、检验、流通、使用领域所需基本知识、基本理论、基本技能的高级应用型药学专门人才。 主要课程：有机化学、分析化学、仪器分析、物理化学、生物化学、微生物学与免疫学、药理学、临床医学概论、生药学、药物化学、天然药物化学、药剂学、药物分析、药事管理学、生物药剂学与药物动力学。 本科，基本学制四年，实行弹性学制。符合条件者，授予理学学士学位。 006 药学(药物分析) (本专业为国家特色专业，广东省名牌专业) 本专业培养面向药物研究与开发单位、医药院校、医院药房、药品生产和流通企业、药品检验和药事管理等部门从事药物研究与开发、生产、质量监控、管理和监督合理用药的高级应用型药学专门人才。 主要课程：有机化学、分析化学、仪器分析、物理化学、生物化学、微生物学与免疫学、药理学、临床医学概论、药物化学、药剂学、药物分析、药事管理学、体内药物分析、中药制剂分析。 本科，基本学制四年，实行弹性学制。符合条件者，授予理学学士学位。 018 药学(医院药学) (本专业为国家特色专业，广东省名牌专业) 本专业培养面向大、中型医院、药房、高等医药院校、医药科学机构、药品流通企业、药检所与医药监督管理等单位，具备从事临床合理用药、治疗药物监测、新药临床评价和医药事业管理的高级应用型药学专门人才。 主要课程：有机化学、分析化学、物理化学、生物化学、微生物学与免疫学、药理学、临床医学概论、药物治疗学、药物化学、天然药物化学、药剂学、生物药剂学与药物动力学、药物分析、药事管理学。 本科，基本学制四年，实行弹性学制。符合条件者，授予理学学士学位。 039 药学(医药事业管理(英语特色班)) (本专业为国家特色专业，广东省名牌专业) 本专业培养面向政府部门、高等院校、医药工商企业及药品监督管理等单位，具备从事管理及相关
1.生物药剂学（Biopamaceutics）是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素和人体生物因素与药效的关系的一门科学。 吸收（Absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。 分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。 排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 影响药物疗效的因素 一剂型因素 狭义普通剂型：片剂、胶囊剂、注射剂等 广义：化学性质、物理性质、剂型及用药方法、辅料性质与用量、配伍及相互作用，工艺过程、操作条件及贮存 二生物因素种族性别年龄、生理和病理、遗传 2.生物膜 结构：主要是脂质、蛋白质和少量糖类组成。细胞膜经典模型，疏水在内亲水在外的脂质双分子层；生物膜液态镶嵌模型，镶嵌有蛋白质的流体脂双层；晶格镶嵌模型，流动性脂质的可逆性变化 性质：①．不对称性②．流动性③．半透性 3. 药物的跨膜转运途径与机制（细胞通道转运和细胞旁路通道转运） 转运机制： ⑴被动转运passive transport从高浓度一侧向低浓度扩散，都不需载体，不耗能，无膜变形。 单纯扩散浓度差一级速率过程，服从Fick’s扩散定律：dC/dt=DAk(C GI-C)/h。 膜孔转运大分子药物或与蛋白质结合药物不通过，孔内为正电荷，利于阴离子通过。 被动转运特点①顺浓度梯度②不需要载体③膜对药物无选择性④不消耗能量⑤扩散过程与细胞代谢无关⑥不受细胞代谢抑制剂影响⑦不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象 ⑵载体媒介转运carrier-mediated transport借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程 ①促动扩散facilitated diffusion特点a特殊蛋白帮助b高浓度到低浓度c饱和d 竞争 ②主动转运active transport特点a逆浓度梯度b消耗能量c有载体参与d有竞争现象e结构特异，受代谢抑制剂影响 ⑶膜动转运入胞作用（胞饮和吞噬）出胞作用 4.小肠是药物吸收的主要部位，也是药物主动转运吸收的特异部位。小肠的PH是5~7.5是弱碱性药物吸收的最佳环境。原因：环状褶皱、绒毛和微绒毛的存在，和小肠绒毛内的很
药剂学 一. 问答题 1.写出Stocks定律，并根据Stocks定律解释影响微粒的沉降速度的因素及可采用何种措施措施来减少微粒的沉降速度。 答：混悬粒子的沉降混悬剂中的微粒沉降速度服从Stocks定律：2r2 (pl-p2) g V=9式中，V-微粒沉降速度，r一微粒半径，pl,p2-微粒和介质的密度，nl- 分散介质的粘度，g一重力加速度。 由Stocks公式可见，微粒沉降速度与微粒半径平方、微粒与介质的密度差成正比，与分散介质的粘度成反比。因此为了减少微粒的沉降速度，可采用的措施有： （1) 减小微粒的半径， (2) 加入助悬剂。 2.浸出过程、影响浸出的因素？ 答：浸出过程指溶剂进入细胞组织溶解其有效成分后变成浸出液的全部过程。 1) 浸润和渗透过程 2) 溶解和解析3) 扩散和平衡。 二. 填空题 1.药物给药系统包括微粒系统溶蚀性骨架脉冲给药系统、择时给药系统、自调式释药系统、经皮给药系统、生物技术药物给药系统、粘膜给药系统。 2.由于流化沸腾制粒是在一台设备内可完成混合、制粒、干燥过
程，又称一步制粒。 3.一般而言，阳离子型表面活性的毒性最大，其次是阴离子型，非离子型表面活性剂的毒性最小。 三. 名词解释 1.粘膜给药系统：经粘膜给药系统，是由至少一种粒径在500nm 以下的聚合物组装胶束与含有或不含药物的亲水性或水性基质混合制备成的经粘膜给药系统，包括贴片剂、软膏剂、凝胶剂、乳剂、水溶液制剂、水分散或混悬液型制剂等。 2.置换价：药物的重量与同体积基质重量之比值为该药物对某基质的置换价。 3.临界胶团浓度：表面活性剂分子在溶剂中缔合形成胶束的最低浓度。 4.等张溶液：指渗透压力与红细胞膜张力相等的溶液属于物理化学概念。 5.G MP：指在药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一套科学管理方法。 6.热原：能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称，是微生物产生的一种内毒素。 7.处方药：是指必须凭执业医师或职业助理医师处方才可配制、购买并在医生指导下使用的药品。 四. 计算题 1、硫酸锌滴眼剂中含属硫酸锌0.2%，硼酸1% 若配制500ml试
《生物药剂学与药物动力学》名词解释大全 ①生物药剂学：是研究药物极其剂型在体内的吸收，分布，代谢与排泄的过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药效之间相互的科学。 ②治疗药物监测（TDM）又称临床药动学监测，是在药动学原理的指导下，应用灵敏快速分析技术，测定血液中或其他体液中药物的浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。临床意义：1.使给药方案个体化，2.诊断和处理药物过量中毒3.进行临床药动学和药效学的研究 4.探讨新药给药方案 5.节省患者治疗时间，提高治疗成功率 6.降低治疗费用 7.避免法律纠纷。 ③分布（distribution）：药物进入循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 ④代谢（metabolism）：药物在吸收过程或进入人体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。又叫生物转化。 ⑤吸收：是药物从用药部位进入人体循环的过程。 ⑥排泄（excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 ⑦转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称转运。 ⑧处置（disposition）：分布、代谢和排泄的过程。 ⑨清除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为清除。 ⑩BCS: 是依据药物的渗透性和溶解度，将药物分成四大类，并可根据这两个特征参数预测药物在体内-体外的相关性。 11 表观分布容积（apparent volume of distribution）：是体内药量与血药浓度相互关系的一个比例常数，它可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的理论容积。Dn：：溶出数。Do：计量数。An：吸收数 12 清除率：是单位时间内从体内消除的含血浆体积或单位时间丛体内消除的药物表观分布容积。 13 体内总清除率：是指机体在单位时间内能清除掉多少体积的相当于流经血液的药物。 14 生物利用度（Bioacailability，BA）：是指剂型中的药物被吸收进入体循环的速度和程度。是评价药物有效性的指标。通常用药时曲线下浓度、达峰时间、峰值血药浓度来表示。（它的吸收程度用AUC表示，而且吸收速度是以用药后到达最高血药浓度的时间即达峰时间来表示。）评价指标AUC,Tmax，Cmax。 15 绝对生物利用度（absolute bioavailability， Fabs）：是药物吸收进入体循环的量与给药剂量的比值，是以静脉给药制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量。 16 相对生物利用度（relative bioavailability，Frel）：又称比较生物利用度，是以其他非静脉途径给药的制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量，是同一种药物不同制剂之间比较吸收程度与速度而得到的生物利用度。 17 生物等效性（Bioequivalence，BE）：是指一种药物的不同制剂在相同试验条件下，给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药物动力学参数无统计学差异。 18 药学等效性（Pharmaceutical equivalence）：如果两制剂含等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则可以认为它们是药学等效性。 19 首关效应：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量减少的现象。 20 药代动力学：应用动力学原理和数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢、排泄过程随时间变化的动态规律，研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系的一门科学。。 21 速率常数：是描述速度过程重要的动力学参数。速率常数越大，该过程进行也越快。单位为min-1或h-1。 22 生物半衰期：是指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间，用t1/2表示。特点：一级速率过程的消除半衰期与剂量无关，而消除速率常数成反比因而半衰期为常数。 23 滞后时间：有些口服制剂，服用后往往要经过一段时间才能吸收，滞后时间是指给药开始只血
1.生物药剂学（biopharmaceutics，biopharmacy）——研究药物及其剂型在体内的吸收、 分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2．生物药剂学的剂型因素和生物因素. 1剂型因素：化学性质、物理性质、剂型及服法、辅料、药物配伍、工艺条件等。 2生物因素 3.口服药物消化道吸收的因素、解离度、脂溶性和分子量2、溶出速率3、药物 4.影响体内药物分布的主要因素:体内循环与血管透过性的影响、药物与血浆蛋白结合的能力、药物的的理化性质与透过生物膜的能力、药物与组织的亲和力、药物相互作用对分制的影响。 5.影响药物代谢的因素给药途径对药物代谢的影响、给药剂量和剂型对药物代谢的影响、药物光学异构性对药物代谢的影响、、酶抑制和诱导对药物代谢的影响、生理因素对药物 入体循环的过程。分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。转运（transport）：分布和排泄过程统称为转运。处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。 5片剂口服后的体内过程有：片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。 7生物膜的结构：细胞膜的组成：①膜脂：磷脂、胆固醇、糖脂②少量糖③蛋白质。 生物膜性质：膜的流动性；膜结构的不对称性；膜结构的半透性。 8膜转运途径。细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，透过细胞而被是小分子水溶性的药物转运吸收的通道。细胞旁路通道转运：是指一些小分子物质通过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道。 9药物通过生物膜的几种转运机制及特点： (一)、被动转运(passive transport)是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高①.单纯扩散(passive diffusion) 又称脂溶扩散，脂溶性药物可溶于脂质而通过生物膜. 绝大多数有机弱酸或有机弱碱药物在消化道内吸收.1）药物的油/水分配系数愈大，在
生物药剂学 一、生物药剂学概述： 1.生物药剂学:是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药物效应三者之间相互关系的科学。 2.药物的体内过程(ADME): (1)吸收是指药物从用药部位进入体循环的过程； (2)药物从体循环向各组织、器官或体液转运的过程称为分布； (3)药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程称为代谢或生物转化； (4)药物及其代谢物排出体外的过程称为排泄。 ?药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运，而分布、代谢和排泄过程称为处置，代谢与排泄过程称为消除。 3.生物药剂学研究影响剂型体内过程的因素主要是剂型因素和生物因素: (1)剂型因素: ①药物的某些化学性质 ②药物的某些物理性质 ③药物的剂型及用药方法 ④制剂处方中所用辅料的种类、性质和用量 ⑤处方中药物的配伍及相互作用 ⑥制剂的工艺过程、操作条件和贮存条件等； (2)生物因素:①种族差异②性别差异③年龄差异④生理和病理条件的差异⑥遗传因素。 4.生物药剂学的研究内容: (1)研究药物的理化性质对药物体内转运行为的影响； (2)研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响； (3)根据机体的生理功能设计缓控释制剂； (4)研究微粒给药系统在血液循环中的命运，为靶向给药系统设计提供依据 (5)研究新的给药途经与给药方法； (6)研究中药制剂的溶出度和生物利用度； (7)研究生物药剂学的试验方法。 5.生物药剂学分类系统(BCS):根据药物的体外溶解性和肠壁通透性特征将药物分成4种类型：Ι类为高溶解性/高渗透性药物；ΙΙ类为低溶解性/高渗透性药物；ΙΙΙ类为高溶解性/低渗透性药物；ΙV类为低溶解性/低渗透性药物。 6.微透析(MD)技术:P10 二、口服药物的吸收： 1.药物的吸收:是指药物从给药部位进入体循环的过程。 2.生物膜性质: (1)膜的流动性； (2)膜结构的不对称性； (3)膜结构的半透性。 3.膜转运途径: (1)细胞通道转运:药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，穿过细胞而被吸收的过程；
广东药学院药学专业03级药物化学期末考题 一． 单项选择题（每题1分，共15分） 1．下列药物中，其作用靶点为酶的是（ ） A ．硝苯地平 B ．雷尼替丁 C ．氯沙坦 D ．阿司匹林 E ．盐酸美西律 2．下列巴比妥类药物中，镇静催眠作用属于超短时效的药物是（ ） A ．巴比妥 B ．苯巴比妥 C ．异戊巴比妥 D ．环己巴比妥 E ．硫喷妥钠 3．有关氯丙嗪的叙述，正确的是（ ） A ．在发现其具有中枢抑制作用的同时，也发现其具有抗组胺作用，故成为三环类 抗组胺药物的先导化合物 B ．大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠 C ．2位引入供电基，有利于优势构象的形成 D ．与γ-氨基丁酸受体结合，为受体拮抗剂 E ．化学性质不稳定，在酸性条件下容易水解 4．马来酸氯苯那敏的化学结构式为（ ） A ． B ． N Cl N O O OH OH ． Cl N N O O OH OH ． C ． D ． N N O O OH OH ． Cl N O O OH OH ． Cl E ． N N O OH OH ． Cl 5．化学名为N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐一水合物的药物是 A ．盐酸普鲁卡因 B ．盐酸丁卡因 C ．盐酸利多卡因 D ．盐酸可卡因 E ．盐酸布他卡因 6．能够选择性阻断β1受体的药物是（ ） A ．普萘洛尔 B ．拉贝洛尔 C ．美托洛尔 D ．维拉帕米 E ．奎尼丁 7．卡托普利分子结构中具有下列哪一个基团（ ） A ．巯基 B ．酯基 C ．（2R ）甲基 D ．呋喃环 E ．丝氨酸
8．有关西咪替丁的叙述，错误的是（） A．第一个上市的H2受体拮抗剂 B．具有多晶型现象，产品晶型与生产工艺有关 C．是P450酶的抑制剂 D．主要代谢产物为硫氧化物 E．本品对湿、热不稳定，在少量稀盐酸中，很快水解 9．临床上使用的萘普生是哪一种光学异构体( ) A．S(+) B．S(-) C．R(+) D．R(-) E．外消旋体 10．属于亚硝基脲类的抗肿瘤药物是（） A．环磷酰胺B．塞替派C．卡莫司汀D．白消安E．顺铂 11．有关阿莫西林的叙述，正确的是( ) A．临床使用左旋体B．只对革兰氏阳性菌有效C．不易产生耐药性 D．容易引起聚合反应E．不能口服 12．喹诺酮类药物的抗菌机制是（） A．抑制DNA旋转酶和拓扑异构酶B．抑制粘肽转肽酶 C．抑制细菌蛋白质的合成D．抑制二氢叶酸还原酶 E．与细菌细胞膜相互作用，增加细胞膜渗透性 13．在地塞米松C-6位引入氟原子，其结果是（） A．抗炎强度增强，水钠潴留下降B．作用时间延长，抗炎强度下降 C．水钠潴留增加，抗炎强度增强D．抗炎强度不变，作用时间延长 E．抗炎强度下降，水钠潴留下降 14．一老年人口服维生素D后，效果并不明显，医生建议其使用相类似的药物阿法骨化醇，原因是（） A．该药物1位具有羟基，可以避免维生素D在肾脏代谢失活 B．该药物1位具有羟基，无需肾代谢就可产生活性 C．该药物25位具有羟基，可以避免维生素D在肝脏代谢失活 D．该药物25位具有羟基，无需肝代谢就可产生活性 E．该药物为注射剂，避免了首过效应。 15．下列药物中，哪一个是通过代谢研究发现的（） A．奥沙西泮B．保泰松C．5-氟尿嘧啶D．肾上腺素E．阿苯达唑二．写出下列药物的化学名及临床用途（每题5分，共15分） 1． O F 2．
第一章绪论 1.药剂学：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制及合理使用的综合性应用技术科学 2.剂型：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型(Dosage form) 3.制剂：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简称 药剂学任务：是研究将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量生产安全、有效、稳定的制剂，以满足医疗卫生的需要。 药物剂型的重要性： 改变药物作用性质，降低或消除药物的毒副作用，调节药物作用速度，靶向作用，影响药效 药剂学的分支学科工业药剂学物理药剂学药用高分子材料学生物药剂学药物动力学临床药剂学 药典作为药品生产、检验、供应和使用的依据 第二章：药物制剂的稳定性 药物制剂稳定性的概念 药物制剂的稳定性系指药物在体外的稳定性，是指药物制剂在生产、运输、贮藏、周转，直至临床应用前的一系列过程中发生质量变化的速度和程度。 药用溶剂的种类（一）水溶剂是最常用的极性溶剂。其理化性质稳定，能与身体组织在生理上相适应，吸收快，因此水溶性药物多制备成水溶液 （二）非水溶剂在水中难溶，选择适量的非水溶剂，可以增大药物的溶解度。 1.醇类如乙醇、2.二氧戊环类 3.醚类甘油。4.酰胺类二甲基乙酰胺、能与水混合，易溶于乙醇中。5.酯类油酸乙酯。6.植物油类如豆油、玉米油、芝麻油、作为油性制剂与乳剂的油相。7.亚砜类如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。 介电常数(dielectric constant) 溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。 溶解度参数溶解度参数表示同种分子间的内聚能，也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极 性越大。 溶解度（solubility）是指在一定温度下药物溶解在溶剂中达饱和时的浓度，是反映药物溶解性的重要指标。溶解度常用一定温度下100g溶剂中(或100g溶液，或100ml溶液)溶解溶质的最大克数来表示，亦可用质量摩尔浓度mol/kg或物质的量浓度mol/L来表示。 溶解度的测定方法1.药物的特性溶解度测定法 药物的特性溶解度是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一。 2．药物的平衡溶解度测定法具体方法：取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的浓度 影响药物溶解度的因素 1.药物溶解度与分子结构 2.药物分子的溶剂化作用与水合作用 3．药物的多晶型与粒子的大小 4．温度的影响 5．pH与同离子效应 6．混合溶剂的影响 7．填加物的影响 增加药物溶解度的方法有： 增溶，某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，使其在溶剂中的溶解度增大，并形成澄清溶液的过程。
2018-2019学年第一学期期末考试 《药剂学》复习题 一、单选题 (每小题2分，共20分) 1.世界上最早的药典是（ C ）。 A.黄帝内经 B.本草纲目 C.新修本草 D.佛洛伦斯药典 E.中华药典 2.碘在水中溶解度为1:2950，如加入碘化钾，可明显增加碘在水中的溶解度，I2 + KI→ KI3，其中碘化钾用作（ C ）。 A.潜溶剂 B.增溶剂 C. 助溶剂 D.润湿剂 E.乳化剂 3.将Span-80（HLB值为 4.3）35%和Tween-80（HLB值为1 5.0）65%混合，此混合物的HLB值为（ D ）。 A.9.7 B.8.6 C.10.0 D.11.26 E.7.8 4.下列物质属于液体制剂中半极性溶剂的是（ C ）。 A.水 B.脂肪油 C.聚乙二醇 D.液体石蜡 E.乙酸乙酯 5.西黄蓍胶在混悬剂中的作用是（ A ）。 A.助悬剂 B.稀释剂 C.润湿剂 D.絮凝剂 E.反絮凝剂 6.对热不稳定的药物溶液采用的灭菌方法是（ E ）。 A.干热灭菌 B.热压灭菌 C.煮沸灭菌
D.紫外线灭菌 E.滤过除菌 7.输液配制通常加入活性炭，活性炭的作用不包括（ C ）。 A.吸附热原 B.吸附杂质 C.稳定剂 D.吸附色素 E.助滤剂 8. 下列哪个不属于非均相液体制剂（ D ）。 A.溶胶剂 B.乳剂 C.混悬剂 D.高分子溶液剂 E.乳浊液 9.配制2%盐酸普鲁卡因溶液100ml，用氯化钠调节等渗，求所需氯化钠的加入量。（已知1%盐酸普鲁卡因溶液的冰点降低值为0.12℃，1%氯化钠溶液的冰点降低值为0.58℃）(E) A.0.2g B.0.35g C.0.38g D.0.52g E.0.48g 10.中药散剂的质量检查项目不包括（ C ）。 A.粒度 B.外观均匀度 C.干燥失重 D.水分 E.微生物限度 11.缓释片制备时常用的包衣材料是（ D ）。 A.CAP B.MC C.HPC D.EC E.HPMC 12.凡规定检查溶出度的胶囊剂可不进行下列哪项检查。（ D ） A.装量差异 B.外观 C.微生物限度 D.崩解时限 E.含量均匀度 13.甘油常用作乳膏剂的（A ）。
模拟试卷（四） 一、选择题 （一）A型题（每题的5个备选答案中，只有一个最佳答案）（20分） 1．中医药理论在制剂分析中的作用是 A．指导合理用药B．指导合理撰写说明书 C．指导检测有毒物质D．指导检测贵重药材 E．指导制定合理的质量分析方案 2．中药质量标准应全面保证 A．中药制剂质量稳定和疗效可靠B．中药制剂质量稳定和使用安全 C．中药制剂质量稳定、疗效可靠和使用安全D．中药制剂疗效可靠和使用安全E．中药制剂疗效可靠、无副作用和使用安全 3．在薄层色谱鉴别中，如制剂中同时含有黄连黄柏原药材，宜采用 A.阳性对照 B.阴性对照 C.化学对照品对照 D.阳阴对照 E.对照药材和化学对照品同时对照 4．中药材、中药制剂和一些有机药物重金属的检出通常需先将药品灼烧破坏，灼烧时需控制温度在 A.400~500℃ B.500~600℃ C.600~700℃ D.300~400℃ E.700~800℃ 5．砷盐检查法中，制备砷斑所采用的滤纸是 A.氯化汞试纸 B.溴化汞试纸 C.氯化铅试纸 D.溴化铅试纸 E.碘化汞试纸 6．总灰分与酸不溶性灰分的组成差别在 A.有机物 B.硝酸盐 C.泥土 D.沙石 E.钙盐 7．既可用一个波长处的ΔA，也可用两个波长处的ΔA进行定量的方法是 A.等吸收点法 B.吸收系数法Ｃ.系数倍率法 D.导数光谱法 E.差示光谱法 8．评价中药制剂含量测定方法的回收试验结果时，一般要求 Ａ.回收率在85％～115％、RSD≤5％（n≥5） B.回收率在95％～105％、RSD≤3％（n≥5） C.回收率在80％～100％、RSD≤10％（n≥9） D.回收率≥80％、RSD≤5％（n≥5） E.回收率在99％～101％、RSD≤0.2％（n≥3） 9．以C18柱为固定相，甲醇-水为流动相，采用RP-HPLC法测定某中药制剂中丹参酮II A含量时，若组分丹参酮II A峰前有一小峰，使其分离度、拖尾因子达不到要求，可通过下列哪一方法加以解决 A.改变测定波长 B.降低流动相流速
生物药剂学与药物动力学 第一章 生物药剂学概述 1、 生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2、 研究生物药剂学的目的：为了正确评价药物制剂质量，设计合理剂型、处方及制备工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用并确保用药的有效性和安全性。 3、 影响剂型体内过程的剂型因素 药物的某些化学性质、药物的某些物理因素、药物的剂型及用药方法、制剂处方中所用的辅料的性质及用量、处方中药物的配伍及相互作用 4、 影响剂型体内过程的生物因素：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、遗传因素 第二章 口服药物的吸收 1、被动转运的特点： (1)从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运； (2)不需要载体，膜对药物无特殊选择性； (3)不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响； (4)不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象； 2、膜孔转运中分子小于微孔的药物吸收快，如水，乙醇，尿素，糖类等。大分子药物或与蛋白质结合的药物不能通过含水小孔吸收。 3、主动转运的转运速率可用米氏（Michaelis-Menten ）方程描述： 4、主动转运的特点 ①逆浓度梯度转运；②需要消耗机体能量；③需要载体参与；④速率及转运量与载体量及其活性有关；⑤存在竞争性抑制作用；⑥受代谢抑制剂影响；⑦有结构特异性和部位特异性 5、被动转运与载体媒介转运速率示意图，如右图 6、胃排空：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。 7、胃空速率：胃排空的快慢用胃空速率来描述。 8、影响胃空速率的因素：①食物理化性质的影响；②胃内容物黏度、渗透压； ③食物的组成；④药物的影响。 9、肝首过效应：透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化。药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应”。 答：①静脉、肌肉注射；②口腔黏膜吸收；③经皮吸收；④经鼻给药；⑤经肺吸收；⑥直肠给药。 11、避免首过效应的剂型：①贴剂皮肤给药；②气雾剂和粉雾剂经呼吸道或经鼻黏膜吸收；③口腔粘附片黏膜吸收。 12、肠肝循环：指经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。肠肝循环现象在药动学上表现为药时曲线出现双峰现象。 13、引起肠肝循环的因素：现象主要发生在经胆汁排泄的药物中，有些由胆汁排入肠道的原型药物如毒毛旋花子苷G ，极性高，很少能再从肠道吸收，而大部分从粪便排出。有些药物如氯霉素、酚酞等在肝内与葡萄糖醛酸结合后，水溶性增高，分泌人胆汁，排入肠道，在肠道细菌酶作用下水解释放出原型药物，又被肠道吸收进入肝脏。 14、pH-分配假说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数。 胃肠液中未解离型与解离型药物浓度之比是药物解离常数pKa 与消化道pH 的函数，可用Henderson-Hasselbalch 方程表达： 弱酸性药物： 弱碱性药物： 式中，分别为未解离型和解离型药物的浓度。 转运速率 浓度 载体媒介被动转运
生物药剂学与药动学第六节药物排泄 一、A1 1、关于肾脏排泄叙述错误的是 A、细胞和蛋白质不能肾小球滤过 B、肾小球滤过以被动转运为主 C、肾小管重吸收存在主动和被动重吸收两种形式 D、水、钠、氯、钾等有用物质可被重吸收 E、肾排泄率=肾小球滤过率+肾小管分泌率+肾小管重吸收率 2、以下选项是指单位时间内从体内清除的含有药物的血浆体积的是 A、消除速率常数 B、清除率 C、半衰期 D、一级动力学消除 E、零级动力学消除 3、下列过程中哪一种过程一般不存在竞争性抑制 A、肾小球过滤 B、胆汁排泄 C、肾小管分泌 D、肾小管重吸收 E、血浆蛋白结合 4、药物排泄最主要的器官是 A、肝 B、皮肤 C、消化道 D、肾 E、肺 5、关于肠肝循环的叙述错误的是 A、肠肝循环是药物及其代谢物通过门静脉重新吸收入血的过程 B、肠肝循环发生在由胆汁排泄的药物中 C、肠肝循环的药物在体内停留时间缩短 D、肠肝循环的药物应适当减低剂量 E、地高辛、苯妥英钠等存在肠肝循环现象 6、胆汁排泄的有关叙述中错误的是 A、胆汁排泄的机制包括被动转运和主动分泌 B、肝脏中存在5个转运系统 C、药物胆汁排泄主要通过被动转运进行 D、主动分泌有饱和现象 E、主动分泌存在竞争效应 7、吸收进入体内的药物以原型或经代谢后的产物排出体外的过程是 A、吸收 B、分布 C、排泄 D、代谢 E、消除
二、B 1、A.首关效应 B.生物等效性 C.相对生物利用度 D.绝对生物利用度 E.肝肠循环 <1> 、一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给以同剂量，其吸收速度和程度无明显差异 A、 B、 C、 D、 E、 <2> 、药物在进入体循环前部分被肝代谢，称为 A、 B、 C、 D、 E、 <3> 、药物随胆汁进入小肠后被小肠重吸收的现象为 A、 B、 C、 D、 E、 答案部分 一、A1 1、 【正确答案】E 【答案解析】肾排泄率=肾小球滤过率+肾小管分泌率-肾小管重吸收率。 【该题针对“药物的排泄”知识点进行考核】 【答疑编号100400099】 2、 【正确答案】B 【答案解析】清除率的定义为：单位时间内从体内清除的含有药物的血浆体积（表观分布容积数）。【该题针对“药物的排泄”知识点进行考核】 【答疑编号100400098】 3、 【正确答案】A 【答案解析】药物经肾小球滤过的方式称为被动转运，不需要载体和能量，因此不存在竞争性抑制。而肾小管分泌为主动转运，肾小管重吸收存在主动重吸收和被动重吸收两种形式，都可存在竞争性抑制。胆汁
题目编号：0101 第 1 章 1 节页码难度系数：A (A B C三级，A简单，C最难) 题目：举例分析在散剂处方配制过程中，混合时可能遇到的问题及应采取的相应措施？ 答案：混合时可能遇到问题有固体物料的密度差异较大时，先加密度小的再加密度大的，颜色差异较大时先加色深再加色浅的，混合比例悬殊时按等量递加法混合，混合中的液化或润湿时，应针对不同的情况解决，若是吸湿性很强药物（如胃蛋白酶等）在配制时吸潮，应在低于其临界相对湿度以下的环境下配制，迅速混合，密封防潮；若混合后引起吸湿性增强，则可分别包装。 答案关键词： 固体物料，密度差异，密度小，密度大，颜色差异，色深，色浅，混合比例，等量递加法，润湿，液化，吸湿性很强，临界相对湿度，密封防潮，分别包装 题目编号：0201 第 2 章 2 节页码难度系数：A (A B C三级，A简单，C最难) 题目：写出湿法制粒压片的生产流程。 答案：主药、辅料的处理→制软材→制湿颗粒→干燥→整粒→压片→包衣→包装 答案关键字：制软材,制湿颗粒,干燥,整粒,压片,包衣 题目编号：0202 第 2 章 1 节页码难度系数：A (A B C三级，A简单，C最难) 题目：指出硝酸甘油片处方中辅料的作用 处方硝酸甘油0.6g 17％淀粉浆适量 乳糖88.8g 硬脂酸镁 1.0g 糖粉38.0g 共制1000片 答案：硝酸甘油主药 17％淀粉浆黏合剂 硬脂酸镁润滑剂 糖粉、乳糖可作填充剂、崩解剂、黏合剂 答案关键词：黏合剂，润滑剂，填充剂、崩解剂、黏合剂 题目编号：0301 第 3 章5节页码284 难度系数：A (A B C三级，A简单，C最难) 题目：举例说明干胶法和湿胶法制备乳剂的操作要点。 答案：以液状石蜡乳的制备为例 [处方] 液状石蜡--- 12ml 阿拉伯胶 ---4g 纯化水---共制成 30ml 干胶法制备步骤：将阿拉伯胶粉4g置干燥乳钵中，加入液状石蜡12ml，稍加研磨，使胶粉分散后，加纯化水8 ml，不断研磨至发生噼啪声，形成稠厚的乳状液，即成初乳。再加纯化水适量研匀，即得。 湿胶法制备步骤：取纯化水约8毫升置乳钵中，加入4克阿拉伯胶粉研匀成胶浆后，分次加入液状石蜡，迅速研磨至稠厚的初乳形成。再加入适量水，使成30ml，搅匀，即得。 两法均先制备初乳。干胶法系先将胶粉与油混合，应注意容器的干燥。湿胶法则是胶粉先与水进行混合。但两法初乳中油、水、胶三者均应有一定比例，即：若用植物油，其比例为4:2:1，若用挥发油
第一章生物药剂学概述 1、生物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的 剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2、剂型因素（出小题，判断之类的） 药物的某些化学性质 药物的某些物理因素 药物的剂型及用药方法 制剂处方中所用的辅料的性质及用量 处方中药物的配伍及相互作用 3、生物因素（小题、填空）：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、 遗传因素 4、药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄 吸收（Absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。 分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运。 处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。 消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。 5、如何应用药物的理化性质和体内转运关系指导处方设计？ 不好 筛选合适的盐 筛选不同的晶型 改善化合物结构 微粉化包含物固体分散物 无影响 增加脂溶性 改善化合物结构 胃中稳定性 稳定 代谢稳定性不稳定 研究代谢药物 6、片剂口服后的体内过程有哪些？ 答：片剂口服后的体内过程有：片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。 第二章口服药物的吸收 1、生物膜的结构：三个模型
广西中医药大学成教院专升本专业考试试卷4 课程名称:药剂学考试形式：闭卷 一、以下每一道题下面有A.B.C.D四个备选答案。请从中选择一个最佳答案。每题1分，共40分。 1. 以下缩写中表示临界胶束浓度的是（ C） A.HLB B.GMP C.CMC D.MAC 2. 关于休止角表述正确的是（ C ） A.休止角越大，物料的流动性越好 B.粒子表面粗糙的物料休止角小 C.休止角小于30o，物料流动性好 D.粒径大的物料休止角大 3. 根据Stock定律，混悬微粒的沉降速度与下列哪一个因素成正比（B ） A.混悬微粒的半径 B.混悬微粒半径的平方 C.混悬微粒的粒度 D.混悬微粒的粘度 4. 片剂包糖衣工序的先后顺序为（ A ） A.隔离层.粉衣层.糖衣层.有色糖衣层 B.隔离层.糖衣层.粉衣层.有色糖衣层 C.粉衣层.隔离层.糖衣层.有色糖衣层 D.粉衣层.糖衣层.隔离层.有色糖衣层 5. 碘酊属于哪一种剂型液体制剂（ D ） A.胶体溶液型 B.混悬液型 C.乳浊液型 D.溶液型
6. 全身作用的直肠栓剂在应用时适宜的用药部位是（ B ） A.距肛门口6cm处 B.距肛门口2cm处 C.接近肛门 D.接近直肠上静脉 7.《中国药典》规定的注射用水属于哪种类型注射剂（D ） A.纯净水 B.蒸馏水 C.去离子水 D.蒸馏水或去离子水再经蒸馏而制得的水 8. 下列哪些制片法不适用于对湿热敏感的药物（ D ） A.空白颗粒制片法 B.粉末直接压片法 C.干法制粒压片法 D.软材过筛制粒压片法 9.下列哪种方法不能增加药物的溶解度（D ） A.加入助溶剂 B.加入表面活性剂 C.制成盐类 D.加入助悬剂 10.进行混合操作时，应注意（ C ） A.两组分比例量悬殊时，易混合均匀 B. 两组分颗粒形状差异大时，易混合均匀 C.先将密度小者放入研钵，再加密度大者 D.为避免混合时产生电荷，可降低湿度 11.下列影响过滤的因素叙述错误的是（ A ） A.过滤速度与滤饼厚度成正比。 B.过滤速度与药液粘度成反比。 C.过滤速度与滤渣层两侧的压力差或滤器两侧的压力差成正比。 D.过滤速度与滤器的面积或过滤面积成正比。
一．选择题(本大题共_35_题，单选题30题，多选题5题，共_40分。其中单选题每题_1_分，共_30分，多选题每题_2_分，共_10分。) （一）单选题(在每小题的四个备选答案中，选出一个正确答案，并将正确答案的序号填在题干的括号内。 1.药物从给药部位进入体循环的过程称为（）。 A.吸收 B.分布 C.排泄 D.生物利用度 E.代谢 2.小肠包括（）。 A.盲肠 B.空肠 C.直肠 D.结肠 E.胃 3.弱碱性药物奎宁的pKa=8.4，在小肠中（pH=7.0）解离型和未解离型的比为( )。 A.25/1 B.1/25 C.1 D.100 E.无法计算 4.下列（）属于剂型因素。 A.药物理化性质 B.药物的剂型及给药方法 C.制剂处方与工艺 D.均是 E.均不是 5.消化道分泌液的pH一般不影响药物的（）吸收。 A.单纯扩散 B.主动转运 C.促进扩散 D.胞饮作用 E.膜孔转运 6.根据Henderson-Hasselbalch方程式求出，碱性药物的pKa-pH＝（）。 A.lg (Ci/Cu) B.lg (Ci×Cu) C.lg (Ci-Cu) D.lg (Ci＋Cu) E.lg(Cu/Ci) 7.清除率表示从血液或血浆中清除药物的速率或效应，并不表示被清除的( )。 A.药物量 B.血液量 C.尿量 D.血浆量 E.体液量 8.大多数药物吸收的机制是（）。 A.逆浓度差进行的消耗能量过程 B.逆浓度差进行的不消耗能量过程
C.顺浓度差进行的消耗能量过程 D.顺浓度差进行的不消耗能量过程 E.有竞争转运现象的被动扩散过程 9.在溶媒化物中，药物的溶解度和溶解速度顺序为（）。 A.水合物<无水物<有机溶媒化物 B.无水物<水合物<有机溶媒化物 C.有机溶媒化物<无水物<水合物 D.水合物<有机溶媒化物<无水物 E.无水物<有机溶媒化物<无水物 10.假设双室模型药物血管外给药后，药物的吸收、分布、消除均为一级动力学过程，则 下列哪项不符合各房室间药物的转运方程（）。 A.dX a/dt=-k a x a B.dX c/dt= k a x a-(k12+k10)X c+k21x p C.dX p/dt= k12X c-k21x p D.dX p/dt= k12X c+k21x p E.均符合 11.溶出速度的公式为（）。 A. dC/dt=KSCs B. dC/dt=KS/Cs C. dC/dt=K/SCs D. dC/dt=KCs E. dC/dt= KCs/S 12.各类食物中，（）胃排空最慢。 A.糖 B.蛋白质 C.脂肪 D.均是 E.B和C一样 13.下列（）可影响药物的溶出速率。 A.粒子大小 B.多晶型 C.溶媒化物 D.溶解度 E.均是 14.波动百分数的计算公式为（）。 A.[（C max ss－C min ss）/ C max ss]×100% B.[（C max ss－C min ss）/ C min ss]×100% C.[（C max ss－C min ss）/ C ss max ]×100% D.[（C max ss－C min ss）/ C ss ]×100% E.均不是