实验动物学考试重点
1、实验动物及实验用动物的概念及种类：
实验动物(laboratory animal):经人工培育，对其携带的微生物和寄生虫实行控制，遗传背景明确或者来源清楚，用于生命科学研究、药品与生物制品生产和检定以及其他科学实验的动物。特点：遗传限定动物遗传背景明确，来源清楚的动物；微生物、寄生虫限定动物；主要用于科学实验；
具备的要求：对实验处理表现出极高的敏感性；个体反应表现出极强的均一性；模型性状具有遗传上的稳定性；动物来源具有易获得性
实验用动物（animals for research)：实际上指一切可以用于实验的动物，包括野生动物、经济动物、警卫动物、观赏动物和实验动物。
分类：实验动物主要为哺乳类动物
野生动物在自然环境中生长、繁育并延续其种族的物种
无脊椎动物（海胆、蟑螂、蝇、蚊）、鱼类（鲫鱼、泥鳅）、两栖类（蛙、蟾蜍）、啮齿目（黑线姬鼠）、灵长目（猿猴）
经济动物为人类社会生活需要而驯养、培育和繁殖生产的动物产业家畜（猪，马、牛、羊、鸡、兔、鱼）及社会家畜（犬、猫、金鱼）观赏动物供人类玩耍和公园里供游人观赏而饲养的动物
2、实验动物学的分支学科
动物实验：以实验动物为实验对象的科学实验
在生命科学领域可用于：研究生命过程的组织形态、机能反应的变化；在动物自然发生的疾病及人为制作的病理模型观察疾病发生、发展的规律；药物等因素对动物的作用。
（1）实验动物遗传育种学：利用遗传调控原理，控制动物的遗传特性，培育出新的动物品种、品系和各种动物模型，以及使野生动物和家畜、家禽实验动物化的科学
（2）实验动物微生物学与寄生虫学：研究实验动物的微生物和寄生虫分类学，实行对实验动物携带的微生物与寄生虫进行质量监控，探讨与实验动物疾病作斗争的措施，以达到控制和消灭实验动物疾病的目的。
（3）实验动物环境生态学：研究实验动物生存环境与条件的科学，研究环境中的物理因素、化学因素、栖居环境、生物因素等对实验动物的影响作用
（4）实验动物营养学：研究饲料中的营养成分对实验动物的生长、发育、繁殖、抗病力以及对实验结果所产生的影响作用的科学，最终实现实验动物营养的标准化。
（5）实验动物的饲育管理：对实验动物本身进行繁育和生产管理的科学，从宏观上对各种实验动物进行标准化和法规化管理
（6）实验动物医学：研究实验动物疾病的诊断、预防、治疗以及在生物医学领域中应用的科学。
(7)比较医学：研究实验动物与人类的基本生命现象，开发并建立各种人类疾病的实验动物模型，以实验动物作为人类的替身，通过比较、识别，以了解人类疾病的发生、发展过程，从而进行病理、生理、药理和毒理等方面的实验研究，为增进人类的健康服务。
（8）动物实验技术：进行动物实验时的各种操作技术、实验方法和技术标准，以及饲养管理技术和各种质量监测技术等的研究。
（9）中医实验动物学：以中医药理论为基础，运用实验动物学的理论和方法，进行中医药研究的学科。
3、3R原则
1959年提出，目前被普遍接受，并正努力付诸实施
其含义是替代、减少和优化
替代：用低等实验动物或非实验动物替代高等实验动物进行实验
体外培养器官、组织、细胞等替代实验动物
物理或化学方法替代动物实验
减少：尽可能减少使用实验动物的数量
合用动物；改进统计学设计；用低等动物替代高等动物，减少高等动物特别是非人灵长类动物的用量；使用高质量动物
优化：优化实验设计和操作，以减轻动物的痛苦
改进动物实验操作技术；减少社会和环境因素对实验动物的影响；改良仪器设备
4、近交系动物、封闭群动物和杂交群动物的概念和遗传学特征
近交系：在一个动物群体中，任何个体基因组中99%以上的等位位点为纯合时定义为近交系。近交系经至少20代的同胞兄妹交配或亲子交配培育而成。品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。
近交系动物的特点：
（1）基因纯合性：纯合子的纯合度在理论上达最高点98.6%。所有基因位点都是纯合子，无暗藏隐性基因。
（2）遗传组成的同源性：可追溯到其原始的一对共同祖先，基因型完全一致。也称同基因性。
（3）表型的一致性：相同基因型动物，在相同环境因素下，其表现型是均一的，反应性是一致的。类似精密天枰，任何可遗传的体征都一致如形态（毛色、体重）、行为类型、血型、组织型等。
（4）对外界因素的敏感性：由于高度近交，近交系动物某些生理功能稳定性降低，因而对外界因素反应更为敏感。
（5）遗传特征的可辨别性：每一种近交系都有自己独特的遗传概貌，可建立遗传概貌图，可根据遗传监测方法将两个外貌相同的近交系分开。
（6）遗传组成独特性：每个近交系在遗传组成上都是独一无二的，因而具有独特的表现型。
（7）背景资料可查性：背景资料和数据较为完整，培育和保种过程中都有详细记录，分布广泛，生物学特性和应用的范围广，积累大量资料文献，方便应用。
（8）国际分布广泛性：任何个体都携带该品系的全部基因库，引种只要1—2对就可将该品系传下去，容易广泛分布，世界各地可重复、验证。
（9）长期的遗传稳定性：人为选择不会改变基因型，可世代相传。
封闭群动物：封闭群又称远交群动物，以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从外部引入新的血缘条件下，至少连续繁殖四代以上称封闭群。
遗传学特征：基因库大，杂合率高，群体基因频率基本保持稳定，在封闭群内个体差异程度主要取决于其祖代起源，具有较强的繁殖力和生产力，对有害的基因突变具有较强的承载力。1、繁殖率高2、重复性差。广泛应用于教学、预实验、一般实验及药物筛选和独立安全实验、生物制品、化学制品的鉴定等。此外，封闭群动物可能携带大量隐性有害突变基因，因此可用于遗传病研究。
杂交群动物概念：由两个不同近交系杂交产生的后代群体称为杂交群动物。子一代简称F1。杂交群动物一般是在两个近交系动物之间矜持那个交配说繁殖的第一代动物。在杂交群动物，其个体的杂合性一致，及其遗传型和表现型都一致，但其后代一般不宜继续繁殖和培养近交系，因为子二代会发生遗传上的性状分离。
特点：（1）具有杂交优势，因而生命力强，适应性和抗病力强，繁殖旺盛。在很大程度上可克服近交系繁殖引起的各种近交衰退现象。
（2）具有与近交系动物基本相似的遗传和表现型均质性。
（3）采用杂交群动物所作的各种实验，其结果重复性好。
（4）具有亲代双亲的特点。
（5）国际分布广，广泛应用于各类实验研究，其研究结果易于重复，便于国际交流。
5、近交系动物的命名
近交系的命名规则：一般用1至4个大写英文字母表示：如A、AE、BA、AKR、DBA、NZB、STAR
有些品系在大写字母间可加写1—2个阿拉伯数字来表示：如C3H、C57BL、C57BR、C57L等；
非正规命名，如已被国际广泛承认则可保留沿用：如129、101、615等
关系相近，同来源的不同品系，其名称基本相似，差异部分用一个不同大写英文字母表示。如NZB、NZO、NZW、NZX、NZY等
近交代数表示：一般是在品系符号后面括号里写上代数，并在代数前加上F（Filial的缩写），如A（F78），如资料不全可写上已知代数，其前面加？如AKR（F？+10）
6、常用的小鼠、大鼠近交系、封闭群
小鼠:近交系：BALB/c，C57BL，C3H，BDA，A系，AKR，CBA，TA1，TA2，和615
封闭群：昆明小鼠（KM），NIH，ICR和LACA
大鼠：近交系：F344/N，Lou/CN等
封闭群：Wister大鼠，SD，Long-Evans等
7、实验动物微生物学和寄生虫学分类（国际分级法）
实验动物微生物学和寄生虫学分类（国内标准）
(1)普通动物（CV）:不携带所规定的人兽共患病病原和动物烈性传染病病原的实验动物
小鼠、大鼠不设普通级（GB14922－2011）
在普通环境里饲养，房舍要有防野鼠、防昆虫设施，饲料和垫料只消毒不灭菌，饮水须符合城市饮用水标准
微生物控制要求最低
外貌健康、正常的饮食，眼角、鼻腔无分泌物附着，尸检无眼观病灶
主要用于教学示教；科学研究的预试验；没有培育出高等级的实验动物
(2)清洁动物（最少疾病动物）:除普通动物应排除的病原外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原的实验动物.
小鼠排除病原10种（必检项目4种），病毒5种（必检3种），寄生虫5种（类）（必检3种）；大鼠排除病原菌10种（必检5种），病毒2种（必检2种）；寄生虫5种（类）（必检3种）
来源于SPF动物或剖腹产动物
在屏障环境里饲育，所用垫料、用具应经高压蒸汽灭菌，饮水进行酸化、饲料通过放射线照射灭菌，工作人员需着无菌工作服、靴、帽、口罩进入屏障环境，进行饲育或实验
可应用于生物医学研究的各个领域
（3）无特定病原体动物（SPF动物）：除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病菌和对科学实验干扰大的病原的实验动物。
小鼠排除病原菌16种（必检8种），病毒11种（必检6种），寄生虫7种（类）（必检5种）；大鼠排除病原菌15种（必检9种），病毒7种（必检7种）；寄生虫7种（类）（必检5种）
来源于无菌动物或悉生动物
在屏障环境里饲育
适用于所有的科研实验（国际公认的标准实验动物）
（4）无菌动物
现有的检测技术，在动物体内外的任何部位均检不出任何活的微生物和寄生虫的动物
必须用人为的方法培育出来，在隔离环境里饲育
特点：形态学、生理学
无菌动物的特点
形态学上
消化系统: 盲肠膨大，肠壁菲薄，易发生盲肠扭转，导致破裂
循环系统：心脏变小
免疫系统：胸腺上皮细胞变大，胞浆泡状结构和溶酶体变小
生理学上
免疫功能：免疫应答慢，过敏反应、对异体移植物的排斥反应以及自身免疫现象消失或减弱。对微生物感染非常敏感
生长率：豚鼠、兔生长率降低，大、小鼠改变不大
代谢：水分代谢周期延长，肠管对水的吸收率低
营养：体内不能合成VitB、VitK
抗辐射能力：增强
寿命：长于普通动物
悉生动物：人为地将指定微生物丛定居在无菌动物体内外所形成的动物
与无菌级别相同
可分为单菌、双菌和多菌
8、GB14922清洁级小鼠大鼠应排除的细菌和病毒（必检）（p30）
小鼠：病毒：鼠痘病毒、小鼠肝炎病毒、仙台病毒
病原菌：沙门菌、支原体、鼠棒状杆菌、泰泽病原体
大鼠：病毒：汉坦病毒、仙台病毒
病原菌：沙门菌、支气管鲍特杆菌、支原体、鼠棒状杆菌、泰泽病原体
9、无菌动物的应用
①动物模型研究：GF可用于建立具有正常菌丛或致病菌丛的动物模型
②老年病研究：研究微生物在机体衰老过程中的作用
③心血管疾病研究：许多心血管疾病与机体胆固醇代谢相关，而微生物直接影响胆固醇代谢，利用无菌动物研究肠道菌群的变化与胆固醇代谢的关系
④免疫学研究：抗体产生的机制；免疫抑制剂的研究；微生物维持机体非特异性和特异性免疫力的作用
⑤肿瘤研究:研究特殊微生物与肿瘤发生的关系以及阐述致癌物质的作用机制
⑥药理与毒理研究:研究某些物质、药物的药理和毒理与体内微生物的关系
10、无菌动物、无特定病原体动物和普通动物的比较
11、必检应排除的细菌
小鼠：沙门菌、支原体、鼠棒状杆菌、泰泽病原体
大鼠：沙门菌、支气管鲍特杆菌、支原体、鼠棒状杆菌、泰泽病原体
必检应排除的病毒
小鼠：鼠痘病毒、小鼠肝炎病毒、仙台病毒
大鼠：汉坦病毒、仙台病毒
必检应排除的寄生虫
体外寄生虫（节肢动物）、弓形虫、全部蠕虫
应排除的细菌除清洁动物应排除的外还包括：
小鼠、大鼠：嗜肺巴斯德杆菌、肺炎克雷伯杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌
应排除的病毒除清洁动物应排除的外还包括：
小鼠：小鼠肺炎病毒、呼肠孤病毒Ⅲ型、小鼠细小病毒
大鼠：小鼠肺炎病毒、呼肠孤病毒Ⅲ型、大鼠细小病毒RV株、大鼠细小病毒H-1株、大鼠冠状病毒/大鼠涎泪腺炎病毒
除清洁动物应排除的寄生虫外不应检出的寄生虫
纤毛虫、鞭毛虫
12、GB14925影响实验动物环境的因素
气候因素：温度、湿度、气流与风速、通风与换气
理化因素：光照、噪声、空气的洁净度、梯度压差、有害气体、信息素
生物因素：同种生物、异种生物
1)气候因素
①温度：大多数实验动物属于恒温动物
环境温度对实验动物的影响：影响生长发育和繁殖；影响代谢；影响健康和抗感染能力；激发应激反应；影响实验结果
GB14925-2010规定大小鼠合适的温度为20～26℃，日温差不超过4℃
②湿度：湿度过高，微生物易于繁殖和传播，垫料、饲料也易发生霉变
高温高湿导致机体蒸发散热受阻，易引起代谢紊乱和抵抗力下降
湿度过低，易致粉尘飞扬，空气中变态反应原的含量随湿度的下降而上升引起动物和人的呼吸道疾病；大鼠易发生环尾病
我国规定实验动物室空气相对湿度基准值为40%～70%
③气流与风速：主要影响动物皮肤的体表蒸发、对流散热及环境的空气质量
合理的气流和风速能调节温度和湿度，使动物感觉舒适，有效降低室内粉尘和有害气体，控制传染病的流行，有利于实验动物和工作人员的健康。气流速度过小，空气流通不良，有害气体浓度升高，散热困难，易造成呼吸道疾病的传播；气流速度过大，动物体表散热量增加，同样危及动物的健康，影响动物实验结果。动物饲育间的气流值一般为0.1～0.2m/s（笼具处不超过0.2m/s）
④通风与换气：目的是供给动物新鲜合乎要求的空气，除去室内恶臭物质
过于频繁，动物将消耗过多的能量用于维持体温，导致生育率下降
在封闭的空间一旦人为的通风停止，室内空气质量下降，甚至可能造成实验动物的窒息死亡
屏障环境换气次数不低于15次/h、隔离环境换气次数不低于20次/h
2）理化因素
①光照
动物房应有合适的人工光源
合适的光周期模拟自然界的昼夜更替(光周期可影响动物生殖腺的成熟和性周期的活动)
持续黑暗可使卵巢和子宫的重量下降，持续光照动物持续发情，大鼠和小鼠可出现永久性阴道角化
合适的光强不致损伤动物的视网膜和方便工作人员的观察和操作。国家标准要求实验动物照明度为10～20lx，工作照明度为不低于200lx，照明时间为12/12或10/14（1lx指一支蜡烛从1米外投射在1m2的表面上的光的数量）
②噪声：动物的听阈比人更宽
噪声产生于：外界传入、室内机器产生、动物自身产生
噪声对动物的影响包括
神经系统心血管系统听源性痉挛
消化及内分泌系统
繁殖及幼小动物的生存
国家标准，饲育室噪声应控制在60dB以下
③空气洁净度：空气净化（过滤）的程度（5um以下的颗粒物可吸入支气管或肺部，引起损害或成为微生物的载体）
分为三级5级－饲育无菌动物、7级－饲育SPF动物、8级饲育清洁动物
梯度压差：动物房内相通的区域之间存在着一定的压力差
避免室外或结净度较低的空气向洁净度较高的环境内渗透造成污染。压差方向从高级别洁净区向低级别洁净区
清洁走廊→动物室→污染走廊→外界
动物室→清洁走廊→污染走廊→外界
梯度压差屏障环境不低于10pa，隔离系统不低于50pa
④有害气体：氨气、甲基硫醇、硫化氢、硫化甲基、三甲胺、苯乙烯、乙醛和二硫化甲基等八种，以前三种为主
氨气是由细菌分解尿素产生，氨含量增多刺激动物粘膜引起流泪、咳嗽，严重者引起肺水肿和肺炎。长期处于高浓度氨的环境中，实验动物上呼吸道出现慢性炎症，失去使用价值。250ppm下，豚鼠4～9天内死亡率达80%
家兔408ppm可刺激咽喉，500ppm可见气管及支气管出血，698ppm可刺激眼部，1720ppm出现咳嗽
硫化氢产生于动物的粪便和肠中，是有强烈臭鸡蛋味的气体，能刺激粘膜、神经，降低动物的妊娠率
标准规定氨气浓度不高于14mg/m3（20ppm)
⑤信息素（引物信息素）：由动物释放至体外的一类物质，对其它动物的繁殖等多种行为产生明显的影响
小鼠可产生：假性妊娠和发情周期混乱（Lee-Boot)；怀孕初期的小鼠与交配对象以外的雄性动物接近或同居时产生的中止妊娠的反应(Bruce) 3）生物因素
同种生物因素：
社会因素：直线型猴、兔、鸡、狗、猪；专制型小鼠、大鼠、猫
势力范围：群养动物时，每个个体都有自己的势力范围，哪怕地位最低劣的动物面对最强的个体，为了保卫自己的势力范围也有防卫的习性
饲养密度：一定面积内饲养动物的数量
饲养密度可影响：环境的空气洁净度、有害气体的浓度、动物体内微生物的种类及含量、甚至影响实验动物的内分泌
不同种类动物、同种动物不同体重动物每只所需的最小空间不同（书P53）
动物群养时，笼具底板每平方米可收容成年实验动物最大密度大约是：小鼠100只、大鼠50只、豚鼠20只、兔4只、犬1只、猴1只
175mm×245mm×125mm的空间最多可容纳体重为20g的小鼠10只、30g的小鼠8只
异种动物因素：不同种的动物应分室饲育。影响动物的习性；传染疾病；生活的适宜条件不同
微生物因素：引起动物的疾病或潜在感染。
人为因素：反应在对实验动物的饲养管理、试验处理或技术操作过程中。影响动物的发育、实验结果
13、小鼠、大鼠繁育生产设施及动物实验设施环境指标
14、实验动物设施及组成
实验动物设施：界定实验动物生存空间、维持其需要的建筑物和设备
根据功能不同可分为：（1）实验动物生产设施、（2）动物实验设施和（3）实验动物特殊实验设施
（1）是指用于实验动物繁育、生产的建筑物和设备的总和
（2）是指以研究、试验、教学、生物制品和药品及其相关产品生产、检定为目的而进行实验动物饲育、试验的建筑物和设备的总和
（3）包括感染动物实验设施（动物生物安全实验室）和应用放射性物质或有害化学物质等进行动物实验的设施
三者在环境指标控制上有相似之处
实验动物设施的选址：大气含尘浓度及化学污染程度较低，自然环境较好的区域；空气含菌水平低，避开自然疫源地；能保证水电供应，交通方便；远离有严重震动和噪声干扰的区域。
组成：饲育室或动物实验室、检疫室、洗刷消毒室、废弃物处理设施、实验动物监测室、办公室、资料室、库房和机械设备室
布局原则：有利于防止动物疾病和人兽共患病的传播，各级、各类、各种动物须保持各自的独立性、相互隔离，避免互相干扰、交叉感染；方便工作人员的饲育操作、实验操作及设施设备的维护，并有足够的储物空间，易于保持相应的净化标准和各项环境指标达标；人员、动物、物品和净化空气按单向路线移动，以避免交叉污染和相互影响。
根据用途分为：普通环境、屏障环境、隔离环境
15、普通环境：符合实验动物居住的基本要求，控制人员和物品、动物出入，不能完全控制传染因子。
一定的环境控制：空调机、送风、排风装置和初、中效过滤器
一定的微生物控制：有防野鼠、防虫设施
饲料、饮水要符合卫生要求，垫料要消毒
分三个区：
前区：检疫室、库房、办公室、休息室等
控制区：饲育室或动物实验室、清洁走廊、清洁物品储存室等
后勤处理区：污物走廊、洗刷消毒室、污物处理设施等
16、屏障环境：符合实验动物居住的基本要求，严格控制人员和物品、动物出入
用于清洁级或SPF级实验动物饲养或实验的场所
分三区
清洁区：饲养室或实验室、清洁走廊、清洁准备室、清洁物品贮存室、检疫室等
污染区：污物走廊、洗刷消毒室等
外部区：接受动物室、饲料加工室、库房、焚烧炉、更衣淋浴间、值班室、办公室、机械设备室等
空气经过滤后（初、中、高效）进入（空气洁净度为7级）；设施内不同的区域之间存在着一定的空气压力差（不小于10Pa)；物品经高压蒸汽灭菌等方法处理后进入；人员需经一定的消毒程序后方可进入；运送的动物经一定步骤的消毒后方能进入
人、实验动物、物品和空气的移动路线
人：更衣→淋浴→更衣→清洁走廊→饲养室或动物实验室→污染走廊→洗刷消毒室→更衣→外部区域
物品：消毒的物品→传递窗或渡槽→清洁准备室→储存室→饲养室或动物实验室→包装处理→污物走廊→外部区域
实验动物：外来实验动物→传递窗→检疫室→清洁走廊→饲养室→实验动物→污物走廊→外部区域
复习题 1、简述动物实验中3R原则内容及其意义。 Replacement 替代1.尽量使动物一体多用2、用低等动物代替高等动物3、尽量使用高质量动物4、使用恰当的试验设计和统计学方法 Reduction 减少1、用有生命的物体代替动物进行研究2、用数理化方法模拟动物进行研究Refinement 优化1、改善实验设施条件，提高动物实验质量2、改善控制技术，减少对机体的干扰 3R研究的意义 1、作为提升突破技术壁垒能力的载体和具体体现“标尺”，在经济发展和国际贸易中发挥不可替代的重要作用。 2、为科学发展提供了新思路和新方法。 3、体现时代发展、社会进步 2、简述免疫缺陷动物的概念以及生物学特性（主要是裸鼠和联合免疫缺陷鼠）。 指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。 一、T淋巴细胞功能缺陷动物：1、裸小鼠（nude mice）：1）被毛生长异常，呈裸体外表。2）无胸腺，仅有胸腺残迹或异常胸腺上皮，不能使T-cell正常分化，导致细胞免疫力低下。幼龄鼠有残存的未分化的上皮细胞。3）B细胞功能正常，NK细胞活力增强。4）繁育能力差，乳腺发育缺损，以雄性纯合子与雌性杂合子繁育。5）T细胞缺陷可通过移植成熟T细胞、胸腺细胞或正常胸腺上皮得到校正。2、裸大鼠(nude rat)：基因符号为rnu，一般特征似裸小鼠。1）发育迟缓，体重为正常大鼠的70%。2）裸大鼠较裸小鼠对多种传染病更敏感。3）比裸小鼠更强壮、寿命更长。4）体型较大，对大范围的外科手术方法较有利。二、联合免疫缺陷动物1、严重联合免疫缺陷小鼠(SCID mice)：突变基因scid位于16号染色体。1）该突变基因造成编码Ig重链和TCR的基因重排异常，抑制B-cell和T-cell前体的正常分化。2）C.B-17Icr为携带来自C57BL/ka小鼠的免疫球蛋白重链Igh-1b等位基因的 BALB/cAnIcr的同源近交系。3）纯合子血清中无免疫球蛋白，淋巴结、胸腺变小，缺乏体液、细胞免疫功能。饲养于SPF环境中。4）通过移植人免疫组织或免疫细胞，可使SCID 小鼠具有人类部分免疫系统，称为SCID-hu小鼠。
《实验动物学》复习题及答案 1、小鼠的给药途径有那些？请演示一下 答：灌胃（ig）：左手将动物固定后，右手持装有灌胃针头的注射器，自口角进针，沿上腭向鼠口腔的后下方插入食管。 皮下注射（sc）：常在背部皮下注射。一手固定动物，另一只手注射给药。 腹腔注射（ip）：左手固定动物，右手持注射器，从下腹部外侧，呈45 度角刺入腹腔，进针约3～5mm。 肌内注射（im）：多注射后肢股部肌肉，如一人单独操作，以左手拇指和食指抓住小鼠头部皮肤，小指、无名指和掌部夹住鼠尾及一侧后肢，右手持注射器刺入后肢肌肉给药 尾静脉注射（iv）：将动物固定，鼠尾巴露在外面，用70%～75%的酒精棉球擦尾部，或将鼠尾浸入45～50℃温水中。待尾部左右静脉扩张后，左手拉着尾，右手进针 2、请演示一下大鼠、小鼠的捉持、固定及灌胃给药 答：（1）小鼠的捉持：捉拿时可先用右手抓住并提起鼠尾，置于实验台或鼠笼上，并稍向后拉；用左手的拇指和食指抓住小鼠两耳后颈背部的皮肤，将鼠置于左手心中，拉直后肢，以无名指及小指按住鼠尾或小鼠的左后肢即可。 （2）大鼠的捉持：大鼠的捉拿时，可戴上手套。实验者可用右手捉住鼠尾，放在实验台或鼠笼上，并稍向后拉；左手掌面向鼠背，食指和中指压住鼠的头顶，拇指和无名指分别从鼠的两腋下插入，将鼠的两前肢卡住；或拽紧鼠后颈及后背皮肤即可。 （3）灌胃（ig）：左手将动物固定后，右手持装有灌胃针头的注射器，自口角进针，沿上腭向鼠口腔的后下方插入食管。 3、大鼠的给药方法有那些？请演示一下常用的给药方法 答：灌胃（ig）：左手将动物固定后，右手持装有灌胃针头的注射器，自口角进针，沿上腭向鼠口腔的后下方插入食管。 皮下注射（sc）：常在背部皮下注射。一手固定动物，另一只手注射给药。 腹腔注射（ip）：左手固定动物，右手持注射器，从下腹部外侧，呈45 度角刺入腹腔，进针约3～5mm。
名词解释：实验动物（laboratory animal）：指经人工培育，对其携带的微生物、寄生虫进行严格控制，遗传背景明确，可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。 实验用动物：是指一切用于实验的动物，除了符合严格要求的实验动物外，还包括家畜和野生动物等。 实验动物与实验用动物：遗传控制不同,微生物控制等级不同,培育的形质和目标不同。 人类疾病的动物模型：是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。 实验动物标准化：遗传质量标准化微生物质量标准化环境标准化营养标准化 按遗传控制标准，实验动物分为：近交系（CH3），突变系（裸鼠），杂交系（F1），封闭群（远交系）（KM小鼠，wister大鼠） 按基因型分：1、同基因型动物（如近交系、F1代） 2、不同基因型动物（如封闭群） 按微生物控制程度分级：普通级，清洁级，SPF级，无菌级（2001年版的国家标准中，大小鼠取消普通级动物，犬、猴只分普通级和SPF级，豚鼠、地鼠和兔仍然分4级） SPF动物定义：除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原。（屏障环境中饲养，种子群来源于无菌动物或剖腹产动物。饲养管理同清洁动物） 无菌动物的特点：形态学及生理学特点： ①形态学：盲肠肥大（增大5～6倍），肠壁薄，易发肠扭转。心脏、肝脏、脾脏相对较小。 ②生理学: 血中无抗体，巨噬细胞吞噬能力弱。体不能合成维生素B和K。无菌鸡生长较快、无菌豚鼠和无菌兔生长较慢。无菌大小鼠与普通大小鼠生长速度相同。 （3)饲养要求：隔离环境中饲养，种子群来源于剖腹产动物或无菌卵的孵化。由于肠道无菌，饲养困难，应注意添加各种维生素。每2～4周检查一次动物的生活环境和粪便标本。 悉生动物：概念：悉生动物是指在无菌动物体植入已知微生物的动物。又称已知菌动物。植入一种细菌的动物叫单菌动物；植入两种细菌的动物叫双菌动物；植入三种细菌的动物叫三菌动物；植入多种细菌的动物叫多菌动物。（由于肠道接种有利于消化吸收的细菌，故饲养较无菌动物容易，形态学和生理学方面与普通动物无异。） 近交系：经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。 特点： 1、其基因纯合度达到98.6%，个体差异小，似同卵双生反应一致重复性好，用少量动物即可获得精确度很高的实验结果，个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。 2、隐性基因纯合使许多病态性状得以暴露，可获得大量先天性畸形及先天性疾病的动物模型.如高血压、白障、糖尿病.动物模型。 缺点：出现近交衰退。近交衰退是近交过程中动物群体由于基因分离与纯合发生一系列不利于个体或群体发育的变化和现象。
第一章复习题 1、何谓实验动物？实验动物学的研究内容？ 2、3R的含义及拼写？ 3、何谓动物福利，动物的五大自由？ 4、实验动物在医学生物学中的地位和作用？ 5、实验动物科学发展史上的里程碑是什么？ 6、我国实验动物法规建设如何？ 第二章复习题 实验动物遗传学控制分类 近交系的定义、特点及命名法 亚系、重组近交系、同源突变近交系、同源导入近交系的定义和命名 封闭群动物实验动物的定义、特点及命名法 杂交群动物实验动物的定义、特点及命名法 第三章思考题 1、普通级动物、清洁动物、SPF动物、无菌动物的概念。 2、不同等级的实验动物对实验结果的影响。 2、人兽共患病、动物烈性传染病主要病原体的名称。 3、淋巴细胞脉络丛脑膜炎、鼠痘、狂犬病、流行性出血热等疾病的传染源、传播途径、易感者和症状表现。 第四章复习题 1、实验动物营养学的概念。 2、实验动物饲料含的六大营养成分。 3、体内不能合成维生素C的实验动物有哪些。 4、啮齿类、兔、犬和猴的营养需要。 5、常用的实验动物饲料消毒灭菌方法 第五章复习题 1、实验动物的环境、外环境和内环境的概念？ 2、以R=(A+B+C)×D+E说明环境控制的重要性。 3、影响实验动物的环境因素有哪些？ 4、国标中对实验动物小鼠动物实验屏障设施的温度、湿度、噪声有哪些要求？ 第六章复习题 1、屏障设施的概念？ 2、屏障设施运行的四要素有哪些？各有何特点？ 3、常用的小型独立实验动物设备有哪些？ 4、在无人协助的情况下你如何应用清洁级小鼠在实验动物屏障设施内进行动物试验? 第七章复习题 各种动物的主要生物学特性及在医学生物学中的应用 第八章复习题 1、免疫缺陷动物 2、转基因动物（Transgenic animals） 3、克隆动物(cloning animal) 1、何谓实验动物和实验用动物? 实验动物(Laboratory animals)是指经人工饲育，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。
一、名词解释（简答题） 1，实验动物2，动物实验3，实验动物伦理4，实验动物福利5，安死术, 二、单项选择题(共20分,共10题) (1) 当温度为27℃、相对湿度______时，几乎所有大鼠都发生环尾症；当相对湿度40％时，发病率为20％～30％；而相对湿度大于60％时，不发生此病。 ( 2 分 )(难度系数：2) A、20% B、25% C、30% D、35% 正确答案：A 考生答案：未填写 得分情况：0分 (2) 动物实验室产生的污物要分类收集，实验动物废垫料与实验废弃品__________。 ( 2 分 )(难度系数：2) A、混合存放 B、分开存放 C、A和B都可以 D、A和B都不可以 正确答案：B 考生答案：未填写 得分情况：0分 (3) 一种由CPV引起的犬的急性接触性致死性传染病。临床表现以急性出血性肠炎和非化脓性心肌炎为特征的是________ ( 2 分 )(难度系数：2) A、犬瘟热 B、犬细小病毒感染 C、狂犬病 D、犬传染性肝炎 正确答案：B 考生答案：未填写 得分情况：0分 (4) 大小鼠最常用的反复多次采血方法__________ ( 2 分 )(难度系数：2) A、眼眶静脉丛 B、尾静脉采血 C、断头取血 D、心脏 正确答案：A 考生答案：未填写 得分情况：0分 (5) 同种属不同品系的动物对同一的刺激的反应有很大差异，下列小鼠品系中，易发糖尿病的品系是________。 ( 2 分 )(难度系数：2) A、DBA/2
C、C3H D、NOD 正确答案：D 考生答案：未填写 得分情况：0分 (6) 小鼠卵巢__________ ( 2 分 )(难度系数：2) A、无系膜包绕，与腹腔相通，可产生宫外孕 B、无系膜包绕，与腹腔相通，但可产生宫外孕 C、有系膜包绕，不与腹腔相通，但可产生宫外孕 D、有系膜包绕，不与腹腔相通，故无宫外孕 正确答案：D 考生答案：未填写 得分情况：0分 (7) 在哺乳动物中卵细胞最大，在卵裂阶段最容易在体内培养，适合胚胎移植的动物是________ ( 2 分 )(难度系数：2) A、大鼠 B、兔 C、豚鼠 D、猴 正确答案：B 考生答案：未填写 得分情况：0分 (8) 对仙台病毒的特点描述正确的是________ 。 ( 2 分 )(难度系数：2) A、属副粘病毒科，病毒基因组为单链DNA。 B、对热不稳定，在酸或碱性溶液中不易破坏。 C、条件致病，引起呼吸道疾病，可空气传播。 D、抗原性和免疫原性不强，病后免疫力持续较短。 正确答案：C 考生答案：未填写 得分情况：0分 (9) 裸鼠对特异性肿瘤缺乏易感性的原因为_________ ( 2 分 )(难度系数：2) A、第3、4对咽囊内胚层的缺陷造成胸腺发育不全 B、外周淋巴组织中缺少或缺乏成熟T细胞 C、裸鼠B细胞功能基本正常 D、裸鼠自然杀伤细胞数目正常甚至增多，产生的γ干扰素(IFN-γ)激活巨噬细胞 正确答案：D 考生答案：未填写 得分情况：0分 (10) 在重组近交系的培育中，相互连锁的基因________同时固定于一个近交系中。 ( 2 分 )(难度系数：2) A、有更大的概率
实验动物学重点整理 1大小鼠年龄、体重、寿命的比较数据？ 成年动物的年龄、体重和寿命比较 小鼠大鼠 成年日龄（天）65-90 85-110 成年体重（克）20-28 200-280 平均寿命（年）1-2 2-3 2动物实验的对照类型？ （一）空白对照： 不给任何措施的情况下观察动物自发变化的规律。家兔白细胞数每天上下午有周期性的生物钟变化。 （二）实验对照： 采用与实验组相同操作条件下对照，如给药实验中的溶媒（Nacl），手术，注射以及观察时的抚摩等都可以对动物发生影响。有人报告，针刺犬的人中穴对休克、心脏血液动力学有改变，但采用空白对照（不针刺）不够，应该设有针刺其它部位或穴部的实验对照。 （三）有效（标准）对照： 常用于药物研究。对一新药疗效可用一已知有效药或能引起标准反应药物做对照，可考核实验方法可靠性，又可通过比较，了解新药疗效和特点（普鲁卡因---对皮肤黏膜穿透力弱，用纳塞卡因---穿透力强，作用快、持久）。（四）配对对照： 同一个体不同眼睛比较对照期和实验期差异（左眼试验，右眼对照）；同一种动物后代分成左右两部分进行对照和实验以比较差异，此法可大大减少抽样误差。实验中可用同卵双胎或同窝动物。 （五）组间对照： 将实验对象分成两组或几组比较其差异。这种对照个体差异和抽样误差比较大，可用交叉对照方法以减少误差。观察某药物疗效可用两组犬先分别做一次实验和对照，再相互交换，以原实验组做对照组，原对照组做实验组重复第一次实验，观察疗效或影响，切记检查指标和条件要等同。 （六）历史对照与正常值对照： 此种对照要慎重，similar background ---条件、背景、指标和技术方法相同才进行对比，否则得出不恰当的甚至错误结论。 3转基因动物的概念、制备过程? 转基因动物： 用物理、化学、生物手段将确定外源基因通过生殖细胞或早期胚胎导入动物染色体，其基因组内稳定整合导入外源基因，能遗传给后代的一类动物,使其获得人类需要新功能。 技术程序：
实验动物学重点
1.实验动物学绪论 2.实验动物质量控制 3.常用实验动物 4.实验动物营养与饲料 5.实验动物环境和设施 6.基因工程动物 7.“3Rs”理论及其研究进展 8.怎样才能作好动物实验 实验动物学绪论 实验动物学：以生物学、动物科学、动物医学、医学,药理学、毒理学等学科为基础，综合发展而形成的一门覆盖 面极广的边缘学科。 实验动物学包括：实验动物，实验动物医学，比较医学，动物实验 实验动物：是指经人工培育的、遗传背景清楚、对其携带微生物和寄生虫实行控制、用于科学实验、教学、检定及 药品、生物制品生产的动物。 实验用动物：实验动物、家畜、野生动物、伴侣动物 概况：实验动物科学内容：实验动物、实验动物医学、比较医学、动物实验 1988年，国家科委发布《实验动物管理条例》 1996年10月，《北京市实验动物管理条例》出台，于2005年1月1日实施 实验动物伦理：是人与实验动物关系的伦理信念、道德态度和行为规范。主要体现在尊重实验动物的价值和权利。 实验动物福利：实验动物的一种康乐状态。在此状态下，其基本需求得到满足，而痛苦被减至最小。 五项基本福利：一，提供适当的清洁饮水和保持健康和精力所需要的食物，使动物不受饥渴之苦 二，提供适当的栖息场所，能够舒适地休息
和睡眠，使动物不受困顿不适之苦 三，做好防疫，预防疾病和给患病动物及时诊治，使动物不受疼痛、伤病之苦 四，保证拥有良好的条件和处置（包括安乐死），使动物不受恐惧和精神上的痛苦 五，提供足够的空间、适当的设施以及与同类动物伙伴在一起，使动物能够自由表达正常的习性 动物实验需要考虑实验动物伦理的几个环节：实验目的确定和必要性评估、实验设计遵循3Rs原则、实验操作过程避免或减轻动物疼痛及恐惧、日常饲养及护理、安乐死 CRO：Contract Research Organization Include: Clinical trial、Preclinical research AAALAC认证（国际实验动物管理评估和认证协会）实验动物学发展趋势：基因修饰技术运用； 实验动物福利与“3Rs”原则； 实验动物商品化及SPF动物广泛应用； 人源化小鼠模型的建立。 实验动物科学发展简史：1909年，Prof. Little 采用近交方法 培育出首个近交系小鼠DBA 1943年，美国Dr. Reynier研制出第一台金属隔离器，饲养无菌 大鼠 1948年，美国成立实验动物管理小组，后又成立实验动物科 学学会（AALAS） 1966年，美国国会批准《实验动物福利法案》 1982年，第一例转基因小鼠问世 实验动物学、比较医学等专业的设立及建立相应培训制度 我国实验动物科学发展概况：1918年，原北平中央防疫处开 3
模拟试题 一、填空题（本题共10小题，每小题2分，共20分） 1、实验动物指 的动物。 2、按遗传学控制原理，可将实验动物分为、、________和四类。 3、按微生物控制的情况，我国将实验动物分为、、和四级。 4、《实验动物管理条例》是由于年颁布的。 5、实验动物按食性分为、 和三类。 6、实验动物生长发育所需的基本营养物质有、、、、和等几类。 7、“恐伤肾”动物模型可以用吓鼠、吓猫、吓狗等方法制作。 8、人类疾病动物模型根据发生的原因不同，可分为和两大类。 9、小鼠尾部有条静脉，分别位于小鼠尾、和___________。 10、列出三种大鼠常用的采血方法、 和。 二、单项选择题（本题共10小题，每小题2分，共20分） 答题说明：下面三个备选答案中只有一个最佳或最恰当的答案，请用黑色签字笔把正确答案填写在空格处。 1、兔的最大饲养密度是每平方米容纳只。 A、4只 B、6只 C、10只 2、BA LB/c小鼠属于动物。 A、近交系 B、封闭群 C、突变系 3、实验动物脱水达到体重的，将导致实验动物死亡。 A、20% B、30% C、40% 4、皮肤与人非常相似，故常用于实验性烧伤研究。 A、猴 B、猪 C、兔 5、体内不能合成维生素C的动物是：。 A、小鼠和大鼠 B、兔和豚鼠 C、豚鼠和猴 6、屏障系统对空气洁净度的要求是：。 A、100级 B、1000级 C、10000级 7、大多数实验都选择的实验动物。 A、幼年 B、成年 C、老年 8、外界环境因素导致机体发热反应的研究宜选用的实验动物是。 A、小鼠 B、豚鼠 C、兔 9、老年性痴呆大鼠模型的制作方法是。 A、切断其一侧海马伞 B、肌肉注射马桑内酯 C、连续皮下注射链霉素 10、是人兽共患病。 A、鼠肝炎 B、兔出血症 C、流行性出血热 三、判断题（本题共10小题，每小题2分，共20分） （）1、系统杂交（F1代）动物的基因型不一致。 （）2、新药长期毒性研究应用两种以上实验动物。 （）3、SC ID小鼠属于T淋巴细胞免疫缺陷的动物模型。 （）4、实验动物设施环境内的噪声不得超过70分贝。 （）5、犬的视力好，能够看清远距离的物体。 （）6、维生素C又称为抗白血病维生素。 （）7、家兔多次静脉注射高分子右旋糖酐后出现血瘀证。 （）8、给大鼠腹腔注射链霉素可以制作糖尿病模型。 （）9、大鼠肝脏的再生能力强。 （）10、家兔属于胚胎发育完善的动物。 四、名词解释（本题共5小题，每小题3分，共15分）
1.实验动物: 实验动物（Laboratory Animals）特指的是人工饲养，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定及其它科学实验的动物。 2.实验动物三大特点: 人为遗传限定、携带的微生物和寄生虫得到控制、应用于科学实验 5实验动物的标准化包括哪些内容它有什么意义 实验动物学的核心内容：是实验动物的标准化，它包括实验动物的遗传学控制标准、微生物学和寄生虫学控制标准、设施环境控制标准、饲料营养控制标准。 意义: 在符合标准化的实验动物及其环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 8、动物福利: 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐。 9.针对动物保护主义，科技界的对策是: 1.为动物福利立法，号召“善待动物”。 2.坚持原则、坚持科学、坚持动物实验。 3.进行动物实验伦理审查 提倡动物实验的“3R”原则。Replacement 替代Reduction 减少Refinement 优化10.国际上对动物实验伦理有哪些要求 1.动物居住空间应符合标准，注意日常饲养管理，不使动物陷入饥饿、缺水和患病。 2.尽可能的采用替代法最少地使用和牺牲动物。 3.在必须使用犬、猫和猴时，在实验前应进行训练，尽可能地减少动物的恐惧和不安。 4.实验结束和动物不可能恢复时，应采取安乐死。 5.要爱护动物和对由于试验死亡的动物应持有怜悯和感激之情。 动物实验的“3R原则”: 1替代（Replacement）替代是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 2. 减少（Reduction）减少是指某一研究必须要使用实验动物，而又没有可靠的替代方法时，应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 3 优化（Refinement）优化是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备，减轻或避免给动物造成痛苦和不安，提高动物福利的同时，获得可靠的实验结果。 第二章实验动物的遗传控制 1. 请说出实验动物种、品种、品系的概念。 种（Species）：是生物分类学上的基本单位，由自然选择形成。 品种（stock）：是种以下的非自然分类单位，由人工选择和定向培育出来的，具有某些生物学特性，能稳定遗传。
实验动物学复习重点 第一章绪论 1、实验动物学：是以实验动物为主要研究对象，并将培育的实验动物应用于生命科学等研 究的一门综合性学科。 简而言之：研究实验动物和动物实验的一门综合性学科。 2、【实验动物】指由人工培育，来源清楚，遗传背景明确，对其携带的微生物和寄生虫实行 监控，用于生命科学研究、药品与生物制品生产和检定以及其他科学研究的 动物。 3、【动物实验】应用标准的实验动物进行科学研究，观察实验过程中实验动物有关器官的组 织形态改变、机能反应变化及其发生、发展规律。 4、【中医实验动物学】以中医药理论为基础，运用实验动物学的理论和方法，进行中医药研 究的实验学科。 5、【实验动物的特点】 （1）遗传学要求——人工培育，来源清楚，遗传背景明确的动物。 按照遗传特点分近交系、封闭群或远交群、杂交群。 （2）微生物和寄生虫监控要求——根据控制程度分普通级动物（CV）、清洁动物（CL）、 无特定病原体动物（SPF）、无菌动物（GF） （3）应用要求——实验动物对试验因素的敏感性强、反应一致，从而使研究结果具有可靠性、精确性、可比性、可重复性和科学性。 6、【AEIR】进行生命科学实验研究所必需的4个基本条件： A——animal(实验动物) E——equipment(设备) I——information（信息）R——reagent(试剂) 7、【“3R”原则】 替代replacement原则——尽可能采用低等实验动物或非实验动物，以替代高等实验动物进 行实验。 减少reduction 原则——要求尽可能减少实验动物的用量，甚至可以降低统计学要求。 优化refinement原则——要求优化实验设计和操作，以减轻动物的痛苦。 8、1956年，联合国科教文卫协会建立了“国际实验动物科学委员会”，是实验动物学真正 形成的时期。 1988年，原国家科学技术委员会颁布了《实验动物管理条例》标志我国实验动物工作走上行政法规管理的轨道。 20XX年，国家科技部在全国推行实验动物生产和使用许可证制度，大大提高实验动物的质量和动物实验的技术。
实验动物学Laboratory Animal Science 是研究有关实验动物和动物实验、融合了生物学、医学与畜牧兽医学的一门新兴、交叉学科。 特点：A.综合性学科B.应用性强C. 发展迅速 实验动物Laboratory Animals经人工培育或人工改造，对其携带的微生物实行控制、遗传学背景明确或来源清楚，用于科学研究、教学、生物制品或药品鉴定以及其它科学实验的动物。 特点：人工饲育、微生物控制、遗传背景清楚、应用要求、质量标准 实验用动物Animals for Research指所有用于动物实验的动物，包括实验动物。 实验动物和实验用动物的区别：实验用动物是指所有用于动物实验的动物，包括实验动物、野生动物、甚至观赏动物等。而实验动物是为研究的需要而培育的标准化的动物。确定是否是实验动物，要经过一系列检测，如微生物和遗传基因等，并要求达到一定的质量标准. 实验动物遗传控制程度分类 远交（封闭）群动物(Outbreed stock, Close colony) 基因突变动物(mutant stock) 近交系动物(Inbred strain): 嵌合体(Chimera) 重组近交系(Recombinant inbred strains) 同源近交系(Cogenic inbred strains) 分离近交系(Segregating inbred strain) 杂交群动物(Hybrids) 实验动物微生物控制程度分类 无菌动物(Germ-free animal) 悉生动物(Gnotophoric animal) SPF动物(Specific pathogen-free) 清洁动物(Clean animal) 普通动物(Conventional animal) 根据对饲养环境控制分类 Isolation system（隔离系统）animal; Barrier system（屏障系统）animal; Semi-barrier system （半屏障系统）animal; Open system（开放系统）animal. AEIR 动物(Animal)设备(Equipment)信息(Information)试剂(Reagent) 近代实验动物学发展特点 1实验动物生产技术逐步完善 2实验动物品种增加 3有关实验动物的法规日趋完善 4充分利用现有动物资源 5开展实验动物附属设施及动物实验技术的研究 6转基因（遗传工程）技术的应用 7遗传学和微生物学监测方法的研究 实验动物研究内容 实验动物遗传学(Laboratory Animal Genetics)是应用遗传调控原理, 控制实验动物的遗传特征,培育新的实验动物品系和多种实验动物模型, 以实现实验动物标准化的目的. 实验动物微生物学(Laboratory Animal Microbiology)是研究实验动物的细菌、病毒、寄生虫的种类、特性及其与宿主的相互关系，并进一步研究其对实验动物与动物实验的影响 实验动物生态学(Laboratory Animal Ecology)是研究实验动物与环境相互关系，研究对实验动物与动物实验有利的环境条件; 实际上主要研究气候因素, 理化因素, 生物因素, 栖居环境对实验动物的影响. 实验动物营养学(Laboratory Animal Nutrition)是研究饲料与实验动物机体生长、发育、繁殖、健康及实验结果关系的分支学科. 实验动物医学(Laboratory Animal Medicine)是专门研究实验动物疾病的诊断、治疗、预防及其在生物医学领域中应用的分支学科.
第一章绪论 1.实验动物: 实验动物（Laboratory Animals）特指的是人工饲养，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定及其它科学实验的动物。 2.实验动物三大特点: 人为遗传限定、携带的微生物和寄生虫得到控制、应用于科学实验 5实验动物的标准化包括哪些内容？它有什么意义？ 实验动物学的核心内容：是实验动物的标准化，它包括实验动物的遗传学控制标准、微生物学和寄生虫学控制标准、设施环境控制标准、饲料营养控制标准。 意义: 在符合标准化的实验动物及其环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 8、动物福利: 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐。 9.针对动物保护主义，科技界的对策是: 1.为动物福利立法，号召“善待动物”。 2.坚持原则、坚持科学、坚持动物实验。 3.进行动物实验伦理审查 提倡动物实验的“3R”原则。Replacement 替代Reduction 减少Refinement 优化 10.国际上对动物实验伦理有哪些要求？ 1.动物居住空间应符合标准，注意日常饲养管理，不使动物陷入饥饿、缺水和患病。 2.尽可能的采用替代法最少地使用和牺牲动物。 3.在必须使用犬、猫和猴时，在实验前应进行训练，尽可能地减少动物的恐惧和不安。 4.实验结束和动物不可能恢复时，应采取安乐死。 5.要爱护动物和对由于试验死亡的动物应持有怜悯和感激之情。 动物实验的“3R原则”: 1替代（Replacement）替代是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 2. 减少（Reduction）减少是指某一研究必须要使用实验动物，而又没有可靠的替代方法时，应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 3 优化（Refinement）优化是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备，减轻或避免给动物造成痛苦和不安，提高动物福利的同时，获得可靠的实验结果。 第二章实验动物的遗传控制 1. 请说出实验动物种、品种、品系的概念。 种（Species）：是生物分类学上的基本单位，由自然选择形成。 品种（stock）：是种以下的非自然分类单位，由人工选择和定向培育出来的，具有某些生物学特性，能稳定遗传。 品系（strain）：是实验动物分类学上专用名词，采用一定的交配方式繁殖且祖先明确的动物群。 2.按遗传学控制分类，可将实验动物分为哪几类？ 近交系、封闭群（远交系）、突变系、杂交群.不同类别动物其交配和保种方式不同。 11 请叙述封闭群动物的概念。 封闭群（closed colony）是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新
第一章 1.实验动物（Laboratory Animals）特指的是人工培育，遗传背景明确或来源清楚，对其携带的微生物和寄生虫实行控制，用于生命科学研究、教学、药品与生物制品生产和检定以及其它科学研究的动物。 2. 3.实验动物学的核心内容之一是实验动物的标准化，它包括实验动物的 ?遗传学控制标准 ?微生物学和寄生虫学控制标准 ?设施环境控制标准 ?饲料营养控制标准 实验动物标准化的意义在于用符合标准的实验动物，在标准化饲养、实验环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 4.生命科学研究所必需的四个基本条件： AEIR Animal 实验动物 Equipment 仪器设备 Information 信息 Reagent 试剂
5.什么是动物福利？（选择，判断） 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐。 6.“3R”原则： Replacement 替代-是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 Reduction 减少-是指某一研究必须要使用实验动物，而又没有可靠的替代方法时，应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 Refinement 优化-是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备，减轻或避免给动物造成痛苦和不安，提高动物福利的同时，获得可靠的实验结果。 第二章 1.近交系(inbred strain）是指采用连续全同胞兄妹交配（brother-Sister inbreeding）20代以上而培育成的动物。 近交系动物的特点 （1）基因的纯合性（近交系动物的每个个体） （2）遗传组成的同源性（一个近交系动物的所有个体） （3）遗传组成的独特性（不同近交系比较） （4）遗传特征的可辨别性（不同近交系比较） （5）遗传的稳定性（所有近交系） （6）表现型的一致性（同一近交系个体间） （7）背景资料的可查性 （8）国际分布的广泛性（定义+特点=简答，分开是小题） 2.封闭群（closed colony）是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上的动物群体。 3.杂交群动物 由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为杂交群（Hybrid），又称为系统杂交动物，或“F1”代。 杂交群动物的双亲来自两个不相关的近交系，它具有以下几种特征： （1)各个个体的基因型相同，是其父母基因型的组合。 (2)表型一致，对试验反应均一。 (3具有杂交优势，生活力和抗病力比近交系强。 (4)具备双亲的生物学特性。 (5)由于基因互作，可产生不同于双亲的新性状。
一、实验动物、近交系动物、转基因动物、屏障环境 实验动物(Laboratory Animal):是指经人工饲养、繁育，对其携带的微生物及寄生虫实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，应用于科学研究、教学、生产和检定以及其他科学实验的动物。包括四个基本内涵： 1.遗传背景明确（近交系、封闭群、杂交群） 2.对携带微生物和寄生虫实施控制（普通动物、清洁动物、无特定病原体动物、无菌动物） 3.在特定的环境条件下，人工培育而成的动物 4.应用范围明确 近交系(Inbred Strain)是指至少连续经过20代以上全同胞兄妹或亲子交配，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。近交系动物的近交系数（Inbreeding Coefficient）应大于99%。近交系动物的特点： 1．基因纯合性和同基因性 2．各品系均具有独特的特性 3．研究结果的一致性 4．可作为有价值的动物模型 5．具有标准实验材料特性 6. 遗传背景清楚 通过实验手段将新的遗传物质(外源性的基因片段)导入到动物的胚细胞中，并能稳定的遗传，由此获得的动物称为转基因动物。常用的方法有显微注射法、逆转录病毒载体法、胚胎干细胞介导法、精子载体法、电转移法、基因直接导入法等。 屏障环境：与外界隔离，是饲养清洁级动物和SPF级动物的设施。进入实验动物生存环境的空气须经过滤净化处理，其洁净度相对于10000级，进入屏障内的人、动物和物品如饲料、水、垫料
及实验用品等均需有严格的微生物控制。 二、实验动物环境设施分类 实验动物设施是指实验动物和动物实验设施的总和。一个设施可以大到动物中心或生产繁殖机构，小至某一实验动物室。总体的原则是提供实验动物最适宜的环境，保障实验动物的质量和为动物实验的准确性提供可靠保障。 （一）、按其功能分类 1．动物生产设施（Animal Production Facility）指用于实验动物的饲育繁殖、生产的建筑物、设备以及运营管理在内的总和。 2．动物实验设施（Animal Experimental Facility）指用于研究、试验、教学、生物制品、药品生产、检定等为目的进行实验动物饲育、试验的建筑物、设备以及运营管理在内的总和。 3．特殊动物实验设施（Special Animal Experimental Facility）指用于感染、毒理动物实验、病原微生物和细胞培养、重组DNA、转基因动物实验、克隆和胚胎干细胞、细胞实验和应用特殊化学物质等进行实验的建筑物、设备以及包括运营管理在内的总和。 （二）按微生物控制程度分类 1．普通环境（Open System） 直接与外界大气相通，是饲养普通级实验动物的场所。饲料、饮水要符合卫生要求，垫料要消毒，饲养室内要有防鼠、防昆虫等措施。 2．屏障环境（Barrier System） 与外界隔离，是饲养清洁级动物和SPF级动物的设施。进入实验动物生存环境的空气须经过滤净化处理，其洁净度相对于10000级，进入屏障内的人、动物和物品如饲料、水、垫料及实验用品等均需有严格的微生物控制。 3．隔离环境(Isolation System) 与外界环境完全隔离的环境内。工作人员通过隔离器上组装的无菌手套进行操作，不直接接触动
一、实验动物：指经人工培育，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。 二、实验用动物：所有用于科学实验的动物实验用动物，包括实验动物，野生动物，经济动物和观赏动物。 三、实验动物是生命科学研究的四大支撑条件之一，包括AEIR要素：A：Animal：实验动物；E：Equipment：仪器设备；I： Information：信息；R：Reagent：试剂。 四、实验动物按遗传学控制分类，根据基因的纯合程度，把实验动物分成下列四类：1、近交系动物（Inbred strain animals）； 2、杂交群动物（Hybrid colony animals）（杂交一代，F1代动物）；3、封闭群动物（Closed colony animals）；4、突变系动物（Mutant strain animals）。 五、各类动物的概念 5.1 近交系动物（Inbred strain animals）又叫纯系动物，是采用同胞兄妹或亲子交配，连续繁殖20代以上所培育出来的，遗传上达到高度一致的动物群。基因纯合程度可达99.8%。①主要指啮齿动物；可出现近亲交配衰退。②亲子交配与兄妹交配不能混用。③亲子交配时必须采用年轻的双亲同其子女交配。④较大动物纯种培育很难获得成功，因为世代间隔较长，费用较大，所以成功率低。⑤禽类和兔的血缘关系达到80%以上相当于兄妹交配四代）时，即可称为近交系。
5.2 封闭群动物(Closed colony animals)以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新的血缘情况下，至少连续繁殖4代以上，称封闭群。封闭群又称远交群。 5.3 杂交群动物（Hybrid colony animals）（杂交一代，F1代动物）由不同品系或种群之间杂交产生的后代。 5.4 突变系动物（Mutant strain animals）正常染色体基因发生突变，并具有各种遗传缺陷的动物。在长期繁殖过程中，动物的子代突然发生变异，变异的基因位点又可遗传下去，或者即使没有明确的基因位点，经淘汰和选育后，仍能维持其稳定的遗传性状。这种变异能继续保持遗传基因特性的品系动物，称为突变系动物。如无胸腺裸鼠、无K细胞、或无K、无B、无巨噬细胞等裸鼠。用于免疫研究、移植实验等。 六、按微生物与寄生虫学控制程度分类：1、普通动物（Conventional animals，CV）。2、清洁动物(Clean animals，CL)；3、无特定病原体动物(Specefic pathogen free animals，SPF）；4、无菌动物（Germ free animals，GF）其中有一种特殊类型为悉生动物 (Gnotobiotes animals，GA)；具体分述如下： 1、普通动物（Conventional animals，CV）：普通动物要求不携带所规定的人兽共患病和动物烈性传染病的微生物和寄生虫；未经积极的微生物学控制，饲养在开放卫生环境里的动物；垫料、饲料和饮水一般不消毒，饮用普通自来水。 2、清洁动物(Clean animals，CL)：除普通级动物要求排除的病
名词解释：※※※重点 1、科学研究的四大基本条件简称AEIR，是实验动物（Laboratory Animal）、设备（Equipment）、信息（Information）、试剂（Reagent） 2、※※※“3R”即：替代（Replacement）、减少（Reduction）和优化（Refinement），其核心是对作为人的替身或“替难者”善待、减少痛苦、降低用量，更重要的是通过“3R”研究进一步开拓人们进行科研的思路，使研究手段更加完善。 替代：应用微生物、细胞、组织、离体器官等替代动物活体实验，亦可用低等动物替代高等动物，甚至用化学分析技术、电子计算机模拟代替整体动物实验。 减少：选用恰当的实验动物进行规化的动物实验、通过提高实验动物的质量及利用率，从而减少使用动物数量。 优化：使用新的有效的镇痛剂、麻醉剂或改进实验程序、优化实验操作，从而减少动物在实验过程中的痛苦。 3、实验动物科学（Laboratory animal science LAS）：是研究实验动物及其应用的一门科 学，包括实验动物和动物实验。 4、实验动物（laboratory animal LA）：指经人工培育，对其携带的微生物进行控制，遗 传背景明确，可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。 人们运用现代手段和方法培育的具有新的生物学特性的动物品种（系）用于科学研究。 5、实验用动物：一切可用于实验的动物，包括实验动物、经济动物、野生动物。 6、动物实验：为科研、教学、药品检定等目的，对动物进行物理、化学和生物因素处理，观察其反应，获得实验数据，解决科研中的问题。 7、※※※人类疾病的动物模型：是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验 对象和相关材料。 8、※※实验动物标准化：对动物的质量，繁育条件，实验条件等方面规定的统一技术标准。 按遗传学控制标准即基因的纯合成度,实验动物分为 同基因型近交系和F1代 9、※※近交系（inbred strain）：经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系所 有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。近交系数达到98.6%以上，C3H （500多种）。优点：增加基因纯合性,固定优良性状缺点：出现近交衰退特征：（1）基因纯合性（2）同基因性（3）长期遗传稳定性（4）表型一致性（5）遗传组成独特性（6）分布的广泛性（7）可识别性（8）繁殖力低，生活力弱 10、※※※突变系（mutant strain）指正常染色体的基因发生了变异，动物具有一种或多 种遗传缺陷。例如：无胸腺裸鼠、严重联合免疫缺陷动物SCID小鼠。为肿瘤、免疫疾病的研究提供了理想的材料。 11、杂交群（hybrid colony） F1：两个无关近交系杂交形成的后代。除具有近交系的优 点,还具有生命力强耐受性强,可长期进行观察，个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。特征：（1）基因相同，杂合子（2）遗传性状稳定，表型一致（3）具有杂交优势 12、※※※封闭群（close colony）以非近亲交配方式繁殖生产的一个实验动物种群，5年以上不从外部引新血缘或至少繁殖四代以上，保持了一定杂合性和群体遗传特征。在人类遗传研究、药物筛选、毒物实验等方面起着不可代替的作用等。小鼠、wister大鼠 特点：1）遗传组成有较高的杂合性（2）遗传特征较稳定（3）繁殖力和抗病力强 13、悉生动物：是指在无菌动物体植入已知微生物的动物。植入一种细菌的动物叫单菌动物；植入两种细菌的动物叫双菌动物；植入三种细菌的动物叫三菌动物；植入多种细菌的动物叫多菌动物。
实验动物科学（Laboratory animal science）：是研究实验动物及其应用的一门科学，包括实验动物和动物实验。 实验动物：实验动物是指经人工饲养、繁育，对其携带的微生物及寄生虫实行控制，遗传背景明确或者来源清楚，可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。 动物实验：为科研、教学、药品检定等目的，对动物进行物理、化学和生物因素处理，观察其反应，获得实验数据，解决科研中的问题 实验用动物：指所有以科研、实验、生产、文字教学等为目的而使用的动物。可包括有生命的和死亡的家畜家禽和野生动物, 实验动物和实验用动物的区别：遗传控制不同，微生物控制等级不同，培育的形质和目标不同。 人类疾病的动物模型：指生物医学研究中所建立的、具有人类疾病模拟性表现的动物疾病模型和相关的模型系统材料。 人类疾病动物模型的设计原则：相似性（复制的模型尽可能近似与人类疾病）；重复性；可靠性；适用性和可控性；易行性和经济性 动物模型复制方法：物理诱发，化学诱发，生物诱发，复合方法，遗传工程方法。 动物模型的优点:避免了在人类进行试验所带来的风险；临床上平时不易见到的疾病可用动物随时复制出来；可以克服人类某些疾病潜伏期长、病程长和发病率低的缺点；可以严格控制试验条件，增加试验的可比性；可以简化试验操作和样品收集；有助于更全面的认识疾病和疾病本质。
实验动物模型按产生的原因分类可分为：诱发性动物模型，自发性动物模型，阴性动物模型，孤立动物模型。 诱发性动物模型：人为地诱发动物形成类似人类疾病模型，具有能在短时间内复制出大量疾病模型，并能严格控制各种条件使复制出来的疾病模型适合研究目的需要。优点：制作方法简便，实验条件容易控制，重复性好，在短时间内可诱导出大量疾病模型.缺点：诱发性动物模型是通过人为限定方式产生的，多数情况下与临床所见自然发生的疾病有一定差异，况且许多人类疾病目前还不能用人工诱发的方法复制,因而又有一定的局限性。 诱发型动物模型有肺水肿动物模型，烧伤动物模型，肝硬化动物模型。自发性动物模型：指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然条件所形成的疾病模型，包括人工培育的突变系和近交系的各种疾病模型。优点:动物疾病的发生、发展和人类相应的疾病很相似，均是在自然条件下发生的疾病，其应用价值很高。缺点：这类模型的来源较困难，不可能大量应用。 基因敲除动物：指对一个结构已知但功能未知的基因，从分子水平上设计实验，将该基因剔除或用其他顺序相近的基因取代，然后从整体观察实验动物，推测相应基因的功能。 转基因动物：是指用实验的方法导入的外源基因在其染色体基因组内稳定地整合并可以表达和传与后代的一类动物。 动物实验设计的三大基本原则：对照的原则，随机化原则，重复原则，（弹性原则，平衡原则，最经济原则）。