常用的免疫抑制剂的使用以及注意事项
2015-03-09
环孢素(CsA)：新山地明、田可、赛斯平
作用机理
属于钙神经蛋白抑制剂，可以选择性抑制免疫应答，通过破坏使T细胞活化的细胞因子的表达，阻断参与排斥反应的体液和细胞效应机制，防止排斥反应的发生。
目前，市面出售的环孢素A有两种：一种为进口的，为瑞士诺华制药（新山地明），其剂型主要是胶囊；另一种为国产的，其剂型有口服液和胶囊。国內已有华东医药（赛斯平）、华北制药（田可）等多家生产厂家。
药物的吸收和代谢
环孢素A依靠胆汁排泄，肝功能障碍，胆汁淤积症或严重胃肠功能障碍都会影响环保素A的吸收和代谢。只有极少部分药物经肾脏排出，且不能经透析去除，所以对于肾脏功能不全者和需透析治疗的患者，均不需调整药物浓度。
新山地明受进食和昼夜节律的影响较山地明小，所以服药时间不必将用餐考虑在内。
副作用
1、肾毒性：个体差异大，临床表现不典型，与其他原因引起的移植肾损害很难鉴别。且发生肾损害时，血药浓度可能正常，甚至偏低。
2、接近半数的患者会出现肝脏毒性，其发生率与用药量密切相关。
3、其他并发症的发生率高血压41%～82%，高胆固醇血症37%，高尿酸血症35%～52%，高钾血症55%，震颤12%～39%，牙龈增生7%～43%，糖尿病2%～13%，多毛症29%～44%。
用量
联合用药时：初始剂量为6～8mg/kg/日，分两次服用，以后根据血药浓度调整。
注意事项
1、严格按医嘱服药,禁忌自行调整用药剂量。
2、遵医嘱监测血药浓度。
3、药品储存在15～30度室温中,忌冷冻。
4、定时服药,养成良好的定时服药习惯。
5、环孢素有不同的剂型,不同的厂家，各药在同一患者体内的生物利用度不尽相同，故改换不同剂型、不同厂家的药物时一定要在医生的指导下进行,以免出现排斥反应或药物中毒。
6、接受本药治疗的母亲不应授乳。
7、过敏体质者慎用注射液。
8、因硝苯吡啶可引起齿龈增生，故在应用环孢素A期间，发生齿龈增生的患者应避免使用硝苯吡啶。
血药浓度
1、 CsA谷值浓度（C0）
CsA血药浓度测定一般取谷值为参考值，即早晨服药前取血所测定的植。采用荧光偏振免疫测定的治疗范围：术后1个月内为300ng/ml左右，1～3个月内为250～300ng/ml，3～6个月内为250ng/ml左右，6～12个月内200～250ng/ml，12个月以后维持在150～200ng/ml左右。
2、 CsA峰值浓度（C2）
峰值浓度即给药后达到的最高血药浓度，就是服药后两小时的血药浓度。临床观察表明峰值浓度比谷值浓度更能准确地反映CsA在体内的代谢情况。但被监测的受者服用的一定是“微乳化”型剂（新山地明），采血时间误差不超过15分钟。
参考范围：术后6个月1000～1200ng/ml，6～12个月600～800ng/ml，12个月以后小于800ng/ml；老年患者术后1个月1000～1200ng/ml，3个月700～1000ng/ml，6个月500～700 ng/ml。
需要说明的是：CsA个体差异非常大。有些患者CsA的浓度不高，却发生中毒；有些患者CsA浓度在治疗范围之内却发生排斥反应，即使同一患者，在术后的不同时间，相同的血药浓度却会产生不同的结果。所以CsA的有效浓度的制定必须个体化，必需在专科医生的指导下进行。
影响血药浓度的药物
升高血药浓度的药物：雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、异搏定、尼卡地平、尼莫地平、红霉素、交沙霉素、强力霉素、酮康唑、氟康唑、依曲康唑、诺氟沙星、环丙沙星、灭吐灵、泰能、秋水仙碱。
降低血药浓度的药物：苯巴比妥、苯妥英、安乃近、利福平、异烟肼、酰胺咪嗪、二氧萘青霉素、甲氧苄氨嘧啶。
复诊
环孢素A的治疗窗（能产生有效免疫抑制作用，又不产生副作用）很窄，它的生物利用度个体差异很大，不通过监测血药浓度既为所有的患者制定一个的用药剂量，是不可能的。因此必须通过定期监测的血药浓度，才能调整环孢素A的用量，发挥药物的最大作用，把药物的毒副作用降到最低。环孢素A治疗患者每次复诊均要检查血压、肾功能、血脂、血糖、血药浓度。
肾移植术后早期测定血药浓度的频率要比较高，在儿童生长发育期间，应用影响环孢素A血药浓度的药物时，也应频繁的监测血药浓度。
他克莫司(FK506)：普乐可复
作用机理
本品作用机制和环孢素相似，但与环孢素相比，本品有如下特点：①该药的免疫抑制作用无论在体外还是在体内试验都是环孢素的数十倍到数百倍。对已发生排异反应的抑制作用也比环孢素好。②以往以环孢素为基础的免疫抑制方案中，不可逆的慢性排斥反应问题依然如旧，本品可望能减少肝肾移植受体的慢性排斥反应。③用本品的患者，细菌和病毒感染率也较环孢素治疗者低。
药物的吸收和代谢
当进食中等程度的脂肪餐后再给药，本品的口服生物利用度下降。当与食物一起服用时，本品的吸收率及程度均有所下降。
因本药物广泛被肝脏代谢，肝功能不全的患者较肝功能正常的患者有较高的血药浓度（相对较长的半衰期和较低的清除率），肝功能不全患者需仔细监测全血浓度，并需调整使用剂量。
副作用
1、对肝毒性远小于环孢素A（CsA）；肾脏功能损害发生率35%～42% ；
2、震颤的发生率高于CsA，在与激素联合应用时，导致肾移植术后糖代谢紊乱的发生率要明显高于CsA；
3、感染发生率以及对血压、血脂的影响弱于CsA，腹泻22%～44%，便秘31%～35%，呕吐13%～29%，高血压病37%～50%，感染72%～76%，巨细胞感染14%～20%。
用量
联合用药时，一般用药量0.05～0.15mg/kg/d，分两次服。本品与含有中等脂肪饮食一起服用会显著降低其生物利用度和口服吸收率。因此，为达到最大口服吸收率，须空腹服用或至少在餐前1小时或餐后2～3小时服用。
对儿童患者，通常需用成人推荐剂量的1.5～2倍才能达到与成人相同的血药浓度（肝功能、肾功能受损者情况除外）。儿童服用剂量为按体重计算一日0.3mg/kg。
对老年患者用药的临床资料较少，但均提示应与其他成人剂量相同。
注意事项
1、严格按医嘱服药,禁忌自行调整用药剂量。
2、遵医嘱监测血药浓度。
3、药品储存在15～30度室温中,忌冷冻。
4、定时服药,养成良好的定时服药习惯。
5、当与环孢素A同时给药时，本品增加环孢素A的半衰期。另外，出现协同/累加的肾毒性。因为这些原因，不推荐本品和环孢素联合应用，且患者由原来环孢素转换为本品时应特别注意。
6、妊娠时禁用本品，妇女患者在使用本品时不应哺乳。
7、如出现严重震颤和运动性（表达性）失语症，须在肾移植专科医生指导下重新考虑用药剂量。
8、服用本品并出现视觉及神经系统紊乱的患者，不应驾车或操作危险机械。此种影响可能会因喝酒而加重。
血药浓度
测定FK506血药浓度一般取谷值为参考值，即早晨服药前取血所测定的植。采用荧光偏振免疫测定的治疗范围：术后1个月内为12ng/ml左右，1～3个月内为10～12ng/ml，3～6个月内为8～10ng/ml，7～8个月内5～
8ng/ml，12个月以后维持在5ng/ml左右。
需要说明的是：FK506个体差异非常大。有些患者的浓度不高，却发生中毒；有些患者浓度在治疗范围之内却发生排斥反应，即使同一患者，在术后的不同时间，相同的血药浓度却会产生不同的结果。所以FK506的有效浓度的制定必须个体化，必需在专科医生的指导下进行。
影响血药浓度的药物
升高血药浓度的药物：雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、异搏丁、尼卡地平、红霉素、强力霉素、酮康唑、氟康唑、依曲康唑、诺氟沙星、环丙沙星、灭吐灵、泰能、秋水仙碱、达那唑、克霉唑。
降低血药浓度的药物：苯巴比妥、苯妥英、安乃近、利福平、异烟肼、酰胺咪嗪、二氧萘青霉素、甲氧苄氨嘧啶。
复诊
FK506的治疗窗（能产生有效免疫抑制作用，又不产生副作用）很窄，它的生物利用度个体差异很大，不通过监测血药浓度既为所有的患者制订一个的用药剂量，是不可能的。因此必须通过定期监测的血药浓度，才能调整FK506的用量，发挥药物的最大作用，把药物的毒副作用降到最低。FK506治疗患者每次复诊均要检查血压、肾功能、血糖、血药浓度。血压、心电图、视力、血糖浓度、血钾及其他电解质浓度、血肌酐、尿素氮、血液学参数、凝血值及肝功能。若上述参数发生了有临床意义的变化，应重新审核本品的用量。
肾移植术后早期测定血药浓度的频率要比较高，在儿童生长发育期间，调整可影响FK506血药浓度的药物的用量时，也应频繁的监测血药浓度。霉酚酸酯（MMF）：骁悉、赛平可
作用机理
霉酚酸酯，片剂，上海罗氏生产又名骁悉，华东制药也有生产，称为赛平可。通过选择性的抑制淋巴细胞增生，发挥免疫抑制作用。现多用于与环孢霉素/他克莫司、激素联合用药。
药物的吸收和代谢
口服吸收迅速，生物利用度为90%，在肝脏内水解成霉酚酸（MPA）并发挥作用，继而葡萄糖醛化为无活性的MPAG，但MPAG可引起胃肠道反应。MMF 和MPA不能被透析去除。
副作用
1、胃肠道反应是最常见的副作用：1/3的患者会出现腹泻、1/5的患者会出现不同程度的恶心、呕吐、腹胀。如增加药物剂量，则反应的发生率会增加，减少剂量则反应的程度会减轻。
2、骨髓抑制：发生率白细胞减少11%～20%，贫血4%～16%，血小板减少4%～9%。骨髓抑制是肾移植术后的严重并发症，可威胁生命，一旦发现应及时找专科医生处理。
3、目前未发现有肝毒性、肾毒性或神经毒性。
用量
联合用药时，一般用药量每次0.5g，每天2次。
注意事项
1、严重慢性肾功能损害(肾小球滤过率小于25 ml/分/1.73 m2)的病人，应避免使用超过1g/次，每日2次的剂量。
2、应在妊娠试验阴性后，才开始服用本药。服用本药期间，应采取有效避孕措施。MMF能对哺乳期婴儿可能有潜在的严重副作用，是否服用应根据MMF对于母亲的重要性作出用药决定。
影响血药浓度的药物
升高血药浓度的药物：阿昔洛韦
降低血药浓度的药物：消胆胺、氢氧化镁、氢氧化铝
复诊
服用本药的病人在第一个月每周1次进行全血细胞计数，第二、三个月每月2次，余下的一年中每月1次。如果发生中性粒细胞减少(中性粒细胞绝对计数小于1.3 x 109/L)时，应停止或减量使用本药，并对这些病人密切观察。
雷帕霉素：雷帕鸣、宜欣可、赛莫司
作用机理
雷帕霉素通过与其它免疫抑制剂截然不同的作用机制，抑制T淋巴细胞的活化和增殖。雷帕霉素是新型免疫抑制剂，但目前缺乏长期、大量的研究。临床上用的雷帕霉素有惠氏制药的“雷帕鸣”，华北制药的“宜欣可”及华东制药的“赛莫司”。
药物的吸收和代谢
高脂饮食可使血药浓度下降，延长达峰时间，增加总的摄入量。为尽可能地减少差异，本药应恒定地与或不与食物同服。橙汁和水可以用于稀释。不能使用其他液体，特别是不能使用西柚汁进行稀释。
雷帕霉素主要在肝内代谢，很少经肾脏排泄，因此，即使患者有肾功能不全，也可以不调节用药剂量，但肝功能不全的患者需要调整剂量，建议肝功能损伤患者的本药维持量减少约1/3。
成人常量应用时一般无需监测药物浓度。儿童，肝功能受损者，和/或环孢素剂量显著减少或停用者，需监测药物浓度。
副作用
1、一般认为无肾毒性或肾毒性轻微，但应监测肾功能。雷帕霉素与环孢素合用时，可增加环孢素引起的肾毒性，导致血肌酐升高和肾小球滤过率下降，这时考虑适当调整治疗方案，减少环保素用量，调低其血药浓度。
2、肝毒性，包括伴随血药谷浓度升高的致命性肝坏死。
3、约有一半的患者出现高脂血症并且需要治疗。其他不良反应包括高血压、皮疹、痤疮、贫血、关节痛、腹泻、低钾血症和血小板减少。
用量
推荐与环孢素及类固醇合并使用。每天口服一次，服用应维持用药的时间、方法、用量的一致性。
环孢素与雷帕霉素有相互影响，建议服用环孢素4小时后服用雷帕霉素。联合用药时，首次应服用本药的负荷量，即其维持量的3倍剂量。对肾移植患者的建议负荷量为6 mg，维持量为2 mg/天。
肾功能不良的患者按常规剂量服用，维持剂量为常规剂量的2/3。
注意事项
1、术前就有高脂血症的患者术后不推荐使用此药。
2、治疗期间和停止后12周内，应采取有效的避孕措施。在妊娠期间，仅在使用本药的潜在益处超过对胚胎/胎儿的潜在危险时，才可使用本药。尚不清楚是否在人乳中有分泌。应根据此药物对母亲的重要性来决定终止哺乳抑或终止用药。
3、13岁以下儿科病人使用本药时，应进行血药谷浓度监测。
影响血药浓度的药物
升高血药浓度的药物包括：钙通道阻滞剂：尼卡地平，维拉帕米，地尔硫；抗真菌药：克霉唑，氟康唑，伊曲康唑，酮康唑；大环内酯抗生素：克拉霉素，红霉素，三乙酰桃霉素；胃肠道动力调节药：西沙必利，甲氧氯复胺；其它药物：溴隐亭，西咪替丁，达那唑（炔睾醇），HIV-蛋白酶抑制剂(如利托那韦，茚地那韦) ；西柚汁。
降低血药浓度的药物包括：抗惊厥药：卡马西平，苯巴比妥，苯妥英；抗生素：利福布汀，利福喷丁，利福平；草药制剂：金丝桃素。
复诊
每次复诊均要检查血脂、血常规。
药品储存
避光保存在2℃～8℃冰箱内；
一旦开封后，应于一个月内使用。如果必要，开封后可短时间置于25℃一下，短期储存量最多不超过30天。
请不要服用过期药物；
药物应放在儿童取不到的地方。如果有人误食了雷帕鸣，请立即与您的医生联系；
雷帕霉素是处方药物，不要将药物给其他人，即使他们的症状看起来与您的相似，否则会对他们有害。
咪唑立宾：布累迪宁
作用机理
布累迪宁，又称咪唑立宾，通过抑制淋巴细胞增殖而抑制移植肾排斥反应。由日本旭化成制药生产，是新型的免疫抑制剂，目前缺乏长期、大量的研究。
药物的吸收和代谢
口服吸收迅速，24小时被基本清除，85%以原形经尿液排出，仅1%经胆道排出。因药物主要从肾脏代谢，肾功能障碍的患者会延迟排泄，有时引起骨髓抑制等严重的不良反应，故用药时应考虑肾功能（血肌酐清除率）及年龄、体重等，注意从小剂量开始慎重给药，并充分观察患者肌酐清除率与本剂消除速度的关系。
副作用
本药几乎无肝毒性，或者肝毒性极其轻微。本药可导致血尿酸增高，甚至会导致急性肾功能衰竭。因而用药时需监测血尿酸及血肌酐水平，如出现异常，应立即停药。
少于10%的患者会出现骨髓抑制，表现为血白细胞减少、血小板减少、红细胞减少、红细胞压积降低等。用药期间也应监测血常规，若出现严重的骨髓造血功能障碍，应及时停药，并进行必要的处理。
其他不良反应：腹痛、食欲不振、皮疹、脱发、间质性肺炎等。
药物过敏，发生率小于5%。
用量
初始剂量每天2～3mg/Kg体重；维持剂量每天1～3mg/Kg体重。
注意事项
1、对本剂有严重过敏史患者、白细胞数少于3X109/L者，孕妇或可能妊娠的妇女禁忌服用本药；
2、骨髓功能抑制的患者、合并细菌、病毒、真菌感染的患者、有出血因素的患者、肾功能障碍的患者慎用本药；服用本药的哺乳期妇女，停止哺乳。
复诊
每次复诊均要检查肾功能、血常规、血尿酸。
硫唑嘌呤(Aza）：依木兰
作用机理
硫唑嘌呤是广谱的髓细胞抑制剂，可以较强的抑制原发免疫反应，并可以减少急性排斥反应的发生。硫唑嘌呤对于已发生的排斥反应无效。
药物的吸收和代谢
硫唑嘌呤的药效与血药浓度无明显相关性，大多数药物不经肾脏排泄，也不会被透析去除。
副作用
1、最大的副作用是骨髓抑制，严重时可危及患者生命，白细胞减少发生率10%～35%，血小板减少13%，均与用药剂量正相关。一旦发现必须及时诊治，必要时药物减量或停药。
2、可造成转氨酶及胆红素可逆性升高。如果肝功能严重受损，应停用或减少硫唑嘌呤的用量。
用量
术后联合用药时，一般每日1～2mg/Kg。一般用药为每晚100mg，半年后减为50mg。白细胞下降至4.0x109/L时要减量，3.0x109/L时停药并同时用升白细胞药物。一般停药后白细胞可回升。
复诊
定期进行血常规检查，肾移植术后1～2个月至少每周检查一次，术后3～4个月每2周检查一次，4～12个月每个月检查一次，以后每3～6个月一次。
定期进行肝功能检查，肾移植术后前3个月每个月检查一次，术后4～12个月，每3、4个月检查一次，此后每年检查一次。
糖皮质激素：强的松
作用机理
皮质类固醇激素具有特异性和非特异性的免疫抑制作用。是术后免疫抑制治疗方案及抗排斥反应治疗方案的重要组成部分。肾移植术后患者长期服用的糖皮质激素主要是强的松。
副作用
1、高血压发生率75%～85%。
2、采用强的松+环孢霉素的治疗方案，术后第3～12个月高胆固醇血症发生率38%～68%，采用低剂量的激素（小于10mg/天）维持时可低至13%；而强的松+普乐可复的治疗方案高胆固醇血症的发生率仅为7%～30%。
3、肾移植术后糖尿病在采用强的松+环孢霉素的治疗组中发生率为3%～7%，而在强的松+普乐可复的治疗组中发生率为10%～20%。
4、股骨头坏死发生率1.1%～5.5%，白内障发生率9%～21%，儿童患者会出现生长发育延迟。
用量
一般用量为术后起始剂量每日一次服30mg，以后根据病情递减5mg，直到5～10mg的维持量。晨起服药。
复诊
血压、血脂、血糖是每次复诊的重要内容，每年进行一次眼底检查及骨密度测定。
免疫抑制剂类药物用药评价 一、概述 免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物。能抑制与免疫反应有关细胞（T细胞和B细胞等巨噬细胞）的增殖和功能，能降低抗体免疫反应的制剂。 免疫抑制剂主要用于器官移植抗排斥反应和自身免疫病如类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤真菌病、膜肾球肾炎、炎性肠病和自身免疫性溶血贫血等。常用的免疫抑制剂主要有五类：（1）糖皮质激素类，如可的松和强的松、泼尼松龙等；（2）微生物代谢产物，如环孢菌素和藤霉素等；（3）抗代谢物，如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤等；（4）多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体，如抗淋巴细胞球蛋白和OKT3等；（5）烷化剂类，如环磷酰胺等。 二、点评依据 1. 《处方管理办法》（卫生部令第53号）及其附件 2. 《医疗机构药事管理规定》（卫医政发〔2011〕11号） 3. 《医院处方点评管理规范（试行）》（卫医管发〔2010〕28号） 4. 《国家基本药物目录 2009年版基层部分》中华人民共和国卫生部 三、实施方案 1. 抽样标准：处方中含有静脉用或口服给予免疫制剂类药物的处方； 2. 抽样方法：随机抽样或全样本抽样； 3. 点评方法：点评所抽取患者的处方或用药医嘱，按“免疫制剂类药物点评处方规范性的参照指标”要求内容点评。 四、点评要点 【点评标准】 1. 适应证不适宜的； 2. 遴选药品不适宜的； 3. 药品剂型或给药途径不适宜的； 4. 用法、用量不适宜的；
5. 联合用药不适宜或有配伍禁忌； 6. 重复给药的； 7. 医师超权限使用糖皮质激素的； 8.其他用药不适宜情况的。 【点评细则】 1、适应证不适宜的； 处方药品与临床诊断不符； ?糖皮质激素有抑制自身免疫的药理作用，但并不适用于所有自身免疫性 疾病的治疗，如慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎(桥本病)、I型糖尿病、 寻常型银屑病等。 属于滥用糖皮质激素的情况； ?常规用作解热药以降低体温； ?用于预防输液反应； ?滥用于慢性疾病； ?局部治疗滥用。 例如，上呼吸道感染发热，仅应用地塞米松退热。 参见药品说明书。 2、遴选药品不适宜的； 药品适应症适宜，但特殊人群禁用的； ?儿童 儿童长期应用糖皮质激素更应严格掌握适应证和妥当选用治疗方法。应 根据年龄、体重（体表面积更佳）、疾病严重程度和患儿对治疗的反应 确定糖皮质激素治疗方案。更应注意密切观察不良反应，以避免或降低 糖皮质激素对患儿生长和发育的影响。 ?妊娠期妇女 大剂量使用糖皮质激素者不宜怀孕。孕妇慎用糖皮质激素。特殊情况下 临床医师可根据情况决定糖皮质激素的使用，例如慢性肾上腺皮质功能
常用急救药物的作用及副作用 1.肾上腺素 作用与用途：直接兴奋α、?受体，使周围血管收缩，心率加快，血压升高。 主要用于支气管哮喘、过敏性休克及心肺复苏等。 不良反应： 1、有头痛、烦躁、失眠、面色苍白、无力、血压升高、震颤等。 2、大剂量可致腹痛、心律失常。 注意事项： 1、高血压、糖尿病、甲亢、洋地黄中毒、心源性哮喘、青光眼患者忌用； 2、应用本药时应密切注意血压、心率变化，多次应用时还须测血 糖变化。 3、不与碱性药物配伍；皮下注射或肌肉注射时应更换注射部位以 免组织坏死，注射时注意血压和脉博变化，以免血压骤升和动 过速。 2.去甲肾上腺素（去甲肾） 作用与用途：主要激动α受体、对?受体激动作用很弱，且有很强的血管收缩作用使全身小动脉与小静脉都收缩，外周阻力增高，血压上升。 不良反应：局部组织缺血坏死，尿少、尿闭，急性肾功能衰竭，头痛、高血压、反射性心动过缓。 注意事项：1.高血压、动脉硬化、无尿病人禁用 2.注射时选用直、大、弹性好的静脉，加强观察，如出现皮肤苍白和 疼痛，应立即更换注射部位，并以酚妥拉明5-10㎎加0.9%NS溶液 作局部浸润注射，不可热敷。 3.注射时应从小剂量开始，随时测量血压，调整给药速度，使血压保 证在正常范围内。 4.本品遇光逐渐变色，宜避光保存。 5.与碱性药物如氨茶碱、磺胺嘧啶配伍注射。 6.抢救时避免长时间使用，以免毛细血管灌注不良导致不可逆死亡3.异丙肾上腺素 作用与用途：?受体激动剂。作用?受体，增强心肌收缩、加快心率、加速传导，心输出量和心肌耗氧量增加，松弛支气管、肠道平滑肌。冠脉也不 同程度舒张，血管总外周阻力降低，促进糖原和脂肪组织耗氧量。不良反应：头痛、心悸、头晕、恶心、胸痛、气短 注意事项：1.心绞痛、心肌梗死、甲状腺功能亢进等禁用。 2.密切观察心电图，脉搏、血压的变化。根据病人的病情调整浓度和 剂量。 3.心率＞110次/分，心电图异常或病人有胸痛时，立即停药报告医 生 4.教会病人使用气雾剂，使用后唾液及痰液可成粉红色，用后漱口， 以免刺激口腔 5.连续使用可产生耐受性，应告知病人不可滥用，应限制吸入次数和 吸入量
免疫抑制剂的用药护理 免疫抑制剂定义 是一类通过抑制细胞及体液免疫反应，而使组织损伤得以减轻的化学或生物物质。其具有免疫抑制作用，可抑制机体异常的免疫反应，目前广泛应用于器官移植抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。 免疫抑制剂的分类 1、钙调素抑制剂类：环孢菌素CsA类、他克莫司（FK506） 2、抗代谢类：硫唑嘌呤、霉酚酸脂（MMF） 3、激素类：甲强龙、醋酸泼尼松 4、生物制剂：抗T细胞球蛋白（ATG）、抗淋巴细胞球蛋白（ALG） 免疫抑制剂用药原则 1、预防性用药：环孢素A、FK506、霉酚酸脂（MMF）等。 2、治疗/逆转急性排斥反应（救治用药）：MP（甲基强的松龙）、ALG或ATG、霉酚酸脂（MMF）、FK506等。 3、诱导性用药（因急性肾小管坏死而出现延迟肾功能、高危病人、二次移植、环孢素肾毒性病人）：ATG、ALG等。 4、二联：激素（醋酸泼尼松）+抗代谢类（骁悉） 三联：激素（醋酸泼尼松）+抗代谢类（骁悉）+环孢素A（新山地明） 激素（醋酸泼尼松）+抗代谢类（骁悉）+FK506（他克莫司） 常用免疫抑制剂 1、环孢素(CsA)：新山地明（进口）田可、赛斯平（国产） 作用机理
属于钙神经蛋白抑制剂，可以选择性抑制免疫应答，通过破坏使T细胞活化的细胞因子的表达，阻断参与排斥反应的体液和细胞效应机制，防止排斥反应的发生。 药物的吸收和代谢 新山地明受进食和昼夜节律的影响较山地明小，所以服药时间不必将用餐考虑在内。 环孢素A依靠胆汁排泄，肝功能障碍，胆汁淤积症或严重胃肠功能障碍都会影响环保素A的吸收和代谢。只有极少部分药物经肾脏排出，且不能经透析去除，所以对于肾脏功能不全者和需透析治疗的患者，均不需调整药物浓度。 副作用 （1）肾毒性：血清肌酐、尿素氮增高；肾功能损害。个体差异大，临床表现不典型，与其他原因引起的移植肾损害很难鉴别。且发生肾损害时，血药浓度可能正常，甚至偏低。 （2）接近半数的患者会出现肝脏毒性，其发生率与用药量密切相关。 （3）神经毒性：表现为肢体震颤、失眠、烦躁等。 （4）胃肠道反应：恶心、呕吐。 （5）其他并发证：高血压、高胆固醇血症、高钾血症、牙龈增生、糖尿病、多毛症。 用量 联合用药时：初始剂量为6～8mg/kg/d，Q12h，以后根据血药浓度调整。 注意事项 （1）严格按医嘱服药,定时服药,禁忌自行调整用药剂量。
常用药物一览表及注意事项 1.肾上腺素 [别名]副肾素。 [药理]对α和β受体都有激动作用，使心肌收缩力加强，心率加快，心肌耗氧量增加，使皮肤粘膜及内脏小血管收缩，但冠状血管和骨骼肌血管则扩张，此外，松弛支气管和胃肠道平滑肌作用。 [适应症]心跳停搏、过敏性休克、支气管哮喘的抢救治疗。 [常用制剂]注射剂：1ml（1mg）。 [注意事项] 1.高血压。器质性心脏病、冠状动脉粥样硬化、糖尿病、甲状腺功能亢进症、洋地黄中毒、外伤及出血性休克等慎用，心脏性哮喘忌用。 2.不良反应：头痛、心悸、血压升高、惊厥、面色苍白、多汗、震颤、尿潴留。 3.皮下注射或肌肉注射，要更换注射部位以免引起组织坏死，注射时必须回抽无回血后再注射，以免误入静脉，注射时密切观察血压和脉搏变化，以免引起血压骤升和心动过速。 4.用本药可增加心肌和全身耗氧量，故必须充分给氧，注意酸中毒发生。 2.去甲肾上腺素 [别名]正肾素、去甲肾。 [药理]主要激动α受体、对β受体激动作用很弱，且有很强的血管收缩作用使全身小动脉与小静脉都收缩，外周阻力增高，血压上升。 [适应症]各种休克，低血压、上消化道出血，但出血性休克禁用。 [常用制剂]1ml（2mg）。 [注意事项] 1.高血压、动脉硬化、无尿病人忌用。
2.不良反应：局部组织缺血坏死，尿少、尿闭急性肾功能衰竭，头痛、高血压、反射性心动过缓。 3.注射时选用直、大、弹性好的静脉，加强观察，如出现皮肤苍白和疼痛，应立即更换注射部位，并以酚妥拉明5—10mg加0.9%NS溶液作局部浸润注射，不可热敷。 4.注射时应从小剂量开始，随时测量血压，调整给药速度，使血压保持在正常范围内。 5.本品遇光逐渐变色，宜避光保存。 6.与碱性药物如氨茶碱。磺胺密啶钠配伍注射。 7.抢救时避免长时间使用，以免毛细血管灌注不良导致不可逆死亡。 3.异丙肾上腺素 [别名]喘息定，治喘灵。 [药理]β受体激动剂。作用β1受体，增强心肌收缩力、加快心率、加速传导，心输出量和心肌耗氧量增加，松弛支气管、肠道平滑肌。冠脉也不同程度舒张，血管总外周阻力降低，促进糖原和脂肪分解增强组织耗氧量。 [适应症]心跳骤停、房室传导阻滞、支气管哮喘、心源性及中毒性休克。 [常用制剂]注射剂：2ml（1mg）。片剂：10mg。气雾剂：0.25%，5%。 [注意事项] 1.心绞痛，心肌梗死、甲状腺功能亢进、嗜咯细胞瘤等禁用。 2.不良反应：头痛、心悸、头晕、喉干、恶心、胸痛、气短。 3.密切观察心电图，脉搏、血压的变化，根据病人的病情调整浓度和剂量。 4.若心率﹥110次／分，心电图异常或病人有胸痛时，立即停药及时报告医生。 5.教会病人使用气雾剂，使用后唾液及痰液可呈粉红色，用后漱口，以免刺激口腔及喉。 6.连续使用可产生耐受性，应告知病人不可滥用，应限制吸入次数和吸入量。 4.山梗菜碱
正确使用生活中常用药物 姓名：11级公管2班吴山 摘要：掌握常用口服药品的服用时间及原因。掌握常用口服药品的正确使用方法和注意事项。掌握外用剂型的正确使用方法和注意事项。掌握常用外用药品的正确使用方法和注意事项。掌握常用注射剂的正确使用方法和事项。 关键词：常用药物，药物的使用方法和注意事项。 正文：目前，我国医药行业朝着快速、高投入、不断更新换代的方向发展。特别是随着各种新药、仿制药不断涌现，在充分满足人们防病、治病需求的同时，也导致药物不良反应问题日益严重。为此，如何保障大众合理正确使用药物已成为一个亟待解决的重点问题。执业药师应该在合理正确使用药物方面起指导作用。正确合理使用药物必须对药物的特点、性质、适应性、用法用量、用药时间、注意事项等等有完全的了解和掌握。 合理正确使用药物首先要了解、掌握国家基本药物。早在1979年，我国就已开始实行基本药物政策。只有了解、掌握基本常用药物，进一步学习基本常用药物，才能更有效地保障大众合理用药。本文叙述了部分国家基本药物的合理正确使用方法，主要对常用口服药物、常用外用药物、常用注射的药物进行阐述。 一、基本药物的概念 基本药物的概念是世界卫生组织(WHO)于1977年提出的，其英文名称为Essential Medicine。2002年1月，WHO将基本药物定义为：能优先满足人们卫生保健需求的药物，是按照一定的遴选原则，经过认真筛选确定的、数量有限的药物。我国对基本药物的遴选原则是“临床必需、安全有效、价格合理、应用方便、中两药并重”。1979年，我国政府制订了《国家基本药物目录》，迄今为
止已修订了4版。除此之外，还制订了《国家基本药物临床手册》及《国家基本药物中药制剂临床指南》。
常用化疗药物主要副作用 各种化疗药物均对生长活跃的组织有毒性作用，都有不同程度的骨髓抑制及消化道反应，下表仅指其需要特别注意的副作用 1、丝裂霉素MMC；?骨髓抑制：4－6周最明显 2、博莱霉素BLM；?毒副作用：肺毒性：肺炎样症状、肺纤维化， 皮肤反应：指趾关节皮肤肥厚，色素沉着。 发热：38度左右，可自行消退。 3、新一代铂类，包括：奥沙利铂、络铂、奈达铂 高发生率不良反应有：周围神经毒性、骨髓抑制、腹泻 经对症处理、减量、停药，基本可控制
4、长春瑞宾NVB：从外周静脉给药时，刺激大，静脉炎发生率高，切勿外渗。 周围神经毒性：腱反射消失、指、趾麻木、四肢疼痛、肌肉震颤。 骨髓抑制：主要为中性粒细胞减少，但无剂量累积毒性。 5、依立替康： 1）急性反应： 乙酰胆碱综合征，表现为多汗、多泪、唾液分泌增多、视物模糊、痉挛性腹痛、“早期”腹泻； 在用药24小时内出现，多可自行缓解，严重者给阿托品治疗； 恶心呕吐常见。 2）亚急性反应： 延迟性腹泻，剂量限制毒性，用药24小时后出现，水样便，可带血，发生率80%~90%，严重者占39%； 大剂量易蒙停有效； 骨髓抑制明显，亦为剂量限制毒性。 6、托泊替康：骨髓抑制明显；4度血小板降低发生率达26%，中位持续时间为5天，血小板降低至最低中位发生时间为15天。 7、草酸铂L－OHP： 外周神经毒性：感觉迟钝、异常，遇冷加重，偶见可逆性急性咽喉感觉异常。 与依立替康合用可发生胆碱能综合征（腹痛、唾液分泌过多等）危险，阿托品可以预防。 护理措施：------四禁 ?禁止用N.S稀释 ?禁止用冰水漱口和冷食 ?禁止与碱性药物或溶液配伍输注 ?制备药液及输注时避免接触铝制品、避开离子 8、掌握化疗药物的正确溶酶，保证药物有效性 用N.S稀释的药物：氮芥、CTX、VDS、BLM、喜树碱、VP－16、DDP 用G.S稀释的药物：MTX、CBP、草酸铂、秋水酰碱、THP、光辉霉素、抗癌锑等。 需要避光的常用药物：DTIC MMC 放线菌素D、光辉霉素、秋水仙碱、喜树碱、长春碱类 需冷藏的常用药物：在2－8度以下冰箱内保存：CCNU、ME－CCNU、长春花碱（VLB）、VDS、NVB、紫杉醇、泰索帝、DTIC 低温保存：去甲氧柔红霉素、门冬酰胺酶
常用的免疫抑制剂的使用以及注意事项 2015-03-09 环孢素(CsA)：新山地明、田可、赛斯平 作用机理 属于钙神经蛋白抑制剂，可以选择性抑制免疫应答，通过破坏使T 细胞活化的细胞因子的表达，阻断参与排斥反应的体液和细胞效应机制，防止排斥反应的发生。 目前，市面出售的环孢素A有两种：一种为进口的，为瑞士诺华制药（新山地明），其剂型主要是胶囊；另一种为国产的，其剂型有口服液和胶囊。国內已有华东医药（赛斯平）、华北制药（田可）等多家生产厂家。 药物的吸收和代谢 环孢素A依靠胆汁排泄，肝功能障碍，胆汁淤积症或严重胃肠功能 障碍都会影响环保素A的吸收和代谢。只有极少部分药物经肾脏排出，且不能经透析去除，所以对于肾脏功能不全者和需透析治疗的患者，均不需调整药物浓度。 新山地明受进食和昼夜节律的影响较山地明小，所以服药时间不必将用餐考虑在内。 副作用 1、肾毒性：个体差异大，临床表现不典型，与其他原因引起的移植 肾损害很难鉴别。且发生肾损害时，血药浓度可能正常，甚至偏低。
2、接近半数的患者会出现肝脏毒性，其发生率与用药量密切相关。 3、其他并发症的发生率高血压41%～82%，高胆固醇血症37%，高尿酸血症35%～52%，高钾血症55%，震颤12%～39%，牙龈增生7%～43%，糖尿病2%～13%，多毛症29%～44%。 用量 联合用药时：初始剂量为6～8mg/kg/日，分两次服用，以后根据血药浓度调整。 注意事项 1、严格按医嘱服药,禁忌自行调整用药剂量。 2、遵医嘱监测血药浓度。 3、药品储存在15～30度室温中,忌冷冻。 4、定时服药,养成良好的定时服药习惯。 5、环孢素有不同的剂型,不同的厂家，各药在同一患者体内的生物利用度不尽相同，故改换不同剂型、不同厂家的药物时一定要在医生的指导下进行,以免出现排斥反应或药物中毒。 6、接受本药治疗的母亲不应授乳。 7、过敏体质者慎用注射液。 8、因硝苯吡啶可引起齿龈增生，故在应用环孢素A期间，发生齿龈增生的患者应避免使用硝苯吡啶。 血药浓度 1、CsA谷值浓度（C0）
免疫抑制剂的分类 常用的免疫抑制剂主要有五类：（1）糖皮质激素类，如可的松和强的松；（2）微生物代谢产物，如环孢菌素和藤霉素等；（3）抗代谢物，如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤等；（4）多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体，如抗淋巴细胞球蛋白和OKT3等；（5）烷化剂类，如环磷酰胺等。 根据合成方法，免疫抑制剂大致可分为： （1）微生物酵解产物：环孢菌素CsA类、他克莫司Tacrolimus（FK506）、雷帕霉素Rapamycin（RPM）及其衍生物SDZ RAD、Mizoribine（MZ）等；（2）完全有机合成物：大部分来源于抗肿瘤物，主要有烷化剂和抗代谢药二大类。包括激素类（肾上腺皮质激素、糖皮质激素）、硫唑嘌呤（azathioprine，Aza）、氨甲蝶呤Leflunomide、breqinar（BQR）等；（3）半合成化合物：RS61443（mycophenolate mofetil，MMF）、SDZIMMl25、DeoxysPergualin（DSG，脱氧精瓜素）等；（4）生物制剂：antithymocyte globulin（ATG）、antilymphocyte globulin（ALG）等。 根据其发展状况，免疫抑制剂大致可分为： 第一代 以肾上腺皮质激素（包括肾上腺皮质激素和糖皮质激素等，药品有强的松和甲基强的松龙Methyprednisolone、雷公藤多苷片、硫唑嘌呤、抗淋巴细胞球蛋白即抗淋巴细胞免疫球蛋白ALG）为代表，主要作用为溶解免疫活性细胞，阻断细胞的分化，其特点为非特异性，为广泛的免疫抑制剂，ALG对骨髓没有抑制作用。主要副作用是可引起代谢紊乱、高血糖、高血脂、高血压。目前总的倾向是尽可能减少其用量或停用，但移植界对此尚有争论； 第二代 以环孢素（环孢菌素、环孢菌素A、山地明、赛斯平、环孢多肽A、环孢灵（Cy-A、Cs-A）、新出地明（Neoral）和他克莫司为代表，为细胞因子合成抑制剂，主要作用是阻断免疫活性细胞的白细胞介素2（IL-2）的效应环节，干扰细胞活化，其以淋巴细胞为主而具有相对特异性。CsA和FK506已被FDA批准用于临床，其余药物尚处于临床试验阶段，它们主要的副作用是具有肾毒性； 第三代 以雷帕霉素、霉酚酸脂（Mycophenolate Mofetil，MMF）为代表，对PI3K相关相关信号通路进行抑制，从而抑制免疫细胞增殖和扩增，与第二代制剂有协同作用； 第四代 以抗IL-2受体单克隆抗体、FTYZO等为代表，主要作用是针对改变Cytokine蚓，如抑制TH1、增强TH2。 根据其临床应用情况，免疫抑制剂分类为：（1）预防性用药：CsA、FK506、MMF、Aza、Prednisone；（2）治疗/逆转急性排斥反应（救治用药）：MP（甲基强的松龙）、ALG或ATG、Murononab-CD3或CD4、MMF、FK506等。（3）诱导性用药（因急性肾小管坏死而出现延迟肾功能、高危病人、二次移植、环孢素肾毒性病人）：ATG 或ALG、OKT3或OKT4，Simulect或Zenapax等。
类风湿性关节炎药物选择 （网上搜集，感谢同行） 类风湿关节炎的常用药物分为四大类：即非甾类抗炎药、改善病情的抗风湿药（DMARDs）、糖皮质激素和植物药。NSAIDs和糖皮质激素可以减轻症状，但关节炎症和破坏仍可发生或进展。 类风湿关节炎患者一经诊断即开始DMARDs治疗。推荐首选常用的如甲氨蝶呤（MTX）、柳氮磺吡啶、羟氯喹。视病情可单用也可采用两种或两种以上的DMARDs联合治疗。一般对单用一种DMARDs 疗效不好，或进展性、预后不良和难治性类风湿关节炎患者可采用机理不同的DMARDs联合治疗。联合用药时，其不良反应不一定比单一用药多。联合用药时，可适当减少其中每种药物的剂量，如MTX可选用7.5mg ～25mg/周和柳氮磺吡啶1.0~3.0g/日。目前常用的联合方案有：① MTX+柳氮磺吡啶；② MTX+羟氯喹（或氯喹）；③ MTX+青霉胺；④ MTX+金诺芬；⑤ MTX+硫唑嘌呤；⑥柳氮磺吡啶+羟氯喹．国内还可采用MTX和植物药(如雷公藤、青藤碱和白芍总甙)联合治疗。如患者对MTX不能耐受，可改用来氟米特或其他DMARDs。 ⑴ NSAIDs 通过抑制环氧化合酶活性，减少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退热、消肿作用。由于NSAIDs使前列腺素的合成减少，故可出现相应的不良反应，如胃肠道不良反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、食欲不佳，严重者有消化道溃疡、出血、穿孔等；肾脏不良反应：肾灌注量减少，出现水钠潴留、高血钾、血尿、蛋白尿、间质性肾炎，严重者发生肾坏死致肾功能不全。NSAIDs还可引起外周血细胞减少、凝血障碍、再生障碍性贫血、肝功损害等，少数患者发生过敏反应（皮疹、哮喘），以及耳鸣、听力下降，无菌性脑膜炎等。应强调，NSAIDs虽能减轻类风湿关节炎的症状，但不能改变病程和预防关节破坏,故必须与DMARDs联合应用。 ⑵DMARDs 该类药物较NSAIDs发挥作用慢，临床症状的明显改善大约需1-6个月，故又称慢作用药。它虽不具备即刻止痛和抗炎作用，但有改善和延缓病情进展的作用。目前尚不清楚类风湿关节炎的治疗首选何种DMARDs。从疗效和费用等考虑，一般首选甲氨蝶呤，并将它作为联合治疗的基本药物。 ①甲氨蝶呤（methotrexate, MTX）口服、肌注或静注均有效。口服60%吸收，每日给药可导致明显的骨髓抑制和毒性作用，故多采用每周一次给药。常用剂量为7.5~25mg/周，个别重症患者可以酌情加大剂量。常见的不良反应有恶心、口炎、腹泻、脱发、皮疹，少数出现骨髓抑制，听力损害和肺间质变。也可引起流产、畸胎和影响生育力。 ②柳氮磺吡啶（sulfasalazine, SSZ）一般服用4~8周后起效。从小剂量逐渐加量有助于减少不良反应，使用方法：每日250~500mg开始，之后每周增加500mg，直至每日2.0克，如疗效不明显可增至每日3.0克，如4个月内无明显疗效，应改变治疗方案。主要不良反应有恶心、呕吐、厌食、消化不良、腹痛、
抢救药物速记口诀： 一肾二异三阿托 四洛五可六利多 七多八阿九西地 十尿一去地氨钙 简摘药物作用、适应症及不良反应： 一、肾上腺素（1mg/ml/支） 1、药理作用：可兴奋心脏，收缩血管，能解除支气管平滑肌痉挛，减轻支气管粘膜充血水肿。 2、适应症：过敏性休克，支气管哮喘，心跳骤停的抢救。 3、注意事项：不良反应有面色苍白，心慌，头痛，心律失常，停药后消失，剂量过大注射入血管使血压骤升，反复局部注射易引起局部坏死。 4、禁用于高血压，心脏病，糖尿病，甲亢，洋地黄中毒，心源性哮喘，出血性休克等患者。 二、异丙肾上腺素（1mg/ml/支） 1、药理作用：为拟肾上腺素药，对β1与β2受体都有很强的作用，对α受体无作用，加快心率。 2、适应症：用于急性重症支气管哮喘，心跳骤停，抗休克与房室传导阻滞以及尖端扭转性室速。 3、注意事项：不良反应有心悸，头痛，头晕，喉干，恶心，软弱无力，出汗，可产生耐药性，剂量过大可引起心律失常。禁与碱性药物合用。甲亢，洋地黄中毒，心肌炎患者禁用。舌下含服应咬碎。 三、阿托品（0.5mg/ml/支） 1、药理作用：抗胆碱药，能解除迷走神经对心脏的抑制作用，加快心率，消除心脏传导阻滞，可解除痉挛抑制腺体分泌，散大瞳孔。 2、适应症：用于窦性心动过缓，房室传导阻滞，阿斯综合症，胃肠道，胆绞痛，散瞳，有机磷农药中毒。 3、注意事项：心动过速，青光眼者禁用。 四、洛贝林（3mg/ml/支） 1、药理作用：本品刺激颈动脉和主动脉弓化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢。 2、适应症：用于新生儿窒息，各种原因引起的早期呼吸衰竭。 3、注意事项：大剂量可兴奋迷走神经而导致心动过缓，传导阻滞，特大剂量可引起惊厥，呼吸麻痹，不良反应有恶心，呕吐，头痛，心悸。 五、可拉明（0.375/2ml/支）又名尼可刹米 1、药理作用：本品可兴奋延髓呼吸中枢，也可通过外周化学感受器反射性兴奋呼吸中枢，对大脑皮质血管运动中枢和脊髓有微弱的兴奋作用。 2、适应症：中枢性呼吸麻醉药和中枢神经抑制药中毒，新生儿高胆红素血症辅助治疗。 3、注意事项：一般用静注，大剂量可出现高血压，心悸，多汗，震颤等。 六、利多卡因（100mg/5ml/支） 1、药理作用：局麻药，抗心律失常药，能降低心室肌应激性，提高心室致颤阈。 2、适应症：治疗室性心动过速，室性早搏，心室颤动，表面麻醉。 3、注意事项：不良反应有嗜睡，头痛，听力减退，视力模糊，定向障碍，大剂量可引起肌肉抽搐，惊厥，心动过缓，心律失常，低血压，传导阻滞。 七、多巴胺（20mg/2ml/支） 1、药理作用：兴奋β1受体，大剂量可兴奋α受体，中剂量增强心肌收缩力，小剂量兴奋肾，
常用免疫抑制剂 一、激素类药物 主要为甲基强的松龙（methylprednisolone）和强的松（prednisolone），前者在术后近期及急性排斥时静脉注射，以预防和治疗急性排斥；后者为术后口服维持。 作用机制：对免疫反应的许多环节均有影响，主要是抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；也阻碍淋巴细胞DNA合成和有丝分裂，破坏淋巴细胞，使外周淋巴细胞数明显减少，并损伤浆细胞，从而抑制细胞免疫反应和体液免疫反应，缓解变态反应对人体的损害。 副作用：骨质疏松、溃疡病、糖尿病、高血压等。 二、细胞毒类药物 1.硫唑嘌呤，Azathioprine （依木兰，Imuran） 作用机制：主要抑制DNA、RNA和蛋白质合成。对T细胞的抑制较明显，并可抑制两类母细胞，故能抑制细胞免疫和体液免疫反应，但不抑制巨噬细胞的吞噬功能。 副作用：抑制骨髓使白细胞、血小板减少；肝功能损害；感染等。 2.霉酚酯酸（mycophenolate mofetil, MMF,商品名：骁悉CellCept） 作用机制：特异性抑制T和B淋巴细胞增殖，抑制抗体形成和细胞毒T细胞的分化。 副作用：1）消化道不适：食道炎、胃炎、腹痛、腹泻和消化道出血。2）血液：中性白细胞减少症、血小板减少症和贫血。 三、钙调素抑制剂 1.环孢素（ciclosporin，cyclosporinA） 作用机制：可选择性作用于T淋巴细胞活化初期。辅助性T细胞被活化后可生成增殖因子白细胞介素2（interleukin2，IL-2），环孢素可抑制其生成；但它对抑制性T细胞无影响。它的另一个重要作用是抑制淋巴细胞生成干扰素。 副作用：多毛、震颤、胃肠道不适、齿龈增生以及肝、肾毒性；亦可见乏力、厌食、四肢感觉异常、高血压、闭经及抽搐发作等。 2.普乐可复（Prograf），又称FK506或他克莫司（tacrolimus） 作用机制：作用机制与环孢素相同，主要是抑制白细胞介素-2的合成，作用于T细胞，抑制T细胞活化基因的产生（对 -干扰素和白细胞介素-2等淋巴因子的mRNA转录有抑制作用），同时还抑制白细胞介素-2受体的表达，但不影响抑制型T细胞的活化。与环孢素相比，有如下特点：1）免疫作用是环孢素的数十倍到数百倍。2）可减少肝、肾移植受体的急、慢性排斥反应。3）细菌和病毒感染率也较环孢素治疗者低，尤其是本品有较强的亲肝性，对肝移植的功效高100倍，因而大大降低了临床使用剂量，可降低原治疗费用1/3~1/2，同时不良反应也明显降低。 副作用：最常见的不良反应有震颤、思维紊乱、低磷血症、失眠、视力障碍和呕吐等，偶见中枢神经系统和感觉异常，消化系统、呼吸系统、心血管系统失调，皮肤瘙痒等。 四、生物制剂类
本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！ 免疫抑制剂(专业知识值得参考借鉴) 一概述免疫抑制药是对机体免疫反应具有抑制作用的药物，能抑制与免疫反应有关细胞（T细胞、B细胞及巨噬细胞等）的增殖和功能，能降低机体的免疫反应。大致分为：①抑制IL-2生成及其活性的药物；②抑制细胞因子基因表达的药物如皮质激素；③抑制嘌呤或嘧啶合成的药物；④阻断T细胞表面信号分子。这些免疫抑制药都缺乏选择性和特异性，对正常和异常的免疫反应均呈抑制作用。故长期应用后，除了各药的特有毒性外，还易出现降低机体抵抗力而诱发感染、增加肿瘤发生率及影响生殖系统功能等不良反应。 临床常用的免疫抑制药有：①肾上腺皮质激素类，如泼尼松、甲基泼尼松；②钙调磷酸酶抑制剂，如环孢素、他克莫司等；③抗增殖／抗代谢类，如西罗莫司、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环磷酰胺等； ④抗体类，抗淋巴细胞球蛋白、莫罗单抗、巴利昔单抗等。除此之外，雷公藤多苷也常用于自身免疫性疾病的治疗。其中，钙调磷酸酶抑制药是目前临床最有效的免疫抑制药。 二药理作用此类药物只能缓解自身免疫性疾病的症状，不能根治。选择性差，对病理免疫、正常免疫、细胞免疫和体液免疫均有抑制，长期应用免疫抑制药可诱发感染和肿瘤，骨髓抑制、不育、致畸等不良反应。对初次免疫应答的作用强，对再次免疫应答反应弱。对不同类型的免疫病理反应作用不同，如Ⅰ型超敏反应对细胞毒类药物不敏感。不同类型的免疫抑制药的作用最佳时间不同，如糖皮质激素在抗原刺激前24～48小时给药，免疫抑制作用最强，而硫唑嘌呤在抗原刺激后24～48小时给药，抑制作用强；大部分免疫抑制药有抗炎作用。 三适用范围免疫抑制剂主要用于治疗自身免疫性疾病和抑制器官移植排异反应，但免疫抑制剂只能缓解自身免疫性疾病的症状，而无根治作用。治疗自身免疫溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、慢性肾小球性肾炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、结节性动脉周围炎等自身免疫性疾病，首选糖皮质激素类，对此类药物耐受的病例，可加用或改用其他免疫抑制剂。 四不良反应长期应用免疫抑制药可诱发感染、恶性肿瘤或产生致畸作用。 五注意事项免疫抑制剂联合用药可提高疗效，减轻毒性反应，常规治疗方案是三联或四联方案，即糖皮质激素类与抗增殖／抗代谢类、抗体类免疫抑制药合用。器官移植需长期用药，常用环孢素
常用的免疫抑制剂的使用以及注意事项 WEIHUA system office room 【WEIHUA 16H-WEIHUA WEIHUA8Q8-
常用的免疫抑制剂的使用以及注意事项 2015-03-09 环孢素(CsA)：新山地明、田可、赛斯平 作用机理 属于钙神经蛋白抑制剂，可以选择性抑制免疫应答，通过破坏使T 细胞活化的细胞因子的表达，阻断参与排斥反应的体液和细胞效应机制，防止排斥反应的发生。 目前，市面出售的环孢素A有两种：一种为进口的，为瑞士诺华制药（新山地明），其剂型主要是胶囊；另一种为国产的，其剂型有口服液和胶囊。国内已有华东医药（赛斯平）、华北制药（田可）等多家生产厂家。 药物的吸收和代谢 环孢素A依靠胆汁排泄，肝功能障碍，胆汁淤积症或严重胃肠功能障碍都会影响环保素A的吸收和代谢。只有极少部分药物经肾脏排出，且不能经透析去除，所以对于肾脏功能不全者和需透析治疗的患者，均不需调整药物浓度。 新山地明受进食和昼夜节律的影响较山地明小，所以服药时间不必将用餐考虑在内。 副作用
1、肾毒性：个体差异大，临床表现不典型，与其他原因引起的移植肾损害很难鉴别。且发生肾损害时，血药浓度可能正常，甚至偏低。 2、接近半数的患者会出现肝脏毒性，其发生率与用药量密切相关。 3、其他并发症的发生率高血压41%～82%，高胆固醇血症37%，高尿酸血症35%～52%，高钾血症55%，震颤12%～39%，牙龈增生7%～43%，糖尿病2%～13%，多毛症29%～44%。 用量 联合用药时：初始剂量为6～8mg/kg/日，分两次服用，以后根据血药浓度调整。 注意事项 1、严格按医嘱服药,禁忌自行调整用药剂量。 2、遵医嘱监测血药浓度。 3、药品储存在15～30度室温中,忌冷冻。 4、定时服药,养成良好的定时服药习惯。 5、环孢素有不同的剂型,不同的厂家，各药在同一患者体内的生物利用度不尽相同，故改换不同剂型、不同厂家的药物时一定要在医生的指导下进行,以免出现排斥反应或药物中毒。 6、接受本药治疗的母亲不应授乳。 7、过敏体质者慎用注射液。 8、因硝苯吡啶可引起齿龈增生，故在应用环孢素A期间，发生齿龈增生的患者应避免使用硝苯吡啶。
常用免疫抑制治疗方案 第一节常用免疫抑制药的临床应用 一环孢素A(Cyclosporine A, CsA) 临床用法 1口服用药临床口服环孢素A一般分为胶囊和口服液两种剂型，同等量服用后，两者的生物效应及药代动力学方面完全相同，两者的临床用量一样，服用胶囊更为方便。口服环孢素A口服液为50ml/瓶（100mg/ml），常用牛奶、果汁等稀释后或将药液滴在面包内服用，但不要用葡萄汁、柚汁稀释，不可用热的或冰冷的流质稀释药液。一般服药的时间及方法要固定，以免影响药物吸收的稳定性。 过去用的环孢素A是常用型环孢素，服用后吸收的稳定性较差，生物利用度相对较差，国内常用的有山地明（Sandimmun,瑞士）、赛斯平(Cyspin,杭州华东制药)，近年来，根据微乳剂能降低药代动力学变异性的原理而设计的微乳化环孢素A逐渐在临床广泛应用，主要有新山地明(Sandimmun Neoral,德国诺华公司)、新赛斯平(Neocyspin,杭州华东制药)，与常用型环孢素A相比，微乳化环孢素A的平均生物利用度提高20～30％，具有更好的环孢素药物暴露(AUC)和剂量的线性关系，吸收相对稳定，受同时进餐及昼夜节律的影响减小。两0种剂型的用法、用量是一致的，从常用型环孢素A转换为微乳化环孢素A时，起始剂量不变，转换后4~7天内应开始监测环孢素的谷浓度，2个月内还需对临床安全性指标如血清肌苷和血压进行监测(每周一次)，如果环孢素的谷浓度超出安全浓度范围之外，并且/或者临床指标发生变化如血清肌苷超过基础值的20～30％，则必须及时调整剂量。同一厂家、同一剂型(如同为微乳化环孢素)的胶囊和口服液之间的转换则不必增加监测。 CsA的口服用量在各个肾移植中心有差别，国外用量较大，开始剂量多为10～12mg/kg/d，1个月后为8～10 mg/kg/d，1年后5～6 mg/kg/d，3年后维持剂量为3～5 mg/kg/d；国内用量较小，开始剂量多为8～10 mg/kg/d，1个月后6～8 mg/kg/d，1年后3～4 mg/kg/d，3年后维持剂量为2～3 mg/kg/d。首次给药一般在术前1天(免疫高危者)或当日内服用，术后胃肠道功能恢复后，继续开始剂量服用1～2周，以后根据血药浓度的检测结果，每2周递减0.5~1.0mg/kg/d。 对于口服吸收极差或不能口服者，可采用静脉给药，静脉用药剂量一般为静脉给药2． 术后继续给5mg/kg/d一次给药，天或当天，4～口服剂量的1/3~1/2，首次给药开始于术前1的比例溶于生理盐水或，按1:20~1:100CsA5ml/瓶(50mg/ml)药至能口服用药为止，静脉用小时内滴完。偶有静脉用药者发生过敏反应，用药期～65%葡萄糖水中，静脉缓慢滴注，2肾上腺素等急救。视病情给予吸氧、间应密切观察患者的反应，如发生过敏反应，立即停用，长期静脉给药，与口服给药一样，需监测环孢素的血药浓度。同一患患者个体间、治疗窗)范围较窄，3血药浓度的监测环孢素治疗的安全血药浓度(故为了安全、一天内血药浓度的峰值变异也很大。者不同给药时间对环孢素的吸收差别较大，血药浓度的测定，及时调整剂量。过A有效地应用环孢素，用药者应常规定时进行环孢素来指导临床用药，在患者服药前抽血测)(trough level, C去常采用测定全血环孢素的谷浓度0定，采用全血标本测定的结果比血浆或血清测定的值更为可靠。测定的实验室方法有多种，结果最为可靠，(HPLC)这些方法各有利弊，测定的有效谷值范围也有差异。高压液相色谱法，300ng/ml100～但操作复杂、费用昂贵，临床一般不用，全血标本安全谷值(C)
糖尿病药物分类及副作用 1.胰岛素： 包括短效胰岛素、中长效胰岛素注射剂、胰岛素类似物、预混胰岛素等。该类制剂主要适用于需要采用胰岛素来维持正常血糖水平患者的治疗2、格列奈类药物：常用的药物有瑞格列奈和那格列奈，为非磺脲类促胰岛素分泌剂，主要通过刺激胰岛素的早期分泌相降低餐后血糖，其特点为吸收快、起效快、作用时间短。常见不良反应也是低血糖，但发生率和严重程度磺脲类药物轻。 2.磺尿类药物： 常用药物有格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮和格列美脲等。磺尿类药物为促胰岛素分泌剂，主要通过增加胰岛素的分泌降低血糖。适宜不太肥胖的2型糖尿病患者。常见不良反应为低血糖。 3.双胍类药物： 其作用机理为不促进胰岛素分泌，其降糖作用机理是促进组织无氧糖酵解，加强肌肉等组织对葡萄糖的利用，同时抑制肝糖原的异生，减少葡萄糖的产生。此外还可抑制胰高血糖素的释放。是肥胖糖尿病病人的一线药。此类药物包括盐酸二甲双胍、盐酸二甲双胍缓释片。 4.复方制剂： 格列本脲与盐酸二甲双胍、格列奇特与盐酸二甲双胍的复方制剂等。这两种
降糖药作用互补，可改善2型糖尿病人的血糖控制。格列本脲通过促进胰腺β细胞的胰岛素释放来降低血糖，盐酸二甲双胍可改善2型糖尿病人的外周组织的胰岛素抵抗性，同时减少肝糖生成，但无法刺激胰岛素分泌。 5.噻唑烷二酮类药物： 是一种具有高选择性PPARγ激动剂。其作用机理为通过增加胰岛素的敏感性而有效地控制血糖。此类药物包括盐酸曲格列酮、马来酸罗格列酮、盐酸吡格列酮等。 6.磺酰脲类药物： 其作用机理为刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，从而降低血糖。磺酰脲类药物是非肥胖的2型糖尿病病人的一线治疗药物，所有的磺酰脲类药物均能引起低血糖。此类药物包括格列苯脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列齐特、格列美脲等。 常用糖尿病药物副作用 1、磺脲类： 如优降糖、美吡达、瑞易宁、达美康、糖适平、安多美等。 主要副作用是引起低血糖，少数病人会发生皮疹、多形性红斑、水肿，有一定的肝肾损害。 2、格列奈类： 如诺和龙，较少发生严重低血糖，少数患者可能出现头昏、头痛、乏力、食
一、解热镇痛药 1）对乙酰氨基酚：肝毒性大，每天剂量不得超过2g；用于退热时要交代清楚“必要时服用”，若持续发热，可间隔4～6小时重复用药1次，一天不超过4次。 2）含对乙酰氨基酚的感冒药：不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品。 3）布洛芬：有胃溃疡、胃出血、胃穿孔严重不良反应，其风险可能是致命的，且无任何预兆；每天剂量不得超过1.2g，最好在餐中或餐后服用；缓释制剂必须整粒吞服，不得打开或溶解后服用。 4）双氯芬酸钠胶囊：饭前服用，与食物同服降低吸收率。 5）非甾体抗炎药：有胃溃疡、胃出血、胃穿孔严重不良反应，其风险可能是致命的，且无任何预兆；服用本类药品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。 二、抗组胺药 扑尔敏、酮替芬、赛庚啶等：有嗜睡的副作用，服药后不能驾车、从事高空作业或进行其他精细与危险性操作。在配发药时需向患者交待。 西替利嗪：酒后避免使用；司机、操作机器或高空作业人员慎用。 三、抗菌药 1）头孢菌素类、甲硝唑类抗菌药：可与乙醇发生双硫仑样反应，造成乙醇在体内蓄积而发生中毒，要交待用药期间戒酒或不喝含酒精的饮料。 2）头孢呋辛酯：本品应于餐后服用，以增加吸收，提高血药浓度，并减少胃肠道反应。不宜嚼碎后服用。 3）头孢氨苄：宜空腹服用，但胃肠道反应大者应于饭后1小时左右服。 4）阿莫西林克拉维酸钾：可空腹或餐后服药，分散片则可以把药片与水中溶解后服用。 5）多西环素：可与食品、牛奶或含碳酸盐饮料同服。 6）米诺环素：可与食品、牛奶或含碳酸盐饮料同服；本品滞留于食道并崩解时，会引起食道溃疡，故应多饮水，尤其临睡前服用时；可致头晕、倦怠等，汽车驾驶员、从事危险性较大的机器操作及高空作业者应避免服用本品；较易引起光敏性皮炎，故用药后应避免日晒。 7）阿奇霉素：进食可影响阿奇霉素的吸收，故需在饭前1小时或饭后2小时口服。 8）克拉霉素：食物可稍延缓吸收，但不影响生物利用度，可空腹服用；为肝药酶抑制剂，不宜与他汀类降脂药、地高辛等心血管系统同用。
常用得免疫抑制剂得使用以及注意事项 ２015-0３—0９ 环孢素（CsＡ）：新山地明、田可、赛斯平 ?作用机理 属于钙神经蛋白抑制剂，可以选择性抑制免疫应答，通过破坏使T细胞活化得细胞因子得表达，阻断参与排斥反应得体液与细胞效应机制，防止排斥反应得发生. 目前，市面出售得环孢素A有两种：一种为进口得,为瑞士诺华制药（新山地明)，其剂型主要就是胶囊；另一种为国产得，其剂型有口服液与胶囊。国內已有华东医药（赛斯平)、华北制药（田可)等多家生产厂家。 药物得吸收与代谢 环孢素A依靠胆汁排泄,肝功能障碍，胆汁淤积症或严重胃肠功能障碍都会影响环保素A得吸收与代谢.只有极少部分药物经肾脏排出，且不能经透析去除，所以对于肾脏功能不全者与需透析治疗得患者,均不需调整药物浓度。 新山地明受进食与昼夜节律得影响较山地明小，所以服药时间不必将用餐考虑在内。 副作用 1、肾毒性:个体差异大,临床表现不典型，与其她原因引起得移植肾损害很难鉴别。且发生肾损害时,血药浓度可能正常，甚至偏低。
2、接近半数得患者会出现肝脏毒性,其发生率与用药量密切相关. 3、其她并发症得发生率高血压4１%～82％，高胆固醇血症37％，高尿酸血症３5%～5２％,高钾血症55％,震颤1２％～３9％，牙龈增生7%~43%，糖尿病2%～13%,多毛症2９%～4４%。 用量 联合用药时:初始剂量为6～8mg/ｋg/日，分两次服用，以后根据血药浓度调整。 注意事项 1、严格按医嘱服药，禁忌自行调整用药剂量。 ２、遵医嘱监测血药浓度。 3、药品储存在15～3０度室温中,忌冷冻. ４、定时服药,养成良好得定时服药习惯. ５、环孢素有不同得剂型，不同得厂家，各药在同一患者体内得生物利用度不尽相同,故改换不同剂型、不同厂家得药物时一定要在医生得指导下进行，以免出现排斥反应或药物中毒。 ６、接受本药治疗得母亲不应授乳。 7、过敏体质者慎用注射液. 8、因硝苯吡啶可引起齿龈增生，故在应用环孢素A期间,发生齿龈增生得患者应避免使用硝苯吡啶。 血药浓度 1、ＣsＡ谷值浓度（Ｃ0)
常用口服药物的正确使用方法及注意事项 常用的口服药物的服用方法是否正确将直接决定药物的治疗效果，错误的服用方法可使药物的治疗效果降低，甚至无效。药师应该准确掌握，并对前来购药的患者做出适当的指导。药物在服用后，经胃肠道粘膜吸收作用于全身，或停留在胃肠道内作用于胃肠局部。口服药物是临床中相对安全，方便和经济的用药方案。笔者从专业的视角来解析常用口服药物的服用方法和注意事项，以达到最佳的治疗效果。 标签：口服药物；使用方法；注意事项 [Abstract] Taking method of commonly oral medication will direct decide therapeutic effects of drugs，the wrong medication can reduce the treatment effect even lead to invalid. Pharmacists should accurately grasp and make appropriate guidance to the patients. After taking the drug，the absorption of intestinal mucosa in the whole body or stay in the gastrointestinal tract that act on the local of gastrointestinal. In fact，It is relatively safe ，convenient and economical regimens in clinical.Following，I am from a professional point of view to give you an analysis of commonly used oral medication methods and precautions. I Hope that everyone in the drug attention，in order to achieve the best therapeutic effect. [Key words] Oral drugs；Usable method；Matters need attention 药物正确的服用方法、正确的服用时间及正确的服用次数能够让药物的治疗效果更加显著。同时，药物对小儿，老年，肝，肾功能不全的患者等特殊人群也有需要注意的事项，因此，药师应该正确掌握药物正确服用方法，对患者做出适当的指导。 1根据药物剂型来确定服用方法 目前，常用口服药的送服用水应为温度在40～50 ℃的温白开水，忌用茶水、果汁、牛奶等送服药物。茶叶中含有各类结构复杂的化学成分，其可与多种药方发生反应，如目前临床中应用较多的止痛类药物，其多呈酸性，与茶水结合后可发生酸碱中和反应，失去药效。也不可使用果汁送服，果汁中也含有大量的酸性物质，与药物反应可使药效提前分解失效，不利于吸收应用。牛奶中含有钙、磷、铁等多种物质，可与多酚类药物发生螯合作用，使其发生沉淀，进而影响药物的吸收，同时乳制品中的脂肪和蛋白质也可影响部分药物的吸收。 1.1口服片剂或胶囊剂 大多药品需要温水整片（粒）送服，部分药品需嚼碎服用，常见的药物有：治疗消化道溃疡类的药物，如硫糖铝或铝碳酸等，其嚼碎后入胃中时可快速在胃壁上形成一层保护膜，进而减轻了胃内容物对于胃溃疡的刺激作用；钙制剂在嚼