（制药纯化水系统验证相关知识）
第一章纯化水系统的验证
一、纯化水系统的安装确认
（一）纯化水系统安装确认所需文件
①由质量部门或技术部门认可的流程图、系统描述及设计参数；
②水处理设备及管路安装调试记录；
③仪器仪表的鉴定记录；
④设备操作手册及标准操作、维修规程。
（二）纯化水系统安装确认的主要容
纯化水系统的安装确认主要是根据生产要求，检查水处理设备和管道系统的安装是否合格，检查仪表的校准以及操作、维修规程的编写。
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1.纯化水制备装置的安装确认
纯化水制备装置的安装确认是指机器设备安装后，对照设计图纸及供应商的技术资料，检查安装是否符合设计及规。纯化水处理装置主要有机械过滤器、活性炭过滤器、水泵、(蒸馏水机)等，检查的项目有电气、连接管道、蒸汽、仪表、供水、过滤器等的安装、连接情况。
2.管道分配系统的安装确认
（1）管道及阀门的材料
管道选用不锈钢（304、316L等型号）。不锈钢材料的特点是：①钝化后呈化学惰性；②易于消毒；③工作温度围广。
（2）管道的连接和试压
如前所述，纯水输送管道应采用热熔式氩弧焊焊接，要求壁光滑，应检查焊接质量。一般采用自动氩弧热熔式焊机，根据设备手册先确定焊接控制参数，如电流大小、频率等，然后再按照此焊接参数几个接头，如符合要求，以后在安装时可控制在这些焊接参数，可保证焊缝平整光滑。焊接结束后再用去离子水进行试压，实验压力为工作压力的1.5倍，无渗漏为合格。
（3）管道的清洗、钝化、消毒
不锈钢管道的处理（清洗、钝化、消毒）可大致分为纯化水循环预冲洗→碱液循环清洗→纯化水冲洗→钝化→纯化水再次冲洗→排放→纯蒸汽消毒等几个步骤。
①纯化水循环预冲洗：用一个贮液罐和一台水泵，与需钝化的管道连成一个循环通路，在贮液罐中注入足够的常温去离子水，用水泵加以循环，15min 后打开排水阀，边循环边排放，最好能装一只流量计。
②碱液循环清洗：准备NaOH化学纯试剂，加入热水（温度不低于70℃）配置成1%（体积浓度）的碱液，用泵进行循环，时间不少于30min，然后排放。
③冲洗：将纯化水加入，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出口点水的电阻率与罐中水的电阻率一致，排放时间至少30min。
④钝化：a.用纯化水及化学纯的硝酸配制8%的酸液，在49～52℃温度下循环60min后排放。b.或用3%氢氟酸（体积分数）、20%硝酸（体积分数）、77%纯化水配制溶液，溶液温度在25～35℃，循环处理10～20min。然后排放。
⑤初始冲洗：用常温纯化水冲洗，时间不少于5min。
⑥最后冲洗：再次冲洗，直到进、出口纯化水的电阻率一致。
⑦纯蒸汽消毒：将清洁蒸汽通入整个不锈钢管道系统，每个使用点至少冲洗15min。
上述清洗、钝化、消毒过程及其参数应加以记录。
（4）完整性试验
贮水罐上安装的各种通气过滤器必须做完整性试验。
（三）仪器仪表的校准
纯水处理装置上所有的仪器仪表必须定期校验或认可，使误差控制在允许的围。纯水处理常用的仪表有：电阻（导）仪、时间控制器、流量计、温度控制仪/记录仪、压力表以及分析水质用的各种仪器。需要强调的是紫外灯（UV）等应引起格外的重视，紫外灯校准的参数是：波长、光强度以及显示使用时间的时钟。
（四）操作手册
列出纯化水系统所有设备操作手册和日常操作、维修单。
二、纯化水系统的运行确定
纯化水系统的运行确认是为证明该系统是否能达到设计要求及生产工艺要求而进的实际运行试验，所有的水处理设备均应开动，运行主要的工作如下。
（一）系统操作参数的检测
①检查纯水处理各个设备的运行情况。逐个检查所有的设备，如机械过滤器、活性炭过滤器、软水器、RO主机、蒸馏水机运行是否正常，检查电压电流、大炉蒸汽、供水压力。
②测定设备的参数。各个设备有不同的要求，如机械过滤器主要是去除悬浮物，活性炭过滤器主要去掉有机物和氯化物。软水设备去掉Ca、My。通过化验分析每个设备进、出口处的水质来确定该设备的去除率、效率、产量，看是否达到设计要求。水质分析的指标应根据该设备的性质和用途来定，可对照操作手册上的参数来进行。如双级后应测定其电阻率、流量、pH值、Cl-以及阳离子交换树脂的牌号、数量、交换能力、再生周期、和每次再生用量。
③检查管路情况，堵漏、更换有缺陷的阀门和密封圈。
④检查水泵，保证水泵按规定方向运转。
⑤检查阀门和控制装置工作是否正常。
⑥检查贮水罐的加热保温情况，纯化水可在60～70℃左右贮藏。
（二）纯化水水质的预先测试分析
在正式开始纯化水监测（验证）之前，先对纯化水水质进行测试，以便发现问题及时解决。测试项目主要是化学指标及微生物指标，测点可选择在去离子器（或反渗透装置、蒸馏水机）出口处。
三、纯化水系统的监控（验证）
纯化水系统按照设计要求正常运行后，记录日常操作的参数，如，活性炭的消毒情况，贮水罐充水及放水的时间，各用水点及贮水罐进口水的温度、电导率，然后安排监测，即狭义上的“验证”。这里所说的监测是指纯化水系统新建或改建后的监测。
纯化水的验证分为初期和后期验证两个部分或阶段。
（一）纯化水的初期验证（第一部分或第一阶段）
纯化水系统按照设计要求安装、调试、运转正常后即可进行验证。验证需3周，包括3个验证周期，每个验证周期为5天（5个工作日，也可定为7天）。
1.取样频率
每次取样前，必须先冲洗取水口，并建立起采样规程，以后使用时亦按此办理。
①纯化水贮水罐，在3个验证周期天天取样，并记录水温。
②总送水口，在3个验证周期天天取样，并记录水温。
③总回水口，在3个验证周期天天取样，并记录水温。
④各使用点，每个验证周期取水1次，共3次（重新取样除外）。记录使用点水温。表2-25 纯化水日常监测计划
2.纯化水合格标准
纯化水水质分析主要有化学指标、温度、电阻率及问生物指标。合格标准及分析方法应按照中国药典或个企业的标准。全部取样点每次取样均需做微生物测试；每个使用点每个验证周期测一次化学指标，全部验证共测3次化学指标。参考合格标准为：
pH5.0～7.0微生物＜100FU/ml
电导率＜11μS/cm细菌数无
总固物＜0.001%（1mg/100g）
其余化学指标符合规定
3.重新取样
由于取样、化验等因素，有时回出现个别取样点水质不合格的现象，这时必须考虑重新取样化验。
①在不合格的使用点再取一次样。
②重新化验不合格的指标。
③重测这个指标必须合格。
（二）纯化水的后期验证（第二部分或第二阶段）
纯化水的后期验证应根据日常监控程序（见表2-25）完成取样和测试。该阶段将持续意念的时间，而且是紧接着初期验证进行。积累所有数据后加入到初期验证的报告中。
1.取样频率（见表2-25）
2.测试指标和合格标准
①化学指标：符合中国药典标准或各厂自定的标准。
②微生物指标：不大于100CFU/ml
③细菌学指标：符合中国药典标准或各厂自定的标准。
④TOC指标：应小于500×10-12。
3.重新取样
同纯化水的初期验证。
四、纯化水系统验证的周期
①纯化水系统新建或改建后（包括关键设备和使用点的改动）必须作验证。
②纯化水正常运行后一般循环水泵不得不停止工作，若较长时间停用，在正式盛产个星期前开启纯水系统并做3个周期的监控。
③活性炭过滤器，纯化水管道一般每周用清洁蒸汽消毒一次。
④纯化水的日常监控见表2-25的说明。
第二章操作手册及维修规程
一、设备单元功能
1.1预处理设备
预处理设备由原水加压泵、石英砂过滤器、活性碳过滤器、及全自动软水器及精滤器五个单元组成。
1.1.1原水加压泵
原水为自来水时，自来水压力应大于石英砂过滤器、活性碳过滤器、全自动软水器及精滤器的水流总阻力（水压压差），并能满足进入反渗透主机水压要求，因此需要设置加压泵，以达到水压要求。
1.1.2石英砂过滤器
因为自来水的浊度一般为3～5度，水中还含有少量的悬浮物和泥沙。因此需要设置石英砂过滤器，降低水的浊度不超过1度，防止堵塞反渗透膜。
1.1.3活性碳过滤器
主要去除水中游离氯和有机物，防止游离氯氧化反渗透膜。同时还可去除水中异味，提高饮用纯净水口感。
1.1.4全自动软水器
当工艺水经过全自动钠离子交换器时，水中的Ca2+、Mg2+等阳离子与交换剂中的Na+进行离子交换，降低水的硬度，使水质得到软化。
1.1.5精滤器
该过滤器是自来水进入膜之前最后一道过滤装置，它可以有效的去除砂滤器、碳滤器未去除干净的大于5μm的物质，可以截流住由砂滤器、碳滤器流失的碎砂及活性碳粉末等，从而有效的保护RO膜不受或少受污染。本设计使用的精滤器的规格为Ф200×650不锈钢滤壳,进出水口直径为65毫米,滤壳配用5μm×20英寸PP滤芯五支。
1.2反渗透主机
1.2.1进水条件
反渗透主机应在以下进水条件下运行。检查您的原水是否在此限度是非常重要的。反渗透进水条件不符合此标准将会导致膜组元件的永久性不可恢复的污染和损坏。
最小进水压力：2.8KG/CM2
最小进水流量：1.5t/h
水温：4℃～45℃
PH围：4～9
硬度：17mg/L（以CaCO3计）
浊度：≤1度
总溶解性固体含量：TDS<1000mg/L
铁：<0.1mg/L
游离氯：<0.5mg/L
锰：<0.05mg/L
有机物：COD<1mg/L
1.2.2进水水温与产水量关系
设备的额定产水量是在假设进水温度为25℃的情况下设定的。反渗透系统的产水量随进水水温降低而下降。一般情况下，水温每降低1℃，产水量将下降3%。
1.2.3部件名称及作用
1.2.3.1高压泵—高压泵采用南方立式多级离心式高压水泵，这是RO 主机的一个重要组件，它的作用是给RO膜输送一定数量一定压力的水源。使用中应保证不得空转，不得长期超负荷运行，经常按要求排除空气，应保证电器部份的干燥。
1.2.3.2高压泵出水节流阀—安装在高压泵后的不锈钢截止阀，其主要作用是调节、控制RO膜进水流量，它和浓水调节阀配合使用调整膜管压力和供水量。开机时应其部分关闭，待泵启动后再慢慢打开，开度要适中，而后再调整各项指标。
1.2.3.3RO膜壳—现采用的是不锈钢膜壳，安装两端的端头时，应在橡胶O型圈上涂上一层丙三醇（甘油），这样即方便拆卸，又可增加密封性。维修时应谨防损坏密封圈。
1.2.3.4RO膜—RO膜是反渗透主机的关键部件，对设备的产水量和品质起着决定性作用，本设备一级选用美国海德能ESPA4-4040低压复合膜，二级选用式膜。
1.2.3.5电导率仪—其主要作用是显示设备运行时纯水的电导率情况，本设备选用DDG403b电导率仪，其计量单位为μs/cm。
1.2.3.6浓水调节阀—该阀是反渗透主机的一个重要元件，它的主要作用是调节膜管压力，达到调节纯水和浓水比例的目的。它与高压泵节流阀配合使用，可更好的调整膜管压力、纯水产量等。设备开启前应将该阀门打开一定程度，以防备设备启动时膜压力突然升高超过极限。
1.2.3.7膜冲洗电磁阀—其主要作用是定时开放，让浓水大流量通过，降低膜管压力，增加膜管的流速，达到冲洗膜的目的，它是反渗透主机的一个重要组成部分。
1.2.3.8纯水、浓水流量计—其作用是计量纯水和浓水流量，计量单位为加仑/分钟（GPM）或升/分钟（LPM）。通过这两个流量计，可以清楚地掌握设备当时的产水量和浓水流量，可以直观地观看纯水和浓水的比例，以利于我们按要求比例和产量调整系统状况。
1.2.3.9高压泵前压力表（0～10.5kg/cm2）—这块表主要是显示原水进入高压泵前的压力。该表与微孔膜精滤器进水压力表配合观察，可以判断精滤器过滤芯是否失效或是否该清洗。压力差很大时，说明滤芯应该清洗，如清洗后仍达不到要求，则应更换。
1.2.3.10膜前和浓水压力表（0～28kg/cm2）—膜前压力表显示水进入膜时的水压情况，浓水压力表显示最后一根膜出口到浓水调节阀前的压力。两块表配合观察，可以知道压差情况，这一点在实际运行中是很重要的。调整运行参数时，应以膜压力表为依据调整系统压力，尤其是当系统压力在上限时，且膜压差大较大时，更应该注意这一点。
1.2.3.11低压压力开关—低压压力开关的功能是按系统工艺要求而设置的水压值来控制主机运行或停止的保险装置。当进水供水压力低于系统设定值时，压力开关会自动将主机关闭，以避免高压泵在缺水或无水时空转，造成泵的损坏。该设备使用的是部已设置好参数的压力开关。它的最低值大致设置在
0.35kg/cm2左右。
1.2.3.12电器控制箱—反渗透主机的进水电磁阀、低压压力开关、冲洗电磁阀及高压泵的启停，均由DDG403b微电脑控制器控制，控制器输入电源220伏。电控箱设有开关、熔断器、微电脑控制器、接触器、热保护器及等元器件。
1.3低压配电装置
该装置输入电源380伏，输出设有四个15安三相空气开关及一个10
安单相空气开关，构成输出电源380伏四个回路，分别对原水加压泵、1#高压泵、2#高压泵及清洗泵供电。另一个回路220伏，对砂滤、碳滤及全自动软水器供电。为使原水加压泵与反渗透主机同时启动，低压配电装置设有接触器和热继电器，用控制线连接反渗透主机启动元器件。
二、设备运行操作
2.1预处理设备及反渗透主机开机与关机
2.1.1设备开机前，操作人员首先要熟悉反渗透主机电控面板上各仪表名称及作用，仪表在面板上的安装位置及电路图，详见附录2。
2.1.2设备若是首次开机，则应打开活性碳过滤器出水管上的排污阀，用肉眼观察排水口，确定水中无碳末水质干净后，关闭排污阀。然后打开微孔膜精滤器下部排水阀，待水质干净后，关闭排水阀。
2.1.3检查预处理设备及反渗透主机各部件是否正常，调整各阀门开关状态，保证运行时水路畅通。
2.1.
3.1常开加压水泵进水阀，稍开水泵旁通管回流阀，开度要适中。
2.1.
3.2关闭砂滤器旁通管上控制阀，打开砂滤器进水阀及出水阀。同时关闭碳滤器旁通管上控制阀，打开碳滤器进水阀及出水阀。
2.1.
3.3常开反渗透主机浓水调节阀，将高压泵泵后节流阀调整到适中状态。
2.1.
3.4打开精滤器顶部排气水阀，待设备水压稳定后，再关闭排气水阀。
2.1.4将低压配电装置部四个三相空气开关及一个单相空气开关，全部合上送电。
2.1.5将砂滤、碳滤及全自动软水器的电源插头分别插在220伏插座上，使电源接通，然后调整控制器，达到运行状态。
2.1.6将反渗透主机电控面板上电源开关，由OFF关位旋至ON开位，电源接通使进水电磁阀打开，加压水泵及高压水泵同时启动。
2.1.7反渗透主机电源开关打开时，微电脑控制器部设置将冲洗电磁阀马上打开，反渗透主机自动冲洗。电源每关闭、启动一次，自动冲洗都进行一次。电源关闭时，计时取消，恢复到零位，下次启动重新计时。
2.1.8设备运行中当进水水压低于低压开关设定值时，低压开关动作，微电脑控制器部设置将主机高压泵关闭。待水压恢复时，主机高压泵自动启动。
2.1.9待反渗透主机冲洗结束后，适当调整高压泵泵后节流阀，控制膜前进水压力不得超过15kg/cm2。同时调整浓水调节阀，控制纯水流量。满足上述条件后，再将浓水调节阀与高压泵节流阀配合使用调整，使设备回收率在合适围。无论任何时候，都不要将浓水调节阀完全关闭，否则会使反渗透主机压力突然升高，造成设备的损坏或危及操作者的安全。
三、设备维护保养
3.1在夜间停机时，可利用作为原水的自来水对石英砂过滤器及活性碳过滤器进行反洗。因为具有一定的压力自来水，仍可通过加压水泵泵体及回流阀进入砂滤器及碳滤器。
3.2根据原水水质及设备运行情况，可按照用户的需要，设定全自动软水器的运行周期和时间。
3.3砂滤器或碳滤器的石英砂或活性碳，建议一年左右或半年左右彻底清洗更换一次。
3.4精滤器，每周排水一次，精滤器的PP滤芯，每1至3个月清洗一次，可拆卸拧下外壳，取出滤芯，用水冲洗干净后重新装入即可。建议半年左右更换一次。
3.5若不是因温度和压力的因素而引起的产水量逐渐减少15%时，或水质逐渐下降超标时，则说明反渗透膜需要进行化学清洗。
3.6在运行中，由于各种原因会偶然出现一些故障问题，出现问题后应详细查看运行记录，分析故障原因。
四、反渗透系统一般故障原因分析
4.1给水压力低的原因可能是：
（1）给水流速不适当；
（2）系统泄漏；
（3）高压泵入口水压力不足或泵部漏水、漏气；
（4）精密过滤器滤芯污堵；
（5）高压泵故障。
4.2给水压力高的原因可能是：
（1）高压泵出口门调节不当；
（2）从高压泵到反渗透器之间的管道堵塞；
（3）浓水调节门关的太紧或堵塞，浓水排放流量小；
（4）回收率太低。
4.3回收率低的原因可能是：
（1）给水流速过高；
（2）给水压力或浓度低。
4.4回收率高的原因可能是：
（1）给水压力过高；
（2）给水流速不足；
4.5反渗透器两端压降高的原因可能是：
（1）浓水流速高；
（2）膜元件污染；
4.6高压泵停止运转的原因可能是：
（1）泵出水压力过高（大于1.7MPa）；
（2）泵入口水压力过低（小于0.05MPa）。
4.7产品水流量降低的原因可能是：
（1）给水温度低；
（2）给水压力低；
（3）浓水浓度太高引起高的渗透压；
（4）膜污染。
4.8产品水流量增大的原因可能是：
（1）给水压力高；
（2）给水温度高。
4.9产品水电导和浓水电导率同时升高的原因可能是：
（1）浓水管道或浓水调节阀污堵；
（2）回收率过高。
4.10产品水电导率高，浓水电导率也高，每段压力降也高的原因可能是：膜元件污染，限制了浓水流速。
4.11产品水电导率高，每段压力容器两端压降增大，产品水流量低的原因可能是：膜元件污染。
4.12每段压力容器两端压降大，产品水流量低，产品水电导有所增加的原因可能是：膜元件通道污染、堵塞。
五、反渗透设备短期或长期停运时的保护方法
反渗透系统正常停用时，应该首先停高压泵，关闭相应的计量加药系统，预处理系统，以及相关的阀门，当RO系统停运后，立即使用冲洗系统将反渗透器的浓水冲出。
如果短期停运3－7天，此时反渗透膜还保持在RO系统压力容器，保存操作如下；
（1）用给水冲洗反渗透系统，同时注意将气体从系统中完全排除。
（2）将压力容器及相关管路充满水后，关闭相关阀门，防止气体进入系统。
如果反渗透系统计划长期停用超过168小时，可利用清洗系统对其进行停机保护措施。
（1）用反渗透产品水配制好浓度为0.5-0.7%的甲醛溶液，调整PH在5-6之间。
（2）启动清洗水泵，以45-58m3/h的流速对反渗透进行冲洗。
（3）从反渗透浓水排放取样化验，当甲醛含量达到0.5%时，即可停止冲洗水泵运行。
（4）关闭反渗透系统所有的进、出口门以保证系统充满合格的甲醛溶液。
（5）当反渗透长期停运保护超过30天时，应重复以上第1-4项，以保证设备安全。
反渗透膜元件应保存在温度为0℃以上的环境中。
（6）在反渗透系统重新投入使用时，用低压给水冲洗系统0.5-1h，然后再用高压给水冲洗系统5－10min,无论低压还是高压冲洗时，系统的产水排放阀均应全部打开。在恢复系统至正常操作前，应检查确认产品水中不含任何杀菌剂。
六、日常运行应记录的数
（1）启动记录
RO装置的性能特性必须从一开始就记录，启动报告应该包括完整的装置说明，可以利用流程图，装置图表示预处理、RO装置和后处理、初始时的预处理、和RO的性能记录。
所有仪表和表计必须按照厂家的建议进行校对并记录。
（2）RO运行数据
运行数据可以说明RO系统的性能，在整个RO使用期所有的数据都要记录，这些数据与定期的水分析一起为评价RO装置的性能提供资料。
6．1流量（各段产品水和浓水流量）。
6．2压力（各级给水、浓水、产品水）
6．3温度（给水）
6．4PH值（给水、产品水、浓水）
6．5电导率（给水、产品水、每段给水、产品水浓水）。
6．6运行小时数
6．7偶然事件（SDI、PH值和压力失常、停运等）
6．8所有仪表和表计每三个月或半年至少要校对（校改）1次。
6．9流量压力、温度、PH值、电导率、SDI（给水），每天一次。
6．10每一段给水，浓水，产品水的TDS每月分析一次。
6．11每周用蒸汽清洗活性炭过滤器，不锈钢管路消毒情况。
（3）维修日志
①日常维护。
②机械故障。
③反渗透／压力容器／膜元件的更换。
④清洗（清洗剂和清洗情况）。
⑤更换5um过滤器滤芯。
⑥仪表和表计的更换。
七、反渗透膜的清洗
反渗透系统在正常运行一段时间后，反渗透膜元件会受到给水中可能存在的悬浮物或难溶盐的污染，当出现下列症状时，需要进行物理或化学清洗：
●在正常给水压力下，产水量较正常值下降10～15％；
●为维持正常的产水量，经温度校正常值下降10～15％；
●产水水质降低10～15％，透盐率增加10～15％；
●给水压力增加10～15％；
●系统各段之间压差明显增加（可能没有仪表检测该参数）。
清洗单元系统一般采取如下六个步骤：
1.配制清洗液
将药剂加入洁净的水中，且配制用水必须是去除硬度、不含过度金属和余氯的RO产品水或去离子水。保证溶液要彻底混和均匀，并且把温度和PH调到所需要的值。
2.低流量输入清洗液
首先用清洗水泵混合一遍清洗液，预热清洗液时应以低流量。然后以尽可能低的清洗液压力置换元件的原水，其压力仅需达到足以补充进水至浓水的压力损失即可，即压力必须低到不会产生明显的渗透产水。低压置换操作能够最大限度的减低污垢再次沉淀到膜表面，视情况而定，排放部分浓水以防止清洗液稀释。
3.循环
当原水被置换掉后，浓水管路中就应该出现清洗液，让清洗液循环回清洗水箱并保证清洗液温度恒定。
4.浸泡
停止清洗泵的运行，让膜元件完全浸泡在清洗液中。有时元件浸泡1小时就足够了，但对于顽固的污染物，需要延长浸泡时间，如浸泡10～15小时或浸泡过夜。为了维持浸泡过程的温度，可采用很低的循环流量（约为表１所示流量的１０％）。
5、高流量水泵循环
按表１所列的流量循环３０～６０分钟。高流量能冲洗掉被清洗液洗下来的污染物。如果污染严重，请采用高于表１所规定的５０％的流量将有助于清洗，在高流量条件下，将会出现过高压降的问题，单元件最大允许的压降为１bar(15psi)，对多元件压力容器最大允许压降为3.5bar(50psi)，以先超出为限。
6、冲洗
用清洁水（去除硬度、不含金属离子如铁和氯的RO产品水或去离子水）进行低压冲洗，冲洗系统的清洗液可以用预处理的合格产水，除非存在腐蚀问题。为了防止沉淀，最低冲洗温度为20oＣ。
类别：验证案编码：PVA-207-1颁发部门：QA 纯化水系统验证案
验证案目录1 引言 1.1纯化水制备系统概述 1.2 验证目的 1.3 围： 1.4 验证期及验证进度安排 1.5 验证项目小组成员及职责 2 安装确认 3 运行确认 4 性能确认 5 纯化水制备系统日常监测 6 纯化水制备系统验证的结果评价及建议 7. 纯水系统再验证期
1.引言 1.1.概述 1.1.1.XXXX医疗器械有限公司车间安装的纯化水系统用于满足该车间拉管生产和蒸馏水的生产，为确保纯化水产量、质量达到生产要求，对纯化水系统进行了年度大保养并增加了EDI（连续电除盐）装置进一步降低纯化水电导率，特对改进后的纯化水系统进行验证，验证项目包括纯化水系统的安装确认、纯化水系统的运行确认、性能确认及纯化水系统的监控和纯化水系统的日常监测。其工作流程图：
循环 1.1. 2.基础资料 设备编号:207 维修服务单位名称:XXXXXXXX水处理设备厂设备名称: XXXXXXXX 地址: XXXXXXXX 设备型号: XXXXXXXX 邮编:215500 生产能力: XXXXXXXX 联系人: XXXXXXXX 生产厂家：XXXXXXXX 联系: XXXXXXXX 传真: XXXXXXXX 网址：XXXXXXXX EDI装置设备名称：XXXXXXXX 生产能力:2-3T/h 联系人: XXXXXXXX 生产厂家：XXXXXXXX 联系: XXXXXXXX1 传真: XXXXXXXX
网址：XXXXXXXX 使用部门：生产部操作员： 1.2.验证目的 1.2.1.验证该纯化水系统在年度大保养和加装EDI装置后，在未来可见条件下有能力稳定地供应规定数量和质量的合格用水. 1.2.2.检查并确认该纯化水系统安装符合设计要求，资料和文件符合GMP 要求. 1.2.3.检查并确认该纯化水系统运行、性能、符合设计要求,资料和文件符合GMP要求,其水质符合USP, EUP和《中国药典》纯化水的要求。 1.3.围: 1.3.1. 文件的适用围 此文件适用于纯化水制备系统的验证 1.3. 2.验证的围 1.3. 2.1.纯化水制备系统的安装确认； 1.3. 2.2.纯化水制备系统的运行确认； 1.3. 2. 3.纯化水制备系统的性能确认； 1.3. 2.4.纯化水制备系统的日常监控。 1.4.验证期及验证进度安排 验证小组提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分四个阶段完成。 安装确认：2015年4月6日至2015年4月9日； 运行确认：2015年4月10日至2015年4月13日； 性能确认：2015年4月19日至2015年5月19日； 日常监控：2015年5月19日验证完成即开始 1.5.验证项目小组成员及职责
XXXX YB-？？？？ 纯化水系统（**） 变更验证报告 （二00？年）
XXXX药业有限公司 目录 1．概述 1.1背景 1.2描述 1.3 验证目的 1.4 验证小组组成与职责 1.5 验证范围 2．支持文件 3．安装确认 3.1安装确认验证目的 3.2 安装检查记录 3.3 偏差和处理 3.4结论 4. 运行确认 4.1运行确认目的 4.2操作人员培训上岗 4.3运行检查
4.4偏差和处理 4.5结论 5．性能确认 5.1性能确认目的 5.2 性能确认前的检查 5.3纯化水分配系统性能确认方法 5.4数据汇总与分析 5.5性能确认结论 6. 偏差分析与处理 6.验证结论 7．验证结论 8．附件 附图1改造前小容量注射液车间纯化水使用点分布示意图附图2改造后小容量注射液车间纯化水使用点分布示意图附图3小容量注射液车间纯化水使用点分配系统图 附件1工艺用水监测管理规程 附录1安装检查记录 附录2验证培训记录 附录3 运行确认检查记录 附录4性能确认前检查记录及洗出水检验记录 附录5取样计划、取样编号及取样记录 附录6纯化水储罐、总回水口水质监测数据汇总表
附录7纯化水分配管道水质监测汇总表 附录8验证合格证书 1 概述 1.1背景： 改造前纯化水系统系上海XX公司设计制造，并于200?年8月6日完成安装，200?年8月27日完成首次验证（见《纯化水系统验证报告》，编号：JB/SY-04.001-200?）后正式投
入生产使用，至今已第？年。所生产的纯化水用于提供小容量注射液车间的注射用水的原料水、内包材的初洗用水，洁净工衣、在线剪切匀质机的冷却用水等；小容量注射液车间共有使用点14个，因车间洁净区布局改变及生产的需要，对原来的纯化水分配系统进行了改造，增加5个新的使用点及拆除2个原使用点，并对管道进行钝化处理，通过对改造之后的分配系统的安装确认、运行确认、性能确认，确认纯化水分配系统的改造符合GMP要求，所有监控点水质全部符合质量要求。 1.2 系统变更描述： 针对分配系统，在原基础上增加5个新的使用点及拆除3个原使用点；小容量注射液车间有一个使用点负责为口服液车间提供纯化水，详见表1-1。 表1-1 改造前后的小容量注射液车间纯化水系统使用点
纯化水系统的验证方案文件编码：SOP-YZ-017-00
验证方案审批表
目录1.引言 1.1概述 1.2主要技术参数 2验证目的 3.验证小组成员组成及其职责 4.验证计划 5.验证内容 5.1预确认 5.2安装确认 5.3运行确认 5.4性能确认 6.再验证 7.验证结果评定与结论 8.附录
1.引言 1.1概述 该纯化水系统产水量0.5T/h，原水：饮用水。制取工艺：饮用水→砂滤器→炭滤器→软化器→精密过滤器→一级反渗透→二级反渗透。为了符合GMP及工艺要求，在纯化水箱及管路配送系统中增设臭氧消毒。纯化水箱及循环泵材质均为304不锈钢。 为了保证水系统的日常监测，在单台设备的进、出口均设有取样阀。为了保证过滤器效率及使用寿命，在软化器及RO处增设再生系统和PH 值调节系统。为了保证测试准确，系统中主要仪器仪表元件均为进口。管路配送系统采用304不锈钢。整个管路安装采取循环方式布置。 纯化水的用途：主要作为口服固体制剂车间、橡胶膏剂车间生产的工艺用水、设备的清洗用水、质量检验用水。 1.2主要技术参数 —本系统纯化水产量: 0.5T/h —一级纯化水电导率：＜20μs/ cm —二级纯化水电导率: ＜2μs/ cm 2验证目的 2.1检查并确认该系统设备所用材质、设计、制造符合GMP要求。 2.2检查并确认管路分配系统的安装符合GMP要求。 2.3检查并确认设备的安装符合生产要求,公用工程系统配套齐全且符合要求。 2.4确认该系统设备的各种仪器仪表经过校正且合格。 2.5确认该系统的各种控制功能符合设计要求。
2.6确认该系统设备在稳定的操作范围内能稳定的运行且能达到设计标准。 2.7确认系统生产的水质能达到设定的质量标准。 2.8检查该系统设备的文件资料齐全且符合GMP要求。 2.9为设备检修改造和再验证提供数据资料。 3.验证小组成员组成及其职责 4.验证计划 5.验证内容 5.1预确认 5.1.1目的：确认所选定的设备是否符合工艺及GMP要求。 5.1.2预确认的验证方法：预确认的要求与验证方法见表一。 表一：预确认的要求与验证方法
文件编码：TY-TS0401001 1.0T/H纯化水系统再验证方案 山东泰谊制药有限公司
验证立项申请表
再验证方案审批
1 引言 1.1 概述 本系统制备的纯化水主要用于口服固体制剂车间、口服液体制剂车间及前处理提取车间制软材、清洁等使用，它由原水箱、原水泵、石英砂过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器，反渗透增压泵，反渗透系统、纯化水箱、紫外线灭菌器、微孔过滤器、输水泵至用水点等组成，它可提供符合2010版《中国药典》中纯化水各种指标的纯化水。纯化水制备系统工艺流程图见图-1，纯化水系统分布图见图-2。 基本情况： 设备编号：Y-04A-145 设备名称：纯化水系统 型号：1.0T/h 生产厂家：南京金钜制药设备有限公司 出厂日期：2003年03月 到货日期：2003年03月 使用部门：生产车间 安装位置：制水间 1.2再验证目的 通过以下方案的验证，确认此系统按照纯化水系统操作规程操作，能稳定地生产出符合中华人民共和国药典，〈2010年版〉规定的纯化水质量标准，保证各品种剂型工艺用水需求的数量。 1.3 再验证范围 本验证方案适用于1.0T/h纯化水系统的再验证。 2 再验证文件
检查人/日期：复核人/日期： 3 仪器、仪表的校验 检验结果详见附件1。 4 验证内容 4.1 预确认和安装确认：已于2003年作过验证，因该系统没有变动变化，不再作重复验证了，具体内容详见2003年纯化水验证方案及报告。 4.2 1.0T/h纯化水系统的的运行确认 进行运行确认是纯化水系统的实际运行试验，试验中所有纯化水系统设备均应开动，目的是为证明纯化水系统能够达到设计要求及生产工艺要求。主要内容包括： 4.2.1系统操作参数的检测： 4.2.1.1检查纯化水系统每个设备的运行情况，包括多石英砂过滤器、活性炭过滤、各级水泵、反渗透装置等运行是否正常。 4.2.1.2测定设备参数。通过测定各设备进出水口的水质，确定设备的去除率、效率、产量等是否达到设计要求。水质分析的指标应根据设备的用途及性质，对照设备操作手册上的参数来确定。 4.2.1.3检查系统管路情况，管路、阀门、密封圈等是否有泄漏等缺陷，必要时更换。4.2.1.4检查水泵工作情况，运转是否正常，是否按设计规定方向运转等。 4.2.1.5检查阀门和控制装置工作是否正常（见附件2）。 4.2.2纯化水水质的预先测试分析 上述检查工作完成，确认系统运转正常后，连续3天取样对系统生产的纯化水水质进行测试分析。 取样点：反渗透装置出口处 检测项目：理化指标、微生物指标 合格标准：理化指标：符合《中国药典》2010年版二部纯化水质量标准 微生物指标：不大于100CFU/ml（见附件3）。
纯化水系统再验证方案编号： STP-YZ002-05
纯化水系统再验证方案 一、引言 1、再验证方案的起草： 2、再验证方案的审核： 3、再验证方案的批准： 再验证委员会主任：日期：4、再验证小组人员：
目录 1、概述 2、再验证依据 3、再验证目的 4、再验证步骤 4.1再验证所需文件资料 4.2纯化水处理流程图 4.3再验证所需实验设备校验情况 4.4管道试压： 4.5运行确认 4.6性能确认 5、纯化水系统再验证结论 5.1 通过纯化水系统的运行确认 5.2 通过纯化水系统的性能确认 6、再验证结果及评价 7、再验证报告 8、再验证证书 9、再验证周期
1、概述 本系统为上海复泽环境科技有限公司生产的1T/h两级反渗透（RO）纯化水系统，原水为饮用水，首先进入多介质过滤器去除水中的悬浮物、胶粒等杂质，再进入活性炭过滤器去除水中的有机物、余氯、色、味等杂质，再经软化器去除CA2+、Mg2+等离子。以上设备组成完善的预处理系统。水经预处理，其水质满足RO反渗透进水水质要求，以保证RO反渗透设备长期稳定运行。 原水经RO反渗透二级处理后，去除水中无机盐、有机物、细菌、热源等杂质。系统脱盐率达97%～99%，使水质符合《中国药典》2005年版纯化水要求。工艺设计配置执行GMP规范。 系统控制采用PLC控制器、水位传感器、压力传感器来实现系统全自动运行，整套系统便可连续自动供水，操作简便，安全可靠。 2、再验证依据 按GMP要求、设备设计参数、性能进行确认，验证是否符合工艺要求。 3、再验证目的 旨证实该系统在使用一个阶段后，已验证状态没有发生飘移，设备各项指标均符合GMP设计要求。 4、再验证步骤 4.1验证所需文件资料 （1）纯化水管理规程 （2）纯化水系统标准操作规程 （3）纯化水系统维护保养标准操作规程 （4）纯化水系统清洁标准操作规程 （5）纯化水取样标准操作规程 （6）纯化水检验操作规程 （7）纯化水管理员岗位职责
纯化水系统检查指南 提示：该文献参考研究者及其它FDA人员的资料，它不属于FDA且未授予个人任何专利。该指南主要从微生物的影响来评价用于药品和药物生产的高纯化水系统，并评论了不同型号系统的设计及这些产品的一些问题，和其它指南相同，该指南只对高纯化水系统的评估起指导作用但并不包括全部指标。另外可参考药物质量控制实验室的微生物检查指南（May，1993）。 1．系统设计 在设计一个系统时最初首先要考虑的是生产的产品类型。对注射用药物来说，由于涉及到热源质，所以得用注射用水。产品制剂、最后的组分洗涤及生产中所用仪器的洗涤都要用到注射用水。USP中规定的生产注射用水方法只有蒸馏法和反渗透（逆向渗透）法。但是，在大量制药工业，生物技术工业及一些国外公司中，都用超滤法将用于注射给药的药物中的内毒素减到最少。在一些眼药产品（如眼药水）及一些吸入产品（如吸入用的消毒水）中，由于有热原质规格，所以在其制剂中要用注射用水。但是，大部分吸入及眼科产品的制剂都使用纯化水，纯化水还用于局部用药、化妆品及口服产品。设计一个系统其次要考虑的是系统温度。温度在65 - 80o C的系统被认为可自我消毒。虽然对一个公司来说其它系统更便宜一些，但维护费，试验和潜在问题会比省下来的能量价值更高。系统是循环还是单向也是设计系统时所要考虑的重点之一。显然，让水持续流动是污染很少的方法，一个单向水系统基本上是“死角”("dead-leg")。最后的也是最需要考虑的一点是风险评估或所期望的质量水平。应该认识到不同产品需要不同质量的水。注射用药需要无内毒素的高纯水，局部用药和口服用药所需水没有内毒素的要求，纯度要求稍低。即使局部用药和口服用药也由于各种因素影响要用不同质量的水。比如，在抗酸剂中防腐剂起一定作用，所以得更严格规定其微生物指标。质量控制部门应该用系统中的水评估每步的产品生产并根据对微生物最敏感的产品确定微生物限值。对于敏感的药品，在系统中水作用限制严的情况下，厂商可在生产过程中加一步除微生物操作。 2．系统确认 高纯化水系统的验证基本上参考《注射用药协会技术报告》第四章“注射用纯化水系统验证的设计观念”。绪论提供指导并陈述：“验证经常会使一种方法的使用陷入挑战。在这里，不需要把微生物介入整个体系,因此，重点放在特殊检查点微生物质量和检测设备装置的定期测试上，在测试过程中，确保总的系统运作正常并持续完成预定任务。”在一篇验证报告的评论中或在一个高纯化水系统的验证中，应该考虑几方面影响。文件应包括对系统的描述及一张照片。画面应显示出系统中水从进入到使用处的所有装置，也应标明所有的取样点及其名称。如果一个系统没有图片，通常会被认为不具备该条件，会认为如果图片都没有，那么怎么进行系统验证呢？质量控制管理者及或微生物家怎么知道哪里可以取样呢？所观察的那些没有图片的设施中存在严重问题。每年的图片应该和实际系统相匹配，以确保其精确性、察觉未报告的变化并确定系统的报告变化。 确定所有的装置和管道都正确安装并按指定要求工作后，水系统验证的第一阶段就可以开始了。在此期间可逐步显示其运作参数、清洁处理程序和频率。在净化过程中每步净化后都要取样并在每个使用点取样，取2-4周。取样点的取样程序应该反映出水是怎么抽取出来的，比如，如果软管通常和样品相联系，样品应该从软管末端抽取。如果标准操作程序（SOP）
纯化水系统再验证方案 颁发部门：质量管理部 分发部门与数量：设备工程部.1，质量管理部.1，生产技术部.1，
再验证立项申请表 再验证方案审批表
目录1.验证组织系统
2.概述 3.验证目的 4.相关文件 5.验证范围 6.人员培训 7.验证内容 8.纯化水日常监测 9.再验证规定 10.验证结果评定及结论 11.文件执行 12.文件归档 13 附表 附表1：再验证方案变更申请表 附表2：纯化水系统管道、阀门运行确认记录 附表3：纯化水系统输送泵运行确认记录 附件4：机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置监测记录 附表5：紫外灭菌器参数监测记录 附表6：纯化水系统性能确认数据 附表7：纯化水检测报告统计表（性能确认数据） 附表8：纯化水在线监测数据 附表9：纯化水系统日常监测与验证周期 附表10：漏项、偏差处理表 1验证组织系统 验证委员会机构
1.1.2验证委员会职责 主任：负责验证方案、验证报告的批准；负责签发验证证书。 委员：审核验证方案、验证报告，制定验证计划。 验证小组成员及其职责 1.2.2各成员职责 组长——负责验证实施全过程的组织协调工作； 组员——负责验证过程中的具体工作，并做好记录工作。 1.2.3验证过程中各相关部门职责 1.2.3.1质量管理部： 负责组织验证方案、报告与结果的会审会签；负责对验证全过程实施
监控；负责核查、汇总验证数据；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。 1.2.3.2生产技术部 负责指导车间相关人员做好验证记录。 1.2.3.3设备工程部 负责提供设备相关文件；负责编制设备使用标准操作规程、维护标准操作规程及清洁规程。 1.2.3.4化验室 负责验证过程的取样、检验及结果报告。 1.2.3.5综合制剂车间 负责设备所在操作间的清洁处理，保证运行环境符合设计要求； 负责协助验证小组保证验证工作顺利进行。 2.概述： 纯化水为经过蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制备的制药用水。其质量应符合2005年版药典规定，纯化水不应含有任何附加剂。 本公司纯化水处理系统由原水储罐、石英砂过滤器、活性炭吸附器、精密过滤器、二级反渗透纯水机、清洗液储罐、一级纯水储罐、纯化水储罐、紫外线灭菌器等部分组成，针对公司原水水质及产品工艺的要求，制备用于车间洁净区。 纯化水系指水中的绝大多数强电解质及难以去除的硅酸及二氧化碳等弱电解质去除到很低的程度，水中不溶解的胶体物质与微生物、微粒、溶解气体、有机物等也已去除到很低程度。含盐量控制在1mg/L以下，温度在25℃时水的电阻率cm或电导率2s/cm。 反渗透法制备纯化水系统工艺流程图
目录 1概述 2目的 3验证范围及依据 4验证组织与职责 5验证周期及验证进度安排6验证项目及方法 6.1纯化水系统安装确认 6.2纯化水系统运行确认6.3纯化水系统性能确认7验证结果与评价 8验证方案的培训 9验证记录
1 概述 我公司的纯化水系统由原水罐、原水泵、石英砂过滤器、活性炭过滤器、树脂软化器、保安过滤器(5μm)、一级反渗透装置、离子交换床、保安精密过滤器(0.22μm)、纯化水罐、臭氧发生器、微孔膜过滤器（0.22μm）、纯化水输送泵、紫外灭菌器等设备组成。原水经原水罐、石英砂过虑器、活性炭过滤器、树脂软化器、一级反渗透装置、离子交换床、保安精密过滤器、进入纯水罐再经过微孔膜过滤器（0.22μm）、紫外灯灭菌后供给车间。现对纯化水系统进行验证。 1.1纯化水系统工艺流程 正反清洗水排放 正反清洗水排放
1.2 系统各部分功能
1.2.1 原水的预处理设备及功能 1.2.1.1 石英沙过滤器内充填精选的石英砂和锰砂，可过滤掉原水中的颗粒杂质和悬浮物及部分重金属离子（例如：铁等），控制进水浊度及淤泥污染。 1.2.1.2 活性炭过滤器内充填活性炭，除污及吸附有机物、余氯；还可去除臭味，降低色度以及残留的浊度等。 1.2.1.3 树脂软化器内充填阳树脂主要除钙镁离子，防止反渗透膜上结垢，尽可能的避免污堵；提高膜组的使用寿命。稳定膜组的工作性能。 1.2.2 纯化水制备装置及功能 1.2.2.1 5μm保安过滤器去除阳树脂等大于5μm以上的细微颗粒，保护反渗透膜不受阻塞； 1.2.2.2 一级反渗透系统对预处理后的水进行一级脱盐处理，降低水的含盐量、脱盐率能达到99%。 1.2.2.3 离子交换床：利用离子交换树脂的原理来去掉溶解於水中的无机离子。 1.2.2.3 0.22μm精密过滤器主要出去水中的阴阳树脂等杂质的细微颗粒。 1.2.2.4 微孔过滤器（0.22μm）防止纯化水残留有细微体积在0.2-1.0μm以上等污染水质。 1.2.2.5 紫外灭菌器杀死循环管道中可能残留的细菌。 1.3 主要设备技术参数：
TS-032-034-00 纯化水制备系统验证报告 设备名称：二级反渗透机组 制造厂商：泰州市圣洁达水处理工程公司 使用部门： 型号： 出厂日期： 设备编号：
目录 1．概述 (3) 2．验证目的 (3) 3．验证范围 (3) 4. 验证内容 (3) 4.1 预确认 (3) 4.2 安装确认 (4) 4. 3运行确认 (6) 4.4性能确认..............................................................................┉8 5．验证进度安排 (9) 6. 日常监测程序与验证周期 (9) 7.验证结果评定与建议 (10) 8. 验证最终审核意见 (10) 9.附件 (10)
1．概述： 本公司根据饮用水水质、生产用水量及工艺对水质的要求，采用的纯化水制备系统由预过滤器、二级反渗透等组成，用于生产符合药典标准的纯化水。 1.1 基本情况： 设备编号： 设备名称：纯化水制备系统 型号： 系列号： 生产厂家：江苏宝应华东水处理工程有限公司 工作间：纯化水制备间 1.2、验证小组人员及责任 1.2.1、验证小组人员： 1.2.2.1、验证小组组长：负责验证方案起草，组织实施验证的全过程，验证结束写出验证报告。 1.2.2.2、验证小组组员：分别负责本方案中具体工作。 1.2.2.3、实验室、实验员：QC理化室及必须的检测仪器为本项目验证实验室，程红莉、王婷、张亚兰为实验员。 2．验证目的： 为确认该纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合生产工艺要求，确保生产出质量合格，稳定的纯化水，特制订本验证方案，对纯化水制备系统进行验证。 3.验证范围：
目录 1.概述 1.1验证目的及范围 2.验证组织成员、职责及验证计划时间安排2.1验证组织成员、职责 2.2验证方案计划实施时间 2.3仪器仪表检查 3.运行确认(OQ) 3.1运行确认目的 3.2操作人员培训 3.3运行确认内容 3.4运行偏差事项及处理分析 3.5运行确认结论 4.性能确认(PQ) 4.1性能确认目的 4.2性能确认人员培训 4.3性能确认内容 4.4性能偏差事项及处理分析 4.5性能确认结论 5.验证结果最终分析及评价 6.验证周期
7.最终批准 1.概述：本纯化水系统用于新制剂楼各车间生产用水。纯化水制水设备产水量为10t/h,制水基 本流程是先将原水经过石英砂过滤,即在一定的压力下，把浊度较高的水通过一定厚度的粒状的石英砂过滤，有效的截留除去水中的悬浮物、有机物、胶质颗粒、微生物、氯、嗅味及部分重金属离子等，最终达到降低水浊度、净化水质效果,再经过活性碳过滤器（可进行周期性巴氏消毒）,通过活性碳的强吸附性,能够吸附前级过滤中无法去除的余氯以防止后级反渗透膜受其氧化降解，同时还吸附从前级泄漏过来的小分子有机物等污染性物质，对水中异味、胶体及色素、重金属离子等有较明显的吸附除去作用,过滤后的水加入阻垢剂后再经过5um保安过滤器进行再过滤才进入到一级RO膜进行一级高压反渗透，将产出来的淡水存入到中间贮罐，在该淡水进入二级高压泵前加入NaOH调节PH值，经过二级反渗透后，产出的水进入二级淡水箱，二级淡水再经过泵压入EDI电除盐装置进行处理，得到生产所需的纯化水，纯化水进入到一个10T的纯化水贮罐, 纯化水输出安装有两套独立的循环系统，一台水泵输出后配一台紫外线杀毒器供一楼冻干车间循环输送；一台水泵输出配一台紫外线杀毒器供二楼供粉针车间和水针车间循环输送，二级后管路采用自动焊接安装,安装后对整个管道进行钝化、反复清洗循环排放后，经质量部检测水质合格后，然后对整个系统进行巴氏消毒，最后对所有用水点连续三个周期进行取样测试，每个周期的时间为一个月,通过此次验证确认整个纯化水系统供水的水质和水量符合工艺要求及GMP要求。管路输送系统配自动在线监测的参数有：回水流速---根据流速的设定值可以实现变频自动调节流速，对应温度下回水的电导率，在电导率高于设定置时会自动关闭回水气动阀，排水气动阀自动打开。持续保证整个回路中的水质和水量。满足生产需求。 1.1验证的目的、验证范围 验证的目的：纯化水系统设备要符合新版GMP的要求，设备的产水能力要满足生产需求； 纯化水的水质符合《中国药典》2010年版标准，检查有关的标准操作程序是否确实可行。 验证范围: 制剂车间纯化水系统 2.验证组织成员、职责及验证计划时间安排
甘肃大得利制药厂25m3/h（25℃）医药纯化水处理工程由西安胜泰华工科技有限公司设计、制造、安装、调试。在该系统中，采用了双级反渗透技术，保证最终出水的水质符合要求。 预处理+双级反渗透 原水→原水箱→原水泵→絮凝剂加入系统→多介质过滤器→活性炭过滤器→阻垢剂加入系统→精密过滤器→一级高压泵→一级RO装置→中间水箱→PH调节→二级高压泵→二级RO装置→紫外杀菌器→精密过滤器→纯水箱→纯水泵 2.验证目的 检查并确认该纯化水系统设备所用材质、设计、制造均符合工艺生产用水和GMP 要求；检查并确认管路分配系统的安装符合GMP要求；检查并确认设备的安装符合生产工艺要求、公用工程系统配套齐全且符合设计要求；确认该系统设备的各种仪器仪表经过效正且合格；确认该系统设备在稳定的操作范围内能稳定的运行且能达到设计标准，确认系统生产的水质能达到质量标准，为设备维修、改造和再验证提供数据资料。 3．验证范围 适用于双极反渗透制水系统的验证，本验证方案包括安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。 4.验证职责 验证小组职责：制定验证方案；负责验证方案的实施及收集各项验证、试验记录，对验证结果进行分析、评价并形成验证报告，报验证小组审批；并根据验证情况，拟订纯化水系统日常监测项目及验证周期，报验证委员会审核；发放验证证书。 工程部：负责设备的安装、调试，并做好相应的记录；建立设备档案；负责仪器、仪表的校正；起草纯化水系统的操作、清洁、维护保养的标准操作规程。
质量部：负责验证方案的审核；负责制定纯化水质量标准、检验规程及取样程序；负责完成和核准所有必须的试验并出具检验数据与检验报告书。 生产部：负责纯化水系统的操作、清洗、消毒和维护保养；负责配合验证小组完成验证工作。 5.验证内容 5.1预确认（安装前确认） 确认支持本验证的相关资料是否齐全，确认并记录。 检查各主要设备售后服务的资料是否齐全，包括单位名称、地址、联系电话、保修及维修等详细资料，确认并填写记录。
标准操作规程STANDARD OPERATING PROCEDURE标题纯化水系统验证标准操作规程 共7页第1页 SOP--F—007号：制定人编颁发部门 GMP办公室 分发部门新订√替代公用工程验证小组、质量保证部审核人年生效日期批准人月日 目的：建立纯化水系纬验证标准操作程序，通过检查、试验及长期运行确定纯化水系统的适用性。 适用范围：纯化水系统验证 责任者：公用工程验证小组 程序： 1、纯化水处理系统工艺流程图 2、纯化水系统的预确认——基本要求 2．1对预处理设备的要求 2．1．1纯化水的预处理设备可根据水水质情况配备； 2．1．2多介质机械过滤器能自动反冲或再生、排放； 2．1．3活性碳过滤器为有机物集中地，为防止细菌、细菌内毒素的污染，除要求能自动反冲外，还可用蒸汽消毒或巴氏消毒(80℃的汽、水混合物喷淋灭菌2小时)。 2．2对纯化水设备的要求 2．2．1 反渗透装置在进□处须安装3．0μm的水过滤器；
2．2．2去离子器可采用混合床，并能连续再生； 通过混合床等去离子器后的纯化水必须循环，使水质稳定；3．2．2． 2．2．4由于紫外消毒的穿透性较差，紫外灯应安装在过滤器的下游； 2．2．5由于紫外等激发的255nm(2537埃)波长的先强与时间成反比故要求有记录紫外灯使用时间的仪表； 2．2．6若采用蒸馏工艺制备纯化水，宜采用多效蒸馏水机，其材质为316L不锈钢材料电抛光并钝化处理。 共7页第2页 2．3对贮水容器(贮罐)的基本要求 2．3．1 316L不锈钢制作，内壁电抛光并作钝化处理； 2．3．2贮水罐上安装0．22m疏水性的通气过滤器(呼吸器)并可以加热消毒。无论中间贮罐还是纯化水贮罐，均不得敞口，以防外源性污染。 2．3．3使用疏水性过滤器时，在排气，的过滤器安装温控外套，以防止蒸汽冷凝阻塞贮水罐排气管。 2．3．4能耐受121℃高温消毒或化学药剂消毒：压力容器的设计、制造，由有许可证的单位及合格人员承担，须按《钢制压力容器》(GBl50-80)“压力容器安全技术监察规程”的有关规定办理。 2．3．5贮罐要密封、内表面要光滑、能对贮罐顶部空间进行喷淋； 2．3．6排水阀采用不锈钢隔膜阀． 2．4对管路及分配系统的基本要求 2．4．1 316L不锈钢管材内壁电抛光并作钝化处理； 2．4．2管道采用热熔式氩弧焊焊接连接，或者采用卫生夹头分段连接； 2．4．3阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀或蝶阀，避免使用球阀、闸阀、截止阀。卫生夹头连
二级反渗透纯化水验证方案 目录 一.概述 (1) 二.纯化水系统简介 (1) 三.验证目的 (3) 四.职责及要求 (3) 4.1验证小组职责 (3) 4.2验证小组成员名单 (4) 4.3验证方案的培训 (4) 4.4验证进度安排 (4) 五.验证内容 (4) 5.1安装确认 (4) 5.2运行确认 (12) 5.3性能确认 (21) 六.纯化水系统的验证周期 (22) 七.结果、评价及最终批准 (22)
一．概述 本公司纯化水系统采用二级反渗透装置制水系统。此系统生产能力为1m3/h。纯化水系统包括‘‘预处理系统+二级反渗透系统+杀菌消毒系统”三部分。为保证所制的纯化水符合标准，确保纯化水系统正常运行，按GMP要求，对纯化水系统进行验证。二．纯化水系统简介 2.1简述 该纯化水系统主要用于车间里直接接触药品的设备、器具和包装材料的洗涤，原料药的配料和精制。该系统是由浙江省湖州科弘水处理设备有限公司设计安装的，采用二级反渗透制得纯化水。其主要原理是利用膜分离技术的高脱盐率，除去水中的大部分离子以及SiO2、有机物胶体等杂质。此装置在水质分离过程中没有相变，脱盐率高，设备体积小，自控运行，适应性强，应用范围广，无环境污染。 2.2设计参数 2.2.1反渗透膜进水水质情况 原水：地下水，总含盐量：<500mg/L，余氯：<0.1mg/L 2.2.2设备设计要求 生产能力：1m3/h（以20℃水温为基准，水温每上升或下降1℃，产水量上升或下降2.5%）生产水温：10～35℃；工作压力：≤1.8MPa。 2.2.3纯化水内控标准 表一纯化水内控标准
2.3 生产工艺流程图 图一 纯化水生产工艺流程图 2.4 工艺系统简述 此套纯化水处理系统采用预处理系统+二级反渗透系统+杀菌消毒系统的工艺流程。 2.4.1 预处理 原水进入原水箱。原水箱出水加入絮凝剂（PAC ）后，由原水泵增压，经精砂过滤器、活性炭过滤器的过滤和吸附处理，截留水中存在的颗粒、胶状物，并除去水中的有机物及游离氯，使出水余氯含量小于0.1mg/L 。再经过软化器、精密过滤器进一步过滤，去
纯化水系统的验证 一、纯化水系统的安装确认 （一）纯化水系统安装确认所需文件 ①由质量部门或技术部门认可的流程图、系统描述及设计参数； ②水处理设备及管路安装调试记录； ③仪器仪表的鉴定记录； ④设备操作手册及标准操作、维修规程。 （二）纯化水系统安装确认的主要内容 纯化水系统的安装确认主要是根据生产要求，检查水处理设备和管道系统的安装是否合格，检查仪表的校准以及操作、维修规程的编写。 1.纯化水制备装置的安装确认 纯化水制备装置的安装确认是指机器设备安装后，对照设计图纸及供应商的技术资料，检查安装是否符合设计及规范。纯化水处理装置主要有机械过滤器、活性炭过滤器、水泵、(蒸馏水机)等，检查的项目有电气、连接管道、蒸汽、仪表、供水、过滤器等的安装、连接情况。 2. 管道分配系统的安装确认 （1）管道及阀门的材料 管道选用不锈钢（304、316L等型号）。不锈钢材料的特点是：①钝化后呈化学惰性；②易于消毒；③工作温度范围广。 （2）管道的连接和试压 如前所述，纯水输送管道应采用热熔式氩弧焊焊接，要求内壁光滑，应检查焊接质量。一般采用自动氩弧热熔式焊机，根据设备手册先确定焊接控制参数，如电流大小、频率等，然后再按照此焊接参数几个接头，如符合要求，以后在安装时可控制在这些焊接参数内，可保证焊缝平整光滑。焊接结束后再用去离子水进行试压，实验压力为工作压力的1.5倍，无渗漏为合格。 （3）管道的清洗、钝化、消毒 不锈钢管道的处理（清洗、钝化、消毒）可大致分为纯化水循环预冲洗→碱液循环清洗→纯化水冲洗→钝化→纯化水再次冲洗→排放→纯蒸汽消毒等几个步骤。
①纯化水循环预冲洗：用一个贮液罐和一台水泵，与需钝化的管道连成一个循环通路，在贮液罐中注入足够的常温去离子水，用水泵加以循环，15min 后打开排水阀，边循环边排放，最好能装一只流量计。 ②碱液循环清洗：准备NaOH化学纯试剂，加入热水（温度不低于70℃）配置成1%（体积浓度）的碱液，用泵进行循环，时间不少于30min，然后排放。 ③冲洗：将纯化水加入，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出口点水的电阻率与罐中水的电阻率一致，排放时间至少30min。 ④钝化：a.用纯化水及化学纯的硝酸配制8%的酸液，在49～52℃温度下循环60min后排放。b.或用3%氢氟酸（体积分数）、20%硝酸（体积分数）、77%纯化水配制溶液，溶液温度在25～35℃，循环处理10～20min。然后排放。 ⑤初始冲洗：用常温纯化水冲洗，时间不少于5min。 ⑥最后冲洗：再次冲洗，直到进、出口纯化水的电阻率一致。 ⑦纯蒸汽消毒：将清洁蒸汽通入整个不锈钢管道系统，每个使用点至少冲洗15min。 上述清洗、钝化、消毒过程及其参数应加以记录。 （4）完整性试验 贮水罐上安装的各种通气过滤器必须做完整性试验。 （三）仪器仪表的校准 纯水处理装置上所有的仪器仪表必须定期校验或认可，使误差控制在允许的范围内。纯水处理常用的仪表有：电阻（导）仪、时间控制器、流量计、温度控制仪/记录仪、压力表以及分析水质用的各种仪器。需要强调的是紫外灯（UV）等应引起格外的重视，紫外灯校准的参数是：波长、光强度以及显示使用时间的时钟。 （四）操作手册 列出纯化水系统所有设备操作手册和日常操作、维修单。 二、纯化水系统的运行确定
****** 文件类型：验证文件 文件名称：纯化水系统再验证报告文件编号： 使用部门：生产部
1概述 1.1制水原理 自来水通过原水箱,原水泵,多介质过滤器、活性炭过滤器、树脂软化器、保安过滤器、RO反渗透膜、脱气膜系统和EDI，注入纯化水箱，通过纯化水泵，除菌紫外和除菌过滤将纯化水输送到各个用水点。 1.2我公司的纯化水通过反渗透法+EDI制得，主要用于我公司产品清洗或净化工作服、工位器具的清洗用水。主要制水工艺流程如下： 2 验证的目的 纯化水系统的安装确认已在2011年完成，此次验证的目的是运行确认和性能确认，为了证实我们现在所用的纯化水能够满足工艺用水要求。公司纯化水系统在9月底更换了保安过滤器滤芯，反渗透膜进行了再生和更换除菌微滤滤芯之后，验证纯化水系统是否仍然能够满足工艺用水要求。 3 验证的范围 适用于本公司在用的纯化水系统（YJ-ⅡRO-300）。 4 验证小组组成
5依据文件 2015版药典 医疗器械工艺用水检查要点指南(2014版) 6验证 6.1 安装确认IQ 完整的安装验证已在2011年完成，此次安装验证的主要内容包括： 6.1.1 2015.01.13对纯化水设备操作规程进行了修改，由A2版更改为A3版，操作规程中增加 了脱气膜系统的原理及维护保养要求。按照A类设备的年度维护保养计划对纯化水设备进行保养。 6.1.2 自2015年至今设备的检修情况？ 6.1.3未增加制水人员。制水人员已经进行了再培训。 6.1.4规定了工艺用水检测要求，包括日常监测和全性能检测，没有发生变更，继续有效。按此 规程检测的工艺用水符合使用要求。 6.1.5配备检测工艺用水的试剂及仪器，经过校准，没有增加或变更。 6.1.6脱气膜系统所使用的压缩空气是否定期检测，检测结果是否符合工艺用气要求？ 压缩空气的日常监测标准规范规定每三个月对压缩空气进行一次检测，包括尘埃粒子数、沉降菌、水分和油污。检测结果具体见《压缩空气的日常监测记录》。 6.1.7 2014年纯化水管道是否进行消毒？ 2015.04.30对纯化水管道进行消毒。 6.1.8 臭氧对纯化水系统消毒效果 臭氧已广泛用于水处理、空气净化、食品加工、医疗、医药、水产养殖等领域，对这些行业的发展起到了极大的推动作用。臭氧可使用臭氧发生器制取，其生成原理臭氧可通过高压放电、电晕放电、电化学、光化学、原子辐射等方法得到，原理是利用高压电力或化学反应，使空气中的部分氧气分解后聚合为臭氧，是氧的同素异形转变的一种过程。 本公司臭氧发生器参数如下 臭氧消毒效果是检测纯化水中微生物含量，证明臭氧消毒能够达到效果。公司于2015.04.30对纯化水系统进行臭氧消毒后，进行微生物检测，检测结果符合要求。具体见《微生物限度检查记
*************有限公司 文件编码： 纯化水系统验证 报告 编制： 审核： 批准： 年月日
验证文件审批表文件编码：
目录 1．概述 1）纯化水系统流程图 2）制定依据 2．验证目的 3．职责 1）验证委员会 2）质保部 3）工程部 4）质检中心 5）106车间 4．验证内容 1）纯化水系统安装确认 2）纯化水系统运行确认 3）纯化水系统性能确认 4）纯化水系统清洁与消毒的确认 5）纯化水系统过滤器滤芯更换周期的确认5．再验证周期 6．验证记录
一、概述 本设备由******公司生产制造。该公司是国家定点生产制水设备的企业。我公司购置的纯化水系统由原水罐、原水泵、多介质过滤器、活性炭过滤器、加药系统（阻垢剂）、精密过滤器（滤芯为5微米）、1#高压泵、一级RO主机、中间储罐、加药系统（NaOH）、2#高压泵、二级RO主机、紫外线灭菌器、纯化水储罐和纯化水水泵等组成。该纯化水系统可自动运行也可手动运行。待纯化水罐水位处于高水位触点时系统自动停机，一旦纯化水罐处于低水位时系统又自动制水，反复循环。原水罐水位过低或纯水罐水位过高，系统也会自动报警和停机。 1、主要技术参数
2、制定依据 《药品生产质量管理规范》（1998年修订）、《RO系列二级反渗透水处理机组使用说明书》和《中国药典》2005版 二、验证目的 为保证制备的纯化水符合《中华人民共和国药典》2005年版中纯化水的标准，证明制水系统在已有的或未来的操作情况下，工艺用水的质量与预期设计的相一致，能够稳定地生产出一定数量和质量且达到生产工艺要求的合格纯化水。确认制定的“纯化水系统清洁和消毒规程”正确可靠性。 三、职责 1）验证委员会 a．负责验证方案的审批。 b．负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利进行。 c．负责验证数据及结果的审核。 d．负责验证报告的审批。 e．负责发放验证证书。 f．负责再验证周期的确认。 2）质保部 a．负责拟订验证方案。 b．负责组织检测用仪器的校正。 c．负责验证工作的具体组织实施。 d．负责收集验证试验记录并对结果进行分析，起草验证报告，上报验证委员会。3）工程部 a．负责组织对所用仪器、仪表、量具等的校正。 b．负责对设备的验证。 c．负责对设备的维护保养。 4）质检中心 a．负责取样和样品检验。 b．负责出具检测数据和报告。 5）生产车间（106车间） a．负责验证方案的实施。
验证方案审批表
验证小组成员名单 一、引言 1.概述 为了满足公司产品的生产需求，确保纯化水产量、质量达到生产要求，对纯化水制备系统进行验证，验证项目包括纯化水制备系统的安装确认、纯化水制备系统的运行确认、性能确认。 二、纯化水系统描述 1.纯化水的质量要求： 《中国药典》（2010年版）附录规定：“纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制备的制药用水。其质量应符合《中国药典》二部纯化水项下的规定。纯化水不含任何附加剂。”并规定：“应严格监测各生产环节，防止微生物污染。” 2.纯化水处理系统概述： 纯化水制备系统没有一种固定的模式。常用的程序是：以饮用水为原水，第一步，前处理（预处理）去除悬浮物、有机物、胶体、细菌等杂质并脱去余氯，使水的浊度降到1度以下；第二步是脱盐，去除水中以离子存在的无机物、二氧化碳和氧气；第三步是后处理（精处理）
进一步去除极微细颗粒、细菌和被杀死的细菌残核。 3.纯化水处理系统流程图： 原水→原水箱→增压泵→全自动石英砂过滤器→全自动活性炭过滤器→全自动软化器→保安过滤器→一级高压泵→一级反渗透装置→中间水箱→二级高压泵→二级反渗透装置→无菌水箱→输送泵→紫外线杀菌器→微滤→用水点 三、设备基本情况 设备编号：20130327A 设备名称：0.5T/H医用纯化水制备系统设备 设备型号：FZ-A 生产能力：0.5T/H 生产厂家：上海复梓环保科技有限公司 使用部门：生产部 安装地点：动力间 设备管理员： 主要技术参数： 1.文件的适用范围 适用于纯化水制备系统的验证 2.验证的范围 纯化水制备系统的预确认 纯化水制备系统的运行确认
药业有限公司验证方案 类别：纯化水验证方案编号：VF-X-GT450-12 部门：质量管理部 2017年沙固体制剂车间 二级反渗透纯化水制备系统验证方案
目录1. 概述 1.1设备概况 1.2纯化水的操作流程 2. 目的 3. 验证依据 4.验证机构 5.验证成员与职责 6.验证方案的起草与审批 7.验证计划进度 8.验证小组的培训 9.风险评估 9.1目的 9.2风险评估结论 10.验证项目及可接受标准 11.现状确认 11.1纯化水系统安装确认所需文件 11.2主要设备及电器12.运行确认仪表仪器确认 11.2.1电源 11.2.2饮用水确认 11.2.3仪表仪器确认 11.2.4纯化水系统安装确认 12.运行确认 12.1目的 12.2确认内容 12.2.1运行前检查 12.2.2系统运行参数的确认 12.2.3手动测试纯化水系统确认记录 12.2.4纯化水系统自动测试记录 12.2.5纯化水设备操作步骤 12.2.6纯化水水质及用水点的监控 12.2.7水处理单元水质检测 12.2.8纯化水的质量标准 12.2.9用水点分布 12.2.10取样方法 12.2.11可接受标准 12.2.12结论 12.3运行确认结论
13.性能确认 13.1目的 13.2确认内容 13.2.1取样步骤 13.2.2第一阶段 13.2.3第二阶段 13.3性能确认结论 14.异常情况处理程序 15.15.再验证周期 16.16.验证结果评定与结论 17.附件一 18.附件二（纯化水流程图）1 概述：
1.1纯水制备系统描述 1.1.1法规对纯化水的基本要求 根据SDA颁布的GMP定义：“纯化水为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得到供药用的水，不含任何附加剂。” GMP规定：“纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用的材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。” GMP中明确规定：“药品生产过程的验证内容必须包括工艺用水系统”。 现行《中国药典》附录规定：“纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制备的制药用水。其质量应符合《中国药典》二部纯化水项下的规定。纯化水不含任何附加剂。”并规定：“应严格监测各生产环节，防止微生物污染。” 1.1.2纯水制备系统概述 反渗透纯化水系统没有一种固定的模式。常用的程序是：以饮用水为原水，第一步，前处理（预处理）去除悬浮物、有机物、胶体、细菌等杂质并脱去余氯，使水的浊度降到1度以下；第二步是脱盐，去除水中以离子存在的无机物、二氧化碳和氧气；第三步是后处理（精处理）进一步去除极微细颗粒、细菌和被杀死的细菌残核。 1.1.3系统设备组合的选择原则： 满足纯化水质量要求； 满足制水效率要求； 尽量减少能耗； 1.1.4我厂反渗透纯化水系统流程图 1.2.设备基本情况