中国医学科学院学报
ACT A ACADE M I AE M E D IC I N AE SI N I CAE
V 13N 1 5 论 著
厄罗替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性分析
王孟昭1,张晓彤1,张新勇2,张 力1,钟 巍1,徐丽艳2,李龙芸
1
1
中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院呼吸内科,北京100730
2
北京胸科医院肿瘤内科,北京101149
通信作者:王孟昭 电话:010*********,电子邮件:m engz haowa ng@sina 1com
摘要:目的 研究厄罗替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC )的疗效和安全性。方法 50例晚期NSC LC 患者接受了厄罗替尼治疗,其中19例进行了表皮生长因子受体基因检测。中位生存期采用Kap lan 2Me i e r 方法计算。结果 最常见的不良反应为皮疹(96%)和腹泻(32%)。中位生存期为2118月,95%可信区间(C I)为1711～2614月。中位无疾病进展生存期为710月,95%CI 为319～1011月。19例接受表皮生长因子受体基因检测的患者中,突变型8
例、野生型11例。突变型和野生型患者的客观有效率分别为6215%和911%,差异具有显著性(χ2
=61631,P =
01036);无疾病进展生存期分别为161330(95%C I 21803～291857)和51570月(95%C I 21441～81699),两者差异具有
显著性(χ2
=81799,P =01003)。结论 晚期N S CLC 患者接受厄罗替尼治疗安全有效。
关键词:非小细胞肺癌;厄罗替尼;表皮生长因子受体基因突变
中图分类号:R45319 文献标志码:A 文章编号:10002503X (2010)022*******
DO I:1013881/j 1issn 110002503X 120101021005
E ff ica cy an d Safety of E r lo ti n ib a s M on o thera py for
Advan ced Non 2s m a ll C ell L un g Can cer
WANG Meng 2z hao 1
,ZHAN G X iao 2tong 1
,ZHAN G X in 2y ong 2
,ZHAN G L i 1
,
ZHON G W ei 1
,XU L i 2yan 2
,L ILong 2yun
1
1
D ep art men t of Res p iratory Medicine,P UMC Ho s p it a l,CAMS and PUMC,Beiji ng 100730,Ch i n a
2
D epa rt m en t of Medical O nco l ogy,Be ijing Che st Ho s p ital,Beijing 101149,Ch i n a
Co rre spondi ng autho r :W ANG Meng 2z hao Tel:010*********,E 2ma il :me ngzhao w ang@sina 1co m
ABST RAC T :O b ject i ve To exp l o re the ef ficacy and safety of erlotin ib mono thera p y f o r advanced non 2s mall cell lung cancer (N S CLC )1M eth od s To tally 50patien ts w ith advanced N S CLC r eceived oral erl o tinib 150mg /d tr eat men t,and tumor speci m en in 19p atients were co llected f or ep ider mal gr ow th factor rece p t o r (EGFR )gene mutation tests 1Median survival (MS )was calcu lated u sing the Kap lan 2M eier method 1Resu lts
The mo st com mon adverse even ts (A E s )were sk in r a sh (96%)and d iarrhea (32%)1The overall survival
(O S )of all p atients was 2118month s [95%confidential in terval (C I ):171122614months ]and the med ian p r ogr essi on 2free su r vival (PFS)of all p atients was 710mon ths (95%CI :31921011mo nth s)1EGFR m utation analy sis sho w ed gene mu tati on in 8cases and w ild typ e in 11cases 1The ob jective respon se rate in patien ts w ith
or w ithout EGFR gene m utation s were 6215%and 911%,r e s p ectively (χ2
=61631,P =01036)1PFS in p a 2
tients w ith o r witho ut EGFR gene m utati on s were 161330(95%CI :218032291857months )and 51570month s (95%C I :21441281699mon th s),respec tively (χ2
=81799,P =01003)1Con clu sion E rl o tinib y f f f f N S L f f f y 1
ol 2o 211
mono the r ap is sa e and e ective or some Chinese C C p atien ts a ter ailure o p rio r che mo ther ap 网址ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｈｃｒｍ９８．ｃｏｍ／，ＱＱ群５４５２４２６９
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中国医学科学院学报
5 ,Key wor d s:n o n2s mall cell lung cancer;erl o tin ib;ep ide r mal gro w th fact o r recep t o r gene mutati on
Acta Aca d M ed Sin,2010,32(2):151-156
晚期肺癌患者的治疗主要是化疗,包括一线化疗和二线化疗,可以延长患者的生存期和改善生活质量。但是很多患者因为体能评分差、年龄大、化疗副反应或不愿意接受细胞毒药物治疗等而不能化疗,或二线化疗失败的患者只能支持治疗和姑息性放疗[1]。厄罗替尼是表皮生长因子受体(ep ider mal gr ow th facto r recep tor,EGFR)2酪氨酸激酶抑制剂,我国已批准上市治疗一线和二线治疗失败(对铂类和多烯紫杉醇耐药)的非小细胞肺癌患者。已有的资料显示不同人种的患者厄罗替尼的效果不同[1],但中国患者的安全性和有效性报道较少。本文总结了北京协和医院服用厄罗替尼的非小细胞肺癌(non2s mall cell lung cance r,N S CLC)患者的安全性和疗效,及EGFR基因突变对厄罗替尼疗效的影响。
对象和方法
对象 患者来自北京协和医院和北京胸科医院,均符合以下条件:≥18岁;书面签署了知情同意书;均有细胞学和/或组织学证实为N S C LC(仅有痰细胞学者除外);临床分期为Ⅲb或Ⅳ期;患者既往均已接受过化疗;距离上次化疗28d以上。其他条件包括有充足的骨髓功能(中性粒细胞计数>115×109/L,血小板计数>100×109/L,血红蛋白>10g/L);肝功能(总胆红素<110倍正常上限,谷丙转氨酶<115倍正常上限,谷草转氨酶<115倍正常上限);肾功能(血清肌酐水平<133mo l/L,尿素氮<813mol/L)和不吸氧情况下动脉血氧分压>60mmHg(1mmH g=01133 kPa)。排除标准包括:未控制的中枢神经系统转移;有严重心肺基础疾病,包括间质性肺病;有习惯性腹泻或便秘等影响药物吸收的胃肠道疾病;必需服用华法令和伊曲康唑等药物;妊娠或哺乳。
2006年1至7月共50例患者服用了厄罗替尼。男性23例、女性27例;年龄≤60岁27例,>60岁23例;东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Onco l o2 gy Group,EC O G)体能评分0～1分47例、2分3例;吸烟18例,不吸烟32例;病程0～6月13例、6月以上37例;鳞癌7例、腺癌43例;Ⅲb期8例、Ⅳ期例;既往化疗方案个6例、个以上24例。
试验方法 患者每天口服厄罗替尼150mg/日,直至出现不能耐受的毒性、疾病进展或死亡。入组前21d内收集病史、体格检查、实验室检查(包括全血细胞计数、尿液分析、肝肾功能)、心电图、胸部CT、腹部B超、头部CT或核磁共振、骨核素扫描,做为基线值。28d为一个治疗周期。患者在第1和3周期时评价疗效,以后每3个月评价1次。评价疗效包括所有的阳性病灶。记录所有的不良事件,根据WHO标准分级。主要疗效指标为生存期,次要疗效指标为客观有效率、无疾病进展时间(p r ogres2 sion2free su rvival,PFS)和安全性。客观疗效评价根据实体瘤疗效评价标准(response evaluati on criteria in so lid tu mo r,REC I ST)进行评估。
EG FR基因突变检测方法 采用DH P LC方法检测EGFR基因突变。每例患者提供厚度5μm病理切片5～10张,提取肿瘤组织标本的DNA。采用巢式PCR的方法分别扩增外显子19和外显子21,引物序列由上海英俊公司合成。外显子19第1次PCR的引物序列为5’2CCA G A TC ACTGGGCA GC A TGTGGC ACC23’和5’2A GC A GGGTCT A GA GC A GC A GCTGCC23’,第2次引物序列为5’2AACgTCTTCCTTCTCT CTCTgTCA23’和5’2 CCAC ACA gC AAA gC A g AAACT23’;外显子21第1次PCR的引物序列为5’2T CA G A GCCTGGCA TG AACAT2 G ACCCTG23’和5’2GGT CCCTGGTGTC A GGAAAATGCT2 GG23’,第2次引物序列为5’2CATG AACT ACTTGG AG2 G ACCGT23’
和5’2GAAAATGCTGGCTGACCT AAG23’。第1次PCR条件:94℃变性30s、56℃退火30s、72℃延伸30s,循环次数5;然后94℃变性30s、61℃退火30s、72℃延伸30s,循环次数20。第2次PCR条件:94℃变性30s、60℃退火30s、72℃延伸30s,循环次数35。第1次PCR后采用限制性内切酶法(外显子19的限制性酶切位点AATT AA仅存在于野生型基因,采用限制性内切酶M seI;外显子21的限制性酶切位点TGGCCA仅存在于野生型基因,采用限制性内切酶M sc I)富集突变基因,然后进行第2次P CR。取PCR产物3～6μl,非变性条件(即柱温50℃)下检测19外显子突变,部分变性条件(即柱温63℃)下检测21外显子突变。
统计学处理 中位生存期和中位FS采用K2
12April2010
42122P ap
厄罗替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性分析
V 13N 1 53
lan 2Meier 方法计算。采用多因素COX 回归分析各种
因素对生存期的影响,包括性别、年龄、吸烟状况、病程、病理类型、疾病分期、骨转移、脑转移、其他肺叶转移、胸腔积液、既往化疗方案数、厄罗替尼治疗的客观疗效、厄罗替尼不良反应(包括皮疹、腹泻、肝功能异常、恶心/呕吐)。不同因素的客观有效率比较采用卡方比较。
结 果
不良反应 最多见的不良反应为皮疹,其次为腹泻和食欲下降,3和4度不良反应较少见(表1)。主要疗效 共33例死亡,中位生存期为2118
月,95%可信区间(c onfiden tial interval,CI)为
1711～2614月。1年生存率为68%。42例疾病进展
或死亡,中位PFS 为710月,95%C I 为319～1011月。客观疗效中部分缓解16例(3210%),疾病稳定20例(4010%),疾病进展14例(2810%)。
生存期的影响因素 多因素分析显示吸烟患者的死亡相对风险度高于非吸烟患者;脑转移患者高于无脑转移患者;胸腔积液患者高于无胸腔积液患者;客观疗效为疾病进展的患者高于部分缓解/疾病稳定的患者;治疗后皮疹0～1度的患者高于皮疹2～
3度的患者;治疗后未出现肝功能异常的患者高于出
现异常的患者(表2)。分析性别、年龄、吸烟状况、病程、病理类型、疾病分期、骨转移、脑转移、其他肺叶转移、胸腔积液、既往化疗方案数对PFS 的
影响,仅有病理类型对PFS 有显著影响,非腺癌与腺癌相比PFS 相对风险比为41049(95%C I 11656～
91898,W ald 值91402,P =01002)。
客观疗效的影响因素 分析客观疗效的影响因素包括年龄、性别、吸烟情况、病理类型、既往化疗方案数和治疗后是否出现皮疹,结果显示只有不同的
病理类型患者的客观疗效差异具有显著性(χ2
=
81218,P =01016)
(表3)。
EGFR 基因突变对疗效的影响 共有19例患者提
供足够的组织标本进行EGFR 基因检测,结果显示19外显子缺失突变4例、21外显子点突变4例、野生型
11例。各种突变的临床特征见表4,其中EGFR 突变
患者接受厄罗替尼治疗的客观有效率为6215%(5/
8),显著高于野生型患者的客观有效率911%
(1/11)
(χ2
=61631,P =01036)。EGFR 基因野生型患者和突
变型患者的PFS 分别为51570(95%CI 21441～
81699)和161330月
(95%CI 21803～291857),两者
差异具有显著性(χ2
=81799,P =01003);总生存期
分别为211970(95%C I 131851～301089)和291070月(95%CI 191652～381488),两者差异无显著性(χ2
=21403,P =01121)。
表1 发生率大于3%的不良反应
Tab le 1 Commo n ad v e rse ev en ts wit h incidence mo re t han 3%
(%)
项目It ems
不良反应分级Gra de of a dverse events
123皮疹Skin rash
6610(33/50)2610(13/50)410(2/50)
腹泻D i a rrhe a
3210(16/50)0
0食欲下降Loss of app eti t e
1410(7/50)210(1/50)0肝转氨酶升高Eleva t e d hepa ti c transamina se 1810(9/50)00恶心/呕吐N a usea /vomitting
2210(11/50)
表2 生存期的C OX 多因素分析
Ta b le 2 Cox regressi on ana l y sis f o r overall su rvival
项目Ite ms
HR 95%C I W a l d P 吸烟史S moking st a tus 是Yes 4179411887～12118010185701001脑转移B ra i n me t a st a sis
有Yes 761061131987～413161225113401000胸腔积液Pleura l effusi on 有Yes
81428
31303～211512
19187601000疗效O bjec tive re sponse
28198101000PR 010*******～0111823143401000S D
010*******～0113526166301000皮疹Skin ra sh
1度G rade 1
6172221328～191407
12140701000肝转氨酶升高El e va t e d hepat i c t r a nsa m ina se 有Yes
01171
01044～
01666
6143
01011
分别与无吸烟史、无脑转移、无胸腔积液、厄罗替尼治疗疾病进展、皮疹2～3度和无肝功能异常相比较;P R:部分缓解;S D :疾病稳定
Compa re d w ith non 2s moke r,pa ti e nts w it hou t b rain me t a stasis,pa tients w it hout pleu ral effu si on,pa ti en tsw ith progre ssed disea se,skin ra sh w ith grade 223a nd pa 2
y;R ;S D ol 2o 21tients w ithout e l e va t e d he p atic tra nsa m ina se re s pe ctive l P :pa rtia l remi ssi on :
st ab l e dise a se
中国医学科学院学报
5 ,
表3 多种因素对客观疗效的影响
Ta b le3 E ffects of mu ltip l e factors o n o bjective re s pon se
项目It em s
客观疗效O bj e ctive response(n)
PR S D P D
χ2P
年龄(岁)A ge(yea rs)
≤6081270148301785 >60887
性别Sex
男Ma le61070168401710 女Fema l e10107
吸烟情况S moking sta t u s
是Ye s5671166001436 否N o11147
病理类型Pa t ho l ogic type
腺癌A denoca rc i nom a1518108121801016 非腺癌Non2a de noca rcinoma124
化疗方案数N umbe rs of che mothe rapy regi m ens
171270197201615 2987
脑转移B ra i n me t a st a sis
有Ye s4113180101149 无N o121913
胸腔积液Pleura l effusi o n
有Ye s4961170401427 无N o12118
皮疹Skin r a sh
0～1度Grade0211411104149001106 2～3度Grade223294
肝转氨酶升高Eleva ted hepa ti c transaminase
有Ye s3511178801409 无N o131513
P D:疾病进展
P D:p r ogre ssi on dise a se
表4 各种EGFR基因突变类型的临床特征
Ta b le4 Demo grap h i c da ta of pa tients w ith vari ou s EGFR gene statu s
项目It ems
EGFR基因类型EG FR ge ne st a tus
野生型W ild type点突变P oint mu t a ti on缺失突变D e l e ti on m ut a ti on
年龄(岁)A ge(ye ars)
≤60433 >60711性别Sex
男M ale631 女Fe ma le513吸烟情况S mok i ng status
是Ye s431 否No713病理类型Pa thol ogi c t ype
腺癌Ade noc a rcinoma944 非腺癌N on2adenoca rc i no m a200化疗方案数N u m be r of che mothe rapy re gi me ns
1732 2412客观疗效O bjec ti ve re sponse
PR123 S D821 PD200皮疹Ski n ra sh
0～1度Gra de021813 2～3度Gra de223331
EGFR:表皮生长因子受体
GFR f
14A pril2010
E:ep i derma l gr ow t h ac t or rec e p t or
厄罗替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性分析
V 13N 1 55
讨 论
厄罗替尼是作用于EGFR 酪氨酸激酶抑制剂的靶向治疗方法,是近年N S CLC 治疗最重要的进展之一。其不良反应以皮疹和腹泻为主,多为1或2度,
患者能很好耐受,绝大多数患者可以坚持治疗[224]。本研究皮疹的发生率96%和腹泻32%均略高于吉非替尼的报道
[1]
。
本研究客观有效率为3210%、疾病稳定率为
4010%、中位生存期为2118月、中位无疾病进展生存期为710月,明显高于目前的化学治疗,也高于
BR 121试验的报道
[4]
,估计与亚洲人群的EGFR 基
因突变率高相关。同时注意到中位生存期明显长于无疾病进展时间,提示了厄罗替尼进展后积极治疗可以延长生存期[3]。
中位总生存期的影响因素包括吸烟情况、脑转移情况、胸腔积液情况、厄罗替尼的客观疗效、皮疹严重程度和治疗后肝功能异常,文献报道了厄罗替尼治疗生存期与吸烟、脑转移、治疗客观疗效、皮疹严重程度相关[2,528],这与本研究报道一致。脑转移患者和胸腔积液患者死亡风险高提示厄罗替尼可能组织渗透能力差,但仍需进一步研究。本研究无疾病进展生存时间的多因素分析结果只与病理类型相关,提示影响厄罗替尼疗效的最主要因素是病理类型。分析影响客观疗效的临床因素也只有病理类型与客观疗效显著相关,也证实了上述结论。厄罗替尼同时提高了患者的生活质量[9],是比较理想的治疗药物。
有报道EGFR 基因突变能预测EGFR 酪氨酸激酶抑制剂的疗效,值得临床中广泛应用[10212]
。本研究检测了19例患者组织标本的EGFR 基因,结果显示
EGFR 突变患者的客观有效率为6215%,显著高于
野生型患者的客观有效率911%,同时EGFR 基因突
变患者的PFS 也显著长于野生型患者。但是两组的总生存期差异无显著性,提示EGFR 基因突变更多为疗效预测指标,而不是预后指标。
综上,厄罗替尼是新的非小细胞肺癌的治疗方法,治疗东方人种的客观疗效有效率高,能延长生存期,而且副反应少,可用作非小细胞肺癌的二线/三线治疗。
参 考 文 献
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(收稿日期:2009212228)
1A pril 2010
非小细胞肺癌治疗现状及进展 发表时间：2018-05-16T12:08:06.730Z 来源：《医师在线》2018年1月下第2期作者：武明君姚兵通讯作者[导读] 目前非小细胞肺癌的治疗以多学科综合治疗模式为最有效治疗方法。 （青海大学附属医院；青海西宁810000） 摘要：在我国恶性肿瘤发病率中肺癌处于第一位，其中以非小细胞肺癌为主要类型，约占80%以上，非小细胞肺癌的治疗方式越来越多样化，治疗方案从单纯外科治疗发展到以外科为主的多学科综合治疗时代。 关键字：非小细胞肺癌；治疗进展 随着我国经济的快速发展，导致环境污染加重，在我国肺癌的发病率正快速增长, 肺癌已成为我国恶性肿瘤死亡率的首位。其中,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的主要类型，占80%以上,NSCLC起病隐匿，就医时多数已经处于中晚期，5年生存率低，其中高龄患者占多数，约50%肺癌患者年龄>65 岁[1]。随着诊疗技术的不断发展，非小细胞肺癌的治疗方式越来越多样化，治疗方案从单纯外科治疗发展到以外科为主的多学科综合治疗时代。 1.外科手术治疗 目前非小细胞肺癌的治疗以多学科综合治疗模式为最有效治疗方法，目前外科手术主要有以下几种方式：肺段切除术或楔形切除术、肺叶切除手术、袖式肺叶切除术、全肺切除术、扩大切除术、微创手术治疗。随着术前诊断技术的不断提高，特别是纵膈镜、PET-CT等应用于临床，对于非小细胞肺癌能够进行准确的分期，为临床治疗提供有效的治疗指导。目前对于非小细胞肺癌除Ⅲb、Ⅳ期外，应以外科手术治疗为主，只要患者身体素质良好，基本手术原则均应为解剖性肺叶切除+肺门纵膈淋巴结清扫术，也可在微创技术下行解剖性肺叶切除+淋巴结清扫术，Ⅲa期如肿瘤过大或侵犯周围重要器官可在行新辅助化疗后，根据化疗后复查结果考虑是否行肺癌根治术，Ⅳ期、Ⅲb期及部分Ⅲa不可手术者均应以化疗及放疗为主[2]。 2.常规化疗 非小细胞肺癌起病隐匿，发现时患者多数已处于晚期，很多病人因此错过手术最佳时期，化疗成为晚期肺癌重要治疗方式，其次ⅢA-ⅢB非小细胞肺癌，常因肿瘤体积或位置原因侵犯或包绕邻近组织或器官，导致常规手术很难将其彻底切除，使用化疗可降低TNM分期，提高手术疗效。对于不可手术的Ⅲb期及部分Ⅲa不可手术者，使用化疗可延长患者生存期，ECOG1549研究中对比了紫杉醇+顺铂，吉西他滨+ 顺铂，多西他赛+顺铂，紫杉醇+卡铂四种化疗方案在NSCLC 上的疗效。结果显示从缓解率（15%-21%），中位生存期（7.4-8.2个月）和1年生存率（31% -36%）来看，4组间无显著差异，因此对于晚期NSCLC，其中的任何一个方案均为同样可以接受的治疗选择，自此奠定了第三代化疗药物联合铂类在NSCLC化疗的一线治疗地位[3]。联合化疗与支持治疗相比，使用含铂类药物的联合化疗方案能显著控制肺癌临床进展，延长中位生存期，提高生活质量[4]。但由于联合化疗不良反应较大，恶心呕吐、脱发、免疫力降低等临床表现，对于高龄及有联合化疗禁忌证的患者应使用单药化疗，以减少化疗带来的副反应。另外长期应用铂类药物会产生耐药性，因此用非铂类化疗方案替代铂类，即可提高生存率而不会像铂类化疗影响生活质量的化疗药物，成为临床研究的热点。 3.分子靶向治疗 分子靶向治疗是近十年来NSCLC上取得最重要的突破。不同分子分型的明确以及更精确靶向药物的发展，使对不同驱动基因改变的靶向治疗更加精确和有效。分子靶向治疗是指利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子，细胞生物学上的差异，针对细胞受体基因调控分子等信号传导为靶点的治疗具有靶向性的表皮生长因子受体阻断剂已进入临床应用通过促进细胞凋亡抗血管生成抗分化增殖等方面实现抗肿瘤作用分子靶向治疗比传统的化疗具有更高的选择性，不良反应小，是今后肿瘤治疗的趋势[5]。随着越来越多的治疗性分子靶点的发现和明确，通过特定分子分型改变的肿瘤类型可能相比传统的组织学分型更能精确的指导临床，将来基于驱动基因的改变也成为肿瘤的重要特征，基于分子靶向治疗的肿瘤分型将能够更有效的指导临床进行治疗选择。 4.放疗 近年来三维适型放疗及超分割放疗在临床广泛应用，放疗在早期非小细胞肺癌治疗中可以对肿瘤靶区高剂量照射，对局部晚期非小细胞肺癌的同步放疗化疗能明显提高局部控制率及生存率由于肺癌早期诊断相对困难，大部分患者就诊属于中晚期，手术不能根除瘤体较大的肿瘤，某些肿瘤已有远处转移，因此放疗对肺癌有重要价值放疗分为根治性放疗手术与放射综合治疗及腔内放疗，心肺功能不全以及其他不适合手术的患者，给予放疗常有较好的效果能手术切除的Ⅱ-Ⅲa期患者术前化疗可减小瘤体，提高手术切除率，术后化疗可防止肿瘤复发但目前高剂量放疗亦有较多的并发症，故应联合化疗放疗化疗同步进行疗效优于序贯及单一治疗，但因不良反应大，部分患者中断或延长放疗时间，影响了疗效考虑到患者耐受较差，目前国内各医疗机构仍多选用序贯或交替模式多项临床试验证实了放疗影响患者预后，但仍需进行前瞻性的随机对照试验确认[6]。 5.中医治疗 中医药在治疗NSCLC方面积累了较为宝贵的临床应用经验，如康莱特注射液、艾迪注射液等都取得比较好的疗效。肺癌患者术前、术后使用中药治疗，能够通过提高免疫系统功能、降低血液黏度、影响肿瘤细胞周期以及诱导肿瘤细胞凋亡的方式来抑制肺癌细胞生长，防止肺癌发生转移[7]。杨宏刚等[8]对57例NSCLC患者研究表明，采用手术化疗辅助益气扶正中药汤剂，可以减轻化疗不良反应，增强患者免疫功能，提高患者远期生存率。对于晚期肺癌患者，机体发生远处转移，自身免疫力降低，不能耐受手术及放化疗患者使用中医治疗可以改善患者症状提高生活质量延长生存期某些中药甚至可以使肿瘤缩小防止转移中医治疗可进一步提高其他方法的疗效，也可以改善手术及放疗化疗后的免疫功能低下状态非小细胞肺癌发病率高，因此中药与放疗化疗的综合治疗亦可以防止复发转移以及改善预后此外中医治疗肿瘤并发症也具有较好的作用，如对合并胸水肿瘤热咯血等的治疗中医既可作为综合治疗的手段之一，又可作为一种多因素结合基础上的组方治疗，具有多靶点全面兼顾和个体化治疗的优势。 6.免疫治疗 国际上已将免疫治疗同手术放疗化疗并列为四大治疗模式，细胞因子疗法单克隆抗体疗法肿瘤杀伤细胞的继承性免疫疗法及其抗癌多糖基因疗法已逐步发展，随着分子生物技术和免疫学的发展，免疫治疗将日趋成熟与完善，生物免疫治疗主要包括被动免疫治疗、主动免疫治疗和免疫检查点抑制剂这三类[9]。分子生物学指导下的精确治疗是目前肿瘤治疗发展的趋势。无论是传统的化疗，方兴未艾的分子靶向治疗还是新兴的生物免疫治疗，特定的药物基因组学、分子分型的的指导是不可或缺的。
非小细胞肺癌试题 单选： 1、非小细胞肺癌一线化疗，一般要求： B A.2个周期 B.4个周期 C.6个周期 D.8个周期 2、关于非小细胞肺癌的治疗原则，错误的表述是：C A.I A期以手术为主 B.IB和II期患者先行手术，术后可行放疗和（或）化疗 C.IIIA期患者先行手术，术后行放疗和化疗 D.一般情况好、无胸腔积液的IIIA期患者行同步放化疗 E.IV期患者应行以全身治疗为主的综合治疗 3.评价非小细胞肺癌放化疗疗效，下列方法那种敏感性和特异性最高？ D A.X线照片 B.CT血管增强 C.MRI血管增强 D.18F-FDG PET E.B超 4.下列哪种非小细胞肺癌脑转移发生率最高：A A.EGFR突变型腺癌 B.EGFR野生型腺癌 C.大细胞未分化癌 D.鳞癌 5.男，58岁，胸片示左肺大型肿块影并左侧胸膜腔积液，支纤镜检查为鳞癌，胸部CT扫描判断肿块尚有可能切除。治疗方案宜选择：E A.放射疗法B抗肿瘤药物治疗 C.中医药及气功疗法 D.胸膜肺切除术 E.如胸水内未发现癌细胞，作剖胸探查术，争取切除病肺 简答： 1、什么是NSCLC寡转移？ 寡转移状态是肿瘤生物侵袭性较温和的一段时期，存在于局限性原发灶与广泛性转移之间的过渡阶段，转移瘤数目有限且具有特异性的转移器官。“寡转移”来源于“微转移”，肿瘤细胞已具有器官特异性，但尚不具备全身播散的遗传倾向。“寡转移”强调局限性肿瘤负荷，近似于孤立性远处转移但又有所不同：转移灶或远处转移脏器数目可为多个，并非仅局限于单一脏器的孤立性远处转移。寡转移状态特性决定了局部治疗的临床意义，相反多器官受累且稳定的NSCLC 罕见，再次突显出治疗时机的重要性。预防远处转移、治疗隐匿性转移灶、治疗寡转移灶和全身治疗结束后清除残留癌是治疗寡转移的关键。 2、简述肺癌放射治疗的适应症，以及禁忌症
中国肺癌杂志2014年3月第17卷第3期 Chin J Lung Cancer, March 2014, Vol.17, No.3 ·综述· 非小细胞肺癌免疫治疗进展 何圆 尤长宣 【摘要】 肺癌是全球范围内癌性死亡的首要因素，发病率、死亡率高，预后较差，急需开发一种新的高效低毒疗法。作为术后辅助或是姑息治疗手段，免疫治疗为非小细胞肺癌患者提供了一个新的治疗方向。免疫疗法作用机理各不相同，如免疫检测点受体抑制剂（抗CTLA4抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体）、主动性免疫疫苗（L-BLP25脂质体疫苗、Belagenpumatucel-L 疫苗、MAGE-A3蛋白疫苗）、过继性免疫疫苗（CIK 细胞）等，研究表明免疫治疗非小细胞肺癌肿瘤缓解率较前提高，前景值得期待，II 期/III 期临床试验亦在进一步探索其临床应用价值。本文就当前非小细胞肺癌免疫疗法原理、临床试验、不良反应及待解决问题作一概述。 【关键词】 肺肿瘤；免疫治疗；进展 Advances in Immunotherapies for Non-small Cell Lung Cancer Yuan HE 1 , Changxuan YOU 2 1 Graduate Student of Southern Medical University, Guangzhou 510515, China; 2Department of Oncology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China Corresponding author: Changxuan YOU, E-mail: ycx6026@https://www.doczj.com/doc/9914008189.html, 【Abstract 】 Globally, Lung cancer is the leading cause of cancer-related death of high morbidity and mortality with poor prognosis, which needs some more effective and less toxic therapies. The immunotherapies offer a novel approach for the treatment of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) in both the adjuvant and palliative disease settings. A number of promising immunotherapies based on different mechanism have now been evaluated showing an increasing response rate. Moreover, further phase II/III clinical trials will be indicated to explore its value. These include checkpoint inhibitors (anti-CT-LA4 antibody, anti-PD-1 antibody, anti-PD-L1 antibody), active vaccination (L-BLP25 liposome vaccine, Belagenpumatucel-L vaccine, MAGE-A3 protein vaccine) and adoptive vaccination (CIK cells). The purpose of this paper will draw a summary on the theory, clinical trials, toxicity and problems to be solved of the immunotherapies in NSCLC. 【Key words 】 Lung neoplasms; Immunotherapies; Progress This study was supported by the grants from National Natural Science Foundation of China (No.81071847), Guangdong Natural Science Foundation (No.S2011010003881), Guangdong Provincial Science and Technology Project (No.2012B031800394), Wu Jieping Medical Foundation Funded Special Clinical Research Projects (No.320.6799.1118)(all to Changxuan YOU). DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2014.03.17 本研究受国家自然科学基金项目（N o.81071847）、广东省自然科学基金项目（No.S 2011010003881）、广东省科技项目（No.2012B031800394）和吴阶平医学基金会临床科研专项资助项目（No.320.6799.1118）资助 作者单位：510515 广州，南方医科大学2013级研究生（何圆）；510515 广州，南方医科大学南方医院肿瘤科（尤长宣）（通讯作者：尤长宣，E-mail: ycx6026@https://www.doczj.com/doc/9914008189.html, ） 肺癌是全球范围内首个癌症相关性死亡因素，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC ）约占肺癌总数80%-85%，吸烟、环境污染（厨房油烟、煤炭燃烧、汽车尾气）等构成肺癌发病的主要原因。早期接受治疗NSCLC 患者超过40%会出现肿瘤复发，因此晚期 NSCLC 患者5年生存率不到15%，预后较差[1]。以铂类为基础的标准化疗方案治疗NSCLC ，患者肿瘤缓解率仅为20%-35% ，中位生存期（median overall survival, mOS ）为10个月-12个月，分子靶向治疗与化疗方案相比，可延长NSCLC 患者无疾病生存期（progression-free survival, PFS ），但患者mOS 未获益[2]。因此标准治疗或因严重不良反应（恶心、呕吐、骨髓毒性等）或因经济学毒性（分子靶向药物价格较昂贵）已使其处于治疗瓶颈水平，急需开发一种新的NSCLC 疗法。目前免疫治疗NSCLC 在I 期/II 期临床试验中结果良好：肿瘤缓解率提高、毒副作用小、患者易耐受，这将为NSCLC 治疗开发新领域。
作者单位：210048南京市，东南大学附属南京江北人民医院肿瘤科·论著· 培美曲塞在晚期非小细胞肺癌二线治疗中的应用 胡萍高金锋张海封革 【摘要】目的探讨培美曲塞单药或联合顺铂作为二线治疗方案治疗晚期复发或进展的非小细胞肺癌患者的疗效及毒副反应。方法回顾性总结接受培美曲塞二线治疗的50例晚期非小细胞肺癌患者，按照用药情况分为单药治疗组22例及联合铂类治疗组28例。评价2组近期疗效及不良反应。结果50例患者均可评价疗效。2组均无CR病例。单药治疗组PR2例，SD10例，PD10例，有效率（CR+PR）9.1%，疾病控制率（CR+PR+SD）54.5%，中位无进展生存期3．8个月；联合治疗组PR3例，SD13例，PD8例，有效率7.1%，疾病控制率71.4%，中位无进展生存期4．8个月。2组比较，有效率及中位无进展生存期差异无统计学意义（P均＞0.05），联合铂类治疗组疾病控制率较高（P＜0.05）。与药物相关的不良反应主要为I/II度骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹，与联合铂类治疗组比较，单药治疗组的副作用（红细胞减少、消化道反应）较低（P＜0.05）。结论晚期非小细胞肺癌的二线治疗方案可选择培美曲塞单药或联合顺铂，安全性相对较好，但是两药联合治疗方案毒副反应略有增加。 【关键词】培美曲塞；顺铂；晚期非小细胞肺癌；二线治疗 中图分类号：R734.2R979.1文献标识码：A文章编号：1674－8182（2011）12－1079－03 Application of pemetrexed in the second-line treatment for advanced non-small cell lung cancer HU Ping，GAO Jin-feng，ZHANG Hai，FENG Ge．Department of Oncology，Nanjing Jiangbei People's Hospital Affiliated to Southeast University，Nanjing210048，China 【Abstract】Objective To evaluate the efficacy and adverse effect of pemetrexed single-agent or pemetrexed combined with cisplatin in the treatment of advanced recurrent or pro- gressive non-small cell lung cancer（NSCLC）．Methods Fifty advanced NSCLC patients failed to previous general 2．3丹参注射液对缺血再灌注大鼠血清MDA、SOD 的影响模型组较假手术组血清MDA水平升高（P＜0.05），SOD水平降低（P＜0.05）。丹参注射液中、高剂量组血清MDA水平明显低于模型组（P均＜0.05），SOD水平明显高于模型组（P均＜0.05）。见表3。丹参低剂量组血清MDA水平显著高于尼莫同组（P＜0.05），血清SOD水平显著低于尼莫同组（P＜0.05）；丹参中剂量血清SOD水平显著低于尼莫同组（P＜0.05）。 3讨论 脑卒中是当今严重危害人类健康的一种常见病，其中缺血性脑卒中约占70%。目前在基础研究中脑缺血动物模型有许多种，其中线栓法制作的局灶性脑缺血模型具有不开颅、梗死部位确定、缺血时间可控、可用于脑缺血再灌注的研究等优点，在国内外得到了广泛应用。 中医学认为缺血性中风是因各种致病因素作用下发生的“脑络瘀阻”，其病理因素有“风、火（热）、痰（饮）、瘀、毒”5种，病理关键是“瘀血”。大量基础和临床研究证实，活血化瘀是缺血性中风十分有效而常规的治疗方法。 SOD是人体内天然的抗氧化酶，是内源性氧自由基清除剂，其可通过催化氧自由基的自身氧化还原反应有效地清除自由基，维持体内自由基的动态平衡。MDA水平代表了自由基的活性，反映了机体脂质过氧化的速度和程度〔5－7〕。 丹参注射液具有活血化瘀、理气止痛等功效，本实验证明丹参注射液可提高急性脑缺血大鼠神经功能缺损评分，缩小脑梗死面积，降低模型大鼠血清MDA含量，升高SOD含量，对线栓法制作的局灶性脑缺血－再灌注损伤大鼠模型有一定的治疗作用，其疗效不亚于尼莫同。 参考文献 ［1］王军，左其龙，徐汉荣，等．大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤时SB202190的保护作用〔J〕．南京医科大学学报，2009，29（6）： 840－844． ［2］孔卫国，吴晓牧，张昆南，等．大鼠局灶性脑缺血/再灌注模型的制作及经验体会〔J〕．实用临床医学（江西），2010，11（3）：1－3．［3］李琴，郭云良，李震，等．胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血/再灌注损伤Caspase-3和PARP表达的影响〔J〕．中国药理学通报，2010，26 （3）：342－345． ［4］冯新红，沈霞，袁伟，等．栓线法制作局灶性大鼠脑缺血再灌注模型的改进及效果〔J〕．徐州医学院学报，2003，23（6）：483－485．［5］Yamakura F，Matsumoto T，Fujimura T，et al．Modification of a sin-gle tryptophan residue in human Cu，Zn-superoxide dismutase by peroxynitrite in the presemce of bicarbonate〔J〕．Biochim Biophys Acta，2001，1548（1）：38－46． ［6］Maksimenko AV．Experimental antioxidant biotherapy for protection of the vascular wall by modified forms of superoxide dismutase and catalase〔J〕．Curr Pharm Des，2005，11（16）：2007－2016． ［7］Van Hove C，Carreer-Bruhwyler F，Géczy J，et al．Long-term treat-ment with the NO-donor molsidomine reduces circulating ICAM-1 levels in patients with stable angina〔J〕．Atherosclerosis，2005，180 （2）：399－405． 收稿日期：2011－09－18 9701 中国临床研究2011年12月第24卷第12期Chinese Journal of Clinical Research，December2011，Vo1.24，No.12
吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的疗效研究 发表时间：2018-11-26T14:40:50.130Z 来源：《医药前沿》2018年28期作者：朱璟 [导读] 探究对非小细胞肺癌患者使用吉非替尼靶向治疗的临床效果。 朱璟 （苏州市吴江区第一人民医院肿瘤内科江苏苏州 215200） 【摘要】目的：探究对非小细胞肺癌患者使用吉非替尼靶向治疗的临床效果。方法：将我院2017年7月—2018年6月期间治疗的非小细胞肺癌患者选取30例作为本次实验的临床研究对象，根据不同的治疗方法将所有患者分成每组各有15例患者的观察组和对照组，观察组接受吉非替尼靶向治疗，对照组接受常规治疗，对两组患者的治疗情况进行观察和对比。结果：对照组的临床治疗总有效率为 66.67%，观察组为80.00%，观察组的治疗效果明显比对照组优越，对比差异显著，具有统计学意义，P＜0.05。结论：对非小细胞肺癌患者，使用吉非替尼靶向治疗，效果显著，患者的不良反应小，具有重要的临床应用价值。 【关键词】吉非替尼；靶向治疗；非小细胞肺癌；疗效；研究 【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）28-0200-02 非小细胞肺癌的早期临床症状不容易察觉，大多数患者确诊时已经是癌症晚期。当前虽然有很多新型化疗药物出现，但是并没有很高的疗效。靶向治疗与传统治疗方式不同，能够对非小细胞肺癌患者起到良好的治疗作用。吉非替尼作为一种能够口服的受体抑制剂，可以对肿瘤的生长进行控制，对表皮生产因子的活化性起到阻断作用。本文通过对应用吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的情况展开深入分析，现将实验内容报告如下。 1.资料和方法 1.1 一般资料 选取2017年7月—2018年6月期间我院收治的非小细胞肺癌患者，共30例作为实验对象，按照治疗方式的不同分成每组各15例的观察和对照两组，观察组男女患者各有10例和5例，对照组男女患者各有5例和10例。所有患者的年龄30～60岁，平均年龄范围 （45.6±0.3）岁。 1.2 方法 对照组患者应用常规疗法，根据患者情况进行对应的化疗治疗，观察组患者采用吉非替尼靶向治疗，具体方法为：观察组患者口服，口服剂量为250mg/次，1次/d，患者的年龄、性别和身体状况均不受药物使用剂量的影响。治疗周期持续进行1个月。 1.3 观察指标 统计两组患者的临床治疗总有效率并进行分析比较。判定标准：显效：肿瘤病灶缩小30%以下，或者基本消失，临床症状明显改善；有效：肿瘤病灶直径增大不超过原来的30%，或缩小为原来的50%以下，症状有所改善；无效：患者病情呈现加重趋势。 1.4 统计学处理 文章数据用SPSS22.0软件处理，以χ2检验，若P＜0.05，则有统计学意义。 2.结果 本次实验结果显示，观察组患者经过吉非替尼靶向治疗的临床疗效明显优于对照组，P＜0.05，见以下表1。 3.讨论 非小细胞癌是由腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌三种来源于肺组织的癌症构成的。腺癌是一种慢性生长的癌症，通常会在肺部的外周区域或外周首先出现，在吸烟者中更是经常发生，但也同样是非吸烟者的常见肺癌类型。鳞状细胞癌通常会在肺的中心发生，吸烟者是这种癌症的发展群体。大细胞癌在肺组织中的各个地方均可以发生，且生长速度比鳞状细胞肺癌和腺瘤更快。对于出现此种疾病的患者来说，由于对癌症疾病的恐惧，会导致患者产生非常浓恐惧不安的心理，由此也对患者的疾病治疗产生更大的影响。针对非小细胞肺癌疾病的特点，采取有效的应对措施，延长患者生命，提高患者生活质量至关重要。当前，临床上对于此种疾病的治疗，通常采用手术、放疗、化疗等方法，这些治疗方法虽然对于患者病情改善起到一定作用，但患者需要承受较大的痛苦，而且由于治疗方法过于激烈，使得治疗对于患者造成的后遗症非常严重，而且效果也越来越差，由此，靶向治疗开始越来越多的在临床上推崇，且对患者起到了良好的治疗效果。 靶向治疗是基于已有的细胞分子水平，针对性的对肿瘤细胞内部的一个基因片段或蛋白分子进行治疗的方式。靶向治疗可以将相应的治疗药物设计出来[1]，服用药物后，会根据致癌位置，针对性的发生药效，肿瘤细胞会因此出现特异性死亡，就不会对肿瘤细胞周围的正常因子产生影响。除了化疗、放疗、手术等治疗方式外，根据患者的肿瘤情况，还能够采取不同的靶向治疗方法[2]。吉非替尼的药代动力学为口服后吸收速度缓慢，3～7h后才可以达到血药峰值[3-4]，即使进食也不会造成明显影响，且平均生物利用度高达60.0%。作为小分子化合物，其与血浆蛋白的结合率为90.0%，48h是其清除半衰期。吉非替尼的抗肿瘤活性与肿瘤细胞跨膜糖蛋白的表达没有显著关联，而是与跨膜糖蛋白的突变相关。吉非替尼通过对跨膜糖蛋白酪氨酸激酶胞内磷酸化阻断下游信号的传导途径，使细胞诱导诱导停止在G1期，阻止表达跨膜糖蛋白的肿瘤细胞生长。本次实验结果显示，观察组使用吉非替尼靶向治疗的临床总有效率80.00%明显高于对照组66.67%，说明吉非替尼靶向治疗的临床疗效更加显著。 综上所述，吉非替尼片作为一种表皮生长因子受体抑制剂[5]，通过对下游信号传导产生阻断作用，诱导肿瘤细胞快速的凋零，将肿瘤面积不断缩小，以快速改善患者的身体状况[6]。由此可见将吉非替尼作为分子靶向治疗的抗癌代表药物，与传统化疗药物相比较确实
培美曲塞治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效 张治国 宋仕茂 骆志国 薛慧婧 （十堰市太和医院肿瘤科，湖北 十堰442005） 〔关键词〕培美曲塞；非小细胞性肺癌；化疗〔中图分类号〕R734 〔文献标识码〕A 〔文章编号〕1005-9202（2012）13-2845-02；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.13.084 第一作者：张治国（1977-），男，主治医师，主要从事肺癌放化疗治疗 工作。 非小细胞性肺癌（NSCLC ）约占肺癌患者总数的80%以上，由于对其缺乏早期诊断方法，确诊时约75%已为中晚期患者，失去了手术的最佳时机。NSCLC 治疗5年后生存率仅10%，且其易发生远处的转移，目前对晚期NSCLC 的治疗主要以化疗为主 〔1，2〕 。培美曲塞（PEM ）是一种新型多靶点抗叶酸制剂，具 有不良反应小的特点，近年来在NSCLC 的治疗中备受关注〔3〕 。 本文给予NSCLC 患者PEM +卡铂（CBP ）方案与吉西他滨 （GEM ）+CBP 方案治疗，观察PEM 的临床疗效与安全性。1资料与方法1.1 一般资料 选择2007年1月至2009年12月我院收治的 经细胞学与组织学证实的老年晚期NSCLC 患者55例，男32例，女23例，年龄63 76〔平均（68.1?5.8）〕岁。其中鳞癌25例，腺癌22例，腺鳞癌4例，未分化大细胞癌4例。按照AJCC2002分期标准：Ⅲa 期25例，Ⅲb 期30例。纳入标准：①手术不理想的Ⅲa 期与无法手术的Ⅲb 期患者；②1个月内无化疗治疗， 3个月内无放疗治疗；③接受治疗前白细胞计数（WBC ）高于3.0?109 /L ，PLT 高于（80 10）?109 /L ；④卡氏评分法＞60分， 3个月内体重减轻低于5%；⑤经X 线、CT 证实肺内至少存在一个直径大于1cm 的病灶；⑥胸膜无转移，未出现胸腔积液，未出现明显肺气肿，无呼吸功能代偿不全，无心、肝、肾等脏器病变；⑦评估生存期预计超过3个月。排除标准：①因患者退出未完成计划治疗的；②治疗中因出现难以耐受的并发症或病情发生进展而退出的。所有患者均签署知情同意书，随机分为PEM 组28例，GEM 组27例，两组患者条件均衡，差异无显著性（P ＞0.05）。1.2 治疗方案 给药前1w 开始补充维生素B 12与叶酸， 给药前1d 、当日、给药后1d 口服地塞米松（上海医药集团新谊制药公司生产，国药准字：H31020793）4mg ，2次/d 。PEM 组（PEM +CBP ）：第一天PEM （齐鲁制药股份公司生产，国药准字H20060672）静脉给药500mg /m 2， CBP 常规剂量第一天给药，静脉滴注速度（AUC ）是5， 21d 为一个周期；GEM 组（GEM +CBP ）：GEM （齐鲁制药股份公司生产，国药准字H20103386）第1、8天静脉给药1000mg /m 2，卡铂常规剂量第一天给药，AUC 为5d ， 21d 为一个周期。用药期间检查血常规2次/w 以上，如在治疗过程中出现Ⅲ/Ⅳ级WBC 减低或伴出血性的血小板 计数（PLT ）减少等，给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF ）或IL-11治疗。给药2个周期后评价疗效，随访方式为门诊或再住院及专人定期检查。1.3 临床疗效与毒性反应的判断 评价标准参照WHO 实体 瘤疗效评价标准〔4〕 ，完全缓解（CR ）、部分缓解（PR ）、稳定 （SD ）、进展（PD ），有效率（RR ）=CR +PR ，一年生存率。毒性反应按照化疗药物毒性反应分级标准判定为0 Ⅳ度。1.4统计学方法应用SPSS13.0软件行χ2 检验。 2 结 果 2.1 临床疗效比较55例患者均按计划完成治疗，未出现中 途退出或与治疗有关的死亡病例，共92个周期。截至2011年11月随访3 16个月。完成2个周期30例，≥3个周期25例。气喘与疼痛等症状显著减轻，生存质量明显提高，卡式评分提高到80分以上。两组有效率及一年生存率比较无显著差异（P ＞0.05）。见表1。2.2 毒性反应比较 两组患者血液学、消化系统、生化学及其 他毒性反应发生率比较，PEM 组均显著低于GEM 组，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。 表1 两组患者临床疗效比较 〔n （%）〕组别 n CR PR SD PD RR 一年生存率PEM 组280（0）12（42.9）13（46.4）3（10.7）12（42.9）15（53.6）GEM 组270（0）11（39.3）12（44.4）4（14.3）11（39.3）13（48.1）χ2 值 －0.02530.02180.20810.02530.1618P 值 － 0.8736 0.8826 0.6483 0.8736 0.6875 表2 两组患者毒性反应比较 〔n （%）〕毒性事件 PEM 组（n =28）GEM 组（n =27）P 值 血液学毒性中性粒细胞减少 3（10.7）9（30.0）＜0.05血小板减少1（3.6）6（22.2）＜0.05白细胞减少 5（17.8）12（44.4）＜0.05消化系统毒性 恶心呕吐3（10.7）10（37.0）＜0.05腹泻 2（7.1）10（37.0）＜0.05口腔炎 2（7.1）8（29.6）＜0.05生化学毒性 AST ＞34U /L 2（7.1）9（30.0）＜0.05ALT ＞40U /L 1（3.6）8（29.6）＜0.05ALP ＞150U /L 0（0）5（18.5）＜0.05其他 皮疹1（3.6）6（22.2）＜0.05疲劳3（10.7）16（59.2）＜0.05脱发 2（7.1） 8（29.6） ＜0.05
治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案 治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案仍然是:NP方案(长春瑞宾+顺铂或卡铂)、GP方案(双氟胞苷+顺铂或卡铂)、TP方案(紫杉醇+顺铂或卡铂,多西紫杉醇+顺铂或卡铂). 于这些方案中都含有铂类,铂类的副作用主要是胃肠道反应、肾脏毒性；卡铂的胃肠道毒性比顺铂轻，应用时不需要水化，但是骨髓抑制重于顺铂。 长春瑞宾的主要毒性是神经毒性、脉管炎；双氟胞苷的主要毒性是骨髓抑制；紫杉醇和多西紫杉醇的主要毒性是骨髓抑制、脱发、过敏反应。当与铂类组成方案时，两种药物都存在的毒性可能相加。 这三种化疗方案的有效率在30-40%左右，其中含有紫杉类的略高一些，NP和GP相差不多，他们之间的差别没有统计学意义。对于晚期患者都可以延长患者的生存期，中位生存期（50%的患者生存时间超过的时间）9-14个月，超过此时间的患者可能是正好9-14个月，可能1.5年、2年、3年、5年......不等。 三个方案之间没有交叉耐药，也就是说先用那一种都可以，这种耐药了可以选用另一种。 三种方案的价格NP最低，其次是GP，最高是TP。 患者具体应用那个化疗方案，应该与肿瘤科医生协商，切不可自行应用或听从非肿瘤科医生的建议，因为化疗除外毒性反应，其方案中每种药物应用时间顺序对毒性反应和疗效是用影响的。 何为非小细胞肺癌的一线、二线化疗。 石远凯：非小细胞肺癌分为两类，一类是可以手术切除的，一类是不能手术切除的。手术切除的病人要根据病期决定是否进行术后化疗，清除不能手术的微 小病变或者残留的病变。对于不能手术切除的病人主要是化疗和分子靶向治疗， 一般现在首选是化疗。 常常讲的几线是学术上的用语，不能手术切除的病人最先用的化疗方案就叫做一线。这个化疗方案用完之后病人有效，但是一段时间后疾病又复发进展了， 再用的化疗方案就是二线化疗方案。第二个化疗方案肯定和第一个化疗方案不一 样，基本就是这样一个概念。二线方案如果没效，可以再选择第三个方案，这第 三个方案就是三线化疗方案。 现在一线的化疗方案可以选择的药物还是很多的，主要是含有铂类药物的两药化疗方案。铂类主要是指顺铂或卡铂中的一种，另外可选择的药物就是90年代 中期以后新的应用到临床的不同作用机制的药物，比如紫杉类的药物紫杉醇，吉 西他滨和长春瑞滨，选这三类药物中的一种和一个铂类药物联合，组成一线化疗 方案。这几种联合方案在病人肿瘤缓解的情况、控制情况，疾病被控制的时间、 生存情况等基本都差不多。唯一的区别就是这三类药物的毒副反应不一样，有的 药物骨髓移植比较厉害，有的药物神经毒性相对厉害一点，还有顺铂消化道反应 比较厉害一点。不同的病人根据身体情况选择不同的药物组合进行一线治疗。 二线治疗现在国际上公认的有两个化疗药，一个是多西他赛，还有一个是培
晚期非小细胞肺癌的靶向治疗(综述)题库
晚期非小细胞肺癌的靶向治疗（综述） 2015-03-10 来源：丁香园作者：张波 曾几何时，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者只能接受化疗。但是，其疗效已经到了一个瓶颈期，无法再进一步。可喜的是，随着人们对分子遗传学认识的不断增强，NSCLC 被细分为各种不同的分子亚型，并由此诞生了各类分子靶向治疗药物。靶向药的应用，明显改善 了 NSCLC 患者的预后。 带有表皮生长因子受体（EGFR）突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的肿瘤患者的一线治疗中，化疗并没有一席之地，除非该患者的“可药化驱动基因（druggable driver oncogene）”缺失。2015 年 2 月17 日Kumarakulasinghe 等在respirology 上发布综述，全面讨论临床相关的驱动基因突变的情
况、肺腺癌和鳞癌的最新分子分型、分子靶向药物在治疗中的地位及其耐药机制。 肺癌是肿瘤世界的头号杀手。在 2014 年，预计将有 224210 名新确诊的肺癌患者，而且其中大部分为晚期NSCLC。在很长一段时间里，人类面对晚期 NSCLC 只能使用“含铂类药物 的化疗”这一招。这招与最佳支持治疗相比，虽然一定程度上增加了患者总生存期（OS），但它的上限也仅限于 20% 的反应率和 8-10 个月的中位生存期。 随着分子遗传学研究的不断进展，人们慢慢尝试识别导致 NSCLC 的关键基因突变。这些存在于癌基因上的遗传变异能编码调控细胞增殖 和存活的信号蛋白。癌基因依赖这个概念应运而生，而它存在的基础，是“肿瘤的生存非常依赖
非小细胞肺癌占了肺癌的大多数，和小细胞癌相比其特点是癌细胞生长分裂速度较慢，扩散转移相对较晚。因化疗是临床治疗非小细胞肺癌的一线方案，也是绝大多数非小细胞肺癌患者治疗方案的必然选择，所以药代邮重点将非小细胞肺癌的化疗药物及治疗方案详细介绍一下。 非小细胞癌的化疗药物 一、传统肺小细胞癌化疗药物 （1）顺铂、异环磷酰胺、长春花碱酰胺等药物单药有效率在15%左右， （2）阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素、足叶乙甙、足叶噻吩甙、长春新碱、长春花碱、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺等药物，单药有效率均小于10%， 上述药物与顺铂联合化疗方案的有效率为30%左右，中数生存期约6个月，1年生存率20%到30%。由于顺铂（DDP）为主的化疗有改善生存期的疗效，故至今顺铂仍为晚期非小细胞肺癌首选药物之一。 二、新上市的非小细胞癌化疗药物 泰素、泰素帝、去甲长春花碱、健择、拓扑替康及依立替康的单药有效率约20%。且毒副反应相对较低。 这些新药的上市改变了人们对非小细胞肺癌是化疗不敏感肿瘤的观念。如多组临床报道健择的单药治疗与顺铂加足叶乙甙联合方案相比有效率、缓解率及生存期均无差别，但毒副作用远远低于顺铂联合足叶乙甙。 顺铂仍是最有效的治疗晚期非小细胞肺癌药物 由于顺铂仍为最有效的治疗晚期非小细胞肺癌的一线药物，顺铂与上述新药均有协同作用，临床上以顺铂为基础联合上述一种新药的联合治疗方案有效率约为40%，一年生存率为30%到40%，已成为目前一线治疗的标准方案，明显改变了非小细胞肺癌的化疗状况。 非小细胞癌化疗药用药共识 针对非小细胞肺癌晚期的一线治疗，对于化疗药的选择，目前已达成以下共识： （1）两药含铂方案治疗体力评分佳的非小细胞肺癌晚期，能够延长患者生存期，改善其生活质量。 （2）第三代新药方案相较老药方案为佳。 （3）具有较佳PS评分的老年非小细胞肺癌晚期患者接受化疗是安全的。 （4）化疗的临床效益在PS2的非小细胞肺癌晚期患者中中尚不明确。 特别注意：多项Ⅲ期随机临床试验、重要的协作组研究和荟萃分析均表明，新药两药含铂方案一线治疗非小细胞肺癌晚期的治疗效果相同。各方案间的主要区别在于毒性特征、给药的方便性和治疗费用的不同。 合理用药更为关键 肺癌化疗新药共同的缺点是价格过于昂贵，给相当一部分患者带来了沉重的经济负担。因此对其合理使用越显重要。另外，患者亦不必超出自己经济承受能力而过于追求使用这些昂贵的新药，因为一些老药组成的方案有成熟的经验，仍可为病人带来良好的效果。如顺铂、足叶乙甙或异环磷酰胺、丝裂霉素、顺铂等的联合方案仍是目前有效的常用治疗方案。
培美曲塞治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效 发表时间：2016-11-04T10:53:04.203Z 来源：《心理医生》2016年21期作者：赵成礼 [导读] 肺癌属于肺原发性恶性肿瘤的一种，在临床十分常见，目前发病率已居全世界恶性肿瘤之首[1]。 （中国人民解放军第150中心医院肿瘤科河南洛阳 471000） 【摘要】目的：对培美曲塞治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效进行分析和探讨。方法：选取我院2013年10月—2014年10月收治的46例老年晚期非小细胞肺癌患者，使用随机数表法将患者平均分为观察组和对照组，观察组患者接受培美曲塞的治疗，对照组患者接受多西他赛的治疗，随访18个月，比较两组患者治疗效果。结果：两组患者治疗有效率、疾病控制率以及肿瘤进展时间、生存期等的比较差异不显著(P>0.05)；观察组患者1年生存率、不良反应发生率显著低于对照组患者(P<0.05)，组间比较差异具有统计意义。结论：培美曲塞治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效显著、不良反应少。 【关键词】培美曲塞；多西他赛；老年；晚期非小细胞肺癌 【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）21-0074-02 肺癌属于肺原发性恶性肿瘤的一种，在临床十分常见，目前发病率已居全世界恶性肿瘤之首[1]。其中，约有80%左右的患者为非小细胞肺癌[2]，外科治疗是治疗本病的主要方法，但大多数患者确诊时疾病已处于晚期同时年龄较大、身体素质较差，为此化疗成为了本病的主要治疗手段之一。基于此，本研究以我院2013年10月—2014年10月收治的46例老年晚期非小细胞肺癌患者为对象，分析探讨了培美曲塞治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效。现报告如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料 选取我院2013年10月—2014年10月收治的46例老年晚期非小细胞肺癌患者为本次研究对象，使用随机数表法将患者平均分为观察组和对照组，观察组23例，男12例，女11例，平均年龄（73.3±4.2）岁；对照组23例，男13例，女10例，平均年龄（73.1±4.0）岁。两组患者性别、年龄等一般资料的比较差异不具有统计学意义(P>0.05)。 1.2 方法 观察组患者接受培美曲塞的治疗，培美曲塞治疗之前，5mg托烷司琼，静脉推注；培美曲塞治疗前7d，叶酸片，口服，40μg/次，1次/d，1000μg维生素B12，肌肉注射；培美曲塞治疗始前1d，地塞米松，口服，3.75mg/次，2次/d，共连续使用3d；培美曲塞（赛珍，齐鲁制药有限公司，国药准字：H20060672），静脉滴注，500mg/m2，连续治疗21d为1个疗程，所有患者均接受3个疗程的治疗。 对照组患者接受多西他赛的治疗，多西他赛治疗之前，5mg托烷司琼，静脉推注；多西他赛治疗前前1d，地塞米松，口服。7.5mg/次，2次/d，共连续使用3d；多西他赛（艾美，江苏恒瑞医药有限公司，国药准字：H20041128），静脉滴注，75mg/m2，连续治疗21d为1个疗程，所有患者均接受3个疗程的治疗。 1.3 观察指标与评价标准 治疗结束后，对患者进行CT复查，以《实体瘤治疗疗效评价方法-RECIST 1.0》[3]为评价标准并结合患者CT复查结果，将患者近期治疗效果分为完全换机（CR）、部分缓解(PR)、疾病稳定（SD）以及疾病进展（PD）4个等级，治疗有效率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%，疾病控制率=（ CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。随访18个月，观察记录患者总生存期、中位生存时间、肿瘤进展时间以及1年生存时间。观察患者脱发、肝功能损害、发热、中性粒细胞减少、骨髓抑制等不良反应发生情况，计算患者不良反应发生率。 1.4 统计学分析 使用SPSS 20.0中软件统计分析数据，计量资料用（x-±s）表示，用t检验，计数资料用（n，%）表示，用卡方检验，P<0.05表示数据之间的比较差异具有统计学意义。 2.结果 2.1 两组患者近期疗效比较 观察组患者治疗有效率为17.39%，疾病控制率为60.87%，均略高于对照组患者，分别为13.04%、56.52%，但组间比较差异不具有统计学意义(P>0.05)。具体见表1。