[摘要] 高密度脂蛋白是一种脂质和蛋白含量大致均等的异质性脂蛋白，可分为多种亚类。高密度脂蛋白通过促进胆固醇逆转运，抑制低密度脂蛋白氧化修饰，抑制血管炎症，抑制血栓形成，促进内皮修复，抗细胞凋亡等发挥抗动脉粥样硬化的作用已经成为共识。最近研究发现了高密度脂蛋白发挥心血管保护作用的新机制，主要为抑制免疫炎症反应，抑制造血干细胞增殖，调节血糖代谢等，对高密度脂蛋白及其亚类在心血管保护方面的作用有了进一步的认识。本文总结高密度脂蛋白心血管保护的新功能以及HDL亚类与这些功能之间的关系。
[关键词] 脂蛋白类，HDL；动脉粥样硬化；免疫；炎症；造血干细胞
[中图分类号] R [文献标志码] A [文章编号] 0577-7402(2014)11-0908-04[DOI] 10.11855/j.issn.0577-7402.2014.11.13
Progress of cardioprotective effects of high density lipoprotein: function and mechanism SUN Hai-ge, LIU Ting-rong, LUO Tian-tian, XI Dan, LIU Ji-chen, GUO Zhi-gang *
Department of Cardiology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China
*
Corresponding author, E-mail: guozhigang126@https://www.doczj.com/doc/9b1261707.html,
This work was supported by the National Natural Science Foundation of China (81370380) and the Science and Technology Foundation of Guangdong Province of China (2012B091100155, 2011B031800065)
[Abstract] The high density lipoprotein (HDL) in human plasma is a heterogeneous lipoprotein consisting of roughly equal contents of lipid and protein in roughly equal content, and it consists of several subtypes. HDL possesses several well-documented functions, including anti-atherosclerosis by promoting reverse cholesterol transport, inhibiting the oxidative modification of low density lipoproteins (LDLs), inhibiting vascular inflammation, preventing thrombosis and apoptosis, and promoting endothelial repair. Recently, more cardiovascular protective functions of HDL have been found, mainly including the ability of suppressing immune inflammatory reaction, inhibiting the proliferation of hematopoietic stem cells, and regulating the plasma glucose level. It is of great importance to understand how different HDL subtypes contribute to the potentially cardioprotective functions.
[Key words] lipoprotein, HDL; atherosclerosis; immunity; inflammation; hematopoietic stem cells
?综 述?
高密度脂蛋白心血管保护作用新进展：功能及机制
孙海阁，刘挺榕，罗甜甜，习丹，刘季晨，郭志刚
[基金项目] 国家自然科学基金 (81370380)；广东省产学研项目(2012B091100155)；广东省科技计划项目(2011B031800065)[作者单位] 510515 广州 南方医科大学南方医院心内科(孙海阁、刘挺榕、罗甜甜、习丹、刘季晨、郭志刚)
[通讯作者] 郭志刚，E-mail：guozhigang126@https://www.doczj.com/doc/9b1261707.html,
HDL亚类分布对其心血管保护功能的影响非常重要。本文主要总结了新发现的HDL心血管保护功能的具体机制，以及HDL亚类和这些功能之间的关系。
1 HDL的结构
HDL是一种脂质和蛋白含量大致均等的异质性脂蛋白，根据不同成分、形状、大小和密度可分为不同的亚类，这些亚类所含的脂质、载脂蛋白、酶以及脂质转运蛋白的数量与质量不同，因此具有不同的功能及临床意义。目前已确定50多种不同的HDL相关蛋白质，包括载脂蛋白类如载脂蛋白(apo)A-Ⅰ、apoA-Ⅱ、apoA-Ⅳ、apoE和apoJ，脂质运载蛋白类如apoD和apoM，脂质转运蛋白和脂质调节酶，丝氨酸蛋白酶抑制剂(Serpins)和补体调节蛋白。
根据密度大小可将HDL分为HDL1、HDL2和
多项人群研究表明高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度是评估心血管病风险的独立预测因子[1-3]。另外，HDL具有重要的心血管保护作用，包括促进胆固醇转出，抑制低密度脂蛋白(LDLs)氧化修饰，抑制血管炎症及血栓形成，促进内皮修复及血管生成，增强内皮功能，抗细胞凋亡等。除此之外，最近研究发现HDL具有抗动脉粥样硬化(AS)的新功能，主要为抑制免疫炎症反应[4]，抑制造血干细胞增殖，调节血糖代谢等。同时，HDL还有其他很多功能仍未确定。血清HDL的组成是多样化的，不同HDL亚类的功能大部分尚未明确。鉴于升高HDL-C 浓度对特殊HDL亚类的水平有不同的影响，了解
HDL3三个亚组。正常人血浆中的主要成分是HDL2和HDL3，HDL2为体积较大、密度较小、成熟的颗粒，HDL3为体积较小、密度较大、未成熟的颗粒。根据形状及大小的不同，采用电泳-免疫印迹法可将HDL分为较小的盘状pre-β-HDL(由载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇组成的脂质单层)和较大的球状α-HDL(含有一个胆固醇酯及三酰甘油组成的疏水核)两大亚类，其中pre-β-HDL包括pre-β1-HDL和pre-β2-HDL；α-HDL包括HDL3c、HDL3b、HDL3a、HDL2a和HDL2b。根据载脂蛋白的不同，可将HDL分为仅含apoA-Ⅰ的HDL及同时含apoA-Ⅰ和apoA-Ⅱ的HDL两个主要类别。
apoA-Ⅰ是HDL的主要蛋白质和SR-BI的配体，可通过增强ABCA1和LCAT的活性，介导胆固醇逆转运。研究发现，HDL2较HDL3包含更多的apoA-Ⅰ，而HDL3包含有更多的apoA-Ⅱ，且其与apoL-I、apoF、apoA-Ⅳ、apoM、apoJ、apoD、屛氧酶1、屛氧酶3和血清淀粉样蛋白A(SAA)等蛋白更为相关[5]。大量研究证实HDL2较HDL3具有更好的心血管保护作用，但亦有专家认为，二者具有同等程度的心血管保护作用[6-7]。同时有研究表明，apoA-Ⅳ和apoA-Ⅴ可能是阳性的急性期反应蛋白，而apoA-Ⅱ则是一个阴性的急性期反应蛋白[8]。由此可见，对于这些蛋白进行更为深入的研究对我们了解HDL在心脏疾病中的作用有重要意义。
2 HDL保护心血管的新功能
2.1 HDL抑制炎症免疫反应 AS是慢性炎症与自身免疫反应交互的过程。在AS斑块处可发现大量的免疫细胞如巨噬细胞、T细胞和树突状细胞(DCs)，以及几种免疫相关的抗原[9]，胆固醇在巨噬泡沫细胞中聚集可引起炎症反应、凋亡及其他影响。蛋白质组学研究发现，人血浆HDL的相关蛋白中，有22个与脂质转运和脂蛋白代谢相关，23个与免疫炎症有关，这表明HDL具有潜在的影响免疫和炎性反应的功能[10]。众多研究表明，系统性红斑狼疮(SLE)、强直性脊柱炎和风湿性关节炎(RA)等自身免疫性疾病患者的HDL-C、apoA-Ⅰ水平均降低，其发生AS的风险增高，这些均提示HDL与免疫炎症反应之间存在潜在的联系[11-12]。
HDL可参与调节固有免疫和获得性免疫反应。既往有研究表明，HDL有潜在的抗炎特性，包括直接结合和隔绝脂多糖(LPS)及其他细菌产物，并中和它们的毒性，抑制Toll样受体信号活性，减弱AS中的炎性反应[13]。最近有研究表明HDL可直接抑制炎症反应。已证明胆固醇在ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)及G1(ABCG1)缺失的巨噬细胞表面聚集，可增加Toll样受体的信号，增强LPS或其他Toll 样配体引起的炎症免疫反应[14]。另一项研究发现，将ABCG1缺失的骨髓移植到LDL-R缺失鼠后，AS损伤处血管外膜和坏死核心区域炎性反应加剧[15]。HDL可通过促进胆固醇转出抑制细胞炎症反应信号，抑制单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)及CD11b的表达和单核细胞的迁移，同时也可显著地抑制中性粒细胞的活化、黏附、扩散及迁移。这表明ABCA1及ABCG1通过调节胆固醇平衡，对HDL发挥抗炎的功能具有重要作用[16]。
apoA-Ⅰ是HDL的主要组成成分，研究证实其具有抑制免疫反应的作用。Wilhelm等[17]研究发现，apoA-Ⅰ能够抑制LDL-R-/- apoA-Ⅰ-/-小鼠外周淋巴结中T细胞的活化和扩增，使AS减轻。脂筏是细胞膜上富含胆固醇的微区，可调节免疫细胞信号通路尤其对T细胞受体产生影响，促进获得性免疫反应的发生，加速AS的发展。Yvan-Charvet等[15-16]的研究表明HDL和apoA-Ⅰ作为胆固醇的受体，可促进胆固醇从外周细胞流出，提示HDL和apoA-Ⅰ可能通过促胆固醇流出使脂筏崩解，从而抑制巨噬细胞的抗原呈递功能和T细胞分泌IL-2，延缓AS的发展。
由此可见，HDL除了促胆固醇逆转运功能外，还可通过抑制免疫反应减轻AS的发生发展，这主要与其促进胆固醇从外周细胞流出使脂筏崩解有关。这是最新HDL功能研究的热点，深入研究HDL抑制免疫反应的机制，可为AS的防治指出新的靶点。2.2 HDL抑制造血干细胞的增殖 最近发现HDL 可抑制造血干细胞增殖，是其抗AS的新机制。众所周知，血中白细胞和单核细胞增多是心血管病的危险因素，它们可促进斑块的发生发展[18]。白细胞增多与心血管病风险和动物AS模型息息相关。动物研究表明，抑制骨髓细胞ABCA1/ABCG1介导的胆固醇转出可以引起造血干细胞的增殖和转移，从而增加骨髓中单核细胞和中性粒细胞以及循环血液中白细胞的数量，这些细胞可以渗入多种器官内，促进AS的发生发展[19]。Yvan-Charvet等[19]研究发现，对ABCA1-/-及ABCG1-/-小鼠转入过表达apoA-Ⅰ，可抑制造血干细胞及祖细胞(HSPC)的增殖，减少白细胞数量，并且可抑制不同器官中髓细胞的浸润，这提示HSPCs的增殖可能受胆固醇外流机制的调节，其中涉及了LXRs，ABCA1，ABCG1和HDL等因素。而HDL除了抗炎抗氧化等功能外，可能会通过抑制HSPC的增殖发挥抗AS的作用。随后有研究表明，主要是apoE-/-小鼠可引起白细胞显著增多，单纯静注包含rHDLs的apoA-Ⅰ可明显降低白细胞数量，抑制AS的发展。
Murphy等[20]进一步研究表明，注射重组HDL 和LXR激动剂可抑制apoE-/-小鼠HSPCs的增殖和单核细胞的增多，具体机制是apoE可在HSPCs表面同ABCA1/ABCG1相结合，从而促进ABCA1/ABCG1介导的胆固醇外流，下调细胞表面IL-3受体下游信号的表达，抑制HSPCs和单核细胞的增殖。这表明apoE可以调节小鼠AS病变处造血干细胞增殖和单核细胞的增多及聚集。研究表明，缺少apoE的HSPCs 可以增加膜表面脂筏的形成及促进ERK1/2和STAT5的活化，从而促使细胞增殖[20]。这是最近发现的HDL的又一新功能，即血管保护作用而其他可能涉及的HDL亚群的具体功能仍未确定，需要进一步深入研究。
2.3 HDL调节血糖代谢、延减缓糖尿病进展 最近有研究认为HDLs在糖代谢中有潜在作用[21]。2型糖尿病是冠心病的重要危险因素，其特点为胰岛β细胞的分泌功能受到损害，胰岛素抵抗，HDL水平下降。有证据表明胰岛β细胞内胆固醇含量的增加会降低胰岛素的分泌，脂质聚集和炎症反应都可促进2型糖尿病的发展，提示HDL促逆胆固醇转运和抗炎的功能可能有助于提高胰岛素的敏感性和血糖平衡控制。Kingwell等[22]研究表明HDL可降低与肥胖有关的巨噬细胞炎症反应，而这些影响也可能有助于改善胰岛素的敏感性和血糖平衡。上述研究高度强调了在心血管病早期发展中升高HDL的治疗可能对预防和治疗2型糖尿病同样有效。
腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的活化可调节葡萄糖和脂类的代谢，主要是抑制胰岛素抵抗，增加骨骼肌对葡萄糖的摄取，减少脂类的合成等。HDL 和apoA-Ⅰ可结合骨骼肌细胞表面包括ABCA1在内的受体，诱导细胞内Ca2+动员及激活钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶(CaMKK)，从而活化AMPK，促进AMPK下游靶点乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的磷酸化，抑制脂肪分解，增加葡萄糖的摄取。Drew等[23]研究表明，升高HDL水平及注射包含rHDLs的apoA-Ⅰ可增加2型糖尿病患者血清胰岛素水平，降低血糖。这些机制提示低水平HDL和异常代谢之间存在潜在联系，也表明升高HDL水平除了可保护心血管外还可以改善糖尿病患者的血糖状况。
既往有研究表明，伴随遗传性胆固醇酯转运蛋白(CETP)缺乏的HDL-C水平升高与血糖水平下降有关。近年一项大规模临床试验研究发现，抑制CETP活性可升高HDL-C水平，同时改善2型糖尿病患者血糖的控制情况[24]。Siebel等[25]研究表明，CETP抑制剂可增加餐后胰岛素，并且促进体外β细胞经葡萄糖刺激后的胰岛素分泌，这可能是通过增强胰岛β细胞的胆固醇流出实现的。上述现象应当引起注意，然而并不是所有升高HDL-C的治疗都能抵抗糖尿病。有研究表明，阿托伐他汀和烟酸就是促进而不是抵抗糖尿病的发生发展，可能是阿托伐他汀和烟酸会降低肝脏及骨骼肌胰岛素的敏感性，但是其具体机制尚未明确[26]。
有研究报道，apoA-Ⅰ及apoA-Ⅱ缺失的小鼠血糖控制不良，而过表达apoA-Ⅰ的小鼠其胰岛素敏感性增加[27]。Fryirs等[28]研究表明，HDL主要的载脂蛋白apoA-Ⅰ和apoA-Ⅱ在基础和高血糖的情况下可显著增加无性系MIN6小鼠胰岛β细胞胰岛素的合成和分泌，并且此过程依赖SR-B1、ABCA1和ABCG1的表达。体外实验表明apoA-Ⅰ和HDL可以防止胰岛β细胞的凋亡，而Peterson等[29]研究发现，apoA-Ⅰ模拟肽L-4F可通过升高血红素氧化酶1(HO-1)、磷酸化AMPK(PAMPK)、磷酸化蛋白激酶(PAKT)的水平而抑制肥胖小鼠的胰岛素抵抗，增强胰岛素敏感性，延缓糖尿病的发展。
由此可知，HDL一方面可抑制胰岛β细胞的凋亡，另一方面可通过AMP活化蛋白酶途径(即AMPK)提高骨骼肌对葡萄糖的摄取以及刺激胰岛β细胞合成和分泌胰岛素，从而发挥抗糖尿病的作用，进而降低冠心病发生发展的风险。
3 小 结
综上所述，HDL除了促胆固醇逆转运及抗炎抗氧化等功能外，还可通过抑制免疫炎症反应，抑制造血干细胞增殖，调节血糖代谢等发挥更强的保护心血管的作用[30]。这也为未来通过升高HDL-C水平抗AS的治疗提供了新的作用靶点。传统资料表明HDL-C与冠心病的发生率及病死率呈负相关，但近年来研究发现HDL-C水平高低并不能准确代表HDL 的整体功能。HDL功能较HDL-C水平更能预测AS 及冠心病的发生风险。鉴于升高HDL-C的浓度并不完全与升高HDL功能相一致，因此我们应更多地了解HDL功能是如何与HDL亚类分布和心血管风险相联系的。目前仍有许多问题尚不清楚，例如临床中最重要的HDL功能还不确定，HDL亚类及其功能尚未理解透彻等，需要进一步研究加以明确。
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(收稿日期：2014-02-25；修回日期：2014-08-16)
(责任编辑：张小利)
老人保护心血管的注意事项 老人春季保护心血管的注意事项 1、锻炼量力而行 春天万物复苏，容易导致情绪兴奋，增加心脏负荷，加上昼夜温差大，血管反应强烈，很容易引起心脑血管疾病发作。赵叔叔之所以出现意外，是因为起床后交感神经兴奋，清 晨低层空气不易上升，在低气温下锻炼，血管骤然遇冷收缩，诱发疾病。 面对发生心血管疾病的患者，您就要注意在生活中进行适当的护理，尽可能的远离疾 病的发生。对于心脑血管病患者来说，初春坚持锻炼可以提高耐寒能力，但锻炼一定要适度、恰当，不要过早出门，上午八九点钟或下午四点左右运动为宜。运动前做一下准备活动，感觉微微出汗就应停止运动，时间以不超过30分钟为宜，不宜选择爬山、跑步等激 烈运动，可根据自己的年龄、病情、体力，选择户外散步、打太极拳等中低强度运动。 注意：运动要注意循序渐进，不做鼓劲憋气、蹲下起立、剧烈用力的动作。若在锻炼 过程中出现身体不适、无力、气短时，要立即停止运动，千万不能硬撑。 2、及时增减衣物 常言道：“春捂秋冻，百病不生”。平时就有心脑血管病的人要密切关注天气变化， 冷暖空气交替频繁时，要及时增减衣物，不能穿得太多，也不能穿得太少。尤其是在雨雪天、大风天、沙尘天时，要立即添加衣服，戴好帽子，穿好背心护好背，鞋袜宽松护好脚，尽量少出门。 春季的天气就是很多变的，您在生活中就要注意自己适当的生活方式。室内温度应保 持在20℃左右，温度过高或过低，对心脑血管疾病患者来说，都可造成血流缓慢、血液黏稠度增高，导致血栓形成、血管收缩或痉挛。早晨不要起得太早，起床后不要急于下地， 在床上坐5分钟再穿衣服，然后喝杯温开水，让血液得到稀释，以免出现心绞痛、中风等。 3、不要暴饮暴食 心脑血管病患者在任何时候、任何情况下，千万要管住嘴，大吃大喝会使旧病复发， 若处置不及时，后果不堪设想。有些人错误地认为春天不冷不热，是享受美味佳肴的最佳 时期。越是在春天，越要控制好饮食，饮食以清淡、均衡、适度为原则，适当摄取动物脂 肪和蛋白质。 同时，一定要多吃新鲜果蔬，保证摄入足够的维生素、微量元素。宜多食豆类、豆制品，有利于胆酸排出，使胆固醇合成减少。还可多吃些鱼，鱼能降低血液中胆固醇和血液 的黏稠度，防止冠状动脉血栓形成。
心功能评估 康复医学科在临床心脏专科的检查、诊断和心功能检查（如右心功能测定，左心功能测定、肺臂循环时间测定等）基础上，侧重心功能容量的测定，主要方法为运动试验。 （一）运动试验 运动试验在心血管疾病康复方面，已被广泛使用。许多学者认为试验不仅安全，而且提供了心脏功能容量（cardiac functional capacity）的客观指标。 运支试验在心血管疾病康复中的用途，见表2-4-1。 表2-4-1 运动试验在心脏病康复中的应用 调整住院过程中的体力活动 出院前评价 运动处方，预告危险 用于心导管检查、药物治疗或体育疗法的筛选 确定所需运动程序（监测、不监测、医务人员在场、不在场） 随访检查内容的一部分 一般主张急性心肌梗塞、冠脉搭桥术后等住院过程中，以及出院前评价，应用低水平运动试验；复工以及制定运动处方等心脏功能容量测定时，可以采用运动量较大的次极限量运动试验，但试验终点，不应以心率标准而以试验中出现的症状，如心绞痛、呼吸困难或运动引起血压下降≥1.3Pa(10mmHg),连续3个以上室性早搏或室性心动过速为终点，此即De B’usk所主张的症状限制性运动试验，其终点标准见表2-4-2。 表2-4-2 极限量、次数限量运动试验终点 1．出现胸痛、疲乏、呼吸困难、心悸、头晕等症状 2．有冷汗、苍白、步态不稳、低血压等体征 3．有室性心律失常，有意义的ST段偏移，房室或室内传导阻滞等心电图改变 4．收缩压达30kPa(225mmHg)，舒张压较休息时升高2.6kPa(20mmHg)以上 5．血压不升或下降1.3kPa(10mmHg)以上 6．被检人不愿继续进行试验 低水平运动试验： 在心血管疾病康复活动早期，如AMI或心脏手术后康复，康复活动都很有限，一般都无需参考心脏功能的最高限界，不必冒次极限量运动的风险。美国至今仍有人主张在康复活动早期例如出院前后做低水平运动试验，只有在复工时才做症状限制性运动试验。他们认为低水平运动试验，同样可以得到有用的资料，借以指导康复活动。具体方法如下：（1）平板试验方法应用必进的Bruce运动试验方案，颇为适合（表2-4-3）。 （2）踏车试验方法开始时按3个METs，给予功量150KPM（公斤米），增至4个METs 时，可给300KPM，转速60次/分，前后两次共4分钟，中间可休息2分钟。表2-4-4可供试验时参考。 表2-4-3 改进的Bruce运动试验方案
心功能各种分级方法 1.NYHA分级 Ⅰ级：患者有心脏病，但日常活动量不受限制。一般体力活动不引起过度疲劳、心悸、气喘 或心绞痛。 Ⅱ级：心脏病患者的体力活动受到轻度的限制，休息时无自觉症状，但平时一般活动下可出 现疲劳、心悸、气喘或心绞痛。 Ⅲ级：心脏病患者体力活动明显受限制。小于平时一般体力活动即可引起过度疲劳、心悸、 气喘或心绞痛。 Ⅳ级：心脏病患者不能从事任何体力活动，休息状态下也出现心衰症状，体力活动后加重。 2.WHO心功能分级 Ⅰ级：患者体力活动不受限，日常体力活动不会导致气短、乏力、胸痛或黑曚。 Ⅱ级：患者体力活动轻度受限，休息时无不适，但日常活动会出现气短、乏力、胸痛或近乎 晕厥。 Ⅲ级：患者体力活动明显受限，休息时无不适，但低于日常活动会出现气短、乏力、胸痛或 近乎晕厥。 Ⅳ级：患者不能进行任何体力活动，有右心衰竭征象，休息时可出现气短和（或﹚乏力，任 何体力活动都可加重症状。 3.六分钟步行试验 要求患者尽可能快的行走，测定六分钟步行的距离。如<150m，为重度心功能不全；150~425m，为中度心功能不全；426~550m，为轻度心功能不全。1928年美国纽约心脏病学会（NYHA)对心功能分级（Ⅰ级，Ⅱ级，Ⅲ级，Ⅳ级），1994,AHA对NYHA1928年心功能分级的补充： 根据ECG，运动负荷试验，X-ray，心超，放射学显像等客观检查结果进行第二类分级。 A级：无心血管病的客观证据 B级：有轻度心血管病的客观证据 C级：有中度心血管病的客观证据 D级：有重度心血管病的客观证据 2002美国心脏病学会（ACC）及美国心脏学会（AHA）心衰分级新指南 A级：病人为心衰高危患者，但未发展到心脏结构改变也无症状； B级：指已发展到心脏结构改变，但尚未引起症状。 C级：指过去或现在有心衰症状并伴有心脏结构损害；
利拉鲁肽对心血管保护作用的研究进展 发表时间：2017-12-08T16:25:58.197Z 来源：《心理医生》2017年31期作者：乔慧瑛吕荣周茜（通讯作者） [导读] 利拉鲁肽（Liraglutide）是诺和诺德公司开发的胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）类似物。 （苏州市吴江区第一人民医院老年医学科江苏苏州 215200） 【中图分类号】R972 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）31-0002-02 利拉鲁肽（Liraglutide）是诺和诺德公司开发的胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）类似物。目前临床上主要用于2型糖尿病的二线治疗,2016年第76届美国糖尿病协会（ADA）正式揭晓了利拉鲁肽在心血管疾病研究方面的结果（LEADER）[1]，证实了利拉鲁肽对心血管、心肌代谢和微血管事件的积极作用。本文对利拉鲁肽在这方面的研究进展作一综述。 1.利拉鲁肽概述 GLP-1受体最早在胰岛β细胞中被发现，但其在心脏、血管、胃肠道、肾脏、肺、外周神经系统、淋巴系统和中枢神经系统也有表达，这间接说明GLP-1的生物学作用不仅在胰岛，胰腺外作用也可能广泛存在[2]。利拉鲁肽作为GLP-1受体激动剂，其作用不明而喻。 2.利拉鲁肽的生理作用实现机制 利拉鲁肽的作用多数通过激活以下3个信号通路实现：①磷脂酰肌醇-3羟基激酶/蛋白激酶B（PI3K-AKT）信号传导通路[3]，利拉鲁肽通过激活PI3K/AKT通路促进心肌微血管内皮细胞的增殖和迁移，而实验中使用通路阻断剂预处理后利拉鲁肽促的作用则显著减弱。②环腺苷酸－蛋白激酶A（cAMP-PKA）信号通路，Green[4]等人首次提出了利拉鲁肽抗心肌凋亡的作用可能与cAMP-PKA途径有关。③钙调蛋白依赖性蛋白激酶－腺苷三磷酸结合盒转运体A1（CAMK-ABCA1）信号通路[5]。④二酰甘油-蛋白激酶C-还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸信号传导通路（DAG-PKC-NAD（P）H）通路，利拉鲁肽通过抑制PKC-NAD(P)H活性使得CD36的活性下调，从而减少脂肪酸向心肌内的转运，抑制了心肌脂肪变性[6]。 3.利拉鲁肽心血管作用 利拉鲁肽在治疗糖尿病的同时，发现其对心血管有很好的保护作用：①利拉鲁肽改善心肌梗死患者预后的作用，在多年临床使用中发现，急性心肌梗死患者或心脏搭桥患者持续注射利拉鲁肽可以提高心脏功能[7]。很多动物实验表明注射利拉鲁肽可以提高糖尿病和非糖尿病小鼠心肌梗死后的存活率，并且这种作用独立于利拉鲁肽降体重和降血糖作用之外。②利拉鲁肽抗动脉粥样硬化作用，多项动物实验发现利拉鲁肽可提高ApoE敲除小鼠血清NO水平发挥抗动脉粥样硬化作用[8]。③此外，还有学者发现GLP-1可促进脂联素的分泌，而低脂联素血症与各种疾病如代谢综合征、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗、心力衰竭等关系紧密[9]。 利拉鲁肽可以有效降低糖尿病患者的血糖水平的同时还可改善多种心血管疾病的发展及预后，对心血管系统有很好的保护作用，但其优越的心血管保护作用机制尚未完全明确，有待更多的学者去研究发现。 【参考文献】 [1] Rutten G, Tack CJ, Pieber TR, et al. LEADER 7: Cardiovascular risk profiles of US and European participants in the LEADER diabetes trial differ.[J]. Diabetol Metab Syndr, 2016,8:37. [2] B. Thorens, A. Porret, L. Buhler, et al, Cloning and functional expression of the human islet GLP-1 receptor. Demonstration that exendin-4 is an agonist and exendin-(9-39) an antagonist of the receptor, Diabetes, 42 (1993):1678-1682. [3] Erdogdu O, Nathanson D, Sj?holm A, et al. Exendin-4 stimulates proliferation of human coronary artery endothelial cells through Enos-,PKA-and PI3K/AKT dependent pathway sand requires GLP-1 receptor[J].Mol Cell Endocrinal, 2010, 325(1/2):26-35. [4] Green BD, Hand KV, Dougan JE, et al.GLP-1 and related peptides cause concentration-dependent relaxation on of rat aorta through pathway involving KATP and cAMP[J]. Arch Biochem Biophys, 2008, 478(2):136-142. [5] Li J, Murao K, Masugata H, et al. Exendin-4 regulates pancreatic cABCA1 transcriotion via aCAMKK/CAMKIV pathway [J]. J Cell Mol Med, 2010, 14(5):1083-1087. [6] A. Aneja, W.H. Tang, S. Bansilal, et al., Diabetic cardiomyopathy: insights into pathogenesis, diagnostic challenges, and therapeutic options, Am[J].J Med.121,(2008):748-757. [7] GOYAL S, KUMAR S, BIJJEM KV, et al.Role of glucagon-like peptide-1 in vascular endothelial dysfunction[J]. Indian J Exp Biol,2010,48（1）:61-69. [8] GASPARI T, LIU H, WELUNGODA I, et al. A GLP- 1 receptor agonist liraglutide inhibits endothelial cell dysfunction and vascular adhesion molecule expression in an ApoE -/- mouse model[J]. Diab Vasc Dis Res, 2011,8（2）: 117-124. [9] LI D, JIN Z. Glucagon-like peptide-1 activates endothelial nitric oxide synthase in human umbilical vein endothelial cells[J]. APS,2012,33（1）:75-81.
中华医学科技奖形式审查结果公布 年份2018 推荐奖种医学科学技术奖 项目名称运动锻炼对心血管保护作用的新机制-HIF1α/MMP2轴作用 推荐单位推荐单位：吉林省医学会 推荐意见： 成宪武同志为我校教授、博士生导师，是我校科研的中坚力量。他学风严谨，具备很强的科研工作能力和团队领导能力。 该同志多年来，一直从事组织蛋白酶与心血管疾病的研究，在国内外该领域处于领先水平，以第一作者或通讯作者身份在Nat Commun2014、Circ2012、JACC2013、EHJ2009等心血管领域较高水平SCI杂志发表多篇学术论文。 根据国际研究热点和难点问题，他带领课题组采用创新性方法针对HIF-1α稳定性降低与血管衰老进行了系列研究取得了多项创新研究成果,为预防、治疗LEAD奠定基础，为研究及开发新疗法、新药物提供新思路。 研究成果在Circ等本领域主流期刊发表,被SCI杂志正面他引155次，并多次受Circ/19.3、J Am Coll Cardiol/19.9、Eur Heart J/19.7、Circ Res/13.9等国际著名期刊的权威性评述认同和好评；其中第一作者2篇代表性论文他引分别36次/55次。基于上述优秀的工作基础，课题组近年获得"国自然面上/地区基金"等基金支持，现任Circ J, Scientific Reports等8种SCI杂志编委及副主编。荣获吉林省拔尖人才第二层次人选。 本推荐书内容全部属实，经学校学术委员会讨论决定，推荐该项目申报2018年中华医学科技奖二等奖。 项目简介1. 项目研究的目的意义、要解决的问题等 随着人口老龄化进程的发展，与衰老有关的缺血性疾病的发病率呈逐年增高趋势，治疗和改善老年缺血性疾病成为目前医学领域内亟需解决的难题。虽然国内外与之相关的研究不断，但有关衰老相关缺血与血管再生问题的研究尚不成熟，尤其在衰老所致血管再生能力减弱的机制方面还未得到明确阐明。项目第一完成人（成宪武教授）深入总结和分析前人相关工作基础上，充分发挥课题组的优势，集成本领域当代先进研究技术，开展特色鲜明、富有创新性的系统研究工作，针对当前“低氧诱导因子-1α（HIF-1α）与抗血管衰老”领域的热点和难点问题，从分子细胞生物学角度提供新证据，发现新机制，提出新理论，并将理论研究成果与临床应用相结合，对自主开发细胞治疗及新药开发具有十分重要的临床意义。 2. 主要技术创新点，包括突破的关键技术，解决的主要技术问题、技术指标的先进和成熟程度等 本项目利用金属蛋白酶-2（MMP-2）基因敲除、骨髓移植、腺病毒HIF-1α载体/ 短干扰si HIF-1α转染以及以及HIF-1α稳定剂（deferoxamine）和磷脂酰肌醇3激酶抑制剂（LY294002），首次揭示了"运动锻炼血管保护作用"的分子机制: 运动锻炼通过刺激HIF-1α-VEGF-MMP-2信号通，改善老年缺血性血管再，从而发挥心血管保护作用。 本项目在"国家自然科学基金"资助下，首次在国际上系统阐明了HIF-1α稳定性降低与老年缺血恢复受损密切相关；在国际上率先证实了衰老EPC 存在"HIF-1α-VEGF-MMP-2"信号传导障碍及刺激该通路是改善衰老细胞治疗效果的关键之一。此项研究开辟了"缺氧诱导因子稳定性与老年下肢缺血性疾病"研究的新方向，所提出的"信号分子与基因表达调控和细胞抗衰老"观点受到国内外同行高度认同，这些开创性的工作为更深层解读"HIF-1α-VEGF-MMP-2"信号传导通路在改善衰老细胞治疗中的重要作用及“游泳锻炼”对缺血性疾病防治中的意义首次提供了必要的理论依据。
怎样保护血管？ 脑出血、脑血栓、心肌梗死……这些由由动脉粥样硬化引起的心血管疾病，不再是老年人的专利，它越来越多地发生在中青年的身上。应该怎样去保护我们的血管健康呢？ 一、保护血管的方法 1、吃点血管“清道夫”
山楂、燕麦、黑木耳、金橘、茄子、红薯、大蒜、洋 葱这八大食物最能疏通血管，并保持血管壁的弹性。 醋也能软化血管、降低血脂。每天晚上少吃干饭，用 小米加黄米熬点稀饭，再加几颗枸杞子和大枣，最护血管。 2、2给血管做套操 方法是：每晚睡前用冷热水交替淋浴，热水温度为40℃—44℃，冷水温度为12℃—16℃。做“操”时先冷后热，交替5—10次，每次持续2—3分钟，最后以热水浴结束。 血管体操可以促进血液循环，及时“冲走”血管内的垃圾。另外，大步快走也是一节不错的心脑血管操，可以增强肌 耐力并增强血管弹性。 3、饭前运动，帮血管驻龄 国外，研究显示，每天运动半小时，如走路、骑自行车、游泳、打门球、打乒乓球、慢跑、游泳、爬楼或登山，都能起到减肥消脂的作用，提高血管“年轻化”程度，防止变老。如果饭前适度运动，保护血管的效果更好。 4、每周两块黑巧克力
黑巧克力含有天然抗氧化剂黄酮素，能防止血管变硬，同时增加心肌活力、放松肌肉，防止胆固醇在血管内积累，对防治心血管疾病有一定功效。 5、喝绿茶品红酒 在家或外应酬时不妨喝点绿茶，因为其中的儿茶酚能 减少血液中坏胆固醇的含量，增加好胆固醇的含量，增加 血管柔韧性、弹性，预防血管硬化。或者每晚用玻璃杯喝 上大半杯（约100—150毫升）红酒，它具有抗氧化作用，一周喝上四五次，能很好地软化血管。 二、破坏血管的生活方式
第四节心脏和血管的保护 【教学目标】 1.通过阅读文本、观看课件及相关素材，收集常见的心血管疾病的种类及防治资料，并能够分析发病原因，阐明心血管疾病的危害。 2.通过阅读文本、观看课件及相关素材，能够举例说出吸烟、喝酒、不良的饮食和生活习惯及体育锻炼分别对心脏的影响。 【教学重点】 尝试阐明心血管疾病的危害性。 【教学难点】 正确使用血压计测量血压。 【教材分析】 本节首先从调查熟悉人群常见的心血管疾病入手，并通过课上探究酒精对水蚤心率的影响，以及分别测普通人和运动者的心率两个实验，从反正两个方面说明了不良生活习惯及体育锻炼对人的心血管的弊与利，从而唤醒人们对良好的生活与卫生习惯的重视。 【教学准备】 1.教师准备： 血压计、幻灯片、投影仪、大屏幕、多媒体课件等。 2.学生准备： 课前预习 【教学过程】 导入：据调查，我国每年约有150万新发病的脑中风患者和75万冠心病患者，由此导致的家庭、医疗和经济负担已成为不可忽视的社会问题。心脏和血管疾病已成为危害我国人民健康的第一“杀手”。心脏和血管疾病的致病原因是什么？在日常生活中如何保护心脏和血管，使它健康地工作呢？让我们一同来学习第四节心脏和血管的保护。 学生活动：进行课本P41探究调查活动，调查自己的家人、亲属和邻居等熟悉人群，了解他们患有哪些常见的心血管疾病？其致病原因时什么？高血压能造成哪些严重后果？
学生回答：据调查，我国每年因心血管疾病死亡的人数占总死亡人数的第一位，还有很多人因心脑血管疾病致残。常见的心血管疾病有动脉粥样硬化、高血压、冠心病、脑血栓、高血脂症、心肌炎、房室瓣关闭不严、脑溢血等。造成心血管疾病的原因可能有多种，和人们的日常生活、饮食习惯有密切的关系。长期精神紧张、爱吃高脂肪的食物，嗜烟，嗜酒，缺少体育运动等都可能引发心血管疾病。 高血压： 如果一个人的舒张压经常超过12kpa，就可列入高血压。我国自1979年采用了世界卫生组织诊断高血压的标准：收缩压等于或高于21.3 kpa，舒张压等于或高于12.7 kpa。 继发性高血压：可能由许多种疾病引起，如肾小球发炎、肾盂肾炎、肺肿瘤等疾病，均可能出现高血压。 原发性高血压：是血压发生发展规律的变化引起的高血压。例如大动脉硬化时的高血压，由于大动脉弹性差，主要表现为脉压（收缩压和舒张压得差）增大；小动脉硬化时的高血压，由于外周阻力大，收缩压和舒张压都高，从而脉压减小。 青少年的血压在安静的状态下，如果收缩压超过18.7 kpa，舒张压超过10.7 kpa，就属于高血压。除其他疾病和遗传因素外，青春期高血压常因为植物神经功能的暂时失调所致。甲状腺、性腺等内分泌功能增强；尤其是血管系统的发育落后于心脏的发育。从婴儿期到青春期心脏容积约增加了11倍，而主动脉的口径只增加了两倍，从而容易产生暂时性高血压。其特点是收缩压高，而舒张压正常，没有明显的头晕等症状。 青少年发生高血压，应去医院查明原因。如果是原发性高血压，不要有精神负担，只要坚持适当的体育锻炼，注意营养卫生（多吃蔬菜、水果，少吃动物性脂肪），遵守作息制度，随着年龄的增长，植物性神经系统对心血管的调节日益完善，内分泌功能逐渐稳定，血压就能自然地恢复正常。
根皮素（phloretin）化学名为3-（4-羟基苯基）-1-（2、4、6-三羟基苯基）-1-丙酮；主要分布于苹果、梨等多汁水果的果皮及根皮，它可抑制酪氨酸酶，减少黑色素的产生，是新近研究、开发出来的一种新型天然皮肤美白剂[1-2]。经现代药理、药效学方法研究证明，根皮素有抗肿瘤[3-6]和抗凋亡[7-8]的作用，且抗氧化功能强[9]，能清除体内产生的自由基，同时亦能抑制自由基诱发的凋亡[10-11]。文献显示有明显的心血管保护作用[12-16]，但具体机制还不太清楚。因此，本实验从调节血管张力的角度出发，用冠状动脉为实验对象，以血管张力变化为指标对根皮素进行研究。目前针对它在冠状动脉上的离体研究国内尚少见报道，因此具有一定的现实意义。 1材料与方法 1.1标本制备把狗心放在冰冷的Krebs-Henseleit（K-H）液中从屠宰场取回。改良液成分如下：118.3mmol·L-1NaCl、4.7mmol·L-1KCl、1.2mmol·L-1MgSO4、1.22mmol·L-1KH2PO4、 2.5mmol·L-1 CaCl2，25.0mmol·L-1NaHCO3和11.1mmol·L-1葡萄糖。将狗冠状动脉左前降支分离并剪切下来，制成长度为3mm的管状血管环，用不锈钢挂钩固定悬挂于盛有K-H改良液的37℃恒温肌槽内，持续通入95%O2和5%CO2的混合气体。另一端挂钩连接张力换能器（JH-2，北京航天医学工程研究院），通过BL-420智能型生物信号显示和处理系统（成都泰盟电子有限公司）来记录等长收缩时张力的变化。1.2药品根皮素、Nω-L-硝基精氨酸（Nω-L-nitro-arginine，L-NNA）、普萘洛尔（propranolo，PROP）、二硝酸异山梨醇酯（in domethacin，INDO），前列腺素F2α（prostaglandin F2α，PGF2α）和缓激肽等药物购自Sigma公司；亚甲蓝（methylene blue，MB，上海润捷化学试剂有限公司）、根皮素用二甲亚砜溶解配制（每次实验二甲亚砜在肌槽内的终浓度小于0.5%），吲哚美辛用体积分数0.2乙醇溶解，其他药品一律用双蒸水溶解配制。 1.3实验方法血管环平衡1.5h，期间给予血管环 2.0g的张力，20min更换1次K-H液。待平衡后，先用120mmol·L-1KCl诱导其收缩，激发钙通道活性，收缩良好的血管环用于实验。部分血管环用棉签轻擦内皮面数次，去除内皮。使用PGF2α10-5和10-6mol·L-1缓激肽检验内皮去除情况，舒张值大于40%的血管环是内皮完整的血管环，内皮完全去除的血管环不舒张或舒张值在10%以内，见图1。舒张值在10%~40%的血管环将被弃用；待血管环静息张力稳定后，可进行如下实验。（1）根皮素对KCl量效曲线的影响：血管环温育平衡后，向浴槽中累积加入KCl5～50mmol·L-1，建立量效曲线。用K-H液反复冲洗平衡后，分别加入1、10、30μmol·L-1根皮素温育20min后，再重新建立KCl量效曲线。（2）根皮素对CaCl2量效曲线的影响：血管环在无Ca2+K-H液中温育60min，先加入100mmol·L-1KCl，打开电压依赖性钙通道（VDCC），10min 后，加入累积浓度为10-5、10-4.5、10-4、10- 3.5、10-3、10-2.5和10-2mol·L-1的CaCl2，建立CaCl2的量效曲线作为对照，冲洗平衡后，观察10、 根皮素的心血管保护作用研究 焦鹏飞（三门峡市中心医院，河南三门峡472000） 【摘要】目的研究根皮素对狗冠状动脉舒张特征的影响及其机制。方法制备狗冠状动脉血管环，固定于盛有K-H液的恒温肌槽内，并观察等长时血管张力的变化。结果10μmol·L-1或30μmol·L-1L根皮素使KCl及无钙K-H 液中CaCl2量效曲线明显右移，使血管环敏感性和最大收缩反应明显降低。30μmol·L-1根皮素在50mmol·L-1KCl预收缩的离体冠脉血管环产生一个明显的急性舒张，加入Nω-L-硝基精氨酸1×10-4mol·L-1、普萘洛尔1×10-5mol·L-1、亚甲蓝1×10-5mol·L-1、二硝酸异山梨醇酯（吲哚美辛）1×10-5mol·L-1及去内皮细胞后，根皮素的急性舒张血管作用不受影响。结论根皮素在离体冠脉血管环的舒张效应主要是通过抑制电压依赖性钙通道实现的。根皮素的这种舒张效应与NO、内皮、β肾上腺素受体和前列腺素类皆无关。 【关键词】根皮素；冠状血管；内皮细胞；钙通道；狗；静息张力 文章编号：1009-5519（2012）09-1284-03中图法分类号：R285.6文献标识码：A Study on cardiovascular protective effects of phloretin JIAO Peng-fei（Sanmenxia Municipal Central Hospital，Sanmenxia，Henan472000，China） 【Abstract】Objective To investigate the influence of phloretin on relaxative characteristics of coronary arteries in dog and its mechanism.Methods The arterial ring of canine coronary artery was prepared and suspended in organ baths containing Krebs-Henseleit solution，and then isometric tension was measured.Results Phloretin10μmol·L-1or30μmol·L-1caused the does-response contractile curve of KCl in K-H solution and CaCl2in Ca2+-free K-H solution shifted to the rightward，and their sen-sitivies and the values of maximum contractions were decreased.Phloretin30μmol/L could produce a significantly acute relax-ation on50mmol/L KCl-precontractile isolated coronary rings.After incubation with inhibitor of nitric oxide synthase Nω-L-nitro-arginine1×10-4mol·L-1，propranolo1×10-5mol·L-1，methylene blue1×10-5mol·L-1，indomethacin1×10-5mol·L-1or endothelium removal，relaxations induced by phloretin had no change.Conclusion Phloretin mediated relaxations of isolated coronary strips mianly realize via inhibition of voltage-dependent calcium channels（VDCCs）.The relaxant effect of phloretin is not related to NO，endothelium andβ-adrenoceptors as well as prostaglandins. 【Key words】Phloretin；Coronary vessels；Endothelial cells；Calcium channels；Dogs；Rest tension
杜仲对心血管保护的研究进展 杨丹，李明聪，郭英，樊官伟，王虹 （天津中医药大学，天津300193） 摘 要：杜仲是我国特有药材，近些年来，国内外学者对杜仲进行了深入的研究，证实杜仲的多种活性成分可以通过 多种途径在心血管疾病发生的各个环节中发挥调节作用。文章就杜仲的活性成分对心血管保护的研究做一简要综述。 关键词：杜仲；活性成分；心血管保护；研究进展中图分类号：R2－03文献标识码：A 文章编号：1000－1719（2011）11－2298－04 Research Progress about the Cardiovascular Protective Actions of the Active Components from Eucommic ulmoides YANG Dan ，LI Ming-cong ，GUO Ying ，FAN Guan-wei ，WANG Hong （Research Institute of Traditional Chinese Medicine ，Tianjin University of Traditional Chinese Medicine ，Tianjin 300193，China ） Abstract ：Eucommic ulmoides is a peculiar herb of China on which scholars have done a lot of further research in recent years．A large number of studies have shown that the active components from Eucommic ulmoides regulate numerous processes that are related to the development and progression of cardiovascular disease through a variety of signaling pathways．In this paper we reviewed the cardiovascular protective actions of the active components from Eucommic ulmoides． Key words ：Eucommic ulmoides ；active components ；cardiovascular protective actions ；research progress 收稿日期：2011－03－18 基金项目：国家自然科学基金资助项目（81173592）；科技部国际合作项 目（2008DFB30070）；长江学者与创新团队发展计划（PC-SIRT ）；天津市应用基础及前沿技术研究计划重点项目（11JCZDJC21100） 作者简介：杨丹（1984－），女，辽宁锦州人，硕士研究生，研究方向：植物 雌激素类中药研究。 通讯作者：王虹（1974－），女，天津人，副研究员，研究方向：中药药理， 植物雌激素类中药研究。 杜仲为杜仲科植物杜仲Eucommia ulmoides Oliv． 的干燥树皮，别名思仙、木棉等，始载于《神农本草经》，列为中药上品，具有补肝肾、强筋骨、安胎等功效，在临床上应用于治疗肝肾不足、腰膝酸痛、妊娠的习惯性流产、高血压等，常与补骨脂、续断等配伍。 杜仲含有多种活性成分，包括木脂素类、环烯醚萜类、苯丙酸类、黄酮类等，研究表明其中部分活性成分具有降血压、降血脂、抗血栓、抗氧化、抗动脉粥样硬化、保护心肌等广泛的对心血管的药理作用，本文对杜仲活性成分对心血管保护作用及机制进行综述。1 杜仲与心血管保护相关的活性成分木脂素类、环烯醚萜类、苯丙酸类、三萜类及黄酮 类是国内外学者近些年来对于杜仲研究比较多的几类 化合物， 杜仲保护心血管作用的活性成分也主要归属于这些类化合物（见表1）。 2杜仲活性成分对心血管保护机制2.1 杜仲水提物 近些年来的研究结果表明，杜仲水提物可能通过抗氧化影响脂代谢或降低血压等途径发挥对心血管系 统的保护作用。 表1 杜仲中具有保护心血管作用的活性成分 分类保护心血管活性成分 环烯醚萜类 京尼平京尼平苷 苯丙酸类阿魏酸咖啡酸黄酮类 槲皮素芦丁汉黄芩素黄芩素三萜类 白桦脂酸熊果酸 杜仲水提物能够显著降低脂肪酸的合成，降低3－ 羟基－3－甲基戊二酰辅酶A （HMG －CoA ）还原酶活性，提高高密度脂蛋白（HDL ）胆固醇的水平，降低血 浆胆固醇和甘油三酯浓度［1］ 。另外，杜仲水提物还可 以抑制Cu 2+ 介导的低密度脂蛋白（LDL ）的氧化修饰［2］ 。众所周知，HMG －CoA 还原酶的活化、血浆胆 固醇和甘油三酯水平升高会促进动脉粥样硬化斑块的 形成；HDL 或HDL 胆固醇具有很强的抗动脉粥样硬化的作用，而另一类脂蛋白LDL 的氧化修饰则推进着动脉粥样硬化（AS ）的病变形成，所以杜仲水提物通过降低血浆胆固醇和LDL 的氧化修饰水平，提高HDL 胆固醇水平，抑制AS 的发生发展。杜仲水提物能够通过舒张血管产生降压作用，且具有内皮依赖性。对于弹性大动脉，杜仲水提物的舒张血管作用由一氧化氮（NO ）介导，NO 被内皮释放后进入到动脉平滑肌细胞，激活鸟甘酸环化酶（GC ），增
心功能评价 基础解释 心功能评价是指心脏功能评价活动本身所具有的能引 起评价对象变化的作用和能力。它通过心脏功能评价活动与结果，作用于评价对象而体现出来。其功能的内容取决于评价活动的结构及运行机制。评价患者的心功能可以通过多种检查进行分级评价，如纽约心功能评价表、步行试验、心脏超声等。 一般心功能评价以四级为标准： 一级：一般体力活动不受限制，日常活动不引起任何心力衰竭的症状和体征，为心功能代偿期。 二级：体力活动轻度受限制，一般体力活动可引起乏力、心悸和呼吸困难等症状。 三级：体力活动明显受限制，轻度体力活动即可出现心力衰竭的症状和体征。 四级：体力活动重度受限制，患者完全丧失体力活动的能力，即使在休息情况下仍出现心力衰竭的症状和体征。 另外，心功能评价主要评价的是左心室收缩和舒张功能，不仅仅是血流动力学的评定，也有重要的心脏内分泌功能的评定。
一、收缩功能的计算和测定： 评定左心室收缩功能的临床参数包括下列5项： （1）心脏指数（CI）心率×缩搏量/ 体表面积[L/(min·m2)]； （2）缩搏量指数（SVI）(ml/m2)； （3）缩搏做功指数（SVI）缩博量×平均收缩压（ml × mmHg/m2）； （4）缩搏力指数缩博做功指数/射血间期秒数； （5）前负荷提供的缩博做功缩搏做功和舒张末容积之间的关系； 二、心排出量及相关测定 心排出量（CO）通常用热稀释法来测定。常常需重复多次取其平均结果以增加正确性。测得后的数值，心排出量通常以相对于体表面积来表示，即心脏指数（CI），用心排出量（CO）除以体表面积（m2）。心排出量（及心脏指数）可除以心率产生缩搏量（SV）（及缩搏指数SVI）。 三、射血分数 射血分数的定义为缩搏量与舒张末容量的比例。常计算如下：EF = DV - ESV/EDV× 100%。公式中的EF为射血分数，ESV为收缩末容量，EDV为舒张末容量。有心血管造影及心脏超声多普勒测定左室射血分数（LVEF）的正常值为0.55~0.75，但由核素血管造影测定值可能略有降低
您的位置：首页 > 我的继续教育 > 全 文 超声心动图在心血管疾病临床诊治中的应用 超声心动图评价心脏功能 上海复旦大学附属华山医院超声心动图室黄国倩 心功能的血液动力学监测，对于心脏病患者的早期诊断、治疗决策、评价疗效、指示预后有重要的意义。 超声心动图测定心功能有很多重要的特点：首先它是一种无创安全的诊断方法，不需要注射造影剂、同位素或其它染料，病人和医生不受放射性物质辐射，方法简便、可多次重复、可在床旁进行；第二，超声成像通过心内的解剖标志定位，即使心腔扩大、先天性畸形或心脏移位引起心脏位置改变，仍可识别成像平面，有利于反复随访；第三，通过多平面、多方位超声成像可对每个心腔检查，完整评价整个心脏的解剖结构和功能；第四，能区别心壁的内外膜和心腔，通过评价室壁的收缩期增厚率和内膜移动幅度，可估计心肌收缩力；最后，应用连续波多普勒可测定心室和心房之间、心室和心室之间、主动脉和肺动脉之间的压差，推算心内压力。 随着超声心动图技术的不断发展，超声心动图对心功能的评价内容已由过去单纯评价左室功能拓展到右室、心房等其他腔室的功能，由收缩功能拓展到舒张功能，由整体功能拓展到局部功能，由静息状态的功能评价发展到对负荷状态下的心肌灌注、心功能储备、冠脉储备、心肌存活性等功能进行评价。各种新技术的应用不仅可以测量心腔整体及各个节段的实时容积变化，还可以对心肌在各个方向上的运动、位移、变形、以及运动的时相和顺序进行定量分析，从而更充分地了解心肌的运动特点及其生物力学特性。 左室容积和收缩功能的测定
一、左室容积的测定 包括M性、二维、三维重建、实时三维超声心动图等多种方法。前两者将左室假定为某一几何模型，或多种几何模型的复合体，运用数学公式计算左室容积。 M型超声心动图测量左室的短轴径，此法采用单平面面积长度公式来判断左室的容积，通常简化为立方公式：V＝D3。该方法评价左室容积与X线造影的相关性不很高，也不能用于有室壁节段运动异常者,但是方法简单，仅需测量一条径线。 二维超声心动图较M型超声更加准确，采用Simpson's公式、单平面和双平面面积长度法，在无室壁节段运动异常者中二维超声心动图测量的左室容积与造影结果的相关系数可提高到0.80－0.90。 三维方法见下文。 二、心室收缩功能测定 1．二维超声心动图测定左室收缩功能的指标为： 每搏量(SV)＝收缩末期容积EDV－舒张末期容积ESV(ml)
心脏功能的临床估计方法有以下几种 l 体力活动试验：根据病人在日常活动后的表现，估计心脏功能心脏功能分级及其意义
简易的方法判断病人的心肺储备能力： 屏气试验：深吸一口气后屏住呼吸，看最长能憋多长时间，一般憋气30秒以上视为良好。 爬楼梯试验：以平素速度和步伐，至少轻松登上三层楼而无心慌、气短等症状为正常;如果喘得厉害、面色发红、走几步就歇，说明心肺功能未达标，不适合马上手术。 6分钟步行试验： 在平坦的地面划出一段长达 30.5 米 ( 100 英尺 )的直线距离，两端各置一椅作为标志。患者在其间往返走动，步履缓急由患者根据自己的体能决定。在旁监测的人员每 2 分钟报时一次，并记录患者可能发生的气促、胸痛等不适。如患者体力难支可暂时休息或中止试验。 6 分钟后试验结束，监护人员统计患者步行距离进行结果评估。 美国较早进行这项试验的专家将患者步行的距离划为 4 个等级： 1 级少于 300 米， 2 级为 300 ～374.9 米， 3 级为 375 ～ 449.5 米， 4 级超过 450 米。级别越低心肺功能越差。达到 3 级与 4 级者，可说心肺功能接近或已达到正常。 术前有效的咳嗽排痰方法： 处理方法：术前：训练咳嗽排痰——患者坐位或半卧位，两肩放松、上身前倾，深吸气后，用胸腹的力作最大咳嗽，以咳嗽时声音从胸部震动、或在房间可听到有力的咳嗽回响为有效咳嗽动作; 术后：回病房清醒后即鼓励患者主动咳嗽，有痰时随时咳出，没有痰时每2-3小时咳嗽排痰一次，每次5分钟左右。
１心律失常引起血流动力学改变的相关因素心律失常种类繁多，通常可分为激动起源失常、激动传导失常、激动起源与传导失常３大类，心律失常是否引起血流动力学改变以及改变的严重程度受到很多因素的影响，主要取决于以下几个方面。 １．１心室搏动频率通常情况下，心脏受窦房结控制而形成窦性心律，正常成年人的心率多在６０～１００次／ｍｉｎ之间，心脏的每搏输出量约为６０～８０ｍｌ，因此心脏的每分输出量约为５Ｌ。心率在一定范围内波动一般不会对血流动力学产生明显影响，但当各种原因引起心室率过速或过缓，则可能发生血流动力学改变。心室率过快时，心动周期的时限会随之缩短，相对来讲心室的舒张期缩短更加明显，其结果是心室无法得到充分的充盈，造成心脏每搏输出量明显下降，有时甚至会下降２０％～３０％，虽然心跳加快会对心脏每分输出量带来一定的弥补，但仍可发生重要脏器供血不足的表现。当心室率减慢时，心动周期会随之延长，心室的舒张期也相应得到延长，心室得到良好的充盈，每搏输出量可有一定程度的提高，但由于心室率过缓特别是当心率低于４０次／ｍｉｎ时，仍然会使心输出量显著下降，影响重要脏器的血液供应。 １．２心脏搏动节律在临床上见到的心律失常中，如窦性心律不齐、窦性停搏、各种期前收缩、二度窦房或房室传导阻滞、心房颤动、不按固定比例下传的心房颤动、逸搏等都会使心室率不规则，不规则的心室律是否对血流动力学构成影响以及影响程度主要取决于平均心６２西藏医药杂志２０１３年第３４卷第２期（总第１１５期）室率。当平均心室率在正常范围之内时，可不对血流动力学构成明显影响，但平均心室率过速或过缓时则必将给血流动力学带来不同程度的影响，特别是当心室率超过１２０次／ｍｉｎ或低于４０次／ｍｉｎ时，常可引起明显的心输出量下降，发生血流动力学改变。 １．３心脏房室收缩顺序不协调正常心脏心房和心室的收缩与舒张有着一定的顺序，心室舒张时，心腔内压力降低，当心室的压力低于心房时房室瓣开放，血液从心房通过房室瓣进入心室，然后心房收缩，使更多的血液进入心室，让心室得到充分的充盈，然后心室开始收缩，心腔压力升高，房室瓣关闭，半月瓣被打开，血液从左右心室分别射入到主动脉和肺动脉，完成一次心搏，心脏的射血就这样周而复始地进行。当某些心律失常发作时，可以使心脏的这种正常舒张与收缩顺序发生改变或者变得不协调，甚至会发生心脏房室同时收缩的情况，此时房室瓣无法正常开启，心房内的血液不能按时足量进入心室而影响心脏搏出量，引发血流动力学改变。 １．４心室收缩同步不良心肌与骨骼肌的收缩活动是有明显区别的，由于心肌具有较长的有效不应期而不易发生强直性收缩，有利于心脏的泵血功能；在心肌细胞之间的缝隙连接中有细胞间通道存在，使心肌成为机能上的合胞体，心肌细胞膜的任何部位产生的兴奋，不但可以沿着整个细胞膜传播，而且可以通过细胞间传递，从而引起整块心肌的兴奋和收缩。正常情况下，窦房结的兴奋通过心脏内传导组织的传导，几乎能使心室肌细胞同时兴奋、同时收缩，这样便可产生较强的收缩射血力，维持有效的血液循环。当某些心律失常发作时，可使心室肌不能同步收缩或收缩顺序发生异常而引发血流动力学改变。在心脏束支传导阻滞、心室起搏以及心室颤动等情况时，均可因心室收缩不同步而使心脏排血量降低。 １．５发生心律失常时的心脏基础状况心律失常可发生于所谓的健康人，但更多则发生于各种疾病的患者。一些诱因和原发疾病会直接影响到血流动力学状态，特别是心脏的基础疾病和心功能状态最为重要。某种心律失常发生在正常人时，可能不会发生明显的血流动力学改变，而同样的心律失常发生在严重心脏病患者时，则可能会引起明显的血流动力学改变。心律失常对血流动力学的影响主要取决于心脏基础病变的严重程度和心脏功能，心脏基础病变越严重、心功能越差则对血流动力学的影响越大，甚至可能加重心功能不全，造成低血压或休克。 １．６其他因素除上述因素外，心律失常对血流动力学的影响还与异位节律点的部位、心脏传导异常的发生部位和异常程度以及心律失常发作时的心室率、发作持续时间和发作频度等有关。