药品清洁验证方案
在医疗领域中，药品的质量是至关重要的。保证药品的清洁性对于
病人的安全和治疗效果具有重要的影响。为了确保药品的清洁性，药
品清洁验证方案是必不可少的。
1. 药品清洁验证的重要性
药品在生产、运输和存储过程中可能会受到各种污染物的影响，如
微生物、颗粒物、化学残留物等。这些污染物的存在可能会降低药品
的效力，甚至对病人的健康造成危害。因此，开展药品清洁验证是确
保药品质量和病人安全的必要步骤。
2. 清洁验证方案的制定
药品清洁验证方案的制定需要全面考虑药品的特性和制备过程。首先，应根据药品的特性确定合适的检测方法和标准。例如，某些药品
可能对特定菌株的寄生虫具有较高的敏感性，因此需要特别关注微生
物污染。其次，需要确定合适的样本采集点和采集方法，并对采集的
样本进行实验室分析。最后，根据实验结果制定详细的清洁验证方案。
3. 实施清洁验证方案
清洁验证方案的实施需要严格按照制定的步骤进行。首先，应制定
相关的工艺流程和清洁程序，并确保工艺设备、生产环境和人员的卫
生条件达到标准。其次，应根据验证方案的要求，对原料、中间产品
和成品进行采样测试，以验证其清洁性。最后，对实验结果进行分析
和评估，根据实际情况调整清洁验证方案。
4. 清洁验证结果的分析和评估
清洁验证的结果需要进行详细的分析和评估。首先，应对实验结果
进行检查，确保实验数据的准确性和可靠性。其次，应对实验结果进
行统计学分析，以确定是否满足设定的清洁标准。最后，根据分析和
评估结果，制定相应的改进措施，并对清洁验证方案进行修订。
5. 高效清洁验证的挑战与解决方案
清洁验证过程中可能会遇到一些挑战，如样本采集和实验室测试的
复杂性、数据分析的繁琐性等。为了应对这些挑战，可以使用现代技
术和工具来提高效率和准确性。例如，引入自动化设备和流程，可以
提高样本采集和实验室分析的效率。此外，采用统计学方法和数据挖
掘技术，可以更好地分析和评估实验结果，并优化清洁验证方案。
总结起来，药品清洁验证方案对于确保药品质量和病人安全具有重
要意义。制定合理的清洁验证方案、严格落实方案并对实验结果进行
准确的分析和评估，是保证药品清洁性的关键步骤。同时，引入现代
技术和工具可以提高清洁验证的效率和准确性，进一步提高药品质量。
清洁验证取样方法及检验方法验证方案 文件编码：EL-YZ54010-01 文件审定部门签名日期 起草人 审核人 审核人 审核人 审核人 审核人 批准人 四川诺迪康威光制药有限公司 目录
1.概述 (3) 2.目的 (3) 3.适用范围 (3) 4.职责 (4) 5.验证条件 (4) 6.验证时间计划 (4) 7.验证要求及标准 (2) 8.验证实施 (7) 9. 验证结果评定与结论 (7) 10. 拟定再验证周期 (7) 11. 附件 (7)
1.概述： 生产过程中所用的生产设备均可能有残留物遗留，为了最大程度的避免由于上一批次生产产品的残留影响下一批次或其他品种，故必须对生产所用的设备进行清洁。清洁后要对该清洗方法进行取样检测残留量。一般通常的取样方法为棉签擦拭法和淋洗法。由于我公司产品均为中成药，成分复杂，无法对每一成分进行测定，所以检测方 2.目的： 考察清洗验证涉及取样过程和所用检测方法的过程，是对人员取样操作、残留物转移、测试过程的考察，考察项目最低定量限、线性、综合回收率等。 3.适用范围： 清洁验证取样方法及检验方法。 姓名部门小组职务职责 方延刚质量管理部组长负责验证的组织协调工作，以保证本方案规定的验证项目顺利实施； 负责验证数据及结果的审核； 负责验证报告的起草；负责验证周期的确认 乐元保工程部组员负责组织试验所需器具的校验。 张慧质量管理部组员负责验证现场监管并协调验证工作；负责偏差、变更的审核， 杨燕质量管理部组员负责起草验证方案； 负责验证方案的实施； 负责协助调查和处理验证过程中的偏差；参与检验方法验证方案的实施； 制备阴性样品。 李新质量管理部组员负责验证方案的实施。 负责协助调查和处理验证过程中的偏差。 陶瑶质量管理部组员负责验证方案的实施。 负责协助调查和处理验证过程中的偏差。 5.条件 5.1.检验操作规程齐全（记录见附件1）
清洁验证方案The document was prepared on January 2, 2021
胶囊剂生产设备清洁再验证方案 1、验证概述及目的： 根据GMP要求,在生产结束后,要对生产设备及操作间进行彻底清洁,以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染,根据各设备的构造、操作、清洁及维修保养操作规程及产品成分在水中的溶解性进行风险分析,选出最差情况的产品； 为了验证清洁方法的可靠性及稳定性,对所选的最差情况的产品进行3次清洁验证,每批产品生产结束后,对所有在生产过程中使用的设备及容器具进行清洁,清洁后对设备的物理外观、检测化学残留及微生物残留,要求应低于设定残留限度要求,更好的保证产品质量. 2.验证范围： 适用于固体制剂车间所有的胶囊剂生产线设备的清洁验证.相关设备见下表： 3.职责 验证小组： 3.1.1负责验证方案的制定并实施验证活动. 3.1.2负责验证工作的组织与协调. 3.1.3负责收集、整理清洁验证数据. 3.1.4负责编制验证报告,进行数据汇总、分析、结果评价,得出验证结论. .质量保证部： 3.2.1负责验证管理的日常工作. 3.2.2负责起草验证方案和报告. 3.2.3负责组织和协调验证活动.
3.2.4负责验证过程中的监控及取样. 3.2.5负责拟定检测项目及验证周期. 3.2.6负责收集、整理清洁验证数据,编制验证报告和结果评价. 3.2.7负责发放验证证书. 3.2.8负责管理验证文件并归档保存. 生产部： 3.3.1负责审核验证方案和报告. 3.3.2负责验证过程中设备的清洁. 3.3.3负责清洁剂、消毒剂的配制和使用. 3.3.4协助进行设备的维修保养. 工程部： 3.4.1负责仪器、仪表、量具的校准. 3.4.2负责设备的维修保养. 3.4.3负责验证方案和报告的审核. 质量控制部： 3.5.1负责验证过程中样品的检测,并根据检验结果出具检验报告. 3.5.2负责验证方案和报告的审核. 3.5.3负责检验仪器设备的维护保养. 验证时间：年月日至年月日 4.风险评估： 经风险管理领导小组人员共同对直接接触物料及药品的生产设备进行了清洁程序风险评估,对存在的质量风险提出了处理措施,具体见验证总计划； 由于上一产品对下一产品的污染并不是均匀的分布在整个设备的接触面上,选择设备的最差区域,这些区域在清洁难度和残留水平方面代表对清洁规程的最大挑战,因此清洁验证的活性成分的取样计划的确定必须先进行风险分析,具体见验证总计划. 5、验证内容： 清洁验证前检查及确认项目 确认验证涉及人员按规定进行了培训,具体见附件. 验证涉及文件现行批准的规程、管理和操作文件,指令清楚、明确,不易引起误操作.
药品清洁验证方案 在医疗领域中，药品的质量是至关重要的。保证药品的清洁性对于 病人的安全和治疗效果具有重要的影响。为了确保药品的清洁性，药 品清洁验证方案是必不可少的。 1. 药品清洁验证的重要性 药品在生产、运输和存储过程中可能会受到各种污染物的影响，如 微生物、颗粒物、化学残留物等。这些污染物的存在可能会降低药品 的效力，甚至对病人的健康造成危害。因此，开展药品清洁验证是确 保药品质量和病人安全的必要步骤。 2. 清洁验证方案的制定 药品清洁验证方案的制定需要全面考虑药品的特性和制备过程。首先，应根据药品的特性确定合适的检测方法和标准。例如，某些药品 可能对特定菌株的寄生虫具有较高的敏感性，因此需要特别关注微生 物污染。其次，需要确定合适的样本采集点和采集方法，并对采集的 样本进行实验室分析。最后，根据实验结果制定详细的清洁验证方案。 3. 实施清洁验证方案 清洁验证方案的实施需要严格按照制定的步骤进行。首先，应制定 相关的工艺流程和清洁程序，并确保工艺设备、生产环境和人员的卫 生条件达到标准。其次，应根据验证方案的要求，对原料、中间产品 和成品进行采样测试，以验证其清洁性。最后，对实验结果进行分析 和评估，根据实际情况调整清洁验证方案。
4. 清洁验证结果的分析和评估 清洁验证的结果需要进行详细的分析和评估。首先，应对实验结果 进行检查，确保实验数据的准确性和可靠性。其次，应对实验结果进 行统计学分析，以确定是否满足设定的清洁标准。最后，根据分析和 评估结果，制定相应的改进措施，并对清洁验证方案进行修订。 5. 高效清洁验证的挑战与解决方案 清洁验证过程中可能会遇到一些挑战，如样本采集和实验室测试的 复杂性、数据分析的繁琐性等。为了应对这些挑战，可以使用现代技 术和工具来提高效率和准确性。例如，引入自动化设备和流程，可以 提高样本采集和实验室分析的效率。此外，采用统计学方法和数据挖 掘技术，可以更好地分析和评估实验结果，并优化清洁验证方案。 总结起来，药品清洁验证方案对于确保药品质量和病人安全具有重 要意义。制定合理的清洁验证方案、严格落实方案并对实验结果进行 准确的分析和评估，是保证药品清洁性的关键步骤。同时，引入现代 技术和工具可以提高清洁验证的效率和准确性，进一步提高药品质量。
XX片剂清洁验证方案 1.背景介绍 XX片剂是一种常见的药品剂型，广泛应用于临床治疗中。为确保每批片剂的质量和安全性，片剂清洁验证是必不可少的工艺步骤之一、该验证旨在验证片剂生产过程中清洁程序的有效性和可重复性。 2.目的和范围 本验证方案的目的是验证XX片剂生产过程中的清洁程序是否有效，以确保每批片剂都符合国家相关法规和标准的要求。验证范围包括清洁剂的选择、清洁程序的执行、清洁剂残留的检测以及相关记录。 3.验证计划 制定验证计划是确保验证过程顺利进行的关键步骤。计划中应包括验证的时间表、验证参数和方法、验证样本的选择、验证标准的确定等。 4.清洁剂选择 在验证过程中，需要选择适合的清洁剂。清洁剂的选择应基于其对污染物的溶解能力、对片剂材质的兼容性以及对环境的安全性等因素进行综合考虑。 5.清洁程序执行 验证过程中，需要模拟实际生产过程中的清洁程序进行验证。清洁程序的执行应符合相关标准和规范，包括清洁剂的浓度和温度、清洁时间、清洁剂的循环流量等参数的控制。 6.清洁剂残留的检测
清洁剂残留的检测是验证清洁程序有效性的重要环节。在验证过程中，应选择适当的检测方法和仪器，例如高效液相色谱法（HPLC）或气相色谱 法（GC），来检测片剂中的清洁剂残留。 7.数据分析和结果评估 所有验证数据应进行统计分析和结果评估。应根据国家相关法规和标 准确定片剂中清洁剂残留的限量，并根据测试结果来评估清洁程序的有效性。 8.结论和建议 根据验证结果，可以得出是否需要对清洁程序进行改进的结论。同时，还应提出相应的建议，以确保片剂生产过程中的清洁程序能够持续有效地 实施。 以上就是一个关于XX片剂清洁验证方案的详细说明。通过严格遵循 该方案的要求，可以确保片剂生产过程中的清洁程序的有效性和可重复性，从而提高片剂的质量和安全性。
药品生产验证指南清洁验证•验证方案实例：大容量注射剂在线清洗验证方案 一、目的验证本公司大容量注射剂配制和灌封生产线按清洁规程X XX进行在线清洗后的清洁效果能达稳定到预定要求。 二、清洁规程略。清洁剂为注射用水。 三、验证人员略。 四、参照产品与限度产品与规格(表3 — 50)。 氨基酸产品中胱氨酸的溶解度最小，选定12%氨基酸注射液为参照产品。 (二)限度标准.最终淋洗水取样 最终淋洗水中总氨基酸浓度不大于10X10-6 ,淋洗液澄明度与不溶性微粒符合中国药典注射剂通则要求，微生物计数不大于10CFU/100ml.表面擦拭取样 ⑴ 表面残留物限度10 u g / cm2 o(2)计算过程实测设备总面积SA为100 000cm2，特殊部位(灌封头)面积SSA为100cm2 , 最小批量B为lOOOLo 根据公式计算普通表面残留物限度，取安全因子F为10L = 10B/(SA- F)(mg/cm2 ) = 10X 1000 / (100 000 X 10)mg / cm2 = 0. Olmg / cm2 =10ug/cm2 因该设备生产的产品均为临床营养输液，日用最都在几十克或更多，故按此计算的特殊部位残留物限度远大于10 P g / cm2 ,可统一采用10 P g / cm2的限度。 ⑶表面微生物限度不超过1CFU / 25cm2。 五、取样工具普通取样瓶500mk无菌取样瓶500ml、普通药签(15cm)、无菌药签(15cm)、带螺旋盖试管 (15cm)、带螺旋盖无菌试管(IScm)。 六、取样溶剂注射用水。 七、检验仪器HP公司HPLC仪，检测器为荧光检测器。 八、取样和检验方法按SOPXXX X进行。擦拭取样方法和检验方法已验证，见验证报告RXXXo 九、取样位置（图）略。 十、取样计划在生产12%氨基酸注射液后按清洁规程实施清洁。 在清洗进行到最终淋洗将结束时按取样位置图的指示用普通取样瓶取两瓶各500mi淋洗水, 用无菌取样瓶取两瓶各500ml淋洗水。取微生物样品时注意避免取样造成的污染。 清洁完成后按擦拭取样位置图的指示取表面残留物样和表面微生物样，应先取微生物样，后在邻近位置取残留物样。 样品应及时贴上标签，表明取样日期、取样位置号、产品名称与批号及取样FI的。 填写取样记录表。（略）验证试验应连续进行3次。
目的： 1 生产过程中，由于存在产品的残留，容易对下次生产的产品造成污染，影响产品质量。这种污染主要来自于对设备清洁不彻底，极易造成微量污染。因此需要在连续生产一段时间后及换品种时，制定切实可行的设备清洁操作程序并按该程序进行清洁，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一批次或前一品种的残留物及清洗过程中的残留溶剂）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染，以保证产品的质量。 2 为再验证提供数据资料。 范围： 工程设备部负责验证过程中设备的正常运行，对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。人力资源部负责对验证相关人员组织培训。生技部负责指派生产人员按对应设备相应的设备清洁操作规程，对设备进行清洁，确保清洁操作满足规范要求，为验证操作及取样提供帮助。质量部负责组织起草验证方案并组织相关部门、人员实施验证。 内容： 1、验证实施小组成员 2.1生产过程中，待生产完后，设备中残留的物料为，残留的物料有可能对下批产品产生影响。因此，在生产完以后按清洁操作规程对设备进行大清洁，清洁后组织实施验证，以确保清洁规程能确实有效的对釜内残留的物料进行清除。 2.2验证时间：与生产时同步进行，记录连续三次大清洁检测结果 3、验证内容：
板框压滤机： 图二 板框压滤机清洗关键点示意图 三足离心机： 三足离心机清洗关键点示意图
振动筛： ②出料口
周转桶： 3.2.2 可接受标准 3.2.2.1 化学残留可接受限度：1/1000 生产的组小批量为500kg，最大允许残留量为：1/1000 ×500kg ＝ 500g 擦拭法取样残留限度： 根据计算结果，最大允许残留量为500g，各个产品的内表面积一定，按产品平均分配到各个设备表面，其残留限量为： 擦拭测试：擦拭面积以10㎝×10㎝的区域计 按工艺要求，的最小批产量为500㎏，其可接受残留限度1/1000为500g，生产中物料接触设备的总面积为98m2，按500g残留产品平均分配到各个设备表面，其残留限量为： a.擦拭测试：擦拭面积以10㎝×10㎝的区域计 500g×1000 残留限量A＝―――――――――×100㎝2×10％（保险系数）×70％（取样回收率） 98m2×10000 ＝3.57㎎/100㎝2 残留限度定为：3.57㎎/100㎝2/25ml=0.14mg/ml
药品生产验证指南清洁验证•验证的实施及清洁方法的监控与再验证 验证的实施 当验证方案获得批准，所有准备工作进行完毕后，即进入了验证实施阶段。验证实施应严格按照批准的方案执行。本阶段的关键在于清洁规程的执行和数据的采集：取样与化验。验证实施后写出验证报告。 应及时、准确地填写清洁规程执行记录，保证清洁过程完全按照规程进行。执行规程的人员应当是将来进行正式操作的那些人员，而不应由方案设计人员或其他技术人员代替。当然，有关技术人员可在旁观察规程的执行情况，以便及.时发现偏差并予以纠正。 取样应由经过专门培训并通过取样验证的人员进行，样品标签可在取样前贴好，根据标签的指示取样，也可在取样后立即贴上标签，无论采取何种方式，应以方案规定为准。 检验应按照预先开发并验证的方法进行。所用的试剂、对照品、仪器等都应符合预定要求。检验机构出具的化验报告及其原始记录应作为验证报告的内容或附件0 验证过程中出现的偏差均应记录在案，并由专门人员讨论并判断偏差的性质，确定是否对验证结果产生实质影响。一般如检验结果超出限度，并经证明并非化验误差所致时，该偏差应作为关键偏差,这时应进行原因调查，确定原因并采取必要措施后重新进行验证试验。验证结论应在审核了所有清洁作业记录、检验原始记录、化验报告、偏差记录后方能做出。其结果只有合格或不合格两种，不可模棱两可。 验证报告至少包括以下内容。 (1)清洁规程的执行情况描述，附原始清洁作业记录。 (2)检验结果及其评价，附检验原始记录和化验报告。 (3)偏差说明，附偏差记录与调查。 (4)验证结论。 清洁方法的监控与再验证 一、日常监控 清洁验证报告一旦批准，清洁验证即告完成，该清洁方法即可正式投入使用。同药品生产工艺过程一样，经验证后，清洁方法即进入了监控与再验证阶段，应当以实际生产运行的结果进一步考核清洁规程的科学性和合理性。 在日常生产过程中对清洁方法进行监控的目的是进一步考察清洁程序的可靠性。验证过程中进行的试验往往是有限的，它包括不了实际生产中各种可能的特殊情况，监控则正好弥补这方面的不足。对手工清洗规程来说，这点尤其重要，因为其重现性很大程度上更取决于对人员的培训和实施清洁人的工作态度。 监控的方法一般为肉眼观察是否有可见残留物,必要时可定期取淋洗水或擦拭取样进行化验。由于对指定残留物的定量分析通常比较繁琐，可开发某些有足够灵敏度且快速的非专属性检验方法，如测定总有机碳(ToC)。 美国药典、欧洲药典已将TOC指标确立为注射用水和纯水的法定项目，以反映水中有机物的污染情况。由于该方法的高灵敏性和自动化，且绝大多数残留物是有机物，发达国家或技术水平较高的制药企业越来越多地将其作为清洁作业的日常监控方法。如果日常样品的TOC值低且波动较小，则证明清洁效果满意，清洁规程得到了良好的遵守。一旦出现异常，则提示可能出现了问
清洁验证文件 中药饮片生产设备清洁验证方案
验证方案审批 (4) 验证方案及报告 (5) 一、引言 (5) 二、取样方法和工具 (5) 三、验证标准 (5) 四、取样计划及方法 (5) 五、验证结果记录 (6) 六、结果评价与结论 (7) 七、再验证 (7) 验证合格证书 (8)
、验证目的：从目检和样品水浊度试验证明直接接触药品的设备按规定的清洗程序清洗后，设备上残留的污染物是否符合规定的限度标准，证明这些设备的清洁规 程是可靠的，从而消除了换品种设备清洗不彻底造成残留物对下一个产品污 染的发生，有效地保证药品质量。为了增强此次验证的可靠性，清洁验证需进 行三批。 二、验证范围：CYZ700B型滚筒式炒药机、DY-300型煅药机、电热蒸药系统电加热蒸汽锅炉、 ZYG-700可倾式蒸煮锅）、LINGGANO型电热烘干机、QYZ-100A旋转式切片机、 QWJ-200B型往复式调速切片切段机、QYD-100型旋转式多功能斜片机、PSJB- 125鄂式破碎机、XZS-135漩振筛、XT-800B洗药机清洁规程的验证。 三、验证小组成员名单: 组长: 成员:
验证方案审批1.验证方案起草: 2.验证方案审批
验证方案及报告 一\引言： 1、概述：根据GMP要求，每次更换品种需按清洁规程对设备进行彻底清洁。生产设备的清 洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程。为评价该设备清洁规程的效果，需进行清洁验证本验证方案适用于中药饮片生产设备的清洁验证。 2、相关文件 二、取样方法和工具： （1）取样方法：量取最终清洗水。 （2）取样工具：普通取样瓶（500ml）。 三、验证标准： （1）目测：设备内表面清洁、光亮，无可见异物痕迹（亦可用洁净白布擦试后目测）。 （2）比色：用洁净的试管取最终洗涤水和对照管对比无差别
探讨药品生产中取样工具的清洁验证方 法 摘要：药品生产过程中可能产生偏差的因素较多，其中QA取样所使用取样工具的清洁效果也对生产中间过程及检验结果有至关重要的影响，且GMP中规定应证明取样工具的清洁操作规程是充分有效的，所以制定一个有效的取样工具清洁验证方案至关重要。本文探讨验证方案仅供参考。 关键词：取样工具；清洁验证；风险分析；偏差 GMP中规定所有工具和设备都必须有书面规定的清洁规程和记录；应证明取样工具的清洁操作规程是充分有效的。GMP的宗旨是最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险。制定有效的清洁规程是防止污染、交叉污染的重要举措之一。而有效的清洁规程需要充分的清洁验证来证明。因此对清洁验证应给予充分重视。[1] 1、验证目的：证明洁净区使用的取样工具按根据GMP文件指导下，按照公司内制定的《取样工具清洁标准操作规程》进行清洁，化学残留物及微生物污染限度能达到规定的清洁限度要求，从而确保不会对下次取样的产品造成污染。 2.指定验证小组负责人及各职责验证小组成员：列表中填写本次验证小组成员（包括小组负责人）的部门、姓名和在本次验证中的职责。在验证方案经相关部门经理签字确认后，验证小组正式成立。验证开始前，验证小组成员接受验证方案培训并明确各自职责，在验证方案中签字确认。 3.用表格方式列举取样器和生产产品的情况： 可列表描述取样器编号、取样器名称、规格、存放地点、清洁SOP编号、涉及产品名称等信息
每个取样器应有专有独立编号；“规格”项如是“小勺子”等无法准确描述取样器规格情况，此项最好展示实物照片。 4.清洁说明：说明清洁方法（应有符合GMP规定的企业内部取样工具清洁标准操作规程）；待清洁时间（按照实际生产情况拟定从生产结束到开始清洁时限）；清洁有效期（例清洁结束到再次使用该设备的时间不超过72小时（取样时间在73小时后）） 5.取样方法: 6.检验方法:可通过附录的形式体现具体检验方法涉及的文件和具体操作内容。 7.风险分析: 验证对象的选择： 取样勺类取样工具在取样时虽然与产品直接接触，但结构简单，表面平滑，清洗较容易，且清洁结束后，干燥存放于塑料袋内，保存环境为D级洁净区，保存期间滋生微生物风险较低，故可先不对其进行验证。 粘稠液体取样器和固体粉末取样器结构较复杂，相对清洁难度高，所以优先选取这两种取样器进行清洁验证。
编号：XXXXX 类别：清洁验证方案 【最新版】药品生产设备清洁验证方案（GMP确认与验证） 设备编号：XXXX ___________ 文件编号：XXXXXXXX 设备型号：XXXXXX _________ 使用地点：XXXXXXXX _______ XXXX制药公旬
验证方案审批表
验证组主要成员及其职责
一、验证概述 根据药品生产质量管理要求，每次生产完成后或更换品种、规格均应认真按制订的设备清洁操作规程对设备进行清洁和消毒。设备清洁是指从设备表面、尤其是直接接触药品的内表面及各部件，去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括药品活性成分、辅料、清洁剂、微生物等。 为评价XXXX设备（设备编号：XX）设备的清洁效果，特制定此清洁验证方案并根据方案对清洁操作规程进行验证。 二、验证目的 设备清洁验证是采用常规理化分析检验方法和微生物检验方法来检查设备按清洁操作规程清洁后，设备上活性组分残留量、清洁剂残留量、微生物等是否符合规定的限度标准，以此证明该设备清洁规程的可行性和可靠性，从而避免了更换品种或规格时，设备清洗不彻底对下一个生产的产品造成污染事故发生，使药品质量得到有效保证。 三、验证依据 1《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 2《药品GMP指南》 3《设备验证管理制度》（文件编号：XXXXXXXX） 4《设备清洁验证管理制度》（文件编号：XXXXXXXX） 四、验证范围 1 .范围：本验证方案适用于XXXX设备（设备编号：XX）的清洁验证。 2 .选择产品：以常年生产、产量较大的XXXX冲剂为验证产品，使用XXXX设备进行药液浓缩生 产，待生产结束后，按清洁规程清洁XXXX设备。 五、验证时间计划 验证计划于20XX年6—月4—日起至20XX年6月14日实施。 六、验证条件审查
apic清洁验证指南2021 （实用版） 目录 一、APIC 原料药清洁验证指南 2021 概述 二、APIC 原料药清洁验证的重要性 三、APIC 原料药清洁验证的流程与要求 四、APIC 原料药清洁验证的实施与评估 五、APIC 原料药清洁验证的常见问题及解决方法 六、总结与展望 正文 一、APIC 原料药清洁验证指南 2021 概述 APIC 原料药清洁验证指南 2021 是为了确保药品生产过程中的原料 药质量，降低药品生产过程中污染和交叉污染的风险，提高药品的安全性和有效性而制定的。该指南主要针对 APIC（Active Pharmaceutical Ingredients）原料药的生产、质量控制和清洁验证过程，为药品生产企 业提供了一套完善的清洁验证体系和方法。 二、APIC 原料药清洁验证的重要性 原料药是药品生产的基础，其质量直接影响到药品的安全性和有效性。在药品生产过程中，原料药可能会受到污染和交叉污染，导致药品质量下降。因此，对原料药进行清洁验证，确保其质量符合要求，是药品生产过程中非常重要的一环。 三、APIC 原料药清洁验证的流程与要求 APIC 原料药清洁验证的流程主要包括以下几个步骤： 1.制定清洁验证方案：根据原料药的特性、生产工艺和设备情况，制
定合适的清洁验证方案。 2.采集样品：在生产过程中，对原料药及生产设备表面进行采样，以评估清洁效果。 3.检测样品：对采集到的样品进行检测，判断其是否达到清洁验证的要求。 4.分析结果：根据检测结果，分析清洁验证效果，如有问题，及时调整清洁验证方案。 5.完成清洁验证报告：对清洁验证过程及结果进行总结，形成清洁验证报告。 四、APIC 原料药清洁验证的实施与评估 在实施 APIC 原料药清洁验证过程中，应注意以下几点： 1.严格按照清洁验证方案进行操作，确保验证过程的准确性和可靠性。 2.对采集的样品进行充分混合，以保证检测结果的准确性。 3.在检测过程中，应采用科学的检测方法，确保检测结果的可靠性。 4.对清洁验证结果进行评估，如未达到要求，应及时调整生产工艺或清洁方法，直至达到要求。 五、APIC 原料药清洁验证的常见问题及解决方法 在 APIC 原料药清洁验证过程中，可能会遇到一些常见问题，如： 1.清洁效果不理想：可能是因为清洁方法不合适，需要重新制定清洁验证方案。 2.检测方法不科学：应采用科学的检测方法，确保检测结果的可靠性。 3.生产设备表面污染严重：需要加强设备维护和清洁，确保设备表面干净无污染。 六、总结与展望
无菌药品验证方案 概述 无菌药品验证是药品生产过程中的关键步骤之一，其目的是保证药品在生产过程中不受到细菌、真菌等微生物的污染，确保药品的安全和有效性。 背景 无菌药品是指在生产过程中要求完全无菌的药品，包括注射剂、眼药水、口服液等。由于无菌药品直接与人体接触，若出现微生物污染可能导致严重的并发症和危害患者的健康。因此，对无菌药品进行验证是非常重要的。 验证方案 1. 方案制定 制定无菌药品验证方案前，需要明确验证的目标、范围和要求。一般包括验证方法、验证样本、验证设备、验证标准和验证频率等。 2. 验证方法 无菌药品验证主要依靠微生物学的验证方法，包括菌落计数法、微生物培养法、生化指标法等。根据不同的药品特性和验证要求，选择合适的验证方法进行验证。
3. 验证样本 验证样本是无菌药品验证的关键，样本应真实反映生产过程中的情况。常用的验证样本包括生产过程中的原料、辅料、中间产品、成品药品等。 4. 验证设备 验证设备需要保证在验证过程中不会对样本产生污染，并能够准确测量微生物污染的数量。常用的验证设备有生物灭菌器、无菌室、培养基、菌落计数器等。 5. 验证标准 验证标准是判断验证结果是否合格的依据，包括微生物限度、菌落总数、特定微生物的限度等。根据国家药典、GMP等相关规定制定相应的验证标准。 6. 验证频率 无菌药品验证应按照一定的频率进行，保证验证结果的有效性。常见的验证频率包括每批次、每月、每季度、每年等。 验证流程 无菌药品的验证流程一般包括以下几个步骤： 1.收集验证样本：从各个生产环节收集验证样本，确保样本具有代表性。 2.进行验证实验：根据验证方案和方法进行验证实验，包括菌落计数、微生物培养、检测生化指标等。
方案起草 方案审核 方案批准
目录 1. 验证目的 (1) 2. 验证范围 (1) 3. 验证小组成员及职责 (1) 4. 缩略语 (1) 5. 法规和指南 (2) 6. CIP/SIP描述 (2) 7. 文件管理规范 (2) 8. 设备验证项目的选择 (3) 9. 风险评估 (4) 10. 验证计划 (7) 11. 验证描述 (7) 12. 可接受标准 (10) 13. 取样操作说明 (10) 14. 再验证周期 (13) 15. 验证内容 (13) 16. 变更与偏差确认 (15) 17. 验证附件 (15) 18. 总结和审核 (15) 19. 附表目录 (15)
1.验证目的 本清洁验证研究的目的是为了确认和记录与产品直接接触的设备、系统或设施的标准清洁程序能够保证活性成分和上一批产品可能的残留物，或潜在的微生物污染在预先所定义的可接受范围内，以防止出现对下一批次生产产品的安全性和质量带来不利影响的污染（与产品或清洁工艺相关的），同时对产品残留物限度的选择、微生物污染程度进行确定，设定的限度是切合实际和可检查的。清洁验证中检测残留物或污染物的分析方法，应该得到验证。验证的结果，通过评估设备表面和清洗水的主要活性残留物的量而得。 2.验证范围 本方案适用于小容量注射剂（规格：4ml:40mg）的生产清洁验证。 3.验证小组成员及职责 4.缩略语
5.法规和指南 《药品生产质量管理规范》（2010年修订）及其附录 《中华人民共和国药典》（2020年版） 《药品GMP指南》（2011年版） 《药品生产验证指南》（2003年版） 6.CIP/SIP描述 本车间配液灌装系统CIP共包括三部分，第一部分为浓配罐系统，包括浓配罐及管路；第二部分为稀配系统：由浓配至稀配药液管路、稀配罐组成；第三部分为灌装系统：由稀配到灌装管路、高位灌。过滤器、分配器、灌装针头、陶瓷泵及连接管路等设备需离线清洁。 生产结束后，执行车间清洁操作规程对设备进行清洁。 清洗后存放时间：暂定24小时 SIP系统共包括三部分：第一部分为浓配罐系统，包括浓配罐及管路；第二部分为稀配系统：由浓配至稀配药液管路、稀配罐组成；第三部分为灌装系统：由稀配到灌装管路、高位灌。灌装机的陶瓷泵、分配器、灌装针头及连接管路采用离线纯蒸汽的方式灭菌，灭菌条件为121℃、30分钟。 灭菌频次：每次生产前、日常生产一批后就需进行灭菌。 消毒有效期：暂定24小时。 7.文件管理规范 记录用笔 使用不消退的墨水笔和记号笔。 签名
清洁验证取样方法和检验方法验证方案及报告 清洁验证取样方法和检验方法验证方案 一、目的：通过对清洁验证取样方法（棉签取样法）的回收率试验，来验证该取样 方法的回收率和重现性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。 二、范围：适用于本公司设备清洁验证的取样和检验方法。 三、责任人：验证小组取样人员、检验人员。 四、内容: 1.概述 制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是棉签擦拭取样，本公司目前所有设备均采用的是棉签擦拭取样方法。棉签擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。但取样方法需验证其可行性（回收率和重现性），因此须通过取样方法验证确定清洁验证取样方法的有效性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。 2.验证目的 本验证是通过对清洗消毒后，棉签擦拭取样方法的回收率试验，来验证、评价取样方法的可行性（回收率和重现性）、代表性和科学性，及检验方法的线性、精密度（RSD），为证明清洗方法有效性提供基本的取样和检验依据。 3.范围 本次验证适合清洁验证取样方法（棉签擦拭法）和检验方法（高效液相色谱法）。 4.验证选取的参照物 本次验证选用黄芩苷（C 21H 18
O 11 ）来做取样方法回收率试验和检验方法的线性、精密 度（RSD）。 5.验证周期及验证进度安排 验证由起草人和审核人提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分两个阶段完成。 验证小组成员的培训： 试验时间： 6.验证小组成员及职责 验证小组成员所在部门验证小组职务 质量部QA 负责本次验证的取样人员，监督本次验证过程的实 施，异常情况汇报和处理。 质量部QA主管 验证小组组长，验证方案及报告的起草，提供取样 方法验证方案；负责本次验证方案的培训与指导。 质量部QC 负责进行本次验证过程中的检验、数据记录、分析 和报告。 质量部QC主管 验证方案及报告的审核，提供检验方法验证方案； 负责本次验证实施规程中的指导。 质量部部长负责验证方案及报告的审批。 7.棉签取样方法回收率试验 7.1棉签擦拭取样面积：25cm2。 7.2擦拭取样方法验证原理： 通过将已知浓度的样品涂布在相同材质的不锈钢片上的方法，确定表面棉签表面擦拭法的回收率。验证浓度范围一般是被测物的残留限度的50%～150%。验证至少要测定3个浓度，每个浓度制备3份
类别：取样方法验证方案编号：QJYZ/QY-1-002-00 (第一部分) 清洁验证残留物测定 棉签擦拭取样回收率验证方案 文件编号：QJYZ/QY-1-002-00 XXXXXX制药公司
验证方案审批表
验证组主要成员及其职责
目录 一、验证概述 二、验证目的 三、验证过程中使用到的相关文件 四、验证范围 五、验证时间计划 六、合格标准 七、残留物测定棉签擦拭取样方法的验证 1. 取样方法的验证原因 2. 取样方法的验证方法 3. 取样方法的验证过程 3.1 对照品溶液的配制 3.2 供试品溶液的配制 3.3 测试过程与结果记录 3.4 结果计算 3.5 验证结论 八、变更与偏差控制 九、再验证计划及周期
一、验证概述 制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求, 检验残留物的限度有两种方法:一是淋洗水取样；二是擦拭取样。擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。但取样方法需验证其可行性。因此须通过取样方法验证确定清洁方法的有效性。为评价棉签擦拭取样法的可行性，特制定此验证方案并根据方案对棉签擦拭取样法的取样回收率进行验证。 二、验证目的 本验证是验证棉签擦拭取样方法，通过对清洗消毒后取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。 三、验证过程中使用到的相关文件 1 《药品生产质量管理规范》(2010年修订) 2 《药品GMP指南》 3 《验证管理制度》（WW/T-SMP-001-01） 4 《清洁验证管理制度》（TT/Q-SMP-005-01） 四、验证范围 1. 范围：本方案适用于棉签擦拭取样法回收率验证。 2. 选择产品：采用最差条件产品益母草颗粒稠膏为验证产品。 2.1最差条件产品选择依据：益母草颗粒稠膏因其成分复杂，粘性大，易粘附在设备表面，是本公司药品生产过程中最难清洁的残留物质，选择益母草颗粒稠膏用于清洁验证中的棉签擦拭取样法回收率试验，具有科学性、合理性。如益母草颗粒稠膏的棉签擦拭取样回收率能达到要求，则认为我公司其他药品品种的棉签擦拭取样回收率均应能达到要求。 五、验证时间计划 验证计划于年月日起至年月日实施。 1.文件确认 检查人：日期： 复核人：日期：
不溶的药物清洁验证 摘要： 1.引言：药物清洁验证的重要性 2.不溶性药物的定义和特点 3.药物清洁验证的流程和方法 4.药物清洁验证中遇到的问题及解决方案 5.药物清洁验证的行业标准和法规要求 6.结论：药物清洁验证对药品质量和安全的保障作用 正文： 【引言】 药物清洁验证是药品生产过程中的关键环节，它关乎药品的质量和安全。在药物生产过程中，设备和容器可能会受到污染，因此需要进行清洁，以确保药品的质量。在这个过程中，不溶性药物的清洁验证尤为重要。本文将从不溶性药物的特点入手，详细介绍药物清洁验证的流程、方法、遇到的问题及解决方案，以及行业标准和法规要求。 【不溶性药物的定义和特点】 不溶性药物是指在水中不易溶解的药物，通常为固体或粉末状。这类药物在生产和储存过程中容易受到污染，如设备残留、微生物污染等。因此，在生产过程中需要进行严格的清洁验证，以确保药品的质量和安全。 【药物清洁验证的流程和方法】 药物清洁验证的流程通常包括以下几个步骤：
1.制定清洁验证方案：根据药品的特性和生产工艺，制定合适的清洁验证方案，明确验证的目标、方法和标准。 2.选择清洁剂：根据药物的特性和污染情况，选择合适的清洁剂，以保证清洁效果。 3.清洁过程：按照清洁验证方案进行清洁，记录清洁过程的关键参数，如清洁时间、温度、浓度等。 4.取样检测：在清洁过程中和清洁结束后，取样进行检测，评估清洁效果。 5.数据分析和报告：分析检测数据，编写清洁验证报告，总结验证结果和结论。 【药物清洁验证中遇到的问题及解决方案】 在药物清洁验证过程中，可能会遇到一些问题，如清洁效果不理想、清洁剂选择不当、取样方法不合适等。针对这些问题，可以采取以下措施： 1.优化清洁验证方案：根据实际情况调整清洁验证方案，以提高清洁效果。 2.选择合适的清洁剂：根据药物的特性和污染情况，选择合适的清洁剂，以保证清洁效果。 3.改进取样方法：采用更合适的取样方法和设备，以提高取样的准确性和可靠性。 【药物清洁验证的行业标准和法规要求】 药物清洁验证的行业标准和法规要求主要包括以下几个方面： 1.《药品生产质量管理规范》（GMP）：我国药品生产质量管理规范对药物
中药材前处理设备清洁验证方案 目录 1．概 述…………………………………………………………… (1) 2．验证目的…………………………………………………………… …1 3．验证使用文件 (1) 4．验证范围…………………………………………………………… …1 5．验证组织及人
员 (1) 6．验证条件…………………………………………………………… …2 7．验证实施…………………………………………………………… …2 8．清洁过程监控 (6) 9．清洁检测与标准 (7) 10．验证日程、时间安排进度表 (7) 11．验证实施过程的整理验证报告的书写 (7) 1．概述： 前处理各工序设备清洁规程，是根据中药材加工工序达到清洁卫生标 准以保证产品质量而制订。 清洁规程随同中药材前处理作业连续指导各工序设备的清
洁操作，根 据清洗过程中的清洗时间，清洗部位，清洗程序，清洗液用量，洗涤剂各类数据及清洁结果对“清洁规程”的清洁效果进行验证。2．验证目的： 验证“设备清洁规程”的清洁效果。 3．验证使用的文件： 4．验证范围： 本设备清洁验证方案范围为：选药、洗药、烘干、灭菌、粉碎各岗位 设备的清洁。 5．验证组织与人员： 5．1验证组织：药业有限公司验证小组。 小组成员名单如下：
6．验证条件： 6．1设备条件：能正常使用的完好设备。 6．2清洁剂条件：为清洁规程中规定的清洁剂。 6．3环境条件：有良好的通风与除湿设施。 6．4人员条件：能严格按设备清洁规程进行操作的熟练工人。 7．验证实施： 7．1根据清火片原料“大黄”的处理生产过程中按工艺流程的程序， 依次对前处理各设备进行的清洁操作，由员对前处理设备的清洁操作进行全过程的监控及检测。 7．2洗药池的清洁。 7．2．1洗药池清洁步骤。 7．2．1．1用洁净刷子清除，洗药池内的废弃物，及时装入废弃物桶 或塑料袋中，及时清除出操作区。
10%氟苯尼考粉清洁验证方案 版本修订索引
目录 1. 概述 (3) 2. 目的 (3) 3. 范围 (3) 4. 职责 (3) 5. 法规和指南 (3) 6. 培训 (4) 7. 验证项目 (4) 8. 取样方案 (10) 9. 残留检测方法 (11) 10. 验证前准备 (11) 11. 清洁残留取样检测及结果分析 (12) 12. 偏差与变更 (23) 13. 总结和建议 (25)
********联合生产车间一楼新建了一条半自动生产线，该生产线所有相关生产设备设施均已完成设备确认工作。由于该生产线为多产品共线生产线，所有产品中氟苯尼考粉在水中溶解度较小，且具有一定的粘度，在现有的化药生产品种中清洁难度最大，故选氟苯尼考作为清洁对象。为了保证产品质量，确保设备清洗限度符合兽药GMP的要求，计划对清洁验证中选用的每个设备分别做3次清洁效果验证。此次清洁验证的设备材质为不锈钢、PE和无纺布，取样方法为擦拭法和淋洗法。 2.目的 在生产过程中，由于存在原料、辅料及其它残留，容易造成交叉污染，此次验证的目的是为了证实现有的清洁操作规程的可行性，保证清洗后的残留浓度低于规定限度，确保兽药的生产不会产生交叉污染，保证产品的质量。本次验证以设备的清洁效果为主要验证项目，对清洁后的各项结果进行测试，证明现有的清洁方式能达到预期效果。目前我司产品为动物用药，对微生物限度没有作要求，且清洁溶剂为饮用水，故此次验证方案不涉及微生物、细菌内毒素和溶剂残留。 3.范围 此次清洁验证仅在半自动线上进行，选取的设备均为活性成分能接触到的设备，选取清洁对象为氟苯尼考。 4.职责 4.1.质量保证部 4.1.1.负责清洁验证方案的起草，报告的总结； 4.1.2.审核清洁验证方案和报告； 4.1.3.监督清洁验证工作的实施； 4.1.4.负责按照本规程进行取样。 4.2.质量控制部 4.2.1.负责按照检验标准操作规程对样品进行检测并出具报告； 4.2.2.审核清洁验证方案和报告。 4.3.生产部 4.3.1.审核清洁验证方案和报告； 4.3.2.执行清洁验证过程中的清洗操作。 4.4.质量管理负责人 4.4.1.审核批准清洁验证方案和报告 5.法规和指南 5.1.APIC清洁验证指南(2016年9月修订版) 5.2.PDA TR29 5.3.FDA清洁验证指南 5.4.《兽药生产质量管理规范》（2020年修订）