第２３卷第２５期中国现代医学杂志
Vol.23No.25２０１３年９月
China Journal of Modern Medicine
Sep.2013
收稿日期：２０１３－０１－２２
文章编号：1005-8982
（2013）25-0024-05·临床论著·
Ｐ１６ｉｎｋ４ａ、Ｐ２７ｋｉｐ１和ｐ２１ｗａｆ１蛋白在肺癌及其淋巴结转移中的表达意义
刘芳芳1，唐建武2，沈丹华1
（１．北京大学人民医院病理科，北京１０００４４；２．大连医科大学病理学教研室，辽宁大连１１６０４４）
摘要：目的研究三种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子
（CD K I ）P 16in k 4a 、P 27k ip 1和p 21w a f 1在75例不同组织学类型肺癌及其配对淋巴结转移癌中的表达意义。方法利用免疫组化方法检测P 16in k 4a 、P 27k ip 1和p 21w a f 1在不同组织学类型、不同分化程度肺癌及其配对淋巴结转移癌中的蛋白表达。结果三种CD K I 在75例不同组织学类型肺癌及其配对淋巴结转移癌中均有较高的表达。三种CD K I 在高-中分化鳞癌中的表达量均显著高于其在低分化鳞癌中的表达（P <0.05）。P 27k ip 1在高-中分化腺癌中的表达量显著高于其在低分化腺癌中的表达（χ2=7.985，P =0.008）。P 27k ip 1在高分化鳞癌中的细胞浆定位表达明显多于细胞核定位表达（χ2=8.571，P =
0.003）。肺癌各种组织学类型均存在两种或两种以上CD K I 基因同时表达，鳞癌中P 16in k 4a
的阳性表达与P 27k ip 1的阴性表达存在显著性负相关（P <0.05）。结论三种CD K I 的表达与肺鳞癌、腺癌的组织学分化相关，表达量的减少发生于晚期肿瘤发展。肺癌及其淋巴结转移灶中三种CD K I 基因共性表达为肺癌的靶向治疗提供前景。
关键词：肺癌；
P 16in k 4a ；P 27k ip 1；p 21w a f 1；蛋白表达中图分类号：R 734.2文献标识码：A
Expression and significance of P16ink4a ,P27kip1and p21waf1
proteins in lung cancer and lymphatic metastasis
LIU Fang-fang 1,TANG Jin-wu 2,SHEN Dan-hua 1
(1.Department of Pathology,Peking University People's Hospital,Beijing 100044,P.R.China;2.Department of Pathology,Dalian Medical University,Dalian,Liaoning 116044,P.R.China)
Abstract:【Objectives 】To study the expression and significance of three cyclin-dependent kinase inhibiting fac －tor(CDKI)P16ink4a ,P27kip1,and p21waf1in 75cases of different histological types of lung cancer and their paired lymph node metastatic samples.【Methods 】The protein expression of three CDKIs in the different differentiation and histo －logical types of lung cancer and their paired lymph node metastatic sampleswere detected by immunohistochemistry.【Results 】Three CDKI had a higher expression in 75patients with different histological types of lung cancer and their paired lymph node metastases.The protein expression of three CDKIs in well and moderated differentiated squamous cell carcinoma was significantly higher than that in poorly differentiated squamous cell carcinoma (P <0.05);The protein expression of P27kip1in well and moderated differentiated adenocarcinoma was significantly higher than that in poorly differentiated adenocarcinoma (χ2=7.985,P =0.008).P27kip1is mainly expressed in cytoplasm rather than nuclear in well-differentiated squamous cell carcinoma (χ2=8.571,P =0.003).Two or more CDKIs genes were co-expressed in various types of lung cancers.There was a significant negative correlation between P16ink4a and P27kip1in squamous cell carcinoma (P <0.05).【Conclusion 】The expression of three CDKIs was associated with the histopathological differentiation of squamous cell carcinoma and adenocarcinoma.The reduced expression level oc －curred in the late stage of tumor development.
Key words:lung cancer;P16ink4a ;P27kip1;p21waf1;protein expression
肿瘤细胞的调控是癌症研究的核心。调控细胞增殖和分化的因素有多种，其中主要的有细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎ）、细胞周期蛋白依赖性激酶（ｃｙｃｌｉｎｄｅ－ｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ，ＣＤＫ）、和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＣＤ－ＫＩ）。哺乳动物细胞能否增殖主要取决于细胞内特异ＣＤＫ的活性，而ＣＤＫ活性的发挥依赖于其正调节亚基ｃｙｃｌｉｎ的顺序性表达及其负调节亚基ＣＤＫＩ的水平。激酶抑制蛋白ＫＩＰ（ｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎ）和ＣＤＫ４抑制因子ＩＮＫ４（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆＣＤＫ４）是两类结构不同、作用方式有异的细胞周期抑制蛋白。细胞能否通过限定点从Ｇ１期进入Ｓ期，很大程度上取决于Ｇ１期细胞内ｃｙｃｌｉｎＤ１／ｃｙｃｌｉｎＥ／ｃｙｃｌｉｎＡ的积累，ＣＤＫ４／ＣＤＫ６／ＣＤＫ２与ＫＩＰ的化学剂量关系及ＩＮＫ４的活性。ＣＤＫＩ基因与患者性别、年龄、肿瘤大小等因素均无相关性已达成共识。目前，学者们已经开始尝试通过对ＣＤＫＩ的调节来进行肿瘤治疗［１－２］。利用腺病毒介导的Ｐ１６ｉｎｋ４ａ治疗鼻咽癌已取得了一定的疗效［３］。上调ｐ２１ｗａｆ１表达，可增强非小细胞肺癌化疗药物的敏感性［４］。但以往的研究大多是将肺癌分为小细胞癌和非小细胞癌两大类进行研究，或是对其中某一组织学类型进行某一种ＣＤＫＩ的研究，对非小细胞肺癌各个组织学类型的统一研究报道较少；同时进行Ｐ１６ｉｎｋ４ａ、Ｐ２７ｋｉｐ１和ｐ２１ｗａｆ１三种ＣＤＫＩ在各种组织学类型中的表达研究也少见，这些ＣＤＫＩ的阳性表达与肺癌不同组织学类型、不同病理组织学分化程度的关系仍无一致的结论，关于ＣＤＫＩ基因定位表达的意义仍不十分清楚。本研究采用ＳＰ免疫组化方法，通过检测代表ＩＮＫ４和ＫＩＰ的三种ＣＤ－ＫＩ－Ｐ１６ｉｎｋ４ａ、Ｐ２７ｋｉｐ１和ｐ２１ｗａｆ１在７５例肺癌原发灶及其配对淋巴结转移灶中的表达水平，主要研究不同家族来源的三种ＣＤＫＩ的表达与肺癌不同组织学类型及分化程度之间的关系，同时关注三种ＣＤＫＩ的表达差异及其定位表达意义，为针对肺癌不同组织学类型进行ＣＤＫＩ靶向治疗提供实验依据。
１材料和方法
１．１材料来源
收集大连医科大学第一附属医院和北京大学人民医院原发性肺癌及其配对淋巴结转移手术切除石蜡组织标本７５例，按常规病理组织学分类，其中鳞癌２９例（高－中分化１５例，低分化１４例），肺腺癌２９例（高－中分化１８例，低分化１１例），肺泡细胞
癌７例，肺小细胞癌１０例。新鲜标本常规福尔马林固定，石蜡包埋。连续５ｕ厚度切片，分别经ＨＥ染色和Ｐ１６ｉｎｋ４ａ、Ｐ２７ｋｉｐ１和ｐ２１ｗａｆ１免疫组化染色。
１．２实验方法
ＳＰ免疫组化方法。免疫组化试剂抗Ｐ１６ｉｎｋ４ａ、Ｐ２７ｋｉｐ１和ｐ２１ｗａｆ１单克隆抗体均购自北京中山金桥生物技术有限公司。免疫组化染色结果参照常规判定方法［５］。
１．３统计学方法
采用ＳＰＳＳ１６．０统计软件进行χ２检验分析，检验水准为α＝０．０５。
２结果
２．１Ｐ１６ｉｎｋ４ａ、Ｐ２７ｋｉｐ１和ｐ２１ｗａｆ１蛋白在肺鳞癌、腺癌、肺泡细胞癌和小细胞癌原发灶及其配对淋巴结转移癌中高表达
三种ＣＤＫＩ在７５例不同组织学类型肺癌及其配对淋巴结转移癌中高表达，经统计学分析，原发灶和淋巴结转移癌之间的表达差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。三种ＣＤＫＩ在肺癌同一组织学类型原发灶中的表达率均体现了Ｐ１６ｉｎｋ４ａ＞ｐ２１ｗａｆ１＞Ｐ２７ｋｉｐ１的趋势；ｐ２１ｗａｆ１在非小细胞癌淋巴结转移癌中的表达比率高于Ｐ１６ｉｎｋ４ａ和Ｐ２７ｋｉｐ１，而在小细胞癌淋巴结转移癌中的表达比率小于Ｐ１６ｉｎｋ４ａ和Ｐ２７ｋｉｐ１，但差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。见表１。典型免疫组化染色结果见图１￣４。
图１Ｐ１６ｉｎｋ４ａ在小细胞癌中的表达（ＳＰ×１００）
图２ｐ２１ｗａｆ１在肺泡细胞癌中的表达（ＳＰ×１００
）
第２５期刘芳芳，等：Ｐ１６ｉｎｋ４ａ、Ｐ２７ｋｉｐ１和ｐ２１ｗａｆ１蛋白在肺癌及其淋巴结转移中的表达意义
图３Ｐ２７ｋｉｐ１在中分化鳞癌中的表达（ＳＰ×２００）
图４Ｐ２７ｋｉｐ１在高分化腺癌中的表达（ＳＰ×１００）表１肺癌及其淋巴结转移癌中Ｐ１６ｉｎｋ４ａ、Ｐ２７ｋｉｐ１和ｐ２１ｗａｆ１蛋
白的表达
２．２Ｐ１６ｉｎｋ４ａ
、Ｐ２７ｋｉｐ１
和ｐ２１ｗａｆ１
蛋白在肺鳞癌和肺腺癌不同病理组织学分化中的表达差异具有显著性Ｐ１６ｉｎｋ４ａ、Ｐ２７ｋｉｐ１和ｐ２１ｗａｆ１蛋白在高－中分化鳞癌中的表达均显著高于其在低分化鳞癌中的表达（Ｐ＜０．０５）。Ｐ２７ｋｉｐ１在高－中分化腺癌中的表达显著高于其在低分化腺癌中的表达（Ｐ＜０．０５）。三种ＣＤＫＩ在淋巴结中的表达体现了相似的结果，详见表２。Ｐ１６ｉｎｋ４ａ、Ｐ２７ｋｉｐ１和ｐ２１ｗａｆ１在肺癌不同组织学类型中的表达呈现出胞核或胞浆表达，或胞核和胞浆同时表达。Ｐ２７ｋｉｐ１在高－中分化鳞癌中的细胞浆定位表达
显著多于细胞核定位表达（Ｐ＜０．０５
），详见表３。表２Ｐ１６ｉｎｋ４ａ、Ｐ２７ｋｉｐ１和Ｐ２１ｗａｆ１在不同病理组织学分化鳞
癌、
腺癌及其配对淋巴结转移中的表达注：覮精确概率法（Ｆｉｓｈｅｒ’ｓＥｘａｃｔＴｅｓｔ）
表３Ｐ２７ｋｉｐ１在１５例高中分化鳞癌中的细胞定位表达
２．３肺癌中Ｐ１６ｉｎｋ４ａ、Ｐ２７ｋｉｐ１和ｐ２１ｗａｆ１表达的相互
关系
肺癌不同组织学类型及其淋巴结转移癌中均存在两种或两种以上ＣＤＫＩ同时表达的现象。肺泡细
胞癌、
鳞癌、腺癌、小细胞癌中两种以上ＣＤＫＩ同时表达分别占８５．７１％、７５．８６％、７２．４１％和６０．００％，它们配对的淋巴结转移癌中两种以上ＣＤＫＩ同时表达分别占８５．７１％、７５．８６％、７５．８６％和７０．００％。在鳞癌中Ｐ１６ｉｎｋ４ａ的阳性表达与Ｐ２７ｋｉｐ１的阴性表达存在显著性负相关（Ｐ＜０．０５）。见表４。腺癌中未见显著表达相关结果。肺泡细胞癌和小细胞癌由于例数较少，未做统计学分析。
表４鳞癌中Ｐ１６ｉｎｋ４ａ、Ｐ２７ｋｉｐ１和Ｐ２１ｗａｆ１表达的相关性
注：覮χ２检验，Ｐ＝０．０３９，Ｐ＜０．０５
鳞癌Ｐ２７Ｐ２１
＋
＋
－
－１
６
３
４
－
－
－
８
６
Ｐ１６＋１４８覮１６６Ｐ２７＋－－１１４－
类型分化Ｐ１６ｉｎｋ４ａ表达
Ｐ２７ｋｉｐ１表达Ｐ２１ｗａｆ１表达例数（＋）例数
（－）
例数（＋）例数
（－）
例数（＋）例数
（－）
Ｐ值覮
低分化
８
６３１１６８低分化７
７４１０８６低分化３
８２９６５低分化
８
３
４
７
９
２
鳞癌
高中分化１４１０．０３５
１２３０．００２
１３２０．０２１
鳞癌淋巴结
高中分化１４１０．０１４１４１０．０１１１５００．００１
腺癌
高中分化１５３０．６４６１３５０．００８１４４０．２３７
腺癌淋巴结
高中分化１５３０．１３２１５３０．０１７１６２０．６２２
Ｐ覮Ｐ覮
定位表达χ２值Ｐ值
＋－胞核３１２８．５７１
０．００３
胞浆
１１
４
类别例数Ｐ１６ｉｎｋ４ａＰ２７ｋｉｐ１
ｐ２１ｗａｆ１
＋－＋－
＋－
％
鳞癌
原发灶２９２２７７５．８６１５１４５１．７２１９１０６５．５２鳞癌淋巴结转移２９２１８
７２．４１１８
１１６２．０７２３６８２．６１腺癌原发灶２９１８１１６２．０７１５１４５１．７２２０９６８．９７腺癌淋巴结转移２９２３６７９．３１１９１０６５．５２２５４８６．２１肺泡细胞癌原发灶
７
６１８５．７１５２７１．４３６１８５．７１肺泡细胞癌
淋巴结转移７
５２７１．４３５２７１．４３６１８５．７１小细胞癌原发灶
１０
８２８０６４６０６４６０小细胞癌
淋巴结转移
１０
９
１
９０
７
３
７０
６
４
６０
％
％
中国现代医学杂志第２３卷
３讨论
ＣＤＫＩ及其相关基因治疗的探索一直是较热门的研究领域。近年来，国内外一些学者们在多种恶性肿瘤中都进行了ＣＤＫＩ的研究，多数研究证明，Ｐ１６ｉｎｋ４ａ、Ｐ２７ｋｉｐ１和ｐ２１ｗａｆ１三种ＣＤＫＩ在肿瘤的发生发展过程中具有重要作用，与正常组织相比较，这三种激酶抑制因子在肿瘤组织中存在表达量上的减少或缺失；其阳性表达与良好的生存相关；但阳性表达与肿瘤患者的性别、年龄、肿瘤大小等均无相关性。
Ｐ１６ｉｎｋ４ａ是被较早研究的基因，特别是在妇科肿瘤方面的研究较多见。据报道，Ｐ１６ｉｎｋ４ａ可能成为宫颈癌预后的标志［６］。通过抑制和逆转Ｐ１６ｉｎｋ４ａ基因甲基化的治疗可成为宫颈癌治疗的新思路［７］。卵巢癌中ｐ１６ｉｎｋ４ａＤＮＡ甲基化是其表达缺陷的原因［８］。但Ｐ１６ｉｎｋ４ａ在肺癌中的报道少见［９－１０］。ｐ２７ｋｉｐ１的表达缺失与性别、年龄、肿物大小、鳞癌和腺癌的组织学分型等无关（Ｐ＞０．０５），与肺癌淋巴结转移、生存率密切相关［１１－１２］，非小细胞癌中ｐ２１ｗａｆ１的表达与临床病理因素及预后的关系未见一致的研究结果［１３－１４］
本研究结果表明Ｐ１６ｉｎｋ４ａ和Ｐ２７ｋｉｐ１在肺癌不同组织学类型中的表达率基本上体现了肺泡细胞癌＞小细胞癌＞鳞癌＞腺癌的趋势，但ｐ２１ｗａｆ１却呈现肺泡细胞癌＞腺癌＞鳞癌＞小细胞癌的情况，提示ｐ２１ｗａｆ１在小细胞癌的发生发展过程中所起的作用较弱，若发生突变或失活，其激酶抑制活性可能部分被来自同一家族的Ｐ２７ｋｉｐ１补偿。三种ＣＤＫＩ在高分化鳞癌中的表达明显高于在低分化鳞癌中的表达（Ｐ＜０．０５），提示，三种ＣＤＫＩ同时参与并作用于肺鳞癌的发生发展过程，它们同时低表达时与肺鳞癌分化不良有关。在肺腺癌中，Ｐ２７ｋｉｐ１低表达与肺腺癌分化不良有关，提示其在细胞分化调节过程中起主要作用，此时，Ｐ１６ｉｎｋ４ａ和ｐ２１ｗａｆ１可能起辅助作用。此外，三种ＣＤＫＩ均存在胞核或胞浆、胞核和胞浆同时表达的情况。以往曾有观点认为在细胞浆中的定位表达是非特异性的，但有研究证明，细胞浆表达是特异性的，代表其失活机制［１５］。蛋白的磷酸化被认为是调节Ｐ２７ｋｉｐ１细胞内定位及影响其稳定性的因素。关于Ｐ２７ｋｉｐ１的定位问题，在国际上已提出了一些新的看法，尽管早期的研究认为Ｐ２７ｋｉｐ１是作为一种核抗原存在，但经严格的仔细观察后揭示，在许多恶性肿瘤类型中，经常呈现细胞浆定位，并且较强的Ｐ２７ｋｉｐ１染色在细胞浆和细胞核内都可见。Ｐ２７ｋｉｐ１即便进入细胞浆，其核定位信号能否正常发挥作用，引导其进入细胞核并没有明确的研究依据，通常认为只有Ｐ２７ｋｉｐ１在细胞核内才能束缚和抑制呈现在细胞核中活跃的ｃｙｃｌｉｎ／ＣＤＫ复合物。据报道Ｐ２７ｋｉｐ１蛋白出现在许多培养的细胞系中，同时影响ＣＤＫ２的活性和亚细胞定位，在细胞溶质中的分离对于这种蛋白在体内肿瘤细胞的失活和肿瘤发展中的失活起一定的作用。本研究发现，在高分化鳞癌中具有显著意义的Ｐ２７ｋｉｐ１细胞浆定位多于细胞核定位（Ｐ＜０．０５），在低分化时，呈现相反的情况。说明，在肿瘤发展的早期，可能由于存在某种因素，例如Ｃ－ＪＵＮ（Ｃ－ＪＵＮ是能与Ｐ２７ｋｉｐ１在核仁相互作用并易位Ｐ２７ｋｉｐ１到细胞浆的物质，在那里Ｐ２７ｋｉｐ１能够更容易的被泛素－蛋白酶降解，使Ｐ２７ｋｉｐ１易位到细胞浆而发生异常的Ｐ２７ｋｉｐ１磷酸化和降解。同时，笔者也推测可能由于某种原因导致Ｐ２７ｋｉｐ１的核定位序列被去除而使其散在于细胞质中，不能有效发挥其细胞周期抑制作用。早期阶段鳞癌中的细胞浆易位对于Ｐ２７ｋｉｐ１的失活可能是一种替代机制，而总的Ｐ２７ｋｉｐ１蛋白数量减少则在肿瘤发展的晚期阶段起作用。尽管目前关于抑癌基因细胞浆定位的生物学意义仍不甚清楚，但细胞浆的易位问题应该引起重视，并有必要进行深入探索，因为它有助于核的激酶抑制基因水平的减少或降低，而核的激酶抑制基因的水平对于肺癌乃至很多人类肿瘤来说，是一种重要的预后因素。
本研究结果显示：三种ＣＤＫＩ在肺癌不同组织学类型中高表达，但表达差异无显著性。进一步研究三者之间表达的相关性发现，鳞癌中Ｐ１６ｉｎｋ４ａ的阳性表达与Ｐ２７ｋｉｐ１的阴性表达存在显著性负相关（Ｐ＜０．０５）。此外，多种ＣＤＫＩ在肺癌及其淋巴结转移癌中共表达的现象提示，靶向治疗可以应用于晚期肺癌患者，并且，由于肺泡细胞癌中三种ＣＤＫＩ共表达频率较高，对于ＣＤＫＩ基因调控的治疗在肺泡细胞癌有可能获得更加有效的临床结果。研究也发现，同一例肺癌组织中，可见一部分癌细胞阳性表达而另一部分癌细胞阴性表达，说明癌细胞在此三种基因的表达上有着缺失程度不一致的表现，也说明一部分癌细胞发生不是由一种蛋白缺失所引起的，提示肺癌的发生发展有着多方面的机制，并受到多基因的调控作用。
综上所述，对于ＣＤＫＩ的深入研究将为进一步的基因治疗奠定实验基础，提高肺癌患者的生存率。
第２５期刘芳芳，等：Ｐ１６ｉｎｋ４ａ、Ｐ２７ｋｉｐ１和ｐ２１ｗａｆ１蛋白在肺癌及其淋巴结转移中的表达意义
参考文献：
［１］ＺＨＡＮＧＸ，ＪＩＮＹ，ＴＡＯＸ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｘｏｇｅｎｏｕｓｐ１６（ｉｎｋ４ａ）ｇｅｎｅｏｎｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｂｅｈａｖｉｏｒｓｏｆｈｕｍａｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖＳｃｉＴｅｃｈｎｏｌｏｇＭｅｄＳｃｉ，２００７，２７（１）：３７－４０．
［２］ＣＨＥＮＸＪ，ＸＩＡＯＷ，ＱＵＸ，ｅｔａｌ．ＮＳ－３９８ｅｎｈａｎｃｅｓｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅａｇａｉｎｓｔｌｕｎｇａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｔｈｒｏｕｇｈｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｐ２１ＷＡＦ１ａｎｄｐ２７ＫＩＰ１ｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］．Ｎｅｏｐｌａｓｍａ，２００８，５５（３）：２００－２０４．
［３］ＬＥＥＡＷ，ＬＩＪＨ，ＳＨＩＷ，ｅｔａｌ．ｐ１６ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙ：ａｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｙｅｆｆｉｃａｃｉｏｕｓｍｏｄａｌｉｔｙｆｏｒｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＭｏｌＣａｎｃｅｒＴｈｅｒ，２００３，２（１０）：９６１－９６９．
［４］ＷＥＩＪ，ＺＨＡＯＪ，ＬＯＮＧＭ，ｅｔａｌ．ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰ１ｇｅｎｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｅｘｅｒｔｓｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎａｎｄｅｎｈａｎｃｅｓｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｔｏｃｉｓｐｌａｔｉｎｉｎｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌ［Ｊ］．ＢＭＣＣａｎｃｅｒ，２０１０，１９（１０）：６３２．
［５］ＭＡＴＴＥＲＮＪ，ＫＯＯＭＡＧＩＲ，ＶＯＬＭＭ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗｉｔｈｉｎｔｒａｔｕｍｏｒａｌｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌｄｅｎｓｉｔｙａｎｄｔｕｍｏｕｒｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍｏｉｄｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＢｒＪＣａｎｃｅｒ，１９９６，７３（７）：９３１－９３４．
［６］ＧＲＣＥＭ，ＭＡＴＯＶＩＮＡＭ，ＭＩＬＵＴＩＮ－ＧＡＳＰＥＲＯＶＮ，ｅｔａｌ．Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｃｏｎｔｒｏｌａｎｄｆｕｔｕｒｅｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ［Ｊ］．ＣｏｌｌＡｎｔｒｏｐｏｌ．２０１０，３４（２）：７３１－７３６．
［７］ＳＯＮＧＹＴ，ＤＩＮＧＸＰ，ＨＥＪ．ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＰ１６ＩＮＫ４ａＭｅｔｈｙｌａｔｉｏｎａｎｄｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＯｃｃｕｐａｔｉｏｎａｎｄＨｅａｌｔｈ，２０１１，２７（９）：１０４４－１０４６．
［８］ＬＩＭ，ＨＵＡＮＧＺＪ，ＤＯＮＧＷＨ，ｅｔａｌ．Ｄｉｓｆｉｇｕｒｅｍｅｎｔｏｆｐ１６ＩＮＫ４Ａｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒａｎｄ
ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓａｎｄＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，２００６，４１（６）：４０８－４１１．
［９］ＬＥＥＭＯ，ＬＥＥＨＪ，ＫＩＭＭＡ，ｅｔａｌ．ｐ１６Ｉｎｋ４ａｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｌｕｎｇａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｂｙＢｍｉ－１ｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆｐ３８ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＴｈｏｒａｃＯｎｃｏｌ，２０１１，６（３）：４２３－４３１．
［１０］ＺＨＡＮＧＷ，ＺＨＵＪ，ＢＡＩＪ，ｅｔａｌ．ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｒｅｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｖａｒｉａｎｔｓｏｆＣＤＫＮ２ＡｉｎｈｕｍａｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅＡ５４９［Ｊ］．ＪＥｘｐＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１０，１７（２９）：７４．
［１１］ＣＨＥＮＹＺ，ＷＵＬＨ，ＷＡＮＧＬ，ｅｔａｌ．ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰ２７Ｋｉｐ１ｉｎｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｉｔｓｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｔｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２００７，４１（６）：５７４－５７７．
［１２］ＹＵＡＮＪＱ，ＸＵＪＹ，ＺＨＡＮＧＪ，ｅｔａｌ．ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｃｙｃｌｉｎＤ１，ｐ２７ｋｉｐ１ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｂｒｏｎｃｈｉｏｌｏａｌｖｅｏｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＪＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖＳｃｉ，２００４，５（２）：２３５－２４１．
［１３］ＤＷＯＲＡＫＯＷＳＫＡＤ，ＪＡＳＳＥＭＥ，ＪＡＳＳＥＭＪ，ｅｔａｌ．Ａｂｓｅｎｃｅｏｆｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｐ２１（ＷＡＦ１／ＣＩＰ１）ｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＡｃｔａＯｎｃｏｌ，２００５，４４（１）：７５－７９．［１４］ＲＵＢＩＯＬ，ＶＥＲＡ－ＳＥＭＰＥＲＥＦＪ，ＬＯＰＥＺ－ＧＵＥＲＲＥＲＯＪＡ，ｅｔａｌ．Ａｒｉｓｋｍｏｄｅｌｆｏｒｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｕｓｉｎｇｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｖａｒｉａｂｌｅｓ，ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｏｎｃｏｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＲｅｓ，２００５，２５（１Ｂ）：４９７－５０４．
［１５］ＥＶＡＮＧＥＬＯＵＫ，ＢＲＡＭＩＳＪ，ＰＥＲＯＳＩ，ｅｔａｌ．Ｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙｅｖｉｄｅｎｃｅｔｈａｔｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐ１６（ＩＮＫ４Ａ）＂ｎｕｃｌｅａｒ＂ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（ＣＫＩ）ｉｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｉｓｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｄｎｏｔａｎａｒｔｉｆａｃｔ．Ａｓｔｕｄｙｉｎｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｍａｓ［Ｊ］．ＢｉｏｔｅｃｈＨｉｓｔｏｃｈｅｍ，２００４，７９（１）：５－１０．
中国现代医学杂志第２３卷
肺癌肺内转移左肺门淋巴结转移 见频先生55岁; 【1】2013年3月确诊；左肺癌、肺内转移、左肺门淋巴结转移、纵隔有多处小节节，侵犯喉返神经、双肺上叶肺大泡、左声带麻痹。 【2】病灶靠近主动脉无法穿剌，也不能手术。 具体治疗方法;控制纵隔小节节瘤体，恢复喉返神经. 病症表现;平时口里总有血腥味。 【3】由于无法穿剌，不能手术,只有保守治疗,结合中药配方补肾,养肺,润喉。 【4】2012年9月15日,说话失声。 【5】到2014年7月,发音和以前一样是哑. 【6】并发症;关节处痛,修改中药配方,通经活血,补肾,补骨滋养关节. 【7】腰椎增生. 右关节曾经骨折过,经络循环受阻。 旧伤导致经络循环受阻,形成血栓引起疼痛. 修改中药配方,调整补肾,补骨力度,通经活血,补骨滋养关节. 见频先生 【8】2014年7月20日第4次修改中药配方，控制肿瘤是主
导. 补肾,养肺,润喉,开音，解毒，散瘤，降脂，滋养关节是辅助。【9】2014-4-12日停止服靶向药。 2014年7月经过4次修改中药方；； 去医院做血常规、肝功能和CEA这三项检查。 前两项都正常。 按照时间排列； 癌胚抗原CEA不稳定. 2013年3月01日癌胚抗原CEA 40.11 参考值：0-10.00 ng/ml 化疗前。 2013年7月1日癌胚抗原CEA 15.48 参考值：0-10.00 ng/ml 化疗后下降。 2013年7月9日癌胚抗原CEA 9.67 参考值：0-10.00 ng/ml 化疗后下降正常。 2013年8月12日癌胚抗原CEA 24.73 参考值：0-10.00 ng/ml 化疗后反弹，比化疗前好。 2013年9月2日癌胚抗原CEA 41.93 参考值：0-10.00 ng/ml 化疗后反弹，超3月化疗前。 2013年9月26日癌胚抗原CEA 26.59 参考值：0-10.00 ng/ml 化疗后下降。接近8月12日。 2013-10-18 CEA 38.91。又上升到接近化疗前程度.继续化疗,
第三章病例分析——肺 癌 一、概论 1.概念 肺癌是最常见的肺部原发性恶性肿瘤，起源于支气管粘膜或腺体，亦称支气管肺癌，常有区域性淋巴结转移和血行播散，早期常有刺激性咳嗽、痰中带血等呼吸道症状，病情进展速度与肿瘤的组织学类型、分化程度等生物学特性有关。本病发病随年龄增长而增加，发病高峰在60～79岁之间。 2.病因 病因和发病机制迄今尚未明确。大量资料说明肺癌的发病与下列因素有关：吸烟；空气污染；职业致癌因子；电离辐射；饮食与营养；遗传因素以及其他，如病毒感染、某些慢性肺部疾病与支气管肺癌的发生也有一定关系。 3.分类 按解剖学部位分类 （1）中央型肺癌：发生在段支气管至主支气管的癌肿称为中央型，约占3/4，以鳞状上皮细胞癌和小细胞未分化癌较多见。 （2）周围型肺癌：发生在段支气管以下的癌称为周围型，约占l／4，以腺癌较为多见。 按组织学分类 按细胞分化程度、形态特征和生物学特点，目前将肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，后者包括鳞癌，腺癌，大细胞癌和鳞腺癌。 二、诊断要点 岁以上男性，长期重度吸烟史。 2.症状体征
①原发肿瘤引起的症状体征 咳嗽：多为阵发性刺激性呛咳，无痰或少许泡沫痰；肺泡癌可有大量粘液痰。 咯血：以中央型多见，多为痰中带血或间断性血痰。 喘鸣、气急、胸闷、发热、厌食、乏力、体重下降等。 ②肿瘤局部扩展引起的症状体征 胸痛、呼吸困难、吞咽困难、声音嘶哑。 上腔静脉阻塞综合征：胸壁静脉曲张和上肢，颈面部水肿。 Horner综合征：肺上沟瘤（Pancoast's tumor），癌肿侵犯或压迫颈交感神经导致患侧眼睑下垂，瞳孔缩小，眼球内陷，同侧额部无汗。 ③肿瘤远处转移引起的症状和体征 脑，中枢神经系统转移，骨转移。 ④肺癌作用于其他系统引起的肺外表现--副肿瘤综合征。 Ⅰ.异位内分泌综合征：如抗利尿激素分泌异常综合征，异位ACTH综合征，神经肌肉综合征，高钙血症，类癌综合征。 Ⅱ.其他肺外表现：多发性周围神经炎，肌无力样综合征，肥大性肺性骨关节病。 3.实验室和辅助检查 ①胸部X线检查 1）中心型肺癌 直接X线征象：多为一侧肺门类圆形阴影，边缘毛糙，可有分叶或切迹等表现。与肺不张，阻塞性肺炎并存时，可呈现反“S”形征象，有诊断意义。 间接X线征象：由于肿块在气管内生长，可使支气管完全或部分阻塞，可形成局限性肺气肿，肺不张，阻塞性肺炎和继发性肺脓肿等征象。 2）周围型肺癌：多呈孤立的类球形病灶，大多数为单发。早期常呈局限性小斑片状阴影，也可呈结节状，网状阴影。肿块周边可有毛刺，切迹和分叶。如发生癌性空洞，多
《中国癌症杂志》2012年第22卷第5期 CHINA ONCOLOGY 2012 Vol.22 No.5385 CHINA ONCOLOGY 非小细胞肺癌淋巴结转移规律分析 田界勇 魏大中 马冬春 徐美青 康宁宁 安徽医科大学附属省立医院胸外科，安徽 合肥 230001 ［摘要］ 背景与目的：淋巴结转移是肺癌最常见的转移途径，影响分期和预后，胸内淋巴结(包括肺门和纵隔)转移是影响肺癌预后的重要因素之一。本研究旨在对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)术后淋巴结转移特点进行分析，为手术选择淋巴结清扫范围提供参考依据。方法：205例NSCLC手术病例，比较胸内各组淋巴结转移情况，从肿瘤原发部位和肿瘤组织类型两方面比较各分组之间淋巴结转移率及跳跃性转移率的差异。结果：205例NSCLC术中共清扫胸内淋巴结977组共3 577枚，平均每例17.4枚。其中220组共508个淋巴结存在转移，有胸内淋巴结转移病例98例，转移率为47.8%。发生跳跃性转移35例，转移率为 17.1%。第4、5、7、10、11组淋巴结转移频度较高。肺上叶癌比肺下(中)叶癌更容易发生跳跃性转移。腺癌的 淋巴结转移率明显高于鳞癌。结论：NSCLC的淋巴结转移多数是按肺内淋巴结到肺门淋巴结再到纵隔淋巴结的顺序进行逐级转移，纵隔淋巴结的跳跃性转移比较常见。NSCLC的淋巴结转移特点与肿瘤的原发部位、肿瘤组织类型有密切关系。手术应根据淋巴结转移规律对胸内淋巴结进行系统性清扫，特别注意转移频率较高的第 4、5、7、10、11组淋巴结。 ［关键词］ 非小细胞肺癌；淋巴结；转移 DOI：10.3969/j.issn.1007-3969.2012.05.013 中图分类号：R734.2 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2012)05-0385-04 Analysis in lymph node metastasis of non-small cell lung cancer TIAN Jie-yong, WEI Da-zhong, MA Dong-chun, XU Mei-qing, KANG Ning-ning(Department of Thoracic Surgery, Provincial Hospital of Anhui Medical University, Hefei Anhui 230001, China) Correspondence to：WEI Da-zhong E-mail：ahslyywdz@https://www.doczj.com/doc/928505825.html, ［Abstract］ Background and purpose：Lung cancer lymph node metastasis is the most common metastatic pathways that affect staging and prognosis. Intrathoracic lymph node metastasis including hilus and mediastinum is one of important prognosis factors of lung cancer. The aim of this study was to analyze the characteristics of lymph node metastasis in non-small cell lung cancer (NSCLC) and to provide evidence for determining the range of lymph node dissection.Methods：Two hundred and ? ve NSCLC patients underwent surgery were enrolled. Intrathoracic lymph nodes were compared in each group the frequency. Besides from the primary tumor site and pathological type point of view, lymph node metastasis rates and skip metastasis rates differences were compared. Results：Two hundred and ? ve NSCLC patients with intrathoracic lymph node dissection in 977 lymph node groups, a total number of 3 577 lymph nodes, with an average of 17.4. Metastasis occurred in 220 groups, 508 lymph nodes, and were all con? rmed by pathological methods. Intrathoracic lymph node metastasis occurred in 98 patients, the transfer rate was 47.8%. Skip metastasis occurred in 35 cases, the transfer rate was 17.1%. The 4, 5, 7, 10, 11 groups had a higher frequency of lymph node metastasis. Compared with the next (middle) lobe , skip metastases occurred more likely in upper lobe lung cancer. In adenocarcinoma, lymph node metastasis was signi? cantly higher than squamous cell carcinoma. Conclusion：The major mediastinal transfer of NSCLC is metastasizing between pulmonary lymph nodes and then to mediastinal lymph nodes in sequential order, which was usually occured to mediastinal lymph node directly. The transfer is closely related to the primary tumor site and type. The lymph node dissection should be based on the rule of intrathoracic lymph node metastasis. Doctors should pay more attention to the 4, 5, 7, 10, 11 group lymph nodes which are transferred frequently. ［Key words］ Non-small cell lung cancer; Lymph node; Metastasis 通信作者：魏大中 E-mail:ahslyywdz@https://www.doczj.com/doc/928505825.html,
394．肺癌 一、A1型题：每一道考试题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。请从中选择一个最佳答案。 1．对放疗最敏感的肺癌是 A．鳞癌 B．腺癌 C．小细胞癌 D．大细胞癌 E．细支气管肺泡癌 正确答案:C 2．诊断肺癌常用最主要手段，是 A．痰细胞学检查 B．支气管检查 C．胸部X线检查 D．胸水检查 E．胸壁穿刺活检 正确答案:C 3．肺癌较常见的类型，是 A．腺癌 B．未分化癌 C．肺泡细胞癌 D．鳞状细胞癌 E．小细胞肺癌
正确答案:D 4．较早出现淋巴和血行转移的肺癌是 A．鳞癌 B．腺癌 C．小细胞癌 D．大细胞癌 E．Pancoast's瘤 正确答案:C 5．肺癌的转移方式中，下列何者正确 A．鳞癌发生血行转移出现早 B．肺泡细胞癌，早期血行淋巴转移 C．腺癌早期发生淋巴转移，血行转移较晚D．未分化癌早期出现血行，淋巴转移 E．淋巴转移只发生肺癌同侧 正确答案:D 6．放射疗法禁忌，下列哪项错误 A．呈现恶病质者 B．有广泛转移 C．高度肺气肿 D．癌性空洞，肿瘤过大 E．肺门转移切除未彻底 正确答案:E 7．以下哪项为肺癌与肺结核球的鉴别诊断要点
A．肺结核球多见于青年女性 B．肺结核球常位于上叶 C．肺癌多见于中老年 D．肺结核球X线见肿块影密度不均匀有钙化点，周围常有散在性结构病灶E．肺癌常表现刺激性咳嗽 正确答案:D 8．小细胞肺癌的特点是 A．女性常见 B．发病率最高 C．周围型多见 D．恶性程度最高 E．对放疗和化疗不敏感 正确答案:D 9．下列哪项不属于肺癌的非转移全身症状 A．杵状指(趾) B．重症肌无力 C．Homer's综合征 D．Cushing's综合征 E．男性乳腺增生 正确答案:C 10．早期中心型肺癌诊断阳性率较高的方法是 A．胸片 B．普通断层片
肺癌转移的途径 一、淋巴转移：淋巴转移是常见的扩散途径。癌细胞经支气管和肺血管周围的淋巴管，先侵入邻近的肺段或肺叶支气管周围的淋巴结，然后根据肺癌所在部位，到达肺门或气管隆凸下淋巴结，再侵入纵隔和气管旁淋巴结，最后累及锁骨上前斜角肌淋巴结。纵隔和气管旁以及颈部淋巴结转移一般发生在同侧，也可以在对侧，即所谓交叉转移。也可向腋下、或上腹部主动脉旁淋巴结转移。 二、局部直接蔓延：癌组织沿支气管及肺泡孔向同侧附近或对侧肺直接蔓延，以肺泡细胞癌多见。也可向四周，如纵隔、心包、横膈、胸膜和肺侵犯，时常由近向远处扩散，以肺鳞癌、腺癌多见。 三、血行转移：血行转移是肺癌的晚期表现。小细胞癌和腺癌的血行转移较鳞癌更常见。通常癌细胞直接侵入肺静脉，然后经左心随大循环血流而转移到全身各处器官，常见的有肝、骨骼、脑、肾上腺等。也可通过血行发生肺内转移。 四、局部种植：常见于手术切口处或胸腔穿刺针孔处。 肺癌转移的防治 肺部由于淋巴组织分布广泛，血流运行丰富，因此肺癌病人更容易在早期就发生远处病灶转移，甚至有很多病人是由于发现了与远处转移有关的症状，才去就医并确诊为肺癌的，这的确给治疗带来了非常大的困难。而不少经过了详细检查，被确认尚未发生远处转移的肺癌患者，可能在手术切除原发病灶几个月或一两年后，会发生远处转移。其实这些转移病灶早已存在，只是手术之前很小，经过一段时间，它们渐渐长大，才能被影像学或临床检查发现。“星星之火，可以燎原”，即使是原来非常微小的转移灶，随着癌细胞继续增殖，病灶日益发展，同样可致人死命。针对这部分病人,应考虑手术切除肺癌病灶后，再给予全身的综合疗，以求早期控制。 由于肺癌的转移速度非常迅速，因此那些早期首先发现有肺部原发病灶的患者，在被确诊为肺癌之后，就必须立即做骨扫描、脑CT或磁共振检查是否有远处病灶的转移。就算没有，也不能麻痹大意，应该听从医生的建议根据个人的情况随时到门诊进行复查，以期将远处病灶转移的可能降到最低。 对于肺癌的病人，专家告诫说第一要尽量放宽心态，第二在中医中药治疗期间要加强体育锻炼，第三饮食要清淡，根据病情来调整饮食结构，总而言之一句话就是要根据病情调整好自己的饮食起居。 中医中药治疗肺癌转移 一、与手术、放化疗配合治疗肺癌转移。
Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2017 May26(15)? 1693 ?现代中西医结合杂志，物理诊断CT肺腺癌纵隔淋巴结转移的影像学特点及影响因素分析贾丽娜，汤哲锋，高海燕()河北省保定市第二中心医院，河北涿州〇72750[摘要]101目的观察肺腺癌患者纵隔淋巴结转移的CT影像学特点及相关影响因素。方法对例经病理确101诊的肺腺癌患者进行胸部CT平扫+增强检查，分析患者纵隔淋巴结的CT征象及影响因素。结果例患者中纵88（87. 1% 4（74.3% )、10（71. 9% 、7（37. 6% 5（29. 6% )、2隔淋巴结转移例)，以组组)组)最为常见；其次是组组 (26.7% )、6（25. 7% 0、1 2、1 2 3、1 313. 9%，组);余下几组则较为少见。其中NN+ NN+ N+ NN+ N发生率分别为 28. 7% ,33.7% ,8.9% ;1、2、3、2 + 35%2、3跳跃0%9. 9%NNNNN发生率均低于其中NN性转移发生率分别为和，8. 。单因素分析结果显示吸烟、UICCT分期、原发灶位置、原发灶大小、UICCM分期、肺外转移与纵隔淋巴转移相关，其中吸烟、UICCM分期、原发灶大小、肺外转移、UICCT分期是影响纵隔淋巴转移的独立危险因素。结论肺腺癌纵隔淋跳跃性巴结转移的规律
是由肺内向肺外、多站、循站转移，而转移相对少见。吸烟、原发灶大小、肺外转移、UICCM分期、UICCT分期均是影响肺腺癌纵隔淋巴结转移的危险因素，临床应根据患者具体情况制定预防措施。[关键词]肺腺癌；淋巴结转移；胸部CT ：10. 3969/. . 1008 -8849.2017. 15.035 doijissn[文章编号]1008 -8849(2017) 15 - 1693 -03图分类号]814.42 [文献标识码[中R]B 采用高压注射器以3 的速度注人80 ~ 100 非离子型 mL/smL肺癌是当今世界上病死率排名第一的恶性肿瘤，其主要对比剂，注射后20 ~ 25 为动脉期、60 ~ 70 为静脉期，将层 ss 转移途径是淋巴结，目前临床多采用病理检测和影像学方法对纵隔淋巴结进行诊断作为临床常用影像学检测方法，厚与间距均设置为5 ,必要时对病灶部位行2. 5 重建。。CTmmmm1.3纵隔淋巴结分区及阳性判定标准依据国际肺癌研究在评估纵隔淋巴结转移方面具有重要作用。近年肺腺癌发病协会制定的胸内淋巴结分组标准对纵隔淋巴结分区进行判率呈上升趋势，且发生纵隔淋巴结转移概率高于鳞癌[1]。肺腺癌的突变率高，其能有效预测患者使用小分子络氨定。测量淋巴结直径，以最短直径为基线，如短径超过10
肺癌最易出现转移的部位是哪些 这个问题很多患者及家属非常关注这个问题，什么病出现后最怕转移或者并发症的出现，肺癌更是。肺癌一旦癌细胞发生转移之后，无论出现在哪个部位，不管如何治疗都是一个大挑战，而且肺癌转移这个病情非常不容易控制，那么肺癌容易向哪些器官转移呢？ 肺癌转移最常见的器官如下： 1、肺癌脑部转移 肺癌脑转移是比较常见的一种情况，如果肺癌患者出现不明原因的头痛、呕吐、视觉障碍等症状，就要考虑是不是发生了脑转移。这些都是肺癌脑转移的常见症状，有些患者也会出现阵发性黑蒙、猝倒、血压增高、脉搏减慢、严重者可因肿瘤压迫产生脑疝导致呼吸停止等，可能直接威胁肺癌患者的生命。如果出现症状一定要及时检查，对症治疗。 2、肺癌肝脏转移 大约有三分之一的肺癌患者会出现肝转移，肺癌肝转移是由于原发性肺癌细胞死亡脱落进入血液，进而侵入肝脏并生根发芽，最常见的肺癌肝转移症状是肝区疼痛。 3、肺癌骨骼转移 肺癌患者有一半都会出现肺癌骨转移，肺癌骨转移在早期一般没有症状，当病情发展到一定阶段，会出现疼痛，根据肺癌骨转移的位置不同，疼痛的部位也会不同。肺癌骨转移一旦出现疼痛症状一定要就是进行处理，否则严重时会出现瘫痪的后果。 4、肺癌淋巴结转移 肺癌可转移到身体任何部位的淋巴结，最常见为锁骨上淋巴结转移。 5、肺癌内脏转移 小细胞肺癌易发生胰腺转移。 6、肺癌骨转移 小细胞肺癌易有脊柱转移。 肺癌出现转移是非常严重的，肺癌转移癌是导致肺癌治疗失败的重要原因之一，因此有采取有效的方法积极的治疗，中枢神经系统:脑、脑膜或脊髓转移;脑病、小脑皮质变性、外周神经病变(感觉或运动)、肌无力样病变等副瘤征候;精神症状。
临床表现 肺癌的临床表现比较复杂，症状和体征的有无、轻重以及出现的早晚，取决于肿瘤发生部位、病理类型、有无转移及有无并发症，以及患者的反应程度和耐受性的差异。肺癌早期症状常较轻微，甚至可无任何不适。中央型肺癌症状出现早且重，周围型肺癌症状出现晚且较轻，甚至无症状，常在体检时被发现。肺癌的症状大致分为：局部症状、全身症状、肺外症状、浸润和转移症状。 （一）局部症状 局部症状是指由肿瘤本身在局部生长时刺激、阻塞、浸润和压迫组织所引起的症状。 1.咳嗽 咳嗽是最常见的症状，以咳嗽为首发症状者占35%-75%。肺癌所致的咳嗽可能与支气管黏液分泌的改变、阻塞性肺炎、胸膜侵犯、肺不张及其他胸内合并症有关。肿瘤生长于管径较大、对外来刺激落敏感的段以上支气管黏膜时，可产生类似异物样刺激引起的咳嗽，典型的表现为阵发性刺激性干咳，一般止咳药常不易控制。肿瘤生长在段以下较细小支气管黏膜时，咳嗽多不明显，甚至无咳嗽。对于吸烟或患慢支气管炎的病人，如咳嗽程度加重，次数变频，咳嗽性质改变如呈高音调金属音时，尤其在老年人，要高度警惕肺癌的可能性。 2.痰中带血或咯血 痰中带血或咯血亦是肺癌的常见症状，以此为首发症状者约占30%。由于肿瘤组织血供丰富，质地脆，剧咳时血管破裂而致出血，咳血亦可能由肿瘤局部坏死或血管炎引起。肺癌咳血的特征为间断性或持续性、反复少量的痰中带血丝，或少量咯血，偶因较大血管破裂、大的空洞形成或肿瘤破溃入支气管与肺血管而导致难以控制的大咯血。 3.胸痛 以胸痛为首发症状者约占25%。常表现为胸部不规则的隐痛或钝痛。大多数情况下，周围型肺癌侵犯壁层胸膜或胸壁，可引起尖锐而断续的胸膜性疼痛，若继续发展，则演变为恒定的钻痛。难以定位的轻度的胸部不适有时与中央型肺癌侵犯纵隔或累及血管、支气管周围神经有关，而恶性胸腔积液患者有25%诉胸部钝痛。持续尖锐剧烈、不易为药物所控制的胸痛，则常提示已有广泛的胸膜或胸壁侵犯。肩部或胸背部持续性疼痛提示肺叶内侧近纵隔部位有肿瘤外侵可能。 4.胸闷、气急
肺癌纵隔淋巴结转移研究进展 【摘要】肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一。已经证实，肺癌患者的淋巴结转移情况，尤其是纵隔淋巴结是否受累在很大程度上影响患者的治疗方案和预后。研究发现，（1）肺癌纵隔淋巴结经典转移途径是从肺门淋巴结（N1）转移至同侧纵隔淋巴结（N2），而后至对侧纵隔淋巴结及胸腔外淋巴结（N3）。但同时又存在纵隔淋巴结跳跃转移途径，即某些肺癌患者纵隔淋巴结有转移，而肺门淋巴结阴性。此类患者的手术预后好于N1、N2淋巴结均为阳性的肺癌患者。（2）对于单个淋巴结而言，发现其转移是一个动态过程：从微小转移逐步进展为整体转移，而后为被膜外侵犯。多数文献报道纵隔淋巴结被膜外侵犯时患者预后不佳，但亦有不支持的文献报告。（3）关于纵隔淋巴结肉眼外观与镜下转移的关系，相关报道较少，但总体观点是肉眼外观对镜下是否转移的预测价值较低。 【关键词】肺癌纵隔淋巴结淋巴结跳跃性转移淋巴结微小转移淋巴结被膜外侵犯 肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，并已经成为目前人类癌症死因的主要原因。在全球范围内，北美和欧洲的发病率最高，我国的发病率处于中等水平【1】。随着我国总人口数量的增加，老龄化问题的加剧，肺癌已经成为我国近年来发病死亡最常见，发病增幅最大的恶性肿瘤之一。所以，对于肺癌的预防和控制有其重大的意义。近年来，针对肺癌治疗手段不断出现。肺癌的个体化，综合化治疗已经被人们广泛认可和接受。但是肺癌患者的整体预后并没有明显的提高。在美国，肺癌的5年生存率大约波动在15%【1】。相比之下，我国的生存率则更低。在包括手术、化疗、放疗以及生物治疗在内现有肺癌治疗手段中，手术的治疗效果以及患者的获益最为可靠。国外资料表明：上世纪60年代，肺癌手术后患者5年生存率仅为23%，而到了上世纪90年代，I、II期NSCLC患者手术治疗后5年生存率分别为64.6%和41.2%，并明显高于其他治疗方法【2】。因此，对于能接受手术治疗的患者，首选以手术为主的综合治疗。Pearson【3】对比了上世纪中叶与后叶行手术治疗的两组肺癌患者，发现后者生存率提高与手术技术更新的关系不大，而主要获益于更准确的肺癌分期，进而选择最合适的病人进行手术，使手术风险降到最低，使得手术收益达到最大。如今，TNM分期已经成为肺癌患者治疗手段、预后分析的重要参考依据【4】。Weder【4】同时指出，在TNM分期中，最能影响TNM分期准确性的，便是淋巴结转移状态--N分期，而其中纵隔淋巴结（N2）是否受累极大的影响着患者治疗方案以及预后情况。所以，肺癌患者N2淋巴结是否受累是临床医师重点关注的问题之一。 1 肺癌TNM分期及胸廓内肺脏淋巴结分布 Naruke等人【5】在1978年，根据已掌握的肺脏淋巴引流的途径，绘制了胸廓内肺脏淋巴结分布图，并第一次运用了解剖学的标志来标记这些淋巴结的具体位置【6】。此后，这张淋巴结分布图不断被修改完善。直到1997年，Mountain CF【7】绘制了最新的肺脏肺内及纵隔淋巴结分布图（图1）。同年，国际抗癌联盟根据肿瘤的大小（T），淋巴结转移情况（N），和有无远处转移（M），制定了新版的肺癌TNM分期（图2）。这张胸廓内肺脏淋巴结分布图为肺癌淋巴结分布制定了统一的定位标准，使准确的肺癌TNM分期成为了可能，为肺癌患者的规范化治疗创造了必要条件。 2 肺癌的纵隔淋巴结转移 2.1 肺癌淋巴结的经典转移途径
肺癌的最新分期（第7版）淋巴结分组 锁骨上区域 1 下颈部、锁骨上和胸骨颈静脉切迹淋巴结 纵隔淋巴结 上区 2R 上气管旁(右) 2L 上气管旁(左) 3a 血管前 3p 气管后 4R 下气管旁(右) 4L 下气管旁(左) 主动脉淋巴结 AP区 5 主动脉下 6 主动脉旁(升主动脉或膈神经旁) 纵隔淋巴结下 隆突下区 7 隆突下 下区 8 食管周围(隆突下) 9 下肺韧带 N1淋巴结 肺门/叶间区
10 肺门 11 叶间 周围区 12 叶内 13 段内 14 亚段内 注意： 1、所有病人须标出术前的临床分期 cTNM 和术后的病理分期 pTNM。 2、送标本前，把10、11组淋巴结从标本上取下单独送（如可能，包括12组）。 3、左侧清扫： 5、6、7、8、9、10、11、“12、3a、4L”组 右侧清扫： 2、4R、7、8、9、10、11、“12、3a、3p”组
肺癌的最新分期（第7版） T1：肿瘤最大径≤3厘米，被肺或脏层胸膜包绕，未侵及叶支气管近端。 T1a：肿瘤最大径≤2厘米 T1b：肿瘤最大径＞2厘米但≤3厘米 T2：肿瘤最大径＞3厘米但≤7厘米，或具有以下任一特征：侵犯主支气管，距离隆突≥2厘米、侵犯脏层胸膜，肺不张或阻塞性肺炎波及至肺门区域，但未累及一侧全肺T2a：肿瘤最大径＞3厘米但≤5厘米 T2b：肿瘤最大径＞5厘米但≤7厘米 T3：肿瘤最大径＞7厘米 或直接侵及胸壁（含肺上沟瘤）、膈肌、膈神经、纵隔胸膜、壁层心包或肿瘤位于主支气管内距隆突＜2厘米，但未侵及隆突或相关肺不张或阻塞性肺炎波及至一侧全肺或分开的肿瘤病灶位于同一肺叶 T4：任何大小的肿瘤侵犯下列结构： 纵隔、心脏、大血管、气管、喉返神经、食管、椎体、隆突或分开的肿瘤病灶位于原发肿瘤同侧的不同肺叶 N0：无区域淋巴结转移 N1：同侧支气管周围和/或肺门及肺内淋巴结转移，包括直接侵犯 N2：同侧纵隔和/或隆突下淋巴结转移 N3：对侧纵隔、对侧肺门、同侧或对侧斜角肌或锁骨上淋巴结转移 M0：无远处转移 M1：远处转移 M1a：分开的肿瘤病灶位于对侧肺叶内伴有胸膜结节或出现恶性胸膜或心包积液 M1b：远处转移
癌症淋巴结转移特点 1、食管癌淋巴转移 比较常见，约占病例的2／3。中段食管癌常转移至食管旁或肺门淋巴结，也可转移至颈部、责门周围及胃左动脉旁淋巴结。下段食管癌常可转移至食管旁、贲门旁、胃左动脉旁及腹腔等淋巴结，偶可至上纵隔及颈部淋巴结。淋巴转移部位依次为纵隔、腹部、气管及气管旁、肺门及支气管旁。 2、结肠癌淋巴转移 直肠齿状线以上的淋巴引流分上、中、下三组方向。向上沿直肠后淋巴结或骶前淋巴结经髂总血管旁淋巴结或系膜根部淋巴结达腹主动脉淋巴结。中组，向两侧延盆膈肌内侧，经侧韧带内淋巴结扩散至髂内淋巴结而后上行。下组穿过盆膈肌经坐骨直肠窝内淋巴结向上达骼内淋巴结，向下穿越括约肌、肛门皮肤至腹股沟淋巴结。一般距肛缘8公分以上的直肠淋巴引流大部向上、中方向行走，但淋巴管被癌细胞梗塞时也可向下引流。距肛缘8公分以下的直肠淋巴引流则大部分向下，故该段直肠的癌肿的切除应连同肛门及其周围脂肪一并清除。直肠癌的淋巴转移机会较结肠癌多，且越向下端机率越高。 3、肺癌淋巴转移 癌细胞经支气管和肺血管周围的淋巴管，先侵入邻近的肺段或肺叶支气管周围的淋巴结，然后根据肺癌所在部位，到达肺门或气管隆凸下淋巴结，再侵入纵隔和气管旁淋巴结，最后累及锁骨上前斜角肌淋巴结。纵隔和气管旁以及颈部淋巴结转移一般发生在同侧，也可以在对侧，即所谓交叉转移。也可向腋下或上腹部主动脉旁淋巴结转移。 4、肝癌淋巴道转移 肝门、肝周、胰腺周围以及腹膜后淋巴结常被累及，主动脉旁及锁骨上淋巴结转移亦可见。
5、鼻咽癌颈部淋巴结 约占全身淋巴结的1/3。鼻咽腔的淋巴管又非常丰富，故颈淋巴结转移为鼻咽癌最主要的转移途径和部位，而且转移出现早、发生率高。鼻咽癌的远处转移率较高，其远处转移部位可以是单处也可以是多处。常见远处的转移的部位为骨、肺、肝。而骨转移中又以脊柱、骨盆、四肢为多见，亦可发生胸腔、腹腔、纵隔淋巴结、腹股沟淋巴结等部位转移，远处转移是血行转移的结果，头颈部血液循环丰富，凡有颈淋巴结转移者，瘤细胞侵入大静脉的机会就多，很容易发生血行转移，这也可能是鼻咽癌发展快、预后差的原因之一。
肺癌转移到淋巴症状 文章目录*一、肺癌转移到淋巴症状*二、肺癌扩散到淋巴能活多久*三、肺癌转移有哪些症状 肺癌转移到淋巴症状1、肺癌转移到淋巴症状 肺癌转移到淋巴之后,很多肺癌病人会感到疼痛,这是因为浸润的肿瘤细胞,穿过淋巴管壁,脱落后随淋巴液被带到汇流区淋巴结,并且以此为中心生长出同样肿瘤的现象。此时肺癌患者的症状是疼痛。但是淋巴结转移早期是感觉不到疼痛的,但是用手触摸,会感觉淋巴结质地坚硬,特别是右锁骨上级颈部触及肿块,这是因为肺癌淋巴转移时,由于肺癌沿着淋巴管转移到颈部或锁骨上所引起的。 当肺癌肿瘤转移至颌下、腋下、腹股沟等处时,肺癌患者会出现淋巴结会肿大的症状。当用手触摸时常伴有疼痛的症状。因此,当肺癌肿瘤发生淋巴结转移时,肿瘤细胞会沿淋巴管转移,并停留在淋巴结内分裂增生,致使淋巴结出现肿大疼痛的症状,特别是肺癌淋巴结转移晚期,疼痛症状更为明显。 2、肺癌淋巴结转移有哪些情况 肺癌淋巴结转移是支气管肺癌主要的扩散途径。肺癌淋巴结转移分三种情况:一是肺门淋巴结转移N1。N1型肺门淋巴结转移可通过外科手术得到比较好的根治性治疗。病理证实,肺门淋巴结转移N1的病人,术后加上辅助化疗,生存率很高。而中晚期患者(N2,N3)因为病情较严重,身体机能普遍低下,治愈的可能性很
小,但是如果患者此时能够正确选择治疗方法,还是可以带瘤生存,实现生命周期的延长。 3、肺癌淋巴转移怎么治疗 在肺癌淋巴转移的临床治疗中,一般采用综合治疗方法。如 手术+放化疗或手术+生物免疫治疗。前者效果显着,但放化疗产 生的毒副作用带来的后续影响较大。后者主要是通过提升患者自身免疫力,改变癌细胞的生长生存环境,达到扼杀肿瘤的目的。 在发生肺癌淋巴结转移时,如果是早期,是很有希望得到较 好的治疗效果的,因此患者一定不能拖延病情,要尽早治疗。 肺癌扩散到淋巴能活多久肺癌扩散到淋巴的存活率,取决的 因素很多,包括患者体质、肿瘤病理类型、肿瘤大小及治疗方法 的正确选择。 其实肺癌扩散到淋巴也就说明患者为肺癌伴淋巴结转移,如 果没有胸水的话及积极治疗可以生存二三年的,如果治疗效果差 的话一般只有半年左右的。 肺癌转移有哪些症状骨转移: 大约有百分之五十肺癌病员最终会出现多个部位的骨转移。骨转移早期一般无任何症状,骨同位素扫描可发现有病变的骨骼。骨转移症状与肿瘤转移的部位、数量有关,如肺癌肋骨转移引起 的胸痛,多表现为胸壁部位局限的、有明确压痛点的疼痛。