摘要目的
通过降低斑马鱼接触蛋白相关蛋白基因2（contact protein-related protein gene 2, cntnap2）表达，建立注意缺陷多动障碍（attention-deficit/hyperactivity disorder，ADHD）遗传模型。
方法
以注射剪接抑制型吗啉代寡聚核糖核酸降低cntnap2表达的斑马鱼作为实验组（n=48），注射随机寡核苷酸片段的斑马鱼作为对照组（n=48)，通过原位杂交观察斑马鱼神经递质系统相关基因th、dbh、gad1b、glyt2、vglut2表达的变化，使用实时荧光定量PCR检测神经递质系统及神经元发育相关基因表达量变化。使用斑马鱼行为轨迹跟踪系统记录（Noldus行为仪）检测cntnap2表达降低后多动/冲动行为及托莫西汀对多动/冲动行为的改善作用。
结果
原位杂交实验结果显示实验组较对照组神经递质系统相关基因dbh表达减少，gad1b表达增加；th、glyt2、vglut2表达未见明显差异。实时荧光定量PCR显示实验组较对照组神经递质系统相关基因dbh表达降低（t=5.772，P=0.005），snap25、dat、gad1b表达增高（t=14.310、22.210、22.090,均P<0.01）；神经元发育相关基因shha、epha4b、netrin1b、noi及神经递质系统相关基因drd4、th、vglut2、glyt2表达差异均无统计学意义。6 dpf时药物未处理实验组较药物未处理对照组幼鱼游动总距离长［143.12(98.56, 212.22) cm 与99.03(80.54, 133.96) cm，Z=-3.547，P<0.01］，平均游动速度快［0.050(0.041, 0.067) cm/s与0.033(0.025, 0.042) cm/s, Z=-5.495，P<0.01］；经托莫西汀处理后，实验组药物处理较药物未处理幼鱼游动总距离减少［106.59(95.28, 120.10) cm与143.12(98.56, 212.22) cm, Z=-3.591，P<0.01］，平均游动速度减慢［0.031(0.028, 0.037) cm/s与0.050(0.041, 0.067) cm/s，Z=-7.035，P<0.01］。
结论
cntnap2表达降低斑马鱼可通过改变dbh、snap25、dat、gad1b表达量而产生多动/冲动表型，托莫西汀可有效缓解多动/冲动表型，cntnap2表达降低斑马鱼可作为ADHD遗传模型。
注意缺陷多动障碍（attention-deficit/hyperactivity disorder，ADHD）是临床上最常见的一种神经发育障碍性疾病，主要表现为与年龄不相符的注意力不集中、多动、冲动，并且可持续终生。通过Meta分析显示全球5%的儿童受该病困扰。ADHD平均遗传度为0.76［1］。Mooney等［2］对来自精神疾病基因组联盟的2个ADHD GWAS数据进行通路分析，其结果支持神经递质释放调节、神经突生长和轴突导向与ADHD相关的假说。研究提示ADHD发病与遗传相关，发病机制与神经系统发育、神经递质系统相关。我们课题组在ADHD患者中通过GWAS分析发现接触蛋白相关蛋白基因2 （contactin-associated protein-like 2,CNTNAP2）为ADHD的候选基因［3］。Elia等［4］报道CNTNAP2基因与ADHD相关。CNTNAP2基因纯合突变的儿童具有多动、冲动的行为表型［5］。Bisgaard等［6］研究发现一对双胞胎儿童的7号染色体长臂3区4带至3区6带2亚带缺失，伴有严重的注意缺陷和多动，而CNTNAP2基因就位于该区段。以上研究提示CNTNAP2基因功能异常可能出现ADHD症状。
CNTNAP2基因含有25个外显子，编码轴突蛋白相关细胞黏附分子，即CNTNAP2蛋白或CASPR2蛋白，是轴突蛋白超家族的一员，在脊椎动物神经系统中具有细胞黏附分子及受体的功能。人脑发育时CNTNAP2信使RNA（mRNA）显著富集于额叶、颞叶，成年时大脑中纹状体回路及额叶皮质也显著富集［7］。1项MRI研究显示，CNTNAP2基因的变异与额叶灰质减小及功能连接改变相关［8］。以上研究提示CNTNAP2基因可能参与神经系统的发育。斑马鱼的脑和脊髓与人类相应神经解剖结构高度保守，并且约70%的基因与人类同源，因此
是良好的实验动物。既往研究显示在小鼠中敲除该基因出现多动/冲动表型［9］，而引起多动/冲动表型的机制有待进一步研究，本研究中我们拟在斑马鱼受精卵阶段降低cntnap2基因表达，探讨其功能缺陷对斑马鱼胚胎发育神经系统基因表达和幼鱼行为的影响，尝试建立ADHD的遗传模型。
材料和方法
一、材料
本研究起止时间为2017年7月至2019年7月。
1.实验动物：以Tubingen(Tu）品系斑马鱼作为野生型（wild type, WT），由北京大学生命科学学院中心鱼房提供。饲养条件：光周期为14 h光照/10 h黑暗交替，水温28.5 ℃。于晚餐饲喂完毕后配鱼，雌雄比为1∶1或2∶1。将鱼卵收集到培养皿中，用吸管挑去死卵、粪便等，更换为幼鱼培养液E2（1 mmol/L氯化钙、0.5 mmol/L氯化钾、0.15 mmol/L 磷酸二氢钾、0.05 mmol/L磷酸氢二钠、0.7 mmol/L碳酸氢钠、15 mmol/L氯化钠和1 mmol/L硫酸镁），将鱼卵置于恒温培养箱（28.5 ℃）中培养。每天观察胚胎的发育情况，挑除死卵、未受精卵、卵膜碎片以及发育畸形的胚胎，并换幼鱼培养液，以避免霉菌滋生而致其他正常胚胎死亡。用受精后天数（day pose-fertilization, dpf）描述幼鱼的时期。未进行注射的斑马鱼作为野生型组，以注射cntnap2基因剪接抑制型吗啡啉反义寡核苷酸降低cntnap2表达的斑马鱼作为实验组，以注射随机吗啡啉反义寡核苷酸的斑马鱼作为对照组。
2.药品及试剂：cntnap2基因剪接抑制型吗啡啉反义寡核苷酸，序列为：5′-AGCACCTACAGA AACAGCACCATAC-3′，作用于位点内含子1/外显子2，随机吗啡啉反义寡核苷酸为对照，注射浓度：0.5 nmol/L，注射量为1 nL (Gene Tools公司, 美国)；Trizon
RNA提取试剂盒（Invitrogen公司, 美国）和cDNA第一链合成试剂盒（Promega公司，美国)，SYBR? Green SuperMix-UDG定量PCR试剂盒（Invitrogen公司，美国)，RNA纯化试剂盒（QIAGEN公司，德国)，T3/T7/SP6 RNA聚合酶（Promega公司，美国)，
NBT/BCIP底物显色剂（Promega公司，美国)，抗DIG AP-Conjugate 抗体（Roche公司, 中国)；托莫西汀（Tocris公司，英国）。
本研究已获得南方科技大学生物医学伦理委员会实验动物福利伦理分会的审核批准，伦理批号：SUSTC-JY2019089。
二、方法https://www.doczj.com/doc/9710875604.html,tnap2基因剪接抑制吗啡啉反义寡核苷酸效用检测：在斑马鱼胚胎单胞期实验组注射cntnap2基因剪接抑制吗啡啉反义寡核苷酸、对照组注射随机吗啡啉反义寡核苷酸，待发育到3 dpf时收集幼鱼提取RNA，反转录cDNA，进行PCR（引物序列为：cntnap2-F：5′-AGCTATGTTCCAGGATACGCC-3′，cntnap2-R：5′-CAAATAACGGGCCACAACCG-3′；β-actin-F：5′-CGAGCTGTCTTCCCATCCA-3′，β-actin-R：5′-TCA- CCAACGTAGCTGTCTTTCTG-3′），为了进一步明确cntnap2基因剪接抑制吗啡啉反义寡核苷酸敲低cntnap2基因表达量是通过内含子1保留还是外显子2缺失，从而设计Primer1和Primer2，Primer1位于外显子1和内含子1，引物序列为：F：5′-AGCTATGTTCCAGGA- TACGCC-3′，R：5′-GAGTGTACGGTTTTGCTAAC-3′；Primer2位于外显子1和外显子2，引物序列为：F：5′-TGTGATGAAGCTCTGGTC-3′，R：CCAGATGTTGCC- ATCTTG-3′进行验证；Primer3为β-actin，序列同前。
2.原位杂交实验：根据Ensembl（斑马鱼zv9）数据库提供的基因组信息及文献报道，设计合适的引物，克隆基因片段并测序正确后，将正确的片段连接到Ez-T载体（GeneStar公司）上。构建好载体后，通过测序确定连接方向，然后选择合适的内切酶线性化该载体，最后进行体外合成RNA探针。利用th、dbh、gad1b、glyt2、vglut2 RNA探针标记儿茶酚
胺类神经元、去甲肾上腺素能神经元、γ-氨基丁酸能神经元、甘氨酸能神经元、谷氨酸能神经元，通过原位杂交实验观察这些神经元的变化。合成RNA探针的引物序列见表1。
在发育到受精后10 h（hour pose-fertilization, hpf）时加入1-苯基-2硫脲（1-Propyl-2-thioura, PTU)，抑制色素生长，分别收集1 dpf、2 dpf、3 dpf、4 dpf胚胎，用4%多聚甲醛（paraformaldehyde，PFA）固定，然后进行原位杂交，具体实验方法参见文献［10］。
原位杂交实验后图像采集：将原位杂交的胚胎放入滴有70%的甘油或2.5%的甲基纤维素的凹槽载玻片上，按照一定体位摆好，使用蔡司Z1显微镜采集图像，放大倍数为目镜10倍，物镜20倍。
3.实时荧光定量PCR：分别收集1 dpf、3 dpf幼鱼，提取RNA，反转录cDNA，然后进行实时荧光定量PCR检测，引物序列见表2。
4.行为及药物实验：在斑马鱼胚胎单细胞期分别注射cntnap2基因剪接抑制吗啡啉反义寡核苷酸和随机吗啡啉反义寡核苷酸。待生长到6 dpf时，将幼鱼置于48孔板，放入Noldus行为仪，记录运动轨迹；首先让幼鱼在行为仪中适应10 min，然后开始记录，记录1 h内的游动数据；行为仪提供28.5 ℃恒温环境。将实验组与对照组各分为药物处理和药物未处理2种情况，药物处理的方法为将幼鱼置于含有5 μmol/L托莫西汀（购自Tocris公司）的E2溶液中1 h，托莫西汀的E2溶液现用现配；使用Noldus EthoVision XT进行运动轨迹行为分析，观测药物处理与未处理幼鱼游动距离和游动速度。
5.统计学处理：数据使用SPSS 22.0进行分析，基因表达量根据每个基因CT值，采用2-ΔΔCT计算变化倍数，以xˉ±s表示，采用独立样本t检验进行组间比较。实验组与对照组斑马鱼及经过托莫西汀处理后的斑马鱼在1 h内的游动距离、游动速度数据以中位数（四分位数）表示，采用非参数检验Mann-Whiteny U检验进行组间比较，P<0.05为差异具有统计学意义。
结果
一、注射cntnap2基因剪接抑制吗啡啉反义寡核苷酸后cntnap2表达水平检测注射cntnap2基因剪接抑制吗啡啉反义寡核苷酸后实验组较野生型组及对照组cntnap2基因表达量降低，实验组可以被Primer1扩增，而对照组不能被Primer1扩增，表明实验组内含子保留，对照组和实验组均可被Primer2扩增，表明外显子没有缺失，对照组和实验组均可被Primer3扩增，表明对照组和实验组用于该扩增实验的模板没有问题；将Primer1扩增出来的产物送到擎科生物公司进行测序，经比对结果显示Primer1扩增的序列为目标片段。故该cntnap2基因剪接抑制吗啡啉反义寡核苷酸是通过引起内含子保留而导致cntnap2基因表达降低，见图1。
Primer1产物为428 bp，Primer2产物为300 bp，β-actin产物为171 bp图1 实验组（n=30）、野生型组（n=30）及对照组（n=30）cntnap2基因表达凝胶电泳图（A）以及cntnap2基因剪接抑制吗啡啉反义寡核苷酸通过保留内含子致cntnap2表达降低（B）
二、原位杂交实验2组神经递质系统神经元标志基因变化原位杂交实验显示，实验组较对照组dbh表达减少，gad1b表达增多，th、glyt2、vglut2的表达未见明显差异；见图2。
A为1 dpf、2 dpf、3 dpf时儿茶酚胺类神经元分布；B为1 dpf、2 dpf、3 dpf时去甲肾上腺素能神经元分布；C为1 dpf、2 dpf、3 dpf时γ-氨基丁酸能神经元分布；D为2 dpf、3 dpf、4 dpf时甘氨酸能神经元分布；E为2 dpf、3 dpf时谷氨酸能神经元分布；RM为对照组；MO为实验组图2 蔡司Z1显微镜下实验组（n=15）和对照组（n=15）神经递质系统神经元标志基因变化原位杂交实验染色× 200
三、2组神经递质系统及轴突导向基因表达量变化实时荧光定量PCR检测示，实验组较对照组dbh表达量降低，gad1b、dat、snap25表达量增高，且差异均有统计学意义，而th、drd4a、glyt2、vglut2、shha、epha4、netrin1b、noi表达量差异无统计学意义；见表3。
四、托莫西汀药物实验2组行为学指标比较 6 dpf时，未用药物处理时，实验组较对照组游动总距离增加、游动速度增快，差异具有统计学意义（均P<0.01）。使用托莫西汀后，实验
组药物处理较未处理游动距离减少、平均游动速度减慢，差异具有统计学意义（P<0.01）；见表4。
讨论
本研究结果显示在斑马鱼中cntnap2表达降低的情况下神经递质系统相关基因dbh表达量降低，snap25、dat、gad1b表达增高；神经元发育相关基因shha、epha4b、netrin1b、noi 及神经递质系统相关基因th、glyt2、vglut2、drd4、th、vglut2、glyt2表达量变化差异无统计学意义。cntnap2表达降低斑马鱼表现出ADHD相似表型且该表型可以被托莫西汀改善。以上结果提示cntnap2表达降低斑马鱼可能是ADHD的遗传模型。
在受精卵阶段cntnap2表达降低的斑马鱼发育到6 dpf时，表现为在观察时间内游动总距离增加、游动平均速度增快，提示cntnap2表达降低斑马鱼表型具有类似ADHD的行为表型，与临床观察CNTNAP2基因纯合突变的儿童具有多动/冲动的行为表型［4, 5, 6］以及在小鼠中该
基因表达缺失产生的表型一致［9］，提示cntnap2可能参与ADHD的发病。cntnap2表达降低的斑马鱼行为表现符合ADHD的表面效度。本研究显示ADHD治疗药物托莫西汀可有效改善cntnap2表达降低斑马鱼的多动/冲动表型，表现为cntnap2表达降低的斑马鱼使用托莫西汀后游动总距离减少、游动平均速度减慢。药物处理实验表现符合ADHD的预测效度。
斑马鱼cntnap2表达降低后，神经系统基因表达出现以下变化：（1）dbh表达量降低：提示去甲肾上腺素合成减少。在小鼠中dbh缺失后中枢神经系统去甲肾上腺素减少［11］，该结果符合Biederman等［12］提出的ADHD可能是去甲肾上腺素能障碍的假说。（2）gad1表达量增高：提示γ-氨基丁酸合成可能增加，γ-氨基丁酸能神经元在多巴胺的调节中起着重要的作用［13］，有研究报道ADHD儿童γ-氨基丁酸合成增加与行为和情感调节障碍发生相关［14］。（3）dat表达量增多：提示多巴胺合成可能增多，多巴胺也是ADHD治疗药物哌甲酯的主要作用靶点［15］。（4）snap25表达量增多：提示SNAP25合成可能增多，该基因编码突触体相关蛋白，是一种突触前膜结合蛋白，参与神经递质的囊泡释放［16］。研究显示SNAP25单核苷酸多态性与ADHD相关［17, 18］，SNAP25是ADHD的易感基因［19］。降低cntnap2表达后神经系统基因表达变化符合ADHD病理机制，具有结构效度。
斑马鱼中枢神经系统结构和其他脊椎生物相似，斑马鱼的脑和脊髓与人类相应神经解剖结构高度保守，与人类有约70%的基因同源［20, 21］。目前，斑马鱼已用于多种精神疾病研究，如精神分裂症［22］、孤独症［23］、创伤后应激综合征［24］、ADHD［25, 26, 27］等。托莫西汀是临床上常用的ADHD治疗药物，通过选择性抑制突触前转运体的再摄取，增加前额叶皮质突触间隙去甲肾上腺素和多巴胺的浓度而发挥治疗作用。Lange等［25］敲低斑马鱼lphn3.1后，发现较野生型斑马鱼游动总距离增多、游动平均速度增快，托莫西汀可改善lphn3.1表达降低斑马鱼的多
动/冲动表型，同时发现多巴胺系统受损。Huang等［26］发现per1b功能缺失斑马鱼也出现了多动/冲动表型且可被ADHD治疗药物改善，同时发现多巴胺减少。Yang等［27］发现micall2表达降低斑马鱼也出现了多动/冲动表型且可被托莫西汀改善。良好的动物模型应该满足表面效度、结构效度、预测效度。本研究显示cntnap2表达降低斑马鱼出现类似ADHD多动/冲动表型，支持表面效度；cntnap2表达降低斑马鱼dbh表达降低，gad1b、dat、snap25表达增高，符合结构效度；cntnap2表达降低斑马鱼多动/冲动表型能被托莫西汀改善，满足预测效度。因此，cntnap2表达降低斑马鱼有可能作为ADHD遗传模型。
本研究的局限性：斑马鱼作为一种新的模式动物，现有的许多抗体不特异或在实验中不能使用（如cntnap2抗体、神经元标志基因抗体等)，使得很多实验结果只能在基因转录水平上探究。神经元标志基因的变化提示递质系统可能存在改变，神经递质浓度有待进一步测量。
注意缺陷-多动障碍 (A D H D)评估表
编号： 注意缺陷-多动障碍（ADHD）评估表—父母问卷（共2页） 姓名_________ 性别____ 年龄____ 年级______ 出生日期________ 填表日期 ________ 提示：在填写此表格时，请根据你的孩子过去６个月的行为举止来认真填写此表格。此评估建立于当你的孩子――用药期间――非用药期间――不肯定 症状从 不 偶 尔 经 常 频 繁 1.不能仔细注意细节或常发生粗心大意所致的错误0 1 2 3 2在学习工作或活动时，注意力难以持久0 1 2 3 3.与之对话时，心不在焉，似听非听0 1 2 3 4.不听从指令而难以完成各项工作和任务（并非因为不理解教 导所致） 0 1 2 3 5.难以完成或组织各项工作和活动0 1 2 3 6.逃避、不喜欢或不愿参加那些需要精力持久的工作或活动0 1 2 3 7.遗失作业或活动所需要的东西，如玩具，作业本，铅笔或课 本 0 1 2 3 8.易因声音或其它外界刺激而分心0 1 2 3 9.遗忘日常活动0 1 2 3 10.手或足有很多小动作，或在座位扭动0 1 2 3 11在要求安坐的场合擅自离开座位0 1 2 3 12.在要求坐好的场合奔来奔去或爬上爬下0 1 2 3 13.不能安静地参加游戏或活动0 1 2 3 14.似被发动机驱动地一刻不停地活动0 1 2 3 15.讲话过多0 1 2 3 16.在他人问题还没问完时就急于回答0 1 2 3 17.难以静侯轮换0 1 2 3 18.在他人交谈时插嘴或打断他人的活动0 1 2 3 19.与成人争论0 1 2 3 20.发脾气0 1 2 3 21.经常拒绝大人的要求或不听规劝0 1 2 3 22故意激怒他人0 1 2 3
注意缺陷多动障碍 定义：是一种常见的儿童行为问题。以注意不集中、活动过度和冲动行为为特征，属于破坏性行为障碍。 临床样本：临床发病率：男/女=9：1 流行病学调查样本：4：1 性别差异的原因：女童常表现为注意力不集中和认知问题，而表现出攻击和冲动行为的不多，因此易被忽视。 一、ADHD的病因和发病机制 ●Weiss(1984)提出ADHD是生物—心理—社会诸因素形成的疾病模型。 1 心理社会因素： （1）母亲患抑郁症伴注意力不集中，2-3岁的儿童也可产生和母亲相似的注意力不集中现象。 （2）亲子关系的问题：早期母爱剥夺或缺乏照看、必要的交流（影响安全依恋的形成、形成不良的内部工作模式）。 （3）缺乏安全感和稳定的家庭关系。 （4）家庭的社会经济地位、养育方式等与ADHD的继发症状（攻击行为、冲动破坏、缺乏自尊等）有关。 2 生物因素 （1）脑损伤：最初认为ADHD与轻微的脑损伤有关，但研究发现脑损伤与ADHD之间，无特殊的因果关系。 （2）遗传因素：多动症患者的父母在儿童期有多动症病史的较多。单卵孪生子的发病率高于双卵孪生子的发病率。50%的抽动秽语综合征（常染色体显性遗传疾病）患儿同时患有多动症。 2 生物因素（续） 3）生化代谢异常（三大假说） A）去甲肾上腺素（NE）假说：中枢神经系统的NE代谢障碍ADHD B）多巴胺假说:多巴胺能系统活动降低,多巴胺的功能不足,导致多动行为和学习困难。 C）5-羟色胺（5-HT）假说：5-HT与多动症状有关。88%的ADHD患儿血小板中的5-HT 浓度减低。 3 生化代谢异常 ●NE和5-HT对人类作用表现为抑制，多巴胺则表现为促进和激发攻击行为。一般， NE、5-HT和多巴胺处于平衡状态，保持适当的行为谱。当三者失衡失调的继发障碍ADHD。 4 铅中毒及食品添加剂的问题 ●食物过敏、水杨酸和食品添加剂（食用色素、饮料、香肠等）都可能产生多动症状。 ●多动症患儿血铅和尿铅水平增高，轻微铅中毒—注意力不集中，学习困难等，严重 铅中毒—致命的中毒性脑病，死亡。 5 局部脑功能障碍 ●大脑额叶发育迟缓。影响对感觉和运动信息的分析、综合和调节。 ●前额叶对维持注意、控制冲动、调节攻击和运动十分重要。 ●ADHD患儿前额叶皮质髓鞘成熟延迟。 ●脑影象技术已证明：有儿童多动症病史的青年人有皮层的萎缩。 ADHD的主要特征
注意缺陷多动障碍诊疗规范 一、概述 注意缺陷多动障碍（ attention deficit hyperactivitydisorder，ADHD）是最常见的神经发育障碍，患者主要表现为与年龄不相称的注意力不集中、过度活动、行为冲动，通常智力正常或接近正常，但常伴有学习困难以及多种共病，导致社会功能受损，是物质依赖、反社会人格、违法犯罪的高危人群。流行病学研究显示患病率在全球范围内相似，儿童、青少年患病率为 6.7%～ 7.8%，成人患病率为2.1%～3.1%。 二、病因与发病机制 研究显示，注意缺陷多动障碍是由复杂的遗传易感性和环境危险因素暴露相互作用所致，通常发生于胎儿或出生早期。大量双生子研究分析显示其遗传度为 0.76。近年的研究在病因病理机制方面取得了重要进展，发现了全基因组显著性的遗传风险位点，但每一个单独的遗传变异对于致病风险仅有微小的效应。基因通路与网络的分析提示，易感基因集中于神经元发育相关基因。环境危险因素包括出生前和围生期因素，如孕期烟酒接触、低出生体重和早产、环境毒素（如铅）暴露，以及家庭环境因素等。 目前脑影像学研究较一致地发现注意缺陷多动障碍患者存在脑体积减小，且脑体积的差异在青少年和成年期消失。功能脑影像学研究发现，注意缺陷多动障碍与奖赏期待相关的腹侧纹状体激活降低有关。注意缺陷多动障碍患者存在广泛的认知缺陷，包括执行功
能如抑制控制、视空间和言语工作记忆、警觉和计划等障碍。部分注意缺陷多动障碍患者不喜等待，倾向即刻而非延迟的奖励。 三、临床特征与评估 （一）临床特征 注意障碍、活动过度和冲动是注意缺陷多动障碍的核心症状。活动过度常出现于幼儿期，患儿表现为过分喧闹、不好管理，常伴有攻击行为；进入小学后注意障碍等核心症状的表现更为显著，注意力集中时间短暂，容易受环境影响而分散，影响学习效果，导致学习困难。 注意缺陷多动障碍患者由于自控能力不足和行为冲动，常对一些不愉快刺激做出过分反应，以致产生攻击破坏行为，影响同伴交往。注意缺陷多动障碍的症状可能随着年龄增长而发生变化，注意障碍可能持续到成年期，而多动症状常在青春期至成年期减轻。 （二）临床评估 注意缺陷多动障碍症状可见于多种躯体、神经及精神疾病，因此诊断需要基于全面的临床评估。包括： 1.病史采集 对于怀疑注意缺陷多动障碍的儿童，首先要详细采集病史，收集患儿的临床表现，包括注意缺陷多动障碍所有维度的核心症状。 （1）注意障碍：注意缺陷多动障碍的注意障碍是持续注意障碍，不能较长时间保持注意。应该结合年龄和发展水平来确定，随着年龄增长注意保持时间延长。注意力容易受到兴趣动机的影响，
注意缺陷多动障碍的治疗 【摘要】注意缺陷多动障碍（adhd）是儿童期广泛存在的以注 意力不集中、冲动及过度活动为特征的心理行为疾病。目前临床常用的是药物治疗，心理社会干预及生物反馈治疗。 【关键词】注意缺陷多动障碍；药物治疗；行为治疗 the attention flaw moves the barrier much the treatment luiwenxin 【abstract】pays attention to the flaw to move the barrier (adhd) is the childhood widespread existence take the attention not centralized, the impulsion and moves excessively as characteristic psychological behavior disease. at present what clinical is commonly used is the pharmacological treatment, the psychological society intervention and the biofeedback treatment. 【key words】pays attention to the flaw to move the barrier; pharmacological treatment; behavior therapy 【中图分类号】r625【文献标识码】b【文章编号】 1005-0515(2011)03-0023-01 注意缺陷多动障碍是儿童期最为常见的一种行为障碍，以与年 龄不相称的注意力不集中、冲动及过度活动为核心症状，同时可以合并品行障碍、对立违抗障碍、情绪障碍、学习障碍等多种心理病
（内容设置和项目说明可以参考--） 对注意缺陷多动障碍儿童(ADHD)的感觉统合训练 https://www.doczj.com/doc/9710875604.html,/ 一,注意缺损多动障碍的界定 注意缺损多动障碍是一组以注意力缺损,多动,冲动,唤醒不足,角色管理失控行为为主要表现特征的行为情绪的综合症候群,是儿童期常见的心理障碍之一.主要的行为表现有以下五方面: 1.注意力缺损 ADHD儿童的注意障碍一方面表现为主动注意功能极差,难以根据一定的任务和要求自觉地把注意力集中在某项活动或任务上.另一方面又表现出被动注意功能相对亢进,非常易于被外界任何小变化所吸引,将注意力转向无关事物. 2.多动注意缺损多动儿童不分场合,特别好动. 3.冲动此障碍儿童往往行动之前缺乏思考,难以在做出某一行动前思考其行为的后果. 4.唤醒不足 ADHD儿童对那些要求长时间坚持注意的活动表现出倦怠,懒散,不能做到有始有终,常常半途而废,虎头蛇尾,思想开小差,易分心,不能一心一意,全神贯注地做一件事. 5.角色管理失控行为注意缺损多动儿童,由于情绪不稳定,缺乏克制力,往往表现得较幼稚,任性,他们要什么立刻就得满足,一不顺心就发脾气,摔东西. 二,感觉统合的意义,作用 美国加利福尼亚大学的a.j.ayres,根据神经生理学的理论,最初提出了感觉统合这一理论和方法.她认为,作为人类行为,动作发育的基本感觉系统,如触觉系,前庭感觉系,本体感觉系,这些系统对于人类的认知发展起着重要作用. 国内资料报道:存在感觉统合失调的儿童中,各种运动协调失衡的约占28%,学习困难的约占31%,注意缺陷多动障碍的约占41%,可见感觉统合失调与多动症,学习困难有密切的关系.学习能力一般指获得知识与保持知识的能力,与听,说,读,写等一般学校技能关系密切,如感觉统合失调,前庭系统不健全,肌张力不足,平衡觉差,大小肌群协调能力不足,以致于视觉,听觉,手眼口协调配合运动差;患儿坐在椅子上,很难维持举头姿势,常下巴垫在手背趴在桌子上,或动来动去就是控制不住自己的体位.由于知觉发育不足,听的识别力和专
?诊断标准?治疗方案? [收稿日期]2006-05-07[作者简介]秦 炯,男,主任医师,教授,博士生导师,中华医学会儿科学分会副主任委员,中国抗癫 协会副会长,全国小儿神经学组委员、秘书,亚洲、大洋洲小儿神经协会理事,研究方向为神经系统疾病。 注意缺陷多动障碍主要诊断标准简介与比较 秦 炯 (北京大学第一医院儿科,北京100034) [摘要] 注意缺陷多动障碍(ADHD )是儿童最常见的精神行为障碍,近年来日益受到重视。由于缺乏特异性确诊方法,临 床诊断主要依据病史和症状的观察。国际上主要采用美国精神病学会的精神障碍诊断和统计手册第4版(DSM -Ⅳ )和世界卫生组织制定的国际疫病分类第10版(ICD -10)诊断体系,我国2001年也制定了自己的诊断标准。本文重点介绍DSM -Ⅳ有关ADHD 的诊断标准和分类,简要介绍ICD -10和我国ADHD 的诊断标准,并对不同诊断系统的特点进行说明。 实用儿科临床杂志,2006,21(12):799-800 [关键词]注意缺陷多动障碍;诊断标准;儿童 [中图分类号]R729 [文献标识码]A [文章编号]1003-515X (2006)12-0799-02 注意缺陷多动障碍(attention -deficit/hyperactivity disor 2 der ,ADHD )是最常见的儿童时期精神行为障碍性疾病,学龄 儿童患病率为3%～6%,我国报告为4.31%～5.83%。约2/3患者症状持续至青春期,1/3可能持续终生。成年后发展为反社会人格障碍、违法犯罪和物质滥用的风险是正常儿童的 5～10倍。因此,ADHD 已成为当前儿童精神卫生乃至公共卫 生领域的重要问题。我国目前对ADHD 的诊断与干预主要在儿童精神科开展,由于专科医师匮乏、患者特殊的就医规避现象(尤其不愿到精神科就诊),多数家长会携带患儿到小儿神经科或儿童保健科就诊。而目前许多儿科或儿童神经科医师对本病的认识和重视程度不够,导致ADHD 儿童的诊断与干预多有延误。因此,我国儿科医师应加强对ADHD 的理论学习和实践,提高临床诊断水平,进而给予早期、恰当的干预。 ADHD 与大多数精神障碍类疾病一样,缺乏特异的病因 学或病理学改变,也没有可以辅助诊断的特殊体征或实验室检查,因此诊断主要依据病史和对特殊行为症状的观察和描述。为便于临床医师规范诊断,国内外许多专业机构或专家组推出了相应的诊断标准或指南。其中最具影响的诊断标准主要采用以下两种诊断系统:1.美国精神病学会的精神障碍诊断和统计手册第4版(diagnostic and statistical manual for mental disorders.4th ed.DSM -Ⅳ )[1],在北美广泛使用,其他地区应用也较多,我国目前多数专家也采用这一诊断系统;2.世界卫生组织制定的国际疾病分类第10版(international clas 2 sification of diseases ,ICD.10th ed.ICD -10)[2],在英国和其他 欧洲国家采用较多。 以下重点介绍DSM -Ⅳ诊断系统,并对ICD -10系统的主要特点予以简要介绍。 一、DSM -Ⅳ有关AD H D 的诊断与分型 1.DSM -Ⅳ有关ADHD 的诊断标准 见表1。需同时符 合A ～E 的诊断条件。 2.临床分型 DSM -Ⅳ将诊断ADHD 的上述18项症状 分为注意障碍和多动/冲动两大症状群各9项。按照符合条件的情况将ADHD 分为以下3个临床亚型。 (1)注意障碍为主型(predominantly inattentive type ):在注 意障碍9个项目中至少符合6项。 (2)多动/冲动为主型(predominantly hyperactive ,impul 2sive type :):在多动/冲动9个项目中至少符合6项。 (3)混合型(combined type ):同时满足上述2个亚型的诊 断条件。 表1 AD H D 的诊断标准(DSM -Ⅳ) T able 1 Diagnostic Stand ard (DSM -Ⅳ)of AD H D 诊断标准 A 症状标准 1.注意缺陷症状:符合以下至少6项,持续至少6个月,并影响患者 的适应性,且与发育水平不相称a )经常无注意细节或在作业、工作或其他活动中粗心大意b )完成任务或玩耍时常常难以维持注意力 c )与人交流时常常难以倾听,心不在焉,似听非听 d )常常无法按照指令行事,无法完成作业、家务或工作中的任务(并非因对抗性行为或无法理解指令) e )常常难以组织任务或活动 f )常常逃避、不喜欢或不愿从事需要长时间集中精神才能完成的事情(如学校或家庭作业) g )常常在完成任务或活动时丢三落四(如玩具、学校作业、铅笔、书籍或工具) h )常常很易被外来刺激分散精力i )日常活动中常常健忘 2.多动2冲动症状:符合以下至少6项,持续至少6个月,并影响到患者的适应性,且与发育水平不相称(1)多动症状 a )在座位上常常手脚多动 b )在课堂或其他要求保持坐位的场合常常离开座位 c )常常在不适当的场合四处跑动或攀爬(青少年或成人患者可 能仅出现想动的主观愿望) d )常常难以安静地玩耍或从事安静的娱乐活动 e )常常非常忙碌,象“装了马达一样”忙碌不停 f )常常言语过多(2)冲动症状 g )常常问话未完即抢先作出未经思考的回答h )常常难以等待按顺序做事情 i )常常干扰或强迫他人(如强行加入谈话或游戏)B 病程标准:7岁之前即产生上述影响适应功能的多动2冲动或注意力缺陷症状C 某些症状至少在两种环境中出现(如学校、工作场所或家中)D 有可以证明对社会、学校或职业功能产生损害的明确证据。E 排除标准:要排除广泛性发育障碍、精神分裂症或其他精神疾病的多动或注意缺陷症状,且不能用情绪障碍、焦虑症、分离性人格障碍等精神疾病解释
注意缺陷多动障碍的研究进展(一) 关键词：多动障碍注意缺陷多动障碍(attentiondeficithyperactivitydisorder，ADHD)是儿童期常见的一种行为障碍，患病率在1%～10%之间。表现为在认知参与的活动中，注意力不集中、注意缺乏持久性，活动量多且经常变换内容，行为冲动、唐突、不顾及后果。通常起病于6岁以前，学龄前症状明显，随年龄增大逐渐好转，部分病例可延续到成年期〔1〕。近年来，关于ADHD的研究成为一个热点，为增加人们对此行为障碍本质的认识，本文对近年来ADHD 研究结果概述如下。 1ADHD的神经心理学理论模型 建立神经心理学理论模型的目的是在于探讨ADHD的病因及病理机制，进而指导临床诊断、治疗与康复。目前，关于ADHD有5种理论模型〔2〕，分别是延迟转移模型、行为抑制/促进模型、抑制模型、认知能量模型、执行功能模型。 2ADHD的临床表现 从临床表现上看，是否具备ADHD的核心症状是诊断的关键，核心症状主要是注意缺陷、活动过多和行为冲动。(1)注意缺陷：是指主动注意保持时间达不到正常时相应有的年龄和智商水平。多数患儿注意力不集中，易受环境的干扰而分心，注意对象频繁地从一种转到另一种。(2)活动过多：在需要相对安静的环境中，活动量和活动内容比预期的明显增多，在需要自我约束或秩序井然的场合显得尤为突出，表现为话多，过分不安，小动作多，不能静坐，跑来跑去，爬上爬下，喜欢危险的游戏，喜欢恶作剧。(3)冲动行为：在信息不充分的情况下引发的快速、不精确的行为反应。表现为幼稚、任性易激惹、行为唐突冒失；事前欠考虑，行为不顾后果，事后不会吸取教训〔3〕。 3诊断 正确诊断要依赖详细的病史，包括从父母、老师处获得的资料；然后进行体格检查，所查神经系统体征对排除某些神经系统疾病有积极意义；精神状况检查要着重语言发育情况、智力粗查等以排除相应发育问题。诊断要点包括：(1)起病于6岁以前，症状持续存在超过6个月。(2)注意缺陷和活动过度必须同时存在，而且在家庭、幼儿园、学校或诊室一个以上场合中表现突出。(3)冲动性、行为鲁莽、学习困难、品行问题可以存在，但不是诊断必要条件。(4)同时存在多动和品行障碍的特征，多动广泛而严重则诊断为“多动性品行障碍”。(5)与其他行为障碍、情绪障碍或智力低下共同存在时，应优先考虑此类疾病，而非先诊断多动障碍。美国《精神障碍诊断与统计手册》第四版(DSM-IV)根据症状维度将ADHD分为3个主要亚型〔4〕：(1)注意缺陷为主型(ADHD-I)，主要表现为难以保持注意力集中、容易分心、做事有始无终等；(2)多动-冲动为主型(ADHD-HI)，主要表现为过度活动、喧闹等；(3)混合型(ADHD-C)，注意缺陷症状及多动冲动症状均较突出。DSM-IV关于ADHD的诊断标准有两个优点：其一是能够对ADHD进行分型；其二是可以根据症状条目对ADHD的严重程度进行划分〔5〕。 4注意缺陷合并学习行为障碍 4.1合并学习障碍(LD) LD是指儿童不存在智力低下，亦无感知觉缺陷和教育剥夺而出现的特殊性学习困难的状态，如在听、说、读、写、计算等方面出现的缺陷。Barkley〔4〕报道，ADHD合并阅读障碍为8%～39%，计算障碍为12%～30%，书写障碍为12%～27%，总合并率在30%～50%间，明显高于正常儿童，即3个被诊断的ADHD儿童中至少1例合并LD〔4，6〕。神经心理研究发现，由于ADHD注意持续时间短暂，使得信号登录困难，表现短时记忆损害；在感知层次上，ADHD儿童往往伴有触觉辨别困难、执行功能缺陷、工作记忆和连续操作功能低下。其结果是，ADHD儿童的行为往往缺乏计划性和预测性，他们在学习和人际交注方面似乎很难做到“吃一堑长一智”。在很多情况下，ADHD儿童的视觉能力往往胜于听觉功能〔7〕。ADHD合
编号： 注意缺陷-多动障碍（ADHD）评估表—父母问卷（共2页）姓名_________ 性别____ 年龄____ 年级______ 出生日期________ 填表日期________ 提示：在填写此表格时，请根据你的孩子过去６个月的行为举止来认真填写此表格。 此评估建立于当你的孩子――用药期间――非用药期间――不肯定 症状从不偶尔经常频繁1.不能仔细注意细节或常发生粗心大意所致的错误0 1 2 3 2在学习工作或活动时，注意力难以持久0 1 2 3 3.与之对话时，心不在焉，似听非听0 1 2 3 4.不听从指令而难以完成各项工作和任务（并非因为不理解教导所致）0 1 2 3 5.难以完成或组织各项工作和活动0 1 2 3 6.逃避、不喜欢或不愿参加那些需要精力持久的工作或活动0 1 2 3 7.遗失作业或活动所需要的东西，如玩具，作业本，铅笔或课本0 1 2 3 8.易因声音或其它外界刺激而分心0 1 2 3 9.遗忘日常活动0 1 2 3 10.手或足有很多小动作，或在座位扭动0 1 2 3 11在要求安坐的场合擅自离开座位0 1 2 3 12.在要求坐好的场合奔来奔去或爬上爬下0 1 2 3 13.不能安静地参加游戏或活动0 1 2 3 14.似被发动机驱动地一刻不停地活动0 1 2 3 15.讲话过多0 1 2 3 16.在他人问题还没问完时就急于回答0 1 2 3 17.难以静侯轮换0 1 2 3 18.在他人交谈时插嘴或打断他人的活动0 1 2 3 19.与成人争论0 1 2 3 20.发脾气0 1 2 3 21.经常拒绝大人的要求或不听规劝0 1 2 3 22故意激怒他人0 1 2 3 23.把自己的过错或无礼归咎于他人0 1 2 3 24.易被他人激怒或烦扰0 1 2 3 25.生气或愤恨0 1 2 3 26.不屑一顾或冷漠0 1 2 3 27.恃强凌辱弱，威胁或恐吓他人（如：坑别人）0 1 2 3 28.攻击行为0 1 2 3 29.为脱离烦恼或逃避责任而说谎0 1 2 3
儿童注意缺陷多动障碍的健康教育儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)又称小儿多动症，是儿童期最为常见的精神卫生问题，其突出表现为注意力缺陷，以多动为主的行为障碍及冲动性。文献报道在小学生中患病率为5%～10%。这类患儿如处理不当，常会影响其学习及性格的发展。有跟踪研究发现25%～50%患儿在成人期有人格障碍，易冲动及有反社会行为，在学习和事业上的成就明显低于同龄人。可见，对ADHD患儿的治疗和健康教育十分重要。 一、病因和主要表现 关于ADHD的致病因素，国内外许多专家进行研究探讨，普遍认为可能与下列因素有关：(1)因感染、中毒或外伤等导致轻微脑损伤；(2)遗传因素；(3)大脑某些生理功能缺陷；(4)家庭环境及教育方式不良等因素。总之，本病是多种病因所致的一组综合征，或者是在某些先天遗传素质不良，某种神经递质缺陷的基础上，加上后天某些因素造成的脑损伤或精神创伤，促使了症状的出现或发展。主要症状表现为注意力不集中，不持久，容易分散；活动过多，不能静坐片刻，不遵守纪律，行为障碍，性情急躁，任性冲动，有攻击性行为，自控能力差，学习困难，上课不专心，缺乏必要的注意力，缺乏坚持性，致使其学习成绩落后。 二、治疗方法 对于学龄前儿童，主要是实施教育及行为治疗，很少需要药物治疗。因为在较小的儿童药物治疗副作用较明显，还可能出现分离
性焦虑，依附行为，烦躁不安等不良反应，造成管理上更加困难。对个别极严重对家庭造成严重的干扰时，才考虑在医生严密观察下小剂量用药。而学龄儿童，由于需要尽快地帮助他们在课堂上集中注意力，因此，除教育外，常需配合药物治疗。常用的药物有精神兴奋剂，抗抑郁剂等。 三、健康教育的内容与方法 ADHD是一种复杂的、可引起多种问题的精神障碍。任何单一的治疗往往难以达到显著持久的效果，需要综合的、多方位的治疗，并根据儿童的不同表现制定治疗方案。而治疗应着重于行为、心理治疗及教育。 1、对儿童的教育 1.1 行为矫正：就是帮助患儿建立一些良好行为，消除不良行为，要先矫正容易矫正的个别行为，再逐步深入到较难矫正的行为，然后再根据疗效巩固的情况，逐步增加需要矫正的行为，但每次增加的内容不可太多太复杂，以免造成分心，并注意及时肯定成绩，表扬鼓励，并给予一定奖赏，以利于强化。例如先培养能静坐，集中注意力的习惯，可从听故事、看图书或看电视培养起，逐步延长时间，达到一定时间后，就逐步培养一心不二用的好习惯，如吃饭时不看书报，到休息时间就不能再看电视，按时作息。 1.2 认知行为教育：是与行为矫正教育相结合的，其目的是提高行为教育的持久性。例如在静坐集中注意力和一心不二用的训
注意缺陷多动障碍儿童行为特征评估（作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 作者：谢国军吴穗玲王建国吴庆锋黎雪松 【摘要】目的探讨注意缺陷多动障碍儿童的行为特征。方法采用中国修订韦氏儿童智力量表、Achenbach儿童行为量表、Conners父母症状问卷对78例注意缺陷多动障碍儿童及其父母进行测试和问卷调查，并与正常对照组进行对比分析。结果注意缺陷多动障碍患儿的社交和活动能力保持较好，男患儿Achenbach儿童行为量表总分及学习能力、焦虑、抑郁、交往不良、强迫、体诉、社交退缩、多动、攻击、违纪因子分均高于对照组（P＜0.05或0.01），女患儿总分、抑郁、社交退缩、多动、性问题、攻击等因子分均高于对照组（P＜0.05或0.01）。男患儿的智商总分、言语智商、操作智商分以及知识、分类、词汇、数字广度、木块图案等因子分均显著低于对照组（P＜0.05或0.01），而女患儿智商评分与女对照组差异无显著性（P＞0.05）。结论注意缺陷多动障碍儿童有较多的行为和智商问题，家长应该根据他们的行为特征，有针对性的进行辅导，帮助患儿改善不良行为和社交技能。 【关键词】注意缺陷多动障碍；儿童；行为特征；智商；韦氏儿童
智力量表；Achenbach儿童行为量表；Conners父母症状问卷【Abstract】Objective To understand the behavior characteristics of children with attention deficit hyperactivity disorder(ADHD). Methods Tests and questionnaire investigations were conducted in ADHD children and their parents with the Wechsler Intelligence Scale for Children Revised in China(C WISC), Achenbach’s Child Behavior Checklist(CBCL) and Conners Parent Symptom Questionnaire(PSQ) and compared with normal control. Results ADHD children keeped social ability and mobility well, total and such factor scores as learning ability, anxiety,depression,unhealthy communication,compulsion,physical complaints social withdrawal,restlessness,aggression and violation of discipline of the CBCL were all higher in the male patients than in the control group(P0.05 or 0.01), and so were scores of total, depression, social withdrawal,restlessness,sexual problems and aggression in the female(P0.05 or 0.01). IQ’s total, verbal and oepration IQ as well as knowledge,sorting,vocabulary,digit span,block pattern etc. score were significantly lower in the male compared with control group(P0.05 or 0.01);there was no significant difference in IQ score between the female patients and the female control(P0.05). Conclusion ADHD children have
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/9710875604.html, 小学生注意缺陷多动障碍案例及启示 作者：朱宁 来源：《辽宁教育·管理版》2017年第05期 摘要：通过案例咨询，给注意缺陷多动障碍儿童及其家庭提供了良好的支持性环境，使他们学会解决家庭问题的技巧，学会共同制定明确的奖惩协定，有效地避免了矛盾和冲突，掌握了正确的鼓励孩子良好行为的方式，使用惩罚方式消除孩子的不良行为。孩子学会适当的社交技能，用新的有效的行为来替代不适当的行为。 关键词：注意缺陷；多动障碍；案例；咨询；方法 儿童注意缺陷多动障碍（儿童多动症）为一常见于学龄儿童时期的行为障碍，目前发病率有逐年增高的趋势，但其病因至今仍不清楚。由于其在行为、学习、品行等方面的种种异常，给家长、家庭带来苦恼，也给教育工作者带来很大的困扰。如下是对小学生注意缺陷多动障碍进行诊断、分析并矫治的案例。 一、案例说明与诊断 （一）案例说明 小明，男，9岁，小学三年级学生，独子。父亲为交通警察，母亲无业。家庭基本和睦，现无老人同住。母亲负责教育孩子，父亲忙于工作，对孩子不管不问。 小明自上学以来，与班级同学相处时经常发生冲突，表现出比较强烈的攻击性，爱冲动、任性。同学们集体游戏过程中他不能耐心等待，经常时而参与、时而破坏，常常因未达到满意而与同学打架。不能遵守课堂秩序和学校规章制度，上课时很难安安静静地坐着，常常玩弄手指和学具，或是老师在讲台上讲，他在座位上喋喋不休讲个不停或是发出怪声；小明在课堂上经常随意离座走动；学习和玩耍时很难长久地集中注意力，总是虎头蛇尾，写作业时经常是写一会儿玩一会儿，字迹歪七扭八，经常抄错题，自己的学习用品经常丢失。 小明的学习成绩落后，体育成绩也很差，班主任说很难在他身上发现什么优点。任课教师对他运用了多种教育方法，但是，小明反复无常、软硬不吃。个别教师对他失去了信心，只要上课时他不严重破坏课堂秩序，也就不管他了。 （二）案例分析 对于小明上述问题，可以采用儿童行为量表法进行分析（包括父母问卷、教师评定量表和简明症状问卷三种形式）。通过量表发现，该儿童智力正常，具有正常学习能力，成绩下降，应着重考虑非智力因素。
什么是多动症 多动症的规范叫法为多动性障碍，在ICD-10(疾病和有关健康问题的国际分类标准)中，将其归于“通常起病于童年与少年期的行为与情绪障碍”。临床上将这种障碍又称为“注意力缺陷多动障碍”（Attention Deficit Hyperactivity Disorder简称ADHD）。在临床上有两种分类：注意力缺陷障碍（ADD）和注意力缺陷多动障碍（ADHD）。 注意力缺陷障碍（ADD）主要表现为注意力不易集中或集中困难，主动注意不足，被动注意亢奋，但不伴有多动症状。（主动注意：又称有意注意，是指自觉地、有目的地使注意指向一定的对象，为了达到这一目的，在必要时还需要做出一定的意志努力。被动注意：又称无意注意，是指没有自觉目的和不加任何努力而不自主的、自然的注意。它是个体对外界刺激的简单的、原始的反应。被动注意的产生决定于外界刺激的强度，强度越大，越容易引起被动注意。） 注意力缺陷多动障碍（ADHD）不但有注意力不易集中或集中困难，还伴有多动症状。 ICD-10认同“注意力缺陷多动障碍”这一诊断术语，只是认为它的囊括性不够，未能在ICD中采用这个术语。而将此症包含在以下四种类型中： 活动与注意失调 多动性品行障碍 其它多动性障碍 多动性障碍，未特定 结合ICD-10与临床通用叫法，现对多动综合征的专业称谓多为注意力缺陷多动障碍（ADHD）。 注意力缺陷多动障碍（多动综合征）的研究史 根据文献记载，对多动症的研究最早可追述到十九世纪中叶。下面是多动症的研究历史中具有里程碑意义的重要认识与发现。 1845年，德国医生Hoffman(霍夫曼)首先观察到很多得过脑炎的儿童会有躁动不安行为和不安静的表现，并将这类症状描述为“多动”，最先把儿童的活动过度作为病态描述并命名为“多动症”。 1902年，医生Still正式发表了《儿童异常心理状态》的文章，首先对儿童活动过度作了更为充分的描述，认为多动症与智力迟缓或脑损伤不同，是独立存在的疾病。这些儿童的智力是正常的，他们所表现的多动不安、注意障碍、情绪不稳、冲动任性和攻击破坏等异常行为，不能完全以父母对儿童缺乏教养来解释，主要是由于在行为控制意志方面存在缺陷，即使有脑损伤存在，那也是极其轻微的。 1922年，霍曼等学者发现儿童患了脑炎以后可出现多动等行为障碍，故认为多动症状是由于脑炎后遗症所致。霍曼等的发现呼应了1845年霍夫曼的发现，此阶段的学者们大都把注意焦点集中在多动症的脑损伤上。 1931年，Winncoff对该症作了详尽的描述，并指出该症不是儿童期活动旺盛所致，也不是舞蹈病样异常活动，他首次提出“儿童多动症”或“活动过度综合症”的病名，在医学上被接纳为诊断名称。 1937年，Bradley指出这种活动过度是儿童期行为异常的一种特殊形式，他曾用口服苯丙胺取得治疗良效。（苯丙胺即安非他明、安非他尼：促进突触前NE和DA释放，阻断再摄取。增加神经键中NE、DA的浓度。）
儿童多动症（注意缺陷多动障碍）中医诊疗方案（试 行） 一、诊断 （一）疾病诊断 1．中医诊断：参照1994年发布的中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准·中医儿科病证诊断疗效标准·多动症》（ZY／T001.1～001.9-94）制定。 （1）注意力涣散，上课时思想不集中，常做小动作，作业不能按时完成，学习成绩差，但智力正常。 （2）多动不安，活动过度，不能安静地参加各种活动。 （3）情绪不稳，冲动任性，常与人打斗。 （4）体格检查动作不协调，翻手试验、对指试验、指鼻试验、指指试验常呈阳性。 （5）通常于7岁前起病，其表现与发育水平不相称，病程持续6个月以上。 2．西医诊断；采用中华医学会《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCDM-3）儿童注意缺陷多动障碍的诊断标准。 【症状标准】 1．注意障碍，至少有下列中的4项： （1）学习时容易分心，听见任何外界声音都要探望。 （2）上课不专心听讲，常东张西望或发呆。 （3）做作业拖拉，边做边玩，作业又脏又乱，常少做或做错。 （4）不注意细节，在作业或其他活动中常常出现粗心大意的错误。 （5）丢失或特别不爱惜东西（如常把衣服、书本等弄得很脏乱）。 （6）难以始终遵守指令完成家庭作业或家务劳动等。 （7）做事难以持久，常一件事没做完，又去干别的事。 （8）与他说话时，常常心不在焉，似听非听。 （9）在日常活动中常常丢三落四。 2．多动，至少有下列中的4项： （1）需要静坐的场合难于静坐或在座位上扭来扭去。 （2）上课时常做小动作、或玩小东西、或与同学讲悄悄话。 （3）话多，好插嘴，别人问话未完就抢着回答。
（4）十分喧闹，不能安静地玩耍。 （5）难以遵守集体活动的秩序和纪律，如游戏时抢着上场，不能等待。 （6）干扰他人的活动。 （7）好与小朋友打逗，易与同学发生纠纷，不受同伴欢迎。 （8）容易兴奋和冲动，有一些过火行为； （9）在不适当的场合奔跑或爬高梯，好冒险，易出事故。 【严重标准】 对社会功能（如学业成绩、人际关系等）产生不良影响。 【病程标准】 起病于7岁以前（多在3岁左右），符合症状标准和严重标准至少已6月。 【排除标准】 排除精神发育迟缓、广泛发育障碍、情绪障碍等。 （二）证候诊断 1．心肝火旺证：多动多语，冲动任性，急躁易怒，做事莽撞，好惹扰人，注意力不集中；面赤口渴，容易出汗，大便秘结，小便色黄，舌质红或舌尖红，舌苔薄黄，脉弦或弦数。 2．痰火内扰证：狂躁不宁，冲动任性，多语难静，兴趣多变；胸中烦热，难以入睡，纳谷不香，便秘尿赤，舌质红，舌苔黄腻，脉滑数。 3．肝肾阴虚证：多动难静，急躁易怒，冲动任性，记忆力差，成绩低下；五心烦热，盗汗，腰酸乏力，大便秘结，舌红或暗红，苔薄或苔少，脉细弦。 4．心脾两虚证：神思涣散，多动而不暴躁，记忆力差，神疲乏力；形体消瘦或形体虚胖，睡眠不实，自汗盗汗，偏食纳少，面色无华，舌质淡，舌苔薄白，脉虚弱。 5．肝郁脾虚证：神思涣散，注意力不能集中，小动作多，冲动任性，烦躁恼怒；神疲乏力，脘腹胀满，食少纳呆，面色不华，形体消瘦，手足不温，大便不调，舌淡红，苔白腻，脉弦缓。 二、治疗方案 （一）辨证选择口服中药汤剂或中成药 1．心肝火旺证 治法：清心平肝，安神定志。 推荐方药：安神定志灵加减。醋柴胡、黄芩、决明子、连翘、天竺黄、石菖蒲、郁金、当归、益智仁、炙远志等。 加减：急躁易怒加钩藤、龙胆草、珍珠母；冲动任性、烦躁不安加栀子、夏枯草、生龙骨；大便干结、数日一行加生大黄、枳实、槟榔；口舌生疮加西瓜霜
注意缺陷多动障碍
注意缺陷多动障碍(ADHD)筛查表 备注：总分在26分(含26分)以上者，即有ADHD 可能，分数越高则可能性越大；分数在30分以上者，建议到专业医院进一步诊断并进行治疗。否则，会不同程度地影响其正常的学习和生活。(前18项如大于18分可以初步诊断有ADHD的问题) 无偶而常常总是 1、学习或做事时不注意细节，或粗心大意 0 1 2 3 2、在完成任务或玩的时候经常很难保持注意力集中 0 1 2 3 3、别人对他讲话时，好象没听或没听见一样 0 1 2 3 4、不能完全按要求做事，不能完成课堂作业或家务活（不是由于对抗行为或没听懂指导）0 1 2 3 5、经常很难安排好日常学习和生活 0 1 2 3 6、回避，不愿意或很难做那些需要持续用脑的事情（例如课堂作业或家庭作业） 0 1 2 3 7、丢失一些常用的东西（例如作业、铅笔、书本、学习用具或玩具） 0 1 2 3 8、容易因无关刺激而分心 0 1 2 3 9、经常忘事 0 1 2 3 10、很难保持警觉性，需要适应要求来自的方向 0 1 2 3 11、坐不住，在座位上小动作多或扭来扭去 0 1 2 3 12、在教室或其它需要坐在位子上的地方离开座位 0 1 2 3 13、在一些不该动的场合乱跑乱爬 0 1 2 3 14、很难安安静静地玩 0 1 2 3 15、经常忙忙碌碌，或者显得象被一台发动机驱动着一样 0 1 2 3 16、话多，说起来没完 0 1 2 3 17、常在问题没说完时就抢先回答 0 1 2 3 18、在游戏或集体活动中，很难按顺序等着轮到他上场 0 1 2 3 19、打断别人（例如插入谈话或游戏） 0 1 2 3 20、在教室或家中很难安静地就座，或难以抑制冲动性 0 1 2 3 21、发脾气 0 1 2 3 22、与大人争吵 0 1 2 3