E M E A生物利用度和生物等效性研究指导原则
问答
集团标准化工作小组 #Q8QGGQT-GX8G08Q8-GNQGJ8-MHHGN#
审评四部审评七室陈俊春高晨燕
EMEA自2002年对《生物利用度和生物等效性研究指导原则》（以下简称EMEA指导原则）修订后，于2006年7月发布了《生物利用度和生物等效性研究指导原则问答》（以下简称EMEA指导原则问答）对该原则的一些重要部分作出解释。以下就其问答全文结合我国的《化学人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》（以下简称我国指导原则）与EMEA指导原则做一简介。
1.、生物等效判定时对Cmax的要求
EMEA指导原则的生物利用度等效评价要求Cmax比值的90％置信区间在–范围内。特殊情况下，如药物治疗窗窄，则可接受的区间范围应更窄。仅在特定情况下，才可接受更宽的区间范围，如－；而且该区间应事先确定，即在试验设计时应考虑到接受大于常规区间范围的情况，事后扩大原方案中确定的可接受区间的做法不可取；并应证明该范围对于病人更换时在安全和有效性方面的合理性。
EMEA指导原则在此提及的增加Cmax比值（非AUC）可接受区间范围的情况并不多见，并且仅扩大了一点 ?，仍窄于我国指导原则中规定的范围－。扩大时仅限于以下情况：
1）该药物安全性和有效性的PK/PD相关性资料足以显示Cmax可接受区间的扩大不会显着影响其临床药效。
2）如PK/PD资料不充分，临床安全性和有效性资料可以作为替代，但这些资料仅限于该研究药物。
3）药物在个体内的生物利用度具有高变异性。EMEA和我国的指导原则都对高变异性药物做了定义（即：个体内变异系数大于30%），但是要评价其个体内变异性需要设计重复试验。
2. 关于离群值
EMEA指导原则要求试验方案中应详细说明判定生物学上不合理的离群值方法。数据或个体的排除仅限于违反方案的情况，如呕吐、腹泻，分析失败等。这些情况应在所有受试者中排查，而与药代动力学参数数值大小或其偏离的程度无关。不能仅因统计分析或药代动力学的原因排除数据，因为无法区分影响因素和药代动力学影响因素。
药代动力学数据只能因非的原因被排除，并且因事先在方案中说明或至少在处理数据前说明，事后离群值的排除通常不被认可。特殊原因可于事后排除数据，但应慎重考虑。在这种情况下，申办者应说明仅离群值有该情况而其它受试者以同样标准筛查后无该导致偏差的情况。申办者应同时提供包括和不包括离群值时两种结果。我国在《化学药物和临床试验的生物统计学技术指导原则》一文中对离群值问题的处理提供了相应类似建议。
3. 对90％置信区间范围的要求
要确立生物等效，EMEA指导原则要求90％置信区间应在可接受的范围内（大多数情况是–），包括边界。因此当药代动力学参数90％置信区间的一侧落在或上，我们仍可下等效的结论。但是得出生物等效的结论应基于对药代动力学试验全方位的科学评价，而非仅仅满足可接受的范围要求。我国指导原则中等效的判定则不包括边界，并且Cmax的要求扩大为－，AUC则与之相似（–）。
4. 药代动力学数据的统计处理
EMEA指导原则要求，AUC 和 Cmax应在对数转换后使用多因素方差分析（ANOVA）进行，其原因是：AUC 和 Cmax数据通常为非正态分布。对数转换后纠正其偏态后可进行参数检验。而且药代动力学数据的真实分布由于样本量小而无法确定，因此不推荐根据正态性检验结果选择分析方法。将数据对数转换后行ANOVA是原则。非参数检验或
其它灵敏的统计方法的分析结果还是可以接受的。这些分析可保证试验结论不易犯统计分析的假设错误。建议对Tmax原始数据使用非参数检验。以上与我国指导原则要求基本一致。
5. 替代常规血药浓度（药物代谢物和尿样数据）的情况
根据EMEA指导原则，可用代谢物数据来评价生物等效的情况仅限于以下情况：
1）生物基质中活性物质浓度太低以至于无法准确检测，并导致显着变异时。此时，申办者应提供令人信服的证据说明母体化合物的检测不可靠，才能使用代谢物数据。尽管如此，值得指出重要的一点是代谢物的Cmax在评价药物吸收速度方面的差异不及母体化合物的Cmax敏感。因此，当吸收速度在临床上有重要意义时，尽可能检测母体化合物的Cmax，甚至可以用较高的。同时，申办者应提供证明通过检测代谢物的暴露程度可以反映母体化合物的暴露程度后，代谢物的检测才能替代母体化合物的检测。
2）当代谢物活性是体内活性物质总活性的主要部分并且其药代动力学特征是非线性时。此时，先要评价代谢物的作用，应比较它和母体化合物的AUCs与非临床或临床药效学资料。PK/PD模型会有助于该评价。如果代谢物活性是体内活性物质总活性的主要部分并且其药代动力学特征是非线性的，就有必要同时母体化合物和活性代谢物的血药浓度并且对他们单独评价。由此得到母体化合物和活性代谢物结果的任何差异都应基于他们的活性和AUCs进行讨论。如果有Cmax的差异，通常优先考虑使用母体化合物的结果。把母体化合物和它的代谢物的血药浓度或药代动力学数据合并计算来评价生物等效是不可取的。
原则上，判定生物等效时，可用评价母体化合物时的可接受范围（包括扩大的Cmax可接受范围）来评价代谢物的数据。但是，如上所述，代谢物的Cmax在评价吸收速度方面的差异不及母体化合物的Cmax敏感。因此，用代谢物来替代母体化合物评价生物等
效通常不可取。当代谢物构成主要或全部的治疗作用，并且可证明扩大的可接受范围不会导致任何安全性或有效性问题时（但是要证明这一点比母体化合物难），可以接受代谢物扩大的Cmax可接受范围。
EMEA指导原则认为：在评价主要从肾排泄药物的吸收程度时，尿样的药代动力学数据有一定优势，但用于估计吸收速度应予以确证。
如果药物是线性消除而且主要以原形药物从肾排泄，可以用尿样的药代动力学数据来评价药物吸收的程度。但是，用尿样的药代动力学数据来估计吸收速度应仔细予以确证。如果可以检测到可靠的血药Cmax，可结合尿样数据估计药物吸收的程度来评价生物等效性。
我国指导原则中也有类似建议：1）当受试药不能用血药浓度测定方法进行生物利用度时，若该药原形或活性代谢物主要由尿排泄（大于给药剂量的70%），可以考虑尿药法测定，但该方法不能反映药物吸收速度，误差因素较多，一般不提倡采用；2）当药物在体内迅速代谢无法测定生物样品中原形药物，也可采用测定生物样品中主要代谢物浓度的方法，进行生物利用度和生物等效性试验。
6. 规格的选择
根据EMEA指导原则，如果一项新的申请涉及活性物质的多个规格，可只进行一个规格的生物等效性试验。前提是满足五个条件：1）产品都是同一厂家按同样工艺生产。2）在治疗剂量范围呈线性药代动力学特征。3）不同规格的组成成分都一致。4）活性物质和辅料比例相同。5）受试规格和其它规格在同等条件下溶解性近似。其中第2条规定：在治疗剂量范围呈非线性药代动力学特征时，应选择能最敏感地评价两个差别的规格。这种情况下，非线性药代动力学数据应反映原则中所说的药物非线性吸收速度。
总的来说，在评价具有非线性药代动力学特征药物的生物等效性时，重要的是研究的剂量而非研究制剂的规格。特殊情况是当生物利用度取决于活性成分的溶解度时，此时生物等效性试验应包括最大制剂规格。
当获准进行高给药试验时，通常应给予推荐的最高常规剂量。如该剂量无法用于志愿者，则需要在病人中实施。如只能给予志愿者可接受的最高剂量，申办者应说明该情况，并讨论在该剂量得出的生物等效结论如何外推到推荐的最高常规剂量。
当无法证明药物的吸收或消除是线性时，或证实其为非线性，除非申办者有其它证据，受试和参比制剂生物等效的建立应基于最低剂量和最高剂量同时等效。该方法是评价具有剂量依赖药代动力学特征物质的吸收速度和程度差异最敏感的方法。
在另一方面，当生物等效性试验选择了一个剂量时，该剂量的选择取决于非线性的原因。如在单规格给药试验中：1）最高剂量在单剂量或多剂量递增给药后AUC或Cmax 的增加的比例大于剂量增加比例。此时，如果药物有蓄积(稳态浓度高于单次给药后浓度)需要进行额外的稳态试验。2）最低剂量（或线性范围内的剂量）递增给药后AUC 或Cmax的增加的比例低于剂量增加比例，如：该现象是由于吸收的饱和。
当一个具有非线性药代动力学特征物质的生物利用度取决于活性物质的溶解度时，导致递增给药后AUC的增加的比例小于增加比例，生物等效性判定应包括最低剂量和最高剂量（可能超过推荐的初始剂量）以及最大制剂规格。值得一提的是当药物具有线性特征但是溶解度小或差时，同样需要进行最高剂量和最大制剂规格的试验。
我国指导原则中对规格的选择要求未予以细化。
7. 生物等效性试验进食的标准化
EMEA指导原则认为：如果参比制剂的中包括有关于进食的建议涉及食物药物相互作用，则试验也应做相应设计。但是制剂说明书中和进食相关的建议并不足以从法规角度
作出生物等效性试验是否妥当的判定。可取的是，当制剂的说明书建议药物在进食时服用时，应考虑以下情况：1）制剂说明书中进食的建议是基于药代动力学特性的考虑，如提高生物利用度，此时通常需要在进食情况下开展生物等效性试验。2）说明书中进食的建议是基于减少或提高耐受性的考虑，尽管建议在进食情况下开展生物利用度试验，也可以接受空腹状态下的生物等效性试验结果。3）制剂说明书的建议是空腹和进食都可以，此时最好在空腹状态下进行生物等效性试验，因为此时药代动力学差异的表现更为敏感。
应描述食物的构成并考虑其影响，因为清淡的食物有时候更接近于临床状态，特别是进食时药代动力学差异的表现较不敏感。但是，对于释放特性改进的制剂，需要进食高脂饮食。对于和常规速释制剂不同的制剂（如释放、溶解或吸收特性改进的制剂），包括不属于有延长或延迟释放特点的释放特性改进制剂，其生物等效性试验也有必要在空腹和进食两种状态下进行。
我国指导原则中对进食的要求，一般是常规建议服药时空腹，在考虑到进食对口服药物制剂药代动力学影响时，建议的试验餐应是高脂、高热量的配方。
总的来看，EMEA指导原则问答一文就修订后的指导原则中一些重要部分做了详细解释，有助于申办者更好地理解和把握EMEA指导原则精神；并在一定程度上也可供我国的生物利用度和生物等效性研究者借鉴。
参考文献
1. Questions & Answers on the Bioavailability and Bioequivalence Guideline. EMEA. 2006
2. Note for guidance on the Investigation on Bioavailability and Bioequivalence. EMEA. 2002
3. 化学人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则. 审评中心. 2005
生物对照实验中一些重要的概念 经常有学生和老师想弄清楚"实验变量","反应变量","实验组","对照组","单一变量原则"等概念的含义.现归纳如下: 关于高中生物实验 实验是验证假说和解决问题的最终途径，指在人为控制的条件下研究事物的变化的一种方法。这是科学方法的最大特色，也是科学方法中最困难的一步。在科学实验中，要掌握以下几点。 1、变量，是指实验过程中所操作的特定因素或条件。按性质不同分，通常可分为两类。 （1）实验变量和反应变量 实验变量，也称自变量，指实验中由操作者所控制的因素或条件。反应变量，也称因变量，实验过程中由于实验变量而引起的变化或结果，二者具有因果关系。实验目的在于获得和解释这种前因后果。例如2004年高考42题中25℃、10℃就是实验变量，而由于温度条件的变化，小鼠的能量代谢强弱也随之变化，这就是反应变量，该实验即在于获得和解释温度变化（实验变量）和能量代谢（反应变量）的因果关系。 （2）无关变量与额外变量 无关变量也称控制变量，指在实验中除实验变量以外的能影响实验现象或结果的因素和条件。额外变量，也称干扰变量，指实验中由于无关变量所引起的变化和结果。例如，该题中小鼠呼吸作用释放的二氧化碳、密封程度等都属于无关变量。而二氧化碳的释放会影响水检压计测量的不正确，这就是一种额外变量。因此在装置中加入氢氧化碳以消除二氧化碳。所以实验的关键之一在于控制无关变量以减少额外变量。 2、单一变量原则 单一变量原则是处理实验中的复杂关系的准则之一。它有两层意思：一是确保“单一变量”的实验观测，即不论一个实验的几个实验变量，都应做到一个实验变量对应观测一个反应变量是确保“单一变量”的操作规范，即实验中要尽可能避免无关变量及额外变量的干扰。例如，该题中遵遁单一变量原则，第一，在观测上要做到：低温观测记录低温下的变化和结果，高温处理观测记录高温下的变化的结果，反应变量不能混淆；第二，在操作上要做到用冰袋先将温度下降后再充入氧气，以防止无关变量的干扰。 3、控制无关变量 控制无关变量保证实验不受干扰或将干扰因素降低到最低，以消除实验误差，取得较为精确的实验结果。常用的方法有： （1）单组实验法对一组（或一个）对象，既用A法，又用B法，顺序随机或轮流循环，这是生物实验常用的方法。如该题中先测定25℃下的能量代谢的强弱，再测定10℃条件下的能量代谢强弱。 （2）等组实验法将状况相同的对象，分成两组或多组，一组用A法，一组用B法，这也是生物实验常用的方法。 4、对照 对照是实验控制的手段之一，目的还是消除无关变量对实验结果的影响。实验对照原则是设计和实施实验的准则之一。通过设置实验对照对比，既可排队无关变量的影响，又可增加实验结果的可信度和说服力。 通常，一个实验总分为实验组和对照组。一般来说，实验组是接受实验变量处理的对象组；对照组对实验假设而言，是不接受实验变量处理的对象组。两者不是绝对的，实验组和对照组是相对而言的。通过设置实验组和对照组，从理论上说，由于实验组和对照组的无关变量的影响是相等的，被平衡了，所以实验组和对照组两者的差异，则可认定是来自实验变
总局关于发布人体生物等效性试验豁免指导原则的通告（2016 年第87号） 2016年05月19日发布为规范仿制药质量和疗效一致性评价工作，根据《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号）的有关要求，国家食品药品监督管理总局组织制定了《人体生物等效性试验豁免指导原则》，现予发布。 特此通告。 附件：人体生物等效性试验豁免指导原则 食品药品监管总局 2016年5月18日附件 人体生物等效性试验豁免指导原则 本指导原则适用于仿制药质量和疗效一致性评价中口服固体常释制剂申请生物等效性（Bioequivalence）豁免。该指导原则是基于国际公认的生物药剂学分类系统（Biopharmaceutics Classification System，以下简称BCS）起草。
一、药物BCS分类 BCS系统是按照药物的水溶性和肠道渗透性对其进行分类的一个科学架构。当涉及到口服固体常释制剂中活性药物成分（Active Pharmaceutical Ingredient，以下简称API）在体内吸收速度和程度时，BCS系统主要考虑以下三个关键因素，即：药物溶解性（Solubility）、肠道渗透性（Intestinal permeability）和制剂溶出度（Dissolution）。 （一）溶解性 溶解性分类根据申请生物等效豁免制剂的最高剂量而界定。当单次给药的最高剂量对应的API在体积为250ml（或更少）、pH值在1.0—6.8范围内的水溶性介质中完全溶解，则可认为该药物为高溶解性。250ml的量来源于标准的生物等效性研究中受试者用于服药的一杯水的量。 （二）渗透性 渗透性分类与API在人体内的吸收程度间接相关（指吸收剂量的分数，而不是全身的生物利用度），与API在人体肠道膜间质量转移速率直接相关，或者也可以考虑其他可以用来预测药物在体内吸收程度的非人体系统（如使用原位动物、体外上皮细胞培养等方法）对渗透性进行分类。当一个口服药物采用质量平衡测定的结果或是相对于静脉注射的参照剂量，显示在体内的吸收程度≥85%以上（并且有证据证明药物在胃肠道稳定性良好），则可说明该药物具有高渗透性。 （三）溶出度
附件1 生物等效性研究的统计学指导原则 一、概述 生物等效性（Bioequivalence, BE）研究是比较受试制剂（T）与参比制剂（R）的吸收速度和吸收程度差异是否在可接受范围内的研究，可用于化学药物仿制药的上市申请，也可用于已上市药物的变更（如新增规格、新增剂型、新的给药途径）申请。 目前生物等效性研究通常推荐使用平均生物等效性（Average Bioequivalence, ABE）方法。平均生物等效性方法只比较药代动力学参数的平均水平，未考虑个体内变异及个体与制剂的交互作用引起的变异。在某些情况下，可能需要考虑其他分析方法。例如气雾剂的体外BE研究可采用群体生物等效性（Population Bioequivalence，PBE）方法，以评价制剂间药代动力学参数的平均水平及个体内变异是否等效。 本指导原则旨在为以药代动力学参数为终点评价指标的生物等效性研究的研究设计、数据分析和结果报告提供技术指导，是对生物等效性研究数据资料进行统计分析的一般原则。在开展生物等效性研究时，除参考本指导原则的内容外，尚应综合参考《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》和《药物临床试验的生物统计学指导原则》等相关指导原则。 二、研究设计 （一）总体设计考虑 生物等效性研究可采用交叉设计或者平行组设计。 —1 —
1.交叉设计 生物等效性研究一般建议采用交叉设计的方法。交叉设计的优势包括：可以有效减少个体间变异给试验评价带来的偏倚；在样本量相等的情况下，使用交叉设计比平行组设计具有更高的检验效能。 两制剂、两周期、两序列交叉设计是一种常见的交叉设计，见表1。 表1 两制剂、两周期、两序列交叉设计 序列 周期 1 2 1 T R 2 R T 如果需要准确估计某一制剂的个体内变异，可采用重复交叉设计。重复交叉设计包括部分重复（如两制剂、三周期、三序列）或者完全重复（如两制剂、四周期、两序列），见表2和表3。 表2 两制剂、三周期、三序列重复交叉设计 序列 周期 1 2 3 1 T R R 2 R T R 3 R R T —2 —
高一生物探究性实验专题 一、背景叙述 高中生物实验分两种类型，验证性实验和探究性实验，由于后者更能体现探究能力、实验设计能力和运用生物学知识和方法分析和解决实际问题能力；更能体现科学态度、科学精神和创新意识，每次考试都有相当比重。由于探究实验知识教材中并没有系统的整理，使同学们在做这方面题时感到无所是从。为解决这一问题，现将有关实验设计的基本理论、实验设计的思路方法和常见的类型作一介绍，以期增加理论知识，提高分析问题和解决问题的能力之目的。 二、高一生物必修一分子与细胞中所涉及的实验 实验1使用高倍显微镜观察几种细胞 实验2检测生物组织中的还原糖、脂肪和蛋白质 实验3观察DNA和RNA在细胞中的分布 实验4体验制备细胞膜的方法 实验5用高倍显微镜观察叶绿体和线粒体 实验6比较过氧化氢在不同条件下的分解 实验7绿叶中色素的提取和分离 实验8细胞大小与物质运输的关系 探究1植物细胞的吸水和失水 探究2影响酶活性的条件 探究3探究酵母菌细胞呼吸的方式 探究4环境因素对光合作用强度的影响 三、探究实验的基本内容 探究性实验一般包括：提出问题、作出假设、设计实验、进行实验并观察并记录结果（有时需收集数据）、分析结果得出结论和表达和交流六个基本内容。 （一）提出问题 人们对事物作缜密观察以后，常常由于好奇心或想作进一步的了解而提出问题，虽然任何人都能提出问题，但只有意义的问题才值得探讨，问题即为实验的题目，是实验要达到的具体目标，例如“探究植物细胞在什么条件下吸水和失水”“探究影响酶活性的条件”“酵母菌在有氧还是无氧条件下产生酒精”“光照强度对光合作用的影响” （二）作出假设 根据已有的知识和经验，对提出的问题作出尝试性的回答，也就是作出假设。假设一般分为两个步骤：第一步，提出假设；第二步，做出预期(推断)。一个问题常有多个可能的答案，但通常只有一个是正确的。因此，假设是对还是错，还需要加以验证，即依据假设或预期，设计实验方案，进行实验验证。 （三）设计实验 A、实验原则： 1、单一变量原则 实验过程中可以变化的因素称为变量。按性质不同，通常可分为三类：自变量、因变量和无关变量 自变量，指实验中人为改变的变量。因变量，指实验中随着自变量的变化而引起的变化和结果。通常，自变量是原因，因变量是结果，二者具有因果关系。实验的目的在于获得和解释这种前因后果。例如，在“温度对酶活性”的实验中，所给定的低温(冰块)、适温(37℃)、高温(沸水浴)就是实验变量。而由于低温、适温、高温条件变化，唾液淀粉酶水解淀粉的活
浅谈生物学实验中对照实验的类型 广东省揭东县登岗中学曾鹏光 摘要大多生物学实验中都需设置对照实验，在实验设计过程中，首先要区分实验组和对照组，对照实验的类型又有很多，因此要根据不同的实验，设计对照实验。本文以高中生物课本的相关实验为例，对对照实验的类型进行逐一分析。 关键词生物学实验对照原则 “对照原则”是中学生物实验设计中最常用的原则，通过设置对照实验，既可排除无关变量的影响，又可增加实验结果的可信度和说服力。 一个实验可包括实验组和对照组，实验组，是接受实验变量处理的对象组，所处理的变量就是我们要研究的内容；对照组，也称控制组，是不接受实验变量处理的对象组。按对照的内容和形式上的不同，常用的对照类型有空白对照、自身对照、相互对照、条件对照、配对对照、标准对照、阳性对照、阴性对照、安慰剂对照等9种类型。 1 空白对照 空白对照指不做任何实验实验的对照组或不给对照组以任何处理因素。值得注意的是，不给对照组任何处理因素是相对实验组而言的，实际上对照组还是要做一定的处理，只是不加实验组的处理因素，或者说相对于实验组而言，除实验变量外，别的处理与实验组完全相同。空白对照能明白地对比和衬托实验组的变化和结果，增加说服力。通常未经实验因素处理的对象组为对照组，经实验因素处理的对象组为实验组；或处于正常情况下的对象组为对照组，未处于正常情况下的对象组为实验组。例如，在“生物组织中可溶性还原糖的鉴定”的实验中，向甲试管溶液加入试剂，而乙试管溶液不加试剂（零剂量），一起进行温水浴加热，比较它们的变化。这样，甲为实验组，乙为对照组，且乙为典型的空白对照。空白对照能明白地对比和衬托出实验组的变化和结果，增强了说服力。 例题剖析：有人设计实验探究有机肥是否能提高土壤肥力并优于化肥。实验分为两组，一组农田施有机肥，一组农田施化肥。该实验设计缺少（） A．施用有机肥和适量化肥的对照田 B．既不施用有机肥也不施用化肥的对照田 C．施用大量化肥和少量有机肥的对照田 D．施用少量化肥和大量有机肥的对照田 解析：本题考查是否具有对一些生物学问题进行初步探究的能力。本题的实验目的有两个，一是探究有机肥是否能提高土壤肥力，二是探究有机肥的肥力是否优于化肥。就实验目
全国生物多样性知识竞赛试题 一、填空式选择题 1. “国际生物多样性日”从2001年起定为每年的（）。 A.６月５日 B.４月22日 C. 5月22日 D.12月29日 2. “世界环境日”是每年的（） A． 6月5日 B. 5月22日 C. 4月20日 D. 12月25日 3.《生物多样性公约》于（）通过，（）正式生效。 A．1993年，1994年 B. 1992年，1993年 C. 1997年，1998年 D. 2001年，2002年 4．《生物多样性公约》的三个主要目标是（） A．生物多样性保护、可持续利用和惠益共享 B．保护野生植物、保护野生动物和保护人体健康 C．保护遗传资源、保护环境和保护森林 D．发展农业、林业和渔业 5. 《生物多样性公约》的英文简称是（） A．CBD B.CITES C.WTO D.GEF 6. 生物多样性包括（） A．动物多样性、植物多样性、微生物多样性 B．生态系统多样性、物种多样性、遗传多样性 C．森林多样性、草原多样性、湿地多样性 D．地球圈、大气圈、生物圈 7. 根据《中国生物多样性国情研究报告》初步评估，中国生物多样性的经济价值为（）。 A. 39330亿人民币 B. 1800亿人民币 C. 220亿人民币 D. 100亿人民币 8. 目前世界生物多样性总的趋势是（） A．锐减 B．破坏得到有效控制 C．物种不再灭绝 D．递增 9. 中国履行《生物多样性公约》工作协调组共有（）个部门组成，由（）
牵头。 A.18，科技部 B.20，国家环保总局 C.22，外交部 D.21，教育部 10. 中国履行《生物多样性公约》国家联络点和履约办公室设在（） A.外交部 B.国家环保总局 C.财政部 D.科技部 11. 外来入侵物种是指（） A.本地区的有害物种。 B.从一个地区进入另一个地区的物种。 C.一般指从一个国家进入另一个国家或从一个自然生态系统进入另一个自 然生态系统，在自然、半自然生态系统或生境中建立种群并影响、威胁及破坏到本地生物多样性的外来物种。 D.从一个国家进入另一个国家的物种。 12. 外来入侵物种入侵的途径包括（） A.国际运输、跨国界河流、国家间边界物种自然繁衍 B.飞机、轮船、火车 C.货物销售、旅游、动植物进出口 D.有意引进、无意引进和自然入侵 13.在国家环保总局和中国科学院于2002年联合发布的第一批外来入侵物种名录中的外来入侵物种是（）。 A 紫茎泽兰 B 桉树 C 食人鲳 D 大头蚁 14. 外来入侵物种将（）造成危害 A.仅对农作物 B.仅对野生动植物 C.仅对水生生物 D.对生物多样性、林业、农业、自然生态环境，甚至人体健康 15. 防治外来入侵物种应采取（）的方针 A 重在宣传教育 B 加强科学研究 C预防为主，防治结合 D 只种植本地物种 16. 生物安全管理是为了防范（） A.自然生境破坏 B.环境污染 C.由于现代生物技术的发展、转基因生物环境释放和商品化可能对生物多 样性、生态环境和人体健康产生的有害影响
精心整理附件3 以药动学参数为终点评价指标的 化学药物仿制药人体生物等效性研究 技术指导原则 体循环的过程，通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较。 在上述定义的基础上，以药动学参数为终点评价指标的生物等效性研究又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清）中的药物浓度，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释放并被吸
收进入循环系统的速度和程度。通常采用药代动力学终点指标C max和AUC 进行评价。 如果血液、血浆、血清等生物基质中的目标物质难以测定，也可通过测定尿液中的药物浓度进行生物等效性研究。 药效动力学研究： 2）两 每位受试者依照随机顺序接受受试制剂和参比制剂。对于半衰期较长的药物，可选择第2种试验设计，即每个制剂分别在具有相似人口学特征的两组受试者中进行试验。第3种试验设计（重复试验设计）是前两种的备选方案，是指将同一制剂重复给予同一受试者，可设计为部分重复（单制剂重复，即三周期）或完全重复（两制剂均重复，即四周期）。重复试验设
计适用于部分高变异药物（个体内变异≥30%），优势在于可以入选较少数量的受试者进行试验。 对于高变异药物，可根据参比制剂的个体内变异，将等效性评价标准作适当比例的调整，但调整应有充分的依据。 （二）受试者选择 18 60岁 通常推荐采用单次给药药代动力学研究方法评价生物等效性，因为单次给药在评价药物释放的速度和程度方面比多次给药稳态药代研究的方法更敏感，更易发现制剂释药行为的差异。 （五）稳态研究 若出于安全性考虑，需入选正在进行药物治疗，且治疗不可间断的患
者时，可在多次给药达稳态后进行生物等效性研究。 （六）餐后生物等效性研究 食物与药物同服，可能影响药物的生物利用度，因此通常需进行餐后生物等效性研究来评价进食对受试制剂和参比制剂生物利用度影响的差异。 2小 推荐采用实测药物峰浓度C max评价吸收速度。药物浓度达峰时间T max 也是评价吸收速度的重要参考信息。 2.吸收程度/总暴露量 对于单次给药研究，建议采用如下两个参数评价吸收程度： （1）从0时到最后一个浓度可准确测定的样品采集时间t的药物浓
对初中生物对照实验中对照组与实验组判断的 思考 []每轮初中生物会考复习时，老师们针对对照实验中如何确定对照组和实验组总存在争议。本文将生物教师的不同意见概括为三种观点，通过追溯教材和查找专家对此问题的论述资料，对这几种观点的适用性进行比较和分析。提出对于判断对照组和实验组无法统一这个问题的一些思考，并试着总结判断对照组和实验组的具有普遍适应性的方法。 一、问题的提出 生物是一门实验学科，探究实验是教学中的重点和难点。在每轮进行八年级生物会考复习期间，同一备课组的老师总会因为判断对照实验中哪个是对照组哪个是实验组而 产生争议。 老师们的观点大致可以归纳为以下几种。第一种是根据实验变量来判断，对实验变量进行处理的是实验组，未做处理的是对照组。第二种是根据实验目的来判断，施加某种实验条件以达到实验目的是实验组，其他的为对照组。第三种是处于自然条件下的一组是对照组，另一组人为改变某一自然条件的是实验组。那么，哪种观点的适用范围更广更准确
呢？ 二、教材中相关概念的界定 对照实验这个概念最先在人教版生物教材七年级上册 出现，教材以探究非生物因素对某种动物的影响为例，介绍 对照实验是指“在研究一种条件对研究对象的影响时，所进 行的除了这种条件不同以外，其他条件都相同的实验”。为保证实验结果更令人信服，要进行两组除要研究的因素不同 以外其他条件都相同的实验，这种实验方法称为对照实验。 而且这种实验属于单因子实验，也是初中阶段生物实验设计 的主要方法。 对照组和实验组这组概念出现在人教版生物教材八年 级上册。为“验证温度过低不利于种子萌发这一假设，需要 将种子置于低温条件下进行实验，看它们是不是真的不能萌 发，这一组种子称为实验组。为保证实验结果只是由于温度 这一个变量引起的，还需要将同样的种子再分出一组，放在 正常的室温条件下作为对照来观察，这组种子称为对照组”。对于对照组和实验组教材并没有给出明确的内涵性定义，而 是类似于外延性质地以一组对照实验为例介绍哪组是实验 组哪组是对照组。置于低温环境的一组种子对实验变量温度 进行了处理，目的是验证低温对种子萌发是否有影响，因此 是实验组。处于正常室温下的一组种子没有进行处理置于自
e m e a生物利用度和生物等效性研究指导原则问答 This model paper was revised by the Standardization Office on December 10, 2020
审评四部审评七室陈俊春高晨燕 EMEA自2002年对《生物利用度和生物等效性研究指导原则》（以下简称EMEA指导原则）修订后，于2006年7月发布了《生物利用度和生物等效性研究指导原则问答》（以下简称EMEA指导原则问答）对该原则的一些重要部分作出解释。以下就其问答全文结合我国的《化学人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》（以下简称我国指导原则）与EMEA指导原则做一简介。 1.、生物等效判定时对Cmax的要求 EMEA指导原则的生物利用度等效评价要求Cmax比值的90％置信区间在–范围内。特殊情况下，如药物治疗窗窄，则可接受的区间范围应更窄。仅在特定情况下，才可接受更宽的区间范围，如－；而且该区间应事先确定，即在试验设计时应考虑到接受大于常规区间范围的情况，事后扩大原方案中确定的可接受区间的做法不可取；并应证明该范围对于病人更换时在安全和有效性方面的合理性。 EMEA指导原则在此提及的增加Cmax比值（非AUC）可接受区间范围的情况并不多见，并且仅扩大了一点，仍窄于我国指导原则中规定的范围－。扩大时仅限于以下情况：1）该药物安全性和有效性的PK/PD相关性资料足以显示Cmax可接受区间的扩大不会显着影响其临床药效。 2）如PK/PD资料不充分，临床安全性和有效性资料可以作为替代，但这些资料仅限于该研究药物。 3）药物在个体内的生物利用度具有高变异性。EMEA和我国的指导原则都对高变异性药物做了定义（即：个体内变异系数大于30%），但是要评价其个体内变异性需要设计重复试验。
知识改变命运, 知识改变命运,学习成就未来对照实验的一般原则教学内容: 教学内容阐述对照实验的五大原则:对照原则,单一变量原则,平行重复原则,科学性原则,平衡与平衡控制原则. 阐明自变量,因变量,无关变量等基本概念. 结合教材对实验原则进行分析. 教学目的: 培养学生的科学思维, 教学目的帮助学生理解对照实验的基本原则和基本概念, 使之对生物科学实验的方法,思路有基本认识. 教学重点:对照实验的原则. 教学重点教学难点: 教学难点:对照实验的原则. 突破策略: 突破策略:结合生活中的常见场景及科学惯例展开,积极促进学生的主动参与. 教学步骤: 教学步骤: 导入: 导入:在报纸上,我们常常可以见到减肥药的广告:一张是减肥前,一张是减肥后,两张照片有明显的身材差异,以吸引读者的注意力.这里两张照片的对比就包含着一个最基本的实验思想:对照原则——通过设置一个对照组,来使实验结果更具说服力. 如我们所知,这类广告通常有大量虚假信息,其实验并无严格的操控,因而实验结果不够准确.如果是要我们来设计并完成实验,可以从哪些方面入手. (板书) :探究服用某药物是否会减肥. 分析:对实验组(服用药物)和对照组(不服用药物)的不同处理是是否服药, 这个要严格控制的因素我们称为自变量,也叫实验变量.我们
要观察的结果是减肥的效果,是体重的变化.我们将之称为因变量,又叫反应变量. (板书) :自变量:是否服药;因变量:体重变化. 延伸: 延伸:接下来,我们需要找到实验对象.如果有两个肥胖者,那么应对他们做怎样的处理(学生回答)一个服药,一个不服药.这两名实验对象,应该满足哪些条件由学生讨论,归纳得出结论: 体重,年龄相当,健康状况接近,工作强度相同,饮食习惯相近等. 在实验过程中,年龄,体质,工作强度,饮食,生活环境都可能影响到实验结果.但却是自变量以外的因素,我们称之为无关变量.为保证体重变化只能由是否服药这一自变量引起,则实验组与对照组的无关变量应保持一致.即实验组与对照组只能有一种处理因素不同:自变量不同.这一原则称为单一变量原则. 同时,在实验中,还要注意操控无关变量.比如两组都应有较为舒适的工作与生活环境,都应有正常的适宜的饮食等.不能使无关变量对实验结果造成影响.就是说,若实验对象体重减轻,不能是因为饮食不足,工作强度过大或心理郁闷引起的.除了自变量以外,其他无关变量不光要相同,还要处于最适宜的水平,这一原则叫控制与平衡控制原则. 在上述实验中,总共只有两个实验对象.考虑到人体生命活动的复杂程度,这是不在合适的.举个例子,在实验进行中,某名实验对象突然生病,患上了严重腹泻, 很短时间内体重迅速减轻. 这将使前期的实验毫无意义. 因而在上述实验中, 应尽可能多地观察较多的实验对象, 使实验结果不是由于偶然的原因而呈现的特例.选择较多的实验对象,排除偶然误差,这是实验过程中应遵循的平行重复原则. 让我们来看看真正的科学实验.为了验证一
难点21 生物多样性的根本原因 生物多样性的根本原因是遗传物质的多样性，DNA作为遗传物质有其特殊的结构和功能特点。DNA的多样性决定信使RNA的多样性进而决定了蛋白质的多样性。 ●难点磁场 1.大豆根尖细胞所含的核酸中，含有碱基A、G、C、T的核苷酸共有( ) A.8 B.7 C.5 D.4 2.小麦根尖细胞基因分布在( ) A.染色体、核糖体 B.染色体、线粒体 C.染色体、高尔基体 D.染色体、叶绿体、线粒体 3.某DNA片段转录的m RNA中尿嘧啶占28%，腺嘌呤占18%，则这个DNA片段中胸腺嘧啶和鸟嘌呤分别占( ) A.46% 54% B.23% 27% C.27% 23% D.46% 27% 4.如今，从土豆、草莓到西红柿，各种各样的转基因产品已经潜入寻常百姓家，更有资料显示，我国餐桌上有50%以上的大豆色拉油属于转基因食品。然而近年来，有关转基因食品是否影响健康的争论不绝于耳。 （1）据报道转基因作物大面积种植已达7年，使用转基因食品的人群至少已有10亿之多，至今没有转基因食品不安全的任何事例。转基因食品是安全的，试分析原因。 （2）1983年转基因作物在美国问世以来，用生物技术改造农产品的研究与应用进展飞快。2001年全球转基因作物的种植面积达到了5000万公顷。转基因产品到底有什么优势？ ●案例探究 1.不能引起实验鼠患败血症死亡的处理方法是( ) A.将无毒性的R型活细菌注射给实验鼠 B.将有毒性的S型活细菌注射给实验鼠 C.将无毒性的R型活细菌和加热杀死的S型细菌混合后注射给实验鼠 D.将有毒性的S型活细菌和加热杀死的R型细菌混合后注射给实验鼠 命题意图：考查肺炎双球菌转化实验的操作。 知识依托：DNA是主要的遗传物质，是促使R菌转化为S菌的转化因子。 错题分析：只要有S菌或S菌的DNA，小鼠就得败血症死亡。 解题方法与技巧：依据课本知识单独的R菌不致病，只要有S菌或S菌的DNA就致病或使R菌转化成S菌致病。 答案：A 2.某双链DNA分子中共有含碱基1400个，其中一条单链上（A+T）/（G+C）=2∶5。问该DNA分子连续复制两次共需游离的胸腺嘧啶脱氧核苷酸的数目是( ) A.200个 B.400个 C.600个 D.1200个 命题意图：考查碱基比例计算。 知识依托：遵循碱基互补配对原则以及DNA的结构特点。 错题分析：一些同学没用好一条单链上的比例条件，而采用较繁琐推导，很容易犯错。再者，一个DNA复制2次，实际上新合成DNA3个。 解题方法与技巧：解本题关键两步：①一条单链上（A+T）/（G+C）=2∶5，则整个DNA分子中也是2∶5。得出T=200个。②一个DNA复制两次，实质上新合成三条DNA 分子。 答案：C
附件3 以药动学参数为终点评价指标的 化学药物仿制药人体生物等效性研究 技术指导原则 一、概述 本指导原则主要阐述以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性试验的一般原则，适用于体内药物浓度能够准确测定并可用于生物等效性评价的口服及部分非口服给药制剂（如透皮吸收制剂、部分直肠给药和鼻腔给药的制剂等）。进行生物等效性试验时，除本指导原则外，尚应综合参考生物样品定量分析方法验证指导原则等相关指导原则开展试验。 生物等效性定义如下：在相似的试验条件下单次或多次给予相同剂量的试验药物后，受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。生物等效性研究方法按照研究方法评价效力，其优先顺序为药代动力学研究、药效动力学研究、临床研究和体外研究。 药代动力学（药动学）研究： 对于大多数药物而言，生物等效性研究着重考察药物自制剂释放进入体循环的过程，通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较。 在上述定义的基础上，以药动学参数为终点评价指标的生物等
效性研究又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清）中的药物浓度，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度。通常采用药代动力学终点指标C max和AUC进行评价。 如果血液、血浆、血清等生物基质中的目标物质难以测定，也可通过测定尿液中的药物浓度进行生物等效性研究。 药效动力学研究： 在药动学研究方法不适用的情况下，可采用经过验证的药效动力学研究方法进行生物等效性研究。 临床研究： 当上述方法均不适用时，可采用以患者临床疗效为终点评价指标的临床研究方法验证等效性。 体外研究： 体外研究仅适用于特殊情况，例如在肠道内结合胆汁酸的药物等。对于进入循环系统起效的药物，不推荐采用体外研究的方法评价等效性。 二、基本要求 （一）研究总体设计 根据药物特点，可选用1）两制剂、单次给药、交叉试验设计；2）两制剂、单次给药、平行试验设计；3）重复试验设计。 对于一般药物，推荐选用第1种试验设计，纳入健康志愿者参与研究，每位受试者依照随机顺序接受受试制剂和参比制剂。对于
在生物实验中如何确定实验组和对照组 山东省汶上县教学研究室张德路 生物实验设计的基本原则之一就是要设计对照实验（或称对照组），如何确定对照组呢？对此，好像大家没有一致的认识。由于人们对生物实验中的实验组和对照组认识的差异，常常会在一些具体问题上争论不休，特别是在对照组的确定上出现较大分歧。其实很多的老师和学生对这个问题的认识都比较模糊。下面是一些老师对这个问题的看法，我提出来请大家共同来探讨。 看法一：在实验中，首先根据题意确定实验变量，即本实验的结果的差异或者说结果的变化是由于谁造成的，这个变化的因素就是实验变量，那么对实验变量进行处理的，就是实验组。没有处理是的就是对照组。有些是进行另外的处理，也是对照组。 看法二：空白对照好理解，若是条件对照就不清楚了。如教材上光合作用的发现实验中，一张叶片一半遮光，一半曝光，到底哪一个是对照组？（光合作用，所以需要光，那有光的就是实验组，没光的就是对照组）。又如研究酶的活性，一个是37 ℃，一个是80 ℃，又是哪一个是对照组？（温度通过变化是相互对照。最后得出结论。） 看法三：单组单变量对照实验：施加变量的为实验组，不施加变量的是对照组；多组多变量对照实验：所有组都既是实验组也是其它组的对照组。 看法四：我觉得对照组就是一个参照物，一般没有变化或一直变化的为对照组。 看法五：弄清这个问题其实不难。首先你要明确本实验的实验目的，你准备施加何种实验条件来达到这个目的？这一组就是实验组。其次，为了更好的使实验组具有说服力，你要设对照组。无论是空白对照还是条件对照等所起的作用是相同的，那就是衬托。 看法六：这就要看你的实验目的了。如果你是为了证明酶在80 ℃条件下的催化特性，那么37 ℃的是对照。如果你为了证明酶在37 ℃条件下的催化特性，其他任何温度的实验都是对照。 上述说法中，我们不难看出，由于确定对照实验的依据不同，导致了对对照实验确定的混乱状况。 为了弄清上述问题，我们首先要弄清几个概念。什么是空白对照？什么是条件对照？ 现代汉语词典上“对照”一词是这样解释的,【对照】①互相对比参照。②（人或事物）相比；对比。而【空白】是指（版面、书页、画幅等上面）空着，没有填满或没有被利用的部分。我们生物学上的“对照”通常是指“空白对照”，应该是不包含实验所研究的对象、条件等因素的，作为“空白对照”，它的实验结果应该是预知的。而“条件对照”则是研究在不同条件下的实验现象，从严格意义上讲各组都是实验组，而各组之间则是相互对比参照，互为对照组或实验组。因而“条件对照”的实验结果则是不明确的，只有通过实验才能得出。下面我们结合几个具体的实例来说明这个问题。 如探究唾液淀粉酶的消化作用实验，在这个实验中我们都知道滴加清水的（也就是不包含研究对象“唾液淀粉酶”）为对照组，而滴加唾液的为实验组。而探究酶高效性的实验中：根据实验目的可知，本实验探究酶（实验变量）与催化效率（反应变量）的关系，则加入鸡肝研磨液（含过氧化氢酶）的一组为实验组，而加入氯化铁的一组只是酶高效性的一个条件（高效性是相对于无机催化剂而言），实验本身并不研究氯化铁的催化作用，本实验就是条件对照。下面我们再看两个实例：
对照实验 大多生物学实验中都需设置对照实验，在实验设计过程中，首先要区分实验组和对照组，对照实验的类型又有很多，因此要根据不同的实验，设计对照实验。本文以高中生物课本的相关实验为例，对对照实验的类型进行逐一分析。 “对照原则”是中学生物实验设计中最常用的原则，通过设置对照实验，既可排除无关变量的影响，又可增加实验结果的可信度和说服力。 一个实验可包括实验组和对照组，实验组，是接受实验变量处理的对象组，所处理的变量就是我们要研究的内容；对照组，也称控制组，是不接受实验变量处理的对象组。按对照的内容和形式上的不同，常用的对照类型有空白对照、自身对照、相互对照、条件对照等类型。 1、空白对照 空白对照指不做任何实验实验的对照组或不给对照组以任何处理因素。值得注意的是，不给对照组任何处理因素是相对实验组而言的，实际上对照组还是要做一定的处理，只是不加实验组的处理因素，或者说相对于实验组而言，除实验变量外，别的处理与实验组完全相同。空白对照能明白地对比和衬托实验组的变化和结果，增加说服力。通常未经实验因素处理的对象组为对照组，经实验因素处理的对象组为实验组；或处于正常情况下的对象组为对照组，未处于正常情况下的对象组为实验组。例如，在“生物组织中可溶性还原糖的鉴定”的实验中，向甲试管溶液加入试剂，而乙试管溶液不加试剂（零剂量），一起进行温水浴加热，比较它们的变化。这样，甲为实验组，乙为对照组，且乙为典型的空白对照。空白对照能明白地对比和衬托出实验组的变化和结果，增强了说服力。 例题剖析：有人设计实验探究有机肥是否能提高土壤肥力并优于化肥。实验分为两组，一组农田施有机肥，一组农田施化肥。该实验设计缺少（） A．施用有机肥和适量化肥的对照田 B．既不施用有机肥也不施用化肥的对照田 C．施用大量化肥和少量有机肥的对照田 D．施用少量化肥和大量有机肥的对照田 解析：本题考查是否具有对一些生物学问题进行初步探究的能力。本题的实验目的有两个，一是探究有机肥是否能提高土壤肥力，二是探究有机肥的肥力是否优于化肥。就实验目的一而言，施用有机肥的农田只有与既不施用有机肥也不施用化肥的农田作对照，才能说明有机肥是否能提高土壤肥力。答案：B 2、自身对照 自身对照指对照组和实验组都在同一研究对象上进行，不另设对照。自身对照方法简便，关键是看清实验处理前后现象变化的差异。实验处理前的对象状况为对照组，实验处理后的对象变化则为实验组。如“观察植物细胞的质壁分离和复原”实验，就出现了两次对照，其中第一次对照是在高浓度溶液处理下，质壁分离状态与自然状态形成对照；第二次对照是在低浓度溶液处理下，复原后状态与质壁分离状态形成对照。又如：要研究植物根具有向重力性，茎具有背重力性，可把某一植株横放于培养基上，让其自然生长，经过一段时间后，便可观察到根向重力生长，茎背重力生长。这里，对照和实验都在同一个体上进行，属于自身对照。
生物多样性，一个也不能少 文章来源：发布时间：2005-05-20 【字号：小中大】 红树林是保护生物多样性的重要物种。图为湛江沿海的红树林。（易蓉蓉/摄） 今年5月22日是第11个国际生物多样性日。今年生物多样性日的主题是：生物多样性——变化世界的生命保障。作为全球生物多样性大国之一，当前中国生物多样性面临的主要问题是：生态环境退化的局面没有得到根本遏制；各种开发建设的人为破坏仍在持续，物种生存面临威胁；外来入侵物种危害日益严重，生物安全管理亟待加强；生物遗传资源流失问题突出，保护和管理不到位；西部地区生物多样性急需采取抢救性保护措施。 为什么要重视生物多样性？ 生物界为人类提供了食物、纤维、木材、药材和多种工业原料，提供了保持土壤肥力、保障水质以及调节气候等生态服务功能，它关系着人类的安康福祉和文化完整性。生物多样性包括了3个部分。第一是生物，包括它所携带的基因。第二是生物在自然界不是孤立存在的，要和周围环境发生非常密切的联系，这种联系叫做生态系统，也可以叫生态复合体，包括生态系统和景观。第三是与此相关的各种生态过程的总和，这些单位是活的东西，靠能量流动、养分循环、水分循环等各种生态过程来维持，如果这些过程停止了，那这个单位就停止了。 其实，生物多样性在过去几百万年、几千万年以前就开始存在了。中国科学院生物多样性委员会副主任、中科院植物研究所副所长马克平研究员指出，生物多样性价值非常大，一是直接价值，如食物、药物、工业原料等；二是间接价值，间接价值经常被我们忽视，比如调节气候、保持水土等。 我们往往没有注意到生物多样性的价值，最近几年人们才开始重视这个问题。1997年《自然》杂志上发表了一篇文章，对全球生态系统的服务价值、服务功能进行了评估，从数量上反映了一个定性的结论。每年全球的生态系统为人类提供的服务折合成经济价值是多少？结论是33万亿美元，而每年全球的GDP加起来大约是18万亿美元。1998年美国总统的科学顾问团做了一个报告《与生命为伍》，内容是生物多样性在生物经济发展过程当中的作用。这个报告提出一个概念——生物多样性是支持社会、经济可持续发展的活资本。 为什么生物多样性近年才开始重视？因为目前生物多样性受到了严重的威胁。科学家经过研究发现，现在物种的灭绝速度要比自然的灭绝速度快100倍甚至1000倍，这个速度主要是由于人类活动造成的。过去在地质历史上已经出现了5次生物的大灭绝，包括大家比较熟悉的恐龙大灭绝，科学家们认为，目前我们正处于第六次生物大灭绝时期。 保护物种最好是保护其生存环境 单纯的保护物种，最后还是会归于失败。保护物种的最好方法还是保护生存环境。 物种灭绝问题牵涉到物种与生物群落的关系问题。生态系统是物种在自然界长期存在下去的
人体生物利用度及 生物等效性研究
药物代谢与药动学实验室 2012.11.2 王雪丁
生物利用度（BIOAVAILABILITY ）
| 概念：指药物从某制剂吸收进入全身血循环
的速度和程度
| 意义：评价药物制剂质量的重要指标，也是
选择给药途径的依据之一
| 分类
绝对生物利用度（F） 相对生物利用度（ 相对 物利用度 Fr)
2
绝对生物利用度（F）
| 指血管外给药后，吸收进入血循环的药物量
占所给予的药物总量（静脉给药的药物暴露 量 的 例 其表示为 量）的比例，其表示为：
绝对生物利用度（F） = AUC血管外 AUC静脉注射
3
相对生物利用度（FR)
| 指血管外途径给予的两种制剂按剂量校正后
（等剂量使用？） 二者吸收进入血循环的 （等剂量使用？），二者吸收进入血循环的 药物量之 药物量之比
受试制剂的AUC 相对生物利用度（Fr） = 参比制剂的AUC
4
二、生物利用度试验需具备的条件
生物利用度试验是在人体进行的，因此，根 据我国药品GCP的精神和规定的人体临床试验要求 进行。
5
三、生物利用度试验与临床研究的相关性
（一）生物利用度与生物等效性 物利用度与 物等效性
| 生物利用度：以药物的血药浓度及药时曲线下面
积为基础，它反映了药物吸收的程度与速度，许 多药物的疗效与毒性往往与血药浓度有关。
6
高中生物实验分析的一般方法 在高中生物实验教学过程中，我们经常发现不少学生只重视实验结果，不重视分析结果;只满足于实验的成功，而不愿对实验失败的原因进行分析。造成这种现象的原因，除了是学生对实验的根本目的缺乏深刻的认识而外，不懂得如何分析实验、没有掌握实验分析的一般方法是非常重要的因素。生物学是一门实验性很强的学科，在实验过程是，会有多种因素影响、干扰实验结果，致使实验失败。此时，实验分析就显得很重要：一方面，可以找出并排除影响因素，使实验重做晨能获得成功;另一方面，还可以总结出经验教训，甚至可能还有意外的收获、新的发现，这在科学史上是不乏其例的。因此，尽管现行高中生物教学大没有明确实验分析这一目的，而且实验也比较简单，笔者觉得，在高中生物实验教学中，除了使学生达到提高动手能力、了解实验原理和方法、验证所学知识这些目的以外，教育学生辩证地看竺实验的成功与失败、教给学生进行实验分析的一般方法、初步培养学生实验分析的能力还是必要的! 1第一步：取材分析 正确取材是实验成功的第一步。有的学生实验失败的原因，往往是取材不正确而引起的，因而在实验分析时，要首先考虑取材是否正确。例如，实验一＂观察植物细胞的有丝分裂＂(以下简称＂实验一＂)中，准确切取洋葱根尖生长点部位，是实验成功的前提。一些学生制成的装片中往往看不到或看到很少的分裂相细胞，就是因为切
取部位正确导致的，即没有选准根尖的生长点部位。实验二＂观察植物细胞的质壁分离和复原＂(以下简称＂实验二＂)中，取材部位应该是在新鲜的洋葱鳞片叶外表皮的紫色较深处。而在内表皮或紫色很浅的部位取材，往往观察不到或仅有很少紫色液泡。实验三＂观察根对矿质元素离子的交换吸附现象＂(以下简称＂实验三＂)中，剪取的是有活性的根，如果是死根、烂根，则观察不到预期的结果。实验四＂叶绿体色素的提取的提取和分离＂(以下简称＂实验四＂)中，选取的时片要肥厚、色浓，而老叶、发黄的叶子则不能选龋 2第二步：药品与试剂分析 药品与试剂的量、浓度、纯度等都是影响实验正确结果的重要因素，要逐一检查，不能忽视。 2.1关于量的问题。有些实验对药品与试剂的量有一定的要求，如实验四中，丙酮、层析液的量就要按规定使用：提取5g叶片中的色素，用2ml丙酮是适中的，若丙酮过多，会使色素浓度降低，减少滤纸条上色素的量，使分离效果不明显;若丙酮少了，色素提取又不充分。色素分离时，向烧杯中例入层析液时，其量的标准是液面不能超过1cm(距烧杯底)，否则将没及滤纸条上的滤液细线，色素就迅速溶解到层析液中去了，结果在滤纸条上得不到相应的色素分离图谱。 2.2关天浓度问题。实验中，规定的浓度，都是人们经过多次试验后，认为最适合的。实验员在实验前配制药品与试剂时，浓度要配准，否则将会影响学生实验。如蔗糖溶液浓度较高时(高于30%)，会使细胞因发生强烈质壁分离而失水过多，细胞死亡，不能复原。亚甲