新药研发临床前研究周期及案例数量
临床试验一共分成四个阶段（即四期），前三期为新药上市前的临床试验，第四期为上市后的临床试验。具体包括：
I 期临床试验：是新药进行人体试验的起始期。以20 一30 名健康志愿者为主要受试对象，进行初步的临
床药理学及人体安全性评价试验，观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据医教育网搜集
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Ⅱ期临床试验：是以新药预期应用的患病人群样本为对象，初步评价治疗作用的阶段。其目的是初步评价药物对
目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。
III 期临床试验：试验的设计是采用多中心开放随机对照试验，随机分组方法和药物编码方法与Ⅱ期临床试验类
似，通过增加样本量（试验组病例不少于300 例和对照100 例）并根据试验目的的调整选择受试者标准，适当扩大特殊
受试人群，及更为丰富的观察项目或指标等措施，进一步考察不同对象所需剂量及依从性。Ⅲ期临床试验的条件应尽可
能接近该药的正常使用条件，试验药要经中国药品生物制品检定所检定合格，供药时，标明药物系专供临床试验用。
Ⅳ期临床试验：是新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下药物的疗效和
不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。新药Ⅳ期临床试验是新药临床试验的
一个重要组成部份，是上市前新药I 、Ⅱ、Ⅲ、期试验的补充和延续。它可以验证上市前的结果，还可对上市前临床试
验的偏差进行纠正，更重要的是可以弥补上市前临床试验缺乏的资料和信息，为临床合理用药提供依据。
临床试验的原则和方法——新药临床试验的分期和主要内容
?、新豹临床试验力案设计耍求
1.遵守有关的法规体泵
临床试齡应遵守有关法规和措南，如药品伴理法、药品比册何理办法、新药审批办法、药冊临沐试捡管理力法（附3）等。同吋所右以人为对僉的切宪必?须符合《赫尔Y棊宜言》（附4）和国际匪学科学组织灸员会颁布的《人体生物医学研究国际道德指南》的道懐原则，即公正、尊审人恪、力求使受试r?λ^度受益和尽可能笏免伤等，法规是眾行法律，貝有强制性、比法律更只体、貝可操作性；指南比法戏更洋细只体、与法规保持一致，但指南的耍求是卄強制性的.
2.试验方宪的制定
试验方案依据“車复、对照、随机、均衡”的原则制定.实例见附录2：莫沙必利沿疗功能性消化不良双目、双枳拟、多屮心随号凶勲临床试检
：、新药临床试验的分期和主要内容
新药临床通常分为4期，毎一期均脊不冋要求料U的，監要的病例数也不尽相冋，表2列出r 4期斯药堆床试验的主要内容和特点.
1.新药临床I期
为初步的临床药理学及人体安全性评价.是在大HI实验室研究、试悄实转与动物实验裁础上，将新疗法开始用J人类的试验。目的在I Y解剂龟反应弓頁性.进行初步的安全性评价，研充人体对新药的而叉性及药代幼力学，以捉供初步的纤药力案?殳试対誓-股为健康占愿者，在持殊惜况下也选择病人作为受试对*?方法为开枚、体线对照、咸机和肓法.一離受试例数为20至30例.
2.新药临床II期
主耍対新药的有效性、安全性进行初步评价，确定给药列孔一般采用严格的随机双盲对照试验，以平∏X?J≡为主。通常应该与杯准疗法进行比较，也可以使用安慰剂。我国现行法规规定，试验组和対照组的例数都不卻低J： 100例。需江童诊斷标准、疗效标准的科学性、权威性和统TΨ.要根据试验冃的选择冷当的观测指林.色括诊断捋标、疗效捋标、安全性指标.选择指标时，应江意英客观性、可需性、灵敏度、特异性、相关性和可换作性。参照临床前试於和1期临味试脸的实际情况制定药物的剂晟研究方案?应令符介伦理学要求的屮止试验的杯准利个别受试刈象退出
试验的标准。对不良事件、不良反应的观測、料断和及时
处理都应作出貝体规定。应有严格的观测、记录及数据符理制度.试验结束后，对数第进彳i 统计分析，由有关人员对药物的安全性、右效性、使用剂帚等作出初步计价和结论.
3.新药临床III期
为扩人的多屮心随机对照临床试验，旨在进一兀蛰证和评价药品的令效性和安全性。试齡组例数一般不低于300例，对照绡与治疗绢的比例不低『1： 3,貝?体例数W符合统计学要求，可根据公期试验的冃的调整选择受试右的标准，适当扩人特殊受试人群，进一步考察不冋刈象所需剂磺及真依从性。
4.新药临床IV期
IV期临床试验足在新药卜-Ilj后的实际2用过程中加强监测，在更广泛、更长期的实际丿2 用中继续考察疗效及不良反应?町采用多形式的临床丿应用和研究.IV期稔床试验一般町不设对照給.但W在多家医院进行，观察例数通常不少于2000例”本期试验应注点考察不
良反丿卫、禁忌症、长期疗效和使用时的注意爭项，以便及时发现可能仔的远期副作用，并评估远期疗效.此外，还应进一步考察对恵者的经济与生沾质晟的彩响.
表2.新药临床研究分期和主耍内容
分期研究类总研究目的举例
1期人体药理学评价耐受性：药物动丿J学/药效学的定义和描述；药物代谢利药物相直作用；评价向物活性.单剂最、多剂看的耐受性研究；单剂戢、多剂最的药物动力学利,/或药效学研究；药物相互作用研究.
丄丄期探索洽疗作用研究对目标适应证的作用；为后纹硏究倍计给约方案；为疗效确址研究仃口期研究）的设计、终点、方注学提供依据便用替代或药理学终点或临床措逐，在小范由的精选患音中进行相对魁期的最早期试捡；剂看-效应探索研究.
III期确证治疗作用说叩/确定疔效：建立安全性诳料；为利益/风险关系评价提供足够依据以支持注册；确立剂虽-效W关系。良好的对照研究以确证疗效；随机平行的剂杲-效W研究; 临床安全性研究：死广率/发病率结.果的研究：大規模试验?
IY期临床应用改进对药物在般患者、特殊患者和/或环境的利益/风险关系的认识；确定较少见的不良反应；改进剂定推荐。死亡率/发病率结果的研究；比较疗效研究；其他治疗终戊的研究：人规模试验：药物经济学研究
三、新药临床试验应注意的事项
在临床试验的实施过程屮.必須注意：
新药研发的几个周期
新药研发是一个耗时耗资都非常庞大的系统工程，完成前期的基础研究( 药理、毒理、药效等动物研究) 后开始申请进入人体临床试验阶段。您所问的临床试验的周期，应该就是临床试验的期别(I 、II 、III 、IV 期): I 期临床试验: 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。II 期临床试验: 治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III 期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。III 期临床试验: 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险
关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。IV 期临床试验: 新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。生物等效性试验，是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。至于说每个具体的品种临床试验阶段的要求，要依据不同的药品注册分类进行(中药、化药、生物制品的分类均有所不同) 化学药品: 1. 属注册分类1和 2 的，应当进行临床试验。(1) 临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求; (2) 临床试验的最低病例数(试验组)要求: I期为20至30例，II 期为100例，III 期为300例，IV期为2000例。(3) 避孕药的I 期临床试验应当按照本办法的规定进行; II 期临床试验应当完成至少100 对 6 个月经周期的随机对照试验;III 期临床试验完成至少1000例12个月经周期的开放试验; IV期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，
完成足够样本量的研究工作。 2. 属注册分类3和4的，应当进行人体药代动力学研究和至少100对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60 对。避孕药应当进行人体药代动力学研究和至少500 例12 个月经周期的开放试验。属于下列二种情况的，可以免予进行人体药代动力学研究: (1) 局部用药，且仅发挥局部治疗作用的制剂; (2) 不吸收的口服制剂。 3. 属注册分类 5 的，临床试验按照下列原则进行: (1) 口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为18 至24例; (2) 难以进行
生物等效性试验的口服固体制剂及其他非口服固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100
对; （3）缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体药代动力学的对比研究和必要的治疗学相关的临床
试验，临床试验的病例数至少为100 对; （4）注射剂应当进行必要的临床试验。需要进行临床试验的，单一活性成份注射剂，临床试验的病例数至少为100 对;多组份注射剂，临床试验的病例数至少为300 例（试验药）; 脂质体、微球、微乳等注射剂，应根据注册分类1和2的要求进行临床试验。 4. 对于注册分类6中的口服固体制剂，应当进行生物等效性试验，一般为18至24例。需要用工艺和标准控制药品质量的，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100 对。 5. 减免临床试验的申请，应当在申请药品注册时一并提
出，并详细列出减免临床试验的理由及相关资料。对于已批准进行临床试验的，除《药品注册管理办法》规定可以减免临床试验的情况外，一般不再批准减免试验。如完成临床试验确有困难的，申请人应当提出申请，详细说明减免临床试验的依据和方案，从临床统计学、试验入组病人情况等各个方面论证其合理性。 6. 临床试验对照药品应当是已在国上市销售的药品。对必须要从国外购进的药品，需经国家食品药品监督管理局批准，并经口岸药品检验所检验合格方可用于临床试验。临床试验阳性对照药品的选择一般应按照以下顺序进行: （1）原开发企业的品种; （2）具有明确临床试验数据的同品种; （3）活性成份和给药途径相同，但剂型不同的品种; （4）作用机制相似，适应症相同的其他品种。中药: ①临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求; ②临床试验的最低病例数（试验组）要求: Ⅰ期为20~30例，Ⅱ期为100例，Ⅲ期为300 例，Ⅳ期为2000 例; ③属注册分类1、2、4、5、6 的新药，以及7 类和工艺路线、溶媒等有明显改变的改剂型品种，应当进行Ⅳ期临床试验; ④生物利用度试验一般为18~24 例; ⑤避孕药Ⅰ期临床试验应当按照本办法的规定进行，Ⅱ期临床试验应当完成至少100 对 6 个月经周期的随机对照试验，Ⅲ期临
床试验应当完成至少1000 例12 个月经周期的开放试验，Ⅳ期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作; ⑥新的中药材代用品的功能替代，应当从国家药品标准中选取能够充分反映被代用药材功效特征的中药制剂作为对照药进行比较研究，每个功能或主治病证需经过 2 种以上中药制剂进行验证，每种制剂临床验证的病例数不少于100 对; ⑦改剂型品种应根据工艺变化的情况和药品的特点，免除或进行不少于100 对的临床试验; ⑧仿制药视情况需要，进行不少于100 对的临床试验; 治疗用生物制品: 1. 申请新药应当进行临床试验。 2. 临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求。 3. 临床试验的最低病例数（试验组）要求为: Ⅰ期:20 例，Ⅱ期:100 例，Ⅲ期:300 例。 4. 注册分类1~12的制品应当按新药要求进行临床试验。 5. 注册分类13~15 的制品一般仅需进行Ⅲ期临床试验。 6. 对创新的缓控释制剂，应进行人体药代动力学的对比研究和临床试验。预防用生物制品: 1. 临床试验的受试者（病例）数应符合统计学要求和最低受试者（病例）数的要求。 2. 临床试验的最低受试者（病例）数（试验组）要求:Ⅰ 期:20 例，Ⅱ期:300 例，Ⅲ期:500 例。 3. 注册分类1~9 和14 的疫苗按新药要求进行临床试验。 4. 注册分类10 的疫苗，提供证明其灭活或者脱毒后的安全性和有效性未发生变化的研究资料，可免做临床试验。
5. 注册分类11 的疫苗，一般应按新药要求进行临床试验，但由注射途径给药改为非注射途径的疫苗可免做Ⅰ期临床试验。
6. 注册分类12 和15 的疫苗，一般仅需进行Ⅲ期临床试验。
7. 注册分类13 中改变免疫程序的疫苗，可免做Ⅰ期临床试验。
8. 应用于婴幼儿的预防类制品，其I 期临床试验应当按照先成人、后儿童、最后婴幼儿的原则进行。
9. 每期的临床试验应当在设定的免疫程序完成后进行下一期的临床试验。10. 对于首次申请在中国上市的疫苗，应进行流行病学的保护力试验。进口注册药品的临床试验要求: 进口化
学药品: 1. 申请未在国外获准上市销售的药物，应当按照注册分类1的规定进行临床试验。 2. 申请已在国
外上市销售但尚未在中国境上市销售的药品，应当按照注册分类 3 的规定进行临床试验。 3. 申请与国已上
市销售药品的剂型不同，但给药途径相同的药品，如果其资料项目28符合要求，可以按照注册分类 5 的规定进行临床试验; 不符合要求的，应当按照注册分类 3 的规定进行临床试验。 4. 申请已有国家药品标准的制剂，如果其资料项目28 符合要求，可以按照注册分类 6 的规定进行临床试验; 不符合要求的，应当按照注册分类 3 的规定进行临床试验。申请已有国家药品标准的原料药不需进行临床试验。 5. 单独申请进口尚无中国国家药品标准的原料药，应当使用其制剂进行临床试验。进口中药: ⑨进口中药、天然药物制剂按注册分类中的相应要求提供申报资料，并应提供在国进行的人体药代动力学研究资料和临床试验资料，病例数不少于100 对; 多个主治病证或适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60对。进口治疗用生物制品: 1.
申请未在国外上市销售的生物制品，应当按照注册分类 1 的规定申请临床试验。 2. 申请已在国外上市销售但尚未在中国上市销售的生物制品，应当按照注册分类7 的规定申请临床试验。 3. 申请已有国家药品标准的生物制品，应当按照注册分类15 的规定申请临床试验。进口预防用生物制品: 1. 申请未在国外上市销售的疫苗，应当按照注册分类 1 的规定申请临床试验。 2. 申请已在国外上市销售但尚未在中国上市销售的疫苗，应当按照注册分类 6 的规定申请临床试验。对于首次申请在中国上市的疫苗，应进行流行病学的保护力试验。 3. 申请已有国家药品标准的疫苗，应当按照注册分类15 的规定申请临床试验。