1、免疫应答的种类及特点他们在获免疫系统识别和清除抗原的整个过程。可分为固有免疫和适应性免疫，免疫应答：得方式、识别特点和效应机制等方面均不同。
2、简述中枢免疫器官的组成和功能
中枢免疫器官：骨髓和胸腺
骨髓的功能：髓样祖细胞→粒细胞、单核、DC、
①血细胞和免疫细胞发生的产所：骨髓多能造血干细胞→红细胞和血小板
淋巴样祖细胞→B、T、NK细胞
②B细胞和NK分化发育的产所
③再次体液免疫应答发生的主要产所：抗原再次刺激记忆B细胞(在外周) →活化B细胞随血液或淋巴返回骨髓→B细胞在骨髓分化为浆细胞→产生大量IgG，释放入血。
(注：外周免疫器官如脾脏和淋巴结也是再次应答产所，但其产生抗体速度快而持续时间短，不是血清抗原主要来源——主要来自骨髓。)
胸腺的功能：
①T细胞分化成熟的产所：经过阳性选择获得MHC限制性、经过阴性选择获得自身耐受性
②免疫调节：胸腺基质细胞产生多种细胞因子和胸腺肽类分子，促进胸腺和外周免疫器官的发育，促进免疫细胞(特别是T细胞)的发育。
③自身耐受的建立与维持：阳性选择后的T细胞的TCR若与胸腺基质细胞表面的自身pMHC高亲和力则被消除。
试述淋巴结、脾和肠粘膜相关淋巴结的功能
淋巴结：T细胞和B细胞定居的主要产所(T 75%，B25%)
初次免疫应答发生产所
过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原
参与淋巴细胞再循环：淋巴结深皮质区的HEV
脾脏(胚胎时期造血器官、人体最大外周免疫器官)
：T细胞和B细胞定居的主要产所(T 60%，B 40%)
初次免疫应答发生产所
过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原
合成某些生物活性物质，如补体
MALT ：参与粘膜局部免疫应答
其中的B-1细胞产生分泌IgA，抵御病原微生物。
淋巴细胞再循环其生物学意义
淋巴细胞再循环：淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。
生物意义：补充新的免疫细胞、增加与APC接触的机会、将免疫信息传递给其他免疫成分。
Ag
试述抗原的基本特性
异物性和特异性。
异物性：异种异物、同种异体异物(如同种异体移植物)、自身物质(恶化、衰老、死亡的自身组织和胚胎期未与免疫活性细胞接触的成分如精子、脑组织、眼晶状体P、甲状腺球P)，亲缘关系越远，组织结构差别越大异物性越大，免疫原性越强。
特异性：某一特定抗原只能刺激机体产生特定的抗体或致敏淋巴细胞，并仅能与该抗体或淋巴细胞专一性结合，因每个抗原中存在抗原表位。
试述决定抗原特异性的结构基础
其结构基础是抗原表位。
抗原表位：Ag中决定抗原特异性的特殊化学基团。常由5-17AA残基或5-7多糖或核苷酸残基组成。抗原的抗原表位的总数叫抗原结合价。根据抗原表位的结构特点可分为顺序表位和构象表位。根据淋巴细胞识别不同可分为B细胞表位和T细胞表位。
顺序表位/线性表位：连续线性排列的短肽构成，T细胞表位和部分B细胞表位。
构象表位/非线性表位：短肽、多糖或核苷酸残基在空间上形成的特定结构。
试比较TD-Ag和TI-Ag的特点
影响抗原应答的主要因素
一、抗原分子的理化性质
1、化学性质：P、糖蛋白、脂蛋白、多糖类、LPS及肿瘤细胞的DNA、组蛋白
，分子量大的免疫原性强>10KD分子量大小：、2．
的Ag免疫原性强。3、结构复杂性：含芳香族AA、分子构像：抗原表位4、易接近性：抗原表位被淋巴细胞受体接近容易程度，易接近免疫原性强5、物理状态：颗粒性抗原免疫原性强6宿主方面的因素：遗传因素，年龄、性别及健康状态二、抗原进入机体的方式：抗原进入机体的数量、途径、次数、两次免疫的间隔时间、三、
佐剂的应用和类型。，明矾佐剂诱导IgE佐剂：要适量，太高或太低易造成耐受；弗氏佐剂诱导IgG耐受)>腹腔注射、静脉注射>口服(免疫途径：皮内>皮下
试述超抗原与普通抗原的异同点
超抗原普通抗原
低，1/-1/高，1/20-1/5T细胞反应频率
细菌外毒素、逆转录病毒蛋白化学性质普通蛋白质、多糖
D围成TCR结合部位、J和VV链的CDR3外侧区域、J、V抗原结合槽)(多肽区肽结合槽非多肽区MHC结合部位
无限制性MHC有细胞识别APC直接刺激T细胞处理后被应答特点T细胞T、CD4+ T细胞反应细胞B
Ig
试述免疫球蛋白的结构和功能
如图4-2/P35，图4-3/P36。
Ig由基本结构和其他成分组成。
基本结构由外侧的2轻链和里侧的2重链组成，轻链和重链、重链之间借链间2硫键连接，轻链和重链均可分为可变区(重链近N端1/4和轻链近N端1/2)和恒定区(轻链近C端1/2和重链近C 端3/4)，其中每个可变区可内间断存在3个高变区和4个骨架区，轻链可变区和恒定区均含一个结构域，重链可变区含一个结构域而恒定区含3-4个结构域(IgG、IgAIgD含3个，IgM、IgE 含4个)。
其他成分起多聚Ig和稳定多聚Ig的作用，包括J链和分泌片，2个IgA借J链连接成二聚体sIgA，而分泌片稳定二聚体，5个IgM借J链连接成五聚体。
V区功能——中和毒素和阻断病原体入侵，6个CDR识别、结合一个抗原表位。
C区功能——、补体结合位点功能：激活补体，IgM、IgG1、IgG3、IgG2(较弱)和抗原
结合借经典途径激活补体，IgA、IgG4、IgE形成聚合物后借旁路途经激活补体。
——Fc段和FcR结合的功能：①调理作用(Ag-IgG的Fc段与中性粒细胞或巨噬细胞表面的FcR结合增强其吞噬功能)和联合调理作用(Ag-IgG的Fc段+中、巨细胞FcR，
Ag-C3b/C4b+中、巨细胞C3R/C4R促进吞噬作用) ②ADCC(靶细胞抗原-Ig 的Fc段+Nk、中、巨细胞FcR，直接杀伤靶细胞) ③介导I型超敏反应(IgE为亲细胞致敏性Ig，IgE的Fc段+肥大细胞、嗜碱性粒细胞的FcR，引起过敏反应。) ④穿过胎盘和粘膜介导固有免疫：IgG(1、3、4)唯一通过胎盘(含FcR)，IgA通过呼吸道和消化道粘膜(含FcR)。
试述免疫球蛋白的异质性和决定因素
不同Ag或同一Ag刺激B细胞产生的Ig在特异性及类型方面表现的不同叫Ig异质性，主要变现
为：不同抗原表位刺激机体产生不同类型Ig(其识别抗原的特异性不同+重链类别和轻链型别不同)；不同抗原表位诱导同一类型的Ig，其识别抗原的特异性也不同。
由内源和外源因素决定的。
外源性因素：多样性抗原的存在
内源性因素：Ig含有不同的抗原表位而具有不同的免疫原性，包括同种型、同种异型和独特型。
试比较各类免疫球蛋白的异同点
IgG：出生后三个月开始合成，血清和组织液中含量最高的Ig，有4个亚类IgG1-4；
功能——主要在再次免疫中分泌是机体抗感染的主力军(亲和力高+分布广泛)；
IgG1、3、4穿过胎盘，新生儿抗感染；
、补体结合位点，通过经典途径活化补体；2的 IgG1、3、 IgG1、3的Fc段与某些细胞上的FcR结合发挥调理、联合调理、ADCC作用；
IgG1、2、4的Fc段与葡萄球菌蛋白A/SPA结合，可纯化抗体
引起II、III型超敏反应的的某些自身抗体(如甲状腺球蛋白抗体、抗核抗体)也是IgG。IgM：合成最早-胚胎后期开始合成，含量第三，无铰链区(因而最耐蛋白水解酶)有2个亚类IgM1、2，均有mIgM(单价)和sIgM(五聚体，分子量最大Ig)
功能——初次免疫中最早产生的Ig，抗感染的先头部队。
mIgM构成BCR，B细胞只表达mIgM表示其未成熟；
sIgM为天然血型抗体，血型不合导致溶血。
sIgM含10个Fab段(本结合10个抗原表位而是10价Ig，实际5价)因而激活补体效率最强
胎儿诊断：脐周血中IgM，胎儿宫内感染。
IgA：出生后4-6开始合成，含量第二，有2亚类IgA1-2，均含血清型(单体)和分泌型(二聚体，含分泌片，抗蛋白酶水解)
功能：SIgA可穿过消化道、呼吸道粘膜，因而——①sIgA穿过粘膜进入母乳，新生儿消化道吸收母乳中sIgA得到自然被动免疫；②sIgA参与粘膜局部免疫，在粘膜表面阻止病原体粘附、中和毒素，机体抗感染的边防军。
IgD：随时可合成，含量第四，无亚类和J链，铰链区最长而易被蛋白酶水解而寿命最短
功能：mIgD构成BCR，B细胞表达mIgD+mIgM为成熟的初始B细胞，活化的B细胞和记忆B细胞mIgD消失。
IgE：最晚产生，血清浓度最低，无铰链区，由粘膜下淋巴组织的浆细胞分泌
、段的功能——亲细胞致敏抗体，其Fc结构域易于肥大细胞、嗜碱性粒细胞高亲和
FcR I（IgE Fc受体）结合引起力的I型超敏反应；抗寄生虫免疫。
何为单克隆抗体，有何特点
由一个B细胞杂交瘤克隆产生的、只针对于单一抗原表位的高度特异性抗体称为单克隆抗体
（mAb）。
的特点：mAb
分子的重链、轻链及独特型结构完全相同，特异性强，避免（或）结构均一，一种mAb（1减少）血清学的交叉反应。mAb纯度高，效价高。（2）mAb可经杂交瘤传代大量制备，制备成本低。（3）
补体系统补体激活的三条途径比较和生物学意义
经典途径旁路途经MBL途径
N氨基半乳糖、甘露糖IgG、IgM-Ag复合物保护病原体的成分激活物
活化的活化的C3bBbP C4b2aC4b2a活化的C3转化酶
活化的Bp C4b2a3b活化的转化酶C5活化的C4b2a3b凝集素C1q C3起始补体
早期，初次感染最早、初次感染生物学意义后期、再次感染旁路到经典的过渡最早种系发育最迟
补体激活的调节
补体活性片段发生自发性衰变；控制补体活化的启动；补体调节蛋白对酶反应和MAC组装的调节。具体有：对经典途径C3、C5转化酶的调控，对旁路途径C3、C5转化酶的调控，对MAC组装的调控。
对经典途径C3、C5转化酶的调控（6种）：
C1抑制物/C1INH：抑制C1r、C1s、MASP活性，阻断活性C4b2a形成。
补体受体1/CR1/CD35：竞争性结合C4b，阻断C4b与C2结合；促进I因子灭活C4b。
C4b结合蛋白/C4bp：竞争性结合C4b，阻断C4b与C2结合；促进I因子灭活C4b
衰变加速因子/DAF/CD55：加速活性C3b、C4b的衰变，阻断活性C4b2a和C4b2a3b的形成
膜辅助蛋白/MCP/CD46：加速I因子裂解C3b
I因子：裂解C4b为C4c和C4d，裂解C3b为C3c和C3d。
对旁路途径C3、C5转化酶的调控（6种）：
除I因子、MCP、DAF外，还有
CR1：与C3b牢固结合。
H因子：直接裂解活化的Bp；间接促进I因子作用
P因子/备解素：与C3bBb结合形成稳定的C3转化酶-活化的C3bBbP
对MAC组装的调控（4种）：
膜反应性溶解抑制物/MIRL/CD59：阻止MAC组装，限制MAC对自身组织的进攻。
C8结合蛋白/C8bp：竞争性结合C8，抑制MAC的组装。
玻连蛋白/S蛋白/SP：阻碍C5b67与靶细胞膜结合而抑制MAC的形成。
群集素：抑制MAC组装、促进MAC在靶细胞膜上解离
补体的生物学功能
活化最终组装MAC介导细胞溶解效应：溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用，即溶解红细胞、血小板、有核细胞；参与宿主抗细菌和抗病毒。
活化过程中活性裂解片段的生物学功能：
调理作用，C3b、C4b附着于细菌等颗粒性抗原表面，并与吞噬细胞和中性粒细胞表面的CR1、结合促进吞噬作用。CR4、CR3．
炎症介质，过敏毒素：C3a、C5a；趋化因子：C5a对中性粒细胞的趋化和诱导激活
免疫粘附，清除循环免疫复合物，避免过渡堆积。
细胞因子
细胞因子的共同特点
多为小分子多肽；较低浓度即发挥生物学活性；通过结合高亲和受体发挥生物学作用；以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用；具有多效性、重叠性、拮抗或协同性
细胞因子的分类和生物学活性
常见分为5类：白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、趋化因子和生长因子。
白介素/IL：多由白细胞产生(内皮细胞、基质细胞也产生)而主要作用于白细胞(内皮细胞、成纤维细胞、神经细胞也被作用)
IFN-是II型外，其余都是I干扰素家族/IFN：干扰病毒感染和复制，除型
TNF-/淋巴毒素：使肿瘤发生出血坏死，包括/LTTNF-和肿瘤坏死因子超家族/TNF集落刺激因子/CSF：刺激多功能造血干细胞和不同发育阶段造血祖细胞的增殖分化；借此分为多功能造血干细胞集落刺激因子(干细胞因子、IL-3、GM-CSF、M-CSF、G-CSF，G为粒细胞，M为巨噬细胞)和造血祖细胞集落刺激因子(红细胞生成素和血小板生成素、IL-7)
趋化因子家族：根据结构和功能分为4个亚家族，CC亚家族(近N端2个半胱氨酸)、CXC亚家族(近N端两个半胱氨酸中插入任意AA)、C亚家族、CX3C亚家族
生长因子/GF：转化生长因子TGF、血管内皮细胞生长因子/VEGF、表皮生长因子/EGF、成纤维细胞生长因子/FGF
生物学活性包括：直接杀伤、调节免疫应答、刺激造血和参与创伤修复
LT-直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞促进凋亡，直接杀伤靶细胞：TNF-、调节免疫应答包括调节固有免疫应答和适应性免疫应答：
IFN-上调DC 分化、的IL-1、MHCTNF-促进iDC调节固有免疫应答：对DC，分子表达，趋化因子调节DC迁移和归巢；对单核-巨噬细胞，MCP/单核细胞趋化P
IFN-上调的其、GM-CSF刺激活化、趋化其到达炎症部位，IL-2、M-CSFIFN-、
TGF-、IL-10、IL-13MHC分子表达，抑制其功能；对中性粒细胞，炎症产生因子，
TNF-、IF-6、8促进中性粒细胞达到炎症部位、CSF激活它；对NKIL-1、，IL-15
IFN-活化、18、细胞，IL-2、12、IL-2、15、12、18促杀伤；NK T早期促分化，
促杀伤；T细胞，受肠道上皮和巨噬细胞产生的IL-1、7、12、15的激活
调节适应性免疫：B细胞，IL-4、5、6、13+TNF刺激活化，多Th、DC分泌的细胞
对T；促IgA)和IgE，IL-5、细胞，TNF-因子促其抗体类别转化(IL-4促IgG1
IFN-促Th0向Th1分化，IL-4促Th0向、IL-2、718促其增殖，IL-12、Th2分
TGF-促TregIL-23促进Th17增殖，化，向IL-1+IL-6联合促进Th0Th17分化、
IFN-促CTL、分化且促杀伤。分化，IL-2、6 刺激造血：作用造血干细胞，IL-3和干细胞因子；作用于髓样祖细胞和髓系细胞，GM-CSF促髓样祖细胞分化、M-CSF促向单核-巨噬细胞细胞分化、G-CSF促向中性粒细胞分化；作用于淋巴样干细胞，IL-7促向T、B细胞分化发育；作用单个谱系细胞，红细胞生成素促向红细胞分化、血小板生成素和IL-11促向血小板分化、IL-15促向NK细胞分化。
TGF- 抑制巨噬细胞和淋巴细胞作用。注参与创伤修复：生长因子的作用。
CD分子
白细胞分化抗原、CD分子、粘附分子的基本概念
白细胞分化抗原：是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、谱系分化的不同阶段及成熟细胞活化