临床研究常用统计方法概述 金雪娟周俊时智英葛均波 (复旦大学附属中山医院，上海市心血管病研究所，上海200032) 经过周密设计和科学实施的临床研究还需要规范的数据管理和统计分析，才能得到可靠的结论。随着计算机技术和统计分析软件发展，近年来，统计理论和方法发展非常迅速。临床医师日常繁忙的工作使得他们很少有时间系统学习医学统计理论，及时了解一些实用、有效的新方法。在此，我们介绍目前临床研究最常用的一些统计分析方法，以实用、易懂为原则，重点综述各种方法的适用条件。 1 几个基本概念和统计量 1.1 数据的类型 数据(Data)是统计分析的基础。统计分析方法的选择取决于不同的数据类型。最常见的数据类型有两种，分类数据(Categorical Data)或称定性数据(Qualitative Data)和定量数据(Qulantitative Data) 或称计量数据(Numerical Data)。 分类数据类型：分类数据的分层大于2时，又称为多分类数据(Polytomous Data)。分类数据类型有无序(Nominal Categorial)和有序(Ordinal Categorieal)。无序数据如性别(男、女)、血型(A、B、O、AB 型)等。有序数据如肿瘤的分级(I级、II级、III级)、疼痛的程度(轻、中、重)等，以及在临床研究设计中，经常看到的“非常好、好、一般、差”这样的数据类型。不同类型的分类数据在统计分析方法上也不同，并不是大家所熟悉的x2检验所能全部涵盖的。 定量数据类型：包括连续性数据(Continuous Data)，如身高、体重以及不连续性数据(Discrete Data)，如妇女的产次，疾病的复发次数等。 1.2 常用的描述性统计量 最常用的描述集中趋势的统计量为算术均数(Arithmetic Mean)，但其值易受极端值影响。可以采用 中位数(Median)、修整均数（Trimmed Mean，去除最大和最小值后的算术均数）或Winsorized均数（Winsorized Mean，极端值用最接近的非极端值替代后的算术均数）来代替。对于数值呈几何分布的资料，则可采用几何均数(Geometric Mean)。 临床研究论文中常采用均数±标准差或均数±标准误来表示定量数据的分布特征。标准差(Standard Deviation)为方差(Variance)的平方根，表示个体数值与样本均数间的离散程度；标准误(Standard Error)为均数的标准差，表示样本统计量与总体参数间的离散程度，标准误越小，总体均数的95%可信区间(confident interval，CI)越窄，也就是说样本均数对总体均数的代表性越好。虽然不同的统计学家对论文中应该引用哪种表达方式有争议，但两种方式均用于描述正态分布的计量数据。在医学论文中，采用标准差或标准误应该说明。对于非对称数据只用均数±标准差或标准误表达是不恰当的，可以采用中位数结合四分位数间距(Inter-quartile Range)表示。 1.3 显著性水平(a)和P值
第三节工程项目质量控制 主要内容：一、概述 二、质量控制的原理 三、工程施工质量的控制 一、概述 （一）工程项目的质量 1、质量：指一组固有特性满足要求的程度，可以是产品也可为工程活动 2、项目质量管理的主要对象是工程质量，它是一个综合性的指标，包括如下几个方面： 1）工程投产运行后，所生产的产品(或服务)的质量，该工程的可用性、使用效果和产出效益，运行的安全度和稳定性； 2）工程结构设计和施工的安全性和可靠性； 3）所使用的材料、设备、工艺、结构的质量以及它们的耐久性和整个工程的寿命； 4）工程的其它方面，如外观造型、与环境的协调，项目运行费用的高低以及可维护性和可检查性等。 （二）建设工程项目质量控制的含义 1、质量控制是GB／T19000（等同采用ISO9000-2000）质量管理体系标准的一个质量术语。质量控制是质量管理的一部分，是致力于满足质量要求的一系列相关活动。 2、质量控制包括：采取的作业技术和管理活动。作业技术是直接产生产品或服务质量的条件；但并不是具备相关作业技术能力，都能产生合格的质量，在社会化大生产的条件下，还必须通过科学的管理，来组织和协调作业技术活动的过程，以充分发挥其质量形成能力，实现预期的质量目标。 3、质量控制是质量管理的一部分，按照GB／T19000定义，质量管理是指确立质量方针及实施质量方针的全部职能及工作内容，并对其工作效果进行评价和改进的一系列工作。因此，两者的区别在于质量控制是在明确的质量目标条件下通过行动方案和资源配置的计划、实施、检查和监督来实现预期目标的过程。
4、建设工程项目从本质上说是一项拟建的建筑产品，它和一般产品具有同样的，即满足明确和隐含需要的特性之总和。其中明确的需要是指法律法规技术标准和合同等所规定的要求，隐含的需要是指法律法规或技术标准尚未作出明确规定，然而随着经济发展，科技进步及人们消费观念的变化，客观上已存在的某些需求。因此建筑产品的质量也就需要通过市场和营销活动加以识别，以不断进行质量的持续改进。其社会需求是否得到满足或满足的程度如何，必须用一系列定量或定性的特性指标来描述和评价，这就是通常意义上的产品适用性，可靠性，安全性，经济性以及环境的适宜性等。 5、由于建设工程项目是由业主（或投资者、项目法人）提出明确的需求，然后再通过一次性承发包生产，即在特定的地点建造特定的项目。因此工程项目的质量总目标，是业主建设意图通过项目策划，包括项目的定义及建设规模、系统构成、使用功能和价值、规格档次标准等的定位策划和目标决策来提出的。工程项 目质量控制，包括勘察设计、招标投标、施工安装，竣工验收各阶段，均应围绕。 (三)工程质量控制的几个方面 1．项目的质量控制过程 （1）项目是个渐进的过程
Lacosamide Pamela Doty,*G.David Rudd,*Thomas Stoehr,?and Dirk Thomas? *SCHWARZ BIOSCIENCES,Inc.,Research Triangle Park,North Carolina27709;and?SCHWARZ PHARMA AG,Monheim, Germany Summary:Lacosamide is a new chemical entity being inves-tigated as an adjunctive treatment for epilepsy,as well as monotherapy for diabetic neuropathic https://www.doczj.com/doc/9315987827.html,cosamide ap-pears to have a dual mode of action:selective enhancement of sodium channel inactivation and modulation of collapsin re-sponse mediator protein-2.Rapidly and completely absorbed after oral administration,lacosamide has an elimination half-life of approximately13hours and a low potential for drug interactions.Additionally,lacosamide exhibits linear,dose-proportional pharmacokinetics with low intra-and interpatient variability.Randomized controlled trials of adjunctive lacos-amide(200,400,and600mg/day)have demonstrated statisti-cally signi?cant reduction in median seizure frequency com-pared with placebo.In addition,50%responder rates for lacosamide(400and600mg/day)were statistically superior to placebo.The most frequently reported adverse events(?10% of lacosamide-treated patients)included dizziness,headache, and nausea.A double-blind,double-dummy randomized trial of intravenous lacosamide(30-and60-minute infusion)as re-placement for oral lacosamide showed that the safety and tol-erability pro?les were comparable for intravenous and oral lacosamide.The ef?cacy and safety results from completed clinical trials,as well as the favorable pharmacokinetic pro?le, suggest that lacosamide may represent a signi?cant advance in antiepileptic drug therapy.Key Words:Lacosamide,antiepi-leptic drugs,anticonvulsants,epilepsy,partial-onset seizures. INTRODUCTION Lacosamide(R-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypro-pionamide;formerly harkoseride)is a member of a series of functionalized amino acid molecules that have been screened for anticonvulsant properties.1–3Studies have shown lacosamide to be an ef?cacious anticonvulsant in animal models.4Clinically,lacosamide is at present in a late stage of development as an adjunctive treatment for patients with uncontrolled partial-onset seizures,and has been assessed as monotherapy in patients with painful diabetic neuropathy.Results from completed trials sug-gest that an optimal lacosamide dose is in the range of 200to600mg/day. PHARMACOLOGY Lacosamide demonstrated broad anticonvulsant ef-fects in murine seizure models for generalized seizures, complex partial-onset seizures,and status epilepticus.In the maximal electroshock seizure(MES)test,lacosamide was more potent than phenytoin or phenobarbital.2,3It has also shown anticonvulsant activity in other in vivo seizure models,such as hippocampal kindling,audio-genic seizures,self-sustaining status epilepticus(SSSE), and amygdala kindling.4–6In SSSE rats,lacosamide re-duced neuronal damage,indicating potential disease-modifying effects.7 Recent experimental studies indicate that lacosamide is likely to have a dual mode of https://www.doczj.com/doc/9315987827.html,cosamide appears to selectively enhance sodium channel slow in-activation,with no effects on fast inactivation.8In con-trast,some antiepileptic drugs(AEDs),such as carbam-azepine,phenytoin,and lamotrigine,affect the fast inactivation of voltage-gated sodium channels.9The en-hancement of slow inactivation induced by lacosamide may help normalize activation thresholds and decrease pathophysiological neuronal activity,thus controlling neuronal hyperexcitability. Lacosamide was protective in the psychomotor seizure (6Hz)electroshock test with an ED50of9.99mg/kg, unlike sodium-channel modulating AEDs,which are in-active or only slightly active in this model.4Additionally, modulation of collapsin response mediator protein-2 (CRMP-2)by lacosamide has been demonstrated in in vitro models.10Because CRMP-2is part of the signal transduction cascade of neurotrophic factors and can Address correspondence and reprint requests to:Pamela Doty,Ph.D., SCHWARZ BIOSCIENCES,Inc.,P.O.Box110167,Research Trian- gle Park,NC27709.E-mail:pamela.doty@https://www.doczj.com/doc/9315987827.html,. Neurotherapeutics:The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics Vol.4,145–148,January2007?The American Society for Experimental NeuroTherapeutics,Inc.145
?继续教育?［临床研究方法学（五）］治疗学研究的设计与分析方法 杨岫岩杜苑苑 治疗疾病是临床医生的天职，治疗学的研究是临床研究最重要的内容之一。各种临床决策，最终多是以治疗决策为目的。临床治疗逐渐由经验医学向循证医学过渡的今天，我们不但要寻求新的治疗方法，还需要将不一定可靠的经验，通过科学的研究，去伪存真，使其成为可供循证的临床证据［!］。经验可以成为临床研究假说的依据，需要通过随机临床试验，验证假说，才能成为循证医学的依据。 !新的治疗方法的产生 虽然治疗学的研究强调采用随机临床试验，验证治疗学的假说。但是绝大多数新的治疗方法，都有一个成熟的过程。在初期多是以描述性研究，即个案报道和病例组分析（单组病例的治疗分析，在临床流行病学策略中属于描述性研究，而不属于实验性研究）的形式发表论文。实验性研究（随机临床试验）需要以描述性研究或分析性研究为基础。例如，在环磷酰胺冲击治疗狼疮肾炎的随机临床试验报告之前，国际上已有数百篇的病例报告和病例组分析；!""多篇甲氨蝶呤治疗红斑狼疮有效的描述性研究论文发表后，才开始出现这方面的随机临床试验。 一个治疗观点，如果经验上比较成熟，或理论上比较支持，可以形成该治疗有效的假说，而且研究费用也较低，就可以在对少数病例进行预试验后，开始着手进行随机临床试验。例如“尼美舒利与甲氨蝶呤联合治疗成人#$%&&病”的随机临床试验［’］，虽然在此之前国际上还没有同样内容的描述性或实验性的临床研究报告，但是甲氨蝶呤治疗成人#$%&&病的描述性研究报告已经不少，从文献报道和经验也己知道尼美舒利比扑热息痛和传统非甾体抗炎药具有更强和更长效的退热作用，国际上尼美舒利不但用于关节炎，更多是用于肺部炎症，耳鼻喉科炎症，妇科炎症等。成人#$%&&病是一种非感染非肿瘤性炎症性发热，有充分的理论支持尼美舒利对其有效，因此，可以开始随机临床试验。 但是如果一个新的治疗观点，研究费用较高，或是理论上不够成熟，则需要从描述性的研究报告开始。例如“霉酚酸酯治疗环磷酰胺性腺抑制的狼疮肾炎”是一个描述性的研究，通过随访一组环磷酰胺导致性腺抑制的狼疮肾炎，改用霉酚酸酯治疗后，观察其月经的恢复和狼疮肾炎疾病活动度的控制结果。霉酚酸酯是一个昂贵的药物，在研究之前，这个药对性腺有无抑制还不清楚，改用霉酚酸酯治疗后，已经停止的月经有无恢复的可能，也不清楚，只是有报道它对狼 作者单位：(!"")"广州，中山大学附属第一医院风湿免疫内科 疮肾炎有效。如果没有描述性的研究作为基础，贸然进行随机临床试验，很可能会劳民伤财。 如果描述性研究提示有效，还需要进一步经随机临床试验证实，才能成为循证医学的有力证据。因此这类研究的结论，不是证实该治疗有效，而是提出该治疗有效的假说。这一句话之差，可以反映研究者对科学的严谨性，这是作者写论文时需要加以注意的［*］。 期刊确定一篇治疗学的描述性研究的取舍时，主要在于新颖性，而不是强求其“设立对照组”。例如，美国+,-的期刊《+.$/.%$%01-/2345$%04》在二十世纪八九十年代，刊载了多篇甲氨蝶呤治疗系统性红斑狼疮的描述性研究，均缺乏对照组，因为在此之前，全球均未见同样内容的随机临床试验。但是如果在多篇随机临床试验的研究出来后，你还写这个内容的描述性研究论文，肯定要被退稿。 ’随机临床试验 在临床流行病学的研究策略中，我国风湿科医生大概对随机临床试验比较有认识，因为各种抗风湿药上市前的临床验证需要采用随机临床试验。但是药物验证只是对某一个药物进行短时间的观察，不能够代表临床治疗学的研究。 ’6!随机临床试验的优缺点 随机临床试验是一种实验性研究的策略。它将病例随机分组，治疗组给予干预，对照组不给干预或给予传统的治疗，观察干预因素对结局的影响。由于随机分组，使之能有效地避免混杂因素的影响。如果加双盲，去除研究者和被研究者主观因素造成的偏倚，其因果关系则更有说服力。所以随机临床试验备受循证医学的青睐，因为它可以为临床循证提供强有力的决策依据。但它需要耗费较大的人力、物力、财力，而且有些研究课题由于伦理学等原因无法实施。 当然，并非所有随机临床试验均需要双盲。有些试验是无法做到双盲的，如某病采用新的非手术疗法，以传统的手术治疗为对照，就不可能双盲；对于结局（73$8742）的评价具有客观标准者，不一定需要双盲；但如果结局的评价受主观因素的影响，则必须采用双盲，如研究某种免疫抑制剂治疗系统性红斑狼疮，要判断该药是否具有激素助减作用，如果研究者知道哪一组病人使用该免疫抑制剂，可能会影响其减激素的速度，这种情况不得不采用双盲。 ’6’随机临床试验的统计学方法 ’6’6!!检验或!’检验的局限性：虽然!检验和!’检验常用于药物的临床验证，但在临床治疗学研究中，这远远不够。 !检验和!’检验只能在某一个点上进行比较，不能进行动 ? 9 9 * ? 中华风湿病学杂志’""’年!"月第:卷第(期,/%;<-/2345$7&，=8$7>2.’""’，?7&:，@7A(万方数据
心肺复苏质量控制与持续改进 首都儿科研究所任晓旭 1、概述 高质量心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation, CPR)对提升患者存活至关重要；动物和临床研究都证实心肺复苏质量能显著影响生存预后；低质量的心肺复苏不但无法挽救患者生命，甚至带来更多的危害。心搏骤停后自主循环恢复( return of spontaneous circulation, ROSC)取决于心肌血流灌注和供氧情况；冠脉灌注压(coronary perfusion pressure, CPP) 是心肺复苏时心肌灌注的首要决定因素，最佳CPP是心肺复苏的首要生理目标，实际工作中获得难度较大。因此更关注其他与心肺复苏预后明确相关的指标-心肺复苏质量。 2、高质量心肺复苏主要内容 1）快速、有力的按压，快速：胸外按压频率100~120次／min；有力：成人按压幅度至少5 cm，婴儿和儿童的按压幅度至少为胸部前后径的1／3，婴儿约为4 cm，儿童约为5 cm。2）保证每次按压后胸部回弹充分, 避免残留胸骨倾斜力-residual leaning；3）尽可能减少胸外按压的中断；4）避免过度通气,只需最小胸部起伏，呼吸频率＜12次／min。5）胸外按压分数(chest compression fraction CCF)-胸外按压占整个心肺复苏时间比>80%。 3、心肺复苏质量问题 现有研究显示通常按压深度、频率、CCF、Residual Leaning 等指标均与高质量CRP要求有相当距离，因此提高心肺复苏质量，进行持续改进是至关重要的工作。改进心肺复苏质量的关键环节包括：CPR操作衡量标准-高质量心肺复苏；CPR质量监测与对策；复苏团队建设；持续CPR 质量改进项目实施。 4、质量改进方法 PDSA法：Plan-计划、Do-实施、Check/Study-检查评估实施效果、Act-基于实施效果分析的处理。Six-sigma 质量改进方法：Define-发现问题；Measure-采集数据；Analyze-分析及头脑风暴，改进计划及相应培训；Improve-实施与干预；Control performance-监测改进过程并随时调整。此外还有各种类似质量改进方法广泛应用在各种质量改进工作中，并行之有效。 5、质量改进项目的实施可有效提高心肺复苏质量
质量控制技术解析 第一节质量控制概述 一质量控制的基本原理 质量管理的一项主要工作是通过收集数据、整理数据，找出波动的规律，把正常波动控制在最低限度，消除系统性原因造成的异常波动。把实际测得的质量特性与相关标准进行比较，并对出现的差异或异常现象采取相应措施进行纠正，从而使工序处于控制状态，这一过程就叫做质量控制。质量控制大致可以分为7个步骤： （1）选择控制对象； （2）选择需要监测的质量特性值； （3）确定规格标准，详细说明质量特性； （4）选定能准确测量该特性值得监测仪表，或自制测试手段； （5）进行实际测试并做好数据记录； （6）分析实际与规格之间存在差异的原因； （7）采取相应的纠正措施。 当采取相应的纠正措施后，仍然要对过程进行监测，将过程保持在新的控制水准上。一旦出现新的影响因子，还需要测量数据分析原因进行纠正，因此这7个步骤形成了一个封闭式流程，称为“反馈环”。这点和6Sigma质量突破模式的MAIC有共通之处。 在上述7个步骤中，最关键有两点： （1）质量控制系统的设计； （2）质量控制技术的选用。 二质量控制系统设计 在进行质量控制时，需要对需要控制的过程、质量检测点、检测人员、测量类型和数量等几个方面进行决策，这些决策完成后就构成了一个完整的质量控制系统。 1．过程分析 一切质量管理工作都必须从过程本身开始。在进行质量控制前，必须分析生产某种产品或服务的相关过程。一个大的过程可能包括许多小的过程，通过采用流程图分析方法对这些过程进行描述和分解，以确定影响产品或服务质量的关键环节。 2．质量检测点确定 在确定需要控制的每一个过程后，就要找到每一个过程中需要测量或测试的关键点。一个过程的检测点可能很多，但每一项检测都会增加产品或服务的成本，所以要在最容易出现质量问题的地方进行检验。典型的检测点包括： （1）生产前的外购原材料或服务检验。为了保证生产过程的顺利进行，首先要通过检验保证原材料或服务的质量。当然，如果供应商具有质量认证证书，此检验可以免除。另外，在JIT（准时化生产）中，不提倡对外购件进行检验，认为这个过程不增加价值，是“浪费”。 （2）生产过程中产品检验：典型的生产中检验是在不可逆的操作过程之前或高附加值操作之前。因为这些操作一旦进行，将严重影响质量并造成较大的损失。例如在陶瓷烧结前，需要检验。因为一旦被烧结，不合格品只能废弃或作为残次品处理。再如产品在电镀或油漆前也需要检验，以避免缺陷被掩盖。这些操作的检验可由操作者本人对产品进行检验。生产中的检验还能判断过程是否处于受控状态，若检验结果表明质量波动较大，就需要及时采取措施纠正。 （3）生产后的产成品检验。为了在交付顾客前修正产品的缺陷，需要在产品入库或发送前进行检验。 3．检验方法 接下来，要确定在每一个质量控制点应采用什么类型的检验方法。检验方法分为：计数检验和计量检验。计数检验是对缺陷数、不合格率等离散变量进行检验；计量检验是对长度、高度、重量、强度等连续变量的计量。在生产过程中的质量控制还要考虑使用何种类型控制图问题：离散变量用计数控制图，连续变量采用计量控制图。 4．检验样本大小 确定检验数量有两种方式：全检和抽样检验。确定检验数量的指导原则是比较不合格频造成的损失和检验成
结合疫苗质量控制和临床研究技术指导原则 前言 结合（以蛋白为载体的细菌多糖类）疫苗是指采用化学方法将多糖共价结合在蛋白载体上所制备成的多糖-蛋白结合疫苗，用于提高细菌疫苗多糖抗原的免疫原性，如b型流感嗜血杆菌结合疫苗、脑膜炎球菌结合疫苗和肺炎球菌结合疫苗等。结合疫苗的生产及质量控制应符合国家有关规定和中国药品GMP要求。其制造及检定方法的标准操作规范、验证和修订应获得国家食品药品监督管理局的批准或认可。 本原则适用于多糖-蛋白结合疫苗生产的质量控制和临床研究。 应根据疫苗生产用菌种的生物安全防护等级分类，在相应的生物安全防护条件下进行各项生产用菌种的操作。生产操作和质量检验人员必须经过严格的职业培训，并应采取适宜的防护措施，例如免疫接种相应的疫苗。必须制订详细的和切实可行的紧急处理措施，确保一旦发生细菌溢出、渗漏等其它细菌播散事故时，可最大限度地控制和避免危害人身和环境的安全。 一、结合疫苗生产的质量控制原则 （一）多糖抗原生产的质量控制 1．生产用菌种和培养基：生产用菌种须经国家食品药品管理当局批准方可用于制备多糖抗原。应采用种子批系统。从原始种子批传代、扩增后冻干保存为主种子批。从主种子批制备工作种子批。主种子批和工作种子批菌种的各种特性应与原始种子批一致。工作种子批用于生产。应验明各级菌种库菌种的记录、来源、历史和生物学特性，并进行各项必需的生物学特性鉴定。如：形态、培养特性、生化反应和血清学试验等。必要时可采用核磁共振（1H或 13C）、核苷酸序列分析等特殊鉴定方法。 培养基成分应尽可能避免使用动物源性材料，禁止使用来自疯牛病疫区的牛源性材料。 应通过监测细菌的生长速度、pH值和多糖的产量，保证不同批或不同培养罐中细菌生长的均一性。 应在培养过程中及杀菌前取样进行纯菌试验，可采用革兰氏染色镜检和平皿划线接种培养等。若发现染有杂菌应废弃。
临床研究设计复习知识点梳理 一、临床研究设计：概要介绍及观察性研究 1. 临床研究设计中需要把握什么基本原则，在实施阶段哪些环节可能导致研究偏离这些原则？ （1）根据研究目的选择适宜的研究类型： ①情况描述——生态学研究、横断面调查和监测 代表性：以调查样本分布推而广之了解总体的分布，数据代表范围越大越好 a.普查：代表性最强，但是由于成本过高和实施过程太难，因此很少使用； b.随机抽样：遵循随机化原则，保证总体中每一个调查对象都有已知机会被选入作为研究对象。五种基本形式： 简单随机抽样、等距抽样、类型抽样、整群抽样和多级抽样。 c.连续（全部）入选：例如医院连续入选3个月的患者，进而推断全年的情况。【除季节性的疾病】 d.数据统计方面可通过偏性分析和权重调整来增强样本代表性。 ②关联分析——包括：病例对照研究、队列研究、社区干预、临床试验和现场试验 可比性：除研究因素之外的其他因素在组间均衡一致，使各组之间具有可比性 a.随机分组：当试验组和对照组来自同一总体时，可通过随机分组的方法，平衡混杂因素。 b.因素匹配：病例对照研究中要求对照组在某些因素或特征上与病例组保持一致，削弱对照总体自身的不均衡 性，目的是对两组进行比较时排除匹配因素的打扰，提高两组之间的可比性进而提高研究效率。 c.数据统计方面可以标准化来调整，使不同组间更具有可比性。 （3）在实施阶段可能造成研究偏倚以上原则的环节： 实施过程中应该进行严格的质量控制以免造成研究偏倚，可能造成研究偏倚的环节有： a.入选具有科学性与否：影响代表性 b.随访是否及时和完整：影响代表性和可比性 c.终点事件收集是否完整：影响代表性和可比性 d.生物样本采集、处置、运输和存储是否标准化：影响可比性 e.关键生物样本是否集中检测分析：影响可比性 2. 简述队列研究与病例对照研究的概念，举例说明它们分别有哪些优点（P103-4《流行病课本》） （1）队列研究（Cohort Study）：由因及果，将人群按照是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分为不同的亚组，追踪其各自结局，比较不同亚组之间结局频率的差异，从而判定暴露因子与结局之间有无因果关联(RR，Relatiive Risk)及关联大小的一种观察性研究。
建设工程质量控制概述 练习试卷1及答案与解析 一、单项选择题 共80题，每题1分。每题的备选项中只有一个最符合题意。 1工程质量特性除了符合规定外,还必须满足( )的需要。 （A）政府 （B）监理 （C）建设单位 （D）施工单位 2建筑工程质量特性中的安全性是指工程( )的安全程度。 （A）设计 （B）施工 （C）竣工评定 （D）建成后使用 3在( )阶段,需要确定工程项目的质量目标和水平。 （A）可行性研究 （B）项目决策 （C）勘察、设计 （D）施工 4工程质量的各项影响因素中,( )是工程质量的基础。（A）工程材料（B）机械设备
（C）施工方法 （D）环境条件 5由于工程质量的( )特点,导致容易产生判断错误。 （A）质量的波动大 （B）质量的隐蔽性 （C）终检的局限性 （D）评价方法的特殊性 6工程质量控制的实施主体中,( )单位属于自控主体。 （A）政府 （B）业主 （C）监理 （D）设计 7监理工程师在工程质量控制过程中,自始至终要把坚持( )原则作为工程质量控制的基本原则。 （A）质量第一 （B）以人为核心 （C）以预防为主 （D）质量标准 8若工程监理单位与施工承包单位串通,谋取非法利益,给建设单位造成损失的,应当由( )。 （A）施工承包单位承担赔偿责任
（B）监理单位承担赔偿责任 （C）由监理单位或施工承包单位承担赔偿责任 （D）由监理单位与施工承包单位承担连带赔偿责任 9工程项目建成后,不可能像某些工业产品那样,可以拆卸或解体来检查内在的质量,所以监理工程师应重视( )的控制。 （A）施工前期 （B）施工工艺和施工方法 （C）施工准备和施工过程 （D）投入品质量 10在工程项目质量控制中,建设监理质量控制的特点是( )控制。 （A）内部的、自身的 （B）内部的、纵向的 （C）外部的、横向的 （D）外部的、纵向的 11工程建设不同阶段对工程项目质量有着不同的影响,工程( )是形成工程项目实体质量的决定性环节。（A）项目可行性研究和决策 （B）设计 （C）施工 （D）竣工验收 12工程项目质量的特点之一是质量波动大,造成质量波动大的主要原因是由于工程项目的( )。 （A）复杂性
临床医学研究生毕业自我介 绍 在大学期间，我多次获得各项奖学金，发表多篇文章，还担任过班干部，具有很强的组织和协调能力。很强的事业心和责任感使我能够面队任何困难和挑战。 我很希望能加盟贵公司，发挥我的潜力。 临床医学研究生毕业自我介绍篇二 我叫XXX，XX岁，我的专业是临床医学。在校的五年里，我不断充实自己，全面发展，以锐意进取和踏实诚信的作风及表现赢得了老师和同学的信任和赞誉。我有较强的管理能力，活动组织策划能力和人际交往能力。从XXXX年起我一直担任年段学生会主席，曾担任XX，XX，XX等职务，作为学生干部，我工作认真，学习刻苦，成绩优异，得到学校领导、老师、同学的一致认可和好评，先后获得校XXXX，XXX，优秀学生干部，市XXX8等荣誉称号。通过努力，我顺利通过了全国普通话等级考试并以优异的成绩获得二级甲等证书;国家计算机水平一级考试成绩优异。大学期间，我表现突出，成绩优异，评得一等补贴金，二等奖学金。 作为学校《XX》文学社的社员，我认真写作，积极投稿，XXX 年X获得省XXX比赛第X名。XXXX年光荣的成为入党积极分子。
大学里，丰富多彩的社会生活和井然有序而又紧张的学习气氛， 使我得到多方面不同程度的锻炼和考验;正直和努力是我做人的原则;沉着和冷静是我遇事的态度;爱好广泛使我非常充实;众多的朋 友使我倍感富有!我很强的事业心和责任感使我能够面对任何困难 和挑战。 作为一名即将毕业的学生，我的经验不足或许让您犹豫不决，但请您相信我的干劲与努力将弥补这暂时的不足，也许我不是最 好的，但我绝对是最努力的，因为我相信：用心一定能赢得精彩! 谢谢大家!
文献：Fracture Prevention with Zoledronate in Older Women with Osteopenia 来自杂志：《The new england journal of medicine》 1. 研究背景及研究目的 研究背景原文： Prevention of fractures with bisphosphonates has been shown most clearly in patients with osteoporosis, which is defined either by a bone-density T score of less than?2.5or by the presence of prevalent vertebral fractures; whether bisphosphonates are efficacious in patients with osteopenia alone is uncertain. However, treating only patients who have osteoporosis has only a limited capacity to decrease total numbers of fractures, since fractures tend to occur in the much larger group of women whose bone mineral density is in the osteopenic range.2If interventions are to achieve a substantial decrease in the total numbers of fractures, therapies shown to be effective in women with osteopenia are needed. Zoledronate (also known as zoledronic acid) has characteristics that make it attractive for use in women who have osteopenia. It is administered by intravenous injection at intervals of1year or longer, it is preferred over oral bisphosphonates by a majority of patients,7and it has had a satisfactory safety profile.8,9The current trial assesses the effects of zoledronate on fracture in postmenopausal women with hip bone mineral density that is characterized as osteopenia. 研究背景简洁清晰介绍了双膦酸盐预防骨质疏松性骨折的效果明显，但在骨质减少的患者中，双膦酸盐是否有效尚不确定。另外治疗骨质疏松减少骨折总数的能力有限，因为骨折发生在骨质减少范围内的更多妇女群体中，这部分群体的T值小于-2.5，但往往含有其他的骨折风险因素。现有的研究尚不能充分证明双膦酸盐能够减少骨质疏松骨折发生率。 2. 设计方案：是否恰当？ 设计方案原文： We conducted a6-year, double-blind trial involving2000women with osteopenia (defined by a T score of?1.0to?2.5at either the total hip or the femoral neck on either side) who were65years of age or older. Participants were randomly assigned to receive four infusions of either zoledronate at a dose of5mg (zoledronate group) or normal saline (placebo group) at18-month intervals. A dietary calcium intake of1g per day was advised, but calcium supplements were not provided. Participants who were not already taking vitamin D supplements received cholecalciferol before the
4.施工项目质量控制概述 施工是形成工程项目实体的过程，也是形成最终产品质量的重要阶段。所以，施工阶段的质量控制是工程项目质量控制的重点。 一、施工项目质量控制的特点 由于项目施工涉及面广，是一个极其复杂的综合过程，再加上项目位置固定、生产流动、结构类型不一、质量要求不一、施工方法不一、体型大、整体性强、建设周期长、受自然条件影响大等特点，因此，施工项目的质量比一般工业产品的质量更难以控制，主要表现在以下方面: 1.影响质量的因素多 如设计、材料、机械、地形、地质、水文、气象、施工工艺、操作方法、技术措施、管理制度等，均直接影响施工项目的质量。 2.容易产生质量变异 因项目施工不像工业产品生产，有固定的自动性和流水线，有规范化的生产工艺和完善的检测技术，有成套的生产设备和稳定的生产环境，有相同系列规格和相同功能的产品;同时，由于影响施工项目质量的偶然性因素和系统性因素都较多，因此，很容易产生质量变异。如材料性能微小的差异、机械设备正常的磨损、操作微小的变化、环境微小的波动等，均会引起偶然性因素的质量变异;当使用材料的规格、品种有误，施工方法不妥，操作不按规程，机械故障，仪表失灵，设计计算错误等，则荟引起系统性因素的质量变异，造成工程质量事故。为此，在施工中要严防出现系统性因素的质量变异;要把质量变异控制在偶然性因素范围内。 3.容易产生第一、二判断错误 施工项目由于工序交接多，中间产品多，隐蔽工程多，若不及时检查实质，事后再看表面，就容易产生第二判断错误，也就是说，容易将不合格的产品，认为是合格的产品;反之，若检查不认真，测量仪表不准，读数有误，则就会产生第一判断错误，也就是说容易将合格产品，认为是不合格的产品。这点，在进行质量检查验收时，应特别注意。 4.质量检查不能解体、拆卸 工程项目建成后，不可能像某些工业产品那样，再拆卸或解体检查内在的质量，或重新更换零件;即使发现质量有问，也不可能像工业产品那样实行"包换"或"退款"。 5.质量要受投资、进度的制约 施工项目的质量。受投资、进度的制约较大，如一般情况下，投资大、进度慢，质量就好;反之，质量则差。因此，项目在施工中，还必须正确处理质量、投资、进度三者之间的关系，使其达到对立的统一。 二、缺工项目质量控制的原则 对施工项目而言，质量控制，就是为了确保合同、规范所规定的质量标准，所采取的一系列检测、监控措施、手段和方法。在进行施工项目质量控制过程中，应遵循以下几点原则: 1.坚持"质量第一，用户至上" 社会主义商品经营的原则是"质量第一，用户至上"。建筑产品作为一种特殊的商品，使用年隈较长，是"百年大计"，直接关系到人民生命财产的安全。所以，工程项目在施工中应自始至终地把"质量第一，用户至上"作为质量控制的基本原则。 2."以人为核心" 人是质量的创造者，质量控制必须"以人为核心"，把人作为控制的动力，调动人的积极性、创造性;增强人的责任感，树立"质量第一"观念;提高人的素质，避免人的失误;以人的工作质量保工序质量、促工程质量。 3."以预防为主" "以预防为主"，就是要从对质量的事后检查把关，转向对质量的事前控制、事中控制;从对产品质量的检查，转向对工作质量的检查、对工序质量的检查、对中间产品的质量检耷，这是确保施工项目的有效措施。 4.坚持质量标准、严格检查，一切用数据说话 质量标准是评价产品质量的尺度，数据是质量控制的基础和依据。产品质量是否符合质量标准，必须通过严格检查，用数据说话。 5.贯彻科学、公正、守法的职业规范 建筑施工企业的项目经理，在处理质量问题过程中，应尊重客观事实，尊重科学，正直、公正，不持偏
临床研究方法总结 1.case-cohort study 和nested case control study 其本质都 是队列研究内结合病例对照研究=队列研究。 病例-队列研究（case-cohort study） 病例-队列研究（case-cohort study）又称病例参比式研究（case-base reference study），也是一种队列研究与病例对照研究结合的设计形式。队列研究开始时，在队列中按一定比例随机抽样选出一个有代表性的样本作为对照组，观察结束时，队列中出现的所研究疾病的全部病例作为病例组，与上述随机对照组进行比较。 在流行病学研究中常常会遇到这样的情况:在一个大样本队列中,随访一段时间后只能得到少量病人,其他大多数对象只能得到截尾(censored)观察结果,这时如果要获得所有对象的协变量资料作统计分析,则需花费大量的资源。为 此,Prentice RL在1986年提出了一种新的设计方法--病例队列研究(case-cohort study),该设计仅收集全部研究对象(全队列)中的一个随机样本(子队列, subcohort)和所有发病者(不论是否在子队列内)的协变量资料进行分析,因此极具研究效率.该方法吸取了病例对照研究与队列研究的许多优点,目前被广 泛应用于医学研究中. 巢式病例对照研究(nested case control study,NCCS)
巢式病例对照研究(nested case control study,NCCS)又被 译做嵌入式病例对照研究，也称队列内病例对照研究(case control study within a cohort)，是在全队列内套用病例对照设计。这一设计方案于1973年由美国流行病学家Mantel最早提出，称其为综合性病例对照研究(synthetic case control study)，1982年正式提出巢式病例对照研究(nested case-control study)，这是将队列研究与病例对照研究相结合的一种研究方法。 它在国际流行病学协会出版的《流行病学词典》(John https://www.doczj.com/doc/9315987827.html,st主编，1988)中的定义为：NCCS是这样一种病例对照 研究，它的病例和对照人群都从一个全队列(即通常所说的队列研究)中选取。因为病例和对照的某些资料已经存在，一些潜在混杂因素的影响就能被减少或避免。如病例和对照的暴露资料等均在疾病或死亡未发生前获得，故不存在暴露与疾病的时间顺序问题，观察偏倚也能得到很好地控制。 1.概念： 是在队列内套用病例对照研究的一种设计，其研究对象是在队列研究的基础上确定的，以队列中所有的病例作为病例组，再根据病例发病时间，在研究队列的非病例中随机匹配一个或多个对照，组成对照组。但是其研究方法和分析方法仍与病例对照研究相同（主要是配比病例对照研究）。此种研究