建立小鼠肿瘤模型的研究进展 摘要：建立一种理想的肿瘤动物模型对研究肿瘤的发病、治疗和预防有重大的意义。其中小鼠肿瘤模型具有生长周期快、易获得、易操作等优点被基础实验研究所广泛采用，如何选择和建立一个合适的小鼠肿瘤模型对肿瘤的整个研究有着举足轻重的作用。 关键字：肿瘤，动物模型，小鼠 肿瘤，是一种严重威胁人类健康的多发病和常见病。对肿瘤的研究一般都是在人类疾病动物模型的基础上展开的。建立一个完全反映人类疾病的动物模型比较困难，但可依据不同的实验目的选择相应的动物实验模型。 1.实验动物的选择 可用作肿瘤模型的动物有很多，小鼠肿瘤模型作为其中一种常用模型主要因为有以下几个优点。（1）易获得，常用的肿瘤模型小鼠通常采用SPF级小鼠，SPF级小鼠一般医学院校及研究所都能买到。（2）生长周期短，一般小鼠肿瘤模型两周左右就能长大，能大大缩短实验周期。（3）易操作，小鼠的动物实验操作一般简便，因此可适当增加组内样本数量，使实验数据更具说服力。 2.理想的建立肿瘤模型应具备的条件 （1）肿瘤生长的过程应与人类肿瘤生长过程相似，做到尽可能复制出与人类肿瘤相同的模型。 （2）制作模型的方法简单易行。 （3）动物模型的重复性要好，要能满足实验的多次重复试验结果稳定性好。 （4）采用的建模方法对实验人员和环境无危害或危害较小。 3.肿瘤来源的选择 现在世界上保有近500种的动物移植瘤，但常用于筛药的不到40种，多数为小鼠肿瘤，其次是大鼠和仓鼠移植瘤，包括小鼠L1210淋巴白血病，P1534淋巴白血病，艾氏腹水瘤，Friehd病毒白血病，肉瘤180，白血病P388，Lewis肺癌，腺癌755，白血病615，Walker-256，吉田肉瘤，肉瘤45，Liol淋巴瘤，Dunning 白血病，Ｗagner癌肉瘤，白血病L5170Y，P1798淋巴肉瘤，LPC-1浆细胞瘤，淋巴瘤8，B16或Cloadman黑色素瘤，Ridaway骨肉瘤，Gardner 淋巴肉瘤，肉瘤37，P315白血病，Mur hy-sturm淋巴肉瘤，Jensen肉瘤，Geurin氏癌，仓鼠十二指肠腺癌和人体肉瘤HSL第1代杂交鼠移植。它们对抗癌药作用的敏感性大致可分
循环神经?网络（RNN ）在实际应?用中很难处理理?长距离依赖的问题。 有的时候，我们仅仅需要知道先前的信息来完成预测任务。例例如，我们有?一个语?言模型?用来基于先前的词来预测下?一个词，?比如我们预测“the clouds are in the sky”最后的词的时候，我们不不需要任何其他的上下?文，很显然下?一个词就是sky 。在这种情况下，相关的信息与需要预测的词位置之间的间隔很?小，?而RNN 可以学会使?用较近距离的信息。 但是到了了?一个更更加复杂的场景，假设我们试着预测“I grew up in France......I speak ?uent French”中最后的词，从这句句话的信息来看，下?一个词很有可能是?一种语?言的名字，但具体到是哪种语?言，我们就需要在与之距离较远的“I grew up in France”中得到。这说明相关信息与当前预测位置之间的间隔就肯定变得相当的?大。 不不幸的是，在这个间隔不不断增?大时，RNN 会丧失学习到连接如此远的信息的能?力力。 深度学习系列列（5）：?长短时记忆?网络（LSTM ） ?一、?长期依赖问题（Long-Term Dependencies ）
当然，在理理论上，RNN绝对可以处理理这样的?长期依赖问题。?人们可以通过调参来解决，但是在实践中，RNN肯定不不能够成功学习到这些知识。Bengio, et al. (1994)等?人对该问题进?行行了了深?入的研究，它们发现?一些使训练RNN变得?非常困难的相当根本的原因。 既然找到了了问题的原因，那我们就能解决它。从问题的定位到解决，科学家们?大概花了了7、8年年的时间。终于有?一天，Hochreiter和Schmidhuber两位科学家发明出?长短时记忆?网络，?一举解决了了这个问题。 ?二、LSTM的核?心思想 Long Short Term?网络，?一般就叫做LSTM，是?一种特殊的RNN变体，它可以学习?长期依赖信息。LSTM由Hochreiter和Schmidhuber在1997年年提出，并在近期被Alex Graves进?行行了了改良和推?广。在很多问题上，LSTM都取得了了相当巨?大的成功，并得到了了?广泛的使?用。 LSTM通过刻意的设计来避免?长期依赖问题。记住?长期的信息在实践中是LSTM的默认属性，?而?非需要付出很?大的代价才能获得的能?力力！ 所有的RNN都具有?一种重复神经?网络模块的链式的形式。在标准的RNN中，这个重复的模块只有?一个?非常简单的结构，例例如?一个tanh层。 LSTM同样是这样的结构，但是其中重复的模块拥有?一个不不同的结构。不不同于单?一神经?网络层，
语言研究新视角* ———工作记忆的理论模型及启示 肖晓燕王继红 （厦门大学，厦门361005；麦考瑞大学，悉尼2109） 提要：工作记忆是认知心理学和认知神经学的重要理论概念，它对语言等复杂认知行为的研究具有重大理论意义。通过与短时记忆概念的对比，本文阐述工作记忆概念的具体含义，梳理欧洲和北美具有代表性的、与语言研究密切相关的四种工作记忆理论模型和两种广为采用的研究方法，分析工作记忆对语言习得、言语理解以及传译等语言研究领域带来的重要启示。 关键词：工作记忆；短时记忆；模型；方法；语言研究 中图分类号：H319．3文献标识码：A文章编号：1000－0100（2011）04－0086－5 A Working Memory Perspective on Language Research —Models and Implications Xiao Xiao-yan Wang Ji-hong （Xiamen University，Xiamen361005，China；Macquarie University，Sydney2109，Australia）Working memory（WM）is a key theoretical concept from cognitive psychology and cognitive neuroscience．It has a great deal to offer research into complex cognitive behaviors such as language．This paper clarifies the concept of WM through compari-son with the better known concept of short-term memory，and presents a critical review of four influential WM models which are highly relevant to language research and two common research methodologies．The paper also provides an analysis of the implica-tions of WM theories for research into various fields concerning language，including language acquisition，language comprehen-sion，and interpreting（both spoken and signed）． Key words：working memory；short-term memory；models；methodologies；language research 1引言 工作记忆（working memory）是认知心理学和认知神经学中非常重要的理论概念，也是认知科学中最为活跃的研究领域之一。工作记忆的概念最早由心理学家Mill-er等人（1960）提出，随着Baddeley＆Hitch（1974）的工作记忆三成分模型而闻名于世。Baddeley（2002：85）将工作记忆定义为“一个或者一系列用来临时储存和操纵信息（以便完成当前认知任务）的系统”。工作记忆是人类智力活动的核心，它对言语理解、决策推理、心算加工等复杂认知活动的完成起着决定性的作用。 由于语言是人类独一无二的高级智能活动，认知心理学大量关于工作记忆的研究都围绕工作记忆与言语活动的关系展开，特别是言语理解（崔耀1997：1－5，陈平文2007：9－12）。随着认知科学的发展，语言研究界也开始大量借用其理论概念、模型和研究方法进行跨学科理论和实证研究。工作记忆是与语言研究最为密切相关的理论体系之一，可以为语言研究的诸多领域，尤其是语言习得（language acquisition）、言语理解（language compre-hension）以及传译（interpreting）等的研究提供重要的理论框架、研究思路以及研究方法。鉴于语言研究界对工作记忆的认识还远不够深入，甚至存在一些误区（如目前仍有教科书和文章将短时记忆与工作记忆混为一谈），本文作者希望通过与短时记忆的对比，澄清工作记忆的根本含义与性质；同时，作者从欧洲和北美影响较大的工作记忆理论模型中选择了其中4种与语言研究密切相关的理 2011年第4期总第161期 外语学刊 FOREIGN LANGUAGE RESEARCH 2011，No．4 Serial No．161 *本文系国家社科基金项目“手语翻译理论建构”（08CYY005）的阶段性成果。
肺炎动物模型研究现状及进展(一) 【关键词】肺炎动物模型研究现状 当前细菌性肺炎（bacterialpneumonia）占成人各类病原体肺炎的80%。然而过去30～40年中，由于细菌耐药率的不断增高，大量广谱或超广谱抗菌素投入临床并未使肺炎的死亡率持续下降。有报告住院死亡病人约15%与肺炎有关。社区获得性肺炎(CAP)死亡率为5%～10%，而医院获得性肺炎(HAP)的病死率则高达20%～50%。肺炎的临床症状趋于不典型，所谓“重症”肺炎时有发生，尤其在婴幼儿、老年人和免疫抑制患者中病死率极高。提高肺炎的病原学诊断水平，建立肺炎的动物模型，确立肺炎的动物诊断标准和肺炎动物模型的观测指标，是临床处理重症肺炎迫切而急需解决的课题。 国内外学者于上世纪上半叶先后建立了多种肺炎的模型，如卡氏肺孢子虫肺炎模型、衣原体肺炎模型、大肠杆菌肺炎模型、细菌性支气管性肺炎模型等，这些模型的建立为研究肺炎的发病机制和评价疗效奠定了基础。本文参考相关资料，综述近年的文献，旨在为同仁们提供更多有关肺炎模型相关研究的信息。 1卡氏肺孢子虫肺炎模型 卡氏肺孢子虫肺炎（PneumocystisCariniiPneumonia,PCP）为严重的机会性感染，多发生于AIDS 病人和其他免疫缺陷或免疫抑制的病人。机理是基于各种原因造成机体免疫力、抵抗力下降，潜伏状态下的卡氏肺孢子虫大量生长繁殖，形成“潜伏状态再激活”，引起相应的病理改变和临床症状。早在上个世纪50年代中期，Weller〔1〕首先用考的松注射大鼠，同时注射青霉素以预防细菌感染，通过病理检查证实大鼠患有PCP，从而建立PCP动物模型。Frenkel〔2〕等于1966年对大鼠注射考的松，2次/周，在动物饮水中加入四环素以预防细菌感染。Hughes 〔3〕等于1974年证实在蛋白质或热量摄入不足的情况下，更易诱导PCP的发生。经过几十年的发展，目前PCP模型的建立技术较为成熟。实验动物对象多为鼠科类，但也有用猪〔4〕或新西兰白兔〔5〕。最常用的模式为考的松类药物+抗菌药物+低蛋白质食物。此方式最早诱导出PCP时间多为6～8周。实验室采用这一方法最大的缺点就是易导致动物感染重度PCP，导致动物过早死亡，高死亡率的情况。动物低蛋白食物摄入，影响免疫球蛋白的合成，从而损害宿主免疫的免疫功能，促使肺孢子虫的繁殖和播散，加重宿主的感染度〔3〕。上个世纪90年代后期，国内学者〔6〕对上诉实验模式进行改进，增加实验动物蛋白质的摄入，从而使得PCP动物模型的病死率明显下降，寿命延长，更符合实验要求。目前国内文献报道〔7〕最早诱导出PCP时间为3周，较以前明显提前。国内有学者〔8〕采用半量诱导剂成功建立PCP模型，采用半量诱导剂使大鼠的死亡率由全量诱导剂的的70%下降至30%。于肺体检查出PC虫体为确诊PCP模型的成功建立。多采用以下三种方法：（1）肺印片检查（2）支气管肺泡灌洗液检查（BLAs）。三种检测方法以支气管肺泡灌洗液检查（BLAs）阳性率最高，约90%以上。以肺印片阳性率为最低，约为65%。 2衣、支原体肺炎模型 肺炎衣原体是人类较为常见的呼吸道感染致病源，易引起肺炎。由于此类肺炎症状较轻，到目前为止，人类对衣原体肺炎的肺部病理学改变尚不完全清楚〔9〕。为了对衣原体支原体肺炎的易感因素、抗生素的治疗效果以及宿主的免疫反应进行研究，国外学者先后在仓鼠、豚鼠等成功建立了肺炎支原体肺炎动物模型。国内学者分别于2001年、2004年以小鼠为实验对象成功建立肺炎衣原体肺炎模型〔10〕和肺炎支原体肺炎模型〔11〕。动物实验对象都采用鼠科类。肺炎衣原体肺炎模型建立中，按实验分组分别以鼻内接种或经静脉内接种衣原体菌液，分别于接种后的1、3、5、15、21、28、60天处死动物，通过检测肺炎衣原体lgG抗体、动物肺组织聚合酶链反应（PCR）、肺炎衣原体DNA扩增及组织病理学检查。实验结果发现鼻内接种的动物最早于接种后第7天发现lgG抗体，21天达到峰值。静脉接种动物的lgG抗体出现的更早。应用肺组织的PCR检查于接种后的14天内都可检测到肺炎衣原体DNA，
第八章记忆 1、记忆的多重存储模型 每一结构都有自己的特点，如感觉存储、短时存储与长时存储作为三种不同的记忆结构，在信息存储的时间长短、容量和遗忘快慢等方面有所不同。 A. 感觉存储 视觉形象存储-部分报告法 视觉形象的存储可以瞬间保存较多信息，但是这些信息也可以飞快地消失。 听觉回声存储-部分报告法 B.短时记忆 容量——记忆广度测验、组块测量 声音编码——人们更容易记住听觉呈现的材料。 区别短时记忆与长时记忆实验——自由回忆任务 系列位置曲线——近因效应、首因效应。 为得到这个目标：近因效应来自短时存储，首因效应来自长时存储。 以不同的系列顺序呈现给不同的被试，用拉丁方的方法做到不完全的平衡。 得到：单词频率、呈现速度、系列长度以及心理状态都对首因效应与渐进线有显著作用，但不影响近因效应。 还得到负近因效应：近因部分的回忆率低于系列位置曲线近因部分前面所有部分的回忆率。显著特点：在最后的自由回忆中所有系列的最后几个单词的回忆成绩显著低于渐近线，而在各个系列的立即自由回忆中这些单词的回忆成绩最好，表现成为了近因效应。 另外一种方法 恒定比例法： 三种条件下的系列位置效应：自由回忆、延迟回忆、连续分心实验 立即自由回忆产生了典型的系列位置曲线，延迟自由回忆消除了近因效应，而连续分心实验表现出典型的系列位置曲线. 项目之间的间隔时间/某项目呈现完毕到开始回忆的时间 部分报告法： 2、记忆的加工层次 3、记忆的提取过程 4、启动效应与记忆系统 启动效应：是执行某一任务对后来执行同样的或类似的任务的促进作用，基本特征是与意识分离，是一种无意识的记忆。 启动效应又分直接启动与间接启动。测量方法有知觉辨认、词干补笔、补笔等。碰巧填对的概率是机遇概率，作为测量启动效应的基础值。它们又叫做内隐记忆测验，特点是不要求被试有意识地去提取信息，而是专注于完成眼前的作业即可。而非外显记忆测验，通过自由回忆和再认等传统的测验记忆的方法，其特点是这些测验要求被试有意识地努力去提取信息内隐记忆测验会受到外显记忆测验的影响。 5、遗忘症病人的实验性分离 在同一自变量有向下两种测验产生相反结果的情形称作实验性分离。 遗忘症病人由于某种形式脑损伤而丧失记忆，但是知觉能力、语言能力、智力基本保持完好。实验方法： 将4位遗忘症病人与16位控制组病人学习字单，进行4中记忆测验，自由回忆、再认、模糊字辨认、词干补笔。
工作记忆研究的现状 [摘要]：有关记忆的研究由来已久，90年代又兴起了对于工作记忆的研究热潮。通过对工作记忆与短时记忆的对比，工作记忆研究方法的现状与观点的叙述以及工作记忆的理论模型的介绍和理论问题的探讨，简要回顾有关工作记忆研究的发展和理论趋向。 [关键词]：工作记忆；语音回路；视空初步加工；中枢执行系统； 有关记忆的研究由来已久，20世纪90年代又兴起了工作记忆研究的热潮，本文主要通过对工作记忆与短时记忆的对比、工作记忆研究方法的现状与观点的叙述以及工作记忆的理论模型的介绍和理论问题的探讨，简要回顾有关工作记忆研究的发展和理论趋向。 一、工作记忆与短时记忆 1974年，Baddeley和Hitch在模拟短时记忆障碍的实验基础上，从两种记忆存储库理论中的短时记忆的概念出发，提出了工作记忆的三系统概念，用“工作记忆”代替了原来“短时记忆”的概念。Baddeley认为工作记忆指的是一种系统，它为复杂的任务比如言语理解、学习和推理等提供临时的储存空间和加工时所必需的信息，工作记忆系统能同时储存和加工信息，这和短时记忆概念仅强调储存功能是不同的。工作记忆分成三个子成分，分别是中枢执行系统、视觉空间初步加工系统和语音回路。 但是直到今天很多教科书都还依旧将工作记忆等同于短时记忆（如张春兴的《现代心理学》等等）。虽然短时记忆与工作记忆的含义以及概念有相通的地方，但是短时记忆与工作记忆是不同的两个概念，并且对于这两个概念应该从机能的角度和构成的角度两个方面加以区分。 第一，从机能的角度加以区分。 如果从机能的角度考虑工作记忆，它所保持、存储的信息是以后复杂的认知活动中不可缺少的，并且基于这种存储基础上的处理与加工是以后复杂的认知活动的前提条件。举一个例子，比如说心算中的记忆就是一种工作记忆。而短时记忆的机能仅仅是起到对信息的存储作用，其存储的信息未必一定是下一步认知活动所要运用到的信息，比如说我们要打电话，所查到的一个电话号码，我们拨过这个电话以后就忘了。如果仅从对信息的存储这一角度考虑，工作记忆与短时记忆是相通的，但是在机能方面工作记忆比短时记忆，多了一个前期的加工功能。 第二，从构成的角度加以区分。 与机能的角度不同的是，工作记忆与短时记忆在系统结构，构成水平上的区分是相当复杂的。工作记忆系统与短时记忆系统到底是两个完全独立的系统，还是短时记忆系统包含工作记忆系统，还是反之，这一直都是人们争论的话题。但是支持工作记忆系统包含短时记忆系统的人要相对多一些。Baddeley & Logie于2002年、Cowan于1999年的研究都支持这种观点。用Engle的话说就是，工作记忆系统是由“短时记忆”和“控制加工机能”两个部分构成的。但是必须指出的是这里的“短时记忆”指的是“短时记忆存储库”。 按照两种记忆存储库理论的观点，短时记忆的存储仅仅靠“短时记忆存储库”这一个单一的功能是无法实现的。要想实现短时记忆的机能，“控制加工机能”是不可缺少的重要部分。从这个观点出发“工作记忆”与“短时记忆”在组成结构上并没有大的差别，都是由“短时记忆”和“控制加工机能”所构成的。但是“工作记忆”与“短时记忆”在组成结构的差别
前列腺炎动物模型研究进展 [摘要]前列腺炎动物模型有两大类即细菌性和非细菌性。前者主要用大肠杆菌注入实验动物前 列腺器官中制得；后者主要用化学制剂或生物制剂诱导而成。其中，生物制剂诱导的前列腺炎动 物模型具有较高的特异性，是较为理想的模型，它的造模方法主要有雌激素诱导法和大鼠前列腺 蛋白结合免疫佐剂法两种。这些模型为前列腺炎相关的探索性研究和开发应用性研究打下了必不 可少的坚实基础。 [关键词]前列腺炎；细菌性；非细菌性；动物模型 【】q95—33 【】a 【】1004—8448(20xx)03—021 1-04 前列腺炎是男性的常见病和多发病，国外研 究表明：其发生率约为4％---l1％，且多发生于青
壮年，可严重影响患者的家庭生活和精神生活。 由于研究方法、选择的研究对象不同，前列腺炎 概念的内涵各异。另外，前列腺炎的流行病学研 究也有待于深入。 1995年，美国国立卫生研究院fnih)对前列腺炎进行了重新分型，即i型：急性细菌性前列腺 炎；ii型：慢性细菌性前列腺炎；ⅲ型：慢性 非细菌性前列腺炎／慢性骨盆疼痛综合征；ⅳ型：无症状的炎症性前列腺炎。四型前列腺炎中，只 有i型的病因是较明确的，临床治疗效果也确切，占前列腺炎病人的2％～3％，其他三型的前列腺炎
发病原因都不清楚。其中，ⅱi型前列腺炎占临床 发病率的9o％以上，是前列腺炎中最常见的类型， 又可进一步分为ⅲa型和ⅲb型。因此前列腺炎疾 病的发生机制具有深入探讨的必要性。 为了给探索性研究和开发应用性研究打下必不 可少的坚实基础，众多学者研究制作了各种前列腺 (】20xx-01—17 【作者简介】李冬梅(1 970一)，女，硕士研究生，从事前列腺炎药 理毒理学研究 【通讯作者】孙祖越，email：sunzy64@ 1 63．corn
一、记忆模型 1、多重存储模型的特点、内容 多重存储模型，记忆由三种记忆存储构成，即感觉记忆、短时记忆和长时记忆。由于特别强调短时记忆和长时记忆分开存储，所以，该模型有时也称作双重记忆模型。外部环境中的刺激，首先进入感觉记忆。感觉记忆是一个大容量存储系统，它记录个体所感觉到的所有信息。需要说明的是，视觉感觉记忆和听觉感觉记忆研究较多。感觉记忆中的信息很快被传递到短时记忆，短时记忆只包含一小部分信息。短时记忆中的记忆很脆弱。除非得到重复否则大约30秒之内便会从记忆中丢失。长时记忆有一个非常大的容量。除了几分钟以上的记忆之外，长时记忆好包含几十年以前的记忆。长时记忆中的记忆相对永久，丢失的可能性相对要小。 按照Atkinson和Shiffrin的假设，短时记忆中的材料按听觉或声音特性编码，而长时记忆中的材料按语义和意义特性编码。 2、工作记忆是我们完成认知任务时，对信息进行暂存储和操作的一个记忆系统。工作记忆不单单是一个被动的存储器。相反，对信息操作的强调意味着，工作记忆更象是一个工作台。在这个工作台上，材料持续地得到处理、结合和转化 3、产生效应是指被试在产生条件下的回忆成绩更好。许多实验都观察到这种效应。实验以英文单词为材料，并且使用了两组被试。一组被试完成产生任务，另一组被试完成大声朗读任务。结果发现，产生任务条件下，被试后来的回忆成绩更好，即出现了产生效应。 4、自我参照效应是指当人们尽力将信息和自己相联系时，回忆出的信息更多。实验要求被试从词的物理特性、听觉特性、语义特性或自我参照等四个角度，对词表进行加工。当人们联系自身加工或考虑一个词时，该词的记忆效果最好。在自我参照研究中，同不能用到自己身上的词相比，人们更可能回忆出能用到自己身上的词。 5、Tulving的记忆模型则把注意力集中在记忆中所存储的材料的性质上。Tulving（1972）认为，情节记忆中存储着关于事件发生时间以及事件之间关系的信息。情节记忆不仅储存着过去发生的事件，还储存着将来发生的事件以及记忆测验上的项目表。 语义记忆是指被组织起来的一般知识，它包括相当稳定的知识结构，包括关于词的知识，也包括许多不容易用词来表达的我们所知道的东西。 程序性记忆是关于如何做某事或关于刺激和反应之间联系的知识。程序性知识经常难以用语言来描述，从发展的角度看，程序性知识在婴儿期最先发展，接着是语义知识，最后才是情节记忆。 二、外显记忆和内隐记忆 1、外显记忆任务要求对先前经历进行有意识回忆。象自由回忆、线索回忆和再认这样的传统记忆测验，都属于外显记忆任务。它们有一个共同特征，即它们都需要外显地参照特定的学习情节，都需要对特定的学习情节进行有意识回忆。 2、内隐记忆任务不要求人们对先前经历进行有意识回忆，而只是要求人们完成一种知觉任务或一种认知任务。典型地，这些任务看起来与先前学习过的任何材料都无关。任务的指导语中也丝毫不提“记得”或“回忆”这样的字样。常用的内隐记忆任务包括词干补全、残词补全、指明几个刺激中自己所偏爱的那一个、词汇判断和知觉辩认。共同特征是在这些任务中，特定学习情节中所编码的信息，无需后来有意识的或深思熟虑的回忆，而是通过先前学习情节中所获得的信息对后来作业的促进作用，表达出来。 3、纯粹暴光效应是指被试对原来不熟悉，但现在通过暴露而熟悉了的刺激的偏爱，因此也称偏爱效应。因为在实际的测验期间并没有提及先前的学习情节，所以，纯粹暴露效应，在性质上，属于内隐记忆任务。 4、目击者证词的可信度的影响因素 心理学家从以下方面提出目击者证词的可信度。当人们识别面孔时，当人们在所目击的事件发生之后接受了误导性的信息时，当人们对从未发生的事件产生虚假记忆时，记忆的不精确性都会出现。面孔识别的准确性受很多因素的影响，人们通常对属于自己种族的面孔记忆得更好，如果事发时目击者对嫌疑犯面孔的注意受到其他刺激的干扰，记忆的准确性也会下降倒摄抑制是记忆研究中的一个重要概念，它是指因为最近学过的新材料的干扰，人们回忆旧材料有困难。倒摄抑制也会导致目击者不精确的记忆。 5、Loftus等人的幻灯片实验，说明什么？ 研究者向被试呈现一系列幻灯片。一辆跑车在一个交叉路口停下来，然后转弯，撞上一个行人。一半被试所看的幻灯片上交叉路口处又准许其他车辆先行的标志。另一半被试则在交叉路口处看到停车标志。呈现时间20分钟～一周，被试回答一些关于交通事故的细节问题。一个关键问题，或者包含于幻灯片中细节一致的信息，或者包含不一致的信息，或者不提及这种细节。回答完问题后，被试看到两张幻灯片，一张上面又准许其他车辆先行的标志，另一张上面有停车标志。被试的任务是选出他们先前看过的幻灯片。结果发现，同接受一致和中性两种信息的被试相比，接受了不一致信息的被试，再认的准确率要低。这说明，事后的误导性信息，会导致不精确的记忆。
5.1.1 LSTM模型概述 长短时记忆网络是一种深度学习方法，目前是机器学习领域中应用最广泛的模型，并在科技领域有了众多应用。在2015年，谷歌通过LSTM模型大幅提升了安卓手机和其他设备中语音识别的能力，之后谷歌使用LSTM 的范围更加广泛，它可以自动回复电子邮件，生成图像字幕，同时显著地提高了谷歌翻译的质量；苹果的iPhone 也在QucikType和Siri中使用了LSTM；微软不仅将LSTM用于语音识别，还将这一技术用于虚拟对话形象生成和编写程序代码等等[56]。 LSTM算法全称为Long short-term memory，最早由Sepp Hochreiter和Jürgen Schmidhuber于1997年提出[57]，是一种特定形式的循环神经网络（RNN，Recurrent neural network，），而循环神经网络是一系列能够处理序列数据的神经网络的总称。RNN在处理时间序列上距离较远的节点时会发生梯度膨胀和梯度消失的问题，为了解决RNN的这个问题，研究人员提出基于门限的RNN（Gated RNN），而LSTM就是门限RNN中应用最广泛的一种，LSTM通过增加输入门（Input Gate），输出门（Ouput Gate）和遗忘门（Forget Gate），使得神经网络的权重能够自我更新，在网络模型参数固定的情况下，不同时刻的权重尺度可以动态改变，从而能够避免梯度消失或者梯度膨胀的问题。LSTM的结构中每个时刻的隐层包含了多个记忆单元（Memory Blocks），每个单元（Block）包含了多个记忆细胞（Memory Cell），每个记忆细胞包含一个细胞（Cell）和三个门（Gate）[58]，一个基础的LSTM结构示例如图5- 1所示：
小鼠肿瘤模型 肿瘤模型我们一般常用的就是小鼠模型和人肿瘤裸小鼠移植瘤模型。其中用得最多的是皮下模型，另外还有腹水（或者尾静脉注射）以及原位模型，其他的模型很少用，就不提他们了。 小鼠模型分三大类：第一类是以S180、EAC、H22等为代表的，他们的宿主小鼠多选用KM，可产生腹水，也可在皮下成瘤。多以腹水传代，实验时抽取腹水，经过一定稀释后皮下接种构建模型，接踵后第二天开始给药，给药7到10天，接种10天后结束试验，剥取肿瘤称瘤重。 1. 关于构建瘤种 可以用体外细胞株培养后，用PBS悬浮至1~3×106/0.1ml/mouse，i.p接种即可，最好用6号左右的针头，就是常用的2ml一次性注射的针头。 2. 关于腹水传代 观察到第一代的种鼠肚子较大后（一般约8~9天左右），可以传代，传代时取1ml 注射器，用2ml注射器的针头，种鼠腹部消毒后直接将针头插入抽取腹水即可，注意不要把针头插得很深，尽量浅一点，还可以把老鼠拎起来，利用重力，让腹水集中在某处便于抽取，一般抽个0.5ml就可以了，不用离心，直接用PBS3~6倍稀释后，接种到新的老鼠腹腔，腹水颜色为白色或者略有发黄都是正常的，但是血性腹水说明不好，需要注意调整，第二代以后，尽量6~7天的时候传代，不要等的时间太久，否则腹水容易血性。三代后可用于试验。 3. 关于接种进行试验 这个时候抽取的腹水需要量比较多，一般需要处死种鼠后，小心地用消毒眼科剪刀镊子剥开腹部皮肤，注意不要弄破肌肉，然后，用镊子（最好是哪种前面有倒勾的镊子，学名好像是唇型镊）拎起腹部的肌肉，用剪刀剪开一个小口，然后用玻璃滴管或者去掉针头的注射器吸取腹水。然后进过一定的稀释后，接种到小鼠的腋下。关于稀释量，各个实验室的情况都不一样，最好摸索一下，开始的时候可以适当的计数，但是要用台盼兰染色后计活细胞数。接种部位在小鼠腋下，但是不要深入到腋窝里面，会给以后的操作带来麻烦。接种时的进针处离接种处远一点，让针头在皮下多走一段，不容易污染。有的人接种的时候喜欢针头向上用力，紧贴着表皮往里走，然后注射的时候感觉阻力较大，打出来的皮丘又紧又圆，这样的接种，会使肿瘤与皮肤严重粘连，不利于最后肿瘤的剥取。也不要紧靠肌肉，肿瘤会与肌肉严重粘连。应该在两者之间，进针的感觉轻松自如，针头很自由，虽然打出来的肿瘤不会很圆很漂亮，但是相对好剥取一些。 4. 关于观测指标 主要是按时称体重，试验结束后剥取肿瘤称瘤重。因为出瘤已经是接种后的第6天左右了，第10天就结束时间，瘤体积的数据意义就不大。小鼠肿瘤很难剥，这是没有办法的，只能耐心，没有太好的办法，剥多了以后，手上会掌握一些巧力，有一些帮助，但是我们还是很头痛小鼠肿瘤试验结束。肿瘤组织周围经常会有一些血窦的形成，弄破后会有血和黄色的液体流出，正常的，但是剥瘤子的时候不要把它弄破，会严重影响瘤重。按照SFDA的规定，平均瘤重小于1g，或
第四章记忆的贮存 第一节信息加工观 第二节初级记忆和次级记忆 第三节神经水平的贮存 第一节信息加工观 Atkinson ＆Shiffrin（1968）以及Waugh＆Norman（1965）提出了一种信息加工记忆理论。这种理论认为，记忆贮存过程具有以下几步： 一、感觉登记(sensory storage) 1．特点 （1）记亿系统具有加工各种认知代码表象的能力。 （2）认知代码可以通过控制过程(control process)从一个贮存器转移到另一贮存器。其中一个是感觉登记器(sensory register简称SR)， （3）特征觉察和模式识别过程能够迅速产生认知代码，并将其暂时贮存。它不需要分配资源，是自动进行的。 （4）感觉登记器的容量必须很大，因为它对所有的新刺激都要进行短暂地贮存。 （5）感觉登记器具有通道特异性(modality specific)：一部分用来贮存视觉刺激，另一部分用来贮存听觉刺激，可能还有一些部分负责贮存其他各类感觉刺激。 （6）材料在感觉贮存器中保持的时间并不长，视觉刺激大约为250?300毫秒，听觉刺激的保持时间约为它的10倍。 （7）认知编码随着时间的流逝而衰退（decay）或丧失。 （8）为了从感觉登记中转移认知代码，个体必须在它消退之前分配一些资源来提取信息。2．实验证据 全部报告法(whole-report technique)与部分报告法(partial-report technique) Sperling(1960)证明了人们似乎对视觉刺激有极准确和完整的记忆，但保持时间很短。Sperling对其实验结果进行了解释： （1）信息加工系统能够在记忆或缓冲器中将所有的视觉刺激贮存一段极短暂的时间。（2）感觉储存是完整的，因为初始刺激的所有特征都出现在其中。 （3）贮存内容具有前类别性质(precategorical)(Crowder＆Morton，1969；Long，1980)，即信息尚未转换为短时储存和长时储存结构中的听觉编码或语义编码。 （4）Sperling用一个视知觉理论的解释：视觉信息在感觉阶段过后可以被识别、精心制做和复述。被试者之所以不能够报告出多于4个或5个的字母的原因，是因为他们必须对感觉贮存记忆中的内容进行识别并将其转换成能够更持久的代码，而这需要花费时间。再加上项目转移需要按序列顺序进行，所以转换问题更加复杂。当前4个项目从感觉登记中提取出来后，其他内容就已经衰退了。 Neisser(1967)把这种短暂的视觉记忆称为图符(icon)记忆。另外，感觉登记并不仅限于视觉事件，其中还贮存有听觉刺激，可以称为音响(echo)记忆。我们可以猜想，尽管目前的研究主要针对图像记忆和音响记忆，但所有的感官都应该能形成对新近刺激的精确感觉记忆。 二、短时贮存(short-term storage，简称STS) 上述研究表明，呈现时间少于200毫秒的视觉刺激能够保持到形成较持久的认知编码为止，这种较持久的贮存称为短时贮存。短时贮存通常被称为“心理工作台”(Klatzky，1980)。“心理工作台”的含义：
1 问题的提出 工作记忆概念源于对短时记忆系统特性的研究。Hebb 于1949年在他的经典著作《行为的组织》中提出了长时记忆和短时记忆的区分。长时记忆涉及神经系统持久的改变，而他把短时记忆归结为暂时的电活动。Baddeley 和Hitch [1]提出原来应视为单一的短时记忆系统分成三个成分。Baddeley 把工作记忆的模型设想为，中央执行系统（central execu －tive ），以及语音环路（phonological loop ）和视觉空间缓存器（visuo-spatial sketchpad ）的两个子系统[2]。虽然工作记忆的概念是从短时记忆的研究中提出来的，但它与短时记忆有所不同，被定义为一种对信息进行暂时性加工和储存能力有限的系统，在语篇理 解、问题解决、推理和学习等高级认知活动中起着重 要的作用。 工作记忆广度任务要求被试同时进行存储和加工，如Daneman 和Carpenter [3]创建阅读广度任务，要求被试大声朗读句子（要求加工），同时被试要试图记忆每个句子的句尾词，最后回忆这些词（要求存储）。其它的工作记忆广度任务与阅读广度任务相类似，要求被试在保持目标项（如词、数字、空间方向等）的同时操作认知加工（如简单数学计算或心理旋转）。传统的短时记忆任务（如词语广度或数字广度）仅强调被动的存储，而工作记忆广度任务强调双重的任务需要（同时加工与存储），因而更贴近复杂认知任务（如语言理解、问题解决）的特点。阅读广度和 工作记忆广度理论争议的实验研究 杨奇伟 （遵义师范学院教科系，贵州遵义563002） 摘要：通过对西北大学英语和汉语言文学两个专业159名三年级大学生进行英、汉语阅读广度和数字工作记忆广度的测量，文章探讨了工作记忆广度理论中资源分享模型和任务转换假说的争议以及领域通用性和领域特异性的争议。结果不支持任务转换假说，支持资源分享模型。结果同时还表明工作记忆具有一定程度的领域通用性和领域特异性。 关键词：阅读广度；数字工作记忆广度；任务转换假说；资源分享模型中图分类号：G442 文献标识码：A 文章编号：1009-3583（2009）-04－0059-05 An Experimental Research on the Theoretical Issues Regarding Working Memory YANG Qi-wei (Department of Education Science,Zunyi Normal College,Zunyi 563002,China ） Abstract ：Through testing Chinese and English reading span of 159juniors,this research aimed to validate hypotheses concerning the nature of individual difference tapped by working memory span tasks.The task-switching hypothesis was not supported by the fact that Chinese reading span was not influenced by the changing of sentence length.All data could be explained by resource-sharing model.The results also revealed both domain generality and domain specificity of work －ing memory. Key words ：reading span ；digital working memory span ；task-switching hypothesis resource-sharing model ＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿收稿日期：２００９－０３－２０ 基金项目：遵义师范学院社会科学基金项目资助（2007014） 作者简介：杨奇伟，男，河南息县人，心理学研究生毕业，遵义师范学院教科系教师，主要从事实验心理学研究。 第11卷第4期 2009年8月遵义师范学院学报 Journal of Zunyi Normal College Vol.11,No.4Aug.2009 59
幽门螺杆菌感染的动物模型研究 十余年来，幽门螺杆菌（Helicobacterpylori,Hp）与各种慢性胃病（慢性胃炎，消化性溃疡，胃癌等）之间的关系，基本上已取得了一致认识。可是仍然有许多问题有待解决。例如：Hp的致病及致癌机进、Hp感染的免疫预防治疗问题；抗Hp治疗方案及药物的改进、是否所有Hp感染者都需要用抗Hp治疗等。这些问题的解决除了靠临床资料的累积外，免不了需要在实验动物模型上作更深入的研究。然而，制备与Hp感染有关的慢性胃病的动物模型比较复杂、比较困难，因此尚未能普遍采用。问题在于Hp是一种人类胃部的寄生菌，它并不能在任何动物胃中定居。另一方面许多动物消化道中自然寄生着一些类似于Hp的细菌，这给在实验动物中识别Hp与类似菌造成困难。下面我们来看一看已经发现的Hp 类似菌在自然动物中感染情况和已建立的Hp感染动物模型及其应用的现状。 1.Hp类似菌的自然感染 早在19世纪末有在狗、猫、棕色的挪威鼠胃中发现了螺形菌。但未在人、猴、牛、猪、小鼠、鸽子、乌鸦中找到。由于当时仅凭形态学判断，因此这些结果都未能肯定下来。直到1983年Marshall从人胃中分离到幽门弯曲菌（Campylobacter pylori,CP)后，才引起人们注意到此菌与慢性胃病的关系。同时亦引发人们对各种动物胃中类似菌的兴趣。1989年Goodwin对CP作了深入研究后，认为CP不同于弯曲菌属细菌，提出了一个新属名螺杆菌（Helicobacter），并确定Cp是这一属中的代表菌种，称作幽门螺杆菌（H.pylori, Hp）,同时亦把从雪貂胃中分离到的类似菌H.mustelac(Hm)，包括在这一属中，H属最主要的特 尿素酶（+）。有征是指这一类细菌属革兰阴性、螺旋形、有带鞘的鞭毛。微需O 2 特殊的脂肪酸组成等。自此以后，人们从不同种类动物的消化道中发现了不下10余种H属细菌。最早分离到的可能是大鼠和小鼠肠道中分离到的H.muridarum.已知有6种H菌从不同动物胃里分离到。除Hp与Hm外。尚有猫狗中的 H.felis(HF)，卷尾猴中的H.nemetrinae，猎豹中的“H.acinonyx”和狗中的https://www.doczj.com/doc/9313512014.html,zozero。原来归在Campylobacter属里的与人类胃肠炎有关的类似菌，H.cinaedi、H.fennelliac和H.heilmanii亦已归入此属。“Flexispira rappini”最早是在流产羔羊中分离到的细菌，最近亦在胃肠炎的病-人和小猎兔犬胃中发现。虽然这一细菌表现型上与Hp有差别，但根据产生尿素酶和基因型的特征已归入此属，称作“h.rappini”。除此之外尚有一些在动物下消化道中发现的，例如，引起小鼠肝炎的H.hepaticus等。 在人类或动物胃中除了Hp类似的细菌外，还有一些紧密螺旋形的细菌。例如：人胃中的人胃螺菌“Gastrospirillum bominis”，由于它们尚未能分离培养，对它们的生物学性状尚未充分了解，因此有的尚未正式命名。Henry就曾报告在小猎兔犬的胃粘膜电镜下曾显示三种形态的细菌：第一种是H.rappini，第二种H.felis，第三种是“G.hominis”，用特探针发现三者有明显的差别。还有一些未曾命名的H属细菌已经在燕鸥、家雀和猪中发现。有人还在雪貂中发现不同于Hm的H属细菌。在这同时亦有人报道从猴类动物及猫中直接分离到Hp。由此可以想像研制Hp感染动物模型的复杂性。
肿瘤动物模型的构建——白血病篇
肿瘤动物模型的构建——白血病篇 导读白血病（Leukemia）是一种常见的恶性血液疾病，俗称血癌。据统计，白血病是儿童恶性肿瘤的头号原因，在儿童及35岁以下成人中发病率位居第一[1]。同时也是十大恶性肿瘤之一。目前，白血病具体的发病原因至今尚未研究透彻，因此建立合适的白血病动物模型，对于白血病发病机制及药物研发具有重要意义。 本期为大家综述了白血病的基本情况及小鼠模型的分类、建立方法和应用。 第一章：白血病基本常识白血病是常见液体瘤 白血病是常见的液体瘤，与结肠癌、肝癌等实体瘤不同的是，它是造血干细胞的异常分化和过度增殖导致，因此肿瘤细胞会遍布全身，会侵犯身体的每个脏器，造成全身衰竭。 造血干细胞是血液系统中的成体干细胞，具有长期自我更新和分化成各类成熟血细胞的能力。如下图为造血干细胞可分类形成各种血细胞，如红细胞、血小板和白细胞： 造血干细胞分化成各类血细胞（图片来自https://www.doczj.com/doc/9313512014.html,网站）白血病致病因素有哪些呢？ 现阶段认为白血病的发病因素：化学因素、电离辐射、药物、毒物、病毒、遗传因素等有关。
白血病主要分为四类 根据白血病细胞的成熟程度和自然病程，白血病可分为急性和慢性两大类，临床上，白血病共分为四大类：急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性髓系白血病（CML）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。儿童白血病90%以上是急性的，其中急性白血病中70%～80%是ALL。 第二章：实验研究所用白血病模型首先，来了解一下常用的细胞株白血病中常用的小鼠品系 用于建立白血病小鼠模型的小鼠可分为近交系和突变系。根据不同类型和目的选择不同的小鼠品系，具体如下图所示： 最后说说常用的动物模型，主要分为三类： 一、异种移植模型 异种移植模型是最常用的淋巴瘤动物模型。根据实验目的选择相应的小鼠品系和细胞株后，通常细胞的接种方式为皮下注射、腹腔注射和尾静脉注射。 皮下注射和腹腔注射操作简单，很快在接种部位形成肿瘤或腹腔内形成多发性肿瘤，适合筛选针对白血病的药物。但该类模型与白血病临床病人实际情况差距较大。异种移植型白血病模型异种移植示意图[2]