附件6
医用臭氧妇科治疗仪产品注册技术审查指导原则
本指导原则旨在指导和规范医用臭氧妇科治疗仪的技术审评工作，帮助审评人员理解和掌握该类产品原理/机理、结构、性能、预期用途等内容，把握技术审评工作基本要求和尺度，对产品安全性、有效性做出系统评价。
本指导原则所确定的核心内容是在目前的科技认识水平和现有产品技术基础上形成的，因此，审评人员应注意其适宜性，密切关注适用标准及相关技术的最新进展，考虑产品的更新和变化。
本指导原则不作为法规强制执行，不包括行政审批要求。但是，审评人员需密切关注相关法规的变化，以确认申报产品是否符合法规要求。
一、适用范围
本指导原则适用于制备臭氧治疗妇科疾病的仪器，依据《医疗器械分类目录》（2002年版），其类别代号为二类6826物理治疗及康复设备。
二、技术审查要点
（一）产品名称的要求
医用臭氧妇科治疗仪产品的命名应采用《医疗器械分类目录》中的通用名称。经查，在国家食品药品监督管理部门国产医疗器械产品数据库中，该类产品常采用的名称有：臭氧妇科治疗仪、医用臭氧治疗仪、医用臭氧治疗机、妇科三氧治疗仪、妇科臭氧治疗仪、超声波臭氧雾化妇科治疗仪、医用臭氧冲洗治疗仪等。本指导原则建议规范该类产品名称为医用臭氧妇科治疗仪。
（二）产品的结构和组成
目前，医用臭氧妇科治疗仪有臭氧水、臭氧雾和臭氧气三种输出形式，结构型式以便携式、台车式为主。仪器主要由采用高频放电激发空（氧）气生成臭氧的臭氧发生器（臭氧管）、微型气泵、微型水泵、冲洗水箱、雾化罐和治疗头组成。气泵和水泵可控制压力。冲洗水箱分为内臵和外臵，并具有加热功能，温度控制范围常为25-38℃。雾化罐一般为外臵，采用超声雾化方式，超声工作频率为（1.7±10%）MHz，雾化率大于10mL/h。
治疗头常用制作材料为医用聚乙烯、医用聚丙烯、医用硅胶等高分子材料，按使用方法分为一次性和重复性使用两种，一次性使用治疗头又分为无菌和非无菌两种。
产品图示举例：
图1 医用臭氧妇科治疗仪
图2 治疗头
（三）产品工作原理
臭氧制备方法有化学法、电解法、紫外线法、辐照法和电晕放电法等。相对于电晕放电法制备臭氧，化学法、电解法及紫外线法都会产生一定量的杂质和有害物质。目前医用臭氧妇科治疗仪只采用电晕放电法制取臭氧，其过程为：干燥的空（氧）气流过高频电场管式电极，利用高速高能电子轰击氧气分子，使其分解成氧原子。高速高能电子具有足够的能量（6-7ev）,紧接着通过三体（O、O2和M）碰撞反应形成臭氧。与此同时，原子氧和电子也同样与臭氧反应分解为氧气。其反应方程如下：
① e+O2→2O ＋ e
② O+O2 +M→O3 ＋ M
③ O+O3→2O2
④ e+O3→O+O2 +e
（注：e：高速高能电子；M：气体中其他任何气体分子）
然后，按照Alder和Hill研究，臭氧在中性水溶液中存在下列链式反应1：
O3+H2O→HO3++OH-
HO3++OH-→2HO2
O3+HO2→HO+2O2
HO2+HO→H2O+O2
臭氧雾是将臭氧和雾化罐产生的水雾进行混合，利用雾作为载体，使臭氧到达病灶部位。
1Alder MG Hill GR.The kinetics and mechanism of hydroxideion catalyzed ozone decomposition in aqueous solution.J Am Chem.1950.
说明：细实线表示电气控制，虚线表示水、气通路
图3 工作原理示例图
图4 管路示例图
（四）产品作用机理
科学研究发现，臭氧是氧的同素异形体，在常温下分子极不稳定，可分解产生单原子氧（O）,在水中与水分子结合产生羟基（-OH）。单原子氧（O）和羟基（-OH）具有极强的氧化能力，可氧化分解细菌、病毒内部的葡萄糖氧化酶，直接与细菌、霉菌、病毒等微生物发生作用，在一定浓度的臭氧水中无法生存。
念珠菌性外阴阴道病、滴虫性阴道炎、细菌性阴道病等多种妇科病是妇科临床治疗的主要研究方向。医用臭氧妇科治疗仪应用仪器制备的臭氧水（气、雾）冲洗（进入）阴道，使气态臭氧或臭氧水中的羟基（-OH）渗透至病变深层处，杀灭与清除阴道内致病菌和病原微生物；同时臭氧还原后形成的高浓度氧环境，改变阴道内的厌氧环境，使阴道内加德纳嗜血性厌氧菌和其他厌氧菌不适应在有氧环境中生长，有助于溃疡、创面的快速愈合，有利于阴道内正常菌群重建，达到治疗目的。
（五）产品适用的相关标准
目前与医用臭氧妇科治疗仪产品相关的常用标准列举如下：
表1 相关产品标准
GB 9706.1-2007 《医用电气设备第1部分：安全通用要求》
GB/T 191-2008 《包装储运图示标志》
GB/T 9969-2008 《工业产品使用说明书总则》
GB/T 14233.1-2008 《医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分：化学
分析方法》
GB/T 14233.2-2005 《医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分：生物
学试验方法》
GB/T 14710-2009 《医用电器设备环境要求及试验方法》
GB/T 16886.1-2011 《医疗器械生物学评价第1部分风险管理过程中的评价
与试验》
GB/T 16886.5-2003 《医疗器械生物学评价第5部分体外细胞毒性试验》
GB/T 16886.10-2005 《医疗器械生物学评价第10部分刺激与迟发型超敏反
应试验》
YY 0505-2005 《医用电气设备第1-2部分：安全通用要求-并列标准：
电磁兼容-要求和试验》
上述标准包括了注册产品标准中经常涉及到的标准。有的企业还会根据产品的特点引用一些行业外的标准和一些较为特殊的标准。
产品适用及引用标准的审查可以分两步来进行。首先对引用标准的齐全性和适宜性进行审查，也就是在编写注册产品标准时与产品相关的国家标准、行业标准是否进行了引用，以及引用是否准确。可以通过对注册产品标准中“规范性引用文件”是否引用了相关标准，以及所引用的标准是否适宜来进行审查。此时，应注意标准编号、标准名称是否完整规范，年代号是否有效。
其次对引用标准的采纳情况进行审查。即所引用的标准中的条款要求，是否在注册产品标准中进行了实质性的条款引用。这种引用通常采用两种方式，文字表述繁多内容复杂的可以直接引用标准及条文号，比较简单的也可以直接引述具体要求。
注意“规范性引用文件”和编制说明的区别，通常不宜直接引用或全面引用的标准不纳入规范性引用文件，而仅仅以参考文件的形式在编制说明中出现。
如有新版强制性国家标准、行业标准发布实施，产品性能指标等要求应执行最新版本的国家标准、行业标准。
（六）产品的预期用途
产品具体适用范围应与申报产品性能、配臵等一致，必要时应有相应的临床试验资料支持。
常见的预期用途如下：
适用于念珠菌性外阴阴道病、细菌性阴道病、滴虫性阴道炎治疗。
（七）产品的主要风险
医用臭氧妇科治疗仪的风险管理报告应符合YY/T 0316-2008《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》的有关要求，判断与产品有关的危害，估计和评价相关风险，控制这些风险并监视控制的有效性。主要的审查要点包括：
1.与产品有关的安全性特征判定。可参考YY/T 0316-2008的附录C，附录C的清单不详尽，确定产品安全性特征应具有创造性，应当仔细考虑“会在哪儿出错”。
2.危害、可预见的事件序列和危害处境判断。可参考YY/T 0316-2008附录E、I。
3.风险控制的方案与实施、综合剩余风险的可接受性评价及生产和生产后监视相关方法。可参考YY/T 0316-2008附录F、G、J。
医用臭氧妇科治疗仪的初始可预见性危害主要存在于产品设计、生产和使用环节。如产品设计方面的初始可预见危害主要有：臭氧发生器不正常输出、电能危害（加热管的绝缘处理）、热能危害（冲洗水温度控制）、生物不相容性（如治疗头材料等）等等。生产方面的初始可预见危害主要有：不合格材料或部件的非预期使用（采购或供方控制不充分），部件焊接、粘合和连接的不完整（制造过程控制不充分）等等。使用的初始可预见危害有：未限制非预期的使用，未限制使用环境及人员，未告知正确使用、维护、保养设备的方法等导致设备不能正常使用等。
以下依据YY/T 0316-2008的附录E（表E.2）从十个方面提示
性列举了医用臭氧妇科治疗仪可能存在的初始危害因素，提示审查人员从以下方面考虑：
表2 产品主要初始危害因素
通用类别初始事件和环境示例
不完整的要求设计参数的不恰当：可触及金属部分、外壳、应用部分、信号输入/输出部分等与带电部分隔离/保护不够，电介质强度不够，导致对电击危险防护不够，可能对使用者或患者造成电击危害；人体接触的臭氧水温度过高，可能引起烫伤；漏电设计不够，水泵漏水导致短路及触电危险；便携式提拎装臵不牢固，带脚轮设备锁定不良，移动式设备易翻倒，设备支撑件强度不足，设备面、角、边粗糙，对飞溅物防护不够，都可能对使用者或患者造成机械损伤；臭氧气泄漏可能对使用者或患者造成中毒危害；抗电磁干扰能力差；对环境的电磁干扰超标，干扰其他设备正常工作等等。
运行参数不恰当：如输出水压、气压过大，温度设臵过高等。性能要求不恰当：性能参数如臭氧气浓度、臭氧水浓度太小，可导致治疗无效等；臭氧气浓度过大导致患者中毒。
使用中的要求不恰当：使用说明书未对臭氧水冲洗、臭氧雾雾化、水箱加水量和雾化罐加水量明确，未对治疗头和冲洗及雾化手柄使用方法、仪器保养方式、方法、频次进行说明，导致设备不能正常使用等等。
寿命：使用说明书未对设备/附件的使用寿命和贮藏寿命进行规定，导致设备/附件超期使用导致治疗性能指标降低，安全性能出现隐患等等。
操作软件设计操作功能设计缺陷：功能按键标示不明确，按键设计位臵不合理，加热温度显示、冲洗时间显示、雾化治疗时间显示没有独立的窗口显示，温度控制无效等等。
操作功能失效：显示窗口无法正确显示、各按键不能正确执行功能、温度控制不准确，导致实际温度远高于设定温度，存在烫伤危险等等。
制造过程制造过程的控制不充分：生产过程关键工序控制点未进行监测，导致部件或整机不合格等等；
制造过程的更改控制不充分：控制程序修改未经验证，导致设备性能参数指标不符合标准要求等等。
供方控制的不充分：外购、外协件供方选择不当，外购或者外协件未进行有效的进货检验，导致不合格外购或者外协件投入生产等等。
运输和贮藏不恰当的包装：产品防护不当导致设备运输过程中损坏等等。不适当的环境条件：在超出设备规定的贮藏环境（温度、湿度、压力）贮藏设备，导致设备不能正常工作等等。
环境因素物理学的（如温度、湿度、压力、时间）：过热、潮湿环境可能导致设备不能正常工作等等。
化学的（如腐蚀、降解、污染）：强酸强碱导致设备/治疗头损害；非预期使用于有麻醉剂的环境中，可能因为电气连接、设备结构、静电预防不良等引起混合气体爆炸等等。
电磁场（如对电磁干扰的敏感度）：特定环境设备工作不正常等等。
不适当的能量供应：设备的供电电压不稳定，导致设备不能正常工作或损坏等等。
清洁、消毒未对需消毒使用的治疗头的消毒过程确认或确认程序不规范：使用说明书中推荐的对治疗头的消毒方法未经确认，不能对治疗头进行有效消毒等等。
消毒执行不恰当：使用者未按要求对治疗头进行防护或消毒，导致交叉感染等等。
处臵和废弃没提供信息或提供信息不充分：未在使用说明书中对仪器寿命终了后的处臵方法进行说明，或信息不充分等等。
生物危害生物相容性：与人体接触的治疗头材料选择不当可致过敏、中毒等反应。
人为因素设计缺陷引发可能的使用错误，如：易混淆的或缺少使用说明书：如缺少详细的使用方法、缺少必要的技术参数、缺少必要的警告说明、缺少电路图和元器件清单、缺少运输和贮存环境条件的限制；设备在故障状态（如变压器过载、断开保护接地线、设备的元器件出现故障）下运行可产生危险警示不足；使用不适当的治疗头；使用前未检查设备工作状态；操作说明过于复杂不易懂；未说明如何正确维护、保养设备/附件等等。器械的状态不明确或不清晰：臭氧是否输出无法分辨等等。控制与操作不对应，显示信息与实际状态不对应：系统显示工
作模式与仪器实际工作模式不一致等等。
与已有的器械比较，样式或布局有争议：显示方式与多数设备通用的显示方式布局不相同，可能引起治疗错误等等。
由缺乏技术的/未经培训的人员使用：使用者/操作者未经培训或培训不足，不能正确使用和维护保养设备等等。
副作用警告不充分：使用需消毒使用的治疗头时，未对治疗头的消毒提出明显的警示；一次性治疗头不能重复使用；冲洗水温度过高不能进行冲洗等等。
失效模式由于老化、磨损和重复使用而致功能退化：臭氧发生器超期使用发生器，其输出功率下降，水箱密封不严导致漏水触电，水箱加热管老化，雾化罐雾化率下降等等。
（八）产品的主要技术指标
产品标准的审查是产品主要技术性能指标审查中最重要的环节之一。
医用臭氧妇科治疗仪主要技术性能指标可以分解为技术性能要求和安全要求两部分。其中有些技术性能要求和安全要求又是相关联的。
标准中规定的要求部分是否齐全，可以通过对是否具有以下主要内容进行审评：
1．正常工作条件（包括环境温度、相对湿度、大气压力、电源等）。
2．性能要求
（1）利用臭氧水进行治疗的设备应有以下要求：
①出水压力（MPa）；
②出水流量（mL/min）;
③臭氧水浓度（mg/L）；
④具有水温控制的治疗仪应有温度控制范围及精度要求；
⑤超温保护。
（2）利用臭氧气进行治疗的设备应有以下要求：
①臭氧气流量(L/min);
②臭氧气浓度（mg/L）；
③臭氧气体泄漏（mg/m3）。
（3）噪声要求。
（4）具有雾化功能的治疗仪应至少有雾化率要求。
（5）治疗头的长度、圆头直径等尺寸。
3.治疗头的生物相容性要求：预期与体表进行短期接触（<24h）,按GB/T 16886.1-2011给出的指导原则进行评估，提供相关评估资料证明细胞毒性试验、致敏试验和阴道粘膜刺激试验符合相关标准要求，必要时需要提供有资质检测单位出具的生物相容性试验报告。
4.一次性使用无菌治疗头，应规定无菌和环氧乙烷残留量的要求。
5.使用功能要求：例如，流量和（或）浓度调节功能、定时功能、臭氧水加热和恒温功能、臭氧水冲洗功能、臭氧雾化功能、臭氧气治疗功能、报警功能等。
6.外观和结构要求
①仪器表面应光洁、色泽均匀、无伤斑、划痕、裂纹等缺陷，面板上文字和标志应清晰；
②控制和调节机构应灵活、可靠，紧固部位应无松动；
③塑料件及治疗头应光滑，无明显斑痕、毛刺、划痕、凹陷、起泡、开裂、变形现象，金属件不应有锈蚀及机械损伤。
7.安全要求
安全要求应符合GB 9706.1-2007标准规定。
8.环境试验要求
设备的环境试验应按GB/T 14710-2009的规定，明确所属气候环境分组和机械环境分组，并在注册产品标准、使用说明书中说明。
设备还应按GB/T 14710-2009中表A1的规定确定环境试验要求
和检验项目。
9.电磁兼容性要求：应符合YY 0505-2005等相关标准要求。
（九）产品的检测要求
产品的检测包括出厂检验和型式检验。
出厂检验前至少应逐台检测第八部分产品主要技术指标中的外观和结构要求、性能要求（如臭氧气浓度、臭氧水浓度、雾化率等）、各种使用功能、电气安全要求中的保护接地阻抗（如适用）、漏电流、电介质强度。
型式检验为产品标准全性能检验。
（十）产品的临床要求
医用臭氧妇科治疗仪的临床可分两种情况：一种是医用臭氧妇科治疗仪的治疗作用为前面介绍的理论，且预期适应病症包含在之前所述的“适用于念珠菌性外阴阴道病、细菌性阴道病、滴虫性阴道炎治疗”临床适应证范围内，符合《医疗器械注册管理办法》（国家食品药品监督管理局令第16号）附件12规定，执行国家标准、行业标准，国内市场上有同类型产品，可以不提供临床试验资料，仅提供与国内已上市产品实质性等同报告等临床评价资料。另一种是设备的治疗作用采用其他的临床作用机理，或预期适应证不在之前所述的临床适应证范围内，则申报企业需做临床试验来验证产品的安全性和预期用途。
1．临床实质性等同对比
医用臭氧妇科治疗仪临床实质性等同对比时，需提交同类产品的临床试验资料（包括对比医用臭氧妇科治疗仪的临床文献或临床试验报告）和对比说明。临床文献应是省级以上核心医学刊物公开发表的能够说明产品预期使用效果的学术文献、专著、文献综述等。
对比医用臭氧妇科治疗仪的临床试验报告需有医院签章，其内容应能验证该产品的预期用途。一般来说，临床试验报告应包括如
下内容：试验背景、试验目的、研究假设、试验产品与对照产品的名称及规格、病人的入选及排除标准、主要疗效评价指标及评价方法、次要疗效评价指标及安全性评价指标、样本量确定依据（含样本量计算公式及其参数来源）、随访期、试验质量控制措施、数据管理方法、统计分析方法及病人的风险与获益评估等。
同时，对比说明应体现申报产品与对比产品在基本原理、结构组成、主要性能指标、预期用途等方面的异同点。
2．临床试验
医用臭氧妇科治疗仪的临床试验应符合《医疗器械临床试验规定》（国家食品药品监督管理局令第5号）的要求。
临床试验方案应合理、科学，能够验证产品的预期用途。方案中的临床病例数的确定理由应充分、科学；选择对象范围应明确，涵盖产品的预期用途；临床评价标准应清晰明确，且得到临床公认。
一般来说，临床试验方案应包括如下内容：试验背景、试验目的、研究假设、试验产品的名称及规格、对照产品的名称、规格及选择理由、病人的入选及排除标准、主要疗效评价指标及评价方法、次要疗效评价指标及安全性评价指标、样本量确定依据（含样本量计算公式及其参数来源）、临床随机分组方法、随访期、试验质量控制措施、数据管理方法、统计分析方法及病人的风险与获益评估等。
临床试验报告应符合方案的要求。临床试验结果应明确，计量或计数结果可靠，并进行统计学分析；试验效果分析应明确统计结果的临床意义；临床试验结论应明确该产品的预期用途，符合临床试验目的。
临床试验报告需有医院签章，其内容应能验证该产品的预期用途。一般来说，临床试验报告应包括如下内容：试验背景、试验目的、研究假设、试验产品的名称及规格、对照产品的名称、规格及选择理由、病人的入选及排除标准、主要疗效评价指标及评价方法、
次要疗效评价指标及安全性评价指标、样本量确定依据（含样本量计算公式及其参数来源）、随访期、试验质量控制措施、数据管理方法、统计分析方法及病人的风险与获益评估等。
在审查临床试验方案和报告时，应注意以下几点：
（1）临床病例数确定的理由
确定临床试验例数就是计算试验的样本量的大小。研究者、投资人和企业也希望花费较少而得到科学、客观的结果。此外，太少的样本会得出不正确的结论，太多样本浪费时间和资源，因此，有必要在临床试验方案中合理地确定样本量的大小。样本量的估计要考虑以下因素的影响：
①陈述无效假设 H0和备择假设 H1。
②基于无效假设中的结果变量(连续或离散: 如血压下降值、
死亡)，选择适当的统计检验方法 (如t-test, χ2)。
③与同类产品或与标准治疗（对照组）相比，估计合理的效应大小δ (组间治疗差异)；对于非劣效试验，应提供临床及统计学认可的非劣效界值；对于单组目标值试验，应提供目标值的确定依据。
④设定显著性水平和统计效能(α,β),通常取双侧显著性水平
0.05（单侧显著性水平0.025）、检验效能至少80% 及单侧或双侧检验；
⑤列出正确的用公式估计样本量。
考虑失访和脱离病例等其他因素的影响，临床实际的病例数应在计算样本量的基础上至少增加20%。
医用臭氧妇科治疗仪应针对每一适应证进行符合统计学要求的临床试验。具体审查时，要看临床试验方案中病例数确定的理由是否充分，是否考虑以上几种因素的影响。确定的病例数是否涵盖要验证的适应证。
（2）确定入选标准和排除标准
临床试验方案应预先制定明确的入选标准和排除标准，入选标准应有明确的诊断标准，诊断标准应是临床公认的。
符合入选条件且愿意参加临床试验并签署知情同意书方可确定为入选对象，入选对象应具有符合该适应证人群的普遍的代表性。
（3）临床一般资料
临床试验报告中应明确临床试验的起始时间，参加临床试验的入选对象的基本情况，包括入选对象的数量、年龄、病种、病情轻重、病程分布、住院和门诊病人的比例等信息。所有的入选对象应符合入选标准和排除标准。为了客观评价试验产品的治疗效果，应对参加试验组和对照组的入选对象的这些基本情况进行统计学分析，验证两组间人群的均衡可比性。
（4）试验方法
试验方法是对方案中总体设计内容的具体实施。医用臭氧妇科治疗仪的临床试验应采用随机平行对照设计，以避免由于组间的不均衡而导致的两组人群不可比。对照组可采用已上市的、具有合法资质的、疗效确实的同类产品，或者采用临床公认有效的传统治疗方法。试验是否采用盲法可根据具体情况设臵。
（5）临床评价标准
医用臭氧妇科治疗仪的治疗作用多数都是缓解疾病的症状，建议在评价这些症状时，将症状量化，并建立临床评价标准。
（6）临床试验结果
应按照方案规定的统计学方法及疗效评价方法进行统计分析(包括组内和组间分析)，给出分析结果。必要时提供试验数据统计分析报告。
（7）临床试验效果分析
临床研究者应在临床试验报告中，根据统计分析结果进行分析，并作出临床意义的解释。
（8）临床试验结论
临床研究者应根据临床试验数据结果、效果分析得出结论。临床结论应客观、科学、公正，在试验结果中有据可查。
（9）适应证、适用范围、适应证和注意事项
根据临床试验结果和结论确定相应的适应证、适用范围，这是审批部门进行审批的依据。适应证和注意事项是临床研究者在试验中发现或预见的问题，提醒申报者不断改进。
（十一）该类产品的不良事件历史记录
暂未见相关报道。
（十二）产品说明书、标签和包装标识
产品说明书一般包括使用说明书和技术说明书，两者可合并。说明书、标签和包装标识应符合《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》（国家食品药品监督管理局令第10号）及相关标准（特别是GB9706.1和YY0505）的规定。
医疗器械说明书、标签和包装标识的内容应当真实、完整、准确、科学，并与产品特性相一致。医疗器械标签、包装标识的内容应当与说明书有关内容相符合。医疗器械说明书、标签和包装标识文字内容必须使用中文，可以附加其他文种。中文的使用应当符合国家通用的语言文字规范。医疗器械说明书、标签和包装标识的文字、符号、图形、表格、数字、照片、图片等应当准确、清晰、规范。
1.说明书的内容
使用说明书内容一般应包括产品名称、商品名称（若有）、型号、规格、主要结构及性能、预期用途、适应证、安装和调试、工作条件、使用方法、警示、注意事项、保养和维护、储存、故障排除、标签和包装标识、出厂日期、生产许可证号、注册证号、执行标准、生产企业名称、地址和联系方式、售后服务单位等。
技术说明书内容一般包括概述、组成、原理、技术参数、规格型号、图示标记说明、系统配臵、外形图、结构图、控制面板图，必要的电气原理图及表等。
2.使用说明书审查一般关注点
（1）产品名称、型号、规格、主要性能、结构与组成应与注册产品标准内容一致；产品的适用范围应与注册申请表、注册产品标准及临床试验资料（若有）一致。
（2）生产企业名称、注册地址、生产地址、联系方式及售后服务单位应真实并与《医疗器械生产企业许可证》、《企业法人营业执照》一致；《医疗器械生产企业许可证》编号、医疗器械注册证书编号、产品标准编号位臵应预留。
（3）使用说明书中有关注意事项、警示以及提示性内容主要应包括：提醒注意由于电气安装不合适而造成的危险；可靠工作所必须的程序；若有附加电源，且其不能自动地保持在完全可用的状态，应提出警告，规定应对该附加电池进行定期检查和更换。应说明电池规格和正常工作的小时数；电池长期不用应取出说明；可充电电池的安全使用和保养说明；如治疗头为非无菌产品，应指明治疗头为非无菌产品，使用前应进行消毒，并明确相应经验证的消毒方法；如治疗头为无菌产品，应提示灭菌方式和一次性使用，用后销毁，包装如有破损，严禁使用；应明确注明各种适应证，如对臭氧过敏等过敏体质禁用；孕妇、经期、产后、流产后身体未恢复正常者等禁用；应明确注明治疗头进入人体长度，禁止将本机产物导入宫腔内；仪器工作环境必须保持良好通风，避免空间狭小、通风不畅，造成臭氧浓度过高；对设备所用的图形、符号、缩写等内容的解释，如：所有的电击防护分类、警告性说明和警告性符号的解释；该设备与其他装臵之间的潜在的电磁干扰或其他干扰资料，以及有关避免这些干扰的建议；如果使用别的部件或材料会降低最低安全度，
应在使用说明书中对被认可的附件、可更换的部件和材料加以说明；指明有关废弃物、残渣等以及设备和附件在其使用寿命末期时的处理的任何风险；提供把这些风险降低至最小的建议；熔断器和其他部件的更换的警示；应提示雾化罐加水量不高于1/2水位；按照GB 9706.1-2007划分为一类设备的产品必须保证可靠接地；应警示冲洗时间谨遵医嘱。
（4）医疗器械标签、包装标识一般应当包括以下内容：产品名称、型号、规格；生产企业名称、注册地址、生产地址、联系方式；医疗器械注册证书编号、产品标准编号；产品生产日期或者批（编）号；电源连接条件、输入功率；限期使用的产品，应当标明有效期限；依据产品特性应当标注的图形、符号以及其他相关内容。
（十三）注册单元划分的原则和实例
医用臭氧妇科治疗仪原则上以技术结构、性能指标和预期用途划分为依据。
同一企业生产采用相同的电源部分、臭氧发生器等结构的产品，产生的臭氧浓度一样，且预期用途相同，存在臭氧气、臭氧水冲洗、臭氧雾三种或两种功能合一的型号可以与简化上述结构只存在其中两种或者一种功能的型号产品归入同一注册单元。例如：存在臭氧气、臭氧水冲洗、臭氧雾三种功能合一的型号A设备，可以与只存在臭氧气功能型号B设备，只存在臭氧水功能型号C设备，只存在臭氧雾功能型号D设备，以及涵盖上述两种功能的设备合并申报。
(十四)同一注册单元中典型产品的确定原则
同一注册单元应按产品风险与技术指标的覆盖性来选择典型产品。典型产品应是同一注册单元内能够代表本单元内其他产品安全性和有效性的产品，应优先考虑结构最复杂、功能最全、风险最高、技术指标最全的型号。同一注册单元中，如果配臵不同，若主要技术指标不能互相覆盖，则典型产品应为多个型号。
三、审查关注点
（一）关于产品名称:医用臭氧妇科治疗仪。
（二）关于产品管理类别：按第二类医疗器械管理。
（三）关于治疗头：应明确治疗头材料，是否为无菌产品，是否为一次性产品，非无菌产品应注明消毒方法。
（四）关于臭氧：应注明臭氧浓度。
（五）关于使用功能要求：应注意治疗时间和次数，说明书中应建议治疗时间和治疗次数。
（六）关于电气安全：应关注安全接地，漏电防护等等。
（七）关于型式检验：产品部件如分为基本配臵和选配配臵，均应要求申报单位送检独立注册单元中包括基本配臵（如标配冲洗水箱）和选配配臵（如选配雾化罐）在内的，完整的典型产品。电气安全类型不同的设备，应分别单独送检。
（八）关于适用范围：应与机型、配臵相一致。
（九）关于临床试验资料：依据《医疗器械注册管理办法》附件12，临床试验资料是临床评价资料和临床试验（试用/验证）资料的总称。
医用臭氧妇科治疗仪注册技术审查指导原则
编写说明
一、指导原则编写目的
本指导原则旨在指导和规范第二类医用臭氧妇科治疗仪的技术审评工作，帮助审评人员理解和掌握该类产品原理/机理、结构、性能、预期用途等内容，把握技术审评工作基本要求和尺度，对产品安全性、有效性做出系统评价。
由于医用臭氧妇科治疗技术仍在不断发展，审查员仍需从风险分析的角度认真确认申报产品的预期用途与风险管理是否相当；由于我国医疗器械法规框架仍在构建中，审查员仍需密切关注相关法规、标准及医用臭氧妇科治疗技术的最新进展，关注审评产品实际结构组成、功能、预期用途等方面的个性特征，以保证产品审评符合现行法规安全、有效的要求。
二、指导原则编写依据
本指导原则主要依据《医疗器械监督管理条例》、《医疗器械注册管理办法》（国家食品药品监督管理局令16号）、《医疗器械临床试验规定》（国家食品药品监督管理局令5号）、《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》（国家食品药品监督管理局令10号）、《医疗器械标准管理办法》（国家药品监督管理局令31号）、关于印发《境内第一类医疗器械注册审批操作规范（试行）》和《境内第二类医疗器械注册审批操作规范（试行）》的通知（国食药监械…2005?73号）等产品注册相关规范性文件及相关标准的要求。
三、指导原则中部分内容的说明
（一）产品名称依据临床专家建议及相关法规要求，规范为“医用臭氧妇科治疗仪”。
（二）产品的主要技术指标要求及工作原理的制定先后征求
附件2： 第二类医疗器械注册申报资料要求及说明 （征求意见稿） 申报资料一级标题申报资料二级标题 1.申请表 2.证明性文件 3.医疗器械安全有效基本要求 清单 4.综述资料 4.1概述 4.2产品描述 4.3型号规格 4.4包装说明 4.5适用范围和禁忌症 4.6参考的同类产品或前代产品的情况（如有） 4.7其他需说明的内容 5.研究资料 5.1产品性能研究 5.2生物相容性评价研究 5.3生物安全性研究 5.4灭菌和消毒工艺研究 5.5有效期和包装研究 5.6动物研究 5.7软件研究 5.8其他 6.生产制造信息 6.1 无源产品/有源产品生产过程信息描述 6.2生产场地 7.临床评价资料 8.产品风险分析资料 9.产品技术要求 10.产品注册检验报告10.1注册检验报告 10.2预评价意见 11.说明书和标签样稿11.1说明书 11.2最小销售单元的标签样稿 12.符合性声明 注册申报资料应有所提交资料目录，包括申报资料的一级和二级标题。每项二级标题对应的资料应单独编制页码。 一、申请表（附表1）
二、证明性文件 1.企业营业执照副本复印件和组织机构代码证复印件。 2.按照《创新医疗器械特别审批程序审批》的境内医疗器械申请注册时，应当提交创新医疗器械特别审批申请审查通知单，样品委托其他企业生产的，应当提供受托企业生产许可证和委托协议。生产许可证生产范围应涵盖申报产品类别。 三、医疗器械安全有效基本要求清单 说明产品符合《医疗器械安全有效基本要求清单》（附表2）各项适用要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。对于《医疗器械安全有效基本要求清单》中不适用的各项要求，应当说明其理由。 对于包含在产品注册申报资料中的文件，应当说明其在申报资料中的具体位置；对于未包含在产品注册申报资料中的文件，应当注明该证据文件名称及其在质量管理体系文件中的编号备查。 四、综述资料 （一）概述 描述申报产品的管理类别、分类编码及名称的确定依据。 （二）产品描述 1.无源医疗器械 描述产品工作原理、作用机理(如适用)、结构组成（含配合使用的附件）、主要原材料，以及区别于其他同类产品的特征等内容；必要时提供图示说明。 2.有源医疗器械 描述产品工作原理、作用机理(如适用)、结构组成(含配合使用
YGO3臭氧妇科治疗仪临床试验报告
医疗器械临床试验报告 产品名称：臭氧妇科治疗仪型号规格：YGO3-I型 实施者：武汉时代阳光科技发展有限公司承担临床试验的医疗机构：湖北省中医院临床试验类别：临床验证 临床试验负责人：（签字）
年月日 说明 1、负责临床试验的医疗机构应本着认真负责的态度，公正、客观地按照临床试验方案进行临床试验，并填写报告。 2、本报告必须由临床试验机构中有经验的主治医师以上的临床试验负责人签字。 3、临床试验类别分为临床试用和临床验证。
临床一般资料（病种、病例总数和病例的选择）： 湖北省中医院和武汉科技大学附属医院受武汉时代阳光科技发展有限公司委托，于2007年2月份，严格按照“YGO3-I型臭氧妇科治疗仪临床试验方案”，通过对100例阴道炎患者治疗验证该产品有效性，判断该产品的优越性并追踪治疗效果，现将治疗试验情况总结如下： 选取2007年2月份在湖北省中医院和武汉科技大学附属医院就诊，年龄在20—60岁之间符合条件的阴道炎患者共100例,治疗前告知并签署知情同意书，同意参加临床试验者。 临床试验方法： 选择阴道炎确诊病例各100例，采用武汉时代阳光科技发展有限公司“YGO3-I型臭氧妇科治疗仪”治疗。 治疗方法： 具体方法：使用阴道扩阴器扩充阴道，调节好水温，用该治疗仪的冲洗 头伸入阴道冲洗，持续冲洗5分钟，结束治疗，三次一个疗程。 术后医嘱：注意休息，加强营养，治疗期间禁止房事。 所采用的统计方法及评价方法： 评价方法为百分比统计。分别统计“YGO3-I型臭氧妇科治疗仪”治疗阴道炎和宫颈炎的有效率。通过统计学处理，最后判断该治疗仪对治疗阴道炎疗效。 临床评价标准： 同临床试验方案。
已有国家标准化学药品研究技术指导原则（第二稿草稿） 二OO 五年三月 1 目录 一、前言 (2) 二、已有国家标准药品研究的基本原则 (2) （一）安全、有效和质量可控原则 (2) （二）等同性原则 (3) （三）仿品种而不是仿标准原则 (5) 三、质量控制研究 (7) （一）制备工艺研究 (8) （二）结构确证研究 (9) （三）制剂处方筛选及工艺研究 (10) （四）质量研究与质量标准 (13) （五）稳定性研究 (18) 四、安全性、有效性研究 (20) （一）口服给药制剂 (22) （二）注射给药制剂 (25) （三）局部给药制剂 (27)
五、参考文献 (29) 六、已有国家标准化学药品研究技术指导原则起草说明 (30) 七、著者 (35) 2 一、前言 根据《药品注册管理办法》（试行），已有国家标准药品的申请是指境内注册申请人提出的生产国家食品药品监督管理局已经颁布正式标准的药品的注册申请。 我国已经颁布的化学药物研究技术指导原则，涵盖了已有国家标准药品研究的一般性技术要求。本指导原则在此基础上，结合我国已有国 家标准药品研制的现状，针对其不同于新药的特点，较为系统地提出了 已有国家标准药品研究过程中有关安全性、有效性和质量控制研究的一 般性原则，并重点阐述了在已有国家标准药品研制中相关技术要求之间 的内在联系及其科学内涵，旨在指导注册申请人在研制已有国家标准药 品时，能够科学、合理地运用已有的化学药物研究技术指导原则，达到 研究的系统性、科学性要求。
本指导原则适用于已有国家标准药品申请中的化学药品。在已有国家标准药品研发和评价中，需要在本原则指导下，以科学性为根本，对 具体问题作具体分析。 二、已有国家标准药品研究的基本原则 在已有国家标准药品的研究中应注意遵循如下原则，以保证研究的科学性。 （一）安全、有效和质量可控原则 无论创新药还是已有国家标准药品，对其安全性、有效性和质量可3 控性的要求是一致的，研发的根本原则都是要围绕安全、有效和质量可 控进行充分的研究。而已有国家标准药品的研究有别于创新药之处在于， 可以利用已上市产品的可获得资料，因此有可能减少相应部分的研究工 作。 如果研制的已有国家标准药品与已上市产品的药学基础相同，即原料药的合成路线、工艺条件以及所用原材料、试剂和溶剂的来源、规格 等均一致；制剂的处方工艺相同，包括其中所用原料药、辅料的来源、规格等一致；并经验证研制产品与已上市产品质量一致、生物等效，
附件2:化学药品注册分类及申报资料要求 一、注册分类 1. 未在国内外上市销售的药品： （1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； （5）新的复方制剂； （6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。 2. 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品： （1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂； （2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂； （3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂； （4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。 4. 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原 料药及其制剂。 5. 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 6. 已有国家药品标准的原料药或者制剂。 二、申报资料项目 （一）综述资料 1. 药品名称。 2. 证明性文件。 3. 立题目的与依据。 4. 对主要研究结果的总结及评价。 5. 药品说明书、起草说明及相关参考文献。 6. 包装、标签设计样稿。 （二）药学研究资料 7. 药学研究资料综述。 8. 原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。 9. 确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。 10. 质量研究工作的试验资料及文献资料。 11. 药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。 12. 样品的检验报告书。 13. 原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。 14. 药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 15. 直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。 （三）药理毒理研究资料 16. 药理毒理研究资料综述。 17. 主要药效学试验资料及文献资料。
体外诊断试剂注册申报资料格式609号文 关于公布体外诊断试剂注册申报资料形式与差不多要求的公告 国食药监械[2007]609号 2007年09月30日公布 《体外诊断试剂注册治理方法（试行）》（国食药监械〔2007〕229号）已于2007年6月1日起施行。为指导体外诊断试剂的注册申报工作，国家食品药品监督治理局组织制定了《体外诊断试剂注册申报资料形式要求》、《境内体外诊断试剂注册申报资料差不多要求》及《境外体外诊断试剂注册申报资料差不多要求》，现予公告，请遵照执行。 国家食品药品监督治理局 二○○七年九月三十日 体外诊断试剂注册申报资料形式要求 一、注册申报资料应当装订成册。 二、首页为申报资料项目名目。申报资料应当按照“差不多要求”规定的顺序排列。各项资料间应当由带标签的隔页纸分隔并标明资料项目编号。 三、申报资料一式一份（产品标准和产品讲明书一式二份）。首次申报资料另交副本一份。 四、由申请人、代理人编写的文件按A4规格纸张打印，内容完整、清晰、不得涂改。政府及其他机构出具的文件按原件尺寸提供，凡装订成册的不得自行拆分。 五、申报资料的复印件应当清晰，并与原件一致。 六、各项申报资料（申请表、上市批件、产品标准、检测报告、讲明书）中的申请内容应当具有一致性。若有商品名称、英文名称，应当标注。 七、申报资料应当使用中文，按照外文资料翻译的应当同时提供原文。 八、申报资料受理后，当《体外诊断试剂注册治理方法（试行）》第六十三条规定的情形发生时，申请人应当及时提交补充申请，其他情形不得自行补充资料。 九、产品名称应当符合《体外诊断试剂注册治理方法（试行）》中的命名原则。
臭氧技术在妇科上的应用 臭氧技术是近年来治疗妇科炎症最先进的无创技术，此疗法最早由意大利专家首创，目前在一些欧洲国家如意大利、德国和法国等普遍使用，已被确认为治疗妇科炎症最有效的手段。 臭氧技术具有全面、高效、快速的杀菌作用，可以在短时间内破坏霉菌、滴虫、细菌和其它致病菌的生物结构，使之失去生存能力。在实施杀菌过程中，臭氧还和各类有机物接触发生转变，转变的产物为氧，这种活性氧留在阴道中直接改善了阴道的无氧环境，能刺激免疫细胞的产生，抑制致病菌生长。 该技术在治疗上的最大的特点是它的“绿色”杀菌效果。其高纯度臭氧液对各种细菌、病毒、真菌等都具有杀灭作用，是其他任何抗生素、抗病毒药物和消毒剂所无法比拟的，从而能更彻底地消灭病菌，有效杜绝炎症复发，使患者免受反复治疗之苦，一次治疗即能与恼人的妇科炎症彻底了断。 臭氧技术在疼痛疾病治疗上的应用 在妇科类疾病的治疗中，臭氧的浓度准确度要求不是很高。但是在椎间盘突出、关节炎、软组织损伤等疼痛疾病的治疗中却对浓度和用量有较高的要求，浓度过高，可能造成不同程度的化学性烧伤，浓度过低的话疗效不好。近期全国疼痛研讨会中脱颖而出的王广侠提出的三氧靶点绿色疗法就极好的总结了臭氧在不同疾病中的用量和浓度。因此才引起医学界的充分重视。疼痛治疗使用的臭氧必须是精准的臭氧发生器产生的，如果臭氧技术能够运用的较好的话，会是一种极佳的治疗方法。其治疗机理是：1．氧化分解髓核内的蛋白多糖：臭氧是一种活性氧，具有强氧化作用，它的氧化能力仅次于氟，常温下其半衰期为20min，注入椎间盘后能迅速氧化髓核内的蛋白多糖，使髓核渗透压降低，水分丢失，发生变性、干涸、坏死及萎缩，使突出的髓核回缩、解除神经根的压迫。 2．抗炎作用：臭氧的抗炎作用则是通过拮抗炎症反应中的免疫因子释放、扩张血管，改善静脉回流，减轻神经根水肿及粘连，从而达到消除病变组织周围的无菌炎症，治疗疼痛的作用。椎间盘突出的髓核及纤维环压迫神经根及其周围的静脉，产生神经根周围炎及静脉回流障碍，出现水肿、渗出。此外，纤维环断裂后释放的糖蛋白等作为抗原物质，使机体产生免疫反应，形成无菌性炎症，严重时发生粘连，这些因素是腰腿痛的主要原因，臭氧正好具有快速消除病变炎症活性氧化剂。 臭氧通过与体液反应产生过氧化氢，防御并杀死细胞及病毒。过氧化氢可穿透细菌和病毒的蛋白质膜，破坏膜的保护，导致细胞膜变硬易碎；还可穿过细胞膜，破坏病毒和细菌的DNA；通过它的强氧化作用断裂细胞膜来杀灭细菌及病毒。 另外臭氧能刺激机体白细胞增殖，增强粒细胞的吞噬功能，刺激单核细胞的形成，激发其免疫细胞发挥作用，并能促进或细胞产生干扰素，产生杀菌抗炎作用。 3 ．臭氧能够调节免疫系统：激活免疫活性细胞，促进细胞因子的释放，增强机体免疫力。而干扰素和肿瘤坏死因子是抗感染和肿瘤的重要因子。 4 ．臭氧分解机体产生的废物及毒性物质，并能氧化分解有害菌及病毒产生的有害物质，在提高机体代谢水平的基础行，促进有害物质排除体外。 5．镇痛作用：臭氧的镇痛作用类似于“化学针灸”的作用，能刺激抑制性中间神经元释放脑啡肽等物质，从而达到镇痛目的，能直接作用于椎间盘表面，邻近韧带，小关节突及腰肌内广泛分布的神经末梢，这些神经末梢因被炎症因子和突出髓核所释放的化学物质（如P物质或磷酸酶A2等）激活，引起反射性腰肌痉挛而致腰腿背痛，在患者椎间盘及椎旁间隙应用水针刀旋转分离后注射臭氧，注射后短时间内快速促进炎性物质吸收，达到治疗疼痛的作用。 6．抗粘连、抗复发作用：臭氧具有快速分解吸收突出髓核胶原蛋白物质，促进椎间孔神经根周围炎性脂肪组织及椎周软组织炎性物质的吸收。因而，具有强有力的椎间盘突出后造成神经根周围软组织的粘连和术后的软组织的粘连的并发症，抗粘连、抗复发作用。 7．水针刀的松解分离功能：水针刀对软组织损伤及颈腰椎病变治疗，按三点安全入路法，可直接松解分离病变软组织结节，解除神经根的压迫，消除疼痛，恢复机体动态平衡。 8．注射磁化松解液：系列磁化松解液，不仅具有止血镇痛，消除无菌炎症作用，而且还有抗过敏、抗粘连、抗复发作用。
关于药品再注册申报资料要求 按照《药品注册管理办法》的要求，药品生产企业应当在批准文号有效期满前六个月申请再注册。为落实国家局《关于印发药品再注册和批准文号清查工作方案的通知》要求，省局受理办定于2007年7月1日前对目前批准文号有效期已满和有效期不足六个月的品种进行集中受理。受理具体要求如下： 一、药品批准文号有效起始日期记算原则 参见辽宁省食品药品监督管理局文件《转发关于印发药品再注册和批准文号清查工作方案的通知》（辽食药监注发 [2007]71号）中药品批准文号有效期起始日期计算原则。 二、不予再注册的情形及判定原则 参见辽宁省食品药品监督管理局文件《转发关于印发药品再注册和批准文号清查工作方案的通知》（辽食药监注发 [2007]71号）中不予再注册的判定原则。三、省局受理办实行集中受理制度，申报企业需要一次性申报全部有效期已满和有效期不足六个月的品种。 四、药品再注册申报资料要求 1、药品生产企业证明性文件（该项申报资料为一次性申报品种的共用资料）（1）药品生产企业证明性文件封皮见（附件1）； （2）一次性申请再注册品种的目录（一式五份、并以EXCEL格式存储U盘中），目录格式见（附件2）； （2）药品生产企业营业执照正副本及年检记录页复印件； （3）药品生产许可证正副本及其变更记录页的复印件； （4）涉及再注册品种或剂型的GMP证书的复印件； （5）企业对申报材料真实负责的保证声明（附件3）（法人签字，加盖公章）；上述证明性资料复印件需清晰、有效，每项复印件上均应加盖企业公章。 2、具体品种再注册申报资料目录，按照《药品注册管理办法》再注册申报资料要求的顺序排列各项资料。 3、药品批准证明文件及批准的变更的文件复印件 （1）国家局统一换发批准文号的品种，提供省局转发国家局“关于公布换发药
一、雾化治疗控制板电路功能明细说明 功能:超声波雾化电路和各按键等控制电路集成做一块控制板（定名“雾化治疗控制板”） 尺寸:长:12厘米,宽:10厘米（按图纸标注尺寸） 治疗部份的功能明细: 一、部份功能说明: 1、本电路板带密码锁定功能(该功能可选)和治疗次数的计数功能：即可以由我公司在产品出厂前事先设定密码或不设定密码这两种选择（输入密码的按键可以利用现有的按键治疗开关(按键膜)、5分钟治疗时间按键膜、10分钟治疗时间按键膜、15分钟治疗时间按键膜）。 A）不设定密码：打开电源总开关通电后电路控制板暂不进入工作状态，按一下‘治疗开关’后，显示窗先显示公司logo（稍后我发给你logo图案）及公司名称“康之源医疗设备科技有限公司”，3秒后显示“欢迎使用康之源多功能臭氧雾化妇科治疗仪”的提示，然后进入正常工作的操作界面，该机以后终身不需要密码，每次开机后显示窗重复“显示公司logo及公司名称“康之源医疗设备科技有限公司”，同时显示“欢迎使用康之源多功能臭氧雾化妇科治疗仪”的提示后进入正常工作界面状态。 B）设定密码：打开电源总开关通电后电路控制板暂不进入工作状态，按一下‘治疗开关’后，显示窗先显示公司logo及公司名称“康之源医疗设备科技有限公司”，此时长按“5分钟开关”3秒钟后出现“请您输入密码****”进入密码输入界面，按“5分钟开关”可以循环定义0-9号数字、（“*”被编辑时会以数字的形式显示出来，以防止输入错误的发生）按“10分钟开关”按键则“*”下的“-”（下划线）向右移动到预要设定的位置（按该键可让下划线“-”在四位密码****中循环移动位置），再按确认键“15分钟开关”则密码设定成功，此时显示“欢迎使用康之源多功能臭氧雾化妇科治疗仪”的提示进入正常的工作状态的界面。当计数器的工作显示次数达到5000次后，开机使用时显示窗口再次出现“请您输入密码****”的提示，该机必须输入首次输入的密码才能工作，否则锁定不能工作，直到输入了正确密码后才进入下一个工作5000次的循环。如果碰到密码丢失，就要单片机重新烧录后以新机状态回复功能。计数器有记忆功能，断电后保存数据。 示例：以“雾化治疗控制板”设定密码为“1234”为列 开启电源后，再单按一下“治疗开关”进入到显示窗，先显示公司logo及公司名称“康之源医疗设备科技有限公司”，此时长按3秒钟“5分钟开关”后出现设定密码界面：“请您输入密码****”到达了密码输入界面，按“5分钟开关”可以循环定义0-9号数字，如：当前密码输入界面是“请您输入密码****”，现设定密码为“1234”，此时按1下“5分钟开关”键，此时密码输入界面变为“请您输入密码1***”；接着按1下“10分钟开关”按键则“1”下的“-”（下划线）向右移动到第二位数字的位置，此时密码输入界面变为“请您输入密码1***”，此时按2下“5分钟开关”键，此时密码输入界面变为“请您输入密码12**”；此时按1下“10分钟开关”按键则“2”下的“-”（下划线）向右移动到第三位数字的位置，此时密码输入界面变为“请您输入密码12**”，此时按3下“5分钟开关”键，此时密码输入界面变为“请您输入密码123*”，此时按一下“10分钟开关”按键则“3”下的“-”（下划线）向右移动到第四位数字的位置，此时密码输入界面变为“请您输入密码123*”，此时按4下“5分钟开关”键，此时密码输入界面变为“请您输入密码1234”如果此时想修改密码则按“10分钟开关”按键让下划线“-”在四位密码****中循环移动位置来进行修改），确认好密码后再按“15分钟开关”则密码设定成功，此时显示“欢迎使用康之源多功能臭氧雾化妇科治疗仪”的提示进入正常的工作状态的界面。当计数器工作次数显示达到5000次，开启电源再单按一下“治疗开关”进入到显示窗先显示公司logo及公司名称“康之源医疗设备科技有限公司”，此时再次出现“请您输入密码****”的提示，该机必须输入首次输入的密码才能工作，否则锁死不能工作，直到输入了正确密码后才进入下一个工作5000次的循环。。当单独关闭治疗开关后或治疗定时到了之后液晶显示屏上显示“此次服务已结束，谢谢您的使用”。如果碰到密码丢失，就要单片机重新烧录后以新机状态回复功能。计数器有记忆功能，断电后保存数据 C）计数器功能：计数器有记忆功能，断电后保存数据，在正常工作状态界面下，按一次定时键则计数器自动计数一次（即在上一次数上+1）
注册分类：中药、天然药物第11类 申报资料目录 (一)综述资料 1、药品名称 2、证明性文件 3、立题目的与依据 4、对主要研究成果的总结与评价 5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献 6、包装、标签设计样稿 （二）药学研究资料 7、药学研究资料综述 8、药材来源及鉴定依据 12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准 15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料 16、样品及检验报告书 17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料 18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准 （一）综述资料 １、药品名称： 汉语拼音：
命名依据：根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》页。 ２、证明性文件： 附件１《药品生产企业许可证》复印件。 附件２《营业执照》复印件。 附件３《ＧＭＰ认证证书》复印件。 附件４《不侵权行为保证书》。 附件５《药品包装材料和容器注册证》复印件。 ３、立题目的与依据 中药“”处方来自《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》页。处方由、、、、、等十七味中药构成，其中的作用为清热解毒、消肿散结，利尿通淋；的作用为泻热通肠、凉血解毒，逐淤通经；的作用为清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。 因此，具有，消肿止痛的功效。对于脏腑毒热，血液不清引起的，血淋，白浊，尿道刺痛，大便秘结，疥疮，，红肿疼痛均有很好的疗效，受到广大医药工作者和患者的欢迎，市场前景广阔。所以，我们选择了这个品种,通过试验对其生产工艺及质量标准进行了研究，进一步加强了生产过程中的中间体及产品的质量控制，提高了产品的质量。 ４、对主要研究成果的总结及评价： “”收载于《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》，根据国家有关药品管理的政策要求，现按中药注册分类第11类要求开展有关的研究工作，现将各项研究工作总结如下： 4.1工艺研究 我们对的提取工艺进行了研究。其君药大黄的主要有效成分是蒽醌甙类物质，我们以大黄酚作为对照品，用HPLC法测定大黄酚的含量，计算提取过程中大黄酚的转移率，以确定最佳的提取条件。经试验证明水提以20倍水量为宜，即第一次8倍水量，第二次6倍水量，第三次6倍水量，大黄酚的转移率达到83.1%，提取收膏率为19.2%(比重为1.35,50℃),加入处方量的，减压干燥，粉碎后装入胶囊，成品收率为98%以上。
医疗器械产品技术要求编号： XXXXX检测试剂盒（XXX法） 1. 产品规格 示例1： 48人份/盒 示例2： 2. 性能指标 示例1：定性产品 2.1外观 试剂盒内各组分包装应完整，无污渍，字迹清晰。各组分应为透明溶液，无沉淀及絮状物，无肉眼可见颗粒。试剂盒内各组分名称、数量应符合产品说明书的要求。 2.2准确性 检测试剂盒范围内的国家阳性参考品或者经标化的企业阳性参考品P1-P3，结果应为相应的基因突变型。 2.3特异性 2.3.1检测国家阴性参考品或者经标化的企业阴性参考品N，结果应为未检出
相应的基因突变型。 2.3.2检测试剂盒范围外国家阳性参考品，结果应为未检出相应的基因突变型。 2.4检测限 检测突变频率不高于5%。 2.5 重复性 使用经标化的重复性参考品J1，重复检测10次，结果应为相应的基因突变型。 使用经标化的重复性参考品J2，重复检测10次，结果应为未检出相应的基因突变型。 示例2：定量产品 2.1 试剂性能指标 2.1.1外观和性状 2.1.1.1 试剂盒各组分应齐全、完整、液体无渗漏；中文包装标签应清晰、准确、牢固。 2.1.1.2 试剂1组分应为无色至黄色澄清液体。 2.1.1.3 试剂2组分应为无色至黄色澄清液体。 2.1.2 净含量 液体试剂净含量不少于标示值。 2.1.3 试剂空白 用指定的空白样品测试试剂（盒），在光径1cm下，波长505nm处，试剂空白吸光度值A ≤0.500。 空白 2.1.4 分析灵敏度 浓度为20U/L时，吸光度差值≥0.010。 2.1.5线性范围 在（0.1-200）U/L线性范围内，r≥0.990，在（30-200）U/L范围内的相对偏差不超过15%；测定结果（0.1-30］U/L时绝对偏差不超过4.5 U/L。 2.1.6 精密度 2.1.6.1重复性 变异系数（CV）应≤5%。
超声波臭氧雾化妇科治疗仪
超声波臭氧雾化妇科治疗仪
超声波臭氧雾化妇科治疗仪 1 范围 本标准规定了超声波臭氧雾化妇科治疗仪的分类与标记、要求、试验方法、检验规则及标志、包装、运输、贮存。 本标准适用于超声波臭氧雾化妇科治疗仪（以下简称治疗仪），该治疗仪利用臭氧杀菌原理，对妇科阴道炎和宫颈炎；肛肠；伤口等进行治疗冲洗、清洁之用。 2 规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 GB/T191-2000 包装储运图示标志 GB/T2829-2002 周期检验计数抽样程序及表（适 用于对过程稳定性的检验） GB9706.1-2007 医用电气设备第一部分：安全
GB9969.1 工业产品使用说明书总则 GB/T14233.1-1998 医用输液、输血、注射器具 检验方法第1部分：化学分析方法 GB/T14710-93 医用电气设备环境要求及试验方 法 GB/T16886.5-2003 医疗器械生物学评价第5部 分：体外细胞毒性试验 GB/T16886.10-2005 医疗器械生物学评价第10 部分：刺激与迟发型超敏反应试验 YY/T0313-1998 医用高分子制品包装、标志、运 输和贮存 YY0466-2003 医疗器械用于医疗器械标签、标 记和提供信息的符号 医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定(国家 食品药品监督管理局2004.7.8) 消毒技术规范(国家卫生部2002年版） 3 分类与标记 3.1 分类 3.1.1 按医疗器械分类目录，治疗仪属手术室、急救室、诊疗室设备及器具（代码为6854），管理类别Ⅱ类。3.1.2 按医用电气设备安全分类，治疗仪属Ⅱ类B 型可
冻干粉针剂（化学制剂）药品质量安全专项工作 生产质量技术指导原则 为了提高冻干粉针剂（化学制剂）生产质量风险评估、管理的有效性，指导企业在严格执行GMP的基础上，有序开展药品生产质量风险排查和生产质量研究，进一步完善企业内部质量管理制度。在新版GMP实施前，我们在相关企业质量风险管理经验的基础上，针对关键工序和岗位，制定了本指导原则。 冻干粉针剂（化学制剂）的生产必须严格按精心设计并经验证的方案及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖与任何形式的最终处理或成品检验。 1.人员培训管理 1.1称量、配制、灌封、过滤、冻干、无菌和内毒素项目检验等关键岗位新进人员经GMP知识、岗位操作等专业培训、考核合格后，经质量管理部门确认后才能上岗。 无菌区操作人员的培训、考核，应重点关注进、出无菌区的更衣和无菌操作要求（包括生产操作和安装时的姿势、动作幅度及速率等）。 1.2企业应定期对上述关键岗位操作人员，组织岗位操作SOP及相关管理制度再培训、再考核。 1.3冻干粉针剂灌装生产线的员工，应定期参加培养基模拟灌装试验。灌装生产线的新员工经岗位培训后，在正式上岗生产的第一年内,至少有一次参加成功的培养基模拟灌装试验。 2. 厂房、设备与设施 2.1厂房、设备与设施管理
2.1.1厂房和设备设施应采用经过验证的工艺和规程进行生产操作，并应保持持续的验证状态。 2.1.2设备管理部门应切实履行维护和维修职责，制定厂房和设备设施的预防维护计划, 相应的维护和维修应有记录。生产管理部门应及时向设备管理部门上报设备运行的重要情况。 2.1.3厂房和设备设施维护和维修不得影响产品质量。经改造、重大维修或停产一定时间以上的关键设备（如灭菌、灌装等设备）应进行再确认或评估，符合要求后方可用于生产。 2.2HVAC系统 2.2.1洁净区的洁净要求应在2013年12月31前，符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》中相应洁净度的要求。 应开展HVAC系统验证，验证结果符合规定，并与实际生产相适应。 2.2.2应制定洁净区的悬浮粒子和微生物监测程序。应对无菌操作区域微生物进行动态监测,监测程序至少应明确：取样的位臵和高度、取样的时间、监测的频次、培养基更换时间。 对表面和操作人员的监测，应当在关键操作完成后进行。 2.2.3高风险区域（新版GMP要求A级的区域），应开展以下工作，如果采取其他方法，必须经过证明，例如基于监测的数据。 项目及内容频次要求（至少） 悬浮粒子静态测试1次/3月 空气流速测定1次/半年 高效过滤器的完整性测试（应采用气溶胶法）1次/年 流向/型测试（如气雾试验录像）1次/年 环境和人员微生物监控每班 备注：设备、厂房等采用表面取样法，应开展回收率验证，考虑操作的可重复性。ISO14644推荐使用接触盘水平采样点的理想方法如下：培养基表面应与采样点接触不少于10s（或按说明书进行操作），向整个接触表面施加恒定均匀的压力（如施加的质量约为25g/cm2），不得有环形或线性运动。装臵有接触并拿开后，要加盖并尽快用适当的培养条件培养。
药品注册申报资料的体例与整理规范 为加强药品注册纸质申报资料的规范管理，特制定本规范。当申报资料同时进行CTD 格式提交时，纸质申报资料的体例设置必须与CTD 申报格式电子文档相一致。 1.2 纸张规格 申报资料使用国际标准A4型（297mm×210mm）规格、纸张重量80g, 纸张全套双面或全套单面打印，内容应完整、清楚，不得涂改 1.申报资料的体例要求 1.1字体、字号、字体颜色、行间距离及页边距离 1.1.1 字体 中文：宋体 英文：Times New Roman 1.1.2 字号 申报资料封面：加粗4号；目录：小4号；正文内容格式：小4号字；表格： 5号字，采用三线表；脚注：5号字； 英文： 12号字。 1.1.3 字体颜色 黑色 1.1.4 行间距离及页边距离 行间距离： 单倍。如果文中有分段序号，则序号必须有括号，比如： (1),(2)或①，②等 纵向页面： 左边距离不小于2.5厘米、上边距离不小于2厘米、其他边距不小于1厘米。 横向页面： 上边距离不小于2.5厘米、右边距离不小于2厘米、其他边距不小于1厘米。 页眉和页脚：信息在上述页边距内显示，保证文本在打印或装订中不 丢失信息。 1.2 公式格式 1.2.1 公式位置 不带编号公式，直接采用居中格式，注意去掉公式前的空格 带编号公式，公式居中，编号右靠齐，编号格式：(各章序号-公式 序号)，例如 1100()2d 2d Z Z n evp sat Z i i i K T T r z H P X r z ππ=-=?∑?? (3-2) 微分符号：所有公式中的微分符号“d”均为正体。 公式为正文内容，通常其后的参数说明应提行顶格
附件3 体外诊断试剂注册申报资料要求及说明 注：申请人应当根据产品类别按照上表要求提交申报资料。 V :必须提供的资料。
△:注册申请时不需要提供，由申报单位保存，如技术审评
需要时提供。 、申请表 二、证明性文件 一）境内申请人应当提交：企业营业执照副本复印件和组 织机构代码证复印件。 二）境外申请人应提交: 1.申请人注册地或者生产地址所在国家（地区）医疗器械主 管部门出具的允许产品上市销售的证明文件和可以合法生产申报产品的资格证明文件，如该证明文件中有产品类别描述，其类 别应当覆盖申报产品。 2. 申请人注册地或者生产地址所在国家（地区）将该产品作为医疗器械管理的，申请人需要提供相关证明文件，包括注册地或者生产地址所在国家（地区）准许该产品上市销售的证明文件。 3.申请人符合注册地或者生产地址所在国家（地区）医疗器械质量管理体系要求或者通过其他质量管理体系认证的证明文件。 4.申请人在中国境内指定代理人的委托书、代理人承诺书及营业执照副本复印件或者机构登记证明副本复印件。 三、综述资料 一）产品预期用途。描述产品的预期用途，与预期用途相 关的临床适应症背景情况，如临床适应症的发生率、易感人群等，相关的临床或实验室诊断方法等。
二）产品描述。描述产品所采用的技术原理，主要原材料 的来源及制备方法，主要生产工艺过程，质控品、校准品的制备 方法及溯源（定值）情况。 三）有关生物安全性方面说明。由于体外诊断试剂中的主 要原材料可能是由各种动物、病原体、人源的组织和体液等生物 材料经处理或者添加某些物质制备而成，人源性材料须对有关传 染病（HIV、HBV HCV等）病原体检测予以说明，并提供相关的证明文件。 其他动物源及微生物来源的材料，应当提供相应的说明文件，证明其在产品运输、使用过程中对使用者和环境是安全的，并对上述原材料所采用的灭活等试验方法予以说明。 四）有关产品主要研究结果的总结和评价。 五）其他。包括同类产品在国内外批准上市的情况。相关 产品所采用的技术方法及临床应用情况，申请注册产品与国内外同类产品的异同等。对于新研制的体外诊断试剂产品，需要提供被测物与预期适用的临床适应症之间关系的文献资料。 四、主要原材料的研究资料 主要原材料研究资料包括主要反应成分、质控品、校准品等的选择、制备及其质量标准的研究资料, 质控品、校准品的定值试验资料，校准品的溯源性文件等。 五、主要生产工艺及反应体系的研究资料 主要生产工艺包括：工作液的配制、分装和冻干, 固相载体的包被和组装，显色/ 发光系统等的描述及确定依据等，反应体系包括样本采集及处理、样本要求、样本用量、试剂用量、反应 条件、校准方法（如有）、质控方法等。 六、分析性能评估资料 （一）体外诊断试剂的分析性能评估主要包括精密度、准确 度、灵敏度、特异性、线性范围或测定范围等项目。应当对多批产品进行性能评估，对结果进行统计分析，以有效地控制产品生产工艺及产品质量的稳定。
临床治疗指南 浓度提示：炎症使用10—20μg/mg 宫颈糜烂使用15——30μg/mg （浓度越高，治疗时间要减短）根据病人适应情况适度调整，浓度可以适应后可以逐渐增加浓度（最高可使用45μg/mg） 问诊：既往史、月经史,排除禁忌症。 治疗范围：阴道炎、宫颈炎、盆腔炎、外阴炎等生殖系统炎症。 一、阴道炎： 1、滴虫性阴道炎：每天治疗1-2次，连续治疗一个疗程，此次月经过后巩 固治疗1-2次; 2、霉菌性阴道炎：每天治疗2次，连续治疗一个疗程，此次月经过后巩固 治疗2-3次; 滴虫性阴道炎和霉菌性阴道炎的治疗方案 治疗次数 临床表现 操作方法滴虫性阴道炎霉菌性阴道炎 第一、二次（第一天）白带量多，呈稀薄 泡沫状，有异味。 外阴及阴道口瘙 痒。阴道壁潮红， 有烧灼感。 白带增多，呈豆腐渣 样，质稠有异味。阴道 瘙痒，阴道壁潮红。 将设定模式设置 为模式3,然后将 臭氧气治疗头置 于阴道后穹隆处 治疗12分钟.。 第三、四次（第二天）分泌物量明显减 少、症状好转，无 异味。自觉症状明 显减轻或消失。 白带症状明显好转，无 异味。阴道壁充血减 轻。 视分泌物情况，可 不用臭氧水治疗。 直接用臭氧气治 疗。方法同上。 第五次症状基本消失，巩 固治疗一次。 症状基本消失，巩固治 疗一次。 治疗方法同上。 此后治疗症状消失后巩固治疗1-3次治疗方法同上。
注:治疗同时可配合药物(可根据病情不同:加入甲硝唑、制霉菌素片或消糜栓等，视具体情况而定) 3、老年性阴道炎和细菌性阴道炎（连续治疗一个疗程左右） 老年性阴道炎和细菌性阴道炎的治疗方案 治疗次数 临床表现 操作方法老年性阴道炎细菌性阴道炎 第一、二次白带增多呈淡黄 色水样，甚至血 样，阴道壁及宫 颈粘膜有散在出 血点，有异味， 伴有外阴瘙痒或 灼热感。 白带增多呈稀 薄、灰白色，可 有鱼腥味或胺 臭味，有时可呈 泡沫状。 将设定模式设置为模式 设置为模式2,然后将 臭氧气治疗头轻放入患 者阴道内后穹隆处，用 臭氧气治疗8分钟. 第三次白带量明显减 少，症状基本消 失，无异味。 白带量少、呈透 明状，无异味。 同上。 此后治疗视情况巩固治疗一至二次治疗方法同上。 注:治疗同时可配合药物(可根据病情不同:加入甲硝唑、制霉菌素片或消糜栓等，视具体情况而定) 二、盆腔炎 由于细菌等病原体侵袭所致生殖器官及周围结缔组织、盆腔腹膜所发生的炎症表现。下腹及腰骶部坠胀疼痛，有时可引起月经过多或紊乱、白带增多等临床表现。 1、窥器暴露阴道、宫颈，确认无其它炎症； 2、将设定模式设置为模式4,然后将治疗头轻放入患者阴道内后穹隆处，用臭氧气治疗20分钟. 连续治疗一个疗程，一周修复（修复时间不少于一周）后可进入第二个疗程，治疗和修复期间禁止同房。
仿制药的晶型研究技术指导原则
目录 I ． ...............................................................................................................................................3 简介2II ． .........................................................................................................3 术语定义：多晶型和多晶型III ． .............................................................................................................3 药物固体多晶型一般原理A ． .........................................................................................................3 药物固体多晶型的重要性B ． .............................................................................................................................3 多晶型的特征C ． . (3) 多晶型对原料药和制剂的影响1． .................................................3 对溶解性、溶解度、生物利用度和生物等效性的影响2． ..................................................................................................... 对药物制剂生产的影响453． ................................................................................................................. 对稳定性的影响IV ． ..................................................................................................... 仿制药申请的多晶型和同一性55556789V ． ..................................................................................................... 仿制药申请中对多晶型的考虑A ． ......................................................................................... 评价建立多晶型质量标准的重要性B ． ................................................................................................. 原料药多晶型质量标准的建立C ． ..................................................................... 评价建立药物制剂中多晶型质量标准的重要性附件1 – 决策树1.......................................................................................................................................... 附件2 – 决策树2.......................................................................................................................................... 附件3 – 决策树3..........................................................................................................................................
附件6 医疗器械注册变更申报资料要求及说 明 登记事项变更申报资料要求及说明 一、申请表 二、证明性文件 （一）境内注册人提交： 1.企业营业执照副本复印件。 2.组织机构代码证复印件。 （二）境外注册人提交： 1.如变更事项在境外注册人注册地或生产地址所在国家（地区），需要获得新的医疗器械主管部门出具的允许产品上市销售证明文件或新的企业资格证明文件的，应当提交相应文件；如变更事项不需要获得注册人注册地或生产地址所在国家（地区）医疗器械主管部门批准的，应当予以说明。 2.境外注册人在中国境内指定代理人的委托书、代理人承诺书及营业执照副本复印件或者机构登记证明复印件。 三、注册人关于变更情况的声明 四、原医疗器械注册证及其附件复印件、历次医疗器械注册变更文件复印件 五、关于变更情况相关的申报资料要求 （一）注册人名称变更： 企业名称变更核准通知书（境内注册人）和/或相应详细变
更情况说明及相应证明文件。 （二）注册人住所变更： 相应详细变更情况说明及相应证明文件。 （三）境内医疗器械生产地址变更： 应当提供相应变更后的生产许可证。 （四）代理人变更： 1.注册人出具变更代理人的声明。 2.注册人出具新代理人委托书、新代理人出具的承诺书。 3.变更后代理人的营业执照副本复印件或机构登记证明复印件。 （五）代理人住所变更： 变更前后营业执照副本复印件或机构登记证明复印件。 六、符合性声明 （一）注册人声明本产品符合《医疗器械注册管理办法》和相关法规的要求；声明本产品符合现行国家标准、行业标准，并提供符合标准的清单。 （二）所提交资料真实性的自我保证声明（境内产品由注册人出具，进口产品由注册人和代理人分别出具）。