青霉素是一类抗生素的总称。自从被发现以来，就被人们广泛应用于医疗行业。是用应得最多的一类抗生素，从此很多医学难题迎刃而解。也使人们致力于青霉素及其相关技术的研究。
青霉素是一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力，带动了抗生素家族的诞生。它的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。
1942年美国就有制药企业对青霉素进行大量生产，当时青霉素主要用于治疗伤口发炎，它拯救了无数人的生命。而后随着人们认识的加深和科学技术的进步，青霉素工厂如雨后春笋般在全球崛起。
1953年5月，中国第一批国产青霉素诞生，揭开了中国生产抗生素的历史。目前，中国已成为全球抗生素产量最大的国家，年产14.7万吨，在许多原料药生产方面已在全球拥有绝对优势。
本设计是设计一个年产一万吨的青霉素工厂。介绍了青霉素的发展史和生产工艺。对青霉素的生产的各个过程进行了详细的计算和介绍。最后对青霉素的发展进行展望。
2.1 青霉素概述[1]
青霉素(Benzylpenicillin / Penicillin)又被称为青霉素G、peillin G、盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称。
1929年亚历山大?弗莱明发现了青霉素，它是应用于临床的第一个抗生素。青霉素多年来一致被国内外临床证实具有抗菌作用强、疗效高、毒性低等优点。很多人因为这个发现而存活。目前仍广泛地用于临床，特别是由于半合成青霉素的飞跃发展，使青霉素类药品在临床上的应用也日趋增多。青霉素是一族抗生素的总称，它们是由不同的菌种式不同的培养条件所得的同一类化学物质，其共同化学结构为：
图2.1 青霉素结构式
由(Ⅰ)式可见，青霉素分子是由侧链酰基与母核如(Ⅱ)式所示两大部分组成。母核为6-氨基青霉烷酸(6-amine penicillianic acid，6-APA)，它是由四氢噻唑环和β-内酰胺环稠合而成，也可看做是半胱氨酸(Ⅱ)式中虚线的左上方所示和缬氨酸(Ⅱ)式中虚线的右下方所示结合而成的二肽。青霉素分子中含有三个手性的碳原子，故具有旋光性。不同的侧链R构成不同类型的青霉素。若R为芐基，即为芐基青霉素或称为青霉素G。目前，已知的天然青霉素G疗效最好。如不特别注明，通常所谓的青霉素即指芐青霉素。在医疗上应用的有青霉素G钠盐、钾盐、普鲁卡因盐和芐基乙二胺盐等。
2.1.1 青霉素的分类
⑴根据青霉素的制取分二类：由发酵液制取和半合成制取。
发酵液制取：青霉素(青霉素G)、青霉素V。
半合成制取：抗葡萄球菌青霉素、氨苄西林类、抗假单胞菌青霉素。
⑵根据青霉素的特点分六类：青霉素G类：如青霉素G钾、青霉素G钠、长效西林等。
青霉素V类：(别名：苯氧甲基青霉素、6-苯氧乙酰胺基青霉烷酸) 如青霉素V钾等(包括有多种剂型)。
耐酶青霉素：如苯唑青霉素(新青Ⅱ号)、氯唑青霉素等。
广谱青霉素：如氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等。
抗绿脓杆菌的广谱青霉素：如羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素、呋苄青霉素等。
氮咪青霉素：如美西林及其酯匹美西林等，其特点为较耐酶，对某些阴性杆菌(如大肠、克雷伯氏和沙门氏菌)有效，但对绿脓杆菌效差。
2.1.2 青霉素的理化性质
⑴吸湿性青霉素的吸湿性与其内在质量有关。纯度越高，吸湿性越小，也就易于存放。因此制成晶体就比无定形粉末吸湿性小，而各种盐类结晶的吸湿性又有所不同，且吸湿性随着湿度的增加而增大。在某个湿度，湿度在增大时，吸湿性明显上升，这点湿度称“临界湿度”。青霉素钠盐的临界湿度为72.6%，而钾盐为80%。钠盐的吸湿性较强，其次为铵盐，钾盐较小。由此可见，钠盐比钾盐更不容易保存，因此分包装车间的湿度和成品的包装条件要求更高，以免产品变质。
⑵溶解度青霉素本身是种游离酸，能与碱金属或碱土金属及有机氨类结合成盐类。青霉素游离酸易溶于醇类、酮类、丙醇、和酯类，但在水溶液中解度很小；青霉素钾盐、钠盐，则易溶于水和甲醇，微溶于乙醇、丙醇、丙酮、乙醚、氯仿，在醋酸丁酯中难溶或不溶。如果有机溶剂中含有少量水分时，则青霉素G 碱金属盐在溶剂中的溶解度就大大增加。如钠盐在丙酮中溶解度随丙酮含水由0~2.0，则其溶解度由6.0mg/100ml升至100mg/100ml。
⑶稳定性一般来说，青霉素是一种不稳定的化合物，这主要是指青霉素的水溶液而言，成为晶体状态的青霉素还是比较稳定的。晶体状态下钠盐、钾盐均为白色结晶粉末；无臭或微有特异性臭味。纯度、吸湿性、温度、湿度和溶液的酸碱性等对其稳定性都有很大影响。
青霉素游离酸的无定形粉末在非常干燥的情况下能保存几个小时，在0℃可保存24小时。但其吸湿性较强，即使含微量水分就便之很快失效。而青霉素盐晶体吸湿性小，因此制备一定晶形青霉素盐则可提高其稳定性。
固体状态的青霉素钠盐类其稳定性质随质量的提高而增加，由于醋酸钾有强烈的吸湿性，所以成品中需将残留的醋酸钾除尽，否则会吸潮变质影响有效期。
青霉素在水溶液里很快地分解或异构化，因此青霉素应尽量缩短在水中的存放时间，特别由于温度、酸性、碱性的影响。一般青霉素水溶液在15℃以下和pH5~7范围内较稳定，最稳定的pH值为6左右。一些缓冲液，如磷酸盐和柠檬酸盐对青霉素有稳定作用。
⑷酸碱性青霉素的分子结构中有一个酸性基团(羧基)，用电位滴定法证明青霉素分子中没有碱性基团，这对讨论它的结构起着重要的作用。芐青霉素在水中的解离度常数pK值为2.7，即Ka=2.0×10-3，所以酸化pH=2萃取时，就能把
青霉素解离成游离酸，从水相中转移到有机溶剂中。而青霉素在pH=7时易容于水。在不同的pH条件下用不同的溶剂反复进行萃取，从而达到提纯和浓缩的目的。
2.1.3 青霉素的特点
⑴青霉素的性质特点青霉素是一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。青霉素针剂和口服青霉素已能分别治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等病。它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力，带动了抗生素家族的诞生。
其性状为白色结晶或结晶性粉末，无臭或带微臭味，微苦，易溶于水，微溶于乙醇，不溶于苯、乙醚、非挥发油和液体石蜡。
青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称，由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁，而人类只有细胞膜无细胞壁，故对人类的毒性较小，除能引起严重的过敏反应外，在一般用量下，其毒性不甚明显，但它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶，易被其破坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。青霉素G有钾盐、钠盐之分，钾盐不仅不能直接静注，静脉滴注时，也要仔细计算钾离子量，以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能，造成死亡。
青霉素类抗生素的毒性很小，是化疗指数最大的抗生素。但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达5％～10％，为皮肤反应，表现皮疹、血管性水肿，最严重者为过敏性休克，多在注射后数分钟内发生，症状为呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直，最后惊厥，抢救不及时可造成死亡。各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克，但以注射用药的发生率最高。过敏反应的发生与药物剂量大小无关。对本品高度过敏者，虽极微量亦能引起休克。注入体内可致癫痫样发作。大剂量长时间注射对中枢神经系统有毒性(如引起抽搐、昏迷等)，停药或降低剂量可以恢复。
⑵青霉素的药理作用内服易被胃酸和消化酶破坏。肌注或皮下注射后吸收较快，15～30min达血药峰浓度。青霉素在体内半衰期较短，主要以原形从尿中排出。
青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。
对革兰阳性球菌及革兰阳性杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌、放线菌以及部分拟杆菌有抗菌作用。
青霉素对溶血性链球菌等链球菌属，肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。对肠球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、
白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感。本品对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对本品敏感性差.本品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌、厌氧菌以及产黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。青霉素通过抑制细菌细胞壁四肽侧链和五肽交连桥的结合而阻碍细胞壁合成而发挥杀菌作用。对革兰阳性菌有效，由于革兰阴性菌缺乏五肽交连桥而青霉素对其作用不大。
⑶青霉素副作用①青霉素类的毒性很低，但较易发生变态反应，发生率约为5%～10%。多见的为皮疹、哮喘、药物热、严重的可致过敏性休克而引起死亡。
②大剂量应用青霉素抗感染时，可出现神经精神症状，如反射亢进、知觉障碍、抽搐、昏睡等，停药或减少剂量可恢复。
③使用青霉素前必须作皮肤过敏试验。如果发生过敏性休克，应立即皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5ml～1ml，同时给氧并使用抗组胺药物及肾上腺皮质激素等。(注：由于青霉素过敏性反应实为杂质引起的，所以目前有部分进口高纯度青霉素无需皮试，可直接使用)
④肌注钾盐时局部疼痛较明显，用苯甲醇溶液作为稀释剂溶解，则可消除疼痛。
⑷青霉素配伍应用中的相互作用近年来，临床中出现滥用药物的问题，造成一些不良反应，尤其是青霉素与其他药物的配伍应用，所产生的相互作用和不良反应是不可忽视的。
①青霉素不可与同类抗生素联用由于它们的抗菌谱和抗菌机制大部分相似，联用效果并不相加。相反，合并用药加重肾损害，还可以引起呼吸困难或呼吸停止。它们之间有交叉抗药性，不主张两种β-内酰胺类抗生素联合应用。
②青霉素不可与磺胺和四环素联合用药青霉素属繁殖期“杀菌剂”，阻碍细菌细胞壁的合成，四环素属“抑菌剂”，影响菌体蛋白质的合成，二者联合作用属拮抗作用，一般情况下不应联合用药。临床资料表明单用青霉素抗菌效力为90%，单用磺胺类药效力为81%，两者联合用药抗菌效力为75%，若非特殊情况不可联合使用。
③青霉素不可与氨基糖苷类混合输液两者混合同于输液器给病人输液，因青霉素的β-内酰胺可使庆大霉素产生灭活作用，其机制为两者之间发生化学相互作用，故严禁混合应用，应采用青霉素静脉滴注，庆大霉素肌肉注射。
综上所述，青霉素联用不当，由于药物的相互作用，而导致药物不良反应是不可低估的。青霉素是治疗各种感染性疾病的最常用抗生素，严格掌握用药的适应证，合理联用，措施得力，减少不必要的不良反应。
2.1.4 青霉素的历史发展
20世纪40年代以前，人类一直未能掌握一种能高效治疗细菌性感染且副作用小的药物。当时若某人患了肺结核，那么就意味着此人不久就会离开人世。为了改变这种局面，科研人员进行了长期探索，然而在这方面所取得的突破性进展却源自一个意外发现。亚历山大?弗莱明由于一次幸运的过失而发现了青霉素。在1928年夏弗莱明外出度假时，把实验室里在培养皿中正生长着细菌这件事给忘了。3周后当他回实验室时，注意到一个与空气意外接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青绿色霉菌。在用显微镜观察这只培养皿时弗莱明发现，霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶解。这意味着霉菌的某种分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鉴定表明，上述霉菌为点青霉菌，因此弗莱明将其分泌的抑菌物质称为青霉素。然而遗憾的是弗莱明一直未能找到提取高纯度青霉素的方法，于是他将点青霉菌菌株一代代地培养，并于1939年将菌种提供给准备系统研究青霉素的澳大利亚病理学家弗洛里(Howard Walter Florey)和生物化学家钱恩。
通过一段时间的紧张实验，弗洛里、钱恩终于用冷冻干燥法提取了青霉素晶体。之后，弗洛里在一种甜瓜上发现了可供大量提取青霉素的霉菌，并用玉米粉调制出了相应的培养液。弗洛里和钱恩在1940年用青霉素重新做了实验。他们给8只小鼠注射了致死剂量的链球菌，然后给其中的4只用青霉素治疗。几个小时内，只有那4只用青霉素治疗过的小鼠还健康活着。“这真像一个奇迹！”弗洛里说道。此后一系列临床实验证实了青霉素对链球菌、白喉杆菌等多种细菌感染的疗效。青霉素之所以能既杀死病菌，又不损害人体细胞，原因在于青霉素所含的青霉烷能使病菌细胞壁的合成发生障碍，导致病菌溶解死亡，而人和动物的细胞则没有细胞壁。但是青霉素会使个别人发生过敏反应，所以在应用前必须做皮试。在这些研究成果的推动下，美国制药企业于1942年开始对青霉素进行大批量生产。到了1943年，制药公司已经发现了批量生产青霉素的方法。当时英国和美国正在和纳粹德国交战。这种新的药物对控制伤口感染非常有效。到1944年，药物的供应已经足够治疗第二次世界大战期间所有参战的盟军士兵。
1945年，弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生理学或医学奖。
青霉素是一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力，带动了抗生素家族的诞生。它的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。通过数十年的完善，青霉素针剂和口服青霉素已能分别治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等病。继青霉素之后，
链霉素、氯霉素、土霉素、四环素等抗生素不断产生，增强了人类治疗传染性疾病的能力。但与此同时，部分病菌的抗药性也在逐渐增强。为了解决这一问题，科研人员目前正在开发药效更强的抗生素，探索如何阻止病菌获得抵抗基因，并以植物为原料开发抗菌类药物。
1953年5月，中国第一批国产青霉素诞生，揭开了中国生产抗生素的历史。截至2001年年底，我国的青霉素年产量已占世界青霉素年总产量的60%，居世界首位。目前，中国已成为全球抗生素产量最大的国家，年产14.7万吨，在许多原料药生产方面已在全球拥有绝对优势。[2]
2.1.5 我国青霉素工业发展空间
国内青霉素市场经过几场大战的洗礼，硝烟散尽，已渐现市场的规范和成熟。随着国家宏观政策的调整和市场秩序的整顿，曾经低迷的销售状况有所好转。在青霉素产品中，华药、石药、鲁抗和哈药四家的青霉素C钠原料药所占份额已从1999年国内市场的89％上升至2000年初的93.8％，青霉素G纳粉针已由85％上升到91.2％。在2000年全国医药企业上缴利润、产值等指标排行榜中，这几家生产企业均名列前位。在国际市场上，我国已经成为世界上十大医药生产和原料药出口国之一，其中青霉素原料药占国际市场三成以上的份额。
据1999年底有关统计资料，在我国29家青霉素原料药生产企业中，生产青霉素类原料药12种，年总产量达6500多吨。
到2001年上半年，我国青霉素工业盐产量已经达到了6200多吨，比去年同期增长了1500多吨，预计全年产量将达到13500吨。2000年我国青霉素工业盐出口量为3240吨，2001年上半年出口量为1700多吨，预计全年出口3600吨左右。
随着我国青霉素工业的发展，以及临床用药水平的提高，半合成青霉素类产品也得到了快速发展。如羟氨苄青霉素，近20年来，在世界产量逐年增加的同时，国内该品种的产量和市场销售量呈直线上升，2000年我国产量达到2000吨左右，比1999年增加69％；2001年上半年产量为1470吨，比去年同期增长42.7％，预计全年可达2500吨，为半合成青霉素中最大产量的一个品种，将在以后的半合成青霉素产品构成中起主导作用，产销量将继续保持上升态势已是业内人士的共识。哌拉西林是这两年发展较快的半合成青霉素类注射粉针剂，其原料药产量2001年上半年已达80吨，比去年增长了61.2％。而其它一些新的半合成青霉素及其复方制剂也不断开发上市，舒他西林、舒巴坦钠／头孢哌酮、替卡西林／克拉维酸钾，以及安美汀、阿莫西林／克拉维酸钾、安克、安奇等国内外品牌大有后来居上之势，并有可能成为羟氯苯青霉素单方制剂的更新换代产品。
2.1.6 生产原理
青霉素是产黄青霉株以淀粉和玉米浆为原料利用三级发酵在一定的培养条件下发酵产生的。生产上一般将孢子悬液接入种子罐经二级扩大培养后，移入发酵罐进行发酵，所制得的含有一定浓度青霉素的发酵液经适当预处理，再经提炼、精制、成品分包装等工序最终制得合乎药典的成品。
2.1.7 青霉素产生菌的培养
⑴菌体的生长发育产黄青霉在液体深层培养中菌丝可发育为两种形态，即球状菌和线状菌。在整个发酵培养过程中，产黄青霉的生长发育可分为6个阶段；
①分生孢子的I期；
②菌丝繁殖，原生质嗜碱性很强，有类脂肪小颗粒产生为II期；
③原生质嗜碱性仍很强，形成脂肪粒，积累贮藏物为III期；
④原生质嗜碱性很弱，脂肪粒减少，形成中、小空泡为IV期；
⑤脂肪粒消失，形成大空泡为V期；
⑥细胞内看不到颗粒，并有个别自溶细胞出为VI期
其中I~IV期称为菌丝生长期，菌丝的浓度增加很多，但产生的青霉素较少，处于该时期的菌丝体适用于作发酵种子。IV～V期是青霉素分泌期，此时菌丝体生长缓慢，并大量生产青霉素。VI期是菌丝体自溶期。
⑵菌种的培养利用菌体进行发酵生产青霉素的关键是要筛选高产菌种，另外要通过不断地分离纯化来保证高产菌种的纯度，避免生产波动。高产菌种的选育和培养还要采用严格的无菌操作，防止污染杂菌。供日常生产的高产纯种还必须用良好的方法妥善保藏，以维持其优良性能，保证生产稳定。种子培养阶段以产生丰富的孢子(斜面和米孢子培养)或大量健壮丝体(种子罐培养)为主要目的。因此在培养基中应加入丰富易代谢的碳源(如葡萄糖或蔗糖)、氮源(如玉米浆)、缓冲pH值的碳酸钙以及生长所必需的无机盐，并保持最适生长温度25~26℃和充分的通气搅拌，使菌体倍增达到对数生长期，此期要严格控制培养条件及原材料质量的稳定性。
2.1.8 青霉素的生物合成
产黄青霉菌在发酵过程中首先合成其前体，即α-氨基己二酸、半胱氨酸、缬氨酸，再在三肽合成酶的催化下，L-α氨基己二酸(α-AAA)与L-半胱氨酸形成二肽，然后再与L-缬氨酸形成三肽化合物，称α-氨基己二酰-半胱氨酸(构型为LLD)，其中缬氨酸的构型必须是L型才能被菌体用于合成三肽。在三肽的形成过程中，L-缬氨酸转为D型。
三肽化合物在环化本科的作用下闭球形成异青霉素N，异青霉素N中的α-AAA侧链可以在酰基转移本科作用下转换成其他侧链，形成青霉素类抗生素。如果在发酵液中加入苯乙酸，其各代谢通道畅通就可大量生产青霉素。因此，代谢网络中各种酶活性越高，越利于生产，对各酶活性的调节是控制代谢通量的关键。产黄青霉生产青霉素受下列方式调控。
⑴受碳源调控青霉素生物合成途径中的一些酶(如酰基转移酶)受葡萄糖分解产物的阻遏；
⑵受氮源调控NH4+浓度过高，阻遏三肽合成酶、环化酶等；
⑶受终产物调控青霉素过量能反馈调节自身生物合成；
⑷受分支途径调控产黄青霉在合成青霉素途径中，分支途径中L-赖氨酸反馈抑制共同途径中第一个酶—高柠檬合成酶。
2.1.9发酵
⑴发酵的基本原理青霉素发酵是给予最佳条件培养菌种，使菌种在生长发育过程中大量产生和分泌抗生素的过程。发酵过程的成败与种子的质量、设备构型、动力大小、空气量供应、培养基配方、合理补料、培养条件等因素有关。发酵过程控制就是控制菌种的生化代谢过程，必须对各项工艺条件加以严格管理，才能做到稳定发酵。青霉素发酵属于好氧发酵过程，在发酵过程中，需不断通入无菌空气并搅拌，以维持一定的罐压和溶氧。整个发酵阶段分为生长和产物合成两个阶段。前一个阶段是菌丝快速生长，进入生产阶段的必要条件是降低菌丝生长速度，这可通过限制糖的供给来实现。发酵过程中应严格控制发酵温度、发酵液中残糖量、pH值、排气中的CO2量和氧气量等。一般残糖量可通过控制氮源的补加量来控制；pH值可通过控制补加的葡萄糖、酸量或碱量来调节；通过控制搅拌转速、通气量来调节供氧量及液相中的氧含量；至于发酵温度一般可通过调整冷却介质来加以调节。
此外，还要加入消泡剂(如豆油、玉米油或环氧乙烯聚醚类)以控制泡沫。在发酵期间这检测生产是否染菌，每隔一定时间应取样进行分析、镜检及无菌试验，检测生产状况，分析或控制相关参数，如菌丝形态和深度、残糖量、氨基氮、抗生素含量、溶解氧、pH值、通气量、搅拌转速等。
⑵发酵过程经济指标①发酵单位即抗生素在发酵液中的浓度，一般用U/ml或μg/ml表示。U为抗菌活性单位，又称效价。青霉素效价单位；为能在50ml肉汤培养基中完全抑制金黄色葡萄球菌标准菌株发育的最小青霉素剂量。发酵单位在一般情况下用于表示发酵水平的高低。显然，当发酵周期相同和放罐发酵液体积不变时，发酵单位高的过程时间效率和发酵罐容积效率较高，从而降低产品中的固定成本含量，而且高单位的发酵液一般有利于减轻提炼工序的操作负荷，减少提炼过程中原材料的消耗以及废水排放量，并因此降低提炼成本。
然而，当发酵单位的提高是通过延长发酵周期获得时，则对成本核算影响要具体分析。如果延长发酵周期后，产量成本上升，则延长发酵周期不可取，反之在经济上合算的。发酵单位的提高还可能是由于蒸发量增加使放罐发酵液体减少，或由于菌体浓度增长造成发酵滤液体积减少，从而形成表面上发酵单位提高而放罐总亿单位不变甚至下降的局面，那么，这样获得的高发酵单位自然是不可取的。
②发酵总亿单位发酵单位与发酵体积的乘积称为发酵总亿单位，以亿单位(108U)或10亿单位(109U或BU)表示。发酵总亿单位代表发酵产量。因此，在相同的发酵周期下，发酵总亿单位越高，在单位产量上投入的固定成本就越小，经济效益也越高。但是，当发酵过程产生的菌体量偏大，因而占据较多发酵液体时，则由于所获得的滤液体积小，以上所发酵总亿单位便不能正确地反映批发酵产量，为此，引入“发滤液总亿单位”，即发酵单位与发酵滤液体积的乘积，它代表真正的批发酵产量。
③发酵指数发酵指数是每小时、每立方为发酵罐容积发酵产生的抗生素量。一般以108U/(m3·h)表示，能反映固定成本效益，即发酵指数越高，固定成本效益越高。
在抗生素批发酵过程中，发酵指数是不断变化的，一般在发酵前期迅速上升。中期时抗生素合成高峰期后达到最大值，以后逐渐下降。当发酵指数处于高峰的时候，虽然固定成本效益也处于高峰，但由于可变成本效益也相应下降，且可变成本效益的增加超过固定成本的效益的下降，因而总的效益上升，直到两种成本效益升降达到平衡。以后可变成本效益的高低，一般不能仅以发酵指数作为判断依据。
④年(月)发酵产率发酵工厂每年(月)每立方米发酵罐容积产生的抗生素量称为年(月)发酵产率。和发酵指相比，年(月)发酵产率更确切地反映了固定成本效益的高低。
⑤基质转化率发酵过程消耗的主要基质(一般为碳源、能源或其他成本较高的基质)转化为抗生素的得率，称为基质转化率，以g抗生素/g基质或BU/kg 基质表示。
⑶发酵的过程控制①碳源控制：青霉菌能利用多种碳源，如乳糖、蔗糖、葡萄糖、阿拉伯糖、甘露糖、淀粉和天然油脂等。乳糖是青霉素生物合成的最好碳源，葡萄糖也是比较好的碳源，但必须控制其加入的浓度，因为葡萄糖易被菌体氧化并产生抑制抗生素合成酶形成的物质，从而影响青霉素的合成，所以可以采用连续添加葡萄糖的方法代替乳糖。
苯乙酸或其衍生物苯乙酰胺、苯乙胺、苯乙酰甘氨酸等均可作为青霉素G 的侧链前体。菌体对前体的利用有两个途径：直接结合到产物分子中或作为养料
和能源利用，即氧化为二氧化碳和水。前体究竟通过哪个途径被菌体利用，主要取决于培养条件以及所用菌种的特性。
通过比较苯乙酰胺、苯乙酸及苯氧基乙酸的毒性，除苯氧基乙酸外，苯乙酰胺和苯乙酸的毒性取决于培养基的pH和前体的浓度。碱性时，苯乙酰胺有毒；酸性时，苯乙酸毒性较大；中性时，苯乙酰胺的毒性大于苯乙酸。前体用量大于0.1%时，青霉素的生物合成均下降。所以一般发酵液中前体浓度以始终维持在0.1%为宜。
在碱性条件下，苯乙酸被菌体氧化的速率随培养基pH上升而增加。年幼的菌丝不氧化前体，而仅利用它来构成青霉素分子。随着菌龄的增大，氧化能力逐渐增加。培养基成分对前体的氧化程度有较大影响，合成培养基比复合培养基对前体的氧化量少。
为了尽量减少苯乙酸的氧化，生产上多用间歇或连续添加低浓度苯乙酸的方法，以保持前体的供应速率略大于生物合成的需要。
②pH控制：在青霉素发酵过程中，pH是通过下列手段控制的：如pH过高，则添加糖、硫酸或无机氮源；若pH过低，则加入碳酸钙、氢氧化钠、氨或尿素，也可提高通气量。另外，也可利用自动加入酸或碱的方法，使发酵液pH维持在
6.8～
7.2，以提高青霉素产量。
③温度控制：青霉菌生长的适宜温度为30℃，而分泌青霉素的适宜温度是20℃左右，因此生产上采用变温控制的方法，使之适合不同阶段的需要。一般一级种子的培养温度控制在27±1℃左右；二级种子的培养温度控制在25±1℃左右；发酵前期和中期的温度控制在26℃左右；发酵后期的温度控制在24℃左右。
④补料控制：发酵过程中除以中间补糖控制糖浓度及pH外，补加氮源也可提高发酵单位。经试验证实：若在发酵60～70h开始分次补加硫酸铵，则在90h 后菌丝含氮量几乎不下降，维持在6%～7%，，且60%～70%的菌丝处于年幼阶段，菌丝呼吸强度维持在二氧化碳量近30μl/(mg菌丝·h)，抗生素产率为最高水平的30%～40%；而不加硫酸铵的对照罐，在发酵中期菌丝含氮量为7%，以后逐级下降。至发酵结束时为4%。发酵结束时呼吸强度降至二氧化碳量为16μl/(mg 菌丝·h)，且抗生素产量下降至零，总产量仅为试验罐的1/2。因此，为了延长发酵周期，提高青霉素产量，发酵过程分次补加氮源也是有效的措施。
⑤铁离子的影响：三价铁离子对青霉素生物合成有显著影响，一般若发酵液中铁离子含量超过30～40μg/ml，则发酵单位增长缓慢。因此铁罐在使用前必须进行处理，可在罐壁涂上环氧树脂等保护层，使铁离子含量控制在30μg/ml以下。
⑷防止染菌的要点染菌是抗生素发酵的大敌，不制服染菌就不能实现优质高产。影响染菌的因素很多，而且带随机性质，但只要认真对待，过细地工作，染菌是可以防止的。请到左边的导航栏里选择查看防止染菌的要点的内容。
⑸空气系统的要求防止空气带菌主要是提高空压机进口空气的洁净度，防止空气夹带油和水及空气过滤器失效。
提高空压机进口空气的洁净度，可以从提高吸气口的位置及加强空气的压缩前过滤着手。防止空气夹带油、水，除加强去除油、水的措施外，还必须防止空气冷却器漏水，注意勿使冷却水压力大于空气压力，防止冷却水进入空气系统
⑹蒸汽系统的要求
重视饱和蒸汽的质量，要严防蒸汽中夹带大量冷凝水，防止蒸汽压力大幅度波动，保证生产时所用的蒸汽压力在30～35千帕以上。
①连续灭菌设备：连消塔结构要求简单，易于拆装和清理，操作时蒸汽能与物料混合均匀，并易于控制温度。
②发酵罐：发酵罐及其附属设备应注意严密和防止泄漏，避免形成“死角”。凡与物料、空气、下水道连接的阀门都必须保证严密度。
③无菌室：用超净工作台及净化室代替无菌室，以提高无菌程度。
2.1.10 发酵液的预处理和过滤
抗生素产生菌在细胞内合成的抗生素，有的分泌到发酵液中，有的保留在菌丝全内，对于后者，应当设法使菌丝体细胞破裂，让抗生素释放到发酵液中再进一步提取，青霉素发酵属于前者。青霉素发酵液成分很复杂，其中含有菌体蛋白质等固体成分；含有培养基的残余成分及无机盐的液体部分，除产物外，还会有微量的副产物及色素类杂质。因此，要从发酵液中将青霉素提取出来，才能制备合乎药典规定的抗生素成品。在提取时，先将发酵液过滤和预处理，目的在于分离菌丝、除去杂质。生产上采用二次过滤工艺，一次过滤主要除去菌体，二次过滤除去蛋白质。
发酵液中的杂质如高价无机离子(Fe2+、Ca2+、Mg2+)和蛋白质在离子交换的过程中对提炼影响甚大，不利于树脂对抗生素的吸收。如用溶媒萃取法提炼时，蛋白质的存在会产生乳化，使溶媒合水相分离困难。对高价离子的去除，可采用草酸或磷酸。如加草酸则它与钙离子生成的草酸钙还能促使蛋白质凝固以提高发酵滤液的质量。如加磷酸(或磷酸盐)，既能降低钙离子浓度，也利于去除镁离子。
Na5P3O10 + Mg2+====MgNa3P3O10+ 2Na+
加黄血盐及硫酸锌，则前者有利于去除铁离子，后者有利于凝固蛋白质。此外，两者还有协同作用。他们所产生的复盐对蛋白质有吸附作用。
2K4Fe(CN)6 + 3ZnSO4 K2Zn[Fe(CN)6]2+ 2Na+为了有效的去除发酵液中的蛋白质，需加入絮凝剂。絮凝剂是一种能溶于水的高分子化合物。含有很多离子化基团(如—NH2，—COOH，—OH)。
除去蛋白质，尤其是包含在发酵液中的一部分可溶性蛋白质必须预先加以处理使沉淀后随同菌丝一起除去。蛋白质一般以胶体状态存在于发酵液中，胶体粒
子的稳定性和其所带电荷有关。除蛋白质的方法是等电点、加明矾或好絮凝剂法。等电点法是用酸(碱)调节发酵液的pH值，使其达到蛋白质的等电点，使蛋白质沉淀。因为蛋白质的羟基的电离度比氨基大，故其酸性性质通常强于碱性，很多蛋白质的等电点都在酸性的范围内。单靠调节pH至等电点的办法不能将大部分蛋白质除去。在酸性溶液中，蛋白质能与一些阴离子(如三氯乙酸盐、水扬酸盐、钨酸盐、香味酸盐、过氯酸盐、溴代十五烷吡啶等)形成沉淀。在碱性溶液中，能与一些阳离子(如Ag+、Cu2+、Zn2+、Fe3+、Pb2+等)形成沉淀。对于不破坏青霉素，使蛋白质变性的其他方法。如加丙酮、酒精等有机溶剂或絮凝剂等也可除去蛋白质。有机高分子絮凝剂带有-NH、-COOH和-OH基团，能够形成高密度电荷来中和蛋白质的电性而促成使其絮凝。青霉素生产采用加酸调节pH值至等电点及加入絮凝剂除蛋白质。
经过预处理的发酵液便可进行过滤去除菌丝体及沉淀的蛋白质。青霉素发酵过滤宜采用鼓式真空过滤机，如采用板框过滤机则菌丝因流入下水道而影响废水治理，并对环境卫生不利。因为青霉素在低温时比较稳定，同时细菌繁殖也较慢，因而可避免青霉素迅速被破坏，所以发酵液放罐后，一般要先冷却再过滤。过滤后的滤液需经酸处理除蛋白质，同时加入少量PPB。由于发酵液中含有过剩的碳酸钙，在酸化除蛋白质时会有部分溶解，使Ca2+呈游离状态在酸化萃取时，遇大量SO42-形成CaSO4沉淀。因此，预处理除蛋白质时pH会值适当高些。
不同菌种的发酵过滤难易不同。如过滤较困难可对过滤料液进行适当处理以改善过滤性能。改善过滤性能的方法有：酸化凝结、电解质处理、热凝固、加入助滤剂(硅藻土、纸浆等)。另外，如发酵液中有不溶解的多糖存在，则最好用酶将它转化为单糖，对过滤速度有帮助。一般真菌的菌丝比较粗大，发酵液容易过滤，常不需要特殊处理。青霉素发酵菌丝粗长，直径10μm，其滤渣成紧密饼状，很易从滤布上刮下来，无需改善过滤性能。但除蛋白质进行二次过滤时，为了提高滤速应加硅藻土作助滤剂，或将部分发酵液不经一次过滤处理而直接进入二次过滤，利用发酵液中的菌体作助滤介质。生产上一般将不超过发酵液体积1/3的发酵液与一次过滤液一起进行二次过滤。
2.1.11 青霉素的提取
化学提取和精制的目的：从发酵液中制取高纯度的、合乎药典的抗生素成品。青霉素发酵液经过预处理和过滤后得到的滤液由于滤液中青霉素浓度很低，仅0.1～4.5%左右，而杂质浓度比青霉素的高几十倍甚至几千倍，并且某些杂质的性质与抗生素的非常相近，因此提取精制是一件十分重要的工作，提取要达到提纯和浓缩两个目的。
发酵液中常见的杂质有：菌丝、未用完的培养基、易污染杂菌、产生菌的代谢产物、预处理需要加入的杂质等。
在提炼过程中要遵循下面四个原则：
①时间短
②温度低
③pH适中
④勤清洗消毒
常用的提取方法有溶媒萃取法、离子交换法和沉淀法等。
①溶媒萃取法这是利用抗生素在不同的pH值条件下以不同的化学状态(游离态、碱或盐)存在时，在水及水互不相溶的溶媒中溶解度不同的特性，使抗生素从一种液相(如发酵滤液)转移到另一种液相(如有机溶媒)中去，以达到浓缩和提纯的目的。利用此原理就可借助于调节pH值得方法时抗生素从一个液相中被提取到另一液相中去。所选用的溶媒与水应是互不相溶或仅很小部分互溶，同时所选溶媒在一定的pH下对于抗生素应有较大的溶解度和选择性，方能用较少量的溶媒使提取完全，并在一定程度上分离掉杂质。
②离子交换法利用离子交换树脂和抗生素之间的化学亲和力，有选择性的将抗生素吸附上去，然后以较少量的洗脱剂将它洗下来。
③沉淀法是一种分离抗生素简单而经济的方法，浓缩倍数高，因而也是很有效的方法。
究竟采用哪一种方法，要视产品的性质而定。青霉素的提取采用溶媒萃取法。青霉素游离酸易溶于有机溶剂，而青霉素盐易溶于水。利用这一性质，在酸性条件下青霉素转入有机溶媒中，调节pH，再转入中性水相，反复几次萃取，即可提纯浓缩。选择对青霉素分配系数高的有机溶剂。工业上通常用醋酸丁酯和戊酯。萃取2~3次。从发酵液萃取到乙酸丁酯时，pH选择2.8~3.0，从乙酸丁酯反萃到水相时，pH选择6.8~7.2。为了避免pH波动，采用硫酸盐、碳酸盐缓冲液进行反萃。所得滤液多采用二次萃取，用10%硫酸调pH2.8~3.0，加入醋酸丁酯。
由于发酵液中青霉素尝试很低，而杂质(包括无机盐、残糖、脂肪、各种蛋白质及降解产物、色素、热原物质或有毒物质等)浓度相对较高。另外，青霉素水溶液也不稳定且发酵液易被污染，故提取时要时间短、温度低，pH值宜选择在对青霉素较稳定的范围，勤清洗消毒(包括厂房、设备、容器、并注意消灭死角)。
青霉素在酸性条件下易溶于丁酯，碱性条件下易溶于水，所以生产上采用萃取(酸性条件)及反萃取(碱性条件)方法对含青霉素的滤液时行提取。当青霉素自发酵液萃取到乙酸丁酯中时，大部分有机酸(杂酸)也转移到溶剂中。无机杂质、大部分含氮化合物等碱性物质及大部分酸性较青霉素强的有机酸，在从滤液萃取到丁酯时，则留在水相。如酸性强弱和青霉素相差悬殊的也可以和青霉素分离，
但对于酸性较青霉素弱的有机酸，在从丁酯反萃取到水中时，大部分留在丁酯中。只有酸性和青霉素相近的有机酸随着青霉素转移，很难除去。杂酸的含量可用污染数表示，污染数表示丁酯萃取液中杂酸和青霉素含量之比。总酸量可用NaOH 滴定求得。青霉素含量可用旋光法或碘量法测定，两者之差即表示杂酸含量。
青霉素在酸性条件下极易水解破坏，生成青霉素酸，但要使青霉素在萃取时转入有机相，又一定要在酸性条件下。这一矛盾要求在萃取时选择合理的pH 值及适当尝试的酸化液。而从有机相转入水相转入水相中时，由于青霉素在碱性较强的条件下极易碱解破坏，生成青噻唑酸，但要使青霉素在反萃取时转入水相，又一定要在碱性较强的条件下。这一矛盾要求在萃取时选择合理pH值及适当浓度的碱性缓冲液。
多级逆流萃取有助于提高青霉素收得率。生产上一般采用二级逆流萃取。浓缩比选择很重要，因为丁酯的用量与收率和质量都有关系。如果用量太多，虽然萃取较完全，收率高，但达不到结晶浓度要求，反而增加溶剂的用量；如果丁酯用量太少，则萃取不完全，影响收率。发酵滤液与丁酯滤液体积比一般为(1.5~2)∶1，即一次丁萃取液的浓-缩倍数为1.5~2从丁酯相反萃取时为避免pH值波动，常用缓冲液。可用磷酸盐缓冲液、碳酸氢钠或碳酸钠溶液等。反萃取时，因分配系数之值较大，浓缩倍数可以较高，一般3~4倍。从缓冲液再萃取到丁酯中的二次丁萃取液，浓缩倍数一般为2~2.5倍。故几次时共约浓缩10~12倍，浓度已合乎结晶要求。青霉素钾盐在醋酸丁酯中溶解度很小，因此在二次丁酯萃取液中加入醋酸钾-乙醇溶液，使青霉素游离酸与高浓度酸钾溶液反应生成青霉素钾，然后溶解于过量的醋酸钾乙醇溶液中呈浓缩液状态存在于结晶液中，当醋酸钾加到定量时，近饱和状态的醋酸钾又起到盐析作用，使青霉素钾盐结晶析出[7]。
在一次萃取丁酯中，由于滤液中有大量蛋白质等表面活性物质存在，易发生乳化，这时可加入去乳化剂。通常用PPB，加入量为0.05%~0.1%。关于乳化和去乳化的机理可简述如下：由于蛋白质的憎水性质，故形成W/O型乳浊液，即在丁酯相乳化，加入PPB后由于其亲水性较大，乳浊液发生转型而破坏，同时使蛋白质表面成为亲水性，而被拉入水相，同时PPB是碱性物质，在酸性下留在水相，这样可使丁酯相含杂质较少。考虑温度对青霉素稳定性的影响，整个萃取过程应在低温下进行(10℃以下)，各种贮罐都以蛇管或夹层通冷冻盐水冷却，在保证萃取效率的前提下，尽量缩短操作时间，可减少青霉素的破坏，青霉素不仅在水溶液中不稳定，而且在丁酯中也被破坏。从实验结果得知青霉素在丁酯中0~15℃放置24h不致损失效价，在室温放置2h损失1.96%，4h损失2.32%。
2.1.12 青霉素的精制及烘干
对产品精制、烘干和包装的阶段要符合《药品生产质量管理均由范》(GMP)的规定。
⑴脱色和去热原质
脱色和去热原质是精制注射用青霉素中不可缺少的一步。色素是在发酵过程中所产生的代谢产物，它与菌种和发酵条件有关。热原质是在生产过程中由于被污染后杂菌所产生的一种内毒素。生产中一般用活性炭脱色去热原质，但需注意脱色时pH、温度、活性炭用量及脱色时间等因素，还应考虑它对抗生素的吸附问题，否则影响收率。
⑵结晶
抗生素精制常用结晶法来制得高纯度成品。常用的几种结晶方法有：
①改变温度结晶利用抗生素在溶剂中的溶解度随温度变化而显著变化的这一特性来进行结晶。
②利用等电点结晶当将某一抗生素溶液的pH调到等电点时，它在水溶液中溶解度最小，则沉淀析出。
③加成盐剂结晶在抗生素溶液中加成盐剂使抗生素以盐的形式从溶液中能够沉淀结晶。
青霉素钠盐在醋酸丁酯中溶解度很小，利用此性质，再二次醋酸丁酯萃取液中加入醋酸钠乙醇溶液，并控制温度青霉素钠盐就结晶析出。
醋酸丁酯中含水量过高会影响收率，但可提高晶体纯度。水分在0.9%以下对收率影响较小。得到的晶体要求颗粒均匀，有一定的细度。颗粒太细会使过滤、洗涤困难。晶体经丁醇洗涤，真空干燥即可等到成品。
2.1.13 成品的检验及分包装
青霉素是临床应用药物，使用对象是人，因此要特别注意药品的质量。纯品得到后应通过全面严格检验才能出厂，检验的项目和标准一律按药典规定。
⑴成品鉴定成品鉴定是根据药典的要求逐项进行分析，包括效价鉴定、毒性试验、无菌检查、热源质试验、水分测定、水溶液酸碱度及混浊度测定、结晶颗粒的色泽及大小的测定等。对于药典上未有规定的新抗生素，则可参照相近抗生素，按经验规定一些指标。
①酸碱度检测取本品，加水制成每1ml 中含30mg的溶液，测定。pH 值应为5.0 ～7.5 。
②溶液的澄清度与颜色取样品0.3g，加水5ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与浊度标准液比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色标准比色液比较，均不得更深。
③吸光度取样品，加水制成每1ml 中含1.80mg的溶液，在280nm 的波长处测定吸光度，不得大于0.10；在264nm的波长处有最大吸收，吸光度应为0.80～0.88。
④细菌内毒素取样品测定，每100青霉素单位中含内毒素的量应小于
0.01EU。
无菌取样品，用青霉素酶法灭活后或用适宜溶剂溶解后，转移至不少于500ml的0.9%无菌氯化钠溶液中，用薄膜过滤法处理后测定。
⑤效价测定取本品适量，精密称定，加水溶液并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，摇匀，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取青霉素对照品适量，同法测定。按外标以峰面积计算，其结果乘以1.0658，即为本品效价。每1mg相当于1670青霉素单位。
⑵成品分装抗生素产品一般分装为大包装的原料药，以供制剂厂进行小包装或制剂加工。也有一些抗生素工厂在无菌条件下用自动分装机进行小瓶分装。
抗生素一般要求无菌，特别是注射剂更应满足严格无菌要求。因此，成品分包装必须在无菌或半无菌的场所进行。注射剂则应在无菌条件下用自动分装机械分装。药品分包装车间的整个生产流程必须纳入GMP管理标准，以确保药品质量。另外钠盐比钾盐容易吸潮，因此包装车间的温度和成品包装条件要求也高。
2.1.14 销售概况
2008年进入6月后，青霉素工业盐价格出现回落趋势。6月初青霉素工业盐报价还在1101元/BOU，到了7月初已回落到100元/BOU。青霉素工业盐6月份的出口报价在15美元/BOU左右，但在7月初，出口报价已下降到1314美元/BOU。造成价格下滑的直接原因是，国内青霉素工业盐库存量已超过4000吨，巨大的库存造成资金大量占用；此外，原本应该进入出口高峰期的青霉素工业盐却受到印度采购的抵制，也对出口价格产生了一定影响。
经历了2007年底青霉素工业盐出口的低迷，2008年上半年，在基础原材料涨价、能源供应紧张和环保限产制约等因素的推动下，青霉素工业盐出口价格逐步恢复反弹，上半年平均出口价为15.44美元/公斤，同比仅降低3.05%，但出口量依然不大，仅为6270吨，同比减少21.19%。出口市场方面，2008年上半年，我国青霉素工业盐共销往8个国家和地区。其中，对印度出口额占全部出口总额的88.72%，出口集中度进一步提高。排名第2至5位的分别为阿联酋、伊朗、日本、美国。
2.2 设计原则
⑴保证产品质量符合国家标准，外销产品还必须满足销售地区的质量要求。
⑵尽量采用成熟的，先进的技术和设备。提高原料利用率，提高劳动生产率，降低水﹑电﹑气及其它能耗，降低生产成本，使工厂建成后能尽快投产，在短期内达到设计生产能力和产品质量要求，并做到产品稳定﹑安全﹑可靠。
⑶尽量减少三废排放量，有完善的三废治理措施，以减少或消除对环境的污染，并做好三废的回收和综合利用。发酵工厂设计还应考虑采用微生物发酵的工厂的独特要求，既要注意到周围环境的清洁卫生，又要注意对工厂内车间的卫生﹑无菌﹑防火等条件的相互影响。
⑷确保安全生产，以保证人身和设备的安全。
⑸生产过程尽量采用机械化和自动化，实现稳产﹑高产。
2.3 设计规模
⑴本设计为年产10000吨青霉素工厂设计，是利用产黄青霉丝状菌三级发酵工艺流程，产品为青霉素G盐，主要包括青霉素G钾盐的生产方法、工艺流程、主要车间的物料与热量衡算、设备选型、废水处理以及工程概算等内容。
⑵主要技术指标及基础数据
表2.1 青霉素发酵工艺技术指标指标名称单位指标数指标名称单位指标数生产规模t/a 10000 产品日产量t/d 33.33
生产方法通风搅拌发酵，萃取
结晶提取产品规格u/g 1.6×106产品纯度% >96
年生产天数d/a 300 提取总收率% 75.73 发酵周期h 190 倒罐率% 0.1 罐发酵单位u/ml 75000 二级种子罐接种量% 10
发酵罐装料系数% 80 发酵罐接种量% 20
2.4 原料与产品规格
青霉素发酵所使用原料主要是工业葡萄糖、工业淀粉及玉米粉，本厂与同城相关原料厂长期合作，价格合理，运输方便。所生产青霉素最后在结晶时加入醋酸钾使青霉素G以青霉素钾盐析出，出厂产品主要是工业用青霉素钾盐。
2.5 供电
⑴供电系统①. 生物制药生产工艺对电力的特殊要求:生物制药行业是一个特殊行业，必须连续生产。生产工艺设备不仅对电源的电压、频率要求稳定，还应该保证在连续生产周期中电力不能中断，这就要求有一个可靠的供电系统。
②. 电力负荷分类和对供电的基本要求：电力网上用电设备所消耗的功率称
为电力负荷。按其重要性及对供电可靠性的要求，电力负荷可分为一下3类。第一类，中断供电会造成人身伤害及重大经济损失，损坏重要设备，破坏生产工艺工程，使生产长期不能恢复或产生大量废品。第二类，中断供电会造成经济较大损失，损坏生产设备，产品大量减产，停顿较长时间才能恢复生产。第三类，除上述两类外的一般负荷，均为第三类负荷，如一般的辅助车间及照明负荷等。
⑵ 根据上述电力负荷性质及分类，对供电提出如下要求。第一类供电负荷：
要求使用两个独立的电源供电，当其中一个电源发生事故或因抢修而停电时，不至于影响另一个电源继续供电，必须时再加备应急电源(发电机，UPS 电源)以保证供电的连续性。第二类供电负荷：要求采用双回路供电，即由两条线路供电，在条件下允许采用双回路时，可采用专用线路。第三类供电负荷：供电无特殊要求，这类用电设备供电中断时影响较小，但在不增加投资情况下也应尽可能提供供电的可能性。
生物制药行业一般列为一、二类供电负荷，故投资较大。采用双回路两个独
立电源，再设置1台备用发电机，以备急用。部分用电设备应配UPS 电源(单相或三相)。以保证产品质量及设备安全。
⑶ 供电方式 生物制药行业的供电，应考虑供电的可靠性。采用双回路供
电的变电站电源进线为6~10kV ，降为380V/220V 。当一回路进线断电或变压器故障，检修时可采用联络开关使重要负荷保持供电。 母线
桥 低 压 柜
应急配电屏 变 压 器 母 联 柜 高压隔离柜
变 压 器
图2.3 一般工厂企业配电车间示意图
⑷.特殊设备的特殊电设施: ① 应急照明灯、出入口安全标志灯。这些照明
设施应安装到应急配电盘或采用配电池的应急照明，市电停电时不至于因洁净厂房无照明影响安全。
② 生物制药厂房有时会因停电引起病毒或有毒气体泄露等，造成安全事故。
有的设备因停电而不能降温以致烧坏等，这些设备出电源接在应急配电盘供电
外，还应在线路上配接足够功率的UPS电源。一般考虑UPS电源应至少维持30min以上，使电气人员能有时间切换起用另一备用回路电源。
精心整理高军龙食品科学与工程一班 1、图纸 2、关键点控制： 2.1原料验收 按公司制订的桔子原料采购标准剔除品种不符合果、烂果、干瘪果、病虫 2.2 2.2.1 2.2.2 2.3: 2.4: 2.5: 桔子分瓣必须等桔子充分干燥后用弹弓进行分片，分片用力要均匀，防止弄破囊胞。 2.6:盐酸、片碱验收 2.7:酸液配制：在配制槽中用食品级盐酸配制,酸浓度0.3%～0.8%；温度25℃～38℃
2.8:酸处理:桔瓣在酸流槽中与酸作用时间25′～35′ 2.9:酸循环:按工艺要求配制的浓度、温度用泵抽到储存槽,放入流槽入口,从上到下循环到底层,用过滤网带滤酸流入配制槽. 2.10清洗:洗去桔瓣中残留的酸液. 2.11:碱液配制:在配制槽中用食品级的氢氧化钠配制；碱浓度0.23%～0.6% 2.12: 2.13: 2.14 2.15: 2.16: 2.17 罐, 2.18: 用82 2.19:装罐: 利用分级机进行分级，网带上去除囊衣、桔络、桔核、白芯等夹杂物，同时根据不同规格不同要求挑选装罐。做到每罐大小均匀。 2.20:计量 根据不同规格罐装设定不同的桔肉装罐量。
2.21:辅料（白糖、柠檬酸、CMC）验收 2.21.1白糖 2.21.2 2.22:糖液制备:糖液浓度和其它添加剂浓度根据原料成熟度情况和客户要求作适当调整,一般糖水浓度控制在20%～36%，温度控制在75℃以上。 沸8 2.23: 2.24: 2.25: 2.26: 2.27: 50% 2.27.2罐头密封后逐罐检查是否良好,剔除外观不良罐。 2.28:杀菌、冷却： 1号罐（3000克）：84±1℃，18-21′， 2号罐（850克）：84±1℃，17-19′, 4号罐(425克):84±1℃,11-13′,
2020年【苏打水】行业调 研分析报告 2020年2月
目录 1. 苏打水行业概况及市场分析 (6) 1.1 苏打水行业市场规模分析 (6) 1.2 苏打水行业结构分析 (6) 1.3 苏打水行业PEST分析 (7) 1.4 苏打水行业发展现状分析 (9) 1.5 苏打水行业市场运行状况分析 (10) 1.6 苏打水行业特征分析 (11) 2. 苏打水行业驱动政策环境 (12) 2.1 市场驱动分析 (12) 2.2 政策将会持续利好行业发展 (14) 2.3 行业政策体系趋于完善 (14) 2.4 一级市场火热，国内专利不断攀升 (15) 2.5 宏观环境下苏打水行业的定位 (15) 2.6 “十三五”期间苏打水建设取得显著业绩 (15) 3. 苏打水产业发展前景 (16) 3.1 中国苏打水行业市场规模前景预测 (17) 3.2 苏打水进入大面积推广应用阶段 (18) 3.3 中国苏打水行业市场增长点 (18) 3.4 细分化产品将会最具优势 (19) 3.5 苏打水产业与互联网等产业融合发展机遇 (19) 3.6 苏打水人才培养市场大、国际合作前景广阔 (20)
3.7 巨头合纵连横，行业集中趋势将更加显著 (21) 3.8 建设上升空间较大，需不断注入活力 (22) 3.9 行业发展需突破创新瓶颈 (22) 4. 苏打水行业竞争分析 (24) 4.1 苏打水行业国内外对比分析 (24) 4.2 中国苏打水行业品牌竞争格局分析 (26) 4.3 中国苏打水行业竞争强度分析 (26) 4.4 初创公司大独角兽领衔 (27) 4.5 上市公司双雄深耕多年 (28) 4.6 互联网巨头综合优势明显 (28) 5. 苏打水行业存在的问题分析 (30) 5.1 政策体系不健全 (30) 5.2 基础工作薄弱 (30) 5.3 地方认识不足，激励作用有限 (30) 5.4 产业结构调整进展缓慢 (30) 5.5 技术相对落后 (31) 5.6 隐私安全问题 (31) 5.7 与用户的互动需不断增强 (32) 5.8 管理效率低 (32) 5.9 盈利点单一 (33) 5.10 过于依赖政府，缺乏主观能动性 (34) 5.11 法律风险 (34)
2021年苏打水行业现状 及前景趋势
目录 1.苏打水行业现状 (5) 1.1苏打水行业定义及产业链分析 (5) 1.2苏打水市场规模分析 (7) 1.3苏打水市场运营情况分析 (8) 2.苏打水行业存在的问题 (11) 2.1苏打水的标准不统一 (11) 2.2监管不够到位 (11) 2.3行业服务无序化 (11) 2.4供应链整合度低 (12) 2.5基础工作薄弱 (12) 2.6产业结构调整进展缓慢 (12) 2.7供给不足，产业化程度较低 (13) 3.苏打水行业前景趋势 (14) 3.1苏打水市场品牌众多 (14) 3.2天然苏打水更加具备优势 (14) 3.3新兴品牌将拥有极佳的成长空间 (14) 3.4品质更健康 (14) 3.5品类更多元 (15) 3.6延伸产业链 (15) 3.7行业协同整合成为趋势 (16)
3.8生态化建设进一步开放 (16) 3.9服务模式多元化 (17) 3.10新的价格战将不可避免 (17) 3.11呈现集群化分布 (17) 3.12需求开拓 (18) 4.苏打水行业政策环境分析 (19) 4.1苏打水行业政策环境分析 (19) 4.2苏打水行业经济环境分析 (19) 4.3苏打水行业社会环境分析 (20) 4.4苏打水行业技术环境分析 (20) 5.苏打水行业竞争分析 (21) 5.1苏打水行业竞争分析 (21) 5.1.1对上游议价能力分析 (21) 5.1.2对下游议价能力分析 (21) 5.1.3潜在进入者分析 (22) 5.1.4替代品或替代服务分析 (22) 5.2中国苏打水行业品牌竞争格局分析 (23) 5.3中国苏打水行业竞争强度分析 (23) 6.苏打水产业投资分析 (24) 6.1中国苏打水技术投资趋势分析 (24) 6.2中国苏打水行业投资风险 (24)
两座450m3高炉工艺布置设计的体会 摘要对厂区内高炉、烧结、铸铁机及炼钢等工艺布置规划设计进行多方案比较，认为采用皮带上料，导轨运输铁水罐， 关键词高炉工艺布置设计 随着炮声从耳边想过，巷道一点一点开拓，不知不觉中，一年的时间转瞬即逝。或许一年的时光对于整个历史长河来说，只不过是沧海一粟，不值一提；对于人的整个生命来说也只不过是短暂的几十分之一，不应该太过留恋。但是，这一年对于我这个刚刚走入社会踏上工作岗位的学生来说可以用"意义非凡"四字来概括。在这段时间里我深刻体会到了做为一个技术员的艰辛和快乐，要成为一个好的技术员的痛苦和压力。在这异国他乡，我把自己的青春和激情倾注于工作中，把汗水洒在每一个不起眼的工作场面上。转身回顾这段时间，有过多少艰辛苦闷，有过多少寂寞孤独；也曾彷徨，也曾迷惘。而今再回首，如摩洛哥的天空，风轻云淡。这时正如张小娴所说，人生过渡时百般艰难，有一天蓦然回首已飞越千山。在工作当中，各位师傅孜孜不倦的指导，把几十年的工作经验倾囊相授，各位领导亲切的关怀，使我有过多少感动和欣慰。这将成为我一生最宝贵的财富和最温馨的回忆。 以下是我这段时间的工作体会，总的来说，收获不小，感触良多。 首先我非常感激我的前辈们无私的毫不保留的传授给我知识和经验。来到东茂矿业有限公司的这段日子里，在段工的的协助下绘
制东茂矿业有限公司的总平面布置图。面对自己从没有接触过的高炉工程，我无从下手，不知道该干嘛，自己该干嘛。我清楚的记得是段工给我讲述了一遍，让我初步明白了平面布置图是怎么一回事，是如何摆放布置的。就像小的时候拼积木一样，把它们一块一块拼在总平面图上。也让我对钢铁企业有了一个全新的认识，对高炉炼铁的工艺流程及它的结构布置有了初步的认识，这使得我在今后的布置图上有了不小的帮助。但毕竟是第一次真正做设计，我还是有很多不明白的地方。在工作中慢慢的积累下，遇到困难在领导指导帮助下，让我了解每一块的作用，使我受益匪浅，也算是我工作中的一笔财富。 在后来的日子里，我把时间都专注在布置总平面图上，一次次的移动复制，一次次的修改，我都记不起修改过多少次了！正是这一次次的修改，让我明白：“事无巨细，必尽全力”，不论大事小事，每多做一件事必然会学到一些知识，必然会积累经验。我们要保持良好的心态，摆正学习者的位置，提高自身的各方面能力，向别人讨教。一些老师傅的经验丰富，分析问题往往一针见血，常常能用简单、通俗的语言或几个手势就能让我明白，这些非常值得我学习和领会，他们的丰富经验就是一笔宝贵的财富，也就是我学习的源泉，通过这段时间的工作学习，我各个方面能力得到了不小的提高，这也是我最欣慰的地方。 作为刚刚从事设计工作，没有经验，有很多的问题我都不懂。所以我就抱着不懂就要问的心态，虚心向每一位前辈请教，而大家
一、项目背景 随着生活节奏的不断加快，每个人都面临着来自各方面的压力，非常容易疲劳，加之不合理的饮食习惯，人体很容易酸碱失衡。苏打水是碳酸氢钠的水溶液，为弱碱性，饮用后可中和人体内的酸性，从而改变酸性体质，达到酸碱平衡。碳酸氢钠也就是我们俗说的小苏打，这也是苏打水名字的由来。 苏打水起源于国外，属于一种偏碱性的饮料，非常流行。根据世界卫生组织最新提出的饮水标准和科学家最新研究发现，排毒、减脂、养身，最有效、最健康的饮用水，莫过于苏打水。 娃哈哈，中国知名品牌，由杭州娃哈哈集团有限公司持有，是全球四大饮料制造商之一。2009 年，娃哈哈入选中国世界纪录协会中国最大的食品饮料生产企业，曾创造了多项世界之最、中国之最。在饮料行业拥有很高的地位，处于市场领导者，年收达到上百亿元，可以用实力雄厚，前景广阔概况。 娃哈哈“无汽苏打水”是娃哈哈企业上市的品牌，娃哈哈为了扩大苏打水在消费者心中的知名度，作了详细的广告策划目前，苏打水市场竞争激烈，健康水为卖点的娃哈哈苏打水逐渐成了饮料区当仁以不让的新主角。这款新上市的娃哈哈苏打水包装时尚，瓶型轻巧，口感略带甘甜，虽然上市不久，但已有一批忠实的顾客。 相对于其他品牌苏打水动辄十几元的价格来看，娃哈哈本次推出的苏打水售价比较亲民，3元左右的价格，大有强势抢占中高端水市场之势。但是娃哈哈“无汽苏打水”在市场上的知名度不高，销量有限，市场地位屈居第二。虽然有不少“小资”的消费群体非常热衷于饮用苏打水，然而不是买不到就是价格非常贵。同时，更多的普通消费虽知晓苏打水，但对于苏打水到底是何物却不甚了解。因此，本次娃哈哈苏打水进如重庆大学城市场，既有其自身的优势也面临一定的困难。 苏打水缺的是消费时机，只有找到极佳的消费时机，才是拯救苏打水品牌的最佳对策。随着社会经济的发展，生活水平不断提高，人们的饮食习惯和膳食结构也正在发生着由温饱型向营养型的根本性变化。由此产生的高血压、高血脂、心脏病、糖尿病甚至癌症等正呈现上升趋势。特别是为了粮食增产而施用的化肥类肥料以及农药对人身体的损害极大。这种情况“娃哈哈”苏打水出现在市场上。改善了人们身体上存在的胃酸过多等现象。 本策划书通过对市场环境和消费者等各方面的分析，提出适合娃哈哈苏打水占领重庆大学城市场的营销方案。 二、公司概况 杭州娃哈哈集团有限公司创建于1987年，目前为中国最大的食品饮料生产企业，全球第五大饮料生产企业，仅次于可口可乐、百事可乐、吉百利、柯特这4家跨国公司。在全国27个省市建有100余家合资控股、参股公司，在全国除台湾外的所有省、自治区、直辖市均建立了销售分支机构，拥有员工2万余名，总资产达178亿元。公司拥有世界一流的自动化生产线,以及先进的食品饮料研发检测仪器和加工工艺，主要从事食品饮料的开发、生产和销售，主要生产含乳饮料、瓶装水、碳酸饮料、茶饮料、果汁饮料、罐头食品、医药保健品、休闲食品等八大类近100个品种的产品，其中瓶装水、含乳饮料、八宝粥罐头多年来产销量一直位居全国第一。2007年，公司实现营业收入258亿元，娃哈哈在资产规模、产量、销售收入、利润、利税等指标上已连续10年位居中国饮料行业首
2020年中国苏打水行业市场现状及发展前景分析预计2025 年市场规模将突破300亿 2025年中国苏打水行业市场规模将达到320亿 进入2017年后，中国苏打水市场加速了拓展的步伐，但相对欧美市场，中国苏打水市场推进步伐相对较慢，市场仍有待开发。。2019年国内苏打水整体市场规模为150亿元左右，预测到2025年，达到320亿元左右。 1、全球主要苏打水品牌集中在美国 近年来全球苏打水市场发展迅猛，以美国为例，其苏打水品类虽然初始市场份额小，但却呈现出强劲的增长势头。 以美国市场为例，据美国《福布斯》杂志报道，苏打水在过去几年中销量不断增长，2009年至2014年期间，美国苏打水的销售额就已经增长了3倍。消费者对自然健康的追求使得碳酸饮料销量已经连续13年下滑。 根据美国数据公司Beverage Marketing Corp的研究显示，美国苏打水的销量增长速度已经远远超过瓶装水，在2016年和2017年的销量增速达35%和38%。 另一方面，诸如中国等新兴市场的兴起，也对全球苏打水市场起到推波助澜作用。 2018年全球天然苏打水市场约为262亿美元，同比增长27.8%，2019年全 球天然苏打水市场规模预测为307亿美元左右。
近年来全球苏打水市场的消费量急剧增长，各大饮料巨头纷纷转战苏打水市场。全球主要苏打水品牌均集中在美国，如可口可乐(美国)，科特公司(美国)，百事可乐(美国)，达能(美国)、Talking Rain(美国)等。 从美国市场份额看，2019年Private label苏打水市场份额最高，占据美国18.5%的苏打水市场份额，其次是Sparking Ice，其市场份额为15.1%。
说明书目录第一章总论 第一节设计依据和范围 第二节设计原则 第三节建筑规模和产品方案 第四节项目进度建议 第五节主要原辅料供应情况 第六节厂址概述 第七节公用工程和辅助工程 第二章总平面布置及运输 第一节总平面布置 第二节工厂运输 第三章劳动定员 第四章车间工艺 第一节工艺流程及相关工艺参数 第二节物料衡算 第三节车间设备选型配套明细表 第五章管道设计 第一节管道计算与选用 第二节管道附件与选用 第三节管路布置 第六章项目经济分析 第一节产品成本与售价 第二节经济效益 第三节投资回收期
第一章总论 第一节设计依据和范围 一、设计依据 设计依据食品工厂建设的国家标准，拟建工厂所在地理位置、地势环境、水源充足、原料来源，交通运输、消费市场等进行设计。工厂的设计符合经济建设的总原则、长远规划和地区发展，符合各行业开发发展政策，同时也符合本行业的法规政策。 二、建筑制图标准 建筑制图标准符合中华人民共和国建设部颁布的 《房屋建筑制图统一标准》GB/T 50001-2001、 《总图制图标准》GB/T 50103-2001、 《建筑制图标准》GB/T 50104-2001、 《建筑结构制图标准》GB/T 50105-2001、 《给水排水制图标准》GB/T 50106-2001 《暖通空调制图标准》GB/T 50114 《建筑中水设计规范》GB50336—2002 三、生产用水 工厂应有足够的生产用水，水压和水温均应满足生产需要;水质应符合GB5749的规定。如需配备贮水设施，应有防污染措施，并定期清洗、消毒。 非饮用水不与产品接触的冷却用水、制冷用水、消防用水、蒸汽用水等必须用单独管道输送，不得与生产(饮用)用水系统交叉连接，或倒吸入生产用水系统中。这些管道应有明显的颜色区别。 蒸汽用水直接或间接用于加工产品的蒸汽用水，不得含有影响人体健康或污染产品的物质。 四．厂区道路 厂区路面应坚硬(如混凝土或沥青路面)无积水。停车场及其他场地的地面为混凝土。其他地带应绿化，应有良好的排水系统。
1.基本建设程序： （1）根据市场经济的具体情况，可持续发展的长远规划和布局的要求，进行初步调查研究，提出项目建议书；（2）根据有关单位批准的项目建议书，进行预可行性研究或可行性研究，同时选择厂址；（3）可行性研究报告经过评估、获得批准后，编制设计计划任务书； （4）根据批准的设计计划任务书，进行勘察、设计、（批准）、施工、安装、（批准）试车、验收，最后交付生产使用。 2、项目建议书、可行性研究和编制设计计划任务书，统称建设前期；勘察、设计、施工、安装和试产验收，统称建设时期；交付生产后，称作生产时期。项目建议书的主要内容包括：产品品种、生产规模、主要工艺技术的成熟度、投资大小、产供销的可能性、经济来源、经济效果、项目进度和发展方向等方面。项目建议书又称规划提案，必须根据国内外市场经济的规律，可持续发展的长远规划和工业布局的现状进行初步调查研究，而后提出项目建议书。项目建议书是项目投资决策前对建设项目的轮廓设想，主要是从项目建设的必要性方面考虑，同时，也初步分析项目的可行性。 3、可行性研究的特点：先行性、不定性、科学性、法定性。 4、可行性研究报告的内容：总论；需求预测和拟建规模；资源、原材料、燃料及公用设施情况；建厂条件和厂址方案；设计方案；环境保护；企业组织、劳动定员和人员培训（估算数）；实施进度的建议；投资估算和资金筹措；社会及经济效果评价。 5、食品工厂的设计一般分为两阶段设计和三阶段设计两种。对于一般性的大、中型基建项目采用两阶段设计，即扩大初步设计和施工图设计。对于重大的复杂项目或援外项目，采用三阶段设计，即初步设计、技术设计和施工图设计。小型项目有的也可指定只作施工图设计。目前，国内食品工厂设计项目，一般只作两阶段设计。 设计工作：甲方—出钱方，乙方—委托方，丙方—施工单位。 6、扩大初步设计：就是在设计范围内作详细全面的计算和安排，使之足以说明本食品厂的全貌，但图纸深度不够，还不能作为施工指导，可供有关部门审批，这种深度的设计叫扩初设计。深度要求：工艺流程最短、速度最快、工人劳动强度最低。 7、扩初设计文件的编制内容：根据扩初设计的深度要求，设计人员通过设计说明书、附件和总概算书三部分形式，对食品工厂整个工程的全貌做出轮廓性的定局，供有关上级部门审批。我们把扩初设计说明书、附件和总概算书总称为“扩初设计文件”。初步设计说明书中包括有按总平面、工艺、建筑等各部分呈现设计思想和必须用文字来进行叙述的内容；附件中包括图纸、设备表、材料表等内容：总概算书将整个项目的所有工程费和其他费用汇总编写而成。图纸包括：工艺流程图（不需要按比例）；车间布置图（平面图、立剖图，要按比例）；全厂平面图。 8、施工图设计的法律依据是：扩初设计的批准文件。扩初设计图与施工图设计的比较： 1）施工图设计中是对已批准的初步设计在深度上进一步深化，使设计更具体、更详细以达到施工指导的要求。2）所谓施工图，是一个技术语言。它用图纸的形式使施工者了解设计意图、使用什么材料和如何施工等。在施工图设计时，对已批准的初步设计，在图纸上应将所有尺寸都注写在清楚，便于施工。而在初步设计或扩初设计中只注写主要尺寸，仅供上级主管部门审批。3）在施工图设计时，允许对已批准的初步设计中发现的问题作修正和补充，使设计更合理化。但对主要设备等不作更改。若要更改时，必须经批准部门同意方可；（4）在施工图设计时，应有设备和管道安装图、各种大样图和标准图等。例如食品工厂工艺设计的扩初设计图纸中没有管道安装图（管路透视图、管路平面图和管路支架等），而在施工图中就必不可少。在食品工厂工艺设计中的车间管道平面图、车间管道透视图及管道支架详图等属工艺设计施工图。对于车间平面布置图，若无更改，则将图中所有尺寸注写清楚即可。 9、工厂设计的主要依据是：设计计划任务书和有关上级批准文件；任务是：通过图纸的形式，更好地、更合理地来体现设计计划任务书上提出的计划要求。只允许成功，不允许失败。更不允许作为试验的手段。所采用的先进技术必须是成熟的。 10、工厂设计包括工艺设计和非工艺设计。工艺设计对非工艺设计提出要求，非工艺设计服务于工艺设计。工艺设计是按工艺要求进行工厂设计，其中又以车间工艺设计为主，并对其他设计部门提出各种数据和要求，作为非工艺的设计依据。工艺设计包括：全厂总体工艺布局；产品方案及班产量的确定；主要产品和综合利用产品生产工艺流程的确定；物料计算；设备的选型和计算；车间平面布置；劳动力计算及平衡；水、电、汽、冷、风、暖等用量的估算；管道布置、安装及材料清单；施工说明等等。非工艺设计包括：总平面、土建、采暖、通风、给排水、供电及自控、制冷、动力、环保等设计，有时还包括设备的设计。 11、厂址选择的原则：厂址选择，首先应符合国家的方针政策；应从生产条件方面考虑；厂区的标高应高于当地
流程图一般应用于企业、公司、医疗、教学、生产线上，流程图制作软件是这些办公人员必备的武器之一。流程图可以给我们清楚的展现出一些复杂的数据，让我们分析或观看起来更加清楚明了。一个工场的生产流程，一个公司的运营模式都只需要用一张流程图就可以简单的概括出来。下面给大家推荐的流程图制作软件，你尽可以用它们来完成任务。 当你对那些简洁美观的流程图感到羡慕不已，是否好奇它们是怎样做出来的，是否想知道需要什么样的专业技能。今天，这一切将变得非常简单，你只需要点击几下鼠标就能制作出属于自己的可视化流程图。而且一切操作都异常简洁。
流程图的基本符号 首先，设计流程图的难点在于对业务逻辑的清晰把握。熟悉整个流程的方方面面。这要求设计者自己对任何活动、事件的流程设计，都要事先对该活动、事件本身进行深入分析，研究内在的属性和规律，在此基础上把握流程设计的环节和时序，做出流程的科学设计。研究内在属性与规律，这是流程设计应该考虑的基本因素。也是设计一个好的流程图的前提条件。
然后再根据事物内在属性和规律进行具体分析，将流程的全过程，按每个阶段的作用、功能的不同，分解为若干小环节，每一个环节都可以用一个进程来表示。在流程图中进程使用方框符号来表达。 既然是流程，每个环节就会有先后顺序，按照每个环节应该经历的时间顺序，将各环节依次排开，并用箭头线连接起来。箭头线在流程图中表示各环节、步骤在顺序中的进展。 对某环节，按需要可在方框中或方框外，作简要注释，也可不作注释。 经常判断是非常重要的，用来表示过程中的一项判定或一个分岔点，判定或分岔的说明写在菱形内，常以问题的形式出现。对该问题的回答决定了判定符号之外引出的路线，每条路线标上相应的回答。 选择好的流程图制作工具 亿图发布第一款支持快捷操作的流程图制作工具从而极大的降低了专业流程设计的门槛，让大多数人可以在很短的时间里绘制出专业的流程图。
一、营销战略 1、企业的营销目标和任务 在当前重庆的苏打水市场竞争激烈的情况下，哇哈哈苏打水将以重庆大学城为试点进行各种营销策划活动，目标是通过加强对“娃哈哈”品牌企业文化建设，促进产品的销售，从而实现提高市场占有率和品牌价值最大化的目标，获得更多 的消费者，取得更好的销售业绩，将“哇哈哈”苏打水品牌打造成为可持续增长的, 拥有丰厚利润和优秀人才，具有可观盈利能力的品牌，提高本公司的品牌知名度，不断的壮大企业。 为了加大对产品的宣传力度，将产品打造成为特有的中高端饮料产品，从而提高品牌的知名度和市场占有率，娃哈哈将在特有的分销渠道，将产品销售到需要产品、符合产品特点的各个场所。“娃哈哈”苏打水争取今年在重庆大学城的销售量和市场占有率达到45%和30%。 2、目标市场描述 娃哈哈苏打水的目标市场是全体的消费大众，由外国的苏打水的消费现状可知，苏打水是人们日常消费的首选，没有年龄和地区的限制，并且多用来替代纯净水和矿泉水。因此把娃哈哈苏打水的目标市场定为全体消费者，既适应时代发展潮流，又能为娃哈哈成为苏打水的领导品牌作铺垫。 重庆大学城范围内的饮品市场品种齐全，消费者的选择空间较大。各种纯净水和苏打水竞争激烈，除了娃哈哈之外，乐舒康、乐百氏、农夫山泉、依云等其他小品牌瓶装纯净水与苏打水和地方品牌瓶装纯净水共存，乐舒康、乐百氏和农 夫山泉三大品牌占据了瓶装苏打水市场的绝大部分份额。以健康水为卖点的娃哈 哈苏打水包装时尚，瓶型轻巧，口感略带甘甜，虽然上市不久，但已有一批忠实的顾客。相对于其他品牌苏打水动辄十几元的价格来看，娃哈哈本次推出的苏打水售价比较亲民，3元左右的价格，大有强势抢占中高端水市场之势。但是娃哈哈“无汽苏打水”在市场上的知名度不高，销量有限，。虽然有不少“小资”的消费群体非常热衷于饮用苏打水，然而不是买不到就是价格非常贵。同时，更多的普通消费虽知晓苏打水，但对于苏打水到底是何物却不甚了解。随着饮品市场的迅猛发展，可以肯定的预计，中国的苏打水市场将进一步提升。伴随着广泛宣传，迅速将娃哈哈苏打水这一品牌在苏打水市场占据重要地位。 重庆大学城市场中，娃哈哈苏打水作为一款中高档饮品向市场推广，平均价格3-5 元
化工车间（装置）工艺设计的程序及设计内容 化工车间（装置）设计是化工厂设计的最基本的内容，也是初学者必须首先掌握的。因此，本节着重介绍化工车间（装置）工艺设计内容和程序。下面按工作程序介绍车间工艺设计的内容。 一、设计准备工作 （l）熟悉设计任务书。全面深入地正确领会设计任务书提出什么要求，又提供了什么情况，这都是设计的依据，必须熟记、贯彻实施。（2）了解化工设计以及工艺设计包括哪些内容，其方法步骤如何。参照设计进度订出个人工作计划。 （3）查阅文献资料。按照设计要求，主要查阅与工艺路线、工艺流程和重点设备有关的文献资料，并摘录笔记。此外，还应对资料数据加工处理，对文献资料数据的适用范围和精确程度应有足够的估计。（4）收集第一手资料。深入生产与试验现场调查研究，尽可能广泛地收集齐全可靠的原始数据并进行整理，这对搞好整个设计来说是一项很重要的基础工作。 二、方案设计 这个阶段的任务是确定生产方法和生产流程，它们是整个工艺设计的基础。要求运用所掌握的各种资料，根据有关的基本理论进行不同生产方法和生产流程的对比分析。这个阶段的工作可以培养分析、归纳和理论联系实际的能力。 三、化工计算
化工计算包括工艺设计中的物料衡算、能量衡算以及设备选型和计算三个内容。要完成的任务是在这三项计算的基础上绘制物料流程图、主要设备图和带控制点工艺流程图。经验表明，在化工计算阶段会用到大量的基本理论、基本概念和基本技能（数据处理、计算技能、绘图能力等）。 四、车间布置设计 这是工艺人员的主要设计任务之一，它也是决定车间面貌的又一个重要设计项目。布置设计的主要任务是确定整个工艺流程中的全部设备在平面上和空间中的正确的具体位置，相应地确定厂房或框架的结构型式。 当化工计算结束，绘出工艺流程图之后就可以进行车间布置设计，完成之后要绘制平面与立面的车间布置图。设计方法除了常用的摆纸块法之外．现在广泛采用模型设计的方法。 五、化工管路设计 管路配置设计的任务是确定装置的全部管线、阀件、管件及各种管架的位置，以满足工艺生产的要求。应注意节约管材，便于操作、检查和安装检修，而且做到整齐美观。 六、提供设计条件 设计条件内容包括总图、土建、外管、非定型设备、自控、电气、电讯、电加热、采暖通风、空调、给排水、工业炉等非工艺专业的设计条件。 设计条件是各专业据以进行具体设计工作的依据，因此提好设计条件
2020年苏打水行业现状 及前景趋势 2020年
目录 1.苏打水行业现状 (5) 1.1苏打水行业定义及产业链分析 (5) 1.2苏打水市场规模分析 (6) 1.3苏打水市场运营情况分析 (6) 2.苏打水行业存在的问题 (9) 2.1苏打水行业标准不统一 (9) 2.2苏打水行业相关标准缺失 (9) 2.3苏打水饮料行业规范缺失 (10) 2.4天然苏打水产地稀少 (10) 2.5苏打饮料不是苏打水，其健康性遭质疑 (10) 2.6行业服务无序化 (11) 2.7供应链整合度低 (11) 2.8基础工作薄弱 (11) 2.9产业结构调整进展缓慢 (11) 2.10供给不足，产业化程度较低 (12) 3.苏打水行业前景趋势 (13) 3.1苏打水健康概念遇热 (13) 3.2天然苏打水将替代苏打饮料 (13) 3.3水源更纯净 (13) 3.4生产更科学 (14)
3.5品质更健康 (14) 3.6品类更多元 (15) 3.7用户体验提升成为趋势 (15) 3.8新的价格战将不可避免 (16) 3.9细分化产品将会最具优势 (16) 3.10需求开拓 (16) 3.11行业发展需突破创新瓶颈 (17) 4.苏打水行业政策环境分析 (18) 4.1苏打水行业政策环境分析 (18) 4.2苏打水行业经济环境分析 (18) 4.3苏打水行业社会环境分析 (18) 4.4苏打水行业技术环境分析 (19) 5.苏打水行业竞争分析 (20) 5.1苏打水行业竞争分析 (20) 5.1.1对上游议价能力分析 (20) 5.1.2对下游议价能力分析 (21) 5.1.3潜在进入者分析 (21) 5.1.4替代品或替代服务分析 (22) 5.2中国苏打水行业品牌竞争格局分析 (22) 5.3中国苏打水行业竞争强度分析 (22) 6.苏打水产业投资分析 (23)
博思数据发布的《2015-2020 年中国苏打水市场现状分析及投资前景研究报告》共十二章。首先介绍了中国苏打水行业市场发展环境、中国苏打水整体运行态势等，接着分析了中国苏打水行业市场运行的现状，然后介绍了中国苏打水市场竞争格局。随后，报告对中国苏打水做了重点企业经营状况分析，最后分析了中国苏打水行业发展趋势与投资预测。您若想对苏打水产业有个系统的了解或者想投资苏打水行业，本报告是您不可或缺的重要工具。 2014年我国苏打水销量将达到79.2万吨，较2013年同期增长12.34%。预计今后几年苏打水行业销量将呈现上升趋势。 2013-2019年我国苏打水行业需求预测分析 资料来源：博思数据整理 报告目录： 第一部分苏打水行业整体概况1 第一章中国苏打水行业PEST模型分析1 第一节苏打水行业定义统计标准1 一、苏打水行业概念及分类1 二、苏打水行业产业链结构分析2 三、苏打水行业发展周期分析2 第二节中国苏打水行业政策环境分析（P）3 一、行业相关政策动向3 二、行业生产安全标准4 三、行业“十二五”发展规划5 第三节中国苏打水行业经济环境分析（E）6 一、国际宏观经济及对苏打水行业影响6 二、国内宏观经济及对苏打水行业影响15 三、食品制造行业主要经济指标分析18 四、苏打水行业在饮料制造行业地位分析20 第四节中国苏打水行业社会环境分析（S）21 一、我国人口因素及对苏打水行业影响21 二、人均收入消费对苏打水及其发展影响21 三、国内生活方式及对苏打水行业影响22
第五节中国苏打水行业技术环境分析（T）23 一、生产技术23 二、安全检测技术25 第二章全球苏打水行业市场发展状况分析27 第一节 2013-2014年世界苏打水行业发展状况27 一、世界苏打水行业生产情况27 二、世界苏打水消费及趋势分析28 三、世界苏打水行业发展趋势分析29 第二节美国苏打水行业现状分析30 一、美国苏打水行业的市场现状30 二、美国苏打水行业的市场特征32 第三节日本苏打水行业现状分析32 一、日本苏打水行业的市场现状32 二、日本苏打水行业的市场特征35 第四节欧洲苏打水行业市场状况36 一、欧洲苏打水行业的市场现状36 二、欧洲苏打水行业的市场特征36 第五节主要跨国苏打水公司在中国市场的投资布局37 第二部分苏打水市场深度分析38 第三章我国苏打水行业现状及市场发展分析38 第一节 2013-2014年我国苏打水行业发展现状38 一、苏打水行业市场规模38 二、苏打水行业产品发展现状39 三、苏打水行业消费市场现状40 第二节 2013-2014年苏打水行业发展特点分析41 一、市场格局特点41 二、产品创新特点42 三、营销服务特点42 四、市场品牌特点43 第三节 2013-2014年苏打水市场结构和价格走势分析43 一、2013-2014年我国苏打水市场结构和价格走势概述43 二、2013-2014年我国苏打水市场结构分析43 三、2013-2014年我国苏打水市场价格走势分析44 第四节 2013-2014年重点城市苏打水市场发展情况44 第四章中国苏打水行业财务指标与供需情况分析48 第一节中国苏打水行业经济运行主要特点48 第二节中国苏打水行业资产总额分析48 第三节中国苏打水行业经营费用分析48 第四节中国苏打水行业收入情况分析49 第五节中国苏打水行业利润情况分析49
市场调查实习报告 题目：大学生饮料市场调查 指导教师：张军 团队：梁玉腾（200812111333） 李永刚（00812111226） 李宇（200812111239） 谢乐乐（200812111224） 曹庆章（200812111234） 路志军（200812111208） 张亚鹏（200812111244 冯海辉（200812111233） 殷子森（200812111213） 从春龙（200812111236） 学校：河南工程学院 系别：工商管理系 专业：市场营销 年级：08级 团队：市场调查与预测实习大学生饮料市场调查分队 日期：2011年六月十三日至2011年六月十七日
大学生饮料市场调查 一、前言 1、意义 炎炎夏日已到，饮料市场又进入了一个销售旺季，各大品牌和类型的饮品的宣传 铺天而来．如今，随着市场经济的发展，人们生活水平的提高，我国居民对饮料品的消费需求日益高涨，并且呈现多元化的趋势，人们已不再将饮料简单地定位于解渴的功能．大学生作为一个年轻的消费群体，在整个饮料消费市场中占有很大一部分的比例，从大多数的饮料宣传广告中我们可以了解到，绝大部分的饮料在推向市场市，都主要是定位在年轻的顾客群体中，因此，只有充分掌握、准确分析年轻人对饮料品的消费态度方可控制消费者的消费习 引导其购买决策，从而提高产品的销量，扩大市场占有率。 2、目标 （1）了解大学生的饮用喜好。 （2）了解大学生在选购饮料品牌时的决定要素。 （3）了解各种饮料品牌在大学生中的认知度，并分析不同品牌之间认知度差别原因。 （4）通过对种种因素的分析，从而帮助企业有针对性的改进生产技术、改变营销策略，最终扩大市场占有率。 二、调查过程 1、调查方法：我们制作了100份针对大学生的饮料态度的问卷，调查涉及消费喜好、购买目的、购买决定因素等若干问题。 2、调查地点：河南工程学院南校区、中原工学院，河南职工医学院，河南检察官学院。 3、调查对象：河南工程学院南校区、中原工学院，河南职工医学院，河南检察官学院在校大学生。 4、调查时间：。 三、调查对象： （1）被访人员完全是随机抽取的，其中男生58人，女生42人。 （2）被访人员的生活水平，月生活费500以下49人，500到800之间47人，800以上4人，基本处在500元左右，符合调查的大众性。 四、卷结果分析： 1. 你的性别是：（） A男 B女
目录 一、饮料行业现状： (2) 二、依据国家标准划分的十大饮料种类： (2) 三、饮料行业的发展历程： (3) 四、饮料行业未来发展趋势： (3) 五、饮料行业的机遇: (4) 六、饮料行业的挑战： (4)
一、饮料行业现状： 饮料业是我国发展最快的行业之一，产值年均增长近20%。2009年饮料行业产量到8086万吨，对比1978年的20多万吨，改革开放30年来增长了近400倍，同时也超过日本成为第二大饮料生产国。 饮料工业包括软饮料和啤酒,作为食品工业最具经济规模的大宗产品,也是国际竞争最活跃的领域,依靠的是实力、规模和技术,整个行业的集中化、规模化格局已初步形成。据近十年来世界饮料消费统计资料,充气饮料、茶、瓶装饮用水和果汁饮料的消费呈增长趋势,牛奶、咖啡、啤酒和葡萄酒的消费呈下降趋势。据统计，2009年我国瓶装饮料产量占554万吨，居第一位；碳酸饮料占420万吨，居第二位；茶饮料185万吨，居第三位。 2009年饮料业增长24.33%，比2008年增幅提高了近5个百分点。在国际金融危机的大背景下，仍呈现出加速发展的势头。特别是近几年来，几乎每5年就翻一番，2006年以来，更是每年过一个千万级的关口：2006年过4000万吨大关，2007年过5000万吨大关，2008年更是越过了6000万吨大关。 二、依据国家标准划分的十大饮料种类： 1、包装水 2、果汁饮料 3、碳酸饮料 4、茶饮料 5、特殊用途饮料 6、蛋白饮料 7、植物饮料 8、咖啡饮料 9、风味饮料 10、固体饮料
三、饮料行业的发展历程： 第一阶段（导入期）：1980年以前,全国软饮料年产量不足30万吨, 销售量也十分低下。 第二阶段（成长期）：到1996年年产量已达883.8万吨(包括乡镇企 业),年均增长24%,是食品工业中发展最快的行业;1996年后我国软饮料 工业仍以10%以上的速度发展,到1997年全国饮料产量已达960万吨。 第三阶段（成熟期）：1998年饮料市场竞争更加激烈,据国家统计局 公布的数字1998年上半年全国软饮料产量为448.05万吨,较去年同比增 长22.9%,2000年中国饮料工业的饮料总产量1491万吨，比上年增长 25.7％。 第四阶段：目前，饮料行业无疑已成为“酿酒”之后食品工业中又一 个重要行业。 四、饮料行业未来发展趋势： 1、包装饮用水市场越来越大。据不完全统计，全国目前有各类饮水生产 厂家超过1500个，名目不同、品牌繁多的各类瓶装、桶装饮水在市场上 旺销。 2、健康营养。随着人们健康理念的改变，未来我国饮料行业的特点预计将 呈现以下特征：纯天然，更加营养。 3、功能化。随着人们生活水平的不断提高，人们不再把饮料局限于解渴上， 更多消费者将饮料的需求定位在其具有什么功能上面。因此生产商在饮料的功能性开发上更加注重。 4、品类的复合与混搭。农夫山泉重磅推出混搭新产品tot苏打红茶，就是 苏打水和饮料的混搭。汇源推出的果汁果乐就是果汁和碳酸饮料的混搭。 混搭型、复合型产品将会更多的出现在未来的饮料市场中。 5、包装更时尚、环保。现在整个日韩的饮料包装日趋时尚，如果大陆的饮 料企业还采用以前的传统眼光推出老气横秋的包装瓶，将会变的难以销售。
食品工厂设计与环境保护作业学院：
课程设计任务书 食品与生物工程学院10级食品科学与工程专业学生 题目年产3000吨膨化食品工艺设计并绘制车间平面图 天然薯条是利用薯加工后废弃的薯头及壳，经除杂、清洗、烘干后直接粉碎至80-100目大小颗粒，以一定的比例与大米、玉米混合后，通过挤压膨化等一系列生产过程，制成薯味浓郁的休闲小食品，其蛋白质、钙、磷等物质含量较高，与一般市售薯条相比具有风格独特、营养丰富、薯味纯正等特点,具有广阔的发展前景。 一、经济技术指标 以生产薯条为主，少部分生产薯片。 1、生产规模：年产3000吨。全年生产，没有季节性。 2、生产品种：以普通产品为主，产品应达到卫生标准。 3、原料配方及全年用量 大米150吨（50%）、玉米80吨（17%）、植物油70吨（12%）、薯粉62吨（8%）、葡萄糖60吨（7%）、食盐8吨（0.8%）、调味料40吨（6%）
调味料配方 盐15糖28味精13I+G 0.4博邦9361薯粉25薯肉精油0.7辣椒红色素0.1干贝素1.0HVP3博邦9319鸡粉5麦芽糊精9抗结剂0.4 4、定员 管理人员（厂长、财会、班长、科长、供销） 30人 原料库（保管、配料） 100人
成品库（配货、发货） 80人 生产工人 2000人左右 辅助工人 500人左右 根据实际可进行添补或裁员 二、主要设备 单螺杆挤压膨化机6台、 切割机2台 隧道式烤炉2台、 调味机4台 粉碎机4台 立式充气自动包装机6台 三、工艺流程 大米、玉米→粉碎至40目颗粒→加薯粉→混合→调湿（食盐溶于水中）→挤压膨化→切割成型→烘烤→喷油、调味→包装→成品 四、操作要点 1、原料精选：大米（粳米）、玉米无虫蛀霉变，玉米在粉碎前先除
一、营销战略 1、企业的营销目标和任务在当前重庆的苏打水市场竞争激烈的情况下，哇哈哈苏打水将以重庆大学城为试点进行各种营销策划活动，目标是通过加强对“娃哈哈”品牌企业文化建设，促进产品的销售，从而实现提高市场占有率和品牌价值最大化的目标，获得更多的消费者，取得更好的销售业绩，将“哇哈哈”苏打水品牌打造成为可持续增长的， 拥有丰厚利润和优秀人才，具有可观盈利能力的品牌，提高本公司的品牌知名度，不断的壮大企业。 为了加大对产品的宣传力度，将产品打造成为特有的中高端饮料产品，从而提高品牌的知名度和市场占有率，娃哈哈将在特有的分销渠道，将产品销售到需要产品、符合产品特点的各个场所。“娃哈哈”苏打水争取今年在重庆大学城的销售量和市场占有率达到45%和 30%。 2、目标市场描述 娃哈哈苏打水的目标市场是全体的消费大众，由外国的苏打水的消费现状可知，苏打水是人们日常消费的首选，没有年龄和地区的限制，并且多用来替代纯净水和矿泉水。因此把娃哈哈苏打水的目标市场定为全体消费者，既适应时代发展潮流，又能为娃哈哈成为苏打水的领导品牌作铺垫。 重庆大学城范围内的饮品市场品种齐全，消费者的选择空间较大。各种纯净水和苏打水竞争激烈，除了娃哈哈之外，乐舒康、乐百氏、农夫山泉、依云等其他小品牌瓶装纯净水与苏打水和地方品牌瓶装纯净水共存，乐舒康、乐百氏和农夫山泉三大品牌占据了瓶装苏打水市场的绝大部分份额。以健康水为卖点的娃哈哈苏打水包装时尚，瓶型轻巧，口感略带甘甜，虽然上市不久，但已有一批忠实的顾客。相对于其他品牌苏打水动辄十几元的价格来看，娃哈哈本次推出的苏打水售价比较亲民，3 元左右的价格，大有强势抢占中高端水市场之势。但是娃哈哈“无汽苏打水”在市场上的知名度不高，销量有限，。虽然有不少“小资”的消费群体非常热衷于饮用苏打水，然而不是买不到就是价格非常贵。同时，更多的普通消费虽知晓苏打水，但对于苏打水到底是何物却不甚了解。随着饮品市场的迅猛发展，可以肯定的预计，中国的苏打水市场将进一步提升。伴随着广泛宣传，迅速将娃
建厂流程 工厂建设项目主要细分为以下阶段和步骤，需要说明的是，其中不少步骤往往是同步进行的，项目成功的关键因素之一就是项目管理和协调。 一、前期相关审批 主要包括：工厂项目立项备案、用地、选址及环境评审、获取土地使用证及规划审批等这几项内容其中部分是可以同步进行的，大部分地区的具体操作流程基本大同小异，部分地区可能会在具体细节上顺序及操作方式会有所不同。 买地建厂投资流程：签订投资意向或合资合作意向书、工商注册(工商行政管理局)、企业名称预先核准申请表、公司具体名称、股东名称、出资总额、出资比例（如股东是法人，需带营业执照副本复印件）、验资证明、环保证明、房产证明 项目备案(计划局、发改委)：编制项目简介、填写项目申请备案表、项目备案请示、企业法人营业执照正副本复印件、组织机构代码证复印件 相关手续办理(环保局、建设局、土地局)：环保评审∕审批、选址意见书、建设用地规划许可证、地质灾害评估报告、土地评估、建设用地勘测定界报告、建设用地预审 办理土地证(土地局)：地籍调查表、用地申请及法人身份证复印件、公司章程及营业执照、国土资源局规划股出图意见、建设部门一证一书、环保证明、一书四方案、土地评估 工厂选址 下列因素是进行设施选址时必须考虑的： 1、地理位置、当地各项成本及原材料和成品运输成本； 2、劳动力的获取条件及雇员生活环境质量； 3、与市场或客户的接近程度及服务的便利程度； 4、与供应商和生产制造资源的接近程度和便利程度； 5、政策优势及当地其它软环境。 6、越来越多的投资者关注风水和运势 二、厂房整体及配套设计 设计通常包括设计前期工作、初步设计和施工图设计3个阶段。 ①设计前期工作：包括可行性研究、厂址选择和设计任务书的编制。设计任务书由建设项目的主管部门组织编制，其目的是根据可行性研究报告和厂址选择报告,对建设项目的主要问题,即产品方案、建设规模、建设地区和地点、专业化协作范围、投资限额、资金来源、要求达到的技术水平和经济效益等作出决策。 ②初步设计:根据批准的设计任务书进行编制。初步设计包括：确定主要原材料、燃料、水、动力的来源和用量；规定工艺过程、物料储运、环境保护等设计的主要原则；明确设备、建筑物和公用系统的构成和要求；进行工厂布置，设计全厂和车间的平面布置图；提出生产组织、管理信息系统和生活福利设施的方案；计算主要设备材料的数量、各项技术经济指标和工程概算。批准后的初步设计是建设投资的拨款、