中华医学会88个分会及主委名单 来源：赛柏蓝作者：克立兹鸠 2015年，中华医学会迎来百年圣诞。可以说，中国现代医学的进步，百年来都离不开学会的作用。 目前，中华医学会共设有88个分会，每一个分会的主任委员及其领导班子，总体上都可以称为该领域的精英分子，他们为我国的医学进展和百姓健康无疑作出了重大的贡献。 中国医疗器械怀着敬意整理出学会88个分会的现任主任委员名单，本数据来源于中华医学会官方网站，数据信息发布于2015年3月23日。 或有一些主委已有变动，以最新变动的为准；个别主委在今年3月后已被纪委查处，但分会官网的相关资料显示仍然在岗，我们在整理资料时，仍予以保留。 序号专科分会名称主任委 员 1医史学分会梁永宣2内科学分会厉有名3外科学分会赵玉沛4妇产科学分会郎景和5儿科学分会桂永浩6皮肤性病学分会张学军7眼科学分会王宁利8耳鼻咽喉-头颈外科学分 会 韩德民9结核病学分会高文10放射学分会徐克11公共卫生学分会冯子健12神经病学分会蒲传强13精神病学分会赵靖平14病理学分会卞修武15物理医学与康复学分会励建安
16科学普及分会郑静晨17肿瘤学分会樊嘉18心血管病学分会胡大一19微生物学与免疫学分会尹红章20麻醉学分会于布为21检验分会潘柏申22骨科学分会田伟23核医学分会李亚明24放射医学与防护学分会苏旭25呼吸病学分会王辰26消化病学分会杨云生27血液学分会黄晓军28内分泌学分会宁光29肾脏病学分会余学清30感染病学分会侯金林31老年医学分会李小鹰32泌尿外科学分会孙颖浩33医学教育分会王镭34计划生育学分会熊承良35风湿病学分会曾小峰36整形外科学分会祁佐良37医学病毒学分会袁正宏38胸心血管外科学分会胡盛寿39神经外科学分会张建宁40烧伤外科学分会胡大海41超声医学分会张运42放射肿瘤治疗学分会郎锦义43医学遗传学分会张学44小儿外科学分会王维林45急诊医学分会于学忠46航空航天医学分会罗永昌47地方病学分会孙贵范
酒精性肝纤维化中Smad4的表达情况研究(一) 作者:吴凌康王小奇任自立叶尉 摘要：目的为了探讨Smad4在酒精性肝病肝组织中的表达和分布情况，揭示酒精性肝病的部分发病机制。方法采用肝纤维化Masson染色考察酒精肝纤维化程度，用免疫组化考察Smad4分子在酒精性肝病肝组织中的表达，用RT-PCR方法考察Smad4在核酸水平的表达和分布情况。结果正常肝组织和酒精肝早期，Smad4表达为阴性，酒精肝纤维化阶段Smad4表达显著阳性，主要分布在汇管区，壁周隙，纤维间隔等非实质细胞，进一步以PCR方法考察，发现正常组和酒精肝晚期组相比较，其Smad4的表达量有显著差异。结论Smad4参与了酒精性肝纤维化。 关键词]酒精性肝病；肝纤维化；Smad4；TGF-betaAbstract]ObjectiveToinvestigatetheexpressionandroleofSmad4inALD.Methodsimumnohi stochemistryandreversetranscriptionpolymerasechainreactionwasused.ResultsThereisnoexpressi onofSmad4innormalliverandliverofearlierperiodALD.Smad4significantlyincreaseinliveroflateperio dALD.Theymainlydistributedinportalarea,perisinusoidalspaceandfibroussepta.Conclusion:Smad4 mightbeaimportantfactoroffibrogenesisinlateperiodofAlcoholicLiverDisease. Keywords]AlcoholicLiverDiseasSmad4liverfabrosisTGF-beta近年来随着酒精消耗量的增加，酒精性肝病的发病率呈上升的趋势，酒精性肝病包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化肝硬化，该病的发病机制尚不明了，但肝纤维化无疑是该病后期的一个重要的病理改变。已有研究表明TGF-beta是肝纤维化的一个极重要的启动因子，而在TGF-beta下游存在一个复杂的Smads信息传导网络，Smad4是其中一个重要的信号分子，为了探察，Smad4是否参与酒精性肝病的发生发展，本实验以酒精灌胃制作大鼠酒精肝模型，以免疫组织化学和RT-PCR的方法考察了酒精肝组织中Smad4的表达和分布情况。 材料与方法 1、实验动物采用健康，性成熟，一级质量标准的S-D大鼠34只，雌雄各半，体重180-210g，分笼喂养。大鼠由浙大医学院动物中心提供。 2、主要试剂:苏木素染料，丽春红染料，亮绿染料，兔抗大鼠Smad4多抗（一抗），辣根过氧化酶标记羊抗兔多抗（二抗），Trizol试剂，M-MLV逆转录酶，Tag酶，10mM/LdNTP PCR仪等。 3、酒精肝模型以上实验动物在浙大医学院动物中心以清洁二级喂养，随机分为两组，均为雌雄各半，白酒灌胃24只，三个月后处死10只取得肝脏标本，部分浸泡于10%福尔马林中留于病理检查，部分置于液氮中再保存于-80度冰箱中用于RT-PCR。六个月后再处死另一批11只老鼠处理同前。实验过程中死亡3只，原因不明。另10只免白酒灌胃，以等量生理盐水灌胃，6个月后全部处死，标本处理如上。因此大鼠肝脏标本分为：A组10只正常对照组织；B组10只酒精灌胃3个月组；C组10只酒精灌胃六个月组。 4肝组织Masson染色观察切片脱蜡脱水后苏木酸染色8分钟酒精分化水洗，1%丽春红酸性品红染色8分钟，水洗后1%磷钼酸染色6分钟，0.2%亮绿5分钟，水洗，封片。 5、免疫组织化学检测用invision法，探测各组模型肝组织中Smad4的分布和表达强度，阳性对照由武汉博士德公司提供，另以动物羊血清代替一抗制作阴性对照，结果判定：镜下组织切片出现棕黄色染色则判为为阳性片。 6、RT-PCR检测（1）引物设计：从基因BANK检索Smad4基因的全序列（基因号AB010954），设计正链引物序列为5’ATCCTGGACATTACTGGCCGGTTCA3’反义链引物序列为5’TGCCGCCTGGGCAGCAGCTGCGGCT3’。扩增片段为大小为500BP（2）内对照基因使用GAPDH，设计正义链为5’-TGCACCCACGACAGAAGGGGA-3’反义链为5’GGCTAAGCAGTTGGTGGTGC-3’扩增片段为大小为349BP（3）标本总RNA提取：从-80度冰箱里取黄豆大小酒精肝组织，加液
慢性肝病患者为什么要检查肝纤维化四项 肝病医生孙凤霞2015-01-09 10:46:47乙肝丙肝纤维化 慢性肝病患者到医院看病，有时候医生会建议检查肝纤维化四项，有的患者会非常不理解，会问医生为什么我以前没有查过，而现在要查呢？在这里给大家当做一个简单介绍：北京中医医院肝病科孙凤霞肝纤维化四项包括：血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（pcⅢ）、Ⅳ型胶原四项指标， 1、血清透明质酸（HA）主要由肝内皮细胞摄取分解，少量小分子亦由肾小球滤过。当肝，肾功能受损时，血清HA升高，且随病变加剧而呈升高趋势。血清HA检测能在一定程度上反映肝纤维化的发展与转归。 2、层粘连蛋白（LN）也称为板层素。属结构性糖蛋白，存在于基底膜的透明层中。与肝纤维化形成有重要关系，是门脉高压发生的主要基础。血清LN水平常与Ⅳ型胶原、透明质酸等相平行，在肝纤维化诊断方面有重要价值。 3、Ⅲ型前胶原（pcⅢ）是Ⅲ型前胶原前体，血清PCⅢ含量与肝纤维化病变程度密切相关，反映出肝纤维合成情况。 4、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C），血清Ⅳ-C被认为能很好地反映胶原的合成，与纤维化程度正相关。 以上四项指标和肝纤维化密切相关，但是受到很多因素的影响，比如炎症因素，当肝炎活动比较明显时，肝纤维化指标也会明显升高，所以肝纤维化四项在反应肝纤维化的程度及准确性方面还有欠缺。目
前能够最准确判断肝纤维化程度的检查是肝穿刺活检做病理检查，这是一种创伤性检查，很多患者不愿意接受。而肝纤维化四项检测相对比较简单，采集静脉血即可。根据结果，再综合其他检查可以粗略判断是否存在肝纤维化及其严重程度，为临床治疗提供一定的帮助。 一般来说如果病史较长，且医生根据其他指标判断可能存在明显肝纤维化时，会建议患者进行此项检查。
职务姓名城市医院医院职务出生年份终身名誉主任委员韩济生北京解放军总医院康复医学科主任1942年 前任主任委员樊碧发北京卫生部中日友好医院疼痛科主任 主任委员/常委/委员 于生元北京解放军总医院神经内科 继任主员/常委/委员 刘延青北京北京天坛医院疼痛科主任 副主任委员/常委/委员万有北京北京大学神经科学研究所所长 副主任委员/常委/委员刘小立石家庄河北医科大学第四医院康复疼痛科主任 副主任委员/常委/委员张达颖南昌南昌大学第一附属医院疼痛科主任 副主任委员/常委/委员傅志俭济南山东省立医院疼痛科主任 秘书长王文北京北京市中关村医院脊柱微创中心主任（颈腰椎中心） 副秘书长宋学军北京北京大学肿瘤医院麻醉与疼痛中心主任 常务委员/委员王昆天津天津市肿瘤医院疼痛治疗科主任 常务委员/委员王家双广州广州市红十字会医院(暨南大 学第四医院） 疼痛科主任 常务委员/委员王祥瑞上海上海仁济医院疼痛科主任 常务委员/委员冯艺北京北京大学人民医院疼痛科主任 常务委员/委员卢振和广州广州医科大学附属第二医院疼痛科主任 常务委员/委员刘慧成都四川大学华西医院疼痛科主任 常务委员/委员吴大胜长春吉林省人民医院疼痛科主任 常务委员/委员吴玉莲乌鲁木齐新疆人民医院任中华疼痛学会第五 临床中心副主任 常务委员/委员李勇杰北京（宣武医院）北京功能神经外 科研究所 所长 常务委员/委员林建南京南京鼓楼医院疼痛科行政主任常务委员/委员夏令杰郑州河南省人民医院疼痛科主任 常务委员/委员黄东长沙中南大学湘雅三医院疼痛科主任 常务委员/委员薛荣亮西安西安交通大学第二附属医院 （西北医院） 麻醉手术科主任1960年 中华医学会疼痛学分会第六届委员会名单（2015年）
还原型谷胱甘肽对改善酒精性肝炎患者肝纤维化指标的效果分析 发表时间：2017-12-11T16:40:21.190Z 来源：《中国误诊学杂志》2017年第19期作者：张巧 [导读] 可有效缓解患者临床症状，改善其肝功能指标以及肝纤维化指标，进而不断提高患者的生活质量，值得临床推广应用。 石门县人民医院消化内科湖南常德 415300 摘要：目的：探讨还原型谷胱甘肽对改善酒精性肝炎患者肝纤维化指标的效果。方法：选取2016年3月至2017年3月期间来我院就诊的酒精性肝炎患者60例进行研究，以随机数字法的方式将所有患者分为两组，观察组30例予以还原型谷胱甘肽治疗，对照组30例予以常规治疗，实验完成后，分析比较两组患者治疗前后肝功能指标变化情况、肝纤维化指标变化情况。结果：观察组患者ALT、AST、GGT、肝纤维化指标变化情况相对于对照组较低，TBIL相对于对照组较高，P＜0.05。结论：酒精性肝炎患者采用还原型谷胱甘肽治疗疗效显著，可有效缓解患者临床症状，改善其肝功能指标以及肝纤维化指标，值得临床推广应用。 关键字：还原型谷胱甘肽；酒精性肝炎；肝纤维化指标；改善效果 酒精性肝炎是肝病科常见的疾病类型，发病率呈现出逐年升高的趋势，由于酒精的代谢需要经过肝脏，患者长期大量饮酒会造成肝损伤，还会出现炎症、免疫以及氧化应激反应，最终形成酒精性肝炎，导致患者出现一系列病理改变，严重危害到患者的身体健康，若治疗不及时会加快肝硬化进程，甚至会恶化为肝癌，严重威胁到患者的生命安全[1]。本次研究主要对还原型谷胱甘肽对改善酒精性肝炎患者肝纤维化指标的效果进行探讨，报告如下。 1.资料与方法 1.1一般资料 选取2016年3月至2017年3月期间来我院就诊的酒精性肝炎患者60例进行研究，以随机数字法的方式将所有患者分为两组，每组30例，其中观察组男性患者26例，女性患者4例；年龄区间35～56岁，平均年龄（45.5±8.5）岁。对照组男性患者25例，女性患者5例；年龄区间36～57岁，平均年龄（46.5±8.5）岁。对两组患者的上述研究资料比较发现差异不明显（P＞0.05），表明研究资料可比性较好。 1.2方法 1.2.1对照组予以常规治疗，具体方法如下： 为患者静脉滴注复方甘草酸苷注射液（国药准字 H61021948；西安迪赛生物药业有限责任公司生产），取20mL与250mL浓度为0.9%的氯化钠注射液稀释后滴注，1次/d，连续治疗14天。 1.2.2观察组予以还原型谷胱甘肽治疗，具体方法如下： 为患者静脉滴注注射用还原型谷胱甘肽（国药准字 H20031265上海复旦复华药业有限公司生产；规格 0.6g*6支/盒），取1800mg与250mL浓度为0.9%的氯化钠注射液稀释后滴注，1次/d，连续治疗14天。 1.3疗效评价指标 分析比较两组患者治疗前后肝功能指标变化情况、肝纤维化指标变化情况。 1.4统计学方法 研究中对数据进行分析以及整理的软件为SPSS17.0，计量资料以表示，采用t检验，P＜0.05表示统计值有统计学差异。 2.结果 2.1治疗前后肝功能指标变化情况比较 观察组患者治疗前ALT、AST、TBIL以及GGT与对照组无差异，P＞0.05；治疗后ALT、AST以及GGT相对于对照组较低，TBIL相对于对照组较高，P＜0.05。详见表1： 表1 治疗前后肝功能指标变化情况比较（） 3.讨论 临床对酒精性肝炎的治疗不但需要让患者戒酒，还要给予足够的营养支持，并在此基础上给予患者一定的药物治疗。酒精会对患者的肝脏造成多层次损伤，治疗难度较大，酒精中的乙醇以及代谢产物会直接损伤患者的肝脏，还会使得肝细胞代谢发生紊乱，导致患者出现微循环障碍，还原型谷胱甘肽耗竭，进而损伤肝细胞，需要及时进行治疗[2]。 本次研究中，观察组患者ALT、AST、GGT、肝纤维化指标变化情况相对于对照组较低，TBIL相对于对照组较高，P＜0.05。原因分析为：①还原型谷胱甘肽是人体内的重要组成物质，可促进糖代谢以及三羧酸循环，组成部分主要有甘氨酸、谷氨酸以及半胱氨酸，其中所
超声诊断肝纤维化的研究进展 天津市天和医院超声科肖菁 [摘要] 肝硬化是慢性肝病肝纤维化发展的必然结果，而早期肝硬化经过临床有效的干预治疗，部分病例可以发生逆转。所以准确判断肝纤维化分期尤其是早期肝硬化，对指导临床治疗及判断疗效有重要的意义。目前，诊断肝纤维化分期仍以肝脏穿刺病理检查为金标准。但由于肝组织的纤维化情况在肝内分布不均，肝组织穿刺所取的肝组织仅占全肝的百万分之一，不可避免地存在诊断性误差；并且肝脏穿刺有创，且费用高，会给患者带来一定的痛苦，所以在临床上普及开展肝组织活检，还存在一定的困难。超声以其无创、价格低廉，易于重复进行等优点，成为目前肝脏影像学诊断常规和首选的检查方法。本文分别从高频超声的应用、对门静脉的研究、对肝静脉的研究、超声组织定征、超声弹性成像、超声造影六个方面对超声诊断肝纤维化的研究进展进行综述，为临床诊断肝纤维化提供重要诊断指标。 [关键词] 超声肝纤维化 肝硬化是慢性肝病肝纤维化发展的必然结果，而早期肝硬化经过临床有效的干预治疗，部分病例可以发生逆转。所以准确判断肝纤维化分期尤其是早期肝硬化，对指导临床治疗及判断疗效有重要的意义。 目前，诊断肝纤维化分期仍以肝脏穿刺病理检查为金标准。根据2000年西安全国病毒性肝炎病理诊断标准[1]，将肝纤维化程度分为：
S0-S4期；S0期为无纤维化；S1期为汇管区纤维化扩大，局限窦周及小叶内纤维化；S2期为汇管区周围纤维化，纤维间隔形成；S3期为纤维间隔伴小叶结构紊乱，但此时还没有形成肝硬化，纤维条索还没有完全包绕；S4期为早期肝硬化。 由于肝组织的纤维化情况在肝内分布不均，肝组织穿刺所取的肝组织仅占全肝的百万分之一，不可避免地存在诊断性误差；并且肝脏穿刺有创，且费用高，会给患者带来一定的痛苦，所以在临床上普及开展肝组织活检，还存在一定的困难。 超声是应用较高频率超声作为信息载体，从人体内部获得声学参数的信息后，形成图像，用以分析诊断疾病。其无创、价格低廉，易于重复进行等优点，成为目前肝脏影像学诊断常规和首选的检查方法。本文就超声诊断肝纤维化的研究进展作一综述。 一、高频超声的应用 近年来，慢性肝病二维声像图指标综合积分法用于早期肝硬的诊断陆续有报道，慢性肝病相邻肝纤维化分期病理组织变化的差别小，低频超声不能准确区分，孟繁坤等[2]利用高频超声高分辨率的特性，通过观察肝包膜、肝边缘角、肝实质回声及肝静脉壁形态四项指标的改变特点，对肝纤维化分期进行半定量研究。肝包膜形态按光滑纤细（1分），不光滑增厚或断续状（2分）、浅波纹（3分）、深波纹状或锯齿状（4分）记录；肝边缘角按锐利（1分）、稍钝（2分）、圆钝（3分）记录；实质的形态按细颗粒或较粗颗粒（1分）、粗颗粒（2分）、窄条纹（3分）、宽条纹或网格状（4分）记录；肝静脉壁
辨治慢性肝病肝纤维化典型病例 *导读：现将杨震临床辨治慢性肝病肝纤维化经验介绍如下。典型病例李某，女，44岁。患者半年前无明显原因出现腹胀…… 现将杨震临床辨治慢性肝病肝纤维化经验介绍如下。 典型病例 李某，女，44岁。患者半年前无明显原因出现腹胀、尿少，B超提示肝硬化腹水，口服中药3月余，症状改善停药。近感乏困，胃胀，口干苦，尿黄，尿量可，大便粘滞不爽，日23 次。舌淡暗苔黄腻，脉细滑。查乙肝病毒(HBV)DNAl．38x106单位／毫升；转氨酶升高，MG=42．6／40．5；B超提示肝硬化腹水(少量)；血清肝纤维化检查：透明质酸(HA)大于800毫克／毫升。既往有胆囊炎病史。 证属肝胆湿热挟瘀。治拟清热化湿，活血通络。 处方：佩兰、茵陈、白茅根、板蓝根、炒薏苡仁、茯苓各15克，郁金、鸡内金、白豆蔻、炙鳖甲(先煎)各12克，桃仁、香薷、藿香、青皮各10克，砂仁8克 (后下)。 随症加减治疗1年余。患者腹水消失，肝功能：．A／G=48／33．5；乙肝病毒(HBV)DNA小于lO单位／毫升；血清肝纤维化指标：透明质酸(HA) 295．413毫克／毫升。 表现：胁肋隐痛，遇劳加重，腰膝酸软，口燥咽干，心中烦热，头晕目眩，失眠多梦，两目干涩，或鼻出血、牙龈出血，
或腹大青筋，少尿。舌质暗红，或有青紫斑，舌苔干燥，脉弦细数，或尺脉弱、涩、革。 治则：柔肝滋肾，软坚利水通络。 处方：生地、茯苓、猪苓、泽泻、生牡蛎(先煎)、茜草各15克，白芍、麦冬、阿胶(烊化)、火麻仁、龟版 (先煎)、炙鳖甲(先煎)、海螵蛸各12 克，甘草6克。 以上方剂用法：每日1剂，水煎分 3次服。
2020全球肝纤维化研究新进展（全文） 2020年11月21日，首都医科大学附属北京友谊医院贾继东教授主持亚太肝脏研究学会（APASL）肝病网络研讨会第4次会议，主题为“肝纤维化”，美国西奈山伊坎医学院Scott Friedman教授进行了精彩演讲。Friedman教授是国际知名肝病专家、国际肝纤维化研究的奠基人、2009年美国肝病研究学会（AASLD）主席，他在肝纤维化的发生机制、诊断和治疗领域有卓越成就。 NASH是导致肝纤维化的重要病因 肝纤维化是各种不同病因慢性肝病所致的共同通路。在亚洲及西方国家和地区，肝纤维化的常见病因包括病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、酒精性肝病、遗传代谢性肝病、药物性肝损伤、胆汁淤积性肝病和自身免疫性肝病等，其中，NASH是近年来流行率显著增加的慢性肝病。 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者多数为单纯肝脂肪变（NAFL），有20%为NASH，伴不同程度的肝纤维化。NAFLD活动度评分包括脂肪变、小叶炎症、气球样变和纤维化等4个组分，可用于评估NASH 的疾病严重度。NASH肝纤维化患者进展至肝硬化或肝细胞癌（HCC）的风险显著增加。
对NAFLD患者随访300个月的一项研究结果表明，进展期（≥3期）肝纤维化患者的肝脏相关死亡率显著增加，其中，4期肝纤维化患者的肝脏相关死亡率达到50%左右。在NASH的各个病理特征中，肝纤维化分期与肝病所致死亡的独立相关性最强。近二十年来，在美国导致HCC的各种肝病病因中，NASH是增长最快的肝病。 肝纤维化发生机制研究进展 肝星状细胞（HSC）激活是肝纤维化的核心事件。正常肝脏的HSC位于Disse腔，紧贴着肝窦内皮细胞和肝细胞，处于静止状态。肝损伤时，HSC被激活，参与肝纤维化的形成和肝内结构的重建。 在启动阶段，肝实质细胞受到损伤，邻近的肝细胞、库普弗细胞、肝窦内皮细胞和血小板等通过旁分泌作用，可分泌多种细胞因子，作用于HSC，使HSC激活，导致细胞增殖和细胞外基质合成增加。 激活后的HSC可自分泌细胞因子，使活化得以持续，在持续（perpetuation）阶段，HSC受自分泌和旁分泌的双重调节，维持激活状态，表现为增殖活性增加、收缩作用、纤维形成、基质降解改变、趋化聚集和释放炎性信号等。如果肝损伤消退，HSC可能由激活状态
实验室检查对酒精性肝纤维化的临床诊断价值及相关检测指标的意义 发表时间：2013-04-15T14:43:32.623Z 来源：《医药前沿》2013年第5期供稿作者：吴宇[导读] 其免疫系统会自身组织修复，这种修复过度及失控时，会导致肝脏结构和功能病理性异常改变，即为肝纤维化。 吴宇（丰顺县中医医院检验科广东梅州 514300） 【摘要】目的：探讨实验室检查在酒精性肝纤维化诊断中的临床价值及相关检测指标的意义。方法：将我院收治的42例酒精性肝纤维化患者作为观察组，同期选择30例健康者为对照组，观察两组肝纤维化检查指标并进行比较。结果：观察组谷丙转氨酶(ALT)为57.2±1.3 U/L，谷草转氨酶(AST)为67.4±1.5U/L，总胆红素(TBil)为27.9±2.3umol/L，对照组ALT为18.2±1.7U/L， AST为17.6±2.1U/L，TBil为12.5±1.4umol/L，两组肝功能实验室指标差异有统计学意义(P<0.05)；观察组透明质酸(HA)为238.2±7.1mg/L，层粘连蛋白(LN)为178.8±7.6ng/L，对照组HA为75.6±4.3mg/L，LN为89.4.8±5.2ng/L，两组肝纤维化实验室指标差异有统计学意义(P<0.05)。结论：实验室检查对于临床早期确诊酒精性肝纤维化具有重要价值和指导意义。 【关键词】实验室检查肝纤维化临床诊断 【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）05-0341-02 肝脏受致病原侵袭时，其免疫系统会自身组织修复，这种修复过度及失控时，会导致肝脏结构和功能病理性异常改变，即为肝纤维化。常见有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝及自身免疫性疾病等[1]，酒精性肝炎引起的肝纤维化约占半数以上，为指导临床尽早确诊酒精性肝纤维化，本文对酒精性肝纤维化患者进行了实验室检查[2]，通过观察酒精性肝纤维化患者与健康人相关指标的区别，探讨实验室检查在该类疾病早期诊断中的意义。 1 资料与方法 1.1 患者资料选取我院2009年5月-2012年5月收治的42例酒精性肝纤维化患者作为观察组，参考《酒精性肝病诊疗指南(2006版)》诊断标准[3]，结合肝功能、B超及肝纤维化4项等检查，所有患者均确诊为酒精性肝纤维化，42例患者均为男性，平均年龄49.3±3.1岁，持续饮酒时间10-30年之间，平均时间为17.8±4.2年；同期选择30例无肝病史，年龄在45-55岁之间，且不饮酒的健康男性为对照组。 1.2 检查指标检查两组患者的肝功能，主要检查指标有谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、总胆红素(TBil)及血胆汁酸(TBA)，通过以上指标判断两组患者肝功能情况；检查两组患者肝纤维化实验室指标，主要包括透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、血清IIV 型胶原(PCIV)及脯肽酶(PLD)，这也是临床判断肝纤维化常用的肝纤维化4项检查[4]，通过以上指标评价两组患者肝纤维化情况。 1.3 统计学方法采用SPSS16.0统计学软件进行分析，计数资料采用x2检验，两组间比较采用t检验，以P≤0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 肝功能比较两组肝功能实验室检测指标比较从表1中可见，健康组各项指标均优于观察组，两组肝功能差异有统计学意义(P<0.05)。 表1 肝功能指标比较 注：＊表示观察组与对照组比较P＜0.05 2.2 肝纤维化指标比较两组肝纤维化实验室检测指标比较从表2中可见，对照组各项检测指标显著优于观察组，两组差异有统计学意义(P<0.05)。 表2 肝纤维化指标比较 注：＊表示观察组与对照组比较P＜0.05 3 讨论 正常肝脏各种细胞及基质的相对比例、空间、结构、功能和代谢状态处于相对固定稳定的微生态系统，当各种因素导致肝损害时，肝脏纤维应激性增生实质是机体对于肝损伤的自我修复反应，持续的病因刺激导致肝实质反复炎症坏死，引起纤维结缔组织大量增生，细胞外基质沉积形成肝纤维化，肝纤维化是一个连续的发展过程，如果临床能够早期诊断并给以治疗，肝纤维化是可以逆转的[5]，本文通过检测肝功能及肝纤维化的实验室指标，为临床早期判断肝纤维化提供参考。酒精的中间代谢产物乙醛对肝脏产生的氧化应激和脂质过氧化损伤，诱发脂代谢紊乱，促进炎症免疫反应和纤维化发生，持续长期的饮酒会导致肝纤维化，甚至可导致肝硬化，临床早期诊断肝纤维化，避免进一步恶化为肝硬化具有重要意义[6]，本文的实验结果看，酒精性肝纤维化患者的肝功能及肝纤维化实验室指标，均高于健康组，实验室检查能早期快速、安全的做出临床判断，为酒精性肝纤维化早发现、治疗赢得宝贵时间。参考文献 [1]李姗媚.酒精性肝病的实验室诊断的临床研究[J].中国实验诊断学，2009,13(1):85-87. [2]李丰衣，田德禄，张道明，等.实验室检查对酒精性肝纤维化中医症候特点分布影响研究[J].浙江中医药大学学报，2009,33(6):777-779. [3]中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南[S].中华肝脏病杂志，2006,14:161-163. [4]刘仁才，刘龙秀，张德远，等.血清HA、LN、Ⅳ-C、hpc-Ⅲ含量与慢性肝炎炎症活动度及纤维化程度的关系Ⅲ[J].中华传染病杂志，1999,17(2):122-123. [5]郝彦开，杨玉巧，贾军峰，等.化肝汤1号对酒精性肝纤维化TGFβ1和HA水平的影响[J]. 中国实验诊断学，2011,15(10):1685-1687. [6]林英辉.血清纤维化指标在慢性肝病诊断中的应用[J].中国热带病学，2007,7(10):1803-1804.
脂肪性肝病与肝纤维化 娄国强 浙江中医学院附属杭州第六医院，杭州市肝病研究所 20世纪80年代之前，脂肪肝主要是作为一种病理学现象而被认识，其后随着影像检查技术的普及，脂肪肝作为一种常见的影像学改变而得到重视。事实上，脂肪性肝病（fatty liver disease,FLD），简称脂肪肝（fatty liver），是由多种原因所致的病变主体在肝小叶，以肝细胞弥漫性脂肪变性为主的临床病理综合征，是一种遗传－环境－代谢应激相关性的疾病。根据起病方式及其病程，脂肪肝有急性和慢性之分，前者多为小泡性脂肪肝，后者则为大泡性或以大泡性为主的混合性脂肪肝。急性小泡性脂肪肝一般归入特殊类型脂肪肝范畴，而通常所述脂肪肝主要指慢性大泡性脂肪肝。后者病理上包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化三种常见类型，临床上则分酒精性脂肪性肝病（alcoholic liver disease,ALD）和非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)两大类。近年来，随着生活水平的不断提高，饮食结构和生活方式的改变以及酒精消耗量的增加，FLD已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，其预后类似于慢性病毒性肝炎或自身免疫性肝炎。欧美国家普通成人脂肪肝患病率从20世纪80年代的10%上升到目前的20%，酒精中毒、肥胖、糖尿病为其最常见病因[1]。通常脂肪本身不直接损伤肝脏，但在多数情况下，FLD是一些更为严重的疾病发生和发展的“信号”，是人体代谢紊乱的早期指征，如不及早发现和治疗，可进一步发展为脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化，最终发展为肝衰竭。一项对28例NASH病人为期9年的随访研究表明，54%患者病情稳定，4%有所改善，43%发展为肝纤维化或肝硬化，其中1例为肝癌[2]，非酒精脂肪性肝纤维化已经成为肝纤维化的主要原因[3]。据西方国家统计，NAFLD 可使50岁以下患者的寿命缩短4年，使50岁以上患者的寿命缩短10年。而FLD的有效防治可阻止慢性肝病进展并减少失代偿期肝硬化、肝功能衰竭等的发生。 一．脂肪性肝纤维化 1．脂肪肝和肝纤维化 脂肪肝是肝内脂肪含量超过湿重的5%或1/3以上的肝细胞有脂肪变性。它是多种病因引起肝脏脂质代谢紊乱，动态平衡失调，以致肝实质---肝细胞内脂质蓄积过多，肝细胞脂肪变性的一种病理综合征。肝纤维化是肝内弥漫性的、过量的细胞外基质（特别是胶原沉积），它不是一个独立的疾病，而是许多慢性病的共同病理过程，是慢性肝炎向肝硬化发展的必经之路。 脂肪肝的致病因素主要包括：①游离脂肪酸（free fatty acid,FFA）运输至肝脏增多，可来自饮食、高脂血症及脂肪组织动员增加②线粒体功能障碍，FFA在肝细胞线粒体内氧化磷酸化及β氧化减少，从而转化为TG增多③肝细胞合成TG的能力增强或从糖类转化为TG增多④极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)合成或分泌减少、TG转运出肝障碍，
2017版：再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识（全文） 为进一步提高我国再生障碍性贫血（AA）的诊治水平，中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组在《再生障碍性贫血诊断治疗专家共识》（2010版）的基础上，参考国外诊治指南及近年相关文献，广泛征求专家建议和意见，重新制订了以下AA诊断与治疗新版中国专家共识。一、AA定义及发病机制 AA是一种骨髓造血衰竭（BMF）综合征。其年发病率在我国为0.74/10万人口，可发生于各年龄组，老年人发病率较高，男、女发病率无明显差异。AA分为先天性及获得性。目前认为T淋巴细胞异常活化、功能亢进造成骨髓损伤在原发性获得性AA发病机制中占主要地位，新近研究显示遗传背景在AA发病及进展中也可能发挥一定作用，如端粒酶基因突变，也有部分病例发现体细胞突变。先天性AA罕见，主要为范可尼贫血（FA）、先天性角化不良（DKC）、先天性纯红细胞再生障碍（DBA）、Shwachmann-Diamond综合征（SDS）等。绝大多数AA属获得性，故本指南主要讨论原发性获得性AA。 二、AA的诊断建议 （一）诊断AA的实验室检测项目 1．必需检测项目： （1）血常规检查：白细胞计数及分类、红细胞计数及形态、血红蛋白（HGB）水平、网织红细胞百分比和绝对值、血小板计数（PLT）和形态。（2）多部位骨髓穿刺：至少包括髂骨和胸骨。骨髓涂片分析：造血细胞
增生程度；粒、红、淋巴系细胞形态和阶段百分比；巨核细胞数目和形态；小粒造血细胞面积；是否有异常细胞等。（3）骨髓活检：至少取2 cm骨髓组织（髂骨）标本用以评估骨髓增生程度、各系细胞比例、造血组织分布（有无灶性CD34+细胞分布等）情况，以及是否存在骨髓浸润、骨髓纤维化等。（4）流式细胞术检测骨髓CD34+细胞数量。（5）肝、肾、甲状腺功能，其他生化，病毒学（包括肝炎病毒、EBV、CMV等）及免疫固定电泳检查。（6）血清铁蛋白、叶酸和维生素B12水平。（7）流式细胞术检测阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）克隆（CD55、CD59、Flaer）。（8）免疫相关指标检测：T细胞亚群（如CD4+、CD8+、Th1、Th2、Treg等）及细胞因子（如IFN-γ、IL-4、IL-10等）、自身抗体和风湿抗体、造血干细胞及大颗粒淋巴细胞白血病相关标志检测。（9）细胞遗传学：常规核型分析、荧光原位杂交[del（5q33）、del（20q）等]以及遗传性疾病筛查（儿童或有家族史者推荐做染色体断裂试验），胎儿血红蛋白检测。（10）其他：心电图、肺功能、腹部超声、超声心动图及其他影像学检查（如胸部X线或CT等），以评价其他原因导致的造血异常。 2．可选检测项目： 有条件的医院可开展以下项目：（1）骨髓造血细胞膜自身抗体检测；（2）端粒长度及端粒酶活性检测、端粒酶基因突变检测、体细胞基因突变检测。 （二）AA诊断标准 1．血常规检查：
酒精性肝纤维化的血清标志物研究进展 发表时间：2019-02-19T11:30:07.230Z 来源：《心理医生》2019年第3期作者：孙王伟 [导读] 关于酒精性肝病的鉴别与诊断，实验室指标在其中发挥着至关重要的作用，同时采用肝纤维化检验方法可以极大的提高诊断率。（昆山市第一人民医院江苏苏州 215300） 【摘要】酒精性肝病（ALD）作为一种慢性肝病，与长期摄入过量的酒精有关。近年来随着社会经济的发展，人们的生活较之前相比有了很大的改善，致使该病的发生率逐年增加，其中包括众多紊乱谱系，病理进程以酒精性脂肪肝、肝炎、肝硬化和肝纤维化。当下，肝活组织检查仍然是评价该病严重程度的金标准，但是因其有创性，大部分患者对于肝穿刺活组织检查的接受意愿比较低，鉴于此无创性纤维化标志物应运而生，作为一种替代手段在临床上获得广泛的推广与应用，其能够对多项临床生化指标进行综合，以影像学为基础，可以极大的提高诊断价值，并提供了新的诊疗希望。 【关键词】酒精性肝纤维化；血清标志物；研究进展 【中图分类号】R575.2 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2019）03-0076-02 所谓酒精性肝纤维化主要是长期所摄入的酒精过量而诱发肝细胞出现一系列病理改变的疾病，如炎症、坏死等，致使肝内沉积过量的纤维结缔组织。关于酒精性肝病的鉴别与诊断，实验室指标在其中发挥着至关重要的作用，同时采用肝纤维化检验方法可以极大的提高诊断率。 1.血清标志物 当下，关于ALD的鉴别诊断尚不具有独立的实验室检验体系，然而患者各种实验室指标异常，如CGT、CDT等，将其与饮酒史结合起来可以开展辅助性诊断。在ALD得以明确的基础上，关于酒精性肝纤维化的进一步诊断可以综合四项肝纤维化指标，即HA、LN、PCIII、CIV。近年来，随着无创检测技术的快速发展，新型肝纤维化标志物逐渐被发现，如高尔基体蛋白、人类软骨糖蛋白等。 1.1 实验室指标 1.1.1 AST/ALT AST作为一种线粒体酶，造成其升高的原因主要有两种：其一，在乙醇代谢过程中极易诱发氧化应激与脂质过氧化反应，进而会线粒体造成损坏；其二，慢性乙醇中毒导致膦酸吡哆减少。在非ALD中AST/ALT一般小于1，在大于2的情况下能够更好地预测ALD，为此区别ALD和NAFLD（非酒精性脂肪性肝病）的关键在于二者的比率。 1.1.2 GGT（y-谷氨酰肽酶） 这是一种跨膜蛋白质，主要在微粒体中存在，肝脏是健康人血清GGT的主要来源。滥用酒精会进一步损伤患者的肝细胞，GGT会释放到血液中去使其水平升高，在诊断ALD时如果单纯的借助GGT很难取得理想的诊断效果，会极大的降低特异性与敏感性。在其他病因中GGT所造成的肝损伤几率不断升高，如药物损伤性、自身免疫性和慢性常见肝病等。为致力于该难题的解决，不少学者通过对不同片段GGT的研究发现，ALD的GGT比值在不同片段中明显比NAFLD高，如s-ggt/t-ggt。因此，在ALD的诊断中，该生化指标的应用最为广泛，然而因不具备特异性，不能进行独立的判定，但是可以组合不同片段。 1.1.3 CDT（糖缺失性转铁蛋白 这是一种转铁蛋白异构体，其作用直接关系到饮酒状态，相比较于其他实验室指标，其在诊断ALD时具有更高的敏感性，因此可以用来对过度饮酒进行检测，且能够对其他肝病进行鉴别。为促进诊断敏感性的显著提高，可以将其与GGT联合起来，从而能够更好地对过度饮酒进行识别并监控戒酒。 1.2 肝纤维化指标 1.2.1 PCIII（胶原纤维II） 该指标能够将肝内III型胶原的合成充分反映出来，随着肝纤维化和炎症进程的发展相应的会提高血清含量水平，且不同时期的表现有很大不同，表明其能够将肝纤维化的活动程度体现出来。 1.2.2 HA（透明质酸） 这是一种基质成分，摄取和分解于肝内皮细胞中，能够将肝纤维化和损伤程度准确的反映出来。在肝受到损伤时，HA水随之提高；与LN、PCIII相比其在肝纤维化时具有显著优势，直接关系到纤维化的严重程度。能够对中期酒精性肝纤维和ALD形态进行科学的评估、判断。 1.3 YKL-40（人类软骨糖蛋白） 主要源于肝形状细胞，血清浓度在一定程度上受细胞外基质的影响（由肝星状、成纤维细胞分泌），与多种肝纤维化疾病有关，随着纤维化程度的加重YKL-40值会相应的上升，关于重度肝纤维化的检测，敏感度可达51%、特异度可达88%，这说明其在检测中特异性良好。同时，经活组织检查发展，脂肪肝和无纤维化肝病中YKL-40水平不高，但是在肝纤维化总较高，说明YKL-40的变化直接受肝纤维化的影响，且该血清水平越高会极大的降低预后效果。 另外，还有高尔基蛋白73，其血清浓度将直接关系到慢性肝病的发展，与肝纤维化分级的相关性比较明显。 2.数学诊断模式 现如今，关于无创诊断模型的数量有很多，为更好地诊断肝脏疾病的严重程度可以进行联合检测，现主要对两大模型进行介绍。 2.1 FibroTest指数 其组成包括α2-MG、GGT、肝结合珠蛋白、TBil等，关于该值的计算可以根据患者的年龄与性别，然后进行科学的分级。在各种原因所造成的肝纤维化中具有很高的应用价值；在出现纤维化时，会提高α2-MG的血清浓度，在肝细胞生长因子的刺激作用下会增加其合成量，且会减少珠蛋白的合成；同时，在纤维化时会降低血清ApoA1（载脂蛋白A1）。该模型可以用于乙肝肝炎、酒精性肝纤维化的诊断。随着科学技术的发展，瞬间弹性记录仪得到广泛的应用，两者联合可以对疾病进行更准确的诊断，促进特异度与准确度的极大提高。 2.2 Fibrometer 诊断模型 该模型的建立依据不同的肝病情况。其一病毒性肝炎模型，共包括7个参数，如年龄、HA等；其二为ALD模型。其能够更好地诊断酒精性肝纤维化，且随着科技的发展与临床需求，将其与影像学瞬间弹性成像结合，可以更好地对NAFLD患者进行检测，对于中重度、重度
自身免疫性溶血性贫血诊断与治疗中国专家共识（2017年版） 自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolytic anemia, AIHA）是由于机体免疫功能紊乱、产生自身抗体、导致红细胞破坏加速（溶血）超过骨髓代偿时发生的贫血。国外资料显示AIHA的年发病率为（0.8~3.0）/10万。为规范我国AIHA的诊治，经中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组专家讨论，特制订本共识。 一、AIHA诊断、分型及特异性检查 1．诊断标准： ①血红蛋白水平达贫血标准。②检测到红细胞自身抗体。③至少符合以下一条：网织红细胞百分比>4%或绝对值>120×109/L；结合珠蛋白<100 mg/L；总胆红素≥17.1 μmol/L（以非结合胆红素升高为主）。2．分型： （1）依据病因明确与否，分为继发性和原发性两类。 （2）依据自身抗体与红细胞结合所需的最适温度分为温抗体型、冷抗体型[包括冷凝集素综合征（cold agglutinin syndrome, CAS）及阵发性冷性血红蛋白尿症（paroxysmal cold hemoglobinuria, PCH）]和混合型。 （3）依据红细胞自身抗体检测结果，分为自身抗体阳性型和自身抗体阴性型。自身抗体阴性型AIHA临床符合溶血性贫血，除外其他溶血性贫血而免疫抑制治疗有效。 3．特异性检查：
（1）红细胞自身抗体检查： ①直接抗人球蛋白试验（direct antiglobulin test, DAT）检测被覆红细胞膜自身抗体。温抗体自身抗体与红细胞最佳结合温度为37 ℃，冷抗体自身抗体与红细胞最佳结合温度为0~5 ℃。 ②间接抗人球蛋白试验（indirect antiglobulin test, IAT）检测血清中的游离温抗体。 ③冷凝集素试验检测血清中冷凝集素。冷凝集素是IgM型冷抗体，与红细胞最佳结合温度为0~5 ℃。冷凝集素效价>1∶32时即可以诊断CAS。CAS的DAT为补体C3阳性。 ④冷热溶血试验检测冷热双相溶血素（D-L抗体）。D-L抗体是IgG型冷热溶血素，在0~4 ℃时与红细胞结合，并吸附补体，但并不溶血；在30~37 ℃发生溶血。PCH的冷热溶血试验阳性，DAT为补体C3阳性。 （2）病因学检查： 无基础疾病者诊断为原发性AIHA，有基础疾病则为继发性AIHA（表1）。
2015 autoimmune hepatitis, AIH G / γ- “ (1) AIH 60 80 d AIH “ AIH AIH (2) - 2015 AIH GRADE 1 2 AIH 1: 4 AIH 40 14 AIH 51 14-77 89% 1.07~1.9/100,000 16.9/100,000 42.9/100,000(3) 1.68/100,000 AIH (4) 4-24.5/100,000 0.67-2/100,000 (2) AIH AIH AIH 1/3 “ 10/ 20/ AIH (5) 25% AIH AIH
AIH 10/ 23/ 7/ 9/ 2/ 8/ 2/ 5/ 1/ 4/ 3/ 1/ 2/ (3) AIH “ 1. AIH AST ALT ALP γ- GGT AIH 2. 1 G IgG / γ- AIH IgG AIH IgG 5% 10% IgG IgG IgG (6) IgG4 IgG 4 IgG 5% C1q IgG4 ≥135 mg/dl IgG4- IgG4 AIH (7) AIH IgM IgA 2 AIH “ (8) AIH ANA / ASMA -SLA 1 AIH -1 LKM-1 / -1 LC-1 2 AIH 70/ 80/ AIH ANA 20%~30% ASMA ANA / ASMA 80%~90% ANA ASMA AIH IIF ANA 、 AIH ASMA ASMA G- F- F- AIH ASMA >1:80
>1:40 1 AIH (9) ANA “ ANA ASMA IIF ANA ASMA ANA ANA dsDNA SSA/SSB gp210 sp100 -SLA AIH 100% ① 6% 16/248 -SLA 30% -SLA “ ANA SLA (10) AIH SLA “ T (11) -SLA 3 AIH AIH 3/ 4/ LKM-1 / LC-1 2 AIH LKM-1 ANA SMA LKM-1 AIH LKM-1 P450 2D6 AIH CD4+ CD8+ T “ LC-1 - 10% 2 AIH LC-1 LC-1 AIH AIH pANCA ASGPR 3. AIH 1 2 10% 20% IgG / γ- 3 Wilson PBC PSC “ 4 γ 80% (12) AIH AIH 1 Interface hepatitis <50% >50% AIH AIH “ Wilson