第三十三章性激素和避孕药
性激素包括雄激素、雌激素和孕激素三类
第一节雄性激素类及相关药物
药物分三类：
1、雄激素类药物
维持雄性发育及促进第二性征发育，还具蛋白同化活性。
2、蛋白同化激素类药物
促进蛋白质合成和骨质形成，使肌肉增长，骨骼粗壮。用于内源性雄激素分泌不足的替补疗法外，还用作营养药物。
3、抗雄激素类药
用于治疗雄激素依赖型疾病
一、雄激素类
睾酮
1、结构上属于雄甾烷类，在睾丸中作用最强的是睾酮。
2、代谢：睾酮易代谢。①4,5位双键还原，②3-羰基还原为3-羟基，③17β-OH氧化为17-羰基，使睾酮活性消失，故睾酮口服无效。
基本结构及特点：
3、对睾酮进行结构修饰，将17位羟基进行酯化，如丙酸睾酮，可减慢代谢速度，或在17α位引入甲基如甲睾酮，可口服。
（一）甲睾酮
考点：
1、结构是在睾酮的17α位引入甲基，增大17位的代谢位阻，是第一个口服的雄激素药物。
2、临床用途：男性缺乏睾酮引起的疾病，女性功能性子宫出血。
3、毒性：有肝毒性黄疸，女性大剂量使用具男性化的副作用。
（二）丙酸睾酮
考点：
1、将睾酮的17-OH进行丙酸酯化制成的前药，用其油剂。
2、肌内注射后在体内逐渐水解释放出原药睾酮，是睾酮的长效衍生物。
3、用途：治疗男性性功能低下、女性功能性子宫出血、肌瘤、老年性骨质疏松和再生障碍性贫血。
4、毒性：女子男性化、男子女性化、水钠潴留，导致男性前列腺增生并加速前列腺恶性肿瘤的生长。
二、同化激素类药物
基本知识：雄激素还具蛋白同化活性，能促进蛋白质合成和抑制蛋白质代谢，治疗病后虚弱和营养不良，对雄激素结构改造目的是获得蛋白同化激素，但作用完全分开困难，故雄激素活性是蛋白同化激素的副作用。
考点：由于雄激素和蛋白同化激素对心血管系统、神经系统、肝脏、内分泌系统等具有危害性，故被国际奥委会和多个专项体育组织列为禁用药物。
（一）苯丙酸诺龙
考点：
1、结构特征：雌甾母核（结构修饰，19去甲基，降低雄激素活性），17β-羟基的苯丙酸酯。
2、最早使用的蛋白同化激素。
3、用于烫伤、肿瘤、营养不良、消耗性疾病。
4、长期使用有轻微男性化倾向及肝脏毒性。可制成长效油剂。
（二）司坦唑醇
考点：
1、是甲睾酮A环拼合吡唑环
2、作用特点：蛋白同化作用强，雄激素活性弱，男性化副作用甚微。
3、用于慢性消耗性疾病、重病及手术后体弱消瘦、年老体弱、骨质疏松症、小儿发育不良、再生障碍性贫血、高脂血症等。
4个雄激素及蛋白同化激素药物小结：
1、雄激素（蓝背景）有雄甾烷母核（10和13位两个甲基）。
2、对雄激素结构改造目的是获得蛋白同化激素，但完全分开困难，故仍有雄激素副作用。改造增强同化活性的方法：19去甲基（苯丙酸诺龙），A环拼杂环（司坦唑醇）。
3、17β-OH是雄性作用和蛋白同化作用的必需结构，17α-小烷基使D环代谢稳定性提高，口服有效（甲睾酮）。
三、抗雄性激素药物
第二节雌激素类及相关药物
药物分两类：
1、雌激素类药物：用于治疗雌激素缺乏症（如更年期综合征、卵巢功能不全等，性周期障碍、闭经、不育症、骨质疏松和前列腺癌等），还用于避孕。
2、抗雌激素类药物：用于治疗乳腺癌。
结构分甾体和非甾体两类
一、甾体激素类药物
（一）雌二醇
考点：
1、雌二醇有雌激素类的共同结构特征：
①属于雌甾烷类（蓝色背景），无19位甲基，②A环为芳环，③3位带有酚羟基，④17位带有羟基或羰基。
2、女性体内存在三种雌激素：雌二醇、雌酮和雌三醇。雌二醇活性最强；雌三醇是雌二醇的代谢产物，活性最弱。
3、性质：3位酚羟基具弱酸性，可溶于碱金属氢氧化物水溶液中。3-OH与17-OH保持同平面。
考点4、代谢：迅速代谢，口服无效。
①16位羟基化生成雌三醇（雌二醇代谢生成雌三醇）
②3或17位羟基形成酯的钠盐排出体外
③17-羟基在体内经氧化代谢成为羰基，形成雌酮
④甾体激素类药物共同代谢特点：（在A环和D环，发生2、4及16位羟基化反应，羟基化产物进一步的醚化和葡糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽结合。结合产物的水溶性钠盐使雌激素及其代谢产物易于进入血液和尿液）。
考点5、结构修饰：为减少代谢及延长作用时间，将17-羟基酯化，得到长效药物。
6、用途：治疗卵巢功能不全所引起的病证，（如更年期综合症、子宫发育不全及月经失调等）。
（二）苯甲酸雌二醇
考点：1、是雌二醇的3位苯甲酸酯（前药），肌内注射后，水解释出雌二醇，作用维持时间2～5d。
2、用于卵巢功能不全、闭经、绝经期综合征、退奶及前列腺癌等。
（三）炔雌醇
考点：1、结构特点是雌二醇的17α位引入乙炔基，使17β-OH的代谢受阻，可以口服。
2、用途：是口服甾体避孕药中最常用的雌激素组分。和炔诺酮或甲地孕酮等孕激素制成短效口服避孕片。
（四）炔雌醚
考点：1、结构是将炔雌醇的3-羟基环戊醚化。
2、作用特点：醚化产物的脂溶性增大，能在体内脂肪小球中贮存，慢慢释放后水解出3-羟基化合物而起作用（前药）。由于醚键在体内的水解更加缓慢，因而它是一种口服及注射长效雌激素。
3、与孕激素配伍，是长效口服避孕药的主要成分。
（五）尼尔雌醇（新）
考点：1、结构是炔雌醚的16α-羟基化产物，可看作是雌三醇的衍生物。
2、其体内过程更为持久，口服一片可持效一个月，主要用于治疗更年期综合征。
小结：甾体雌激素药物及结构改造
对雌二醇进行结构改造的主要目的是延长时间和使口服有效，通常有以下三种方法（3个代表药）。
13位和17β位羟基酯化，得到一系列酯类前药，如3位酯化的苯甲酸雌二醇，这些前药进入体内后水解释出3位和17β位羟基再生效，作用持续时间较长。
217α位引入乙炔基，因空间位阻，提高了D环的代谢稳定性，得到了口服有效的炔雌醇。
3、将炔雌醇的3位羟基醚化，提高了A环的代谢稳定性，得到前药炔雌醚，为长效可口服雌激素药物。
二、非甾体雌激素（结构二苯乙烯类）
（一）己烯雌酚
考点：
1、有几何异构体。反式的活性是其顺式的10倍，（反式与天然雌激素结构相似）临床使用反式己烯雌酚。
2、两个酚羟基是活性必需的（类似雌二醇）。
3、由于酚羟基具弱酸性，可溶于氢氧化物水溶液。
4、用途：治疗绝经后妇女乳腺癌和男性前列腺癌，用于雌激素替补疗法，作为应急事后避孕药。
5、毒性：孕初期用药对胎儿有影响，孕妇禁用。前列腺癌患者可出现女性化现象。
（二）磷雌酚
考点：1、是己烯雌酚的双磷酸酯（前药），在体内磷酸酯酶的作用下水解释放出己烯雌酚。
2、由于前列腺癌细胞中的磷酸酯酶活性较高，磷雌酚可在癌细胞释放更多的己烯雌酚，提高药物作用的部位选择性，用于治疗前列腺癌。
三、选择性雌激素受体调节剂
1、定义：专指在某些组织呈现雌激素受体拮抗作用，而在其他组织呈现雌激素受体激动作用的药物。不同药物的组织选择性有差异。
2、化学结构均为三苯乙烯类化合物。
代表药：枸橼酸他莫昔芬、枸橼酸托瑞米芬
（参见本书第8章抗肿瘤，治疗乳腺癌）
盐酸雷洛昔芬（参见本书第35章骨质疏松）
第三节孕激素类及相关药物
基本知识：孕激素对子宫内膜的分泌转化、蜕膜化过程、维持性周期及怀孕等起重要作用。
临床上主要用于预防先兆流产，治疗子宫内膜异位症、功能性子宫出血、子宫内膜癌等。另外，孕激素与雌激素配伍用作口服避孕药。
分两类：
一、孕激素和甾体避孕药
二、抗孕激素类药物
一、孕激素和甾体避孕药
（一）黄体酮
考点：
1、具孕激素共同结构特征：属于孕甾烷类（10、13、17三个取代基），4烯，3位和20位带有羟基或羰基。
2、内源性孕激素以黄体酮活性最强。
3、性质：两种晶型，α型、β型，熔点不同，活性无差别。
4、20位上甲基酮结构（可与高铁离子络合，与亚硝酰铁氰化钠反应则生成蓝紫色的阴离子复合物）
黄体酮
5、迅速代谢失活，只能肌内注射油剂或使用栓剂
代谢过程：①4、5位双键的还原，②3位、20位羰基的还原，③6位α-羟基化的产物。
★故在6位引入双键、卤素或甲基还可增强活性，得到一批黄体酮衍生物类强效口服孕激素药物：如醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮。
6、用途：先兆性流产、习惯性流产、月经不调。
（二）醋酸甲羟孕酮
考点：1、结构是黄体酮结构改造的衍生物，（黄体酮代谢代谢在6、16、17位）6位引入α甲基，17位引入乙酰氧基。
2、强效可口服，无雌激素活性，用于痛经、功能性子宫出血、先兆流产、子宫内膜异位症。长效避孕针。
（三）醋酸甲地孕酮
考点：
1、结构：是醋酸甲羟孕酮6位引入双键。
2、高效避孕药
（四）醋酸氯地孕酮
考点：
1、结构是醋酸甲地孕酮的6位甲基换成氯。
2、口服强效孕激素，与长效雌激素炔雌醚配伍组成复方炔雌醚片，长效口服避孕药，服药1次可避孕25天。
（五）炔诺酮
考点：
1、结构：孕甾，但19位去甲基，17β-羟基，17α-乙炔基。
2、用途：短效口服避孕药，子宫出血、内膜异位、痛经。
3、作用时间短，17β-OH酯化后成为前药，如醋酸炔诺酮和庚酸炔诺酮，具有长效作用。
4、18位多一个甲基的左旋体称左炔诺孕酮。
（六）左炔诺孕酮
考点：
1、结构特点：是炔诺酮18位延长一个甲基（也可称13位乙基，没有新手性中心，是17羟基位阻使乙基不能旋转），左旋体是活性异构体，称左炔诺孕酮。
2、作用及用途同炔诺酮，活性强，生物利用度好，更小的副作用，使用更为广泛。
二、抗孕激素类药物
又称抗孕激素，用于终止早期妊娠（用于抗早孕）。
考点：1、是第一个孕激素受体拮抗剂
考点2、以炔诺酮为先导化合物三个位置修饰：①C-11β-二甲氨基苯基，使炔诺酮由孕激素转变为抗孕激素。②17位丙炔基稳定。③引入△
9,10
的双键，共轭性增加。
以上修饰，使其有独特的药动学性质，有长的半衰期。
考点：3、代谢，有明显首过效应，主要代谢产物：N-去甲基米非司酮，保留活性。
考点：4、机制及应用：竞争性地作用于孕激素和皮质激素受体，因而具有抗孕激素和抗皮质激素的作用，作为抗早孕药，用于终止停经49d 内的妊娠，还用于引产和妇科手术及紧急避孕。 最佳选择题
下列哪个不符合黄体酮 A.属于孕甾烷类
B.结构的3位和20位带有羰基
C.有α型和β型两种晶型，活性相同
D.代谢稳定，故可以口服
E.临床可治疗先兆性流产和月经不调等 [答疑编号700535330201]
答案：D
答案解析：黄体酮迅速代谢失活，只能肌内注射油剂或使用栓剂（代谢过程：①4、5位双键的还原，②3位、20位羰基的还原，③6位
α-羟基化的产物）
配伍选择题
A.米非司酮
B.己烯雌酚
C.炔诺酮
D.左炔诺孕酮
E.醋酸地塞米松
1.是孕激素拮抗剂，可抗早孕
[答疑编号700535330202]
答案：A
2.18位延长一个甲基，可用于子宫出血
[答疑编号700535330203]
答案：D
3.属于非甾体雌激素
[答疑编号700535330204]
答案：B
多选题
可作为避孕药的有
A.黄体酮
B.醋酸甲羟孕酮
C.醋酸甲地孕酮
D.醋酸氯地孕酮
E.炔诺酮
[答疑编号700535330205]
答案：BCDE
第三十三章性激素类药物和避孕药一、A
1、丙酸睾酮的化学结构是
A、
B、
C、
D、
E、
2、下列药物具有雄甾烷母核的是
A、他莫昔芬
B、黄体酮
C、甲睾酮
D、氢化可的松
E、地塞米松
3、甾类药物按化学结构特点可分为
A、雌激素类、雄激素类、孕激素类
B、雌甾烷类、雄甾烷类、孕甾烷类
C、雌甾烷类、胆甾烷类、雄甾烷类
D、性激素类、肾上腺皮质激素类、蛋白同化激素类
E、雄激素类、蛋白同化激素类、肾上腺皮质激素类
4、睾酮口服无效，结构修饰后口服有效，其方法为
A、将17β羟基酯化
B、将17β羟基氧化为羰基
C、引入17α-甲基
D、将17β羟基修饰为醚
E、引入17α-乙炔基
5、下列哪个药物为睾酮的长效衍生物
A、苯丙酸诺龙
B、司坦唑醇
C、丙酸睾酮
D、达那唑
E、羟甲烯龙
6、以下为蛋白同化激素的药物是
A、
B、
C、
D、
E、
7、与炔雌醇叙述不符的是
A、口服有效的药物
B、结构中含有酚羟基而具有酸性
C、比雌二醇结构多了一个丙炔基
D、17α位置含有炔基结构
E、与炔诺酮配伍可制成口服避孕药
8、下列描述与雌二醇不符的是
A、3-羟基与17位羟基保持同平面
B、可用于治疗卵巢功能不全引起的病症
C、是存在于女性体内的雌激素
D、是非甾类雌激素
E、3位酚羟基具弱酸性
9、下列药物中其反式异构体有效，顺式异构体无效的是
A、双炔失碳酯
B、己烯雌酚
C、替勃龙
D、米非司酮
E、左炔诺孕酮
10、下列激素类药物中不能口服的是
A、雌二醇
B、炔雌醇
C、己烯雌酚
D、炔诺酮
E、左炔诺孕酮
11、下列哪个药物不能口服
A、黄体酮
B、炔雌醇
C、炔雌醚
D、炔诺酮
E、左炔诺孕酮
12、左炔诺孕酮的化学结构式是
A、
B、
C、
D、
E、
13、化学结构中含有乙炔基的孕激素类药物是
A、炔雌醚
B、米非司酮
C、炔诺酮
D、炔雌醇
E、甲睾酮
14、下列哪条叙述与炔诺酮不相符
A、口服有效
B、结构中含有乙炔基
C、用于治疗子宫内膜异位症等
D、是睾酮结构改造的产物
E、抗炎作用强于醋酸氢化可的松
15、米非司酮的化学结构为
A、
B、
C、
D、
E、
16、下列药物中不属于孕甾烷类的是
A、氯地孕酮
B、醋酸甲地孕酮
C、甲睾酮
D、黄体酮
E、醋酸甲羟孕酮
17、以下叙述哪个与左炔诺孕酮不符
A、结构中C-17位有α-乙炔基
B、结构中13位为甲基
C、结构中13位为乙基
D、结构中3位有羰基
E、结构中4位和5位间有双键
18、下列药物中属于孕激素的是
A、苯丙酸诺龙
B、炔诺酮
C、地塞米松
D、达那唑
E、米非司酮
19、下列叙述哪个与黄体酮不符
A、为孕激素类药物
B、与亚硝酰铁氰化钠反应则生成蓝紫色的阴离子复合物
C、结构中有乙炔基，遇硝酸银生成白色沉淀
D、有甲基酮结构，可与高铁离子络合呈色
E、用于先兆性流产和习惯性流产等症
20、下列药物结构中20位具有甲基酮结构的是
A、黄体酮
B、炔诺酮
C、甲睾酮
D、苯丙酸诺龙
E、雌二醇
21、以下不属于孕激素的是
A、左炔诺黄体酮
B、醋酸甲地黄体酮
C、米非司酮
D、黄体酮
E、醋酸甲羟黄体酮
二、B
1、A.己烯雌酚
B.丙酸睾酮
C.炔雌醇
D.黄体酮
E.氟他胺
<1> 、属于雄甾烷类的药物是
A、
B、
C、
D、
E、
<2> 、属于雌甾烷类的药物是
A、
B、
C、
D、
E、
<3> 、属于孕甾烷类的药物是
A、
B、
C、
D、
E、
2、A.苯丙酸诺龙
B.米非司酮
C.炔诺酮
D.非那雄胺
E.他莫昔芬
<1> 、为5α还原酶抑制剂，临床用于良性前列腺增生的治疗A、
B、
C、
D、
E、
<2> 、为孕激素拮抗剂，临床用于抗早孕
A、
B、
C、
D、
E、
<3> 、选择性雌激素受体调节剂是
A、
B、
C、
D、
E、
<4> 、属于同化激素的是
A、
B、
C、
D、
E、
3、
<1> 、他莫昔芬A、
B、
C、
D、
E、
<2> 、炔诺酮A、
B、
C、
D、
E、
<3> 、己烯雌酚A、
B、
C、
D、
E、
<4> 、炔雌醇A、
B、
C、
D、
E、
4、
<1> 、雌二醇的结构式是A、
B、
C、
D、
E、
<2> 、黄体酮的结构式是A、
B、
C、
D、
E、
<3> 、甲睾酮的结构式是A、
B、
C、
D、
E、
<4> 、炔诺酮的结构式是A、
B、
C、
D、
E、
三、X
1、具有雄甾烷结构的药物是
A、非那雄胺
B、甲睾酮
C、氟他胺
D、炔雌醇
E、丙酸睾酮
2、对睾酮哪些部位进行修饰可使蛋白同化作用增强
A、17位羟基酯化
B、3位羰基还原成酯
C、9α位引入卤素
D、去除19角甲基
E、A环2，3位并入五元杂环
3、哪些叙述符合己烯雌酚
A、含有酚羟基，呈弱酸性
B、反式异构体有效
C、既可以口服，又可以注射给药
D、前列腺癌患者服用可出现女性化现象
E、可作为应急事后避孕药
4、哪些药物的结构中含有17α-乙炔基
A、炔雌醚
B、炔雌醇
C、炔诺酮
D、左炔诺孕酮
E、米非司酮
5、以下对甾体药物代谢过程描述正确的是
A、米非司酮的主要代谢途径为17-位羟基氧化为酮基
B、雌二醇的主要代谢途径是17-位羟基氧化为酮基
C、雌二醇的主要代谢途径是6位羟基化
D、醋酸氢化可的松代谢途径为3-羰基还原为3α-羟基
E、米非司酮的主要代谢途径为N-去甲基化反应
6、米非司酮的化学结构特点为
A、11β位有羟基
B、A环为3-酮-4-烯
C、10,13位均有角甲基
D、17α位含有丙炔基
E、11β位有4-二甲氨基苯基
7、在哪些部位进行结构修饰，可使孕激素黄体酮活性增强
A、C-6位引入烷基或卤素
B、在6，7位间引入双键
C、3位羰基还原成醇
D、20位羰基还原成醇
E、在17位引入乙酰氧基
8、下列与左炔诺孕酮相符的是
A、结构中有17α-乙炔基
B、C-13上有甲基取代
C、C-13上有乙基取代
药物化学必考点： 1.抗肿瘤药 1.烷化剂（环磷酰胺、白消安、卡莫司汀等） 2.抗代药物（氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氟达拉滨、巯嘌呤、甲氨蝶呤等） 3.抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物（多柔比星、紫杉醇、多西他赛、碱） 4.基于肿瘤生物学机制的药物（蛋白激酶抑制剂伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼） 5.激素类药物（他莫昔芬、托瑞米芬，芳香酶抑制剂来曲唑和阿那曲唑，雄激素拮抗剂氟他胺） 2.平喘药按作用机制分五类：（31章） 一、β2肾上腺素受体激动剂（第15章沙美特罗等） 二、M胆碱受体拮抗剂（第14章异丙托溴铵等） 三、影响白三烯的药物（孟鲁司特等“司特”词干及齐留通） 四、肾上腺皮质激素药物（丙酸倍氯米松等糖皮质激素类） 五、磷酸二酯酶抑制剂（茶碱及衍生物） 3.考点解析：心血管药物按机制分类，主要有如下6类： 1.抗心绞痛药物主要分3类 ①硝酸酯及亚硝酸酯（NO供体，硝酸甘油、硝酸异山梨酯等） ②β-受体阻断剂（普萘洛尔、阿替洛尔等） ③钙通道阻滞剂（见后） 2.钙通道阻滞剂类 抗高血压药、抗心绞痛、抗心率失常 ①二氢吡啶类（XX 地平，硝苯地平等） ②芳烷基胺类（维拉帕米） ③苯噻氮（盐酸地尔硫） ④三苯哌嗪（桂利嗪） 3.中枢性降压药（作用于α肾上腺素受体,如可乐定，咪唑啉受体选择性激动剂，如莫索尼定） 4.血管紧素转化酶抑制剂类降压药（普利类，卡托普利等） 5.作用于交感神经的降压药（利血平） 6.降血脂药：羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类，如洛伐他汀等） 4.二氢叶酸还原酶抑制剂 A.甲氨蝶呤抗代类抗肿瘤药 C.乙胺嘧啶2,4 - 二氨基嘧啶类抗疟药 D.培美曲塞多靶点抑制作用抗肿瘤药物 E.甲氧苄啶抗菌增效剂 5.抗变态反应药 本章：只涉及H受体拮抗剂（可统一记忆），用于皮肤黏膜变态反应疾病，还可用于止吐，防治晕动症、镇静催眠、预防偏头痛等。（抗过敏）机制：抗组织胺、白三烯、缓激肽等。 分类： 第一代，经典的（产生中枢抑制和镇静不良反应） 第二代，非镇静的组胺H1受体拮抗剂 9个代表药按结构类型分五类： 1.氨基醚类：盐酸苯海拉明
药物化学知识点总结 第七章镇静催眠药与抗癫痫药 1、镇静催眠药的种类：巴比妥类、苯并二氮类、其他类 2、作用机制：中枢GABA受体激动剂 3、构效关系：苯并二氮类 4、代表药物举例：地西泮（合成）、艾司唑仑 5、基本概念：受体、药效团、前药 6、抗癫痫药的种类：巴比妥类、巴比妥类似物（乙内酰脲类、噁唑烷双酮类、丁二酰亚胺类）、二苯并氮杂 类、脂肪羧酸类、GABA类似物 7、代表药物：苯巴比妥（合成）、苯妥英（钠）、卡马西平 8、基本理论：结构非特异性药物、生物电子等排原理及其应用实例 第八章抗精神失常药 1、抗精神病药的种类：吩噻嗪类、硫杂蒽（噻吨）类、丁酰苯类（与哌替啶的关系）、苯酰胺类（与普鲁卡因的关系）和二苯二氮类（氯氮平）等 2、作用机制：DA受体拮抗剂。 3、构效关系及药物代谢：吩噻嗪类 4、代表药物举例：盐酸氯丙嗪 抗抑郁药的种类及代表药物： NE重摄取抑制剂（三环类）：丙咪嗪阿米替林 5-HT重摄取抑制剂：氟西汀，去甲氟西汀 单胺氧化酶（MAO）抑制剂：
苯乙肼和异卡波肼（发现过程，先导化合物的发现途径之一） 第十一章阿片样镇痛药 1、吗啡的结构特征及基本化学性质 2、对吗啡进行结构修饰的主要位点，构效关系？ –3-位酚羟基（可待因）6-位的羟基（异可待因、海洛因） –17-位的叔胺（纳洛酮、纳曲酮）7、8-位的双键（氢吗啡酮、羟吗啡酮）–6,14-亚乙基桥衍生物（埃托啡、二氢埃托啡） 3、具有阿片样活性的合成镇痛药的结构类型： –吗啡喃类衍生物：左啡诺、布托菲诺 –苯吗喃类衍生物：喷他佐辛 –哌啶类：哌替啶、芬太尼 –氨基酮类：美沙酮 4、合成：盐酸哌替啶、枸橼酸芬太尼 5、基本概念：治疗指数 第十二章非甾体抗炎药 1、解释非甾体抗炎药的作用机理，非甾体抗炎药长期使用有时会引起胃肠道出血，为什么？ 2、解热镇痛药和非甾体抗炎药按化学结构各为几类？ –水杨酸类：阿司匹林、贝诺酯 –苯胺类：对乙酰氨基酚 –芳基烷酸类：吲哚美辛、布洛芬、萘普生 –邻氨基苯甲酸类（灭酸类）：甲芬那酸
第三十四章性激素类药及避孕药 一、选择题 A 型题 1. 老年性骨质疏松宜选用哪一类药物？ A.苯丙酸诺龙 B.孕激素 C.雄激素 D.糖皮质激素 E.盐皮质激素 2. 孕激素类药物可用于： A.功能性子宫出血 B.不孕症 C.乳房纤维囊性疾病 D.再生障碍性贫血 E.卵巢囊肿 3. 雌激素的生理及药理作用不包括： A.促进女性第二性征的形成 B.参与形成月经周期 C.大剂量抑制排卵 D.大剂量可促进乳汁分泌 E.有轻度水、钠潴留作用 4. 关于探亲避孕药的服药时间，下列哪项是正确的？ A.月经周期的任何一天 B.在月经来潮的第14d C.必须在排卵前 D.必须在排卵期 E.必须在排卵后 5. 下列哪一个是长效口服避孕药： A.复方炔诺孕酮乙片 B.复方炔诺孕酮甲片 C.口服避孕药2号 D.探亲避孕药 1 号 E. 炔诺酮片 6. 下列哪一个是抗着床避孕药： A.双炔失碳酯 B. 口服避孕药1号 C. 口服避孕药2号 D.雷洛昔芬 E.复方 氯地孕酮片 7. 属于男性避孕药的是： A .长效避孕片 B.双炔失碳酯 C.炔诺酮片 D.棉酚E.复方甲地孕酮片 8. 棉酚不会引起哪项不良反应： A.胃肠道反应 B.心悸 C.肝功能改变 D.低钾血症 E.前列腺炎 9. 卵巢功能不全及闭经宜选用： A.氯地孕酮 B.甲睾酮 C.炔雌醇 D.炔诺孕酮 E.炔诺酮 10. 睾丸功能不全宜选用： A己烯雌酚 B.甲地孕酮 C .雌二醇D .氯米芬 E.甲睾酮 11. 关于对同化激素类药物的叙述，下列哪项是正确的？
A.不引起胆汁淤积性黄疸 B.包括天然的雄激素 C.用于女性易产生雄激素样作用 D.主要用于蛋白质同化或吸收不良等 E.常用的有苯乙酸睾酮等 12. 苯丙酸诺龙禁用于治疗： A.孕妇 B.老年骨质疏松 C.恶性肿瘤晚期 D.慢性消耗性疾病 E .严重烧伤 13. 避孕药中孕激素的主要作用是： A.抑制孕卵着床 B.影响子宫收缩 C.抑制LH 释放而抑制排卵 D. 反馈抑制 FSH 分泌而抑制排卵 E. 影响胎盘功能 14. 抗着床避孕药的主要优点是： A.14天以内服用一片即可 B.每月只需服药一次 C.不受月经周期限制 D.避孕成功率高 E .B 和D 15. 雌激素的临床应用有： A.绝经期综合症 B.绝经期前乳癌 C.痛经 D.子宫内膜异位症 E.不孕 16. 由卵巢成熟滤泡分泌的雌激素是： A.炔雌醚 B.炔雌醇 C.己烯雌酚 D.雌二醇 E.雌三醇 17. 青春期痤疮可选用： A.甲睾酮 B.氯米芬 C.美雄酮 D.炔雌醇 18. 主要抑制排卵的短效口服避孕药是： A.康力龙 B.睾酮 C.复方炔诺酮片 19. 抑制排卵避孕药的较常见的不良反应是： A.子宫不规则出血 B.类早孕反应 C.闭经 20.不能用已烯雌酚的是： A .避孕 B.前列腺癌 C.乳房胀痛 D .绝经期前乳癌 E.闭经 21.孕激素不能用于： A .痛经 B.乳腺癌 C. 前列腺肥大 D . 习惯性流产 E .子宫内膜腺癌 22.为合成同化作用较好， 雄激素样作用较弱的药物是 A .甲睾酮 B.丙酸睾酮 C. 司坦唑醇 D. 雌二醇 E. 氯米芬 23. 下列哪种药物属于天然的雌激素是： A.雌二醇 B .炔雌醇 C.炔雌醚 D .戊酸雌二醇 E.已烯雌酚 24. 避孕药可增加下列哪一项的发病率 ? E.司坦唑醇 D . 炔雌醇 E 甲地孕酮片 D.减少乳汁分泌 E .乳房肿块
药物化学重点 重点 第一章绪论 1药物的概念 药物是用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。 2药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科。 3药物化学的研究内容及任务 既要研究化学药物的化学结构特征，与此相联系的理化性质，稳定性状况，同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学内容。为了设计、发现和发明新药，必须研究和了解药物的构效关系，药物分子在生物体中作用的靶点以及药物与靶点结合的方式。 (3) 药物合成也是药物化学的重要内容。 第二章中枢神经系统药物 一、巴比妥类 1 异戊巴比妥 H N N H O O O 中等实效巴比妥类镇静催眠药， 【体内代谢】巴比妥类药物多在肝脏代谢，代谢反应主要是5位取代基上氧化和丙二酰脲环的水解，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物排出体外。 异戊巴比妥的5位侧链上有支链，具有叔碳原子，叔碳上的氢更易被氧化成羟基，然后与葡萄糖醛酸结合后易溶于水，从肾脏消除，故为中等时效的药物。 【临床应用】本品作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质细胞的兴奋性下降，产生镇静、催眠和抗惊厥作用。久用可致依赖性，对严重肝、肾功能不全者禁用。 二、苯二氮卓类 1. 地西泮(Diazepam, 安定，苯甲二氮卓) 【结构】
N N O Cl 结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓类母核 【体内代谢】本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N -1去甲基、C -3的羟基化，代谢产物仍有活性(如奥沙西泮和替马西泮被开发成药物)。形成的3-羟基化代谢产物再与葡萄糖醛酸结合排出体外。 第三节 抗精神病药 1. 盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride) 【结构】 . HCl N S Cl N 【体内代谢】主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢，体内代谢复杂,尿中存在20多种代谢物，代谢过程主要有N -氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N -甲基和侧链的氧化等，氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。 【临床应用】本品具有多方面的药理作用，其作用机制主要是阻断神经递质多巴胺与受体的结合从而发挥作用,临床上常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可用于镇吐、强化麻醉和人工冬眠。主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。对产生光化毒反应的病人，在服药期间要避免阳光的过度照射。 第五节 镇痛药 盐酸美沙酮(Methadone Hydrochloride) 【结构】 N O . HCl 开链类氨基酮 【临床应用】本品为阿片μ受体激动剂，镇痛效果强于吗啡、杜冷丁，其左旋体的作用=右旋体的20倍。适用于各种剧痛疼痛，并有显著镇咳作用。但毒性较大，有效剂量与中毒剂量接近，安全性小，成瘾性也小，临床上主要
天然药物化学总结归纳 第一节总论 一、绪论 1.天然药物化学研究内容:结构特点、理化性质、提取分离方法及结构鉴定 ⑴有效部位：具有生理活性的多种成分的组合物。 ⑵有效成分：具有生理活性、能够防病治病的单体物质。 2.天然药物来源：植物、动物、矿物和微生物，并以植物为主。 3.天然药物化学在药学事业中的地位： ⑴提供化学药物的先导化合物； ⑵探讨中药治病的物质基础； ⑶为中药炮制的现代科学研究奠定基础； ⑷为中药、中药制剂的质量控制提供依据； ⑸开辟药源、创制新药。 二、中草药有效成分的提取方法 1.溶剂提取法：据天然产物中各成分的溶解性能，选用对需要的成分溶解度大而对其他成分溶解度小的溶剂, ⑴常用的提取溶剂： 各种极性由小到大的顺序如下： 石油醚﹤苯﹤氯仿﹤乙醚﹤二氯甲烷﹤乙酸乙酯﹤正丁醇﹤丙酮﹤乙醇﹤甲醇﹤水 亲脂性有机溶剂亲水性有机溶剂 ⑵各类溶剂所能溶解的成分： 1）水：氨基酸、蛋白质、糖类、生物碱盐、有机酸盐、无机盐等 2）甲醇、乙醇、丙酮：苷类、生物碱、鞣质等极性化合物 3）氯仿、乙酸乙酯：游离生物碱、有机酸、蒽醌、黄酮、香豆素的苷元等中等极性化合物 石油醚：脱脂，溶解油脂、蜡、叶绿素等小极性成分；正丁醇：苷类化合物。 ⑶溶剂提取的操作方法： 1）浸渍法：遇热不稳定有效成分，出膏率低，（水为溶剂需加入适当的防腐剂） 2）渗漉法： 3）煎煮法：不宜提取挥发性成分或热敏性成分。（水为溶剂） 4）回流提取法：不适合热敏成分；（乙醇、氯仿为溶剂） 5）连续回流提取法：不适合热敏性成分。 6）超临界流体萃取技术：适于热敏性成分的提取。超临界流体：二氧化碳；夹带剂：乙醇； 7）超声波提取技术：适用于各种溶剂的提取，也适用于遇热不稳定成分的提取 2.水蒸气蒸馏法：挥发性、能随水蒸气蒸馏且不被破坏的成分。（挥发油的提取。） 3.升华法：具有升华性的成分（茶叶中的咖啡因、樟木中的樟脑） 三、中草药有效成分的分离与精制 1.溶剂萃取法: ⑴正丁醇-水萃取法使皂苷转移至正丁醇层（人参皂苷溶在正丁醇层，水溶性杂质在水层）。 ⑵乙酸乙酯-水萃取法使黄酮苷元转移至乙酸乙酯层 2.沉淀法: ⑴溶剂沉淀法： 1）水／醇法：多糖、蛋白质等水溶性大分子被沉淀； 2）醇／水法：除去树脂、叶绿素等脂溶性杂质。 ⑵酸碱沉淀法： 1）碱提取酸沉淀法:黄酮、蒽醌、有机酸等酸性成分。 2）酸提取碱沉淀法:生物碱。 ⑶盐析法：三颗针中提取小檗碱就是加入氯化钠促使其生成盐酸小檗碱而析出沉淀的。
第一章 绪论 1、药物定义 药物----人类用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。 2、药物的命名 按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括： （1）通用名（汉语拼音、国际非专有名， INN ）--国际非专利药品名称、指在全世界都可通用的名称、INN 的作用 新药开发者在新药申请时向政府主管部门提出申请并被批准的药物的正式名称。 不能取得专利及行政保护，任何该产品的生产者都可以使用的名称。 文献、教材、资料中及药品的说明书中标明的有效成份的名称。 复方制剂只能用它作为复方组分的使用名称。 （2）化学名称（中文及英文）确定母核, 并编号(位次)；其余为取代基或官能团；按规定的顺序注出取代基或官能团的位次：小的基团、原子在前, 大的在后。 逐次比较、双键为连两个相同原子、参看书p10次序规则表 英文化学名—国际通用的名称 化学名—药物最准确的命名 （3）商品名----生产厂家利用商品名来保护自己的品牌 举例 ? 对乙酰氨基酚 (Paracetamol) ? N-(4-羟基苯基)乙酰胺 ? 儿童百服咛? 、 日夜百服咛? ? 3熟悉：药物化学研究的内容、任务 药物化学的研究内容 发现和设计新药 合成化学药物 药物的化学结构特征、理化性质、稳定性 （化学） 药物的药理作用、毒副作用、体内代谢 （生命科学） 药物的构效关系、药物与靶点的作用 药物化学的任务 有效利用现有药物提供理论基础。 —临床药物化学 为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 －化学制药工艺学 不断探索开发新药的途径和方法，争取创制更多新药。—新药设计 第 二 章 中枢神经系统药物 一、镇静催眠药 1 苯二氮艹 卓类: 母核: 一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合
药物化学重点总结 给结构写名称和作用靶点（10*1分）单独列出 给通用名写结构（5*1分）单独列出 选择（20*1）构效关系重点 填空（30个空*0.5分） 简答（4-5道，20分） 合成(2-3个，10分) 第一章绪论 第二章药物的结构和生物活性 产生药效的两个主要因素（药物的理化性质以及药物与受体之间的相互关系） 1、药效团：药效团是与受体结合产生药效作用的药物分子中在空间分布的最基本的结构特征（三维结构） 2、药动团：是指药物结构中决定药物的药代动力学性质且参与体内吸收、分布、代谢和排泄过程的基团。（与药效团以化学键结合，是药效团的载体） 3、天然氨基酸：L-氨基酸或二肽在体内可被主动转运，可作为药动基团连接于药效团上，以利于其吸收和转运。 4、毒性基团：是指药物分子中产生毒性以及致突变或致癌等作用的结构基团。（毒性集团一般都有亲电性质，与体内核酸，蛋白交联）其药物分子中的主要亲电基团： ①含有环氧类的基团 ②可生成正碳离子的基团 ③β-内酯及醌类的基团 ④烷基硫酸酯或磺酸酯及β-卤代硫醚类的基团 ⑤N-氧化物、N-羟胺、胺类以及在体内可转化为含胺类的基团等。 5、药物生物转化反应
①Ⅰ相反应：水解反应氧化反应还原反应（羰基的还原反应硝基和偶氮基的还原反应） ②Ⅱ相反应：结合反应：1.与葡萄糖醛酸结合(最常见、最重要) 2.与硫酸结合 3.与谷胱甘肽结合 4.与乙酰基结合 5.与甲基结合 6、前药：是一类经结构修饰将原药分子中的活性基因封闭起来而本身没有活性的药物。 进行前药修饰的作用（一般出选择）： ①改善药物的吸收性②延长药物的作用时间③提高药物的选择性④提高药物的稳定性 ⑤提高药物的水溶性⑥降低药物的刺激性⑦消除药物的不良味觉⑧发挥药物的配伍作用 7、软药：软药是容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按预先设定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。 8、电子等排体：是指外层电子数目相等的原子、离子、分子，以及具有相似立体和电子构型的基团。如亚甲基与氧原子 9、生物电子等排体：是指具有相似的理化性质，又能产生相似生物学活性的基团或分子。 第三章镇静催眠药和抗癫痫药物 第一节、镇静催眠药 镇静催眠药按化学结构可分为巴比妥类，苯二氮卓类，咪唑并吡唑类 一.苯二氮卓类（地西泮，奥沙西泮，阿普唑仑） 结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的苯二氮卓类母核
第二章 中枢神经系统药物 第一节 镇静催眠药 ③本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用。临床上主要用于治疗神经官能症 酒石酸唑吡坦 主要的镇静催眠药 第二节 抗癫痫药物 苯妥英钠 ①②③治疗癫痫大发作和局限性发作的主要用药，对小发作无效 卡马西平 ①②③治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作 卤加比 治疗癫痫 化学名】N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐（冬眠灵） ③治疗精神分裂症 、躁狂症，大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠 氟哌啶醇 治疗精神分裂症 、躁狂症 氯氮平 治疗多种类型精神分裂症 第四节 抗抑郁药 盐酸丙咪嗪 治疗内源性抑郁症、反应性抑郁症及更年期抑郁症、小儿遗尿 ；盐酸氟西汀 治抑郁症 第五节 镇痛药 吗啡 ① N H ②【结构特点】(1) 为含有部分氢化菲核的由五个环并合的刚性分子。 (2) 分子中有五个手性中心(5R ，6S ，9R ，13S 和14R)，共16种光学异构体。天然吗啡为左旋体。 (3) B/C 环呈顺式，C/D 环呈反式，C/E 环呈顺式。 (4) C-5、C-6、C-14上的氢均与乙胺链呈顺势；C-4、C-5的氧桥与C-9、C-13的乙胺链呈反式。 (5) 整个分子呈T 型。 ③产生镇痛、镇咳、镇静作用，临床上主要用于抑制剧烈疼痛，亦可用于麻醉前给药 ③本品为阿片受体激动剂，镇痛效果强于吗啡、杜冷丁，其左旋体的作用=右旋体的20倍。用作镇痛药，用于创伤、癌症剧痛及术后镇痛，并有显著镇咳作用。主要用于海洛因成瘾的戒除治疗 喷他佐辛 镇痛为吗啡的三分之一 第六节 中枢兴奋药 咖啡因 用于中枢性呼吸衰竭、循环衰竭、神经衰弱和精神抑制 吡拉西坦 可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力，但对重度痴呆者无效。还可用于脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童 第三章 外周神经系统药物 第一节 拟胆碱药 一 胆碱受体激动剂 氯贝胆碱 用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常 毛果芸香碱 临床用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液，用于治疗原发性青光眼 ③供口服。甲硫酸新斯的明供注射用。为经典的可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床上用于治疗重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留，并可作为肌松药过量中毒的解毒剂。大剂量时可引起的恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等副作用可用阿托品对抗。 盐酸多奈哌齐 治疗AD 症，对轻中度阿尔茨海默病患者有改善作用，对血管性痴呆患者也有显著疗效
第一章麻醉药 第一节全身麻醉药 一、吸入麻醉药 氟烷：2-溴-2-氯-1,1，1-三氟乙烷起效、苏醒快、作用弱，全麻及诱导麻醉性质：1、氧瓶燃烧后显氟离子反应，与茜素蓝成蓝紫色。 2、加入硫酸，沉于底部。甲氧氟烷浮于硫酸上层。 甲氧氟烷：麻醉作用和肌松作用比氟烷强，诱导期长。 恩氟烷：新型高效吸入麻醉药，麻醉肌松作用强，起效快，临床常用。异氟烷为异构体 乙醚：氧化后生成过氧化物对呼吸道有刺激作用。 二、静脉麻醉药 盐酸氯胺酮：2-(2-氯苯基)-2-(甲氨基)环已酮盐酸盐 2个旋光异构体，用外消旋体 作用快、短、副作用小，诱导期短。分离麻醉 羟丁酸钠：作用弱、慢、毒性小。 --OH 1、三氯化铁红色 2、硝酸铈铵橙红色 第二节局部麻醉药 一、对氨基苯甲酸酯类 构效关系：1、苯环上增加共他取代基时，因增加空间位阻酯基水解减慢，局麻作用增强。 2、苯环上氨基的烃以烷基取代，增强局麻作用。丁卡因 3、改变侧链氨基的取代基，有些作用增强。布他卡因 4、羧酸中的氧原子若以电子等排体硫原子替代(硫卡因)，脂溶性增大，作用增强。 盐酸普鲁卡因：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐不宜表面麻醉 性质：1、加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出。干燥稳定，避光 PH=3—3.5最稳定。 2、酯键：水溶液水解失活：对氨基苯甲酸及二乙氨基乙醇，前者氧化变色 3、叔胺结构：碘、苦味酸等呈色 4、芳伯氨反应： 盐酸丁卡因：4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐 作用：用于粘膜麻醉，与普鲁卡因一起成为应用最广的局麻药。 二、酰胺类： 盐酸利多卡因：N-(2，6-二甲基苯基)-2-(二乙氨基)-乙酰胺盐酸盐-水合物 性质：酰胺键较酯键稳定，酸碱中均较稳定。作用强，可用于表面麻醉布比卡因：1-丁基-N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺盐酸盐长效局麻药，用于浸润麻醉。 三、氨基酮类及氨基醚类 第二章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药 第一节镇静催眠药 一、巴比妥类构效关系： 1、丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在6—10，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。 2、引入亲脂基团，如以S代替2位碳上的=O硫代巴比妥，酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。 3、氮原子上引入甲基，降低解离度，增加脂溶性，属起短效；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。 苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-(1H，3H，5H)嘧啶三酮检查酸度长效催眠药性质：1、水液呈酸性，可溶于碱中成苯巴比妥钠，后者易吸潮水解。故水液临用配制。 2、丙二酰脲类：铜盐反应：吡啶-硫酸铜----紫堇色含S巴比妥----绿色 银盐反应：与硝酸汞、硝酸银生成白色胶状沉淀溶于过量氨试液中 溶于甲醛---硫酸：界面显玫瑰红 硝酸钾---硫酸：显红棕色苯环取代反应异戌巴比妥：5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4，6-(1H，3H，5H)嘧啶三酮中效催眠药
性激素类药物及避孕药的基本知识 任务四性激素类药物及避孕药的基本知识 学习目标 知识目标 （1）熟悉雌激素、孕激素及雄激素的作用及应用、不良反应及用药注意； （2）了解同化激素作用，避孕药的种类、作用、主要不良反应及用药注意。 能力目标 （1）能说出雌激素、孕激素及雄激素的作用及应用； （2）能识别避孕药的种类、作用、主要不良反应。 案例引导 性激素是性腺分泌的激素，其作用各不相同，避孕药多属于雌激素和孕激素的复合制剂，应熟悉其作用、应用及其不良反应带来的后果及处理方法。 案例分析：患者，女，30岁。妊娠55日，腹痛伴少量阴道出血1日，化验尿HCG （＋）。查体：身高160cm，体重51kg，发育正常，神清，自动体位。体温36.2℃，脉搏88次/分，血压正常。B超示宫内早孕。诊断：先兆流产。治疗：绝对卧床休息；黄体酮20mg，肌内注射每日一次，治疗7日；安络血8mg，口服每日三次。经治疗，患者阴道出血停止，腹痛消失。 一、性激素类药 （一）雌激素及雌激素拮抗药 雌激素 卵巢分泌的雌激素（estrogens）主要是雌二醇（estradiol）。从孕妇尿提出的雌酮（estrone）和雌三醇（estriol）等，多为雌二醇的代谢产物。雌二醇是传统的雌激素类药物，近年来以雌二醇为母体，人工合成许多高效的衍生物，如炔雌醇（ethinyl estradiol）、炔雌醚（quinestrol）及戊酸雌二醇（estradiol valerate）等。此外，也曾合成一些结构较简单的具有雌激素样作用的制剂，如已烯雌酚（diethylstilbestrol）。 【作用】 （1）促进女性性征和性器官发育：①对未成年女性，促使子宫发育、乳腺腺管增生并使脂肪分布发生变化；②对成年女性，保持女性性征并参与月经周期。雌激素使子宫内膜增殖变厚（增殖期），与黄体酮一起使子宫内膜转变为分泌期，提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性；同时使阴道上皮增生，浅表层细胞发生角化。
第一章绪论 1、药物定义 药物----人类用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。 2、药物的命名 按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括： （1）通用名（汉语拼音、国际非专有名， INN ）--国际非专利药品名称、指在全世界都可通用的名称、INN的作用 新药开发者在新药申请时向政府主管部门提出申请并被批准的药物的正式名称。 不能取得专利及行政保护，任何该产品的生产者都可以使用的名称。 文献、教材、资料中及药品的说明书中标明的有效成份的名称。 复方制剂只能用它作为复方组分的使用名称。 （2）化学名称（中文及英文）确定母核, 并编号(位次)；其余为取代基或官能团；按规定的顺序注出取代基或官能团的位次：小的基团、原子在前, 大的在后。 逐次比较、双键为连两个相同原子、参看书p10次序规则表 英文化学名—国际通用的名称 化学名—药物最准确的命名 （3）商品名----生产厂家利用商品名来保护自己的品牌 举例 ?对乙酰氨基酚 (Paracetamol) ? N-(4-羟基苯基)乙酰胺 ?儿童百服咛?、日夜百服咛? ? 3熟悉：药物化学研究的内容、任务 药物化学的研究内容
发现和设计新药 合成化学药物 药物的化学结构特征、理化性质、稳定性 （化学） 药物的药理作用、毒副作用、体内代谢 （生命科学） 药物的构效关系、药物与靶点的作用 药物化学的任务 有效利用现有药物提供理论基础。 —临床药物化学 为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 －化学制药工艺学 不断探索开发新药的途径和方法，争取创制更多新药。—新药设计 第 二 章 中枢神经系统药物 一、镇静催眠药 1 苯二氮艹 卓类: 母核: 一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合 N N O H 123 45 6 7 89 地西泮(Diazepam) N N Cl O 1 2 3 5 7 （3）合成 P20-21 （4）理化性质 N-1位去甲基（氧化） 还原 氯酰化
激素类药物 激素类药物可以分为：糖皮质激素、肾上腺皮质激素、去甲肾上腺激素、孕激素、雌激素、雄激素等该类药物常见使用方式：静脉使用、口服、外用及其他。 依不同方法分类若按药物类别来划分，共可分为以下五类： 1、肾上腺皮质激素类:包括促肾上腺皮质激素. 糖皮质激素.盐皮质激素. 2、性激素类:包括雌激素类.孕激素类.雄激素类.同化激素类.促性腺激素类 3、甲状腺激素类:包括促甲状腺激素.甲状腺激素类. 4、胰岛素类: 包括长效胰岛素类.中效胰岛素类.短效胰岛素类. 5、五垂体前叶激素类:包括生长激素类.生长抑素类.生长激素释放激素(GHRH)及类似药.促肾上腺皮质激素释放激素类. 其中，第一类，肾上腺皮质激素类，是指肾上腺皮质部分泌多种激素的总称。 肾上腺是位于肾脏上面的一个内分泌腺体，左、右各一，重约5g，左肾上腺近似半月形，右肾上腺呈三角形。肾上腺可划分为皮质部分与髓质部分。其中，皮质部分分泌三大类激素：盐皮质激素、糖皮质激素、及少量性激素。所以，男性也会分泌雌性激素，女性也会分泌雄性激素。分泌紊乱时，会导致第二性征紊乱。 肾上腺皮质激素类，若按种类划分： （1）盐皮质激素：由皮质的球状带合成分泌，以醛固酮和去氧皮质酮为代表，对水盐代谢有一定的影响，故称盐皮质激素。较少用于药物。 （2）糖皮质激素类：由皮质的束状带合成和分泌，主要影响糖和蛋白质等代谢，且能对抗炎症反应，而对水盐代谢影响较小，临床应用较广。主要药物以氢化可的松为代表，一般所说的“皮质激素”即指这一类。人工合成的糖皮质激素类药，比天然激素具有的抗炎作用更强，对水盐代谢影响更小的优点，因而在应用上更为重要。常用的药有泼尼松、氢化泼尼松和氟美松。 若按药效维持时间长短划分，则可分为： （1）短效 氢化可的松【其它名称】皮质醇、氢化考的松、氢化皮质素、氢可的松 醋酸可的松【其它名称】醋酸副肾皮质素、醋酸考的松、可的松醋酸酯 （2）中效 泼尼松龙【其它名称】氢化泼尼松、强的松龙、去氢氢化可的松 泼尼松【其它名称】强的松、去氢可的松、 甲基强的松龙【其它名称】甲基去氢氢化可的松、美卓乐、舒禄-美卓乐、 （3）长效 地塞米松【其它名称】：氟美松、德萨美松、地卡特隆、斯诺迪清 倍他米松【其它名称】：β-米松、β-美松、贝皮质醇、贝氟美松 曲安西龙【其它名称】：去炎松、阿塞松、氟羟强的松龙、氟羟氢化泼尼松Triamcino1one
课件中的思考题 第十四章心脏疾病药物和血脂调节药 1. 抗心律失常药可分为哪几大类？各举一例 答：I类：钠通道阻滞剂——IA类：奎尼丁， IB类：美西律，利多卡因，苯妥英 IC类：普罗帕酮，醋酸氟卡尼 Ⅱ类：β受体阻断剂——普萘洛尔，美托洛尔 III类：钾通道阻滞剂——胺碘酮 Ⅳ类：钙通道阻滞剂——地尔硫卓，盐酸维拉帕米 2. 降血脂药可分为哪几类？举例说明 答：（1）烟酸类——烟酸 （2）苯氧乙酸类——氯贝丁酯，吉非贝齐 （3）羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂——洛伐他汀，辛伐他汀，氟伐他汀 （4）其它类——右旋甲状腺素 3. 何谓HMG-CoA 还原酶抑制剂？其临床主要用途是什么？ 答：即羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，现临床使用的HMG-CoA 还原酶抑制剂为他汀类药物，包括洛伐他汀，辛伐他汀，氟伐他汀等6类。此类药物能明显降低血浆总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，VLDL和甘油三酯水平，而是高密度脂蛋白胆固醇含量增加，临床用于血脂调节药。（他汀类药物对HMG-CoA 还原酶具有高亲和力，可竞争性抑制HMG-CoA 还原酶活性，阻断HMG-CoA向甲羟戊酸的转化，是肝脏合成胆固醇明显减少，使LDL受体基因脱抑制，LDL受体表达增加，使血浆中的IDL及LDL被大量摄入肝脏，降低LDL及IDL的血浆浓度。另一方面，肝脏合成载脂量B100减少，也使VLDL合成下降。） 4. 简述他汀类降血脂药物的构效关系 答： （1）3, 5-二羟基羧酸是产生活性的必需结构，含有内酯的化合物须经水解才能起效，可看作前体药物。 （2）改变C5与环系之间两个碳的距离会使活性减弱或消失。 （3）3,5-二羟基的绝对构型必须与美伐他汀和洛伐他汀中3, 5-二羟基的构型一致。 （4）在C6和C7间引入双键会使活性增加或减弱。 （5）环B中引入了4-氟苯基和异丙基，有助于产生较好的活性，4-氟苯基与中心芳环不能共平面。 第十五章甾体激素药 1、举例说明雌激素、雄激素、同化激素、孕激素及糖皮质激素的结构特征。 答：雌甾烷（雌激素）雄甾烷（雄激素）
药物化学知识点总结 第一章绪论 1药物的概念 药物是用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。 2药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科。 3药物化学的研究内容及任务 既要研究化学药物的化学结构特征，与此相联系的理化性质，稳定性状况，同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学内容。为了设计、发现和发明新药，必须研究和了解药物的构效关系，药物分子在生物体中作用的靶点以及药物与靶点结合的方式。 (3) 药物合成也是药物化学的重要内容。 第二章中枢神经系统药物 一、巴比妥类 1 异戊巴比妥 H N N H O O O 中等实效巴比妥类镇静催眠药， 【体内代谢】巴比妥类药物多在肝脏代谢，代谢反应主要是5位取代基上氧化和丙二酰脲环的水解，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物排出体外。 异戊巴比妥的5位侧链上有支链，具有叔碳原子，叔碳上的氢更易被氧化成羟基，然后与葡萄糖醛酸结合后易溶于水，从肾脏消除，故为中等时效的药物。 【临床应用】本品作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质细胞的兴奋性下降，产生镇静、催眠和抗惊厥作用。久用可致依赖性，对严重肝、肾功能不全者禁用。 二、苯二氮卓类 1. 地西泮(Diazepam, 安定，苯甲二氮卓) 【结构】
N N O Cl 结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓类母核 【体内代谢】本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N -1去甲基、C -3的羟基化，代谢产物仍有活性(如奥沙西泮和替马西泮被开发成药物)。形成的3-羟基化代谢产物再与葡萄糖醛酸结合排出体外。 第三节 抗精神病药 1. 盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride) 【结构】 . HCl N S Cl N 【体内代谢】主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢，体内代谢复杂,尿中存在20多种代谢物，代谢过程主要有N -氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N -甲基和侧链的氧化等，氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。 【临床应用】本品具有多方面的药理作用，其作用机制主要是阻断神经递质多巴胺与受体的结合从而发挥作用,临床上常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可用于镇吐、强化麻醉和人工冬眠。主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。对产生光化毒反应的病人，在服药期间要避免阳光的过度照射。 第五节 镇痛药 盐酸美沙酮(Methadone Hydrochloride) 【结构】 N O . HCl 开链类氨基酮 【临床应用】本品为阿片μ受体激动剂，镇痛效果强于吗啡、杜冷丁，其左旋体的作用=右旋体的20倍。适用于各种剧痛疼痛，并有显著镇咳作用。但毒性较大，有效剂量与中毒剂量接近，安全性小，成瘾性也小，临床上主要
药物化学知识点归纳总结 药物化学的学习方法： 化学结构难度较大，可适当放弃（舍）； 分类学、作用机制和药效难度相对较低，要掌握（得）； 重点内容（一般黄色字体标记）重点掌握； 非重点内容（一般白色字体标记）也要基本熟悉； 化学结构主抓关键特征； 自我感觉掌握不了的内容可模糊处理，不求甚解，浅尝辄止。 第一节绪论 一、药物化学的定义及研究内容 药物化学的定义： 发现与发明新药； 合成化学药物； 阐明药物化学性质； 研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间的相互作用规律； 综合性学科，连接化学与生命科学的交叉学科。 药物化学的研究内容： 化学药物的化学结构 理化性质 合成工艺 构效关系 体内代谢 作用机制 寻找新药的途径与方法 二、药物化学的任务 1.为有效利用现有化学药物提供理论基础； 研究化学结构与理化性质间的关系 研究化学结构与生物活性间的关系 2.为生产化学药物提供先进、经济的方法和工艺； 3.为创制新药探索新的途径和方法。 三、化学结构与药理活性 化学药物是具有一定化学结构的物质。只要化学结构确定，其理化性质也就确定，进入体内后和人体相互作用就会产生一定的生物活性（包括毒副作用）。 化学结构→→→理化性质→→→生物活性/毒副作用
四、药物名称 药物都有自身的名称，主要包括通用名、化学名和商品名。 1.国际非专有药名（InternationalNon-proprietaryNamesforpharmaceuticalsubstance，INN），又称通用名 世界卫生组织（WHO）推荐使用的名称。 新药开发者在新药申请过程中向WHO提出申请。 药品通用名不受专利和行政保护，是所有文献、资料、教材以及药品说明书标明有效成分的名称。 INN名称已被世界各国采用。 1.国际非专有药名（INN），又称通用名。 任何该药品的生产者都可使用INN。 在复方制剂中只能用它作为复方组分的使用名称。 中国国家药典委员会编写出版了《中国药品通用名称（CADN）》，成为中国药品命名的依据。 药物的INN中文译名是根据INN英文名称、药品性质和化学结构及药理作用等特点，采用以音译为主、意译、音意合译或其他译名，尽量与英文名称对应。长音节可简缩，中文名尽可能不多于5～6个字，易于发音。 2.化学名 （1）英文化学名：是国际通用的名称，通常采用的命名系统大多以美国化学文摘（ChemicalAbstracts,CA）或国际纯粹和应用化学联合会（InternationalUnionforPureandApplideChemistry，IUPAC）的命名系统为依据。 （R）-2-（N-（（2'-（1H-Tetrazol-5-yl）-[1，1'-biphenyl]-4-yl）methyl）pentanamido）-3-methylbutanoicacid （2）中文化学名：通常是在所采用的英文化学名的基础上翻译转换而来，形成《中华人民共和国药典》收载药品中文化学名。新化合物的命名也可参考《有机化学命名原则》，具体命名方法是以母体名称作为主体名，再连上取代基或官能团的名称，并按规定顺序注明取代基或功能团的序号，如有立体化学结
药物化学总结归纳 第一节绪论 考点： 1.了解药化研究七项内容： ①化学结构、②理化性质、③合成工艺、④构效关系、⑤体内代谢、⑥作用机制、⑦寻找新药的途径与方法。 2.三大任务： 1）为现有化学药物提供理论基础。 2）为生产化学药物提供先进、经济的方法和工艺。 3）为创制新药探索新的途径和方法。 3.熟练掌握药物名称的种类： 1）药物的名称有国际非专利药品名称（INN）、通用名、化学名、商品名四大类型。 2）列入国家标准的药品名称为通用名。（法定名称） 3）国际非专利药名是世界卫生组织推荐使用的，在新药申请时提出的正式名称。 4）化学名是根据化学结构命名。 5）商品名是受到专利保护的。（专利名） 练习题： 药物化学对化学药物研究的内容不包括哪个：剂型设计∵剂型设计是药剂的研究内容 第二节麻醉药 一、全身麻醉药 考点： 1.全身麻醉药的分类：①吸入麻醉药（异氟烷）②静脉麻醉（γ-羟基丁酸钠） F32 2.异氟烷： 1）结构：醚类结构、性质稳定,无色澄明易流动的液体 2）用途：麻醉药，并具肌肉松弛作用 3.γ-羟基丁酸钠：HOCH2CH2CH盐类 1）性质：极易溶于水有引湿性。 2）用途：静脉麻醉，毒性小，可配合其他麻醉药或安定药使用，用于诱导麻醉或维持麻醉。 4.*盐酸氯胺酮： 1）结构特征：①含氯苯、甲氨基、环己酮②1个手性碳原子，具旋光性，右旋体的活性强，用外消旋体。2）性质：盐酸盐，易溶水。 3）代谢：氮上脱去甲基，生成去甲氯胺酮，有镇痛作用。 4）用途：为静脉麻醉药，亦有镇痛作用；左旋体有幻觉副作用被滥用为毒品，属Ⅰ类精神药品。 二、局部麻醉药 考点：词干：XX卡因 1.按化学结构可分为5类： ①芳酸酯类（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因）②酰胺类（盐酸利多卡因）③氨基醚类④氨基酮类⑤其他类 2.**盐酸普鲁卡因（又名盐酸奴佛卡因）
一、女性围绝经期综合征 女性围绝经期（peri-menopausal period）又称更年期（climacteric period），是指妇女从生育期到老年期的一段时间，亦是妇女从有生殖能力到无生殖能力的过渡阶段，即从卵巢功能开始衰退到完全停止的阶段。围绕着绝经，又分为绝经前期、绝经期和绝经后期。该时期表现的一系列症状统称为围绝经期综合征（peri-menopausal syndrome）或称更年期综合征（climacteric syndrome）。围绝经期综合征典型的三大症状是： 1．神经心理症状如记忆力减退、乏力、失眠、头痛、注意力不集中、情绪不稳，严重者出现围绝经期抑郁症。 2．血管舒缩症状如阵发性潮红、出汗、头晕。 3．关节肌肉痛如关节和腰背痛。 此外，还有骨质疏松、性欲减退、阴道干燥、性交困难、阴道炎、心悸、尿路感染、张力性尿失禁、尿频、尿痛、皮肤干燥、瘙痒、弹性减退、光泽消失、皱纹增多、眼睛干涩、口干、皮肤感觉异常（麻木、针刺、蚁爬感）、浮肿、脱发等，绝经后妇女易发生动脉粥样硬化心肌缺血、心肌梗死、高血压和脑出血。 围绝经期综合征用药分为性激素和非性激素两类。2006年，中华医学会妇产科学分会绝经学组制定了《绝经过渡期和绝经后激素治疗临床应用指南》，用于指导药物治疗。 二、激素替代疗法用的性激素 激素替代疗法（hormone replacement therapy, HRT）用于纠正性激素不足引起的各种变化，包括应用雌激素、孕激素及其复方。 1．雌激素雌激素分为天然和合成两大类，还有植物雌激素，推荐应用天然雌激素进行替代疗法。 （1）天然雌激素有雌二醇（estradiol, E2）、雌酮（estrone, E1）及其结合物硫酸雌酮（E1S）、雌三醇（estrol, E3）。绝大部分雌二醇在血浆中与性激素结合球蛋白结合，游离
性激素类药与避孕药 摘要：本文主要帮助了解性激素的分泌及调节，性激素药包括哪几大类，每一类的代表药物。掌握雌激素、孕激素、雄激素的生理药理作用，临床应用和主要的不良反应。了解雌激素拮抗药、同化激素、避孕药的特点及主要用途。 关键词：性激素、避孕、药物 性激素是性腺分泌的激素，包括雌激素、孕激素和雄激素。临床多用其人工合成品及其衍生物。性激素的分泌受下丘脑――垂体前叶――性腺轴调控。下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH）,促进垂体前叶释放卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）。FSH能刺激卵巢中的卵泡发育成熟，并使之分泌雌激素；对男性则刺激睾丸中精子的生成，也可促进睾丸间质细胞分泌雄激素，故又称之为间质细胞刺激素。性激素对垂体前叶和下丘脑都有负反馈调节作用。性激素属甾体激素，其受体位于细胞核内，作用于DNA，影响mRNA转录和蛋白质合成，产生不同效应。 性激素类药主要包括雌激素类药及雌激素拮抗药、孕激素类药、雄激素类药和同化激素类药，目前常用的避孕药大多为雌激素和孕激素的复合制剂。【1】天然的雌激素有雌二醇、雌酮和雌三醇。雌二醇是卵巢分泌的主要雌激素，雌酮、雌三醇为其代谢产物。天然雌激素口服效价低，需注射给药。临床常用品主要是以雌二醇为母体合成的衍生物，具有可口服或长效的优点，如炔雌醇、炔雌醚和戊酸雌二醇等。口服天然雌激素经肠道吸收，在肝脏内迅速被破坏，生物利用率低，故需注射给药。人工合成的在肝内代谢缓慢，口服效果好，维持时间长。酯类衍生物或油溶液制剂，肌内注射吸收缓慢，作用时间长。大多数雌激素易从皮肤和黏膜吸收，故可制成贴皮片经皮给药，也可制成霜剂或栓剂用于阴道发挥局部治疗作用。【2】 作为一种药物，雌激素的主要生理及药理作用为：雌激素对未成年女性，促进女性性器官发育和成熟，维持女性第二性征；对成熟妇女，保持女性第二性征，并参与形成月经周期，增强子宫平滑肌对缩宫素的敏感性；小剂量雌激素可促进性激素分泌，促进排卵，亦能刺激乳腺导管及腺泡的发育；但较大剂量时，可作用于下丘脑垂体系统，抑制GnRH的释放，抑制排卵、抑制乳汁分泌、抗雄激素的作用；此外，雌激素还有促进水钠潴留和骨钙沉积、弱的同化代谢、提高血清三酰甘油和高密度脂蛋白水平、降低低密度脂蛋白水平、降低耐量等作用。其主要临床应用为：绝经期综合征；卵巢功能不全引起的子宫、外生殖器及第二性征发育迟缓和闭经等；功能性子宫出血；乳房胀痛及回乳；晚期乳腺癌，前列腺癌；痤疮；避孕。其主要不良反应为：厌食、恶心、呕吐及头昏；长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血，增加子宫癌的发生率；长期大量使用，可致水钠潴留，引起高血压、水肿及加重心力衰竭；肝功能不良者可致胆汁淤积性