药用胶塞GMP等五项协会标准获通过
药用胶塞生产质量管理规范（GMP）等5个协会标准（YBX）近日获得通过。中国医药包装协会胶塞专业委员会年会3月13日在石家庄召开，此次年会主题是审定通过5个协会标准。共有30多家企业的近60位代表到会。
药用胶塞等直接接触药品的包装与药品的安全性同等重要，其管理要求应比照药品。这一观点已获得业内广泛认同。目前，药品生产企业广泛实施新修订药品GMP认证，药包材的质量和安全使用日益引起管理层、医药行业和药包材企业的重视。药包材GMP等行业标准正是在这样的背景下起草制定的。业内专家指出，协会标准的出台，对企业的规范化生产及药品包装产业升级具有重要意义，为将来胶塞生产企业施行GMP认证打下了坚实基础。同时，也有利于提高胶塞产品质量水平，规范行业发展，提高企业应对市场能力。
同时获得通过的其他4项协会标准分别为：药用胶塞供应商质量审计实施指南、药用胶塞物料平衡核算指南、药用胶塞用合成聚异戊二烯橡胶标准、药用胶塞用合成聚异丁烯类橡胶标准。
据了解，此5项标准均由业内领先企业负责参与起草，历经3年多次修改，形成现有文稿，于2013年8月底在中国医药包装协会挂网征求意见。半年来，业内企业对此提出了一些修改意见和建议，协会胶塞专委会和相关标准起草单位多次商讨，逐条研究，有的进行了修改，有的进行了解释和回应。作为本届胶塞专委会执行主任单位，河北橡一医药科技股份有限公司积极沟通协调，有效推进了协会标准的如期审定。
标准的价值在于贯彻实施。因此，如何实施审定通过的5项标准成为本次年会的重要内容。与会代表多为企业管理者和技术人员，他们在发言中都认为，5个标准具有先进性和实用性，业内先进企业要带头实施，标准中涉及药监部门和下游药厂的部分希望它们配合。行业要建立优胜劣汰的机制，要让敢于投入质量管理的企业获得正向回报，绝不能让先实施的企业成为“先烈”。
“协会标准应该是一面旗帜。”中国医药包装协会副会长兼秘书长蔡弘如此定位协会标准，“制定协会标准是为了引领行业方向，提供适合企业实施的规范，告诉企业至少要做什么，同时为我们的用户选择优秀供应商和高质量的产品提供科学依据。实施协会标准主要靠企业自律。”
江苏华兰药用新材料股份有限公司是药用胶塞GMP的起草单位，其董事长华国平指出，一两家企业好不算好，整个产业强盛才是真正好。协会要立好规矩，让会员企业都按标准实施。协会标准获得通过只是万里长征第一步，今后完善、实施的路还很长。带头实施标准也是企业社会责任，建议协会加强标准的宣贯，尤其要让药品生产企业了解我们胶塞企业的努力。
冻干胶塞标准冻干胶塞 13 mm 冻干塞
20 mm 冻干塞 外观尺寸 跳塞的潜在问题分析 作者：华国平 下面就冻干胶塞在半加塞过程中影响跳塞谈谈我们的想法。 冻干工艺是将配制的溶液，在冰冻状态下通过低压升华和解吸附的方法，使制品内水分减到使其在长时间内无法维持生物学或化学反应的水平。 为满足冻干而设计、生产的胶塞称之冻干胶塞，冻干过程见冻结真空干燥工艺过程曲线及制品干燥示意图。 冷冻干燥注射瓶塞简称冻干瓶塞，从图上可以看出，冻干制剂生产中胶塞有一个半加塞的和全压塞的过程，其中半压塞涉及到胶塞稳定性及跳塞的问题： 1. 冻干瓶塞的尺寸：标准中的尺寸一类是适应药厂装配的需要；另一类是为满足临床使用由临 床用户提出的。主要是塞径直径、冠部直径、冠部厚度和总高度。塞颈直径应考虑定位体（隔离体）尺寸，能够满足半加塞要求，与瓶口的尺寸匹配，如果塞颈过大，半加塞易跳塞；过小起不到半加塞目的，瓶塞会自动落下，瓶子与瓶塞的过盈量应充分考虑。 2. 冻干瓶塞的构型：由于冻干制剂工艺不同，瓶塞构型千变万化，有单叉、双叉、三叉、四叉、
异形；隔离体有月牙形，线形等；导气槽有与瓶径内孔相通，多个导气槽不与内孔相通，如下图： 导气槽与内孔通导气槽不与内孔通 构型不一，会影响半压塞的稳定性，如单叉、四叉冻干瓶塞比两叉、三叉稳定性要好，但不利于瓶塞清洗（部分有死角）。药品剂量无法全部利用，使用时要认方向不利于操作，从而影响患者的药量。还有隔离体的尺寸以及分布，分布不匀、大小不一也会影响半加塞的稳定性。 3. 冻干瓶塞的邵氏硬度。冻干瓶塞要求一定的硬度，邵氏硬度≥ 53 为宜，国外邵氏硬度有38 ，偏低。但国外玻瓶尺寸均一性比较好，有的瓶口有凹槽，∮13 系列冻干塞径下方 1.5mm 处有密封线，可以保证瓶子与胶塞的密合性。 4. 硅化程度：冻干瓶塞与普通注射瓶塞的瓶子一样，但冻干瓶塞与瓶口过盈量与注射瓶塞要大，建议普通 A 级（ 1/2A 级）硅化即可，硅化过大，易跳塞。半加塞不稳定，不利于全压塞。其二，真空干燥时易落塞，起不到真空时干燥的作用。 5. 半加塞的速度以及加塞的深度，半加塞的速度与精确度要确定，尤其是冻干瓶塞要有一定加塞深度和加塞的成功率。一般胶塞深入瓶口的内深度要求为 2mm —4mm ，半加塞成功率应在 80% 以上。 6. 加塞机的压力设定：通常要做玻璃瓶压塞压力试验 : 油泵液压压力应设定在 18 — 20Mpa 以上，在此压力下进行压塞试验，通过外观检查，确定油压压塞系统设定的压力是否适合于制品配套的胶塞。压力不到，易跳塞；压力过大，易使玻璃瓶破损。（建议在真空箱中压负压压塞） 7. 保持瓶内有一定的真空度：为了确保瓶内的无菌条件，并使瓶塞容易完全压入瓶内，一般在冻干箱内进行胶塞全压塞工序之前，应维持瓶内一个微小的真空度（约 6.6 × 10 3 pa ）。 当然，影响冻干制品半压塞、全压塞因素很多，我们看到半加塞胶塞不稳定，产生偏差，不利于全压塞或跳塞现象的分析只是局部的，还需胶塞厂、药厂、临床用户反馈。对冻干瓶塞的结构、性能进一步分析，设计出合理尺寸，除符合国际标准外，还应开发适应我国玻璃瓶、铝盖、冻干设备的瓶塞，满足用户的要求。 江阴兰陵瓶塞有限公司
精心整理 ISO15378:2006标准的中文版内容 国际标准化组织/第76技术委员会(IS0/TC76)于2003年制定了1S015378国际标准草案(Draftofinterrfationalstandard ，D1S)，标题是：《药品初包装材料ISO9001:2008应用的专用要求，包含生产质量管理规范(GMP)》。2006年，形成了借鉴ISO9001:2008质量体系的《药用包装材料质量标准ISO15378:2006》初稿。这个国际标准的制定说明了国际社会对药包材生产企业实施质量管理的重视。此处择其(一) 0.1领会GMP 采用0.2(1)理解并满足要求; (2)需要从增值的角度考虑过程; (3)获得过程业绩和有效性的结果; (4)基于客观的测量，持续改进过程。 ISO15378引用了以过程为基础的QMS 模式图，展示了有关的过程联系(可参见ISO9001:2008)。 此外，称之为“PDCA ”的(Plan 计划，D0执行，Check 检查，Action 处理)的方法可
适用于所有过程。 0.3与ISO9004的关系 ISO9001与ISO9004为一对协调一致的QMS标准，它们相对补充，但也可单独使用。 ISO9001规定了QMS要求，可供组织内部使用，也可用于认证或合同目的。在满足顾客要求方面，ISO_9001，所关注的是QMS的有效性。 与ISO9001相比，ISO9004为QMS更宽范围的目标提供了指南。除了有效性，该标准还特别关注持续改进组织的总体业绩与效率。对于最高管理者希望通过追求业 0.4 这些 )、OHSMS( (二) 1.范围 1.1 认为该项要求“适当”：初包装材料满足所规定的要求;和(或)组织实施纠正措施。 1.2应用 1S015378是一个药品初包装材料的应用标准。该标准也适用于第三方对此类产品的认证。 2.规范性引用文件 ISO9000:2008质量管理体系基础和术语 ISO9001:2008质量管理体系要求
36:5167 2许培,王勇.多囊卵巢综合征的病因学及诊断研究进展.徐州医学院学报,2009,29(2):123 3肖承.现代中医妇科治疗学.北京:人民卫生出版社,2004.135 4周夫群,杨松涛,康建颖,等.补肾法治疗多囊卵巢综合征的疗效研究.山东中医杂志,2009,28(6):377 5金维新,孙少霞,王长墉.罗勒治疗女性排卵功能障碍研究.福建中医学院学报,1986,10(2):11 6邵明霞.中西医结合治疗多囊卵巢综合征所致不孕的临床观察.四川中医,2006,24(1):90 7庄静,许良智,康德英,等.去氧孕烯炔雌醇治疗多囊卵巢综合征的系统评价.中华妇幼临床医学杂志(电子版),2009,5(1):54 8麻海英,刘复权.复方口服避孕药治疗多囊卵巢综合征.国外医学#妇幼保健分册,2005,16(3):170 9王海娜.复方醋酸环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征疗效观察.中国妇幼保健,2009,24(18):256910ChristyNA,Franks A S,C ross L B.Sp irono l actone f or h irsuti s m i n poly-cys tic ovary s yndro m e.Ann Phar m acother,2005,39(9):1517 11迟贞旎,洪洁.多囊卵巢综合征的治疗方法.上海交通大学学报(医学版),2008,28(3):133 12章汉旺,陈丽萍,岳静.环丙孕酮与螺内酯辅助治疗多囊卵巢综合征65例.医药导报,2008,27(3):591 13王婧,张跃辉,胡敏,等.胰岛素增敏方法在多囊卵巢综合征中的应用.世界中西医结合杂志,2008,3(6):364 14O rbets ova M,Ka m en ov Z,Ko l arov G,et a l.E ffect of6-m on t h trea-t m en tw i th oral an tiandrogen al on e and i nco m b i nation w it h i n s u li n sens i t-i zers on body compositi on,hor m onal and m etabolic para m et ers i n w o m en w it h pol ycysti c ovary syndro m e(PCOS)i n order to deter m i n eherapeu tic strategy.Aku s h G i nerol(Sofii a),2006,45(7):16 15袁园.溴隐亭治疗难治性多囊卵巢综合征的观察.西昌学院学报#自然科学版,2008,22(1):99 药用丁基胶塞与药物相容性研究现状和展望* 张宇 (天津市药品检验所,天津300070) 摘要本文对药用丁基橡胶塞在使用中经常出现的问题及药用丁基橡胶塞与药物相容性研究中所采用的分析技术等进行了初步的归纳,并对药用丁基橡胶塞与药物相容性研究未来的发展方向进行展望。 关键词药用丁基橡胶塞,药物相容性研究 中图分类号:R94文献标识码:A文章编号:1006-5687(2010)01-0072-03 丁基橡胶瓶塞是医药包装材料的升级换代产品,主要用于替代传统的天然橡胶瓶塞。丁基橡胶瓶塞是一种有诸多优越性能的医药包装材料,具有比天然橡胶瓶塞更好的使用性,其气体透过率约为天然橡胶的1/20,丁基橡胶的耐热性、耐候性和耐臭氧氧化性都很突出,最高使用温度可达200e,能长时间暴露于阳光和空气中而不易损坏。丁基橡胶耐化学腐蚀性好,耐酸碱和极性溶剂。此外,丁基橡胶的电绝缘性和耐电晕性能比一般合成橡胶好;耐水性能优异,水渗透率极低;减震性能好,在-30~50e具有良好的减震性能;在玻璃化温度(-37e)时仍具有屈挠性。卤化丁基橡胶是丁基橡胶的改性产品,目的是卤代后提高了丁基橡胶的活性,使之与其他不饱和橡胶产生相容性,提高自黏性和互黏性,以及硫化交联能力,同时保持了丁基橡胶的原有特性。常用的卤化丁基橡胶塞有氯化丁基橡胶塞和溴化丁基橡胶塞两类。另外一种胶塞的分类是按照国际上对卤化丁基橡胶塞洁净度的要求分为四类[1]:需洗涤的胶塞、需漂洗的胶塞、需灭菌的胶塞、即用胶塞。目前全世界90%的药用橡胶瓶塞是由丁基橡胶为基材制造的。日本早在1965年就淘汰了天然橡胶瓶塞,美国和西欧等经济发达国家也在上世纪70年代实现了药用瓶塞的丁基化。我国于上世纪80年代开始药用丁基橡胶瓶塞的研究开发,直到1992年才批量生产,并在1995年由原国家医药管理局下达5关于淘汰部分天然橡胶抗生素瓶盖的通知6,如今已在部分药物和出口药物中使用。但是随着近来的使用观察,发现丁基胶塞质量的稳定对药品质量的稳定有着明显的影响,所以药用丁基橡胶塞与药物相容性研究也随之展开。 1药用丁基胶塞在使用过程中存在的问题 一般情况下药用丁基胶塞在使用过程中直接与药物接触,虽然丁基橡胶具有良好的气密性和化学惰性,但在使用过程中,仍然存在与药物的相互作用,甚至影响药物的物化性质和药理作用。试验表明,橡胶塞与注射液接触时,可能会出现橡胶塞吸收注射剂中的有效成分或者橡胶塞中的成分也可能被浸出至溶液中。 72天津药学T i anji n P harmacy2010年第22卷第1期*收稿日期:2009-12-16
一、目的：制定通用纸箱的质量标准，规范公司通用纸箱的采购、检验、使用。 二、标准依据：《中华人民共和国国家标准》GB6543-86。 三、适用范围：适用于公司通用纸箱的采购、检验。 四、责任者：质保部全体人员、仓库管理员、采购员。 五、内容： 通用纸箱 B-01、B-02、B-03、B-45 【材质】本品材质为卡面纸、瓦楞纸板。 【外观】合拢摇盖，离缝重叠不得大于3mm。 箱体方正,表面没有明显的损坏和污迹,切断口表面裂损宽度不超过8mm。 箱面印刷文字、图案清晰深浅一致，位置准确，色泽鲜艳，颜色均匀。 纸箱接头钉合搭接舌边宽度35～50mm，金属钉应沿搭接部分中线钉合，箱钉应排列整齐、均匀，单排钉距不大于80mm，钉距均匀，头尾钉距底面压痕边线不超过20mm。 纸箱接头粘合搭接舌边宽度不小于30mm，粘合接缝的粘合剂涂布应均匀充分。 瓦楞纸箱的压痕线宽度，单瓦楞纸箱不大于12mm，双瓦楞纸箱不大于17mm，折
线居中，不得有破裂断线，箱壁没有多余的压痕线。 瓦楞纸箱摇盖经开、合180o往复5次，不得有裂缝。 粘合纸箱用乙酸乙烯乳液或具有同等效果的其它黏合剂。 纸箱附件纸箱附件应与纸箱配套。 规格箱子的基本尺寸符合下表要求： 允许误差±5mm、±5g
一、目的：制定塑料瓶的质量标准，规范公司塑料瓶的采购、检验、使用。 二、标准依据：《国家药品包装容器（材料）》标准、《中华人民共和国国家标准》 GB5009·60—85。 三、适用范围：适用于公司口服液药用瓶、液体消毒剂和杀虫剂用塑料瓶的采购、检验。 四、责任者：质保部全体人员、采购员、仓库管理员。 五、内容： 塑料瓶 【材质】口服液药用瓶的材质为聚对苯二甲酸乙二醇酯塑料；液体消毒剂和杀虫剂用瓶材质为聚丙烯塑料。 【外观】表面应清洁、光滑、无破损。 无污迹、卫生、洁净。 瓶盖应清洁、无破损、硬度好，与塑料瓶结合良好，气密性好。 规格尺寸：允许误差±2mm、±0.5g 口服液药用瓶应按下述方法进行微生物限度检测。 【微生物限度】按照微生物限度检查法检测，将口服液药用瓶用50ml0.9%灭菌氯化钠液冲洗内壁,作为供试液。取适宜的连续的2-3个稀释级的供试液1：10、1：100、1：1000的稀释液各1ml，置直径约90mm的平皿中，再注入约45℃的培养基约15ml，混匀，待凝固后，倒置培养，每稀释级作2个平皿。
药用丁基胶塞质量标准[指南] 药用丁基胶塞质量标准 药用氯化丁基橡胶塞标准(试行) YBB 00042002 本标准适用于直接与注射剂接触的氯化丁基橡胶塞。 【外观】取本品数个，目视检测，表面色泽应均匀，不得有污点、杂质、气泡、裂纹、缺胶、粗糙、胶丝、胶屑、海绵状、毛边;不得有除边造成的残缺或锯齿现象;不得有模具造成的明显痕迹。 【鉴别】(1)称取本品5,20g，置于干燥的试管中，将长约4毫米的钠片一片置于固定并倾斜的试管中，使其恰好位于试样之上，用火焰的尖端加热试管，将钠融化在试样上，继续加热2分钟，使呈深红色，冷却后加入乙醇，将过剩的钠醇化，加水约10ml溶解，过滤，滤液备用。 A:取滤液1.5ml置于试管中，加硝酸酸化，煮沸1,2分钟，加入硝酸银1滴，应产生白色沉淀。 B:取滤液0.2ml，置于微量试管中，加氯仿1滴，加稀硫酸1滴，加薪配置的氨水1滴(或3,H2O2溶液2,3滴)，经振荡混匀后，静止5分钟，氯仿层应不显色。 (2)红外光谱取本品约3g切成3mm×3mm小块置索氏抽提器中用丙酮或适宜的溶剂回流浸提8小时，取残渣80?烘干，取0.1,0.2g置于裂解管的底部，然后用试管夹水平的将裂解管移到酒精灯上加热，当出现裂解产物冷凝在裂解管冷端时，再继续加热至裂解基本完全但没碳化为止，取少许裂解物滴在溴化钾片上，在80?烘干，照分光光度法(《中华人民共和国药典》2000年版二部?C)测定，应与对照图谱基本一致。
【穿刺落屑】输液瓶用胶塞:取10只被测胶塞和10只已知穿落屑数的胶塞分别装在与其相配的输液瓶上，每只瓶中注入半瓶水。加上铝盖,用手动封盖机封口,打开铝盖穿刺部位。按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序交替穿刺胶塞。穿刺时,胶塞保持直立,握持金属穿刺器(见图1)垂直向胶塞标记区域内穿刺，晃动数秒后拨出穿刺器。每次穿刺前用丙酮或甲基—异丁基酮擦拭穿刺器。 穿刺器不得有损坏，并保持锋利(如穿器损坏，须换用新的)。直至所有胶塞胶被穿刺一次。取下被测胶塞，将瓶中水全部通过快速滤纸过滤，确保瓶中不残留落屑。在一般条件下，眼与滤纸距离为25cm，用肉眼观察快速滤纸上的穿刺落屑数。对已知穿刺落屑数的胶 塞同法操作。被测胶塞落屑总数不得过20粒(注:如果已知穿刺落屑数胶塞的结果与先前测得的结果具有一致性，则应判被测胶塞测得的结果有效。反之，则无效)。 抗生素瓶用胶塞:胶塞预处理:取适量胶塞加二倍胶塞总表面积(Acm2)的水 (2Aml)。煮沸5min，用水冲洗5次，将胶塞放入三角烧瓶中，加2Aml水，用铝箔或一只硅硼酸盐烧杯将烧杯瓶口盖住，放入高压蒸汽消毒器中加热，在30分钟内升温至121??2?，保持30分钟，于20,30分钟内冷却至室温，取出，在60?条件下烘60min，贮存于密封的玻璃容器中备用。 选择50只与被测胶塞相配的注射剂瓶，每只瓶中注入半瓶水。将被测胶塞装在25只瓶上，将25只已知穿刺落屑数的胶塞装在另25只瓶上，胶塞均预处理过。加上铝盖，用手动封盖机封口，打开铝盖穿刺部位。按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序交替穿刺胶塞。穿刺时，胶塞保持直立，将注射器充水并除去注射针头(外径0.8mm)上的水,垂直向胶塞标记区域内穿刺，再重复三次，最后一次拔出针头前，将1ml水注入瓶内。每次穿刺前用丙酮或甲基—异丁基酮擦拭注射针。
目的：通过建立台秤标准操作规程来引导和规范操作。 范围：适用于生产操作、执行的全过程。 责任人：生产部部长、车间管理人员、各班组长。 执行：生产部所有人员。 监督管理：生产部部长、车间管理人员。 操作程序： 使用前的校准：台秤使用前要用标准砝码进行校准。根据所称物体重量的大小，用标准砝码对台秤进行半量程和满量程校准。 2 磅秤基本操作步骤 使用前的检查 2.1.1 检查磅秤是否放平衡。 2.1.2 砝码是否齐全、规格是否相符。 2.1.3 调节游码至零点，调节平衡砣使标尺至水平。 将称量物轻放在磅秤台板上。 根据估计的重量，放上砝码，打开固定螺丝，左右移动游码，使标尺达到接近水平，即可读数。 3 电子台秤基本操作步骤 使用前的检查：使用前，仔细地检查电子台秤电源线是否连接正确。 仪表上电操作：电子台秤仪表接通电源后，将进行一系列自检，若一切正常，仪表将回到正常显示状态。 清零操作：在仪表显示屏上，按“清零”键进行清零。若仪表读数超过清零范围（清零范围在设定模式中设定），或秤处于动态，将不能完成清零操作。 4 皮重操作 去皮操作：在毛重状态下，按仪表显示屏上的“皮重”键，将显示重量作为皮重值去皮。清皮操作：在净重状态下，按仪表显示屏上的“皮重”键，于允许清零范围内将仪表显示的皮重值清零。范围缺省为在标定零点的+/- 2%量程范围内。 打印操作：正常称重时，按“开关/打印”键为打印命令。按设定菜单中选择打印格式。仪表的关机操作：在仪表正常工作状态，按住“开关/打印”键至显示屏上出现“OFF”时松开按键后仪表关机。注意：此键为双功能键。在正常称重状态下，按短键不应超过 2 秒，此时仪表执行打印命令；按长键至“OFF”出现，此时仪表执行关机 5 注意事项及要求 移动秤体时要轻拿轻放，避免跌落和碰撞。 秤板上皆不能施加大于最大称量的重物或外力，否则会损坏磅秤的刀口，使其准确度降低 5.3 磅秤属国家强检产品，岗位操作人员不得擅自拆卸，秤内的拆装与调试只能由国家计量部门核准单位或生产厂家负责。 调零时，秤板上不准放任何东西。 称重完毕，及时做好清洁卫生 6 维护保养： 6.1 磅秤要放在平整的台板上，检查零件是否完整，空称是否平衡，如不平衡用平衡砣调节。不能移到两个极端，最好是平衡砣在中间位置左右移动。 物品放上称盘时，不能猛冲击，以免损坏称的机件，称量时应尽量把物体放在称盘中间，使用完毕后要及时将被称物取下，以减少零件磨损。 臂比不同的秤砣绝对禁止互换使用，秤砣必须慎重保管，不要随意碰撞，经常注意秤砣铅心和外表是否有脱落，严禁将秤砣作榔头使用。 移动磅秤时，要双手捧住底座搬移，不要抓住连杆移动。 6.5 磅秤指定专人负责保管使用，经常保持清洁和干燥 使用称量范围不得超过最大的称量 定期进行校验。
江西捷众生物化学有限公司 丁基胶塞清洗岗位标准操作规程 1．目的：规范丁基胶塞清洗的操作，促使本岗位员工认真规范地工作，确保胶塞清洗质量符合要求。 2.适用范围：适用于丁基胶塞清洗岗位操作。 3.职责： 3.1丁基胶塞清洗岗位操作人员按本规程操作。 3.2车间主任、QA负责监督检查。 4.操作内容。 4.1生产前准备 4.1.1检查胶塞清洗机性能状态，卫生状态，“设备状态标志卡”是否完好“清洁合格证”是否在有效期内。 4.1.2检查水、电、气应处于可供状态。 4.1.3检查管道、阀门应完好。 4.1.4检查待清洗胶塞质量，核对数量、规格并写好生产状态标志卡挂于操作间门口。4.2生产操作。 4.2.1挂上“正在运行”标志。 4.2.2用前用注射用水将胶塞机和内桶等设备、容器具进行冲洗一遍。 4.2.3打开内桶盖，倒入待清洗胶塞，胶塞数量不允许超过0.75万只/次。 4.2.4称取氯化钠1.5Kg，加入注射用水使其配制成0.9％氯化钠溶液，注意控制水加至高出内桶盖2-3cm,，盖好内桶盖。 4.2.5，开启加压泵和压缩空气进行循环漂洗30分钟后关闭加压泵和压缩空气。 4.2.6开启排污阀，将桶内水全部放干，关闭排污阀。 4.2.7开启进水阀加水至高出内桶盖2-3cm,关闭进水阀，开启加压泵和压缩空气进行循环漂洗30分钟后关闭加压泵和压缩空气。 4.2.8开启排污阀将桶内水全部放干关闭排污阀后重复4.2.7项操作。
4.2.9用取样杯在胶塞漂洗机取样口取漂洗水检测，直到漂洗水可见异物合格后，将水排干。 4.2.10水排干后将内桶和胶塞一起抬出，拿开内桶盖将胶塞倒入洁净盒（桶）内备用。4.2.11出塞结束后，关总电源。 4.2.12及时填写生产原始记录。 5.重点操作复核复查。 5.1胶塞每次漂洗量应复查。 5.2胶塞最后漂洗水应复查。 6.半成品质量控制标准。 6.1漂洗水可见异物要求：不得有可见异物。 6.2清洗合格的胶塞须在24小时内使用，否则重新漂洗。 7.清洁清场 7.1清洗结束后，将剩余的、残损的胶塞数目进行整理并记录下来。 7.2更换品种时剩余数及时退回仓库，将残损数在质监员的监督下于指定地点进行销毁。 7.3每日清除并清洗废物贮器，擦拭地面、室内桌椅柜及设备内外，擦去门窗、水池及其他设施上的污迹。 7.4每周擦洗门窗、水池及其他设施上污迹，刷洗地面、废物贮器、地漏、排水道墙面等。 7.5每月对墙面、顶部、照明及其他附属装置除尘，全面清洗工作场所及生产设施。 7.6将清场所用的工具定点整齐摆放。 7.7关闭好本岗位的水、电及设备的开关。 7.8请QA对本岗位的清场工作进行检查与复核，如合格则签发清场合格证，如不合格应重新清场至合格为止。
丁基胶塞的特点、问题及使用注意事项 丁基胶塞气密性好、耐热性好、耐酸碱性好、内在洁净度高，很快取代了天然橡胶生产药用瓶塞。日本1957年开始生产丁基药用瓶塞，到1965年就实现了药用瓶塞丁基化，欧美各经济发达国家也均于20世纪70年代初实行了药用橡胶瓶塞丁基化。如今，世界上90％的医药包装用橡胶瓶塞是以丁基橡胶为基材生产的。 1．丁基胶塞的特性和优点丁基橡胶是由异丁烯和少量异戊二烯(<3％)在超低温(一95℃)条件下聚合而成的合成橡胶，其特有的化学稳定性、优良的密封性保证了药品质量，提高了用药安全性，还减少了天然胶塞生产所需的烫蜡工序、垫加绦纶膜工序。丁基胶塞在产品标准、生产水平、使用性能、产品质量等方面大大优于天然胶塞。卤化丁基橡胶是在丁基橡胶分子结构中引入了活泼的卤素原子，同时保存了异戊二烯双键，使其不仅具备丁基橡胶的优良性能，还减少了抗氧剂的污染，提高了纯度，加快了硫化速度，更可实现无硫硫化、无锌硫化，大大地减少了有害物质对药物的污染和副作用。卤化丁基橡胶可分为氯化丁基橡胶和溴化丁基橡胶两类。溴化丁基胶与氯化丁基胶两者主要的不同在于溴化丁基胶中的c—Br键活性比氯化丁基胶中的C—Cl键活性大，这就决定了溴化丁基胶具有硫化速率较快、硫化效率较高、硫化程度高、硫化剂用量少、可实现无硫无锌硫化等特点，从而赋予了溴化丁基橡胶瓶塞更加良好的物理性能和化学性能，使其具有更低的吸湿性，同时因其化学性能指标可控制在一个更好的范围内，如锌离子≤23 I 2006．10．0o005％(Y BB标准≤0．0003％)，不挥发物每lOOm1．晨取液≤1．Omg(YBB 标准为4．Omg)，pH值变化小等，进而有力保证了与氨基酸、脂肪乳、血液制品等大输液产品的相容性，在冷冻干燥制品中应用也较好。附表1对几种用于瓶塞橡胶材料的特点进行了比较介绍。与天然橡胶比，丁基橡胶主要有以下几个优点： 1．1生物安全性好瓶塞所封装的药品要进入人体内，因此，药用瓶塞应无热原、无异常毒性、无溶血反应等，这样才能保证用药的安全性。天然橡胶有部分生物蛋白质残留在胶中，蛋白质既是活性过敏性物质，也易出现霉菌滋生，对生物体产生危害。人工加速生霉试验结果表明，在相同试验条件下，天然橡胶只培养7天就会出现极为严重的生霉现象，而丁基橡胶培养21天也未见霉菌滋生。此外，天然橡胶需要硫化，在硫化过程中主要采用硫磺、噻唑类促进剂、秋兰姆类促进剂作为硫化助剂，这些配合剂有可能使皮肤过敏，造成器官畸形或致癌；硫化时生成的亚硝胺是一种致癌危险物；天然橡胶中的烟片橡胶由于采用了烟熏工艺，含有3，4一苯并芘等致癌物也容易致癌。氧化锌也是天然橡胶的必需活性剂，氧化锌对天然橡胶瓶塞的“洁净度”有影响，特别是对pH值变化较大的药液封装更为不利，大输液剂封装中，经酸碱处理的瓶塞其小白点明显增多即起因于此；并且氧化锌对某些药物有敏感性和配伍禁忌问题。丁基橡胶可以实现不用硫磺、促进剂硫化，也可不用氧化锌，使瓶塞无硫无锌。高品质瓶塞采用的是卤化丁基橡胶，以多元胺为硫化剂，其生物安全性更好。 1．2气密性和吸水性优经瓶塞封装后的药物，在贮存过程中气体和水蒸汽的渗入极为有害，它是造成药物发霉变质的重要原因。丁基橡胶的气透系数是天然橡胶的1／20，有较天然橡胶更优异的气密性。此外，瓶塞用橡胶及其配合剂在生产及加工过程中，不可避免地会残留一些杂质，如天然橡胶的亲水性蛋白质、树脂等，因此不可避免地造成吸水。丁基橡胶由于分子结构的特点，结构紧密，且自身的亲水杂质少，吸水性低，通常仅为天然橡胶的1／4-1／3。
ISO 15378: 2006 标准的中文版内容 国际标准化组织 /第76技术委员会 (IS0/TC76) 于2003年制定了 1S0 15378国际标准草案 (Draft of interrfational standard ，D1S)，标题是：《药品初包装材料 ISO 9001:2008 应用的专用要求，包含生产质量管理规范(GMP) 》。2006 年，形成了借鉴 ISO 9001:2008 质量体系的《药用包装材料质量标准 ISO 15378 : 2006 》初稿。这个国际标准的制定说明了国际社会对药包材生产企业实施质量管理的重视。此处择其要简介其主要内容 (略去的有些内容可参见 ISO 9001: 2008 标准) ( 一 ) 引言 引言部分包括 :总则;过程方法;与 ISO 9004 的关系;与其他管理体系的相容性。 0.1 总则 本标准把 GMP原理和 QMS质量管理体系规定的要求应用于药品的初包装材料。由于初包装材料与药品直接接触，组织 (企业) 对初包装材料的生产和质量控制中的领会 GMI'原理对于患者使用药品时的安全性是非常重要的。药用包装材料应用 GMP应能确保这些材料满足制药工业的需求。 采用 QMS应当是组织的一项战略性决策。一个组织 QMS的设计和实施受各种需求、具体目标、所提供的产品、所采用的过程以及该组织的规模和结构的影响。 . ISO 15378 的主要目的是规定协商的初包装材料的要求。它包括一些初包装材料的专用要求，这些要求出自药品生产、控制等生产质量管理规范。 0.2 过程方法 本标准鼓励在建立、实施 QMS以及改进其有效性时采用过程方法，通过满足顾客要求，增强顾客满意。 过程方法在 QMS中应用时，强调以下方面的重要性： (1)理解并满足要求 ;
关于氯化丁基胶塞和溴化丁基胶塞的比较 目前国际上常用的生产药用胶塞的卤化丁基橡胶主要有两种：氯化丁基橡胶和溴化丁基橡胶。欧美习惯使用溴化丁基橡胶制造药用瓶塞，亚洲早期大都以氯化丁基橡胶为主，到目前为止日本和台湾的药用丁基胶塞90%以上仍使用氯化丁基橡胶加工。 一、两种橡胶的比较： 1、不论是氯化丁基橡胶或是溴化丁基橡胶均为丁基橡胶的改性产品，统称为卤化丁基橡胶，改性的目的是改善其加工性能，扩大应用范围。 2、稳定剂含量：由于溴化丁基橡胶中的溴元素比较活泼，储存稳定性较低，易发生自硫现象，因此需要在橡胶中添加稳定剂（一般为环氧大豆油，含量为1.3%重量份左右）；而氯化丁基橡胶中的氯元素惰性比溴元素强，储存稳定性高，一般不加稳定剂，内在纯度比溴化胶要高。 3、防老剂含量：两种橡胶相当。 4、性能：作为工业用产品，两者没有本质上的差别。 5、加工性能：溴化丁基硫化活性高，硫化体系的选择范围较广泛，一般的硫化体系都可以使用，而且硫化速度加快，工业制品由于对产品的物理性能要求较高，通常选用溴化酚醛树脂、硬脂酸和氧化锌作为硫化体系或噻唑类、秋兰姆类促进剂作为硫化体系。早期的药用胶塞生产也曾经使用上述体系，但经过使用以及后来的研究发现，上述体系均影响胶塞与药物的相容性，目前国内的溴化丁基配方一般
都是用硫磺进行硫化，效率高，成本低。而氯化丁基活性相对较低，硫化体系的选择局限性稍大，生产工艺技术要求较苛刻，难度相对较大。早期常用化酚醛树脂、硬脂酸和氧化锌作为硫化体系，其产品耐热性能好，但其产品的萃取液一般显色，从而影响药业的澄明度，目前已经不多使用。目前日本、台湾企业一般选用日本生产的硫化剂，成分保密，价格昂贵，但效果非常理想，国内企业除盛州橡塑外，没有企业可以购得并使用此硫化剂。另一种硫化剂是选用德国的，由于价格较高，工艺条件苛刻，国内只有少数厂家使用，生产胶塞效果理想。 二、两种胶塞的比较： 1、溴化丁基胶塞一般采用硫磺硫化，耐热性稍差，由于溴元素较活泼，高温灭菌时易产生类似臭鸡蛋的气味（疑为HBr或H2S气体）。同时该体系需用到一种助硫化剂，该物质对胶塞的溶血实验影响较大。 2、氯化丁基胶塞一般采用非硫硫化体系，产品耐热性好，高温灭菌时气味较小；因橡胶中不含环氧大豆油，产品与药物接触后不易产生挂壁、乳光等现象。
编号: S0P-SB1-030-00 题目： 台秤标准操作规程 共 2 页 第 1 页 制定人: 制定日期: 审核人: 审核日期: 批准人: 批准日期: 颁发部门: 生效日期: 分发部门: 生产部、各生产车间 目的：通过建立台秤标准操作规程来引导和规范操作。 范围：适用于生产操作、执行的全过程。 责任人：生产部部长、车间管理人员、各班组长。 执行：生产部所有人员。 监督管理：生产部部长、车间管理人员。 操作程序： 1.1 使用前的校准：台秤使用前要用标准砝码进行校准。根据所称物体重量的大小， 用标准砝码对台秤进行半量程和满量程校准。 2 磅秤基本操作步骤 2.1 使用前的检查 2.1.1 检查磅秤是否放平衡。 2.1.2 砝码是否齐全、规格是否相符。 2.1.3 调节游码至零点，调节平衡砣使标尺至水平。 2.2 将称量物轻放在磅秤台板上。 2.3 根据估计的重量，放上砝码，打开固定螺丝，左右移动游码，使标尺达到接近水 平，即可读数。 3 电子台秤基本操作步骤 3.1 使用前的检查：使用前，仔细地检查电子台秤电源线是否连接正确。 3.2 仪表上电操作：电子台秤仪表接通电源后，将进行一系列自检，若一切正常，仪 表将回到正常显示状态。 3.3 清零操作：在仪表显示屏上，按“清零”键进行清零。若仪表读数超过清零范围（清 零范围在设定模式中设定），或秤处于动态，将不能完成清零操作。 4 皮重操作 4.1 去皮操作：在毛重状态下，按仪表显示屏上的“皮重”键，将显示重量作为皮重值去
S0P-SB1-030-00台秤标准操作规程第 2 页 皮。 4.2 清皮操作：在净重状态下，按仪表显示屏上的“皮重”键，于允许清零范围内将仪表 显示的皮重值清零。范围缺省为在标定零点的+/- 2%量程范围内。 4.3 打印操作：正常称重时，按“开关/打印”键为打印命令。按设定菜单中F3.5 选择 打印格式。 4.4 仪表的关机操作：在仪表正常工作状态，按住“开关/打印”键至显示屏上出现“OFF” 时松开按键后仪表关机。注意：此键为双功能键。在正常称重状态下，按短键不应超过2 秒，此时仪表执行打印命令；按长键至“OFF”出现，此时仪表执行关机 5 注意事项及要求 5.1 移动秤体时要轻拿轻放，避免跌落和碰撞。 5.2 秤板上皆不能施加大于最大称量的重物或外力，否则会损坏磅秤的刀口，使其 准确度降低 5.3 磅秤属国家强检产品，岗位操作人员不得擅自拆卸，秤内的拆装与调试只能由 国家计量部门核准单位或生产厂家负责。 5.4 调零时，秤板上不准放任何东西。 5.5 称重完毕，及时做好清洁卫生 6 维护保养： 6.1 磅秤要放在平整的台板上，检查零件是否完整，空称是否平衡，如不平衡用平衡 砣调节。不能移到两个极端，最好是平衡砣在中间位置左右移动。 6.2 物品放上称盘时，不能猛冲击，以免损坏称的机件，称量时应尽量把物体放在称 盘中间，使用完毕后要及时将被称物取下，以减少零件磨损。 6.3 臂比不同的秤砣绝对禁止互换使用，秤砣必须慎重保管，不要随意碰撞，经常注 意秤砣铅心和外表是否有脱落，严禁将秤砣作榔头使用。 6.4 移动磅秤时，要双手捧住底座搬移，不要抓住连杆移动。 6.5 磅秤指定专人负责保管使用，经常保持清洁和干燥 6.6 使用称量范围不得超过最大的称量
注射剂产品直接接触药品的包装材料和容器的选择考虑 发布日期20081031 栏目化药药物评价>>化药质量控制 作者审评三部霍秀敏 直接接触药品的包装材料和容器是药品不可分割的一部分，它伴随药品生产、流通及使用的全过程。由于包装材料、容器的组成、药品所选择的原辅料及生产工艺的不同，药品包装材料和容器中有的组份可能会被所接触的药品溶出、或与药品发生互相作用、或被药品长期浸泡腐蚀脱片而直接影响药品的质量；而且，有些对药品质量及人体的影响具有隐患性（即通过对药品质量及人体的常规检验不能及时发现的问题）。例如，安瓿、输液瓶(袋)，如果不是针对不同药品采用不同的处方和生产工艺进行选择，常常会有药品包装材料和容器中的组份被溶出及玻璃脱片现象，这些影响在一般的常规药检时不能被发现；再例如，天然橡胶塞中溶出的异性蛋白对人体可能是致热源，溶出的吡啶类化合物是致癌、致畸、致突变的肯定因素，而细微的玻璃脱片是堵塞血管形成血栓或肺肉芽肿隐患等等。从另一个方面讲，由于药品的种类多且有效活性基团复杂，不同药品与直接接触药品的包装材料和容器之间的相互影响也不同，所以，一种包装材料和容器适用于所有的药品，或者一种药品可以采用任何可获得的包装材料和容器都是存在巨大的质量和安全性隐患的。药品是一种特殊的商品，特别是注射剂产品，其质量和由包装材料和容器引起的安全性隐患要高于口服剂型，所以对注射剂产品的直接接触药品的包装材料和容器的选择，不仅要考虑包装材料和容器是否能满足药品本身应能达到的无菌保证水平的要求，同时更要关注直接接触药品的包装材料和容器与药品之间的相互作用。 1 我国药包材生产企业的现状与管理要求 我国药包材生产企业和药包材产品相对落后。虽然，现有药包材生产企业约1000家，生产
药用丁基胶塞质量标准 药用氯化丁基橡胶塞标准（试行）YBB 00042002 本标准适用于直接与注射剂接触的氯化丁基橡胶塞。 【外观】取本品数个，目视检测，表面色泽应均匀，不得有污点、杂质、气泡、裂纹、 缺胶、粗糙、胶丝、胶屑、海绵状、毛边；不得有除边造成的残缺或锯齿现象；不得有模具造成的明显痕迹。 【鉴别】（1）称取本品5～20g，置于干燥的试管中，将长约4毫米的钠片一片置于固定并倾斜的试管中，使其恰好位于试样之上，用火焰的尖端加热试管，将钠融化在试样上，继续加热2分钟，使呈深红色，冷却后加入乙醇，将过剩的钠醇化，加水约10ml溶解， 过滤，滤液备用。 A：取滤液1.5ml置于试管中，加硝酸酸化，煮沸1～2分钟，加入硝酸银1滴，应产生白色沉淀。 B：取滤液0.2ml，置于微量试管中，加氯仿1滴，加稀硫酸1滴，加薪配置的氨水1滴（或3％H2O2溶液2～3滴），经振荡混匀后，静止5分钟，氯仿层应不显色。 （2）红外光谱取本品约3g切成3mm×3mm小块置索氏抽提器中用丙酮或适宜的溶剂 回流浸提8小时，取残渣80℃烘干，取0.1～0.2g置于裂解管的底部，然后用试管夹水平的将裂解管移到酒精灯上加热，当出现裂解产物冷凝在裂解管冷端时，再继续加热至裂解基本完全但没碳化为止，取少许裂解物滴在溴化钾片上，在80℃烘干，照分光光度法（《中华人民共和国药典》2000年版二部ⅣC）测定，应与对照图谱基本一致。 【穿刺落屑】输液瓶用胶塞：取10只被测胶塞和10只已知穿落屑数的胶塞分别装在与其相配的输液瓶上，每只瓶中注入半瓶水。加上铝盖,用手动封盖机封口,打开铝盖穿刺部位。按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序交替穿刺胶塞。穿刺时,胶塞保持直立,握 持金属穿刺器（见图1）垂直向胶塞标记区域内穿刺，晃动数秒后拨出穿刺器。每次穿刺 前用丙酮或甲基—异丁基酮擦拭穿刺器。 穿刺器不得有损坏，并保持锋利（如穿器损坏，须换用新的）。直至所有胶塞胶被穿刺一次。取下被测胶塞，将瓶中水全部通过快速滤纸过滤，确保瓶中不残留落屑。在一般条件下，眼与滤纸距离为25cm，用肉眼观察快速滤纸上的穿刺落屑数。对已知穿刺落屑 数的胶塞同法操作。被测胶塞落屑总数不得过20粒（注：如果已知穿刺落屑数胶塞的结 果与先前测得的结果具有一致性，则应判被测胶塞测得的结果有效。反之，则无效）。
丁基胶塞检验操作规程 1.目的：建立丁基胶塞检验操作规程，便于检验人员的规范操作。 2.范围：适用于丁基胶塞的检测。 3.责任：质检科包装材料检验员对实施本规程负责。 4.程序： 收到仓库请验单，根据进厂批数和数量，每批取样√n +1件，随机抽样。 4.1外观 取本品100只，以目力检测，应符合下列规定。 4.1.1内外表面不应有污点、杂质； 4.1.2内外表面不应有气泡、裂纹； 4.1.3内外表面不应有缺胶、粗糙； 4.1.4内外表面不应有胶丝、胶屑、海绵状、毛边； 4.1.5不应有除边造成的残缺或锯齿现象； 4.1.6不应有模具造成的明显痕迹； 4.1.7表面的色泽应均匀。 4.2规格与尺寸 取本品10只，主要尺寸应符合图1-1和表1-1的规定。 表1-1 单位：mm 4.3鉴别* 4.3.1取本品适量剪成小颗粒，称取2.0g，置于30ml坩锅中，加碳酸氢钠2.0g均匀覆盖试样，置电炉上，缓缓加热至炭化，放冷，置高温炉300℃加热至完全灰化，取出，放冷，加水10ml使溶解，过滤，取滤液1.5ml，置于试管中，加硝酸酸化，加入硝酸银试液1滴，应产生白色或淡黄色沉淀。 4.3.2除另有规定外，照包装材料红外分光谱测定法(YBB00262004)第四法测定，应与对照谱图基本一致(由供应商提供检验报告单)。
4.4穿刺落屑 4.4.1取20个注射剂瓶(≥50ml)，每个瓶内加1/2公称容量水。取本品10个和10个已知穿刺落屑的胶塞分别装在注射剂瓶上，盖上铝盖或铝塑组合盖，封盖口，放入高压蒸汽消毒器中，在121℃±2℃下保持30min，取出，冷却至室温，分两排放置，第一排为被测胶塞，第二排为已知胶塞。 4.4.2用丙酮擦拭金属穿刺器，然后将其浸在蒸馏水中，使用前，检查穿刺器的锋利度，穿刺器应保持其原始锋利度未遭破坏。手持穿刺器，垂直穿刺第一排第一个被测胶塞上的标记部位，刺入后，晃动注射剂瓶数秒后拔出穿刺器。接着按上述步骤穿刺第二排第一个已知穿刺落屑数胶塞。以此类推，按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序，胶体垂直穿刺胶塞上的标记部位，直至所有胶塞被穿刺一次。 4.4.3将第一排注射剂瓶中水全部通过一张滤纸过滤，确保瓶中不残留落屑。在人眼距离滤纸25厘米的位置，用肉眼观察滤纸上的落屑数(相当于50μm以上微粒)。必要时，可通过显微镜进一步证实落屑大小和数量。 4.4.4对已知穿刺落屑数的胶塞同法计数。 4.4.5分别记录两排注射剂瓶的可见落屑总数(即每10针的落屑总数)。若已知穿刺落屑数胶塞的结果与先前已知的结果具有一致性，则应判被测胶塞测得的结果有效。反之，则无效。在穿刺过程中，若有两个以上(含两个)胶塞在穿刺过程中被推入瓶中，则判该项不合格；若10个被测胶塞中有一个被推入瓶中，则需另取10个胶塞重新试验，不得有胶塞被推入瓶中。落屑数不得过20粒。 4.5穿刺力 在穿刺落屑（4.4）检测中，被测胶塞平均穿刺力不得超过75N；且每个胶塞的穿刺力均不得超过80N。 4.6密封性与穿刺器保护性 取本品10个，置高压蒸汽灭菌器中（不浸水），121±2℃，保持30分钟，冷却至室温，另取10个与之配套的玻璃注射液瓶加水至标示容量，用上述胶塞，塞紧，再加上与之配套铝盖，压盖。用16#不锈钢金属穿刺器，向胶塞穿刺部位垂直穿刺，穿刺器刺穿胶塞，倒挂瓶，穿刺器悬挂0.5Kg重物，穿刺器应保持4小时不拔出，且瓶塞穿刺部位应无泄漏。
ISO 15378: 2006标准的中文版容 国际标准化组织/第76技术委员会(IS0/TC76)于2003年制定了1S0 15378国际标准草案(Draft of interrfational standard，D1S)，标题是：《药品初包装材料ISO 9001:2008应用的专用要求，包含生产质量管理规(GMP) 》。2006年，形成了借鉴ISO 9001:2008质量体系的《药用包装材料质量标准ISO 15378 : 2006》初稿。这个国际标准的制定说明了国际社会对药包材生产企业实施质量管理的重视。此处择其要简介其主要容(略去的有些容可参见ISO 9001: 2008标准) (一)引言 引言部分包括:总则;过程方法;与ISO 9004的关系;与其他管理体系的相容性。 0.1总则 本标准把GMP原理和QMS质量管理体系规定的要求应用于药品的初包装材料。由于初包装材料与药品直接接触，组织(企业)对初包装材料的生产和质量控制中的领会GMI'原理对于患者使用药品时的安全性是非常重要的。药用包装材料应用GMP应能确保这些材料满足制药工业的需求。 采用QMS应当是组织的一项战略性决策。一个组织QMS的设计和实施受各种需求、具体目标、所提供的产品、所采用的过程以及该组织的规模和结构的影响。. ISO 15378的主要目的是规定协商的初包装材料的要求。它包括一些初包装材料的专用要求，这些要求出自药品生产、控制等生产质量管理规。 0.2过程方法 本标准鼓励在建立、实施QMS以及改进其有效性时采用过程方法，通过满足顾客要求，增强顾客满意。 过程方法在QMS中应用时，强调以下方面的重要性： (1)理解并满足要求;
1 目的 为规范机械磅秤的操作，确保产品质量，特制订本规程。 2 范围 本规程适用于105车间机械磅秤的操作。 3 职责 3.1 岗位管理员负责就本规程规定对岗位人员进行培训，确保员工操作按照本规程进行。 3.2 各岗位人员负责按照本规程操作机械磅秤。 4 程序 4.1 将磅秤放置在水平地面上，确认放置平衡； 4.2 检查磅秤表面（包括台板、称量杆等处）的清洁状况，确保不会影响称量； 4.3 将游码放置在零点，进行调零与自校。 4.4 自校方法 4.4.1 先将游码放置在零点，进行调零； 4.4.2 自校标准砝码选用20kg砝码（0Kg,100Kg)进行自校。 4.4.3 砝码不应赤手拿取，应戴上细纱手套拿取，取放砝码必须轻拿轻放。 4.4.4 把自校标准砝码加载轻放在秤台中心位置，游码计算值记录在校准记录里填写“称重值”。 4.4.5 每个称量值的误差取称量值与标准砝码实际质量值之差为误差，误差在允许误差内，该秤可以使用，有一个称量值超差，该秤为不合格。校准时把标准砝码放在秤盘的正中间，轻拿轻放砝码，如超差请马上与仪表维修人员联系。 4.4.6 每月校准时，最大称量值大于100kg的按最大称量值进行校准 4.4.7 自校后并如实填写《机械磅秤校准记录》。 4.5 进行称量，若是称固定重量的物品，可先将秤砣放好以及将游码放置在相应的位置，固定好，再行称量； 4.6 称完后，将扳钮扳下，按住秤杆，将秤砣放好，并将秤杆固定调零，清洁秤体，将秤放置在妥善处。
4.7 使用注意事项 4.7.1 使用过程中，不可猛烈冲击，称量物在称量过程中，应轻上轻下。 4.7.2 若称量物是潮湿的，称量过程中尽量避免过多水分腐蚀秤体，称完后及时清洁秤体，以防生锈。 4.7.3 每次固定游码位置时，只转最下面的小螺丝，切不可转上面。 4.7.4 注意游码、秤砣一定不可摔到地上或经剧烈碰撞，以免重量缺失，影响称量。 5 参考文献及相关文件 中国《药品生产质量管理规范（2010年修订）》 《药品GMP指南》 《文件管理办法》,文件编号：ZL/SMP?001-01 《文件编码管理办法》,文件编号：ZL/SMP?002-00 《记录管理办法》,文件编号：ZL/SMP?003-00 6 附录 N/A 7 相关记录 N/A 修订历史 8