名词解释30％
生物制品：是人类用于预防、治疗和诊断疾病的有力武器，是由微生物（细菌、噬菌体、立克次体、病毒等）或微生物代谢产物、动物毒素、人或动植物主要组织经纯化或现代生物技术加工制成的产品，在预防人类各种传染性疾病、治疗或者辅助治疗数种疾病方面发挥了重要作用。
兽医生物制品(veterinary biologics) 是根据免疫学原理，利用微生物、寄生虫及其代谢产物或免疫应答产物制备的一类物质，专供相应的疫病诊断、治疗或预防之用。
生物制品学（biopreparatics）是指研究各类生物制品的来源、结构特点、应用、生产工艺、原理、现状、存在问题与发展前景等诸方面知识的一门科学。
兽医生物制品学(Veterinary biopreparatics) 是以预防兽医学和生物工程学理论为基础，研究动物传染病和寄生虫病的免疫预防、诊断和治疗用生物性制品的制造理论和技术、生产工艺、制品质量检验与控制及保藏和使用方法，以增强动物机体特异性和非特异性免疫力，及时准确诊断动物疫病，并给予特异性治疗，防止疫病传播的综合性应用学科。
弱毒疫苗：由微生物自然强毒株通过物理、化学或生物处理，并经连续传代和筛选，培养而成的丧失或减弱对原宿主动物致病力，但仍保存良好免疫原性和遗传特性的毒株，或从自然界筛选的具有良好免疫原性的自然弱毒株，经培养增殖后制备的疫苗。
灭活：是指破坏微生物的生物学活性、繁殖能力和致病性，但尽可能不影响其免疫原性，被灭活的微生物主要用于生产灭活疫苗；或指破坏诊断血清或待检血清中的补体活性，以避免补体对诊断试验的干扰作用。
佐剂：在免疫学和生物制品学上又称为免疫佐剂，是非特异性的免疫增强剂，有些物质与抗原一起或预先注入机体，能非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答，发挥其辅佐作用者，都称之为佐剂。最新的概念为：凡是可以增强抗原特异性免疫应答的物质均称为佐剂。
冷冻真空干燥：又称冷冻干燥，简称冻干，把含有大量水分物质，预先进行降温冻结成固体，然后在真空的条件下使水蒸汽直接升华出来，而物质本身剩留在冻结时的冰架中，干燥后体积不变的一种物质干燥的方法。
诊断血清：简称抗血清（antiserum），是指利用血清反应以鉴别微生物、鉴定病原血清型或诊断传染病的一种含已知特异性抗体的血清。
重组活疫苗: 通过基因工程技术，将病原微生物致病性基因进行修饰，突变或缺失，从而获得弱毒株制成的疫苗。如猪伪狂犬病基因缺失疫苗、禽流感和新城疫重组二联活疫苗
菌（毒）种：是指应用于生物制品生产、鉴定和研究的细菌菌种、病毒毒种以及分类地位在原虫以下的生物种，主要指生物制品生产、鉴定用的菌种与毒种。
基因工程活载体疫苗：是指用基因工程技术将致病性微生物的免疫保护基因插入到载体病毒或细菌的非必需区，构建成重组病毒 (或细菌)，经培养后制备的疫苗。
病毒抗体复合物疫苗：该类疫苗由特异性高免血清与适当比例的相应病毒组成。目前，已研制成功并被批准投放市场的有传染性法氏囊-抗体复合物疫苗（美国）。
灭活疫苗：该类疫苗由完整病毒 (或细菌)经灭活剂灭活后制成。既要使病原体充分死亡，丧失感染性或毒性，又要保持其免疫原性。如猪口蹄疫灭活疫苗。
抗独特型疫苗：根据免疫网络学说原理，利用第一抗体分子中的独特抗原决定簇所制备的具有抗原的“内影像”(internal imagine)结构的第二抗体具有模拟抗原的特性，故称之为抗独特型疫苗。用其替代肿瘤抗原作为肿瘤疫苗，能触发机体产生抗肿瘤免疫反应。
亚单位疫苗：是指病原体经物理或化学方法处理，除去其无效的毒性物质，提取其有效抗原部分制备的一类疫苗。如肺炎球菌囊膜多价多糖疫苗，流感血凝素疫苗及牛和犬的巴贝斯虫病疫苗等。
基因工程亚单位疫苗: 将病原体免疫保护基因克隆于原核或真核表达系统，实现体外高效表达，获得重组免疫保护蛋白所制造的一类疫苗。如人乙肝重组蛋白疫苗、鸡传染性法氏囊病基因工程亚单位疫苗
基因疫苗：是将编码某种抗原蛋白的基因置于真核表达元件的控制之下，构成重组表达质粒DNA，将其直接导人动物体内，通过宿主细胞的转录翻译系统合成抗原蛋白，从而诱导宿主产生该抗原蛋白的免疫应答，以达到预防和治疗疾病的目的。
单(价)疫苗:利用同一种微生物菌(毒)株或同一种微生物血清型菌(毒)株的增
殖培养物制备的疫苗称为单 (价)疫苗。如鸡新城疫疫苗等。
多价疫苗：指用同一种微生物中若干血清型菌 (毒)株的增殖培养物制备的疫苗。如口蹄疫A、O型鼠化弱毒疫苗等。
混合疫苗：又称多联疫苗。指利用不同微生物增殖培养物，按免疫学原理和方法组合而成。接种动物后，能产生对相应疾病的免疫保护，具有减少接种次数和使用方便等优点，是一针防多病的生物制剂。如猪瘟-猪丹毒-猪肺疫三联活疫苗等。
同源疫苗:指利用同种、同型或同源微生物株制备，又应用于同种类动物免疫预防的疫苗。如猪瘟免化弱毒疫苗，用于各种品种的猪以预防猪瘟
异源疫苗：①用不同种微生物的苗(毒)株制备的疫苗，接种动物后能使其获得对疫苗中并未含有的病原体产生抵抗力。如犬在接种麻疹疫苗后，能产生对犬瘟热的抵抗力。②用同一种中一种型(生物型或动物源型)微生物的菌（毒)株制备的疫苗，接种动物后能使其获得对异型病原体的抵抗力。如接种猪型布鲁氏菌弱毒菌苗后，能使牛获得对牛型和使羊获得对羊型以及使绵羊获得对绵羊型布氏各菌病的免疫力。
类毒素（toxoid）：又称脱毒毒素。是指细菌生长繁殖过程中产生的外毒素，经化学药品(甲醛)处理后，成为无毒性而保留免疫原性的生物制剂。
诊断制品(diagnostic preparation)：利用微生物、寄生虫及其代谢产物，或动物血液、组织，根据免疫学和分子生物学原理制备，可用于诊断疾病、群体检疫，监测免疫状态和鉴定病原微生物等的一类生物制剂.包含诊断菌液、毒液或抗原，诊断血清和定型血清、标记抗体、诊断用毒素和菌素以及核酸探针和PCR诊断液等。
抗病血清 (antiserum)又称高免血清：为含有高效价特异性抗体的动物血清制剂，能用于治疗或紧急预防相应病原体所致的疾病。如抗猪瘟血清、被伤风抗毒素血清和IBD卵黄抗体等。近年来，国外用奶牛研制成功了猪大肠杆菌牛乳抗体。
微生态制剂 (probiotics)：又称益生素、活菌制剂或生菌剂。是用非病原性微生物如乳酸杆菌，蜡样芽胞杆菌、地衣芽胞杆菌或双歧杆菌等活菌制剂，口服治疗畜禽正常菌群失调引起的下痢。目前，该类制剂已在临床上应用并用作饲料添加剂。
副免疫制品(paraimmunity prepariations)：该类制剂是通过刺激动物机体，提高特异性和非特异性免疫力的免疫制品，从而使动物机体对其它抗原物质的特异性免疫力更强更持久。如脂多糖、多糖、免疫刺激复合物、缓释微球、细胞因子、重组细菌毒素及CpG寡核苷酸等。
基因工程重组亚单位疫苗: 是用DNA重组技术，将编码病原微生物保护性抗原的基因导入原核或真核细胞，使其在受体细胞中高效表达，分泌保护性抗原肽链。提取保护性抗原肽链，加入佐剂即制成基因工程重组亚单位疫苗。优点：
①安全性好，疫苗中不含传染性材料，接种后不会发生急性、持续或潜伏感染，可用于不宜使用活疫苗的一些情况，如妊娠动物。②这些疫苗减少或消除了常规活疫苗或死疫苗的弊端。③这种疫苗稳定性好，便于保存和运输。缺点：①昂贵仍是主要问题；②需要多次免疫。
基因工程重组活载体疫苗：是用基因工程技术将保护性抗原基因(目的基因)转移到载体中使之表达的活疫苗。
基因缺失疫苗：是用基因工程技术将强毒株毒力相关基因切除构建的活疫苗。
基因疫苗：包括DNA疫苗和RNA疫苗，由编码能引起保护性免疫反应的病原体抗原的基因片段和载体构建而成。
多肽疫苗:是用化学合成法或基因工程手段合成病原微生物的保护性多肽或表
位并将其连接到大分子载体上，再加入佐剂制成的疫苗.优点：可在同一载体上连接多种保护性肽链或多个血清型的保护性抗原肽链，这样只要一次免疫就可预防几种传染病。缺点：考虑到制造成本，要进入实际应用还有许多问题需要解决。
转基因植物疫苗:是把植物基因工程技术与机体免疫机理相结合，生产出能使机体获得特异抗病能力的疫苗。理想的情况下，儿童或畜禽可按剂量食用这些表达疫苗的水果或蔬菜，达到免疫接种的目的，为此这类疫苗又称为食用疫苗(edible vaccine)。优点：①能克服用动物或微生物生产疫苗的许多弊端。②植物能将疫苗贮藏在种子中，可简单地、方便地生产、贮藏和发放疫苗。③疫苗也在水果和蔬菜中表达。
基因工程重组表达抗原：是用DNA重组技术，将编码特定抗原的基因插入原核或真核表达质粒，再转入宿主细胞中使其高效表达，然后运用生物化学分离、纯化技术、提取表达产物等，最终制成诊断用重组表达抗原。优点：①具有高特异性、高纯度、均质性好、重复性强、成本较低并可大批量生产等优点，尤其是应用这一制造技术获得了常规方法无法制备的诊断抗原。②对人兽共患病特别是高危险病原体的诊断抗原制备，应用生物技术更具有无可比拟的优点。
简答70％
生物制品的作用：其主要应用在疾病的免疫预防、诊断及治疗方面：
1.在免疫预防上，许多国家借助生物制品控制或消灭了很多危害严重的传染性疾病。疫
苗可用于有效防制动物和人的疫病。如牛瘟、人的天花病。
2.在诊断上，很多国家研制成功相应疫病的血清学和分子生物学诊断试剂盒。如猪瘟等
ELISA抗体检测试剂盒在发达国家普遍使用。我国研制的鸡副伤寒玻片凝集抗原等也已得到广泛使用。
3.在治疗上，如有些动物传染病的高免血清、痊愈血清和卵黄抗体等生物制品具有帮助
动物机体杀死、抑制或消除病原体致病作用，因而成为减少经济损失的重要手段。
世界各国生物技术与生物制品发展的总特点
1.基础研究不断深入。如酶或细胞固定化技术、细胞大规模培养技术、生物反应器技术、
动植物转基因技术、蛋白质工程技术、DNA扩增技术和生物芯片技术等。
2.新产品不断出现，自20世纪80年代以来，仅美国和日本开发的生物新技术、新药物
就有200多种，其中大多是重组蛋白质类药物和重组DNA类药物。美国已经有50多种生物药物、疫苗和生物制剂投放市场，还有500多种生物制品正在临床试验阶段。
在世界范围内，用途最广的生物制品主要有：基因工程疫苗、各类抗体、激素、诊断试剂盒和细胞因子。其中销路最好的药物有：干扰素、白细胞介素、乙型肝炎疫苗、集落刺激因子、促红细胞生成素以及肿瘤坏死因子等。
3.新技术、新试剂不断出现。新技术细胞工程和基因工程技术的应用产生了两种医疗
技术——细胞移植和基因治疗。新试剂利用细胞工程制备的单克隆抗体及基因工程抗体的广泛应用。
4.新型生物反应器和新分离技术新型生物反应器在传统的搅拌式生物反应器的基础
上，又发展出了塑料袋、填充床等增殖器，气升式生物反应器、流化床式生物反应器、固定床式生物反应器、袋式或膜式生物反应器等。新分离技术：生物制品的分离纯化技术及下游加工过程包括：①发酵液的预处理；②固液分离方法：过滤和离心分离法。新分离技术：1）膜分离技术：膜过滤法包括微滤（MF）、超滤（UF）、纳滤（NF）和反渗透（RO）4种方法。2）旋流分离技术：旋流器可用于液液、固液、气液、固气、液气以及固固等非均相混合物的澄清、增浓、分级、洗涤等分离过程。3）各种新型色谱分离技术：包括离子交换色谱、凝胶过滤色谱、反相色谱、疏水色谱、亲和色谱、高效液相色谱、气相色谱、色质联用分离技术等。也可再与核酸共振仪联用。4）新型电泳技术：除了垂直板电泳、平板电泳外，还有连续凝胶电泳、等电点聚焦电泳、双向电泳、连续流动电泳、无载体连续流动电泳、脉冲电泳、毛细管电泳等。
我国兽医生物制品的发展前景
1.传统疫苗仍占主导地位，多联多价疫苗更受青睐疫苗的研制仍将朝着安全有效、成
本低廉、易于接种、一针多防（联苗）、不受母源抗体干扰、免疫期长、易于保存运输和使用的方向发展。
2.改进疫苗质量，提高免疫效果，研究和开发新出现传染病的疫苗备受关注。如用无特
定病原（SPF）鸡蛋生产禽用活疫苗，是目前迫切需要解决的问题。猪繁殖与呼吸障碍综合征、断奶仔猪多系统衰竭综合症、鸡淋巴细胞白血病和传染性脑脊髓炎等病在我国相继出现，并造成严重经济损失。因此，迫切需要研究其安全有效的疫苗，预防和控制这些新疫病的发生和流行。
3.以分子生物技术为基础，研制新型疫苗是新世纪疫苗研究的主导方向。选育疫苗用弱
毒菌（毒）株，不再仅仅依靠在组织细胞培养或在一种非天然宿主体内连续传代，用单克隆抗体和DNA重组技术有可能获得非常有效的疫苗毒株。
4.常规诊断试剂标准化、新诊断技术实用化多种疫病的酶标记抗体、荧光素标记抗体及
单克隆抗体等制剂能够在临床或生产上直接使用的尚不多，聚合酶链式反应（PCR）技术和核酸探针技术等高度灵敏的检测方法仅在有条件的实验室建立和应用。这些新型诊断技术将进一步简单化、实用化和商品化，并在动物疫病的诊断和病原鉴定中发挥重要作用。
5.微生态制剂、寄生虫虫苗与鱼用疫苗的研制将拓宽兽医生物制品的范围微生态制剂
是近年来发展迅速的一类新制品。应用微生态制剂调节畜禽机体正常菌群，有利于畜禽健康；应用微生态制剂作饲料添加剂，对畜禽可起到保健与促生长作用。寄生虫虫体抗原比较复杂，免疫原性多不及细菌和病毒制品稳定，因此研制有效寄生虫病疫苗仍是很大的挑战。鱼用疫苗仅有数种，寻找其免疫保护性抗原和改进疫苗使用途径及方法，仍是今后鱼用疫苗的主要研究方向，如将疫苗制成在胃内不易被消化和变性的囊状物。
6.加快兽医生物制品GMP建设，迎接WTO新挑战目前，中外合资办厂或销售进口疫
苗，生物制品已达到GMP要求。但国内大部分兽医生物制品厂设各老化，厂房简陋，布局不合理。同时，应加强兽医生物制品从业人员的培训和知识更新，加强科学研究，开展国际交流。
7.进一步完善法规，加强兽医生物制品管理《中华人民共和国动物防疫法》和农业部《兽
用生物制品管理办法》是当前加强兽用生物制品管理的法律依据。
生物制品按制造方法和物理性状分类：
（1）普通制品指一般生产方法制备的、未经浓缩或纯化处理，或者仅按毒(效)价标准稀释的制品。如猪瘟兔化弱毒疫苗等。
（2）精制生物制品(原制品)经物理或化学方法除去无效成分，进行浓缩和提纯处理制成的制品，其毒（效)价均高于普通制品，从而其效力更好。如精制破伤风类毒素和精制结核菌素等
（3）液状制品与干燥制品相对而言的湿性生物制品。一些灭活疫苗(猪瘟兔化弱毒组织湿苗等)、诊断制品(抗原、血清、溶血素等)为液状制品。
（4）干燥制品将液状制品根据其性质加入适当冻干保护剂或稳定剂，经干燥处理，将96%以上的水分除去后剩留疏松、多孔呈海绵状的物质，即为干燥制品，如猪瘟兔化弱毒冻干疫苗、羊梭菌病五联干粉活疫苗。
5）佐剂制品为了增强疫苗制剂诱导动物机体的免疫应答反应，以提高免疫效果，往往在疫苗制备过程申加入适量的佐剂，制成的生物制剂即为佐剂制品。
如猪丹毒氢氧化铝胶灭活疫苗、鸡新城疫油乳剂灭活疫苗。
兽医生物制品质量涵义
兽医生物制品质量是其安全性、有效性和可接受性的直接或间接的综合反映。
①安全性：即生物制品使用应安全，副反应低；
②有效性：即生物制品用于预防或治疗应有效，用于诊断应准确；
③可接受性：即制品的生产工艺、条件及成品的药效稳定性、外观、包装、使用方法以致价格等都应是可接受的。根据兽药生产质量管理规范（GMP）要求，生物制质量更加强调的是其适用性和稳定性。
我国兽医生物制品监察制度的主要内容包括：
1.兽医生物制品的管理体系农业部颁布的《兽医生物制品制造及检验规程》，统一了
兽医生物制品的质量标准，建立了兽医生物制品监察制度，设立了中国兽药监察所（简称中监所）。《兽药管理条例》是我国兽药管理的最高法规，也是其它兽药管理法规和规章的基础。《兽用新生物制品管理办法》和《兽用生物制品管理办法》（第6号令）。2001年农业部修订发布了《兽用生物制品管理办法》（第2号令）。为充分保证我国生产的兽药制品质量，1989年农业部还发布了《兽药生产质量管理规范》（GMP），简称兽药GMP规范。2002年3月农业部又修改发布了新的《兽药生产质量管理规范》，并于2002年6月19日起实行。
2.菌（毒、虫）种的管理对于兽医生物制品制造和检验用的菌种、毒种和虫种等的
管理均实行种子批和分级管理制度。种子分三级：原种、基础种子和生产种子。
原种由研究单位和中监所负责保管；基础种子由中监所或中监所委托的单位负责制备、鉴定、保管和供应；生产种子由生产企业自行制各，按《规程》的有关规定鉴定后使用。各级种子均应规定使用代次，并有详细的鉴定记录。鉴定记录由鉴定人签字后存档。防止散毒的原则与措施：内划定隔离区，建立隔离设施，制定污水、畜粪与尸体的无害化处理办法。在强毒区尤应注意勿污染周围地区，所有进出人员及用具等都应经过一定的消毒处理。对蚊、蝇、猫、狗、鼠和鸟等也要采取严格防范或消灭措施，以防止其传播某些病原体。
3.
4.
5.新生物制品与进口生物制品的管理（一）新生物制品的管理《兽用新生物制品管
理办法》对新生物制品进行如下划分第一类：我国创造的制品；国外仅有报道而未批准生产的制品。第二类：国外已批准生产，但我国尚未生产的制品。第三类：对我国已批准的生物制品使用的菌（毒、虫）种和生产工艺有根本改进的产品。（二）进口制品的管理。为保证进口兽医生物制品质量，根据《兽药管理条例》的规定，对进口的兽医生物制品一律报农业部注册和审批。获得《进口兽药登记许可证》，才能准许进口，并在我国销售。为科学研究试验或为积累临床资料进行试验而进口的生物制品可不需注册，但需向农业部审报批准。
6.生物制品的贮存与运输各生产企业和使用单位必须设置相应的冷藏设备，指定专
人负责，按各制品的要求严格管理，定时检查和记录贮存温度。运输生物制品应尽量缩短运输时间，严防日光曝晒。凡须低温贮存的活疫苗，应按制品要求的温度进行包装运输。灭活疫苗、诊断液及血清等宜在2～8℃温度下运送，若在严寒冬季运输，须采取防冻措施。
7.防止散毒的原则与措施
疫苗的种类
疫苗从大的范围讲，可分为细菌性疫苗和病毒性疫苗两大类：
疫苗按抗原种类、数量、来源可分为：
a.弱毒疫苗(attenuated vaccine)
b.重组活疫苗(recombinant live vaccine)
c.基因工程活载体疫苗(geneticengineering live vector vaccine)
d.病毒抗体复合物疫苗（virus-antibody complex vaccine ）
e.灭活疫苗（inactived vaccine ）
f.亚单位疫苗(subunit vaccine)
g.基因工程亚单位疫苗(genetic engineering subunit vaccine)
h.抗独特型疫苗 (ant-idiotypic vaccine)
i.基因疫苗（genetic vaccine ）: 又称DNA 疫苗'(DNA vaccine)或核酸疫苗 (nucetic acid vaccine)
j.单(价)疫苗 (univalent vaccine)
k.多价疫苗(polyvalent vaccine)
l.混合疫苗(mixed vaccine)
m.同源疫苗（homologous vaccine ）
n.异源疫苗 (heterlogous vaccine
DNA 疫苗的优点：
①DNA 接种载体(如质粒)的结构简单，提纯质粒DNA 的工艺简便，因而生产成本较低，且适于大批量生产；
②DNA 分子克隆比较容易，能根据需要随时进行更新；
③DNA 分子很稳定，可制成DNA 疫苗冻干苗，因而便于运输和保存；
④比传统疫苗安全，不存在减毒疫苗毒力回升的危险，也不象弱毒疫苗或亚单位疫苗那样会出现表位丢失；
⑤质粒本身可作为佐剂，因此使用DNA 疫苗不用加佐剂，既降低成本又方便使用； ⑥将多种质粒DNA 简单混合，可制成多价疫苗。
疫苗的购买、贮存、运输的注意事项：
疫
苗
包
括 细菌菌苗：灭火菌苗；减毒活菌苗；亚单位苗或成分苗；合成肽苗；
基因工程菌苗；核酸菌苗。 寄生虫疫苗
病毒疫苗：灭火疫苗；减毒活疫苗；亚单位疫苗或成分苗；合成肽疫苗； 基因工程疫苗；遗传重组疫苗；抗独特型抗体疫苗。
治疗型疫苗：治疗肿瘤、过敏和一些传染性疾
生理调节疫苗：如促进生长和调控生殖等。
疫苗的接种注意事项：
(1)接种疫苗期间，最好不应用抗生素。
(2)疫苗稀释后应立即使用，并于4小时内用完。
(3)使用疫苗时，严禁用热水、温水及含氯等消毒剂的水稀释。
(4)饮水免疫时，忌用金属容器，鸡群在饮水前要停水4～6小时，时间长短可根据温度高低适当调整，要保证每只鸡都能充分饮水，并在短时间内饮完，饮完后经1～2小时再正常给水。
(5)免疫用具须灭菌处理。
(6)接种期间，应加强饲养管理水平，提高机体的抗病力。
(7)所制定的免疫程序合理。
以鸡胚生产的新城疫冻干活疫苗生产为例，兽医生物制品的质量检验
一、抽样同批冻干制品分若干柜冻干者，应以柜为单位，每柜抽样5瓶；同批疫苗分
为若干组分装时应逐组随机抽样检验，抽取样品数依需要而定。
二、无菌检验或纯粹检验（一）检验用培养基①厌氧性及需氧性细菌的检验用硫乙醇
酸盐培养基（T.G）及酪胨琼脂培养基（G.A）；②霉菌及腐生菌检验用葡萄糖蛋白胨水培养基（G.P）。（二）检验方法及结果判定将供试品加稀释液恢复原量，接种T.G小管、G.A斜面或适于本菌生长的培养基各2支，每支0.2ml。1支置于37℃，1支置于25℃。另用1支G.P小管，接种0．2nd，置25℃，均培养5d。无菌生长为合格。
（三）禽沙门氏菌的检验凡用普通鸡胚生产的各种弱毒疫苗，将被检物用划线法接种麦康凯平板或SS琼脂平板，经37℃培养18～24h后，挑选无色半透明、边缘整齐、表面光滑并稍突起的菌落2～3个，分别接种于三糖铁培养基。先在该培养基上层斜面涂布，再穿刺至底部。经37℃培养24h后，如培养基下层变黄，斜面为淡红色时，应进一步用多价沙门氏菌因子血清作玻片凝集试验，如为阳性即证明为沙门氏菌污染。此外，有些生物制品如有需要，还要进行支原体检验和衣原体检验。
三、安全检验1.检验外源性污染1.动物来航鸡对新城疫病毒敏感。另外，母源抗体
也是必须考虑的因素。2.剂量安全检验剂量应大于使用剂量，通常高于免疫剂量的5～10倍，以确保疫苗的安全性，必要时还要用同源动物进行复检。3.外源性病原体检查对一些混进疫苗中的外源性病毒，可通过鸡胚培养或细胞培养检查；对混进疫苗中的外源性细菌或支原体等，可通过接种细菌培养基培养检查，或用血清学方法进行检查。安全检验判断：所有动物应健活，安全检验期内死亡的动物经解剖明确非制品所致者可以重检，如检验结果可疑难以判定时，应以加倍头数的该种动物重检。
四、效力检验动物保护力试验（1）定量免疫定量强毒攻击法这种方法是以待
检制品接种鸡，经2～3周后，（2）定量免疫变量攻击法这种方法是把鸡分为两大组，一为免疫组，一为对照组，各分为相等的若干小组，每小组的动物数相等，以待检制品接种鸡，经2～3周后，用相应强毒攻击。（3）变量免疫定量攻击法即将待检疫苗稀释为各种不同的免疫剂量，并分别接种动物，间隔一定时间待动物的免疫力建立以后，各免疫组均用同一剂量的强毒攻击。
五、其它检验项目（－）物理性状检查瓶装量否准确、封口是否严密及瓶签有无差错
等。应为海绵状疏松物，色微白、微黄或微红，无异物和干缩现象。冻干制品加稀释液或水（原量）稀释振荡后，在常温下应在5min内迅速溶解匀一致的悬浮液。
（二）干燥制品剩余水分冻干制品剩余水分均不应超过4％，
（三）真空度经冷库保存的冻干制品，出厂前两个月应由监察室测定真空度。无真空的制品，应予剔除报废，不得重抽真空。
疫苗效力检验的检验内容
1.免疫原性首先是菌（毒）种的免疫原性应良好，制备生物制品的菌（毒）种的免
疫原性，应经过周密的试验测定。
2.制品的免疫持续期理想的制品应具有较长的免疫持续期，免疫持续过短的应考虑
增加免疫接种的次数。
3.抗原的热稳定性一般灭活疫苗和血清的热稳定性较好，弱毒疫苗较差，制品的热稳
定性也与制品中所加入的冻干稳定剂的种类或制各工艺有关。
4.抗原量的测定若活的病毒数量不够，则达不到免疫效果。所以应测定制品的最小
免疫剂量。
基因工程疫苗的分类：重组亚单位疫苗(recombinant subunit vaccines)重组活载体疫苗（live,vectored vaccines）基因缺失疫苗（gene deleted vaccines）基因疫苗(genetic vaccines)多肽疫苗(peptide vaccines)转基因植物疫苗（transgenic plant vaccine）
通过研制TK-缺失突变体使病毒致弱，将伪狂犬病毒TK基因缺失制备成哪一类疫苗，这种疫菌的优点是什么？
基因缺失疫苗：是用基因工程技术将强毒株毒力相关基因切除构建的活疫苗。优点：①安全性好、不易返祖; ②其免疫接种与强毒感染相似，机体可对病毒的多种抗原产生免疫应答; ③免疫力坚实，免疫期长。
口蹄疫多肽疫苗
多肽疫苗:是用化学合成法或基因工程手段合成病原微生物的保护性多肽或表
位并将其连接到大分子载体上，再加入佐剂制成的疫苗.优点：可在同一载体上连接多种保护性肽链或多个血清型的保护性抗原肽链，这样只要一次免疫就可预防几种传染病。缺点：考虑到制造成本，要进入实际应用还有许多问题需要解决。
单克隆抗体的应用：
1.在血清学技术方面单抗用于血清学技术，进一步提高了方法的特异性、重复性、稳定性和敏感性，同时使一些血清学技术得到标准化和商品化，即制成诊断试剂盒。自单抗技术问世以来，己研制出很多病原微生物的单克隆抗体，可取代原有的多克隆抗体，用于传染病的诊断及病原的分型，避免了多克隆抗体引起的交叉反应。一些生物活性物质的单克隆抗体的出现，使其检测水平上升到一个新的高度。
2.在免疫学基础研究方面单克隆抗体作为一种均质性很好的分子，用于对抗体结构和氨基酸顺序的分析，促进了对抗体结构的进一步探讨；应用单克隆抗体对淋巴细胞表面标志以及组织细胞组织相容性抗原的分析，极大地推动了免疫学的发展。如用单克隆抗体对淋巴细胞CD抗原进行分析，可以对淋巴细胞进行分群。3
3.在肿瘤免疫治疗方面通过采用杂交瘤技术，制备出肿瘤细胞特异性抗原的单克隆抗体，然后与药物或毒素连接制成免疫毒素（又称生物导弹），用于肿瘤的临床治疗，在医学上己获初步成效。
4.在抗原纯化方面利用单克隆抗体的特异性，可将单克隆抗体与琼脂糖等偶联制成亲和层
析柱，可从混合组分中提取某种抗原成分。此技术可与基因工程疫苗的研究相结合，即先用单克隆抗体作为探针，筛选出保护性抗原成分或决定簇，然后再采用DNA重组技术表达目的抗原。
5.单克隆抗体可用于制备抗独特型抗体疫苗。
基因工程抗体优点，制备过程和目前基因工程抗体种类：
利用基因工程技术来制备抗体分子，这种抗体分子称为基因工程抗体，这是分子水平的抗体。优点：基因工程抗体是按人类设计所重新组装的新型抗体分子，可保留或增加天然抗体的特异性和主要生物学活性，去除或减少无关结构(如Fc片段)，从而可克服单克隆抗体在临床应用方面的缺陷。基因工程抗体的制备过程：首先是获得抗体基因片段，可从B细胞DNA库中筛选，用探针从杂交瘤细胞、免疫脾细胞的DNA库或cDNA库中筛选，或以PCR法直接扩增等。然后将抗体基因片段导入真核细胞(如杂交瘤细胞)或原核细胞(如大肠杆菌)，使之表达具有免疫活性的抗体片段。目前基因工程抗体有以下几种类型: ①嵌合抗体；②重构抗体；③单链抗体；④lg相关分子；⑤噬菌体抗体；⑥全套抗体基因库。活菌灭活的主要方法：
1.物理学灭活包括加热及射线照射等方法。加热灭活：过去用加热灭活方法较多。该方法简单易行，但免疫原性受到明显影响。射线照射：不破坏微生物的免疫原性。60co照射是目前常用的射线照射灭活方法。2．化学灭活该法目前采用最多。化学灭活剂的种类很多，作用的机理也不同，而且灭活的效果受多种因素影响。
冻干保护剂的组成与作用和影响保护剂效能的因素：
冻干保护剂组成：由营养液、赋形剂和抗氧化剂三部分组成
冻干保护剂作用：①营养液可使因冻干而受损伤的细胞修复；还可促进高分子物质形成骨架，常为低分子有机物，如脱脂乳、蛋白胨、氨基酸和糖类等。②赋形剂主要起骨架作用，防止低分子物质的碳化和氧化，保护活性物质不受加热的影响，常为高分子有机物，如蔗糖、山梨醇、乳糖、聚乙烯吡咯啶酮（PVP）、葡聚糖等。③抗氧化剂可抑制冻干制品中的酶作用，增加生物活性物质在冻干后贮存期间的稳定性，如维生素C、维生素E和硫代硫酸钠等
影响保护剂效能的因素：1.保护剂种类用不同保护剂冻干的同一种微生物，在其保存过程中存活率不同。2.保护剂组分浓度可直接影响冻干制品细菌或病毒的成活率，必须严格掌握。
3、保护剂配制方法：配置方法不同会影响保护剂的效果。4.保护剂酸碱度（PH）应与微生物生存时的pH相同或相近。过高或过低都能导致微生物的死亡。
佐剂的作用及加强免疫反应的作用机制：
佐剂的作用①增加抗原的免疫原性，使无或微弱免疫原物质变成有效的免疫原。②改变抗原的物理性状，可使抗原物质缓慢地释放，延长了抗原的作用时间；并发挥免疫系统的细胞间协同作田（巨噬细胞与T细胞，T细胞与B细胞）。③提高抗体的滴度，提高初次免疫应答和再次免疫应答抗体的滴度。④改变抗体的类型，由产生IgM转变成IgG。⑤引起或增强迟发型超敏反应。
佐剂的作用机制：1.抗原递呈（antigen presentation）佐剂与疫苗的联合使用，有助于抗原性物质在胞内被加工，被MHC分子特异性地结合、保护、运输并递呈给效应细胞。
2. 抗原寻的（antigen targeting）佐剂对于抗原寻的涉及到的一系列机制，包括吸引巨噬细胞到达组织部位、活化吞噬细胞、促进抗原与细胞受体的结合等有重要作用。
3. 免疫调节（Immune modulation）同一抗原和不同佐剂一起使用能够引起不同的免疫反应。因此，通过筛选特定的佐剂，可以达到诱导正确的免疫应答的目的。
列举五大类人兽共患病及1种以上相关生物制品
1）由细菌引起的人兽共患病：炭疽、鼠疫、鼻疽、类鼻疽、布鲁氏菌病、出血性大肠杆菌O157感染、细菌性炭痢疾、小肠结肠炎耶尔森菌病、弯曲菌病、猪链球菌病、葡萄球菌病、李氏杆菌病、破伤风、肉毒中毒、绿脓杆菌感染、结核病、军团病、产气荚膜梭菌感染、坏死杆菌病、沙门氏菌病和土拉菌病。鸡大肠杆菌病灭活疫苗，仔猪大肠杆菌病三价灭活疫苗，伤寒V i多糖疫苗猪巴氏杆菌病疫苗
（2）由病毒引起的人兽共患病：口蹄疫、非典型性肺炎、流感、狂犬病、亨德拉病毒病和尼帕病毒病、埃博拉病毒病与马尔堡热、登革热、裂谷热、西尼罗河热、新疆出血热、汉坦病毒病、黄热病、流行性乙型脑炎、拉沙热、艾滋病、脑心肌炎、森林脑炎、水泡性口炎、新城疫、曼那角病毒病、疱疹病毒感染、痘病毒感染、病毒性腹泻和疯牛病。狂犬病弱毒冻干疫苗,流行性乙型脑炎灭活疫苗,流感全病毒灭活疫苗,亚单位型流感灭活疫苗
.
（3）由寄生虫引起的人兽共患病：日本血吸虫病、布氏姜片吸虫病、华支睾吸虫病、并殖吸虫病、猪囊尾蚴病、牛囊尾蚴病、棘球蚴病、旋毛虫病、异尖线虫病、弓形虫病、卡氏肺孢子虫病、兔脑炎原虫病、隐孢子虫病、利什曼病、蓝氏贾第鞭毛虫病、蜱、螨。（4）由真菌引起的人兽共患病：皮肤真菌病、隐球菌病、念珠菌病、组织胞浆菌病、曲霉菌病、孢子丝菌病和着色真菌病。
（5）立克次体引起的人兽共患病：恙虫病、Q热、流行性斑疹伤寒、鼠形斑疹伤寒、斑点热。
（6）由螺旋体引起的人兽共患病: 莱姆病和钩端螺旋体。
（7）由衣原体引起的人兽共患病: 鹦鹉热。
我国口蹄疫基因工程亚单位疫苗已进入临床评估阶段。2006年，我科学家研制成功口蹄疫基因工程疫苗并获“新兽药注册证书”，结合现在发展起来的疫苗制造技术水平，将其划分为4个发展阶段，即四代疫苗：
1．第一代疫苗制苗材料采用人工接种发病牛的舌水疱皮，最早是与抗血清共同注射；
以后发展为甲醛溶液灭活苗；加佐剂氢氧化铝胶作成吸附疫苗，提高了疫苗的效力；进一步发展为在疫苗中加入20％甘油，使其在—15℃中不致结冻受损，将疫苗质量又提高了一步。
2．第二代疫苗是将病毒接种于敏感的实验动物，主要是吮乳幼鼠或乳兔，也有用鸡胚、鸭胚的，采其含毒组织来制造灭活苗。也可通过实验动物的连续继代，将其毒力减弱制备弱毒疫苗。将实验动物含毒组织制备的吸附苗，也有较好效力。
3，第三代疫苗即采用体外组织培养繁殖病毒制苗。开始都用牛肾、猪肾原代单层细胞静止或旋转瓶培养。用BHK21（仓鼠肾）也是口蹄疫病毒的敏感细胞，灭活苗才真正步人现代工业化生产阶段。细胞培养技术也从单层培养发展到大罐悬浮培养及微载体悬浮培养，增加了细胞和病毒的产量。所用传代细胞系除BHK21外，还有IBRS2、IFFA3等细胞系。
4．第四代疫苗即分子水平疫苗，包括基因工程疫苗、合成肽疫苗、重组活病毒疫苗和抗独特型抗体疫苗。各国已开展多项研究，但尚处于实验研究阶段。
与相比SARS 病毒，作为一种之前完全不认识的“新敌人”，科学家通过基因组的分析，还是很快找到了甲型H1N1 流感病毒与此前流行的人流感和禽流感的关联，构建出适合疫苗生产的毒种。试设计短时间内制备出一种预防甲型H1N1 流感病毒疫苗的疫苗制备流程。
制备灭活疫苗，灭活疫苗制造则包括种毒鉴定、种毒纯制备，细菌、病毒或寄生虫培养、鉴定、抗原提取、灭活、配苗及成品检验等过程。如下，禽胚增殖病毒或细胞增殖病毒，
细菌疫苗和类毒素的制造流程
现以布鲁氏菌凝集反应抗原为例制备颗粒性凝集反应抗原
（1）菌种抗原性良好的2～3种布鲁氏菌。菌落须为光滑型。
（2）制造要要点
将检定合格的种子液，接种于适于布鲁氏菌生长的琼脂扁瓶上（或液体通气培养基），37℃培养2～3d；
加入适量0．5％石炭酸生理盐水，洗下培养物，经纱布过滤，涂片杂菌检查。
热凝集和吖啶黄凝集试验合格的过滤菌液，在70～80℃水浴中杀菌1h，观察无凝集块出现，离心，将下沉菌体重新悬浮于0．5％石炭酸生理盐水中，此即为浓菌液，置2～10℃冰箱中保存备用。
（3）标化用石炭酸生理盐水将浓菌液和标准阳性血清稀释为5个稀释度。将稀释的抗原和血清排成方阵进行试管凝集试验，每只反应管中加抗原和血清各0.5ml，37℃24h 观察结果。当标准阳性血清对标准抗原的凝集价为1:1000“＋＋”时，在血清1:1000稀释度呈现“＋＋”，1:1200呈现“－”、“±”或“＋”的凝集现象的抗原最小稀释度，即为浓菌液应稀释的倍数。
（4）成品检验抗原应为乳白色均匀菌液，没有摇不散的凝块或杂质，没有任何细菌生长。对标准阳性血清1:1000倍稀释出现“＋＋”凝集，对阴性血清1:25～1:200稀释均不出现凝集。
马立克氏病（MD）琼脂扩散反应抗原制造
接毒：用11～13日龄的鸭胚制备成纤维细胞单层培养物，24h后接种MD病毒感染鸡的脾细胞悬液。
传代：接种后24h，吸出接种物并更换营养液，接毒后约6d，消化细胞，分瓶，传3代后，细胞培养物即可用于制备MD沉淀抗原。
收毒：一般在75％以上的细胞出现病变时进行收获，在-20℃以下冻结，室温融化，如此反复冻融3次，经适当浓缩后即为抗原。
检测：用双扩散法进行诊断。
鼻疽补体结合反应抗原的制备及检验程序
（1）菌种用1～3株抗原性良好的鼻疽杆菌，接种在4％甘油琼脂培养基上，37℃培养2d，经检定合格者后用生理盐水洗下，作为种子培养物。
（2）制造要点将种子培养物均匀地接种于甘油琼脂扁瓶，37℃培养3～4d，挑选生长典型和无杂菌污染者，用灭菌含0．5％石炭酸生理盐水洗下培养物，121℃灭菌30min，置于2～15℃冷暗处浸泡2～4个月，吸取上清液即为抗原，按常规方法进行无菌检验。3）效价测定将抗原和两份鼻疽阳性血清分别用生理盐水作稀释。血清需在58～59℃水浴灭活30min，对两份阳性血清的各种稀释液均发生最强的抑制溶血现象的抗原稀释度，即为抗原效价。
抗细菌免疫血清制备：
基础免疫用抗原多为疫苗或死菌，而高度免疫的抗原，一般选用毒力较强的毒株。
多价抗病血清用的抗原，要求用多血清型菌株。菌种接种于最适生长的培养基，按常规方法进行培养。如在固体培养基上繁殖，加适量灭菌生理盐水或缓冲盐水洗下菌苔，制成均匀的菌悬浮液；如用液体培养基培养，应在生长菌数高峰期（对数期）收获；通常活菌抗原需用新鲜培养菌液，并按规定的浓度使用，培养时间较死菌抗原稍短为好，多用16～18h培养物，经纯粹检查，证明无杂菌者，即可作为免疫抗原。
为减少由培养基带来的非特异性成分，可通过离心，弃上清，再将菌体制成一定浓度的细菌悬浮液，作为免疫原。
抗病毒免疫血清制备
以病毒为免疫原，须通过反复冻融或超声裂解方法，将病毒从细胞中释放出来，
并尽可能地提高病毒滴度和免疫原性。如抗猪瘟血清，基础免疫的抗原，可用猪瘟兔化弱毒疫苗；高度免疫抗原，则用猪瘟血毒或脏淋毒乳剂等强毒。猪接种猪瘟强毒发病后5～7d，当出现体温升高及典型猪瘟症状时，由动脉放血，收集全部血液，经无菌检验合格后即可作为抗原使用。接种猪瘟强毒的猪，除血中含有病毒外，脾脏和淋巴结也有大量的病毒，可采集并制成乳剂，作为抗原使用。
免疫程序分为两个阶段：①基础免疫通常先用本病的疫苗按预防剂量作第一次免疫，经1～3周再用较大剂量的灭活苗或活菌或特制的灭活抗原再免疫1～3次，即完成基础免疫。基础免疫大多数1～3次即可。②高度免疫亦称加强免疫，一般在基础免疫后2～4周开始进行。注射的抗原采用强毒制造。免疫剂量逐渐增加，每次注射抗原间隔时间为3～10d,多为5～7d，高免的注射次数要视血清抗体效价而定。
免疫途径：免疫原注射途径一般采用皮下或肌肉注射。如果免疫剂量大，应采用多部位注射法，尤其应用油佐剂抗原时更应注意此点
血液采集与血清提取采血次数和方法
一般血清抗体的效价高峰在最后一次免疫后的7～10d。
采血可以全放血或部分采血，即一次采集或多次采集，采血时应尽可能地作到无菌操作。多次采血者，按体重每千克采血约10ml，经3～5d第二次采血，按体重每千克采8～10m1。第二次采血后经2～3d，注射足量免疫原。
全放血者，在最后一次高免之后的8～11d进行放血。放血前，动物应禁食24h，但需饮水以防止血脂过高。
豚鼠由心脏穿刺采血；家兔可以从心脏采血或颈静脉、颈动脉放血，少量采血可通过耳静脉采取；马由颈动脉或颈静脉放血；羊可从颈静脉采血或颈动脉、颈静脉放血；家禽可以心脏穿刺采血或颈动脉放血。
血清的分离
采血时一般不加抗凝剂，全血在室温中自然凝固，在灭菌容器中使之与空气有较大的接触面。
先置于37℃1～2h，然后置于4℃冰箱过夜，次日离心收集血清。如果采集的血量较大时，可采用自然凝固加压法。即将动物血直接采集于事先用灭菌生理盐水或PBS液湿润的玻璃筒内，置室温自然凝约2～4h，有血清析出时，每采血筒中加人灭菌的不锈钢压铊，经24h后，用虹吸法将血清吸人灭菌瓶中，加人0．5％石炭酸或0．02％硫柳汞防腐。
无菌的血清，组批分装，保存于一15℃半成品库，待抽检合格后交成品库保存。
以鸡传染性法氏囊病（IBD）为例，其卵黄抗体液的制备过程:
选择健康无病的产蛋鸡群，开产前或开产后，以免疫原性良好的IBD油佐剂灭活苗肌肉注射，2ml／只，7～10d后，重复注射一次，再过7～10d再注射一次，油苗剂量适度递增，第三次免疫后定期检测卵黄抗体水平，待琼扩效价达1:128时开始收集高免蛋，4℃贮存备用。琼扩效价降到1:64时停止收蛋，可再进行加强免疫。高免蛋合格时间大约持续1个月。将高免蛋用0.5％新洁尔灭溶液浸泡或清洗消毒，再用酒精棉擦拭蛋壳，打取鸡卵分离蛋黄。根据卵黄抗体琼扩效价水平加人生理盐水进行稀释（稀释后的卵黄抗体琼扩效价不低于1:16～1:32），加青、链霉素各 1 000 IU／ml，加硫柳汞浓度达0.01％，充分搅拌后分装于灭菌瓶内4℃贮存。每批都进行效价测定、细菌培养和安全检验合格后方可使用。
冷冻干燥技术已广泛应用于生物制品。目前，该技术在医药工业、食品工业、科研和其他部门也得到广泛的应用。冷冻干燥法的优点和冷冻干燥的程序：
①能有效地保护热敏性物质的生物活性，如微生物、抗原物质、血清制品、酶和激素等经冷冻干燥后生物活性影响甚微；
②能有效地降低氧分子对微生物和酶等活性物质的作用，从而保护这些物质的性状；
③由于物质是在冻结状态下升华干燥，干燥物呈海绵状结构，体积几乎不变，加水后能迅速溶解并恢复原有状态；
④可除去冻干物质中96％以上的水分，对冻干物的长期保藏十分有利。
生物制品冷冻干燥的程序包括：液状制品分装→冻干箱进行空箱降温→装箱→预冻→抽真空（冷凝器应达到-40℃左右）→第一步加热（温度低于共熔点）→第二步加温（最高温度保持数小时）→结束冻干，放气进入干燥箱→加塞封口。
目前细菌的规模化培养方法有哪几种？
1.固体表面培养法培养容器可用大扁瓶平板，用于制备诊断抗原或菌苗。此法可根据需要调节细菌浓度，但产量受限制，且劳动强度大。
2.液体静置培养法培养容器可用发酵罐，适于一般细菌性疫苗的生产。此法比较简便，但细菌产量不高。
3.液体深层通气培养法可加速细菌的生长繁殖，缩短培养时间，提高细菌产量和生产效率，是目前菌苗生产的主要方法。目前细菌培养在生物反应器中进行。此法可以密闭操作，减少了污染的可能。
4.透析培养法是指培养物与培养基之间隔一层半透膜的培养方法。现在已发展成一种发酵器透析培养系统。通过透析培养可获得高浓度的纯菌和高效价的毒素，极有利于制造高效力的生物制品。
5.连续培养法是指在细菌培养过程中，不断供给新的营养，同时部分移出培养物，延长细菌对数期的一种方法。优点是保持培养液pH值、底物浓度、溶解氧浓度及代谢产物浓度基本恒定，适于大量生产。
人工致弱强毒株
(1)物理途径
高温、干燥、射线等物理因素可干扰DNA的复制，导致核酸的突变，从而引起遗传性状的改变。
(2)化学途径
将微生物用化学诱变剂处理，可极大地提高其基因突变率，从而获得弱毒株。
化学诱变剂：如亚硝基胍、醋酸铊、洗衣粉等，亚硝基胍是一种烷化剂，具有强大的诱变作用，主要干扰DNA的复制。
(3)生物学途径
通过生物学途径育成的弱毒株，生物学稳定性极佳，是培育弱毒株的常用途径，但育成过程比较长。
具体的方法有：
①适应非易感动物(非自然宿主);猪瘟病毒在兔体传400余代
②适应非易感禽胚;口蹄疫A、O型
③适应细胞; 马传贫在驴白细胞中传代
④杂交减毒。流感的温敏弱毒株与流行的强毒株
(4)基因工程途径
如将强毒株的致病基因切除获得弱毒或无毒株，但保留免疫原性和感染能力，用此变异株制成的活疫苗安全性好，不易返祖。
生物制品菌(毒)种的一般要求（基本标准）
1.来源清楚，资料完整由专门机构保管、分发的兽医生物制品用菌(毒)种，其来
源、分离和传代的历史、生物学特性以及免疫学特性、安全与效力检定等资料，有关审批单位的鉴定、结论及审核批示材料均应清楚。
2. 生物学特性典型生物学特性包括菌(毒)种的形态特征、培养特性、生化特性、
毒力特性和免疫学特性等，应当符合相应的标准。
3. 血清型相符在选择菌(毒)种制备兽医生物制品时，需特别注意菌(毒)种的血
清型是否与使用地区流行疫病的病原血清型相符，相符者才能保证使用效果。
4. 遗传性状稳定纯一菌(毒)种是个相对群体，在保存、传代和使用过程中，受
各种因素影响容易发生遗传性状的改变，这种改变主要表现在形态和培养特性、毒力和抗原性等方面，因此要求群体变异幅度必须有严格的限制。
5. 毒力在规定范围内制备不同的兽医生物制品，所用菌(毒)种在保证良好的抗
原性这一前提下，具有不同的毒力要求。
生物制品菌（毒）种的概念与筛选的基本原则是什么：
菌（毒）种：是指应用于生物制品生产、鉴定和研究的细菌菌种、病毒毒种以及分类地位在原虫以下的生物种，主要指生物制品生产、鉴定用的菌种与毒种。
筛选的基本原则是：根据所生产制品的用途、使用方法、使用方式、生产过程和条件等因素，从细菌和病毒的安全性、免疫原性、遗传稳定性及生产实用性等方面进行评价和筛选。
一、生物制品是用微生物（细菌、噬菌体、立克次体、病毒等）、微生物代谢产物、动物毒素、人或动物的血液或组织等经加工制成，作为预防、治疗、诊断特定传染病或其他有关疾病的免疫制剂以及血液制品。 二、生物制品统一由药剂科购进，严格按规定管理、使用，并严格适应症，防止滥用。 三、购进的生物制品应严格按药品说明书所规定的温度、湿度及避光要求储存，应定时检查和记录储存库的温度，按有效期的先后发放、使用。病房（或专科）领用生物制品必须具备相应的储存条件，并按要求储存。 四、生物制品储存库应指定专人负责管理、整理，进出库均需及时填写登记册并签字。 五、生物制品储存应填写分类帐，注明品种、规格、数量、有效期、贮存日期。 六、对已过有效期的生物制品，应及时报废处理。 七、生物制品的运输期间应遵守下列原则： 1、尽量采用最快速的运输方法，以缩短运输时间。 2、夏季必须用冷藏方法运输，避免常温态下运送生物制品。 3、冬季运输应注意防止制品发生冻结。 郑州市精神病防治医院
1、按上级有关规定和医院用药的实际情况，划分贵重药品管理目录。贵重药品执行二级库管理。 2、列入贵重药品范围内的药品均应上专用帐册，定期盘点，定期检查有效期限。 3、贵重药品管理又分为一类贵重药品和二类贵重药品管理。 4、一类贵重药品，应实行“三专”管理，即：专人负责、专柜加锁、专用帐册。须凭处方消耗，不得外借和换药，并建立日清月结收支帐目。 5、二类贵重药品采取定品种、定位，存放于非加锁橱架上，设专管人员。专管人员必须勤查勤点，根据门诊用药消耗数量及时补充，以保证临床用药。 6、贵重药品处方不得涂改，特殊情况更改者，原处方医师应在更改处签字方可调配。 7、调配贵重药品处方时，应该核准价格。凡计价误差大、或错发或多发出的贵重药，均按差错登记、处理。 8、自费药品均按上级有关规定执行，严禁自费药品公费报销的现象发生。属公费医疗的患者，应按公费医疗制度执行，严格控制和杜绝滥开大处方的现象。 9、贵重药品如有自然破损，应按规定的报损制度执行。 10、严格执行贵重药品逐日消耗制度，每月盘点一次，并认真填写盘点明细表，上报财务科。 郑州市精神病防治医院
附录3： 生物制品 第一章 范围 第一条 生物制品的制备方法是控制产品质量的关键因素。采用下列制备方法的生物制品属本附录适用的范围： （一）微生物和细胞培养，包括DNA重组或杂交瘤技术； （二）生物组织提取； （三）通过胚胎或动物体内的活生物体繁殖。 第二条 本附录所指生物制品包括：细菌类疫苗（含类毒素）、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、按药品管理的体内及体外诊断制品，以及其它生物活性制剂，如毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节剂及微生态制剂等。 第三条 生物制品的生产和质量控制应当符合本附录要求和国家相关规定。 第二章 原则 第四条 生物制品具有以下特殊性，应当对生物制品的生产过程和中间产品的检验进行特殊控制： （一）生物制品的生产涉及生物过程和生物材料，如细胞培养、活生物体材料提取等。这些生产过程存在固有的可变性，因而其副产物的范围和特性也存在可变性，甚至培养过程中所用的物料也是污染微生物生长的良好培养基。 （二）生物制品质量控制所使用的生物学分析技术通常比理化测定具有更大的可变性。 （三）为提高产品效价（免疫原性）或维持生物活性，常需在成品中加入佐剂或保护剂，致使部分检验项目不能在制成成品后进行。 第三章 人员 第五条 从事生物制品生产、质量保证、质量控制及其他相关人员（包括清洁、维修人员）均应根据其生产的制品和所从事的生产操作进行专业知识和安全防护要求的培训。 第六条 生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人应当具有相应的专业知识（微生物学、生物学、免疫学、生物化学、生物制品学等），并能够在生产、质量管理中履行职责。 第七条 应当对所生产品种的生物安全进行评估，根据评估结果，对生产、维修、检验、动物饲养的操作人员、管理人员接种相应的疫苗，并定期体检。 第八条 患有传染病、皮肤病以及皮肤有伤口者、对产品质量和安全性有潜在不利影响的人员，均不得进入生产区进行操作或质量检验。 未经批准的人员不得进入生产操作区。 第九条 从事卡介苗或结核菌素生产的人员应当定期进行肺部X光透视或其它相关项目健康状况检查。 第十条 生产期间，未采用规定的去污染措施，员工不得从接触活有机体或动物体的区域穿越到生产其它产品或处理不同有机体的区域中去。 第十一条 从事生产操作的人员应当与动物饲养人员分开，不得兼任。 第四章 厂房与设备 第十二条 生物制品生产环境的空气洁净度级别应当与产品和生产操作相适应，厂房与设施不应对原料、中间体和成品造成污染。 第十三条 生产过程中涉及高危因子的操作，其空气净化系统等设施还应当符合特殊要求。 第十四条 生物制品的生产操作应当在符合下表中规定的相应级别的洁净区内进行，未列出的操作可参照下表在适当级别的洁净区内进行：
(单选题) 1.广义的生物制品包括____________。①血液类制品、疫苗类制品、抗体类制品、细胞因子类 制品②主动免疫制剂、被动免疫制剂 ③血制品、疫苗 ④血制品、诊断试剂 2.人血浆制品仅仅包括____________。 ①狂犬病人免疫球蛋白、狂犬病抗血清、狂犬病疫苗等 ②白喉抗毒素、破伤风抗毒素、百日咳内毒素等 ③冰冻或冻干人血浆、人血白蛋白、人免疫球蛋白等 ④肉毒抗毒素、气性坏疽抗血清、炭疽抗血清等 3.抗体类制品主要是动物血清产品，包括____________、____________、____________等。 ①白喉抗毒素，破伤风抗毒素，百日咳内毒素 ②气性坏疽抗血清，炭疽抗血清，狂犬病人免疫球蛋白 ③肉毒抗毒素，气性坏疽抗血清，狂犬病人免疫球蛋白 ④狂犬病抗血清，白喉抗毒素，破伤风抗毒素 4.20世纪70年代以来。生物制品的品种有了大幅度的增加。出现了____________、基因工程重组制品、细胞因子类 制品、微生态制品等多种新型生物制品品种。 ①单克隆抗体 ②抗原抗体检测制品 ③血液制品 ④酶类制品 5.20世纪70年代以来，疫苗类的制品除了细菌性和病毒性两大类，又增加了____________。 ①结合疫苗、核酸(DNA)为基础的疫苗等 ②细菌多糖类抗原的疫苗、核酸(DNA)为基础的疫苗等 ③联合疫苗、核酸(DNA)为基础的疫苗等 ④细菌多糖类抗原的疫苗、灭活疫苗等 6.国内已经批准生产的：口服双歧杆菌类制品、地衣芽孢杆菌类制品、蜡样芽孢杆菌类制品、酪酸梭菌类制品、枯草杆菌类制品、肠球菌类制品等，属____________。 ①预防用生物制品 ②微生态制品 ③血液制品 ④治疗用免疫制品 7.国内已经批准生产的血液制品类有：人血白蛋白、各种免疫球蛋白、凝血因子VIII、破伤风抗毒素、蛇毒抗血清、____________，抗人T淋巴细胞球蛋白，纤维蛋白原等。 ①狂犬病疫苗 ②干扰素 ③胰岛素 ④抗狂犬病血清 8.国内已经批准生产的生物制品中，神经生长因子、干扰素、白细胞介素、促红细胞生成素、表皮生长因子、粒细胞集落形成刺激因子、胰岛素等，属____________生物制品。 ①细胞因子类 ②酶类 ③单克隆抗体 ④诊断试剂类 9.就血液制品来说，除生产工艺的改进外，品种和规格也增加了许多，如____________、____________、 ____________等特异性免疫球蛋白制品。①纤维蛋白原，凝血酶，乙肝免疫球蛋白②狂犬病免疫球蛋 白，乙肝免疫球蛋白，破伤风免疫球蛋白 ③纤维蛋白原，凝血酶，狂犬病免疫球蛋白④纤维蛋白原，凝血酶，破伤风免疫球蛋白 10.细菌和细胞的培养工艺有了显著改进。细胞培养从传统的转瓶工艺，逐渐转化成生物反应器培养工艺。采用这
兽用生物制品管理制度范本精选 公司兽药销售工作必须遵守《兽药管理条例》、《兽药经营质量管理规范》《新疆维吾尔自治区兽药经营质量管理规范实施细则》 等法律法规和公司相关管理规定。公司凡与兽药相关的部门、岗位 必须严格遵守兽药销售管理制度。 1、兽用生物制品销售要由销售内勤根据业务员订货单微机打印 三联销售出库凭证。销售出库凭证要载明兽用生物制品商品名、通 用名、批号、规格、生产单位、购货单位、销售数量、销售日期等。销售内勤电脑保存销售信息，并将第一联交会计与业务员对账。 2、业务员凭销售出库凭证到仓库提货。库管员要遵循先进先出 的原则按批号和有效期先后给予出库。并留存销售出库凭证第三联 作为出库和记录。业务员在出库凭证上签字。 3、出库时库管员和质量检验管理员要对出库产品质量进行逐一 检验。有外观破损超期或其它任何质量问题的一律不准出库销售。 4、零盒或零支药品要分类，按运输保管要求打包。兽用生物制 品必须装疫苗保温周转箱加冰袋或冰瓶密封避光运输，并建立记录。 5、兽用生物制品送到客户处要现场按销售出库凭证一一点验， 核实产品数量及相关信息。并将销售出库单第二联交客户作为购货 凭证备查。业务员要把生物制品放到客户指定的保存仓库内摆放整齐。 6、业务员送货必须结算现款，不得赊销。 7、业务员送货回公司当天或第二天必须与财务部会记核对销售帐，并交回货款。 第一条为进一步加强兽用生物制品管理工作，根据《兽药管理条例》、《兽药管理条例实施细则》，制定本规定。
第二条本规定适用于在我国境内从事生产、经营、使用兽用生物制品的单位和个人。 第三条开办兽用生物制品生产企业必须报所在省、自治区、直辖市畜牧行政主管部门和农业部审核同意后方可列项目计划。开办生产兽用生物制品的“三资企业”必须在确定意向之前报所在省、自治区、直辖市畜牧行政主管部门和农业部批准后，方可确定意向。 第四条现有兽用生物制品生产企业，应按照《兽药生产质量管理规范》(简称GMP)的要求，制定切实可行的技改方案并尽快实施，对确无条件进行改造的兽用生物制品厂要逐步转向生产其他产品，逾期达不到GMP要求的兽用生物制品生产企业，农业部将明令其停止生产兽用生物制品。 第五条兽用生物制品生产企业应加强和健全质量检验监督检查，配备必需的检验设备和技术人员，严格按照国家标准从事生产和检验，严禁出售不合格产品。生产企业监察室(质检室)主任具有质量否决权。 第六条鼓励和支持兽医科研、教学及其他单位研究兽用新生物制品。兽用新生物制品的研究、中试及区域试验，必须严格遵守《兽用新生物制品管理办法》的规定。严禁未经试验所在省、自治区、直辖市畜牧行政主管部门批准，擅自用“中试”产品进行扩大区域试验。 第七条提倡和鼓励研究单位通过有偿转让、有偿服务或技术入股等多种形式与兽用生物制品生产企业横向联合。 第八条农业科研、科学单位生产兽用生物制品必须遵守《生物制品生产车间管理办法》的规定。上述单位生产的兽用生物制品试产品批准文号及产品批准文号一律由农业部畜牧兽医司核发，严禁生产和销售无批准文号产品。 严禁不符合《生物制品生产车间管理办法》规定的任何单位生产兽用生物制品。 第九条“三资企业”的产品批准文号由农业部畜牧兽医司核发。
第13章生物制品的保存、运输与使用 知识目标 ●掌握不同生物制品的保存条件 ●掌握生物制品常用的接种方法 ●掌握使用生物制品的注意事项 ●理解母源抗体与免疫程序的含义 技能目标 ●能正确完成生物制品的保存和运输 ●能完成不同疫接种方法的具体操作 ●能根据不同地区疫情情况制定商品禽类的免疫程序 ●能根据不同地区疫情情况制定商品猪的免疫程序 第1节生物制品的保存与运输 1.1 保存 生物制品厂应设置相应的冷库，防疫部门也应根据条件设置冷库、低温冷柜或冰箱冷藏箱。生物制品一般不耐高温，特别是活苗，必须低温冷藏。生物制品厂生产的疫苗均置冷库内保存。 冷冻真空干燥制品，要求在－15℃以下保存，温度越低，保存时间越长。如猪瘟兔化弱毒冻干苗，在－15℃可保存1年以上，在0～8℃只能保存6个月，若存放在25℃的环境中，10d即可失去效力。实践证明，一些冻干苗在27℃条件下保存1周后有20%不合格，保存2周后有60%不合格。冻干苗的保存温度与冻干保护剂的性质有密切关系，一些国家的冻干苗可以在4～6℃保存，是因为用的是耐热保护剂。多数活湿苗，只能现制现用，在0～8℃条件下仅可短时期保存。灭活苗、血清、诊断液等保存在2～8℃较为适宜，不能过热，也不能低于0℃。冻结苗应在－70℃以下的低温条件下保存。工作中必须坚持按规定温度条件保存，不能任意放置，防止高温存放或温度忽高忽低，以免损害疫苗质量。总之，不论何种疫苗，均应尽量保持疫苗抗原的一级结构、二级结构和立体结构，保护其抗原决定簇，才能保持疫苗良好的免疫原性。 1.2 运输 在运输过程中，不论使用何种运输工具运送生物制品都应注意防止高温、暴晒和冻融。如果是活苗需要低温保存的，可先将活疫苗装入盛有冰块的保温瓶或保温箱内运送。在运
常州生物制品产业园建设项目 可行性报告 规划设计/投资方案/产业运营
常州生物制品产业园建设项目可行性报告 茶多酚广泛存在与各类茶之中，可以通过萃取方式、树脂吸附方式和离子沉淀方式从茶叶中提取茶多酚物质。茶多酚因为化学结构中存在大量的酚羟基而具有非常强的抗氧化能力，其抗氧化能力远远超过常见的抗氧化剂，如VC、VE和人工合成抗氧化剂BHT、BHA，并且茶多酚在使用时只需要少量的使用就可以达到很好的效果，另外由于其化学结构的特点，该物质在具有抗氧化能力的同时对食品中的色素和营养物质起到一定的保护作用，能够使食品药品及其他生活用品能够在较长时间内保持新鲜，且不会有潜在的副作用。 该茶多酚项目计划总投资9014.32万元，其中：固定资产投资6592.22万元，占项目总投资的73.13%；流动资金2422.10万元，占项目总投资的26.87%。 达产年营业收入18867.00万元，总成本费用14944.34万元，税金及附加173.14万元，利润总额3922.66万元，利税总额4636.86万元，税后净利润2941.99万元，达产年纳税总额1694.86万元；达产年投资利润率43.52%，投资利税率51.44%，投资回报率32.64%，全部投资回收期4.56年，提供就业职位419个。
项目建设要符合国家“综合利用”的原则。项目承办单位要充分利用 国家对项目产品生产提供的各种有利条件，综合利用企业技术资源，充分 发挥当地社会经济发展优势、人力资源优势，区位发展优势以及配套辅助 设施等有利条件，尽量降低项目建设成本，达到节省投资、缩短工期的目的。 ...... 茶多酚作为一种新型的抗氧化剂，是目前最具应用前景的天然添加剂，广泛应用于医药、医疗保健、食品行业、日用化学品、农业生产等方面。 近几年，茶多酚市场需求愈发强劲，2014年我国茶多酚市场销售总量约为2850吨，到2015年我国茶多酚市场销售总量达到3233吨。其中有60%以 上的茶多酚销往国外市场。
兽用生物制品的分类与使用 一、兽用生物制品的分类 兽用生物制品指应用微生物学、寄生虫学、免疫学、遗传学和生物化学的理论和方法制成的菌苗、疫苗、虫苗、类毒素、诊断制剂和抗血清等制品。用于预防、治疗、诊断畜禽等动物特定传染病或其他有关的疾病。我国现生产的品种已有近200个，最常用的有几十个品种，按照其用途分为以下三大类： （一）预防用生物制品包括疫苗、菌苗、虫苗和类毒素。 1.疫苗疫苗是利用病毒经除去或减弱它对动物的致病作用而制成的。疫苗可分为两类：一类是活毒或弱毒疫苗。制成这种疫苗的病毒毒力必须是减弱了的，没有致病能力，也不会使动物发生严重反应。如猪瘟兔化弱毒冻干疫苗、鸡新城疫活疫苗等。另一类是死毒疫苗或灭活疫苗。制成这种疫苗的病毒已被化学药品或其他方法杀死或灭活。如猪口蹄疫O型灭活油佐剂疫苗、鸡产蛋下降综合征灭活疫苗等。 2.菌苗菌苗是利用病原细菌经除去或减弱它对动物的致病作用而制成的。菌苗可分为两类：一类是毒力减弱的细菌制成的活菌苗，如Ⅱ号炭疽芽胞苗、布鲁氏菌Ⅱ号活菌苗等；另一类是用化学方法或其他方法杀死细菌制成的死菌苗，如猪丹毒灭活疫苗、鸡大肠杆菌病灭活疫苗等。 3.虫苗虫苗是利用病原虫体除去或减弱它对动物的致病作用而制成的。常将菌苗、疫苗、虫苗通称为疫苗。 4.类毒素某些病原细菌，在生长繁殖过程中产生对动物有害的毒素，用甲醛等处理后除去它的有害作用，使动物注射后产生抵抗该细菌的能力，这类处理过的毒素，叫类毒素，如破伤风类毒素。 （二）治疗用生物制品包括抗血清和抗毒素。 1.抗血清动物经反复多次注射某种病原微生物时，会产生对该病原微生物的高度抵抗能力。采取这种动物的血液提出血清，经过处理即可制成抗
管理制度编号：LX-FS-A58520 生物制品使用管理制度标准范本 In The Daily Work Environment, The Operation Standards Are Restricted, And Relevant Personnel Are Required To Abide By The Corresponding Procedures And Codes Of Conduct, So That The Overall Behavior Can Reach The Specified Standards 编写：_________________________ 审批：_________________________ 时间：________年_____月_____日 A4打印/ 新修订/ 完整/ 内容可编辑
生物制品使用管理制度标准范本 使用说明：本管理制度资料适用于日常工作环境中对既定操作标准、规范进行约束，并要求相关人员共同遵守对应的办事规程与行动准则，使整体行为或活动达到或超越规定的标准。资料内容可按真实状况进行条款调整，套用时请仔细阅读。 一、详细记载品名、数量、生产单位、批号、失效期、进出数量、结余数量，做到生物制品出入账物相符； 二、生物制品的运输、贮存和使用要严格按照有关的温度要求进行，保证质量； 三、按照生物制品的品种、批号分类整齐存放，生物制品纸箱(盒)之间、与冰箱冰柜壁之间均应留有冷气循环通道； 四、使用时要按照“先短效期、后长效期”和同批生物制品按“先入库，先出库”的原则；
五、生物制品必须严格按规定的剂量、使用方法、时间要求，避免医疗事故的发生。 请在该处输入组织/单位名称 Please Enter The Name Of Organization / Organization Here
第一章 1、生物制品学（biopreparatics）：指研究各类生物制品的来源、结构功能特点、应用、生产工艺、原理、存在问题与发展前景等诸多方面知识的一门学科。 2、生物制品（biological. product）：以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断的药品。 第二章 一、生物制品原料的保存方法：（1）冷冻法：该方法适用于所有生物原料。（2）有机溶剂脱水法：常用的有机溶剂是丙酮。该法适用于原料少而价值高、有机溶剂对活性物质没有破坏作用的原料，如脑垂体等。（3）防腐剂保鲜：常用乙醇、苯酚、甘油等。该法适用于液体原料，如发酵液、提取液等。对于不同的生物还有不同的保存方法，例如对于动物细胞，有组织块保存法、组织悬液保存法、单层细胞保存法等。 二、蛋白类制品的分离纯化方法：【1】根据蛋白质的分子大小、形状和密度差异进行分离纯化（1）过滤和超过滤技术：过滤、微过滤、超过滤（2）离心和超离心技术（3）凝胶过滤层析技术（4）透析【2】利用蛋白质的电性进行分离纯化（1）等电点沉淀（2）离子交换层析技术（3）电泳和等电聚焦电泳【3】利用蛋白质的亲水性和疏水性（即溶解度）进行分离（1）盐析技术（2）乙醇和聚乙二醇沉淀法（3）疏水层析法【4】利用蛋白质的化学性质分离纯化（1）辛酸沉淀法（2）利凡诺沉淀（3）固相化染料层析（4）螯合柱层析【5】利用蛋白质的生物学活性分离纯化：亲和层析法【6】利用蛋白质的多种结合能力，用羟基磷灰石层析进行分离纯化 三、原料选择的注意事项：生物在不同的生长、发育期可合成不同的生化成分，所以生物的生长期对生理活性物质的含量影响很大。对于不同来源的原料，要注意选取其最佳生长时期。植物原料要注意它生长的季节性；微生物原料最好选取对数生长期，因为这时的微生物生长代谢能力最强；动物原料要选取适当的年龄和性别。 四、选择原料时应遵循的原则：原料来源丰富，产地接近，成本低；原料新鲜，其有效成分含量高并易于获得；杂质含量尽可能少，对原料中的杂质、异构体，必要时应进行相关的研究并提供质量控制方法；起始原料应质量稳定、可以控制，原材料应由来源、标准和供货商的检验报告，必要时应根据制备工艺的要求建立内控标准。 第三章 ⒈GMP: 即药品生产质量管理规范，是用科学、合理、规范化的条件和方法来控制药品生产的全过程，将差错发生的可能性降到最低，从而保证生产出优质药品的一套管理制度。生物制品属于药品，其生产和质量管理也应遵循GMP要求。 ⒉生物制品的物理化学检定:生物制品中的某些有效成分和不利因素，需要通过物理化学和生物化学的方法检查出来，这是保证制品安全和有效的一个重要方面。㈠物理性状检定⑴外观①透明液制品:应为本色和无色透明液体，不得含有异物、白点、凝块、浑浊或摇不散的沉淀物②悬浊液制品:应为乳白色混悬液，不得有摇不散的菌块和其他异物。③冻干制品:应为淡黄色、白色疏松体，呈海绵状或结晶状，应无融化现象。⑵真空度:冻干制品进行真空封口，可进一步保证冻干制品的生物活性和稳定性。 ⑶溶解时间:取一定量冻干制品，按药典要求，加适量溶剂，检查溶解时间，其溶解时间应在规定时限内。㈡化学检定⑴蛋白质含量测定:①凯氏定氮法②酚试剂法③双缩脲法⑵防腐剂含量测定:①苯酚含量测定法②游离甲醛含量测定③汞类防腐剂含量测定④氯仿含量测定⑶纯度检查:很多生物制品的主要成分为蛋白质，因此常用电泳法进行纯度检查。①区带电泳②免疫电泳③凝胶层析⑷其他①水分含量测定②氢氧化铝与磷酸铝含量测定。③磷含量测定④O-乙酰基含量测定。 ⒊生物制品的安全检定:生物制品必须做好以下三方面的安全性检查:①菌毒种和主要原材料的检查②半成品（包括中间品）检查③成品检查。⒈一般安全性检查①异常毒性试验:是生物制品的非特异性毒性的通用安全试验，检查制品中是否污染有外源性毒性物质以及是否存在意外的不安全因素。除另有规定外，异常毒性实验包括小鼠试验和豚鼠试验。②无菌试验:生物制品不得含有杂菌，灭活疫苗不得含有活的本菌本毒，无菌检查全过程必须严格遵循无菌操作，防止微生物污染。③热原试验:生物制品厂制造过程中被某些细菌和其他物质所污染，可引起机体的致热反应，即热源反应。致热物质主要是指细菌性热原质即革兰阴性细菌内毒素。包括家兔试验法和鲎试验法。家兔试验法是将一定剂量的待检品，经静脉注入家兔体内，在规定的时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定待检品中所含热原的限度是否符合规定。鲎试验法是用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定。⒉杀菌灭活和脱毒情况的检查①活毒检查:主要是检查灭活疫苗解毒是否完善。②解毒试验主要用于检查类毒素等需要脱毒的制品。③残余毒力实验:用于活疫苗的检查。⒊外源性污染检查①野毒检查:组织培养疫苗有可能通过培养带病毒的细胞带入有害的潜在病毒，因此需要进行野毒检查。②支原体检查:病毒类疫苗的病毒收获液、原液采用培养法检查支原体，必要时可采用指示细胞法筛选培养基。③乙肝表面抗原、丙肝抗体和艾滋抗体的检查:乙肝表面抗原检测方法是放免和酶联免疫法。检测丙肝抗体和艾滋抗体可用酶联免疫法.④残余细胞DNA检查:用分子杂交技术的方法检测来源于宿主细胞的残余DNA含量，以确保制品的安全性。⒋过敏性物质检查:以异种蛋白为原料制成的某些生物制品，需要检查其中过敏原的去除是否达到允许限度。①过敏性试验②牛血清蛋白含量测定③血型物质的检测:通常待检测的血型物质有抗A抗B血凝素和类A血型物质。 第七章 1疫苗的基本成分 其基本成分包括抗原，佐剂，防腐剂，稳定剂，灭火剂及其他相关成分。这些基本要素从不同角度确保了疫苗能够有效刺激机体，产生针对病原微生物的特异性免疫反应，同时确保疫苗在制备和保存过程中稳定存在。 ①抗原在机体内能够刺激免疫系统发生免疫应答，并能够诱导机体产生可与其发生特异反应的抗体或效应细胞的物质称为抗原。抗原是疫苗最主要的有效活性成分，他决定了疫苗的特异免疫原性。免疫原性和反应原性是抗原的两个基本特性，免疫原性（immunogenicity）是指抗原进入机体后引起的免疫细胞间的一系列免疫反应。抗原的反应原性（reactivity）是指抗原与抗体或效应t细胞发生特异反应的特性。构成抗原的基本条件:异物性，一定的理化特性，特异性。 ②佐剂能增强抗原的特异性免疫应答，这种加强可表现为增强抗体的体液免疫应答和细胞免疫应答，或两者兼有。 ③防腐剂为了保证疫苗在保存过程中不受微生物污染而添加的一种适量的防腐剂。 ④稳定剂有效抗原表位是疫苗的作用基础，而某些抗原表位对环境中的温度，光等因素非常敏感，极易发生变性而导致疫苗的免疫原性降低。为保证作为抗原的病毒和其他微生物存活，并保持免疫原性，需加入适量的稳定剂或保护剂。 ⑤灭火剂及其他相关成分灭火器主要用于疫苗生产过程中对活体微生物的杀灭 2疫苗的基本性质 ⑴免疫原性指疫苗接种进入机体后引起机体产生免疫应答的强度和持续时间。影响免疫原性强弱的因素包括①抗原的强弱，大小和稳定性，2抗原的理化性质。 ⑵安全性疫苗的安全性，包括接种后的全身和局部反应，接种引起免疫应答的安全程度，人群接种后引起的疫苗株散播情况。 ⑶稳定性疫苗，必须具有一定稳定性e保证经过一定时间的储存和冷链运输后仍能保持期有效的生物活性。 3疫苗的种类（112页表格） 4计划免疫与联合免疫概念 ①计划免疫（Planned immunization）是根据特指的某些传染病疫情检测和人群免疫状况分析，按照规定的免疫程序，有计划的利用免疫制剂进行人群预防接种，以提高人群免疫水平达到控制以致最终消灭相应传染病的目的。 ②联合免疫（Combined immunization）就是采用多种具有免疫原性的抗原联合制成多联和多价疫苗，注射这种疫苗可预防多种传染病或相同疾病的不同亚型，也可将多种疫苗同时进行免疫接种，以达到预防多种传染病的目的。 5免疫佐剂（adjuvant）:凡能非特异的通过物理和化学的方式与抗原结合而增强其特异免疫性的物质称为免疫佐剂。 6目前人和兽用免疫佐剂的主要类型。 ①铝佐剂抗原中加入适量的佐剂，可以将抗原完全吸附接种后，佐剂将抗原缓慢释放，起到抗原仓库的作用，从而延长抗原与巨噬细胞或其他抗原呈细胞的接触，是抗体的产生量剧增。氢氧化铝的功能主要是刺激机体的体液免疫反应，产生高效价的IgG和爱IgE抗体，激活Th2细胞，但他不能刺激Th1细胞，也不能加强细胞毒t淋巴细胞的活性，因此对许多疫苗不适用，尤其是对以细胞免疫为主的疫苗。 ②矿物油乳剂这类佐剂在提高抗体的幅度和免疫持久性方面，远高于佐剂。可是副反应严重，注射后多引起无菌化脓，且含有的矿物油，会长期留于植物中不能代谢，而且容易引起过敏反应，因此不予允许用于人。 ③植物油佐剂这种佐剂是由高纯度花生油做乳化剂，与液体疫苗制成的乳剂。由于植物油可被人体缓慢吸收，副反应小于矿物油佐剂，因此可用于人。 。 第八章 1.基因工程疫苗分类包括哪几种？ 答：（1）基因工程亚单位疫苗（2）基因工程载体疫苗：①以细菌为载体的基因工程疫苗。②以病毒为载体的基因工程疫苗。（3）核酸疫苗（4）基因缺失活疫苗（5）蛋白工程疫苗（6）转基因植物疫苗 第九章 1.灭活疫苗（inactivated vaccine）：灭活疫苗又称死疫苗，是指利用加热或甲醛解毒等理化方法将人工大量培养的完整的病原微生物杀死，使其丧失感染性和毒性但仍保持免疫原性，并结合相应的佐剂而制成的疫苗。 减毒活疫苗（attenuated live vaccine）:又称弱毒疫苗，是指将微生物的自然强毒株通过物理、化学和生物学方法，连续传代。使其对原宿主丧失致病力，或只引起亚临床感染，但仍保持良好的免疫原性、遗传特性，用这样的菌毒株制备的疫苗即为减毒活疫苗 2.常用灭活细菌疫苗：霍乱疫苗，伤寒疫苗，百日咳疫苗。 常用减毒活疫苗：炭疽疫苗，结核疫苗，鼠疫疫苗，卡介苗。 3.细菌性监督和疫苗生产工艺流程图。菌种〔→传代检定（培养特性、独立试验、安全实试验、免疫力试验）〕→生产培养（37~39℃培养一定时间）（克氏瓶固体培养或发酵罐液体培养）→收菌→合并→原液检定（细菌试验、浓度测定）→半成品配制（稀释、加冻干保护剂）〔→检定（纯菌试验、浓度测定）〕→分装及冻干→成品检定（鉴别试验、物理检查、水分、无菌试验、活菌计数、热稳定性试验、效力实验） 4外毒素exotoxin：细菌在生产过程中所产生的毒素，可从菌体扩散和或自溶后释放到菌体外。是细菌的代谢产物，为一种蛋白质，所以又称细菌蛋白质毒素，可用于制造类毒素。 内毒素endotoxin：菌体细胞壁的结构成分，细菌在生活状态时不能释放出来，只有在细菌死亡之后，通过菌体自溶或人工方法使细菌崩解后才能释放至外界环境中，它是由脂质、多糖及蛋白质形成的复合体，所以内毒素已逐渐被脂多糖一词所代替。第十章 1、HIV的复制:当H I V接触宿主细胞时，gp120与靶细胞的CD4分子结合，暴露出gp41，在gp41的参与下发生病毒膜与宿主细胞膜的融合，HIV的反转录酶随病毒RNA进入宿主细胞内，HIVRNA在反转录酶作用下利用宿主细胞的核苷酸反转录成一单链DNA，以此单链DNA为模版，在DNA聚合酶的作用下，复制另一条DNA链，从而形成双股的cDNA，cDNA可以进行转录，形成病毒RNA，并进一步形成病毒颗粒，由宿主细胞释放再去感染其他细胞，这样的病毒成为活动性病毒。活动性病毒的生成过程即是病毒复制的过程。 2、AIDS的现状：目前研究AIDs疫苗还具有困难，HIV的病毒颗粒结构已经相对较了解，与此相比，疫苗的研究，却很缓慢，主要原因在于该病毒本身的生物学特点。虽然研究HIV疫苗困难重重，然而近年来大量的研究结果表明，研制有效的HIV疫苗是有可能的。艾滋疫苗的现状，表现为新型疫苗和传统疫苗两大分枝，新型疫苗以基因工程疫苗为主，同时还包括合成多肽疫苗。基因工程疫苗根据表达形式及克隆载体可分为亚单位疫苗，病毒样颗粒，活载体疫苗及核酸疫苗等。 3新型的乙肝疫苗的研究方法：乙型肝炎DNA疫苗主要是将HBsAg的基因重组到质粒上构建成的，它在小动物的实验中显示了理想的免疫保护效果，如小鼠肌肉注射表达HBsAg的质粒后，迅速产生强烈而持续的体液和细胞免疫反应，但在大动物中却不能诱导出显著的免疫应答，这是DNA疫苗技术在当前所面临的共同的重要问题。利用含CpG基序的寡聚核苷酸与HIV的DNA疫苗同时免疫大猩猩，可以明显增强HBVDNA疫苗诱导体液和细胞免疫反应的免疫原性。另外，将相关的细胞因子基因插入到HBV的DNA疫苗载体中，也可是DNA疫苗的免疫反应提高数十倍。 第十一章 输血的原则。 答：1.鉴定血型。要保证供血者与受血者的ABO血型相合，因为ABO血型系统不相容的输血常会引起严重的反应。2.抗体检查和鉴定。要检测受血者血清中是否存在血型不规则抗体，如抗C、抗E、抗s等抗体；若检查结果为阳性，只要时间允许，在交叉配血前，应该对其进行特异性免疫球蛋白类别分析。3.交叉配血试验。把供血者的红细胞与受血者的血清进行配合试验，称为主侧实验；把受血者的红细胞与供血者的血清作配合试验，称为次侧实验。交叉配血试验应在37摄氏度下进行，以保证可能发生的凝集反应得以充分显示。4.成分输血。成分输血就是把人血中的各种有效成分，如红细胞、粒细胞、血小板和血浆等分别制备成高纯度或高浓度的制品，根据患者的需要输注相应的成分。成分输血具有提高疗效、减少不良反应和节约血源等优点。 第十二章 一.血液制品的种类，用途。 1.白蛋白类制剂：①维持调节血液渗透压；②运输和解毒作用；③营养供给。（治疗休克、低蛋白血症、脑水肿、胸腹水） 2.免疫球蛋白制剂：免疫球蛋白制剂有三类，①正常人免疫球蛋白、②特异性免疫球蛋白（预防或治疗相应传染病感染症）、③静脉注射免疫球蛋白（预防和治疗感染症，免疫缺陷性疾病），主要作用是给受着补充免疫抗体以增强机体的体液免疫的，其功效取决于所含抗体的种类及生物效价。 3.凝血因子制剂：①凝血因子Ⅷ制剂（用于治疗血友病的出血症状，凝血因子Ⅷ缺乏症），②凝血因子Ⅸ制剂（用于治疗乙型血友病的出血症状）③纤维蛋白原制剂（主要用于先天性纤原缺乏症及继发性纤源缺失的治疗，如胎盘早期剥离引起的大出血等）。 二、低温乙醇沉淀法的原理及影响沉淀的因素。 原理：在介电常数大的溶液中蛋白质的溶解度大，在介电常数小的溶液中蛋白质的溶解度就小。乙醇能显著地降低蛋白质水溶液的介电常数，从而使蛋白质从溶液中沉淀析出。 影响因素：①PH：当PH位于等电点时蛋白质的溶解度最小，所以最易沉淀。通常低温乙醇法在PH4.4~7.4进行分离。②温度：温度低蛋白质的溶解度低。溶液中加入乙醇，因乙醇的水合作用会产生放热现象，而温度升高可能造成蛋白质变性，所以在低温乙醇工艺中，整个过程均应控制在0~-8℃。温度降低可以使蛋白质溶解度降低。若温度控制不当，轻则会影响蛋白质的获得率，重则会引起蛋白质变性。③蛋白质浓度：在分离过程中，可将蛋白质溶液作适当稀释，以减少蛋白质之间的相互作用，避免多种蛋白质共同沉淀，但过分稀释易使蛋白质变性，同时增大分离的容量，也不可取，所以应选择适宜的浓度。该方法中蛋白质浓度适宜范围为0.2%~6.6%④离子强度：在低盐溶液中盐浓度的很小改变即可引起蛋白质溶解度的极大变化，盐类与蛋白质的互相影响，随离子强度而变化。该法中离子强度的变化范围在0.01~0.16。，⑤乙醇浓度：乙醇能降低蛋白质溶液的介电常数，随着乙醇浓度的增加，蛋白质溶液的介电常数逐渐降低，而其溶解度急剧下降，在低温乙醇工艺中，乙醇的浓度范围在0~40%。 第十三章 1.人血液代用品的分类 答：（1）全氟碳化合物。（2）血红蛋白类血液代用品。①天然血红蛋白②化学修饰血红蛋白③人工红细胞④基因重组血红蛋白（3）红细胞类血液代用品。①万能型红细胞②造血干细胞培养定型红细胞。 第15章 细胞因子分类及功能 细胞因子（cytokine,CK）是人类和动物的各类细胞分泌的具有多样生物活性的因子。他们是一组可溶性的不均一的蛋白质分子，能调节细胞的生长与分化。 1干扰素（interferon，IFN）是最先被发现的细胞因子。IFN除具有抗病毒作用外，还有抗肿瘤，免疫调节，控制细胞增殖，引发发热等作用。 2集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）在进行造血细胞的体外研究中，发现一些细胞因子可刺激不同的造血干细胞在半固体培养基中形成细胞集落。根据作用的靶细胞不同，可将CSF分为以下几类①刺激白细胞的CSF②刺激红细胞的促红细胞生成素③刺激造血干细胞的干细胞因子④刺激胚胎干细胞的白血病抑制因子⑤刺激血小板的血小板生成素。这些细胞因子均有集落刺激，不同的CFS对不同发育阶段的造血干细胞和造血祖细胞起促增殖分化作用，是血细胞发生必不可少的刺激因子。 3白细胞介素（interleukin,IL）是由多种细胞分泌的一类具有免疫调节活性的细胞因子。这类物质主要有白细胞合成，且主要介导白细胞间的相互作用。用极小的量就可以起到重要的介导效应。 4肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）是一类能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子。分为TNF-α和TNF-β。除有杀肿瘤作用外，TNF还可引起发热和炎症反应，大剂量的可引起恶液质，使患者表现出进行性消瘦。 5趋化因子（chemokine）是一组具有趋化作用的细胞因子，主要调节淋巴细胞和巨噬细胞的趋化性，激活巨噬细胞或单核细胞，促进定向造血干细胞的增殖，促进内皮细胞和一些转化细胞的机能，在机体炎症反应和抗感染及创伤愈合中发挥重要作用。6生长因子（growth factor，GF)。对机体不同细胞具有促生长作用的细胞因子称为生长因子。通过旁分泌、自分泌和内分泌等途径对靶细胞的增殖、运动、收缩、分化和组织改造起调控作用。 包括①胰岛素样生长因子IGF：用于治疗糖尿病、胰岛素抵抗综合症、侏儒症及神经系统疾病等。②表皮生长因子EGF：可作为化妆品添加剂及用于面部整形手术，具有修复皮肤组织的功能③血小板衍生生长因子PDGF：是一种存在于血清中的结缔组织细胞有丝分裂促进剂。④成纤维细胞生长因子FGF：在创伤愈合和慢性炎症中，对新生儿血管的形成及肌纤维母细胞、上皮细胞、血管内皮细胞的分裂、移动具有刺激作用，对胚胎横纹肌的发育和肺的成熟也起调控作用。⑤神经生长因子NGF：能促进神经元的生长、发育、分化和成熟，维持神经元的存活。⑥转化生长因子TGF：可用于骨伤愈合，慢性创伤和抗肿瘤。⑦抑制素inhibin、⑧骨形态形成蛋白BMP等。 第十九章 1、基因治疗（gene therapy）就是将外源基因导入目的细胞并有效表达，从而达到治疗疾病的目的。 2、基因治疗的方法（方式）：（1）基因置换gene replacement指用正常基因置换整个致病基因，使致病基因永久得到更正。这种以正常基因替换缺陷基因的方法是最理想的，它可以除去全部致病基因，使突变的基因在原位得到更正。（2）基因修正gene correction 是指将致病基因的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留。（3）基因修饰gene augmentation 是指将目的基因导入病变细胞或其他细胞，目的基因的表达产物特异的修饰缺陷细胞的功能或使原有的功能得到加强，但致病基因本身并未得到
五莲县中医医院生物制品管理制度 一、为加强生物制品的管理工作，有效地控制生物制品的购、存、销行为，确保依法经营，根据《中华人民共和国药品管理法》、《GSP》、《生物制品批签发管理办法》、《生物制品规程》及《关于开展生物制品批签发工作相关事宜的通告》等法律、法规，特制定本制度。 二、生物制品是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织或液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。目前已经纳入生物制品批签发管理的药品有：人血白蛋白及疫苗类生物制品。 三、生物制品必须经药品监督管理部门审核批准具有合法经营资格方可经营，否则不得从事生物制品的购销经营活动。 四、购进生物制品，必须严格按照国家食品药品监督管理部门批准内容进行，从具有生产、经营资格的生产企业或经营企业购进。所购进的生物制品运输设备、记录必须符合生物制品储存运输的相关规定。质量管理部对供货企业的合法资格和质量保证能力进行审核，并索取加盖供货单位原印章的合法证照复印件、《药品注册证》及生物制品批签发文件复印件，进口生物制品除按照《进口药品管理制度》索取相关证照外，还应提供加盖供货方原印章的原生产国或者地区药品管理机构（或者授权批签发机构）出具的批签发证明复印件。 五、验收生物制品应根据供货单位原印章的同批次《生物制品批签发》复印件及检验报告进行验收，并做好验收记录，验收进口生物
制品还需索取《进口药品注册证》、进口生物制品检验报告或通关单。生物制品应在来货运输储藏条件符合规定的前提下，在1个小时内验收完毕，并交保管员及时入库。 六、生物制品必须严格按照品种的说明书规定的储存条件储存，并做好温湿度记录。生物制品应做好出入库登记，定期盘点，做到帐物相符；如发现差错问题，应立即报告医院管理部门。由于破损、变质、过期失效而不可供药用的品种，应清点登记，单独妥善保管，并列表上报医院管理部门，等候处理意见。 七、生物制品因其特殊性，应列为重点养护品种，按规定进行养护检查，作好相关记录并建立养护档案在养护过程发现质量异常和超过有效期、贮存温度不符合要求、破损、污染、霉变等情况，应及时采取隔离、暂停销售等有效措施，报质量管理部等候处理意见。 八、生物制品在出库复核时要对品种、数量进行复查核对，并做好出库复核记录。出库时，应尽量安排生物制品最后发出，缩短其在保温箱内的时间。 九、运输生物制品要及时，尽量缩短运输时间。 十、医院应按依法批准的范围经营生物制品，销售生物制品时严格执行《处方药与非处方药流通管理暂行规定》，严格按照药品说明书规定使用，不得超适应证、超剂量使用、超疗程使用，对超疗程使用的药品，主管医师应有用药评估，并在病程记录中明确说明，给患者使用生物制品前必须核对患者信息、药品信息，并仔细检查药品的外观状况，确认无误后方可给药。
中山生物制品项目投资计划书 泓域咨询产业研究中心
报告说明 营养素是健康食品产业创新发展的基础。目前，营养素的作用已 被多国政府及营养组织认可并推荐，部分普通膳食摄入缺乏、人体自 身难以合成的营养素，已经广泛的应用在婴幼儿配方食品、膳食补充 剂及健康功能食品当中。随着生物技术的不断成熟进步，越来越多通 过生物技术生产的营养素正不断应用在营养与健康领域，其纯天然、 高效率、低污染、安全性高、节约资源等特点，使得生物技术在营养 素的领域逐步替代化学合成的方式。 本期项目总投资包括建设投资、建设期利息和流动资金。根据谨 慎财务估算，项目总投资13855.76万元，其中：建设投资10635.63 万元，占项目总投资的76.76%；建设期利息112.70万元，占项目总投资的0.81%；流动资金3107.43万元，占项目总投资的22.43%。 根据谨慎财务测算，项目正常运营每年营业收入33800.00万元， 综合总成本费用26365.82万元，净利润4657.52万元，财务内部收益 率21.86%，财务净现值3878.45万元，全部投资回收期4.14年。本期项目具有较强的财务盈利能力，其财务净现值良好，投资回收期合理。
本期项目技术上可行、经济上合理，投资方向正确，资本结构合理，技术方案设计优良。本期项目的投资建设和实施无论是经济效益、社会效益等方面都是积极可行的。 “十三五”时期，经济仍然面临复杂的内外环境和较大的下行压力，正经历着改革阵痛，机遇前所未有，挑战前所未有。总的来看， 经济发展长期向好的基本面没有变，经济韧性好、潜力足、回旋空间 大的基本特征没有变，经济持续增长的良好支撑基础和条件没有变， 经济结构调整优化的前进态势没有变。同时，中山亲商、安商、扶商 的政策不会变，对企业合法权益的保护不会变，经济发展向形态更高级、产业更高端、结构更合理的演化趋势不会变。中山有信心、有能 力保持经济中高速增长，继续为经济发展创造机遇。信心来自于：一 是泛珠三角地区的发展，粤港澳紧密合作，尤其是深中通道、港珠澳 大桥、深茂铁路的建设，将极大提升我市区位优势与在珠三角一体化 中的战略优势，给我市经济发展注入新的潜力；二是新型城镇化、工 业化、信息化、农业现代化深入推进，为我市经济发展提供新的张力；三是创新驱动战略深入实施，给我市经济发展增添新的动力；四是全 面深化改革释放红利，市场化国际化法治化营商环境更加成熟定型，
In The Actual Work Production Management, In Order To Ensure The Smooth Progress Of The Process, And Consider The Relationship Between Each Link, The Specific Requirements Of Each Link To Achieve Risk Control And Planning 某某管理中心 XX年XX月 生物制品使用管理制度示 范文本
制度文书样本 QCT/FS-ZH-GZ-K456 生物制品使用管理制度示范文本 使用指引：此管理制度资料应用在实际工作生产管理中为了保障过程顺利推进，同时考虑各个环节之间的关系，每个环节实现的具体要求而进行的风险控制与规划，并将危害降低到最小，文档经过下载可进行自定义修改，请根据实际需求进行调整与使用。 一、详细记载品名、数量、生产单位、批号、失效 期、进出数量、结余数量，做到生物制品出入账物相符； 二、生物制品的运输、贮存和使用要严格按照有关的 温度要求进行，保证质量； 三、按照生物制品的品种、批号分类整齐存放，生物 制品纸箱(盒)之间、与冰箱冰柜壁之间均应留有冷气循环通 道； 四、使用时要按照“先短效期、后长效期”和同批生 物制品按“先入库，先出库”的原则； 五、生物制品必须严格按规定的剂量、使用方法、时 间要求，避免医疗事故的发生。 请在此位置输入品牌名/标语/slogan Please Enter The Brand Name / Slogan / Slogan In This Position, Such As Foonsion 第2页/总2页