第十三章骨代谢异常的生物化学诊断
骨的主要成分是无机物（钙、磷和镁）和有机基质（Ⅰ型胶原）。骨具有三大主要功能：①机械支撑；②保护脏器；③代谢（参与钙和磷等的储备和代谢调节）。
第一节钙和磷的代谢及调节
钙盐、磷酸盐是机体含量最多的无机盐，约99%的钙、85%的磷以及一半以上的镁存在于骨和齿（表13-1）。它们在血浆中以游离、与蛋白结合或与其他阴离子形成复合物等形式存在（表13-2）。
表13-1 钙、磷、镁在体内的分布
相对分布（%）
组织钙磷镁
骨和齿99 85 55
软组织 1 15 45
细胞外液<0.2 <0.1 1
表13-2 血浆中钙、磷、镁的存在形式
存在形式占总量的百分比
钙磷镁
游离（离子化）50 55 55
蛋白结合40 10 30
复合物10 35 15
总浓度（mg/dL）8.6～10.3 2.5～4.5 1.7～2.4
(mmol/L) 2.15～2.57 0.81～1.45 0.70～0.99
一、钙和磷的生理功能
（一）钙的生理功能
人体内的钙包括细胞内钙和细胞外钙，而骨骼是细胞内、外钙的最大储备库。
1．细胞内钙细胞质内的钙浓度约10-6 mol/L～10-7mol/L，仅为细胞外液的1/1000。细胞内钙的功能包括：
（1）触发肌肉兴奋-收缩耦联。
（2）作用于质膜，影响膜通透性及膜的转运。
（3）Ca2+作为细胞内第二信使，广泛参与胞内多种信号转导。
（4）Ca2+是许多酶（脂肪酶、ATP酶、腺苷酸环化酶）的辅因子。
（5）Ca2+能抑制维生素D3-1-羟化酶的活性，参与自身及磷代谢的调节。
（6）细胞内钙结合蛋白—钙调蛋白是重要的酶调节物质。
2．细胞外钙细胞外钙指存在于血浆等细胞外液中的钙，亦具有许多重要功能：
（1）稳定神经细胞膜影响其应激性。血浆游离钙浓度的降低会增加神经肌肉的应激性，发生手足搐搦，游离钙浓度增高将降低其应激性。
（2）血浆Ca2+即凝血因子Ⅳ，参与凝血过程。
（3）细胞外钙是细胞内钙的来源，它为骨的矿化、凝血以及膜电位维持提供钙离子。
血浆钙约一半与蛋白主要是清蛋白结合。这种结合受pH的影响，酸中毒时清蛋白的氨基酸链带更多的正电荷，结合钙减少, 游离钙增多。而碱中毒则产生相反影响。
（二）磷的生理功能
体内磷亦包括细胞内磷和细胞外磷，骨骼是细胞内、外磷的储备库。
1．细胞内磷酸盐细胞内磷酸盐参与多种细胞内的代谢过程，包括：
（1）三磷酸腺苷(ATP)中的高能磷酸盐，作为能源维持着细胞的各种生理功能，如肌肉的收缩、生物膜上的各种主动转运系统等。
（2）磷酸盐是各种腺嘌呤、鸟嘌呤核苷以及核苷酸辅酶类（如NAD+、NADP+、FMN、FAD、CoA等）和其他含磷酸根的辅酶（如TPP、磷酸吡多醛等）的组成成分。
（3）磷脂在构成生物膜结构、维持膜功能以及代谢调控上均发挥重要作用。
（4）细胞内的磷酸盐参与许多酶促反应，如磷酸基转移反应、加磷酸分解反应等。
2、细胞外磷酸盐功能血浆中磷酸盐是以磷酸氢盐和磷酸二氢盐两种形式存在，这两种形式统称无机磷，正常成人血浆无机磷含量为0.81 ～1.45mmol/L。细胞外磷酸盐主要功能为：
（1）血中磷酸盐（HP
42-/H
2
PO
4
-）是血液缓冲体系的重要组成。
（2）细胞外磷酸盐为细胞内以及骨矿化所需磷酸盐的来源。
血钙与血磷之间有一定的浓度关系，正常人钙、磷浓度（mg/dl）的乘积在36～40之间。
二、钙和磷的代谢
正常成人钙日摄入量在0.6～1.0g之间。钙主要在活性维生素D3调节下，在十二指肠主动吸收。肠道pH明显影响钙的吸收，偏碱时可以促进不吸收的Ca3(PO4)2生成，减少钙吸收。乳酸、氨基酸及胃酸等酸性物质有利于可吸收的Ca(H2PO4)2的形成，因此能促进钙的吸收。食物中草酸和植酸可与钙形成不溶性盐，影响钙的吸收。食物中钙磷比例对吸收也有一定影响，Ca∶P＝2∶1时吸收最佳。
钙通过肠道及肾排泄。尿钙的排出量受血钙浓度直接影响，血钙低于 2.4 mmol/L时，尿中无钙排出。
成人每日进食磷约1.0 ～1.5 g，以有机磷酸酯和磷脂为主，在肠管内磷酸酶的作用下分解为无机磷酸盐。磷在空肠吸收最快，吸收率达70%，低磷膳食时甚至可达90%。由于磷的吸收不良而引起的磷缺乏较为少见，但长期口服氢氧化铝凝胶以及食物中钙、镁、铁离子过多，均可由于形成不溶性磷酸盐而影响磷的吸收。
肾是排泄磷的主要器官。
三、钙和磷及骨代谢的激素调节
甲状旁腺激素（PTH）、1,25(OH)2D3、1,25(OH)2D2以及降钙素是钙、磷及骨代谢的主要调节激素。
（一）甲状旁腺激素
甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）是甲状旁腺主细胞合成与分泌的一种单链多肽。初合成的是含115个氨基酸残基的前甲状旁腺素原，在粗面内质网去掉N端25个氨基酸残基形成甲状旁腺素原，后者再在高尔基复合体内从N端去掉一个6肽，形成84个氨基酸残基的PTH，分子量9 500。
PTH的合成与分泌受细胞外液Ca2+浓度的负反馈调节，血钙浓度降低可促进PTH合成与分泌；血钙浓度高则抑制PTH合成与分泌。血钙在 1.3 ～3.9 mmol/L范围内与PTH分泌呈负相关关系。
PTH是维持血钙正常水平最重要的调节激素，它有升高血钙、降低血磷和酸化血液等作用，其主要靶器官是骨、肾小管，其次是小肠粘膜等。PTH作用于靶细胞膜上受体，活化腺苷酸环化酶系统，增加胞浆内cAMP及焦磷酸盐浓度。cAMP能促进线粒体Ca2+转运入胞浆；焦磷酸盐则作用于细胞膜外侧，使膜外侧的Ca2+进入细胞。共同导致胞浆内Ca2+浓度增加，激活细胞膜上的“钙泵”，将Ca2+主动转运至细胞外液，导致血钙升高。
1．对骨的作用骨是最大的钙储备库，PTH总的作用是促进溶骨，升高血钙。PTH可在数分钟到数小时内引起骨钙动员，数小时至数日内，PTH可促进前破骨细胞和间质细胞转化为破骨细胞，使破骨细胞数目增加，导致溶骨和骨钙的大量释放。PTH对破骨细胞的作用是通过升高细胞内Ca2+浓度，进而促使溶酶体释放各种水解酶；抑制异柠檬酸脱氢酶等酶活性，使细胞内异柠檬酸、柠檬酸、乳酸、碳酸及透明质酸等酸性物浓度增高，促进溶骨。
2．对肾的作用主要是促进磷的排出及钙的重吸收，进而降低血磷，升高血钙。它作用于肾远曲小管和髓袢上升段以促进钙的重吸收；抑制近曲小管及远曲小管对磷的重吸收。
3．对维生素D的作用PTH能升高肾25(OH)D3-1-羟化酶活性，从而促进高活性的1，25(OH)2D3的生成。
4．对小肠的作用PTH促进小肠对钙和磷的吸收，这一作用是促肾生成1，25(OH)2D3的继发效应。1,25(OH)2D3可促进小肠对钙和磷的吸收。
（二）维生素D
维生素D（vitamin D,VitD）为类固醇衍生物，具有抗佝偻病的作用，又称钙（骨）化醇。维生素D2和D3具有相同的生理作用，而且都必须在体内经过一定的代谢转变，成为活化型后才能发挥其生物学作用，肝和肾是维生素D活化的主要器官。
肝细胞微粒体中有维生素D3-25-羟化酶系，可在NADPH、O2和Mg2+参与下将维生素D3羟化生成25(OH)D3。在肝生成的25(OH)D3与血浆中特异的α2-球蛋白（D结合蛋白）结合，运输到肾脏，在肾近曲小管上皮细胞线粒体中的25(OH)D3-1α-羟化酶系（包括黄素酶、铁硫蛋白和细胞色素P450）催化下，再羟化生成1,25(OH)2D3。后者活性比维生素D3高10～15倍，被视为维生素D的
活性型，并被认为是一种激素。
1,25(OH)2D3水平能负反馈地抑制25(OH)D3-1α-羟化酶的活性，但正反馈地调节肾25(OH)D3-24-羟化酶的合成。血磷水平亦可负反馈地调节25(OH)D3-1α-羟化酶系的活性，故当血磷降低时可促进1,25(OH)2D3的生成，血磷增高时，25(OH)D3-1α-羟化酶系的活性降低。甲状旁腺素也可促进1,25(OH)2D3的生成；而降钙素则抑制此过程。
人体所需的维生素D除来自食物外，也可经日光照射后在皮下由7-脱氢胆固醇转变生成。
1．对小肠的作用1,25(OH)2D3具有促进十二指肠对钙的吸收及空肠、回肠对磷的吸收和转运的双重作用。
1,25(OH)2D3进入肠粘膜上皮细胞后，首先与细胞中特异受体结合，进而发挥下述作用：①与受体结合的1,25(OH)2D3直接作用于刷状缘，改变膜磷脂的结构与组成（增加磷脂酰胆碱和不饱和脂肪酸含量），增加对钙的通透性；②与受体结合的1,25(OH)2D3进入细胞核，上调与钙转运有关蛋白质（钙结合蛋白，Ca2+-ATP酶）的表达；③与受体结合的1,25(OH)2D3还可提高基底膜腺苷酸环化酶的活性。细胞内增加的钙和cAMP都作为第二信使，发挥其调节作用。
在1,25(OH)2D3作用下，细胞内钙浓度升高，
2．对骨的作用1,25(OH)2D3与PTH协同作用，既加速破骨细胞的形成，增强破骨细胞活性，促进溶骨；亦通过促进肠管钙、磷的吸收，使血钙、血磷水平增高以利于骨的钙化。
3．对肾的作用1,25(OH)2D3促性肾小管上皮细胞对钙、磷的重吸收，其机制也是上调细胞内钙结合蛋白的表达。
以上作用使血钙、血磷增高。增高的钙、磷有利于骨的钙化。维生素D能维持骨盐的溶解和沉积的对立统一，有利于骨的更新与生长。
（三）降钙素
降钙素（calcitonin，CT）是由甲状腺滤泡旁细胞（parafollicular cell，C细胞）合成、分泌的一种单链多肽激素，由32个氨基酸残基组成，分子量3 418。CT在初合成时是含136个氨基酸残基、分子量15 000的前体物。此前体物中还含有一个称为降钙蛋白（katacalcin）的21肽片段。当血钙增高时，CT与降钙蛋
白等分子分泌，降钙蛋白能增强CT降低血钙的作用。血钙低于正常时，CT分泌减少。CT作用的靶器官主要是骨和肾。
1．对骨的作用抑制破骨细胞生成及活性，从而抑制骨基质的分解和骨盐溶解。还可使间质细胞转变为成骨细胞，促进骨盐沉积，降低血钙。
2．对肾的作用抑制肾小管对钙、磷的重吸收，以增加尿钙、尿磷，降低血钙、血磷。
（四）甲状旁腺激素相关蛋白
甲状旁腺激素相关蛋白（parathyroid hormone-related protein，PTHrP）由肿瘤细胞分泌后，作为内分泌激素作用于靶组织（骨骼和肾）引起高钙血症。
第二节钙和磷代谢紊乱
一、钙代谢异常
钙代谢异常表现为血清总钙和或游离钙水平异常升高或低下。正常成人血清总钙参考范围为2.25 ～2.75 mmol/L，游离钙参考范围为0.94 ～1.26 mmol/L。
（一）低钙血症
低钙血症(hypocalcemia)，血清总钙浓度可因清蛋白结合部分或游离部分的减少而导致降低，游离钙的减少通常是由于维持血清钙各种存在形式间分配的生理机制破坏而引起。引起低钙血症的常见病因有：
1. 低清蛋白血症
2.慢性肾功能衰竭
3. 甲状旁腺功能减退
4. 维生素D缺乏
5. 电解质代谢紊乱
（二）高钙血症
高钙血症(hypercalcemia)在临床常见，但多无特征性症状而只能通过血钙测定发现。高钙血症常见于：○1钙溢出进入细胞外液（如癌肿时骨矿物质过度被吸收）。○2肾对钙重吸收增加（如应用噻嗪类药物）。○3肠道对钙吸收增加（维生素D中毒）。○4骨骼的重吸收增加（固定不能活动）。○5原发性甲状旁腺功能亢进，PTH过度分泌。
原发性甲状旁腺功能亢进是门诊高钙血症病人最常贝的原因，住院病人中高钙血症多见于恶性肿瘤。
二、磷代谢异常
（一）低磷血症
血清无机磷浓度低于0.81mmol/L被称为低磷血症血磷低于0.48mmol/L，才会出现临床症状。常见的低磷血症病因有：○1磷向细胞内转移（输注葡萄糖，高营养治疗，使用胰岛素或呼吸性碱中毒）。○2肾磷酸盐阈值降低（原发性或继发性甲状旁腺功能亢进，肾小管缺损性家族性低磷血症）。○3肠道磷酸盐的吸收减少（如呕吐、腹泻丢失或与口服制酸剂结合；吸收减少如吸收障碍综合征、维生素D缺乏）。○4细胞外磷酸盐丢失（酮症酸中毒、乳酸中毒）。
（二）高磷血症
高磷血症指血清无机磷浓度高于1.45 mmol/L。
1．肾排泌磷酸盐能力下降①肾小球滤过率降低，如急、慢性肾功能衰竭；②肾小管重吸收增加
2．磷酸盐摄入过多
3．细胞内磷酸盐大量转运出
第三节镁代谢及其异常
镁在人体内总量约为21 g ~28g，Mg2+为体内含量较多，功能广泛的重要阳离子之一。体内的镁可分为细胞内（骨及多种组织细胞中）和细胞外（细胞外液中）两部分。
一、镁的生理功能
细胞内与细胞外镁具有不同的生理、生物化学功能。骨骼是镁的主要储备库。
（一）细胞内镁的功能
1．是300多种酶的辅助因子，广泛参与各种生命活动。
2．参与酶底物形成，如MgATP和MgGTP。
3．Mg2+是许多酶系统的变构效应激活因子。
4．Mg2+在氧化磷酸化、糖酵解、细胞复制、核苷酸代谢以及蛋白生物合成中起着重要作用。
（二）细胞外镁的功能
细胞外液镁仅占总镁含量的1%，以三种形式存在。正常人血镁参考范围为0.75 ～1.00mmol/L。约55 %的镁是游离的，30%与蛋白结合，15%与阴离子形成复合物。细胞外镁的主要功能是：○1细胞内镁的来源；○2降低神经、肌肉兴奋性。血清Mg2+浓度减少将降低神经兴奋阈值，增加神经传导速度；○3Mg2+在突触前的神经末梢竞争性抑制Ca2+的进入, 影响神经递质在神经肌肉连接点的释放。血清镁浓度减少会导致神经肌肉应激性增加。
二、镁的代谢
镁存在于除脂肪以外的所有动物组织及植物性食品中，日摄入量约为250mg，其中2/3来自谷物和蔬菜。小肠对镁的吸收是主动转运过程，吸收部位主要在回肠。长期或短期大量丢失消化液是造成缺镁的主要原因。
肾是体内镁的主要排泄器官。
有核细胞中存在的镁约80%存在于肌肉中，肌肉是维持镁平衡的重要组织。急性镁缺乏所引起的低镁血症不波及肌肉镁，慢性镁缺乏病人虽然血镁在正常范围，但肌肉镁显著降低。急、慢性高镁血症时肌肉镁均不增加。红细胞中的镁约为血清镁的3倍，故测血清镁时应防止溶血。
三、镁代谢异常
（一）低镁血症
呕吐、胃肠减压可导致大量镁的丢失。更常见的是镁从下段肠道的丢失。肾排泄增多也是缺镁的常见原因。
1．胃肠道病症。
2．肾脏丢失。
（二）高镁血症
高镁血症不常见，即便有也多是轻微升高。
骨代谢生化指标对前列腺癌骨转移的诊断价值 【摘要】目的:探讨溶骨性骨代谢生化指标尿I型胶原交联氨基末端肽、血Ⅰ型胶原交联羧基末端肽定量检测诊断前列腺癌骨转移的诊断价值。方法:用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定77例前列腺癌患者尿NTx和血ICTP水平。结果:骨转移组患者尿NTx和血ICTP均明显高于无骨转移组以及正常参考值范围(P均<0.01)。前列腺癌骨转移患者尿NTx诊断恶性肿瘤骨转移灵敏度和特异度分别为:83.3%、84.7%、(P<0.01),血ICTP诊断恶性肿瘤骨转移的准确性、灵敏度和特异度分别为80.3%、80.3%、86.4%(P<0.01)。骨转移患者尿NTx与血ICTP 水平与骨转移范围成正相关(r=0.485,0.482,p<001)。结论:尿NTx和血ICTP对前列腺癌患者骨转移的诊断有重要的参考意义,可协助及时诊断前列腺癌患者骨转移。 【关键词】Ⅰ型胶原交联氨基末端肽;前列腺癌;骨转移;诊断 前列腺癌是老年男性泌尿生殖道常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率在我国呈上升趋势 [1] ,骨转移是其常见的并发症。判断有无骨转移对前列腺癌 的分期、判断预后及确定治疗方案非常重要。目前骨转移诊断主要依靠影像学方法,如SPECT、MRI和CT等,但价格昂贵不适合用于监测和随访,溶骨性骨代谢生化指标如I型胶原交联氨基末端肽(NTx)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(ICTP)被认 为是最有前景的骨代谢生化指标 [2] 。本研究采用ELISA法对前列腺癌患者尿NTx、血ICTP水平进行检测,探讨其在前列腺癌骨转移诊断中的价值。 1.材料与方法 1.1临床资料:2004年10月至2009年12月我院入组125例,年龄51岁至76岁(59岁±12岁)。入组患者分为骨转移组(CT或MRI或X线证实骨转移)和无骨转移组(SPECT无骨转移征象)。骨转移组根据骨痛程度分为3个亚组:无骨痛组(V AS评分为0分),轻度及中度骨痛组(V AS评分为1～6分),重度骨痛组(V AS评分为7～10分);根据骨转移范围(累及骨数目)分为2个亚组:1处骨转移组,2处及2处以上骨转移组(肋骨和肩胛骨为一处,骨盆、脊椎、头颅、长骨各为一处)。入组标准:诊断均有细胞病理学或组织病理学证实;临床分期为III期或IV期。排除标准:有骨代谢性疾病;筛选前90天内曾接受过双膦酸盐、激素、钙制剂治疗;筛选前3个月内曾有外伤性骨折;筛选前4周内曾接受过放射治疗;妊娠或哺乳期;严重的并存疾病;其他不适合入组的情况,如精神障碍、心肌梗死、严重心律失常。 1.2实验方法:清晨空腹静脉血2ml,室温放置2-3h,以3500r/min离心10min,
佝偻病患儿骨代谢生化标志物的检测 发表时间：2016-04-14T15:24:05.307Z 来源：《健康世界》2015年29期供稿作者：柳居泊岳磊 [导读] 河南省开封市儿童医院检验科免疫室对佝偻病患儿骨代谢生化标志物进行检测，研究佝偻病患儿的骨代谢情况。 河南省开封市儿童医院检验科免疫室 475000 摘要：目的：对佝偻病患儿骨代谢生化标志物进行检测，研究佝偻病患儿的骨代谢情况。方法：对91例佝偻病患儿与29例健康患儿应用ELISA法检测骨代谢生化标志物，并根据患儿病情将佝偻病患儿分为严重组与轻度组。结果：佝偻病患儿的脱氧吡啶啉、骨碱性磷酸酶、骨钙素与25-羟维生素D3的含量明显高于对照组，（p<0.05）差异具有统计学意义。病情严重组患儿的脱氧吡啶啉、骨碱性磷酸酶、骨钙素的含量明显高于轻度组，（p<0.05）差异具有统计学意义。结论：佝偻病患儿的骨钙素与骨碱性磷酸酶的含量升高，表示患儿骨细胞功能活跃，脱氧吡啶啉的含量升高表示患儿的骨吸收功能较高，这三项指标与佝偻病患儿的疾病严重程度呈现正相关。 关键词：佝偻病；生化标志物；骨碱性磷酸酶；骨钙素；脱氧吡啶啉；5-羟维生素D3 本文主要对佝偻病患儿的骨代谢生化标志物进行检测，探讨了佝偻病患儿的骨代谢情况。 1.临床资料与方法 1.1临床资料：选取我院2013年7月至2015年3月所诊治的91例佝偻病患儿作为研究对象，所有患儿均符合佝偻病诊断标准，并选取同期进行健康体检中的29例作为对照组。根据91例患儿的病情与年龄将其分为A、B、C三组。A组患儿的年龄均在1岁以内，其中有女性患儿12例，男性患儿16例，患儿平均年龄为（5.86±1.25）月，患儿均为轻度或者中度骨骼改变，X线没有明显异常，且患儿的磷、钙、碱性磷酸处于基本正常。B组患儿的年龄在1岁以上，其中有女性患儿10例，男性患儿15例，患儿平均年龄为（26.13±5.17）月，患儿均为轻度或者中度骨骼改变，X线没有明显异常【1】，且患儿的磷、钙、碱性磷酸处于基本正常。C组中有女性患儿20例，男性患儿18例，患儿平均年龄为（25.03±4.07）月，患儿为中度或者严重骨骼改变，X先为恢复期或者活动期改变，磷、钙及碱性磷酸酶存在明显异常。对照组中有女性17例，男性12例，平均年龄Wie（23.16± 2.46）月。 1.2方法： 1.2.1 标本采集对所有患儿与29例对照组体检幼儿在清晨8：00-10：00采集空腹静脉血3ml-4ml，不抗凝，取血清。部分血清用于进行生化指标检测，剩余的部分血清将其冷藏与零下20摄氏度的冰箱中【2】，并留取清晨空腹尿3ml对肌酐进行测量，同样留取一部分存储于零下20摄氏度的冰箱中。 1.2.2 测定方法 生化指标测定应用7170A全自动的生化分析仪对ALB、Gr、BUN、ALP、P、Ca2+进行测量。 BALP半定量法应用安徽高山药业有效公司所生产的试剂盒进行测量【3】。 骨代谢指标测定使用美国生产的Elx800全自动酶标仪与MERTA公司提供的试剂盒，应用 ELISA对脱氧吡啶啉、骨碱性磷酸酶与骨钙素进行测定。 25-羟维生素D3测定用硬过IDS公司所提供的是一盒与美国所生产的Elx800全自动酶标仪对25-羟维生素D3含量进行测定。 2.结果 2.1 佝偻病患儿维生素D的缺乏情况与不足比例 维生素D不足的患儿约占本组研究对象的32.9%，其中佝偻病患儿的维生素D不足的患儿约占总数的35.8%。本组研究对象中，维生素D缺乏约占总数的3.8%，佝偻病患儿中维生素D缺乏约占患儿总数的4.5%，其中C组患儿的维生素不足约占改组的60.0%。 2.2 佝偻病患儿的脱氧吡啶啉、骨碱性磷酸酶、骨钙素与25-羟维生素D3的含量比较 佝偻病患儿的脱氧吡啶啉、骨碱性磷酸酶、骨钙素的含量与对照组相比较含量明显增加，（p<0.05）差异具有统计学意义。C组患儿的脱氧吡啶啉、骨碱性磷酸酶、骨钙素的含量明显高于A、B组与对照组，（p<0.05）差异具有统计学意义。A、B两组脱氧吡啶啉、骨碱性磷酸酶、骨钙素含量没有明显差异，（p>0.05）。佝偻病组患儿的25-羟维生素D含量与对照组没有明显差别，（p>0.05），差异无统计学意义。 2.3 佝偻病患儿脱氧吡啶啉、骨碱性磷酸酶、骨钙素、25-羟维生素D3之间的相关性 患儿脱氧吡啶啉、骨碱性磷酸酶、骨钙素的含量与25-羟维生素D3的含量呈负相关，骨碱性磷酸酶、脱氧吡啶啉的含量与25-羟维生素D3的含量呈现显著的负相关，骨碱性磷酸酶与骨钙素，脱氧吡啶啉与骨碱性磷酸酶与骨钙素呈现显著的正相关性。 3.讨论 在儿科佝偻病是比较常见的临床疾病之一，佝偻病主要表现为患儿的骨代谢异常，因此对该疾病的骨代谢指标进行检测与探讨具有重要的临床意义。对佝偻病患儿的骨代谢生化标志物进行检测，能够在一定程度上反应患儿的骨转换速率【4】。新生儿佝偻病患儿的骨代谢过程中也存在较为活跃的骨吸收活动，其中骨钙素与骨碱性磷酸酶的含量升高，表示患儿骨细胞功能活跃，而脱氧吡啶啉的含量升高表示患儿的骨吸收功能较高。本次实验研究结果表明，新生儿佝偻病患儿在脱氧吡啶啉、骨碱性磷酸酶、骨钙素的含量方面明显高于对照组，而25-羟维生素D3与正常幼儿没有明显差别，且病情较严重的佝偻病患儿的脱氧吡啶啉、骨碱性磷酸酶、骨钙素的含量更高，这充分的表明佝偻病患儿的脱氧吡啶啉、骨碱性磷酸酶、骨钙素的含量与患儿的病情严重程度有密切关系，且脱氧吡啶啉、骨碱性磷酸酶、骨钙素的含量表现为正相关。 参考文献： [1]张红艳，闵秀全.微量元素与儿童佝偻病[J].中国儿童保健杂志，2005，13（3）：241-243.DOI：10.3969/j.issn.1008- 6579.2005.03.021. [2]庄帝钱，张惠玲，罗荣等.新生儿佝偻病骨代谢转换生化标志物检测的意义[J].实用儿科临床杂志，2008，23（16）：1267-1269.
临床生化指标参考手册 生化指标是临床上最常规的检测项目，包括肝功能、肾功能、血脂类、糖代谢、心肌类、特定蛋白、胰腺类及电解质等方面，通过检测血液或尿液中的各种蛋白质、酶类、多糖、脂质及多种离子等，为临床医生的确诊和医疗方案的制订提供依据。生化指标项目繁多，下面小编为大家整理汇编了最具临床意义的生化指标。由于各医院所采用的指标参考区间并不统一，故在此没有列出，以免产生不必要的困惑和误导。 肝功能检查指标临床意义 指标名称缩写临床意义 丙氨酸氨基转移酶ALT增高：可见于肝胆疾病，传染性肝炎，肝癌，肝硬变活动期，中毒性肝炎，脂肪肝，胆管炎和胆囊炎等；心血管疾病：心肌梗死，心 肌炎等。 天门冬氨酸氨基转移酶AST血清中AST可来源于肝细胞，各种肝病可引起血清中AST的升高，中毒性肝炎时可更高。血中AST 显著增高时，在排除心肌病变 后，应考虑肝线粒体大量破坏、肝细胞坏死。血清转氨酶增高程度 与病变程度平行。 转氨酶下降可能是疾病恢复的标志，但也可能是肝细胞坏死殆尽的 结果。 天门冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶AST/ AL T 急性肝炎时多小于1；慢性肝炎多大于1；酒精性肝病时常大于2， 原发性肝癌时AST/ ALT > 1 (约半数> 3)。严重肝细胞坏死时，A ST/ ALT 比值升高。 比值为0.31~0.63者预后较佳，1.20~2.26者往往进展为暴发性肝 衰竭而死亡。比值愈大肝损害愈严重。 AST线粒体同工酶ASTm来自线粒体者为ASTm，来自胞浆中可溶性者为ASTs，肝细胞坏死时ASTm 显著升高。 ASTm 长期升高表示病变转为慢性。胆道疾病时，如胆石症引起 梗阻，虽肝细胞无病变，仍可见ALT 轻或中度增高，一般不超过3 倍，且梗阻解除即于24~48小时大幅度下降，若同时有肝细胞损害 则可更高。 原发性肝癌时AST/ ALT > 1 (约半数> 3)，慢性肝病尤其ALT 无 明显升高，ASTm 处于高值者，应疑及肝癌。 谷胱甘肽S转移GST测定GST 是反映急性肝细胞损伤的极敏感指标。当GST 活性下降2017-11-20CACLP体外诊断资讯
骨代谢生化指标对骨质疏松的诊断价值 陕西省结核病防治院（710100） 王智存施婕邹远妩王卓 中国正迈入老龄化社会，均统计，老年人群已占据全国人口约8.3%，且仍有不断上涨的趋势。随着年龄增长，骨质疏松症的发病率呈直线上升趋势。骨质疏松症是以骨量减少、骨的微观结构退变为特征，导致骨的脆性增加而容易发生骨折的一种全身性代谢性骨骼疾病。骨密度（BMD）的测定是目前诊断骨质疏松症的主要方法。双能X线骨密度测定仪（DEXA）具有精确度好、准确度高、测量范围广、速度快、辐射量少等优点，在临床上广为应用，已成为骨质疏松症诊断的有效手段和金标准[1，2]。骨代谢生化指标是用于评估骨转换率有效的方法，具有简便、快速、无创伤性的特点。本研究以电化学发光免疫分析法测定血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PINP）、β-胶原降解产物（β-CTX）及N端骨钙素（N-MID）以及DEXA测定BMD，分析BMD与骨代谢生化指标之间的关系，探讨骨代谢生化指标对骨质疏松症的诊断价值。 1资料与方法 1.1临床资料：215例骨质疏松老年患者均于2013年3月至2015年3月来我院就诊，排除影响骨代谢的急慢性疾病及药物后，诊断标准参照世界卫生组织（WHO）骨质疏松症诊断标准[3]。采用美国GE公司生产的Lunar prodigy DEXA检测各部位BMD。 215例经BMD诊断为骨质疏松症患者中，以年龄对其分组，<70岁组106例，年龄55～70岁，平均（64±10）岁；≥70岁组109例，年龄70～91岁，平均（79±12）岁。对照组110名，均为来我院进行健康体检的健康研究对象，均经BMD诊断为非骨质疏松症，年龄56～73岁，平均（63±7）岁。 1.2骨代谢指标的检测：采集所有研究对象的空腹静脉血，测量仪器为德国罗氏cobase601全自动电化学发光免疫分析仪，检测指标为PINP、β-CTX及N-MID。 1.3统计学处理：数据分析均采用SPSS13.0统计学软件包，计量资料用x±s表示，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。 2结果 由表1数据可见，<70岁组及≥70岁组患者与对照组比较具有明显较高的PINP、β-CTX及较低的N-MID检测值，差异均有统计学意义（P<0.05）；<70岁组患者的PINP、β-CTX及N-MID明显高于≥70岁组，差异均有统计学意义（P<0.05）。 联合β-CTX、PINP和N-MID检测诊断骨质疏松症与用BMD诊断骨质疏松症金标准进行比较：见表2。以β-CTX ≥0.290ng/mL、N-MID<23.1μg/L和PINP≥341.56ng/mL为检测值超出截断值，记为骨质疏松症阳性，否则为骨质疏松症阴性。β-CTX检测敏感度70.3%，特异性80.4%；PINP检测敏感度7.5%，特异性64.0%；N-MID敏感度13.0%，特异性 较，检出率差异均无统计学意义（P>0.05）。国内有学者报道，ELISA与TPPA具有良好的相关性[12]，将2种方法结合起来，可有效避免漏检和误诊，具有更好的临床应用价值[13]。 综上所述：ELISA和TPPA对梅毒具有较高的检测效能，在临床实验室中，可用ELISA进行常规筛查，筛查阳性者进一步采用TPPA进行验证，可提高临床检测效率。 参考文献 [1]Lafond RE，Lukehart SA.Biological basis for syphilis[J].Clin Microbiol Rev，2006，19（1）：29-49. [2]Daskalakis D.Syphilis：continuing public health and diagnostic challenges[J].Curr HIV/AIDS Rep，2008，5（2）：72-77. [3]Cameron CE，Lukehart SA.Current status of syphilis vaccine development：need，challenges，prospects[J].Vaccine，2014，32（14）：1602-1609. [4]Phiske MM.Current trends in congenital syphilis[J].Indian J Sex Transm Dis，2014，35（1）：12-20. [5]Peterman TA，Furness BW.Public health interventions to control syphilis[J].Sex Health，2015（12）：126-134. [6]王菲，唐国建.TP-ELISA在梅毒血清学试验中的临床应用价值 [J].淮海医药，2015，33（4）：365-366. serological assays for the detection of syphilis infection[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dis，2007，26（10）：705-713. [8]Gu W，Yang Y，Wu L，et https://www.doczj.com/doc/86599851.html,paring the performance char- acteristics of CSF-TRUST and CSF-VDRL for syphilis：a cross- sectional study[J].BMJ，2013，3（2）：e2204. [9]赵建，殷竹君，田玲玲，等.TRUST试验不宜作为入出境人员梅 毒诊断的血清筛查试验[J].临床检验杂志，2006，24（4）：269- 270. [10]Lin LR，Zheng WH，Tong ML，et al.Further evaluation of the characteristics of Treponema pallidum-specific IgM antibody in syphilis serofast reaction patients[J].Diagn Microbiol Infect Dis，2011，71（3）：201-207. [11]郭家权，洪敏，林永前.酶联免疫吸附法检测与甲苯胺红不 加热血清试验在梅毒检验中应用价值的比较[J].广东医学，2014，35（5）：738-740. [12]魏方，张鹏.ELISA法与TPPA法检测梅毒螺旋体抗体的相关 性研究[J].蚌埠医学院学报，2014，39（5）：651-652. [13]刘春华，孙国清，薛秀娟，等.TPPA和酶联免疫吸附法在梅毒 诊断中的作用[J].中国医药科学，2014，4（6）：142-144. （收稿日期：2015-07-25）
骨代谢标志物 1.一般生化标志物 如：血尿钙、磷、镁 2.骨代谢调控激素 1）维生素D及其代谢产物 维生素D的作用：①促进小肠对钙磷的吸收，②促进肾小管钙磷重吸收，③促进骨钙动员到循环中，④促进钙盐在骨基质内沉积。25羟维生素D（25(OH)D）半衰期21天，是维生素D在体内的主要储存形式；1,25二羟维生素D（1,25(OH)2D）是25(OH)D经过1α羟化酶羟化后的产物，是最具活性的维生素D代谢产物，但半衰期只有4～6小时，且血中浓度仅为25(OH)D的千分之一。因此临床上常用25(OH)D来反应人体维生素D的营养状态。 2）甲状旁腺素（PTH） PTH的生理功能：①在肾脏增加尿钙重吸收、抑制尿磷重吸收并调节维生素D在肾脏的活化和代谢，②既刺激骨形成也刺激骨吸收，但刺激骨吸收占主导地位。PTH易受生理节律及进餐状态的影响，应在过夜空腹状态下检测。 3）成纤维生长因子23（FGF23） FGF23是一种由骨细胞分泌的磷调节激素，作用：①减少近端肾小管对磷的重吸收，增加尿磷排泄，②抑制1,25(OH)2D的合成并增加其代谢，从而减少肠道对磷的吸收。 3.骨转化标志物（BTMs） 包括：骨形成标志物、骨吸收标志物 1）骨形成标志物 成骨细胞中含有大量Ⅰ型前胶原，成骨时被分泌到细胞外，裂解为Ⅰ型前胶原N端肽 （P1NP）、Ⅰ型前胶原C端肽（P1CP）、Ⅰ型胶原。Ⅰ型胶原被组装在类骨质中，钙磷沉积其中形成羟基磷灰石（即类骨质的矿化）；P1NP及P1CP作为代谢产物进入血尿中，及临床上检测的反应骨形成的标志物。 骨特异性碱性磷酸酶（bALP）由成骨细胞分泌，肝功能正常人，来源于骨骼及肝脏的ALP各占总ALP的一半，当bALP生高时，总ALP也相应升高，故总ALP也可反映骨形成的状态。 骨钙素（OC）产生较晚，在成骨细胞合成类骨质时释放到细胞外骨基质，同时破骨时OC 也会生高，故其事反应骨转化水平的总和指标。骨钙素的大N端片段比OC全片更稳定，敏感性及重复性更佳。 2）骨吸收标志物 在骨组织中，Ⅰ型原胶原两端的非螺旋氨基端肽区——Ⅰ型胶原交联N-末端肽（NTX） 或羟基端肽区——Ⅰ型胶原交联C-末端肽（CTX）通过吡啶啉（Pry）或脱氧吡啶啉（D-Pry）将两个相邻的Ⅰ型原胶原分子相连，而羟脯氨酸（HOP）在胶原分子内部通过氢键起到稳定胶原纤维的作用。当Ⅰ型胶原在赖氨酰氧化酶作用下降解后，即释放出HOP、NTX、CTX、Pry、D-Pry，着五种标
骨代谢相关指标的检测及其临床意义 小V答疑笔记 有骨质疏松的患者，且有糖尿病，那么骨密度的检测，一般建议多久检测一次？有糖尿病的病史，又有骨质疏松，其实治疗起来和没有糖尿病，仅有骨质疏松的病人治疗是一样的。但是需要提醒，有糖尿病的病人，尤其是两型糖尿病，他可能骨折的风险是增长的，但是他的骨密度可能比没有糖尿病的病人其实是稍微高一点，但是这样的病人，往往首先是表现骨质质量下降。所以有糖尿病的病人，你要重视骨密度的检测，但是不能仅仅根据骨密度来判断他有没有骨质疏松，也就是说有糖尿病的病人，需要告知其要减少外力的作用，尽量走路小心一点，不要拎非常重的东西，避免发生摔倒、发生骨折。 至于骨密度的检测，一般来说我们主张就是一年检测一次就够了，因为骨密度的检测，每次也存在着一个机器之间、操作人之间有一些误差。所以一般来说如果三个月或者六个月查了可能有点差别，也可能是误差或者人员之间的差别造成的，大部分是一年做一次检测就够了。但是骨代谢标志物就不一样，因为它更敏感，所以你可以骨代谢标志物三个月检测一次，稳定以后半年检测一次，再稳定以后你可以一年检测一次。
长期饮酒和吸烟的患者，我们是否应该提示患者注意补充维生素D和钙？以避免这种高危人群出现骨质疏松？吸烟和 大量的饮酒一定是骨质疏松的高危的因素，也包括长期喝大量的浓茶和咖啡，这都是一个骨松的高危因素。建议一个是平常多晒晒太阳，也就是太阳底下在户外运动。第二个，在晒太阳的同时，要注意健身的运动，比如说每天慢跑或者快走，或者你去游泳，打太极拳，或者晚上跳跳广场舞，这都是健康的一些有氧运动，这是生活方式的干预。饮食当中，你可以注意补充一些含钙量比较高的食物，比如说病人如果是没有禁忌的情况，你可以吃一点坚果，你可以喝一点豆浆或者牛奶，那么这都含钙量比较高。 还有一些海产品，小鱼小虾，其实含钙量也比较高，所以可以多吃一点含钙量比较丰富的食物。还有维生素D2和D3，根据自己的身体状况，可以适当地多吃一点，但是不建议无限地吃，如果实在不够的话，那你可以补一点钙片。钙片比较常用的还是碳酸钙，也就是在国内，比如说钙尔奇D，它是一个常用的碳酸钙，也进入了医保。 维生素D的补充，在国内很少买到活性维生素D，就算买到，它的价钱相对也比较贵，含量也不是很高，但是如果在国外，在超市就可以买到。如果有机会出国的话，可以到国外买一点维生素D。再加上季节要到了冬天接受阳光本来就更少，这一部分缺维生素D的人就会更多，所以尽量多晒阳光。如
血液生化检查各指标及对应正常值列表 ALT （谷丙转氨酶）0～4O IU/L CO2Cp （二氧化碳结合力）2O～30 mmol/L AST （谷草转氨酶）0～45 IU/L CO （一氧化碳定性）（-） TP （总蛋白）60～80 g/L HBDH （a羟丁酸脱氨酶）90～22O IU/L ALB （白蛋白）35～55 g/L CPK （磷酸肌酶激酶）25～170 mmol/L ALP （碱性磷酸酶）40～160 IU/L LDW （乳酸脱氢酶）40～100 mmol/L GGT （丫.谷氨酪转肽酶）0～50 IU/L CPK-MB （激肌酸激酶同功酶）0～16 TBIL （总胆红素）1.7～17.1μmol/L A/G （血清白/球蛋白）3.5～5.5/2-3g DBIt （直接胆红素）0～6.0 μmol/L HDL （高密度脂蛋白〕1.14～1.91 mmol/L Crea （肌酐）44～133 µmol/L VLDL （低密度低蛋白）0.11～0.34 mmol/L Ua （尿酸）90～360 µmol/L LDL （极低密度脂蛋白）1～3 mmol/L UREA （尿素氮）1.8～7.1 mmol/L CRP （C反应蛋白）（-） GLU （血糖）3.61～6.11 mmol/L IgA （免疫球蛋白）0.9～4.5 mg/ml TG （甘油三脂）0.56～1.7 mmol/L IgG （免疫球蛋白）9～23 mg/ml GHO （胆固醇）2.84～5.68 mmol/L IgM （免疫球蛋白）0.8～2.2 ml Mg （血清镁）0.8～1.2 mmol/L SF （铁蛋白）20～200 ng/ml K （血清钾）3.5～5.5 mmol/L α（蛋白电脉）3～4.9 % Na （血清钠）135～145 mmol/L β（蛋白电脉）3.1～9.6 % Cl（血清氯）96～108 mmol/L γ（蛋白电脉）6.6～13.7 % Ca （血清钙）2.2~2.7 mmol/L δ（蛋白电脉）9.5～20.3 % P （血清磷）0.97～1.61 mmol/L Fdg （纤维蛋白原）2～4g/L
骨代谢生化指标在临床实践中的应用 2012年3月23日 骨代谢（骨吸收和骨形成）指标 骨代谢生化指标 各种骨基质成分或来源于骨细胞的降解产物及酶 血清或尿液样本采集后检测可作为骨转换的指示剂 骨代谢指标的应用 骨骼代谢水平以及骨骼发育状况评价 骨质疏松诊断及监测抗骨吸收治疗疗效 癌细胞扩散至骨的诊断 骨折风险预测 治疗监测中的骨代谢指标 骨代谢指标的合理应用 在治疗前确定个体的指标”基准值” 监测治疗疗效: 每3个月 为何要监测? 提升治疗的依从性 证明治疗有效 抗骨吸收治疗监测 3 6912 0,0 0,10,20,3 0,40,50,6*** *** *** S -C T X ( g /L ) Time (months) Placebo Alendronate 骨代谢指标用于阿仑膦酸钠治疗监测的临床性能 骨代谢指标 LSC (%) 灵敏度 信噪比 Type I collagen O C BSP O C BSP PYD, DPD, NTX, CTX, ICTP TRACP 5b, Cath K OC-f, BS P BAL P PINP , PICP OC Type I collagen
曲线下面积（AUC) S-TRACP 5b 29.5 82.7% 3.17 0.879 S-bCTX 52.5 78.7% 2.82 0.868 U-DPD 33.7 56.0% 2.31 0.782 S-PINP 42.5 73.3% 2.95 0.862 S-OC 35.7 40.0% 1.84 0.761 S-BAP 22.4 61.3% 2.78 0.783 促成骨治疗监测 2 4681012 -4 -2024681012141618** **** B A L P c h a n g e f r o m b a s e l i n e ( g /L ) Months of treatment Placebo Teriparatide (PTH) From: Chen et al. 2005, J Bone Miner Res 20:962-970. 幻灯片9 骨代谢指标检测改善治疗 的依从性 治疗依从性是骨质疏松治疗的主要问题 (Lekkerkerker et al. 2007, Osteoporosis Int 18:1311-1317) 骨代谢指标值显示给患者说明治疗有效，从而提高治疗的依从性 (Delmas et al. 2007, J Clin Endocrin Metab 92:1296-1304) 哪种骨代谢指标应用于治疗监测?在促成骨治疗中骨形成指标更为敏感，而在抗骨吸收治疗 中骨吸收指标更为敏感 建议使用成套指标以检测骨转换的不同方面 bCTX : 破骨细胞活性 TRACP 5b:破骨细胞分化 PINP: 成骨细胞活性 BALP :成骨细胞分化
生化学检测指标的临床意义 1.ALT（丙氨酸转氨酶） 肝细胞损伤释放到血液中的酶。丙氨酸转氨酶一般称为GPT，肝、肾、心肌等几乎所有的脏器组织细胞中都有，特别在肝脏含量较高。与AST相比，在其它脏器中的分布量较少，可以用于肝损伤的特征指标。但数值大小并不一定能够反映细胞坏死或肝脏损伤程度。ALT中存在CK或ALP的脏器特异性，没有同工酶。ALT常用于肝炎的过程观察，肝细胞损伤导致ALT数值上升，有时可达1000IU/L。肝硬化呈现轻度上升。 2.AST（天门冬氨酸转氨酶） 代表性的肝功能指标。天门冬氨酸转氨酶有时也称GOT，肝细胞损伤后释放到血中，骨骼肌、心肌、红细胞等破损可引起升高。 AST在肝脏含量最高，主要用于诊断肝脏疾病。但发生骨骼肌、心肌疾病或溶血性疾病时AST也上升，而ALT（GPT）为肝脏特有。因此只有AST，难以鉴别诊断肝脏疾病，而通过计算AST/ALT可以提高特异性。 AST中没有CK类的脏器特异同工酶，细胞内存在不同的m-AST（线粒体成分）、s-AST （细胞上清成分）。脏器细胞受损，通常s-AST首先释放，但如果细胞损伤到线粒体，血中将出现m-AST。骨骼肌也可以释放AST，肌肉运动后数值上升。另外发生溶血将产生正误差。 3.ALP（碱性磷酸酶） ALP是发生肝脏损伤、胆汁淤滞或骨坏死、妊娠等上升的酶。碱性磷酸酶广泛分布在生物体的细胞膜，通过碱性端的PH可分解各种磷酸化合物的酶。ALP为糖蛋白分子，因糖链不同，存在来自于数种不同的脏器的同工酶。ALP异常时，可以检查同工酶以及由来的脏器。 ALP升高的主要原因：肝胆系统疾病，骨代谢系统疾病，妊娠或恶性肿瘤出现的胎盘性的ALP。青春期骨生长旺盛，ALP可为成年期的2-3倍。 4.GLU（血糖） 糖尿病的基本检查项目。饭前、饭后变化较大，空腹时126mg/dl以上可能患有糖尿病。 血糖通过食物摄取外，肝脏也产生、释放葡萄糖，与脑、肌肉、红细胞等末梢组织的消耗呈平衡状态。特别是中枢神经系统，葡萄糖是唯一的能源。 高血糖的代表性疾病为糖尿病。胰脏β细胞损伤缺乏胰岛素导致以下4个类型糖尿病：胰岛素依赖性糖尿病（1型糖尿病）、非胰岛素依赖性糖尿病（2型糖尿病）、胰岛素受体等遗传因子异常导致的糖尿病、妊娠糖尿病。 低血糖可引起异常空腹感或冷汗，血糖数值低于30mg/ml表现为睡眠倾向，20mg/ml以下表现为痉挛、昏睡。 在取血后如果室温放置，葡萄糖在血细胞中被糖酶分解代谢，数值降低。为抑制分解糖酶的作用，在试管中加入氟化钠后取血。血糖数值的顺序依次为：动脉血、毛细血管血、静脉血。 5.T.CHO（总胆固醇） 原发性、继发性高胆固醇血症的筛选。
骨代谢系列 骨代谢性疾病一般包括骨质疏松、内分泌骨病、肾性骨病、变形性骨炎及遗传性骨病等方面，其中骨质疏松是最常见的代谢性骨病，下面以骨质疏松症的实验室检查为例，阐述骨代谢指标在临床上的应用。 在骨质疏松的诊断中，虽然有反映骨矿含量的骨密度检查，但昂贵的价格使其应用受到限制。所以同样能反映骨代谢状态的生化检查越来越受到重视。生化检查中骨代谢标志物的测定可以反映出体内骨的代谢转换情况，有助于对骨质疏松的诊断和分型。如反映骨吸收的标志物明显升高，常见于绝经后骨质疏松。反映骨形成的标志物降低，常见于老年型骨质疏松。骨质疏松的生化检查包括与骨转换有关的生化检查和与骨矿有关的生化检查。 一、与骨转换有关的生化检查 (一)反映骨形成的生化指标 1、血清总碱性磷酸酶（TALP）和骨碱性磷酸酶（BALP） 碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)，是一种磷酸单酯酶，在体内主要分布于骨骼、肝、肾、小肠和肺等组织中。血清碱性磷酸酶50％来源于骨。其余50％血清碱性磷酸酶主要来自肝脏。骨骼中的碱性磷酸酶是由成骨细胞分泌，主要集中在骨化部位，即在骨骺线和骨膜下。骨的碱性磷酸酶是骨形成的特异性指标物，半衰期为1~2天。骨质疏松患者的碱性磷酸酶减少极为少见，绝大多数是血清碱性磷酸酶活性增高。骨碱性磷酸酶与肝型碱性磷酸酶不同，一般实验室方法主要反映肝型碱性磷酸酶。为了鉴别肝胆疾病和成骨细胞活性增高的骨病，最好作碱性磷酸酶同功酶测定。当然肝功能正常时，血清碱性磷酸酶也能反映成骨细胞的功能。 碱性磷酸酶减少极少见，极大多数骨病碱性磷酸酶增高。血清碱性磷酸酶和骨碱性磷酸酶增高常见于甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进、骨转移癌、佝偻病、软骨病、骨折、畸形性骨炎、氟骨症、高骨转换型的骨质疏松患者。肝胆疾病时，血清总碱性磷酸酶升高，骨碱性磷酸酶正常。绝经期后碱性磷酸酶增高，但不超过正常值的一倍。骨碱性磷酸酶也可用于骨转移癌患者的病程和治疗效果的监测。 2、骨钙素（Bone Glaprotein, BGP） 骨钙素是在骨中含量十分丰富的非胶原蛋白，其总量占骨组织中非胶原蛋白的15％~20％。骨钙素由成骨细胞合成和分泌，与羟磷灰石有较强的亲和力，约50％沉着于骨基质，其余50％进入血循环。骨钙素的主要生理功能是维持骨的正常矿化速率，抑制异常的羟基磷灰石结晶的形成，抑制软骨矿化速率。血中骨钙素的半衰期约5分钟。骨钙素是反映骨代谢状态的一个特异和灵敏的生化指标，监测血中骨钙素的浓度，不仅可以直接反映成骨细胞活性和骨形成情况，而且对观察药物治疗前后的动态变化有一定的参考价值。 骨钙素升高常见于儿童生长期、肾性骨营养不良、畸形性骨炎、甲状旁腺功能亢进、甲状腺功能亢进、骨折、高转换率的骨质疏松患者、骨转移癌、低磷血症、肾功能不全等。骨钙素降低常见于甲状旁腺功能减退、甲状腺功能减退、肝病、孕妇、长期应用肾上腺皮质激素治疗等。 3、I型胶原前肽 I型胶原前肽是最常见的骨胶原，是骨基质的重要组成部分，几乎组成总蛋白部分的90％。在骨中的胶原是由成骨细胞以前胶原的形式合成的，前胶原形成胶原纤维时从前胶原分子上裂解出两种I型胶原前肽：即前胶原羧基端肽（PICP）和前胶原氨基端肽（PINP），每合成一个胶原分子，就会有一个分子的PICP或PINP产生。因此，测定其在血中的水平，可反映骨形成情况。虽然I型胶原前肽也可由其他的来源而增加。大部分非骨骼组织比骨骼翻新慢，而且进入循环前肽池的量极微。因此，血清中I型胶原前肽水平在一定范围内是反
血液生化检查各指标及对应正常值列表 （二氧化碳结合力） 2O～30 mmol/L （一氧化碳定性）（—） （a羟丁酸脱氨酶） 90～22O IU/L （磷酸肌酶激酶） 25～170 mmol/L （乳酸脱氢酶） 40～100 mmol/L （激肌酸激酶同功酶） 0～16 （血清白/球蛋白） 3.5～5.5/23g （高密度脂蛋白〕 1.14～1.91 mmol/L （低密度低蛋白） 0.11～0.34 mmol/L （极低密度脂蛋白） 1～3 mmol/L （C反应蛋白）（—） （免疫球蛋白） 0.9～4.5 mg/ml （免疫球蛋白） 9～23 mg/ml （免疫球蛋白） 0.8～2.2 ml （铁蛋白） 20～200 ng/ml （蛋白电脉） 3～4.9 % （蛋白电脉） 3.1～9.6 % （蛋白电脉） 6.6～13.7 % （蛋白电脉） 9.5～20.3 % （纤维蛋白原） 2～4g/L
（血肌酐） 44～133 µmol/L （肌酐清除率） 80～120 ml/分 （血糖） 3.9～6.1 mmol/L Y （血淀粉酶） 40～160 U （补体） 0.65～1.5/L （抗链O） 1:400以下 （类风湿因子）（—） （肥达氏反应）（—） （外裴氏反应）（—） （癌胚抗原）＜5mg 编辑本段血生化 项目结果参考值 谷丙转氨酶ALT 0 ～ 40 U 尿素 2.5 ～ 7 mmol/L 血肌酐 40 ～ 130 umol/L 血尿酸 180 ～ 410 umol/L 胆固醇 2.8 ～ 5.85 mmol/L 甘油三脂 0.34 ～ 2.03 mmol/L 葡萄糖 4.4 ～ 6.6 mmol/L 总胆红素 3 ～ 24 umol/L 项目谷丙转氨酶ALT 临床意义正常时，谷丙转氨酶主要存在于组织细胞内，以肝细胞含量最多，心肌细胞中含量其次，只有极少量释放血中。所
《骨代谢生化指标临床应用专家共识(2019)》要点 骨是具有新陈代谢的活组织，由破骨细胞吸收旧骨、成骨细胞生成等量新骨取代以完成骨转换，在伴随人一生的骨转换过程中，骨代谢生化指标发挥重要调节作用。 骨代谢生化指标包括：钙磷代谢调节指标、骨形成标志物、骨吸收标志物、激素与细胞因子。其中骨形成标志物与骨吸收标志物合称为骨转换标志物。 骨代谢生化指标虽不能作为骨质疏松诊断的金标准，但通过检测血、尿中骨代谢生化指标水平，可以了解骨组织新陈代谢的情况，用于评价骨代谢状态、骨质疏松诊断分型、预测骨折风险、抗骨质疏松治疗疗效评价，以及代谢性骨病的鉴别诊断。在骨质疏松发病机制、骨质疏松药物的研究及流行病学研究方面具有重要的临床意义。 1 钙磷代谢调节指标 在骨代谢调节过程中，主要的钙磷代谢调节指标包括甲状旁腺素、降钙素和维生素D3。 1. 1 甲状旁腺素
对维持机体钙磷平衡和调节骨代谢起着重要作用。 PTH分泌受多种因素的调节，如维生素D、钙、磷、蛋白激酶、性腺类固醇类激素等。 PTH促进骨吸收和骨转换，动员骨钙入血，血钙升高。研究表明，PTH对骨形成和骨吸收具有双重效应，PTH的生物效应取决于其作用剂量，在持续大剂量PTH的作用下，破骨细胞活性超过成骨细胞，导致骨丢失大于骨形成。间歇性小剂量PTH促进骨形成。 PTH增高，见于原发性甲状旁腺功能亢进、异位性甲状旁腺功能亢进、继发于肾病的甲状旁腺功能亢进、假性甲状旁腺功能减退等。PTH减低，见于甲状腺手术切除所致的甲状旁腺功能减退症、肾功能衰竭和甲状腺功能亢进所致的非甲状旁腺性高血钙症等。测定血清PTH是诊断PTH相关性骨病的最重要指标，在判断和鉴别原发性和继发性甲状旁腺功能亢进时，可结合血钙、血磷和维生素D水平一起分析。 临床上诊断骨质疏松时，当血钙异常时，为查找原因常检测PTH，而当血钙正常时，通常不常规检测PTH，但血钙正常PTH也有升高现象。 1.2 降钙素
骨代谢生化标志物临床应用指南（第一版修改稿） 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会 前言 骨代谢生化标志物是从血液、尿液中可检测出的骨代谢产物及骨骼调控的相关激素，可反应骨代谢状态，对代谢性骨病的诊断、治疗以及疗效评价等具有明确的指导作用。随着临床研究的深入和检测方法的进步，骨代谢生化标志物的临床应用日益广泛。然而在实际应用中，对如何选择合适的标志物、实验室检测方法标化、参考值制定、临床意义解读等，还存在较大差别，亟需规范。因此，中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会制定本指南，现予以公布。 骨骼是具有代谢活跃的器官，与全身其他器官系统一样，具有生长发育、衰老、病损等生命现象。在这些过程中，骨骼将会受到多种调控激素或疾病因素的影响，呈现出骨骼代谢改变，从而导致骨骼形态、结构等物理学变化，在临床上表现出各种状态下的不同特征。骨组织、细胞在代谢过程中存在许多代谢产物，这些代谢产物将会在骨组织局部、体液中呈不同浓度的分布，它们不但影响骨组织的塑建与重建，也会对骨骼的各种调控激素进行反馈调节，以此维持骨代谢平衡。 目前，临床上可以通过检测血液、尿液中骨代谢产物及骨骼调控激素等多种生化标志，来推断骨骼的各种代谢状态。这些可被检测的各种生化标志物，统称为骨代谢生化标志物以及骨代谢标志物。 骨代谢标志物可大致分类为以下三类：一般生化标志物、骨代谢调控激素和骨转换标志物（Bone turnover markers BTMs）。一般生化标志物主要指血、尿钙磷镁等；骨代谢调控激素主要包括维生素D 及其代谢产物、甲状旁腺素和成纤维生长因子23（Fiberblast growth factor 23，FGF23，又可称为排磷因子和排磷素）等；BTMs则是指在血、尿中检测出的反应骨细胞活动和骨基质代谢的生化产物，通常分为骨形成标志物和骨吸收标志物两类，前者代表骨细胞活动及骨形成状态，后者代表破骨细胞活动及骨吸收状态。 本指南依据国内外已发表的研究，通过对证据进行质量分级给出推荐，用以指导骨代谢指标的检测、结果解读以及在代谢性骨病诊治中的应用。证据质量分级及推荐的评价标准采用美国预防医学工作组（U.S. Preventive Services Task Force）推荐的方法，具体如下： Ⅰ级证据：自至少一个设计良好的随机对照临床试验中获得的证据； Ⅱ-1级证据：自设计良好的非随机对照试验中获得的证据； Ⅱ-2级证据：来自设计良好的队列研究或病例对照研究（最好是多中心研究）的证据； Ⅱ-3级证据：自多个带有或不带有干预的时间序列研究得出的证据。非对照试验得出的差异极为明显的结果有时也可作为这一等级的证据；
中国骨质疏松杂志2019年10月第25卷第10期Chin J Osteoporos,October2019,Vol25,No.10 https://www.doczj.com/doc/86599851.html, doi：10.3969/j.issn」006-7108.2019.10.0011357骨代谢生化指标临床应用专家共识(2019) 张萌萌 张东伟叭晁爱军"张秀珍"邓伟民"张智海"毛未贤"马倩倩" *高远""张岩“李英华"李毅中” *通信作者：张萌萌，Email：zhmm5866@https://www.doczj.com/doc/86599851.html, #:共同第一作者徐辉" 郭郡浩" 赵国阳” 葛继荣" 张红红" 董红宇” 王永福"黄宏兴' 张晓梅“印平” 吴岩”吴涤" 史晓林" 赵方" 邹军” 周惠琼" 1.《中国骨质疏松杂志》社，北京100102 2.同济大学附属同济医院，上海200065 3.中国人民解放军南部战区总医院，广东广州510010 4.航空总医院，北京100012 5.吉林大学，吉林长春130012 6.福建省中医药研究院，福建福州350003 7.内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院，内蒙古包头014010 &广州中医药大学第三附属医院，广东广州510240 9.浙江中医药大学附属第二医院，浙江杭州310005 10.北京中医药大学糖尿病研究中心，北京100029 11.吉林省一汽总医院，吉林长春130011 12.中国人民解放军东部战区总医院，江苏南京210002 13.解放军总医院，北京100853 14.北京大学国际医院，北京102206 15.大连医科大学附属金山医院，辽宁本溪117000 16.辽宁省金秋医院，辽宁沈阳110016 17.天津医院，天津300211 1&上海中医药大学附属龙华医院，上海200003 19.上海市第五人民医院，上海200240 20.福建医科大学附属第二医院，福建泉州362000 21.江苏大学附属医院，江苏镇江212000 22.首都医科大学北京市石景山医院，北京100043 23.内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特010110 24.内蒙古科技大学包头医学院，内蒙古包头014040 25.上海体育学院，上海200438 26.中国人民解放军总医院第四医学中心，北京100037 中图分类号：R336文献标识码：A文章编号：1006-7108(2019)1011357-16 摘要：骨代谢生化指标包括钙磷代谢调节指标、骨形成标志物、骨吸收标志物、激素与细胞因子。骨代谢生化指标分别来源于骨、软骨、软组织、皮肤、肝、肾、小肠、血液及内分泌腺体等，是由成骨细胞或破骨细胞分泌的酶和激素，以及骨基质的胶原蛋白代谢产物或非胶原蛋白。骨代谢生化指标可及时反映骨转换状态，灵敏度高、特异性强，用于骨质疏松诊断分型、预测骨折风险、抗骨质疏松治疗疗效评价，以及代谢性骨病的鉴别诊断。"并且在骨质疏松流行病学、发病机制、骨质疏松药物的研究方面具有重要的临床意义。 关键词：骨代谢；钙磷代谢调节指标；骨形成标志物；骨吸收标志物；激素；细胞因子