盐酸替罗非班对AMI行PCI后IRA灌注
及心肌损伤的影响
（作者： _________ 单位：___________ 邮编：___________ ）
【摘要】目的观察使用盐酸替罗非班对急性心肌梗死（AMI）患者行急诊冠状动脉介入术（PCI）后梗死相关动脉（IRA）
灌注及心肌损伤的影响。方法对AMI患者行急诊PCI治疗的83例患者，随机分为对照组40例，观察组43例。对照组术前给予常规嚼服阿司匹林和氯吡格雷，观察组在此基础上增加盐酸替罗非班，观察两组PCI术后15 min IRA校正的TIMI帧数计数（CTFC），并比较PCI术前术后6 h、12 h的cTnT、CK]MB水平；记录住院期间主要心血管事件（MACE）发生率。结果术后观察组的CTFC较对照组显著改善（P v 0.01）;术后6 h及12 h观察组的cTnT水平均较对照组明显降低（P v 0.01）;观察组MACE发生率较对照组明显降低（P v 0.05 ）。结论在AMI行急诊PCI治疗时应用替罗非班，可明显改善梗死相关动脉血液灌流，减少心肌损伤的发生，降低PCI术后患者MACE发生率。
【关键词】盐酸替罗非班；急性心肌梗死；冠状动脉介入术；梗死
相关动脉；心肌损伤
尽早开通梗死相关血管(infarction relative artery,IRA)是治疗急性心肌梗死(AMI)的关键，冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)可有效开通IRA，进行心肌组织再灌注，但也不尽完美。现有研究证实，血小板在血栓形成中的作用举足轻重，血小板膜糖蛋白GP lb/m a受体拮抗剂是通过抑制血小板聚集的最终共同通路发挥抗血小板作用，替罗非班(tirofiban)是非多肽类血小板膜糖蛋白Hb/m a
受体拮抗剂，通过阻断血小板聚集的最终途径而成为抑制血小板聚集和阻止血栓形成的有效药物。本研究旨在观察使用国产盐酸
替罗非班对急性心肌梗死(AMI)患者行急诊冠状动脉介入术(PCI) 后梗死相关动脉(IRA)灌注及心肌损伤的影响。
资料与方法
1?一般资料
选择我院2005年1月?2008年11月急性心肌梗死并行急诊PCI 治疗的83例患者，其中男71 例,女12 例,平均年龄54.1 ±12.6 岁，ST 段抬高的72例，非ST段抬高的9例，非Q波心肌梗死2 例；有陈旧心肌梗死病史者(OMI) 3例，支架术后1例；合并高胆固醇血症52例，糖尿病31例，高血压病38例。随机分为两组，观察组43例，平均53.2 ±11.3岁，其中合并高血压21例，糖尿病16 例，高脂血症27
例，梗死相关血管分别为LAD 23例，LCX 8例，RCA 12例，病变血管支数为单支23例，双支14例，三支6例；对照组40例，平均54.7
±13.7岁，其中合并高血压17例，糖尿病15 例，高脂血症25例，梗死相关血管分别为LAD 20例，LCX 7例，RCA 13例，病变血管支数为单支21例，双支12例，三支7例。两组一般资料比较无显著性差异(P 均〉0.05)，具有可比性。
2. 入选及排除标准
①30?75岁，缺血性胸痛持续大于30 min ;②至少2个相邻的胸导联或
2个以上肢体导联ST段抬高大于0.1 mV ;3cTnT阳性(> 0.03 ng/ml );④出现症状至入院时间w 12 h。主要排除标准：① 有治疗禁忌证或可能增加出血机会者：近一年内出血史或活动性出血，明确的凝血异常或血小板减少的病史；②持续性收缩压〉180 mmHg或舒张压〉105 mmHg者或低血压状态收缩压v 95mmHg ;
③主动脉夹层，出血性脑血管病变；④近期长时间的心肺复苏、外科手术或外伤、活动性消化性溃疡；⑤严重的心、肝、肾、肺功能不全；⑥严重的心脏瓣膜病、肥厚性心肌病、限制性心肌病及先天性心脏病，没有控制的严重心律失常；⑦没有控制的糖尿病或其他内分泌疾病；⑧严重的实验室检查异常：Cr> 2.5 mg/dl，Hb v 11 g/dl或血小板计数v 120000/mm3。
3. 方法
(1) PCI及用药：冠状动脉造影用SIEMENS AXIOM Artis U X 线血
管造影机，采取2个以上投照体位，确定病变血管及部位，IRA前向血流采用CTFC，PCI采用常规方法。两组患者PCI术前均嚼服阿司匹林
300 mg和氯吡格雷300 mg，试验组于PCI术前30 min给予盐酸替罗非班负荷量，10血/kg在3 min内推注，并继以0.15 ?/
(kg min )微量泵持续泵入36?48 h。两组患者均于术后给予阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物口服和低分子肝素钙皮下注射，酌情使用硝酸酯类、倍他受体阻滞剂，血管紧张素转化酶抑制剂等药物。
(2) 校正的TIMI 帧数计数(cirected TIMI frequency count CTFC )
取成功PCI术后15 min为时间点。CTFC测定：应用西门子血管造影机进行冠状动脉造影和介入治疗，思创图像处理工作站进行CTFC 测定，回放速度为30帧/秒，由于和回旋支，右冠状动脉相比前降支较长，参考Gibson等的方法将前降支的帧数除以1.55，即为CTFC。测定时一般由两位医师独立进行计数，取其均值。计数时前降支和回
旋支通常选取左或右前斜向脚的投照体位，右冠状动脉取左前斜向头位。CTFC是记录第一帧和最末帧之间的帧数，因此关键是准确判定第一帧和最末帧。第一帧需满足：造影剂完全或近乎完全充盈冠状动脉起始部并接触到血管壁的两侧；能见到造影剂开始前向运动。最末帧定义为造影剂进入到远端分支血管并使特定的解剖标志显影，前降支标志是远端心尖“八字胡”样分叉；回旋支是包括病变部位在内的最远端钝缘支分叉；右冠状动脉解剖变异较大，一般选取第一后降支发出后左心室后侧支的第一个分支。测定最末帧时可先将电影序列放到远端血流完全显影，然后逐帧回放直至远端显影消失，其前一帧即为最末帧。冠状动脉造影采录速度为30帧/s。
(3) 血清肌钙蛋白(cTnT)和肌酸激酶同工酶(CKMB )测定：所有入选患者于PCI术前、PCI术后6 h、12 h共3次，各抽取肘静脉血 4 ml 送检cTnT、CK MB。
⑷观察住院期间主要心血管事件（major adverse cardiac events MACE ）发生率：主要心血管事件包括：①全因死亡；②新发心肌梗死：定义为再发胸痛》30 min ,伴有新的STT改变，持续时间＞24 h , 或新的Q波淳个导联，＞0.03 s ;血清CK＞正常值上限2倍;③顽固性心肌缺血状态：伴有ST]T缺血改变，ST段升高或下移0.1 mV , T波倒置。
4. 统计学处理
米用SPSS11.0软件包，计量资料以均数士标准差（-±5）表示，组间比较米用t检验；计数资料米用x2检验，P V 0.05为差异有显著性。
结果
1. 两组TIMI血流及CTFC比较
术后观察组TIMI血流较对照组显著改善（P V0.05），CFTC值显著低于对照组（P V 0.01）。见表1。表1 PCI术前术后IRA TIMI血流及术后CTFC的比较（略）
2. 两组心肌酶检测值比较
术后6 h、12 h观察组的cTnT、C K M B均显著低于对照
组（P均V 0.01）。见表2。表2两组心肌酶检测的值的比较（略）3. 两组MACE发生率的比较
对照组全因死亡1例，新发心肌梗死2例，顽固性心肌缺血5 例，MACE的发生率为20.0% ;而观察组仅发生顽固性心肌缺血 1 例，MACE发生率为2.3% ;两组发生率比较有显著性差异（奉=4.99 , P V 0.05），观察组发生率较低。
讨论
快速、充分、持续开通IRA是急性心肌梗死的一项基本治疗原则，急诊冠状动脉介入治疗（PCI）是重建冠脉灌注最有效的方法，但是，对富含血栓的冠状动脉行介入操作必然会增加血栓脱落和远端微循环栓塞的可能性。另外还有冠脉支架植入术后急性与亚急性血栓形成可能，故在PCI同时应用有效的抗血小板药物非常必要。
替罗非班是一种特异性高的短效、快速、可逆的静脉用非肽类血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂，其作用环节在血小板聚集的最后共同通路：通过RGD序列（精氨酸一甘氨酸一门冬氨酸）占据血小板GPIIb/IIIa的交连位点，竞争性抑制纤维蛋白原或vWF（血管假血友病相关因子）介导的血小板聚集，从而降低血栓负荷，同时还可抑制血小板激活过程中所释放的大量缩血管物质和炎症因子从而减轻对梗死相关血管灌流的影响。由于血小板聚集发生在血栓形成的早期，在此过程中血小板聚集一方面可作为血栓形成的核心，另一方面通过激活凝血系统促进血栓形成的发生，因此在AMI冠状动脉介入治疗前早期预防性使用替罗非班效果较好。
笔者认为，对急性心肌梗死患者，急诊PCI联合应用替罗非班存在以下优点：①可明显提高梗死相关区域心肌再灌注，患者病情更稳定，远端血管显示良好，手术操作成功率高：②可明显缩小心肌梗死面积，显著改善临床预后；③由于血栓负荷降低，PCI术后再灌注心律失常及再梗死的发生率低：④PCI后IRA前向血流可明显改善，并最终获得更好的CTFC。Lavi等］3］研究证实替罗非班可明显提高AMI患者心肌细胞水平再灌注，减少心肌无复流区域坏死面积，挽救心功能。
Kunichika等］4 ］应用心肌声学造影评价认为血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂对冠状动脉阻塞后再灌注有减小梗死面积和无复流现象发生的作用。本研究与以上系列研究具有较高的一致性，进一步证实了此方法的可靠性。因此在AMI行急诊PCI治疗时加用替罗非班可以更有效的抑制血小板聚集，防止血小板血栓的形成，可明显改善IRA再灌注(P V 0.05)，减少心肌损伤的发生(P V 0.01)，使AMI 患者PCI术后住院期间MACE发生率显著下降(P V0.05)，使急诊PCI 更安全。
替罗非班最常见的临床不良反应有头痛、呕吐、眩晕等，而最主要的不良反应为出血并发症，多见为导管穿刺部位出血和血肿以及皮肤黏膜轻度出血，大出血及危及生命的出血很少见。本研究中应用替罗非班患者无一例出现上述不良反应我院使用的为国内产品，价格相对低廉，适合我国的国情，本研究结果表明在AMI行急诊PCI治疗时
应用该药物，疗效满意，安全性尚好，但因样本量小，其安全性和有效
欣维宁说明书 在不稳定型心绞痛病人，盐酸替罗非班静脉两步输注方案(在肝素及阿司匹林应用条件下负荷输入0.4ug/kg/min30分钟，而后0.1ug/kg/min至48小时)，于注射期可以抑制体外ADP诱导的血小板聚集约90%及延长出血时间2.9倍。在30分钟负荷输注时可迅速抑制并在输注期间保持这种抑制程度。 (负荷量：70KG：15-20ml，30分钟；继之：1ml/h共：48小时) 在冠脉血管成形术病人中应用盐酸替罗非班，两步静脉输注方案(负荷量 10ug/kg静脉推注，在5分钟内推注完毕，而后以0.15ug/kg/min维持输注16-24小时)，，与肝素及阿司匹林联用，几乎对所有病人都可达到抑制体外ADP诱导的血小板聚集大于90%。5分钟推注并维持输注可快速达到近乎最大程度的抑制。停止输注替罗非班后，血小板功能迅速恢复到基线水平。 (负荷量：70KG：10-15ml，5分钟；继之：1ml/h共：16-24小时) 本品为无色澄明液体。 盐酸替罗非班注射液与肝素联用，适用于不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗塞病人，预防心脏缺血事件，同时也适用于冠脉缺血综合征病人进行冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术，以预防与经治冠脉突然闭塞有关的心脏缺血并发症。 100ml:盐酸替罗非班(按C22H36N2O5S计)5mg与氯化钠0.9g。 本品仅供静脉使用，需有无菌设备。本品可与肝素联用，从同一液路输入。 建议用有刻度的输液器输入本品。必须注意避免长时间负荷输入。还应注意根据病人体重计算静脉推注剂量和滴注速率。 临床研究中的病人除有禁忌症外，均服用了阿司匹林。 不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗塞: 盐酸替罗非班注射液与肝素联用由静脉输注，起始30分钟滴注速率为 0.4ug/kg/min，起始输注量完成后，继续以0.1ug/kg/min的速率维持滴注。下表可作为按体重调整剂量的指南。 本品维持量滴注应持续36小时。以后，停用肝素。如果病人激活凝血时间小于180秒应撤掉动脉鞘管。
替罗非班的临床研究现状 吉林大学附属中日联谊医院作者：宋炳慧2009-4-9 1:19:04 抗血小板治疗是严重心肌缺血(不稳定型心绞痛、心肌梗死)治疗中的一个重要内容。血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)受体拮抗剂的问世是抗血小板治疗中的一个重要里程碑[1]。盐酸替罗非班(Tirofiban hydrochloride)是第一个非肽类血小板Ⅱb/Ⅲa受体拮抗药。分子式为C22H36N2O5S·HCL·H2 O,分子量为495·08。其对血小板Ⅱb/Ⅲa受体具有高度的选择性和特异性,可逆性抑制血小板聚集且半衰期短,无抗原性,不良反应少。自上市以来,已广泛用于临床众多领域,特别是在不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死患者及经皮冠状动脉介入治疗(PCI)中预防心脏缺血事件的发生发挥着极其重要的作用。现在临床应用的是输液,起效迅速,方便急救和调整剂量。本文对其药理作用、药动学、临床应用等作一综述。 1 药理作用 盐酸替罗非班是一种非肽类血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体(该受体是与血小板聚集过程有关的主要血小板表面受体)的可逆性拮抗药,其阻止纤维蛋白原与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa结合,从而阻断血小板的交联及血小板的聚集。体外试验显示[2],盐酸替罗非班可抑制二磷酸腺苷诱导的血小板聚集及延长健康人与冠心病患者的出血时间,表明盐酸替罗非班可强效抑制血小板功能。抑制的时间与药物的血浆浓度平行。停用盐酸替罗非班注射液后,血小板功能迅速恢复到基线水平。替罗非班竞争性抑制纤维蛋白原和血小板GPⅡb/Ⅲa受体的结合,抑制血小板聚集、延长出血时间、抑制血栓形成。研究表明,替罗非班对各种刺激因素诱发的血小板聚集都有效,对急性冠状动脉综合征(不稳定型心绞痛、心肌梗死)和行冠状动脉内介入治疗的病人均有抑制血小板聚集的作用,其抑制作用与剂量成正比。由于替罗非班强有力的抗血小板聚集作用,可使其延迟或抑制血栓形成,缩小形成血栓的大小;持续静滴可使血栓形成不易阻塞血管,并促进再灌注的形成。 1.1 抗血小板聚集作用 体外研究表明[3],本品可剂量依赖性地抑制ADP、胶原、花生四烯酸、血栓烷类似物U46619和凝血酶引起的人体外血小板聚集,而对瑞斯托菌素引起的血小板聚集无影响。其中对2 μg·mL-1胶原或3.4 μmol·L-1ADP引起血小板聚集的IC 50分别为(66±8)和(39±4) nmol·L-1。此外,本品可竞争性抑制125I-人纤维蛋白原与ADP活化血小板的结合,IC50为(10.0±4.2)nmol·L-1,抑制常数Ki为(2.1±1.0)nmol·L-1。体内研究表明[2],狗快速静脉推注10～500 μg·kg-1或在360 min内连续静脉输注本品1～10μg·kg-1·min-1,对ADP和胶原诱导的血小板聚集有抑制作用,停止输注后3 0～90 min内血小板止血功能恢复正常,表明本品对血小板无直接的长期作用。快速静脉推注本品后ADP引起的血小板聚集作用消失,出血时间无明显延长。冠状动脉内动脉粥样斑块破裂时,使内皮下胶原组织暴露,血小板通过其糖蛋白上Ⅰb和Ⅰa/Ⅱa受体和胶原组织相结合,称之为血小板粘附[4]。血小板粘附后,在一些刺激因素[如肾上腺素、二磷酸腺苷(ADP)、血清素、胶原、凝血烷A2(TXA2)、凝血酶]作用下使血小板激活[5]。血小板激活后,可通过释放TXA2使血小板激活加速,形成正反馈。血小板被激活后,其糖蛋白上原来被遮盖的Ⅱb/Ⅲa受体暴露,可与凝血因子Ⅰ相结合。由于一个分子的凝血因子Ⅰ可与数个血小板相结合,而一个血小板也可与多个凝血因子Ⅰ相结合,从而使血小板通过凝血因子Ⅰ桥联作用粘聚成团,称之血小板聚集[4]。血小板聚集一方面可作为血栓形成的核心,另一方面通过激活凝血系统使血栓形成发生。因此血小板聚集在血栓形成中发挥最关键的作用。替罗非班是一个强有力的GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂。它通过选择性地与血小板膜上GPⅡb/Ⅲa受体结合,占据了其上的结合位点,使GPⅡb/Ⅲa受体不能与凝血因子Ⅰ结合,从而抑制血小板聚集。替罗非班对各种刺激因素诱发的血小板聚集都有 效,其抑制作用与剂量成正比[5]。研究表明替罗非班使病人急性冠状动脉综合征(不稳定型心绞痛、心肌梗死)和行冠状动脉内介入治疗的病人均有抑制血小板聚集的作用[6,7]。研究表明替罗非班对3.4 μmol·L-1ADP诱发的血小板聚集的IC50(引起血小板聚集50%抑制的浓度)为10 nmol·L-1[5]。一个随机、双盲、安慰剂对照研究表明替罗非班0.1～0.2μg·kg-1·min-1静脉滴注(静滴)可使正常人ADP诱发的血小板聚集抑制79%～100%[5]。对急性冠状动脉综合征病人替罗非班作用更显著。替罗非班10μg·kg-1再继以0.1～0.15μg·kg-1·min-1静滴可使这些病人血小板聚集抑制90%以上[5]。对冠状动脉内介入治疗前主张使用较大剂量的替罗非班[8]。替罗非班0.6μg·kg-1·min-1静滴30 min再继以0.15μg·kg-1·min-1静滴48 h 可使不稳定型心绞痛和非Q波性心肌梗死病人血小板聚集抑制93%[4]。当替罗非班与噻氯匹啶(ticlopidine)合用时,可使替罗非班的抗血小板聚集作用进一步加强,而替罗非班与阿司匹林(aspirin)合用时,其抗血小板聚集作用无变化[9]。 1.2 抗血栓形成作用 Joseph等[10]研究表明,本品快速推注300和1 000μg·kg-1,可使狗冠状动脉左旋支狭窄引起血小板依赖性循环血流减少(CFRs)模型全部消除的作用时间分别达(18±1)和(37±5)min。在电损伤引起的冠状动脉左旋支闭塞性血栓模型中,本品静注10.0 μg·kg-1·min-1即可防止3只狗形成闭塞性血栓,使血栓形成时间延长,血栓重量减少,与对照组相比有显著差异。当与肝素合用作为溶栓辅助药治疗电损伤引起冠状动脉左旋支闭塞性血栓时,在给予组织型纤维蛋白溶解酶原激活物(t-PA)或链激酶(STK)前15 min静注本品可增加再灌注的发生率,减少连续用药期间急性血栓再闭塞的发生率。 2 药代动力学 替罗非班持续静滴给药,1小时后血浆浓度达稳定状态,血药浓度峰值与静脉输注期间稳态血药浓度相近。血浆蛋白结合率为65%,稳态分布容积为2 2～42升,半衰期约两小时,需持续静滴以维持临床疗效。药物在体内很少代谢,主要以原形经肾脏或胆汁(有肝肠循环)排泄,尿、粪排泄率分别为给药剂量的65%和25%。 3 临床应用
盐酸替罗非班 近年来,人们在血小板分子和细胞生物学方面的研究取得了巨大进展,其中之一便是认识到纤维蛋白原和血小板GPⅡb/Ⅲa受体结合是血小板聚集的最终共同通路,血小板活化可诱导GPⅡb/Ⅲa受体发生构象变化,导致受体与纤维蛋白原的亲和力明显增加,结合的纤维蛋白原可使血小板发生交联,引起血小板聚集。 因此,不论血栓形成的原因如何,血小板的活化、粘附和聚集是动脉血栓形成过程中的关键步骤,其中GPⅡb/Ⅲa受体在血小板聚集和血栓形成过程中起着重要作用,应用有效的抗血栓形成药物,尤其对血小板功能具有抑制作用的药物是治疗ACS和行PTCA患者的主要手段。盐酸替罗非班作为一种高效、高选择性的GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂,作用机制新颖、临床疗效确切、安全性好,是一种极有发展前途的治疗药物。 替罗非班概况 盐酸替罗非班(Tirofiban hydrochloride)是第一个非肽类血小板Ⅱb/Ⅲa受体拮抗药。分子式为C22H36N2O5S·HCL·H2O。其对血小板Ⅱb/Ⅲa受体具有高度的选择性和特异性,可逆性抑制血小板聚集且半衰期短,无抗原性,不良反应少。自上市以来,已广泛用于临床众多领域,特别是在不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死患者及经皮冠状动脉介入治疗(PCI)中预防心脏缺血事件的发生发挥着极其重要的作用。现在临床应用的是输液,起效迅速,方便急救和调整剂量。 目前认为稳定型心绞痛发生机制主要是心肌耗氧增加和(或)冠状动脉的收缩。而急性冠状动脉综合征发生机制主要是冠状动脉内粥样硬化斑块破裂、血小板聚集和血栓形成。因此替罗非班的使用指征是急性冠状动脉综合征和冠状动脉内介入治疗前预防用药。冠状动脉内介入治疗时(PTCA、冠脉内安放支架等)不可避免地使血管内皮受到损伤,有可能促发血小板粘附、聚集和血栓形成。抗血小板药物的作用是防止或减少急性、亚急性血栓形成。大量临床研究表明替罗非班可减少急性冠状动脉综合征和冠状动脉内介入治疗后冠心病事件发生率,改善病人症状和预后。 临床应用 1.缺血综合征治疗中血小板受体抑制(platelet re-ceptor inhibition in ischemic syn drome management,PRISM)的研究 缺血综合征治疗中血小板受体抑制(PRISM)的研究共收入3232例不稳定型心绞痛和非Q波性心肌梗死病人,发病至用药时间不到24 h。采用多中心、随机、双盲、对照试验。对照组以肝素作为对照。总用药时间>45 h。2组均同时服用阿司匹林和抗心绞痛药物,但不使用噻氯匹啶和溶栓药物。48 h后,替罗非班组Q波性心肌梗死、猝死和难治性心肌缺血发生率为3. 8%,而对照组为5.6 %(P=0.01),发生率降低了33 %。其中替罗非班组心肌梗死发生率为0.9%,而对照组为1.4%,发生率降低了36 %。替罗非班组难治性心肌缺血发生率为3.5 %,对照组为5.3 %,发生率降低了35 %。 不稳定体征症状缺血综合症病人治疗中血小板受体抑制(platelet receptor inhibition i n ischemic syndrome management in patients limited by unstable signs and sympto
盐酸替罗非班对AMI行PCI后IRA灌注 及心肌损伤的影响 （作者： _________ 单位：___________ 邮编：___________ ） 【摘要】目的观察使用盐酸替罗非班对急性心肌梗死（AMI）患者行急诊冠状动脉介入术（PCI）后梗死相关动脉（IRA） 灌注及心肌损伤的影响。方法对AMI患者行急诊PCI治疗的83例患者，随机分为对照组40例，观察组43例。对照组术前给予常规嚼服阿司匹林和氯吡格雷，观察组在此基础上增加盐酸替罗非班，观察两组PCI术后15 min IRA校正的TIMI帧数计数（CTFC），并比较PCI术前术后6 h、12 h的cTnT、CK]MB水平；记录住院期间主要心血管事件（MACE）发生率。结果术后观察组的CTFC较对照组显著改善（P v 0.01）;术后6 h及12 h观察组的cTnT水平均较对照组明显降低（P v 0.01）;观察组MACE发生率较对照组明显降低（P v 0.05 ）。结论在AMI行急诊PCI治疗时应用替罗非班，可明显改善梗死相关动脉血液灌流，减少心肌损伤的发生，降低PCI术后患者MACE发生率。 【关键词】盐酸替罗非班；急性心肌梗死；冠状动脉介入术；梗死
相关动脉；心肌损伤 尽早开通梗死相关血管(infarction relative artery,IRA)是治疗急性心肌梗死(AMI)的关键，冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)可有效开通IRA，进行心肌组织再灌注，但也不尽完美。现有研究证实，血小板在血栓形成中的作用举足轻重，血小板膜糖蛋白GP lb/m a受体拮抗剂是通过抑制血小板聚集的最终共同通路发挥抗血小板作用，替罗非班(tirofiban)是非多肽类血小板膜糖蛋白Hb/m a 受体拮抗剂，通过阻断血小板聚集的最终途径而成为抑制血小板聚集和阻止血栓形成的有效药物。本研究旨在观察使用国产盐酸 替罗非班对急性心肌梗死(AMI)患者行急诊冠状动脉介入术(PCI) 后梗死相关动脉(IRA)灌注及心肌损伤的影响。 资料与方法 1?一般资料 选择我院2005年1月?2008年11月急性心肌梗死并行急诊PCI 治疗的83例患者，其中男71 例,女12 例,平均年龄54.1 ±12.6 岁，ST 段抬高的72例，非ST段抬高的9例，非Q波心肌梗死2 例；有陈旧心肌梗死病史者(OMI) 3例，支架术后1例；合并高胆固醇血症52例，糖尿病31例，高血压病38例。随机分为两组，观察组43例，平均53.2 ±11.3岁，其中合并高血压21例，糖尿病16 例，高脂血症27 例，梗死相关血管分别为LAD 23例，LCX 8例，RCA 12例，病变血管支数为单支23例，双支14例，三支6例；对照组40例，平均54.7
替罗非班Tirofiban hydrochloride 盐酸替罗非班（Tirofiban hydrochloride）是美国默克（Merck）公司开发研制的心血管类药物，其作为一种可逆性非肽类血小板GPIIb/ IIIa 受体拮抗剂，2004年8月在国内上市，是目前国内唯一的血小板模GPIIb/IIIa 受体拮抗剂，临床用于治疗急性冠脉综合症，包括不稳定性心绞痛或无Q 波心肌梗死患者，以及行经皮腔内冠状动脉成形术或动脉粥样斑块切除术的患者。 该药物作用机制独特，对血小板GPIIb/IIIa 受体具有高度的选择性和特异性，可逆性抑制血小板聚集且半衰期短、无抗原性、无不良反应、临床疗效确切、安全性好，是一种极有发展前途的治疗性药物。 药理作用 血小板激活、粘附和聚集是粥样斑块破裂表面动脉血栓形成的关键性起始步骤，血栓形成是急性冠脉缺血综合症即不稳定型心绞痛及心肌梗塞以及冠脉血管成形术后心脏缺血性并发症的主要病理生理学问题。 盐酸替罗非班是一种非肽类的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的可逆性拮抗剂，该受体是与血小板聚集过程有关的主要血小板表面受体。盐酸替罗非班阻止纤维蛋白原与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa结合，因而阻断血小板的交联及血小板的聚集。 体外试验显示，盐酸替罗非班可抑制二磷酸腺苷(ADP) 诱导的血小板聚集及延长健康人与冠心病病人的出血时间(BT) ，这表明盐酸替罗非班可强效抑制血小板功能。抑制的时间与药物的血浆浓度相平行。停用盐酸替罗非班注射液后，血小板功能迅速恢
复到基线水平。盐酸替罗非班注射液以0.15μg/kg/min的速度输注4小时，与阿司匹林合用可近乎最大程度地抑制血小板聚集，对延长出血时间有轻度的相加作用。 在不稳定型心绞痛病人，盐酸替罗非班静脉两步输注方案(在肝素及阿司匹林应用条件下负荷输入0.4μg/kg/min30分钟，而后0.1μg/kg/min至48小时) ，于输注期间可以抑制体外ADP诱导的血小板聚集约90%及延长出血时间2.9倍。在30分钟负荷输注时可迅速抑制并在输注期间保持这种抑制程度。 毒理研究 盐酸替罗非班对小鼠或大鼠单次静脉用的半数致死量(LD50) 大约是＞5mg/kg。5mg/kg的最大剂量(为推荐每日人体用剂量的22倍) 受化合物溶解度和最大可接受剂量容积的限制。盐酸替罗非班对小鼠的单次口服用LD50大约是＞500mg/kg。在静脉或口服给药的研究中，未见到死亡、异常体征或与药物相关的体重改变。在大鼠及狗中经一系列连续静脉输注5周的毒性研究评估了盐酸替罗非班的潜在毒性。使用治疗剂量达108小时都无需停药。 盐酸替罗非班的潜在致癌危险性尚未作过评估。盐酸替罗非班在微生物及V-79哺乳类细胞的致突变实验为阴性。此外，在实验室碱性洗出液及染色体畸变实验中未见直接遗传毒性。在这些检验中替罗非班的浓度高达30mmol/L，相当于人推荐治疗剂量平均血浆浓度的20000倍以上。 药代动力学 在0.01-25μg/ml的浓度范围内，替罗非班与血浆蛋白结合率不高，其结合率与药物浓度无关。人体血浆中不结合部分为35%。替罗非班的稳态分布容积范围为22-42
9123301 AGGRASTAT? (TIROFIBAN HYDROCHLORIDE INJECTION PREMIXED) AGGRASTAT? (TIROFIBAN HYDROCHLORIDE INJECTION) DESCRIPTION AGGRASTAT* (tirofiban hydrochloride), a non-peptide antagonist of the platelet glycoprotein (GP) IIb/IIIa receptor, inhibits platelet aggregation. Tirofiban hydrochloride monohydrate, a non-peptide molecule, is chemically described as N-(butylsulfonyl)-O-[4-(4-piperidinyl)butyl]-L-tyrosine monohydrochloride monohydrate. Its molecular formula is C22H36 HN CH2CH2CH22CH2CH2CH2CH3 .HCl H 2O . Tirofiban hydrochloride monohydrate is a white to off-white, non-hygroscopic, free-flowing powder, with a molecular weight of 495.08. It is very slightly soluble in water. AGGRASTAT Injection Premixed is supplied as a sterile solution in water for injection, for intravenous use only, in plastic containers. Each 500 mL of the premixed, iso-osmotic intravenous injection contains 28.09 mg tirofiban hydrochloride monohydrate equivalent to 25 mg tirofiban (50 μg/mL) and the following inactive ingredients: 4.5 g sodium chloride, 270 mg sodium citrate dihydrate, and 16 mg citric acid anhydrous. The pH ranges from 5.5 to 6.5 and may have been adjusted with hydrochloric acid and/or sodium hydroxide. The flexible container is manufactured from a specially designed multilayer plastic (PL 2408). Solutions in contact with the plastic container leach out certain chemical components from the plastic in very small amounts; however, biological testing was supportive of the safety of the plastic container materials. AGGRASTAT Injection is a sterile concentrated solution for intravenous infusion after dilution and is supplied in a 50 mL vial. Each mL of the solution contains 0.281 mg of tirofiban hydrochloride monohydrate equivalent to 0.25 mg of tirofiban and the following inactive ingredients: 0.16 mg citric acid anhydrous, 2.7 mg sodium citrate dihydrate, 8 mg sodium chloride, and water for injection. The pH ranges from 5.5 to 6.5 and may have been adjusted with hydrochloric acid and/or sodium hydroxide. CLINICAL PHARMACOLOGY Mechanism of Action AGGRASTAT is a reversible antagonist of fibrinogen binding to the GP IIb/IIIa receptor, the major platelet surface receptor involved in platelet aggregation. When administered intravenously, AGGRASTAT inhibits ex vivo platelet aggregation in a dose- and concentration-dependent manner. When given according to the recommended regimen, >90% inhibition is attained by the end of the 30-minute infusion. Platelet aggregation inhibition is reversible following cessation of the infusion of AGGRASTAT. Pharmacokinetics Tirofiban has a half-life of approximately 2 hours. It is cleared from the plasma largely by renal excretion, with about 65% of an administered dose appearing in urine and about 25% in feces, both largely as unchanged tirofiban. Metabolism appears to be limited. Tirofiban is not highly bound to plasma proteins and protein binding is concentration independent over the range of 0.01 to 25 μg/mL. Unbound fraction in human plasma is 35%. The steady state volume of distribution of tirofiban ranges from 22 to 42 liters. In healthy subjects, the plasma clearance of tirofiban ranges from 213 to 314 mL/min. Renal clearance accounts for 39 to 69% of plasma clearance. The recommended regimen of a loading infusion followed by a maintenance infusion produces a peak tirofiban plasma concentration that is similar to the steady state *Registered trademark of MERCK & CO., Inc.
急性心肌梗死患者急诊PCI术前准备时间缩短原因分析 目的探讨急性心肌梗死患者急诊PCI术前准备时间缩短的原因分析。方法回顾分析我院2013年对于急性心肌梗死患者经急诊PCI前的准备工作。结果院前急救、急诊抢救室、心内科、介入科的密切配合工作，急性心肌梗死患者PCI 前急诊科平均停留时间由2013年1月～6月35min缩短到2013年7月～12月25min。结论缩短急性心肌梗死患者经急诊PCI 前的急诊停留时间，使其更早更快开通狭窄冠脉，营养缺血心肌，减低死亡率和并发症。 标签：急性心肌梗死；冠状动脉介入治疗术；时间分析 急性心肌梗死是急诊科急症之一，起病急，病情危重，可并发严重心律失常，心源性休克、心功能衰竭，严重时可引起患者死亡。及时尽早经皮冠状动脉介入治疗以达到开通狭窄冠脉，因此需要院前急救、急诊抢救室、心内科、介入科的密切配合工作，尽量减少急诊PCI准备时间，尽早恢复其血压供应，降低并发症和死亡率的发生[1]。 1 资料与方法 1.1一般资料2013年1月～6月，急诊抢救急性心肌梗死患者126例，经过急诊绿色通道、程序化护理路径顺利进行PCI治疗患者102例，年龄42～73岁，平均6 2.53岁，记录急诊平均停留时间35min。2013年7月～12月，急诊抢救急性心肌梗死患者143例，经过急诊绿色通道、程序化护理路径顺利进行PCI治疗患者118例，年龄42～73岁，平均年龄64.21岁，记录急诊平均停留时间25min。 1.2 诊断标准根据WHO的规定，所有269例患者均符合急性心肌梗死的诊断标准[2]：①超过30min的心前区闷痛，伴压榨感、出汗、濒死感，部分患者合并呕吐、腹痛等：②心电图呈特征性改变及动态演变：③肌钙蛋白及心肌酶升高，非ST段抬高患者该项标准诊断价值更大。 1.3抢救治疗方法 1.3.1院前急救接到“120”指挥中心电话后1min内携带抢救箱迅速出车，急救途中及时电话联系患者及家属，详细询问其病史、发病时间、目前状况。安慰和稳定患者及其家属的情绪，嘱患者绝对卧床。到达现场后，立即给予监测生命体征，完善12导联心电图，确诊为急性心肌梗死患者，启动心肌梗死临床护理路径的实施。立即给予吸氧、心电监护、迅速建立静脉通道（左侧肢体），应用静脉留置针，确保给药途径的通畅，立即给予阿司匹林300㎎、氯吡格雷600㎎口服，雷尼替丁150口服、行碘过敏试验。填写急性心肌梗死患者PCI治疗护理单，电话通知急诊科，迅速护送入院。 1.3.2院内抢救治疗急诊科接诊急性心肌梗死患者分为二个途径：①由本院120护送入院的患者，如确诊为急性心肌梗死患者，120护理人员在护送途中确
盐酸替罗非班对AMI行PCI后IRA灌 注及心肌损伤的影响 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【摘要】目的观察使用盐酸替罗非班对急性心肌梗死（AMI）患者行急诊冠状动脉介入术（PCI）后梗死相关动脉（IRA）灌注及心肌损伤的影响。方法对AMI患者行急诊PCI治疗的83例患者，随机分为对照组40例，观察组43例。对照组术前给予常规嚼服阿司匹林和氯吡格雷，观察组在此基础上增加盐酸替罗非班，观察两组PCI术后15 min IRA校正的TIMI帧数计数（CTFC），并比较PCI术前术后6 h、12 h的cTnT、CK MB水平；记录住院期间主要心血管事件（MACE）发生率。结果术后观察组的CTFC较对照组显著改善(P＜0.01）；术后6 h及12 h观察组的cTnT水平均较对照组明显降低(P＜0.01)；观察组MACE发生率较对照组明显降低（P ＜0.05）。结论在AMI行急诊PCI治疗时应用替罗非班，可明显改善梗死相关动脉血液灌流，减少心肌损伤的发生，降低PCI术后患者MACE发生率。 【关键词】盐酸替罗非班；急性心肌梗死；冠状动脉介入术；梗死
相关动脉；心肌损伤 尽早开通梗死相关血管(infarction relative artery,IRA)是治疗急性心肌梗死(AMI)的关键，冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)可有效开通IRA，进行心肌组织再灌注，但也不尽完美。现有研究证实，血小板在血栓形成中的作用举足轻重，血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂是通过抑制血小板聚集的最终共同通路发挥抗血小板作用，替罗非班(tirofiban)是非多肽类血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，通过阻断血小板聚集的最终途径而成为抑制血小板聚集和阻止血栓形成的有效药物。本研究旨在观察使用国产盐酸替罗非班对急性心肌梗死（AMI）患者行急诊冠状动脉介入术（PCI）后梗死相关动脉（IRA）灌注及心肌损伤的影响。 资料与方法 1.一般资料 选择我院2005年1月～2008年11月急性心肌梗死并行急诊PCI治疗的83例患者，其中男71例，女12例，平均年龄54.1±12.6岁，ST段抬高的72例，非ST段抬高的9例，非Q波心肌梗死2例；有陈旧心肌梗死病史者（OMI）3例，支架术后1例；合并高胆固醇血症52例，糖尿病31例，高血压病38例。随机分为两组，观察组43例，平均53.2±11.3岁，其中合并高血压21例，糖尿病16例，高脂血症27例，梗死相关血管分别为LAD 23例，LCX 8例，RCA 12例，病变血管支数为单支23例，双支14例，三支6例；对照组40例，平均54.7±13.7岁，其中合并高血压17例，糖尿病15
急性心肌梗死急诊PCI治疗 急性心肌梗死是严重危害人们身体健康的疾病，急性心梗的再灌注治疗至关重要。时间就是心肌，时间就是生命。迅速开通梗塞相关血管，挽救缺血及濒临死亡的心肌，可以明显改善急性心梗患者的预后。 成功的再灌注策略是早期、完全、持久地开通病变血管。其手段包括：静脉溶栓、经皮冠状动脉介入术（PCI）及冠状动脉旁路术（CABG）。由于介入技术的蓬勃发展，需要急诊CABG的病例越来越少，那么到底采用哪种方法更好呢？ 溶栓疗法因其实施方便，且不需要特殊器械和设备，其疗效肯定，再通率可达60％～80％，已在全国普及并在基层医院得到广泛开展。但是，溶栓治疗有出血、低血压、过敏等副反应且仅限于治疗ST段抬高型心梗，其禁忌症为：近期外伤、手术；出血性疾病；动脉夹层；凝血功能障碍；高血压；低血压、休克；高龄等。溶栓治疗的不足之处为：(1) 静脉溶栓的再通率为60 ％～80％ ,且再通后仍有残余狭窄。(2)溶栓后冠脉血流达TIMI3级仅30％～55 ％。 (3)溶栓后心肌缺血复发或冠脉再闭塞率为15 ％～20 ％。(4)出血并发症为1％～2％。(5)部分患者因溶栓禁忌症而不能接受溶栓治疗。 PCI与药物溶栓相比较，再通率、再通时间、残余狭窄等方面
都有绝对的优势。ACC/AHA指南制定的STEMI治疗策略是：在症状发作12小时内的STEMI患者或伴有新发的LBBB的患者，应进行梗死相关血管PCI(I类适应症)；当STEMI或新出现LBBB的急性心梗在36小时内并发心源性休克，其血运重建可在休克发生18小时内完成者应行PCI(I类适应症)；适宜再灌注治疗而有溶栓治疗禁忌症者，直接PTCA可作为一种再灌注治疗手段（IIa类适应症）；非ST段抬高的AMI患者，但梗死相关动脉严重狭窄、血流减慢（TIMI血流≤2级），在发病12h内可考虑进行PTCA（IIb类适应症） 急性心肌梗死急诊PCI优点为：（1）疗效确切，急诊PCI再通率可达85％～95％，达到正常血流速度比率高，可达85％以上。（2）疗效迅速，再通时间快。（3）心源性休克，心衰等严重合并症发生率明显减少。（4）心脏破裂，乳头肌断裂等并发症减少。（5）再梗死率较低。（6）出血等并发症少。（7）禁忌症少，高危病人包括心源性休克、心力衰竭、高龄患者、既往有心梗史及CABG史患者可行PCI术。（8）急诊介入治疗成功的患者临床恢复快，回归社会的时间明显缩短。（9）PCI还可以帮助医师了解患者冠脉的解剖及病变特点，为治疗提供更直接的依据。 但是，PCI是一种有创操作，有一定的并发症，如PCI术后无再流、支架内狭窄、操作过程中的各种意外等，并且我国大多数基层医院没有行PCI的条件。那么，遇到具体病人时到底选择哪种治疗方法呢？
1例替罗非班致血小板极重度减少患者的护理 发表时间：2018-12-05T15:27:16.637Z 来源：《心理医生》2018年32期作者：赖亚云王素琴杨妙娟潘晓丹蒋嫦月 [导读] 广泛应用于急性冠脉综合征及经皮冠状动脉介入治疗术前后，可以明显改善接受PCI术患者的预后[1-2]。 （宁海县第一医院浙江宁海 315600） 【摘要】总结1例经桡动脉冠状动脉介入治疗术后应用替罗非班并发极重度血小板减少患者的护理。护理要点包括：严密观察颅内、消化道、皮肤黏膜及桡动脉穿刺点出血情况；严密监测血小板计数；加强心血管事件的观察；加强桡动脉穿刺点的管理。经过8d的精心治疗与护理，患者康复出院。 【关键词】经皮冠状动脉介入治疗；替罗非班；血小板减少；护理 【中图分类号】R473.5 【文献标识码】B 【文章编号】1007-8231（2018）32-0212-02 经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention, PCI）是目前冠心病治疗的重要手段，血小板（PLT）在PCI术后血栓形成过程中起着重要的枢纽作用，替罗非班是血小板表面糖蛋白（GP）Ⅱb /Ⅲa受体拮抗剂，广泛应用于急性冠脉综合征及经皮冠状动脉介入治疗术前后，可以明显改善接受PCI术患者的预后[1-2]。替罗非班的主要不良反应为血小板减少，国内研究显示其发生率为1.6%，重度血小板减少发生率为0.8%[3]。我科于2016年9月收治了1例PCI术后应用替罗非班出现血小板极重度减少的患者，病情凶险，经过积极治疗和精心护理，康复出院。现报告如下。 1.临床资料 患者，男性，49岁，2个月前因胸痛接受PCI治疗：右冠脉近段40%狭窄，中段80%狭窄，后降支90%狭窄，TIMI血流Ⅲ级，前降支开口至近段弥漫性狭窄50～99%病变，远端血栓，中段50～70%弥漫性狭窄，对角支60%狭窄，回旋支弥漫性粥样硬化，中段40%狭窄，先于前降支近端植入药物洗脱支架1枚。术中肝素用量7000U，术后抗血小板（阿斯匹林、替格瑞洛、替罗非班）治疗，未出现出血相关并发症，出院时血小板计数174×109/L。 此次患者为接受前降支、右冠PCI治疗而住院。入院后的体格检查未见异常，血小板计数215×109/L，次日经右桡动脉行冠状动脉造影及支架植入术，于右冠、前降支中段病变处植入药物洗脱支架2枚，术中使用肝素8000U，手术顺利，术后给予盐酸替罗非班0.1ug·kg-1·min-1静脉泵入，持续静脉泵入3小时后患者出现少量牙龈出血，口腔黏膜瘀斑2个约1.0×1.0cm，全身多处散在出血点，右手背肿胀，有密集出血点，针眼处有瘀斑，立即停替罗非班，急查血常规血红蛋白126g/L，血小板计数12×109/L。根据发病时间和临床特点考虑患者血小板减少与替罗非班有关，立即停替罗非班、阿司匹林和低分子肝素，予地塞米松10mg静推。术后5小时复查血小板计数8×109/L，请血液科医师会诊，建议动态观察，观察全身出血情况，严密监测血小板变化，若血小板继续下跌，可予输注血小板；予甲泼尼龙琥珀酸钠、泮托拉唑、人免疫球蛋白静滴，血凝酶漱口。嘱患者卧床休息。此后血小板计数逐渐上升，8d后复查血小板计数147×109/L，予康复出院。 2.护理 2.1 出血监护 2.1.1皮肤黏膜出血患者注射替罗非班3小时后出现牙龈出血，口腔黏膜瘀斑2个约1.0×1.0cm，全身多处散在出血点，右手背肿胀，有密集出血点，1处针眼有瘀斑约0.5×0.5cm。护士予做好相应标记，每班观察皮肤出血点和瘀斑数量、大小和颜色变化。予留置静脉套管针进行采血、输液；尽量减少静脉穿刺频率，进行静脉穿刺时尽量缩短止血带捆扎时间，拔针时压迫穿刺点时间不低于5min。嘱患者进食温凉流质，进食前后用血凝酶漱口液漱口；卧床休息，翻身时动作轻柔，避免碰撞。患者经上述处理后2小时牙龈出血停止，皮肤黏膜无新增出血点、瘀斑，5天后出血点、瘀斑消退。 2.1.2桡动脉穿刺并发症观察患者经右侧桡动脉行PCI后予桡动脉压迫器压迫止血，术后3小时出现右手背肿胀，布满密集出血点。予抬高右手，促进静脉回流，减轻肿胀，右腕关节制动；观察右前臂周径和颜色变化，及时发现穿刺并发症前臂血肿；延长桡动脉压迫器压迫止血时间，每小时观察桡动脉穿刺点出血和右手血运情况，及时调整压迫强度，压迫强度以穿刺点无出血，同时能触及桡动脉搏动，右拇指血氧饱和度大于95%，右手肢端血运良好为好。患者术后2小时松桡动脉压迫器半圈减压，此后查血小板计数8×109/L暂停减压，术后11小时复查PLT 10×109/L，再次减压，术后13、15、17小时各减压一次，术后19小时复查PLT 11×109/L，予去除桡动脉压迫器，穿刺点无出血，前臂无血肿，桡动脉搏动好。 2.1.3预防颅内出血当血小板计数小于20×109/L，不可避免地会引起自发性出血[4]。其中最严重、最危险的是颅内出血，是导致死亡的主要原因。每小时观察意识、瞳孔、生命体征、肢体运动感觉情况及患者有无头痛、恶心、呕吐等不适；嘱患者卧床休息。患者未发生颅内出血。 2.1.4预防消化道出血患者血小板计数最低时8×109/L，加上大剂量糖皮质激素冲击治疗，极易并发消化道出血。嘱患者进食温凉流质饮食；使用泮托拉唑护胃；保持大便通畅，避免用力大便，严密观察大便色、质、量变化。患者未发生消化道出血。 2.2 加强血小板监测 患者PCI术后注射替罗非班3小时后PLT 12×109/L，术后5小时复查PLT 8×109/L，术后11小时复查PLT 10×109/L，术后19小时复查PLT 11×109/L，术后第二天复查PLT 27×109/L，停止人免疫球蛋白治疗；此后每天复查血小板计数逐渐上升，术后第五天PLT 88×109/L，停止激素治疗，继续替格瑞洛、阿司匹林抗血小板治疗；此后每天复查血小板计数稳步上升，第八天PLT 147×109/L，予出院。 2.3 心血管事件观察 患者PCI术后立即停止抗血小板、抗凝治疗，可能引起支架内血栓形成导致急性冠脉事件。予持续心电监护，严密观察生命体征、心率、心律及ST段改变，并观察患者是否出现胸闷、胸痛等症状。患者生命体征平稳，心电图无缺血改变，无胸闷、胸痛等不适。 2.4 出院指导 患者PCI术后需双联抗血小板治疗一年，出院后2周复查血小板，此后每月复查；并注意观察是否出现牙龈出血、鼻出血、皮肤黏膜出血点、瘀斑、黑便等出血症状，一旦出现立即到医院就诊；循序渐进进行运动康复，避免剧烈运动，避免外伤；建立良好生活方式，戒烟限酒，进食低盐、低脂饮食，避免进食粗硬食物；保持大便通畅，避免用力大便诱发心血管事件；按医嘱长期服用降压、稳定斑块、改善心室重构药物；随身携带硝酸甘油片，再次出现胸闷、胸痛等症状应立即就诊；保持心态平和，减轻生活压力。该患者出院后2月，定期门
不同剂量盐酸替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死非介入治疗患者的疗效 发表时间：2014-08-21T08:35:36.263Z 来源：《医药前沿》2014年第19期供稿作者：张建勇 [导读] 探讨针对急性ST段抬高型心肌梗死非介入治疗患者采用不同剂量的盐酸替罗非班治疗的临床疗效。 张建勇 (新乡市第四人民医院 453000) 【摘要】目的探讨针对急性ST段抬高型心肌梗死非介入治疗患者采用不同剂量的盐酸替罗非班治疗的临床疗效。方法入选我院符合标准的患者156例，按治疗方式分为治疗组和对照组两组，每组各78例。治疗组患者给予盐酸替罗非班静脉注射48小时，对照组患者给予盐酸替罗非班静脉注射24小时。观察两组患者的临床治疗效果。结果两组患者治疗后血小板的计数和聚集率均有改善，但治疗组的改善情况明显优于于对照组；治疗组的死亡率和出血事件显著优于对照组，结果具有统计学差异(p<0.05)。结论急性ST段抬高型心肌梗死非介入治疗患者采用盐酸替罗非班治疗，有效的改善了患者心肌梗死后的左室射血功能，降低了血小板的集聚率，减少了不良事件的发生，疗效效果显著，值得在临床上推广。 【关键词】非介入治疗心肌梗死急性ST段抬高型盐酸替罗非班 【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）19-0191-02 急性ST段抬高型心肌梗死(简称STEMI)是急性心肌缺血性坏死，大多数是在冠状动脉病变的基础上，发生供血急剧减少或中断，使相应的心肌严重而持久性缺血导致，主要原因是冠状动脉血管持续、完全的阻塞[1]。临床上常用的抗血小板聚集最强的药物是盐酸替罗非班。因此，探讨急性ST段抬高型心肌梗死非介入治疗患者采用不同剂量的盐酸替罗非班治疗的最佳治疗方案至关重要，故我院对ST段抬高型心肌梗死非介入治疗患者158例实施不同剂量的盐酸替罗非班治疗，效果显著，现报告如下: 1 资料和方法 1.1一般资料我院2010年1月-2013年1月收治急性ST段抬高型心肌梗死患者156例，其中男性105例，女性51例，年龄39-86岁，平均年龄(67.5±8.3)岁，按治疗方式分为治疗组和对照组，治疗组78例，男性53例，女性25例；对照组78例，男性52例，女性26例；入选标准：符合国家医学会心脑血管协会制定的心肌梗死的诊断标准[2]；经心电图、超声心动图等实验室和辅助检查结合临床症状确诊为急性ST 段抬高型心肌梗死。两组患者的年龄、性别、病程等一般情况大体一致(P>0.05)。 1.2 治疗方法两组患者在住院前均出现胸痛症状，服用药物未得到缓解。入院后两组患者均给予常规抗凝、镇静、通便等治疗，治疗组在常规治疗的基础上给予患者盐酸替罗非班静脉注射48小时，将盐酸替罗非班液(100ml含盐酸替罗非班5mg与氯化钠0.9g)，起始30分钟静脉注射0.4μg/kg/min，然后以0.1μg/kg/min的速率持续48小时；对照组在常规治疗的基础上给予患者盐酸替罗非班静脉注射24小时，注射方法同上，但静脉注射持续24小时。治疗期间密切观察两组患者的神志、生命体征、消化道出血、皮肤黏膜等相关情况。 1.3 药物与试剂盐酸替罗非班(国药准字H20041165；厂家：武汉远大制药集团有限公司) 1.4 疗效评估标准比较两组患者治疗后血小板的聚集率和死亡率、出血事件情况。血小板的聚集率采用比浊方法检测，检测两组患者治疗后24小时和48小时后的血小板聚集情况；左心室的射血分数采用标准的Simpson法计算[3]，根据患者心肌梗死后三十天的超声心动图为依据； 1.5 统计学分析采用SPSS17.0统计软件进行统计分析，采用x2或t检验，P<0.05为差异，结果具有统计学意义。 2 结果 2.1 两组临床血小板聚集和计数情况比较两组患者治疗后血小板的计数和聚集率均有改善，但治疗组的改善情况明显优于于对照组，结果具有统计学差异(P<0.05)，见表1。 表1 两组患者治疗后血小板的聚集和计数的比较[x-+--s] 3 讨论 急性心肌梗死是在冠状动脉粥样硬化基础上发生血栓形成，导致冠状动脉持续堵塞所致。过去几年，在临床上，医师根据急性心肌梗死数天内的心电图检查将其分为Q波型和非Q波型[4]。但近几年来，通过对急性心肌梗死的病理和生理的研究，重新确定了心肌梗死的表现形式，把其分型为非ST段抬高型和ST段抬高型，ST段抬高型心肌梗死在治疗上主张尽早通过药物溶栓或紧急血运重建术，以达到完全、快速和持久开通闭塞的血管的目的。盐酸替罗非班作为一种高选择性和高效的血小板受体拮抗药剂，具有可逆性，能够抑制纤维蛋白与其的合成，有效的阻止血小板的集聚、血栓的形成和延长出血的时间。在临床上，对于未行介入手术的患者来说，强化抗栓变得更加具有治疗的意义[5]。 本研究通过对急性ST段抬高型心肌梗死非介入治疗患者进行不同剂量的盐酸替罗非班治疗，经研究结果显示：两组患者治疗后血小板的计数和聚集率均有改善，但治疗组的改善情况明显优于于对照组；治疗组的死亡率和出血事件显著优于对照组，结果具有统计学差异(p<0.05)。说明急性ST段抬高型心肌梗死患者静脉注射48小时盐酸替罗非班治疗，有效的降低了患者血小板的集聚率，改善了不良出血事件的发生和死亡率，缓解了患者的痛苦和烦恼，临床治疗效果显著，值得推广。 参考文献 [1]胡敏,李冰心,李晓艳,等.不同剂量盐酸替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死非介入治疗患者的疗效[J].中国老年学杂