多囊卵巢综合征患者高糖负荷后胰高血糖素样肽1的变化解析
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)——艾塞那肽在2型糖尿病中的应用现状摘要】健康人体内餐后胰岛素分泌总量中约有60%~70%是肠降血糖素所致,在血糖升高时,肠降血糖素抑制胰高血糖素分泌,减少肝糖生成与输出。
GLP-1RAs在治疗T2DM(2型糖尿病)时具有独特的机制:增加胰岛素分泌;减少胰高血糖素释放;降低食欲和延迟胃排空。
据有关GLP-1RAs治疗T2DM的报告:艾塞那肽可使ALC(糖化血红蛋白)下降0.8~1.1%,体重减轻1.6~3.2kg。
本文旨在简要介绍GLP-1RAs的药物动力学,药效和安全性。
【关键词】胰高血糖素样肽-1受体激动剂;艾塞那肽;糖化血红蛋白【中图分类号】R37 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2016)26-0192-02早在一百多年前Bayliss和Starling二人就已发现肠管萃取物可促使胰岛素分泌降低血糖。
1930年Barre, Still合作研究发现胰岛素分泌受肠道调节。
1994年Elrick等证明口服葡萄糖比静脉注射葡萄糖更能激起胰岛素应答。
随后发现主要有二种肠降血糖素:GLP-1(胰高血糖素样肽-1)和GIP(葡萄糖依赖促胰岛素分泌肽)胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由回肠远端和结肠的神经内分泌L细胞分泌的30或31个氨基酸残基组成,有GLP-1(7-36)NH2和GLP-1(7-37)两种亚型,前者体内稳定性好,促胰岛素分泌作用强。
GLP-1受体存在于beta细胞内,尚存在与胃、脂肪组织、骨骼肌、心、肺、脑的细胞内。
血糖增高时胰岛素释放增加,血糖降低时胰岛素释放也相应减少,改善组织对胰岛素的敏感性,减少胰岛素抵抗,促进前体细胞转化导致beta细胞增殖/新生和抑制beta细胞凋亡,延迟胃排空使胃内容物限时速进入肠道从而减少餐后血糖漂移,刺激下丘脑释放五羟色胺抑止alpha细胞释放胰高血糖素减少肝糖输出,通过中枢作用产生饱胀感减少食欲而致体重下降目前已被批准用于治疗T2DM 的GLP-1RAS有:艾塞那肽缓释艾塞那肽等种类。
多囊卵巢综合症是导致女性不孕的原因之一,通常的症状是月经失调的症状,如果出现这个症状的女性,需要及时到医院进行诊断。
多囊卵巢综合症诊断的方法有多种,但是所有的多囊卵巢综合症诊断方法都需要依照多囊卵巢综合症诊断的标准来进行诊断。
下面将多囊卵巢综合症诊断标准介绍如下:多囊卵巢综合症是雄激素过高性的月经失调为主的一种病。
多囊卵巢综合症诊断时,可以参照其症状。
多囊卵巢综合症的症状常表现为月经不调(月经量少或闭经)、多毛、痤疮(俗称青春痘)、肥胖、卵巢呈多囊性增大,已婚者不孕。
多囊卵巢综合症的病理表现太多,每个人都不一样。
因此,多囊卵巢综合症诊断标准主要有以下三方面的内容:1、排卵或者不排卵,表现在月经走势不正常,可以作为多囊卵巢综合症诊断的标准。
2、超声检查有卵巢的多囊性改变,是最准确的一种多囊卵巢综合症诊断方法。
3、雄激素过高,有多毛的问题、有痤疮的问题,或者说激素水平的测定是高的。
全部符合以下三条者,诊断为PCOS。
1)初潮2年后月经稀少或闭经,或BBT单相:2)痤疮,多毛(乳晕、阴部或腿部)或再有肥胖,可有血雄激素升高:血T升高或logT/E2>,可合并17ɑ-OHP增高;3)B 超检查卵巢体积增大(厚×宽×高/2≥6ml),皮质内一个平面上直径2~9mm的卵泡数>10个。
多囊卵巢综合症诊断的症状常表现为月经不调(月经量少或闭经)、多毛、痤疮(俗称青春痘)、肥胖、卵巢呈多囊性增大,已婚者不孕。
多囊卵巢综合症是雄激素过高性的月经失调为主的一种病。
多囊卵巢综合症诊断的症状常表现为月经不调(月经量少或闭经)、多毛、痤疮(俗称青春痘)、肥胖、卵巢呈多囊性增大,已婚者不孕。
您好:多囊卵巢是由于丘脑下部-垂体-卵巢轴功能失调,破坏了相互之间的依赖与调节,因而卵巢长期不能排卵.该病典型临床表现为无排卵月经失调,如闭经,功能性子宫出血,月经稀发或不排卵月经,常伴有多毛,肥胖,不孕,双侧卵巢增长或单侧卵巢增大及一些激素水平的改变.多囊卵巢的治疗方法有两种,一种是药物治疗,另一种是手术治疗.一般药物治疗并不是很理想.采用国内先进的显微外科技术不开刀治疗多囊卵巢,这种技术不开刀,恢复快,成功率高.建议详查,明确不孕不育的原因,针对性治疗.S2.雄激素过多在PCOS中,几乎所有的雄激素生成均增多.而性激素结合球蛋白(SHBG)减少,游离雄激素增多,活性增强.至于过多的雄激素来源于卵巢或肾上腺众说不一.大剂量GnRH激动剂可降低促性腺激素,雄烯二酮和睾酮减少,而对来源于肾上腺的DHEAS无影响.据报道大约70%的PCOS患者为卵巢源性雄激素所致:①由于类固醇激素所需酶系功能紊乱,如芳香化酶缺乏,3β-醇甾脱氢酶不足或活性下降,P45OC17A调节异常,雌激素合成障碍,大量雄激素在外周(脂肪,肝,肾内)转换为雌酮.也有人认为卵巢发育不充分使芳香化酶的活性下降.②LH脉冲频率及振幅升高,刺激卵泡膜细胞及间质细胞增生和雄激素的生成.过多的雄激素促使卵泡闭锁,卵巢粒层细胞早期黄素化,生长停止,不能排卵,形成PCOS.本病多发生在青春期月经初潮后,推测可能起因于性成熟前期,肾上腺功能失调,持续分泌过多雄激素.此外,在应用地塞米松前后测定卵巢和肾上腺静脉血中的各种雄激素水平,其结果支持卵巢和肾上腺是PCOS过多雄激素的共同来源,发现50%PCOS患者有肾上腺源性雄激素增多.胰岛素抵抗胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)是指胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降,即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。
GLP-1对血糖稳态调控作用特点及其机制马虹宇1 隋宇玢2(1黑龙江省医院检验科黑龙江哈尔滨 150001; 2哈尔滨医科大学附属第一医院心内科黑龙江哈尔滨 150001)【中图分类号】R458+.5【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2012)33-0157-02胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide,GLP-1)是30个氨基酸构成的多肽。
GLP-1与胰高血糖素的氨基酸序列有50%同源性,故而得名。
它是由含有160个氨基酸残基的胰高血糖素原,在胰岛α细胞内被酶解为29氨基酸的胰高血糖素,而在肠粘膜L细胞(它主要分布于回肠和结肠粘膜)内被酶解为30氨基酸的GLP-1。
GLP-1是参与血糖稳态调控的重要的消化道激素。
对GLP-1生物学作用的基础研究与临床应用已取得突破性进展,对2型糖尿病的治疗开辟了崭新的途径。
现仅就GLP-1对血糖调控作用的特点与机制,简要综述如下。
一.GLP-1对血糖调控作用的特点[1-6]1.GLP-1降糖作用呈高度的葡萄糖浓度依赖性GLP-1具有明显降糖作用,主要通过促进胰岛β细胞分泌胰岛素,和抑制α细胞分泌胰高血糖素。
GLP-1的降低血糖作用严格依赖于血糖浓度,即在血糖水平升高的情况下,GLP-1才能发挥其降糖作用,血糖浓度越高,GLP-1的降糖作用越强,而血糖浓度降至正常或偏低,则基本上不再发挥作用。
当血糖降至4mmol/L时,外源GLP-1已无降糖作用。
GLP-1的这一特性,能保障将高血糖降至正常水平并保持相对稳定而不发生低血糖。
2.GLP-1的降糖作用在餐后最强进餐引起GLP-1的大量分泌。
在餐后30-60分钟,GLP-1分泌量最多,进而发挥有效的降糖作用。
食物在肠内的消化产物中,葡萄糖是GLP-1分泌的最强刺激物。
GLP-1的基础水平约为(0.4-1.4)x10-12mol/L,餐后GLP-1水平迅速上升,在30-60分钟,可达峰值,约为(10-12)×10-12mol/L。
三肽-1作用三肽-1,即胰高血糖素样肽-1(GLP-1),是一种由胰腺细胞产生的肽类激素,对调节血糖和食欲有重要作用。
它在胰岛素分泌、胰岛素抵抗、胃肠运动和胃酸分泌等方面发挥着重要的调节作用。
本文将围绕三肽-1的作用展开讨论。
一、调节胰岛素分泌三肽-1通过与胰岛细胞表面的GLP-1受体结合,能够促进胰岛素的分泌。
当血糖升高时,GLP-1的浓度也会升高,它能够刺激胰岛细胞分泌更多的胰岛素,以降低血糖浓度。
这一调节机制在糖尿病患者中尤为重要,因为他们往往存在胰岛素分泌不足的情况。
二、减少胰岛素抵抗三肽-1还可以减少胰岛素抵抗。
胰岛素抵抗是指机体对胰岛素的敏感性降低,胰岛素无法有效地发挥作用。
研究表明,三肽-1能够通过减少胰高血糖素的分泌,抑制脂肪细胞对胰岛素的抵抗,从而增加胰岛素的效应。
这一作用对于2型糖尿病患者来说尤为重要,因为他们往往存在胰岛素抵抗的情况。
三、调节胃肠运动三肽-1对胃肠运动也有调节作用。
研究表明,三肽-1能够延缓胃的排空速度,减慢食物通过胃肠道的速度。
这样一来,食物在胃中停留的时间更长,能够使饱腹感更持久,从而减少食欲,控制体重。
这一作用对于肥胖症患者来说尤为重要,因为他们往往存在食欲过旺的情况。
四、抑制胃酸分泌三肽-1还能够抑制胃酸的分泌。
研究表明,三肽-1能够减少胃酸的分泌量,降低胃酸的浓度。
这对于胃酸过多引起的胃溃疡等胃肠道疾病的患者来说尤为重要,因为胃酸过多会刺激胃黏膜,导致溃疡的形成。
三肽-1在调节血糖和食欲方面发挥着重要的作用。
它能够促进胰岛素的分泌,减少胰岛素抵抗,调节胃肠运动并抑制胃酸分泌。
这一激素的研究和应用为糖尿病、肥胖症及胃肠道疾病的治疗提供了新的思路和方法。
未来,希望通过进一步的研究,能够更好地利用三肽-1的作用,改善人们的健康状况。
不同降糖方案对初诊2型糖尿病患者胰高血糖素样肽-1的影响及与β细胞功能的相关性马淑芳;杜志坡;王运兴;王玉宵;侯冰洁【期刊名称】《实用临床医药杂志》【年(卷),期】2017(021)019【摘要】目的观察不同降糖方案对初诊2型糖尿病(T2DM)患者的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平的影响及其与β细胞功能的相关性.方法将76例初诊T2DM患者随机分为诺和锐30组和口服药物组,治疗前后进行OGTT试验,测定0、30、120 min时血糖,检测GLP-1、C肽、胰岛素等指标,计算HOMA胰岛素分泌指数(HOMA-IS)及抵抗指数(HOMA-IR).以健康者30例作为对照组,比较GLP-1水平,分析治疗前后各指标变化.结果不同降糖治疗方案的各时间点比较,血糖及其曲线下面积(AUCg)显著降低(P<0.05);胰岛素、C肽及其曲线下面积(AUCins、AUCc-p)显著升高(P<0.05);HOMA-IR显著降低(P<0.05),HOMA-IS、△INS30/G30、△INS120/G120显著升高(P<0.05).与治疗前比较,诺和锐30组和口服药物组各时间点GLP-1水平及AUCglp(GLP-1曲线下面积)均显著升高(P<0.05),在120 min 达峰值,接近对照组曲线.结论初诊T2DM患者GLP-1水平低于正常值.不同降糖治疗均使GLP-1升高.胰岛素、C肽及AUCins、AUCc-p、HOMA-IS、HOMA-IR 等明显改善,提示β细胞功能恢复,胰岛素抵抗减轻.【总页数】3页(P56-58)【作者】马淑芳;杜志坡;王运兴;王玉宵;侯冰洁【作者单位】河北省唐县人民医院,河北唐县,072350;河北省唐县人民医院,河北唐县,072350;河北省唐县人民医院,河北唐县,072350;河北省唐县人民医院,河北唐县,072350;河北省唐县人民医院,河北唐县,072350【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.胰高血糖素样肽1受体激动剂类降糖药致2型糖尿病患者鼻咽炎和上呼吸道感染的网状 meta分析 [J], 李志霞;武珊珊;杨智荣;詹思延;孙凤2.降糖精颗粒影响2型糖尿病患者胰高血糖素样肽-1表达的降糖机制研究 [J], 乔楠;陈亚琴;徐作俊;蒋晟昰;曹拥军;袁颢瑜3.血清P选择素、胰高血糖素样肽-1与初诊断2型糖尿病患者胰岛素抵抗的关系[J], Zhang Xuyan;Ding Sheng;Yang Fan4.利拉鲁肽联合强化降糖序贯方案对初诊2型糖尿病患者血糖控制效果及胰岛素第一时相分泌的影响 [J], 李颖; 黄芳华; 顾瑾; 奚玉鸣; 沈赛5.参芪降糖颗粒对2型糖尿病患者血清胰高血糖素样肽-1和C-反应蛋白的影响[J], 李晓琳;马静;王艳萍因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
glp-1的命名规则-回复GLP-1的命名规则GLP-1(胰高血糖素样肽-1)是一种胰岛素增生激素,其功能包括调节血糖水平、影响食欲和体重控制等。
在药物研发领域,GLP-1类似物被广泛利用作为治疗2型糖尿病和肥胖症的药物。
在进行药物研发过程中,准确的命名规则对于不同型号的GLP-1类似物具有重要作用。
本文将以GLP-1的命名规则为主题,为读者一步一步解析它的命名规则。
一、缩写解读:1. GLP-1:GLP-1的全称为“胰高血糖素样肽-1”。
胰高血糖素是一种主要由小肠分泌的激素,其功能是调节胰岛素的释放、抑制胃排空和胰岛素样增生等。
2. GLP:GLP是“胰高血糖素样肽”(Glucagon-like peptide)的简写。
二、数字解析:1. “-1”:GLP-1的命名中的“-1”表示其为第一个被发现和研究的胰高血糖素样肽。
随着进一步研究和发展,后续的GLP-1类似物也被发现。
三、化学机制:1. 胰高血糖素样肽:GLP-1属于胰高血糖素样肽家族,是由两个多肽链组成的,其中一条链是活性链,参与胰岛素激素效应的介导。
另一条链是辅助链,通过与特定的受体结合来激活细胞内信号转导级联反应。
四、结构特征:1. 多肽链:GLP-1是由36个氨基酸残基组成的多肽链。
2. 化学键:在GLP-1的多肽链中,存在多个Cys-Cys连接键,这些连接键对GLP-1的活性和稳定性有重要影响。
五、命名规则:1. 类似物:根据胰高血糖素样肽的命名规则,GLP-1的不同类似物可以在其名称前加上特定字母或数字来进行区分。
例如,Exenatide被命名为“Exendin-4”,其中的“4”表示其是第四个被发现的胰高血糖素样肽类似物。
2. 改变:根据化学结构的不同,GLP-1的类似物可以通过改变氨基酸残基的顺序、加入化学修饰基团等方法来实现。
六、目前使用的GLP-1类似物:1. 基础GLP-1:这类类似物是基于GLP-1的自然结构进行设计和开发的,如Liraglutide、Semaglutide等。
胰高血糖素样肽-1胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是回肠内分泌细胞分泌的一种脑肠肽〃目前主要作为2型糖尿病药物作用的靶点。
由于GLP-1可抑制胃排空〃减少肠蠕动〃故有助于控制摄食〃减轻体重。
在19例肥胖患者中进行的前瞻性安慰剂对照、随机、双盲、交叉试验中〃GLP-1皮下注射给药可增加患者餐后的饱腹感〃并使每餐的饮食量平均减少15%。
但由于GLP-1是多肽〃不能口服给药是其一大缺憾。
胰高血糖素样肽-1历史早在上世纪60年代〃麦金太尔((McIntyre)和埃尔里克(Elrick)等人就发现〃口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用明显高于静脉注射〃这种额外的效应被称为“肠促胰素效应”(见上图)〃而珀利(Perley)等人进一步研究证实〃这种“肠促胰素效应”所产生的胰岛素占进食后胰岛素总量的50%以上。
1986年〃瑙克(Nauck)等人发现〃2型糖尿病患者肠促胰素作用减退〃这提示〃肠促胰素系统异常可能是2型糖尿病的发病机制之一。
随着细胞和分子生物学的发展〃肠促胰素这层神秘的面纱被慢慢揭开〃研究证实〃肠促胰素是人体内一种肠源性激素〃在进食后〃该类激素可促进胰岛素分泌〃发挥葡萄糖浓度依赖性降糖作用。
肠促胰素主要由GLP-1和糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)组成〃其中GLP-1在2型糖尿病的发生发展中起着更为重要的作用。
GLP-1由胰高血糖素原基因表达〃在胰岛α细胞中〃胰高血糖素原基因的主要表达产物是胰高血糖素〃而在肠黏膜的L细胞中〃前激素转换酶(PC1)将胰高血糖素原剪切为其羧基端的肽链序列〃即GLP-1。
GLP-1有2种生物活性形式〃分别为GLP-1(7-37)和GLP-1 (7-36)酰胺〃这两者仅有一个氨基酸序列不同〃GLP-1约80%的循环活性来自GLP-1(7-36)酰胺[1,2]。
胰高血糖素样肽-1作用编辑GLP-1生物学特性如何?怎样发挥降糖效应?研究已证实〃肠促胰素以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素〃并减少胰岛α细胞分泌胰高血糖素(glucagon)〃从而降低血糖。
2020《胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识》要点胰高糖素样肽‐1受体激动剂(GLP-1RA)不仅显著降低2型糖尿病(T2DM)患者的血糖,还可以改善多种心血管危险因素,部分GLP-1RA被证实具有明确的心血管保护作用。
《胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识》针对GLP-1RA降糖治疗的应用时机,与其他降糖药物联用时的注意事项,对T2DM合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、心力衰竭(HF)或慢性肾脏疾病(CKD)患者治疗结局的影响,在T2DM特殊人群中的应用等临床问题给出了具体的推荐意见。
主要推荐意见胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)可以单独使用,也可以作为除二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)以外的其他降糖药物单药或联合治疗血糖控制不达标时的二联或三联用药选择之一。
(Ⅱa,B)在含有磺脲类(SU)或胰岛素在内的二联或三联降糖治疗方案中,加用GLP-1RA时,建议减少SU或胰岛素的剂量或停用其中一个降糖药物,以减少低血糖发生风险。
(Ⅱb,C)对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或极高危心血管风险者,无论基线糖化血红蛋白(HbA1c)或个体化HbA1c目标值如何,建议联合具有心血管获益证据的GLP-1RA,以降低心血管事件风险。
(Ⅰ,A)GLP-1RA可以用于具有心力衰竭(HF)风险的2型糖尿病(T2DM)患者,但不能预防HF;在射血分数降低性心力衰竭(HFrEF)的失代偿期需慎用GLP-1RA。
(Ⅱb,B)GLP-1RA治疗可以显著减少尿白蛋白排泄量,从心血管保护和改善血糖控制的角度,T2DM合并慢性肾脏疾病(CKD)患者可以考虑使用GLP-1RA治疗。
(Ⅱb,B)大多数GLP-1RA可用于轻、中度肾功能不全患者,利拉鲁肽和度拉糖肽可用于肌酐清除率>15 ml/min的重度肾功能不全患者。
(Ⅱb,B)利拉鲁肽可用于轻、中度肝功能不全患者,利司那肽和度拉糖肽可全程用于肝功能不全患者。
·论著·多囊卵巢综合征患者高糖负荷后胰高血糖素样肽1的变化岳峰许娟李秀莲高云张铁【摘要】目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者糖负荷后胰高血糖素样肽1(GLP-1)的变化。
方法2013年6月至2014年8月选择33例PCOS患者及30例年龄、体质指数相匹配的健康志愿者作为研究对象,行75g口服葡萄糖耐量试验,观察血糖、胰岛素及GLP-1变化。
计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),血糖曲线下面积(AUCGLU)、胰岛素曲线下面积(AUCINS)、GLP-1曲线下面积(AUCGLP)、糖负荷后30min葡萄糖净增值(∆GLU30)、胰岛素净增值(∆INS30)和GLP-1净增值(∆GLP30)。
组间均数比较采用t检验,计量资料的多因素分析采用多元逐步回归分析。
结果两组间年龄、体质指数差异无统计学意义(t=0.280、1.375,均P>0.05)。
PCOS组空腹及糖负荷后1h血糖及胰岛素水平均显著高于对照组[血糖0h:(5.3±0.6)比(5.0±0.5)mmol/L,1h:(7.8±2.0)比(7.0+1.0)mmol/L;胰岛素0h:(20±14)对(13±6)mU/L,1h:(144±56)比(114±50)mU/L;t=2.709、2.079、2.457、2.283,均P<0.05];而空腹GLP-1水平较对照组显著降低[(5.0±2.4)比(6.6±3.0)pmol/L,t=-2.309,P<0.05]。
PCOS组HOMA-IR、糖负荷后GLUAUC及∆GLP30均明显高于对照组(t=2.712、2.290、2.557,均P<0.05)。
PCOS患者空腹GLP-1水平与空腹血糖及胰岛素均呈负相关(r=-0.355、-0.552,均P<0.05)。
多元逐步回归分析显示空腹GLP-1与睾酮水平独立相关(β=0.191,P=0.027)。
结论PCOS患者存在GLP-1分泌缺陷,主要是空腹GLP-1分泌不足,与胰岛素抵抗及糖代谢紊乱的发生相关,与睾酮水平间有重要联系。
【关键词】多囊卵巢综合征;胰高血糖素样肽1;口服葡萄糖耐量试验Glucagon-like peptide-1levels in patients with polycystic ovary syndrome after glucose loadYue Feng,Xu Juan,Li Xiulian,Gao Yun,Zhang Tie.Department of Endocrinology,Tai'an Central Hospital,Tai′an271000,ChinaCorresponding author:Zhang Tie,Email:yue78feng@【Abstract】Objective To explore the levels of glucagon-like peptide-1(GLP-1)after oral glucosetolerance test(OGTT)in patients with polycystic ovary syndrome(PCOS).Methods From June2013toAugust2014,33cases of PCOS patients and30healthy women with matched age and body mass index(BMI)were enrolled in this study.The levels of glucose,insulin and GLP-1were evaluated,the values of homeostasis model assessment for insulin resistance(HOMA-IR),glucose area under curve(AUCGLU),insulinarea under curve(AUCINS),GLP-1area under curve(AUCGLP),early phase glucose change(∆GLU30),insulin change(∆INS30)and GLP-1change(∆GLP30)were calculated by OGTT in all the subjects.Data were compared with t test between the two groups.Multiple stepwise regression analysis was used to analysizemultiple factors of measurement data.Results There was no significant difference in age and BMI betweenthe two groups(t=0.280,1.375,both P>0.05).The fasting glucose and insulin and the levels of1hour afterOGTT were significantly higher in PCOS group than those in control(GLU0h:(5.3±0.6)vs(5.0±0.5)mmol/L,1h:(7.8±2.0)vs(7.0±1.0)mmol/L;INS0h:(20±14)vs(13±6)mU/L,1h:(144±56)vs(114±50)mU/L;t=2.709,2.079,2.457,2.283,all P<0.05),while,the fasting GLP-1levels of PCOS group was significantlylower than that in control((5.0±2.4)vs(6.6±3.0)pmol/L,t=-2.309,P<0.05).There was no significant difference in GLP-1levels after OGTT between the two groups.The values of HOMA-IR and AUCGLU,∆GLP30after glucose load were all significantly higher in PCOS group than those in the control(t=2.712,2.290,2.557,all P<0.05).The fasting GLP-1was positively correlated with fasting glucose and insulin(r=-0.355,-0.552,P<0.05).Multiple regression analysis suggested that the fasting GLP-1was an importantDOI:10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2016.02.010作者单位:271000山东省泰安市中心医院内分泌一科通信作者:张铁,Email:yue78feng@多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是导致育龄期女性不孕的常见疾病之一。
由于相当一部分PCOS患者存在高胰岛素血症、肥胖及胰岛β细胞功能异常,有30%~40%的PCOS患者存在糖代谢异常,且约10%的患者合并糖尿病[1-3],因此部分学者认为PCOS患者是糖尿病前期状态。
胰高血糖素样肽1(GLP-1)能有效改善胰岛素抵抗及β细胞功能,且具有良好的减重作用,被广泛应用于2型糖尿病及肥胖的治疗。
国外有研究表明,PCOS患者应用GLP-1激动剂也能有效改善胰岛素抵抗,并促进排卵,提示PCOS患者存在肠促胰素代谢异常[4]。
但关于PCOS患者GLP-1水平变化的研究较少,因此本研究拟观察口服葡萄糖刺激下PCOS患者GLP-1水平的变化,探讨GLP-1与PCOS 的可能联系。
资料与方法一、研究对象选择2013年6月至2014年8月在我院门诊就诊的育龄期PCOS患者33例作为研究对象,年龄23~33岁。
PCOS诊断均符合2003年鹿特丹会议标准,即符合下列三项中两项即可诊断:(1)稀发排卵或无排卵;(2)高雄激素的临床表现和高雄激素血症;(3)卵巢多囊性改变,B超检查见一侧或双侧卵巢直径2~9mm的卵泡≥12个和(或)卵巢体积≥10cm3。
另选择年龄和体质指数(BMI)相匹配的来我院女性健康志愿者30名作为对照组。
所有研究对象均排除糖尿病、甲状腺、肾上腺等内分泌疾病,且近3个月内未应用激素类药物。
该研究经泰安市中心医院伦理委员会同意[(2013)伦审第(11)号],所有受试者均签署书面知情同意书。
二、研究方法及观察指标1.研究方法:受试者于月经周期第3~5天,空腹采集血液标本,专人测量身高、体重,计算BMI。
行75g口服葡萄糖耐量试验,于服糖后30、60、120min 采集静脉血送检。
2.生化指标检测:血糖用氧化酶法测定;放射免疫分析法测定血胰岛素及性激素指标,包括卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)和睾酮。
3.血清GLP-1水平测定:取5ml静脉血置于干燥肝素试管,立即加入20μl二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂,于-4℃3000r/min离心10min(离心半径10cm),取上层血清采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定(美国RD公司,严格按照说明书进行)。
4.葡萄糖曲线下面积(AUCGLU)、胰岛素曲线下面积(AUCINS)和GLP-1曲线下面积(AUCGLP)计算公式为:AUCGLU=(GLU0+GLU120)/2+GLU30+ GLU60,AUCINS=(INS0+INS120)/2+INS30+INS60,AUCGLP=(GLP0+GLP120)/2+GLP30+GLP60,式中GLU0~GLU120、INS0~INS120、GLP0~GLP120分别为OGTT试验后0、30、60、120min血糖、胰岛素及GLP-1水平。
5.糖负荷后30min葡萄糖净增值(∆GLU30)、胰岛素净增值(∆INS30)、GLP-1净增值(∆GLP30):计算公式GLU30=GLU30-GLU0、∆INS30=INS30-INS0、∆GLP30=GLP30-GLP0。