第四章基因的相互作用及其与环境的关系
1、在血型遗传中，双亲为下列基因型时，其子女血型如何？
1）Ii×Ii
AB（
1）II×Ii
ABB（
3）Ii×Ii
BB（
2、指出下列情形可能还是不可能？
孩母父
MMMNa，AB
O
b O
AB，M，Rh- c O，N，Rh- A，MN，Rh+
A，MN，，N，Rh+ Rh+ Rh- AB，d M，ABO，N，O，MNe
，Rh-
RH+
B，N，Rh+
3、一对夫妇生了4个孩子，基因型如下。问他们父母的基因型是什么？
MNANNNNBMN iiRRLL IiRrLL iiRRLL IirrLL
+—MNORh时，问下列哪一个或哪几个血型类型不，子女的血型是4、当母亲的血型是ORhMN可能是该子女的父亲，可以排除？
++——MN （3） BRhMN （（2） ARh4） ORh（1） ABRhN
M
5、假定你负责某妇产医院的工作，现有下面4个孩子已出生，由于不认真，护士也不知道他们各属于哪对夫妇。请你正确指出他们各属于哪些一家庭。
婴儿血型双亲父母
，MN，Mh 1 B，N，Rh A，MN，Rh
——— A O
++— AB，N，Rh 2 B，N，Rh B AB，N，Rh
++— RhMN，，，MNRh O C B，MN，Mh， 3 AB++— RhNMh，A，， D O，N，Rh 4 AM，
6、一个AM血型的女人与一个血型为BN的男人结为夫妇，生了血型分别为OM和ABMN的二卵双生子。你认为，她的丈夫真是这两个孩子的生父？
、一个带有基因s和s花粉的自交不育植株与基因型为s/s的雌株交配，其子代的基因1234型12237
及比例如何？若雌株为s/s或s/s呢？
8、在下列的婚配中，子女的表型是什么？预料有什么比例？
AA×iiI；（1）I
AABB；II×I（2）I AA B×Ii I；（3）I AAA（4）II×Ii；
5）Ii×Ii；
AA（
6）Ii×II；
AAB（
7）Ii×ii。
A（
第四章单基因病 单基因病：由某一等位基因突变所引起的疾病 遗传方式：常染色体显性遗传性染色体：X连锁显性遗传从性遗传限性遗传 隐性遗传X连锁隐性遗传 Y连锁遗传 常染色体显性遗传：某种性状或疾病受显性基因控制，这个基因位于常染色体上，其遗传方式为AD 常染色体显性遗传病的系谱特点: ①患者双亲之一有病，多为杂合子 ②男女发病机会均等 ③连续遗传 完全显性：杂合子的表现型与显性纯合子相同 不完全显性（中间型显性、半显性）：杂合子的表现型介于显性纯合子与隐性纯合子之间 共显性：杂合子的一对等位基因彼此间无显、隐之分，两者的作用都同时得以表现。 复等位基因（I A、I B 、i ）：在群体中，同一同源染色体上同一位点的两个以上的基因。不规则显性：带致病基因的杂合子在不同的条件下，可以表现正常或表现出不同的表现型。 不外显（钝挫型）：具显性致病基因但不发病的个体 外显率：一定基因型个体所形成的相应表现型比率 不同表现度：同一基因型的不同个体性状表现程度的差异 表现度：指在不同遗传背景和环境因素的影响下，相同基因型的个体在性状或疾病的表现程度上产生的差异 延迟显性：带显性致病基因的杂合子在个体发育的较晚时期，显性基因的作用才表现出来。-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 常染色体隐性遗传：某种性状或疾病受隐性基因控制，这个基因位于常染色体上，其遗传方式为 AR 常染色体隐性遗传病的系谱特点：①患者的双亲无病，为携带者 ②男女发病机会均等 ③散发 X 连锁显性遗传：某种性状或疾病受X染色体上的显性基因所控制，其遗传方式为XD。XD遗传病系谱特点：①患者双亲之一有病，多为女性患者 ②连续遗传 ③交叉遗传（男性患者的女儿全发病） X 连锁隐性遗传：某种性状或疾病受X染色体上的隐性基因所控制，其遗传方式为XR。 交叉遗传：男性X染色体上的致病基因只能来自母亲，也必定传给女儿 XR遗传病系谱特点：①患者双亲无病②多为男性患者。③交叉遗传 从性遗传：位于常染色体上的一类基因，基因的效应随着个体性别的不同而有差异（即杂合子的表型在不同性别个体中表现不同） 限性遗传：常染色体或性染色体上的一类基因，由于性别限制，只在一种性别中表达。 （即男性表达，女性不表达。或反之。）
第十三章数量性状的遗传 本章习题 1．解释下列名词：广义遗传率、狭义遗传率、近交系数、共祖系数、数量性状基因位点、主效基因、微效基因、修饰基因、表现型值、基因型与环境互作广义遗传率：通常定义为总的遗传方差占表现型方差的比率。 狭义遗传率：通常定义为加性遗传方差占表现型方差的比率。 近交系数：是指个体的某个基因位点上两个等位基因来源于共同祖先某个基因的概率。 共祖系数：个体的近交系数等于双亲的共祖系数。 数量性状基因位点：即QTL，指控制数量性状表现的数量基因在连锁群中的位置。 主效基因：对某一性状的表现起主要作用、效应较大的基因。 微效基因：指一性状受制于多个基因，每个基因对表现型的影响较小、效应累加、无显隐性关系、对环境敏感，这些基因称为微效基因。 修饰基因：对性状的表现的效应微小，主要是起增强或减弱主基因对表现型的作用。 表现型值：是指基因型值与非遗传随机误差的总和即性状测定值。 基因型与环境互作：数量基因对环境比较敏感，其表达容易受到环境条件的影响。因此，基因型与环境互作是基因型在不同环境条件下表现出的不同反应和对遗传主效应的离差。
2.质量性状和数量性状的区别在哪里？这两类性状的分析方法有何异同？ 答：质量性状和数量性状的区别主要有：①. 质量性状的变异是呈间断性，杂交后代可明确分组；数量性状的变异则呈连续性，杂交后的分离世代不能明确分组。②. 质量性状不易受环境条件的影响；数量性状一般容易受环境条件的影响而发生变异，而这种变异一般是不能遗传的。③. 质量性状在不同环境条件下的表现较为稳定；而控制数量性状的基因则在特定时空条件下表达，不同环境条件下基因表达的程度可能不同，因此数量性状普遍存在着基因型与环境互作。 对于质量性状一般采用系谱和概率分析的方法，并进行卡方检验；而数量性状的研究则需要遗传学方法和生物统计方法的结合，一般要采用适当的遗传交配设计、合理的环境设计、适当的度量手段和有效的统计分析方法，估算出遗传群体的均值、方差、协方差和相关系数等遗传参数等加以研究。 3．叙述表现型方差、基因型方差、基因型×环境互作方差的关系。估计遗传协方差及其分量在遗传育种中有何意义？ 答：表现型方差由基因型方差（V G）、基因型×环境互作方差（V e）和环境机误方差（）构成，即，其中基因型方差和基因型×环境互作方差是可以遗传的，而纯粹的环境方差是不能遗传的。 由于存在基因连锁或基因的一因多效，生物体的不同数量性状之间常存在不同程度的相互关连。在统计分析方法中常用协方差来度量这种相互关联的变异程度。由于遗传方差可以进一步区分为基因型方差和基因型×环境互作方差等不同的方差分量，故遗传协方差也可进一步区分为基因型协方差和基因型×环境互作协方差等分量。在作物遗传改良过程中，对某一性状进行选择时常会引起另一相关性状的变化，为了取得更好地选择效果, 并使一些重要的性状能够得到同步改
解析：遗传与环境的三种相互作用 几乎所有人开始认识到遗传与环境对个体发展的都起作用，极端的强调其中任何一个因素都不会获得更全面的解释。目前的研究已经抛开了先天与后天的争论，开始把重点放在遗传与环境如何相互作用，这种作用超越了任何单个因素的解释，一种整体观与辨证联系的方法学意义体现其中。发展学家斯考尔和麦卡特尼提出了三种遗传与环境相互作用的方式，分别是被动的基因型/环境相关、唤起的基因型/环境相关和主动的基因型/环境相关。 被动的基因型/环境相关指的是这样的一种相互作用，即环境显著影响着基因的表达，影响着表达形式的范围。比如个体幼年的家庭氛围与教养方式是一种被动的基因型/环境相关，由于幼年个体的能力和发展阶段个体无法对这种影响起太多的反作用，更多的被动的接受这种影响。这种作用以日常语境当中的“熏陶”或“耳濡目染”的形式发生，个体几乎毫无保留的全盘接受这种环境中对个体发展的各个层面和部分的影响。在一生的范围来看这样的作用似乎很短暂，但事实上这种出生后的几年时间的环境影响，已经为后来的发展奠定了基础，有时这种基础牢固的难以用后来经验去修正。小编扣：一一六五司令五三巴尔 而唤起的基因型/环境相关的相互作用涉及他人对个体的反应，由于共同文化与社会潜意识的影响，人们对相似的基因的表达形式会有相似的反应。比如漂亮的个体容易被人喜欢、亲近、注意，相貌一般的则容易会被忽视，这种区别性对待对于形成一个人的自我的影响是巨大的。长久以往，漂亮的容易形成高自尊、积极的自我和个性，而后者则可能相反。环境通过这种方式对不同基因的表达型以不同的反应，从而使得不同基因的人获得的不同的反应而影响了他们的发展方向。这种相互作用更多的是体现了人际环境对于个体的影响其中人际群体的文化起非常重要的作用。
基因与环境因素在疾病发生中的相互作用 过去我们常常将致病因素归结为完全的遗传因素或完全的环境因素。然而事实上，绝大多数人类疾病是遗传易感性和环境因子相互作用的结果。基因一环境交互作用在许多疾病，特别是常见的慢性病或者是所谓的“复杂性状疾病”的发病中，具有非常重要的意义。基因一环境交互作用可以理解为遗传因素对环境因素易感性的影响，对于基因一环境交互作用的深入研究，有助于了解人群易感性差异的原因，进而可以对环境与疾病、基因与疾病的关系有更深入的认识。人类疾病多是环境因素与遗传因素共同作用的结果，但两者是如何相互作用的，人们对此知之甚少。 我们可以把全部生命现象看做有赖于基因与环境相互作用的结果。有生命的个体的任何结构，生理上或心理上的特性，是它的遗传基因和它发育过程所处的环境决定的。基因是从亲本传给子代的一种单位，负担着生活在一定环境中个体的一定特性的发生。人类中的基因差别由他们细胞的生理过程中的差别决定的，基因型支配着生物的发育，他和环境相互作用产生它的表现型。不同的基因型，在一定的环境下，可产生不同的表现型。基因型表明遗传组成，表明个体从它的亲本获得的全部遗传因子，表现型表明个体的外形。每一种基因型对于环境发生它本身所特有的反应。如果同一种基因型作用于稍有不同的环境，就会产生显然不同的表现型。 随着科学技术的飞速发展及人类基因组计划的顺利实施，揭示了某些基因对环境因素的作用产生特定的反应，这些基因称为环境应答基因；而且这些基因还可影响人体对有毒环境化学物的易感性，因而机体与环境的相互作用在微观上更重要的体现在基因一环境的相互作用，通过揭示基因一环境的相互作用将对医药卫生、环境卫生等领域产生革命性的影响，也使人们有可能对疾病的发生与发展有更深刻的认识。 环境污染物对基因的影响 其实人类赖以生存的自然环境、生活环境中存在许多对人体健康不利的因素，这些因素综合作用于人体，破坏了机体与环境之间的动态平衡，可引起长期、慢性接触者的基因损伤从而对机体产生不良影响甚至发生疾病和死亡， 环境应答基因对疾病易感性的影响 环境中某些毒物在相同剂量和接触条件下作用于人体，其发病的危险性在不同个体之间可存在很大差异。这是因为发病的危险性不仅与环境有害因素的暴露程度有关，同时还与遗传易感性或耐受性有着密切联系。在预防工作中，若能及早发现这些易感者，有针对性地给予适当的保护措施，可取得更好的保护效果。通过研究遗传易感性对环境因素的反应差异，更加精确地识别导致疾病的环境因素和暴露的危险度，对有效预防疾病，提高公众健康有着直接的促进作用。正因为易感环境应答基因在疾病研究中的重要性受到广泛的重视，国内外的专家学者开展了多方面的相关研究
第三章基因互作及基因与环境的关系 第一节环境的影响与基因的表型效应 第二节性状的多基因决定和基因的多效性 第三节基因间的作用
第一节环境的影响与基因的表型效应 一、基因型、表型和环境 二、反应规范(reaction norm) 三、表现度(expressivity)和外显率(penetrance) 四、表型模写(Phenocopy)
一、基因型、表型和环境 任何生物的基因型在精卵结合的一瞬间就已决定。但是各种具体性状的表现（表型）却要通过一系列发育过程。在这个过程中环境条件起着重要的作用。 例：玉米正常苗与白化苗的遗传 结论：表型是基因型与环境相互作用的结果。 生物的任何一种性状都是由遗传因素和环境因素共同决定的。
二、反应规范(reaction norm) 同一种基因型在不同的环境条件下可以产生不同的表型。 生物界存在的普遍现象，例：报春花花色，太阳红植株色，人体肤色 反应规范:同一基因型在不同的环境条件 下产生的表型变化范围。
三、表现度和外显率 表现度(expressivity)：表示某种基因型在个体表型表 现的程度，即基因在表型上的差异。 例如：人类中成骨不全（osteogenesis imperfecta）是显性遗传疾病，杂合体患者可以同时有多发性骨折，兰色巩膜和耳聋等症状，也可以只有一种或二种临床表现。即该基因的表现度很不一致。（图）
外显率(penetrance)：种群的特征，是某一基因在种群中的表型百分比。 例如，黑腹果蝇变型腹基因，在纯型合子时只有15%的个体表现为变型腹。因此这个突变型在群体中的外显率就是15%（图）。
感情神经回路的可塑性 ——环境如何影响基因表达摘要：最近，我们（Fox等人，2005）描述基因与环境的交互作用（涉及到儿童气质和母亲的社会支持），在儿童纯合子或杂合子中发现了增强的行为抑制，因为血清素转运基体（5HTTLPR）短等位基因儿童的母亲报告了低的社会支持。在这里，我们提出一个模型，即感情回路的可塑性，描述遗传基因倾向和个人所处环境之间可能互相作用的方式。具有频繁恐惧倾向的儿童（和5HTTLPR 短等位基因）更有可能体验到有显著威胁的照护环境。这反过来将会加重改变对威胁至关重要情感神经回路的注意偏好，并且在儿童中提高并维持忧虑的行为。 关键词：气质；基因与环境交互作用；对威胁的注意偏向；养育 应激反应方面的个体差异表现出早期生活行为的稳定方面，并且反映脑功能的各个方面。行为—遗传学的研究在这些差异中涉及到基因和环境的关系，特异性基因和环境事件塑造大脑功能特异性方面的方式仍然是不精确的。然而，关于这些特定的路径，最近的工作提供了重要的线索。尤其是，出现的调查结果意味着与神经递质血清胺5—羟色胺（5 HT）功能相关联的特异性基因在生长发育期间与社会应激源相互作用，塑造在应激反应中所涉及到的神经回路的功能。 基因与环境交互作用的研究 一系列最近研究报告为基因与环境交互作用提供了证据（为基因×环境的名称）通过了一种蛋白质，它在5—羟色胺（5 HT）对行为的作用方面至关重要。这种蛋白质调节从神经元中释放5 HT 的命运。这种蛋白质的每个在遗传基因源上变体即是众所周知的血清转运蛋白的多态性表达（5HTTLPR；Caspi 等人，2003；Kaufman 等人，2004）。血清素转运体（5HTTLPR）基因有两个主要的功能等位基因：一种长等位基因和一种短等位基因，连同另外一条长的变异等位基因，它的行为表现在功能上，像短等位基因。纯合子（homozygous）的个体有要么长要么短的两个副本。杂合子（heterozygous）的个体有这两个副本中的一个。大体上，基因与环境和这种特殊基因相互作用的研究意味着对5HTTLPR的短等位基因纯合子个体和遭受重大应激的个体更有可能表现出严重的不适应行为，相对于长等位基因的纯合子的个体而言，即遭受相似程度应激的个体。杂合子的个体，有长等位基因和短等位基因中的一个副本，通常落在中间某处，展现出一种更不适应的结果（与长等位基因的纯合子个体相比较的话），而略微少于短等位基因的纯合子个体。
·特稿· 基因-环境因素相互作用与高血压的关系及其对社区管理的建议 史云聪1，3，王立立2，郭艺芳1，3* 【摘要】 高血压是一种基因与基因之间以及基因与环境因素交互作用的复杂疾病，其危险因素包括环境因素（生活方式因素）和遗传因素。全基因组关联研究表明了高血压的多基因复杂性。因此，本文总结了近年来基因-环境因素相互作用在高血压中的研究进展，发现非药物治疗是降压治疗的基本措施，无论是否选择药物治疗，均要保持良好的生活方式，如合理饮食、戒烟限酒、改善睡眠、规律运动。虽然目前已经发现了许多与高血压发病相关的基因变异位点，但要进一步深入了解高血压相关基因的调控机制，仍需开展更多实验研究。 【关键词】 高血压；基因；环境因素诱发疾病；环境因素；社区卫生服务 【中图分类号】 R 544.1 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.521 史云聪，王立立，郭艺芳．基因-环境因素相互作用与高血压的关系及其对社区管理的建议［J］．中国全科医学，2020．［Epub ahead of print］．［https://www.doczj.com/doc/845598839.html,］ YE Z J，LIANG M Z，GUO Y F，et al．Relationship between gene-environment interaction and hypertension and its implications for community management［J］．Chinese General Practice，2020．［Epub ahead of print］． Relationship between Gene-environment Interaction and Hypertension and Its Implications for Community Management SHI Yuncong 1，3，WANG Lili 2，GUO Yifang 1，3* 1.Graduate School of Hebei Medical University ，Shijiazhuang 050000，China 2.No.3 Department of Cardiovascular Disease ，Hebei General Hospital ，Shijiazhuang 050000，China 3.No.1 Department of Geriatrics ，Hebei General Hospital ，Shijiazhuang 050000，China * Corresponding author ：GUO Yifang ，Professor ，Chief physician ；E-mail ：guoyifang@https://www.doczj.com/doc/845598839.html, 【Abstract 】 Hypertension is a complicated disease affected by both gene-gene and gene-environment interactions.Risk factors for hypertension mainly consist of environmental（lifestyle）and genetic factors.Previous genome-wide association studies have indicated the polygenic complexity of hypertension.We summarized the recent advances in gene-environmental interactions in hypertension，finding that non-drug therapy is the basic approach to hypertension.However，whether using drug therapy or not，these patients should maintain a healthy lifestyle，including a healthy diet，quitting smoking，moderate alcohol consumption，improving sleep，and exercising regularly.Although several gene mutation sites associated with hypertension have been found，further experimental studies are needed to explore the regulatory mechanisms of hypertension-related genes. 【Key words 】 Hypertension；Gene；Disorders of environmental origin；Environmental factor；Community health services 27.90%，我国高血压患病率逐年升高［1］，而高血压是遗传和环境因素共同作用的结果，不仅与缺乏足够的运动、超重或过量饮酒等生活方式有关，也与基因密切相关［2］。如今，随着精准医学技术的不断发展，基因检测在高血压疾病的诊断及治疗中也扮演着重要的角色。因此，本文结合近年来发表的相关研究报道，对基因-环境因素相互作用与高血压的关系研究进行综述，并为社区更加精准有效的防控高血压提出了建议。 1 基因-环境因素相互作用与高血压的关系 1.050000河北省石家庄市，河北医科大学研究生院 2.050000河北省石家庄市，河北省人民医院心血管病三科 3.050000河北省石家庄市，河北省人民医院老年病一科* 通信作者：郭艺芳，教授，主任医师； E-mail：guoyifang@https://www.doczj.com/doc/845598839.html, 数字出版日期：2020-07-10 高血压是心肌梗死、心力衰竭以及脑卒中等心脑血管疾病发生的首要危险因素。国家卫生健康委员会2019年8月发布的《中国高血压防治现状蓝皮书2018版》中公布的数据显示，2012年我国18岁及以上人口的高血压患病率为25.20%，2015年上升至
第一章 1、遗传病可以分成哪几类基因病，染色体病，体细胞遗传病三大类。基因病又可以分为单基因和多基因病。染色体病又可分为结构畸变和数目畸变导致的遗传病。 2、简述先天性疾病与遗传性疾病的关系 遗传性疾病指生殖细胞或受精卵的遗传物质发生异常所引起的疾病；先天性疾病指婴儿出生时就表现出来的疾病。 3、简述遗传性疾病与家族性疾病的关系 遗传性疾病指生殖细胞或受精卵的遗传物质发生异常所引起的疾病；家族性疾病指表现出有家族聚集现象的疾病。 4、单基因遗传病的研究策略有哪些 功能克隆，位置克隆，连锁分析。 5、多基因一窜并的研究策略有哪些 患病同胞对法，患者家系成员法，数量性状位点分析，生物统计模型拟合。 6、试述遗传病的主要特点 遗传病一般具有垂直传递，先天性，家族性等主要特点，在家族中的分布具有一定的比例：部分遗传病也可能因感染而发生。 7、试述疾病的发生与遗传因素和环境因素的相互关系。 ①完全有遗传因素决定发病；②基本上有遗传决定，但需要环境中一定诱因的作用；③遗传因素和环境因素对发病都有作用，在不同的疾病中，在遗传度各不相同；④发病完全取决于环境因素，与遗传基本上无关。 第二章 1、基因的功能主要表现在哪两个方面 ①以自身为模板准确的复制出遗传信息；②通过转录和翻译，指导蛋白质合成，从而表达各种遗传性状。 2、DNA分子和RNA分子不同之处①碱基组成不同②戊糖不同③分子结构不同 3、试述DNA分子的双螺旋结构特点。①反向平行双股螺旋②磷酸和脱氧核酸位于外侧，构成基本骨架，碱基位于内侧，以氢键相连③嘌呤=嘧啶，A与T配对G与C配对。 4、人类基因组中的功能序列可以分为哪几类 可以分为四类：单一基因，基因家族，假基因，串联重复基因。5、DNA复制有哪些特性互补性。半保留性，反向平行性，不对称性，不连续性。 6、结构基因组学主要包括那几张图 遗传图，物理图，转录图，序列图。 第三章 1、基因突变有哪些一般特性多向性，可逆性，有害性，稀有性，随机性，可重复性。 2、哪些环境因素可引起基因突变 ①物理因素：紫外线，电离辐射，②化学因素：直接改变DNA结构的诱变剂，碱基类似物，与DNA结合的诱变剂，③生物因素：主要是各种病毒。 3、基因突变有哪些类型简述其分子机制 ①静态突变：又包含碱基置换突变和移码突变。碱基置换突变，DNA链中剪辑之间相互替换，从而使替换部位的三联体密码意义发生改变称碱基替换，包括转换和颠换，转换是一种嘌呤-嘧啶被另一种嘌呤-嘧啶对所替换；颠换是一种嘌呤-嘧啶被另一种嘧啶-嘌呤对所替换。移码突变是由于基因组DNA链中插入或缺失1个或几个碱基对，从而使自插入或缺失的那一点以下的三联体密码的组合发生改变，进而使其编码的氨基酸种类和序列发生变化。②动态突变是串联重复的三核苷酸序列随着世代的传递而拷贝数量逐代累加的突变方式。 4、紫外线引起DNA损伤的修复方式有哪些光复活修复，切除修复，重组修复。 5、电离辐射引起DNA损伤的修复方式有哪些超快修复，快修复，慢修复。 6、突变蛋白质产生的途径有哪些 ①基因突变改变了多肽链的氨基酸顺序，使蛋白质失去正常功能，这成为原发性损害，②基因突变不直接影响某一多肽链，而是通过干扰多肽链的合成过程、翻译后修饰以或蛋白质的辅助因子的结合而间接地使某一蛋白质失去正常的生物活性而引起疾病。7、基因突变通过哪些方式影响蛋白质的功能 对蛋白质功能产生的影响：①影响m RNA 和蛋白质的合成，②影响蛋白质的结构，③影响蛋白质在细胞中的定位，④影响蛋白质亚基的聚合，⑤影响辅基或辅助因子与蛋白质的结合，⑥影响蛋白质的稳定性。
第一章绪论 一、名词解释 遗传病（genetic disease）、家族性疾病、先天性疾病、单基因病、多基因病 二、填空题 1．医学遗传学与相结合的一门边缘学科 2．遗传病是改变所导致的疾病。 3．根据遗传物质改变的不同，可将遗传病分为以下几类、、和。 4．现代医学遗传学认为疾病是因素和因素相互作用的复杂事件。三、问答题 1．遗传病的分类 2．遗传病通常具有哪些特征 3．体细胞遗传病 第二章人类基因 一、名词解释 基因（gene）、基因组（genome）、基因家族（gene family）、断裂基因（split gene）、外显子（exon）、内含子（intron）、遗传密码 二、填空题 １．基因是细胞内遗传物质的。 ２．１９５３年Wstson和Crick在前人工作的基础上，提出了着名的，奠定了基因复杂功能的结构基础。 3．生物的遗传信息贮藏在中。 4．人类基因组包括两个相对独立而相互关联的基因组：和。如果不特别注明，人类基因组通常是指。 5．人类的基因或人类基因组中的功能序列分为4大类，即、、和。 6．AUG UAA UAG UGA 7．人类结构基因组学主要包括4张图，即、、 、的制作。 8．每个内含子的两端具有广泛的同源性和互补性，5‘端起始的两个碱基是，3‘端最后的两个碱基是，通常把这种接头形式叫做法则，这一顺序是转录后RNA 的信号。 三、问答题 １．试述基因概念理论的发展沿革 ２．试述人类基因组的组成 ３．试述断裂基因的结构 ４．试述遗传密码的特性 ５．简述人类结构基因组学的研究内容 第三章基因突变 一、名词解释 基因突变（gene mutation）、同义突变、错义突变、无义突变、终止密码突变、移码突变（frame shift mutation）、动态突变(dynamic mutation) 、转换和颠换、光复活修复、切除修复、重组修复、体细胞突变、点突变（point mutation）。 二、问答题 1．简述基因突变的特点 2．简述基因突变的类型及其分子机制 3．诱发基因突变的因素有哪些
第四章 基因的作用及其与环境的关系 1、从基因与性状之间的关系，怎样正确理解遗传学上内因与外因的关系？ 解：生物体的基因型是发育的内因，而环境条件是发育的外因。表形即性状是发育的结果，是基因型与环境相互作用的结果。 2、在血型遗传中，现把双亲的基因型写出来，问他们子女的基因型应该如何？ （1） i I i I B A ?; （2） i I I I B B A ?; （3） i I i I B B ? 解： ABO 血型为孟德尔式遗传的复等位基因系列， 以上述各种婚配方式之子女的血型是： （1） i I I I B B A ? ↓ B A I I 1AB 型： i I A 1A 型： i I B 1B 型： ii 1O 型 （2） i I I I B B A ? ↓ B A I I 1AB 型： i I A 1A 型： B B I I i I B 2B 型 （3） i I i I B B ? ↓ B B I I 41 i I B 4 2 3B 型： ii 4 1 1O 型 3、如果父亲的血型是B 型，母亲是O 型，有一个孩子是O 型，问第二个孩子是O 型的机会是多少？是B 型的机会是多少？是A 型或AB 型的机会是多少？ 解：根据题意，父亲的基因型应为i I B ，母亲的基因型为ii ，其子女的基因型为： ii i I B ? ↓
i I B 2 1 1B型： ii 2 1 1O型 第二个孩子是O型的机会是05，是B型的机会也是0.5，是A型或AB型的机会是0。 4、分析图4－15的家系，请根据分析结果注明家系中各成员的有关基因型。 解： 5、当母亲的表型是ORh-MN，子女的表型是ORh+MN时，问在下列组合中，哪一个或哪几个组合不可能是子女的父亲的表型，可以被排除？ ABRh+M，ARh+MN，BRh-MN，ORh-N。 解：ABO、MN和Rh为平行的血型系统，皆遵循孟德尔遗传法则；ABO血型是复等位基因系列，MN 血型是并显性，Rh血型显性完全。 可见，血型为ABRh+M，BRh-MN和ORh-N者不可能是ORh+MN血型孩子的父亲，应予排除。 6、某个女人和某个男人结婚，生了四个孩子，有下列的基因型：
Copyright ? 1995-2016 LIZC. All rights reserved 一、单选题 1、下列哪种突变可导致肽链氨基酸序列由“Ala-Gly-Val-Leu-Pro-Cys”为“Ala-Val-Gly- Val-Leu-Pro- Cys”（） A.错义突变：单个碱基替换导致氨基酸序列改变 B.无义突变：单个碱基替换发生在某一密码子，致使终止密码子（UAA、UGA、UAG）提前出现，多肽链合成提前结束，从而导致合成的多肽链比野生型的短 C.终止密码子突变：单个碱基替换发生在终止密码子（UAA、UGA、UAG），使之成为编码氨基酸的密码子，致使多肽链合成继续进行，直到下一个终止密码子出现，从而导致合成的多肽链比野生型的长 D.移码突变：DNA编码序列中插入或丢失1个或少数几个碱基（非3个或3的倍数），从而导致插入点或丢失点下游读码完全改变（插入点或丢失点以前的序列不变） E.整码突变：DNA编码序列中插入或丢失3个或3的倍数个碱基，导致合成的多肽链比野生型多肽链增加或减少1个或几个氨基酸（插入点或丢失点两端的氨基酸序列不变） 解析：从题干可知，和野生型相比，突变后仅在第二位增加了一个Val(结氨酸)，可见应选E 2、点突变可引起( )
A.mRNA降解：点突变发生在DNA水平上，和mRNA（转录水平）关系不大 B.DNA复制停顿：不会导致和野生型相比， C.阅读框架移动：移码突变才会导致阅读框架移动 D.氨基酸置换：正确，点突变可导致密码子改变，导致氨基酸序列改变（错义突变） E.氨基酸缺失：整码突变的结果 3、下列哪种突变可引起移码突变( ) A.转换：转换是指发生在同类碱基之间（如嘌呤→嘌呤、嘧啶→嘧啶）的点突变，其对氨基酸序列的影响包括错义（氨基酸序列改变）、同义（没有改变）、终止密码子（变长）和无义（变短）突变四种类型，但以上四种类型均不会导致移码 B.颠换：颠换是指发生在异类碱基之间（如嘌呤→嘧啶、嘧啶→嘌呤）的点突变，其对氨基酸序列的影响包括错义（氨基酸序列改变）、同义（没有改变）、终止密码子（变长）和无义（变短）突变四种类型，但以上四种类型均不会导致移码 C.点突变：理由同上 D.缺失1-2个碱基：正确，导致插入点或丢失点下游读码完全改变（插入点或丢失点以前的序列不变） E.插入3个核苷酸：插入插入3个核苷酸系整码突变 Copyright ? 1995-2016 LIZC. All rights reserved
《医学遗传学》作业评讲第3次 问答题： 1．何谓基因突变？有哪些主要类型？ 本题主要考查的知识点是基因突变的概念，以及其主要类型。 基因中的核苷酸序列或数目发生改变称基因突变。 基因突变的主要类型有：置换突变、移码突变、整码突变、片段突变。 注意：具体含义请参见教材。 2．判断该系谱符合哪种遗传方式？根据是什么？写出患者及其双亲的基因型？ 本题主要考查的知识点是关于系谱的遗传方式的综合题： 该系谱的遗传方式属于XR。 判断依据为：系谱中全是男性患者，双亲无病时，儿子可发病，女儿不发病，儿子的致病基因由其母亲交叉传递而来。设显性基因为A，隐性基因为a，患者基因型全为X a Y，患者双亲基因型父全为X A Y，母全为X A X a 。 分析：这类遗传方式的表现就是儿子可发病，女儿不发病，因此相对比较容易。 3．简述人类结构基因的特点。 本题主要考查的知识点是人类结构基因的特点。 人类结构基因的编码序列是不连续的，被非编码序列所分隔，形成嵌合排列的断裂形式，是典型的断裂基因。 人类结构基因可分成：①编码区，包括外显子和内含子；②侧翼序列，位于编码区两侧，
包括调控区、前导区和尾部区。调控区包括启动子、增强子和终止子等。前导区和尾部区分别为编码区外侧5’端和3’端的可转录的非翻译区。 4．什么是嵌合体？它的发生机理是什么？ 本题主要考查的知识点是嵌合体的概念，以及发生机理。 嵌合体即含有两种或两种以上不同核型的个体。如某人体内既有46，XX的细胞，又有45，XO（或写成45，X）的细胞，此人即为一嵌合体的个体。但是，嵌合体并不仅仅包括数目畸变，还有染色体结构畸变嵌合体。 如果在卵裂的过程中发生染色体的不分离或丢失以及结构畸变就会造成嵌合体的产生。因为在有丝分裂过程中，如果发生染色体不分离，分裂的结果将形成一个单体型细胞和一个三体型细胞；如果发生染色体丢失，分裂结果将产生一单倍体细胞和一个二倍体细胞。一般X染色体单体型细胞，即45，X，可以存活，故嵌合体多为第二次或第二次以后卵裂时染色体不分离造成的。 此外，如卵裂早期发生染色体结构畸变，可造成染色体结构畸变嵌合体。 5．什么是遗传咨询？简述遗传咨询的程序。 本题主要考查的知识点是遗传咨询的概念，以及遗传咨询的程序。 遗传咨询又称遗传商谈，是在一个家庭中减少遗传病患者的有效方法。它是医生或从事医学遗传学的工作人员应用遗传学和临床医学的基本理论，与咨询者将就一个家庭中所发生的遗传病进行商谈，从而确定某病是否为遗传病，该遗传病的发病原因、遗传方式、治疗、预后、再发风险估计及医生的建议等。 遗传咨询的程序包括： ①确诊，即诊断患者所患疾病是否为遗传病； ②家系分析，即采集病史，画出系谱图，通过系谱分析判断该病的遗传方式； ③告知，即将该病的发病原因、遗传方式、治疗方法、预后及再发风险告知患者或家属； ④商谈，根据实际情况为患者或其家属提供一个最佳的、切实可行的建议，并与患者及家属反复商讨以帮助他们作出最恰当的选择； ⑤随访，为了解及扩大咨询的效果，为证实咨询者所提供情况的可靠性，生应在必要时对患者进行随访。
第七章多基因遗传病 （一）选择题(A型选择题) 1．质量性状的变异的特点为。 A．基因符合孟德尔遗传方式 B．呈正态分布 C．基因间呈显隐性关系 D．基因间没有显隐性关系 E．可分为2～3个高峰 2．多基因遗传病患者同胞的发病率约为。 A．0．1%～1% B．1%～10% C．1/2或1/4 D．70%～80% E．20%～30% 3．下列疾病中，不属于多基因遗传病的是。 A．冠心病 B．唇裂 C．先天性心脏病 D．糖尿病 E．并指症4. 下列关于多基因遗传的错误说法是______。 A．遗传基础是主要的影响因素 B．多为两对以上等位基因作用 C．微效基因是共显性的 D．环境因素起到不可替代的作用 E．微效基因和环境因素共同作用 5.多基因病的遗传学病因是______。 A．染色体结构改变 B．染色体数目异常 C．一对等位基因突变 D．易患性基因的积累作用 E．体细胞DNA突变 6.在多基因遗传中起作用的基因是______。 A．显性基因 B．隐性基因 C．外源基因D．微效基因 E．mtDNA基因
7.累加效应是由多个______的作用而形成。 A．显性基因 B．共显性基因 C．隐性基因 D．显、隐性基因 E．mtDNA基因 8.多基因遗传与单基因遗传的共同特征是______。 A．基因型与表现型的关系明确 B．基因的作用可累加 C．基因呈孟德尔方式传递 D．基因是共显性的 E．不同个体之间有本质的区别 9.如果某种遗传性状的变异在群体中的分布只有一个峰，这种性状称______。 A．显性性状 B．隐性性状 C．数量性状 D．质量性状 E．单基因性状 10. 有两个唇腭裂患者家系，其中A家系有三个患者，B家系有两个患者，这两个家系的再发风险是。 A．A家系大于B家系 B．B家系大于A家系 C．A家系等于B家系D．等于群体发病率 E．以上都不对 11．某多基因病的群体发病率为1%，遗传度为80%，患者一级亲属发病率为。 A. 1% B. 2% C. 1/4 D. 1/10 E.1/4 12. _______是多基因病。 A. 肾结石 B. 蚕豆病 C. Down综合征 D. Marfan综合征 E. Turner综合征 13．唇裂属于_______。 A. 多基因遗传病 B．单基因遗传病 C. 质量性状遗传 D. 染色体病 E. 线粒体遗传病 14．微效基因所不具备的特点是_______。 A．共显性 B．作用微小 C．有累加作用 D．是显性基因 E．2对或2对以上共同作用 15．下列______为数量性状特征。
万方数据
万方数据
７０８ 图ｌＭＤＲ基本步骤示意图 划分为不同的分类，也就是图中的单元格。单元格中左侧直方图表示病例，右侧直方图表示对照。 第４步：在ｎ维的每个多因子分类（单元格）中，计算病例数和对照数的比值，若病例数与对照数之比达到或超过某个阈值（例如≥１），则标为高危，反之则为低危。这样就把ｎ维的结构降低到一维两水平。 第５步：多因子分类的集合中包含了ＭＤＲ模型中各因子的组合。在所有的两因子组合中，选择错分最小的那个ＭＤＲ模型，该两位点模型在所有模型中将具有最小的预测误差。 第６步：通过十重交叉验证评估模型的预测误差，一以及单元格分配时的相对误差。也就是说，模型拟合９／１０的数据（训练样本），其预测误差将通过剩下１／１０的数据（检验样本）来衡量。选择预测误差最小的模型作为最终的模型，取ｌＯ次检验的预测误差平均值，作为模型相对预测误差的无偏估计。由于数据分组的方式对交叉验证的结果影响较大，因此，十重交叉验证过程将重复进行１０次，对ｎ个因子可能的集合将重复进行１０×１０次的交叉验证。 通过十重交叉验证，在一定程度上可以避免因数据转换的偶然性，使Ｉ类错误增大而产生假阳性结果的影响。预测误差是衡量ＭＤＲ模型在独立检验的亚组中预测危险状态的指标，通过十重交叉验证的亚组中每一个的预测误差的平均值来计算。根据交叉验证的预测误差的平均值，选择最佳的Ｔｌ因子模型，并根据不同的因子数重复以上过程。最终筛选出最有可能存在交互作用的基因。 ＭＤＲ的优势在于不需要考虑疾病的遗传模型，它利用计算机运算速度快的优势，对多个基因进行随机组合，按照上述方法找出存在交互作用的基因位点。但当主效应存在时，用ＭＤＲ方法很难得到最终模型，且同样受遗传异质性的影响；它只是一种数据挖掘方法，不是严格意义上的统计方法，还无法判断它的Ｉ类错误和检验功效。 ＭＤＲ分析软件包可在ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｐｉｓｔａｓｉｓ．ｏｒｇ／ｍｄｒ．ｈｔｍｌ免费下载。 ４基于复合ＬＤ的交互作用分析法 吴学森等Ⅲ’提出基于复合ＬＤ的交互作用的分析法。该方法以病例一对照试验设计为基础，基于ＬＤ计算方法，构建完全有别于以上方法的一种新型基因间交互作用的统计分析方法：（１）用两个位点（基因）单倍型的外显率（只。）与等位基因的边际外显率的乘积（Ｐａ?Ｐ。）的偏差（６．口＝ＰＡ。一只?Ｐ８），分别定义病例组和对照组两个位点交互作用的度量．进而综合两组交互作用度量构造检验交互作用的统计量；（２）对于基因一环境交互作用模型的构建，则将环境（分类型变量）变量视为“虚拟位点”（例如Ｅ＝ｌ表示环境暴露。Ｅ＝０表示即非暴露），则同样依据上述方法构建其模型。４．１基因型数据的联合概率分布及其表达对于基因之间、基因与环境之间的交互作用统计量的构建，无论是二阶或高阶情形，均至少涉及两个变量。在本研究中，均以病例一对照试验设计为基础，个体的基因数据一律用其基因型表示。无论是病例组还是对照组，均设两个位点的等位基因分别为Ａ，ａ；Ｂ，ｂ，则它们的联合基因型分布可表述为表３的形式： 则．配子的ＬＤ系数为：６．。＝％一ＰＡＰ。；非配子的ＬＤ系数为：乳口＝九日一只－匕，其中，Ｐ．ｅ＝尸竺＋ＰＡＢ舳＋碟＋Ｐ竺；ＪＤ∥。＝Ｐ竺＋Ｐ竺＋Ｐ：：＋形：。但是，当计算病例组或对照组的６．。时，需要知道双杂合子的概率Ｐ苫、Ｐ：：。然而。当它们的相未知时，则无法确定其值，只能进行单倍型推断。由于单倍型推断总是存在误差，这给后面构造的检验交互作 用的统计量带来很多不确 万方数据
第四章基因的相互作用及其与环境的关系 1、在血型遗传中，双亲为下列基因型时，其子女血型如何？ 1）Ii×Ii AB（ 1）II×Ii ABB（ 3）Ii×Ii BB（ 2、指出下列情形可能还是不可能？ 孩母父 MMMNa，AB O b O AB，M，Rh- c O，N，Rh- A，MN，Rh+ A，MN，，N，Rh+ Rh+ Rh- AB，d M，ABO，N，O，MNe ，Rh- RH+ B，N，Rh+ 3、一对夫妇生了4个孩子，基因型如下。问他们父母的基因型是什么？ MNANNNNBMN iiRRLL IiRrLL iiRRLL IirrLL +—MNORh时，问下列哪一个或哪几个血型类型不，子女的血型是4、当母亲的血型是ORhMN可能是该子女的父亲，可以排除？ ++——MN （3） BRhMN （（2） ARh4） ORh（1） ABRhN M 5、假定你负责某妇产医院的工作，现有下面4个孩子已出生，由于不认真，护士也不知道他们各属于哪对夫妇。请你正确指出他们各属于哪些一家庭。 婴儿血型双亲父母 ，MN，Mh 1 B，N，Rh A，MN，Rh ——— A O ++— AB，N，Rh 2 B，N，Rh B AB，N，Rh ++— RhMN，，，MNRh O C B，MN，Mh， 3 AB++— RhNMh，A，， D O，N，Rh 4 AM， 6、一个AM血型的女人与一个血型为BN的男人结为夫妇，生了血型分别为OM和ABMN的二卵双生子。你认为，她的丈夫真是这两个孩子的生父？ 、一个带有基因s和s花粉的自交不育植株与基因型为s/s的雌株交配，其子代的基因1234型12237 及比例如何？若雌株为s/s或s/s呢？ 8、在下列的婚配中，子女的表型是什么？预料有什么比例？ AA×iiI；（1）I
绪论 1.遗传病最基本的特征是（） A．先天性B．家族性C．遗传物质改变D．罕见性E．不治之症 2．下列哪种疾病不属于遗传病（） A．单基因病B．多因子病C．体细胞遗传病D．传染病E．染色体病 3。医学遗传学研究的对象是______. A.遗传病 B.基因病 C. 分子病D。染色体病E。先天性代谢病 4.遗传病是指______。 A．染色体畸变引起的疾病B．遗传物质改变引起的疾病C．基因缺失引起的疾病D．“三致”物质引起的疾病 E.酶缺乏引起的疾病 5.多数恶性肿瘤的发生机制都是在______的基础上发生的. A。微生物感染B。放射线照射C。化学物质中毒D。遗传物质改变E。大量吸烟绪论1.C 2.D 3.A 4。B 5. 基因和染色体 1.科学家还发现与蛋白质合成有关的基因序列只占整个基因组序列的______. A.10% B.2% C。1％ D.5％ E.3％ 2.真核生物的结构基因是______,由编码的外显子和非编码的内含子组成，二者相间排列。不同基因所含内含子数目和大小也不同。 A。复等位基因 B.多基因 C.断裂基因 D.编码序列 E.单一基因 3.每一个内含子的两端具有广泛的同源性和互补性，5′端起始的两个碱基是GT,3′端最后的两个碱基是AG，通常把这种接头形式叫做______。 A。GA-TG法则B。G-A法则C。T—G法则D。G—G法则 E.GT-AG法则 4.单拷贝序列又称非重复序列.在基因组中仅有单一拷贝或少数几个拷贝，单拷贝序列的长度在______之间，其中有些是编码细胞中各种蛋白质和酶的结构基因。
A。800bp～1 000bp B.400bp~600bp C。600bp～800bp D.500bp～700bp E.1000bp~1200bp 5.在基因组的间隔序列和内含子等非编码区内，广泛存在着与小卫星DNA相似的一类小重复单位,重复序列为______,称为微卫星DNA或STR，如（A)n／（T)n、（CA)n／(TG）n、（CT）n、(AG)n等。 A. lkb~5kb B.2bp～6bp C。l0bp~60bp D.l5bp～100bp E. l70bp～300bp 6。Alu家族（Alu family）是短分散元件典型的例子，是人类基因组含量最丰富的中度重复顺序，占基因组总DNA含量的3%~6％，长达______，在一个基因组中重复30万~50万次. A。170bp B。130bp C.300bp D。500bp E.400bp 7.所谓的KpnⅠ家族,形成______的中度重复顺序,拷贝数为3000～4800个。 A。1.9kb B。1.2kb C。1。8kb D。6。5kb E.1。5kb 8.现已确定，人类有3万～4万个蛋白编码基因.在每一种细胞中，编码蛋白质序列仅有_____左右专一表达。 A.10％B。2％ C.12％D。14％ E.5% 9.有丝分裂和减数分裂的区别在于。 A。有丝分裂发生在体细胞，减数分裂在各种细胞中都存在 B.有丝分裂细胞中DNA复制一次,细胞分裂一次，减数分裂DNA复制两次，细胞分裂两次 C。有丝分裂结束后，由一个细胞分裂成两个相同的细胞，减数分裂结束后，形成四个不同的子细胞。 D。两种分裂结束后,DNA含量都减半 E。两种分裂结束后,遗传物质保持不变 10．同源非姐妹染色单体间的交换发生于. A.细线期 B.偶线期C。粗线期 D.双线期E。终变期 11。下列哪一观点在Lyon假说中没有体现出来？ A.失活的X染色体是随机的B。失活的X染色体仍有部分基因表达活性