肺念珠菌病,肺念珠菌病的症状,肺念珠菌病治疗【专业知识】
疾病简介
肺念珠菌病是念珠菌属引起的急性、亚急性或慢性支气管、肺部感染。在肺部真菌感染中较为常见，多为院内感染。病原主要为白色念珠菌，其次为热带念珠菌、高里氏念珠菌和星状念珠菌。据报道，念珠菌感染占真菌感染的79%，尤其在重症监护室、灼伤和肿瘤科发病率较高。
疾病病因
一、发病原因
迄今为止，已发现有270余种念珠菌，其中引起人类致病的念珠菌主要有白色念珠菌(C.albicans)、热带念珠菌(C.tropical)、假热带念珠菌(C.pseudotropicalis)、近平滑念珠菌(C.parapsilosis)、克柔念珠菌(C.kruseii)、星形念珠菌(C.stellatoidea)、光滑念珠菌(C.glabrata)、高里念珠菌(C.guilliermondii)，均为条件致病菌，其中以白色念珠菌毒力最强，也最常见。念珠菌在普通培养基上生长较快，为椭圆形芽生细胞，在特殊培养基上形成菌丝。菌种的鉴别需依靠生化试验。念珠菌的致病力与菌体形态和黏附能力有关，酵母型一般不致病，菌丝型有致病性。黏附力强的念珠菌致病力亦强。某些念珠菌能分泌毒素和水解酶，破坏组织。
正常人皮肤、口腔、胃肠道等均有念珠菌寄生，正常情况下不致病，当人体免疫防御功能下降，寄殖于口腔、上呼吸道的念珠菌可侵入呼吸道引起内源性感染。饮食不洁，院内交叉感染可致外源性感染。留置导管、黏膜溃疡等破坏黏膜完整性，也可使念珠菌侵入体内。肺可为原发性感染，也可为血源播散性念珠菌的一部分。
二、发病机制
支气管肺念珠菌病的感染途径主要为吸入(原发)，即定植于口腔和上呼吸道的念珠菌在机体防御机
制削弱时吸至下呼吸道和肺泡所致。念珠菌入侵组织后转为菌丝型，大量繁殖，菌丝念珠菌有抗吞噬能力，引起白细胞浸润为主的急性炎症反应，形成溃疡、多发性微小脓肿和组织坏死。慢性感染则以肉芽肿病变和纤维组织增生为主。血源播散型则是菌丝和酵母向血管内侵入，引起双肺弥漫性损害，典型表现为坏死的肺组织和大量繁殖的念珠菌组成的出血性结节。
细胞免疫功能低下，长期大量使用广谱抗生素，应用糖皮质激素和免疫抑制剂，长期放置静脉插管和内脏导管均为诱发因素。
粒细胞降低、器官移植、长期应用皮质激素、糖尿病患者易发生血源播散。
症状体征
一、临床表现
1.气管炎型病人一般情况良好，无发热，有咳嗽，痰为白色黏液或乳白色，偶带血丝，胸部X线显示两下肺纹理增粗。
2.支气管肺炎型起病较急，可有畏寒、发热，咳嗽较剧，痰呈白色黏稠胶冻状，有时带血丝或为脓性痰。
3.肺炎型除上述症状外，血源性肺炎可伴有皮肤损害、心肌炎、念珠菌菌血症，休克。慢性病例表现为弥漫性纤维化和肺气肿。
二、诊断
经环甲膜穿刺吸引或经纤支镜通过防污染毛刷采取的下呼吸道分泌物、肺组织、胸水、血、尿或脑脊液直接涂片或培养出念珠菌，即可确诊。痰液直接涂片或培养出念珠菌并不能诊断为真菌病，因约有10%～20%的正常人痰中可找到白色念珠菌。若有3%双氧水含漱3次，从深部咳出的痰连续3次培养出同一菌种的念珠菌，则有诊断参考价值。
用药治疗
一、西医
1、治疗
伏立康唑对肺部念珠菌感染疗效观察 [摘要]目的：观察伏立康唑治疗耐氟康唑的肺部念珠菌感染的临床疗效与安全性。方法：对已应用氟康唑治疗至少1周无效或病原学证实为克柔念珠菌感染的患者，给予伏立康唑首日每次200mg，q12h，以后每次200mg，qd，静脉滴注，最短疗程10d。结果：采用伏立康唑治疗耐氟康唑念珠菌肺部感染患者共18例，痊愈率和有效率分别为38.9%与88.9%，真菌清除率为86.4%。1例患者用药时出现短暂视觉异常，1例患者用药时出现了呕吐、腹泻症状，不良反应发生率为11.1%。结论：伏立康唑是治疗耐氟康唑的肺部念珠菌感染安全、有效的药物。 [关键词]伏立康唑；肺部念珠菌；氟康唑；耐药 伏立康唑是2002年5月批准上市的三唑类抗真菌药，其具有广谱、安全的特点，用于侵袭性曲霉病、波伊德假霉样真菌、足放线病菌属及镰刀菌属感染，克柔假丝酵母感染以及耐氟康唑的严重侵袭性念珠病的治疗[1]。本文应用伏立康唑治疗18例患者，疗效满意，且不良反应轻微，现报道如下： 1资料与方法 1.1一般资料 2006年1月～2007年11月我院应用国产伏立康唑治疗耐氟康唑念珠菌感染患者18例，其中，男13例，女5例；年龄58～79岁，平均（69±3）岁。病例选择：①病情相对稳定的危重症患者；②
临床真菌培养和(或)涂片确诊的各种深部念珠菌感染患者；③已经应用氟康唑治疗至少1周无效或病原学证实为克柔念珠菌感染的患者。病例排除标准为：严重肾功能衰竭、晚期肿瘤全身衰竭及其不能用感染解释的肝功能异常者。18例肺部念珠菌感染患者的痰标本共培养出22株病原菌，以白色念珠菌最常见，占63.6%(14株)，其他念珠菌属占36.4%(8株)，依次为光滑念珠菌13.6%(3株)、热带念珠菌13.6%(3株)、近平滑念珠菌9.1%(2株)。 1.2给药方法 伏立康唑首日每次200mg，q12h，以后每次200mg，qd，静脉滴注，最短疗程10d，剂量与疗程均视病情而定。 1.3观察指标 患者症状、体征变化，治疗前后及疗程中每3天化验血、尿常规及电解质，每5天化验肝、肾功能，每2天留取血、痰标本进行细菌培养。 1.4疗效判断标准 (1)按卫生部《抗菌药物临床研究指导原则》，以4级标准评价。①痊愈：症状、体征、实验室及病原学检查4项全部恢复正常； ②显效：病情明显好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常；③进步：病情有好转，但不够明显；④无效：病情无改善或加重。痊愈加显效合计为有效，并据此计算有效率。(2)真菌学疗效判断标准，分为清除和未清除。清除：治疗结束后培养无菌；未清除：治疗结束后培养原致病菌依然存在。
Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America 2016 年IDSA 念珠菌病临床实践指南（中文译文） （一）非中性粒细胞减少患者念珠菌血症的治疗 （二）非中性粒细胞减少念珠菌血症患者是否应拔除中心静脉导管？ （三）中性粒细胞减少念珠菌血症患者的治疗 （四）慢性播散性念珠菌病的治疗 （五）经验性治疗在 ICU 非中性粒细胞减少患者疑似侵袭性念珠菌病中的地位 （六）ICU 是否需要预防侵袭性念珠菌病？ （七）新生儿念珠菌病（含中枢神经系统感染）的治疗 （八）腹腔内念珠菌病的治疗 （九）呼吸道念珠菌分离株需要抗真菌治疗吗？ （十）血管内念珠菌感染（包括心内膜炎和心脏植入物感染）的治疗 （十一）念珠菌骨关节感染的治疗 （十二）念珠菌眼内炎的治疗 （十三）中枢神经系统念珠菌病的治疗 （十四）念珠菌尿路感染的治疗 （十五）外阴阴道念珠菌病的治疗 （十六）口咽部念珠菌病的治疗 （十七）食管念珠菌病的治疗
（一）非中性粒细胞减少患者念珠菌血症的治疗 1. 推荐初始治疗方案选用棘白菌素类（卡泊芬净：首剂 70mg，继以 50mg/d；米卡芬净100mg/d；阿尼芬净：首剂 200mg，继以 100mg/d）。[强推荐高级别证据] 2. 静脉或口服氟康唑，首剂 800mg (12mg/kg)，继以 400mg/d (6mg/kg )，可以作为棘白菌素类初始治疗的替代方案,但仅限于非危重症及考虑不可能为氟康唑耐药念珠菌感染的患者。[强推荐高级别证据] 3. 推荐对所有血源性和其他临床相关念珠菌分离株进行唑类药物敏感性检测；对于先前使用过棘白菌素类药物和感染光滑念珠菌或近平滑念珠菌的患者，应考虑进行棘白菌素类药物敏感性检测。[强推荐低级别证据] 4. 对于临床症状稳定，分离株对氟康唑敏感（如白念珠菌），初始抗真菌治疗后复查血培养结果转阴的患者，推荐将棘白菌素类更换为氟康唑（通常在5-7 天内）。[强推荐中级别证据] 5. 对于光滑念珠菌感染者，只有当分离株对氟康唑或伏立康唑敏感时，才考虑将治疗方案调整为更高剂量的氟康唑 800mg/d (12mg/kg)或伏立康唑 200-300mg (3-4mg/kg) bid。[强推荐低级别证据] 6. 若无法耐受、无法获得其他抗真菌药物或对其他抗真菌药物耐药，选用两性霉素 B 脂质体每日 3-5mg/kg 作为替代治疗方案是合理的。[强推荐高级别证据] 7. 对于临床症状稳定，分离株对氟康唑敏感，初始抗真菌治疗后复查血培养转阴的患者，推荐两性霉素 B 脂质体治疗 5-7 天后调整为氟康唑。[强推荐高级别证据] 8. 对于疑似唑类和棘白菌素类药物耐药的念珠菌感染，推荐选用两性霉素B 脂质体每日3-5mg/kg。[强推荐低级别证据] 9. 伏立康唑 400mg (6mg/kg) bid 使用两剂，继以 200mg (6mg/kg) bid 可以有效治疗念珠菌血症，但作为初始治疗方案与氟康唑比较无明显优势。[强推荐中级别证据]；推荐口服伏立康唑作为兊柔念珠菌感染菌血症的降阶梯治疗方案。[强推荐低级别证据] 10. 所有非中性粒细胞减少的念珠菌血症患者应在诊断后的一周内进行细致的眼科检查，
念珠菌感染的症状及治疗方法 念珠菌病是由念珠菌属，尤其是白色念珠菌引起的一种真菌病。该原菌既可侵犯皮肤和粘膜，又能累及内脏。因此，在日常如果发现该病的症状时，还需及早到正规医院诊治，以免病情加重。 1、全身性念珠菌病是由以白念珠菌为主的念珠菌属所致的侵袭性感染，其表现为真菌血症，心内膜炎，脑膜炎和肝，脾，肾，骨，皮肤及皮下组织或其他组织的灶性病变。不同部位的感染导致的症状不同，既可侵犯皮肤和粘膜，又能累及内脏。 2、食管念珠菌感染食管的真菌感染以念珠菌最常见，其中又以白色念珠菌感染最多见。其他少见的真菌感染有曲菌、组织胞质菌、隐球菌和芽生菌等。轻症病人可无症状，重者临床上多表现吞咽疼痛、咽下异物感、咽下不适，部分病人出现吞咽困难。损害的皮肤出现界限清楚的潮红糜烂面，外周有绿豆大小扁平暗红色丘疹、小水疱或小脓疱围绕。指间常发生在中指和无名指之间，长期从事潮湿作业的人。皮损呈卵园形，表现为浸渍和糜烂，界限清楚。自觉有痛疼感或轻度瘙痒。脚趾犯病可呈糜烂型足癣。主要是细胞免疫缺陷，而体液免疫多数呈亢进表现。属于原发性细胞免疫缺陷病。患者可出现皮肤、黏膜和爪甲慢性复发性念珠菌感染，如鹅口疮、阴道炎等，皮肤损害多见于面部和四肢，呈略隆起的境界清楚的红斑，伴有角质增生、鳞屑及念珠菌性肉芽肿，颜面、前额和头顶的皮损常覆角化性厚痂，指趾甲周围显著肿胀，甲板肥厚、扭曲及破坏。内脏多不受累。 3、单纯性外阴阴道念珠菌病是指妇女感染白念珠菌白假丝酵母菌引起外阴阴道炎，主要表现外阴瘙痒、灼痛，严重时坐卧不安、尿急、尿频等，一般症状较轻或中等，多见于妇女，儿童也可发病，是女性生殖道感染常见炎症性疾病。目前该病的发病率不断增加，成为白带增多的最主要病因。 4、复发性外阴阴道念珠菌病是指妇女患单纯性念珠菌外阴阴道炎，经治疗后，临床症状和体征消失，真菌学检
念珠菌 念珠菌是一种真菌，通常引起阴道炎的是念珠菌中的白色念珠菌。菌呈卵圆形，有芽孢及细胞发芽伸长而形成的假菌丝。念珠菌对热的抵抗力不强，加热至60℃1小时后即可死亡。但对干燥、日光、紫外线及化学制剂等抵抗力较强。 念珠菌是真菌中最常见的条件致病菌。它常寄生于人的皮肤、口腔、阴道和肠粘膜等处，当机体免疫机能低下或正常寄居部位的微生态环境失调，容易引起念珠菌病。 生存环境 念珠菌对热的抵抗力不强,加热至60℃1小时后即可死亡。但对干燥、日光、紫外线及化学制剂等抵抗力较强。 在假丝酵母菌中80%～90%病原体为白假丝酵母菌10%～20%为光滑假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌热带假丝酵母菌等。 白假丝酵母菌为条件致病菌，10%～20%非孕妇女及30%孕妇阴道中有此菌寄生但菌量极少鵻，呈酵母相，并不引起症状。念珠菌生长最适宜的pH值为5.5，阴道的弱酸性环境能保持阴道的自洁功能，正常人为3.7-4.5，但阴道的弱酸性改变为pH5.5后，假丝酵母菌大量繁殖，并转变为菌丝相鵻，才引发阴道炎症状。因此用Ph4弱酸配方的女性护理液除了适合日常的清洁保养外，治病期间使用弱酸配方的女性护理液对霉菌的生长繁殖会有抑制作用。 临床症状 （一）皮肤念珠菌病 1．指（趾）间糜烂多见于长期从事潮湿作业的人。皮疹以第三、第四指（趾）间最为常见。指（趾）间皮肤浸渍发白，去除浸渍的表皮，呈界限清楚的湿润面，基底潮红，可有少量渗液。自觉微痒或疼痛感。 2．念珠菌性间擦疹多见于小儿和肥胖多汗者。皮疹好发于腹股沟、臀沟、腋窝及乳房下等皱褶部位。局部有界限清楚的湿润的糜烂面，基底潮红，边缘附领口状鳞屑。外周常有散在红色丘疹、疱疹或脓疱。 3．丘疹形念珠菌病多见于肥胖儿童，可与红痱并发。皮疹为绿豆大小扁平暗红色丘疹，边缘清楚，上覆灰白色领圈状鳞屑，散在或密集分布于胸背、臀或会阴部。同时伴发念珠菌性口角炎、口腔炎。 4．念珠菌性甲沟炎、甲床炎多见于指甲。甲沟红肿，或有少量溢液，但不化脓，稍有疼痛和压痛，病
2016年由美国感染病学会更新的念珠菌病管理临床实践指南 背景 念珠菌属造成的侵袭性感染很大程度上与医疗进展相关，并被广泛认为是造成院内感染发病及死亡的重要原因。至少有15种不同的念珠菌属引起人类疾病，但超过90%的侵入性感染是由5种常见的病原造成,它们是白色念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌和克柔念珠菌。这些生物有统一的的潜在毒性、抗真菌药物敏感性和流行病学，但综合来说，由这些有机体造成的有意义的感染统称为侵袭性念珠菌病。不属于典型的侵袭性疾病的粘膜念珠菌感染，特别是那些涉及口咽、食道和阴道的感染，这项指南也将他们涵盖在内。自最近2009年对指南的修订至今，依据对于确诊或疑似侵袭性念珠菌病的诊断、预防和治疗等方面的新数据，我们对治疗建议进行了重要修改。 以下是2016年对念珠菌病管理的修订建议。由于与儿科的关联，指南得到了美国儿科学会和儿科感染疾病协会的审阅和认可。指南同样得到了真菌病研究组的支持。研究组在制定指南的过程中一直遵循IDSA采用的指南制定流程，包括证据的质量分级（非常低，低，中，高）和推荐强度（弱或强）的系统方法。指南并不是打算替代个别病人管理的临床判断。对方法，背景和证据总结的详细描述均能在指南中找到全文。 I．非中性粒细胞减少患者念珠菌血症的治疗建议 1. 棘白菌素类药物被推荐作为初始治疗（卡泊芬净：负荷剂量70 mg，然后每天50毫克；米卡芬净：每日100毫克；阿尼芬净：负荷剂量200毫克，然后100毫克每天）（强烈推荐；高级别证据）。 2. 静脉注射或口服氟康唑，800毫克（12毫克/公斤）负荷剂量，然后400毫克（6毫克/公斤）每天，是可以接受的、棘白菌素作为初始治疗的替代方案，限于那些病情不严重和那些被认为不可能有氟康唑耐药的念珠菌属感染的患者（强烈推荐；高级别证据）。 3.推荐对所有血源性和其他临床相关的念珠菌分离菌株进行唑类敏感性检测。对于前期使用一种棘白霉素类药物治疗的患者、感染光滑念珠菌或近平滑念珠菌的患者，应该进行棘白菌素类药敏检测（强推荐；低级别证据）。
念珠菌病临床诊疗指南 (IDSA，2009年增补版) 美国感染病学会（IDSA）的专家组，曾经编写了系统性念珠菌病（invasive candidiasis，也译为侵袭性念珠菌病）、粘膜念珠菌病（mucosal candidiasis）的诊疗指南，发表于2004年的《Clinical Infectious Diseases》杂志，指南提供的诊疗建议，被医务工作者广泛应用于临床工作。2004年之后，数种新型抗真菌药物上市，数个念珠菌病相关的临床试验的研究报告相继发表，在既往指南的基础上，新指南在相关方面进行了增补或修改。 缩写 AmB-d：两性霉素B去氧胆酸盐 LFAmBs：两性霉素B的含脂复合制剂，包括： L-AmB：两性霉素B脂质体 ABLC：两性霉素B脂质复合体 ABCD：两性霉素B胆固醇复合体 注释：文中粒细胞缺乏病人英文原文为neutropenic patients，直译为粒细胞减少病人，但译者觉得译为粒细胞缺乏病人更为准确。 摘要 2004年版念珠菌病诊疗指南发表之后，念珠菌病的治疗发生了一些变化。棘白菌素类、广谱吡咯类抗真菌药物治疗念珠菌血症、其他系统性念珠菌病、粘膜念珠菌病的临床疗效得到了更为广泛的考察，使这些疾病治疗策略发生了变化。比较少见的系统性念珠菌病，如慢性播散性念珠菌病、骨髓炎、中枢神经系统感染等，2004年以来很少有研究结果发表，相关论文主要为治疗经验、病例报道或者小样本的临床研究，其结论多只是为新的治疗策略的效果提供一些证据，这些疾病的治疗策略变化不大。摘要部分概括了新指南的主要诊疗建议，后文会有更为详细的叙述。 念珠菌菌血症，非粒细胞缺乏病人 1．对于绝大多数成年病人，推荐给予以下初始治疗：氟康唑，负荷剂量800mg（12mg/kg），维持剂量400mg/d（6mg/kg/d）。或者，棘白菌素类药物（卡泊芬净，负荷剂量，70mg，维持剂量，50mg/d；米卡芬净，100mg/d；阿尼芬净，负荷剂量，200mg，维持剂量，100mg/d）（A—Ⅰ）。对于病情严重程度为中重度的病人，或者病人近期内接受过吡咯类抗真菌药物治疗，专家更倾向于推荐使用棘白菌素类抗真菌药物(A-III)。对于病情较轻，近期没有接受过吡咯类抗真菌药物治疗的病人，可以使用氟康唑治疗(A-III)。小儿病人可以使用相同的治疗策略，但需要调整给药剂量。 2．病人接受棘白菌素类药物治疗后，如果致病念珠菌对氟康唑敏感（如白色念珠菌），并且病人病情趋于稳定，建议使用氟康唑替代棘白菌素类药物继续治疗(A-II)。 3．光滑念珠菌引起感染时，推荐使用棘白菌素类药物进行治疗(B-III)。在确定光滑念珠菌对吡咯类药物敏感之前，不推荐使用氟康唑、伏立康唑替代棘白菌素类药物继续治疗(B-III)。如果病人初始治疗时使用氟康唑、伏立康唑，如果病人感染症状得到控制，并且随后进行的血培养为阴性结果，继续使用吡咯类药物完成治疗是合理的(B-III)。 4．近平滑念珠菌引起感染时，推荐使用氟康唑治疗(B-III)。如果病人初始接受棘白菌素类药物治疗，病人感染症状得到控制，并且随后进行的血培养为阴性结果，继续使用棘白菌素类药物完成治疗是合理的(B-III)。 5．如果病人不能耐受其他抗真菌药物，或者其他抗真菌药物不能获得，推荐使用注射用两性霉素B（去氧胆酸盐）或者两性霉素B含脂复合制剂进行治疗(A-I)。注射用两性霉素B（去氧胆酸盐）的给药剂量是0.5—1.0mg/kg/d，两性霉素B含脂复合制剂的给药剂量是3— 5mg/kg/d。病人接受两性霉素B类药物治疗后，如果致病念珠菌对氟康唑敏感（如白色念珠菌），并且病人病情趋于稳定，建议使用氟康唑替代两性霉素B类药物继续治疗(A-I)。6．治疗念珠菌血症时，伏立康唑是有效的治疗药物(A-I)，其给药剂量为400mg/次（6mg/kg/次），一日二次，两次。随后200mg/次（3mg/kg/次），一日二次。但是，与氟康唑比较，
肺念珠菌病 【概述】 肺念珠菌病（pulmonary candidiasis）病原主要为白色念珠菌，其次为热带念珠菌、高里氏念珠菌和星状念珠菌。 【诊断】 经环甲膜穿刺吸引或经纤支镜通过防污染毛刷采取的下呼吸道分泌物、肺组织、胸水、血、尿或脑脊液直接涂片或培养出念珠菌，即可确诊。痰液直接涂片或培养出念珠菌并不能诊断为真菌病，因约有10%～20%的正常人痰中可找到白色念珠菌。若有3%双氧水含漱3次，从深部咳出的痰连续3次培养出同一菌种的念珠菌，则有诊断参考价值。 【治疗措施】 首先治疗原发病及去除诱发因素，如停用抗生素、激素及免疫抑制剂等。加强支持疗法，增强机体免疫功能。抗真菌治疗可参见“念珠菌病”。 【发病机理】 白色念珠菌寄殖于人的口腔、咽喉、上呼吸道、阴道及肠道粘膜，一般不致病。当患有严重的慢性疾病，或长期应用广谱抗生素、激素或免疫抑制剂等致机体抵抗力降低时，病原体侵入支气管或肺引起疾病，故本病多为继发性感染。 白色念珠菌在下呼吸道内大量生长繁殖，对细胞产生毒性和引起炎症反应，菌丝体可因病灶趋于慢性而增加。病理变化随病程急
缓而异。初期病变以急性化脓性炎症伴脓肿形成为主，肉眼观察为大片实变，中心为灰白色的凝固性坯煞费苦心；镜下呈大片干酪性坏死伴脓肿形成，病灶周围有菌丝和吞噬细胞浸润。后期呈干酪样坏死、空洞形成、纤维化及肉芽肿。 【临床表现】 （一）支气管炎型全身情况良好，症状轻微，一般不发热。主要表现剧咳，咳少量白色粘液痰或脓痰。检查发现口腔、咽部及支气管粘膜上被覆散在点状白膜，胸部偶尔听到干性罗音。 （二）肺炎型大多见于免疫抑制或全身情况极度衰弱的病人。呈急性肺炎或败血症表现，出现畏寒、发热、咳嗽、咳白色粘液胶冻样痰或脓痰，常带有血丝或坏死组织，呈酵母臭味，甚至有咯血、呼吸困难等。肺部可闻及干、湿罗音。 【辅助检查】 两肺纹理增深，或呈弥漫性小片状或斑点状阴影，部分可融合成大片致密影，边缘模糊，形态多变，发展迅速。病变大多位于中下肺野。部分病例伴胸膜改变。慢性病变呈纤维条索状阴影和代偿性肺气肿。
·诊疗规范·黏膜念珠菌病治疗指南 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会中华医学会皮肤性病学会真菌学组 【关键词】念珠菌病；黏膜；治疗 【中图分类号】R756．5【文献标识码】B【文章编号】1673-3827（2011）04-0232-04 黏膜念珠菌病主要包括口咽念珠菌病、外阴阴道念珠菌病和念珠菌性包皮龟头炎。上述3种病症各自有不同的易感因素、临床表现及治疗预防特点。 1口咽念珠菌病 1．1易感因素与临床表现 口咽念珠菌病是主要由白念珠菌感染引起的机会性黏膜感染性疾病，也可由光滑念珠菌、热带念珠菌和克柔念珠菌等引起。根据其易感因素、临床表现和好发部位，主要分为以下4型：假膜型（鹅口疮），红斑型，增生型，义齿性口炎。 念珠菌属是消化道的正常菌群，所以口咽部念珠菌病大多数是内源性感染，偶有新生儿的感染可为外源性，可能与直接接触其他患者如母婴间的垂直传播，或接触被污染的物品有关。在发达国家正常人群中念珠菌的口腔定植率为18% 60%。在中国的一项研究显示，HIV阳性人群中的定植率与健康人群的定植率没有显著性差异。与念珠菌有关的义齿性口炎可见于65%的义齿佩戴者中。在恶性肿瘤患者的免疫抑制阶段，口咽念珠菌病发病率约为15% 60%。在HIV感染的患者中，其发病率为7% 48%，进入AIDS阶段时，口咽部念珠菌病的发病率显著增加，通常高达90%以上。在严重的免疫缺陷人群中，该病的复发率很高，约为30% 50%，且通常在停止治疗的2周内复发。 口咽念珠菌病的易感因素包括：局部或系统的免疫抑制、广谱抗菌药物和糖皮质激素的使用、血液疾病、干燥综合征、糖尿病、佩戴义齿、牙齿充填、 执笔人：刘维达，吕雪莲 审校专家（以姓氏汉语拼音为序）：金学洙，赖维，李春阳，李若瑜，冉玉平，王爱平，温海，席丽艳，郑岳臣正畸及吸烟等。有研究显示，吸烟可使口腔内念珠菌的定植率增加，但机制尚不清楚，可能与固有免疫的损伤、局部细胞因子变化、上皮细胞介导的抗念珠菌作用减弱等有关。HIV感染患者中，口腔内念珠菌的定植量与临床症状出现与否没有相关性。引起感染的念珠菌菌株与其定植的菌株没有差别，且绝大多数患者感染的菌株不随时间发生变化。AIDS患者中，体外药敏显示对氟康唑耐药的菌株引起的口咽念珠菌病的发病率大约为5%，其耐药机制可能与严重免疫抑制、抗真菌药物间断应用以及系统性唑类药物应用间隔过长有关。 口咽念珠菌病临床上分为4型：①假膜型（鹅口疮）：表现为白色、凝乳状、易脱落性斑块，基底为红色浅糜烂面，好发于颊黏膜、咽、舌或齿龈。②红斑型：表现为硬腭、软腭、舌背或颊黏膜的光滑红色斑片。③增生型：表现为白色、固着性斑片斑块，剥除较为困难，通常对称分布于颊黏膜、舌或上腭。 ④义齿性口炎：表现为光滑或颗粒性红斑，局限于硬腭的假牙附着区，通常与传染性口角炎（口角的红色、皲裂性皮损）伴发。其临床症状存在个体差异，可无自觉症状，也可有溃疡性疼痛；有时可累及舌以至声带，产生舌部烧灼感以及味觉改变等，严重时可影响发声、进食和生活质量。 1．2治疗 目的祛除口咽念珠病的症状和损害；预防或延缓免疫缺陷患者的复发；尽可能减少抗真菌药物的耐药和副作用的发生。 推荐方案口咽部念珠菌病的治疗可选择含服局部唑类药物如克霉唑、口服唑类药物（如氟康唑、伊曲康唑）或含服多烯类药物（如制霉菌素或两性霉素B）等。推荐的首选治疗为：氟康唑100 200mg/d口服；伊曲康唑（口服液或胶囊）200mg/ d口服；克霉唑10mg含片，5次/d。其他可选择的
2016IDSA念珠菌病管理的临床实践指南 广州医科大学 广州第一人民医院呼吸科 曾军
非粒细胞减少念珠菌血症的治疗建议 初始治疗 棘白菌素类（强/高） 棘白菌素类： 卡泊芬净：负荷剂量70mg，后50mg qd 米卡芬净：100mg qd 阿尼芬净：负荷剂量200mg，后100mg qd （强/高）：推荐级别/证据质量
替代治疗 替代治疗 氟康唑静脉或口服（强/高） 氟康唑：负荷剂量800mg（12mg/kg）， 后400mg（6mg/kg ） 替代方案：限病情不严重及耐药性不大的患者 转换为氟康唑 临床症状稳定 感染的念珠菌对氟康唑敏感 初始治疗后血培养重复检查转阴从棘白菌素转为氟康唑（通常5-7天内） （强/中） 非粒细胞减少念珠菌血症
非粒细胞减少念珠菌血症光滑念珠菌感染的治疗 对氟康唑或伏立康唑敏感时， 用更高剂量氟康唑或伏立康 唑（强/低） 氟康唑：800mg（12mg/kg） 伏立康唑：200-300mg（3-4mg/kg）
非粒细胞减少念珠菌血症药敏检测（强/低） 唑类敏感性检测 推荐所有血源性感染及临床 分离菌株 唑类敏感性检测 前期使用过一种棘白菌素，感 染光滑或近平滑念珠菌患者
非粒细胞减少念珠菌血症其他抗真菌药物的选择 两性霉素B脂质体AmB（强/高） 不能耐受、无法获得其他药物或耐药， 可使用AmB3-5mg/kg/d 治疗5-7d后，对氟康唑敏感的念珠菌感 染，临床症状稳定且重复血培养（-）， 推荐更换为氟康唑治疗。 对唑类和棘白菌素耐药的可疑患者，使 用AmB3-5mg/kg/d（强/低）
鸽念珠菌病 鸽念珠菌病又叫鹅口疮。霉菌性口炎，是由念珠菌属的白色念珠菌引起鸽的一种上消化道真菌病，以口咽部、食管、嗉囊的黏膜出血黄白色干酪物。白色念珠菌普遍存在于自然界中，是一种条件病。该病的发生是于饲养管理水平和卫生条件有关，病菌可通过饲料、饮水、空气等经过呼吸道或者消化道传染，亲鸽可通过鸽乳将病菌传给乳鸽引发感染。也可因为某种原因抑制了体内的某些细菌的生长繁殖，维生素缺乏、原粮饲料发霉、等其他疾病导致机体抵抗力降低，消化道内的微生物区系遭到破坏，导致寄居在消化道的白色念珠菌大量繁殖而引发此病。 病鸽精神委顿，呆立闭眼，不愿活动，食欲下降或废绝，吞吐困难，饮水量大，有的嗉囊积水，呼吸困难有啰音，呼出带恶臭的气体，间有咳嗽；排黄色，黄绿色稀便，病程5~10天。发病初期，于嘴角及口腔。咽部黏膜上出现乳白色、灰白色或黄白色斑点，有些口腔内积聚黄白色乳酪样或豆腐渣样物，尤为幼鸽更严重，为将口腔内积聚物甩出而频频甩头。 病、死鸽消瘦，肛门附近羽毛污秽，皮肤不易剥离；嗉囊肿胀，用手触摸是感觉松软，挤压时有酸臭气味或内容物从口腔流出。解剖可见口腔和咽喉部充血、潮红，分泌物增多，成黏稠状，病变初期呈小白点或黄色斑点，后期表面覆盖白色、灰白色或黄色疏松样干酪物。 本病的临床症状和眼观病变有其特征性，根据此病变可作出初步诊断。要注意与维生素A,泛酸、烟酸缺乏症，毛滴虫和粘膜型鸽痘等具有类似干酪物病变的，以及呼吸道症状的疾病相区分。
预防措施 预防在于改善日常的饲养管理，保持鸽舍和笼具的干燥和清洁卫生。保持室内通风，绝对不能使用发霉的饲料及垫布。定期消毒。 治疗 发病后，及时将病鸽隔离治疗，对鸽舍、器具等进行彻底的清扫、消毒。常用的治疗药物有克霉唑、制霉菌素、硫酸铜溶液等。在药物治疗量的同时，加倍添加多种维生素，尤其是维生素A,有利于病鸽恢复。 推荐用药：制霉菌素克霉唑 硫酸铜谨慎使用
念珠菌病的临床表现与治疗 （作者：__________ 单位： __________ 邮编：____________） 【摘要】目的探讨念珠菌病的临床表现及治疗方法。方法局部用药疗法治疗。结果本组患者52例基本痊愈。结论在抗生素使用率越来越泛滥的当今生活中，念珠菌病已经成为常见皮肤病，因此该病的治疗情况受到越来越多的关注。 【关键词】念珠菌病治疗 念珠菌病（candidiasis）是由念珠菌属的真菌（白念珠菌为主）引起的皮肤、黏膜及内脏器官的急性或慢性感染。念珠菌属在正常情况 下广泛分布于自然界和人体口腔、胃肠道、阴道黏膜及皮肤上，在免疫力低下的情况下，如大量使用广谱抗生素、皮质激素、免疫抑制剂以及患糖尿病和肿瘤等，很容易发生念珠菌感染。我院自200512月?2009年12月收治皮肤念珠菌病患者52例，年龄25?48岁，平均35.12 士6.22岁,病程1.5?10年。 1临床资料 1.1 一般资料本组皮肤念珠菌病患者52例,年龄25?48岁,平均35.12 士6.22岁，病程1.5?10年。其中男性22例，女性30例。指（趾）
间糜烂患者25例，念珠菌性间擦疹患者27例。经过局部用药疗法治疗基本痊愈。现汇报如下。 1.2 临床表现 1.2.1 念珠菌性间擦疹发生于间擦部位，包括指趾间浸渍、红斑、糜烂性损害。 122 念珠菌性甲沟炎及甲病甲沟红肿挤之有少许分泌物，但很少化脓。甲板增厚，表面高低不平，可有白斑或呈棕黑色，但仍有光泽不易碎裂。 1.2.3 念珠菌性肉芽肿基本损害为结节、肉芽肿，表面可发生溃疡。皮疹好发于面部、头皮及肢端，可呈疣状增生，高出皮肤表面2cm 以上。表面有厚而黏着的棕黄色痂，形如皮角，多见于伴有细胞免疫缺陷的慢性皮肤黏膜念珠菌病患者。 1.3 实验室检查 1.3.1 真菌学检查采集自病变部位的标本直接镜检可见成群芽孢和假菌丝。多数假菌丝存在说明念珠菌大量繁殖，仅有少数芽孢不能说明问题。在念珠菌正常分布区，真菌培养需3次以上阳性，且为相同菌种，方能确定为致病菌。 播散性念珠菌病血培养阳性有助于诊断。用改进的溶解离心法可提高阳性率。 1.3.2 组织病理改变在损害中找到念珠菌假菌丝及孢子可以帮助确
念珠菌血症的临床实践最新指南及治疗进展 改格式 30的文献注意文献格式如范文 近20年来侵袭性真菌感染呈明显增多趋势。研究显示自1979年至2000年真菌所致的脓毒症增加了207%。其中，念珠菌所引起的感染是高发病率和死亡率的重要原因，念珠菌侵入人体，导致念珠菌血症和转移性器官受累的黏膜感染相关疾病等。念珠菌血症是美国医院中最常见的医疗相关的血行感染。念珠菌血症是住院患者最常见的侵袭性真菌病。据估计侵袭性念珠菌血症的归因病死率可高达47% [1-3]，侵袭性念珠菌血症导致脓毒症休克的危害性更大[4]。然而，念珠菌属造成的侵袭性感染很大程度上与医疗活动相关，并广泛学者认为念珠菌病是造成院内感染发病及死亡的重要原因。 目前，有15种不同的念珠菌属引起疾病，过90%的侵入性感染是由5种常见的病原造成，它们是白色念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌和克柔念珠菌。这些生物有统一的的潜在毒性、抗真菌药物敏感性和流行病学。综合来说，由这些有机体造成的感染统称为侵袭性念珠菌血症。现将念珠菌血症的最新指南和治疗进展综述如下。 一、常见的抗真菌药物 两性霉素B（AmB）能有效治疗侵袭性念珠菌血症，两性霉素B静脉注射剂量为0.5–0.7 mg/kg qd，但如果为光滑念珠菌和克柔念珠菌所致的侵袭性念珠菌血症，剂量为1 mg/kg qd。两性霉素B脱氧胆酸治疗具有严重的肾毒性，研究表明脱氧胆酸引起肾毒性使念珠菌血症死亡率增加6.6倍。动物实验研究表明，两性霉素B脂质体在神经系统感染的治疗中作用良好[5]。因此，临床医生针对疑似念珠菌血症的危重病患者应用两性霉素B脂质体进行抗真菌治疗。 三唑类药物包括氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑等药物[6]，大量的临床证实，三唑类药物的治疗念珠菌血症的效果好于两性霉素B脱氧胆碱治疗[7]。氟康唑能迅速渗透到脑脊液（CSF），使浓度达到血清的70%。同时，氟康唑在尿液中能迅速达到血清浓度的10-20倍[8]。因此，氟康唑常应用于治疗中枢神经系统和泌尿系统的念珠菌感染。此外，伏立康唑对侵袭性念珠菌血症的治疗也有效。 棘白霉素类药物包括卡泊芬净，阿尼芬净，和米卡芬净等[9]。此类药物对大多数念珠菌（包括光滑念珠菌和克柔念珠菌等）的最低抑菌浓度较低[10]。然而，近平滑念珠菌对此类药物不是特别敏感。目前棘白霉素类药物用于治疗侵袭性念珠菌血症，效果良好[11]。最近的一项随机实验证明，棘白霉素类药物治疗非中性粒细胞减少念珠菌血症患者的效果显著。 氟胞嘧啶除克柔念珠菌之外，此类抗真菌药物对其他真菌均具有广谱抑菌作用，半衰期短（2.4 - 4.8小时），给药剂量为25 mg/kg qid，口服用药可吸收80% - 90%，通过尿液排泄，因此，合并肾脏功能不全的患者需要调整药物剂量。此类药物与两性霉素B共同作用能有效治疗念珠菌引起的心肌炎、脑膜炎等。 二、念珠菌血症的治疗 （一）非中性粒细胞减少念珠菌血症的治疗 早期给予有效治疗是念珠菌血症得到控制和好转的关键。大量数据表明，抗真菌治疗的拖延和误诊大大提高了念珠菌病的死亡率[12]。临床随机对照实验证明，棘白菌素能有效消灭患者体内70％-75％的念珠菌[12, 13]。与氟康唑相比，棘白菌素在治疗念珠菌血症方面似乎更具优势[14]。临床工作中，应用棘白菌素类药物治疗患者病情稳定后一般更换为氟康唑。
侵袭性念珠菌病诊治疗策略 复旦大学附属华山医院抗生素研究所（200040）李光辉 念珠菌属(Candida species)是机会真菌或条件致病真菌中最常见者，其所致疾病在侵袭性真菌病(Invasive fungal disease,IFD)中占首位。念珠菌病可累及人体皮肤、粘膜及各内脏器官。侵袭性念珠菌病更可危及生命，其中念珠菌血流感染(BSI)占医院获得BSI中的第4位，其粗病死率可高达39.2%(ICU 47.1%)。念珠菌病，尤其是侵袭性念珠菌病的早期诊断常很困难，导致延误及早正确的抗真菌治疗，并影响患者预后。由于念珠菌属是人体内最大的真菌正常菌群，在与外界相通的呼吸道、消化道、泌尿生殖道等器官中广泛存在，采自这些部位的标本极易检出念珠菌，而临床上往往将痰液、尿液、粪便等临床标本中检出念珠菌属作为诊断念珠菌病的依据，导致抗真菌药的不合理的过度应用，因而早期正确诊断念珠菌病是当前面临的重要议题。念珠菌病的病原治疗、经验治疗、预防性治疗的规范化则是目前面临的又一重要议题。 一、流行病学 在侵袭性真菌病(IFD)中念珠菌是最常见的机会真菌。在ICU患者、实体器官移植和造血干细胞移植受者的IFD中念珠菌属所致者占42%，在医院获得BSI中念珠菌占病原菌的9%。侵袭性念珠菌病对患者的预后影响显著，美国报道侵袭性念珠菌病的死亡率为0.4/100000/年(1)，也有报道其归因病死率成人为15%-25%，新生儿和儿童为10%-15%。侵袭性念珠菌病可使入住ICU和住院时间分别增加12.7日和15.5日，并增加了医疗费用。发生侵袭性念珠菌病的主要危险因素包括念珠菌定植、接受广谱抗菌药治疗、使用中央静脉导管、全胃肠外营养、胃肠道或心脏外科手术、住院时间延长、入住ICU、烧伤、早产、中性粒细胞减少、糖皮质激素应用、HIV感染、糖尿病。 在念珠菌病中以白念珠菌所致者为主，近年来在临床分离的念珠菌中，白念珠菌所占比例呈下降趋势。自41个国家共142个中心参加的ARTEMIS全球念珠菌属耐药监测研究结果显示在1997-2007年10.5年期间白念珠菌在念珠菌属中所占比例自70.9%降至62.9%-65.0%，而近平滑念珠菌、热带念珠菌和光滑念珠菌等非白念珠菌略呈上升。在该系列报道中白念珠菌对氟康唑仍保持敏感，耐药率为0.9%-1.4%。参与ARTEMIS的中国5所医院2001-2005年间念珠菌耐药监测结果显示其菌种变迁与全球资料相仿，白念珠菌占念珠菌属分离菌的61.5%，光滑、热带、近平滑和克柔念珠菌