磁共振造影剂市场情况介绍
现有磁共振造影剂市场情况介绍
影响造影剂市场的因素
社会经济水平的提高
一个国家的医学发展水平是和其整体经济、文化、科技发展水平以及人民的收入水平相称的。改革开放30 年来，我国的综合国力、科技发展水平、医学发展水平都大大提高，整体医疗水平与发达国家的差距明显缩小。
医学影像学科(主要是放射科)是临床医学的一个分支。同其他医学学科一样，医学影像学科在改革开放的30年里实现了快速的发展。随着癌症等重要疾病越来越受到社会和患者的重视，医学影像学科在可预见的将来必将保持快速的发展。造影剂作为医学影像学科必不可少的诊断与鉴别诊断用药品，其市场前景也将十分广阔。
影像诊断和治疗设备的广泛使用
医学影像学科对设备条件的依赖度非常高。过去我国的设备水平与发达国家差距很大。改革开放极大地提高了我国各级医院的经济实力。近年来，全国各地各级医院先进影像检查设备增加和更新很快。如1.5T、3.0T 的磁共振机，现在已经成为省级三甲医院的标准配置，甚至已经进入了发达地区的县级医院。目前，国际上最先进的检查和治疗设备几乎是同时在国内和国外发布，甚至首先在国内发布。随着检查设备的进步，医学影像检查的速度加快、准确性提高，医学影像学科在医院中的地位大大提高，各科医生对医学影像学科更加信赖和依赖，因此各级医院所完成检查的病人数量逐年增加。
影像诊断和治疗方法的提高
设备条件的改善为医学影像学科提供了许多新的检查方法和工作领域，对造影剂的需求也越来越大。过去造影剂主要用在脏器的增强扫描，现在应用领域已经大大扩展。如磁共振的“造影剂增强血管成像(CE-MRA)”等新的检查方法就是近年来随着设备性能的提高而发展起来的。另外，心血管的介入检查和治疗也在各级医院逐渐推广。这些方法都要大量用到造影剂。随着这些方法的逐渐推广普及，造影剂的使用量还将上升。
就医观念的变化
使用造影剂的增强扫描可以为临床提供更多的诊断信息，一次平扫加一次增强构成一次完整的检查，这种观念越来越被医生和病人所接受，因此医学影像检查时的增强比例越来越高，造影剂的需求量逐年增加。改革开放提高了国民的收入水平，过去显得昂贵的增强扫描费用已经可以被越来越多的病人所承受，不再成为严重的负担，加上患者对自身健康的要求水准提高，对明确诊断的需求加大，增强扫描的比例逐步提高，这也是导致造影剂的用量逐年增多的原因之一。
现有造影剂市场情况
造影剂市场发展迅速
造影剂是影像诊断检查和介入治疗时所必需的药品，对于疾病的准确诊断和合理治疗必不可少。近年来，造影剂的临床用量逐年增多，在可遇见的将来，这一趋势仍将继续下去，因此造影剂行业是一个地地道道的朝阳产业。
按照人们一般的认识，药是用来治病的。因此，诊断用药在很长一段时间里几乎成了“被遗忘的角落”。1998 年，中国药品费用总支出为 550亿元人民币，其中诊断用药只有2.5 亿元，仅占总费用的0.45%。从患者数量来看，1998 年进行影像诊断检查的病例为 1050 万人次，其中使用造影剂的只有170 万人次，仅占检查人数的16%。而且，这些数据还是在大部分常规诊断用药已经进入了国家和各省、市社保目录的前提下产生的。
但是，随着近年来医疗费用支出的增加，人们开始逐渐认识到早期正确诊断对于节约医疗费用支出的重要意义。有这样一个例子:一位被怀疑是肝癌的患者，医生根据其症状和血相化验结果，决定给他进行腹部CT检查，扫描的费用为 300多元。扫描中发现了很小的可疑病灶，为了进一步明确诊断，决定使用造影剂进行增强扫描，即使用比较先进的非离子型造影剂，总检查费用也不到900元。一般来说，早期肝癌，没有转移，一个常规手术就可以解决问题，手术费用为2000至3000元。也就是说，在早期明确诊断的前提下，患者支付2900至3900元，就可以得到满意的治疗效果。但如果医生不能明确病灶性质，可能会错误地诊断为肝血管瘤或肝内感染，从而错失最佳的治疗时机。常规情况下肝癌病灶从小到大需要3 至6 个月时间， 6 个月以后，进行CT 平扫也可确诊。但此时只有两种情况可能出现，一是肝癌已经转移，手术已经没有意义，按照肝癌患者平均存活期1.5年计算，每个月的化疗费用为1000至5000元，患者不仅存活的几率小，花费还增加了很多，约需要几万到几十万元;二是肝癌没有转移，还可以手术治疗，但此时就需要实施大手术，因此患者的住院时间也要延长很多，预后也比早期手术差，最终的花费自然也就多，约需要2 到20 万元左右。由此可见，在病情需要的情况下，诊断用药是正确、高效使用治疗用药的前提，只有明确可靠的诊断，才能够有的放矢地使用治疗药物，从而在保证患者利益的前提下，最大限度地节约医疗支出。
正是基于这样的原因，近年来在世界很多国家中，造影剂市场都呈现出蓬勃发展的态势。一项关于医学影像市场的调查报告显示，医学造影剂每年将保持强劲的增长势头，美国2003 年医学造影剂市场规模为28亿美元，并且正在以平均6.9%的速度增长，2008 年增至39亿美元，预计2010 年，医学造影剂的年销售额将增加到150多亿美元。造影剂类产品的市场前景广阔。
而据美国Frost &Sullivan公司的调查报告显示，至2009年全球各类造
影剂销售额已超过180亿美元，而且每年以6-8 %的速度在全球范围内增长。根据有关数据显示，在中国国内医药市场上，各种造影剂每年以25-30 %的速率递增。由于人口基数庞大，中国形成了巨大的潜在市场，国外的大型医药、医疗器械公司纷纷看好中国的造影剂市场。目前，绝大部分的造影剂依赖进口，价格昂贵，中国很少有自主知识产权的产品。
造影剂市场需求量的增加
高、精、尖的诊断设备的不断问世，使造影诊断技术不断提高，推动了造影剂市场的发展。2000年全球畅销的前400种药物中10种造影剂销售额仅为16.11 亿美元，到2008年约为则发展为39亿美元。
近年来，国内造影剂市场呈现出蓬勃发展的态势。2006-2008年，全国造影剂市场表现出良好的增长势头，销售额从20亿元增长到28 亿元，年复合增长率达 18.32%;销售量从7.3 百万支上升到 10.5 百万支，年复合增长率达
19.93%。根据SFDA南方医药经济研究所的预测，未来五年内，该市场仍将保
持强劲的增长势头，预计2013年全国市场的销售额将达到 68亿元，年复合增长率达18.92%;销售量将增加至 25.7百万支，年复合增长率达 19.27%。
-2008年，磁共振造影剂市场的销售其中，作为造影剂的大类产品之一，2006 额由1.4 亿元上升至2.1 亿元，年复合增长率达22%;销售量由0.8 百万支上升至 1.3百万支，年复合增长率高达27%，2009年销售额约为4个忆，2010年预计为6个亿。
中国造影剂市场前景广阔
1、病人数量的增加。近些年来，随着环境污染的加重、社会节奏的加快以及
生活压力的不断加大，各类疾病的发病率不断提高，需要进行扫描诊断的病人也日
益增多;另外，随着人民生活水平的提高以及新医改方案全民健康保险的推进，广大百姓的看病资费在一定程度上有了保障，做扫描检查的病人数量也随之增加。
2、健康意识的不断增强。随着社会的发展、人民生活水平的提高以及医疗常识的不断普及，人们开始逐渐认识到早期以及正确诊断对于保证身体健康、及早消除疾病以及节约总体医疗费用支出的重要意义。只有及时、明确、可靠的诊断，才能够有的放矢地使用治疗药物，从而在保证患者利益的前提下，最大限度地节约医疗支出。
3、医疗设备(磁共振设备)数量的增加。随着新医改方案的推进，为保证广大百姓都能够及时就医，国家将重点扶持县级医院，提高这些医院的医疗条件，增加医疗设备的数量;
4、增强扫描使用量的提高。随着新医改方案的逐渐推进，医生的整体素质、诊断方式及用药的规范性和合法性会大大提高，越来越多的医生会了解到增强扫描的必要性，并建议病人采用这一检查方式，因而造影剂的使用量会大大增加。
国内主要产品分析
1、国内重要产品种类
国家医保目录中造影剂品种主要有以下几种:
前四种是含钆类造影剂，最后一种为肝特异性造影剂。
此外还有，上海奈科明制药有限公司的肝特异性造影剂锰福地匹三钠(Mn-DPDP，泰乐影)。
详见后附:主要造影剂比较表。 2、占有率分析
由于造影剂市场在资金、技术、产品品牌、企业信誉等方面均存在较高壁垒，因此目前该领域属于高度垄断市场。据2008年公开数据统计，目前国内市场的主要产品供应商均是在该行业经营多年的国际、国内厂商，国际厂商主要包括:德国
先灵公司(现称“拜耳先灵”公司)、美国通用电气(“GE”)公司、意大利博莱科公司，国内厂商主要包括扬子江药业、北陆药业等。排名前五位厂家的合计市场占有率达86.33%。
2008年主要造影剂生产企业市场占有率
(资料来源:SFDA 南方医药经济研究所)
德国先灵公司(现称“拜耳先灵”公司)是一家以科研为导向的跨国制药企业，业务集中在抗肿瘤、妇科和男科、影像诊断、特殊治疗四个优势领域。中国是其重要的市场和全球第三个研发基地。德国先灵公司在国内推出的造影剂产品主要包括非离子型X 线造影剂碘普罗胺和磁共振造影剂钆喷酸葡胺。
美国 GE公司是全球最大的跨行业经营的科技、制造和服务型企业之一。目前，该公司的6个业务集团已全部进入中国。GE 公司下属的GE 医疗集团是医学影像、信息技术、X医疗诊断、患者监护、疾病研究、药物研发以及生物制药等领域的全球领先者，在中国主要生产的造影剂产品为碘海醇注射液。
意大利博莱科公司自1988 年在中国销售碘帕醇开始，在中国的业务持续增长，目前已跻身于中国市场的前列。2001 年，该公司在中国成立了合资公司上海博莱科信谊药业有限责任公司(以下简称“上海博莱科”)，主要从事造影剂的生产和销售。上海博莱科的主要产品有X 线造影剂(碘帕醇注射液)和磁共振造影剂(钆贝葡胺注射液)、超声造影剂(注射用六氟化硫微泡)。
扬子江药业集团创建于1971 年，是一家产学研相结合、科工贸一体化的国家大型医药企业集团。集团所属生产企业、药品经营企业全部通过GMP、GSP 认证;营销网络遍布全国各地，在国内处方药市场保持着独特的竞争优势。该公司生产的造影剂产品为碘海醇注射液。
由于资金、技术、品牌等方面的较高壁垒，造影剂市场属于高度垄断领域。目前国内市场主要厂商均是在该行业经营多年的国内外厂商。其中，国际上主要有:
拜耳先灵，生产碘普罗胺和钆喷酸葡胺;美国通用电气(GE)，生产碘海醇;意大利博莱科，生产碘帕醇和钆贝葡胺;国内主要有扬子江药业和北陆药业。
钆喷酸葡胺是磁共振造影剂中最主要的品种，2008年该产品销售占国内磁共振造影剂产品总销量的87.89%。2006~2008年，钆喷酸葡胺销售量的年复合增长率达31.06%，高于磁共振造影剂产品总体市场的年复合增长率。
磁共振成像造影剂的合成与应用 自从1973年Lauterbur首次实现磁共振成像(MRI)以来，这一技术在生物、医学等领域得到迅速发展和广泛应用。 MRI技术的基本原理与脉冲傅利叶变换核磁共振技术相似，不同的是它增设了一个线性剃度磁场，对样品磁核进行“空间编码”，使处于不同空间位置的同种磁核有不同的共振频率，在利用投影重建或傅利叶变换方法就能得到磁核的空间分布图像。这种技术弥补了计算机X射线断层照相术(CT扫描术)的不足,对检测组织坏死、局部缺血和各种恶性病变特别有效,并能对其进行早期诊断;对人体各循环系统的代谢过程进行监测,其成像对比度优于CT扫描术。 随着MRI在临床的广泛运用，人们对进一步提高磁共振影像对比度提出了更高的要求。其中运用的最多的就是运用造影剂改变组织的磁共振特征性参数，即缩短驰豫时间。在各类磁共振造影剂中，研究的最多的是多胺多羧酸类钆配合物，如经典的二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)和1,4,7,10,四氮杂环十二烷， N,N’,N’’,N’’’四乙酸(DOTA)钆配合物。 HOOCCOOH NNCOOHHOOC NNNNNHOOCCOOHCOOHHOOCCOOH DTPA DOTA 将DTPA和DOTA为基本骨架进行修饰，可以提高一些方面的性能。如在骨架上引入各类基团，可以增强配合物的稳定性、改变其疏水性能、提高组织或器官选择性。将配合物修饰为电中性，使之渗透压与血浆相近，可以降低毒副作用。将小分子钆配合物结合到大分子上，可以改变它们的生物物理学和药理学的性质，引起很多科学家的重视。
高分子的造影剂在血管中有较长的保留时间，而且比较起小分子造影剂来说能够提高磁共振的驰豫效果。常见的含钆配合物的高分子磁共振造影剂有以下几类: 1. 配合物在聚合物侧链的造影剂: 高分子链采用经典的化学方法,将伯胺用酰化、烷基化、还原胺化等方法进行功能化,可以 在侧链上引入配合物，目前主要是用常见的试剂，如DTPA或者二亚乙基三胺五乙酸酐(DTPAA)来功能化高分子。将这些配体的羧基基团与大分子侧链上的活性的伯胺反应，通过形成酰胺键的形式将配合物结合到大分子的侧链，连接的配体与DTPA自身比较有些改变:一个乙酸变成了酰胺,但是还是八配位的.由于取代一个酰胺，将影响配合物的驰豫性能。 OOOOOO ligand++--NHNHNHNHHCOHCO33 )(CH)(CH))(CH(CH(CH)2323)2323(CH2323 NHNHRNH2NHR2NH2NHR Weissleder等用聚赖氨酸(PLL)骨架侧链上的胺基与DTPA等配体反应得到大分子钆配合物.由于分子链上连接了大量的钆配合物,并显示出了很高的驰豫效率[1,2]. 2. 主链含配合物的线性聚合物造影剂 Kellar等通过α,ω二胺基的不同分子量的聚PEG与配体反应制备了一系列线性聚合物[3]。这些物质与前面讨论的连接在聚合物侧链的复合物不同，它们的 配合物直接连接在聚合物的主链中，他们还制备了一系列不同分子量，通过酰胺 OO
现有主要含钆磁共振造影剂的问题 含钆造影剂的应用历史 含钆磁共振成像（MRI）造影剂（含钆造影剂）用以提高图像的对比度，使身体各部分的异常组织或患处显像。主要用于头部、脊柱和全身等的核磁共振成像（MRI）检查。通过静脉注射入人体内。游离的钆具有高毒性，在体内分布于骨骼和肝脏，并可迅速导致肝脏环死。所有的含钆造影剂都是螯合物，螯合后能改变其在体内的分布以确保图像对比强度，同时改善其毒副作用。 含钆造影剂于1976年进行动物实验，1987年经美国食品药品监督管理局（FDA）批准后在美国正式投入使用。钆双铵（Gadodiamide）是第—个应用于临床的含钆造影剂，其分子量约500道尔顿。其他类型的含钆造影剂还有：钆喷酸葡胺（Gadopcntetate dimeglumine）、钆贝葡胺（Gadobenate dimeglemine）、钆特醇（Gadoteridol）、钆特酸葡胺（Gadoterate meglumine）等，含钆造影剂分为离子型和非离子型，一般认为非离子型渗透压较低，安全系数更高。在我国，含钆造影剂钆喷酸葡胺注射液（商品名：马根维显）首先于1988年获得进口批准，目前我国上市的含钆类造影剂有钆贝葡胺注射液（商品名：莫迪司）、钆双胺注射液（商品名：欧乃影）、钆喷酸葡胺注射液和钆特酸葡胺注射液（商品名：多它灵）。 含钆造影剂存在的主要问题 1、含钆造影剂引起的肾源性系统纤维化 含钆造影剂可能诱发NSF不是最近才发现的。早在2006年1月，奥地利一项研究中报道5名NSF患者可能与使用过含钆造影剂相关。随后丹麦医药管理局于2006年5月报告了25例使用含钆造影剂后发生NSF的病例，其中20例发生在丹麦，5例发生在奥地利。同年6月美国也通告了此信息。随着与含钆造影剂有关的NSF病例报告逐渐增多，多项相关研究的陆续发表，美国FDA于2006年12月更新了含钆造影剂可能会诱发NSF的信息，认为含钆造影剂与NSF有一定的相关性。英国等欧盟国家于2007年2月警告了含钆造影剂可能引起NSF 的风险，并修改了含钆造影剂的说明书。
第六章磁共振成像对比剂 磁共振成像的优势之一是具有良好的组织对比，使MR 发现病变的敏感性显著提高。但是，正常组织与病变组织的弛豫时间有较大的重叠，仅有MR平扫，定性诊断困难，而且有时难以发现小病灶。磁共振成像对比剂能改变组织的弛豫时间，改变组织的信号强度，从而提高组织对比。 1．磁共振对比剂的分类 根据MRI对比剂在体内的分布，磁敏感性、对组织的特异性等将磁共振成像对比剂分为细胞内外对比剂、磁敏感性对比剂和组织特异性对比剂三大类。也可根据化学结构分类。 1.1细胞内、外对比剂 ·细胞外对比剂细胞外对比剂是应用最早、目前应用最广泛的钆制剂属此类对比剂。它在体内非特异性分布，可在血管内或细胞外间隙自由通过。 ·细胞内对比剂以体内某一组织或器官的一些细胞作为目标靶来分布。如网织内皮系统对比剂和肝细胞对比剂。此类对比剂注入静脉后，立即从血中廓清并与相关组织结合。可使摄取的组织与摄取对比剂的组织之间产生对比。 1.2磁敏感性对比剂 物质在磁场中产生磁性的过程称为磁化。不同物质在单位磁场中产生磁化的能力称为磁敏感性（也称磁化率），用磁化强度表示。根据物质磁敏感性的不同，MRI对比剂可分为顺磁性、超顺磁性和铁磁性三类。 1.2.1顺磁性对比剂 顺磁性对比剂中顺磁性金属原子的核外电子不成对，故磁化率较高，在磁场中具有磁性，而在磁场外则磁性消失。如镧系元素钆、锰、铁等均为顺磁性金属元素，其化合物溶于水时，呈顺磁性。 顺磁性对比剂浓度低时，主要使T1缩短，浓度高时，主要使T2缩短，超过T1效应，使MR信号降低。常用T1效应作为T1加权像中的阳性对比剂。 1.2.2超顺磁性对比剂 超顺磁性对比剂是指由磁化强度介于顺磁性和铁磁性之间的各种磁性微粒或晶体组成的对比剂。其磁化速度比顺磁性物质快，在外加磁场不存在时，其磁性消失，如超顺磁性氧化铁（superparamagnetic iron oxide，SPIO）。 1.2.3铁磁性对比剂
现有磁共振造影剂市场情况介绍影响造影剂市场的因素 社会经济水平的提高 一个国家的医学发展水平是和其整体经济、文化、科技发展水平以及人民的收入水平相称的。改革开放30 年来，我国的综合国力、科技发展水平、医学发展水平都大大提高，整体医疗水平与发达国家的差距明显缩小。 医学影像学科（主要是放射科）是临床医学的一个分支。同其他医学学科一样，医学影像学科在改革开放的30年里实现了快速的发展。随着癌症等重要疾病越来越受到社会和患者的重视，医学影像学科在可预见的将来必将保持快速的发展。造影剂作为医学影像学科必不可少的诊断与鉴别诊断用药品，其市场前景也将十分广阔。 影像诊断和治疗设备的广泛使用 医学影像学科对设备条件的依赖度非常高。过去我国的设备水平与发达国家差距很大。改革开放极大地提高了我国各级医院的经济实力。近年来，全国各地各级医院先进影像检查设备增加和更新很快。如1.5T、3.0T 的磁共振机，现在已经成为省级三甲医院的标准配置，甚至已经进入了发达地区的县级医院。目前，国际上最先进的检查和治疗设备几乎是同时在国内和国外发布，甚至首先在国内发布。随着检查设备的进步，医学影像检查的速度加快、准确性提高，医学影像学科在医院中的地位大大提高，各科医生对医学影像学科更加信赖和依赖，因此各级医院所完成检查的病人数量逐年增加。 影像诊断和治疗方法的提高 设备条件的改善为医学影像学科提供了许多新的检查方法和工作领域，对造影剂的需求也越来越大。过去造影剂主要用在脏器的增强扫描，现在应用领域已经大大扩展。如磁共振的“造影剂增强血管成像（CE-MRA）”等新的检查方法就是近年来随着设备性能的提高而发展起来的。另外，心血管的介入检查和治疗也在各级医院逐渐推广。这些方法都要大量用到造影剂。随着这些方法的逐渐推
第7章磁共振成像对比剂 1高浓度顺磁造影剂对质子弛豫时间的影响为 A.T1缩短，T2改变不大 B.T1缩短，T2延长 C.T1延长，T2缩短 D.T1缩短，T2缩短 E.T1延长，T2延长 2超顺磁性颗粒造影剂对质子弛豫时间的影响为 A.T1缩短，T2缩短 B.T1缩短，T2延长 C.T1不变，T2缩短 D.T2不变，T2延长 E.T1延长，T2缩短 3铁磁性颗粒造影剂对质子弛豫时间的影响为 A.T1缩短，T2缩短 B.T1缩短，T2延长 C.T1不变，T2缩短 D.T2不变，T2延长 E.D.T1延长，T2缩短 4顺磁性物质缩短T1和T2弛豫时间与哪种因素有关 A.顺磁性物质的浓度 B.顺磁性物质的磁矩 C.顺磁性物质局部磁场的扑动率 D.顺磁性物质结合的水分子数 E.以上均是 5、使用MRI对比剂的目的主要是 A、增加病灶的信号强度 B、降低病灶的信号强度 C、提高图像的信噪比和对比噪声比，有利于病灶的检出 D、减少图像伪影 E、用于CT增强未能检出的病灶 6、目前临床最常用MRI对比剂是 A、Mn-DPDP B、Gd-DTPA C、Gd-EOB-DTPA D、SPIO E、USPIO 7.Gd-DTPA的不良反应可包括： A.头晕 B.头痛 C.恶心 D.心前区不适 E.以上均是 8．对比增强MRA对流动失相位不敏感的主要原因是： A、注射了造影剂、 B、扫描速度更快、 C、选择了很短的TR和TE、
D、应用了表面线圈、 E、应用了高切换率的梯度场、 D、主要是由于静止组织信号明显衰减，血流呈现相对高信号。 E、注射造影剂有助于保持梯度回波序列的血流高信号。 9．GD—DTPA的临床应用常规剂量为： A、0.1mmol/kg体重 B、1mmol/kg体重 C、2mmol/kg体重 D、3mmol/kg体重 E、4mmol/kg体重 10、Gd-DTPA增强可用于： A、鉴别水肿与病变组织 B、碘过敏不能行CT增强者 C、在一定过程上区分肿瘤性病变与非肿瘤性病变 D、发现脑膜病变 E、以上均对 11．属网状内皮细胞性MR特异对比剂的是 A．钆喷替酸葡甲胺与大分子蛋白质结合物B．锰螯合物，如Mn-DPDP C．钆螯合物，如Gd-EOB-DTPA D．极小的超顺磁氧化铁颗粒 E．超顺磁氧化铁颗粒，如AMI-25等 12．下列有关MR对比剂的叙述哪项正确 A．利用对比剂的衰减作用来达到增强效果B．利用对比剂本身的信号达到增强效果C．直接改变组织信号强度来增加信号强度 D．通过影响质子的弛豫时间，间接地改变组织信号强度 E．通过改变梯度场的强度来进行增强 13MR对比剂的增强机理为 A.改变局部组织的磁环境直接成像 B.改变局部组织的磁环境间接成像 C.增加了氢质子的个数 D.减少了氢质子的浓度 E.增加了水的比重 14低浓度顺磁造影剂对质子弛豫时间的影响为( A) A.T1缩短，T2改变不大 B.T1缩短，T2延长 C.T1延长，T2缩短 D.T1缩短，T2缩短 E.T1延长，T2延长 15．下列颅内肿瘤注射造影剂后增强不明显的是 A．脑膜瘤 B．垂体瘤 C．听神经瘤 D．脑转移瘤 E．脑良性胶质瘤 16．关于细胞外对比剂的描述，错误的是
CT、磁共振检查为什么要注射造影剂？ 浙江在线健康网https://www.doczj.com/doc/8411288061.html, 2012年11月23日 浙江在线健康网11月23日讯（通讯员张颖颖）人体中的病变五花八门、形形色色，随着现代医学日新月异发展，诊断设备及检测手段越来越多。一些常见病及疑难病症，通过医学影像学检查都能作出早期准确诊断。很多患者都疑问CT、磁共振扫描为什么又要从静脉内注射造影剂作增强检查，甚至需要病人或家属签字，许多患者存在不解和疑惑。 杭州市红十字会医院放射科司马斌医生说，患者需正确理解其必要性，消除恐惧心理，以主动接受配合完成此项检查。司马斌说，CT、磁共振检查有平扫和增强扫描之分，临床上有些疾病只需平扫就能够得到明确诊断。还有一些病变，在平扫时不能被发现和明确诊断，必须做增强扫描，尤其是肿瘤。注射造影剂后进行扫描，称之为增强扫描，其目的主要是增加病变组织与正常组织的密度差别，让病灶“暴露无遗”，同时根据病灶的血供及周围血管分布情况进行诊断与鉴别诊断，以及做手术前疗效评估都很有帮助的。 增强扫描意义有以下几个方面：1、提高对病灶尤其是小病灶的检出率。2、提高对病灶的定性能力。3、在已确定为恶性肿瘤的，增强扫描的目的在于提高肿瘤分期的准确性，或判断肿瘤手术切除的可能性。4、对于血管性病变的诊断和显示，动态增强扫描更是必不可少的；如颅脑、腹腔内有一个小结节或小肿块，通过增强扫描，它可以鉴别究竟是血管影还是肿瘤或小的淋巴结。 具体说，人体各系统增强扫描主要的适应症为：1.颅脑：脑肿瘤、脑血管病变、颅内感染性病变和先天变异等； 2.胸部：适应于病变与正常组织密度相近的病灶、鉴别病变与血管断面、观察病变血供情况、血管本身有无病变；3.腹部：肝癌、肝血管瘤、局限性脂肪肝、肝门癌栓、胆管及胆总管病变、胰脾占位性病变及腹腔肿块等； 4.其他血管性病变以及其他部位病变等。一般CT、磁共振增强无绝对禁忌症，但对急性脑外伤、脑卒中、药物过敏、哮喘、肾衰、心肺功能不全的患者增强需要慎重。 CT检查使用造影剂，为三碘苯环的衍生物，分为两类：一类是离子型造影剂，另一类是非离子型造影剂。前者是三碘苯甲酸的盐，主要是钠盐和葡甲胺盐如泛影葡
磁共振成像概述 磁共振成像( Magnetic Resonance Imaging )是利用人体内氢原子核在强磁场内共振产生影像的一种医学检查和诊断的方法。 ?MRI是什么？ –——无线电波成像 ?MRI的特点？ –——是软组织分辨率最高的影像检查手段 ?MRI的适应症？ –——可适用全身检查 ?功能MRI是什么？ –——可提供活体的结构、代谢信息 磁共振信号＝无线电波 依据质子拉莫尔频率，其波长位于短波或超短波。 如：0.5T 拉莫尔频率为21.3MHz, 波长为14.08m（短波） 1.5T 拉莫尔频率为63.9MHz, 波长为4.69m（超短波） 磁共振成像的定义： 磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）是利用射频（radio frequency，RF）电磁波对置于磁场中的含有自旋不为零的原子核的物质进行激发，发生核磁共振（nuclear magnetic resonance，NMR），用感应线圈采集磁共振信号，按一定数学方法进行处理而建立的一种数字图像。 核磁共振的含义：
核—磁共振现象涉及原子核（特别是氢原子核） 磁—磁共振过程发生在强大静磁场的巨大磁体内在静磁场上叠加射频场按时做激励诱发共振叠加梯度磁场进行空间标记并控制成像 共振—借助宏观世界自然现象解释微观世界的物理学原理（如音叉振动），核子间能量吸收与释放可产生共振（磁场中） 共振现象的三个基本条件 (1) 必须有一个主动振动的频率 (2)主动振动频率与被动振动的物体固有频率必须相同 (3) 主动振动物体具有一定强度并与被振动物体保持一定距离 磁共振具备三种磁场才能完成：即静磁场，梯度磁场，射频脉冲磁场。磁共振现象： 处于恒定磁场中的氢原子核，在特定频率（拉摩尔Larmor ）的射频脉冲( RF ) 影响下交替吸收、释放能量的过程。 什么是核磁共振现象？ 位于静磁场中的人体组织受到射频场的作用产生磁共振信号并利用梯度场进行空间编码实现对信号的定位，通过计算机的重建处理，从而得到图像。 1.人体磁共振的基本成像过程：人体未进入静磁场，体内氢质子群 磁矩自然无规律排列； 2. 进入静磁场，所有自旋的氢质子重新排列定向，磁矩指向N 或S 极； 3. 通过射频线圈与静磁场垂直方向施加射频脉冲，受检部位氢质子
磁共振造影剂市场情况介绍 现有磁共振造影剂市场情况介绍 影响造影剂市场的因素 社会经济水平的提高 一个国家的医学发展水平是和其整体经济、文化、科技发展水平以及人民的收入水平相称的。改革开放30 年来，我国的综合国力、科技发展水平、医学发展水平都大大提高，整体医疗水平与发达国家的差距明显缩小。 医学影像学科(主要是放射科)是临床医学的一个分支。同其他医学学科一样，医学影像学科在改革开放的30年里实现了快速的发展。随着癌症等重要疾病越来越受到社会和患者的重视，医学影像学科在可预见的将来必将保持快速的发展。造影剂作为医学影像学科必不可少的诊断与鉴别诊断用药品，其市场前景也将十分广阔。 影像诊断和治疗设备的广泛使用 医学影像学科对设备条件的依赖度非常高。过去我国的设备水平与发达国家差距很大。改革开放极大地提高了我国各级医院的经济实力。近年来，全国各地各级医院先进影像检查设备增加和更新很快。如1.5T、3.0T 的磁共振机，现在已经成为省级三甲医院的标准配置，甚至已经进入了发达地区的县级医院。目前，国际上最先进的检查和治疗设备几乎是同时在国内和国外发布，甚至首先在国内发布。随着检查设备的进步，医学影像检查的速度加快、准确性提高，医学影像学科在医院中的地位大大提高，各科医生对医学影像学科更加信赖和依赖，因此各级医院所完成检查的病人数量逐年增加。 影像诊断和治疗方法的提高
设备条件的改善为医学影像学科提供了许多新的检查方法和工作领域，对造影剂的需求也越来越大。过去造影剂主要用在脏器的增强扫描，现在应用领域已经大大扩展。如磁共振的“造影剂增强血管成像(CE-MRA)”等新的检查方法就是近年来随着设备性能的提高而发展起来的。另外，心血管的介入检查和治疗也在各级医院逐渐推广。这些方法都要大量用到造影剂。随着这些方法的逐渐推广普及，造影剂的使用量还将上升。 就医观念的变化 使用造影剂的增强扫描可以为临床提供更多的诊断信息，一次平扫加一次增强构成一次完整的检查，这种观念越来越被医生和病人所接受，因此医学影像检查时的增强比例越来越高，造影剂的需求量逐年增加。改革开放提高了国民的收入水平，过去显得昂贵的增强扫描费用已经可以被越来越多的病人所承受，不再成为严重的负担，加上患者对自身健康的要求水准提高，对明确诊断的需求加大，增强扫描的比例逐步提高，这也是导致造影剂的用量逐年增多的原因之一。 现有造影剂市场情况 造影剂市场发展迅速 造影剂是影像诊断检查和介入治疗时所必需的药品，对于疾病的准确诊断和合理治疗必不可少。近年来，造影剂的临床用量逐年增多，在可遇见的将来，这一趋势仍将继续下去，因此造影剂行业是一个地地道道的朝阳产业。 按照人们一般的认识，药是用来治病的。因此，诊断用药在很长一段时间里几乎成了“被遗忘的角落”。1998 年，中国药品费用总支出为 550亿元人民币，其中诊断用药只有2.5 亿元，仅占总费用的0.45%。从患者数量来看，1998 年进行影像诊断检查的病例为 1050 万人次，其中使用造影剂的只有170 万人次，仅占检查人数的16%。而且，这些数据还是在大部分常规诊断用药已经进入了国家和各省、市社保目录的前提下产生的。
现有含钆类磁共振造影剂情况介绍 1、钆弗塞胺（国外上市） 商品名或简称：OptiMark 所有权单位：Mallinckrodt公司 属于细胞外间隙或间质间隙对比剂 非离子线型 有不良反应报告。 2、钆双胺（国内上市、医保药） 商品名或简称：Gd-DTPA-BMA，欧乃影Omniscan 所有权单位：爱尔兰通用电气，奈科明？？？ 在国内有生产厂：GE Healthcare，通用电气药业(上海)有限公司 属于细胞外间隙或间质间隙对比剂 非离子线型 有不良反应报告 弛豫率：r1:4.8mM-1s-1,r2:5.1mM-1S-1 分布半衰期为4min，排泄半衰期约为70min 临床应用剂量：0.1和0.3mmol/kg 分子量：573.66 3、钆喷酸葡胺（国内上市、医保药） 商品名或简称：Gd-DTPA，马根维显Magnevist 所有权单位：先灵 在国内有生产厂：先灵(广州)药厂 属于细胞外间隙或间质间隙 离子线型 有不良反应报告 弛豫率：r1:4.9mM-1s-1,r2:6.3mM-1S-1 血中半衰期1.5h 临床应用剂量：20umolFe/kg 分子量为938.02 4、钆贝葡胺（国内上市、医保药） 商品名或简称：GD-BOPTA，莫迪司MultiHance 所有权单位：意大利博莱克公司Bracco 在国内有生产厂：上海博莱科信谊药业有限责任公司 离子线型 有不良反应报告 用途：3%肝排泄 驰豫率：r1:9.7mM-1s-1,r2:12.5mM-1S-1 临床应用剂量：0.1mmol/kg 对病灶检测的敏感性达到93～100%，而其他钆类对比剂仅为65-73% 5、钆塞酸二钠盐（国外上市、钆卞氧丙基四乙酸盐） 商品名或简称：Gd-EOB-DTPA，PrimovistEovist 所有权单位：拜耳-先灵
MRI定义：核磁共振成像（MRI)目前普遍应用于医学检测成像中，具有无辐射损伤的安全性，可任意方位断层扫描等技术灵活性，加以涵盖质子密度、弛豫、加权成像以及多参数特征的优势，已成为当代临床诊断中最有力的检测手段之一，然而临床发现某些不同组织或肿瘤组织的弛豫时间相互重叠,导致诊断困难。因此人们开始研究造影剂，增强信号对比度、提高图像分辨率。其作用主要是通过注射造影剂来改变组织局部弛豫特性，提高成像对比度，从而提高诊断的准确性。造影剂是一类化学合成的其密度高于活体组织的物质，造影剂本身不产生信号，通过改变体内局部组织中水质子的弛豫效率，与周围组织形成对比，从而达到造影目的。 什么是造影剂： 带有磁性的物质如Fe、Mn、Gd等，具有多个不成对的电子，当这些物质接近共振中的氢原子时，能有效地改变质子所处的磁场，造成T1和T2弛豫时间明显缩短。造影剂能改变体内局部组织中水质子的弛豫速率，提高正常与患病部位的成像对比度和分辨率，为病变定位和诊断提供更多的信息（图1和图2所示）。 MRI造影剂又为顺磁性或超顺磁性物质，能同氢核发生磁性的相互作用，他们进入动物体内，将引起纵向弛豫速率（1/T1)和横向弛豫速率（1/T2)的改变，在顺磁物质的作用下，其抗磁和顺磁贡献具有加和性，即： (1/Ti)观察=(1/Ti)抗磁+(1/Ti)顺磁, (其中i=1,2) 在不存在溶质之间相互作用的情况下，溶剂的弛豫速率与所加的顺磁物质的浓度（mol/L)成线性关系，即：(1/Ti)观测=(1/Ti)抗磁+求和ri , (其中i=1,2) 其中ri为顺磁物质的弛豫效率（Relaxivity，单位mmol/L·s），求和是针对溶液中造影剂的种类而言，T1类型造影剂，如Gd类配合物，成像时相关部位变亮，又称为阳性造影剂；T2类型造影剂，如基于Fe3O4离子的超顺磁性造影剂，成像时相关部位变暗，又称为阴性造影剂。 造影剂的应用： 弛豫效率是MRI造影剂关键指标之一。弛豫效率高的样品，可以使用最少的量达到最好的效果；在造影剂研究领域，纽迈专门开发了小型的核磁共振成像分析仪，可测试方便的测试造影剂T1、T2弛豫时间，并可对试管样品进行成像，提供定量和定性评价数据，为造影剂产品的研发与改进提供快速可靠的检测手段。
磁共振钆对比剂的不良反应 对比剂是医学影像检查中最常使用的药物之一，其不良反应的发生越来越受到重视。对比剂不良反应包括肾脏外不良反应及肾脏不良反应。按发生时间长短可分为急性不良反应、晚期不良反应及超晚期不良反应。含钆对比剂在磁共振检查中被广泛使用，相对于碘对比剂，其不良反应的发生率较低，但程度可能很严重。静脉注射0.1ｍｍol/kg或0.2ｍｍol/kg含钆对比剂急性的肾脏外全身不良反应的发生率 约0.07％-2.4％。绝大多数程度很轻。类过敏反应非常少见，发生率大约为0.004％-0.7％，最常见的症状是风疹或荨麻疹，气管痉挛罕见。严重的、危及生命的过敏反应十分少见，发生率约0.001％～0.01％。致死性不良反应有发生但十分罕见。根据病情严重程度将不良反应分为轻度、中度及重度：轻度不良反应症状及体征轻、可自限。症状包括出汗、瘙痒、皮疹、荨麻疹、皮肤苍白或潮红、恶心、咳嗽、头痛、头晕、颜面部肿胀、发热、寒战、焦虑。发生轻度不良反应的需观察着直至确认症状缓解或者没有进展，一般不需治疗。中度不良反应的症状和体征更显著。表现为全身性或弥漫性红斑、心动过速或心动过缓、轻度低血压、高血压、支气管痉挛、喉头水肿。病情可能进展，甚至危及生命，必须立即治疗，密切监测生命体征，开放静脉通道。重度不良
反应常常危及生命。表现为严重低血压、严重心律失常、心脏骤停、意识丧失、喉头水肿、惊厥。需马上识别并立即积极抢救，密切监测生命体征，开放静脉通道。对比剂急性不良反应的一般处理方法包括密切观察，监测生命体征，开放静脉通道，面罩吸氧（6～10L／min）。静脉补液0.9％的生理盐水或林格乳酸液（儿童：10～20ml/kg，最大量不超过500-1000ｍＬ。成人：1000ｍＬ，快速注射）。特殊的处理：意识丧失及心脏骤停立即进行心肺复苏操作及心脏除颤。出现荨麻疹可考虑使用苯海拉明。儿童：口服、肌肉注射或静脉注射，剂量为1mg／kg体重，最高不超过50ｍg，静脉注射需缓慢，至少注射１～２min。注意使用苯海拉明可能导致困倦，肌肉或静脉注射可能导致或加重低血压。成人：轻度及中度表现可口服苯海拉明25-50mg，或者口服盐酸非索非那定180ｍｇ。中度及重度可肌肉注射或静脉注射苯海拉明25～50mg，静脉注射需缓慢，至少注射1-2min。弥漫红斑伴低血压、支气管痉挛、喉头水肿、低血压合并心动过速，意识丧失及心脏骤停可使用肾上腺素。儿童：1:1000肾上腺素，静脉注射剂量0.1ml/kg，必要时可间隔5-15min 重复使用，单次用药最多不超过1.0ml（0.1mg），总剂量不超过1mg或肌肉注射1:1000肾上腺素注射剂量0.01ml/kg或者0.01mg/kg，必要时可间隔5-15min重复使用，单次用药最多不超过0.3ｍl（0.3mg），总剂量不超过１mg。或者使用肾
磁共振造影剂 药名：钆喷酸葡胺注射液 英文名：DIMEGLUMINE GADOPENTETATE INJECTION 分子式：C14H20O10N3Gd·2C7H17NO5 分子量：938.02 药品类别：造影剂 适应症：中枢神经（脑及脊髓）、腹、胸、盆腔、四肢等人体脏器和组织的磁共振成像。也用于肾功能评估。 性状：本品为无色或几乎无色澄明液体。 药理毒理：本品是一种用于磁共振成像的顺磁性造影剂，进入体内后能缩短组织中质子的T1及T2驰豫时间，从而增强图像的清晰度和对比度。药代动力学：本品经静脉注射后迅速分布于细胞外液，约1分钟血和组织中浓度已达到高峰，消除半衰期约20～100分钟，24小时内约90%以原形由尿排出。血液透析可将本品从体内排出 药理作用：Gd3具有7个不成对电子，为一顺磁性很强的金属离子，能显著缩短T1、T2的驰豫时间，尤以T1更为明显，在浓度0～1mmol/L 的范围内驰豫时间呈直线下降，从而影响MRI的信号强度。 药代动力：本品为葡甲胺的鳌合物，体内过程同葡甲胺有关。静脉给药后
很快弥散到体内各组织的细胞外液内，然后经肾小球滤过以原形排出.有少量分泌于胃肠道后随粪便排出。本品可通过受损的血脑屏障进入病变组织用法用量：静脉注射。成人及2岁以上儿童，按体重一次0.2ml/kg（或0.1mmol/kg），最大用量为按体重一次0.4ml/kg。1．颅脑及脊髓磁共振成像：必要时可在30分钟内再次给药。2．全身磁共振成像：为获得充分的强化，可按体重一次0.4ml/kg给药。最佳强化时间一般在注射后45分钟之内。为排除成人病变或肿瘤复发，可将用量增至按体重一次0.6ml/kg，以增加诊断的可信度 不良反应：本品不良反应显著低于碘造影剂。有轻微的一过性头痛（8.7%），其次为注射部位的冷感（4.8%〕、恶心、呕吐、发麻、头昏（2%）;另有注射部位烧的感、局部水肿、乏力、胸闷、局部淋巴炎、低血压，腹痛、胸痛、流涎、焦虑、惊厥、喉痒、咳嗽、皮疹、口干、味觉异常、出汗、流泪等，其发生率低于1%。 不良反应：磁共振造影剂不良反应极少，个别患者给药后可出现面部潮红，荨麻疹，恶心，呕吐，味觉异常，注射部位轻度热、痛感，支气管痉挛，心悸，头晕，头痛，寒颤，惊厥，低血压等不良反应，个别患者有过敏、喉头水肿、休克等反应。亦有重症肌无力急剧恶化的报道。 注意事项： 1．对有严重肾损害、癫痫、低血压、哮喘及其他变态反应性呼吸道疾病患者及有过敏倾向者慎用。 2．注射时注意避免药液外渗，防止引起组织疼痛。3．部分患者用药后血清铁及胆红素值略有升高，但无症状，可在24小时内恢复正常。
采用超顺磁材料磁共振造影剂的研究介绍 1、超顺磁材料在造影剂中的应用 磁性药物研究已历经30年的发展历程。经历了磁性红血球（1976年）、磁性白蛋白微球（1978年）、磁性淀粉微球（1979年）、磁性纤维素微胶囊（1980年）、磁性乳胶（1983年）、磁性脂质体（1986年）、铁磁流体（1996年）、铁炭复合物（200O年）等阶段。近10年来，随着纳米技术的发展磁性粒子达到纳米级。 在磁学中，当铁磁性粒子的体积减少到磁能小于热能时，热运动引起的磁畴随机起伏，使磁性粒子的行为和顺磁性粒子一样，外加磁场时，粒子呈现铁磁性，但当外加磁场消失后，超顺磁性材料的磁性消失，这点与顺磁性材料相似，区别在于超顺磁微粒的磁矩要大得多。也就是说，当铁磁性材料的微粒粒径足够小，磁能小于热能时，我们便将其称之为超顺磁性材料。 在超顺磁性材料中，研究最多的当数超顺磁性氧化铁（superparamagnetic iron oxide，SPIO）。它是一系列由磁性氧化铁组成的晶状物质，该化合物通式为Fe3+2O3M2+O，其中M2+为二价金属，如Fe，Mg，Co，Ni，Mn等。在这些二价金属中，其中最常研究的为Fe2+组成的Fe3O4，铁磁性微粒的粒径一般在0.1-10μm，当铁的氧化物如Fe3O4微粒远小于铁磁性微粒时，呈现出超顺磁性。Fe3O4晶体呈现超顺磁性的临界直径为50nm左右。超顺磁性氧化铁因其特殊的晶体结构起磁共振增强作用，其有效成份为纳米级的Fe3O4或γ-Fe2O3晶体核心，外层包被葡聚糖、多肽、脂肪酸等高分子化合物后，具有高热稳定性、良好的水溶性和最大的生物相容性，可作为选择性增强网状内皮系统造影剂。 SPIO的工作原理及特性：SPIO磁化速度比顺磁性物质（Gd）快，在外加磁场不存在时，其磁性消失。SPIO粒子磁矩比顺磁性造影剂Gd-DTPA大100倍，因此会造成微磁场的不均匀，而质子通过这种不均匀的微磁场时，改变了其横向磁化相位，加速了去相位过程，明显地缩短了T2（T2*），即T2（T2*）弛豫增增强。因此，SPIO增强的T2Wl及T2*WI上，有SPIO分布的组织其信号强度明显降低，甚至呈现为黑色。 尺寸小于50nm的超顺磁性氧化铁纳米颗粒被称为USPIO（ultrasmall
磁共振造影剂概述 离子型非特异性细胞外液对比剂 磁共振造影剂是通过内外界弛豫效应和磁化率效应间接地改变组织的信号强度，按 增强类型可分为阳性和阴性造影剂二大类；按造影剂的生物学分布，可分为细胞外间 隙非特异性分布造影剂、进入细胞内或细胞膜结合造影剂、血池分布造影剂等。 目前应用最广泛的造影剂，即Gd-DTPA，中文名为二乙三胺五醋酸钆或钆喷酸葡甲胺盐，商品名为马根维显（Magnevist）。 Gd-DTPA的作用原理 Gd-DTPA是一种顺磁性物质，Gd3+具有7个不成对电子，其不成对电子与质子一样为偶极子，具有磁距。电子质量很轻，但其磁距约为质子的657倍。在无顺磁性物质 的情况下，组织的T1、T2弛豫是由质子之间的偶极子-偶极子相互作用，形成局部磁场波动所引起的。在有不成对电子的顺磁性物质存在时，由于电子的磁化率约为质子的657倍，从而产生局部巨大磁场波动。此时，大部分电子的运动频率与Larmor频率相近，而使邻近质子的T1、T2弛豫时间缩短，即形成所谓质子偶极子-电子偶极子之间的偶极子-偶极子相互作用，引起所谓质子磁豫增强，其结果造成T1和T2弛豫时间缩短。在Gd-DTPA浓度较低时，由于机体组织的T1弛豫时间较长，故对比剂对机体组织的 T1弛豫时间影响较大。然而，随着Gd-DTPA浓度增加，T2缩短效应渐趋明显，当Gd-DTPA浓度大大高于临床剂量，T2缩短甚著，以致T2的增强作用掩盖了T1增强作用，此时如采用T2或T2*加权成象，含对比剂部分组织则显示为低信号，这种情况称为阴 性造影。所以高剂量的Gd-DTPA也可用作阴性对比剂。由此可见，MRI对比剂对组织信号强度的影响与其在组织中的浓度有非常密切的关系。 Gd-DTPA的临床应用 Gd-DTPA为离子型细胞外液对比剂，不具有组织特异性，但可用于全身MR增强扫描。 Gd-DTPA的临床应用常规剂量为每千克体重0.1mmol，FDA最大允许剂量为每千克体重0.3mmol。
第7章磁共振成像对比剂 1 高浓度顺磁造影剂对质子弛豫时间的影响为 A.T1缩短，T2改变不大 B.T1缩短，T2延长 C.T1延长，T2缩短 D.T1缩短，T2缩短 E.T1延长，T2延长 2 超顺磁性颗粒造影剂对质子弛豫时间的影响为 A.T1缩短，T2缩短 B.T1缩短，T2延长 C.T1不变，T2缩短 D.T2不变，T2延长 E.T1延长，T2缩短 3 铁磁性颗粒造影剂对质子弛豫时间的影响为 A.T1缩短，T2缩短 B.T1缩短，T2延长 C.T1不变，T2缩短 D.T2不变，T2延长 https://www.doczj.com/doc/8411288061.html,，T2缩短 4 顺磁性物质缩短T1和T2弛豫时间与哪种因素有关 A.顺磁性物质的浓度 B.顺磁性物质的磁矩
C.顺磁性物质局部磁场的扑动率 D.顺磁性物质结合的水分子数 E.以上均是 5、使用MRI对比剂的目的主要是 A、增加病灶的信号强度??? B、降低病灶的信号强度??? C、提高图像的信噪比和对比噪声比，有利于病灶的检出?? D、减少图像伪影?? E、用于CT增强未能检出的病灶 6、目前临床最常用MRI对比剂是 A、Mn-DPDP??? B、Gd-DTPA??? C、Gd-EOB-DTPA?? D、SPIO?? E、USPIO 7.Gd-DTPA的不良反应可包括： A.头晕 B.头痛 C.恶心 D.心前区不适 E.以上均是 8．对比增强MRA对流动失相位不敏感的主要原因是： A、注射了造影剂、?? B、扫描速度更快、 C、选择了很短的TR和TE、? D、应用了表面线圈、 E、应用了高切换率的梯度场、
D、主要是由于静止组织信号明显衰减，血流呈现相对高信号。 E、注射造影剂有助于保持梯度回波序列的血流高信号。 9．GD―DTPA的临床应用常规剂量为： A、0.1mmol/kg体重?? B、1mmol/kg体重?? C、2mmol/kg体重 D、3mmol/kg体重? ??E、4mmol/kg体重 10、Gd-DTPA增强可用于： A、鉴别水肿与病变组织???? B、碘过敏不能行CT增强者 C、在一定过程上区分肿瘤性病变与非肿瘤性病变???? D、发现脑膜病变??? E、以上均对 11．属网状内皮细胞性MR特异对比剂的是 A．钆喷替酸葡甲胺与大分子蛋白质结合物 B．锰螯合物，如Mn-DPDP C．钆螯合物，如Gd-EOB-DTPA D．极小的超顺磁氧化铁颗粒 E．超顺磁氧化铁颗粒，如AMI-25等 12．下列有关MR对比剂的叙述哪项正确 A．利用对比剂的衰减作用来达到增强效果 B．利用对比剂本身的 信号达到增强效果
中国校外教育教学研究 下旬刊08/2019磁共振对比剂的研究概况 ◆陈斌 （皖北卫生职业学院） 【摘要】自１９７３年L a u t e r b u r 首次将磁共振成像(M R I )技术应用于疾病诊断以来，在扫描序列种类、时间分辨率和图像质量方面均得到迅速发展。统计发现，M R I 检查病例中约３０％需使用对比剂来改变体内局部组织中水质 子的弛豫时间，提高正常与病灶的成像对比度，从而使M R I 能更敏感地检测微小病灶或特异性病灶。因此，研究新型的M R I 对比剂及示踪技术，对于实验影像学特别是分子影像学，具有广阔的应用前景和潜在的市场价值。 【关键词】磁共振对比剂M R I 一、磁共振成像造影剂 磁共振成像(m a g n e t i c r e s o n a n c e i m a g i n g ，M R I )技术主要是利用生物体不同组织中水分子质子在外加磁场 影响下产生不同的共振信号来成像，信号的强弱取决于 组织内水的含量和水质子的弛豫时间。水占人体总重 的２/３以上，人体各种组织、器官的水含量存在着差 异。许多疾病的病变过程都会导致水含量的改变，并 通过质子共振成像表现出来。M R I 可获得丰富的诊断 信息，与计算机断层照相术(c o m p u t e ra s s i s t e dt o m o Ｇg r a p h y ，C T )，及核素成像相比没有放射引起的电离损害。此技术已广泛应用于人体的头部、神经系统、腹 部及血管的造影，对检测组织坏死、局部缺血和各种恶 性病变特别有效，并能进行早期诊断，监测人体循环系 统的代谢，其成像对比度优于C T 扫描术。 M R I 临床应用的早期，由于其优良的软组织分辨 力，许多学者认为不需要造影剂。但随着临床应用的 逐步开展，人们发现某些不同组织或肿瘤组织的弛豫时 间相互重叠使M R I 诊断困难，而且M R I 不能进行动态 扫描和测定器官的功能，随着德国先灵公司G d －D T P A 的成功开发，医生们发现增强提供的信息远多于平扫， 这激励着各国研究者努力开发各种不同类型的造影剂， 以提高M R I 的诊断性能，扩大其应用范围，研究较多 的包括M n－D P D P 、G d－B O P T A 、G d－E O B －D T P A 、超顺磁性氧化铁(S P I O )等。而且，近年来M R I 技术在扫描序列种类、时间分辨率及图像质量等方 面均有显著提高，这都得益于磁共振对比剂的出现和 发展。 二、磁共振对比剂的基本要求 应用于人体的M R I 造影剂，首先必须满足药物的 基本要求，如具有生物相容性、低毒性，良好的水溶性 和足够的稳定性等，此外，还应具备以下特性。 １．高弛豫率弛豫率(R e l a x i v i t y ，R )，定义为造影剂中含铁浓度与弛豫时间T ２倒数(１/T ２)的直线方程的斜率。是反映 磁共振造影剂对横向驰豫过程速率的影响程度，弛豫率 越大，负性造影剂的造影效果也就越明显，获得的M R I 图像更清晰，是评价造影剂的重要指标之一。 ２．组织或器官选择性M R I 常规对比剂的应用能够改变病灶的信号强度， 但是在病灶尤其是微小病灶的定性方面仍有困难，为进一步提高诊断的特异性，理想的造影剂应该能选择性地富集于靶组织或器官，具有高度的选择性或特异性。靶向造影剂大部分由载体介导到达靶位点，这就要求载体本身与靶位点具有特异性、高度亲合性，而且与磁性物质结合后稳定。常用的载体有单克隆抗体、受体蛋白、多肤、多聚糖、脂质体等。器官、组织、细胞甚至分子靶向性的磁共振成像造影剂是目前研究的一个热点，肝胆、网状内皮系统对比剂己经进入临床使用，分布于血液的血池造影剂也已进入临床试验，但抗体受体型的对比剂仍处于动物实验阶段。３．低毒性一些游离的稀土金属离子毒性虽强，但其配合物毒性很低，而且因具有较多的未成对电子，易形成稳定的配合物，具有相对较长的电子自旋弛豫时间，也就是具有较强的顺磁性。如G d ３＋具有很强的顺磁作用，但毒性很大不能以离子形式注入生物活体内，D T P A (p e n t e t i c a c i d ，喷替酸)是核医学中常用的配位基，与G d ３＋鳌合后可降低的G d ３＋毒性，且G d ３＋－D T P A 稳定性很高，配合常数为１０２３，在生物体内无G d ３＋与D T P A 配体分离的现象。４．在体内有适当的存留时间而又易于从体内排除造影剂在体内有适当的存留时间，可以为成像提供必要的时间，但又易于从体内排除，不至于在体内蓄积。如AM I －２５(即f e r u m o x i d e s ，菲立磁)在人类血中的半衰期是２h ，但其颗粒尺寸最易被肝脏中的网状内皮细胞所摄取，因而它们很快从循环血液中清除掉，注射剂量的７０％由肝脏聚集，并且至少１２h 后才开始从肝中排除发生衰减，造影效应可以持续较长时间。三、磁共振对比剂的应用近年来兴起的分子影像学，是一门涉及影像学与现代分子生物学及其他学科的边缘学科，它通过无创性的方法，在细胞和分子水平检测活体分子的主要事件，显示体内特异性基因或蛋白质表达的部位、水平、分布及持续时间等。其中，将S P I O 作为特异性对比剂设计相应的分子探针，再结合各种病变的特点进行M R I 成像并做出评估，已经成为研究的热点，具体用于以下几个方面。１．示踪体外和活体干细胞(如神经干细胞、胚胎干细胞和间充质干细胞等)用于辨别干细胞移植后在受体中的迁徙、增殖情 ９５
香港大学深圳医院 The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital 医学影像科 静脉注射磁共振造影剂须知 姓名：__________________ 性别：男 /女年龄___岁科室：_________住院号：____________________ 尊敬的患者： 磁共振增强扫描是普通扫描完成之后，为使您的病变得到进一步显示，提供给医生更多的诊断信息，经过您的同意后，给予静脉注射造影对比剂进行再次扫描。我中心使用的磁共振造影剂化学名为钆喷酸葡胺，英文为Gd-DTPA，该药物已在世界范围内使用15年以上，安全性较高，无需做过敏试验。但因个人体质差异，仍有少数病人在注射造影剂后出现以下过敏反应及副作用： 1. 轻微副作用：例如痕痒、荨麻疹、作呕、呕吐、热暖感觉、臂痛、打喷嚏、咳嗽、胸口抽紧、头晕头痛等。有轻微反应的比率约为1.5— 2.5%。 2. 较严重的副作用：这些反应通常都须延医诊治，亦可能会引致损害，例如气喘、心律不调、胸口痛、抽搐、肾衰竭、昏迷、死亡等。有严重反应的比率约为百万分之一到百万分之二。 4. 延迟性的副作用 :有些病人会出现此情况，症状包括臂痛、痕痒、皮疹、唾液腺疼痛或肿胀等。 5. 造影剂外渗，导致注射部位出现轻微不适或痛楚，但这种现象一般会很快消失。若注射部位出现不适或痛楚，应要告知医生，因为在一些极罕有的情况下，皮肤会出现溃伤而需要接受治疗。 6.严重肾损害、癫痫、低血压、哮喘及其他变态反应性呼吸道疾病病人及有过敏倾向者慎用。 7.孕妇及哺乳期妇女慎用，动物实验表明有少量药液进入乳汁。 8.2岁以下儿童使用本品的安全性和有效性还未得到证实。 我已阅读以上注意事项，同意接受静脉注射钆喷酸葡胺。 患者签名： 家属或监护人签名：