药物在体外相互作用药物配伍禁忌
（1）静脉滴注药物配伍禁忌表
①各种氨基酸营养液中不得加入任何药物
②葡萄糖溶液不能加入下列药物：氨茶碱、巴比妥类、维生素B12、红霉素、氢化可的松、卡那霉素、新生霉素、磺胺药、华法令
③生理盐水中不能加入两性霉素B
④林格氏液中不能加入促皮质素、两性霉素B、间羟胺、去甲肾上腺素、四环素类
⑤维生素C和双黄连粉针（化学性配伍禁）
（2）高风险药物
※抗癫痫药物（苯妥应钠）
※心血管系统的药物（普萘洛尔）
※口服降糖药（格列本脲）
※抗生素和抗病毒药（红霉素）
※消化系统用药（西咪替丁）
1、可使地高辛血药浓度增加的药物
奎尼丁、口服青霉素、四环素、红霉素、氯霉素、维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮、普鲁本辛、阿托品、哌唑嗪、尼卡地平、普鲁帕酮、硝苯地平、卡托普利、吲哚美辛、螺内酯等。
2、与地高辛合用有协同作用的药物
双嘧达莫、吗导敏、肼屈嗪、非强心苷类强心剂、酚妥拉明等。
3、与地高辛合用可加重病情药物
普萘洛尔、利血平、两性霉素B、皮质激素、排钾利尿剂、胍乙啶、依酚氯胺、硫酸镁、去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、琥珀胆碱、钙剂、Ⅰa类抗心律失常药等。
4、使地高辛浓度减小的药物
对氨水杨酸、硝普钠、三硅酸镁、白陶土、果胶、考来烯胺、柳氮磺吡啶、新霉素、甲氯普胺、硝酸甘油等。
（二）与喹诺酮类药物相互作用的药物
（1）利福平是肝药酶促剂，能增强肝药酶的活性，拮抗喹诺酮药物的活性，因此两药不宜合用。
（2）双脱氧肌酐，该药与喹诺酮类药物同时服用可增高胃内pH值，从而降低喹诺酮类药物在消化道的吸收。
（3）铁剂的螯合作用和对消化道吸收能力的影响可降低喹诺酮类药物的生物利用度。
（4）含铝、钙、铁等多价阳离子制剂（如氢氧化铝、乳酸钙等）由于阳离子与喹诺酮类药的4-酮氧基-3羟基发生络合反应，因此减少喹诺酮类药物的吸收。
（5）碳酸钙、小苏打、硫酸镁等药物，若与喹诺酮类药物同时服用，可明显降低喹诺酮类药物的吸收。
（6）万古霉素对喹诺酮类药物有拮抗作用，同时使用可降低喹诺酮类药物的疗效。
（7）西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁及奥美拉唑等抗酸剂，对喹诺酮类也有不利影响，特别是对环丙沙星，合用既影响其吸收又使其在肾小管中的溶解度下降，易析出结晶损伤肾脏。
（8）依诺沙星与布洛芬合用有引起惊厥的危险。
（9）司巴沙星与胺碘酮、阿司咪唑、卡普地尔、奎尼丁、舒托必利、特非那定等联用有增加心律失常的危险。
（10）喹诺酮类药物与此类药物联合应用时，可降低其消除率，易增加咖啡因和茶碱类药物的不良反应，引起中枢神经系统过度兴奋。
（三）与胺碘酮合用可以加重病情的药物
（1）β受体阻滞剂、CCB（维拉帕米、地尔硫卓等）。
（2）延长QT间期的药物（吩噻嗪、三环抗抑郁药、索他洛尔）、排钾利尿剂、奎尼丁、阿普林定、普鲁卡因胺、氟卡尼、苯妥因钠、美西律。
（3）可增加地高辛、华法令的血药浓度。
（4）单胺氧化酶抑制剂可使本药代谢减慢。
（5）可抑制甲状腺摄取123I、133I、99mTc。
（四）与酒石酸美托洛尔相互作用的药物
1、合用可增加不良反应的药物
单胺氧化酶抑制剂、奎尼丁、普鲁帕酮、胺碘酮、 CCBs（DHPs、维拉帕米、地尔硫卓）、咪贝地尔、肼屈嗪、苯乙肼、丙氧酚、奥洛福林、芬太尼、西咪替丁、环丙沙星、苯海拉明、帕罗西汀、羟氯喹、氟西汀、利托那韦、氟伏沙明、安非拉酮、当归提取物、氟桂利嗪、吩噻嗪类、哌唑嗪、利多卡因、地高辛、肌松药、肾上腺素、甲基多巴。
本药与可乐定或莫索尼定合用时，突然停用可乐定或莫索尼定，可引起血压反跳。
2、合用可降低酒石酸美托洛尔药疗效的药物
（1）利福平、利福布丁、非甾体抗炎药、苯巴比妥、戊巴比妥。
（2）本药可使阿布他明、利托君、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、黄嘌呤疗效降低。
（3）本药可掩盖糖尿病人低血糖症状。
（4）麻黄、非甾体抗炎药可减弱本药的降压疗效。
（5）食物可增加本药AUC，使本药作用增强。
（五）与5–单硝基异山梨酯相互作用的药物
（1）西地那非可增加本药的降压效应。
（2）与降压药或血管扩张药合用，可使体位性降压作用增强。
（3）本药可增强三环类抗抑郁药致低血压和抗胆碱效应。
（4）乙酰胆碱、组胺可降低本药疗效。
（5）拟交感胺类可减弱本药的抗心绞痛作用。
（6）中度或过量饮酒时，应用本药可致血压过低（二硝基异山梨酯的相互作用类似5硝基异山梨酯）。
（六）与DHPs、CCB相互作用的药物
（1）本药可增强丁哆地尔的降压效应，增加环孢素、锂剂毒性。
（2）磺吡酮可使本药蛋白结合增加，引起血药浓度变化。
（3）与非甾体抗炎药、口服抗凝药合用，胃肠道出血可能性增加。
（4）与西咪替丁合用可增加大多数DHPs的血药浓度。
（5）可增加地高辛浓度（非洛地平、尼群地平、尼索地平、硝苯地平等）。（6）葡萄柚汁可增加本药的血药浓度。
（7）DHPs、CCB与β受体阻滞剂、芬太尼等合用可致严重低血压、心动过缓。
（8）合用可升高本药血药浓度的药物：沙奎那韦、地拉费定、奎奴普汀/达福普汀、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑。
（9）合用可降低本药血药浓度的药物：利福平、萘夫西林、拟交感胺、雌激素、麻黄、非甾体抗炎药等可降低本药疗效。
（10）辛伐他汀可使口服抗凝药的作用增强。
（11）与环孢素、红霉素、酮康唑、烟酸、吉非贝齐合用，可使横纹肌溶解和急性肾衰发生率增加。
（12）本药可使地高辛血药浓度轻度升高。
（13）考来烯胺、考来替泊可使本药生物利用度降低。
（14）葡萄柚汁可使本药生物活性增加。
（七）与华法林钠相互作用的药物
（1）能增强本药抗凝作用的药物：阿司匹林、非甾体抗炎药、水合氯醛、氯贝丁酯、磺胺类丙磺舒等。
（2）本药不能和尿激酶、链激酶合用，否则易致严重出血。
（3）减弱本药的作用:肾上腺皮质激素和苯妥英既可增加，有导致胃肠出血的危险，故一般不合用。
（4）抑制本药吸收的药物（制酸药、轻泻药、灰黄霉素、利福平、格鲁吉特、甲丙氨酯等）可减弱本药的抗凝作用。
（5）减弱本药抗凝作用:维生素K、口服避孕药、雌激素。
（八）与正规胰岛素相互作用的药物
（1）下列药物可增强胰岛素降血糖作用：口服降糖药、同化类固醇、雄激素、单胺氧化酶抑制药、非甾体抗炎药、抗凝药、水杨酸盐、磺胺类、抗肿瘤药（如甲氨喋呤等）、氯喹、奎尼丁、奎宁。
（2）下列药物可以升高血糖：某些CCB、可乐定、达那唑、二氮嗪、生长激素、肝素、 H2受体拮抗剂、大麻、吗啡、尼古丁、磺吡酮、糖皮质激素、ACTH、胰升血糖素、雌激素、口服避孕药等。
（3）β受体阻滞剂可阻止肾上腺素升血糖功能，干扰机体血糖调节，与胰岛素合用可增加低血糖危险，并可掩盖低血糖症状。
（4）ARB、溴隐亭、氯贝特、酮康唑、锂、甲苯咪唑、吡多辛、茶碱等可通过不同方式降低血糖。胰岛素与其合用时应适当减量。
（5）奥曲肽可抑制生长激素、胰高血糖素及胰岛素分泌，并抑制胃排空及减慢胃肠蠕动，食物吸收延迟，从而降低餐后血糖。开始用奥曲肽时，胰岛素应减量。
（6）酒精可增强胰岛素引起的低血糖作用。
（7）正在使用胰岛素患者如突然戒烟应减少胰岛素用量。
（九）与阿司匹林相互作用的药物
（1）司匹林、异丁苯丙酸等与煅牡蛎、煅龙骨、硼砂等碱性较强的中药及以其为主要成分的中成药合用，也会发生中和反应。
（2）链霉素、卡那霉素、新霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素不宜与阿司匹林同用。
（3）甲糖灵、降糖灵、优降糖及氯磺丙脲等,均不宜与阿司匹林合用会增强降血糖作用,并缓解降血糖药的代谢与排泄。
（4）进食还会影响某些解热镇痛药（如阿司匹林）的吸收。
（5）阿司匹林与消炎痛使胃出血、穿孔的机会明显增加。
（6）本药与华法林、肝素、溶栓剂、及其它可引起低凝血酶原血症、血小板减少、血小板聚集降低或胃肠道溃疡出血的药物合用，有加重凝血障碍并增加出血的危险。
（7）本药可使锂和地高辛中毒的危险性增加。
（8）本药与非甾体抗炎药合用胃肠不良反应（包括溃疡和出血）增加。
（9）本药使丙磺舒和磺吡酮排尿酸作用减弱。
（10）本药可使降压药和利尿剂的作用减弱。
（11）西咪替丁、米索前列醇、硫糖铝均有保护胃粘膜作用。
（十）与氯吡格雷相互作用的药物
（1）与华法令同用可增加出血危险，不推荐同时使用华法令。
（2）与萘普生、阿司匹灵同用可能增加胃肠道出血危险。
（3）与姜黄素、辣椒辣毒、黑叶母菊、银杏属、大蒜、丹参等合用，可增加出血危险。
（十一）其他常见西药间的相互作用
（1）甲苯磺丁脲与双氢克尿引起血糖升高。
（2）氯霉素与磺酰脲类易引起低血糖。
（3）氨基糖甙类与速尿、利尿酸钠出现耳鸣\耳聋。
（4）口服抗凝血药物如华法令同时使用广普抗菌素有增加出血的危险。
（5）嘌呤化合物，如咖啡因、茶碱类药物等，利血平、胍乙啶与痢特灵(痢特灵是一种单胺氧化酶抑制剂),降压作用迅速减弱。
（6）麻黄素与痢特灵可能产生脑血管意外而导致死亡。
（十二）中西药间的相互作用
（1）石膏、海螵蛸、石决明、龙齿、龙骨、牡蛎、瓦楞子、蛤壳、明矾、自然铜、代赭石、赤石脂、钟乳石等组成的汤剂及中成药。
（2）大黄、地榆、山茱萸、石榴皮、五倍子、柯子及中成药四季青片、感冒宁等，不宜与多种抗生素如羟氨苄青霉素、红霉素、四环素族、氯霉素、新霉素、林可霉素及黄连素同服。
（3）含朱砂的中成药如健脑补肾丸、朱砂安神丸、人丹等，不宜与还原性强的西药如硫酸亚铁、亚硝酸盐类等同服，以免生成有毒的溴化汞或碘化汞等化合物。
（4）含雄黄的中成药，如六神丸、牛黄解毒丸等，也不宜与亚铁盐、亚硝酸盐同服。
（5）含有机酸的中药如乌梅、山楂等药物的方剂及中成药，与磷酸氢钠、胃舒平、氨茶碱等碱性较强的西药合用，能发生酸碱中和反应，两者药疗均受影响；与磺胺药合用，能加重对肾脏的损害。
（6）丹参及含丹参的中成药，不宜与阿托品合用，两药合用，丹参所具有的降低血压的效应，能被阿托品阻断，从而降低丹参的药效。
（7）甲基睾丸素、丙酸睾丸素等，因丹参的主要有效成分丹参酮具有拮抗雄性激素的作用。
（十三）饮料、食物与药物的相互作用
（1）头孢类抗生素与酒精合用时可出现“双硫仑样”作用（令人极其不快的全身性反应）。
（2）氯霉素、甲硝唑、呋喃唑酮、妥拉唑林及磺酰脲类口服降血糖药也可与酒精发生“双硫仑样”作用。
（3）吸烟、饮茶或者咖啡可对抗β受体阻滞剂治疗心绞痛和高血压的疗效。
（4）主要有三种饮食成分可以改变茶碱的代谢，它们是烤牛肉、甲基黄嘌呤。
（5）大多数青霉素类、四环素类、某些口服头孢菌素和某些红霉素产品等均可因进食而使机体吸收显著减少。
（1）肺部感染：老年人的肺部感染，常合并有慢性支气管炎、阻塞性肺气肿，其肺组织血供不良，影响抗生素的疗效，应当选用毒性较小的青霉素杀菌剂，且应该静脉给药，剂量大一点，以保证疗效，但是若病情严重，或有混合感染的时候，应该采取合理的联合用药。
（2）尿路感染：头孢菌素、青霉菌素类的抗生素在尿液中浓度较高，适用于泌尿系感染；氨基糖甙类抗生素在尿液中的浓度也较高，但是老年人慎用、肾功能不全的患者禁用。
（3）胆道感染：大环内酯类的抗生素，如红霉素、白霉索等，在胆汁中的浓度较高，故对胆道感染有疗效。氨基糖甙类的在胆汁中浓度很低，一般不用于胆道感染，给老年人使用一定要根据肌酐的清除率来给药。
（4）中枢神经系统的感染：选择容易透过血脑屏障的，如：氨苄青霉素、青霉素、氯霉素等抗菌素，大环内酯类的氨基糖甙类抗生素，一般不容易透过血脑屏障。
应用抗生素的期限
一般来说应用抗生素体温降至正常3—5天后即应停用。当使用抗生素3—5大后无效时，应进一步分析原因
其他：
1. 20％甘露醇 250ml i.v.drip 脱水，降低颅内压
2. 10％氯化钾inj. 5-15ml+5%glucose 500ml i.v.drip 15ml/支
3. 补达秀片口服氯化钾缓释制剂 2＃ p.o tid
4. 10％氯化钾 10ml p.o tid
5. 第孚（替硝唑） 0.4 i.v.drip q.d 200ml:0.4
6. 立思丁 0.5+5%glucose 250ml i.v.drip q.d/q8h 0.5/瓶
对（耐药）G+球菌效果较好夫西地酸
7. 稳可信0.5+G.S 250ml i.v.drip q.d 万古霉素静滴过快可引起“红人综合征”，严禁肌注，不得添加其他药物，是对革兰阳性球菌的最后一道防线。
8. 他格适（替考拉宁）头三剂 400mg q12h 维持400mg qd 200mg/瓶
9. 硫酸抗敌素 50万+5%glucose/N.S 500ml i.v.drip q.d
10. 万迅 0.4+G.S 250ml i.v.drip q.d 去甲万古霉素
抗结核化疗中肝功能问题：
1.当化疗中，肝功能轻度增高（转氨酶，胆红素等指标升高<2倍），可在护肝药（如泰特，肌苷等）应用下继续抗结核治疗。
2.肝功能增高（转氨酶，胆红素等指标升高刚好2倍左右），可先停用利福平，其他药物继续使用，肝功能一周复查一次。
3.肝功能增高（转氨酶，胆红素等指标升高>>2倍左右），抗结核药物全部停用。
4.上结核化疗前，最好常规查乙肝三系。
肺脓肿的抗感染药物应用：
1.由于肺脓肿疗程达2－3个月，故抗菌药物的应用不能一成不变。我们组教授形象的描述为肺脓肿的抗菌药物应用为“车轮战”：即选好几种有效的抗生素组合，轮流使用。前提条件是：有效的抗生素。（所选抗生素治疗如有效体温
一般在治疗3～10天内降至正常，宜持续8～12周，直至胸X线上空洞和炎症消失，或仅有少量稳定的残留纤维化。） 2.即使使用抗生素有效，体温逐渐恢复正常，也不能整个疗程用同样的几种的抗生素，以免产生耐药。一般1-2周后就考虑换用另一组有效抗生素。 3.对于老年体质较差的病人，当然需要注意是否发生真菌二重感染。一般对于老年危重或者体质较差的患者，常规在应用抗生素一周左右就必须开始预防性应用抗真菌药物如氟康唑等。 4.对于肺脓肿病人，尽量使用静脉给药，以保证有效的血药浓度。 5.加强支持营养及对症治疗。
抗生素
法罗西3.5+250ml NS iv drop 锋洛欣3.0+250ml NS iv drop 海灵6.0+250ml NS iv drop
稳可信1.5+250ml NS iv drop 利君派舒4.0+250ml NS iv drop 克赛舒1.25+100ml NS iv drop
感心内膜炎penicillinNA 800万U+ 5%G ivdrop tid 合用法洛西3.5+ G250
立思丁0.8+250ml NS iv drop 他格式0.4+250ml NS iv drop
来立信/左克0.4 iv drop 安赛码0.2+ NS250
心衰时用氨茶碱0.25+G125ml iv drop 氨茶碱0.1 bid po 异丙肾
1mg+500ml NS iv drop或异丙肾1mg +50 ml NS泵入心衰时用
心梗激化液10%G500ml+kcl10ml+insulin7u+ATP40mg +肌苷0.5+vitc1.0
抗抑郁黛力新2片bid 搏乐欣1片qd 喜普妙1片qd
镇痛6542 10mg im曲吗多100mg im 吗啡5-10 im
纠酸5%NAHCO3100-250ml iv drip 护肾爱西特2片tid正高K 5%NAHCO3 250ml iv 10%葡萄糖酸钙10ml iv
25%G500+ Insuilin16-20ml iv
最全药物配伍禁忌表 临床上合并使用数种注射液时，若产生配伍禁忌，会使药效降低或失效，甚至可 引起药物不良反应。 一、常见药物配伍禁忌汇总 配伍禁忌指药物在体外配伍，直接发生物理性的或化学性的相互作用会影响药物疗效或发生毒性反应，一般将配伍禁忌分为物理性的(不多见) 和化学性的(多见) 两类。 1.水溶性维生素+氯化钾注射液 分析：加入强电解质可产生同离子效应、点位中和作用、盐析作用等，使水溶性维生素中的有机酸盐（泛酸、维生素C、甘氨酸、乙二胺四醋 酸等）、有机碱盐（维生素B 1、维生素B 6 等）和羟苯甲酯溶解度降低， 从而自溶液中析出，不溶微粒增加。 2.速尿+多巴胺+葡萄糖注射液 分析：呋塞米为加碱制成的钠盐注射液，碱性较高，故静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释，而不宜用葡萄糖注射液稀释。临床上常与多巴胺合用加强其利尿功能，但有报道两药混合后颜色有轻微变化。 建议临床上若病情需要使用这两种药物时，分开使用，也不应连续输注，最好中间输注0.9%生理盐水，即输注顺序多巴胺→生理盐水→速尿。 3.地塞米松+维生素B 6 分析：两药的浓溶液在同一容器中混合可产生混浊或沉淀。维生素B 6为水溶性物质制成的盐，其本身不受pH变化而析出，但可导致水不溶性的酸性物质制成的盐地塞米松磷酸盐等产生沉淀。 4.多烯磷脂酰胆碱+氯化钾 分析：多烯磷脂酰胆碱为澄清胶体溶液，不可与其他任何注射液混合注射，若要配制静脉输液，只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释，严禁用电解质溶液，以免其稳定性遭破坏。 5.维生素C+维生素k 1 分析：维生素k 1 可被维生素C破坏而失效。 使用缘由：维生素k 1 可被肝脏利用来合成凝血酶原VII，IX，X因子，维生素C可参与体内氧化还原及糖代谢过程，增加毛细血管致密性而降
常见药物相互作用 多巴胺 ?与硝普钠、异丙肾上腺素、多巴酚丁胺合用，注意心排血量的改变，比单用本品时反应不同。 ?大剂量多巴胺与α受体阻滞剂如酚苄明、酚妥拉明、妥拉唑林(Tolazoline)等同用，后者的扩血管效应可被本品的外周血管的收缩作用拮抗。 ?与全麻药（尤其是环丙烷或卤代碳氢化合物）合用由于后者可使心肌对多巴胺异常敏感，引起室性心律失常。 ?与β受体阻滞剂同用，可拮抗多巴胺对心脏的β1受体作用。 ?与硝酸酯类同用，可减弱硝酸酯的抗心绞痛及多巴胺的升压效应。 ?与利尿药同用，一方面由于本品作用于多巴胺受体扩张肾血管，使肾血流量增加，可增加利尿作用；另一方面本品自身还有直接的利尿作用。 ?与胍乙啶同用时，可加强多巴胺的加压效应，使胍乙啶的降压作用减弱，导致高血压及心律失常。 ?与三环类抗抑郁药同时应用，可能增加多巴胺的心血管作用，引起心律失常、心动过速、高血压。 ?与单胺氧化酶抑制剂同用，可延长及加强多巴胺的效应；已知本品是通过单胺氧化酶代谢，在给多巴胺前2－3周曾接受单胺氧化酶抑制剂的病人，初量至少减到常用剂量的1/10。 ?与苯妥英钠同时静注可产生低血压与心动过缓。在用多巴胺时，如必须用苯妥英纳抗惊厥治疗时，则须考虑两药交替使用。 多巴酚丁胺 假如给病人使用了肾上腺素能受体拮抗剂,盐酸多巴酚丁胺的效能就可能减弱。在这种情况下,未受到抵消的盐酸多巴酚丁胺的α激动剂作用可能就会变得明显,包括外周血管的收缩以及高血压。相反地,α肾上腺素能的阻断可能会使β1和β2的作用明显,从而导致心悸和血管舒张。 临床研究表明:盐酸多巴酚丁胺与下列药物间无明显的相互作用,这些药物包括洋地黄制剂、速尿、安体舒通、利多卡因、硝酸甘油、硝普纳、硝酸异山梨醇、吗啡、阿托品、肝素、鱼精蛋白、氯化钾、叶酸及对乙酰氨基酚。 去甲肾上腺素
兽用常用药物配伍禁忌表
兽用常用药物配伍禁忌表 分类药物配伍药物配伍使用结果 青霉素类 青霉素钠、钾 盐；氨苄西林 类；阿莫西林类 喹诺酮类、氨基糖苷类、（庆大霉素 除外）、多黏菌类 效果增强 四环素类、头孢菌素类、大环内酯类、 氯霉素类、庆大霉素、利巴韦林、培 氟沙星 相互拮抗或疗效相抵或产生副 作用，应分别使用、间隔给药维生素C、维生素B、罗红霉素、Vc 多聚磷酸酯、磺胺类、氨茶碱、高锰 酸钾、盐酸氯丙嗪、B族维生素、过 氧化氢 沉淀、分解、失败 头孢菌 素类“头孢”系列 氨基糖苷类、喹诺酮类疗效、毒性增强 青霉素类、洁霉素类、四环素类、磺 胺类 相互拮抗或疗效相抵或产生副 作用，应分别使用、间隔给药维生素C、维生素B、磺胺类、罗红 霉素、氨茶碱、氯霉素、氟苯尼考、 甲砜霉素、盐酸强力霉素 沉淀、分解、失败 强利尿药、含钙制剂 与头孢噻吩、头孢噻呋等头孢 类药物配伍会增加毒副作用
氨基糖苷类卡那霉素、阿米 卡星、核糖霉 素、妥布霉素、 庆大霉素、大观 霉素、新霉素、 巴龙霉素、链霉 素等 抗生素类 本品应尽量避免与抗生素类药 物联合应用，大多数本类药物 与大多数抗生素联用会增加毒 性或降低疗效 青霉素类、头孢菌素类、洁霉素类、 TMP 疗效增强 碱性药物（如碳酸氢钠、氨茶碱等）、 硼砂 疗效增强，但毒性也同时增强 Vc、Vb疗效减弱 氨基糖苷同类药物、头孢菌素类、万 古霉素 毒性增强大观霉素氯霉素、四环素拮抗作用，疗效抵消 卡那霉素、庆大 霉素 其他抗菌药物不可同时使用 大环内酯类红霉素、罗红霉 素、硫氰酸红霉 素、替米考星、 吉他霉素（北里 霉素）、泰乐菌 素、替米考星、 乙酰螺旋霉素、 阿齐霉素 洁霉素类、麦迪素霉、螺旋霉素、阿 司匹林 降低疗效 青霉素类、无机盐类、四环素类沉淀、降低疗效 碱性物质增强稳定性、增强疗效 酸性物质不稳定、易分解失效
附件 14：
药物相互作用研究指导原则
一、引言 本指导原则旨为拟进行药物（指新药，包括生物制品）相互作用研 究的申办方提供建议。本指导原则反映了国家食品药品监督管理局（以 下简称 SFDA）审评机构的当前认识：即新药的代谢应该在药物研发过程 中进行确定，该药与其他药物之间的相互作用应作为安全性和有效性评 价的一部分进行研究。本指导原则建议的研究方法是基于以下的共识， 即：是否应进行某项特定的试验取决于药物的特征及拟定的适应证。药 物相互作用除了发生在代谢过程中外，也可能发生在吸收、分布和排泄 过程。目前，越来越多的报告显示药物相互作用与转运体相关，因此， 它们也是新药开发过程中应该考察的因素之一。药物相互作用还可能改 变药代动力学/药效动力学（PK/PD）的相互关系。 二、背景 （一）代谢 药物在作用部位的浓度所引起预期的和非预期的效应通常与用药 剂量或血药浓度有关，而血药浓度受到药物吸收、分布、代谢/或排泄 的影响。药物或其代谢产物的消除通常通过两种途径：即代谢（常在肝 脏或肠粘膜）和排泄（常在肾和肝脏） 。此外，治疗用蛋白制剂可通过 与细胞表面受体产生特异性结合，然后经由细胞内吞和细胞内的溶酶体 降解进行消除。肝脏消除主要由位于肝细胞内质网的细胞色素 P450 酶 系，但也可经由非 P450 酶系系统，如通过 N-乙酰基和葡萄糖醛酰转移
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酶完成。许多因素可影响药物在肝脏和肠内的代谢，如疾病、合并用药 （包括中草药） 、甚至食物（如西柚汁）等。虽然这些因素中的大多数 通常可保持相对的稳定，但是合并用药往往会突然改变药物的代谢，因 此需要特别关注。如果药物（包括前体药物）代谢成一种或多种活性代 谢物，合并用药对药物代谢的影响就变得更为复杂。这种情况下，药物 /药物前体的安全性和有效性不仅仅取决于原形药物的暴露量，还同时 取决于其活性代谢物的暴露量，而活性代谢物的暴露量与其生成、分布 和消除相关。因此，对新药安全性和有效性的评价应该包括药物的代谢 情况以及该代谢对整个消除过程的贡献大小。基于此，在药物代谢和相 互作用研究中，建立灵敏的、专属性强的药物及其重要代谢产物的测定 方法具有重要的意义。 （二）药物相互作用 1.代谢相关的药物相互作用 许多药物的代谢消除（包括大部分通过 P450 酶系的代谢） ，可因合 并用药而受到抑制、激活或诱导。因药物相互作用引起代谢的变化会相 当大，可能导致药物或其代谢物在血液或组织中浓度水平以一个数量级 或以上的降低或升高，也可能导致毒性代谢物的生成或毒性原型药物暴 露量水平的升高。这些暴露量水平的较大变化可使一些药物和/或其活 性代谢物的安全性和有效性特征发生重要的变化。此种变化不仅对于窄 治疗窗（NTR）的药物最为明显，也最容易预期，而且对于非窄治疗窗 （non-NTR）药物有时也可能发生（例如 HMG CoA 还原酶抑制剂） 。 代谢相关的药物相互作用研究的重要目的是探索新药是否有可能 对已上市的、并可能在医疗诊治中合用的药物的代谢消除产生显著影响。
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工业指南 药物研发过程中药物代谢和药物相互作用的体外研究 I .简介 药物进入体内以后，一般经过两种途径进行消除：直接排泄或者代谢成为一种或几种活 性的或非活性的代谢产物。当药物主要通过代谢进行消除时，那么它的代谢途径会显著影响 药物的安全性、有效性及使用方法。如果药物仅由一种代谢途径进行消除，那么代谢速率的 个体差异能导致血和组织中的药物和代谢物浓度的极大差异。一些例子表明，差异呈现具有 遗传多态性特征的双相分布（如CYP450 2D6, CYP450 2C19, N-乙酰转移酶）。当遗传多态 性影响一条重要的药物消除途径时，为了达到安全有效地使用药物的目的，有必要进行大剂 量调整。已有例子证明这种差异的存在会影响治疗的效果。例如，某种药物主要有CYP4502 D6 进行代谢，大约有7%的高加索人对这种药物没有代谢能力，但是这个比例在别的人种通常要低得多。类似的报道也可见于其它的代谢途径，主要是CYP4502C19, N-乙酰转移酶。不 仅如此，很多酶的代谢消除途径，包括绝大部分由CYP450代谢酶介导的，可以被联合用药 中的其它药物抑制或诱导，结果，患者共服其它化合物会发生治疗情况的突然改变。这种药 物相互作用会引起血液和组织中药物和代谢物浓度减少或增加，或者引起有毒物质的积蓄 （如一些抗组胺药与抗真菌药间的相互作用）。这些变化能极大地改变一个新药的安全性和 有效性，特别是有效治疗浓度范围比较窄的药物。 如果了解药物代谢途径和可能存在的药物相互作用，有时允许使用那种若血药浓度不能 预测而会产生毒性浓度的药物。由于这些原因，所以在新药研究的早期弄清楚药物到底是通 过原形排泄的还是通过一种或者多种途径进行代谢消除的是非常重要的。假如代谢消除是主 要途径，那么需要了解其主要的代谢途径。这些信息将有助于认识个体之间代谢差异的意义 和一些药物-药物、药物-其它物质相互作用的重要性。这些资料也有助于决定一些代谢物的药理活性是否需要进行进一步的研究。 此FDA工业指南提供了研究体外药物代谢和药物相互作用的一些建议。本指导原则鼓励 只要可能和合适全面评估体外代谢和相互作用应作为常规工作，像其它所有FDA 指导性文件 一样，建议并非是需要的东西，但是，可供药物研究科学家们作为一种方法思考潜在的大量安全性的担忧。FDA认识到，任何方法的重要性都将视研发药物及其临床使用的不同而变化。FDA还认识到，临床观察也能阐明本文件中对体外研究敏感的相同问题。鉴于本指南所提供
临床常见药物相互作用引起的不良反应 一、心血管系统的不良反应 1．?受体阻断剂与维拉帕米合用 ?受体阻断剂与维拉帕米合用易出现心动过缓，传导阻滞，血压下降或心衰。维拉帕米可使阿替洛尔的吸收增加，排泄减少；阿替洛尔能使维拉帕米的代谢速度减慢。维拉帕米和普萘洛尔合用可使心率明显减慢，甚至停搏。 2．奎尼丁与地高辛合用 奎尼丁与地高辛合用可使地高辛的血药浓度提高50%左右，引起心律失常。其原因使奎尼丁能将地高辛从骨骼肌中向血液转移，并减少地高辛从肾小管主动排泌。 3．茶碱与红霉素、普萘洛尔、?-受体阻断剂、H2受体阻断剂，钙通道阻断剂合用 茶碱与红霉素、普萘洛尔、?-受体阻断剂、H2受体阻断剂，钙通道阻断剂合用可使茶碱消除速度减慢，血药浓度升高，加之茶碱安全范围窄，易导致中毒出现，严重中毒表现为心动过速等，甚至呼吸、心跳停止。 4．排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类合用 排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类合用均可促进钾排出，使心脏对强心苷更敏感，易发生心律失常。 5．单胺氧化酶抑制剂与三环类抗抑郁药、间羟胺、麻黄素合用 由于三环类抗抑郁药使去甲肾上腺素再吸收减少，可致血压急骤升高；与间羟胺、麻黄素合用可使去甲肾上腺素大量释放，引起高血压危象。 6．氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、普萘洛尔与硝苯地平、哌唑嗪、氯丙嗪合用 氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、普萘洛尔与硝苯地平、哌唑嗪、氯丙嗪合用可使降压作用协同，导致严重低血压。 二、呼吸系统的不良反应 1．苯二氮卓类药物与吗啡类合用 苯二氮卓类与吗啡类合用可引起呼吸暂停；与其他中枢抑制药如巴比妥类合用，使呼吸受到明显抑制。 2．汉肌松与乙醚合用 汉肌松与乙醚合用可产生协同作用，应减量使用，否则出现呼吸抑制甚至呼吸停止。 3．氨基糖苷类抗生素与具有神经肌肉阻滞作用的药物合用 因为氨基糖苷类与乙醚、硫喷妥、普鲁卡因、琥珀胆碱、硫酸镁等合用，可使神经肌肉阻滞作用加重，出现呼吸麻痹。利多卡因与琥珀胆碱合用也会出现呼吸麻痹。
常见配伍禁忌（仅列举临床已经或可能发生的配伍） １．米力农注射液／普南力康与速尿，布美他尼混和产生沉淀 ２．盐酸尼卡地平与速尿配伍禁忌 ３．盐酸乌拉地尔注射液／亚宁定不能与碱性液体混和，因其酸性物质可能引起溶液浑浊或絮状物形成 ４．复合磷酸氢钾注射液与含钙注射液配伍时易析出沉淀，不宜配伍 ５．胰岛素：注射用阿糖胞苷，盐酸多巴酚丁胺，盐酸多巴胺，地塞米松，甲泼尼松龙，氢化可的松，维生素ｃ注射液，氨茶碱，奥曲肽注射液，速尿 ６．维生素ｃ注射液：不宜与碱性药物（如氨茶碱，碳酸氢钠，谷氨酸钠等）配伍，与维生素K１配伍，因后者有氧化性，可产生氧化还原反映，使两者疗效减弱或消失 7．丹参注射液，丹参酮IIａ磺酸钠注射液，丹参川芎嗪：与10％氯化钾注射液配伍禁忌 8．硫酸镁注射液：葡萄糖酸钙，盐酸多巴酚丁胺，氨茶碱，维生素K 9．注射用还原型谷胱甘肽不得与维生素K１混合使用 10．注射用阿莫西林钠克拉维酸钾等ｂ内酰胺类不能与氨基糖苷类抗生素在体外混和，因为本品可使后者丧失活性 １1．注射用亚叶酸钙不能与５－氟尿嘧啶混和，因可能产生沉淀 １2．酒石酸间羟胺注射液：不宜与碱性药物共同滴注，因可引起本品分解 １3．注射用骨肽：不可与氨基酸类药物，碱性药物同时使用 １４．多烯磷脂酰胆碱注射液：不可与其它任何注射液混和注射 １５．右旋糖酐40葡萄糖注射液：不应与维生素C，维生素K
１６．酚璜乙胺注射液：可与维生素K注射液混和使用，但不可与氨基己酸注射液混和 １７．盐酸氨溴索注射液：不能与PH大于6.3的其它溶液混和，因为PH的增加会产生氨溴索游离碱沉淀 １８．注射用盐酸地尔硫卓：与其它药剂混和时，若PH超过８，本药可能析出 １９．氯化琥珀胆碱注射液：本品在碱性溶液中分解，故不宜与硫喷妥钠混合注射２０．盐酸多巴酚丁胺注射液：不得与碳酸氢钠等碱性药物混合使用，氢化可的松，地塞米松，甲泼尼松龙，硫酸镁，葡萄糖酸钙 ２１．丹参川穹嗪注射液：不宜与碱性注射液一起配伍 ２２．安可欣与地塞米松磷酸钠，维生素C ２３．苯巴比妥钠与酸性药物配伍有沉淀析出 ２４．依达拉奉与氯化钾注射液 ２５．肾上腺素不宜与碱性药物配伍使用，与胰岛素配伍时效降低 ２６．甲氧氯普胺与速尿，葡萄糖酸钙，碳酸氢钠，氟尿嘧啶，顺铂配伍禁忌 ２７．氨茶碱与胰岛素，维生素C，辅酶A，硫酸镁配伍禁忌 ２８．维生素K与盐酸多巴胺，雷尼替丁，维生素C，硫酸镁，艾诺吉配伍禁忌 ２９．速尿与二甲弗林，尼卡地平，法莫替丁，多巴胺，多巴酚丁胺，甲氧氯普胺，维生素C，维生素B6，葡萄糖酸钙，米力农配伍禁忌 ３０．前列地尔注射液与酸性药物配伍有沉淀析出 ３１．氢化可地松：与葡萄糖酸钙，复合辅酶，碳酸氢钠，氨茶碱，硫酸镁，胰岛素配伍禁忌 ３２．地塞米松：硫酸镁，胰岛素，葡萄糖酸钙，复合辅酶，维生素B6，昂丹司琼，
. 最全药物配伍禁忌表甚至可临床上合并使用数种注射液时，若产生配伍禁 忌，会使药效降低或失效，引起药物不良反应。一、常见药物配伍禁忌汇总直接发生物理性的或化学性的相互作用会配伍禁忌指药物在体外配伍，) (不多见影响药物疗效或发生毒性反应，一般将配伍禁忌分为物理性的和化学性的(多见) 两类。 1.水溶性维生素+氯化钾注射液 分析：加入强电解质可产生同离子效应、点位中和作用、盐析作用等，使水溶性维生素中的有机酸盐（泛酸、维生素C、甘氨酸、乙二胺四醋酸等）、有机碱盐（维生素B、维生素B等）和羟苯甲酯溶解度降低，61从而自溶液中析出，不溶微粒增加。 2.速尿+多巴胺+葡萄糖注射液 分析：呋塞米为加碱制成的钠盐注射液，碱性较高，故静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释，而不宜用葡萄糖注射液稀释。临床上常与多巴胺合用加强其利尿功能，但有报道两药混合后颜色有轻微变化。 建议临床上若病情需要使用这两种药物时，分开使用，也不应连续输注，最好中间输注0.9%生理盐水，即输注顺序多巴胺→生理盐水→速尿。 3.地塞米松+维生素B 6分析：两药的浓溶液在同一容器中混合可产生混浊或沉淀。维生素B6为水溶性物质制成的盐，其本身不受pH变化而析出，但可导致水不溶性的酸性物质制成的盐地塞米松磷酸盐等产生沉淀。 4.多烯磷脂酰胆碱+氯化钾 分析：多烯磷脂酰胆碱为澄清胶体溶液，不可与其他任何注射液混合注射，若要配制静脉输液，只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释，严禁用电解质溶液，以免其稳定性遭破坏。 5.维生素C+维生素k1分析：维生素k可被维生素C破坏而失效。1使用缘由：维生素k可被肝脏利用来合成凝血酶原VII，IX，X因子，1维生素C可参与体内氧化还原及糖代谢过程，增加毛细血管致密性而降. . 低其通透性与脆性，加速血液凝固，刺激造血功能。从药理、病理学方面分析，两药合用是有利的。混合后与醌类药维生素k不能配伍原因：维生素C具有较强的还原性，1 k疗效降低。可发生氧化还原反应，而致维生素1维生素C6.胰岛素+导致胰岛素失活。C维生素有较强的还原性，与胰岛素混合使用，分析：葡萄糖酸钙7.头孢曲松+分析：头孢曲松与含钙药物（包括含钙溶液）联用有出现头孢曲松钠—钙盐沉淀可导致致死性不良事件。故不宜将两者混合或同时使用，即使内不宜使用含48h是在不同部位使用不同给药方式，且在使用头孢曲松钙药物。氯化钾k+8.维生素1含kK与氯化钾有配伍禁忌，氯化钾可使维生素分析：有报道维生素11 30%多。量下降+α糜蛋白酶9.氨茶碱注+氨溴索注的溶液中可
兽用常用药物配伍禁忌表 兽用，药物 分类药物配伍药物配伍使用结果 喹诺酮类、氨基糖苷类、（庆 大霉素除外）、多黏菌类 效果增强 青霉素类青霉素钠、钾 盐；氨苄西林 类；阿莫西林 类 四环素类、头抱菌素类、大环 内酯类、氯霉素类、庆大霉 素、利巴韦林、培氟沙星 相互拮抗或疗效相抵或产 生副作用，应分别使用、 间隔给药 维生素C、维生素B罗红霉 素、Vc多聚磷酸酯、磺胺类、 氨茶碱、咼锰酸钾、盐酸氯丙 嗪、B族维生素、过氧化氢 沉淀、分解、失败 头抱菌 素类“头抱”系列 氨基糖苷类、喹诺酮类疗效、毒性增强 青霉素类、洁霉素类、四环素 类、磺胺类 相互拮抗或疗效相抵或产 生副作用，应分别使用、 间隔给药 维生素C、维生素B、磺胺类、 罗红霉素、氨茶碱、氯霉素、 氟苯尼考、甲砜霉素、盐酸强 力霉素 沉淀、分解、失败
强利尿药、含钙制剂与头抱噻吩、头抱噻呋等头抱类药物配伍会增加毒 副作用 卡那霉素、阿抗生素类 本品应尽量避免与抗生素 类药物联合应用，大多数 本类药物与大多数抗生素 联用会增加毒性或降低疗 效 米卡星、核糖霉素、妥布霉素、庆大霉素、大观霉青霉素类、头孢菌素类、洁 霉素类、TMP 疗效增强 氨基糖苷类素、新霉素、 巴龙霉素、链 霉素、安普霉 素等 碱性药物（如碳酸氢钠、氨 茶碱等）、硼砂 疗效增强，但毒性也同时增 强 Vc、Vb疗效减弱 氨基糖苷同类药物、头抱菌 素类、万古霉素 毒性增强大观霉素氯霉素、四环素拮抗作用，疗效抵消 卡那霉素、庆 大霉素 其他抗菌药物不可同时使用
红霉素、罗红霉素、硫氰酸红霉素、替米洁霉素类、麦迪素霉、螺旋霉 素、阿司匹林 降低疗效 大环内酯类考星、吉他霉 素（北里霉 素）、泰乐菌 素、替米考 星、乙酰螺旋 霉素、阿齐霉 青霉素类、无机盐类、四环 素类 沉淀、降低疗效 碱性物质增强稳定性、增强疗效 酸性物质不稳定、易分解失效土霉素、四环 甲氧卞啶、二黄粉稳效 四环素类素（盐酸四环 素）、金霉素 （盐酸金霉 素）、强力霉 素（盐酸多西 环素、脱氧土 霉素）、米诺 环素（二甲胺 四环素） 含钙、镁、铝、铁的中药如石 类、壳贝类、骨类、矶类、脂类 等，含碱类，含鞣质的中成药、 含消化酶的中药如神曲、麦芽、 豆鼓等，含碱性成分较多的中 药如硼砂等 不宜同用，如确需联用应至 少间隔2小时 其他药物 四环素类药物不宜与绝大多 数其他药物混合使用 氯霉素类氯霉素、甲砜 霉素、氟苯尼 喹诺酮类、磺胺类、呋喃类毒性增强 考 青霉素类、大环内酯类、四环 素类、多黏菌素类、氨基 拮抗作用，疗效抵消
最新常用药物配伍禁忌大全（完整版） 正确的药物配伍可增强药物疗效、缩短疗程、降低成本。常见药物配伍有以下几类。 β-内酰胺类 包括青霉素类和头孢菌素类。β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦合用有增效作用。青霉素类与氨基苷类（庆大霉素、卡那霉素除外）等量配伍有协同作用，但大剂量青霉素药物可降低氨基苷类药物的活性；其禁与四环素类、大环内脂类、磺胺类、氨茶碱等药物合用，但青霉素不易透过血脑屏障，可用青霉素与磺胺嘧啶分别注射治疗脑膜炎。青霉素G、苯唑青霉素与甲氧嘧啶联合应用有增效作用。青霉素与葡萄糖注射液配伍效价降低，应用生理盐水稀释。头孢拉定、头孢氨苄与氨茶碱、磺胺类、红霉素、强力霉素、氟苯尼考合用分解失效；与新霉素、庆大霉素、喹诺酮类联合疗效增强。头孢唑啉钠与葡萄糖注射液及生理盐水配伍析出晶体，应用灭菌注射用水溶解。 氨基苷类 有链霉素、双氢链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壮观霉素等。氨基苷类与β-内酰胺类、甲氧嘧啶、多粘菌素类配伍有协同作用。链霉素与四环素（对布氏杆菌）、红霉素（对猪链球菌）、万古霉素（对肠球菌）或异
烟肼（对结核杆菌），庆大霉素、卡那霉素与喹诺酮类药物合用有协同作用。氨基苷类同类药物之间及高效利尿药、头孢菌素类等合用毒性增强；与碱性药物联用虽抗菌效能增强，但毒性增强。链霉素与磺胺类药物配伍水解失效。 四环素类 包括土霉素、金霉素、四环素、甲烯土霉素、强力霉素等。四环素类同类之间或与泰妙菌素、泰乐菌素配伍对治疗胃肠道和呼吸道有协同作用；与甲氧嘧啶等抗菌增效剂、硫酸钠（1﹕1）同时给药分别有明显增效和促进本品吸收作用；与碱性药物如氨茶碱联合分解失效；与钙、镁、铁等二价金属离子发生络合阻滞其吸收。土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用。 氯霉素类 氟苯尼考与强力霉素、新霉素、硫酸粘杆菌素联用疗效增强；与氨苄西林钠、头孢拉定、头孢氨苄联用疗效降低；与卡那霉素、磺胺类、喹诺酮类、链霉素联用毒性增强。 大环内酯类 有红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、泰乐菌素、替米考星、螺旋霉素、北里霉素等。红霉素与磺胺类、泰乐菌素、及链霉素，北里霉素与链霉素、泰乐菌素与磺胺类，竹桃霉素与四环素类合用有协同作用。红霉素不宜与β-内酰胺类、林可酰胺类、四环素联用。
药物相互作用概述 1.药物相互作用的定义 广义：两种以上药物在体外所产生的物理变化和化学变化，以及在体内由这些变化造成的药理作用改变。（药物体外变化＋机体内药理作用变化。） 狭义：是指在体内药物之间所产生的药物动力学和药效学的改变，从而使药物在体内的药理作用出现增强或减弱的现象。（药物在机体内药理作用变化。） 药物相互作用：系指一种药物因受联合应用的其他药物、食物或饮料的影响，其原来效应发生的变化。这种变化即包括效应强度的变化（增强或减弱），也可能发生作用性质的变化（无效或中毒）从而影响药物应用的有效性和安全性。 （1）药物相互作用的高风险人群 患各种慢性疾病的老年人； 需长期应用药物维持治疗的病人; 多脏器功能障碍者； （2）药物相互作用可能的三种作用方式 药剂学相互作用——药物配伍变化（物理化学性变化，多在体外） 药动学相互作用 药效学相互作用 一、药物配伍变化 （一）研究注射剂配伍变化的目的 （二）配伍变化分类： （1）可见配伍变化：溶液混浊、沉淀、结晶及变色。 （2）不可见配伍变化：水解反应、效价下降、聚合变化等 配伍禁忌是在一定条件下，产生的不利于生产、应用和治疗的配伍变化。 1）物理配伍禁忌 2）化学配伍禁忌 配伍禁忌往往是物理与化学的因素的相互影响而造成的。 （三）注射剂配伍变化发生原因 1.沉淀 1）注射液溶媒组成改变：某些注射剂内含非水溶剂，目的是使药物溶解或制剂稳定，若把这类药物加入水溶液中，由于溶媒性质的改变而析出药物产生沉淀: 安定、氯霉素、复方丹参、西地兰、氢化可的松等易出现沉淀、结晶。 氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）加入5%葡萄糖注射液中析出氯霉素沉淀。 氢化可的松（乙醇-水等容混合液），必须在稀释时加以注意。 尼莫地平（25%乙醇17%聚乙二醇），应缓慢加入充足输液中，室温不能太低，与乙醇不相溶药物不能配伍，配好后仔细检查有无沉淀析出。 2）电解质的盐析作用：主要是对亲水胶体或蛋白质药物自液体中被脱水或因电解质的影响而凝集析出。 两性霉素B、乳糖酸红霉素、胰岛素、血浆蛋白等与强电解质注射液如氯化钠、氯化钾、乳酸钠、钙剂可析出沉淀。 氟罗沙星、培氯沙星、依诺沙星等，遇强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效应析出沉淀，因而禁与含氯离子的溶液配伍。 3）pH改变：注射液pH值是一个重要因素，在不适当的pH下，有些药物会产生沉淀或加速分解：如5%硫喷妥钠10ml加入5%葡萄糖500ml中，由于pH下降产生沉淀。青霉素稳
常用抗菌药物相互作用表抗菌药物类别配伍药物相互作用结果β-内酰胺类抗菌药物 不耐酶青霉素或不耐酶头孢菌素酶抑制剂、克拉维酸或青霉烷 砜(三唑巴坦) 防止抗菌药物被β-内酰胺酶破坏，增强 抗菌作用 主要经肾小管排泄的β-内酰胺类丙磺舒、保泰松、阿司匹林、 吲哚美辛、磺胺药、硫氧唑酮 通过减少β-内酰胺类药物在肾小管排 泄，使血药浓度和脑脊液药物浓度提高 蛋白结合率高的β-内酰胺类抗菌药物蛋白结合率高的非甾体抗炎 剂 通过蛋白结合竞争可使游离抗菌药物的 浓度增高 头孢噻啶 、头孢噻吩 等第一代头孢菌素氨基糖苷类、髓袢利尿剂、多 肽抗菌药物(多粘菌素、万古霉 素、卷曲霉素、杆菌肽等) 增加肾毒性 氨基青霉素类、具甲基四氮唑的头孢菌素和拉氧头孢尿酸抑制剂(别嘌醇)、乙醇(应 用头孢菌素类后饮酒)、口服抗 凝血药、阿司匹林 增加皮疹发生率；出现戒酒硫样反应； 增加出血危险性(由于低凝血酶原血 症)；防止此类头孢菌素引起的出血反应 广谱青霉素口服避孕药、雌激素、β-阻滞 剂 通过青霉素清除能阻碍避孕药失活的肠 道细菌，使避孕药失效；刺激雌激素代 谢或减少肠肝循环，降效；减少β-阻滞 剂在肠道吸收 β-内酰胺类氨基糖苷类(尤其是庆大霉素、 妥布霉素) 两者在同一容器内滴注或注射，前者可 使后者失活；在肾功能减退、血药浓度 高、半衰期长时在人体内也可发生此现 象 氯霉素、四环素、林可霉素、 磺胺类 拮抗作用 其它β-内酰胺类(亚胺培南/西司他三代头孢或广谱青霉素可出现拮抗、由于前药诱导细菌产生β- 内酰胺酶、使后药抗菌活性降低
丁) 青霉素类、头孢菌素类 红霉素、四环素、两性霉素B 、血管活性药(间羟胺、去甲肾上 腺素等)、苯妥英钠、盐酸羟嗪、 氯丙嗪、异丙嗪、B 族维生素、 维生素C β-内酰胺类静脉输液中加入后类药物时 将出现混浊 青霉素 能量合剂、碳酸氢钠、氨茶碱、肝素、谷氨酸、精氨酸 在同一容器内静滴有配伍禁忌(减弱抗菌药物活性或出现混浊变色) 氨苄西林 氯霉素琥珀酸钠、水解蛋白、 氯化钙、葡萄糖酸钙、右旋糖酐、氢化可的松琥珀酸盐 在同一容器内联合静脉滴注有配伍禁忌 抗菌药物类别 配伍药物 相互作用结果 氨基糖苷类抗菌药物 氨基糖苷类抗菌药物 尿碱化剂 后者可增强前者治疗尿路感染的效果 头孢噻吩、头孢唑林、甲氧西 林、 万古霉素、多粘菌素类、两性霉素B 、甲氧氟烷 加重肾毒性 加重耳毒性 (去甲)万古霉素、利尿剂、高 剂量阿司匹林 加重耳毒性 挥发性麻醉剂、箭毒、高剂量镁盐、普鲁卡因胺 加强神经肌肉接头的阻滞作用，可出现肌肉麻痹、呼吸抑制等 维生素C 酸化尿中的氨基糖苷类，抗菌作用减弱 乘晕宁、苯海拉明 可能掩盖前药耳毒性症状，不易及时发 觉 新霉素 (口服) 口服避孕药 可能导致避孕药失败，并增加出血发生率
常用抗生素配伍禁忌表 最新兽药配伍禁忌大全... 盐酸林可霉素 和甲硝唑配伍，疗效增强。 和罗红霉素，替米考星配伍，疗效降低。 和磺胺类配伍，混浊，失效 氨苄西林，阿莫西林 和链霉素，新霉素，多粘菌素，喹诺酮类等配伍，疗效增强。 和替米考星，罗红霉素，盐酸多西环素，氟苯尼考配伍，疗效降低。和Vc，罗红霉素配伍，会沉淀，分解失效。 和磺胺类配伍，会沉淀，分解失效。
硫酸新霉素，庆大霉素 氨苄西林，头孢拉定，头孢氨苄，盐酸多西环素，TMP等配伍，疗效增强。和Vc，抗菌减弱。 和氟苯尼考配伍，疗效降低。 和同类药物，毒性增加。 罗红霉素，硫氰酸红霉素，替米考星 和新霉素，庆大霉素，氟苯尼考等配伍，疗效增强。 和链霉素，盐酸林可霉素配伍，疗效降低。 和卡那霉素，磺胺类配伍，毒性增加。 遇氯化钠，氯化钙，会沉淀，析出游离碱 金霉素，强力霉素
和同类药物，TMP配伍，疗效增强 遇三价阳离子，会形成不溶性络合物 氟苯尼考 和新霉素，盐酸多西环素，硫酸粘杆菌素等配伍，疗效增强。 和氨苄西林，头孢拉定，头孢氨苄等配伍，疗效降低。 和卡那霉素，链霉素，磺胺类，喹诺酮类配伍，毒性增加。 和VB12配伍，会抑制红细胞生成。 诺氟沙星\恩诺沙星\环丙沙星 和氨苄西林，头孢拉定，头孢氨苄，链霉素，新霉素，庆大霉素，磺胺类等配伍，疗效增强。 和四环素，盐酸多西环素，罗红霉素，氟苯尼考等配伍，疗效降低。 遇金属阳离子，会形成不溶性络合物。
磺胺类 和TMP，新霉素，庆大霉素，卡那霉素配伍，疗效增强。 和氨苄西林，头孢氨苄，头孢拉定配伍，疗效降低。 和罗红霉素，氟苯尼考配伍，毒性增加。 青青 头头菌素菌素 链链霉+++ 霉素素 新新霉++ 霉―素素 四四环± ++ ±环±素素 氯++++ 大++++++内 丁卡 多++++ ++++++菌 喹++++++++ 磺++++ ++++++++ 呋++++++++++++呋 一、青霉素类：青霉素钠（钾）、阿莫西林、氨苄西林； 二、头孢菌素类：先锋I（头孢噻吩）、先锋II（头孢噻啶）、先锋III（头（头孢拉啶）；VI（头孢唑啉）、先锋V（头孢氨苄）、先锋IV孢噻呋）、先锋三、氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素、（丁胺）卡那霉素、新霉素、壮观霉素、安普霉素；
第十二节药物的相互作用 答案:隐藏 字体：大中小打印：省纸版>> 清晰版>> 自定义>> 药物相互作用概述 1.药物相互作用的定义 广义：两种以上药物在体外所产生的物理变化和化学变化，以及在体内由这些变化造成的药理作用改变。（药物体外变化＋机体内药理作用变化。） 狭义：是指在体内药物之间所产生的药物动力学和药效学的改变，从而使药物在体内的药理作用出现增强或减弱的现象。（药物在机体内药理作用变化。） 药物相互作用：系指一种药物因受联合应用的其他药物、食物或饮料的影响，其原来效应发生的变化。这种变化即包括效应强度的变化（增强或减弱），也可能发生作用性质的变化（无效或中毒）从而影响药物应用的有效性和安全性。 （1）药物相互作用的高风险人群 患各种慢性疾病的老年人； 需长期应用药物维持治疗的病人; 多脏器功能障碍者； （2）药物相互作用可能的三种作用方式 药剂学相互作用——药物配伍变化（物理化学性变化，多在体外） 药动学相互作用 药效学相互作用 一、药物配伍变化 （一）研究注射剂配伍变化的目的 （二）配伍变化分类： （1）可见配伍变化：溶液混浊、沉淀、结晶及变色。 （2）不可见配伍变化：水解反应、效价下降、聚合变化等 配伍禁忌是在一定条件下，产生的不利于生产、应用和治疗的配伍变化。
1）物理配伍禁忌 2）化学配伍禁忌 配伍禁忌往往是物理与化学的因素的相互影响而造成的。 （三）注射剂配伍变化发生原因 1.沉淀 1）注射液溶媒组成改变：某些注射剂内含非水溶剂，目的是使药物溶解或制剂稳定，若把这类药物加入水溶液中，由于溶媒性质的改变而析出药物产生沉淀: 安定、氯霉素、复方丹参、西地兰、氢化可的松等易出现沉淀、结晶。 氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）加入5%葡萄糖注射液中析出氯霉素沉淀。 氢化可的松（乙醇-水等容混合液），必须在稀释时加以注意。 尼莫地平（25%乙醇17%聚乙二醇），应缓慢加入充足输液中，室温不能太低，与乙醇不相溶药物不能配伍，配好后仔细检查有无沉淀析出。 2）电解质的盐析作用：主要是对亲水胶体或蛋白质药物自液体中被脱水或因电解质的影响而凝集析出。 两性霉素B、乳糖酸红霉素、胰岛素、血浆蛋白等与强电解质注射液如氯化钠、氯化钾、乳酸钠、钙剂可析出沉淀。 氟罗沙星、培氯沙星、依诺沙星等，遇强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效应析出沉淀，因而禁与含氯离子的溶液配伍。 3）pH改变：注射液pH值是一个重要因素，在不适当的pH下，有些药物会产生沉淀或加速分解： 如5%硫喷妥钠10ml加入5%葡萄糖500ml中，由于pH下降产生沉淀。 青霉素稳定的PH值为6.0～6.5，葡萄糖PH3.2～5.5，不可配伍 【经典真题】 A型题： 5%硫喷妥钠加入5%葡萄糖500ml中产生沉淀，是由于（） A.电解质的盐析作用 B.聚合反应 C.直接反应 D.注射液溶媒组成改变 E.PH改变 [答疑编号111120101：针对该题提问] 『正确答案』E 4）直接反应： 普鲁卡因与氯丙嗪或异丙嗪发生化学反应 头孢菌素类与Ca2+、Mg2+等形成难溶性螫合物析出沉淀 四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下产生沉淀 四环素与亚铁离子形成红色螯合物 四环素与铝离子形成黄色螯合物 四环素与镁离子形成绿色螯合物
抗菌药物合理配伍，可达到协同或相加作用，从而增强疗效；配伍不当则可发生拮抗作用，使药物之间的相互作用抵消，疗效下降，甚至引起毒副反应。联合应用抗菌药物应掌握适应症，注意各个品种的针对性，争取协同联合，避免拮抗作用。现将常用的药物的配伍简介如下： 1、β－内酰胺类 β－内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类）与β－内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦钠合用有较好的抑酶保护和协同增效作用，青霉素类和丙磺舒合用有协同作用。与氨基糖甙类呈协同作用，但剂量应基本平衡。青霉素类不能与四环素类、氯霉素类、大环内酯类、磺胺类等抗菌药合用。例外的是治疗脑膜炎时，因青霉素不易透过血脑屏障而采用青霉素与磺胺嘧啶合用，但要分开注射，否则会发生理化性配伍禁忌。治疗脑膜炎也有用氯霉素与大剂量青霉素合用的，其给药顺序为先用青霉素，2－3小时后再用氯霉素。青霉素与维生素C、碳酸氢钠等也不能同时使用。 2、氨基糖甙类 氨基糖甙类（链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壮观霉素、安普霉素等）与β－内酰类配伍应用有较好的协同作用。甲氧苄氨嘧啶（TMP）可增强本品的作用。氨基糖甙类可与多粘菌素类合用，但不可与氯霉素类合用。氨基糖甙类药物间不可联合应用以免增强毒性，与碱性药物联合应用其抗菌效能可能增强，但毒性也会增大。链霉素与四环素合用，能增强对布氏杆菌的治疗作用；链霉素与红霉素合用，对猪链球菌病有较好的疗效：链霉素与万古霉素（对肠球菌）或异烟肼（对结核杆菌）合用有协同作用。庆大霉素（或卡那霉素）可与喹诺酮药物合用。链霉素与磺胺类药物配伍应用会发生水解失效。硫酸新霉素一般口服给药，与阿托品类药物应用于仔猪腹泻。 ３、四环素类 四环素类药物（土霉素、四环素、金霉素、强力霉素等）与本品同类药物及非同类药物如泰妙菌素、泰乐菌素配伍用于胃肠道和呼吸道感染时有协同作用，可降低使用浓度，缩短治疗时间。四环素类与氯霉素类合用有较好的协同作用。土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用。 4、大环内酯类 红霉素（罗红霉素、泰乐菌素、替米考星、北里霉素等）与磺胺二甲嘧啶（SM2）、磺胺嘧啶（SD）、磺胺间甲氧嘧啶（SMM）、TMP的复方可用于治疗呼吸道病。红霉素与泰乐菌素或链霉素联用，可获得协同作用。北里霉素治疗时常与链霉素、氯霉素合用。泰乐菌素可与磺胺类合用，红霉素类不宜与β－内酰胺类、林可霉素、氯霉素、四环素联用。
药物配伍与相互作用 北京大学药学院临床药学系讲师段京莉 药物相互作用（drug interaction）是指某一种药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效发生变化或产生药物不良反应。作用受影响的药物称为目标药，其它药物则为相互作用药，如两药互相影响，各自都兼具“目标药”和“相互作用药”的性质，这种相互作用称为双向相互作用。药物相互作用虽然有多种表现，但其结果只有两种可能，作用加强或作用减弱。临床多药合用时，应力求避免因产生药物相互作用导致其中某药的毒性加大或疗效降低，作到合并用药带来疗效提高或毒性减轻的良好效果。 药物相互作用可能有三种作用方式：药物在体外相互作用；药物在药代动力学方面相互作用；药物在药效学方面相互作用。 一、药物在药剂学方面的相互作用（药物在体外相互作用） 药物在体外的相互作用指的是在患者用药之前，药物相互间发生作用，使药性发生变化。 1. 药物配伍禁忌 药物合用时由于制剂不合理，发生直接的物理化学反应，导致药性改变，即一般所称化学配伍禁忌或物理配伍禁忌。 1.1 物理配伍禁忌： 药物配伍时发生了物理性质的改变，如果得不到符合要求的制剂则属于禁忌。物理配伍变化一般属于外观上的变化，如出现混浊、沉淀、结晶等现象，如果条件改变还可能恢复制剂的原来形式。 1.2化学配伍禁忌： 是指药物之间发生了化学反应，使药物产生了不同程度的质变化而失效。化学作用的产生一般表现在产生沉淀、产生气体、爆炸或燃烧等现象上，但亦有许多药物的分解、取代、聚合、加成等化学难以从外观看出来。 配伍禁忌往往是物理与化学的因素的相互影响而造成的，其结果也必然影响到疗效。 2 注射液的配伍变化： 目前药物治疗上广泛采用注射液给药而且常常多种注射液配伍在一起注射。注射液中产生配伍变化的因素很多，其中主要有以下四个方面： 2.1 输液的组成：常用的输液有5％葡萄糖注射液，等渗化钠注射液、复方氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、右旋糖酐注射液。转化糖注射液及各种含乳酸钠的制剂等，这些单糖、盐、高分子化合物的溶液一般都比较稳定，常与注射液配伍。有些输液由于它的特殊性质，而不适于某些注射液的配伍。如：血液、甘露醇、静脉注射用脂肪油乳等。 2.2 输液与添加注射液间的相互作用： 2.2.1 溶媒组成的改变：注射剂有时为了有利于药物溶解、稳定而采用非水性溶媒如乙醇、丙二醇甘油等。当这些非水性溶媒的注射剂加入输液（水溶液）中时，会由于溶媒组成的改变而析出药物。 2.2.2 pH的改变：注射液pH值是一个重要因素，在不适当的pH下，有些药物会产生沉淀或加速分解。许多抗生素类药物不同pH条件下其分解速度颇不同。如乳糖酸红霉素在等渗氯化钠中（pH约6.45）24小时分解3％，若在糖盐水中（pH约5.5）24小时则分解32.5％。输液本身pH是直接影响混合后pH的因素之一。而各种输液有不同的pH值范围，而且所规定的pH范围较大。例如葡萄糖注射液的pH规定为 3.2~5.5，如pH为3.2则与酸不稳定
氨茶碱与常用抗菌药物的相互作用 氨茶碱是茶碱与乙二胺的复盐，其药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强，氨茶碱在体内分解为茶碱而起药效作用，故本文提到的茶碱与抗菌药物的相互作用，也即为氨茶碱与抗菌药物的相互作用。 茶碱是黄嘌呤类生物碱中松弛支气管平滑肌作用最强的一种药物，是目前应用量广泛的平喘药物之一，作为一种有效的支气管扩张药，被广泛应用于临床，至今许多国家和地区仍将茶碱作为第一线平喘药应用于临床。但其治疗指数窄，文献报道其血药浓度在5μg·ml-1开始有疗效，适宜浓度为10~20μg·ml-1，若高于20μg·ml-1，易出现毒性反应，早期多见有恶心、呕吐、失眠、易激动等反应，严重者可有心动过速、发热、失水、谵妄、惊厥、昏迷等征象，甚至呼吸与心跳停止至死亡。支气管哮喘的患者在应用茶碱的同时常需要联用抗菌药，茶碱与多种抗菌药物联用具有相互作用，导致茶碱代谢清除改变，结果使茶碱在常规剂量时，不是达不到治疗效果就是出现毒性反应。因此，氨茶碱与抗菌药物联用时，应注意相互作用的两个方面，以确保用药安全，提高临床疗效。本文就茶碱与某些抗菌药之间相互作用作一简要综述，供临床参考。 1、氨茶碱的药代动力学 口服氨茶碱或由直肠或胃肠道外给药均能迅速被吸收，在体内氨茶碱释放出茶碱，后者的蛋白结合率为60％，分布容积（Vd）约为0.5L·Kg-1，半衰期（T1/2）为3~9h，静注氨茶碱6MG·Kg-1，30min内血药浓度可达10μG·ML-1，它在体内的生物转化率有个体间的差异。空腹状态下口服氨茶碱，2h血药浓度达峰值。氨茶碱大部分以代谢产物形式通过肾排出，10％以原形排出。茶碱在有效药物浓度范围内呈一级动力学消除过程，血药浓度与剂量呈线性关系；当血药浓度大于30μG·ML-1时则有非线性动力学表现，T1／2比原来要大大延长。 2、氨茶碱与抗菌药物相互作用机制 氨茶碱在体内释放出茶碱，茶碱可被肝脏细胞色素P450同功酶CYP3A4、CYP1A2代谢，某些抗菌药物就是通过影响P450同功酶的作用而影响茶碱的代谢，从而使茶碱的血药浓度升高或降低。如某些大环内酯类抗菌药物可与CYP3A4酶进行N-脱甲基化，其代谢物与酶形成一个稳定的化合物，使酶失去活性。茶碱代谢不能通过CYP3A4途径便转向CYP1A2途径，而该类药不能抑制后一途径，但CYP1A2的活性具很大个体差异。酶活性较低的人更易发生相互作用，导致茶碱血药浓度升高，同时要发生这种相互作用必须有足够
药物配伍禁忌一览表 序号药物1 药物2 配伍结果 1 青霉素氧氟沙星混浊 2 青霉素氨茶碱青霉素失活、降效 3 青霉素碳酸氢纳青霉素失活、降效 4 青霉素葡萄糖分解快 5 青霉素阿拉明起化学反应 6 青霉素新福林起化学反应 7 青霉素庆大霉素庆大失活、降效 8 青霉素阿米卡星阿米卡星失活、降效 9 青霉素大环内酯类有配伍禁忌 10 青霉素维生素C 青霉素分解快降效 11 青霉素氢化可的松青霉素降效 12 青霉素黄岑注射液沉淀 13 青霉素黄连注射液沉淀 14 氨苄西林-舒巴坦10%GS或5%GNS 降效，室温1h失效 15 氨苄西林-舒巴坦5%碳酸氢钠降效，且外观有乳光 16 阿洛西林维生素B6 沉淀 17 阿洛西林氨甲苯酸沉淀 18 阿洛西林维生素C pH变化大于0.2，宜少配伍 19 阿洛西林阿米卡星pH变化大于0.2，宜少配伍 20 阿洛西林小诺霉素pH变化大于0.2，宜少配伍 21 阿洛西林庆大霉素pH变化大于0.2，宜少配伍 22 阿洛西林头孢唑啉pH变化大于0.2，宜少配伍 23 阿洛西林地塞米松pH变化大于0.2，宜少配伍 24 阿洛西林肌苷pH变化大于0.2，宜少配伍 25 阿洛西林诺佳沉淀 26 氨苄西林钠0.5%甲硝唑变色、沉淀 27 氨苄西林钠氨茶碱沉淀分解失效 28 氨苄西林钠庆大霉素有配伍禁忌 29 氨氯西林钠5%或10% GS液降效 30 氨氯西林钠氨茶碱沉淀分解失效 31 羧苄西林钠0.5%甲硝唑降效 32 羧苄西林钠小诺米星降效 33 美洛西林钠环丙沙星混浊 34 美洛西林钠甘利欣混浊 35 阿莫西林钠5%或10%GS 变色、降效(与温度、时间成正比) 36 阿莫西林钠5%GNS 同上 37 阿莫西林钠氨茶碱沉淀分解失效 38 头孢噻肟钠碳酸氢钠红色配伍禁忌、相互增加毒性 39 头孢噻肟钠甲硝唑4h后瓶底有少量气泡且溶液颜色变深 40 头孢噻肟钠氟康唑延迟混浊、变色