欧洲癌症杂志. 2002; 38: 57-63.
拓扑替康口服剂型和静脉剂型治疗复发性上皮性卵巢癌病人的随机临床试验
Gore, M.a; Oza, A.b; Rustin, G.c; Malfetano, J.d; Calvert, H.e; Clarke-Pearson, D.f; Carmichael, J.g; Ross, G.h; Beckman, R.A.i; Fields, S.Z.i
a. 英国伦敦皇家马斯丹医院
b. 加拿大多伦多玛格丽特公主医院
c. 英国米多克斯维蒙山医院
d. 美国纽约联邦大学阿尔伯尼医学院
e. 英国新城总医院
f. 美国北卡莱罗纳多翰姆
g. 英国诺丁汉城市医院
h. 英国哈洛史克比成制药公司
i. 美国克力治维尔史克比成制药公司
收稿日期：2001年3月26日；接收日期：2001年4月3日
摘要:
一项在欧洲、南非和北美进行的多中心、随机临床试验比较了复发性卵巢上皮癌患者口服或静脉滴注拓扑替康的有效性和耐受性。患者为以铂类为基础一线化疗（方案中可能包括泰素类药物）失败的病人，随机接受拓扑替康口服或静脉注射治疗，口服剂量为2.3毫克/m2/天，连续5天，每21天重复给药1次；静脉滴注剂量为1.5毫克/m2/天，连续5天，每21天重复给药1次。患者按照以前是否接受过泰素类药物治疗、距离以前铂类药物化疗的时间和肿瘤直径大小进行分层。共有266例患者随机分组，口服组和静脉组的缓解率分别是13％和20％，完全缓解人数分别是2人和4人，两组缓解率的差异无统计学显著性。中位生存时间分别是口服组51周、静脉组58周，口服组：静脉组的死亡风险比是1.361（95％的可信区间是1.001-1.850）。中位至肿瘤进展时间分别是口服组13周、静脉组17周。主要毒性反应为骨髓抑制，但3/4中性粒细胞减少的比例在口服组小于静脉组。毒性反应为非蓄积性，而且感染并发症的发生率也相对较小。非血液学毒性反应一般为轻中度，3/4级胃肠道事件的发生率在口服组稍高于静脉组。口服拓扑替康作为二线治疗对卵巢癌有效，中性粒细胞减少的发生率可能低于静脉用药。静脉组和口服组的生存情况有少许差异，且这种差异有统计学显著性，但这种差异的临床意义尚需考虑到二线姑息治疗的实际情况。口服拓扑替康服用方便，且耐受性良好，正在进一步研究其治疗作用。
关键词：卵巢癌，拓扑替康
1．前言
卵巢癌的发病率在东北欧和北美妇女中最高，在美国70名妇女中就有1人发生卵巢癌。在西方国家，几乎90％的卵巢恶性肿瘤是上皮性肿瘤[1]。在手术最大程度缩瘤后进行全身性化疗是治疗晚期卵巢癌的主要方法，在以前未接受治疗的病人中，联合化疗的客观有效率是60％－80％[2]。但大多数晚期卵巢癌病人最终会复发，其总体五年生存率不足30％[3]。对于一线治疗12个月内复发的病人，二线治疗药物的有效率一般为15％－20％，所有病人最终将死于疾病复发。在九十年代早期开发了泰素类药物，初期报告有效率可达到20％－
30％[4]，但后来在欧洲和加拿大进行的大规模联合研究表明其有效率只有15％[5]。在那个时期，泰素被认为是这类病人最有效的药物。
拓扑替康是拓扑异构酶-1抑制剂，单药II期临床试验表明对复发性卵巢癌病人有效[6-8]，后来进行的随机临床研究表明拓扑替康（1.5毫克/m2/天，连续5天，每21天重复给药1次）与标准剂量的泰素（175毫克/m2/天/3小时，每21天重复给药1次）有等同疗效[9]。拓扑替康的主要毒性骨髓抑制，尤其是中性粒细胞减少，但其非血液学毒性一般只有1/2级。
最近已经开发了拓扑替康的口服剂型，这样医生就不需要每天访视病人。I期临床研究表明，拓扑替康口服剂型的最大耐受剂量是2.3毫克/m2/天，连续5天[10]。在一线治疗后12个月内复发的卵巢癌病人中进行的II期非对照研究表明，拓扑替康口服剂型的有效率是22％，中位生存期是63个月，与拓扑替康静脉剂型相比，口服剂型导致4级中性粒细胞减少症的发生率较低[11]。设计本研究的目的，是在复发性卵巢癌病人中比较拓扑替康口服剂型和标准静脉剂型的疗效、安全性和耐受性。
2．病人和方法
2．1 病人
本研究是在欧洲、南非和北美进行的开放性多中心试验。79％的入组病人来自欧洲或南非，21％的病人来自北美。病人的入组标准是：组织病理学诊断为上皮性卵巢癌，国际妇产科联合会（FIGO）分期为临床III期或IV期，一线治疗后疾病进展或完成初治后12个月内肿瘤复发。一线化疗中必须包括含铂类药物的方案，可以和泰素联用。只允许以前接受过一个化疗方案的病人入组。
要求病人年龄至少在18岁以上，肿瘤病变可测量且一个病变直径≥2厘米（或皮肤病变直径≥1厘米），欧洲癌症协作组（ECOG）的行为状态积分≤2分，预期生存期至少3个月。病人在进入研究前4周没有接受过手术、放疗、化疗或激素治疗，进入研究前60天未接受过免疫治疗。要求病人有适当的肝肾功能和骨髓功能，血红蛋白量≥90克/升，白细胞计数（WBC）≥3.5×109/升，中性粒细胞计数≥1.5×109/升，血小板计数≥100×109/升，肌苷≤132.6 μmol/L, 肝酶≤正常上限的2倍（如果有肝转移，则肝酶≤正常上限的5倍）。排除标准是：在其他部位存在原发肿瘤（皮肤的基底细胞癌和鳞状细胞癌以及子宫颈原位癌除外），大脑或脑膜转移，感染未控制或其他严重医学情况，有消化性溃疡或其他影响胃肠道吸收或胃肠动力的疾病，同时接受胃溃疡或十二指肠溃疡治疗的病人，因为一组病人需要口服给药。
按照《赫尔辛基宣言》的标准开展研究，所有病人均签署加入研究的知情同意书，研究方案得到了各自研究中心的机构审查委员会/伦理委员会的批准。
2．2 治疗
通过电话将病人随机分为拓扑替康口服治疗或静脉治疗组（和美新，史克比成制药公司生产）。按照对以前铂类化疗方案的反应程度、肿瘤大小（直径＜5厘米或≥5厘米）和以前的化疗方案是否包括泰素将病人分层。将对以前治疗的疗效分为铂类难治性（即初始化疗时病情进展或病情稳定的病人）、铂类抗药性（即对初始化疗有效，但停药后6个月内复发）和铂类敏感性（即对初始化疗有效，但停药后6个月以上才复发）。
病人随机分为接受拓扑替康口服或静脉注射治疗，口服剂量为2.3毫克/m2/天，连续5天，每21天重复给药1次；静脉滴注剂量为1.5毫克/m2/天，连续5天，每21天重复给药1次。当出现有发热/感染≥7天的4级中性粒细胞减少时，或3级中性粒细胞减少超过21天，或3/4级血小板减少症，或任何3/4级非血液学毒性（3/4级恶心呕吐除外），则进行减量，口服剂型的减量幅度是0.4毫克/m2/天，静脉剂型的减量幅度是0.25毫克/m2/天。如果在上一个治疗周期中没有超过2级的毒性反应，则按照类似的增量幅度增加剂量。
治疗的持续时间取决于疗效反应程度，由研究人员决定，但建议病情稳定者应当至少接受四个周期治疗。在有反应的病人中则建议在达到最佳疗效后再继续治疗两个周期。
2．3 疗效评价
通过腹腔/盆腔计算机体层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）和胸部X线透视或摄片进行肿瘤评价。凡在基线时通过CT或MRI对肿瘤进行评估者，则在每两个治疗周期结束后进行复查，而胸部透视或摄片者则每个治疗周期后复查。用世界卫生组织（WHO）的标准对疗效进行评价：完全缓解（CR）是指所有已知可检测和可评价病变完全消失，持续时间不少于4周；部分缓解（PR）：可检测病变的体积缩小50％以上且至少持续4周，同时存在的其他已知病变没有增大，没有出现新发病变，可评价的病变没有增大。所有完全缓解和部分缓解均需经过独立且不知情的影像学审查。
至显效时间、至进展时间和生存时间都是从第一次拓扑替康治疗开始计算，疗效持续时间是从第一次出现CR或PR到第一次出现疾病进展表现的时间。
还通过连续检测血清CA125值来评价有效率。凡两次检测值都降低50％以上且经过第三次检测证实，或连续三次检测值降低75％以上（最后一次标本距第一次标本的时间至少是28天），则认为有效[12]。
2．4 毒性反应评估
收集整个研究过程中的不良事件情况。在每个周期的第1、8、15天和下一个周期开始前均采集血液标本进行实验室检查。每次均检查血常规，除第八天的血标本外，其他标本均进行血生化检查。按照常见毒性分级标准（CTC）对毒性反应进行分析，在每个治疗周期前和最后一个治疗周期后3－4周都进行毒性反应的主观评价。
2．5 统计学分析
计算每组的有效率以及两治疗组有效率的差异和双侧95％的可信区间（CI）。用Kaplan—Meier 法绘制至事件时间（至显效时间、显效持续事件、至进展时间和生存时间）的曲线图。用Cox回归分析法计算出现事件的相对可能性。对于至数据截止时间仍无事件（肿瘤复发、肿瘤进展或死亡）发生者，则将最后一次随访时间作为截尾时间，进行统计学分析。
3．结果
3．1 病人特点
总共有266例病人进行随机分组治疗，口服拓扑替康者135人，静脉滴注拓扑替康者131人（图1）。每组病人的中位年龄都是60岁，大约60％的病人是FIGO临床II期，90％以上的病人行为状态积分是0或1。在每组中有30％的病人是铂类难治性，70％的病人是铂类抗药性或铂类敏感性。病人详细的人口学和基线特征见表1。
图1. 试验流程图（摘自参考文献[17]）。
3．2 疗效反应
独立的影像学审查证明有疗效反应者，在拓扑替康口服组是17人（13％）（95％CI：7.6％－19.1％），在拓扑替康静脉组是26人（20％）（95％CI：13.0％－26.7％）（表2），口服组有2人、静脉组有4人出现完全缓解；两组的差异无统计学显著性。病情稳定8周或以上者的病人比例也相似（口服组是29％，静脉组是27％）。
在铂类难治性或铂类抗药性病人中，拓扑替康口服和静脉用药的有效率相似。在铂类敏感性的病人中，拓扑替康静脉组的有效率是36％，高于口服组的19％（表3），但差异无统计学显著性。在两组病人中，肿瘤最大直径的基线值与疗效反应无明显的相关性，尽管完全缓解者的肿瘤直径都不大于5厘米（1例病人缺失肿瘤直径数据）。在以前的一线化疗中接受泰素加铂类联合方案的病人中，口服剂型和静脉剂型的疗效也相似。
还有几个病人产生了疗效反应，但由于各种原因在后来的扫描中未能证实疗效反应。如果把所有“疗效最佳”的病人考虑在内，则两种剂型的有效率分别是16％（口服剂型）和21％（静脉剂型）。
在能够用CA125进行评价的病人中，CA125的最佳疗效率在拓扑替康静脉剂型是28％（28/99），在口服剂型是20％（21/105）。如果按意向性治疗分析，则CA125的有效率在拓扑替康静脉剂型是21％（28/131），在口服剂型是16％（21/135）。
口服剂型组和静脉剂型组的中位至显效时间分别是12周和8周，中位疗效持续时间分别是34周和26周（表4），中位至进展时间分别是13周和17周，中位生存时间分别是51周和58周（P＝0.033）。
表1. 病人的人口学和基线特征
治疗组别
拓扑替康口服组（135人）拓扑替康静脉组（131人）年龄（岁）：中位数（范围）60（23－80）60（27－80）FIGO分期，人数（％）
III期84（62）82（63）
IV期43（32）42（32）数据缺失8（6）7（5）
行为状态积分，人数（％）
0 59（45）47（35）
1 60（46）77（57）
2 12（9）11（8）
肿瘤直径（厘米），人数（％）
＜5 66（49）65（50）
5－10 58（43）50（38）
＞10 10（7）11（8）数据缺失1（1）5（4）
复发类型，人数（％）
铂类难治性40（30）39（30）
铂类抗药性37（28）36（28－27）
铂类敏感性58（43）56（43）FIGO，国际妇产科联合会。
表2. 对拓扑替康的疗效反应（人数[%]）
治疗组别
类型反应类型拓扑替康口服组（135人）拓扑替康静脉组（131人）
完全缓解（CR）2（1％）4（3％）
部分缓解（PR）15（11％）22（17％）
总体有效17（13％）26（20％）
95％CI 7.6－19.1％13.0－26.7％
病情稳定（SD）39（29％）35（27％）
病情进展（PD）65（48％）59（45％）
未评价14（％）11（8％）
95％CI，95％可信区间。
表3. 根据基线分层因素计算的拓扑替康疗效反应
治疗组别
拓扑替康口服组（135人）拓扑替康静脉组（131人）
总人数有效者（%）总人数有效者（%）按对铂类化疗的敏感性分
铂类难治性40 3（％）39 2（5％）铂类抗药性37 3（％）36 4（11％）铂类敏感性58 11（19％0 56 20（36％）按肿瘤直径分
＜5厘米66 10（15％）65 15（23％）≥5厘米68 7（10％）61 10（16％）按一线治疗方案分
铂类/泰素类53 8（15％）54 12（22％）所有病人135 17（13％）131 25（19％）
表4. 至显效时间、疗效持续时间、至进展时间和生存时间（周）
治疗组别
拓扑替康口服组（135人）拓扑替康静脉组（131人）
人数中位数（范围）人数中位数（范围）
至显效时间（周）17 12（5.6－18.1）26 8（5.1－25.4）
疗效持续时间（周）17 34（13.1－62.3）26 26（6.6－52.7）至进展时间（周）135 13（1.6－76.6）131 17（0.1－91.6）生存时间（周）135 51（1.6－109.0）131 58（0.3－120.0）
3．3 毒性反应
拓扑替康口服组的135例病人共接受729周期治疗，中位治疗周期数是4周期（范围1－23周期）；拓扑替康静脉组的131例病人共接受778周期治疗，中位治疗周期数是6周期（范围1－26周期）。在口服组，60％的治疗周期是按照起始剂量给药的，19％的是按照高于起始剂量给药的。在拓扑替康静脉组，58％的治疗周期是按照起始剂量给药的，4％的是按照高于起始剂量给药的。两组都有大约10％的治疗周期减量（口服组是9％，静脉组是11％）。
两个治疗组的主要血液学毒性是中性粒细胞减少和/或白细胞减少，但4级中性粒细胞减少的发生率在口服组较低（口服组和静脉组分别是50％和84％，15％的治疗周期和51％的治疗周期）（表5）。拓扑替康口服组和静脉组的中性粒细胞平均最低值分别是1.5×109/升和0.7×109/升。两组均未表现蓄积毒性效应，两组需要静脉应用抗生素的比例均小于10％（口服组和静脉组分别是6％和8％）。感染并发症并不常见，出现败血症或2级感染/发热的病人比例数在口服组是5％，在静脉组是8％。有7粒因血液学毒性而死亡，口服组5例，静脉组2例。
3/4级血小板减少症和贫血的比例在两组相似；血小板减少症的周期比例数在口服组是15％，静脉组是15％；贫血的周期比例数在口服组是13％，静脉组是11％。输血小板的周期比例数在口服组是3％，在静脉组也是3％；输红细胞的比例数在口服组是21％，在静脉组是20％。
胃肠道反应是主要的非血液学毒性，口服组的胃肠道反应率高于静脉组（表6）。大多数不良事件为轻中度，3/4级非血液学毒性反应的发生率一般少于10％。在恶心、腹泻、呕吐和发热方面，口服组的3/4级毒性反应稍高于静脉组，分别是恶心9％比5％，腹泻10％比5％，呕吐7％比3％，发热10％比5％。
表5. 3/4级血液学毒性反应，按病人比例数和周期比例数划分
治疗组别
拓扑替康口服组拓扑替康静脉组
3级4级3级4级
按病人数划分（n＝135人）（n＝131人）
中性粒细胞减少40（30％）67（50％）15（11％）110（84％）白细胞减少59（44％）28（21％）78（60％）40（31％）血小板减少30（22％）27（20％）27（21％）23（18％）贫血51（38％）5（4％）43（33％）10（8％）按治疗周期数划分（n＝729周期）（n＝778周期）
中性粒细胞减少190（26％）106（15％）249（32％）393（51％）白细胞减少163（22％）31（4％）371（48％）68（9％）血小板减少70（10％）42（6％）90（12％）29（4％）贫血85（12％）7（1％）78（10％）10（1％）
表6. 3/4级血液学毒性反应，按病人比例数和周期比例数划分
4．讨论
早期比较拓扑替康静脉用药和泰素疗效的随机临床研究发现前者的有效率是21％[9]，本研究中拓扑替康静脉用药的有效率是20％，两者很相近。本研究中的卵巢癌病人与先前研究中的人群很相似，不同之处在于本研究中的病人以前未接受过泰素治疗，在以前研究中泰素的有效率是14％[9]。那项研究[9]和本研究都显示拓扑替康静脉剂型有相似的毒性反应，主要是血液学毒性反应（以中性粒细胞减少为主），一般均可以控制，且为非蓄积性。本研究中，口服剂型的有效率（13％）低于静脉剂型（20％），但差异并无统计学显著性。同时还观察到，两种剂型的生存时间有统计学显著性的小差别。
在本研究中有疗效反应的病人中，口服组有50％、静脉组有46％的病人是在四个周期治疗后表现出疗效反应，还有少数病人是在8周期后观察到疗效反应。因此建议，只要没有肿瘤进展的证据、病人对治疗能耐受，接受拓扑替康治疗者至少要治疗四个周期。有间接证据表明本研究中有些病人，特别是口服组病人（口服组5人，静脉组2人）可能在未达到拓扑替康最佳治疗周期数之前就已经退出治疗。
一项在类似病人群体中进行的II期临床试验中，116人口服拓扑替康的有效率是22％[11]，与本研究中静脉用药的有效率相当，中位生存期是63周。在小细胞肺癌病人中进行的II期研究也表明，拓扑替康口服剂型的疗效（23％）与静脉剂型（15％）相似[13]。
本研究中，拓扑替康口服剂型和静脉剂型的CA125有效率高于临床有效率，当用相同的CA125作为标准分析19个研究中包括拓扑替康在内的14中不同药物时，可以观察到类似的趋势[12]。在计算CA125反应率时，分母只包括可以检测到CA125的病人，这可能是CA125反应率较高的原因。惟一可能引起关注的偏倚问题就是超过预计数的病人在未得到三次血液CA125标本之前就退出了研究，这些人被认定为CA125不可评价者。但进行意向性治疗分析后，则CA125的有效率分别降低到静脉剂型组的21％和口服剂型组的16％，很接近临床有效率。因此，不论用标准的临床有效率指标还是用CA125标准，对拓扑替康疗效的结论是相同的。
本研究中，拓扑替康口服剂型和静脉剂型的毒性反应主要是血液学毒性，以中性粒细胞减少为主，发生4级中性粒细胞减少的病人比例数在拓扑替康静脉剂型组是51％，高于口服剂型组的15％。在拓扑替康口服剂型治疗卵巢癌的II期临床研究[11]和化疗可能敏感的复发性小细胞肺癌[13]中进行的II期随机临床研究中也观察到，口服剂型4级中性粒细胞减少的发生率低于静脉剂型。这种血液学毒性严重程度的差别与拓扑替康口服剂型和静脉剂型药代动力学特点的差异是一致的，即拓扑替康口服剂型的Cmax和AUC较低，尤其是Cmax 较低可能与对中性粒细胞的毒性减低有关，因为可能需要更高的药物峰浓度克服细胞膜药物外流泵的活性才能杀死中性粒细胞[14, 15]。
拓扑替康口服剂型的相对毒性较低，服用方便，提示其可以用于长期治疗。已经有报告表明，治疗时间长可能降低死亡率，因此拓扑替康口服剂型有可能提高生存率[16]。但是很显然，只有进一步进行随机临床研究才能解决这个问题。
拓扑替康口服剂型作为卵巢癌二线治疗的疗效和耐受性均良好。所观察到的有效率在数值上低于拓扑替康静脉剂型，生存期的差异显示拓扑替康静脉剂型组有优势，尽管这种差异小但有统计学显著性。但是，复发性卵巢癌病人的二线治疗总是姑息性治疗，而拓扑替康口服剂型的耐受性好，服用方便。目前正在研究拓扑替康口服剂型治疗其他类型的肿瘤，以及新的治疗模式和联合用药方法。另外，由于拓扑替康是细胞周期特异性药物，服用方便，毒副作用较轻，目前也正在研究拓扑替康口服剂型用于长期治疗的可能性。最后，目前正在进行的研究将解决卵巢癌标准诱导化疗后拓扑替康静脉剂型作为巩固治疗的效用问题，拓扑替康口服剂型将适用于这种情况。
致谢
作者向众多为向本研究做出贡献的人士致谢。本研究受史克比成制药公司的基金资助。
参考文献（17篇，略）
中国癌症预防与控制规划纲要（2004-2010） 一、背景 （一）癌症正在成为人类第一杀手 癌症是以细胞异常增殖及转移为特点的一大类疾病，其发病与有害环境因素、不良生活方式及遗传易感性密切相关。2000年全球新发癌症病例约1000万，死亡620万，现患病例2200万。预计2020年癌症新发病例将达到1500万，死亡1000万，现患病例3000万。癌症正在成为新世纪人类的第一杀手。 （二）中国癌症的危害日趋严重 廿世纪70年代以来，我国癌症发病及死亡率一直呈上升趋势，至90年代的20年间，癌症死亡率上升29.42%，年龄调整死亡率上升11.56%。2000年癌症发病人数约180-200万，死亡140-150万，在城镇居民中，癌症已占死因的首位。随着社会经济的发展，癌症的主要危险因素並未得以相应控制。在我国当前肝癌、胃癌及食管癌等死亡居高不下的同时，肺癌、结直肠癌及乳腺癌等又呈显著上升趋势，可能形成发展中国家与发达国家高发癌谱並存的局面，从而进一步增加防治工作的难度。特别值得重视的是，我国农村癌症死亡率的上升速度明显高于城市，癌症高发地区亦多在农村和西部地区，危害尤为严重，是当地农民因病致贫及因病返贫的重要原因。 （三）中国癌症诊治每年花费数百亿元 目前我国每死亡5人，即有1人死于癌症；而在0～64岁人口中，每死亡4人，即有1人死于癌症。不仅严重影响劳动人口健康，而且成为医疗费用上涨的重要因素。据有关部门估算，每年用于癌症病人的医疗费用达数百亿元。此外，由于中晚期癌症患者治疗效果尚不满意，其不良预后往往波及亲友及家庭，影响社会稳定。 （四）中国癌症防治成就与问题 建国以来，党和政府一贯重视癌症的防治与研究，“七五”期间曾制定“全国肿瘤防治规划纲要（1986-2000）”。廿世纪70及90年代全国性的死因回顾调查基本查清了我国癌症的流行情况，并对癌症的主要危险因素进行了深入的研究；建立了以各级肿瘤防办、各省市肿瘤专科医院及肿瘤防治研究所为主的专业队伍，以及县、乡、村三级癌症防治网；积极开展了高发现场的综合防治研究，并在某些癌症的研究及诊治工作中做出了杰出的贡献。但我国癌症防治的总体水平还远不能适应社会发展和人民需求。癌症防治工作投入严重不足，而有限的癌症防治资源又大多用于癌症患者的中晚期治疗，重治轻防使得资源利用效率极低。此外，农村的癌症防治工作异常薄弱，对高发地区癌症的严重危害缺乏有效的对策，影响健康公平性的体现。 （五）癌症防治与全面建设小康社会 党的十六大将提高全民族健康素质作为全面建设小康社会宏伟目标的重要内容，为癌症防治提供了前所未有的机遇。事实证明，包括癌症在内的重大疾病防治既是全面建设小康社会的重要内容，也是实现这一目标的重要保证。由于80%以上的癌症是因环境因素及生活方
欧盟REA CH法规相关问题 一、REACH法规的发展历程 为加强对人类健康和环境的保护，防止化学物质造成危害，增强欧盟化学工业的竞争力，改善欧盟内部市场的一体化，欧盟在《未来化学品政策战略白皮书》的基础上逐步完善并正式出台了REACH法规。 欧盟于2001年2月公布了《未来化学品政策战略白皮书》； 2002年5月完成了对《白皮书》中提出的新政策对商业影响的评估，于2003年初公布了修改后的《白皮书》； 2003年5月7日推出了《关于化学品注册、评估、许可和限制制度》（REACH）征求意见稿，该文件包含7卷、16部分和17个附录。 2003年5月15日欧盟就《白皮书》及REACH制度向全球发布征求意见函，开展网上咨询； 2003年10月29日欧盟委员会在汇总公众提出的意见和建议的基础上，发布了向欧盟议会和欧盟理事会提交REACH法规草案的最终文本COM(2003)644 final，从而进入REACH法规正式立法审议批准程序。 按欧盟立法程序规定，REACH法规应由欧盟议会和欧盟理事会共同决策，双重多数表决通过才能批准生效。2006年12月18日欧盟议会和欧盟理事会同时正式通过批准了上述的法规（EC）No.1907/2006及指令2006/121/EC，并已在2006年12月30日正式全文公布。该法规自2007年6月1日起生效。 二、REACH法规主要内容 （一）REACH法规主要内容 REACH法规主要涉及以下几个方面的内容： 1、注册 对现有广泛使用的和新发明的化学物质（包括部分可分离中间体），不管它是独立存在的或配制品中的，只要其年产量或进口量超过1吨，其生产商或进口商均需向欧洲化学品管理局提交
注：请区别审稿费和版面费。杂志社可能会根据需要再次启动收费。 《世界华人消化杂志》核心 《国际病理科学与临床》不收审稿费，作者还有一定稿费可拿 《临床与实验病理学杂志》“中国期刊方阵”双效期刊，为中国科技核心期刊和中文临床医学类核心期刊。审稿周期不超过两个月，也有稿费可拿 《检验医学》双核心期刊。 《中国肺癌杂志》中文的核心免审稿费的 《中国普外基础与临床杂志》免收审稿费 《南方医科大学学报》 《中国当代儿科杂志》工作作风严谨，审稿快。网站直接投稿。 《儿科临床杂志》审稿严谨，审稿较慢。 《中国实验诊断学》 《生物医学工程学杂志》 《国际病毒学杂志》 《中国药房》科技核心，周刊，稿件量大，中稿相对比较容易。 《中国实验方剂学杂志》双核心，半月刊，稿件要求不太高，比较好中。 《环球中医药》科技核心，稿件要求质量不高，审稿周期短，可以一试。 《科学技术与工程》双核心，旬刊，稿件要求低，审稿周期短，审稿费可以在录用以后和版面费一起寄，权当免审稿费。 《中国人兽共患病学报》中国科技论文统计源期刊，CSCD核心库期刊，审稿周期短，版面费400/版。 《中国医学伦理学》科技核心期刊，无需单位推荐信。 《肿瘤防治研究》本刊免收审稿费。由于《肿瘤防治研究》为OA期刊，按照国际惯例，对确认刊载的稿件收取一定费用。稿件刊登后酌致稿酬（已含其他形式出版稿酬），并赠当期杂志两册。 《Biomedical and Environmental Sciences》SCI 《Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International》SCI 《中国中药杂志》双核心，本刊免收稿件处理费。 《中草药》双核心，本刊不收论文审稿费。 《江苏中医药》科技核心，本刊不收审稿费。 《辽宁中医杂志》科技核心，凡投本刊的稿件一律不收审稿费。 《中医杂志》 《天津医科大学学报》核心期刊，郝希山院士任主编 《河北医药》“中国科技论文统计源期刊”（中国科技核心期刊）收录期刊。 《中华内分泌代谢杂志》中华老牌期刊。 《华西医学》核心期刊，四川大学华西医院主办。 《中国烧伤创疡杂志》科技核心，不但不要审稿费而且不要版面费。 《环境科学》环境类核心期刊 《环境科学学报》环境类核心期刊 《山东中医药大学学报》核心期刊 《中国运动医学》核心期刊 《中医药学报》核心期刊，黑龙江中医药大学出版
中国肿瘤生物治疗杂志http：//www．biother．org ·S5·Chin J Cancer Biother，Feb．2013，Vol．20，No．1 《中国肿瘤生物治疗杂志》稿约 Instructions for authors of Chin J Cancer Biother 《中国肿瘤生物治疗杂志》是由中国免疫学会和中国抗癌协会联合主办的高级学术刊物，为中国精品科技期刊、中国中文核心期刊、中国科技核心期刊、RCCSE中国核心学术期刊、中国科技论文统计源期刊、中国科学引文数据库统计源期刊，为同行专家评审期刊和开放获取（OA）期刊。本刊宗旨为交流学术、促进科研、服务临床、推动中国肿瘤防治事业发展，主要报道肿瘤生物治疗领域基础和临床研究的新成果、新理论、新技术和新经验，常设有述评、院士论坛、专家论坛、标准与规范、研究快报、基础研究、临床研究、技术方法、转化医学、文献综述、短篇论著、个案报告等栏目，以从事肿瘤防治的中高级临床和科研工作者、医药院校师生及相关学科科技人员为读者对象。双月刊，每双月20日出版，国内外公开发行。 作者在撰稿时和投稿前请仔细阅读本“稿约”，按照本稿约的要求撰写论文和投稿。本刊只将符合撰稿和投稿要求的稿件送同行专家评审，若稿件的撰写格式和投稿方式不符合本刊要求，将作退稿处理。 1投稿要求 1．1本刊欢迎肿瘤生物治疗领域基础和临床研究的各类稿件，也欢迎与本领域相关或交叉学科的基础和临床研究稿件投稿。述评和论坛类稿件主要为约稿。 1．2来稿应具新颖性、科学性和可读性，要求资料真实、数据可靠、论点明确、重点突出、层次分明、文字简练、图表规范、统计学处理正确；其格式须遵循国际《生物医学期刊投稿的统一要求》（温哥华格式）和国家有关科技出版的标准与规范。 1．3投稿方式：（1）网络投稿，请登陆本刊网站（http：//www．biother．org）进入远程投稿系统，按提示步骤操作投送稿件；（2）电子信箱投稿，可将稿件电子版发至本刊信箱（E-mail：cjcb@biother．org）。 1．4来稿须附以下文件： （1）第一作者单位的证明信。证明信中证明稿件内容真实、无一稿多投、不涉及保密问题以及无署名争议等事项。 （2）投稿首页。包括①论文题目；②全部署名作者及其单位；③第一作者个人简介（性别、出生年月、民族、籍贯、学位、职称、是否为硕士生或博士生导师、主要研究方向、座机、手机及电子信箱等）；④通信作者（学术负责人和诚信担保人）的通信地址、电子信箱；⑤基金资助课题论文请注明基金的中英文全称和编号；⑥作者对研究成果的贡献表，说明每位作者在研究工作中承担的任务和对成果的贡献；⑦利益冲突声明，声明该研究工作无任何形式的利益冲突，不受资助方的任何影响，作者独立取得实验数据，并对数据及其统计分析的准确性和可靠性负完全责任；⑧列出作者课题组已发表或已投出的、可能被认为是和当前稿件相同或极为相似的论文清单（作者、题目、刊名、年卷期、页码）。 1．5凡以人为研究对象的论文，应在稿件中说明临床试验程序是否获得伦理委员会的批准（附上伦理委员会批准文的复印件），是否取得受试者或其家属的知情同意并签署知情同意书。本刊严格保护研究对象的隐私。动物实验应遵守国家有关实验动物“保护规范”的各项规定，稿件中应提供所用动物的“实验动物合格证号”。 1．6来稿如是临床试验论文，应提供法定审批部门的批准文号和临床试验注册号；如果是随机对照临床试验，应提供研究工作的CONSORT清单及试验流程图。 1．7本刊为创新性或首报论文开辟“快速发表通道”，作者如希望稿件进入该通道，请附关于创新性的说明，并提供查新报告；稿件录用后在“研究快报”栏目中快速发表。 1．8本刊实行严格的同行专家审稿制度，依据稿件的新颖程度和学术质量，公平、公正、客观地取舍稿件。为避免潜在的利益冲突，作者可在投稿时列出需回避的审稿专家名单；也可推荐论文相关研究领域的审稿专家。 1．9为维护学术纯洁性、抵制学术不端行为，本刊认真贯彻中国科协制定的《科技工作者科学道德规范》有关规定，采用中国知网（CNKI）“学术不端检测系统”对来稿进行检测。如发现稿件存在相关不端行为，视严重程度作出“立即退稿，或本刊2年内不予登稿，或将作者列入黑名单，或在作者单位和本领域系列期刊间通报”等相应处理。对已发表论文，一旦发现其存在学术不端行为，本刊视具体情况立即刊登“撤销声明”或“关注通告”。 1．10编辑部收到稿件后5d内发出收稿回执，45d内发出稿件处理意见；如超过45d作者未收到稿件处理意见请及时向编辑部查询（电话：021-********?22；021-********?22）；如欲改投他刊，请务必先与本刊编辑部联系，切勿一稿两投。 1．11来稿录用后，作者须签署著作权专有许可使用授权书，论文专有使用权归本刊所有。论文除以纸质版出版外，还将由本刊转入其他信息系统以光盘、网络等方式出版。作者如不同意光盘或网络出版，请在投稿时书面声明。 1．12来稿一律文责自负。根据《著作权法》，本刊对录用的稿件可作文字修改和删节；凡有涉及原意的修改将征得作者同意。稿件录用后，编辑部将把对稿件的审修意见转交作者，作者必须按要求及时对稿件作认真、彻底修改；如不能按要求修改或有不同意见，作者须作出合理解释。作者对稿件的修改期不应超过20d，超过20d者以重新投稿处理。 1．13投稿时须交付审理费100元。刊用稿件按版面数收取版面费（彩图另加收印制工本费），作者在收到版面费通知单后请按要求通过邮局汇款。论文刊出后编辑部酌致稿酬（含光盘版、网络版稿酬），并赠当期杂志2册和抽印本10本。
REACH法规中的SVHC（209项） REACH 209项高关注度物质清单 一，定义 REACH是欧盟法规《化学品的注册、评估、授权和限制》（REGULATION concerning the Registration, Evaluation，Authorization and Restriction of Chemicals）的简称，是欧盟建立的，并于2007年6月1日起实施的化学品监管体系。 二，REACH法规SVHC清单发布过程 2008年10月28日，欧洲化学品管理署（ECHA）确认15种物质被归入REACH法规授权候选清单（SVHC第一批）2010年1月13日，欧洲化学品管理署（ECHA）确认14种物质被归入REACH法规授权候选清单（SVHC第二批）2010年3月30日，欧盟化学品管理署(ECHA)正式将丙烯酰胺列入REACH法规高关注物质清单（SVHC第二批）2010年6月18日，欧洲化学品管理署（ECHA）确定将8种物质列入REACH法规授权候选清单（SVHC第三批）2010年12月15日，欧洲化学品管理署（ECHA）正式公布SVHC第四批清单8种物质（SVHC第四批） 2011年6月20日，欧洲化学品管理署（ECHA）正式公布SVHC第五批清单7种物质（SVHC第五批） 2011年12月19日，欧洲化学品管理署（ECHA）正式公布第六批20项高关注物质清单（SVHC第六批） 2012年2月28日，德国、荷兰、ECHA和比利时一致赞成波兰提出的13项SVHC候选物质（SVHC第七批）。2012年12月19日，欧洲化学品管理署（ECHA）正式公布第八批54种物质。至此，SVHC候选清单共包含138种物质。企业需要履行更多的责任和义务。 2013 年6月20日，欧洲化学品管理署（ECHA）正式发布第九批6种SVHC物质。 2013年12月16日，欧洲化学品管理署（ECHA）正式发布第10批SVHC 物质。 2014年6月16日，欧洲化学品管理署（ECHA）正式发布第11批4项SVHC物质。 2014年12月15日，欧洲化学品管理署（ECHA）正式发布第12批6项SVHC物质。 2015年6月15日，欧洲化学品管理署（ECHA）正式发布第13批2项SVHC物质。 2015年12月17日，欧洲化学品管理署（ECHA）正式发布第14批5项SVHC物质。 2016年6月20日，欧洲化学品管理署（ECHA）正式发布第15批1项SVHC物质。 2017年1月12日，欧洲化学品管理署（ECHA）正式发布第16批4项SVHC物质。 2017年7月10日，欧洲化学品管理署（ECHA）正式发布第17批1项SVHC物质。 2018年1月15日，欧洲化学品管理署（ECHA）正式发布第18批7项SVHC物质。 2018年6月27日，欧洲化学品管理署（ECHA）正式发布第19批10项SVHC物质。 2019年1月5日，欧洲化学品管理署（ECHA）正式发布第20批6项SVHC物质。 2019年7月16日，欧洲化学品管理署（ECHA）正式发布第21批4项SVHC物质。 2020年01月16日，欧洲化学品管理署（ECHA）正式发布第22批4项SVHC物质。 2020年06月25日，欧洲化学品管理署（ECHA）正式发布第23批4项SVHC物质。 三，SVHC清单 第一批SVHC物质清单15种SVHC 发布日期：2008年10月28日清单颁布机构：ECHA
雷替曲塞联合顺铂治疗中晚期食管癌的临床效果观察 发表时间：2019-05-09T14:12:01.080Z 来源：《医药前沿》2019年7期作者：张成峰[导读] 探讨雷替曲塞联合顺铂治疗中晚期食管癌的临床效果。方法：选取我院2016年5月—2018年1月收治的82例中晚期食管癌患者进行回顾性分析 张成峰 （中国人民解放军海军安庆医院安徽安庆 246003） 【摘要】目的：探讨雷替曲塞联合顺铂治疗中晚期食管癌的临床效果。方法：选取我院2016年5月—2018年1月收治的82例中晚期食管癌患者进行回顾性分析，根据治疗方案不同分为对照组与观察组各41例，对照组给予5-氟尿嘧啶联合顺铂化疗，观察组给予雷替曲塞联合顺铂化疗，对两组疗效及不良反应发生率进行观察。结果：观察组治疗有效率为82.93％，高于对照组65.85％（P＜0.05）；观察组不良反应发生率及发生程度均低于对照组（P＜0.05）。结论：雷替曲塞联合顺铂治疗中晚期食管癌效果满意，且安全性高，值得推广。【关键词】雷替曲塞；顺铂；中晚期食管癌 【中图分类号】R735.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）07-0120-01 食管癌是临床十分常见的消化道肿瘤，死亡率较高，发生后可出现进行性吞咽困难等症状，严重影响患者生活，手术是目前治疗食管癌的首选方法，但许多患者发现时已进展至中晚期，丧失最佳手术时机，对于该类患者主要采取放化疗[1]。5-氟尿嘧啶联合顺铂是以往治疗食管癌的经典化疗方案，不过存在毒副作用明显的缺点，容易影响治疗进程，近年来雷替曲塞联合顺铂方案在临床逐渐兴起，并取得了理想效果[2]。本研究进一步明确雷替曲塞联合顺铂治疗中晚期食管癌的临床效果，现报道如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料 选取我院2016年5月—2018年1月收治的82例中晚期食管癌患者进行回顾性分析，根据治疗方案不同分为对照组与观察组各41例。观察组：男性24例，女性17例，年龄36～73岁，平均年龄（55.38±6.12）岁。对照组：男性25例，女性16例，年龄35～72岁，平均年龄（56.14±7.59）岁。两组资料无明显差异（P＞0.05），具有可比性。 1.2 方法 对照组采用5-氟尿嘧啶联合顺铂化疗：5-氟尿嘧啶500mg/m2，静脉滴注，d1～5；顺铂25mg/m2静脉滴注，d1～3；28d重复，连续化疗2个周期。 观察组采用雷替曲塞联合顺铂化疗：雷替曲塞2.5mg/m2，静脉滴注15min，d1；顺铂25mg/m2静脉滴注，d1～3；28d重复，连续化疗2个周期。 1.3 观察指标 （1）评估观察两组临床治疗效果。（2）统计记录两组不良反应发生情况，包括恶心、呕吐、骨髓抑制等。 1.4 疗效评价标准 完全缓解（CR）：治疗后患者症状消失，肿瘤消失且持续1个月以上；部分缓解（PR）：治疗后患者症状改善，原发肿瘤缩小50%以上且持续1个月无新病灶出现；疾病稳定（SD）：治疗后患者症状未加重，原发肿瘤增大25%以内或缩小50%以内；疾病进展（PD）：肿瘤增大25%以上或有新病灶出现。有效率为（CR+PR）/总例数×100%。 1.5 统计学方法 采用SPSS20.0分析，计数资料经χ2检验，以（%）表示，差异有统计学意义为P＜0.05。 2.结果 2.1 两组疗效比较 观察组治疗有效率为82.93%，高于对照组65.85%的有效率（P＜0.05），见表1。 3.讨论 食管癌诱发因素较多，饮食习惯、遗传、烟酒等均与食管癌发生密切相关，多数患者发现时已进展为中晚期，丧失最佳手术时机，因此有效的放疗、化疗方案十分重要[3]。 传统5-氟尿嘧啶联合顺铂化疗方案是治疗食管癌的标准化疗方案，该方案具有良好的治疗效果，不过毒副作用明显，容易导致患者无法耐受不良反应而中断或终止治疗，对疗效造成影响。近年来诸多研究发现雷替曲塞联合顺铂化疗方案较传统5-氟尿嘧啶联合顺铂化疗方案更具优势，主要体现在前一种方案的毒副作用明显更低，而在疗效上两种方案相当[4-5]。雷替曲塞是一种特异性胸苷酸合成酶抑制剂，能够对胸苷酸合成酶活性选择性抑制，进而降低细胞内DNA合成与修复功能，该药物半衰期长，故能对肿瘤细胞活性长时间抑制，加之广谱抗肿瘤活性的特性，在食管癌治疗中发挥了巨大优势。 本研究结果显示，观察组有效率比对照组明显更高，不良反应发生率、发生程度均明显低于对照组，在有效率的比较上与其他相关研究相悖，主要原因在于本次研究中对照组部分患者因不耐受毒副作用导致治疗中断，对疗效造成影响，充分证明雷替曲塞联合顺铂方案的显著应用优势。 综合上述，雷替曲塞联合顺铂治疗中晚期食管癌效果满意，且安全性高，值得推广。
中国肿瘤高被引论文分析 通过高被引论文分析《中国肿瘤》杂志学术水平和发展方向以及期刊质量。方法对“中国引文数据库”中《中国肿瘤》2006-2010年的被引论文进行统计，运用普赖斯定律确定高被引论文。对高被引论文的被引频次、作者分布、作者合作情况、研究主题等进行分析。结果2006-2010年《中国肿瘤》被引文献833篇，总被引频次3 222次，篇均被引频次3.9 次, 单篇最高被引频次达109次。高被引论文85篇，占全部论文数量的10.2%；高被引论文总被引频次1 328次，占所有论文总被引频次的41.2%。高被引论文作者合作度4.8；合作率92.9%。高被引论文作者主要研究方向是肿瘤的预防控制，主要分布在北京、浙江、广东、江苏、上海、福建等地。结论2006-2010年《中国肿瘤》杂志高被引论文数量不大，但相对占总被引频次较高，作者合作率高，影响较大，在我国的肿瘤防控工作中独具特色，发挥重要作用。 文献的引证关系能客观地反映出科学文献之间的内在联系。它不仅可考察某一学科的研究动向、现状,还可以了解这一学科的核心作者及文献的传播利用情况。引文分析法是利用各种数学和统计学的方法以及比较、归纳、抽象、概括等逻辑方法，对科学期刊、论文、著者等分析对象的引用和被引用现象进行分析，以揭示其数量特征和内在规律的一种文献计量学研究方法[1]。通过这种方法，有助于达到评价、预测科学发展趋势的目的。一种期刊载文被引用的多少，是衡量其学术水平和期刊质量的标尺。 论文被引频次是指自论文公开发表或公开发布以来被其他论文引用的次数，一篇好的原创论文对后续研究能起到参考和推动作用，甚至能孕育出一个新的学科，并且每年都有一定的被引次数[2]。一般来说，学术论文被引频次越高，说明其科技影响力越大[3]。故高被引论文可以看作是一个研究领域学术发展的风向标。 《中国肿瘤》杂志是卫生部主管，中国医学科学院和全国肿瘤防治研究办公室主办的综合（指导）类肿瘤医学期刊，现拟通过对《中国肿瘤》杂志高被引论文进行引文分析，了解该杂志一定时期有影响力的文献的年代、作者、地域分布等特点，以对《中国肿瘤》杂志有更加清晰准确的认识，便于研究策略进一步提高杂志水平。 1资料与方法 资料来源于“中国引文数据库”（https://www.doczj.com/doc/8b3303580.html,/knsref/index.aspx），检索日期为2011-08-29。检索要求为《中国肿瘤》杂志2006-01/2010-12发表的论文，文章被引时间为2006-2011年检索时间为止。 通过“中国引文数据库”的“被引检索”检索到被引文献共838条。按被引频次由高到低将数据导入EXCEL表格。检查数据，剔除不合格文献共5篇，如出现引用关键词索引的，作者不详的，编辑部自己撰文的，以政府机构的名义撰文等情况的文献。纳入分析的文献共833篇。 高被引论文的确定方法：运用普赖斯定律M=0.749×（Nmax）1/2确定核心作者的方法[4]确定《中国肿瘤》2006-2010年的高被引论文。文中Nmax为2006-2010年论文最高的被引频次。那些被引频次在≥M次的论文被称为本刊的高被引论文。 由于《中国肿瘤》是从2009年下半年才开始使用“通讯作者”的方式，为了统一起见，也为了统计方便，在统计作者地域分布时,只限统计论文的第1作者，不统计通讯作者的情况。主要文献计量学统计指标有篇均被引频次、单篇论文最高被引频次、高被引论文被引频次、高被引论文作者合作度、合作率，高被引论文年代分布及作者人数、高被引论文作者地域分布、高被引作者同期该杂志上所有论文总被引频次、高被引论文研究主题分布等。 2 结果 2.1 总被引情况及高被引论文的确定2006-01/2010-12《中国肿瘤》纳入分析的被引文献833
40种肿瘤类SCI杂志 (影响因子IF<5) 特点 发表时间：2010-12-04发表者：刘小丰 (访问人次：469) 说明，来自网上，目前已经需要更新。欢迎同道跟帖指正。 但本文的参考和提醒意义是很重大的，感谢原作者。 1. ANN ONCOL 各种肿瘤的基础及临床治疗研究报道. 周期: 6周. article字数不超过3000, letter字数 不超过500. 稿件及图片要求: 2. MOL CANCER THER 肿瘤诊断及治疗，靶基因鉴定，药物开发，分子细胞治疗，生物计算。 article字数不超过5000， letters限于400字内。会议报道在会后2个月内提交，字数不超过2500。收版 面费. 3. INT J CANCER IF 半月刊，范围很广，肿瘤发生机制研究，遗传标志鉴定，诊断以及治疗干预。可以发短篇报 道（short reports）。版面超过8页收费。 4. MOL CANCER RES 肿瘤生物学的分子细胞机制研究，包括血管形成，浸润，细胞周期，信号转导等。有版面费。 BIOL &ProduktNr=224124) 肿瘤的基础和临床研究，尤其是肿瘤标记基因以及靶基因研究。超过3个版面收费。 6. CANCER LETT 肿瘤研究，包括肿瘤细胞生物学，肿瘤发生，转移，病毒诱导肿瘤，肿瘤分子遗传学及治疗 等。 7 lung cancer 08年IF ，07年，略有下降 发表关于肺癌以及胸部肿瘤相关的杂志，月刊，审稿相对比较快，2月左右，不用版面费。 只是online后需要5月左右才有有期刊号正式发表。 难易程度：个人感觉还是比较容易发表的，我已经中了两篇。 投稿系统：
《中国肿瘤生物治疗杂志》投稿须知（官方认证） 《中国肿瘤生物治疗杂志》是由中国免疫学会和中国抗癌协会联合主办的高级学术刊物，为中国中文核心期刊、中国科技核心期刊、中国科技论文统计源期刊。本刊宗旨为交流学术、促进科研、服务临床、推动中国肿瘤防治事业发展。主要报道肿瘤生物治疗领域基础研究和临床应用的新成果、新理论、新技术和新经验。常设有述评、院士论坛、专家论坛、研究快报、基础研究论著、临床研究论著、技术方法、短篇论著、个案报告、文献综述、专题讲座、研究简报、科技动态等栏目。以从事肿瘤防治的中高级临床和科研工作者、医药院校师生及其他相关学科的科技人员为读者对象。本刊为双月刊，每双月底出版，国内外公开发行。 1 投稿要求 1.1 本刊欢迎肿瘤生物治疗领域六大技术手段（免疫细胞、细胞因子、抗体、疫苗、基因及小分子靶向药物治疗）基础研究和临床研究的各类稿件，也欢迎与本领域相关或交叉学科的基础和临床研究稿件投稿。述评、院士论坛、专家论坛、专家随笔、研究成果综述等稿件主要为约稿。 1.2 来稿应具先进性、科学性和可读性，要求资料真实、数据可靠、论点明确、重点突出、层次分明、文字简练、图表规范、统计学处理正确；其格式须遵循国际《生物医学期刊投稿的统一要求（温哥华格式）》和国家有关期刊和论文出版的标准与法规。 1.3 欢迎作者网络投稿，请将稿件电子版发至本刊信箱:zgzlswzlzz@https://www.doczj.com/doc/8b3303580.html,，或以Word 格式打印件一式两份（包括照片原件）邮寄至本刊编辑部。 1.4 来稿须附如下文件：(1)第一作者单位的推荐信，证明稿件内容真实、无一稿多投、不涉及保密问题以及无署名争议等事项；(2) 署名作者的贡献说明，列表注明每位署名作者在研究工作中承担的任务和对研究成果的贡献；(3) 利益冲突声明，声明研究工作无任何形式的利益冲突，不受资助方的任何影响，作者独立取得实验数据，并对数据的准确和可靠性负完全责任。 1.5 凡以人为研究对象的涉及伦理学的论文，应在稿件中说明研究遵循的程序是否获得伦理委员会的批准(附上伦理委员会的批准文的复印件)，是否取得受试者或其家属的知情同意；动物实验时，应遵从国家有关部门制订的实验动物“保护规范”和“管理条例”的各项规定，稿件中应提供所用动物的“实验动物合格证号”。 1.6 来稿如是临床试验研究论文，应说明是否曾进行过临床试验注册，如果是，应写出注册机构名称和注册号；如果是随机对照临床试验，应提供研究工作的CONSORT清单及试验流程图。
有 关 危 险 化 学 品 管 理 的 国 际 规 章 介 绍 来源：作者：发布时间：2008-04-01 有关危险品的国际规章很多，有联合国范围内的，有政府间国际组织和非政府间国际组织的等等，被我国采用和接受的主要是联合国和有关国际组织 的，这些规章具有权威性，普遍被世界各国采用，中国作为联合国和有关国际组织的成员国，有权力也有义务执行这些规章，使危险品的管理、运输和使用尽量按照一个统一的、规范的原则进行。 《国际危规》对危险品进行系统地分类，并对危险品包装、标签等做出规定，这些规定是在各国家和国际组织危险品管理成功经验基础上产生的，加之国际贸易的不断发展，因此《国际危规》有关危险品的规定已被国际社会广泛接受。 这些规则主要有：联合国危险货物运输专家委员会编写的《关于危险货物运输的建议书·规章范本》(桔皮书)、国际海事组织(IMO)制定的《国际海运危险
货物规则》(IMDG Code)、国际航空组织(ICAO)制定的《空运危险货物安全运输技术》、欧洲铁路运输中心局(OCTI)制定的《国际铁路运输危险货物技术规则》(RID)、欧经会 (ECE)制定的《国际公路运输危险货物协定》（ADR)和《国际内河运输危险货物协定》 (ADN)，这六部规则都简称为《国际危规》，其对危险品的分类、包装和标签等等基本一致，但是由于运输方式和运载工具的不同，对于运输作业程序的要求也不同。 六部《国际危规》最常用的是桔皮书、《国际海运危规》和《国际空运危规》，其中桔皮书最具有权威性。 一、联合国《关于危险货物运输的建议书·规章范本》(桔皮书) 1953年联合国经济社会理事会(ECOSOC)采纳了创建联合国危险货物运输专家委员会 (UN CETDG)的决议，委员会由经选举的22个成员国代表组成，非政府组织和联合国其他代表可以观察员的身份参加。我国政府于1988年以成员国正式代表身份加入联合国危险货物运输专家委员会。 1956年由联合国经济及社会理事会危险货物运输专家委员会(UN CETDG)编写的《关于危险货物运输的建议书》首次出版，为了反应技术的发展和使用者不断变化的需要，《建议书》每半年进行一次修订，每两年出版新的版本。 在委员会第十九届会议(1996年12月2日至10日)上，通过了，《危险货物运输规章范本》 (《规章范本》)第一版，为方便《规章范本》纳入国家和国际规章，使其有助于协调一致，从而使各成员国政府、联合国、各专门机构和其他国际组织都能节省大量资源，委员会将《规章范本》作为《建议书》的附件，桔皮书从第十修订版起，定名为《关于危险货物运输的建议书·规章范本》。需要说明的是，就《建议书》本身只是一些说明，总共不过7页纸，大量的实质性内容放在附件《规章范本》中，而且这种内容和格式已被其它相关的《国际危规》所接受。
肿瘤类期刊退稿原因分析 【摘要】 全文分析XX年《中国癌症杂志》所退稿件的主要退稿原因，并根据退稿原因给出一些建议，以期帮助作者更有效地撰稿及投稿。 【关键词】 退稿原因 AnAnalysisonReasonsofPaperRejectionfromoncologicPer iodicals Abstract:Thispaperanalyzedthemainreasonsofthepapers rejectedbycHINAoNcoLoGyinXX.Inadditiontotheanalysis ofthatreason,someadvicewasalsoprovidedtoauthorstoin creasetheacceptabilityincludingtheskillofwriting,in accordancewiththeformatofthejournal. keywords:rejectedreasons;article;journal 为使广大医务工作者了解肿瘤类期刊的主要退稿原因，我们以《中国癌症杂志》为例，按照“三审制”审稿流程，对XX年所收稿件在各个审稿阶段的主要退稿原因进行归纳分析并附以实例说明，以期指导作者撰稿及投稿。《中国癌症杂志》是肿瘤类科技核心期刊，审稿程序采用“三审制”
原则，即责任编辑初审、专家外审和编委会终审，在三审过程中任何一个环节未通过就作退稿。XX年《中国癌症杂志》共收稿1137篇，录用277篇，退稿率大约在76%左右。 编辑初审主要退稿原因 编辑部在收到稿件后，通常会由资深责任编辑先作初审，将明显不符合本刊宗旨及要求的论文直接退还作者，以缩短退稿时间、减轻审稿专家的负担。编辑初审退稿大约占来稿量的20%，主要退稿原因包括选题不当、内容不符合刊登要求、无新意的综述、著作权争议、伦理问题等。 .1 选题不当 包括选题过大和选题无新意。论文选题过大，涉及面过广，不易写透彻，容易被退稿。如“临床分子放射生物学进展”，所涉及的内容非常广泛，包括分子成像、放疗与靶向治疗联合应用、基因放射治疗、放射治疗的微环境等，而每个方面又都是很大的研究课题，涉及内容多，论点不易集中；还有一种就是选题无新意，如“乳腺癌手术切口的探讨”一文，该文比较了乳腺癌横梭型切口和纵梭型切口的优缺点，得出乳腺癌横梭型切口优于纵梭型切口的结果，尽管结论非常明确，但是该结果在临床上早已经达成共识了。 .2
精心整理中国癌症预防与控制规划纲要（2004-2010） 一、背景 （一）癌症正在成为人类第一杀手 癌症是以细胞异常增殖及转移为特点的一大类疾病，其发病与有害环境因素、 6201000 20约 因。 （三）中国癌症诊治每年花费数百亿元 目前我国每死亡5人，即有1人死于癌症；而在0～64岁人口中，每死亡4人，即有1人死于癌症。不仅严重影响劳动人口健康，而且成为医疗费用上涨的重要因
素。据有关部门估算，每年用于癌症病人的医疗费用达数百亿元。此外，由于中晚期癌症患者治疗效果尚不满意，其不良预后往往波及亲友及家庭，影响社会稳定。（四）中国癌症防治成就与问题 建国以来，党和政府一贯重视癌症的防治与研究，“七五”期间曾制定“全国肿瘤防治规划纲要（1986-2000）”。廿世纪70及90年代全国性的死因回顾调查基本查清 以上 国癌症预防与控制规划纲要（2004-2010）》，以指导癌症防治工作。 二、指导原则 （一）坚持新时期的卫生工作方针
以毛泽东思想、邓小平理论及“三个代表”重要思想为指导，坚持“预防为主”及“以农村为重点”等卫生工作方针，坚持癌症防治工作“为人民健康服务，为社会主义现代化建设服务”的宗旨，使癌症防治工作适应全面建设小康社会目标的要求。 （二）癌症防治与其他重大疾病防治相结合 癌症防治是公共卫生的重要内容之一，应从公共卫生角度认识及推动癌症防治 （四）重视癌症信息的收集和危险因素的监测及控制，在农村高发地区和某些城镇社区加大重点癌症防治工作的力度，为最终降低癌症的发病率及死亡率创造条件。 四、具体目标 （一）完善癌症信息登记系统，建立统一的癌症数据库。 （二）对癌症主要危险因素的人群知晓率达到50%。
欧盟REACH法规正文及附件； * 欧洲化学品管理局（ECHA）在其官方网站上公布的指南文件； * 欧洲化学品管理局（ECHA）分别于2006年8月、2007年2月、2007年6月、2007年12月、2008年4月在其官方网站上公布的问答录； * 2007~2008年3月各类REACH讲解会上来自中国、英国、德国、芬兰、美国、韩国的REACH法规专业研究人员对法规的解读； 正文是精选的针对非欧盟企业的要点问答。附录包括：REACH法规相关的常用缩略语；REACH法规相关的实用网址；REACH实施时间示意图、进口商和“唯一代表人”关系等图示…… 本书适用于：橡塑聚合物及制品、精细与专用化学品、化工中间体、各类助剂、染料、原料药等石油和化工产品，及其下游包装、电子电器、玩具、纺织、印染等相关行业的生产企业、外贸公司；相关行业协会与政府机构、实验室、检测认证机构等。 欧盟─ECHA发布有关REACH化学品注册信息之新网页 公告时间：2008/9/24 内容： 欧盟化学署(ECHA)于9月24日在该网站上发布了一个新的网页：ECHA CHEM，旨在提供REACH有关化学品注册之信息。ECHA CHEM页面内容包括： ?2009年1月1日公布的预注册物质清单，以及计划在2008年10月1日公布的中期预注册物质清单； ?注册档案中的物质信息； ?于10月22日通过的官方REACH授权物质候选清单。 在这网页中能找到REACH相关可使用的公开信息及文件。第一个公开的信息是「Registry ofIntentions」。在此网页中将会列出会员国主管机关提案的意愿/及委员会提出的建议；并包括高度关注物质(SVHC)的界定、有害物质之分类与标签等。而这个网页也将在之后提供包括预注册的物质及高度关注物质的候选清单。 针对主管机关有意提出申请的物质，Registry ofIntentions将会提供相关讯息给有兴趣的单位(档案型式将以附件XV呈现)。此动作也将鼓励会员国之间互相合作，以避免重复工作。在这程序之后，最后提案交给ECHA的各单位将能在此网站上给予评论。 ECHA将会定期更新从当局XXX的Registry of Intentions。第一个版本的「Registry ofintentions」确定了5种物质，欧盟执委会已经要求ECHA准备附件XV档案作为授权物质候选。这5种物质是煤的衍生物，分别为：煤焦油、沥青、重油、馏出物和残留物。 奥地利正在考虑提交附件XV档案的磷酸三(-2-氯乙酯)，而挪威正在考虑一项关于砷及其盐类的提交。5个成员国正在考虑对22个物质的统一分类和标章提出建议，包括甲醛和三氯甲烷。此外，在「Registryof Intentions」页面还将解释成员国或欧盟执委会撤销其提交档案的意图。
中文： 1.癌－肿瘤学原理与实践徐从高等主译山东科学技术出版社2001年1月1588页580.00元（上、下卷） 2.现代肿瘤学汤钊猷主编上海医科大学出版社2000年9月1507页:215.00 3.实用肿瘤内科学(第二版) 周际昌主编人民卫生出版社2003年4月818页7 4.00 4.内科肿瘤学孙燕等主编人民卫生出版社2001年6月1016页92.00 5.肿瘤放射治疗学殷蔚伯、谷铣之主编人民卫生出版社2002年10月1113页13 6.00 6.肿瘤影像诊断学石木兰等主编安徽科学技术出版社,1995 381页85.00 7. 陈正堂主编.临床肿瘤学概论.北京中国协和医科大学出版社.2000,299页,31.00元. 8.《肿瘤学》第二版张天泽主编这本书很全面 9.《临床肿瘤内科手册》孙燕、周际昌主编也很有使用价值 英文： 1. Clinical Oncology ,第二版，2000，Churchill Livingstorne ,New York,科学出版社影印版，257.00 2.临床肿瘤学手册(英文原版) ，（美）卡西阿托等编，天津科技翻译出版公司2003-1-1 774页62.00 我觉得有些期刊杂志很有用，如： 1.中华肿瘤杂志 2.中华放射肿瘤杂志 3.中国肿瘤临床 4.肿瘤 5.中国肿瘤生物治疗杂志 6.癌症
7.国外医学（肿瘤学分册） 8.Journal of Clinical Ocology 9.Cancer Reserch 10.Cancer 11.Nature Reviews Cancer 12.CA-a cancer journal for clinicians J New England Med JAMA Journal of Clinical Ocology Cancer Reserch (这个太基础了, 不推荐临床医生看) Nature Reviews Cancer CA-a cancer journal for clinicians
中国抗癌协会胃癌专业委员会现任领导 （国际胃癌CLASSIC研究、结肠癌 临床及基础科研项目26 外科医师分会副主任委员、中国抗癌协会常务理事兼胃癌专业委员会主任委员、中华医学会外科学分会委员、中国医院协会常务理事、上海市抗癌协会副理事长兼胃肠肿瘤专业委员会主任委员等职。担任《中国实用外
癌三早与现代外科治疗研究 进步二等奖。在国内外以第一作者或通讯作者发表学术论文30名。
天津市肿瘤医院（天津医科大学附属肿瘤医院）胃部肿瘤科主任，中国抗癌协会理事，中国抗癌协会胃癌专业委员会委员，中华医学会会员，天津医科大学硕士生导师，天津市药品评审专家，天津市医学专家委员会委员，天津市医学考试专家委员会委员，《中国肿瘤临床》 擅长胃肠肿瘤外科及综合治疗。对胃癌淋巴结转移规律有深入的研究，精于胃癌的腹腔化疗及热疗。 在国内率先开展了活性碳吸附
“J”型贮袋重建直肠术等方面有深入的研究和丰富的经验。对于胰腺疾病、腹膜后肿瘤、食道癌、食道良性疾诣，从医近二十年主持参加各类手术近
1. 胃癌相关基因的克隆与功能研究 2. 肿瘤浸润转移的分子机制及其临床应用基础研究 3. 胃癌的细胞分子遗传学变化研究 4. 肿瘤免疫治疗（肿瘤相关抗原的筛选及新型肿瘤的研究） 现任北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任、北京市肿瘤防治研究所副所长。专业方向为消化系统肿瘤的诊断与治疗，特别是胃肠道肿瘤的综合治疗与个体化治疗，是我国胃肠道肿瘤多学科综合治疗(MDT)的发起人、倡导者和推广者，也是我院MDT的主导者。在国内消化系统肿瘤领域享有盛誉，对胃肠道肿瘤术前分期、治疗决策、术后治疗等领域极具经验，对食管癌、胃肠间质瘤、神经内分泌肿瘤及胰腺癌等也有非常丰富的经验，是中央保健委员会中央保健会诊专家。 是我国制定卫生部胃癌诊疗规范专家组组长和内科部分执笔人;NCCN中国版胃癌临床实践指南专家组组长和内科部分执笔人;卫生部结直肠癌诊疗规范专家组副组长和综合治疗以及内科诊疗部分执笔人;NCCN临床实践指南中国版结直肠癌、胰腺癌专家组成员;中国胃肠间质瘤临床诊治专家共识的组长以及执笔人。
REACH73项测试2011年8月29日欧洲化学品管理局(ECHA)公布第六批SVHC物质清单 物质名称EC No. CAS No. SVHC特性可能用途 铬酸铬246-356-2 24613-89-6 Art. 57(a)，致癌主要应用于航空航天使用的金属表面处理，以及钢铁和铝材涂料 氢氧化铬酸锌钾234-329-8 11103-86-9 Art. 57(a)，致癌主要应用于航空航天使用的涂料，以及钢铁和铝卷材涂料和车辆涂料 锌黄(C.I.颜料黄36) 256-418-0 49663-84-5 Art. 57(a)，致癌主要应用于车辆涂料和航空航天使用的涂料 锌黄(C.I.颜料黄36) 256-418-0 49663-84-5 Art. 57(a)，致癌主要应用于车辆涂料和航空航天使用的涂料 锌黄(C.I.颜料黄36) 256-418-0 49663-84-5 Art. 57(a)，致癌主要应用于车辆涂料和航空航天使用的涂料 锌黄(C.I.颜料黄36) 256-418-0 49663-84-5 Art. 57(a)，致癌主要应用于车辆涂料和航空航天使用的涂料 硅酸铝耐火陶瓷纤维(RCF) -- -- Art. 57(a)，致癌耐火陶瓷纤维用于高温隔热，几乎完全应用于工业（工业窑炉和设备的隔热，汽车和飞机/航空航天器材），和防火（建筑和工业加工设备） 氧化锆硅酸铝耐火陶瓷纤维(Zr-RCF) -- -- Art. 57(a)，致癌耐火陶瓷纤维用于高温隔热，几乎完全应用于工业（工业窑炉和设备的隔热，汽车和飞机/航空航天器材），和防火（建筑和工业加工设备） 甲醛苯胺共聚物500-036-1 25214-70-4 Art. 57(a)，致癌主要用于制造其它物质。次要用途是作为环氧树脂硬化剂，例如用于生产管道和模具，以及用于胶粘剂的生产 邻苯二甲酸二甲氧乙酯(DMEP) 204-212-6 117-82-8 Art. 57 (c)，生殖毒性ECHA尚未收到过就此邻苯二甲酸酯的注册信息。此物质在欧盟生产或进口数量>1吨/年。主要用途是作为增塑剂应用在在高分子材料和涂料，油漆和清漆，包括印刷油墨当中 邻甲氧基苯胺201-963-1 90-04-0 Art. 57(a)，致癌主要用于制造纹身颜料，以及纸，聚合物和铝箔的着色染料 对特辛基苯酚205-426-2 140-66-9 Art. 57 (f)，同等关注度主要用于制造聚合物前体和聚氧乙烯醚。同时用作粘合剂，涂料，油墨和橡胶制品中的成分 1,2-二氯乙烷203-458-1 107-06-2 Art. 57(a)，致癌主要用于制造其它物质。次要用途为在化学和制药工业用作溶剂 二乙二醇二甲醚203-924-4 111-96-6 Art. 57 (c)，生殖毒性作为反应溶剂广泛应用。也用作电池电解液溶剂，并可能用作密封剂，胶粘剂，燃料和汽车护理产品 砷酸231-901-9 7778-39-4 Art. 57(a)，致癌主要用于去除熔融状态陶瓷玻璃中的气泡和层压印刷电路板的生产 砷酸钙231-904-5 7778-44-1 Art. 57(a)，致癌进口的砷酸钙被用于铜，铅和一些贵金属的生产的复杂原材料中。主要用作铜冶炼中的沉淀剂和用于制造三氧化二砷。但是大部分的砷酸钙被作为废物丢弃