喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药
一、喹诺酮类
第一代：奈啶酸（1962）
第二代：吡哌酸（1974），仅适用于泌尿道和肠道感染
疗效差、耐药性发展迅速、应用日趋减少
第三代：氟喹诺酮类（1979）
诺氟沙星（氟哌酸）、氧氟沙星、
环丙沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、培氟沙星
口服有效、副作用小、耐药性还未大量产生、发展迅速、临床广泛使用
第四代：新氟喹诺酮类
格帕沙星、加替沙星、莫西沙星、克林沙星
【喹诺酮类药物抗菌作用机制】
DNA回旋酶→干扰DNA复制
◇对细菌选择性高，不良反应少。
（真核细胞不含有DNA回旋酶）
【喹诺酮类共同特点】
1.抗菌谱广、杀菌
①尤其对革兰阴性杆菌作用强，包括铜绿假单胞菌在内有强大的杀菌作用（环丙沙星最强）；
②对部分革兰阳性菌，如金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用（左氧氟沙星最强）；
③某些品种（环丙、左氧氟）对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用；
④新喹诺酮类抗革兰阳性菌作用增强，特别是对肺炎球菌和葡萄球菌；莫西沙星还具有其他氟喹诺酮类所缺乏的抗厌氧菌活性。
阳盛阴不衰
霸气抗厌氧
2.口服吸收良好，体内分布广
可进入骨、关节；
氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星可进入脑脊液；
血浆蛋白结合率低；
t1/2较长；
多数以原形经肾排泄，尿药浓度高；
部分经肝脏代谢后，由肾排出；
3.不良反应少，耐受性良好
（1）消化道反应：常见恶心、呕吐、食欲减退。氧氟沙星可致伪膜性肠炎。
（2）过敏：皮疹、血管神经性水肿、光敏性皮炎（洛美沙星多见）等。
（3）中枢神经系统：头痛、眩晕等。
不宜用于中枢神经系统病史者，尤其癫痫病史者。
（4）关节软骨损害：所有氟喹诺酮类在在儿童可引起关节痛及肿胀
故不应用于青春期前儿童或妊娠期妇女。
4.适用于敏感病原菌所致感染——四条道路清干净！
（1）泌尿生殖道感染
如：尿路感染、前列腺炎、宫颈炎；
环丙沙星和氧氟沙星也可有效治疗淋菌和衣原体感染所致尿道炎和宫颈炎；
（2）肠道感染
可以杀死多种导致腹泻、胃肠炎和细菌性痢疾的细菌；
也可有效治疗伤寒耐药菌株、其他沙门菌属感染及肠毒性大肠埃希菌引起的旅行性腹泻；
（3）呼吸道感染
环丙沙星和左氧氟沙星可有效治疗结核；
左氧氟沙星和加替沙星、莫西沙星对衣原体、支原体和军团菌引起的上下呼吸道感染有效；
（4）其他…
二、常用的喹诺酮类药物
—诺氟沙星（氟哌酸）—
☆第一个氟喹诺酮类药，抗菌作用在第三代中最低。
☆诺氟沙星主要用于敏感菌引起的无并发症的感染，
如：胃肠道、泌尿道感染。
☆安全范围窄，不良反应多，现已少用。
—氧氟沙星（氟嗪酸）—
☆药动学特点：口服吸收快而完全，痰中浓度高；
胆汁中浓度约为血药浓度的7倍左右；
在脑脊液中浓度高；
尿中排出量为本类药物最高；
☆抗菌谱特点：高效（诺氟沙星的3～5倍）、广谱
☆临床应用特点：用于敏感菌所致各种感染；
对结核杆菌有效（二线抗结核药）；
☆不良反应特点：相对少见且轻。
—左氧氟沙星—
☆为氧氟沙星的左旋异构体，抗菌活性为氧氟沙星2倍（剂量仅为氧氟沙星的1／2）；
☆左氧氟沙星除对临床上常见的革兰阳性和阴性致病菌表现出极强的抗菌活性外，对支原体、衣原体及军团菌也有较强的杀灭作用。
☆不良反应最低，是目前上市氟喹诺酮类最低者；
☆用于由敏感细菌引起的中、重度感染；
外科手术感染的预防。
—环丙沙星—
☆抗菌谱广，对革兰阴性杆菌的体外抗菌活性为目前临床应用喹诺酮类中最强者。
☆一些对氨基糖苷类、第三代头孢菌素类耐药的细菌对环丙沙星仍敏感。
☆铜绿假单胞菌性尿道炎——首选。
☆可进入脑脊液，用于流行性脑脊髓膜炎和化脓性胸膜炎，对厌氧菌无效。
—洛美沙星—
☆t1/2长达7h，可每日给药一次；
☆体内抗菌活性较氧氟沙星强，但不及氟罗沙星；
☆主要用于敏感菌引起的…，还适用于衣原体感染及结核病的治疗；
☆具有光毒性或光敏性（洛美沙星最易发生）。
—氟罗沙星（多氟沙星）—
☆血药浓度高，维持时间长。
☆每日给药一次即有显著临床疗效。
☆体外抗菌活性略低于环丙沙星，但体内抗菌活性强于现有各喹诺酮类。
—司帕沙星—
☆长效（t1/2为17.6h），抗菌活性强，组织穿透力强。
☆对革兰阳性细菌活性明显优于环丙沙星。
——对青霉素、头孢菌素耐药的肺炎链球菌仍有效。
☆对革兰阴性细菌、支原体、衣原体、厌氧菌、结核分枝杆菌（包括异烟肼和利福平耐药菌）作用也较强。
☆有光毒性反应，还可产生Q-T间期延长，宜慎用。
—克林沙星—
特点是对厌氧菌作用强，对HP有效。
—加替沙星—
对厌氧菌有效。
影响糖代谢，糖尿病患者慎用。
※喹诺酮类要点口诀：
四代喹类众沙星，抗菌广谱强活性
泌尿呼吸和肠道，革兰阴性有强效
【例题】氧氟沙星的特点是
A.抗菌活性弱
B.尿中游离浓度高，主要经肾排出
C.血药浓度低
D.口服不易吸收
E.体内分布窄
『正确答案』B
【例题】氟喹诺酮类药理学共同特性错误的是
A.抗菌谱广
B.与其他抗菌药物间无交叉耐药性
C.血浆蛋白结合率高
D.适用于敏感菌所致呼吸道感染、尿路感染、胃肠感染、前列腺炎等
E.口服易吸收，体内分布广
『正确答案』C
二、磺胺类
【常用药物及其英文简写】
＊全身应用磺胺类：磺胺异噁唑（SIZ，菌得清）
磺胺嘧啶（SD，磺胺哒嗪）
磺胺甲噁唑（SMZ，新诺明）
磺胺多辛（SDM，周效磺胺）
＊局部应用磺胺类：柳氮磺胺吡啶（水杨酸偶氮磺胺吡啶）
甲磺灭脓（SML，磺胺米隆）
磺胺嘧啶银（SD-Ag）
磺胺醋酰（SA）
【作用机制】
【抗菌谱】抗菌谱广，抑菌。
二菌一体和一虫
外加结核与麻风
1）革兰氏阳性菌：溶血性链球菌、肺炎球菌。
2）革兰氏阴性菌：脑膜炎球菌、流感杆菌、鼠疫杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等。
3）沙眼衣原体、放线菌、疟原虫。
【应用】——可治疗敏感菌引起的感染！
1）流行性脑脊髓膜炎：SD血浆蛋白结合率低，易进入脑脊液。
2）泌尿道感染：SD、SIZ、SMZ、复方新诺明（SMZ+TMP）
——在尿中浓度高。
3）呼吸道感染：复方新诺明。
4）SD-Ag和SML：烧伤创面感染。
5）柳氮磺吡啶：口服难吸收，治肠道感染，溃疡性结肠炎。
6）SA：眼部感染，沙眼、结膜炎、角膜炎。
7）伤寒：SMZ+TMP（复方新诺明）。
8）鼠疫：SD + 链霉素。
【不良反应】
1.泌尿道损害：磺胺类可在尿中沉淀形成结晶尿。
防治：多饮水，提高尿液pH（同服碳酸氢钠），定时检查尿常规。
——SIZ溶解性较好，不需同服碳酸氢钠
——SD、SMZ需同服碳酸氢钠（增加溶解度）
碱化尿液多饮水，定期检查尿常规。
2.急性溶血性贫血：先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者易出现。
3.造血系统毒性：
如粒细胞缺乏症，严重者可因骨髓抑制而出现血小板减少症，甚至再生障碍性贫血。
4.过敏反应
5.新生儿、特别是早产儿
——可引起黄疸，甚至出现核黄疸。
——新生儿、孕妇及哺乳期妇女禁用。
——原因：磺胺类与血浆清蛋白竞争结合，置换出胆红素，可导致游离胆红素增加，导致黄疸与核黄疸。
【例题】治疗流行性脑脊髓膜炎首选：
A.磺胺甲噁唑
B.磺胺嘧啶
C.磺胺异噁唑
D.甲氧苄啶
E.甲磺米隆
『正确答案』B
【例题】磺胺异噁唑可用于治疗泌尿系感染是因为
A.作用时间短
B.肝脏乙酰化率高
C.尿中原形药物浓度高
D.在尿中不易析出结晶
E.抗菌活性强
『正确答案』D
三、其他人工合成抗菌药物
（一）甲氧苄啶
（二）硝基呋喃类
（一）甲氧苄啶（TMP）——又称抗菌增效剂。
【作用机制】抑制细菌二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，因而阻止细菌核酸合成。【抗菌作用】
——抗菌谱与SMZ相似，但抗菌活力较SMZ强20～100倍
——单用易产生耐药性。
——绿脓杆菌、脆弱类杆菌和肠球菌通常耐药。
【临床应用】
TMP与磺胺类合用，双重阻断四氢叶酸合成。
常用复方：复方新诺明：TMP+SMZ（1：5）
双嘧啶片：TMP+SD（1：10）
（二）硝基呋喃类——呋喃妥因（呋喃坦啶）
【抗菌作用】
→抑菌剂，多数大肠杆菌、肠球菌对其敏感。
→血药浓度很低，不适用于全身感染的治疗
→临床主要用于敏感细菌所致的泌尿道感染。
【不良反应】
→多发性神经炎等神经系统症状。
→葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者尚可出现溶血性贫血。
—呋喃唑酮（痢特灵）—
【抗菌作用】
→口服吸收少，肠内浓度高。
→主要用于细菌性痢疾和旅游者腹泻；
→也可用于伤寒、霍乱等。
【不良反应】
除胃肠道反应和过敏外，偶见溶血性贫血和黄疸。
磺胺甲噁唑与甲氧苄啶合用的主要基础是
A.促进吸收
B.促进分布
C.减慢排泄
D.能相互提高血药浓度
E.发挥协同抗菌作用
『正确答案』E
下列不属于磺胺嘧啶不良反应的是
A.血小板增多症
B.溶血反应
C.结晶尿
D.粒细胞缺乏
E.过敏反应
『正确答案』A
呋喃唑酮主要用于治疗
A.大叶性肺炎
B.肾盂肾炎
C.化脓性骨髓炎
D.细菌性痢疾
E.结核性脑膜炎
『正确答案』D
A.左氧氟沙星
B.诺氟沙星
C.洛美沙星
D.环丙沙星
E.氟罗沙星
以上药物中，体外抗菌活性最强的是不良反应发生率最低的是
体内抗菌活性最强的是
『正确答案』D、A、E
第八章 磺胺类和喹诺酮类药物的分析 第一节 概述 磺胺类药物是对氨基苯磺酰胺取代物 N1取代物，如：磺胺二甲嘧啶，磺胺嘧啶、磺胺异恶唑、磺胺甲恶唑 这类取代物供药用者最多 N4-芳伯胺基 →进行化学鉴别和含量测定 N 4取代物，这类取代物供药用者很少，临床上基本没有 N1和N4取代物，2种 酞磺胺噻唑 柳氮磺吡啶 →用于结肠炎，肠道中不吸收 磺胺药的发展：从染料中发展，百浪多息 第二节 磺胺类药物的化学鉴别法 N1 磺酰亚胺基 N4 芳伯胺基 根据性质鉴别 一、重氮化-偶合反应 芳伯胺基 H 2N SO 2NHR NaNO 2 2HCl ++N + SO 2 NHR N [].Cl - NaOH OH OH N=N SO 2 NHR 偶合产物颜色：橙黄色 →猩红色 此类药物有磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲恶唑 二、铜盐反应 N1，磺酰亚胺基呈酸性（磺酰基强吸电子性），能与NaOH 试液作用生成易溶于水的钠盐。
H 2N SO 2 NHR +NaOH H 2N SO 2 NR 铜铜铜铜 H 2N SO 2 NR H 2N SO 2 NR Cu 铜盐沉淀颜色随N1取代基不同，颜色也不一样 P159 表8-4 如：磺胺甲恶唑 →草绿色沉淀 磺胺间甲氧嘧啶 →黄绿色沉淀 磺胺对甲氧嘧啶 →淡咖啡色沉淀 →放置后变紫红色沉淀 鉴别操作： 取磺胺药0.1g →加水和NaOH （0.1mol/l ）各3ml →溶解 →过滤，取滤液 → 加CuSO 4试液 →根据颜色变化鉴别 注：NaOH 用量不可过量，因为过量NaOH 在滤液中和CuSO 4反应生成蓝绿色沉淀 →进一步氧化为CuO ，红色沉淀，干扰试验鉴别反应 NaOH CuSO 4 Cu(OH)2Na 2SO 42++CuO 如果，只加NaOH 和CuSO 4反应不明显时，可改用正丁胺或吡啶和硫酸铜 磺胺药0.01~0.02g →加正丁胺或吡啶1ml →CuSO 4试液2滴 →加水3ml ，氯仿5ml →观察氯仿层颜色，鉴别 三、个别磺胺药的鉴别反应 1、磺胺醋酰钠 磺胺醋酰钠 + 醋酸 →乙酰磺胺 →测定熔点 +H 2N SO 2N COCH 3HAc H 2N SO 2N COCH 3 2、磺胺噻唑
常见磺胺类药物简介及合理应用指导 胡树罗浩万硕 摘要：磺胺药（Sulfonamides）为比较常用的一类药物，具有抗菌谱广、可以口服、吸收较迅速等优点。有的磺胺药（如磺胺嘧啶，SD）能通过血脑屏障渗入脑脊液、作用稳定、且药效不易消失。但如果使用磺胺药缺乏科学的指导往往会带来一系列严重的不良反应，如何合理的使用磺胺类药物是本文介绍的重点。 关键字：磺胺药应用指导 引言 磺胺类药是人工合成的应用最早的化学药品。由于抗菌谱广、价格低、化学性质稳定、使用方便.既可注射用又可服。特别是高效、长效、广谱的磺胺药和增效剂使磺胺类药品在临床上的应用仅次于抗生素。但磺胺类药品同时也存在用量大、不良反应较多、细菌易产生耐药性等缺点。如使用不当会出现很多问题。 正文 1.常见的磺胺药 1.1磺胺药的合成及结构 1.1.1磺胺药的基本结构 一类具有抑菌活性的化学合成药，为对氨基苯磺酰胺（简称磺胺）的衍生物： 1.1.2磺胺药基本的合成方法
磺胺药的生产一般都以乙酰苯胺（退热冰）为起始原料，经磺酸氯磺化得对乙酰氨基苯磺酰氯。对乙酰氨基苯磺酰氯经氨水胺化、碱液水解和盐酸中和便得磺胺(SN)。磺胺与硝酸胍、纯碱熔融，处理后得磺胺脒。磺胺和磺胺脒曾是磺胺药常用品种，现在它们和对乙酰氨基苯磺酰氯都只作为磺胺药生产的中间体。磺胺嘧啶和磺胺甲基异異塞唑的生产方法不同。①磺胺嘧啶：在N,N′- 二甲基甲酰胺中，依次加入三氯化磷和乙烯基乙醚进行加成反应，所得加成物与磺胺脒在甲醇钠中进行环合反应，即得磺胺嘧啶钠盐，再经酸析和精制便得成品。②磺胺甲基异異塞唑：草酸二乙酯与丙酮在甲醇钠作用下缩合成为乙酰丙酮酸乙酯，与盐酸羟胺进行环合,便得5-甲基异異塞唑-3-甲酸乙酯。经氨水胺解和次氯酸钠霍夫曼降解，便得3-氨基-5-甲基异異塞唑。后者与对乙酰氨基苯磺酰氯在缚酸剂作用下缩合，便得乙酰化物，最后经碱液水解、酸析和精制便得成品。 1.2短效及中效磺胺 1.2.1 磺胺噻唑（ST）国作为消炎片单独使用，也和SD、SM2!联合作为三磺合剂。本品疗效虽然较好，但毒性强、副作用多，有被其他磺胺药取代的趋势 1.2.2磺胺嘧啶（SD）仍然是国外公认的优良药物，其抗菌作用和疗效均较好，口服后有较多药物（40%-80%）进入脑脊液中。由于脑膜炎双球菌菌株对本品耐药者日益增多，故本品在某些地区已不是治疗流脑的首选药物。缺点为乙酰化率较高，应用后有出现结晶尿和血尿的可能。鉴于其半衰期为17h，宜称之为中效磺胺，而常用的剂量和服药间期（每4-6h 1 次，每次1g）显然是过大和过短。 1.2.3 磺胺甲基嘧啶（SM1）抗菌作用和疗效与SD 大致相同，其最大缺点为出现血尿和结晶尿的机会较多。其半衰期为24h.，已和一些长效磺胺如SMP、SMD 等的半衰期相接近，因此以往的服药方法，每日2-3h 次，每次1-2g 可能不妥当，也可能是结晶尿之所以较多的重要原因之一。 1.2.4 磺胺二甲基嘧啶（SM2）抗菌作用较弱，临床疗效也较SD和SM1为差，其优点为不易出现血尿或结晶尿。本品及其乙酰化衍生物均比较易于溶解，毒性较低，也是三磺合剂中主要成分之—。 1.2.5 磺胺二甲异嘧啶抗菌作用较SD差，但较SM1为强。本品的主要优点为乙酰化率低，
畜禽肉中磺胺类药物残留的检验方法 食品安全检验手册108 本方法可以检验畜禽肉、鸡蛋中磺胺嘧啶（SD），磺胺间甲氧嘧啶（SMM），磺胺二甲氧嘧啶（SDM），磺胺二甲嘧啶（SM2），磺胺甲噁唑（SMZ）和磺胺喹噁啉（SQ）的残留。 1. 原理 样品中磺胺类药物经乙腈+三氯甲烷（10V+1V）提取后，又经过液—液分配转入水层进行净化后，用具紫外检测器的高效液相色谱仪检测，外标法定量。 2. 试剂和材料 以下所用试剂，除特殊说明外，均为分析纯试剂，水为重蒸水。 (1) 乙腈（优级纯，作流动相用）。 (2) 甲醇（优级纯）。 (3) 正己烷。 (4) 三氯甲烷。 (5) 乙腈+三氯甲烷（10V+1V）。 (6) 乙腈+三氯甲烷（2V+1V）。 (7) 硫酸钠。 (8) 硫酸钠溶液：2%水溶液（m/V）。 (9) 标准溶液 ①标准储备液：准确称取磺胺嘧啶（SD），磺胺间甲氧嘧啶（SMM），磺胺二甲氧嘧啶（SDM），磺胺二甲嘧啶（SM2），磺胺甲噁唑（SMZ）和磺胺喹噁啉（SQ）各10.0mg，分别用乙腈溶解，并用乙腈定容至10.0mL。摇匀。即得各1.0mg/mL的标准溶液。 ②混合标准工作液：分别吸取上述溶液各1.0mL于100mL容量瓶中，并用流动相稀释，摇匀。然后吸取此液0，0.05，0.10，0.25，0.50，1.0mL各放入10mL容量瓶中，各加流动相至刻度，摇匀，即得含6种磺胺的标准系列溶液。 3. 仪器和设备 (1) 高效液相色谱仪，具紫外检测器。 (2) 超声波发生器。 (3) 涡流混匀器。 (4) 离心机。 (5) 旋转蒸发仪。 4. 测定步骤 (1)试样处理：称取5.0g绞碎后的试样，置于塑料管中，加入约1g硫酸钠，乙腈+三氯甲烷（10V+1V）20mL，超声提取15min，2500r/min离心3min，过滤取滤液于蒸发瓶中，残渣再加乙腈+三氯甲烷（10V+1V）20mL，超声提取15min，2500r/min离心3min，过滤合并滤液于蒸发瓶中，于<40℃水浴旋转蒸发仪上蒸发至干（如果量大，可分两次蒸）。残渣加入2.0mL2%硫酸钠水溶液和3.0mL正己烷，在涡流混匀器上剧烈混合，使残渣溶解。转入离心管中，4000r/min离心3min。用吸管吸去上层正己烷，并弃去。再用3.0mL正己烷洗水相一次，同法弃去正己烷。向水相中加入3.0mL乙腈+三氯甲烷混合溶剂（2V+1V），于涡流混匀器上剧烈混匀，以使混合溶剂从水相中反提磺胺。用吸管吸去上层液并弃去。下层有机相转入蒸发瓶中，于40℃水浴中旋转蒸发至干。准确加入1.00mL流动相溶解残渣，于涡流混匀器
喹诺酮类抗菌药的适应证和注意事项 临床上常用者为氟喹诺酮类，有诺氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星等。近年来研制的新品种对肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性球菌的抗菌作用增强，对衣原体属、支原体属、军团菌等细胞内病原或厌氧菌的作用亦有增强，已用于临床者有左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等。 一、适应证 1. 泌尿生殖系统感染：本类药物可用于肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等所致的尿路感染；细菌性前列腺炎、淋菌性和非淋菌性尿道炎以及宫颈炎。诺氟沙星主要用于单纯性下尿路感染或肠道感染。但应注意，目前国内尿路感染的主要病原菌大肠埃希菌中，耐药株已达半数以上。 2. 呼吸道感染：环丙沙星、氧氟沙星等主要适用于肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属等革兰阴性杆菌所致的下呼吸道感染。左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等可用于肺炎链球菌和溶血性链球菌所致的急性咽炎和扁桃体炎、中耳
炎等，及肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致社区获得性肺炎，此外亦可用于革兰阴性杆菌所致下呼吸道感染。 3. 伤寒沙门菌感染：在成人患者中本类药物可作为首选。 4. 志贺菌属肠道感染。 5. 腹腔、胆道感染及盆腔感染：需与甲硝唑等抗厌氧菌药物合用。 6. 甲氧西林敏感葡萄球菌属感染。本类药物对甲氧西林耐药葡萄球菌感染无效。 7. 部分品种可与其他药物联合应用，作为治疗耐药结核分枝杆菌和其他分枝杆菌感染的二线用药。 二、注意事项 1. 对喹诺酮类药物过敏的患者禁用。 2. 18岁以下未成年患者避免使用本类药物。 3. 制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物可减少本类药物的吸收，应避免同用。 4. 妊娠期及哺乳期患者避免应用本类药物。
磺胺类药物的综述集团标准化办公室：[VV986T-J682P28-JP266L8-68PNN]
磺胺类药的应用综述 摘要：磺胺类药物是人工合成的最早的一类化学治疗药物，在与细菌作斗争和保护人类健康中起重要作用。磺胺类药物用于临床已近50年，它具有抗菌谱较广、性质稳定、使用简便、生产时不耗用粮食等优点，磺胺类药物抗菌作用强，治疗范围广，在当今这个抗菌药百出不穷的时代，磺胺类药仍起着重要的作用。 关键字：发现发展分类抗菌机理应用原则耐药性不良反应 20世纪初，人们对细菌性疾病尚束手无策。直到磺胺类药物的发现，最先在1933年用人工合成的红色偶氮染料百浪多息治疗葡萄球菌血症患者。20世纪40年代之后，磺胺类药物仍有独特的抗菌机理、光谱抗菌、性质稳定、使用方便、价格低廉而用于临床的重要化学治疗药物之一。 1、磺胺类药物的发展 Domagk就发现百浪多息对感染链球菌的小白鼠有很强的保护作用,临床上用于治疗动物感染性疾病也得到满意的疗效。1935年Domagk发表了他的试验结果后,相继发现百浪多息中的有效基团是对氨苯磺胺,从此又合成一系列的磺胺类药物,其中有数种供用于临床,这样,在感染性疾病的化学治疗上开拓了一个新领域。一些过去被认为对动物是可怕的感染性疾病，使养殖户蒙受经济损失，如细菌性烈性传染病导致的死亡率用磺胺类药后都显着降低。然而,自青霉素、链霉素等抗菌素相继问世后,磺胺类的地位逐渐被抗菌素所取代,应用范围缩小了。最近一些年来,抗菌素的发展很快。但抗菌素的应用中仍有些问题未能彻底解决,如抗药性及不利反应等。由于抗药性的发展,抗菌素的用量虽然愈来愈大,而治疗效率却有逐渐降低的趋势,而且几乎所有抗菌素都各有其一定的不利反应,有的甚至是很严重的。所以不断寻找新的有效的抗菌药物,仍是很迫切的需要[2]。在此期间,磺胺类也有了很大的新发展,如某些乙酞化率低、肾合并症少的磺胺,某些长效磺胺以及增效剂的发现,克服了过去一些磺胺制剂的缺点,并增强了抗菌作用,扩大了应用的范围。于是磺胺类又重新被重视起来。 2、磺胺类药物的分类 磺胺药种类繁多，临床常用的有10余种，根据肠道吸收程度和临床用途，分为三大类，①肠道易吸收的磺胺药，包括（SM2）、磺胺异唑（SIZ）磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲基异唑（SMZ）磺胺甲氧嘧啶（SMD）、磺胺二甲氧嘧啶（SDM）等，此类药物主要用于全身性的感染治疗，比如、尿路感染、伤寒、骨髓炎等，②肠道难吸收的磺胺药。比如酞磺胺噻唑（PST）等，因为这类药能在肠道内保持较高的浓度，所以只要用于肠道的感染如肠炎，③外用磺胺药。包括磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶银盐（SD-Ag）、甲磺灭脓（SML），这些主要用于灼伤感染、化脓性创面感杂、眼科疾病等[4]。 3、磺胺类药的抗菌机理 细菌不能直接利用其生长环境中的，而是利用环境中的对氨苯甲酸（PABA）和二氢喋啶、谷氨酸在菌体内的二氢叶酸催化下合成二氢叶酸。二氢叶酸在的作用下形成四氢叶酸，四氢叶酸作为一碳单位转移酶的辅酶，参与核酸前体物（嘌呤、嘧啶）的合成。而核酸是细菌生长繁殖所必须的成分[6]。磺胺药的化学结构与PABA类似，能与PABA竞争二氢叶酸合成酶，影响了二氢叶酸的合成，因而使细菌生长和繁殖受到抑制。由于磺胺药只能抑菌而无杀菌作用，所以消除体内病原菌最终需依靠的防御能力。 4、磺胺类药在动物临床上的应用原则 动物全身性的感染：（SM2）、磺胺异唑（SIZ）磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲基异唑（SMZ）磺胺甲氧嘧啶（SMD）、磺胺二甲氧嘧啶（SDM）等，用于巴士杆菌病、乳腺炎、子宫内膜炎、腹膜炎、败血症、呼吸道消化道泌尿道感染。 动物肠道感染：磺胺琥珀先磺胺噻唑、酞磺胺噻唑。 动物局部感染：醋酸磺胺米隆、磺胺醋酰钠、磺胺嘧啶银。 动物尿路感染：磺胺二甲嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺对甲氧嘧啶。 球虫：磺胺恶喹啉、磺胺二甲嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺地索辛。 脑炎：磺胺嘧啶、 乳腺炎：磺胺二甲嘧啶[1]。 剂量原则：首次倍量，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度，以后维持量，症状消失后2到3天。
西南科技大学硕士研究生学位论文第V 页 目录 摘要...................................................................................................... I Abstract ............................................................................................... III 第1章绪论.. (1) 1.1磺胺类药物概述 (1) 1.1.1磺胺类药物及其性质 (1) 1.1.2磺胺类药物的作用及其作用机制 (3) 1.1.3磺胺类药物的吸收、代谢、残留和消除 (4) 1.2磺胺类药物残留的危害 (7) 1.3磺胺类药物检测方法进展情况的研究 (9) 1.3.1微生物法 (9) 1.3.2生物传感技术 (9) 1.3.3免疫分析法 (10) 1.3.4毛细管电泳法 (11) 1.3.5高效液相色谱 (11) 1.3.6液质联用技术 (13) 1.3.7小结 (15) 1.4本研究目的、意义及创新内容 (15) 1.4.1研究目的、意义 (15) 1.4.2 研究内容 (16) 第2章材料与方法 (17) 2.1 材料与试剂 (17) 2.1.1材料 (17) 2.1.2 磺胺类药物标准品 (18) 2.1.3 主要仪器 (17) 2.1.4 主要试剂 (18) 2.2 标准工作液的配制 (18)
西南科技大学硕士研究生学位论文第VI 页 2.2.1标准物质储备溶液 (18) 2.2.2标准物质工作中间液 (18) 2.2.3标准物质工作液 (18) 2.3 方法 (19) 2.3.1样品前处理 (19) 2.3.2色谱条件 (19) 2.3.3质谱条件 (20) 2.4 用国标法验证检测结果 (22) 2.5技术路线 (23) 2.5.1 GB/T 20759-2006检测方法 (36) 第3章结果与分析 (24) 3.1 结果 (24) 3.2 分析 (25) 3.2.1 不同提取溶液对磺胺检测结果的影响 (25) 3.2.2 不同超声时间对磺胺检测结果的影响 (28) 3.2.3 不同浓缩温度对磺胺检测结果的影响 (29) 3.2.4 不同色谱柱对磺胺检测结果的影响 (30) 3.2.5 磺胺的线性范围、检出限和定量限 (33) 3.3用国标法验证检测结果 (36) 3.3.1国标法的检测结果 (36) 3.3.2 两种方法的前处理步骤比较 (38) 3.3.3 两种方法检测结果的比较 (38) 第4章讨论 (40) 4.1磺胺的检测方法 (40) 4.2 检测条件 (41) 4.2.1 前处理条件 (41) 4.2.2 上机条件 (42) 第5章结论与展望 (43) 5.1 研究结论与创新点 (43) 5.1.1 研究结论 (43)
喹诺酮类抗菌药的合理应用 复旦大学附属华山医院抗生素研究所李光辉 思考 喹诺酮类药物发展现状如何？喹诺酮类药物耐药现状怎样？喹诺酮类药物合理应用准则是什么？氟喹诺酮类抗菌药适应症有哪些？怎样改进喹诺酮类药物的给药方案？ 喹诺酮类药物发展有20多年的历史了，这类药物由于它的化学结构、作用机制，不同于其他的抗菌类药物，在60年代开发最早的喹诺酮类主要是临床上的需氧革兰阴性菌。 一、喹诺酮类药物发展现状 导读：喹诺酮类药物发展有20多年的历史了，这类药物由于它的化学结构、作用机制，不同于其他的抗菌类药物，在60年代开发最早的喹诺酮类主要是临床上的需氧革兰阴性菌，根据该类药物的特点其在抗感染治疗领域中发展迅速。 （一）背景情况 最近几年上市的新的喹诺酮类或者称之为呼吸喹诺酮类增加了肺炎球菌和链球菌等阳性菌的抗灵活性。同时对不典型病原体，比如说支原体，衣原体，和军团菌抗菌作用有所增强。喹诺酮类这类药物在感染部位可以达到比较高的浓度，在一般抗菌药物不容易达到有效浓度的上皮细胞间叶里边，前列腺里面，骨头里面，他的浓度可以达到同期1-2倍，比如临床常用的抗菌药浓度是高的，另外这一大类药物的口服吸收是非常好的，我们可以先静脉后口服，这样可以做一个适当的疗法，这类药物相对于普通药物的伴衰期长，这样我们可以一天一次的给药，病人非常方便，整类药物总体的不良反应是轻微的，这类药在上面这些特点里，发展是比较快的。该类药物的上述特点使其在抗感染治疗领域中发展迅速。 （二）发展历程 70年代开发出第二代喹诺酮类，典型的代表是环丙沙星，这类药物对革兰阴性菌作用是拓宽的，同时对革兰阳性菌中，像葡萄球菌也有抗菌活性； 90年代中期，研究开发出了第三代的喹诺酮类，典型代表就是左氧氟沙星，这类药物的抗菌进一步拓宽，对化脓性链球菌有很好的作用，同时对不典型病原体，像支原体衣原体，军团菌，也可以覆盖。进入2000年以后，研究开发出来了第四代的喹诺酮类，最典型的代表是莫西沙星、吉米沙星（2003年），抗菌谱和三代喹诺酮类一样进一步加强，目前喹诺酮类分为四代，第三代和第四代差别不是特
5农牧发[2001]38号 动物源食品中磺胺类药物残留的检测方法-高效液相色谱法 动物性食品中磺胺类药物残留的检测方法动物性食品中磺胺类药物残留的检测方法 --------高效液相色谱法高效液相色谱法 1 1 范围范围范围 本标准规定了动物性食品中磺胺嘧啶（SD）、磺胺间甲氧嘧啶（SMM）、磺 胺地索辛（SDM）、磺胺二甲嘧啶（SM 2） 、磺胺甲氧嗪（SMP）、磺胺甲恶唑（SMZ）、磺胺喹恶啉（SQ）单个或混合物残留量检验的制样和高效液相色谱测定方法。 本标准适用于各种动物性食品（鸡肌肉和鸡肝脏）中磺胺嘧啶（SD）、磺胺间甲氧嘧啶（SMM）、磺胺地索辛（SDM）、磺胺二甲嘧啶（SM 2）、磺胺甲氧嗪 （SMP）、磺胺甲恶唑（SMZ）、磺胺喹恶啉（SQ）单个或混合物残留量检验。 2 2 规范性引用文件规范性引用文件规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注明日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励本标准达成协议的各方研究是否使用这些文件的最新版本。凡是不注明日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 GB/T 1.1-20001 标准化工作导则 第1部分：标准的结构和编写规则 (ISO/IEC Directives, Part 3, 1997, Rules for the structure and drafting of International Standards, NEQ) GB/T 2000 1.4-88 标准编写规则 第4部分：化学分析方法 (ISO 78-2, Chemistry-Layout for standards-Part2: Methods of chemical analysis, MOD) GB/T 8170-87 数值修约规则 GB/T 6682-1992 分析实验室用水规则和试验方法
喹诺酮类抗菌药物的分类、药效和临床应用 1喹诺酮类抗菌药物的临床分类 1．1第一代喹诺酮类 1．1．1第一代喹诺酮类的抗菌特点：第一代喹诺酮类药物奈啶酸、吡咯酸等，因其抗菌谱窄，仅对大肠杆菌、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属的部分菌株具有抗菌作 也多在4mgL-1以上；对绿脓杆菌、不动杆菌属、用，且作用弱，对敏感菌株的MIC 90 葡萄球菌属等均无抗菌作用。 1．1．2第一代喹诺酮类的常见品种及临床应用：第一代喹诺酮类常见品种有奈啶酸、噁喹酸及吡咯酸等，主要用于敏感细菌所致的尿路感染。目前此类药物已被抗菌作用强、毒性低的其他抗菌药物所替代。 1．2第二代喹诺酮类 1．2．1第二代喹诺酮类的抗菌特点：第二代喹诺酮类较第一代喹诺酮类抗菌活性强，对革兰阴性杆菌作用包括了部分绿脓杆菌，可达到有效尿药浓度，临床应用不良反应明显较第一代喹诺酮类少见。 1．2．2第二代喹诺酮类的常见品种及临床应用：第二代喹诺酮类有新噁酸、噻喹酸、噁噻喹酸、吡喹酸、吡哌酸等。临床上主要用于肾盂肾炎、尿路感染及肠道感染的治疗。 1．2．3典型药物实例：吡哌酸（吡卜酸，Pipemidic Acid,Dolcol,Pipram,PPA）抗菌谱较广，对革兰阴性杆菌如大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌等有较好的抗菌作用，对绿脓杆菌、变形杆菌的抗菌作用比对奈啶酸、头孢氨苄及羧苄西林强；作用机制是抑制细胞DNA的复制和转录。吡哌酸一般采用口服给药，口服后部分吸收，成人单次口服0.5g和1.0g后，血药峰浓度为3.8mgL-1和5.4mgL-1,半衰期为3.1h；本品吸收后可分布于肾、肝等组织，胆汁中药物浓度高于血浆浓度；本品主要经肾排泄，给药后24h58％～68%的药物从尿液中排出，部分自粪便排出。吡哌酸在临床主
磺胺类药物( Sulfonamides, SAs) 是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总称, 其通过干扰细菌的酶系统对氨基苯甲酸的利用而发挥抑菌作用, 后者是微生物生长必需物质叶酸的组成部分。自20世纪30年代研究证明了SAs抑菌的基本结构后, 相继合成了各种SAs, 由于其抗菌谱广, 价格低廉, 目前仍是兽医临床和畜牧养殖业中最常用的药物添加剂之一, 但也带来了食品安全和环境污染等系列问题。 研究表明与其它常用抗生素相比, SAs可能更易诱导菌株应选择压力而产生耐药性。此外,SAs药物还会导致过敏反应、尿和造血功能紊乱等副作用。如磺胺二甲基嘧啶等可能诱发啮齿类动物如鼠的甲状腺增生, 对其激素样效应和潜在致癌性质正在进一步研究中。由于SAs在体内作用和代谢的时间较长, 通过任何途径摄入的磺胺都有可能在人体中蓄积, 蓄积浓度超过一定值时将对人体机能造成损害。因此, 联合国食品法典委员会(CAC) 和许多国家规定, 食品和饲料中SAs总量以及磺胺二甲基嘧啶等单个SAs的量均不得超过011mg/kg。而且伴随兽药残留毒理学的发展和风险分析手段的进步, 各国对SAs在动物源性食品中的残留限量做出了越来越严格的规定, 如日本对食用动物肌肉中磺胺二甲基嘧啶的最大残留限量规定为方法检测低限, 即0101mg/kg。 关于SAs残留的检测从早期的分光光度法、荧光法、薄层色谱法到近些年的液相色谱法、气相色谱- 质谱法、液相色谱- 质
谱法、毛细管电泳法和超临界流体色谱法, 几乎所有的分析理论和技术在SAs残留分析中都得到了研究和应用,其中采用最多的筛选方法是反相高效液相色谱法(HPLC) , 后来发展的酶联免疫吸附测试方法( EL ISA) 作为筛选方法也得到了广泛的应用。但是这些检测方法都存在处理方法繁琐, 操作时间长及只能检测单个磺胺类药物的问题。基于细菌受体分析的CharmⅡ放射免疫法的样品前处理提取方法简便, 具有灵敏度高, 特异性强的特点,并且可以检测磺胺类残留总量, 已经为欧盟国家和美国FDA 认可并且应用于初筛分析, 目前国内尚未见有关鳗鱼的检测报道。本研究建立了鳗鱼中磺胺类残留CharmⅡ放射免疫检测方法。 1 材料和方法 1．1 设备和材料 Charm 6600 /7600分析仪: 美国Charm公司生产; IEC离心; 均质器; 涡旋混合器; 恒温孵育器( 65 ±1℃; 80 ±2℃) ; 闪烁液加液器;50mL离心管; 硼硅玻璃试管及试管塞; pH 试条; 药片压杆。 1．2 样品和试剂 1．2．1 检测基质鳗鱼 1．2．2 检测试剂磺胺类CharmⅡ检测试剂盒;闪烁液(Op tifluor) ; 阴性对照液; 多抗标准品。 以上试剂均由美国Charm公司提供。
磺胺类抗菌药 一、概述 磺胺类药物属广谱抑菌药，曾广泛用于临床。 【化学及分类】磺胺药是人工合成的对氨基苯磺酰胺衍生物，药物分子中含有苯环、对位氨基和磺酰胺基。磺胺药分为三类，包括用于全身性感染的肠道易吸收类、用于肠道感染的肠道难吸收类如柳氮磺吡啶以及外用磺胺类如磺胺米隆（SML）和磺胺嘧啶银（SD-Ag）。其中肠道易吸收类又根据药物半衰期，进一步分为短效类：磺胺异噁唑（SIZ）和磺胺二甲嘧啶，中效类：磺胺嘧啶（SD）和磺胺甲噁唑（SMZ），以及长效类：磺胺多辛和磺胺间甲氧嘧啶（SMM） 磺胺多辛与乙胺嘧啶合用，治疗对氯喹耐药的恶性疟疾。 【抗菌谱】对大多数革兰阳性菌和阴性菌有良好的抗菌活性，其中最敏感的是A 群链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫耶氏菌和诺卡菌属；其次是大肠埃希菌、志贺菌属、布鲁菌属、变形杆菌属和沙门菌属；也对沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫和弓形虫滋养体有抑制作用。但是，对支原体、立克次体和螺旋体无效，甚至可促进立克次体生长。磺胺米隆和磺胺嘧啶银尚对铜绿假单胞菌有效。 【作用机制】对磺胺药敏感的细菌，在生长繁殖过程中不能利用现成的叶酸，必须以碟啶、对氨苯甲酸（PABA）为原料，在二氢蝶酸合酶的作用下生成二氢蝶酸，后者与谷氨酸生成二氢叶酸。在二氢叶酸还原酶催化下，二氢叶酸被还原为四氢叶酸。四氢叶酸活化后，可作为一碳基团载体的辅酶参与嘧啶核苷酸和嘌呤的合成。磺胺药与对氨苯甲酸的结构相似，可与之竞争二氢蝶酸合酶，阻止细菌二氢叶酸合成，从而发挥抑菌作用。PABA与二氢叶酸合酶的亲和力比磺胺药强数千倍以上，使用磺胺药时，应首剂加倍。脓液或坏死组织中含有大量的PABA，局麻药普鲁卡因在体内也能水解产生PABA，它们均可减弱磺胺药的抗菌作用。【耐药性】细菌通过基因突变或质粒介导，产生耐药性。 【体内过程】治疗全身感染的药物体内分布广泛，血浆蛋白结合率为25%~95%，血浆蛋白结合率低的药物易于通过血脑屏障。磺胺药主要在肝脏代谢为无活性的乙酰化物，也可与葡糖醛酸结合。主要从肾脏以原型药、乙酰化物、葡糖醛酸结合物三种形式排泄。磺胺药及其乙酰化物在碱性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易结晶析出，乙酰化物的溶解度低于原型药物。肠道难吸收类药物必须在肠腔内水解，使对位氨基游离后才能发挥抗菌作用。 【不良反应及禁忌症】1.泌尿系统损害：尿液中的磺胺药一旦结晶析出，可产生结晶尿、血尿、疼痛和尿闭等症状。服用磺胺嘧啶或磺胺甲噁唑时，应适当增加饮水量并同服等量碳酸氢钠以碱化尿液，服药超过一周者，应定期检查尿液；2.过敏反应：局部用药或服用长效制剂易发生。药疹和皮疹分别多发生于药后5~10天和7~9天。偶见多形性红斑；偶见剥脱性皮炎，严重者可致死。本药有交叉过敏反应，有过敏史者禁用；3.血液系统反应：长期用药可能抑制骨髓造血功能，导致白细胞减少症、血小板减少症甚至再生障碍性贫血，发生率极低但可致死。用药期间应定期检查血常规4.神经系统反应：少数病人出现头晕、头痛、乏力、萎靡和失眠等症状，用药期间不应从事高空作业和驾驶；5.其他：口服引起恶心、呕吐、上腹部不适和食欲不振；餐后服或同服碳酸氢钠可减轻反应。可致肝损害甚至急性肝坏死，肝功能受损者避免使用。新生儿、早产儿、孕妇和哺乳期妇女不应使用磺胺药，以免药物竞争血浆蛋白，使新生儿或早产儿血中游离胆红素增
磺胺醋酰钠的合成 (Synthesis Sulfacetamide Sodium) 磺胺醋酰钠用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染。化学名为 N-[(4一氨基苯基)-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物， N-[(4-Aminophenyl)-sulfonyl]acetamide sodium salf monohydrate 化学结构式： 本品为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。一、目的要求 1.通过磺胺醋酰钠的合成，了解用控制pH、温度等反应条件纯化产品的方法。 2.加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。二、实验原理 1.乙酰化反应（磺胺醋酰的制备） 2.成盐反应（磺胺醋酰钠的制备） 三、实验方法 (一)磺胺醋酰（SA）的制备1.主要原料规格及用量配比 原料名称规格用量摩尔数摩尔比磺胺CP 17.2g 0.11醋酐 CP 13.6ml 0.142 1.42氢氧化钠溶液22.5％22ml 0.1125 1.13氢氧化钠溶液 43.5% 12.5ml 0.11 1.08 N H 2S O O N COCH 3 H 2O H + pH= 4-5N H 2S O O N COCH 3 N H 2S O O NH 2+(CH 3 CO)2 O NaOH pH= 12-13 N H 2S O O NHCOCH 3 N H 2S O O N COCH 3 H 2O N H 2S O O NHCOCH 3 NaOH pH= 7-8
2.操作 在装有搅拌子及温度计的100mL三颈瓶中，加入磺胺17.2g，22.5％氢氧化钠22mL， 开动搅拌，并加热至50℃左右。待磺胺溶解后，分次加入醋酐13.6mL，43.5％氢氧化 钠12.5mL(首先，加入醋酐3.6mL，43.5％氢氧化钠2.5mL；随后，每次问隔5min， 将剩余的43.5％氢氧化钠和醋酐分5次交替加入，每次各2ml,因为放热，加醋酐时用 滴加法，2mlNaOH可一次加入)[1]。加料期间反应温度维持在50～55℃；加料完毕继续 保持此温度反成30min。反应完毕，停止搅拌，将反应液倾人250mL烧杯中，加水20mL 稀释，于冷水浴中用36％盐酸凋至pH7，放置30min，并不时搅拌析出固体，抽滤除去 固体。滤液用36％盐酸调至pH4～5，[2]抽滤，得白色粉末。 用3倍量(3mL／g)10％盐酸溶解得到的白色粉末，不时搅拌，放置30min尽量使单 乙酰物成盐酸盐溶解，抽滤除不溶物。滤液加少量活性碳室温脱色10min，抽滤。滤液 用443.5％氢氧化钠调至pH＝5，析出磺胺醋酰，抽滤，干燥，测熔点(mp.179～184℃)。 若产品不合格，可用热水(1:15)重结晶。 (二)磺胺醋酰钠的制备 1.主要原料规格及用量配比 原料名称规格用量摩尔数摩尔比磺胺醋酰自制上步得量 氢氧化钠溶液22.5％适量 2.操作 将磺胺醋酰置于50mL烧杯中，加3－5滴蒸馏水，于水浴上加热至90℃滴加22.5％ 氢氧化钠[3]至固体恰好溶解，放冷，析出结晶，抽滤(用丙酮转移)，压干，干燥，计算 收率。 注释 [1].在反应过程中交替加料很重要，以使反应液始终保持一定的pH值(PH12～13)。 [2].按实验步骤严格控制每步反应的PH值，以利于除去杂质。 [3].将磺胺醋酰制成钠盐时，应严格控制22.5％NaOH溶液的用量。因磺胺醋酰钠
磺胺类药物在抗菌药物发展史上占有十分重要的地位，近年来由于抗生素和喹诺酮类药物的发展，使得磺胺类药物在临床上的使用不那么突出，但随着细菌耐药性研究的进展，抗生素和喹诺酮类药物不良反应的报导逐渐增多，磺胺类药物又重新被人们认识。在兽医临床上，由于它价格便宜，疗效确实，使用越来越广泛。近年来随着磺胺类新药合成的增加，毒副作用正在逐渐变小，而在动物体内代谢半衰期延长，它们在兽医治疗学上的重要性将被重新评价。 磺胺类药物除了治疗敏感菌所致传染病外，通常情况下还用于马、牛、传染性脑膜炎，羊下痢、猪的下痢和弓形体病。对于禽类球虫病的治疗，磺胺类药物是不可或缺的，对住白细胞虫病更具有较好疗效。 磺胺药物系同一基本结构衍生的系列化合物，结构相似，名称相近，人们时常混淆。有时将两种不同药物当作一种药物，有时又将一个药物当成两个药物。笔者在查阅一些资料的基础上，将常用药品整理列表，以供使用时参考。 一、全身感染用药 名称英文名称缩写别名 磺胺噻唑 Sulfathiazole ST 消治龙 磺胺异噁 唑Sulfafurazole SIZ 菌得清 磺胺二甲异恶唑 磺胺二甲Sulfadimidine SM2
嘧啶 磺胺二甲 异嘧啶 Sulfisomidine SM2′′磺胺索嘧啶 磺胺嘧啶 Sulfadiazine SD 大安 磺胺达嗪 磺胺甲基 异噁唑 Sulfamethoxazole SMZ 新诺明新明磺磺胺苯吡 唑 Sulfaphenazole SPP 磺胺氯哒 嗪 Sulfachlorpyridazine 磺胺甲氧 哒嗪Sulfamethoxypyridazine S MP 长效磺胺长效磺胺 －A 磺胺甲氧嗪 磺胺对甲 氧嘧啶Sulfadimethoxydiazine SMD 消炎磺 磺胺-5-甲氧嘧啶 磺胺二甲 氧嘧啶Sulfadimethoxine SDM 磺胺-2,6-二甲氧嘧啶 磺胺间二甲氧嘧啶 磺胺邻二 甲氧嘧啶Sulfadimoxine SDM′ 周效磺胺磺胺多 辛磺胺-5,6-二甲氧 嘧啶 磺胺间甲 氧嘧啶Sulfamonomethoxine SMM 制菌磺泰灭净长 效磺胺－C
第三十四节喹诺酮类、磺 胺类与其他合成抗菌药物 字体：打印： 一、喹诺酮类 第一代：萘啶酸（1962）； 第二代：吡哌酸（1974）：泌尿道和肠道感染； 第三代：氟喹诺酮类：诺氟沙星（氟哌酸，1979）、依诺沙星（氟啶酸）、培氟沙星（甲氟啶酸）、环丙沙星（环丙氟啶酸）等等； 第四代：新氟喹诺酮类：克林沙星、加替沙星、莫西沙星等。 【抗菌作用机制】抑制细菌的DNA回旋酶，阻碍DNA的合成。对细菌选择性高，不良反应少（哺乳动物真核细胞不含DNA回旋酶）。 【氟喹诺酮类共性】 1.抗菌作用：抗菌谱广，杀菌，需氧革兰阴性杆菌，包括绿脓杆菌，环丙沙星最强。对金葡菌及产酶金葡菌、结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用。左氧氟沙星对G+菌作用最强。新氟喹诺酮类抗菌作用增强，莫西沙星抗厌氧菌。 2.体内过程：口服吸收良好。血浆蛋白结合率低，体内分布广：肺、肝、肾、膀胱、前列腺、卵巢、输卵管、子宫内膜；可
进入骨、关节。氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星可进入脑脊液。 多数以原形经肾排泄，尿药浓度高，如氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星；部分经由肝脏代谢后经肾脏排泄：环丙沙星、依诺沙星、诺氟沙星。 血浆t1/2相对较长（3～18h）。 3.不良反应少，耐受良好。 （1）消化道反应：常见，恶心、呕吐、食欲减退。氧氟沙星可致伪膜性肠炎。 （2）中枢神经系统：头痛、眩晕等。不宜用于中枢神经系统病史者，尤其癫痫病史者 （3）过敏：皮疹、血管神经性水肿、光敏性皮炎（洛美沙星多见）等。 （4）所有氟喹诺酮类由于在未成年动物可引起关节病，在儿童中引起关节痛及肿胀，故不应用于青春期前儿童或妊娠妇女。 4.临床应用适用于敏感病原菌（如金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、肠道革兰阴性杆菌、弯曲菌属和淋病奈氏菌等）所致泌尿生殖系统感染、前列腺炎、淋病、呼吸道感染、胃肠道感染及骨、关节、软组织感染。 骨骼系统感染首选，替代氯霉素首选用于伤寒。 二、各种常用喹诺酮类 吡哌酸：仅用于肠道、尿路感染。
喹诺酮类抗菌药分类、构效关系 喹诺酮类抗菌药的基本结构为吡酮羧酸类衍生物，综合临床使用的喹诺酮类抗菌药的结构，归纳其基本结构通式如下： 12345678Y X N 1 COOH R 2 R 3R 4 5 O A B 该类药物的结构特点是在其基本母核结构上一般1位为取代的氮原子，3位为羧基，4位为酮羰基，5、7、8位可有不同的取代基，第三代、四代喹诺酮类抗菌药6位为氟原子。 喹诺酮类药物按其母核的结构特征可以分为以下四类： （1）萘啶羧酸类（naphthyridinic acids ） N N 2CH 3 H 3C COOH O N N CH 2CH 3 N COOH O F HN 萘啶酸 依诺沙星 nalidixic acid enoxacin （2）吡啶并嘧啶羧酸类（pyridopyrimidinic acids ） N N N 2CH 3 COOH O N N N N 2CH 3 COOH O N HN 吡咯酸 吡哌酸 piromidic acid pipemidic acid （3）噌啉羧酸类（cinnolinic acids ） N N O O CH 2CH 3COOH O 西诺沙星 cinoxacin （4）喹啉羧酸类（quinolinic acids ）
N CH 2CH 3 COOH O N HN F N O F N HN COOH 诺氟沙星 环丙沙星 norfloxacin ciprofloxacin N O CH 3 COOH F N N O H 3C N O F COOH OCH 3 H N N 氧氟沙星 莫西沙星 ofloxacin moxifloxacin N O F N HN COOH F 3 NH 2 H 3C N O F N HN COOH OCH 3 3 司帕沙星 加替沙星 sparfloxacin gatifloxacin 在这四类结构中，喹啉羧酸类药物最多，发展最快。 根据喹诺酮类抗菌药的化学结构和抗菌作用的关系，将该类药物的构效关系总结如下： 1.吡啶酮酸的A 环是抗菌作用的基本药效基团，变化较小，其中3位-COOH 和4位C=O 是抗菌活性必需基团，若被其他取代基取代则活性消失。 2.B 环可作较大改变，可以是苯环（X=CH ，Y=CH ）、吡啶环（X=N ，Y=CH ）、嘧啶环（X=N ，Y=N ）等。 3.1位取代基为烃基或环烃基活性较佳，其中以乙基或与乙基体积相近的氟乙基或环丙基的取代活性较好。 4.5位可引入氨基，提高吸收能力或组织分布选择性。 5.6位引入氟原子可使抗菌活性增大。引入其他不同取代基对抗菌活性贡献的大小顺序为：－F ＞－Cl ＞－CN≥－NH 2≥－H 。 6.7位引入五元或六元杂环，抗菌活性均增加，以哌嗪基最好。
7磺胺甲噁唑的合成工艺 7.1概述 磺胺甲噁唑（新诺明， SUlfamethoXaZol , SinOmin）,化学名为 N-（5-甲基-3-异噁唑基）-4-氨基苯磺酰胺（N-（5-methyl-isoxazol-3-yl）-4-sulfanilamide）,简称 SMZ ,化学结构为： 作为磺胺类药物，新诺明抗菌谱广，抗菌作用强，对大多数革兰氏阳性及阴性菌由抑制作用。适用于呼吸系统、消化系统、泌尿系统和软组织等感染。排泄慢，半衰期长。 与甲氧苄氨嘧啶合用可产生协同作用 由于抗生素的发展换代，其使用范围正在缩小, 物。 7.2磺胺甲噁唑的合成路线 但由于疗效确切，用药成本低，仍为国家基本药 为白色结晶粉末，无臭、味微苦，溶于稀酸和稀碱。熔点168~172 C 由反合成分析知，磺胺甲噁唑的合成可以有两种途 径: 7.2.1磺胺钠盐法（切断法
由于磺胺钠盐为合成其它磺胺药物的原料，其合成方法已经成熟，所以本路线的关键就在于 氯-5-甲基 异噁唑的制备。在合成3-氯-5-甲基异噁唑时，硝基物中间体不稳定，蒸馏时易分解爆炸；在合成新诺明的反应 中，异 噁唑的3位的反应活性低，而且在强碱性条件下异噁唑环易开环破坏，使这条路线的应用 受到限制。 本法的关键在于中间体 3-氨基-甲基异噁唑的合成及最后缩合反应的条件的控制 (1) 3-氨基-5-甲基异噁 唑的合成 剖析3-氨基-5-甲基异噁唑的结构可知， 它是以1,3位上带有活性基团的丁烷衍生物为原料， 成碳-氮键再环合而得。在直链丁烷衍生物的 3位上需带有卤原子、羰基或叁键等活性功能基， 以便闭环时形成碳-氧键；在1位上则须有能形成碳-氮键和能形成氨基的取代基，如氰基等。这 种丁烷衍生物可以是丁烯腈的衍生物，如 alpha,beta-二溴丁腈、beta-溴代丁烯腈和丁炔腈等。 在结构上含有氮-氧键结构的最简单化合物是羟胺和羟胺的酰基衍生物，如羟基脲。于是以下化 合物就成了 3-氨基-5-甲基异噁唑切断后的合成等价物。 3- 先形 7.2.2苯磺酰氯法(切断法
磺胺类药物兽药残留检测方法概述 戚凤霞 朱燕丽 裴兆柱 (1北京市崇文区动物卫生监督所, 北京 100050 摘要本文主要介绍了磺胺类药物的特点及磺胺类药物残留的危害。概述了目前针对动物源性食品中的磺胺类药物残留检测 的检测方法,包括微生物法、理化法、免疫法等方法以及一些联用技术。关键词 磺胺; 兽药残留; 检测方法 中图分类号S 859.79文献标志码 B 作者简介:戚凤霞(1965-,高级兽医师,从事动物卫生监督工作。 收稿日期: 2009-07-05
磺胺类药物(Sulfonamides ,SAs 属于化学合成抗菌药,均含有氨苯磺酰胺的基本结构(图1,在医学和多种动物的许多感染性疾病防治中具有重要的地位。磺胺类药物具有抗菌谱广、可以口服或注射、吸收迅速,有的能通过血脑屏障渗入脑脊液、较为稳定、不易变质等优点。但是目前磺胺类抗生素的残留在食品抗生素残留检测中经常发现,因其具有广谱、稳定、经济、易用以及联合抗菌增效剂效果可提高数十倍的特点,农业生产中常以亚治疗浓度的药物做为饲料添加剂来预防疾病的发生,提高饲料的转化率和促进动物生长,其中常用的就有十几种。但不合理的使用很容易造成耐药菌增加,而且动物性食品中残留的药物可能对人们的健康造成潜在的危害,如磺胺二甲嘧啶是动物性食品中主要的残留药物,可诱发癌症[1-2]磺胺类药物在体内乙酰化率高,在体内主要经肝脏代谢为乙酰化磺胺,后者无抗菌活力却保持其毒性作用,在泌尿道析出结晶,损害肾脏。出现结晶尿、血尿、管型尿、尿痛以至尿闭等症状。还可破坏人 的造血系统,造成溶血性贫血症,粒细胞缺乏症,血小板减少症等。有的还可以引起过敏反应,导致耐药菌株产生,导致菌失调等症状[3]。 为了保护人民群众的健康,检测兽药残留的方法越来越多,目前针对动物源性食品中的磺胺类药物残留检测已相继建立了微生物法、理化法、免疫法等方法,并采用了一些联用技术。下面将详细介绍一些这些检测方法。 1微生物法 微生物检测法的主要原理是根据磺胺药对特异微 生物的抑制作用来定性或定量确定受检样品中磺胺药 Overview on Residue Determination of Sulfa Drug Qi Fengxia Zhu Yanli Pei Zhaozhu