晚期前列腺癌采用间歇性雄激素阻断治疗临床疗效分析
摘要】目的：探究晚期前列腺癌患者使用间歇性雄激素阻塞治疗临床疗效。方法：选择本院收治的晚期前列腺癌患者50例，将其按照入院时间不同随机分为
对照组、观察组，一组25例。对照组患者实施持续性雄激素阻断治疗，观察组
患者实施间歇性雄激素阻断治疗，对比临床疗效。结果：观察组患者治疗效果、
生活质量评分均高于对照组，并发症发生率低于对照组，差异性具有统计学意义：P＜0.05。结论：对晚期前列腺癌患者使用间歇性雄激素阻断治疗效果十分明显，
令人满意。
【关键词】晚期前列腺癌；间歇性雄激素；阻断治疗；应用价值
【中图分类号】R737.25 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）33-0187-02
前列腺癌近年来发病率显著上升，该疾病属于男性恶性肿瘤中致死率较高的
疾病之一，严重危害到男性人群身体健康[1]。受到患者病情、前列腺癌分期影响，该疾病主要采取放疗、雄激素阻断等方式进行治疗，由于临床上对前列腺癌筛查
工作开展时间较晚，因此很多患者在确诊时已经属于晚期，给治疗带来较大的影响。相关研究证实间歇性雄激素阻断治疗前列腺癌效果显著，能够提高患者治疗
后的生活质量。在本次研究中，针对本院的收治的前列腺癌患者进行深入研究，
分析间歇性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的临床疗效，以下是详细内容。
1.资料和方法
1.1 资料
选择2013年1月到2017年1月在本院接受治疗的晚期前列腺癌患者进行研究，从中随机抽出病例数50例，将其按照入院时间不同随机分为对照组、观察组，一组25例。对照组患者实施持续性雄激素阻断治疗，观察组患者实施间歇
性雄激素阻断治疗。所有患者在入院后均接受病理学检查确诊为前列腺癌，参与
本次研究者均为首次治疗，在开展研究前知晓并签署知情同意书。
对照组患者中，年龄范围：60岁～84岁，平均年龄值为：77.9±3.5岁，Gleason评分：2～4分者5例、5～6分者6例、7～10分者14例；
观察组患者年龄范围：62岁～85岁，年龄平均值为：77.8±3.4岁，Gleason
评分分别为：2～4分者4例、5～6分者6例、7～10分者15例。
对比两组晚期前列腺癌患者的基本资料，数据差异性无统计学意义：P＞0.05。
1.2 方法
对照组晚期前列腺癌患者实施持续性雄激素阻断治疗，具体方法为：对患者
实施持续性给予抗雄激素阻断药进行治疗。
观察组晚期前列腺癌患者给予间歇性雄激素阻断方法：给予3.6mg戈舍瑞林
进行肌肉注射治疗，间隔28d注射一次，辅以比卡鲁胺进行治疗（50mg），每天一次，共治疗4～6个月。对患者的睾酮、前列腺特异抗原值进行检测，嘱咐患
者定期入院复诊[2]。当前列腺特异抗原值降低到0.2ng/ml，维持上述用药量，持
续3个月后停止用药。当前列腺特异抗原值上升至4ng/ml，停止第一周期用药，
进入第二周期用药，根据患者的治疗效果调整联合用药量，直到患者产生雄激素
抵抗或临床症状出现转移停止用药。
1.3 观察指标
观察对比两组晚期前列腺癌患者的临床治疗效果、治疗后生活质量评分以及
并发症发生率。临床治疗效果包括：肠道症状、骨痛、尿路症状、性功能等评分。
前列腺癌是出自前列腺的恶性肿瘤，此病恶性程度极高，疾病发展极快，预后极差。如今中医药成为应对晚期前列腺癌的发展方向，可以达到“带瘤生存”。那么，前列腺癌晚期吃什么中药改善身体呢? 前列腺癌的中药治疗是现在前列腺癌患者最常选择的治疗方法，是前列腺癌患者治疗过程中必不可少的一部分，可以运用于患者的整个治疗过程之中。可以有效的缓解患者的不良症状，杀灭患者体内的癌细胞，联合其他治疗方法，可减轻毒副作用，排除毒邪，修复患者受损的基因，大大提高了整个治疗效果。 中医往往能从前列腺癌患者全身的特点加以考虑，而不只是局限在癌症病灶本身。中医调理能纠正机体的某些失调，去除肿瘤的复发因素，减少转移的机会;其次，中药对健康细胞的伤害比较小，一般不会因治疗本身的原因对体力产生新的破坏，在癌症好转的同时，体力也会逐渐得到恢复，逐步增强免疫力。 郑州希福中医肿瘤医院“三联平衡疗法”的抗癌效果非常明显，特别是对于一些中晚期或者是病情较为严重的患者，坚持“三联平衡疗法”治疗可明显改善患者的体质，提高患者的生活质量，延长患者的生存期限，赢得了患者的认可。 袁希福三联平衡疗法治疗前列腺癌真实文字病例： 【患者】李某某，前列腺癌术后肺转移淋巴转移，男，64岁，开封杞县人。 【康复漫程】2011年6月在河南省人民医院确诊为前列腺癌术后肺转移、淋巴转移。2011年5月31日因前列腺癌进行电切手术，手术后未作任何巩固治疗。后出现尿频、尿急、排尿困难，咳嗽伴随右胸疼痛。2011年8月27日来我院就诊，来诊时右肺中叶外侧肿块阴影为3.5×3.5cm，经我院“三联平衡疗法”为原理，中药治疗后，2012年4月25日复诊，有肺中叶外侧肿块阴影缩小为1.4×1.1cm。家人及患者对疗效十分满意。 袁希福三联平衡疗法治疗癌症患者真实视频病例：或许他们的康复历程，同样值得你借鉴。 中医三联平衡疗法是由著名的中医肿瘤专家袁希福教授根据30年的抗癌经验，在先辈们阴阳平衡疗法的基础上，将传统中医药理论与当代免疫理论、细胞分化增殖周期理论及基因理论等最新医学理论有机嫁接，融会贯通而创立的中医治疗肿瘤的方法。该疗法具备中医药”清热解毒、活血化瘀、扶正固本、软坚散结、以毒攻毒”等优势，并通过反复的临床实践应运而生。 中药三联平衡疗法治疗前列腺癌优势： (一)、简明扼要：三联平衡疗法在理论上较全面、系统、客观地揭示了癌症患者的病机实质、治疗大法和治疗目标。完全突破了过去一些单一的“攻毒论”、“正虚论”、“痰火论”、“寒痰论”，以及“肾阳虚论”和“血瘀论”等极为片面的观点。 (二)、辨证灵活：同是一种肿瘤，由于每个患者体质有别，早、中、晚分期不同，并发症不同，表现并不完全一样。在治疗时，根据情况，有守有变，既有固定不变的模式，又可灵活与其他八纲辨证、脏腑辨证、经络辨证等各种辨证方法相结合，进行整体的“辨证施治”。
前列腺癌是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，多发生于老年人，年龄越大发病率越高，高发年龄在70-80岁之间，青年人几乎不发病中年人发病较少。当前列腺癌到了晚期时，往往意味着病情较重，很容易出现其他脏器组织的扩散转移，不仅给患者机体带来严重的不良影响，预后也比较差，致死率较高，此时患者的生存期也备受关注，尤其是治疗后患者的生存期，手术是治疗前列腺癌常用的方法，那晚期前列腺癌患者手术后能活多久呢？ 关于晚期前列腺癌患者手术后能活多久这个问题，很难给出确切的答案，不同的患者，体质、病情不同，手术方式不同，手术治疗效果不同，生存期也是不一样，不能一概而论。如果患者病情发现较早，手术的时机、效果较好，生存期也相对较长，不过也有患者在术后出现了复发转移的情况，生存质量和生存期也会受到影响。如果患者病情较重，或者出现了其他部位的扩散转移，手术的效果有限，若不能及时采取其他方法进行治疗，也会影响到患者生存期。 前列腺癌晚期患者手术后会面临复发转移的问题，一定要辅助其他方法进行巩固治疗，提高治疗效果，延长生存时间。目前前列腺癌术后常用的巩固治疗方法有放化疗和中医治疗等，其中放化疗对癌细胞有较强的杀伤能力，短期效果明显，能有效控制病情发展，抑杀残存的癌细胞，预防复发转移，延长生存时间，但是放化疗缺乏选择性，也会损伤正常细胞，产生一系列的副作用。有的患者会在放化疗期间辅助中医药的治疗，有助于起到增效减毒，进一步延长生命的功效。 对于不能或者不愿放化疗的患者，可以选择以中医治疗为主，前列腺癌术后通过扶正祛邪的中药，调节机体内气血、阴阳、脏腑的失衡，提高患者的免疫力和抵抗力，防治术后并发症和后遗症，提高患者生存质量，并能在一定程度上抑制肿瘤细胞，稳定病情，降低术后复发转移几率，延长生存时间。中医治疗除了能联合西医进行综合治疗外，对于失去西医治疗机会的患者，也能考虑中医保守治疗，有助于控制病情发展，缓解临床症状，提高生存质量，延长生存时间。 目前随着中医药学的不断发展，其已成为治疗前列腺癌的重要手段之一，能够贯穿于整个治疗过程中，以郑州希福中医肿瘤医院院长袁希福提出的三联平衡理论为例，该理论是袁希福在传统中医理论及袁氏“阴阳平衡疗法”的基础上，结合自身30余年恶性肿瘤的中医临床经验，把博大精深的中医药理论提纲挈领，高度概括，并涵盖了当代免疫理论、细胞分化增殖及基因理论等，用于治疗各种肿瘤的中医药新思路、新理论。 以三联平衡理论为指导用药时，从整体出发，针对不同的情况进行辨证施治，祛邪与扶正并重，着眼于调整全身阴阳平衡。主要优势表现在有助于控制癌前病变，预防肿瘤复发；配合手术、放化疗有助于起到增效减毒的功效；中晚期肿瘤患者有助于恢复元气，延长生命。同时还有利于减轻各种治疗的不良反应，调节和增强机体免疫功能，促进身体康复，从而提高病人抗病能力，预防肿瘤复发、转移。多年来，已帮助众多肿瘤患者减轻痛苦，延长了生命，甚至有部分患者实现临床康复或长期带瘤生存。 部分参考案例： 孙再明（化名），前列腺癌骨转移，河南洛阳人 2015年12月，64岁的孙再明总是感觉颈椎、背部有些不太舒服。后在外甥的陪伴下到骨科医院行骨扫描、穿刺活检，确诊：前列腺癌，骨转移。 确诊后他就去了河科大一附院开始了化疗，起初还有效，十个月后复查肿瘤指标再次上升。2017年6月，孙再明继续做了放疗，35次放疗后，孙再明居然又出现了放射性直肠溃疡，肛口剧烈疼痛，大便带血，且经常大小便失禁。兜转
泰素帝＋雌氮芥（D＋E）的方案曾经被寄予厚望，一个是针对Bcl-2的新型化疗药，一个是FD A批准用于晚期前列腺癌的药物。但是2004年的临床试验结果显示其并不优于泰素帝＋强的松（D＋P），而且E导致的血栓副作用报道很多，因此目前我们采用D＋P的方案较多，感觉这个方案的耐受和效果不错，近期的PSA反应率较好，当然总体的生存率还没有统计。 米托蒽醌＋泼尼松作为改善疼痛的治疗仍有一定的应用价值，作为替代治疗仍有应用。对于PS A的降低维持时间好像比较短。 由于前列腺癌患者的一般情况较好，化疗通常能够完成。 总体来说，前列腺癌的化疗仍需要改善，治疗的效果不让人满意，有些时候化疗治疗的是患者的PSA焦虑，PSA升高离临床进展有半年的时间。 对于雄激素抵抗前列腺癌化疗的临床研究，我的建议就是入选的病人一定要满足雄激素抵抗的定义：睾酮在去势水平，病变仍持续进展。其中值得注意的是去势水平：50ng/ml，其次一般是指所有的抗雄药物均无法控制PSA（虽然睾酮达到去势水平，但应用抗雄药物仍有一部分患者有PSA的降低，但是通常我们不把这种患者称为雄激素非依赖，因为肿瘤细胞对阻断雄激素作用的药物仍有效）。 其次在评价化疗的效果时，注意评价PSA＋可评价病灶＋生活质量（PSA和病灶发展的相关性在雄激素非依赖前列腺癌中不好）。当然化疗的副作用也要评价。 最好能做出生存率的指标， 选题为临床急需解决问题，有意义；在读期间便可完成包括生存期在内的所有观测项目，可行性强。顶！！！ 1、HRPC的判断很重要，时间应准确，因为它关系到生存时间计算的准确性。但有时却不是很容易，尤其是PHRPC的判断。一些研究资料显示具有下列因素的前列腺癌患者，初始抗雄激素治疗效果就不佳，可供参考：①治疗前血睾酮水平≤10.4nmol/L；②病理显示癌细胞分化差（Gl esson分级＞7分）；③治疗前癌细胞核AR与雄激素结合活性≤26fmol/mg或总受体结合活性≤51fmol/mg；④治疗前骨转移灶数目≥6。 2、至于SHRPC，我们不可能试遍所有的抗雄药物均无法控制PSA后才下诊断，误事。公认且较为简便的判断标准为:①PSA连续3次(间隔至少1周)大于正常值;②血睾酮浓度处于去势水平; ③排除“撤药综合征”。 3、在未确定排除“撤药综合征”时不能仓促诊断为HRPC而上化疗，因为这有可能让部分患者失去发生“撤药综合征”后半年缓解的生存期；而且，一般来说有“撤药综合征”的出现，说明患者还只是雄激素非依赖、内分泌敏感性前列腺癌，而不是内分泌非依赖性前列腺癌，它还有二线内分泌治疗有效的可能。（世界卫生组织根据前列腺癌患者血循环雄激素状态，将前列腺癌分成雄激素依赖型和雄激素非依赖型。雄激素依赖型又分成内分泌天然性前列腺癌和内分泌敏感性前列腺癌。雄激素非依赖型又分为雄激素非依赖、内分泌敏感性前列腺癌和内分泌非依赖性前列腺癌）。 3、雄激素非依赖、内分泌不敏感性前列腺癌又称为内分泌非依赖性前列腺癌。此类前列腺癌的化疗方案以二联疗法效果稍好。如楼上所言，米托蒽醌（mitoxantrone）+肾上腺皮质激素为目前经FDA批准应用于临床治疗激素非依赖型前列腺癌转移性骨痛的方案。多西紫杉醇（泰索
激素抵抗型前列腺癌治疗新进展 [摘要] 在我国，前列腺癌发病率逐年上升，晚期前列腺癌首选内分泌治疗，但相当一部分患者在内分泌治疗18到24个月后出现病情进展，成为激素抵抗型前列腺癌（HRPC）。本文综合文献，介绍HRPC 的诊断标准、分子生物学特点、预测指标和治疗方法的研究进展，并展望HRPC的研究方向。南京军区总医院肿瘤内科宋海珠 [关键词] 激素抵抗型前列腺癌；治疗 前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤，在我国的发病率呈逐年上升趋势。早期局限性前列腺癌一般采用手术或局部放疗，对于晚期前列腺癌，内分泌治疗是多年来公认的有效治疗方法。在内分泌治疗开始阶段，绝大多数患者可以达到肿瘤缩小，血清前列腺特异性抗原（Prostate specific antigen, PSA）下降，骨痛减轻，尿路梗阻和出血症状缓解，体力状况改善。但是，相当一部分患者在内分泌治疗2到5年后出现病情进展，前列腺癌从对激素依赖逐渐变为对激素不敏感，成为激素抵抗型前列腺癌（Hormonal Refractory Prostate Cancer，HRPC）。HRPC一旦出现，治疗就比较困难，且严重威胁患者的生命。随着分子生物学和基因工程技术的不断发展，对于HRPC的病因和治疗已有更进一步的认识。 1 HRPC的分子生物学特点 前列腺癌的内分泌治疗大部分是通过阻断雄激素与雄激素受体（Androgen-receptor，AR）的结合，达到抑制激素依赖性肿瘤细胞生长的目的，因此AR表达的异常是HRPC出现的主要原因，在多个HRPC 试验模型中，均发现AR基因是唯一持续上调的基因[1]，主要表现为AR的表达增加或突变，参与AR 激活的细胞因子、生长因子或共刺激因子异常等。另外还包括前列腺癌细胞的自分泌和旁分泌作用，抑癌基因PTEN（for phophatase and tensin homologue）的失活和抗凋亡基因Bcl-2的过表达等[2]。 2 HRPC的诊断 前列腺癌在内分泌治疗后，由激素依赖转为激素抵抗，如何正确判断其转折点，欧洲癌症研究治疗中心（EORTC），美国国家前列腺癌研究计划（NPCP）及美国东部癌症协作研究组（ECOG）等提出了一系列评价标准，主要包括前列腺体积增大，骨扫描出现新转移灶，出现新的淋巴结转移灶，主观症状加重等，也有的将雄激素阻断治疗取得一段时间效果后，血清PSA再次升高作为判断前列腺癌发生激素抵抗的重要信号。公认且较为简便的判断HRPC的标准为：1、连续3次（间歇期至少2周）测得的血PSA大于参考值（0.2ng/dl）；2、血睾酮浓度为去势水平；3、停止抗雄激素治疗及二线抗雄激素药物治疗后，血PSA值仍不下降甚至反而升高。根据上述指标，可以初步估计前列腺癌患者由激素依赖转为激素抵抗[3]。 3 HRPC的预测指标 研究显示，并非所有的HRPC均由初始的激素依赖型转为激素抵抗型，约有15%的前列腺癌细胞一开始就不依赖激素生长，从而对内分泌治疗不敏感[4]。因而在疾病早期若能检测出HRPC，就可以尽早开始综合治疗，提高治疗效果。 Hasumi等利用基因芯片技术检测前列腺癌样本中神经丝氨酸蛋白水解酶抑制物Neuroserpin的表达水平, 并在57例前列腺癌患者中分析了其表达水平与临床背景和病理分级之间的关系。结果显示：102例前列腺组织中均可检测到Neuroserpin，其中包括45例正常前列腺组织标本。前列腺癌组织比正常前列腺组织表达水平高，与Gleason评分呈正相关，与总体生存率及疾病进展时期呈负相关，并且发现Neuroserpin 在激素非依赖性前列腺癌(HRPC)中表达水平最高[5]。 前列腺癌干细胞主要沿两个途径分化：外分泌途径和神经内分泌途径。在HRPC中，神经内分泌途径为主要途径。嗜铬粒蛋白A（CgA）是神经内分泌细胞分泌的特异蛋白，因此可作为前列腺癌的检测指标。Berruti等研究了108名新诊断的HRPC患者，联合检测血浆中的CgA和其他生化指标，如血清
（六）、前列腺癌内分泌治疗 早在1941年，Huggins和Hodges发现了手术去势和雌激素可延缓转移性前列腺癌的进展，并首次证实了前列腺癌对雄激素去除的反应性。前列腺细胞在无雄激素刺激的状况下将会发生调亡。任何抑制雄激素活性的治疗均可被称为雄激素去除治疗。雄激素去除主要通过以下策略：1.抑制睾酮分泌：手术去势或药物去势（黄体生成素释放激素类似物，LHRH-A）； 2.阻断雄激素与受体结合：应用抗雄激素药物竞争性封闭雄激素与前列腺细胞雄激素受体的结合。两者联合应用可达到最大限度雄激素阻断的目的。其他策略包括抑制肾上腺来源雄激素的合成，以及抑制睾酮转化为双氢睾酮等。 内分泌治疗的目的是降低体内雄激素浓度、抑制肾上腺来源雄激素的合成、抑制睾酮转化为双氢睾酮、或阻断雄激素与其受体的结合，以抑制或控制前列腺癌细胞的生长。 内分泌治疗的方法包括：①去势；②最大限度雄激素阻断；③间歇内分泌治疗；④根治性治疗前新辅助内分泌治疗；⑤辅助内分泌治疗。 1．适应症[1] 1). 晚期前列腺癌，包括N1和M1期（去势、最大限度雄激素阻断、间歇内分泌治疗）。 2). 局限性早期或晚期前列腺癌，但无法行根治性前列腺切除或放射治疗（去势、最大限度雄激素阻断、间歇内分泌治疗）。 3). 根治性前列腺切除术或根治性放疗前的新辅助内分泌治疗（去势、最大限度雄激素阻断）。 4). 配合放射治疗的辅助内分泌治疗（去势、最大限度雄激素阻断）。 5). 治愈性治疗后局部复发，但无法再行局部治疗（去势、最大限度雄激素阻断、间歇内分泌治疗）。 6).治愈性治疗后远处转移（去势、最大限度雄激素阻断、间歇内分泌治疗）。 7). 间断性内分泌治疗（去势、最大限度雄激素阻断）。 8).雄激素非依赖期的雄激素持续抑制（去势）。 2．去势治疗(Castration) 1). 手术去势 手术去势可使睾酮迅速且持续下降至极低水平（去势水平）。主要的不良反应是对患者的心理影响。 2). 药物去势 黄体生成素释放激素类似物（LHRH-A）是人工合成的黄体生成素释放激素，已上市的
前列腺癌中雄激素受体的表观遗传学研究进展* 尚芝群马 媛田晶韩瑞发牛远杰 摘要 雄激素受体（androgen receptor ，AR ）作为核内转录因子是前列腺癌中最常见的治疗靶标，在去势抵抗性前列腺癌 （castration resistant prostate cancer ，CRPC ）中雄激素受体也起到了非常重要的作用。去势抵抗性前列腺癌的发生发展机制是当前的研究热点。表观遗传学的改变在前列腺癌的发展中具有重要作用。甲基化、乙酰化及非编码RNA 可以通过对雄激素受体信号通路的调控促进或者抑制前列腺癌的发生发展。本文将近期关于前列腺癌雄激素受体信号通路表观遗传学的调节机制进行综述。 关键词 雄激素受体表观遗传学超甲基化去势抵抗性前列腺癌 doi:10.3969/j.issn.1000-8179.20141146 Epigenetic regulation of androgen receptors in prostate cancer Zhiqun SHANG,Yuan MA,Jing TIAN,Ruifa HAN,Yuanjie NIU Correspondence to:Yuanjie NIU;E-mail:niuyuanjie9317@https://www.doczj.com/doc/8118353828.html, Department of Surgical Urology,The Second Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin Institute of Urology,Tianjin Key Laboratory of Urology Based Medicine,Tianjin 300211,China This work was supported by the National Natural Science Foundation of China Youth Project (No.81302211,81202024)and Na-tional Special Project for International Cooperation in Science and Technology (No.2012DFG32220)Abstract The androgen receptor (AR),a nuclear hormone and transcription factor,is the most therapeutic relevant target in pros- tate cancer (PCa)and in the castration-resistant prostate cancer (CRPC).Significant efforts have been focused on understanding the mechanisms involved in the development and progression of CRPC.Recent work has revealed the importance of epigenetic events in-cluding the regulation of AR signaling by methylation,acetylation,and non-coding RNA in the tumorigenesis and development of PCa.We summarize recent findings on the mechanisms of epigenetic regulation of AR signaling in PCa. Keywords:androgen receptor,epigenetics,hypermethylation,castration resistant prostate cancer 作者单位：天津医科大学第二医院泌尿外科，天津市泌尿外科研究所，天津市泌尿外科基础医学重点实验室（天津市300211） 本文课题受国家自然科学青年基金（编号：81302211，81202024）和国家国际科技合作专项（编号：2012DFG32220）资助通信作者：牛远杰niuyuanjie9317@https://www.doczj.com/doc/8118353828.html, 前列腺癌（prostate cancer ，PCa ）是西方国家男性最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率在2013年已经超过肺癌占据首位［1］。尽管大多数前列腺癌在早期就可以被诊断出来，但是当前对前列腺癌的治疗仍然面临着巨大的困难。前列腺癌在我国的发病率和致死率也逐年升高，与欧美国家不同，由于我国对易感人群行普查工作的相对滞后，大多数的初诊前列腺癌患者是晚期前列腺癌。对这类患者采用雄激素阻断治疗（androgen ablation therapy ，ADT ）是当前公认的治疗手段。然而，在经过1.5至2年的雄激素阻断治疗有效期后，几乎所有的患者均进展为对去势不敏感前列腺癌阶段，即“去势抵抗性前列腺癌”。几乎所有前列腺癌患者的死因归根结底都是由于现有的医学手段不能有效控制和治愈转移性进展的去势抵抗性前列腺癌，而最终导致患者死亡。因此，去势抵抗性前列腺癌的发生发展和转移的机制是国际泌 尿外科学界研究的难点和热点，也是提高前列腺癌患者的生存率和生活质量的关键。 雄激素受体是一种细胞核内的性激素受体，通过与其配体雄激素结合而被激活。与雄激素结合后，雄激素受体与胞浆内热休克蛋白90解离，转移至细胞核内。在细胞核内，雄激素受体与雄激素反应元件（androgen response elements ，AREs ）结合，激活下游靶基因［2］。在所有关于雄激素受体在前列腺癌中功能的研究中，雄激素受体均发挥了重要的作用，而且雄激素受体信号通路在大多数来源于去势抵抗性前列腺癌患者的细胞内仍然具有重要作用［3］。 表观遗传学是指在不改变基因DNA 序列的前提下，通过某些机制引起可遗传基因表达或细胞表型的变化［4-5］。表观遗传学主要包括DNA 甲基化、染色质改变、X 染色体失活、非编码RNA 调控等内容。DNA 甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA 在去势抵抗 ·国家基金研究进展综述 ·
雄激素依赖型与非依赖型前列腺癌基因 芯片数据分析 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________）
作者：罗烈伟，马文丽,郑文岭 【摘要】目的根据高通量基因表达谱数据,采用数据挖掘技术识别前列腺癌相关的特征基因与功能,探讨雄激素非依赖型前列腺癌形成的分子机制。方法应用GeneSifter在线分析软件对6个雄激素依赖型前列腺癌(ADPC）和6个雄激素非依赖型前列腺癌(AIPC）基因芯片数据分成两组进行分析。结果筛选得到348个差异表达基因，并发现这些差异表达基因涉及的生物学过程和KEGG通路的一些相关基因。结论雄激素非依赖型前列腺癌的形成可能与GREB1 protein基因表达下调有关，并在细胞通讯和细胞黏附等过程和通路方面与雄激素非依赖型前列腺癌的形成有一定关系。 【关键词】 ADPC；AIPC；基因表达谱；数据分析 Abstract:Objective To investigate the molecular mechanisms of androgen-independent prostate cancer using microarray data.Methods Microarray data from the Gene Expression Omnibus (GEO) was used to examine the molecular changes between androgen-dependent and independent primary prostate tumors. This dataset was analyzed with GeneSifter microarray analysis software (VizX Labs,Seattle,WA).Results After filtering the data,348 differentially expressed genes were identified. Gene Ontology and KEGG analysis showed that the genes are correlated with RNA metabolism,cell
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－６７０２．２０１５．０６．０２５ 作者单位：２００４３３上海，第二军医大学附属长海医院泌尿外科（曾蜀雄、许传亮、孙颖浩）；解放军第四五七医院泌尿外科（林建水）通信作者：孙颖浩，Ｅｍａｉｌ：ｓｕｎｙｈ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ?综述? 晚期前列腺癌治疗及其基因分型研究进展曾蜀雄 林建水 许传亮 孙颖浩 前列腺癌是西方国家男性发病率最高的恶性肿瘤，占男性癌症死因的第二位［１］。虽然我国前列腺癌发病率低于西方国家，但随着国民生活饮食习惯改变、人口老龄化以及 ＰＳＡ筛查普及，我国前列腺癌发病率也正逐年增高［２］。目前如何治疗去势抵抗型前列腺癌（ｃａｓｔｒａｔｉｏｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ，ＣＲＰＣ）仍然是一个重大难题，例如如何针对患者选择有效化疗药物，实现个体化用药，延长生存时间，提高生命质量。目前，高通量测序技术的广泛应用加快了前列腺癌分子特征的发现和靶向治疗药物的开发，有利于对前列腺癌患者进行分子分层和选择个体化治疗［３］。本文将对前列腺癌的分子特点及其转化医学研究以及实现前列腺癌个体化治疗所面临的机遇与挑战进行综述。 一、高通量测序推动肿瘤个体化治疗的发展 个体化治疗结合肿瘤相关的分子标志物选择靶向药物治疗，在合适的时机选择适当的药物治疗特定的人群是个体化医疗的核心。肿瘤个体化治疗对于降低医疗成本，减少药物不良反应，合理联合用药，减少临床药物试验的样本量，缩短药物研发周期等有重要的意义［３－６］。目前，癌症种类达２００种左右，每年有约１２７０万新诊断病例，超过７５０万人死于癌症，提高癌症治疗效果是目前迫切的医疗需求［７］。基因组学、表观基因组学、药物基因组学等各种组学研究促进了生物学技术方法的飞速发展，生物芯片、新一代测序技术等为个体化医疗提供了可靠的实验检测信息，是个体化医疗能够在临床实际应用的基本条件之一［５］。 Ｇａｒｎｅｔｔ等［８］与Ｂａｒｒｅｔｉｎａ等［９］基于肿瘤细胞株进行药物基因组学分析，建立了探索肿瘤药物治疗反应相关基因标志物的平台，极大地促进了肿瘤分子分型、靶向药物选择、化疗方案制定以及早期临床药物的设计与开发。该平台开启了临床药物测试和生物标志物筛选的新时代，发现了如尤因肉瘤细胞中的ＥＷＳ－ＦＬＩ１易位与多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶（ＰｏｌｙＡＤＰｒｉｂｏｓｅｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ，ＰＡＲＰ）抑制剂奥拉帕尼敏感性之间的关系以及ＳＬＦＮ１１基因表达与拓扑异构酶１抑制剂伊立替康之间的关系［８－９］。Ｂａｒｒｅｔｉｎａ等［９］还建立了肿瘤细胞系百科大全（ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌＬｉｎｅＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ，ＣＣＬＥ）免费资源库，囊括了９４７种肿瘤细胞系的基因突变和染色体改变等信息，以及４７９种肿瘤细胞系对２４种常用化疗药的药物代谢特点，对于抗肿瘤药物的开发及应用具有重要意义。 恶性肿瘤具有异质性，同一种癌症可能有着完全不同的致癌基因。未来的癌症一定是以基因突变类型而划分，癌症的治疗也一定是从基因着手［５］。新一代基因测序价格较传统测序技术下降１００多倍，正向临床医疗普及，对于肿瘤患者的基因分型有重要意义［１０］。Ｖｏｇｅｌｓｔｅｉｎ等［１０］认为，约１３８种致病基因突变最终需要通过约１２条信号通路发挥作用，引起细胞增殖、分化改变，可基于信号通路对肿瘤患者实行分类及治疗。总之，基于分子分型实施个体化抗癌药物的选择，将为患者提供更加有效、安全、合理、经济的治疗模式。 二、晚期前列腺癌治疗基因分型 （一）晚期前列腺癌个体化治疗模式 目前临床上前列腺癌内分泌治疗占有重要地位。在治疗初期，大多数前列腺癌患者可取得满意效果，临床上表现为肿瘤消退、ＰＳＡ水平下降、症状缓解。但一般在雄激素阻断治疗１８～２４个月后，患者均会逐渐发展至ＣＲＰＣ，导致治疗失败［１０－１２］。尽管多西他赛、恩杂鲁胺、阿比特龙等药物能够延长ＣＲＰＣ患者的生存时间，成为ＣＲＰＣ患者的一线用药，但患者的生存时间延长多为２．８～４．８个月，ＰＳＡ反应率为２９％～５４％，有待进一步提高［１３－１６］。高通量基因测序发现前列腺癌异质性显著，其从高级别上皮样瘤变向ＣＲＰＣ进展的过程中发生了不同基因突变及信号通路的激活，表现出对靶向治疗药物的不同反应［３，１７－１８］。正因如此，Ｂｅｌｔｒａｎ和 Ｒｕｂｉｎ［１８］以及Ｒｏｙｃｈｏｗｄｈｕｒｙ和Ｃｈｉｎｎａｉｙａｎ［３］提出了以基因突变为分型依据的前列腺癌个体化治疗新模式（图１），根据基因突变对前列腺癌进行分型，选择适当的个体化治疗方案。 （二）常见基因突变 ＥＴＳ融合基因在前列腺癌患者中的发生率约为５０％［１９］，尚无直接的治疗方法。Ｂｒｅｎｎｅｒ等［２０］发现ＥＴＳ融合基因阳性的前列腺癌对ＰＡＲＰ抑制剂的反应明显强于阴性者，提示ＥＴＳ融合基因是ＰＡＰＲ 抑制剂有效性的标志物。 图１ 前列腺癌个体化治疗模式图。ＰＡＲＰｉ表示ＰＡＲＰ信号通路抑制剂，其余表示以此类推
文章编号：1005-619X(2014)10-0923-02 DOI 编码：10.13517/https://www.doczj.com/doc/8118353828.html,m.2014.10.038 浓度在0.5h后达到高峰值。若治疗效果不佳，可在注射15min后再次进行注射，注射所使用最大剂量应小于2mg。采用我院自制的宫腔填塞纱条，纱条大小为8cm×2m，共为4层。在使用前先将其放入碘酒中进行浸泡，之后挤干碘酒，术中针对带胎盘剥离后术者可一手放于腹部固定宫底，一手握卵圆钳按照顺序将纱条填塞入宫腔，并按照从上到下一次填塞纱条，且保证不留出空隙，避免因填塞不均匀后受力不均匀情况，有利于宫腔出血顺利从宫颈流出。术后进行缝合时，注意不能将纱条缝合到子宫。术后24h将纱条取出，并采用统计方法统计具体出血量情况，取出前先给予患者静滴缩宫素，促进宫缩，便于顺利取出纱条。实施消毒后，采用卵圆钳将纱条缓慢从宫口牵出，并注意观察是否有出血情况发生，以及取出纱条的完整性。术后常规给予患者静滴抗生素3d进行治疗，防止发生感染。统计2h以及24h的平均出血量情况。 1.4统计学分析本次研究数据资料采用SPSS 10.5统计 软件分析处理，计量资料采用t 检验， 采用均数±标准差表示，计数资料采用χ2检验， P ＜0.05为组间比较差异有统计学意义。2结果 2.1治疗效果甲组止血有效率为8 3.3%(25/30)，其余患者采用子宫以及髂内动脉切除、结扎子宫动脉等方法止血治疗；乙组止血治疗有效率为97.5%(39/40)，仅1例患者出血量高于2000mL，采用子宫切除术将子宫切除。对比两组患者的治疗效果，乙组止血有效率优于甲组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。 2.2止血时间对比两组患者的2h、24h平均出血量情况(表1)。 从上表中可以看出，乙组患者的2h、24h平均出血量 均明显少于甲组，组间对比差异有统计学意义(P ＜0.05)。3讨论 随着当前剖宫产实施率不断增加，各种产后并发症发生情况也不断增加，严重危及产妇生命健康，其中最为严重的并发症为产后出血。分析其发生的原因，分别为胎儿 原因、母体原因以及胎盘原因[1]。其中胎盘早剥、 妊高征、妊娠期糖尿病等因素均可能导致产后出血发生。临床传统采用产后出血治疗方法为缩宫素、子宫按摩、结扎子宫 动脉，若治疗均无效时，可实施子宫切除治疗[2] 。而采用子宫切除对患者正常生理以及心理造成较大的创伤，影响女性正常的生育功能。欣母沛为一种长效缩宫素，可用于常规缩宫素治疗无效，因宫缩乏力而出现失血情况。其作用机制主要是甲基取代15-羟基，可对15-羟基氢酶起到较好的灭活效果，延长药物的半衰期，增强其生物作用效果，可有效刺激子宫肌瘤发生收缩，其治疗因子宫收缩乏力而导致子宫出血，效果显著[3]。宫腔填塞纱条止血是利用压迫作用效果，为一种传统的控制产后出血方法，但若填塞不当，可能会导致感染情况发生。随着临床医学技术的不断发展以及抗生素药物的不断更新换代，新的抗生素 抗菌效果良好，可有效控制感染情况发生[4] 。宫腔填塞纱条后，可对宫腔产生压迫，扩张宫腔，导致子宫出现发射性收缩止血，且在机体凝血机制作用下，大量释放以及激 活凝血因子，起到较好的止血效果[5]。本次研究中， 乙组患者采用宫腔填塞纱条联合注射欣母沛后，止血治疗有效率为97.5%，2h、24h出血与甲组相比明显减少，组间比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。 综上所述，在剖宫产产后出血中采用宫腔填塞纱条联合注射欣母沛治疗，可有效提高止血治疗效果，应用效果良好。参考文献： [1]李义霞.宫腔填塞纱条加欣母沛治疗产后出血80例疗 效分析[J ].湖南中医药大学学报，2013，33(6)：60-61.[2]刘利军.欣母沛联合宫腔填塞治疗剖宫产产后出血的 临床观察[J ].中国社区医师，2013，15(9)：137. [3]林东红.子宫肌注射欣母沛联合宫腔填塞治疗剖宫产 产后出血的临床观察[J ].中国医学创新，2012，9(12)：101-102. [4]周世平.子宫腔填塞纱条联合欣母沛治疗产后出血的 临床观察[J ].临床合理用药，2012，5(5B )：39-40.[5]李萍，常林利，罗晓勘.欣母沛联合宫腔填塞纱条治疗 产后出血121例疗效观察[J ].现代临床医学，2010，36(5)：377-379. (收稿日期：2014-04-22) 表1两组患者的2h、24h平均出血量对比(x ±s ) 组别2h平均出血量(mL) 24h平均出血量(mL) 甲组734±531031±68乙组 324±52 719±67 单纯去势和完全雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的效果对比 栾志德 (吉林省集安市清河镇热闹卫生院，134214) 【摘要】目的 比较分析单纯去势及完全雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的临床疗效。方法 以我院收治的88例前列腺癌患者作 为本次的研究对象，以治疗方式的不同将其分为观察组和对照组，各44例，对照组44例研究对象采用单纯去势治疗，观察组44例研究对象则采用完全雄激素阻断治疗，比较两组研究对象的生存状况。结果 两组研究对象经不同方式治疗后其总体平均疾病 特异性生存时间(DSS)及疾病无进展生存时间(PFS)比较，差异均无统计学意义(P ＞0.05)；而对于有或无转移晚期前列腺癌患者经单纯去势及完全雄激素阻断治疗后其DSS及PFS比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)；对于行完全雄性激素阻断治疗的有转移晚期前列腺癌患者，行比卡鲁胺与氟他胺治疗患者，其PFS差异有统计学意义(P ＜0.05)。结论给予晚期前列腺癌患者单纯去势及 完全雄激素阻断治疗均可取得良好的效果；但对于无转移的前列腺癌患者应以单纯去势治疗为主，而对于有转移的前列腺癌患 者则应以完全雄激素阻断治疗为主。 【关键词】单纯去势；完全雄激素阻断；晚期前列腺癌
得了前列腺癌还能活多久 前列腺癌男科疾病，引起前列腺癌的原因很多，前列腺癌严重危害男性健康，发病率较高，前列腺癌死亡率仅次于肺癌，你知道前列腺癌分为哪些类型吗？下面我们看下得了前列腺癌还能活多久： 得了前列腺癌还能活多久 治疗方法是否得当是关系前列腺癌的症状发生后能活多久的最主要因素。对晚期前列腺癌的症状来说，手术切除可能性很小，临床上常用的治疗方法有放化疗、内分泌治疗及中医药治疗。前列腺晚期患者的常用放疗方法为前列腺区或转移病变部位的姑息减症放疗，对癌肿有较为直接的杀灭作用，但由于放疗不可避免地会对正常细胞有损伤，因此，照射强度、照射范围、照射时间应根据全身情况慎重选择。 化疗亦是晚期前列腺癌的辅助治疗方法，可与放疗及内分泌治疗合用，可一定程度上延长生存期，改善生存质量。晚期前列腺癌的症状出现后常用的内分泌治疗方法有睾丸切除术、雌激素治疗、抗雄激素治疗及肾上腺皮质激素治疗，其中以睾丸切除术最为常用，以消除雄激素源头，再配合硒维康口嚼片、雌激素或抗雄激素等治疗，效果较好，对延长晚期前列腺癌患者的生存期有一定帮助。鉴于放化疗及内分泌治疗对人体的毒副作用，在晚期前列腺癌的治疗中可合并中医药治疗，以起到增效减毒的作用。对于转移范围广，身体机能弱，已经难以耐受化疗的晚期前列腺癌患者，可用硒维康进行辅助治疗，虽然短期效果没化疗明显，但远期效果好，在改善生存质量，延长生存期方面有明显的作用。 另外，病人身体机能的改善也是关系前列腺癌的症状发生后能活多久的重要因素，身体机能好，免疫力强，才能抵抗癌肿的发展，耐受各种药物治疗。因此，提高免疫机能，增强对肿瘤的抵抗力对晚期前列腺癌患者极为重要。在饮食上，晚期前列腺癌病人应以低热量、低脂肪、高维生素为饮食原则。也可依靠服用有补脾益肾作用的中药来增强免疫功能。 总的来说，前列腺癌的症状发生后能活多久因治疗效果及身体机能而异，只要选择合适的方法积极治疗，均可改善症状，延长生存期，晚期前列腺癌患
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【前列腺癌晚期】
病理
前列腺癌大多发生于腺体外周带或后叶的腺泡腺管上皮， 病理类型以腺癌为主， 占绝大 多数，其次为移行细胞癌，极少数为鳞状细胞癌。移行细胞癌和鳞癌<3％，常从前列腺导 管末端的移行上皮覆盖处发生，可与腺癌合并。平均发病年龄比腺癌者小 10 岁，酸性磷酸 酶常正常，对放射及内分泌治疗亦无反应，预后极差。
镜下鉴别诊断
前列腺炎尤其是异物肉芽肿可引起前列腺的组织结构发生改变， 易导致误诊。 低分化的 腺癌易误诊为肉瘤或淋巴瘤。在做出病理诊断时应对这些疾病给予充分注意。
病理分级
前列腺癌主要有 4 种病理分级系统，包括 Gleason 系统、Gaeta 系统、Mayo Clinic 系统 及 Mostofi 系统，而以 Gleason 系统应用最为广泛。 Gleason 系统以肿瘤腺体的分化程度及腺体基质的生长方式为依据，细胞学特点对分级 无影响。它将主要原发病变区分为 l-5 级，将次要的病变区也分为 l-5 级，l 级分化最好，5 级分化最差，两者级数相加就是组织学评分所得分数，应为 2-10 分。评分为 2-4 分属高分 化，5-6 分为中分化，7-10 分为低分化。评分越高，肿瘤恶性度越高，预后越差。 潜伏癌或偶发癌 常是在诊断为良性前列腺增生的患者行经尿道电切术后病理检查时发现， 潜伏癌或偶发 癌的发生率存在很大差异，为 3.5％-21％。 其他病理类型 （1）导管癌早期被称为 “男性子宫内膜癌” 因为这种肿瘤起源于与子宫内膜相似的前 ， 列腺囊，具有前列腺的组织化学和超微结构特征，并非起源于 Wolff 管。 （2）肉瘤非上皮性肿瘤在前列腺恶性肿瘤中仅占不到 0.1％。 研究显示， 幼儿及年轻人
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前列腺癌，是一种比较常见的男性疾病。前列腺癌做完手术以后还能活多长时间呢？这是很多前列腺癌患者想要关注的问题，一些前列腺癌患者总是认为前列腺癌没办法去治疗。这种观点是不正确的，目前治疗前列腺癌的方法还是非常多的。下面一起来了解一下。 目前，治疗前列腺癌的首选方法仍旧是手术治疗，前列腺癌术后生存期主要看是否早期治疗。但大部分肿瘤，早期一般可毫无症状，发现时一般都为中晚期。只有很少一部分患者发现的时候是早期，对于早期患者来说，手术是治疗前列腺癌的首选治疗方法，手术治疗分为根治性手术治疗和姑息性手术治疗，根治性手术切除后患者经过积极的治疗，患者可以获得较长时间的生存期，但是对于癌细胞已经扩散，做了手术切除的患者，术后的巩固治疗是不能少的，以防止复发和转移，对于患者来说术后的复发是患者最怕的，因此巩固治疗是非常重要的，那么前列腺癌术后应该怎么做呢？ 1、选择高蛋白质食物： 吃东西最好选择蛋白质高，脂肪、胆固醇低的，好像各种鱼、虾类。海参有抗癌作用，可以制作海参肉末胡萝卜大米粥食用。鸡蛋每天可以食用1～2个，也可以食用鸭蛋、鹌鹑蛋等。用瘦肉制作的丸子、炖排骨等也可以适量食用。动物肝脏是很好的高蛋白食物，病人每天可食用50克左右，血脂高的病人应限量，同时应搭配绿叶蔬菜一同食用。另外，鸭血、猪血也是理想的高蛋白食物，含有多种维生素和微量元素，可做成汤菜食用。 2、：保证必需脂肪的供给 保证必需脂肪的供给对术后康复也十分必要，选择高蛋白食物时要限制猪肉中的脂肪摄入量，增加深海鱼类、禽肉的供给，因为这些食物含有欧米伽3必需脂肪酸。烹调油可用橄榄油、芝麻油等。 3、中药巩固治疗 前列腺癌患者在术后往往还会有残留的癌细胞，因此对于患者术后为了防止癌细胞扩散和转移，常用中医辅助治疗，中医药具有清热解毒、活血化瘀、扶正固本、软坚散结的功效，能杀伤癌细胞，提高患者的免疫力，增强抵抗力，有效提高手术的成功率。对于中晚期不能手术、放化疗的患者而言，单独采用中医治疗也能起到延长寿命，提高生活质量的作用，如临床上应用广泛的三联平衡疗法受到很多患者欢迎，目前已经帮助了数万例的的癌症患者，重拾了健康。 4、精神饱满，情绪乐观。如精神高度紧张、情绪易于波动、情感上过于脆弱等都会造成食寝不安、身体抗癌能力下降，引起病情的恶化。因此患者需保持乐观的心态，家属也要做好这方面的工作，多于患者进行沟通。 5、进行适当体育锻炼。患者可根据自身体质情况，选择散步、游泳、打太极拳、习剑和慢跑等活动项目，运动量以不感到疲劳为度。 以上就是上文的介绍，希望能帮助到大家，得了前列腺癌大家也没有必要过于害怕，术后做好护理工作，配合中医药的治疗，防止复发和转移，同时保持乐观的心态，能获得较长时间的生存期。
丁香园：随着经济的发展和人均寿命的延长，国内恶性肿瘤的发生率也在不断增高。就前列腺癌来说，目前这一疾病在我国的发病情况怎么样? 谢教授：世界范围内，前列腺癌发病率在所有男性恶性肿瘤中位居第六，但在美国男性中位居第一，超过了胃癌。在中国，前列腺癌以往的发病率是很低的，随着经济的发展，人均寿命的延长，前列腺癌在中国的发病率增长非常快。以我们科室为例，1993年我们浙江大学医学院附属第一医院泌尿外科大概只有12例前列腺癌。但是到2013年，我们一个科室全年确诊的病人就有430例。全国范围内，我们现在还没有一个准确的发病率数据，单就上海来讲，其2007年的统计数据显示，前列腺癌已占上海市男性泌尿系统肿瘤发病率第一位。 丁香园：那浙江省在这方面有无统计数据? 谢教授：浙江省的数据还在统计中。 丁香园：相对于其他一些常见的恶性肿瘤，前列腺癌有哪些特点？ 谢教授：通俗一些来说，前列腺癌是一种难以捉摸的肿瘤，具有许多特点。其中最大的特点就是异质性。国外曾经做过一个实验，就是把一名病人的前列腺癌取出，把肿瘤块里面不同的肿块分离出来，然后接种到老鼠身上，结果长出了三种肿瘤。第一种在小鼠身上不生长，第二种生长但不转移，第三种是不但生长还转移。所以，即便是同一个病人，其肿瘤的生物学行为也不一样，这就意味着前列腺癌非常复杂。当然现在临床上有一些方法，希望能把握前列腺癌病人的不同恶性程度，比如可以通过PSA（前列腺特异抗原）水平、不同的Gleason 评分(6分/7分/8~10分)、还有它的临床分期（T1期/T2期/ T3期/T4期），以及淋巴有无转移或有无远处转移，最终根据这几个评价指标，我们把前列腺癌分成低危、中危、高危，也有分成极低危、低危、高危、极高危的。通过这样的指标来预测病人预后会如何。但是我们现在离这个目标还比较远，未来的趋势可能是能够做出很多分子分型，将前列腺癌患者分为不同的亚型来判断预后，同时帮助医生制定个性化治疗方案。 第二个特点和年龄有关。前列腺癌患者多为老年男性，年轻人较少，当然也不是说没有。曾经我们在临床试验中就碰到过35岁的前列腺癌患者，也碰到过40岁的，50岁的也有，但是都比较少，高峰年龄一般出现在六十五岁。 丁香园：近年来，经常提到去势抵抗性前列腺癌（CRPC）这一概念，这一概念和既往的概念（HRPC、AIPC）有什么区别，为什么要提出去势抵抗性前列腺癌这一概念？ 谢教授：这是一个很复杂的问题，因为前列腺癌是一个依赖雄激素生长的肿瘤，身体中雄激素的主要来源是睾丸，睾丸产生的雄激素几乎占了百分之九十五，其次来源于肾上腺，肾上腺也能合成雄激素，占百分之五左右。第三，现在发现，当前列腺癌细胞发展以后，其细胞内的雄激素合成也会增加，所以前列腺癌本身也会合成一部分雄激素。 我们以往的概念，就是把前列腺癌分成雄激素依赖-雄激素非依赖-雄激素抵抗，所谓雄激素非依赖就叫AIPC，雄激素抵抗就叫HRPC，但实际上临床会出现矛盾，当病人进行一线雄