10级药物分析复习题 10100927张天缘
选择题15分，填空题15分，简答题4X5’=20分，论述题4X7’=28分，计算题2题22分
1药典的主要内容是什么？
凡例：解释和使用要点的基本原则、规定正文、附录共性问题
正文：药品质量标准，制剂质量标准，生物制品质量标准
附录：制剂通则、通用检测方法、指导原则。
索引：中文索引、英文索引
2什么是鉴别试验？ --意义鉴别已知药物与名称的一致性
鉴别试验是根据药物的分子结构，理化性质，采用物理，化学或生物学方法来判断药物的真伪。
3什么是药品标准物质？其内涵是什么？
是指供药品标准中物理化学测试及生物方法试验用，具有确定特性量值，由于校准设备，评价测量方法或者给供试药品赋值的物质，包括：标准品，对照品，对照药材，参考品。
内涵：①标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或ug）计，以国际标准品进行标定。
②对照品：化学药品的标准物质称为对照品，除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。
③标准物质：对照药材、对照提取物主要为中药检验中使用的标准物质。
④参考品：用于生物制品检验中使用的标准物质。
4什么是恒重？
除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量
5什么是空白试验？
系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；
6药物含量测定与效价测定有什么不同？
凡采用理化方法对药品中特定成分的绝对质量进行的测定称为含量测定。凡以生物学方法或酶化学方法对药品中特定成分以标准品为对照，采用量反应平行线测定法等进行的生物活性（效力）测定称为效价测定。7鉴别试验须验证的项目有哪些？专属性，耐用性
8什么是特殊杂质？指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，也称为有关物质
9杂质包括哪些种类，来源途经有哪些？
杂质种类有：一般杂质（有害杂质，信号杂质），特殊杂质（工艺杂质，降解杂质）
杂质来源有：
1）生产过程中引入的杂质：来源于制备——原料、溶剂、试剂、中间产品、副产品、器械等等。
2）贮藏过程中引入的杂质：来源于外界条件——包装、运输、保管不妥（受光线、温度、空气、微生物的影响等等）
10药物中氯化物检查为什么要硝酸酸性下进行？
加硝酸可避免弱酸银盐，如碳酸银，磷酸银及氧化银沉淀的干扰，且可加快氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊。
11铁盐检查法ChP采用什么方法？【选择题】
采用硫氰酸盐法：铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸盐作用生成红色可溶性的硫氰酸铁配离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后进行比色。
12 ChP2010规定重金属检查法有哪些？各适用什么药物中的重金属检查？
Chp2010中规定了三种重金属检查方法：第一法：硫代乙酰胺法适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物，最常用方法。第二法：炽灼后检查法适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸及乙醇的有机药物,苯佐卡因、甲硝唑第三法：硫化钠法适用于难溶于稀酸但能溶于碱性溶液药物，巴比妥类、磺胺类
13用硫代乙酰胺法检查重金属，丙管要加入哪些药品和试剂，如何判定？【判定说清楚】
丙管加入与甲乙同量的标准品和供试品和2ml硫代乙酰胺。当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管的颜
色不能比甲管深，若丙管颜色浅于甲管，应按第二法重新检查。
14 古蔡氏法的原理是什么？加氯化亚锡和碘化钾试液各有什么作用？【论述（加入溶液）】
原理：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所生成的标准砷斑比较，判断供试品中重金属是否符合限量规定。（醋酸铅棉花作用：吸收杂质H2S，防止生成硫化汞色斑干扰结果。溴化汞试纸作用：与砷化氢作用生成砷斑）
a. KI的作用——还原剂：五价砷生成AsH3的反应速度比三价砷速度慢, 加入 KI 使五价砷还原为三价砷后再与活泼氢反应, 以增大AsH3的生成速度.
酸性SnCl2的作用- ①还原剂(表现在3方面)Ⅰ. 将五价砷还原为三价砷(As5+→As3+)
Ⅱ. 将KI被氧化生成的I2再还原为I-，能与锌离子能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢生成
Ⅲ. SnCl2与Zn粒表面形成Zn-Sn齐——起去极化作用,使氢气均匀而连续地发生.
二者可以抑制锑化氢的生成，因锑化氢也能与溴化汞试纸作用生成锑斑。
15 Ag-DDC（二乙基二硫代氨基甲酸银法）法原理是什么？
原理：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢，还原二乙基二硫代氨基甲酸根，产生红色胶态银，同时在相同条件下使一定量标准砷溶液呈色，用目视比色法或510nm波长处测定吸光度进行比较。
2.加入吡啶的作用：吸收反应中产生的二乙基二硫代氨基甲酸。
16色谱系统适用性试验的内容是什么？
(1)色谱柱的理论板数n：
222
2 ()16() 5.54() R R R h
n t t W n t W σ
===
或
(2)色谱峰的分离度R：
1212
12122
2()2()
1.70
R R R R
h h
t t t t
R R
W W W W
--
==
++
，，
或
（）
，分离度应大于1.5
(3)色谱系统的重复性：连续进样5次，峰面积测量值的RSD应不大于2.0%
(4)色谱峰的拖尾因子T：
0.05h
1
2d
W
T=
，应在0.95~1.05之间
17试述氧瓶燃烧法测定药物的原理及实验过程？
原理：将分子中含有待测元素的有机药物在充满氧气的密闭燃烧瓶中，充分燃烧，使有机结构部分彻底分解为二氧化碳和水，而待测元素根据电负性的不同转化为不同价态的氧化物，被吸收于适当的吸收液中，以供待测元素的检查或定量测定用。
实验过程：(1)仪器装置：燃烧瓶为500ml、1000ml、2000ml的磨口、硬质玻璃锥形瓶、瓶塞底部溶封铂丝一根。(2)称样：称取样品、置无灰滤纸中心，按要求折叠后，固定于铂丝下端的螺旋处，使尾部漏出。(3)燃烧分解：在燃烧瓶内加入规定吸收液、小心通入氧气约1分钟，点燃滤纸尾部、迅速吸收液中，加盖水封，放置。(4)吸收液的选择：使燃烧分解的待测吸收使转变成便于测定的价态。
吸收液： F用水，Cl用氢氧化钠，溴和碘用水，氢氧化钠和二氧化硫
18氧瓶燃烧法所必需的实验物品有哪些，原理是什么？
燃烧瓶，铂丝，定量滤纸，吸收液，样品，氧气
19 ChP2010凯氏定氮法采用什么硝解剂，主要用于测定哪些药物？
消解剂是硫酸中加硫酸钾或无水硫酸钠，硫酸盐的作用是提高硫酸沸点，提高消解温度。
主要用于测定含有氨基或酰胺结构的药物的含量。加入硫酸铜催化剂，加快消解速度
20常用的生物样品有哪些？
血液（血浆、血清），尿液，唾液这三种
21生物样品分析方法进行验证包括哪些内容？（每项认真答）
①特异性（专属性、专一性）：内源性物质的干扰，配伍用药物的干扰，参比方法的相关性
②标准曲线与定量范围：标准曲线的建立，限度要求r≥0.9900，至少6个浓度，不许外延
③最低定量限LLOQ（符合准确度、精密度要求的最低药物浓度）
④精密度和准确度：RSD小于等于15%，LLOQ附近20%，回收率85-115%
⑤样品稳定性：室温，冻融，冷冻长期
⑥提取回收率：一般低于（高）100%，（中）70%，（低）50%可用
⑦分析过程的质量控制⑧未知体内样品浓度超出定量范围的处理
⑨作为外源性药物使用的内源性物质测定⑩微生物学和免疫学方法的验证
22生物样品分析过程中质控样品与标准样品的作用有什么不同？
标准样品:在空白生物介质中加入已知量的待测物的标准物质制成的样品。主要用于建立标准曲线，计算质控样品和未知样品的浓度。
质控样品：在空白生物介质中加入已知量待测物的标准物质制成的样品。用于监测生物分析方法的效能和评价每一分析批中未知样品分析结果的完整性和正确性
23试论述生物药物分析全过程的质量控制。【大题】
每个未知样品一般测定一次，必要时进行复测，每批生物样品测定时应建立新的标准曲线，并随行测定高中低3个浓度的质控样品。质控样品数应大于未知样品总数的5%。质控样品的测定结果的RSD一般应小于15%。低浓度点的RSD应小于20%。最多允许1/3质控样品超限，不能出现在同一浓度质控样品中。质控样品的功能：用于监测生物分析方法的效能和评价每一分析批中未知样品分析结果的完整性和正确性24糖类对片剂的含量测定有哪些干扰，如何消除？【影响因素】
答: 淀粉、糊精、蔗糖水解产生的葡萄糖具有还原性，乳糖是还原糖，均可能干扰氧化还原测定。
消除方法：不应使用高锰酸钾法、溴酸钾法等以强氧化性物质为滴定剂的容量分析方法，同时，应采用阴性对照品（空白辅料）进行阴性对照试验，若阴性对照品消耗滴定剂，须改用其他方法测定。
25硬脂酸镁对片剂的含量测定有哪些干扰，如何消除？
答: 镁离子可能干扰配位滴定法，硬脂酸根离子可能干扰非水溶液滴定法。消除方法：加入掩蔽剂排除镁离子干扰。对于脂溶性药物，可用适当的有机溶剂提取药物，排除硬脂酸镁的干扰后，再用水溶液滴定法测定。或改用其他方法测定。
26注射剂的剂型检查和安全性检查项目有哪些？【只列项目即可】
包括:装量、渗透压摩尔浓度、可见异物不溶性微粒、无菌、细菌内毒素或热源
27论述凝胶限度试验法检查细菌内毒素的方法及判定规则。【论述】
凝胶限度试验：
①配制：A供试品溶液+鲎作为供试品2份
B供试品溶液+2λ细菌内毒素+鲎作为供试品阳性对照2份
C检查用水+ 2λ内毒素溶液+鲎作为阳性对照 2份
D检查用水+鲎作为阴性对照 2份
②判定：A保温60分钟观察。若阴性对照D两管均为阴性，供试品阳性对照B均为阳性，阳性对照液 C均为阳性，试验有效。
B若供试品A两管均为阴性，判供试品符合规定；若供试品A两管均为阳性，判供试品不符合规定。
28如何排除注射剂中抗氧化剂对测定的干扰？
答: 1)加掩蔽剂：加入丙酮或甲醛，与亚硫酸氢钠等发生亲核加成反应，以消除干扰；
2)加酸分解法：加入强酸使这些抗氧化剂分解，所产生的二氧化硫气体经加热可全部逸出；
3)加弱氧化剂：利用主药与抗氧剂的还原性差异，加入弱氧化剂，选择性氧化抗氧剂（不氧化被测药物，
亦不消耗滴定液），以排除干扰；
4)紫外吸收光谱消除：避开了有干扰的最大吸收，而选择无干扰的最大吸收。(5)萃取后uv
29简述阴离子表面活性剂滴定法原理、方法？
原理：滴定在水与氯仿中进行，水相一般为酸，性利于药物溶解和解离。滴定时滴，定剂与药物离子形成离子对而转入有机相；终点时，滴定剂与有机染料形成离子对进入有机相，使有机相变色而指示终点。
方法：药物+氯仿+指示剂+水+硫酸+（二甲基黄-溶剂蓝19），用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定。
30什么是联合疫苗？【定义】
指两种或两种以上疫苗原液按特定比例配合制成的具有多种免疫原性的灭活疫苗或活疫苗。
31什么是重组DNA制品？重组DNA制品分为哪些类别？【定义】
系采用遗传修饰，将所需制品的编码DNA通过一种质粒或病毒载体，引入适宜的微生物或细胞系，DNA经过表达和翻译后成为蛋白质，在经提取和纯化而回收所需制品而制得。
包括细胞因子、生长因子、激素、酶、重组疫苗以及单克隆抗体等。
32试述免疫印迹法的基本原理？
（供试品与特异性抗体结合后，抗体再与酶标抗体结合，通过酶学反应显色，对供试品的抗原特异性进行鉴别。）是定义
原理：采用的是聚丙烯酰胺凝胶电泳，被检测物是蛋白质，“探针”是抗体，“显色”用标记的二抗。经过SDS-PAGE分离的蛋白质样品，转移到固相载体（例如硝酸纤维素薄膜）上，固相载体以非共价键形式吸附蛋白质，且能保持电泳分离的多肽类型及其生物学活性不变。以固相载体上的蛋白质或多肽作为抗原，与对应的抗体起免疫反应，再与酶或同位素标记的第二抗体起反应，经过底物显色以检测电泳分离的待检的蛋白成分。
免疫印迹法具有分析容量大、敏感度高、特异性强等优点，是检测蛋白质特性、表达与分布的一种最常用的方法，如组织抗原的定性定量检测、多肽分子的质量测定及病毒的抗体或抗原检测等。
33试述酶联免疫吸附剂测定法原理？
将特异性抗原（或抗体）与固相载体连接形成固相抗原（或抗体）。加入供试品，使供试品中的抗体（或抗原）与固相载体上的抗原（或抗体）结合，形成固相抗原抗体复合物。加入酶标抗原（或抗体），使固相免疫复合物上的抗体（或抗原）与酶标抗原（或抗体）结合。加入底物，复合物中的酶催化底物反应成为有色产物。根据颜色反应的程度进行该抗原（或抗体）的定性或定量。
3种必要的试剂：①固相的抗原或抗体②酶标记的抗原或抗体③酶作用的底物
ELISA法是目前广泛应用于临床检测和生物制药等领域的免疫学技术，具有微量、特异、高效、经济、方便和安全等特点。
34 ChP2010收载的生物制品免疫学鉴别方法有哪些？
免疫双扩散法，免疫电泳法，免疫印迹法，免疫斑点法，酶联免疫法
35定量免疫定量攻击法的内涵是什么？【定义】
先以定量制品（抗原）免疫豚鼠或小鼠2—5周后，再以相应的定量毒种或毒素攻击，观察动物的存活数或不受感染的情况，以判定制品的效力
36 论述生物制品安全检查的对象和内容。
1.安全检查对象：1）菌毒种和主要原材料 2）半成品（包括原液3）成品
2.安全检查内容
（1）过敏性物质检查：1）过敏性试验2）牛血清含量测定3）血型物质检测
（2）杀菌、灭活和脱毒检查：无菌试验、活毒检查和解毒试验。
（3）残余毒力和毒性物质检查：1）残余毒力检查2）无毒性检查（一般安全性试验） 3）毒性检查4）防腐剂检查
（4）外源性污染检查：1）野毒检查2）热原试验3）乙型肝炎表面抗原（HbsAg）
进行生物制品安全检查是为使产品安全、有效、可接受
37预测免疫双扩散法抗原抗体形成沉淀的形状。【形成的几种形状怎么说明，原因是什么】
简述双向免疫扩散法的主要实验步骤,并对可能出现的沉淀线形状进行解释。【2004厦大微生物】
反应的基本类型有下列几种：
1. 当抗原与相应抗体相互扩散即形成一条沉淀线
2. 两种抗原相同时表现为融合沉淀线
3. 两种抗原完全不相同时形成独立的沉淀线，同时两条沉淀线可出现交叉，属非同一性反应
4. 两种抗原有部分相同时，与相应抗体进行扩散后，可形成两条既相互联接又有其中一条多出一小段的沉淀线
5. 抗体与含有多种及部分相同的两种抗原相互扩散后，除形成一条同一性的弧形融合沉淀线外，又形成两条非同一性反应的沉淀线
38如何用化学法鉴别对乙酰氨基酚、阿司匹林和丙磺舒？
丙磺舒---直接与三氯化铁反应（米黄色↓）（PH5.0-6.0）
阿司匹林--水解后三氯化铁反应（紫色）
对乙酰氨基酚--水解后可发生重氮化反应，可与三氯化铁发生反应的药物
答案：先用重氮化偶合反应：分别取三种物质加入盐酸和亚硝酸钠，最后再加入碱性β–萘酚，生成红色偶氮化合物的是对乙酰氨基酚；然后用三氯化铁反应：取另外两种物质加入NaOH溶解后，再加入FeCl3，生成米黄色的是丙磺舒，另一种则是阿司匹林，
39在未知体内样品分析过程中，对于浓度高于ULOQ的样品应如何处理？
用空白生物介质稀释，依法重新测定；制备相适应的质控样品，同法稀释测定，确认稀释的有效性。
低于：增加未知样浓度，制备样品浓度高于LLQQ，应同条件制备，。验证方法特异性不降低，准确度精密度符合要求，增加体积后进行空白试验确认方法特异性。
40如何用化学法区别乙酰水杨酸（阿司匹林）、对氨基苯甲酸和苯甲酸？
先用重氮化偶合反应：分别取三种物质加入盐酸和亚硝酸钠，最后再加入碱性β–萘酚，颜色变为红色的为对氨基苯甲酸；
然后用三氯化铁反应：取另外两种物质加入FeCl3，生成赭色沉淀的为苯甲酸，另一种是乙酰水杨酸。41阿司匹林片剂测定为什么采用两步法？本法中，中性乙醇对什么显中性，如何制备？
(1)因为片剂中除加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物(水杨酸、醋酸)产生，为了消除供试品中共存的酸性杂质的干扰，降低了酯键水解干扰
（2）中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性，可消除滴定误差。
（3）制备：在乙醇中加入酚酞，滴加氢氧化钠至溶液显粉色
42阿司匹林片剂测定为什么用中性乙醇作溶剂？
中性乙醇可增加阿司匹林的溶解度又能防止酯键水解
计算题
1.巴比妥中重金属的检查：取本品2g，加水32ml溶解后加1mol/LHCl溶液8ml，摇匀。取此溶液20ml，依法检查重金属，不得超过百万分之十，应取多少毫升浓度为10μg/ml的标准铅溶液？
杂质限量（L）=
2.对乙酰氨基酚中对氨基酚的检查：取对氨基酚4.0g，加甲醇100ml溶解后，取此溶液25ml,加碱性亚硝基铁氰化钠1ml摇匀，放置30分钟显色，与对氨基酚50μg用同法制成的对照液比较，不得更深，计算对氨基酚的限量。
3.维生素B12注射液规格为0.1mg／m1，含量测定如下：精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸馏水
稀释至刻度，混匀，置lcm石英池中，以蒸馏水为空白，在361±1nm波长处吸收度为0.593，按为207，计算维生素B12标示量的百分含量。
4.维生素C片（规格100mg）的含量测定：取20片，精密称定，重量为2.2020g，研细，精密称取0.4402g 片粉，置100ml量瓶中，加稀醋酸 10ml,用新煮沸的蒸馏水稀释至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液50ml,加淀粉2ml ，用0.1003mol/L的碘滴定液滴定至终点。消耗22.6ml。每1ml碘滴定液（0.1mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6。计算维生素C片相对标示量的百分含量%。
5.阿司匹林原料药含量测定：取本品精密称定2.0631g，加中性乙醇10ml与酚酞数滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）至显粉红色，再精密加入氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）20ml，加热回流1hr至油珠完全消失，放冷，加酚酞指示剂数滴，用盐酸滴定液（0.5mol/l, F=0.995）滴定，消耗盐酸滴定液 3.36ml，将滴定结果用空白校正（消耗盐酸20.34ml）。每1ml氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于121.4mg氯贝丁酯。已知：1分子氯贝丁酯消耗1分子氢氧化钠。计算原料的百分含量，并判断此原料药是否合格？(97％~103％为合格）
5.阿司匹林片的含量测定：取本品10片精密称重为5.3681g 研细，精密称取细粉0.3131g ，加中性乙醇20ml 振摇使阿司匹林溶解，加酚酞数滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/l ）至显粉红色，再精密加入氢氧化钠滴定液（ 0.1mol/l ） 40ml ，加热15分振摇，迅速放冷至室温，用硫酸标准溶液（0.05mol/l ，F=1.049）滴定至粉红色，消耗硫酸滴定液24.03ml ，将滴定结果用空白校正（消耗硫酸39.93ml ）。 已知：M(C9H8O4）=180.16g 本片剂规格为0.5g ，计算 其标示量。(答案103.0％） )/(ml mg B a b M T ??=
T=180.16×0.1×1/1=18.016mg/ml
一、 原料药百分含量的计算 (一)滴定 1. 直接滴定法 %100%3010?=-???-m F T V V ）（含量 2. 剩余滴定法 %100%3 010?=-???-m F T V V ）（含量 （二）紫外 1. 对照品对照法 %100%?= ??? m V D A A C R X R 含量 2. 吸收系数法 %100%1001% 11?=???m V D E A cm 含量 （三）色谱 1. 外标法 %100%?=??? m V D A A C R X R 含量 2. 内标加校正因子法 R R S S C A C A f //= ）校正因子（ %100%?=??m V D C X 含量 S S X X C A A C f /? = %100%?=?????m S S X A V D C A f 含量 二、 制剂标示量百分含量的计算 (一) 滴定分析法 1.片剂 （1）直接滴定法 %10010%3??????=-B m W F T V 标示量 %10010)(%30??????-=-B m W F T V V 标示量 （2）剩余滴定法 %10010)(%30??????-=-B m W F T V V 标示量 2. 注射液 （1）直接滴定法
%10010%3??????=-B m F T V 每支容量标示量 （2）剩余滴定法 %10010%30??????-=-B m F T V V 每支容量）（标示量 (二) 紫外-可见分光光度法 1.片剂 （1）对照品比较法 %100%??=????B m W V D A A C R X R 标示量 (二)紫外-可见分光光度法 %100%1001% 11??=????B m W V D E A cm 标示量 2.注射剂 （1）对照品比较法 %100%??=???? s V B V D A A C R X R 每支容量标示量 （2）吸收系数法 %100%1001% 11??=????s V B V D E A cm 每支容量标示量 （三）色谱法 1、片剂 %100%??= ????B m W V D A A C R X R 标示量 2、注射液 %100%??= ???B s V V D C X 每支容量标示量
各论总结第六章芳酸类非甾体抗炎药物 1.结构特征：苯环、游离羧基 2.代表药物：水杨酸（游离羧基）、阿司匹林（酯键、游离羧基）、双水杨酯（酯键、游离羧基）、二氟尼柳（游离羧基）、甲芬那酸（游离羧基）、双氯芬酸钠（酯键）、布洛芬（游离羧基）、酮洛芬（二苯甲酮、游离羧基）、萘普生（酯键）、吲哚美辛（游离羧基）、吡罗昔康（S、酰胺键）、美洛昔康（S、酰胺键）、尼美舒利、对乙酰氨基酚（酰胺键） 3.鉴别实验： （1）三氯化铁反应： ①．水杨酸反应：水杨酸加三氯化铁试液，生成紫堇色配位化合物 阿司匹林（水解）、双水杨酯（水解）、二氟尼柳 ②．酚羟基反应：对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液，显蓝紫色 吡罗昔康、美洛昔康：烯醇式羟基 （2）缩合反应（酮洛芬） 酮洛芬（二苯甲酮）：乙醇溶解，酸性条件下（硫酸），与二硝基苯肼缩合（加热至沸）生成橙色的偶氮化合物 （3）重氮化偶合反应（对乙酰氨基酚：潜在的芳伯氨基）
对乙酰氨基酚：稀盐酸加热条件下，与亚硝酸钠试液，再加入碱性β萘酚生成红色偶氮化合物 （4）水解反应（阿司匹林） 阿司匹林与碳酸钠加热水解，加入过量稀硫酸酸化，生成白色沉淀，并产生醋酸臭气（5）荧光反应（甲芬那酸） 溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色 4.阿司匹林及双水杨酯中游离水杨酸与有关物质的检查 （1）阿司匹林中的有关物质：合成起始原料苯酚及合成中间体与副产物，如游离水杨酸、醋酸苯酯、水杨酸本酯、水杨酰水杨酸、水杨酸酐、乙酰水杨酸本酯、乙酰水杨酸酐 游离水杨酸：阿司匹林为乙酰水杨酸，在生产过程中因乙酰化不完全，或在精制过程中及贮藏期间的水解而产生水杨酸。游离水杨酸对人体有毒性，因其分子中所含的酚羟基在空气中易被逐渐氧化生成一系列有色（如淡黄、红棕甚至深棕色）醌型化合物而使阿司匹林成品变色，因而需加以控制 ①阿司匹林中游离水杨酸的检查（HPLC） 检测方法：稀硫酸铁铵溶液显色反应 注：药典采用1%冰醋酸溶液制备供试品溶液，以防阿司匹林水解，同时采用HPLC检查，C18作填充柱 ②双水杨酯中游离水杨酸的检查（紫外）
色谱外标法含量计算 对：对照品溶液样：供试品溶液峰的峰面峰的峰面积计算公式 对：对照品稀释平均重：供试品平均100 =含Spe.AV均 对照品比样：供试品稀释对：对照品取样×含———————————————————————————————————————W样：供试品取样量———————
供试品标示Spec色谱外标法均匀度计算对：对照品溶液样：供试品溶液主峰的峰面峰的峰面对照品比值平AV计算公式 对：对照品稀释样：供试品稀释体V样样×VA×100%=含量积AVGSpec. ×积 W对：对照品取样量A对×V对Spec.：供试品标示量对照品比值=W对×含量 AVG：对照品比值平均———————————————————————————————————————系数A= |100-含量平值 ———————均值| 色谱外标法溶出度计算供试品标示量：Spec.样：供试品溶液主A含量标准差S=系数 峰的峰面积计算公式对：对照品溶液主AA+1.80S 判断值为 峰的峰面积样：供试品稀释体V对W样×样×AV100%×=溶出度
对×对VA.×Spec积 对：对照品稀释体V积对：对照品取样量W ×含量—————————————————————————————————————————————— 样：供试品溶液主A内：对照溶液内标A峰的峰面积峰面积色谱内标法含量计算 样：供试品稀释体V对：对照品取样量W计算公式： 积×含量 内VW对×A内× =校正因子（f）AV对对×W内×平均重：供试品平W内：对照溶液内标V均重稀释体积平均重W×V样×A样×W内100%××=f含量样W内′×Spec.×A内′ ×VA内'：供试溶液内标A对：对照溶液主峰———————————————————————————————————————峰面积的峰面积——————— V内'：供试溶液内标W内：内标物质取样色谱内标法均匀度计算稀释体积量×含量样：供试品溶液主A 峰的峰面积计算公式样：供试品取样量W对：对照品稀释体V 积样：供试品稀释体V样V内×：供试品标示量A样×Spec.W100%××f含量=.×SpecVA内′×内′积 ；含量平均值系数A= |100-|A内'：供试溶液内标峰面积系数S=含量标准差；判断值为A+1.80S V内'：供试溶液内标———————————————————————————————————————稀释体积——————— Spec.：供试品标示量 光谱法（有参照）含量计算A样：供试品吸光度A对：对照品吸光度 计算公式：V样：供试品稀释体V对：对照品稀释体积积A样×V样×W平均重×W对×100%=含量样WSpec.××V对×A 对W平均重：供试品平Spec.：供试品标示量———————————————————————————————————————均重 W样：供试品取样量——————— W对：对照品取样量光谱法（有参照）均匀度计算×含量 计算公式： A样：供试品吸光度A对：对照品吸光度 A样×V样×W对×100%=含量V样：供试品稀释体V对：对照品稀释体 .SpecV对×A对×积积
. 《药物分析》1-2章课堂练习 一．选择题 1. 下列关于药物纯度的叙述正确的是（ C ） A.优级纯试剂可替代药物使用 B.药物的纯度标准主要依据药物的性质而定 C.药物纯度是指药物中所含杂质及其最高限量的规定 D.物理常数不能反映药物纯度 2. 关于药典的叙述最准确的是（ D ） A.国家临床常用药品集 B.药工人员必备书 C.药学教学的主要参考书 D.国家关于药品质量标准法典 3. 《中国药典》（2010年版）分为（ C ） A.1部 B.2部 C.3部 D.4部 4. 要知道缓冲液的配制方法应在药典中查找（ B ） A.凡例 B.正文 C.索引 D.附录 5. 某药厂新进3袋淀粉，取样应（ A ） A.每件取样 B.在一袋里取样 C.按x +1随机取样 D 按2 x +1随机取样 6. 药物鉴别主要目的（ B ） A.判断药物优劣 B.判断药物真伪 C.确定有效成分含量 D.判断未知物组成和结构 7. 下列叙述与药物鉴别特点不符的是（ ） A.为已知药物的确证试验 B.是个别分析而不是系统试验 C.是鉴定未知药物的组成和结构 D.制剂鉴别主要附加成分合各有效成分之间的相互干扰 8. .对专属鉴别试验的叙述不正确的是（ ） A.是证实某一种药物的试验 B.是证实某一类药物的试验 C.是在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物化学结构的差异来鉴别药物 D.是根据某一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性的不同，选用某些特有的灵敏定性反应来鉴别药物真伪 9. 下列不属于物理常数的是（ B ） A.折光率 B.旋光度 C.比旋度 D.相对密度 10.下列各项中不属于一般性杂质的是（ ） A.氯化物 B.砷盐 C.硫酸盐 D.旋光活性物 11. 当溶液的厚度不变时，吸收系数的大小取决于（ ） A.光的波长 B.溶液的浓度 C.光线的强弱 D.溶液的颜色 二、填空1.美国药典的缩写为（ ） 2.标定和复标的份数不少于 （ ）份 3.具有旋光性的药物，结构中应含有（ ） 4.测定PH 时，通常选择两种标准缓冲液的PH 约相差（ ）个PH 单位。 5.溶解度测定法中，溶剂温度为（ ），每隔（ ）分钟， 强力振摇（ ）秒，观察（ ）分钟内的溶解情况。 15. 平行试验结果的误差允许范围规定，采用高效液相法时相对偏差不得超过（ ）
药物分析计算题 滴定度的计算 公式： 滴定度，每1 ml 滴定液相当于被测组分的mg 数，mg/ml ——T 1 mol 样品消耗滴定液的摩尔数，常体现为反应摩尔比，即1∶n ——n 例题：用碘量法测定维生素C 的含量：已知维生素C 的分子量为176.13，每1ml 碘液 （0.1mol/L ）相当于维生素C 的量为多少？ mg 61.17L 1mol g 176.13L mol 0.1=?==CM T 杂质限量计算 例题：对乙酰胺基酚中氯化物的检查：取本品 2.0g ，加水100ml ，加热溶解后，冷却，滤过， 取滤液25ml ，依法检查，与标准氯化钠溶液5.0ml （每1ml 相当于10μg 的Cl-）制成的对照液比较，浊度不得更大。问氯化物限量为多少（%）？ 例题：葡萄糖中重金属的检查：取本品4.0g ，加水23ml 溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5） 2ml ，依法检查，含重金属量不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少ml （每1ml 相当于10μgPb/ml 的Pb ）？
含量计算-容量分析法 原料药 例题：硝西泮的含量计算：称取本品0.2135g ，加冰醋酸15ml 与醋酐5ml 溶解后，加结晶 紫1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L ，F=0.9836）滴定液至溶液显黄绿色，消耗滴定液7.80ml ，空白消耗滴定液0.15ml 。每1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L ）相当于28.13mg 的硝西泮。求硝西泮的百分含量。 100 )(%0???-=W F T V V 含量 ? %=（7.80-0.15）ml ×28.13mg/ml ×0.9836×100% / 0.2135g =99.14% 片剂 ? 公式 例题：奋那露片的含量测定：取本品（0.2g/片）10片，精密称定其重量为2.0159g ，研细， 精密称取片粉0.0510g ，照氧瓶燃烧法依法进行实验。消耗硝酸汞滴定液（0.005mol/L,F=1.042)17.60ml 。已知，1ml 硝酸汞滴定液（0.005mol/L)相当于2.737mg 奋那露。试求奋那露片的标示百分含量。 注射液 ? 公式：
药物分析试题及答案 第一章药品质量研究的内容与药典概况(含绪论) 一、填空题 1．中国药典的主要内容由凡例、_正文、附录、引索四部分组成。 2．目前公认的全面控制药品质量的法规有 GLP、GMP、GSP、GCP。 3．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10% 。 4．药物分析主要是采用化学或物理化学、生物化学等方法和技术，研究化学结构已知的合成药物和天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等。所以，药物分析是一门研究与发展药品质量控制的方法性学科。 5．判断一个药物质量是否符合要求，必须全面考虑三者_鉴别、检查、含量测定_的检验结果。 6．药物分析的基本任务是检验药品质量，保障人民用药_ 合理、有效、安全_、的重要方面。 二、选择题 1．《中国药典》从哪年的版本开始分为三部，第三部收载生物制品，首次将(生物制品规程)并入药典 (A)1990版 (B)1995版 (C)2000版(D)2005版 (E)2010版 2． ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）有关药品质量的技术要求文件的标识代码是() (A)E（药品有效性的技术要求） (B)M（药品的综合技术要求） (C)P (D)Q (E)S （药品安全性的技术要求） 3．《药品临床试验质量管理规范》可用()表示。 (A)GMP（药品生产质量管理规范） (B)GSP（药品经营质量管理规范） (C)GLP（药品非临床研究质量管理规范） (D)GAP（中药材生产质量管理规范（试行））(E)GCP 4．目前，《中华人民共和国药典》的最新版为() (A)2000年版 (B)2003年版(C)2010年版 (D)2007年版 (E)2009年版 5．英国药典的缩写符号为()。
（一）杂质限量计算题4道 1.检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml （每1ml 相当于1μg 的As ）制备标准砷斑，砷盐的限量为0.0001％，应取供试品的量为多少？ 答：g 0.2% 0001.0% 100102g/m l 1%1006=???=?= -ml L CV S μ 供试品应取2.0g 2.取葡萄糖4.0g ，加水30ml 溶解后，加醋酸盐缓冲溶液（pH 3.5）2.6ml ，依法检查重金属（中国药典），含重金属不得超过百万分之五，问应取标准铅溶液多少ml ？（每1ml 相当于Pb10μg/ml ） 答：ml C LS V 2% 10010ml /g 10g 0.4105%1006 -6=????=?=-μ 标准铅溶液应取2.0ml. 3.肾上腺素中肾上腺酮的检查：称取肾上腺素0.250g ，置于25mL 量瓶中，加0.05mol/L 盐酸液至刻度，量取5mL 置另一25mL 量瓶中，用0.05mol/L 盐酸液稀释至刻度，用此液照分光光度法，在310nm 处测定吸收度，不得大于0.05，问肾上腺素的限量是多少？（以百分表示，肾上腺素 %1cm 1E =453） 答：%055.0%100g 250.0ml 5ml 25ml 25100145305.0=?? ??==S CV L 肾上腺酮的限量为0.055% 4. Ch.P.（2010）泼尼松龙中有关物质的检查： 取本品，加三氯甲烷-甲醇（9∶1）溶解并稀释制成每1 ml 中约含3 mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取2 ml ，置100 ml 量瓶中，用三氯甲烷-甲醇（9∶1）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录V B ）试验，吸取上述两种溶液各5 μl ，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以二氯甲烷-乙醚-甲醇-水（77∶12∶6∶0.4）为展开剂，展开，晾干，在105 ℃干燥10分钟，放冷，喷以碱性四氮唑蓝试液，立即检视。供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个，其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深。 答：%02.0%1005 35 10023%100=???? = ?= 供试品量 杂质最大允许量 L （二）含量测定15道计算题 一、原料药的含量测定 1、精密称得乙酰半胱氨酸供试品W=0.3001g ，加水30mL 溶解后，精密量取25ml 于锥形瓶，
1.药物标准：根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、生产、工艺、贮藏运输条件等所制定的，用以检验药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。 2.性状：是对药物的外观、嗅味、溶解度以及物理常数等的规定，反映了药物特有的物理性质。 3.熔点：一种物质按规定方法测定，由固体熔化成液体的温度熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔到全熔的一段温度。 4.比旋度：在一定波长和温度下，偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度。 5.吸收系数：在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。 6.一般鉴别试验：依据某一类药物的化学结构或者理化性质的特性，通过化学反应来鉴别药物的真伪。 7.专属鉴别试验：根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的理化性质的不同，选用某些特有的、灵敏的定性反应来判断药物的真伪。 8.比移值：薄层色谱法中原点到斑点中心的距离与原点到溶剂前沿的距离的比值。（百度) 9.色谱鉴别法：利用不同物质在不同色谱条件下，产生各自的特征色谱行为（比移值或保留时间）进行的鉴别试验。 标准物质：系指供试品中物理和化学测试及生物方法试验用，具有确定特性量值，用于校准设备、评价测量方法或者给供试药品赋值的物质，包括标准品、对照品、对照药材、参考品。 10.标准品：用于生物鉴定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。按效价单位(或μg)计，以国际标准品标定。 11.对照品,：用于结构确切物质（如化学药）分析。按干燥品（或无水物）进行计算后使用。 12.鉴别：根据药物的某些物理、化学或生物学等特性所进行的试验，以判定药物的真伪。 13.检查：是对药物的安全性、有效性、均一性和纯度四个方面的状态所进行的试验分析。 14.制剂的规格：制剂的规格，系指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量（或效价）或含量（%）或装量，即制剂的标示量。 16.空白试验：系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果。含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所消耗滴定液的量（ml）与空白试验中所消耗滴定液的量（ml）之差进行计算。 17.含量（效价）测定：采用规定的试验方法对药品（原料及制剂）中有效成分的含量进行的测定。 19化学试剂的纯度与药物纯度的区别：均规定所含杂质的种类和限量.药物纯度从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只有合格品和不合格品. 试剂纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用. 20.纯度：药物的纯净程度。 21.杂质：药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。 22.一般杂质：指在自然界中分布广泛，在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质。 23.特殊杂质：指在药物的生产或贮存过程中，它是由于药物的性质、生产方法和工艺条件等原因，引入的杂质。 24.杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量。通常用百分之几或百万分之几。 25.重金属：在实验条件下，能与硫代乙酰胺或硫代钠作用显色的金属杂质。
色谱外标法含量计算 计算公式 —————————————————————————————————————————————— 色谱外标法均匀度计算 计算公式 —————————————————————————————————————————————— 色谱外标法溶出度计算 计算公式 —————————————————————————————————————————————— 色谱内标法含量计算 计算公式： —————————————————————————————————————————————— 色谱内标法均匀度计算 计算公式 系数A= |100-含量平均值|； 系数S=含量标准差；判断值为A+1.80S —————————————————————————————————————————————— A 样：供试品溶液主峰的峰面积 V 样：供试品稀释体积 Spec.：供试品标示量 AVG ：对照品比值平均值 A 对：对照品溶液主峰的峰面积 V 对：对照品稀释体积 W 对：对照品取样量×含量 A 样：供试品溶液主峰的峰面积 W 平均重：供试品平均重 V 样：供试品稀释体积 W 样：供试品取样量 Spec.：供试品标示量 AVG ：对照品比值平均值 A 对：对照品溶液主峰的峰面积 V 对：对照品稀释体积 W 对：对照品取样量×含量 系数A= |100-含量平均值| 系数S=含量标准差 判断值为A+1.80S A 样：供试品溶液主峰的峰面积 V 样：供试品稀释体积 W 对：对照品取样量×含量 A 样：供试品溶液主峰的峰面积 V 样：供试品稀释体积 W 平均重：供试品平均重 A 内'：供试溶液内标峰面积 V 内'：供试溶液内标稀释体积 W 样：供试品取样量 Spec.：供试品标示量 A 内：对照溶液内标峰面积 W 对：对照品取样量×含量 V 内：对照溶液内标稀释体积 A 对：对照溶液主峰的峰面积 W 内：内标物质取样量×含量 V 对：对照品稀释体积 Spec.：供试品标示量 A 对：对照品溶液主峰的峰面积 V 对：对照品稀释体积 A 样：供试品溶液主峰的峰面积 V 样：供试品稀释体积 A 内'：供试溶液内标峰面积 V 内'：供试溶液内标稀释体积 Spec.：供试品标示量
药物分析计算题 1. 检查维生素C 中重金属时，若取样量为1.0g ，要求重金属含量不得过百万分之十，应吸取标准铅溶液（每1ml 相当于0.01mg 的Pb ）多少毫升？ 解： ()3 0.00001 1.010=1.0ml 0.01 LS V c ??==％ 2. 依法检查枸橼酸中的砷盐，规定含砷量不得超过1ppm ，问应取检品多少克？(标准砷溶液每1ml 相当于1μg 砷) 解： ()6 2110 2.01CV S g L ppm ??===－ 3. 取葡萄糖2g ，加水溶解后，依法检查铁盐，如显色与标准溶液3ml （10μgFe/ml ）比较，不得更深，铁盐限量为多少？ 解： 610103100100=0.00152 cV L S -??=?=?％％％ 4. 用直接滴定法测定阿司匹林原料药的含量，若供试品的称样量为0.3838（g ），氢氧化钠滴定液的浓度为0.1015（mol/L ），消耗氢氧化钠滴定液的体积为21.50(ml ），每1ml 的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L ）相当于l8.02mg 的阿司匹林，则该阿司匹林的百分含量含为？ 解：30.101518.0221.500.1= 100=100=102.50.383810 TVF W ?????含量％％％％ 5. 乙琥胺的含量测定：精密取本品约0.1517g ，精密称定，加二甲基甲酰胺30ml 使溶解，加偶氮紫指示液2滴，在氮气流中，用甲醇钠滴定液(0. l035mol/L)滴定至溶液显蓝色，消耗甲醇钠滴定液（0.1035mol/L ）23.55ml 并将滴定的结果用空白试验校正。空白试验消耗甲醇钠滴定液（0.1035mol/L ）10.27ml 。每1ml 甲醇钠滴定液(0. l mol/L)相当于14.12mg 的C 7H 11NO 2。计算乙琥胺的百分含量。
药物分析学 药物分析学是药学学科下设的二级学科，是我国高等教育药学专业教学计划中规定设置的一门主要专业课程，也是我国执业药师考试中指定考试的专业课程之一。本课程主要介绍药品质量标准及其制订和药品质量检验的基本知识，通过本课程的学习为从事药品质量检验和新药的研究开发工作奠定基础。 第一节药物分析的性质和任务 药物分析学是药品全面质量控制的一个重要学科，它主要运用物理学、化学、生物化学的方法与技术研究、解决化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制问题，也研究有代表性的中药制剂和生化制剂的质量控制方法。因此，药物分析学是一门研究与发展药品质量控制的“方法学科”，是药学学科的重要组成部分。 药物分析学科和药物分析工作者的任务，除了药品的常规理化检验以及药品质量标准的研究和制订外，尚需深入到生物体内过程并进行综合评价的动态分析研究中；所采用的分析方法应该更加准确、灵敏、专属和快速，并力求向自动化、最优化和智能化方向发展。 第二节药物分析与药品质量标准 一、我国药品质量标准体系 我国药品质量标准体系包括：法定标准和非法定标准；临时性标准和正式标准；内部标准和公开标准等。其中，法定标准又可分为中国药典、局颁标准和地方标准等三级药品标准。 （一）法定药品质量标准 我国现行的法定的药品质量标准体系包括：中华人民共和国药典、国家药品监督管理局药品标准、省（自治区、直辖市）药品标准，人们习称为“三级标准”体系。 中华人民共和国药典，简称为中国药典。是由国家药典委员会主持编纂、国家食品药品监督管理局批准并颁布实施。中国药典是我国记载药品标准的法典，是国家监督管理药品质量的技术标准。凡生产、销售和使用质量不符合药典标准规定的药品均为违法行为。 国家食品药品监督管理局标准（简称局颁标准），系由国家食品药品监督管理局批准并颁布实施的药品标准 省（自治区、直辖市）药品标准，系由各省、自治区、直辖市的卫生行政部门〔卫生厅（局）〕批准并颁布实施的药品标准，属于地方性药品标准（简称地方标准），主要收载具有地方性特色的药品标准。 （二）临床研究用药品质量标准 该标准仅在临床试验期间有效，并且仅供研制单位与临床试验单位使用，属于非公开的药品标准。
药物分析计算题 Datou 1.容量分析 (1)直接滴定法 维生素C的含量测定：精密称取本品0.2054g，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml 使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液滴定，至溶液显蓝色，在30秒内不褪，消耗碘滴定液（0.04999mol/L）23.48ml。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6。计算本品的百分含量。 (2) 剩余滴定法 尼可刹米的含量测定：精密称取本品0.1517g，加冰醋酸10ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1036mol/L）滴定, 至溶液显蓝绿色，消耗高氯酸滴定液( 0.1036mol/L) 8.23ml；并将滴定结果用空白试验校正，空白试验消耗高氯酸滴定液（0.1036mol/L）0.05ml。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于17.82mg的C10H14N2O。计算本品的百分含量。 2.紫外-可见光光度法 (1)对照法 对乙酰氨基酚的含量测定：精密称取本品41.3mg，置250ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在257nm的波长处测得吸光度为0.589，C8H9NO2的吸收系数为715。计算本品的百分含量。 (2)吸收系数法 炔雌醚的含量测定：精密称取本品49.5mg，置50ml量瓶中，加无水乙醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml ，置另一50ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照
紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在280nm 的波长处测得吸光度为0.502；另精密称取炔雌醚对照品19.8mg，置200ml量瓶中，加无水乙醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，在280nm 的波长处测得吸光度为0.498。计算本品的百分含量。
pH 水相应用酸性染料比色法测定硫酸阿托品片的含量，能否成功的关键在于（）A. 1. C. 对氨基苯甲酸2.《中国药典》规定，盐酸普鲁卡因注射液应检查的特殊杂质是（） A. 青霉素钠（）3.具有6-氨基青霉烷酸母核的药物是具有7-氨基头孢菌烷酸母核的药物是（）B. 4.头孢拉定 为了消除注射液中抗氧剂焦亚硫酸钠对测定的干扰，可在测定前加入下列哪种物质可使焦亚硫5.酸钠分解（）D. 盐酸 常用的去除血液样品中蛋白质的试剂是（） B. 甲醇 6.中药制剂中产生治疗作用的有效成分有（）D. 以上均是 7.现行版《中国药典》检查硫酸庆大霉素C组分的方法是（） B. 高效液相色谱法 8.下列药物中，具有酚羟基的是（） A. 对乙酰氨基酚 9.平均片重 0.30g以下片剂重量差异限度为（）B. ±7.5% 10.对于十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的反相色谱系统，流动相中有机溶剂比例通常应不低于11.（）A. 5% 检查药物中硫酸盐，以氯化钡溶液为沉淀剂，为了除去CO 、CO、PO等离子的干12.43-32-42-2扰，应加入（）B. 稀盐酸 适宜中药制剂中遇热不稳定的成分的提取方法是（）B. 浸渍法 13.头孢氨苄中有关物质检查采用的方法是（）D. 高效液相色谱法 14.国内外药典关于吩噻嗪类药物及其盐酸盐原料药的含量测定常采用的方法是（） B. 非15.水溶液滴定法 磺胺甲噁唑与硫酸铜反应生成沉淀的颜色为（）D. 草绿色 16.阿司匹林与碳酸钠试液共热后，再加稀硫酸酸化，产生的白色沉淀是（）C. 水杨酸 17.下列物质中对配位滴定法产生干扰的是（）B. 硬脂酸镁 18.直接碘量法测定的药物应是（）B. 还原性药物 19.采用硫氰酸盐法检查铁盐时，若供试液管与对照液管所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时，可20.采取的措施是（）D. 正丁醇提取后比色法 《中国药典》（2010年版）分为（）部 C. 3 21.下列药物中，能采用重氮化-偶合反应进行鉴别的是（）B. 盐酸普鲁卡因C. 对乙酰22.氨基酚D. 苯佐卡因 药物制剂中含有的硬脂酸镁主要干扰的含量测定方法有（）B. 非水溶液滴定法23.C. 配位滴定法 现行版《中国药典》规定，对乙酰氨基酚应检查的特殊杂质是（）B. 对氯苯乙酰胺24.C. 有关物质D. 对氨基酚 体内药物分析中可选用的体内样品有（）A. 胃液B. 血浆C. 尿液D. 唾液 E. 组25.织 高效液相色谱法用于检查药物中杂质的方法有（）A. 外标法B. 不加校正因子的主成26.分自身对照法 C. 加校正因子的主成分自身对照法 D. 面积归一化法 27.黄体酮的鉴别试验方法有（）A. 与亚硝基铁氰化钠反应C. 与异烟肼反应D. 红外分光光度法． 氯化物的与硫酸的显色反应E. ） A. 紫外分光光度法C. 28.地西泮的鉴别试验方法有（ 反应29.能直接与三氯化铁试液反应生成有色配位化合物的药物有（）A. 羟苯乙酯B. 水杨酸C. 阿司匹林 30.药物制剂中含有的硬脂酸镁主要干扰的含量测定方法有（）B. 非水溶液滴定法C. 配位滴定法 31.中药指纹图谱的特点是（）B. 整体性C. 模糊性 32.喹啉类药物的主要理化性质有（）A. 弱碱性B. 紫外吸收特性D. 旋光性 33.对乙酰氨基酚及制剂可采用的含量测定方法有（）C. 紫外-可见分光光度法E. 高效液
色谱外标法含量计算 计算公式 含量 样 平均重 样 样 对照品比值 对 对 对 —————————————————————————————————————————————— 色谱外标法均匀度计算 计算公式 含量 样 样 对照品比值 对 对 对 —————————————————————————————————————————————— 色谱外标法溶出度计算 计算公式 溶出度 样 样 对 对 对 —————————————————————————————————————————————— 色谱内标法含量计算 计算公式： 校正因子（ ） 内 对 内 对 内 对 含量 样 内 样 平均重 内 内 样 —————————————————————————————————————————————— 色谱内标法均匀度计算 计算公式 含量 样 内 样 内 内 系数A= |100-含量平均值|； 系数S=含量标准差；判断值为A+1.80S —————————————————————————————————————————————— A 样：供试品溶液主峰的峰面积 V 样：供试品稀释体积 Spec.：供试品标示量 AVG ：对照品比值平均值 A 对：对照品溶液主峰的峰面积 V 对：对照品稀释体积 W 对：对照品取样量×含量 A 样：供试品溶液主峰的峰面积 W 平均重：供试品平均重 V 样：供试品稀释体积 W 样：供试品取样量 Spec.：供试品标示量 AVG ：对照品比值平均值 A 对：对照品溶液主峰的峰面积 V 对：对照品稀释体积 W 对：对照品取样量×含量 系数A= |100-含量平均值| 系数S=含量标准差 判断值为A+1.80S A 样：供试品溶液主峰的峰面积 V 样：供试品稀释体积 W 对：对照品取样量×含量 A 样：供试品溶液主峰的峰面积 V 样：供试品稀释体积 W 平均重：供试品平均重 A 内'：供试溶液内标峰面积 V 内'：供试溶液内标稀释体积 W 样：供试品取样量 Spec.：供试品标示量 A 内：对照溶液内标峰面积 W 对：对照品取样量×含量 V 内：对照溶液内标稀释体积 A 对：对照溶液主峰的峰面积 W 内：内标物质取样量×含量 V 对：对照品稀释体积 Spec.：供试品标示量 A 对：对照品溶液主峰的峰面积 V 对：对照品稀释体积 A 样：供试品溶液主峰的峰面积 V 样：供试品稀释体积 A 内'：供试溶液内标峰面积 V 内'：供试溶液内标稀释体积 Spec.：供试品标示量
（一）杂质限量计算题4道 1、检查某药物中得砷盐,取标准砷溶液2ml(每1ml 相当于1μg 得As)制备标准砷斑,砷盐得限量为0、0001％,应取供试品得量为多少？ 答:g 0.2% 0001.0%100102g/m l 1%1006=???=?=-ml L CV S μ 供试品应取2、0g 2、取葡萄糖4、0g,加水30ml 溶解后,加醋酸盐缓冲溶液(pH 3、5)2、6ml,依法检查重金属(中国药典),含重金属不得超过百万分之五,问应取标准铅溶液多少ml ？(每1ml 相当于Pb10μg/ml) 答:ml C LS V 2% 10010ml /g 10g 0.4105%1006-6=????=?=-μ 标准铅溶液应取2、0ml 、 3.肾上腺素中肾上腺酮得检查:称取肾上腺素0、250g,置于25mL 量瓶中,加0、05mol/L 盐酸液至刻度,量取5mL 置另一25mL 量瓶中,用0、05mol/L 盐酸液稀释至刻度,用此液照分光光度法,在310nm 处测定吸收度,不得大于0、05,问肾上腺素得限量就是多少？(以百分表示,肾上腺素 %1cm 1E =453) 答:%055.0%100g 250.0ml 5ml 25ml 25100145305.0=????==S CV L 肾上腺酮得限量为0、055% 4、 Ch 、P 、(2010)泼尼松龙中有关物质得检查: 取本品,加三氯甲烷-甲醇(9∶1)溶解并稀释制成每1 ml 中约含3 mg 得溶液,作为供试品溶液;精密量取2 ml,置100 ml 量瓶中,用三氯甲烷-甲醇(9∶1)稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照薄层色谱法(附录V B)试验,吸取上述两种溶液各5 μl,分别点于同一硅胶G 薄层板上,以二氯甲烷-乙醚-甲醇-水(77∶12∶6∶0、4)为展开剂,展开,晾干,在105 ℃干燥10分钟,放冷,喷以碱性四氮唑蓝试液,立即检视。供试品溶液如显杂质斑点,不得多于3个,其颜色与对照溶液得主斑点比较,不得更深。 答:%02.0%1005 3510023%100=????=?=供试品量杂质最大允许量L （二）含量测定15道计算题 一、原料药得含量测定 1、精密称得乙酰半胱氨酸供试品W=0、3001g,加水30mL 溶解后,精密量取25ml 于锥形瓶,在20~25℃消耗13、91ml 碘滴定液(0、0534mol/L)迅速滴定至溶液显微黄色,并在30秒钟内不褪。每1mL 碘滴定液(0、05mol/L)相当于16、32mg 得C5H9NO3S 。计算乙酰半胱氨酸得含量。 %0.972530 10003001.005.00534.091.1332.16%=????=??=W F V T 标示量 2、原料药空白 精密称得乙胺嘧啶W=0、1501g,加冰醋酸20mL,加热溶解后,放冷至室温,加喹哪啶红指示液2滴,用高氯酸滴定液(0、1014mol/L)滴定至溶液几乎无色,消耗16、13ml 并将滴定得结果用空白试验校正,消耗滴定液1、11ml 。每1mL 高氯酸滴定液(0、1mol/L)相当于24、87mg 得C12H13ClN4 。
药物分析及答案 HEN system office room 【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】
药物分析模拟题一、A型题（最佳选择题）每题的备选答案中只有一个最佳答案。 B1. 从何时起我国药典分为两部 A. 1953 B. 1963 C. 1985 D .1990 E. 2005 E2. 药物纯度合格是指 A. 含量符合药典的规定 B. 符合分析纯的规定 C. 绝对不存在杂质 D. 对病人无害 E. 不超过该药物杂质限量的规定 D3. 苯甲酸钠的含量测定，中国药典（2005年版）采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为： A. 水－乙醇 B. 水－冰醋酸 C. 水－氯仿 D. 水－乙醚 E. 水－丙酮C4. 各国药典对甾体激素类药物的含量测定主要采用HPLC法，主要原因是 A. 它们没有紫外吸收，不能采用紫外分光光度法 B. 不能用滴定法进行分析 C. 由于“其它甾体”的存在，色谱法可消除它们的干扰 D. 色谱法比较简单，精密度好 E. 色谱法准确度优于滴定分析法 D5. 关于中国药典，最正确的说法是 A. 一部药物分析的书 B. 收载所有药物的法典 C. 一部药物词典 D. 我国制定的药品标准的法典 E. 我国中草药的法典 B6. 分析方法准确度的表示应用 A. 相对标准偏差 B. 回收率 C. 回归方程 D. 纯精度 E. 限度 B7. 药物片剂含量的表示方法
A. 主药的% B. 相当于标示量的% C. 相当于重量的% D. g/100ml E. g/100g C8. 凡检查溶出度的制剂不再检查： A. 澄明度 B. 重（装）量差异 C. 崩解时限 D. 主药含量 E. 含量均匀度 B9. 下列那种芳酸或芳胺类药物，不能直接用三氯化铁反应鉴别 A. 水杨酸 B. 苯甲酸钠 C. 对氨基水杨酸钠 D. 对乙酰氨基酚 E. 贝诺酯 C10. 采用碘量法测定维生素C注射剂时，滴定前加入丙酮是为了 A. 保持维生素C的稳定 B. 增加维生素C的溶解度 C. 消除亚硫酸氢钠的干扰 D. 有助于指示终点 E. 提取出维生素C后再测定 A11. 色谱法用于定量的参数是 A. 峰面积 B. 保留时间 C. 保留体积 D. 峰宽 E. 死时间 C12. 酰胺类药物可用下列哪一反应进行鉴别 A. F e Cl 3 反应 B. 水解后.F e Cl 3 反应 C. 重氮-化偶合反应 D. 重氮 化反应 E. 水解后重氮-化偶合反应 E13. Kober反应比色法可用于哪个药物的含量测定 A. 氢化可的松乳膏 B. 甲基睾丸素片 C. 雌二醇片 D. 黄体酮注射液 E. 炔诺酮片 C14. 异烟肼中检查的特殊杂质是 A. 水杨醛 B. 肾上腺素酮 C. 游离肼 D.苯甲酸 E.苯酚 C15. 下列哪种方法是中国药典中收载的砷盐检查方法 A. 摩尔法 B. 碘量法 C. 白田道夫法 D. Ag-DDC E. 契列夫法 B16. 可用亚硝酸钠溶液滴定的药物为： A. 维生素E B. 普鲁卡因 C. 水杨酸 D. 尼可刹米 E. 奋乃静
杂质限量：指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示 S：供试品的量，C：杂质标准溶液的浓度，V：杂质标准溶液的体积，L：杂质限量 检查某药物中的重金属，称取供试品2g，依法检查，与标准铅溶液（每1ml相当于l0μg 的Pb）2 ml用同法制成的对照液比较，不得更深。重金属的限量是（） A.0.Ol% B.0.005% C.0.002% D.0.001% E.0.0005% [答疑编号501236080101] 『正确答案』D 『答案解析』已知供试品的量、对照品的浓度、体积，求杂质限量。S=2g=2*106ug，C=10ug/ml，V=2ml。L=C*V/S=10*2*100/2*106%=0.001%。 检查溴化钠中的砷盐，规定含砷量不得过0.0004%，取标准砷溶液2.0ml（每1ml相当于1μg的As）制备标准砷斑，应取供试品（） A.0.1g B.O.2g C.O.5g D.1.0g E.2.0g [答疑编号501236080102] 『正确答案』C 『答案解析』已知限量、浓度、体积求供试品的量，L=0.0004%，V=2ml，C=1ug/ml。S=C*V/L=1*2/0.000004=0.5*106ug=0.5g 磷酸可待因中吗啡的检查方法为：取供试品0.10g，加盐酸溶液溶解使成5ml，加亚硝酸钠试液2ml，放置15分钟，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液（取无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液溶解使成1OOml）5.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深。吗啡的限量应为（） A.1% B.0.2% C.0.1% D.0.012% E.0.001% [答疑编号501236080103] 『正确答案』C
第五章 巴比妥类药物的分析 第一节 结构与性质 一、结构 巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，分子中具有丙二酰脲的结构。基本结构如下： 环的编号：1~6 当R 1=R 2=H 时，为巴比妥酸，没有药效。 临床上使用的巴比妥类药物大部分 是巴比妥酸的5,5-二取代物，少数为1,5,5-三取代物，另外还有硫代巴比妥酸的衍生物。 5,5-二取代物 R 1 R 2 巴比妥 C 2H 5 C 2H 5 苯巴比妥 C 2H 5 C 6H 5 异戊巴比妥 C 2H 5 CH 2CH 2CH 33 司可巴比妥 CH 2CH CH 2 CH 3 CH(CH 2)2CH 3 1,5,5-取代物 己锁巴比妥 CH 3 N 1上有CH 3 硫代巴比妥 硫喷妥钠 C 2H 5 CH 3 CH(CH 2)2CH 3 2位为S 代物 NH C C C C NH O O R 1R 2 1 2 3 4 5 6
二、性质 巴比妥类药物的性质主要是和环状的1,3-二酰亚胺基的结构有关。 酰亚胺基上的H 受邻位羰基的影响，具有活性。 1．弱酸性 酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可以发生1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式。 N C O H N C OH 所以巴比妥类药物在水中能产生二能电离，而显弱酸性，能与碱成盐。 NH CO C CO NH O R 1R 2 CO C NH R 1R 2 N C O _ CO C R 1R 2 N C C N O _ _ _H pK 1=8 pK 2=12 _H CO C NH R 1R 2 N ONa NaOH NH C CO CO NH O R 1R 2 因此，可以利用这一性质，用酸滴定法测定巴比妥类药物的含量。 2．水解反应 当巴比妥类药物与碱溶液一起加热时，可水解，并产生氨。 3．与重金属离子反应 巴比妥类药物分子中的二酰亚胺基，在适当的pH 条件下（弱碱性）能和一些重金属离子反应（如：Ag + 、Cu 2+ 、Co 2+ 、Hg 2+ 等），生成有色或不溶性的物质。 沉淀有色物巴比妥类药物（弱碱性） 适当的（分子中的酰亚胺基） or Hg ,Co ,Cu ,Ag pH 222?????????→?+ +++ 4．紫外吸收光谱 巴比妥类药物在水溶液中能产生二级电离，电离的级数随溶液pH 的不同而不