丙泊酚乳状注射液（征求意见稿）
Bingbofen Ruzhuang Zhusheye
Propofol Injectable Emulsion
本品由丙泊酚、大豆油（供注射用）经注射用蛋黄卵磷脂乳化并加甘油（供注射用）制
成的灭菌乳状液体。含丙泊酚（C12H18O）应为标示量的95.0％～105.0%。
【处方】
丙泊酚10g
大豆油（供注射用）100g
蛋黄卵磷脂12g
甘油（供注射用）22.5g
其他辅料适量
注射用水适量
制成1000ml
【性状】本品为白色的均匀乳状液体。
【鉴别】（1）取本品，用异丙醇稀释制成每1ml 中约含丙泊酚40μg 的溶液，照紫外-
可见分光光度法（中国药典2010 年版二部附录IV A）测定，在272nm 的波长处有最大吸收。（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主
峰的保留时间一致。
【检查】
pH 值取本品，依法测定（中国药典2010 年版二部附录VI H），pH 值应为
6.0～8.5。
乳粒取本品，照粒度和粒度分布测定法（中国药典2010 年版二部附录Ⅸ E），采用第
三法检查（如使用马尔文激光散射粒度分析仪，建议参数为吸收率0～100，折射率1.47～
1.52，遮光度5～10%），体积平均粒径不得过0.4μm，小于和等于1μm 的乳粒不得低于98%。
另取本品，充分振摇后，取1 滴置载玻片上，加盖玻片（防止产生小气泡），置显微镜下（放大1000 倍），照粒度和粒度分布测定法（中国药典2010 年版二部附录IX E 第一法）检查，观察四个视野，并观察载玻片上的下层乳粒，不得检出大于5μm 的乳粒。
游离脂肪酸取棕榈酸对照品约0.1795g，精密称定，置100ml 量瓶中，加正庚烷溶解
并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取本品与对照品溶液各1ml，分别置20ml
具塞试管中，加异丙醇-正庚烷-0.5mol/L 硫酸溶液（40：10：1）混合液5.0ml，振摇1 分钟，放置10 分钟。供试品溶液试管中精密加入正庚烷和水各3ml，对照品溶液试管精密加入正庚烷2ml 和水4ml，密塞，上下翻动10 次，静置至少15 分钟，使分层。分别精密量取上层液3ml，置10ml 离心管中，加尼罗蓝指示液（取尼罗蓝0.04g，加水200ml,使溶解后，加正庚烷100ml 振摇，弃去上层正庚烷，反复操作4 次。取下层水溶液20ml，加无水乙醇180ml，混匀。置棕色瓶中，室温一个月内使用）1ml，在氮气流下，用氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液显淡紫色。供试品溶液消耗氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）的毫升数不得大于对照品溶液消耗氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）的毫升数。
过氧化值取冰醋酸-三氯甲烷（3∶2）混合液30ml，置250 ml 碘瓶中，通氮气10 分
钟，密塞，精密量取本品5.0ml，迅速加入碘瓶中，轻轻振摇，精密加饱和碘化钾溶液0.5ml，密塞，准确振摇1 分钟，加新沸过的冷水30ml 与淀粉指示液2ml，立即用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定至紫蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。消耗硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）不得过0.50ml。
2,6-二异丙基-1,4-苯醌取含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液。另精密称取
2,6-二异丙基-1,4-苯醌（杂质Ⅱ）对照品适量，用四氢呋喃-异丙醇（5∶3）溶解并稀释制成每1ml 含1μg 的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，检测波长为254nm。精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶
液色谱图中如有与杂质Ⅱ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含杂质Ⅱ不得过标示量的0.1%。
有关物质取含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液。精密量取供试品溶液0.5ml，
置500ml 量瓶中，用四氢呋喃-异丙醇（5∶3）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另精密
称取3,3’,5,5’-四异丙基联苯酚（杂质Ⅰ）对照品适量，加四氢呋喃-异丙醇（5∶3）溶解并稀释制成每1ml 中含1μg 的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液、对照溶液和对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含杂
质Ⅰ不得过标示量的0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的8 倍（0.8%）。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.2 倍的峰忽略不计。
甲氧基苯胺值精密量取本品10ml，置250ml 圆底烧瓶中，加无水乙醇20ml，于60℃
水浴减压（真空度在-0.095MPa 以上）旋转蒸发15 分钟。自“加无水乙醇20ml”起，依法重复操作三次除尽水分。加异丙醇‐异辛烷（2：8）使残渣溶解并定量转移至25ml 量瓶中，再加上述溶剂稀释至刻度，摇匀，用0.45μm 针筒过滤器滤过，取续滤液作为供试品溶液。取供试品溶液，以异丙醇‐异辛烷（2：8）为空白，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010 年版二部附录IV A），在350nm 的波长处测定吸光度（A0）。精密量取供试品溶液5ml，置具塞试管中，作为供试品管；另精密量取异丙醇‐异辛烷（2：8）5ml，置另一具塞试管中，作为空白管；分别精密加入0.25% 4-甲氧基苯胺冰醋酸溶液（临用新制）1ml，加塞，振摇，避光准确放置10 分钟；立即在350nm 的波长处以空白管溶液为空白测定供试品管溶液的吸光度（A）。按下式计算，本品的甲氧基苯胺值不得过3.0。
甲氧基苯胺值= 25×（1.2×A–A0）
C×V
式中：V 为供试品的取样量，ml；
C 为供试品中大豆油在处方中的标示量，g /ml；
1.2 为加入4-甲氧基苯胺的冰醋酸溶液后的溶液稀释因子。
溶血磷脂酰胆碱与溶血磷脂酰乙醇胺精密量取本品1ml，置10ml 量瓶中，用异丙
醇-正庚烷（2∶1）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取溶血磷脂酰乙醇胺对照品，用异丙醇-正庚烷（2∶1）溶解并稀释制成每1ml 中约含1mg 的溶液，量取该溶液0.2ml，加
丙泊酚注射液说明书【说明书修订日期】 核准日期：2007年05月14日 修改日期：2011年05月24日 【药品名称】 丙泊酚注射液 【商品名】 迪施宁 【英文名】 Propofol Injection 【汉语拼音】 Bingbofen Zhusheye 【医保类别】 甲类 【成份】 化学名称:2,6-二异丙基苯酚 分子式为:C12H18O 分子量为:178.27 辅料:大豆油（供注射用），甘油（供注射用），蛋黄卵磷脂。【性状】 本品为白色乳状液体。 【适应症】
适用于诱导和维持全身麻醉，也用于加强监护病人接受机械通气时的镇静，以及用于麻醉下实行无痛人工流产手术。 【规格】 （1）20ml:200mg；（2）10ml：100mg 【用法用量】 丙泊酚注射液已经辅助用于脊髓和硬膜外麻醉，并与常用的术前用药、神经肌肉阻断药、吸入麻醉药和止痛药配合使用。使用丙泊酚注射液通常需配合止痛药作为全身麻醉的辅助区域麻醉技术，所需的剂量较低。在注射器或玻璃输液瓶中，未稀释的丙泊酚注射液能用于输注，当使用未稀释的丙泊酚注射液来维持麻醉时，建议使用微量泵或输液泵，以便控制输注速率。丙泊酚注射液也可以稀释后使用，但只能用5%葡萄糖静脉注射液稀释，存于PVC输液袋或输液玻璃瓶中，稀释度不得超过1：5（2mg/ml），稀释液应该无菌制备，在给药前配制。该稀释液6小时内稳定。丙泊酚注射乳剂稀释及与其他药物合并给药方法见下表：
1.成人 麻醉诱导：建议应在给药时[一般健康成年人每10秒约给药4ml（40mg）]调节剂量，观察病人反应直至临床体征表明麻醉起效。大多数年龄小于55岁的成年病人，大约需要2.0-2.5毫克/公斤的丙泊酚；超过该年龄需要量一般将减少；ASAⅢ级和Ⅳ级病人的给药速率应更低，每10秒钟约2ml（20mg）。 麻醉维持：通过持续输注或重复单次注射给予丙泊酚都能够较好的达到维持麻醉所需要的浓度。持续输注所需的给药速率在个体之间有明显的不同，通常4-12毫克/公斤/小时的速率范围能保持令人满意的麻醉。用重复单次注射给药，应根据临床需要，每次给予2.5ml（2 5mg）至5.0ml（50mg）的量。 ICU镇静：当作为对正在强化监护而接受人工通气病人的镇静药物使用时，建议持续输注丙泊酚。输注速率应根据所需要的镇静深度进行调节，通常0.3-0.4毫克/公斤/小时的输注速率范围，应能获得令人满意的镇静效果。 人工流产手术：术前以2.0mg/kg剂量实行麻醉诱导，术中若因疼痛刺激病人有肢体动时，以0.5mg/kg剂量追加，应能获得满意的效果。
【药品名称】通用名：硫酸阿托品注射液英文名：Atropine Sulfate Injection 汉语拼音：Liusuan Atuopin Zhusheye 【成份】本品主要成份为硫酸阿托品，其化学名称为α-（羟甲基）苯乙酸8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐一水合物，其结构式为：分子式：（C17H23NO3）2?H2SO4?H2O，分子量：694.84。辅料为注射用水。【性状】本品为无色的澄明液体。【适应症】 1、各种内脏绞痛，如胃肠绞痛及膀胱刺激症状。对胆绞痛、肾绞痛的疗效较差。2、全身麻醉前给药、严重盗汗和流涎症。3、迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常，也可用于继发于窦房结功能低下而出现的室性异位节律。4、抗休克。5、解救有机磷酸酯类中毒。【规格】2ml：1mg 【用法用量】 1、皮下、肌内或静脉注射成人常用量：每次0.3～0.5mg(1/3～1/2支)，一日0.5～3 mg（1/2～３支）；极量：一次2mg（２支）。儿童皮下注射：每次0.01～0.02mg/kg，每日2～3次。静脉注射：用于治疗阿斯综合征，每次0.03～0.05mg/kg，必要时15分钟重复1次，直至面色潮红、循环好转、血压回升、延长间隔时间至血压稳定。 2、抗心律失常成人静脉注射0.5～1mg（1/2～1支），按需可1～2小时一次，最大量为2mg（2支）。3、解毒 1）用于锑剂引起的阿-斯综合征，静脉注射1～2mg（1～2支）15～30分钟后再注射1mg（1支），如患者无发作，按需每3～4小时皮下或肌内注射1mg（1支）。2）用于有机磷中毒时，肌注或静注1～2mg（1～2支）（严重有机磷中毒时可加大5～10倍），每10～20分钟重复，直到青紫消失，继续用药至病情稳定，然后用维持量，有时需2～3天。4、抗休克改善循环成人一般按体重0.02～0.05mg/kg，用50%葡萄糖注射液稀释后静注或用葡萄糖水稀释后静滴。 5、麻醉前用药成人术前0.5～1小时，肌注0.5mg（1/2支），小儿皮下注射用量为：体重3kg 以下者为0.1mg，7～9kg为0.2mg，12～16kg为0.3mg，20～27kg为0.4mg，32kg以上为0.5mg。【不良反应】不同剂量所致的不良反应大致如下：0.5mg，轻微心率减慢，略有口干及少汗； 1mg，口干、心率加速、瞳孔轻度扩大；2mg，心悸、显著口干、瞳孔扩大，有时出现视物模糊；5mg，上述症状加重，并有语言不清、烦躁不安、皮肤干燥发热、小便困难、肠蠕动减少；10mg以上，上述症状更重，脉速而弱，中枢兴奋现象严重，呼吸加快加深，出现谵妄、幻觉、惊厥等；严重中毒时可由中枢兴奋转入抑制，产生昏迷和呼吸麻痹等。最低致死剂量成人约为80～130mg，儿童为10mg。发烧、速脉、腹泻和老年人慎用。【禁忌】青光眼及前列腺肥大者、高热者禁用。【注意事项】 1、对其他颠茄生物碱不耐受者，对本品也不耐受。 2孕妇静脉注射阿托品可使胎儿心动过速。3、本品可分泌入乳汁，并有抑制泌乳作用。 4婴幼儿对本品的毒性反应极有敏感，特别是痉挛性麻痹与脑损伤的小儿，反应更强，环境温度较高时，因闭汗有体温急骤升高的危险，应用时要严密观察。 5老年人容易发生抗M胆碱样副作用，如排尿困难、便秘、口干（特别是男性），也易诱发未经诊断的青光眼，一经发现，应即停药。本品对老年人尤易致汗液分泌减少，影响散热，故夏天慎用。6、下列情况应慎用：1）脑损害，尤其是儿童；2）心脏病，特别是心律失常，充血性心力衰竭、冠心病、二尖瓣狭窄等；3）反流性食管炎、食管与胃的运动减弱、下食管扩约肌松弛，可使胃排空延迟，从而促成胃潴留，并增加胃-食管的反流；4）青光眼患者禁用，20 岁以上患者存在潜隐性青光眼时，有诱发的危险；5）溃疡性结肠炎，用量大时肠能动度降低，可导致麻痹性肠梗阻，并可诱发加重中毒性巨结肠症；6）前列腺肥大引起的尿路感染（膀胱张力减低）及尿路阻塞性疾病，可导致完全性尿潴留。7、对诊断的干扰：酚磺酞试验时可减少酚磺酞的排出量。【孕妇及哺乳期妇女用药】有关本品对孕妇的安全性尚不明确，孕妇使用需考虑用药的利弊。本品可分泌至乳汁，并有抑制泌乳作用，哺乳期妇女慎用。【儿童用药】儿童脑部对本品敏感，尤其发热时，易引起中枢障碍，慎用。【老年用药】老年患者尤其年龄在60岁以上者，腺体分泌易受影响，慎用本品。【药物相互作用】（1）与尿碱化药包括含镁或钙的制酸药、碳酸酐酶抑制药、碳酸氢钠、枸橼酸
一、头孢噻呋注射液质量标准、标签和说明书 （一）头孢噻呋注射液质量标准 头孢噻呋注射液 Toubaosaifu Zhusheye Ceftiofur Injection 本品为头孢噻呋、大豆油和硬脂酸铝制成的无菌混悬液，含头孢噻呋（C19H17N5O7S3)应为标示量的90.0%～110.0%。 【性状】本品为细微颗粒的混悬液，静置后细微颗粒下沉，振摇后成均匀的灰白色至灰褐色的混悬液。 【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 【检查】有关物质照含量测定项下的方法,取含量测定项下的下层溶液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置50ml量瓶中，用0.05mol/L醋酸铵溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取供试品溶液与对照溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(3%)。供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的色谱峰可忽略不计。 粒度取本品，摇匀后，照粒度和粒度分布测定法（附录98页第一法）测定，含15μm 以下的颗粒不得少于90％，不得有50μm以上的颗粒。 沉降体积比取本品适量，用力振摇1分钟，用具塞量筒量取供试品50ml，密塞，用力振摇30秒，记下混悬物的开始高度H0，静置3小时，记下混悬物的最终高度H，沉降体积比（H/H0）应不低于0.90（附录16页）。 无菌取本品适量混匀，分别取30ml和青霉素酶溶液适量（每1mg头孢噻呋加青霉素酶不得少于2万单位）加入到含6%吐温-80的硫乙醇酸盐培养基270ml和含6%吐温-80的改良马丁培养基270ml中，摇匀，置37℃恒温水浴中1小时作为供试品溶液，依法检查（附录137页），结果应符合规定。 其它应符合注射剂项下有关的各项规定（附录6页）。 【含量测定】照高效液相色谱法（附录36页）测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸铵溶液（取醋酸铵3.95g，加10%四丁基溴化铵溶液67ml，加水至700ml，用冰醋酸调节pH值至6.5～6.8）-甲醇-四氢呋喃（70:20:11）为流动相，检测波长为254nm。理论板数按头孢噻呋峰计算不低于1500。 测定法取本品适量（约相当于头孢噻呋250mg），精密称定，置25ml量瓶中，用二甲基甲酰胺-正丁醇(1:1)适量溶解，超声2分钟, 用二甲基甲酰胺-正丁醇(1:1)稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml至干燥的分液漏斗中，精密加入0.05moL/L醋酸铵溶液20ml与正已烷
ICU 常用药物说明书 2008-11-15
目录 A 阿奇霉素 氨茶碱 胺碘酮 奥曲肽氨 基己酸 奥扎格雷钠 氨苯碟定 B 丙泊酚 倍他乐克 博利康尼 胞二磷胆碱 C 垂体后叶 促红细胞生成素 喘定 D 丁胺卡那 地塞米松 低分子肝素钙 丹参注射液 地高辛 多巴胺 多巴酚丁胺 杜冷丁 冬眠合剂 东莨菪碱 低分子右旋糖酐 E 二磷酸果糖 F 酚妥拉明 氟康唑 伏立康唑 G 甘利欣 环磷腺苷 甘油果糖
甘露醇 谷氨酰胺 H 贺斯 环丙沙星 J 甲基强的松龙间羟胺 精氨酸 K 卡托普利 卡泊芬净 可拉明 L 两性霉素B 颅痛定 利多卡因 林格液 利奈唑胺 氯化钾 氯化钠 立止血 乐凡命 罗氏芬 氯磷定 氯丙嗪 雷尼替丁 利血平 洛贝林 硫酸镁 利巴韦林 两性霉素 乐凡命 M 美罗培南 吗啡注射液
吗丁啉 莫沙比利 N 尼莫地平 纳洛酮 尿激酶 诺和灵 凝血酶 脑蛋白水解物 能全力 P 哌拉西林钠 葡萄糖酸钙 Q 青霉素钾 强痛定 去甲肾上腺素注氢化可的松 去甲万古霉素 R 伊曲康唑注 瑞素 S 生长激素 生长抑素 舒喘灵 缩宫素 麝香注射液 水合氯醛 思美泰 思密达 山莨菪碱 T 碳酸氢钠头 孢哌酮钠舒巴坦钠替硝唑 V Vk1 W
胃复安 乌司他丁 X 先锋霉素Ⅴ 胸腺肽α 普罗帕酮（心律平）西地兰 醒脑静 血栓通 西咪替丁 硝普钠 新斯的明 Y 亚胺培南 罂粟碱 依达拉奉 异甘草酸镁 胰岛素 异丙嗪 异舒基 叶酸 Z 止血敏 左氧氟沙星氯化钠止血芳酸
A 注射用阿奇霉素说明书 通用名：注射用阿奇霉素 英文名：Azithromycin for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Aqimeisu 本品主要成分为阿奇霉素，其化学名称为（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-[（2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-a-L-核-已吡喃糖基）氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15酮。 其化学结构式： 分子式：C38H72N2O12 分子量：749.00 【性状】 本品为白色或类白色疏松块状物。 【药理毒理】 阿奇霉素为15元环大环内酯类抗生素。体外试验证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗菌作用，包括：革兰阳性需氧菌、金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌（A组β溶血性链球菌）、肺炎（链）球菌、a溶血性链球菌（草绿色链球菌）和其他链球菌、白喉（棒状）杆菌。本品对于耐红霉素的革兰阳性细菌，包括粪链球菌（肠球菌）以及耐甲氧西林的多种葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性。 革兰阴性需氧菌：流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他摩拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶
丙泊酚注射液的制备及质量标准研究 丙泊酚注射液是一新型的静脉麻醉药,目前在麻醉诱导、维持及辅助硬膜外麻醉等方面广泛应用。本论文目的：①在前期小试处方工艺基础上,摸索中试条件下的最佳处方和工艺,以保证小试工艺顺利向大生产的转化。 ②采用中试样品进行质控标准的方法学研究,以期得到一个真实、可控的质量标准。③在完成以上两步工作后,采用确定的质量标准对规模化生产的样品进行稳定性考察,进一步验证处方工艺的可行性和质量标准的确实可控性。 工作共分三部分完成：第一部分：处方工艺的优化。①利用小试条件下确定的原始处方,对产品的pH范围做了研究并结合产品的实际情况,最终确定pH在 6.0～8.5之间为最佳范围。 ②乳化条件的优化,以温度影响最为显著,最终确定50℃～60℃为最佳乳化温度。③均质条件的优化,以压力和均质次数的影响最为显著,最终确定为：级压力：1000bar,二级压力：500bar,连续均质5次,低压匀化一次为最佳的均质条件。 ④灭菌条件以115。C,30分钟为佳。 第二部分：质量标准的建立。参照丙泊酚注射液进口注册标准及国内试行标准,确定了本产品的质量标准。 其中采用滴定法测定游离脂肪酸,高效液相法测定有关物质、含量。以甲醇-乙腈-水(60：15：25)(加万分之一的三乙胺混合)为流动相,检测波长为280nm。 结果丙泊酚的回归方程：A=4062.2C+9670.1,R=0.9999。平均回收率为 99.62%,RSD为0.892%。 采用紫外-可见分光光度法测定甲氧基苯胺值。采用高效液相法测定溶血磷脂胆碱,以甲醇-冰醋酸(500：10)(用三乙胺调pH至6.0)为流动相,采用蒸发散
盐酸戊乙奎醚注射液说明书 以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。 【药品名称】 通用名称：盐酸戊乙奎醚注射液 【成份】 本品主要成份为：盐酸戊乙奎醚。 化学名称：3- （2-环戊基-2- 羟基-2 苯基乙氧基）奎宁环烷盐酸盐。 分子式： C20H29NO2? HCl 分子量：351.92 辅料：注射用水 【适应症】 本品为选择性抗胆碱药。 用于麻醉前给药以抑制唾液腺和气道腺体分泌。
用于有机磷毒物（农药）中毒急救治疗和中毒后期或胆碱酯酶（ChE）老化后维持阿托品化。 【规格】 1 ml ：1mg 【用法用量】 用法：肌肉注射。 用量： 麻醉前用药，术前半小时，成人用量：0.5 mg-1 mg 救治有机磷毒物（农药）中毒：根据中毒程度选用首次用量。轻度中毒：1-2 mg （支），必要时伍用氯解磷定500-750 mg。中度中毒：2-4 m（g 支），同时伍用氯解磷定750-1500 mg。
重度中毒：4-6 mg （支），同时伍用氯解磷定1500-2500 mg。 首次用药45 分钟后，如仅有恶心、呕吐、出汗、流涎等毒蕈碱样症状时只应用盐酸戊乙奎醚1-2 mg （支）；仅有肌颤、肌无力等烟碱样症状或ChE（胆碱酯酶）活力低于50% 时只应用氯解磷定1000 mg，无氯解磷定时可用解磷定代替。 如上述症状均有时重复应用盐酸戊乙奎醚和氯解磷定的首次半量1-2 次。中毒后期或ChE 老化后可用盐酸戊乙奎醚 1-2 mg （支）维持阿托品化，每次间隔8-12 小时。 【不良反应】 用量适当时常常伴有口干、面红和皮肤干燥等。如用量过大，可出现头晕、尿潴留、谵妄和体温升高等。一般不须特殊处理，停药后可自行缓解。 【禁忌】 青光眼患者禁用。 【注意事项】 本品对心脏（M2 受体）无明显作用，故对心率无明显影响；当用本品治疗有机磷毒物（农药）中毒时，不能以心跳加快来判断是否“阿托品化”，而应以口干和出汗消失或皮肤干燥等症状判断“阿托品
丙泊酚注射液的市场情况 在麻醉药物临床应用中，丙泊酚已经成为举足轻重的药物，其市场份额占到整个麻醉药市场的50%以上，远远高于其药品，稳居麻醉药物用药金额第一的位置，且其用药金额每年都以20%的增长率在增长。静脉麻醉类药物的代表性药物有是丙泊酚、依托咪酯和氯胺酮，依托咪酯也是一个快速增长的静脉麻醉类药物，而非巴比妥类药物氯胺酮处于逐年下滑的态势。 1989年美国FDA批准阿斯利康的丙泊酚注射液在美国上市,目前，丙泊酚已在全世界100多个国家和地区广泛应用。 中国于20世纪90年代后期开始自主研制开发丙泊酚。目前CFDA批准的丙泊酚注射液厂家共有四个：西安力邦制药有限公司的“力蒙欣”、四川国瑞药业有限责任公司的“乐维静”、广东嘉博制药有限公司的“迪施宁”和江苏恩华药业股份有限公司的产品。2013年和2014 年新批准了广东嘉博制药、四川国瑞药业的丙泊酚中/长链脂肪乳注射液。批准进口的制剂企业有阿斯利康、费森尤斯卡比及德国贝朗。
2014年，国内城市公立医院丙泊酚用药金额为7.03亿元，同比增长率为16.51%，占据麻醉药品市场的四成多。其中进口药物阿斯利康的得普利麻占据了60.56%、北京费森尤斯的“静安”占据了29.97%。国产丙泊酚占据了9.47%。同比上一年占比下滑了0.73个百分点；国产丙泊酚主要品牌是西安力邦制药的“力蒙欣”占据4.95%、四川国瑞药业的“乐维静”占据3.43%、广东嘉博药业的药物“迪施宁”占据了1.08%。江苏恩华药业股份上市的“泊得乐”处于起步阶段，所占比重较小，但是，江苏恩华药业已将麻醉药物作为企业的发展重点，有着一定的销售渠道，在未来的竞争中，不甘示弱。 新进入全身麻醉市场的丙泊酚中/长链脂肪乳注射液，由于安全性更高，不良反应更少，临床应用中用于全身麻醉诱导和维持，同时也是重症监护患者辅助通气治疗时的镇静药物。近两年，在临床使用中表现出较快的增长势头。
硫酸阿托品注射液说明书 【说明书修订日期】 核准日期：2007年03月26日 修改日期：2009年07月01日 修改日期：2010年10月01日 修改日期：2013年08月15日 修改日期：2013年12月31日 【药品名称】 硫酸阿托品注射液 【英文名称】 Atropine Sulfate Injection 【汉语拼音】 Liusuan Atuopin Zhusheye 【医保类别】 甲类 【成份】 本品主要成份为：硫酸阿托品。 化学名称：α-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐一水合物分子式：(C17H23NO3)2·H2SO4·H2O 分子量：694.84 【性状】 本品为无色的透明液体。
【适应症】 1、各种内脏绞痛，如胃肠绞痛及膀胱刺激症状。对胆绞痛、肾绞痛的疗效较差。 2、全身麻醉前给药、严重盗汗和流涎症。 3、迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常，也可用于继发于窦房结功能低下而出现的室性异位节。 4、抗休克。 5、解救有机磷酸酯类中毒。 【规格】 (1)1ml:0.5mg(2)1ml:1mg(3)1ml:5mg(4)5ml:25mg 【用法用量】 1、皮下、肌肉或静脉注射成人常用量：每次0.3-0.5mg，一日0.5-3mg；极量：一次2 mg。儿童皮下注射：每次0.01-0.02mg/kg，每日2-3次。静脉注射：用于治疗阿斯综合征，每次0.03-0.05mg/kg，必要时15分钟重复1次，直至面色潮红、循环好转、血压回升、延长间隔时间至血压稳定。 2、抗心律失常成人静脉注射0.5-1mg，按需可1-2小时一次，最大量为2mg。 3、解毒 1)用于锑剂引起的阿-斯综合征，静脉注射1-2mg，15-30分钟后再注射1mg，如患者无发作，按需每3-4小时皮下或肌内注射1mg。 2)用于有机磷中毒时，肌注或静注1-2mg(严重有机磷中毒时可加大5-10倍)，每10-20分钟重复，直到青紫消失，继续用药至病情稳定，然后用维持量，有时需2-3天。 4、抗休克改善循环成人一般按体重0.02-0.05mg/kg，用50%葡萄糖注射液稀释后静注或用葡萄糖水稀释后静滴。
1. 目的：建立维生素B 注射液成品质量标准。 6 注射液成品。 2. 范围：维生素B 6 3. 术语或定义： N/A 4. 职责：质量保证部、质量控制部 5. 内容： 5.1 产品名称 5.1.1 中文名称：维生素B 注射液 6 ZhuSheYe 5.1.2 拼音名：Weishengsu B 6 5.1.3 产品代码：C018 C019 5.2 标准依据 2010年版《中华人民共和国药典》 5.3 处方依据及处方 5.3.1 处方依据 2010年版《中华人民共和国药典》 5.3.2 处方 5.3.2.1 处方1：规格2ml：0.1g 维生素B 50g 6 活性炭适量 注射用水加至 1000ml 制成1000ml 5.3.2.2 处方2：规格2ml：50mg 25g 维生素B 6 活性炭适量 注射用水加至 1000ml 制成1000ml 5.4 取样时，应检查的物理外观特性、取样方法、数量及取样地点：执行《取样标准操
作规程》(SMP-QA022-00)。 5.5 质量标准及检查方法 [性状]本品为无色至微黄色的澄明液体 注射液成品检验操作规程》(SOP- QC1012-00)进行检验，必须符合[检查]按《维生素B 6 所有下述各项指标要求。
[外观] 安瓿外观应光滑、均匀、端正、无条纹、气泡及毛口、无裂纹等。 印字及说明书字迹清晰、端正、无套印、偏斜。 纸盒要美观、大方、牌面文字清晰、图案端正、颜色搭配合理，端正不斜。 纸箱上喷印的批号、有效期限、生产日期等均应在相应的位置上，字迹清晰，易识读。 包装材料在包装过程中不得粘染污物，包装过程包装材料不得遗漏。 5.6 剂型：注射剂 5.7 规格：2ml：50mg 2ml：0.1g包装规格：10×2ml/支/盒 5.8 功能主治： 5.8.1 适用于维生素B 缺乏的预防和治疗，防治异烟肼中毒；也可用于妊娠、放射病及 6 抗癌药所致的呕吐，脂溢性皮炎等。 的补5.8.2 全胃肠道外营养及因摄入不足所致营养不良、进行性体重下降时维生素 B 6 充。 需要量增加：妊娠及哺乳期、甲状腺功能亢进、烧伤、长期5.8.3 下列情况对维生素B 6 慢性感染、发热、先天性代谢障碍病（胱硫醚尿症、高草酸盐症、高胱氨酸尿症、黄 嘌呤酸尿症）、充血性心力衰竭、长期血液透析、吸收不良综合症伴肝胆系统疾病（如 酒精中毒伴肝硬化）、肠道疾病（乳糜泻、热带口炎性肠炎、局限性肠炎、持续腹泻）、 胃切除术后。 依赖综合症。 5.8.4 新生儿遗传性维生素B 6 5.9 用法用量：皮下注射、肌内或静脉注射，1次50mg～100mg，1日1次。用于环丝 氨酸中毒的解毒时，每日300mg或300mg以上。用于异烟肼中毒解毒时，每1g异烟肼 静注。 给1g维生素B 6 5.10 贮藏：遮光，密闭保存 5.11 有效期：24个月。 5.12 注意事项： 5.12.1 维生素B 对下列情况未能证实确实疗效，如痤疮及其他皮肤病、酒精中毒、哮6 喘、肾结石、精神病、偏头痛、经前期紧张、刺激乳汁分泌、食欲不振。不宜应用大剂
丙泊酚说明书 【功能主治】 静安适用于 . 全身麻醉诱导和维持 . 重症监护患者辅助通气治疗时的镇静 您认为此药的治疗效果如何？ 【主要成分】 静安主要成份为丙泊酚所用辅料包括大豆油纯化软磷脂甘油油酸氢氧化钠和注射用水 【包装规格】 ml:.g支/盒 【用法用量】 使用静安时所用设备应在麻醉下能够处理突发事件复苏设备应能伸手可及呼吸与循环功能应被监控(如心电图血氧饱和度) 应根据病人反应及术前用药实行个体化给药麻醉时除了使用静安外一般还应补充镇痛药 连续应用不得超过天 . 剂量 () 成人麻醉 麻醉诱导 静安应采用滴注法实施麻醉诱导(每秒约～mg)直到临床体征显示麻醉作用已经产生 大多数小于岁的成人诱导剂量按体重计为.～.mg/kg 超过岁的成人需要量一般下降ASA III-IV患者特别是心功能不全的患者需要量也明显减少诱导应更缓慢进行同时给予静安的速度应更 加缓慢(每秒约ml或mg) 麻醉维持 可通过连续静脉输注成单次重复注射静安来维持麻醉深度 连续静脉输注时给药剂量和速度必须个体化常规剂量按体重计每小时～mg/kg在应激小的手术过程中如创伤小的手术可将维持剂量减至按体 重每小时mg/kg 对于老年人一般状态不稳定或低血容量及ASA III-IV患者建议维持剂量减至按体重每小时mg/kg
重复单次注射给药时建议单次剂量为～mg(相当于静安.～ml) () 个月以上儿童的麻醉 由于缺乏经验个月以下小儿不应使用静安 麻醉诱导 静安应采用缓慢滴注法实施麻醉诱导直到临床体征显示麻醉作用已经产生 应按年龄和/或体重来调整剂量 岁以上的儿童麻醉诱导时通常剂量按体重计约为.mg/kg岁以下者需 要量可以更大按体重计为mg/kg必要时按体重每次以mg/kg的剂量逐渐 追加由于缺少临床经验对于高危(ASAIII-IV)年幼患者建议应用更低的剂量 麻醉维持 建议用按体重计每小时～mg/kg的给药剂量来维持麻醉 与年龄大的儿科患者相比小于岁的儿童可采用略偏高的用药剂量但剂量范围仍应在上述建议应用的剂量范围内剂量的多少应根据个体情况进行调 整特别应注意完全镇痛的需要 麻醉的最长时间一般不应超过分钟左右除非特别情况的患者可延长使用时间如必须避免使用挥发性制剂的恶性高热患者 () 重症监护成人患者的镇静 根据镇静深度的需要调整剂量连续静脉输注用按体重计每小时.～. mg/kg的剂量给药给药速度不能超过按体重计每小时.mg/kg 如果患者同时接受其它脂类药物的治疗静安中的脂肪含量应予以考虑ml 静安含.g脂肪 静安不用于岁以下儿童的镇静 . 用法 输注静安可以不用稀释也可用%葡萄糖或.%氯化钠稀释后装于玻漓输液瓶内滴注 药品使用前应摇动混匀 使用前安瓿颈部或像胶表面应该用酒精喷洒或浸泡方法进行清洁 静安是一种不含防腐剂的脂肪乳剂利于微生物快速生长打开安瓿或开启小瓶后应立即抽入无菌注射器或给药装置内并迅速开始给药 输注时应保持静安及其输液系统的无菌在靠近患者留置针接口处添加其它药物静安不得使用微生物滤过器 静安及含有静安的输液容器只能一次性用于一个病人
阿托品针剂说明书 在医学上有很多种治疗疾病的药物。这些药物都有各自的独特之处，阿托品针剂是一种医学上常用的特效药，每天身体的各个细胞都会分泌不同的激素，而阿托品针剂可以抑制一种叫胆碱的激素，可以促进消化，避免肠胃溃疡，要根据病情来听从药师选择适合的量，切记不要多吃，下面看一下药品说明书。 阿托品是M胆碱受体阻滞剂，阿托品注射液主要是治疗胃肠解痉及胃动力的针剂药品，也可用于迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心失常，也可用于继发于窦房结功能低下而出现的室性异位节。 1、皮下、肌肉或静脉注射成人常用量：每次0.3~0.5mg，一日0.5~3mg;极量：一次2mg。儿童皮下注射：每次0.01~0.02mg/kg，每日2~3次。静脉注射：用于治疗阿斯综合征，每次0.03~0.05mg/kg，必要时15分钟重复1次，直至面色潮红、循环好转、血压回升、延长间隔时间至血压稳定。 2、抗心律失常成人静脉注射0.5~1mg，按需可1~2小时一次，最大量为2mg。 3、解毒1)用于锑剂引起的阿-斯综合征，静脉注射1~2mg，15~30分钟后再注射1mg，如患者无发作，按需每3~4小时皮下或肌内注射1mg。2)用于有机磷中毒时，肌注或静注1~2mg(严重有机磷中毒时可加大5~10倍)，每10~20分钟重复，直到青紫消失，继续用药至病情稳定，然后用维持量，有时需2~3天
4、抗休克改善循环成人一般按体重0.02~0.05mg/kg，用50%葡萄糖注射液稀释后静注或用葡萄糖水稀释后静滴。 5、麻醉前用药成人术前0.5~1小时，肌注0.5mg，小儿皮下注射用量为：体重3kg以下者为0.1mg，7~9kg为0.2mg，12~16kg为0.3mg，20~27kg 为0.4mg，32kg以上为0.5mg。
黄芪多糖注射液 本品为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根经提取制成的灭菌溶液。含黄 芪多糖以葡萄糖（C 6H 12 O 6 ）计，应为标示量的90.0%-110.0%。 【制法】取黄芪，加水煎煮，滤过，滤液浓缩至相对密度为 1.14-1.18（25℃）。浓缩液放至室温，加乙醇使含醇量为约50%，边加边搅拌，静置过夜，除去上清液。沉淀加水搅拌至溶解，加乙醇使含醇量为35%，搅拌均匀，静置， 离心，出去沉淀，上清液再加乙醇至含醇量为70%，静置，取下层沉淀，干燥， 得黄芪多糖粉。取黄芪多糖粉，加水溶解，滤过，调节pH值，灌封，灭菌，即得。 【性状】本品为黄色至黄褐色澄明液体，长久贮存或冷冻后有沉淀析出。 【鉴别】取本品10ml，加碱性酒石酸铜试液5ml，水浴加热5分钟，加 2mol/L氢氧化钠溶液调pH值至12，再加碱性酒石酸铜试液2mL，水浴加热，产 生氧化亚铜的红色沉淀。 【检查】 pH值应为5.0-7.0（附录0631）。 单糖和双糖以下两种方法任选其一，以方法2为仲裁方法。 方法1 精密量取本品5ml，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，作为供试品 溶液。另取葡萄糖、蔗糖、果糖、阿拉伯糖、鼠李糖、麦芽糖对照品适量，分别 加水制成每1ml含葡萄糖0.25mg、蔗糖1.0mg、果糖0.5mg、阿拉伯糖1.0mg、 鼠李糖1.0mg、麦芽糖1.0mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录0502）试验，吸取上述溶液各1μl，分别点于同一高效硅胶G薄层板上，以乙腈-水（85：15）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二苯胺溶液（取二苯胺2.4g与苯胺盐 酸盐2.4g，加甲醇使溶解成200ml，再加20ml磷酸，即得；避光保存），在120℃ 加热至斑点显色清晰，分别置日光下和紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与葡萄糖、蔗糖、果糖对照品相应位置的斑点比较，不得更深；在与阿拉 伯糖、鼠李糖、麦芽糖对照品色谱相应位置上，不得显相同颜色的斑点。 方法2 精密量取本品2ml,置10ml量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇匀，放置 10分钟，离心15分钟（3000转/分钟），取上清液，滤过，滤液作为供试品溶液。另取葡萄糖、蔗糖、果糖、阿拉伯糖、鼠李糖、麦芽糖对照品适量，分别加80% 乙腈溶液制成每1ml含葡萄糖0.1mg、蔗糖0.4mg、果糖0.2mg、阿拉伯糖0.4mg、鼠李糖0.4mg、麦芽糖0.4mg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法(附 录0512)试验，以氨基键合硅胶为填充剂（Shodex Asahipak NH2P-50 4E色谱柱 或等效聚合物色谱柱），以乙腈-水（80：20）为流动相；用蒸发光散射检测器检测。分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪。供试品 色谱中，若出现与葡萄糖、蔗糖、果糖对照品色谱峰保留时间相同的色谱峰，其 峰面积均不得大于对照品的峰面积；不得出现与阿拉伯糖、鼠李糖、麦芽糖对照 品色谱峰保留时间相同的色谱峰。 生物活性取体重18-20g的健康小鼠，随机分成两组，每组8-10只，给药 组每鼠腹腔注射供试品0.5ml，对照组每鼠腹腔注射生理盐水0.5ml，连续注射 7日，每日1次，于最后一次注射24小时后，将动物处死，称体重，取脾称重，计算平均脾指数。给药组与对照组平均脾指数的差值应≧2。 脾重（mg）组内脾指数总和 脾指数= ----------- ；平均脾指数= -------------- 体重（g）组内动物数
丙泊酚注射液说明书 【药品名称】 通用名：丙泊酚注射液 英文名：Propofol Injection 汉语拼音：Bingbofen Zhusheye 本品主要成份及其化学名称为：丙泊酚，2,6-二异丙基苯酚 分子式：C12H18O 分子量：178.3 【性状】本品为白色均匀乳状液体。每毫升乳剂含丙泊酚10毫克，其它成份为大豆油、纯化卵磷脂、甘油、油酸、氢氧化钠和注射用水。 【药理毒理】丙泊酚是一种起效迅速的短效全身静脉麻醉药，起效时间约为30-40秒。由于药物被迅速代谢和清除，其麻醉时间很短，约4-6分钟。 在通常的维持状态，通过单次重复注射或连续静脉输注丙泊酚，没有发现明显的蓄积。 由于大脑迷走神经紧张的影响和交感神经的抑制，在麻醉诱导期间，有报道可能引起心动过缓和低血压。当然，在麻醉维持期间，血液动力学通常恢复到正常。 急性毒性研究表明，本品对小鼠的半数致死剂量（LD50）为53mg/kg，对大鼠的LD50为42mg/kg。 在大鼠及狗的慢性毒性研究中，按体重每日输注10~30mg/kg，持续1月，无毒性发生或病理学改变。 在大鼠和兔的胚胎及生殖毒性试验中未发现本品的毒性作用。目前缺乏本品用于妊娠及哺乳期妇女的经验。 本品没有致突变及致畸作用，缺乏有关致癌毒性的资料。 【药代动力学】丙泊酚与血浆蛋白的结合率为98%。 静脉输注丙泊酚的药代动力学可用三室模型描述：快速分布相（半衰期t1/2=1.8~4.1分钟）；快速b消除相（半衰期t1/2=34~64分钟）；缓慢γ消除相（半衰期为184~382分钟）。在γ消除相中，由于从组织中缓慢释放，血药浓度下降缓慢。其起始分布容积（V）为22~76升，总分布容积（Vdβ）为387~1587升。丙泊酚在体内清除迅速，总清除率约每分钟2升。 药物清除的代谢过程主要在肝脏，形成没有活性的丙泊酚葡糖苷酸结合物（40%）、相应的对苯酚及4-硫酸盐结合物，代谢产物通过尿排泄（约88%）。不到0.3%的药物以原形由粪便排泄。 丙泊酚可透过胎盘屏障。 【适应症】全身麻醉诱导和维持。 重症监护患者辅助通气治疗时的镇静。 【用法用量】 使用本品时，所用设备应在麻醉下能够处理突发事件，并能监测心血管系统的变化（如心电图，脉搏血氧饱和度仪）。应根据病人反应及术前用药实行个体化给药，麻醉时除了使用丙泊酚外一般还应补充镇痛药。 连续应用不得超过7天。 ¨剂量 成人麻醉 麻醉诱导 本品应采用丙泊酚点滴法实施麻醉诱导（每10秒约20-40mg），直到临床体征显示麻醉作用
临床常用药物――用法用量 （摘抄于药理学人卫版第三版） 一、阿托品注射液（规格：多种） [适应症] 各种内脏绞痛，如胃肠绞痛及膀胱刺激症。对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差；全身麻醉前给药，严重盗汗和流涎症；迷走神经过度兴奋导致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常；抗休克；解救有机磷酯类中毒。 [用法用量] 1、皮下或静脉注射成人常用量：0.3-0.5mg/次，小儿常用量：0.01-0.02mg/Kg/次，极量2.0mg/次。 2、抗心律失常成人静脉注射0.5-1mg，按需可1-2小时一次，最大量为2mg。 3、解毒有机磷中毒：轻度，静注1-2mg/1－2小时/次，阿托品化后0.5mg/4－6小时/次。中度，静注2-4mg/15－30分钟/次，阿托品化后0.5 mg－1mg/4－6小时/次。重度，静注5-10mg/10－30分钟/次，阿托品化后0.5mg－1mg/2－4小时/次。 [禁忌] 青光眼及前列腺肥大者、高热者禁用。静脉每次极量2mg，超过上述用量，会引起中毒。最低致死量成人约80-130mg。 [不良反应]:外周反应；中枢兴奋时可用安定治疗。 二、654-2（盐酸消旋山莨菪碱注射液）（规格：1ml:5mg/支） [适应症]胃肠绞痛、感染性休克。 [用法用量] 1、常用量：成人肌注5--10mg,小儿0.1--0.2mg/Kg/次。每日1--2次。 2、抗休克及有机磷中毒：静注，成人每次10--40mg,小儿每次0.1--0.2mg/Kg,必要时每10-30分钟重复给药，也可增加剂量。病情好转后逐渐延长给药间隔，至停药。 [禁忌]颅内压增高、脑出血急性期、青光眼、幽门梗阻、肠梗阻及前列
注射液研发的流程 一、试验前期资料信息的收集 1、初步调查品种的基本情况，包括品种的市场份额、销量，药物研究历史 等安全有效的信息，有无专利和保护信息、技术壁垒等。 2、综合评估 撰写项目可行性分析报告，包括产品基本信息，立项目的与依据，有无知识产权和药政保护，产品的特点及试验难易程度、设备是否齐备、国家政策风险等，有无技术壁垒，产品优劣势，经费预算与市场回报。 3、是否有合法原料提供，及价格 如果只是进行制剂的仿制研究，必须提供原料药的合法证明；对于仿制原料的话，必须对药物的合成工艺打通，优化中试生产，质量合格，杂质种类和数量不高于上市品，必须与制剂一同申报。 4、了解临床资料、不良反应资料及产品说明书等相关资料 5、了解国内及进口制剂剂型及规格 全面掌握拟仿制药物的国内外上市情况，包括上市的剂型、规格、厂家等。 6、产品质量标准 查阅产品相关的国内标准（药典标准和国内首仿标准）和进口标准，并试着草拟自己的标准。 7、工艺研究资料 查阅参考文献（CNKI、博硕论文、维普、专利），查阅其合成工艺或制剂工艺，或查找相同剂型的工艺研究资料，对其分析汇总，撰写自己的初步研究方案。 8、专利、国家政策及生产注册情况 查询专利、国家政策及生产注册情况，以保证产品研究能够顺利报批。 二、试验用物品的采购 1、原料的采购 如果只是申请制剂的仿制，必须提供原料的合法来源及其证明文件，必 须选择国内外合法的厂商进行原料的购买，购买时需要厂家提供原料药
的批准证明文件，药品标准，检验报告，原料药生产企业的营业执照， 药品生产许可证，药品生产质量管理规范认证证书，购销发票，供货协 议等复印件，并要注意原料的种类，是注射级别的还是口服级别的，原 料的包装规格，原料标准是药典标准还是注册标准，原料的采购量是否 充足，价格如何等。 2、辅料和包材的购买 要保证辅料和包材的合法来源，通过对仿制药处方及剂型的分析，粗略 知道所用辅料和包装材料的种类和用量，已有的材料不需购买，没有的 在国家批准的厂家购买辅料和包材，并需要厂家提供辅料和包材的厂家 资质（生产许可证和营业执照，GMP 证书），药品包装材料和容器注册 证，发票，检验报告，标准，购销合同等的复印件。要注意辅料的种类，有食用、药用和注射级之分，辅料的规格，级别，是否为药用，辅料的 标准及辅料包材的用量及用途。辅料采购后还用根据自身情况，拟定检 验标准，对辅料和包材进行检验，出具检验报告书。 3、对照品的购买 针对拟仿制品，首先查询国家中检院有无标准品提供，，如果中检院没有标准品提供的，可以在国内外其他厂家购买，但要保证合法性，采购时 要注意对照品的种类，是否需要购买异构体，对照品的规格及用途，是 定性还是定量使用，采购量是否充足，价格如何。 4、对比药物（原研品）的购买 仿制药必须进行对比研究，首选原研厂产品进行对比，要购买市售品， 重点购买原研药物，另外购买一部分国内仿制品进行全面研究以更具有 说服力，注意市售品的生产厂家，剂型和产品规格及包装规格，采购量 是否充足，必须提供购货发票，如果有质量标注更好。 5、试验研究用耗材的购买 通过查阅质量标准，及草拟的试验方案，先期购买试验可能用的耗材， 如色谱柱、杂质对照品等，并应有相应资质材料、发票等。 三、处方前研究 1、药物理化性质测定
【药品名称】注射用顺苯磺酸阿曲库铵 【英文名】Cisatracurium Besylate for injection 【汉语拼音】Zhusheyong Shunbenhuangsuan Aquku'an 【主要成分】本品的主要成份为顺苯磺酸阿曲库铵，其化学名为: (1R，1'R，2R，2'R)—2，2'—(3，11—二氧代—4，10—二氧十三烷撑)二(1，2，3，4-四氢—6，7-二甲氧—2—甲基—1—藜芦基异喹啉)二苯磺酸盐 【化学结构式】 【分子式】CHN0S26582182【分子量】1243．49 【性状】本品为类白色至微黄色冻干块状物或粉末。 【药理毒理】药理作用 顺苯磺酸阿曲库铵是一神经肌肉阻滞剂。 顺苯磺酸阿曲库铵是中效的、非去极化的、具异喹啉鎓苄酯结构的骨骼肌松弛剂。 人体临床研究表明，本品与剂量依赖的组胺释放无关，甚至在剂量高达ED的8倍时95亦是如此。顺苯磺酸阿曲库铵在运动终板上与胆碱能受体结合，以拮抗乙酰胆碱的作用，从而产生竞争性的神经肌肉传导阻滞作用。这种作用很容易被抗胆碱酶药物如新斯的明或腾喜龙拮抗。． 当以阿片类药物麻醉时(硫喷妥钠／芬太尼／咪达唑仑)，顺阿曲库铵的ED(刺激尺神95经引起的拇内收肌颤搐反应受到95%抑制所需的药量)大约为／kg体重。 以氟烷麻醉时，儿童顺阿曲库铵的ED为／kg体重。95毒理作用 急性毒性:阿曲库铵的有意义的急性毒性研究无法进行。毒性反应见‘药物过量'章节。 亚急性毒性:狗和猴为期三周的重复给药研究表明没有化合物特异性中毒征象。 致突变性:当顺阿曲库铵浓度达5000μg／板时，体外微生物致突变试验未表明有致突变作用。大鼠的体内细胞遗传试验中，皮下注射剂量为4mg／kg体重时，未观察到明显的染色体异常。当顺阿曲库铵的浓度为40μg／ml或更高时，小鼠的体外淋巴细胞致突变试验表明有致突变性。很少和／或短暂使用药物出现的个别致突变阳性结果，其临床相关性尚有疑问。 致癌性:致癌研究尚未进行。 局部耐受性:对家兔进行的一项动脉内研究结果表明，本品耐受性良好，且未观察到与药物有关的变化。 【药代动力学】顺阿曲库铵主要是通过在生理pH值及体温下发生的Hofmann清除(化学过程)而降解为劳丹素和单季铵盐丙烯酸盐代谢物，后者通过非特异性酶水解而形成单季铵盐乙醇代谢物。顺阿曲库铵的清除具有较强的器官依赖性。肝和肾为代谢物的主要清除途径。这些代谢物不具有神经肌肉传导阻滞作用。 成年患者的药代动力学在剂量范围内(即2-4倍的ED)的研究表明，顺阿曲库铵非房95室药代动力学与剂量无关。 群体药代动力学证实上述现象并将剂量延伸至／kg(ED的8倍)。健康成年手术患者95给予本品的药代动力学参数如下: 参数平均值范围 率清除121-161mL／稳态分布容积kg 22-29min清除半衰期 老年患者的药代动力学 未见老年和青年患者药代动力学具有临床意义的差别。其恢复情况亦无明显变化。 肝肾损害患者的药代动力学．
复习指导：阿托品使用方法 药理： 药效学 抑制受体节后胆碱能神经支配的平滑肌与腺体活动，并根据本品剂量大小，有刺激或抑制中枢神经系统作用。解毒系在M-胆碱受体部位拮抗胆碱酯酶抑制剂的作用，如增加气管、支气管系粘液腺与唾液腺的分泌，支气管平滑肌挛缩，以及植物神经节受刺激后的亢进。此外，阿托品能兴奋或抑制中枢神经系统，具有一定的剂量依赖性。对心脏、肠和支气管平滑肌作用比其他颠茄生物碱更强而持久。 药动学 口服后自胃肠道迅速吸收，很快分布到全身组织。蛋白结合率中等。肌注后15～20分钟血药浓度达峰值，口服为1～2小时，作用一般持续4～6小时，扩瞳时效更长。半衰期为11～38小时。主要通过肝细胞酶的水解代谢，约有13～50％在12小时内以原形随尿排出。 适应症： 抗M-胆碱药。①用于胃肠道功能紊乱，有解痉作用，对胆绞痛、肾绞痛效果不稳定； ②用于急性微循环障碍，治疗严重心动过缓，晕厥合并颈动脉窦反射亢进以及Ⅰ度房室传导阻滞；③作为解毒剂，可用于锑剂中毒引起的阿－斯综合征、有机磷中毒以及急性毒蕈中毒； ④用于麻醉前以抑制腺体分泌，特别是呼吸道粘液分泌；⑤可减轻帕金森症患者强直及震颤症状，并能控制其流涎及出汗过多；⑥眼科用于散瞳，并对虹膜睫状体炎有消炎止痛之效。 用法用量： 1.口服成人常用量：一次0.3-0.6mg，一日3次。极量：一次1mg，一日3mg.小儿常用量：按体重0.01mg／kg，每4～6小时一次。 2.皮下、肌内或静脉注射成人常用量：一次0.3-0.5mg，一日0.5-3mg；极量：一次2mg。 3.抗心律失常成人静脉注射0.5-1mg，按需可1-2小时一次，用量为2mg.小儿按体重静注0.01-0.03mg／kg. 4.解毒①用于锑剂引起的阿-斯综合征，静脉注射1-2mg，15-30分钟后再注射1mg，如患者无发作，按需每3-4小时皮下或肌内注射1mg.②用于有机磷中毒时，肌注或静注1-2mg