1 抗生素
1.1 青霉素类
1.1.1青霉素G Benzylpenicillin B
【药理作用】通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用，对多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属、螺旋体和放线菌均有抗菌活性，但多数葡萄球菌菌株(＞90%)包括金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌均可产生β内酰胺酶水解青霉素使之灭活。(2)吸收后广泛分布于组织、体液中，不易透入眼、骨组织、无血供区域和脓腔中，易透入有炎症的组织。可通过胎盘，除在妊娠前3个月羊水中青霉素浓度较低外，一般在胎儿和羊水中皆可达到有效治疗浓度。本品难以透过血脑屏障，但在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度的5%～
约为30分钟，肾功能减退者可延长至2.5～10小时，老年人和新生儿也30%。乳汁中可含有青霉素。血浆蛋白结合率为45%～65%。t
1/2
较长。约19%在肝内代谢。在肾功能正常情况下，约75%的注射量于6小时内自肾脏排出。主要通过肾小管分泌排泄，在新生儿，青霉素则主要经肾小球滤过。青霉素可为血液透析所清除，使血清半衰期缩短，但腹膜透析无此效果。
【适应症】敏感菌所致感染，在风湿性心脏病或先天性心脏病病人进行口腔手术或牙科操作，胃肠道和生殖泌尿道手术或某些操作时，青霉素也可用于心内膜炎的预防。
【不良反应】（1）过敏反应：较常见，必须就地抢救；（2）毒性反应：鞘内注射超过2万单位或静脉滴注大剂量青霉素可引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等反应（青霉素脑病）。此反应多见于婴儿、老年人和肾功能减退病人。（3）青霉素钠100万单位（0.6g）含钠离子1.7mmol （0.039g），大剂量给予后，尤其是在肾功能减退或心功能不全病人，可造成高钠血症。每日给予病人1亿单位青霉素钠后，少数病人出现低钾血症、代谢性碱中毒和高钠血症。（4）赫氏反应和治疗矛盾：治疗矛盾见于梅毒病人。（5）二重感染。
【药物相互作用】(1) 不宜与氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺药等抑菌剂合用，尤其是在治疗脑膜炎或需迅速杀菌的严重感染时。
(2)丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少青霉素类在肾小管的排泄，因而使青霉素类的血药浓度增高，而且维持较久，半衰期延长，毒性也可能增加。(3)青霉素钾或钠与重金属，特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌。呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液皆可破坏青霉素的活性。青霉素也可为氧化剂或还原剂或羟基化合物灭活。(4)青霉素静脉输液加入头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪(prochlorporazine)、异丙嗪、维生素B族、维生素C等后将出现混浊，故本品不宜与其他药物同并滴注。(5)青霉素可增强华法林的作用。(6)本品与氨基糖苷类抗生素混合后，两者的抗菌活性明显减弱，两药不能置同一容器内给药。
【禁忌症】对任何青霉素类过敏的患者禁用本品。
【注意事项】（1）用前须详细询问过去病史及用药过敏史，有无易为病人忽略的反应症状，如胸闷、搔痒、面部发麻、发热等，以及有无个人或家属有变态反应性疾病等。（2）注射前必须做皮试。（3）交叉过敏反应：病人对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素和头孢菌素过敏。（4）青霉素可经乳汁排出少量。（5）对诊断的干扰：应用青霉素期间，以硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性反应，用葡萄糖酶法者则不受影响。大剂量青霉素钾和青霉素钠作注射给药可分别出现高钾血症和高钠血症。多数青霉素类的应用可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶升高。（6）有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病患者应慎用本品。老年人和肾功能严重损害时须调整剂量。（7）青霉素过量时以对症治疗和支持疗法为主，血液透析可加速药物排泄。
【给药说明】（1）注射液应新鲜配制应用。（2）成人每日剂量超500万单位时宜用青霉素钠静脉给药。分次滴注，一般6小时一次。（3）肌内注射：50万单位的青霉素钠或钾，加灭菌注射水1ml使溶解；超过50万单位者则需加灭菌注射用水2ml。不应以氯化钠注射液作溶剂。静脉给药速度不能超过每分钟50万单位。
【制剂和规格】粉针：80IU
【临床常规用量】（1）成人常用量：肌内注射，一日80万～200万U，分3-4次；静脉滴注：一日200万～1000万U，分2～4次给药。（2）小儿常用量：肌内注射，2.5万U/kg，每12小时1次给药。静脉给药：每日5万～20万/kg，分2～4次。（3）新生儿（足月产）剂量：一次5万U/kg，肌内注射或静脉给药，出生第1周每12小时1次，>7天每8小时1次，严重感染每6小时1次。（4）早产儿剂量：第1周3万U/kg，每12小时1次，2-4周每8小时1次，以后每6小时1次。（5）肾功能损害严重者再调整剂量或延长给药时间。
1.1.2 氨苄西林 Ampicillin B
【药理作用】对革兰阳性球菌和杆菌(包括厌氧菌)的抗菌作用基本与青霉素相同，但对粪肠球菌的作用较后者为强。革兰阴性细菌中脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌属等皆对本品敏感。某些大肠埃希菌及某些志贺菌属也对本品敏感，但后者多数耐药，其余肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌等对本品耐药。氨苄西林对军团菌和胎儿弯曲杆菌有一定抗菌作用。本品口服后吸收良好，但受食物影响。妊娠期血药浓度明显较非妊娠期低。体内分布良好。细菌性脑膜炎病人每日静脉注射150mg/kg，前3天脑脊液中浓度可达2.9mg/L，以后浓度将随炎症减轻而降低。正常脑脊液中仅含少量氨苄西林。本品可通过胎盘到达胎儿循环，在羊水中达到一定浓度。胸、腹水、关节腔积液、眼房水、乳汁中皆含相当量的本品。伤寒带菌者B管胆汁中浓度平均为血药浓度的3倍多，最高可达17.8倍。本品分布容积为0.28L/kg。本品主要再肝内代谢，通过肾清除。氨苄西林可为血液透析清除，但腹膜透析对本品的清除无影响。
【适应证】用以治疗敏感细菌所致的上、下呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、皮肤、软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等。【不良反应】与青霉素钠相仿，以过敏反应较为多见。皮疹是最常见的反应，多发生于用药后5天，呈荨麻疹或斑丘疹。粒细胞和血小板减少偶见氨苄西林相关肠炎也极为罕见。少数病人出现血清丙氨酸氨基转移酶升高。大剂量氨苄西林静脉给药可发生抽搐等神经系统毒性症状，婴儿应用氨苄西林后可出现颅内压增高，表现为前囟隆起。氨苄西林所致的间质性肾炎亦有报告。氨苄西林不良反应的防治与青霉素钠同。
【药物相互作用】参阅青霉素钠。(1)氯霉素在高浓度(5～10mg/L)时对本品无拮抗现象，在低浓度(1～2mg/L)时可使氨苄西林的杀菌作用减弱，但对氯霉素的抗菌作用无影响。氨苄西林在体外对金葡菌的抗菌作用可为林可霉素所抑制。氨苄西林对大肠杆菌、变形杆菌和肠杆菌属的体外抗菌作用可为卡那霉素所加强。庆大霉素可加速氨苄西林对B组链球菌的体外杀菌作用，氨苄西林或阿莫西林对产β内酰胺酶的淋球菌的最低抑菌浓度为64mg/L，联合应用克拉维酸可使这两种青霉素的最低抑菌浓度降至4mg/L。 (2)本品与下列药品有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、卡那霉素、庆大霉素、链霉素、磷酸克林霉素、盐酸林可霉素、黏菌素甲磺酸钠、多黏菌素B、琥珀氯霉素、红霉素乙基琥珀酸盐和乳糖酸盐、四环素类注射剂、新生霉素、肾上腺素、间羟胺、多巴胺、阿托品、盐酸肼屈嗪、水解蛋白、氯化钙、葡萄糖酸钙、维生素B族、维生素C、含有氨基酸的营养注射剂、多糖(如右旋糖酐40)和氢化可的松琥珀酸钠，这些药物可使氨苄西林的活性降低。 (3)别嘌醇可使氨苄西林皮疹反应发生率增加，尤其多见于高尿酸血症。氯霉素和氨苄西林合用于细菌性脑膜炎时，远期后遗症的发生率较两者单用时为高。 (4)氨苄西林能刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，因而可降低口服避孕药的效果。
【禁忌症】参阅青霉素钠。用药前须先做青霉素皮肤试验，阳性者禁用。
【注意事项】(1)后期妊娠孕妇应用氨苄西林可使血浆中结合的雌激素浓度减少，但对未结合的雌激素和孕激素无影响。(2)传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤等病人应用本品时易发生皮疹，因此，本品应避免用于这些病人。
【给药说明】供肌内注射可分别溶解125mg、500mg和1g氨苄西林钠于0.9～1.2ml、1.2～1.8ml和2.4～7.4ml灭菌注射用水中。氨苄西林钠静脉滴注液的浓度不宜超过30mg/ml。
【制剂和规格】胶囊：0.25g 注射剂：0.5g
【临床常规用量】（1）成人：①肌内注射剂量为一日2～4g，分4次给予。②静脉给药，剂量一日4～12g，分2～4次，一日最高剂量为14g。③口服，一日1～2g，分4次服用。 (2)小儿：①肌内注射，剂量为一日50～100mg/kg，分4次给予。②静脉给药，剂量一日100～200mg/kg，分2～4次给予，一日最高剂量为300mg/kg。③口服，剂量25mg/kg，一日2～4次。 (3)新生儿：①足月产儿每次12.5～50mg/kg；出生后前48小时每12小时1次；第3日～2周每8小时1次，以后每6小时1次。②早产儿，第一周、1～4周和4周以上每次12.5～50mg/kg，分别为每12小时、8小时和6小时1次，静脉滴注给药。口服不推荐。 (4)肾功能减退、晚期肾功能衰竭病人：应适当延长给药时间。
1.1.3阿莫西林 Amoxicillin B
【药理作用】参阅氨苄西林钠。本品能抑制细菌的细胞壁的合成，杀菌作用优于氨苄西林。对某些链球菌属和沙门菌属的作用，较氨苄西林为强，但志贺菌属对本品多数耐药。口服后迅速吸收，食物对药物吸收的影响不显著。可通过胎盘，乳汁、汗液和泪液中含有为１～1.3小时。主要在肝代谢，部分药物经胆汁排泄，肾中清除，尿中阿莫西林浓度很高，血液透析能消除本品，腹膜透微量。t
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析无清除作用。
【适应症】治疗伤寒、其他沙门菌感染和伤寒带菌者可获得满意疗效。治疗敏感细菌不产β内酰胺酶的菌株所致的尿路感染也获得良好疗效，对下尿路感染的患者和不产酶淋病奈瑟菌尿道炎、宫颈炎，口服单次剂量3g即可获得满意疗效。肺炎链球菌、不产青霉素酶金葡菌、溶血性链球菌和不产β内酰胺酶的流感嗜血杆菌所致的耳、鼻、喉感染、呼吸道感染和皮肤软组织感染等皆为适应证。钩端螺旋体病也可用阿莫西林。本品亦可用于敏感大肠埃希菌、奇异变形杆菌和粪肠球菌所致泌尿生殖系统感染。本品与克拉霉素和兰索拉唑联合治疗幽门螺杆菌感染有良好疗效。
【不良反应】腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应较为多见，皮疹易发生于传染性单核细胞增多症者。此外尚有药物热、哮喘等。少数病人的血清氨基转移酶升高，偶有嗜酸性粒细胞增多和白细胞降低。由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。
【药物相互作用】参阅氨苄西林钠。氨基糖苷类抗生素在亚抑菌浓度时可增强本品对粪肠球菌体外杀菌作用。克拉维酸可增强本品对产β内酰胺酶的细菌的抗菌活性。
【禁忌症】参阅青霉素钠。用药前须先做青霉素皮肤试验，阳性者禁用。
【注意事项】本品应避免用于传染性单核细胞增多症病人使用。
【给药说明】参阅青霉素钠。可在空腹或餐后服药，并可与牛奶等食物同服。本品口服制剂仅用于轻中度感染。
【制剂和规格】胶囊：0.25g*24s 颗粒：0.125g*12s
【临床常规用量】(1)口服：①成人一次0.5g，每6～8小时1次，一日剂量不超过4g；②小儿一日20～40mg/kg，每8小时1次服用。治疗无并发症的急性尿路感染可予以单次口服本品3g即可，也可于10～12小时后再增加一次3g剂量。单次3g剂量也可用以预防感染性心内膜炎或治疗单纯性淋病，前者于口腔内手术(如拔牙)前1小时给予，后者常加用丙磺舒1g。③新生儿和早产儿一次口服50mg，12小时1次；感染严重者可每8小时1次。④晚期肾功能衰竭病人本品的半衰期可自正常的0.9～2.3小时延长至5～20小时；因此在肾小球滤过率为10～50ml/min 和小于10ml/min 时的病人，其给药间期应分别为8～12小时和16小时。血液透析可影响血药浓度，每次血液透析后应予以1g阿莫西林。 (2)肌内注射或稀释后静脉滴注，一次0.5～1g，一日3～4次；小儿一日50～100mg/kg，分3～4次静脉滴注。
1.1.4 哌拉西林钠 Piperacillin B
【药理作用】参阅青霉素钠。广谱青霉素，对大肠埃希菌、变形杆菌属、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌(不产β内酰胺酶株)等皆有较好的抗菌作用，不产β内酰胺酶的沙门菌属和志贺菌属也对本品敏感。产气肠杆菌、枸橼酸杆菌、普罗非登菌和不动杆菌属对本品的敏感性较差，沙雷菌属和产酶流感嗜血杆菌多耐药。除耐青霉素金葡菌外，本品对革兰阳性菌也有较好作用。对肠球菌属
为1小时左右。本品的抗菌活性较氨苄西林为低。脆弱拟杆菌对本品也比较敏感。口服本品不吸收。血浆蛋白结合率为17%～22%。t
1/2
在肝内不被代谢，仅有少量药物在肠道内通过细菌水解成为无活性药物。本品系通过肾(肾小球滤过和肾小管分泌)和非肾(主要经胆汁)途径清除。肝功能正常者10%～20%的药物经胆汁排泄。少量药物也可经乳汁排出。血液透析清除本品。
【适应症】主要用于铜绿假单胞菌和各种敏感革兰阴性杆菌所致的严重感染，如败血症、下呼吸道感染、骨、关节感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、妇科感染、皮肤、软组织感染等。哌拉西林与氨基糖苷类联合应用亦适用于有粒细胞减少症等免疫缺陷病人的感染。
【不良反应】参阅青霉素钠。本品不良反应少。可出现皮疹、皮肤瘙痒、药物热、腹泻、恶心、呕吐，假膜性肠炎罕见。个别病人可出现胆汁淤积性黄疸。大剂量哌拉西林的应用，尤其在尿毒症病人，可出现青霉素脑病，但极少见。个别病人可有血清氨基转移酶以及血尿素氮和肌酐升高。
【药物相互作用】⑴与氨基糖苷类联用有协同作用。⑵与某些头孢菌素联用有协同作用。⑶与头孢西丁联合应用，因后者可诱导细菌产生β内酰胺酶而对铜绿假单胞菌、沙雷菌属、变形杆菌属和肠杆菌属可能出现拮抗作用。⑷青霉素类与溶栓药合用时可发生严重出血，因此不宜使用。⑸非甾体类抗炎药与哌拉西林等青霉素类合用时也将增加出血的危险性，因为这些药物的合用将发生血小板功能的累加抑制作用。
【禁忌症】用本品前必须先做青霉素皮肤试验，阳性者禁用。
【注意事项】(1)交叉过敏反应。(2)少量哌拉西林可自母乳中排泄，可使婴儿致敏，出现腹泻、念珠菌感染和皮疹，哺乳期妇女应用本品要权衡利弊。 (3)对诊断的干扰：应用哌拉西林治疗期间直接抗球蛋白(Coombs)试验可呈阳性，也可出现血尿素氮和血清肌酐升高、高钠血症、低钾血症、血清氨基转移酶和血清乳酸脱氢酶升高、血清胆红素增多。 (4)病人有过敏史、出血史、溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关肠炎者皆应慎用；肾功能减退病人应适当减量。 (5)在肾功能减退病人应用本品前或应用期中要测定凝血时间，因凝血试验(如凝血时间、血小板聚集和凝血酶原时间)可能出现异常。一旦发生出血，应即停用。治疗期间应定期检查血清钾和钠。发生假膜性肠炎者应进行粪便检查、艰难梭菌培养以及此菌的细胞毒素分析。有肝、肾功能不全者，应监测哌拉西林的浓度以调整剂量。
【给药说明】肌内注射时以灭菌注射用水配制成1g/2.5ml的浓度。每个肌注部位一次肌注量不可超过2g。静脉滴注时，将1g静脉注射液再稀释至50～100ml，于20～30分钟内滴入。本品不可加入碳酸氢钠溶液中静滴。本品与氨基糖苷类抗生素混合后，两者抗菌活性均明显减弱，故不可将两药置同一容器内给药。每1g哌拉西林含钠1.98mmol(45.5mg)。
【制剂和规格】注射剂：0.5g
【临床常规用量】(1)成人：①轻中度感染，如单纯性尿路感染或院外感染的肺炎，一日剂量为4～8g，分2～4次肌注或静脉滴注。②败血症、院内感染的肺炎、腹腔感染、妇科感染的剂量为4～6小时3～4g。成人日最大剂量不可超过24g。③单纯性淋病单次肌内注射2g即可。肌内注射每一注射部位不可超过2g。
1.1.5 苯唑西林 Oxacillin B
【药理作用】参阅青霉素。苯唑西林为耐青霉素酶青霉素，其抗菌作用方式与青霉素相仿。本品对革兰阳性菌和奈瑟菌属有抗菌活性，对耐青霉素金葡菌的最低抑菌浓度为0.4mg/Ｌ，但对青霉素敏感葡萄球菌和各种链球菌的抗菌作用则较青霉素为弱。本品耐酸稳定，口服可吸收，食物可影响吸收。在肝、肾、肠、脾、胸腔积液和关节腔液均可达有效治疗浓度，腹水中浓度低，本品难以透过正常血
脑屏障。蛋白结合率很高。正常健康人t
1/2约为0.4～0.7小时；8～15天和20～21天新生儿的t
1/2
分别为1.6天和1.2天。本品约49%(500mg)
由肝脏代谢，原形药物及代谢产物通过肾小球滤过和肾小管分泌，自肾脏排出体外。肺囊性纤维化病人的肾小管分泌功能增强，其血药浓度相当低。以苯唑西林等异噁唑组青霉素治疗此种病人时，剂量应加大，而且须监测血药浓度。血液透析和腹膜透析皆不能消除苯唑西林。
【适应症】主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的各种感染。
【不良反应】参阅青霉素钠。静脉注射偶可产生发热、恶心、呕吐和血清氨基转移酶升高，肝活检显示非特异性肝炎，停药后症状消失，可能属过敏反应。静脉注射大剂量苯唑西林(每日达18g)可引起抽搐等神经毒性反应，此反应尤易见于肾功能减退病人。偶见有中性粒细胞减少症或粒细胞缺乏症，急性间质性肾炎伴肾功能衰竭也有报告，婴儿应用大剂量苯唑西林后有发生血尿、蛋白尿和尿毒症者。
【药物相互作用】参阅青霉素钠。⑴在静脉注射液中本品与庆大霉素、土霉素、四环素、新生霉素、多黏菌素B、磺胺嘧啶、呋喃妥因、去甲肾上腺素、间羟胺、苯巴比妥、戊巴比妥、水解蛋白、维生素B族、维生素C、琥珀胆碱等呈配伍禁忌。⑵阿司匹林、磺胺药在体内外皆可抑制苯唑西林对血浆蛋白的结合，磺胺药可减少本品在胃肠道的吸收。丙磺舒可延长本品半衰期和增高其血药浓度。⑶二盐酸奎宁在体外减弱苯唑西林对金葡菌的抗菌活性；⑷与西索米星或奈替米星联合应用可增强本品对金葡菌的抗菌作用。⑸氨苄西林或庆大霉素与本品联合后可互相增强对肠球菌的作用。与氨基糖苷类混后，两者的抗菌活性明显减弱，因此不能在同一容器内给药。【禁忌症】参阅青霉素钠。用药前必须先进行青霉素皮肤试验，阳性者禁用。有过敏性疾病、肝病者或新生儿慎用。
【注意事项】对轻中度肾功能减退病人，苯唑西林的剂量可不作调整，但对严重肾功能减退病人，避免应用过大剂量，以防神经系统等毒性反应的发生。由于本品在肝内代谢量较多，其血清半衰期较短，对严重感染采用的剂量仍可较其他异噁唑组青霉素为大。【给药说明】如供肌内注射，每500mg加灭菌注射用水2.8ml。静脉滴注苯唑西林的溶液浓度一般为20～40mg/ml以上，分次静滴。1g 本品含钠64～71mg(2.8～3.1mmol)。
【制剂和规格】注射剂：0.5g
【临床常规用量】肌内注射或静脉滴注(1)成人：一次0.5～1.0g，每4～6小时1次，病情严重者剂量可增加，败血症和脑膜炎病人的每天剂量可增至12g。(2)小儿：①体重在40kg以下者，每6小时12.5～25mg/kg。②体重超过40kg者给以成人剂量。③新生儿体重低于２kg者，1～14天时每12小时25mg/kgL5～30天时每8小时25mg/kg。④新生儿体重超过2kg者，1～14天每8小时25mg/kg，15～30天时每6小时25mg/kg。⑤早产儿的每天剂量为25mg/kg分次给予，但须谨慎使用。
1.1.6 苄星青霉素 Benzathine Benzylpenicillin B
【药理作用】本品为长效青霉素，肌注后自局部缓慢释出，水解成青霉素G，血药浓度甚低，但持续时间长。成人肌内注射苄星青霉
素240万U后，14天血浓度为0.12mg/L；新生儿肌肉注射苄星青霉素5万U，t
max 为13-24小时，C
max
为1.23mg/L，用药后4天和12天的血清
浓度分别为0.65-0.92mg/L和0.07-0.09mg/L。
【适应症】用以预防风湿热，治疗各期梅毒，也可用以控制链球菌感染的流行。
【不良反应】、【禁忌症】和【注意事项】参阅青霉素钠。用药前必须做青霉素皮试。
【制剂和规格】注射剂：120万U
【临床常规用量】临用前加灭菌注射用水适量制成混悬液，深部肌肉注射，①常用量：成人一次60万-120万U，2-4周1次；小儿一次30万-60万U，2-4周1次。②治疗梅毒：成人一次240万U，每周1次，连用2-3周。
3 β-内酰胺酶抑制剂+青霉素类
1.3.1 哌拉西林/三唑巴坦 Piperacillin Sodium and Tazobactam B
【药理作用】三唑巴坦亦属β内酰胺类抗生素，抗菌作用微弱，但可与细菌产生的β内酰胺酶不可逆地结合而抑制其活性。三唑巴坦与哌拉西林配伍可保护后者不被β内酰胺酶水解，使后者抗菌活性增强、抗菌谱增宽。哌拉西林－三唑巴坦对不产或产β内酰胺酶的大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、普罗威登菌属、摩氏摩根菌、不动杆菌属、沙雷菌属、柠檬酸杆菌属、沙门菌属等肠杆菌科细菌，流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟球菌、脑膜炎奈瑟球菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等其他革兰阴性菌，以及金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌等均具有良好抗菌作用。产β内酰胺酶的脆弱拟杆菌及其他拟杆菌属，产气荚膜梭菌等也对本品敏感。哌拉西林－三唑巴坦为8:1制剂，多剂给药后哌拉西林和三唑巴坦的稳态血药浓度与首剂给药后的血药浓度相近。哌拉西林-三唑巴坦可广泛内分布于各种组织与体液中，主要经肾脏排泄，消除半衰期均为0.7～1.2h。内生肌酐清除率低于20ml/min者，哌拉西林与三唑巴坦的半衰期分别延长2倍和4倍。肝硬化患者哌拉西林与三唑巴坦的半衰期分别延长25%和18%。
【适应症】适用于因产β内酰胺酶而对哌拉西林耐药，但对本品敏感的细菌引起的中、重度感染，与氨基糖苷类等联用于严重铜绿假单胞菌感染。
【不良反应】大多为轻至中度，且为一过性，停药后即可缓解。常见：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应、皮疹、静脉炎；较少见：发热、眩晕、头痛、焦虑、消化不良、口腔念珠菌病等，偶可发生过敏性休克。实验室检查异常可见：一过性AST、ALT、胆红素升高，血红蛋白减少，血小板升高，白细胞减少，尿素氮、肌酐升高，血尿，蛋白尿等。
【药物相互作用】(1) 丙磺舒：合用可使半衰期延长。(2)肝素：合用时应注意监测出、凝血功能。(3)维库溴胺：合用可增强对神经肌接头的阻滞作用。(4)使用本品时用Bennidict 溶液或 Fehling试剂检查尿糖时，可出现假阳性反应。(5)参见哌拉西林。
【禁忌症】对本品过敏者，或对青霉素类等β内酰胺类药物过敏者禁用。
【注意事项】(1)用前必须详细询问患者青霉素或其他药物的过敏史，进行青霉素皮肤试验。一旦发生过敏性休克，对症治疗。(2) 老年人、内生肌酐清除率＜40ml/min或接受腹膜、血液透析患者，使用本品时需调整用药剂量与给药间期。(3)哺乳妇女应用本品时宜
暂停授乳。(4)本品暂不推荐用于婴幼儿。 (7)每克哌拉西林-三唑巴坦含Na+54mg，限制钠盐摄入的患者应用时需注意。(8)肺囊性纤维化患者使用本品时皮疹和药物热发生率上升；其余参见哌拉西林。
【制剂和规格】注射剂： 4.5g
【临床常规用量】(1)成人常用剂量：为一次4.5g，每隔8小时一次，或一次3.375g，每隔6小时一次。在治疗医院获得性肺炎时剂量应适当加大，并联合应用氨基糖苷类，待排除铜绿假单胞菌感染时可停用氨基糖苷类。 (2)肾功能严重损害患者：应根据内生肌酐清除率调整剂量，血液透析可清除部分药物，透析后应补给哌拉西林-三唑巴坦0.75g；CAPD患者透析后不需要补充给药。
1.3.2 哌拉西林钠舒巴坦钠 Piperacillin Sodium and Sulbactam Sodium
【主要成份】每瓶含哌拉西林2.0g，舒巴坦0.5g。
【药理作用】（1）本品为哌拉西林钠与舒巴坦钠按4：1的比例组成的复方制剂。哌拉西林主要用于铜绿假单孢菌和各种敏感革兰阴性杆菌所致的感染，但易被细菌产生的β－内酰胺酶水解而产生耐药性；舒巴坦只对奈瑟菌科和不动杆菌有活性，但对由β－内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β－内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用。（2）体外试验显示，与单用哌拉西林相比，对下列各种常见的致病菌的产酶菌株，具有协同作用（MIC值可降低4倍以上）：甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌、甲氧西林耐药的表皮葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单孢菌、变形杆菌、摩根氏菌、痢疾和志贺杆菌、枸橼酸杆菌、不动杆菌、耶尔森菌、弧菌属。（3）体外试验还表明本品对以下临床常见致病菌有杀菌作用：①革兰阴性菌：对产和不产β－内酰胺酶的大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌抗菌活性强；对嗜血杆菌属（流感和副流感嗜血杆菌）、沙门菌属、志贺菌属、沙雷氏菌属、枸橼酸菌属、普罗威登菌属、不动杆菌属、摩根杆菌属、弧杆菌属、耶尔森菌属、淋球菌和脑膜炎奈瑟菌等有较好的抗菌活性。②革兰阳性菌：对产和不产β－内酰胺酶的链球菌属（肺炎链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌）、葡萄球菌属（金黄色葡萄球菌、MSSA、MRSA、凝固酶阴性葡萄球菌属）、肠球菌属等有较好的抗菌活性。③厌氧菌：脆弱类杆菌、其它类杆菌、梭状杆菌属、消化链球菌属等。
【适应症】适用于敏感菌所致感染。
【不良反应】（1）胃肠道反应；（2）皮肤反应：可引起皮疹，皮肤瘙痒。（3）过敏反应：有青霉素过敏史者禁用。（4）注射部位不适、静脉炎、血栓性静脉炎、水肿等。（5）实验室检查异常：肝功能：谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶一过性升高。（6）其它反应：可见头痛、头晕，烦躁、焦虑。
【药物相互作用】（1）丙磺舒：联合应用，可降低本品的肾清除率使半衰期延长。（2）妥布霉素：合用可使妥布霉素的曲线下面积、肾清除率减少。（3）氨基糖苷类抗生素可因青霉素类药物的存在而活性降低。（4）非极性肌松剂维库溴铵：合用可延长维库溴铵的神经肌肉阻滞作用。（5）肝素、口服抗凝剂：合用可影响血凝系统。
【禁忌症】对青霉素类、头孢类或β－内酰胺酶抑制剂药物过敏或对上述药物有过敏史者禁用。
【注意事项】（1）使用前需做青霉素皮肤试验。（2）肾功能不全者慎用（3）与溶栓剂、抗凝药、非甾体抗炎止痛药、血小板聚集抑制或磺吡酮合用时出血危险增加。（4）少量哌拉西林可自母乳中排泄，可使婴儿致畸、出现腹泻、念珠菌感染和皮疹。妊娠及哺乳者应用本品应权衡利弊。（5）老年患者（＞65岁）用药量宜酌减。
【给药说明】使用前，先将每瓶本品溶于适量（水溶后总容量：10ml；最大终浓度：（200＋50）mg／ml。）5％葡萄糖注射液、0.9％氯化钠注射液；然后再用同一溶媒稀释至50～100毫升供静脉滴注，滴注时间为30～60分钟。
【制剂和规格】注射剂：2.5g（哌拉西林2.0g与舒巴坦0.5g）
【临床常规用量】本品最大用量不得超过20g／日（舒巴坦最大推荐剂量4克／日）。静脉滴注：成人每次2.5g或5g（即哌拉西林2g或4g，舒巴坦0.5g或1g），每12小时一次。严重或难治性感染，每次2.5g或5g（即哌拉西林2g或4g，舒巴坦0.5g或1g），每8小时一次。肾功能不全者酌情调整剂量。（3）疗程：7～14天，或根据病情需要调整疗程。
1.3.3 氨苄西林舒巴坦 Ampicillin and Sulbactam
【药理作用】不仅保护氨苄西林免受酶的水解破坏，而且还扩大其抗菌谱，对葡萄球菌产酶株、不动杆菌属和脆弱拟杆菌等细菌也具良好的抗菌活性。本品对包括产酶菌株在内的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌、肠球菌属、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、淋病奈瑟菌、梭杆菌属、消化球菌属、消化链球菌属及包括脆弱拟杆菌在内的拟
均为1小时左右。给药后8小时两者约75%～85%以原形经尿排出。两者在组织体液中分布良好．均可杆菌属均具抗菌活性。两药的t
1/2
通过有炎症的脑脊髓膜。
【适应症】适用于敏感菌所致感染。
【不良反应】不良反应有注射部位疼痛、皮疹，偶见腹泻、恶心，ALT、AST一过性增高。极个别病例发生剥脱性皮炎、过敏性休克。【药物相互作用】参阅青霉素及氨苄西林。（1）丙磺舒：可降低本品自肾脏排泄，因此丙磺舒与其合用时其血药浓度增加，排泄时间延长。(2)别嘌醇：与本品用时，皮疹发生率显著增高，故应避免与别嘌醇合用。(3)双硫仑(乙醛脱氢酶抑制药)：也不宜本品合用。【禁忌症】禁用于对本品或对青霉素类和舒巴坦任一药物过敏者。
【注意事项】参见氨苄西林钠。用药前须做青霉素皮肤试验。(1)氨苄西林－舒巴坦可透过胎盘进入胎儿体内。母乳中亦含有本品。
(2)肾功能减退时，根据血浆肌酐清除率调整用药(参见给药说明)。(3)单核细胞增多症患者应用本品易发生皮疹，故不宜应用。
【给药说明】参见氨苄西林。肾功能不全病人其半衰期延长，血浆肌酐清除率≥30ml/min、15～29ml/min、5～14ml/min 时，其半衰期分别为1小时、5小时和9小时。给药间期应分别调整为每6～8小时、12小时、24小时1次。
【制剂和规格】注射剂：1.5g
【临床常规用量】深部肌内注射、静脉注射或静脉滴注。成人一次1.5～3g，剂量包括氨苄西林和舒巴坦。每6小时1次，将每次药量溶于50～100ml适当稀释液中于15～30分钟内静脉滴注。肌内注射一日不超过6g。静脉用药成人一日剂量不超过12g(舒巴坦一日给药剂量最高不超过4g)。儿童一日100～200mg/kg，分次给药。
1.3.4 阿莫西林克拉维酸钾 Amoxicillin and Clavulanate
【药理作用】克拉维酸与阿莫西林合用，可保护后者免遭β内酰胺酶水解，从而发挥其抗菌作用。其抗菌谱有所扩大，抗菌活性与阿莫西林相同，对产酶金葡菌、表皮葡萄球菌及凝固酶阴性葡萄球菌以及肠球菌属均具良好作用，但对耐甲氧西林葡萄球菌无作用。此联合制剂对某些产β内酰胺酶的肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脆弱拟杆菌等也有较好抗菌活性，但不适用于肠杆菌属等产染色体介导Ⅰ型酶的肠杆菌科细菌和假单胞菌属感染。本品对胃酸稳定，口服后吸收良好，食物对其吸收影响不大。t
为1小时
1/2
左右。8小时尿排出率为50%～78%。克拉维酸的药动学参数与单用时相同，两者口服的生物利用度分别为97%和75%。
【适应症】适用于产β内酰胺酶流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌所致的上呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎；产β内酰胺酶金葡菌和产酶肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属所致的尿路和皮肤软组织感染等；亦可用于肠球菌所致的轻、中度感染。本品亦可用于上述细菌中不产酶菌株所致的上述各种感染。
【不良反应】耐受性良好。绝大多数不良反应轻微而短暂。最常见者为腹泻、恶心、皮疹和荨麻疹、呕吐。不良反应发生率，尤其是腹泻与给药剂量呈正相关。少见的不良反应有腹部不适、腹胀和头痛等。
【药物相互作用】参见氨苄西林钠。阿莫西林可使孕妇血中雌激素及其代谢产物的浓度降低。本品与丙磺舒无相互作用。
【禁忌症】禁用于对本品成分过敏者和有青霉素类过敏史者。
【注意事项】参见阿莫西林钠。用本品前须做青霉素皮肤试验。
【给药说明】参见阿莫西林钠。40kg以下儿童不宜用片剂，而宜用混悬液。375mg和625mg片剂中克拉维酸含量相同均为125mg，故后者1片不等于前者2片。本品口服时进食不影响吸收，与食物同服可减少胃肠道反应。肾功能不全病人其血肌酐清除率为10～30ml/min、2～9ml/min 时，给药间期应分别调整为每12小时、24小时1次。
【制剂和规格】片剂：0.3125g 干混悬剂：0.125g 注射剂：0.6g
【临床常规用量】(1)成人：肺炎及其他中度严重感染：口服一次625mg(含阿莫西林500mg)，每8小时1次，疗程7～10天。一般感染：一次375mg(含阿莫西林250mg)，每8小时1次，疗程7～10天。 (2)小儿：①新生儿与3月以内婴儿：按阿莫西林计算，每12小时15mg/kg；
②40kg以下儿童剂量：按阿莫西林计算，一般感染每12小时25mg/kg或每8小时20mg/kg，较重感染每12小时45mg/kg，或每8小时40mg/kg，以上均根据病情轻重而定。疗程7～10天；其他感染剂量减半。③40kg以上的儿童可按成人剂量给药。 (3)血液透析患者：根据病情轻重，每24小时用阿莫西林250～500mg，在血液透析过程中及结束时各加用一次剂量。
1.3.5阿莫西林钠舒巴坦钠 Amoxicillin Sodium and Sulbactam Sodium
【主要成份】本品为复方制剂，其组份为：阿莫西林1.0g和舒巴坦0.5g。
【药理作用】药效学：在舒巴坦与阿莫西林的组合中，舒巴坦能不可逆的抑制由大部分革兰阳性和革兰阴性细菌产生的β-内酰胺酶（Ⅱ型至Ⅳ型）。抗菌谱：①革兰阳性球菌：肺炎双球菌，化脓性链球菌，肠链球菌，金黄色葡萄球菌（社区来源），表皮葡萄球菌（凝固酶阴性，社区来源），腐生葡萄球菌。②革兰阴性球菌：淋病奈瑟氏菌，卡他莫拉菌，不动杆菌属。③革兰阴性杆菌：流感嗜血杆菌，大肠杆菌（社区来源），奇异变形杆菌，肺炎克雷伯菌（社区来源）。④厌氧菌：拟杆菌属，脆弱拟杆菌。⑤阿莫西林＋舒巴坦复合剂治疗产生β－内酰胺酶的菌株有效。药动学：肠道外给药迅速达到组织治疗浓度。阿莫西林和舒巴坦均通过泌尿系统清除。肌肉注射阿莫西林1000mg＋舒巴坦500mg后90分钟达到血药峰浓度（分别为10.87μg／ml和8.22μg／ml）。本品可经血液透析从血循环中清除。【适应症】适用于对单独使用β－内酰胺类抗生素和头孢菌素耐药的产β－内酰胺酶的微生物所致的感染。
【不良反应】（1）消化系统：恶心，呕吐，腹泻，消化不良和上腹部疼痛。（2）过敏反应：荨麻疹，血管神经性水肿，斑丘疹，罕见过敏性休克。（3）间质性肾炎。（4）血液系统：中性粒细胞减少症，嗜酸性粒细胞减少症，贫血和血小板功能异常。（5）二重感染。（6）个别病例出现Stevens－Johnson综合症和多形性红斑。（7）偶有伪膜性肠炎的病例报道。
【药物相互作用】（1）甲氨蝶呤：合并使用青霉素可引起甲氨蝶呤清除率降低，从而可能增加其毒性。（2）羟苯磺丙胺：与本品合用，可延迟本品排泄而增加毒性。然而，青霉素与本药可同时应用治疗性传播疾病（STD），以延长抗生素在血清和组织中所需的高浓度。【禁忌症】（1）对青霉素和／或头孢菌素有过敏病史者。（2）对以下患者，需仔细考虑利益－风险比：①胃肠功能紊乱，特别是溃疡性结肠炎，节段性回肠炎或抗生素相关性结肠炎。②传染性单核细胞增多症（据报道，在应用青霉素的患者中有高的发疹率）。
【注意事项】（1）拟用本品前必须详细询问患者先前有否对本品、其他头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史。（2）治疗中可能观察到肝酶，主要是血清谷草转氨酶（SGOT）升高。（3）对于应用包含雌激素的药物进行治疗和孕前的患者，可考虑选择性地使用避孕药。（4）如需长期用药，应进行肝肾功能监测。对于肾衰患者，应调整剂量。对有过敏史（如：哮喘，湿疹和发热）和血液病病史的患者应严加控制。（5）本药品不推荐用于妊娠和哺乳期。
【给药说明】（1）新生儿和6个月内的婴儿肾功能发育不完全可能减缓青霉素通过尿路排泄。（2）由于老年人倾向于出现与年老相关的肾功能衰竭，因而需要调整剂量。在深部肌肉注射和静脉直接推注时，推荐用至少3.5ml灭菌注射用水稀释。（5）溶液需在配制后60分钟内使用。一旦超过该期限，需将安瓿内配制的药液丢弃。本品可采用调整稀释溶液（溶剂）静脉滴注，本品在5%葡萄糖盐溶液最大浓度为3mg/ml，在无菌注射用水、生理盐水最大浓度为45mg/l、5%葡萄糖最大浓度为30mg/l。
【制剂和规格】注射剂：1.5g（含阿莫西林1.0g与舒巴坦0.5g）
【临床常规用量】（1）①成人：一次750～1500mg，每8小时1次，深部肌肉注射，直接静脉注射或滴注。②儿童：深部肌肉注射，直接静脉注射或滴注，本品每日60～70mg／kg（阿莫西林每日40～50mg／kg＋舒巴坦每日20～25mg／kg），分2至3次。（2）对于严重感染，特别是革兰氏阴性杆菌感染，剂量可增加至本品每日150mg／kg（阿莫西林每日100mg／kg＋舒巴坦每日50mg／kg）。（3）肾功能损害患者剂量：肌酐清除率＞50ml/min，用药间隔8h；肌酐清除率10～50ml/min，用药间隔12h；肌酐清除率＜10，用药间隔24h。
1.3.6美洛西林钠舒巴坦钠 Mezlocillin Sodium and Sulbactam Sodium
【主要成份】每瓶含美洛西林1.0g和舒巴坦0.25g。
【药理作用】本品为美洛西林钠和舒巴坦钠按4：1的比例组成的复方制剂。美洛西林属青霉素类广谱抗生素，舒巴坦只对奈瑟菌科和不动杆菌有抗菌活性，但是舒巴坦对由β－内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β－内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。舒巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏，舒巴坦与青霉素类有明显的协同作用。本品对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌（包括有氧和厌氧株）均有杀菌作用，而且体外对多数细菌产生的β－内酰胺酶稳定。体外试验表明，复方中的两药合用，可增强对多种产酶菌株如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抗菌作用；与美洛西林单药比较，本品对不动杆菌属、粪产碱杆菌、产气杆菌、阴沟杆菌、枸橼酸杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌等的抗菌作用均有不同程度的增强。另外美洛西林体外还对以下微生物有抗菌活性：肠杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩根菌、枸橼酸菌属、克雷伯菌属、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、奈瑟菌属、肺炎链球菌、消化球菌属、消化链球菌属、梭菌属、梭杆菌属、多形杆菌属等。
【适应症】适用于产酶耐药菌引起的中重度下列感染性疾病。
【不良反应】耐受性良好，常见为：（1）胃肠道反应：假膜性肠炎等。（2）过敏反应：罕见有嗜署红细胞增多，药物性发热、急性间质性肾炎及脉管炎。③个别病例出现致命的过敏性休克，常用的急救措施包括立即静脉注射肾上腺素、静脉注射扩容代用品及静注高剂量皮质类固醇（成人用量相当于250mg～1000mg氢化泼尼松）等。（3）血液系统反应：血小板功能紊乱，个别患者出现白细胞减少或甚至粒细胞缺乏症。（4）中枢神经系统：焦虑、肌肉痉挛及惊厥等，肾功能损伤患者若不调整剂量，由于大脑疾病增加了药物进入脑脊液，可增加惊厥的发生率。（5）局部反应：注射部位罕见血栓性静脉炎或疼痛。（6）实验室检查：转氨酶（AST，ALT）一过性升
高或碱性磷酸酶升高、低钾血症、胆红素升高、肌酐升高、非蛋白氮升高及Coombs试验阳性等。
【药物相互作用】（1）本品与高剂量肝素、抗凝血药同时使用时，应监测凝血参数。（2）丙磺舒可抑制本品的肾排泄。（3）使用本品时患者的非酶尿糖反应，尿胆素检测及尿蛋白测定可出现假阳性结果。（4）本品需避免与酸、碱性较强（PH4.0以下或PH8.0以上）的药物配伍使用。
【禁忌症】对青霉素类药物或舒巴坦过敏者禁用。
【注意事项】（1）本品含美洛西林，其为青霉素类药品，使用本品前应进行青霉素钠皮内敏感试验，阳性反应者禁用。治疗中，若发生过敏反应，应立即停药，并给予适当处理，包括吸氧、静脉应用糖皮质激素等。（2）本品与其他青霉素类药物和头孢菌素类药物之间存在交叉过敏性。（3）本品临用前用注射用水或5％葡萄糖氯化钠注射液或5％～10％葡萄糖注射液溶解。剩余溶液于4℃最多保存24小时。（4）延长疗程时，应不定期检查肝肾功能和血象。淋病患者初诊及治疗三个月后应进行梅毒检查。（5）Clinitest，Benedict 溶液或Fehling溶液检查尿中葡萄糖的实验结果会出现假阳性。建议使用本品后，采用葡萄糖氧化酶反应法（如Clinisitix或Tes－Tape 法）进行此项检查。（6）（长期或重复使用本药可导致耐药细菌或酵母菌样真菌的重度感染。任何原因引起的严重电解质紊乱的病人使用本药时，应注意本药所含的钠的影响。过敏性体质者，使用时必须谨慎。
【给药说明】（1）孕妇及哺乳期妇女慎用。静脉滴注，用前用适量注射用水或氯化钠注射液溶解后，再加入0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖氯化钠注射液或5％～10％葡萄糖注射液100ml中静脉滴注，每次滴注时间为30～50分钟。
【制剂和规格】注射剂：1.25g（美洛西林1.0g，舒巴坦0.25g）／瓶。
【临床常规用量】（1）成人剂量：每次3.75g（美洛西林3.0g，舒巴坦0.75g），每8小时或12小时一次，疗程7～14天。（2）儿童用药：1～14岁儿童及体重超过3kg的婴儿，每次给药75mg／kg体重，每日2～3次。体重不足3kg者，每次75mg／kg体重，每日2次。（3）老年用药：可参照成人用量，但伴有肝、肾功能不良的患者，剂量应调整。（4）不宜超过15g（美洛西林12g，舒巴坦3g）。
一、单项选择题 1. 第三代头孢菌素与第二代、第一代相比其主要特点不正确的是（B） A. 抗菌谱扩大，对铜绿假单胞菌及厌氧菌有不同程度抗菌作用 B. 对革兰阴性菌及阳性菌抗菌作用均强 C. 对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶比较稳定 D. 几乎无肾毒性 E. 宜选用于重症耐药性革兰阴性菌感染 2. 对头孢哌酮描述错误的是（C） A. 对厌氧菌有较强的作用 B. 为第三代头孢菌素 C. 对革兰阳性菌、金黄色葡萄球菌抗菌作用强 D. 对肾基本无毒性 E. 对铜绿假单胞菌也有较强的作用 3. 具有最强抗铜绿假单细胞菌作用的头孢菌素是（B） A. 头孢孟多 B. 头孢他定 C. 头孢哌酮 D. 头孢呋辛 4. 头孢菌素类药物的抗菌作用部位是（D） A. 细菌蛋白质合成移位酶 B. 细菌二氢叶酸还原酶 C. 细菌核糖体50s亚基 D. 细菌细胞壁 5. 头孢呋辛制成酯的目的是（D） A. 扩大抗菌谱 B. 延长在体内的作用时间 C. 使药物稳定 D. 改变给药途径，适于口服 6. 下列哪一类头孢菌素抗菌谱中包括抗铜绿假单胞菌（A） A. 头孢哌酮 B. 头孢曲松 C. 头孢唑林 D. 头孢呋辛 7. 下列哪一种头孢菌素属于第一代（C） A. 头孢哌酮 B. 头孢曲松 C. 头孢唑林 D. 头孢呋辛 8. 老年人革兰阴性菌感染宜选（A） A. 头孢菌素类抗生素 B. 氨基糖苷类抗生素 C. 两性霉素B D. 万古霉素
9. 下列哪种药物对肾毒性最大（D） A.青霉素G B. 阿莫西林 C. 头孢孟多 D. 头孢噻肟 10. 新生儿脑膜炎应选用下列哪种药物（D） A. 头孢噻吩 B. 头孢呋辛 C. 头孢唑林 D. 头孢曲松 11. 不属于院内获得性肺炎常用的经验性治疗方案的是（D） A. 半合成青霉素+氨基糖苷类 B. 克林霉素+氨基糖苷类 C. 头孢菌素+氨基糖苷类 D. 头孢菌素+磺胺类 12. 老年患者应尽量避免应用下列抗菌药物，但哪项应除外（A） A. 头孢菌素类 B. 万古霉素 C. 去加万古霉素 D. 氨基糖苷类 13.经过肝、肾两条途径进行代谢的抗菌药物包括（C） A. 大环内酯类 B. 氨基糖胺类 C. 青霉素类、头孢菌素类 D. 氯霉素 14. 有关头孢菌素的各项叙述，错误的是（D） A. 第一代头孢对G+菌作用较二三代强 B. 第三代头孢对各种β-内酰胺酶均稳定 C. 口服一代头孢可用于尿路感染 D. 三代头孢没有肾毒性 15. 第三代头孢菌素中抗铜绿假单胞菌活性最强的是（B） A. 头孢地嗪 B. 头孢他啶 C. 头孢吡肟 D. 头孢哌酮 16. 胆汁中药物浓度最高的头孢菌素类药物是（C） A.头孢曲松 B. 头孢氨苄 C. 头孢哌酮 D. 头孢呋辛 17. 下列头孢菌素药物中，t1/2最长的药物是（C） A. 头孢克洛 B. 头孢孟多 C. 头孢曲松
（一）青霉素类抗生素 青霉素[基](苄青霉素，青霉素Ｇ) Benzylpenicillin (Penicillin G) 【制剂规格】粉针剂：40万U(0.24g)、80万U(0.48g)、100万U(0.60.)，160万U(0.96g)。 【适应证】用于敏感菌引起的各种感染，如肺炎、支气管炎、脑膜炎、心内膜炎、腹膜炎、中耳炎、菌血症、淋病、梅毒、白喉、鼠咬热、气性坏疽、炭疽等。 ) 15～【药动学】本品易被胃酸破坏。肌内注射吸收迅速，血药浓度达峰时间(t max 30min。广泛分布于组织、体液和体腔中。不易进入无血液供应区和脓肿腔中，易渗入有炎症的组织中，脑膜炎患者的脑脊液中药物浓度可达血浓度的10%～30%，大剂量静脉给药可达有效抑菌药物浓度。主要经肾脏代谢，肾功能正常患为0.5h，尿闭者可达7～10h，婴幼儿和老年患者也有延长。 者，t 1/2 【不良反应】 1. 变态反应，如皮肤过敏、器官过敏等，最严重的是过敏性休克，可危及生命。若发生过敏性休克，应立即停药，皮下或肌内注射肾上腺素0.5mg～1.0mg，心跳停止者可作心内注射(幼儿酌减)。同时给氧并使用抗组织胺药物及肾上腺糖皮质激素，临床症状无改善者，半小时后重复给药。 用药前应详细询问有无药物过敏及变态反应史，首次使用或停用72h以上者，必须作皮内药敏试验，反应阴性者方可应用。但反应阴性者也可能发生变态反应，给药后应观察一段时间。有的患者皮肤试验时就可能发生变态反应，也要特别注意。 2. 肾功能不全或体弱患者，大剂量注射时易引起中枢神经毒性，如幻觉、肌肉痉挛、癫痫大发作等反应。用本品治疗梅毒或其它感染时，有可能出现发热、出汗、头痛、损伤部位反应和症状加重的现象，称治疗矛盾,即雅�赫克斯海默反应(Jarisch-Herxheimer reaction)，可能是被杀死的病原体释放的内毒素所致，或病灶消炎过快，妨碍器官功能所致。 【药物相互作用】丙磺舒、水杨酸类、吲哚美辛、保泰松等可提高本品血药浓度，延长半衰期，毒性亦可增加。大剂量能干扰血凝机制，增强华法林等抗凝药物的作用，可升高甲氨蝶呤的血药浓度。四环素类、磺胺类药物可降低本品的作用。本品不应与脂肪乳、红霉素、万古霉素、林可霉素、两性霉素、头孢噻吩、去甲肾上腺素、间羟胺、氯丙嗪、异丙嗪、苯妥英钠、维生素Ｃ、碳酸氢钠等同时加入静脉输液中。 【用法用量】肌内注射：成人常用量80万～200万U/日，2～3次/日；静脉滴注：200万～1000万U/日，2～4次/日。肌内注射：儿童常用量每日3万～5万
１９２８年９月的一天早晨，英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家弗莱明像往常一样，来到了实验室。 在实验室里一排排的架子上，整整齐齐排列着很多玻璃培养器皿，上面分别贴着标签写着：链状球菌、葡萄状球菌、炭疽菌、大肠杆菌等。这些都是有毒的细菌，弗莱明收集了它们，是在寻找一种能够制服它们，把它们培养成无毒细菌的方法。尤其是其中的一种在显微镜下看起来像葡萄球状的细菌，存在很广泛，危害也很大，伤口感染化脓，就是它在“作怪”。弗莱明试验了各种药剂，力图找到一种能杀它的理想药品，但是一直没有成功。 弗莱明来到架子前，逐个检查着培养器皿中细菌的变化。当他来到靠近窗户的一只培养器前的时候，他皱起了眉头，自言自语道：“唉，怎么搞的，竟然变成了这个样子！”原来，这只贴有葡萄状球菌的标签的培养器里，所盛放的培养基发了霉，长出一团青色的霉花。 他的助手赶紧过来说：“这是被杂菌污染了，别再用它了，让我倒掉它吧。”弗莱明没有马上把这培养器交给助手，而是仔细观察了一会儿。使他感到惊奇的是：在青色霉菌的周围，有一小圈空白的区域，原来生长的葡萄状球菌消失了。难道是这种青霉菌的分泌物把葡萄状球菌杀灭了吗？ 想到这里，弗莱明兴奋地把它放到了显微镜下进行观察。结果发现，青霉菌附近的葡萄状球菌已经全部死去，只留下一点枯影。他立即决定，把青霉菌放进培养基中培养。 几天后，青霉菌明显繁殖起来。于是，弗莱明进行了试验：用一根线蘸上溶了水的葡萄状球菌，放到青霉菌的培养器中，几小时后，葡萄状球菌全部死亡。接着，他分别把带有白喉菌、肺炎菌、链状球菌、炭疽菌的线放进去，这些细菌也很快死亡。但是放入带有伤寒菌和大肠杆菌等的线，这几种细菌照样繁殖。 为了试验青霉菌对葡萄状球菌的杀灭能力有多大，弗莱明把青霉菌培养液加水稀释，先是一倍、两倍……最后以八百倍水稀释，结果它对葡萄状球菌和肺炎菌的杀灭能力仍然存在。这是当时人类发现的最强有力的一种杀菌物质了。 可是，这种青霉菌液体对动物是否有害呢？弗莱明小心地把它注射进了兔子的血管，然后紧张地观察他们的反应，结果发现兔子安然无恙，没有任何异常反应。这证明这种青霉菌液体没有毒性。 １９２９年６月，弗莱明把他的发现写成论文发表。他把这种青霉菌分泌的杀菌物质称为青霉素。 人们向他祝贺。英国一位显贵建议他申请制造青霉素的专利权，那样将来就会发大财。弗莱明经过考虑，写信婉言拒绝了那位显贵的建议。他说：“为了我自己和我一家的尊荣富贵，而无形中危害无数人的生命，我不忍心。” 弗莱明发现青霉素，似乎是偶然的，但却是他细心观察的必然结果。让人又感到遗憾的是，当时青霉素还无法马上用于临床治疗，因为青霉素培养液中所含的青霉素太少了，很难从中提取足够的数量供治疗使用。如果直接用它的培养液来治病，那一次就要注射几千甚至上万毫升，这在实际上无法办到。因此，弗莱明只好暂时停止了对青霉素的培养和研究工作。但是他的发现，为后来的科学家开辟了道路。
第二十章抗生素类药--β-内酰胺类抗生素基本要求重点难点讲授学时内容提要 1 基本要求[TOP] 1.1 掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反应及其防治。 1.2 熟悉青霉素G，各种半合成青霉素以及各种头孢霉素的特点。 1.3 了解两类药物的发展概况。 2 重点难点[TOP] 2.1 重点 青霉素G的理化性质，抗菌谱，抗菌作用原理和作用特点，临床用途。细菌耐药性，过敏反应及其防治。 2.2 难点 比较半合成青霉素类、头孢菌素各代的特点。 3 讲授学时[TOP] 建议3学时 4 内容提要[TOP]第一节第二节第三节第四节第五节 4.1 第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制 4.1.1 分类 （一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类： 1．窄谱青霉素类以注射用青霉素G和口服用青霉素V为代表。 2．耐酶青霉素类以注射用甲氧西林和口服、注射用氯唑西林、氟氯西林为代表。 3．广谱青霉素类以注射、口服用氨苄西林和口服用阿莫西林为代表。 4．抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类以注射用羧苄西林、哌拉西林为代表。 5．抗革兰阴性菌青霉素类以注射用美西林和口服用匹美西林为代表。 （二）头孢菌素类按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。 1．第一代头孢菌素以注射、口服用头孢拉定和口服用头孢氨苄为代表。 2．第二代头孢菌素以注射用头孢呋辛和口服用头孢克洛为代表。
3．第三代头孢菌素以注射用头孢哌酮、头孢噻肟和口服用头孢克肟为代表。 4．第四代头孢菌素以注射用头孢匹罗为代表。 （三）其他β-内酰胺类包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类。 （四）β-内酰胺酶抑制药包括棒酸和舒巴坦类。 （五）β-内酰胺类抗生素的复方制剂。 4.1.2 抗菌作用机制 β-内酰胺类抗生素的作用机制主要是作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（penicillin- binding proteins，PBPs），抑制细菌细胞壁合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶（autolysins）溶解而产生抗菌作用。 PBPs是存在于细菌胞浆膜上的蛋白，分两类，一类是具有转肽酶和转糖基酶活性，参与细菌细胞壁合成。另一类为具有羧肽酶活性，与细菌细胞分裂和维持形态有关。细菌种类不同，所含PBPs数目不等。 哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以β-内酰胺类抗生素对人和动物的毒性很小。因β-内酰胺类抗生素对已合成的细胞壁无影响，故对繁殖期细菌的作用较静止期强。 4.1.3 耐药机制 细菌对β-内酰胺类抗生素产生的耐药机制有： 1．产生水解酶β-内酰胺酶（β-lactamase）是耐β-内酰胺类抗生素细菌产生的一类能使药物结构中的β-内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性的酶。 2．与药物结合β-内酰胺酶可与某些耐酶β-内酰胺类抗生素迅速结合，使药物停留在胞浆膜外间隙中，不能到达作用靶位——PBPs发挥抗菌作用。 3．改变PBPs 可发生结构改变或合成量增加或产生新的PBPs，使与β-内酰胺类抗生素的结合减少，失去抗菌作用。 4．改变菌膜通透性敏感G-菌的耐药主要是改变跨膜通道孔蛋白（porin）结构。接触抗生素后，突变菌株的该蛋白基因失活使蛋白表达减少或消失，导致β-内酰胺类抗生素进入菌内大量减少而耐药。 5．增强药物外排在细菌的胞浆膜上存在主动外排系统，它是一组跨膜蛋白，由①转运子（transporter）；②外膜蛋白（outer membrane protein）；③附加蛋白（accessory protein）组成。细菌可以通过此组跨膜蛋白主动外排药物，从而形成了低水平的非特异性、多重性耐药。 6．缺乏自溶酶当β-内酰胺类抗生素的杀菌作用下降或仅有抑菌作用时，原因之一是细菌缺少了自溶酶（autolysins）。 4.2 第二节青霉素类抗生素[TOP]
青霉素生产工艺 摘要：青霉素是一种重要的抗生素，在目前的制药工业中占有举足轻重的地位，生产规模非常大。通过数十年的完善，青霉素针剂和口服青霉素已能分别治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等病，增强了人类治疗传染性疾病的能力。研究和优化其生产工艺对人类健康有重要意义。 关键词;青霉素；生产工艺 抗生素在目前的制药工业中仍占有举足轻重的地位，尤其是下游半合成抗生素的发展，进一步刺激了上游的工业发酵。一些抗生素的工业生产规模非常大，如β-内酰胺类的青霉素、头孢菌素C，大环内酯类的红霉素、利福霉素，氨基环醇类的链霉素、庆大霉素。其它的一些抗生素，如林可霉素、四环素、金霉素、万古霉素等，单个发酵罐容积越来越大，100 m3的发酵罐被普遍采用，200 m3甚至更大容积的发酵罐经常可见报道。 抗生素的工业生产包括发酵和提取两部分。工艺流程大致如下：菌种的保藏、孢子制备、种子制备、发酵、提取和精制。种子和发酵培养基的常用碳源有：葡萄糖、淀粉、蔗糖、油脂、有机酸等，主要为菌体生长代谢提供能源，为合成菌体细胞和目的产物提供碳元素。有机氮源多用玉米浆、黄豆饼粉、麸质粉、蛋白胨、酵母粉、鱼粉等，硫酸铵、尿素、氨水、硝酸钠、硝酸铵则是常用的无机氮源。另外，培养基中还得添加无机盐、微量元素以及消沫剂，部分抗生素还得加入特殊前体，如青霉素的前体是苯乙酸，大环内酯类抗生素的前体是丙酸盐。发酵过程普遍补加一种碳源、氮源物质，如葡萄糖和硫酸铵。pH值通过流加氨水进行调节，很多抗生素在发酵中后期流加前体，对提高产量非常有益。抗生素发酵绝大多数为好氧培养，必须连续通入大量无菌空气，全过程大功率搅拌。发酵液的预处理，一般加絮凝剂沉淀蛋白，过滤去除菌丝体，发酵滤液的提取常用溶媒萃取法、离子交换树脂法、沉淀法、吸附法等提纯浓缩，然后结晶干燥得纯品。现在来介绍一下青霉素的生产工艺。 一、青霉素概述 青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称。但它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶，易被其破坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。最初青霉素的生产菌是音符型青霉菌，生产能力只有几十个单位，不能满足工业需要。随后找到了适合于深层培养的橄榄型青霉菌，即产黄青霉（P. chrosogenum），生产能力为100U/ml。经过X、紫外线诱变，生产能力达到1000－1500U/ml。随后经过诱变，得到不产生色素的变种，目前生产能力可达66000－70000U/ml。青霉素是抗生素工业的首要产品。中国为青霉素（penicillin）生产大国，国内生产的青霉素，已占世界产量的近70%，国内较大规模的生产企业有华药、哈医药、石药、鲁抗，单个发酵罐规模均在100 m3以上，发酵单位在70000 U/ml左右，而世界青霉素工业发酵水平达100000 U/ml以上。 青霉素应用 临床应用：40多年，主要控制敏感金黄色葡糖球菌、链球菌、肺炎双球菌、淋球菌、脑膜炎双球菌、螺旋体等引起感染，对大多数革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌）和某些革兰氏阴性细菌及螺旋体有抗菌作用。 二、发酵条件下的生长过程
抗生素相关知识考题 一、单选题（每题2分）： 1、抗菌药物作用机制不包括（） A 阻碍细胞壁合成 B 阻碍核酸合成 C 阻碍蛋白质合成 D 影响细胞膜的功能 E 影响细菌叶酸的吸收 2、细菌产生耐药性的机制不包括（） A 加强主动流入系统 B 降低外膜的通透性 C 细菌基因突变 D 靶位的修饰与变化 E 产生灭活酶 3、甲氧苄氨嘧啶（TMP）的作用机理是竞争性地抑制了（） A β-内酰胺酶 B 二氢叶酸还原酶 C 二氢叶酸合成酶 D 转肽酶 E 碳酸酐酶 4、磺胺嘧啶的作用机理竞争性地抑制了（） A β-内酰胺酶 B 二氢叶酸还原酶 C 二氢叶酸合成酶 D 转肽酶 E 碳酸酐酶 5、治疗和预防流行性脑脊髓膜炎的首选药是（） A 磺胺嘧啶银盐 B 磺胺嘧啶 C 四环素 D 链霉素 E 磺胺-2.6一二甲氧嘧啶 6、治疗烧伤绿脓杆菌感染的首选药是（） A 青霉素 B 磺胺嘧啶 C 四环素 D 磺胺嘧啶银盐 E 磺胺二甲基嘧啶 7、服用磺胺类药物，加服NaHCO3的目的是（） A 增强抗菌疗效 B 加快药物吸收速度 C 防止过敏反应 D 防止药物排泄过快而影响疗效 E 使尿偏碱性，增加某些磺胺药的溶解度 8、甲氧苄啶常与磺胺甲基异噁唑合用的原因是（） A 促进吸收 B 促进分布 C 减慢排泄 D 能互相升高血浓度 E 两药药代动力学相似，发挥协同抗菌作用 9、喹诺酮类抗菌作用机制是（） A 抑制敏感菌二氢叶酸还原酶 B 抑制敏感菌二氢叶酸合成酶 C 改变细菌细胞膜通透性 D 抑制细菌DNA回旋酶 E 以上都不是 10、青霉素的抗菌机制为（） A 抗叶酸代谢B抑制菌体蛋白质合成 C 影响核酸 D 干扰菌体细胞壁粘肽的合成 E 影响细菌胞浆通透性 11、耐青霉素金葡菌感染首选（） A 羧苄西林 B 苯唑西林 C 氨苄西林 D 米诺环素 E 氯霉素 12、青霉素类中对绿脓杆菌有效的药物是（） A 苄星青霉素 B 苯唑西林 C 氯唑西林 D 氨苄西林 E 呋苄西林 13、患者，女，21岁，因大叶性肺炎使用青霉素，但注射后立即出现低血压，支气管痉挛性哮喘，腹痛、恶心、呕吐及皮疹。应立即选用何药抢救：（） A 肾上腺素 B 糖皮质激素 C 青霉素酶 D 苯海拉明 E 苯巴比妥 14、头孢菌素类抗菌作用部位是（） A 二氢叶酸合成酶 B 移位酶 C 核蛋白50S亚基 D 细胞膜 E 细胞壁 15、青G过敏病人，G（+）菌感染可换用：（） A 红霉素 B 庆大霉素 C 羧苄西林 D 氨苄西林 E 头孢菌素
青霉素的发展历史 青霉素(Penicillin，或音译盘尼西林)又被称为青霉素G、peillin G、盘尼西林、配尼 西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。青霉素是抗菌素的一种，是指分 子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素， 是由青霉菌中提炼出的抗生素。青霉素属于β-内酰胺类抗生素(β-lactams),β-内酰胺类抗生素包括青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类、单环类、头霉素类等。青霉素是很常用的抗菌药品。但每次使用前必须做皮试，以防过敏。 一．青霉素的发现 20世纪40年代以前，人类一直未能掌握一种能高效治疗细菌性感染且副作用小的药物。当时若某人患了肺结核，那么就意味着此人不久就会离开人世。为了改变这种局面， 科研人员进行了长期探索，然而在这方面所取得的突破性进展却源自一个意外发现。亚历 山大·弗莱明由于一次幸运的过失而发现了青霉素。1928年2月13日英国伦敦大学圣玛莉医学院细菌学教授弗莱明在他一间简陋的实验室里研究导致人体发热的葡萄球菌。由于盖 子没有盖好，他发觉培养细菌用的琼脂上附了一层青霉菌。这是从楼上的一位研究青霉菌 的学者的窗口飘落进来的。使弗莱明感到惊讶的是，在青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不见了。这个偶然的发现深深吸引了他，他设法培养这种霉菌进行多次试验，证明青霉素可以 在几小时内将葡萄球菌全部杀死。弗莱明据此发明了葡萄球菌的克星—青霉素。1938年由麻省理工学院的钱恩（Earnest Chain, 1906-1979）、弗洛里（Howard Florey, 1898-1968）及希特利（Norman Heatley, 1911-2004）领导的团队提炼出来。 二．青霉素的药效 1．青霉素的药理 青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中 的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。 2.青霉素的分类 青霉素G类：如青霉素G钾、青霉素G钠、长效西林等。 青霉素V类：(别名：苯氧甲基青霉素、6-苯氧乙酰胺基青霉烷酸) 如青霉素V钾等（包括有多种剂型）。 耐酶青霉素：如苯唑青霉素(新青Ⅱ号)、氯唑青霉素等。 广谱青霉素：如氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等。
青霉素的发现及其应用 【摘要】青霉素（Benzylpenicillin / Penicillin）是抗生素的一种，它是从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷的、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，具有极大的药用价值。青霉素的发现曾一时轰动了世界，它是人类文明历史上第一种能够治疗人类疾病的抗生素。本文主要通过对青霉素的发现、分类、制备、药理药效、应用、研究前景等进行了较为详细的概述，这对于人们更充分地了解和认识青霉素的发现过程、充分掌握其药理药效、研究现状和研究前景，具有重要的现实意义和社会意义。 【关键词】青霉素，抗生素，弗莱明，杀菌 前言 青霉素是人类文明历史上第一种能够治疗人类疾病的抗生素，它的发现曾一时轰动了世界。青霉素帮助了无数二战的将军与士兵挽回自己的生命，它是被看作是与原子弹、雷达并列的二战三大发明之一。1944年，青霉素被中国科学家带回中国，译为“盘尼西林”，是有“一两黄金一支”之说的昂贵且珍贵的药品。神奇的青霉素是抗生素的一种，它是从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷的、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素。青霉素的应用非常广泛，自从青霉素得到发现和大量生产，世界各地千百万的肺炎、脑膜炎、脓肿、败血症等等当时被认为患上不久就会离开人世的疾病的患者的生命得到了及时的抢救。
1. 青霉素的发现 1.1 发现青霉素前 20世纪30年代以前，青霉素尚未被发现，人类一直未能掌握一种可以高效治疗细菌性感染的药物。当时人一旦被检测患了肺结核，毫无疑问的是他不久之后就会离开人世。为了改变这种局面，科研人员进行了长期探索，但很长的一段时间里都未能取得突破性的进展。 1.2 弗莱明的意外发现[1][2] 亚历山大·弗莱明（Alexander Fleming）是长期从事抗菌物质研究的临床细菌学家，青霉素是在他转换研究课题时偶然发现的。在1928年夏天，弗莱明外出度假时，忘记了把实验室里在培养皿中正生长着细菌，当他3周后回实验室时，一个与空气意外接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青霉菌。凭着敏锐的直觉，细心的弗莱明用放大镜发现这团青霉菌菌落周围的金色葡萄球菌菌落被溶解了。他紧紧地抓住这个细节，一步一步的研究，发现青霉菌能分泌一种物质杀死细菌，他将这种物质命名为“青霉素”，但可惜的是他未能将这种物质提纯用于临床。1929年，弗莱明发表了他对青霉素的研究成果，但这篇论文一直没有受到科学界的重视。 1.3 青霉素的再发现[1][2] 1938年，德国化学家恩斯特·伯利斯·柴恩（Sir Ernst Boris Chain）在旧书堆里突然注意到了弗莱明的那篇论文，激起了他对青霉素提纯的兴趣，于是开始做青霉素的提纯实验。由于弗莱明一直未能找到提取高纯度青霉素的方法，于是他将点青霉菌菌株一代代地培养下去，并于1939年将这些菌种提供给准备系统研究青霉素的英国病理学家霍华德·弗洛里（Howard Walter Florey）和生物化学家柴恩。经过一番不懈的努力，亚历山大·弗莱明与恩斯特·伯利斯·柴恩及霍华德·弗洛里三人因对青霉素的研究取得突破而共同获得1945年的诺贝尔生理学或医学奖。 此后，青霉素因其巨大的效用而影响着全世界。
1、下面说法错误的是（C ） A、卫生部负责全国医疗机构抗菌药物临床应用的监督管理。 B、抗菌药物临床使用应当遵循安全、有效、经济的原则。 C、抗菌药物是指治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌、病毒、寄生虫等所致感染性疾病的药物。 D、根据安全性、疗效、细菌耐药性、价格等因素，将抗菌药物分为三级：非限制使用级，限制使用级和特殊使用级。 2、关于非限制使用级抗菌药物的说法正确的是（B ） A、非限制使用级抗菌药物是指经长期临床应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较大，或者价格相对较高的抗菌药物。 B、非限制使用级抗菌药物是指经长期临床应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较小，价格相对较低的抗菌药物。 C、非限制使用级抗菌药物具有明显的或者严重的不良反应，不宜随意使用的抗菌药物。 D、非限制使用级抗菌药物是疗效、安全性方面临床资料较少的抗菌药物。 3、主治医师临床应用中一般情况下，可以选用的抗菌药物有（B ） A、特殊使用级和限制使用级 B、非限制使用级和限制使用级 C、非限制使用级和特殊使用级 D、三种级别可任意选用 4、急性胆道感染时临床上最常选用（）D A、第1、2代头孢菌素或喹诺酮类 B、第3代头孢菌素或四环素类 C、第1、2代头孢菌素或氨基糖甙类 D、第3代头孢菌素或广谱青霉素 5、发生CRI/CRBSI的危险性顺序正确的是（）A A、锁骨下静脉<颈内静脉<股静脉 B、锁骨下静脉<股静脉<颈内静脉 C、颈内静脉<锁骨下静脉<股静脉 D、股静脉<颈内静脉<锁骨下静脉 6、最常见的引起过敏性休克的药物是（）A A、青霉素 B、红霉素 C、庆大霉素 D、万古霉素 7、最有效的杀阿米巴包囊的药物是（）B A、双碘喹啉 B、二氯尼特 C、氯喹 D、吐根碱 8、最常见的致病曲霉是（）C A、黑曲霉 B、黄曲霉 C、烟曲霉 D、土曲霉 9、儿童CMV感染的一线用药是（）B A、左氧氟沙星 B、更昔洛韦 C、万古霉素 D、美洛培南
青霉素又被称为青霉素G、peillin G、盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称。 一、青霉素类抗生素的分类： （1）主要作用于革兰阳性细菌的药物，如青霉素（G）、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V（苯氧甲基青霉素）。 （2）耐青霉素酶青霉素，如甲氧西林（现仅用于药敏试验）、苯唑西林、氯唑西林等。 （3）广谱青霉素，抗菌谱除革兰阳性菌外，还包括： ①对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者，如氨苄西林、阿莫西林； ②对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者，如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林。 二、青霉素类抗生素的适应证 1. 青霉素：青霉素适用于溶血性链球菌、肺炎链球菌、对青霉素敏感（不产青霉素酶）金葡菌等革兰阳性球菌所致的感染，包括败血症、肺炎、脑膜炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒等，也可用于治疗草绿色链球菌和肠球菌心内膜炎，以及破伤风、气性坏疽、炭疽、白喉、流行性脑脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬热、梅毒、淋病、雅司、回归热、钩端螺旋体病、奋森咽峡炎、放线菌病等。青霉素尚可用于风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行某些操作或手术时，预防心内膜炎发生。 普鲁卡因青霉素的抗菌谱与青霉素基本相同，供肌注，对敏感细菌的有效浓度可持续24小时。适用于敏感细菌所致的轻症感染。 苄星青霉素的抗菌谱与青霉素相仿，青霉素类抗生素为长效制剂，肌注120万单位后血中低浓度可维持4周。青霉素类抗生素用于治疗溶血性链球菌咽炎及扁桃体炎，预防溶血性链球菌感染引起的风湿热；青霉素类抗生素亦可用于治疗梅毒。 青霉素V对酸稳定，可口服。抗菌作用较青霉素为差，适用于敏感革兰阳性球菌引起的轻症感染。 2. 耐青霉素酶青霉素类：青霉素类抗生素抗菌谱与青霉素相仿，但抗菌作用较差，对青霉素酶稳定；因产酶而对青霉素耐药的葡萄球菌对青霉素类抗生素敏感，但甲氧西林耐药葡萄球菌对青霉素类抗生素耐药。主要适用于产青霉素酶的葡萄球菌（甲氧西林耐药者除外）感染，如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等；也可用于溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素葡萄球菌的混合感染。单纯肺炎链球菌、溶血性链球菌或青霉素敏感葡萄球菌感染则不宜采用。 3. 广谱青霉素类：氨苄西林与阿莫西林的抗菌谱较青霉素为广，对部分革兰阴性杆菌（如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌）亦具抗菌活性。对革兰阳性球菌作用与青霉素相仿。青霉素类抗生素适用于敏感细菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃肠道感染、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等。氨苄西林为肠球菌感染的首选用药。 哌拉西林、阿洛西林和美洛西林对革兰阴性杆菌的抗菌谱较氨苄西林为广，抗菌作用也增强。除对部分肠杆菌科细菌外，对铜绿假单胞菌亦有良好抗菌作用；适用于肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、皮肤软组织感染等。
青霉素生产工艺 班级：生工（2）姓名：学号：0802012040 【摘要】：青霉素是指分子中含有青霉烷，能破坏细菌的细胞壁并在细菌细 胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素。青霉素对溶血性链球菌等链球菌属，肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。对肠球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感。本品对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对本品敏感性差.本品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌厌氧菌以及产黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。青霉素通过抑制细菌细胞壁四肽则链和五肽交连桥的结合而阻碍细胞壁合成而发挥杀菌作用。对革兰阳性菌有效，由于革兰阴性菌缺乏五肽交连桥而青霉素对其作用不大。 【关键词】：青霉素；生产工艺 【正文】： 抗生素的工业生产包括发酵和提取两部分。工艺流程大致如下：菌种的保藏、孢子制备、种子制备、发酵、提取和精制。种子和发酵培养基的常用碳源有：葡萄糖、淀粉、蔗糖、油脂、有机酸等，主要为菌体生长代谢提供能源，为合成菌体细胞和目的产物提供碳元素。有机氮源多用玉米浆、黄豆饼粉、麸质粉、蛋白胨、酵母粉、鱼粉等，硫酸铵、尿素、氨水、硝酸钠、硝酸铵则是常用的无机氮源。另外，培养基中还得添加无机盐、微量元素以及消沫剂，部分抗生素还得加入特殊前体，如青霉素的前体是苯乙酸，大环内酯类抗生素的前体是丙酸盐。发酵过程普遍补加一种碳源、氮源物质，如葡萄糖和硫酸铵。pH值通过流加氨水进行调节，很多抗生素在发酵中后期流加前体，对提高产量非常有益。抗生素发酵绝大多数为好氧培养，必须连续通入大量无菌空气，全过程大功率搅拌。发酵液的预处理，一般加絮凝剂沉淀蛋白，过滤去除菌丝体，发酵滤液的提取常用溶媒萃取法、离子交换树脂法、沉淀法、吸附法等提纯浓缩，然后结晶干燥得纯品。 一、青霉素概述 青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称。但它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶，易被其破坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。最初青霉素的生产菌是音符型青霉菌，生产能力只有几十个单位，不能满足工业需要。随后找到了适合于深层培养的橄榄型青霉菌，即产黄青霉。
青霉素类抗生素的适应证和注意事项 本类药物可分为：（1）主要作用于革兰阳性细菌的药物，如青霉素（G）、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V （苯氧甲基青霉素）。（2）耐青霉素酶青霉素，如甲氧西林（现仅用于药敏试验）、苯唑西林、氯唑西林等。（3）广谱青霉素，抗菌谱除革兰阳性菌外，还包括：①对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者，如氨苄西林、阿莫西林；②对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者，如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林。 一、适应证 1. 青霉素：青霉素适用于溶血性链球菌、肺炎链球菌、对青霉素敏感（不产青霉素酶）金葡菌等革兰阳性球菌所致的感染，包括败血症、肺炎、脑膜炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒等，也可用于治疗草绿色链球菌和肠球菌心内膜炎，以及破伤风、气性坏疽、炭疽、白喉、流行性
脑脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬热、梅毒、淋病、雅司、回归热、钩端螺旋体病、奋森咽峡炎、放线菌病等。青霉素尚可用于风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行某些操作或手术时，预防心内膜炎发生。 普鲁卡因青霉素的抗菌谱与青霉素基本相同，供肌注，对敏感细菌的有效浓度可持续24小时。适用于敏感细菌所致的轻症感染。 苄星青霉素的抗菌谱与青霉素相仿，本药为长效制剂，肌注120万单位后血中低浓度可维持4周。本药用于治疗溶血性链球菌咽炎及扁桃体炎，预防溶血性链球菌感染引起的风湿热；本药亦可用于治疗梅毒。 青霉素V对酸稳定，可口服。抗菌作用较青霉素为差，适用于敏感革兰阳性球菌引起的轻症感染。 2. 耐青霉素酶青霉素类：本类药物抗菌谱与青霉素相仿，但抗菌作用较差，对青霉素酶稳定；因产酶而对青霉素耐药的葡萄球菌对本类药物敏感，但甲氧西林耐药葡萄球菌对本类药物耐药。主要适用于产青霉素酶的葡萄球菌（甲氧西林
抗生素种类: 一）β-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类（thienamycins）、单内酰环类(monobactams)，β-内酰酶抑制剂(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。（二）氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 （三）四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 （四）氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。 （五）大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。 （六）作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。 （七）作用于G菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。 （八）抗真菌抗生素：如灰黄霉素。 （九）抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 （十）具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。 β-内酰胺类抗生素: β-内酰胺类抗生素（β-lactams）系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素与头孢菌素，以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺类抗生素。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。本类药化学结构，特别是侧链的改变形成了许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性的抗生素。 各种β-内酰胺类抗生素的作用机制: 各种β-内酰胺类抗生素的作用机制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。除此之外，对细菌的致死效应还应包括触发细菌的自溶酶活性，缺乏自溶酶的突变株则表现出耐药性。哺乳动物无细胞壁，不受β-内酰胺类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。近十多年来已证实细菌胞浆膜上特殊蛋白PBPs是β-内酰胺类药的作用靶位，PBPs的功能及与抗生素结合情况归纳于图38-1。各种细菌细胞膜上的PBPs数目、分子量、对β-内酰胺类抗生素的敏感性不同，但分类学上相近的细菌，其PBPs类型及生理功能则相似。例如大肠杆菌有7种PBPs，PBP1A，PBP1B与细菌延长有关，青霉素、氨苄西林、头孢噻吩等与PBP1A、PBP1B有高度亲和力，可使细菌生长繁殖和延伸受抑制，并溶解死亡，PBP2与细管形状有关，美西林、棒酸与硫霉素（亚胺培南）能选择性地与其结合，使细菌形成大圆
抗菌药物培训试题及答案 一、填空题： 1.抗菌药物是指具有___________活性，主要供全身应用(个别也可局部应用)的各种抗生素以及___________、磺胺类、硝基咪唑类、硝基呋喃类等化学合成药。抗菌药物用于细菌、衣原体、支原体、立克次体、__________等所致的感染性疾病，非上述感染原则上不用抗菌药物。 2.医师开具处方和药师调剂处方应当遵循、、、的原则。抗菌药物使用的合理性包括、、三个因素。 3.抗菌药物的预防性应用，包括______________应用抗菌药物和_______________预防用药。 4.不合理处方包括处方、用药处方及处方。 5.按照《卫生部抗菌药物临床应用指导原则》有关规定，接受清洁手术者(Ⅰ类切口)，术前___ ___小时内，或麻醉开始时给药。如果手术时间超过____ __小时或失血量大于1500ml，术中可给予第二剂。总的预防用药时间不超过__ ___小时，个别情况可延长至48小时。 6.对不同级别医务人员经培训考核合格后，授予不同级别抗菌药物处方权：骨干级以上技术职务任职资格医师可使用;责任级以上技术职务任职资格的医师可使用。紧急情况下，医师可越级使用抗菌药物，处方量限于天。 7.手术进入呼吸、消化或泌尿生殖道但无明显污染，例如无感染且顺利完成的胆道、胃肠道、阴道、口咽部手术，该类手术切口属于__ 类切口。 8.《抗菌药物临床应用管理办法》规定，二级医院抗菌药物品种不得超过种，医疗机构住院患者抗菌药物使用率不得超过，门诊患者抗菌药物处方比例不得超过。。 二、单项选择题： 1、正确的抗菌治疗方案需考虑( ) A、患者感染病情 B、感染的病原菌种类 C、抗菌药作用特点 D、以上3项 2、胆汁中药物浓度最高的头孢菌素类药物是：( ) A.头孢曲松 B.头孢氨苄 C.头孢哌酮 D.头孢呋辛 3、下列情况有抗菌药联合用药指征( ) A、慢支急性发作 B、病原菌尚未查明的严重细菌感染 C、急性肾盂肾炎 D、急性细菌性肺炎 4、已经感染的病人使用抗菌药物针对感染进行治疗时，应该明确( ) A. 是否存在感染 B. 感染的部位及病原体 C. 病原体可能存在的耐药性 D. 以上都对 5、下列情况何种是预防用药的适应( ) A、昏迷 B、中毒 C、上呼吸道感染 D、人工关节移植手术
青霉素概述 姓名：赵昱旭班级：制药1301 学号：2013003014 青霉素（Penicillin，或音译盘尼西林）又被称为青霉素G、盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。青霉素是抗菌素的一种，是指分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是由青霉菌中提炼出的抗生素。青霉素属于β－内酰胺类抗生素（β－内酰胺类抗生素包括青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类、单环类、头霉素类等。青霉素是很常用的抗菌药品。但每次使用前必须做皮试，以防过敏。以下为青霉素的主要介绍 一青霉素的结构 青霉素是6－氨基青霉烷酸苯乙酰衍生物。侧链基团不同，形成不同的青霉素，主要是青霉素G。工业上应用的有钠、钾、普鲁卡因、二苄基乙二胺盐。青霉素发酵液中含有 5 种以上天然青霉素（如青霉素F、G、X、K、F 和V 等），它们的差别仅在于侧链R 基团的结构不同。青霉素的结构通式可表示为：
二青霉素的医疗作用 青霉素对溶血性链球菌等链球菌属，肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。对肠球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感。青霉素对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对青霉素敏感性差.青霉素对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌厌氧菌以及产黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。青霉素为以下感染的首选药物：1．溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等2．肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等 3．不产青霉素酶葡萄球菌感染 4．炭疽5．破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染 6．梅毒(包括先天性梅毒) 7．钩端螺旋体病 8．回归热 9．白喉 10．青霉素与氨基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎，青霉素亦可用于治疗：1．流行性脑脊髓膜炎 2．放线菌病3．淋病 4．奋森咽峡炎 5．莱姆病 6．多杀巴斯德菌感染 7．鼠咬热 8．李斯特菌感染 9．除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染，风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、牙科、胃肠道或泌尿生殖道手术和操作前，可用青霉素预防感染性心内膜炎发生。
姓名：何科伟学号：09312071 班级：09药学（2）班 有关青霉素的研究综述 摘要：青霉素是一类被广泛应用的抗生素,在与细菌作斗争和保护人类健康中起重要作用。第二次时间大战期间，青霉素青霉素拯救了无数战士的生命，同时也成就了青霉素的工业化生产。人们把青霉素、原子弹和雷达并称为第二次世界大战期间的三大发明。时至今日它依然在发挥着重要的作用。 关键字:发现、发展、分类、作用机理、合理应用、耐药性、合成一、霉素的发现、发展史 (一）青霉素的发现 1928年9月，弗莱明来到实验室检查培养皿时发现一个没加盖的培养皿长出了一团青色的菌，但令他惊奇的是，与青色霉菌接触的葡萄球菌都在消。于是他又开始了进一步的研究，惊讶的发现，不仅这种青色霉菌有强烈的杀菌作用，而且培养汤也有较好的杀菌能力，于是他推论，真正杀菌的物质一定是青霉菌生长过程的代谢物，他称之为“青霉素”。[1]. 1935年钱恩正注重研究溶酶菌的效能[2]，他在图书馆献时无意中发现了弗莱明发表的关于青霉素的文章，这篇文章极大地鼓舞了钱恩正的同事弗洛里。于是他们便把精力投入到青霉素的研究中去。经过多年的研究，于1940年两人把研究成果刊登在著名的杂志上，一直在关注这项研究的弗莱明发现了这篇文章，深受鼓舞，于是他们便开始一起有关青霉素的研究。第二次世界大战期间，青霉素派上了用场，一开始并不顺利，很多人对他表示怀疑，直到后来受伤的士兵越来越多，青霉素的需求也不断在增加，它的疗效也逐渐显露出来，救了许多受伤的战士。在诺曼底战役中，一位陆军少将由衷的称赞道：青霉素是治疗战伤的一个里程碑。并在军方的大力支持下青霉素走上了工业化生产的道路。使得曾经危害人类的疾病，如猩红热、白喉、淋病、梅毒、肺炎、伤寒等，都受到了有效的抑制。
兽用青霉素类抗生素的应用及其检测方法 （08生物技术一班邸龙 0809020104） 摘要青霉素自上世纪40年代问世以来，距今已经有半个多世纪的历史，以其高效、低廉、低毒的特点，在治疗感染性疾病方面为人类作出了巨大贡献。随着医药科技的高速发展，很多新的抗生素不断涌现，但青霉素以其独有的特点仍无法为其他抗生素所替代。尤其是在我国畜牧养殖业，青霉素是临床应用最广泛、用量最大的抗菌药物。本文详细阐述了青霉素类抗生素在畜牧业上的应用，畜产品中青霉素类药物的污染以及检测方法。 关键字青霉素；应用；检测方法；污染 1、青霉素类抗生素的应用 青霉素类抗生素是一类重要的内酰胺类抗生素自1939年起大量生产使用以来为人类和动物感染性疾病的防治提供了高效低毒的有力武器迄今为止青霉素仍然是医学及兽医学临床上广泛应用的药物之一. 在兽医临床,鉴于对青霉素类抗生素的认知水平由于使用范围、剂量不当，针对性不强而导致耐药性的产生，由于配伍不当药物间相互拮抗发生反应，青霉素类抗生素产生沉淀而疗效下降甚至引起毒副反应等。现将青霉素类抗生素的临床应用综述如下。 （一）注射用青霉素钠（钾） 1. 抗菌谱。本品为窄谱抗生素，抗菌作用强，对多种革兰氏阳性菌和少数革兰氏阴性球菌有作用。主要敏感病原菌有葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、猪丹毒杆菌、化脓性稳秘杆菌、破伤风梭菌、猪放线杆菌、李氏杆菌、嗜血杆菌属、钩端螺旋体等，但对革兰氏阴性杆菌作用很弱，对支原体属、衣原体属、立克次体属、真菌和病毒均无效。 2. 作用与用途。青霉素适用于治疗或预防敏感菌所致的各种局部和全身性的感染。特别适宜用于治疗一些急性传染病综合症，如各种呼吸道感染、肾盂肾炎、乳腺炎、子宫炎、肺炎、败血症、脓肿等，是以下感染的首选药物：链球菌感染，如急性败血症、乳腺炎、肺炎、脑膜炎、关节炎、淋巴结炎、中耳炎、产褥热等；葡萄球菌感染，如各种化脓性疾病、蜂窝织炎、乳腺炎、子宫