作者：王宁群, 姜良铎, 李宗信 【关键词】支气管哮喘; 生活质量; 综述 生存质量是指不同文化和价值体系中的个体，对与他们的目标、期望、标准以及所关心的事情有关的生存状况的体验［1］。生存质量是在新的医学模式下产生的全面评估病人身体、心理和社会适应等三方面总体健康状况的一个综合指标。它不仅包括病人健康状况的客观指标如症状、体征，还包括病人的一些主观指标，如患者心理、社会活动、健康意识等。 哮喘是影响患者生存质量的慢性疾病之一。既往对于哮喘治疗效果的评价是通过患者的临床症状、药物的需求量、第1秒用力呼气量和气道反应性等方面的变化来进行。但在临床上，由于心理状况、社会活动、环境刺激、药物副作用等方面的影响，上述指标的改善并不一定都伴随患者健康状况的好转［2］。有些哮喘患者活动受限明显，但对心理情绪方面的影响却并不很明显，而有些患者病情较轻，但“害怕哮喘发作”、“担心长期用药的副作用”等心理影响却很明显。因此，对哮喘病情的评估应注重评估疾病对患者躯体、心理和社会适应能力的整体影响［3］。 1 影响哮喘患者生存质量的因素 影响哮喘患者生存质量的因素比较多，主要因素有年龄、性别、种族、文化程度、气道反应性、哮喘发作程度和治疗措施、收入、吸烟等［4-6］。此外，还受患者心理因素如自我安慰、对疾病治愈的期望值等的影响［7］。近年来的研究发现，对哮喘患者的教育是影响哮喘患者生存质量的重要因素。哮喘患者的教育包括对哮喘病的认识，如何恰当应用哮喘药物和药物吸入技术，哮喘病情恶化的识别和处理以及哮喘日记的应用等［4］。经过适当的哮喘知识培训，哮喘患者的生存质量得到明显提高。表现为氨茶碱用量减少，急诊及住院次数减少，吸入糖皮质激素用量减少，对治疗的依从性增加，活动受限状况改善，患者对哮喘的治疗更为乐观等［8-10］。 哮喘伴发的抑郁状态对哮喘患者生存质量的影响也是近年来研究的热点。抑郁是哮喘的严重并发症，可影响患者的生存质量及预后［11，12］。具有喘息、夜间因哮喘症状而觉醒、晨起哮喘等症状的患者，其抑郁的发生率明显增高，生存质量较低。 2 国外对哮喘相关生存质量的研究 2.1 哮喘相关生存质量评估量表的研究哮喘生存质量的评估量表分为对全身生存质量状况评定的总量表（普适量表）和对支气管哮喘特定生存质量评定的疾病特异性量表（专用量表）两大方面。 常用于支气管哮喘生存质量评定的总量表有疾患影响程度问卷、诺丁汉健康问卷、生存质量指数、世界卫生组织生存质量测量表和健康状况调查问卷（short form-36, sf-36）等［13］。在对哮喘患者的研究中，最常用的普适量表是sf-36。sf-36由美国医学结局研究中心研制，是国际生活质量评价组织认可的，对哮喘患者最为适用的总体量表。oga等［14］比较了sf-36等几种普适量表在哮喘病应用中的反应性，结果显示sf-36的反应性最佳，sf-36的变化与哮喘生存质量评估表（asthma quality of life questionnaire, aqlq）的变化有中度相关性，并且其评估内容与aqlq不同，可作为专用量表的补充，有效地运用于哮喘的临床试验当中。 用于支气管哮喘生存质量评定的专用量表有juniper创立的aqlq及在此基础上开发的标准版aqlq量表（aqlq scale, aqlq-s）和微型版aqlq量表（mini-aqlq）。此外，常用的哮喘专用量表还有marks创立的哮喘生存质量评估表（marks-aqlq）、哮喘症状调查表、哮喘生活问卷和哮喘影响询问表等［13］。juniper等［15］还对aqlq量表进行改进，形成适合急性重症哮喘病人生存质量评价的acute-aqlq量表。 国外学者对哮喘生存质量量表的功能和特性进行了较为广泛和深入的研究。量表一般应具有预测功能、辨别功能和评价功能；其基本特性包括信度、效度、反应度等［16］。例如，aqlq
支气管哮喘临床治疗新进展 1 支气管舒张药 β2肾上腺素受体激动剂：支气管平滑肌及肥大细胞只有 β2受体，β2受体激动剂通过激动呼吸道β2受体激活腺苷酸环化酶，使细胞内环磷腺苷（cAMP）含量增加，游离的钙离子减少，使支气管平滑肌松弛；肾上腺素、麻黄素、异丙肾上腺素由于心血管副作用多，已被高选择性的β2受体激动剂所替代；目前常用的短效β2受体激动剂有沙丁胺醇、特布他林及非诺特罗，长效的β2受体激动剂有丙卡特罗、沙美特罗及班部特罗；给药途径有口服、雾化吸入、静脉滴注；长期应用导致β2受体功能下调和支气管反应性增高，故不主张长期应用。 2 茶碱类药物 茶碱类药物通过抑制磷酸二酯酶提高平滑肌细胞内cAMP的浓度，同时具有腺苷受体拮抗作用；通过刺激肾上腺分泌肾上腺素增强呼吸肌的收缩；增强支气管纤毛清除功能和抗炎作用；副作用为胃肠道（恶心、呕吐）反应，心血管症状（心动过速、心律失常、血压下降），有时可兴奋呼吸中枢，重者可引起抽搐甚至导致死亡；西米替丁（甲氰米胍）、喹诺酮类、大环内酯类影响茶碱代谢，合用时应减量；高热、妊娠、小儿和老年及患有肝、心、肾功能障碍及甲状腺功能亢进患者须慎用；二丙羟茶碱（喘定）作用与茶碱相同，但副作用较轻；给药途径有口服、肌肉注
射、静脉滴注。 3 抗胆碱药 抗胆碱药物异丙托嗅铵吸入后可阻断节后迷走神经通路，降低迷走神经兴奋性，阻断因吸入刺激物引起的反射性支气管收缩，起到舒张支气管的作用；副作用是口干或口苦。 4 抗炎药 4.1糖皮质激素 慢性非特异性炎症是哮喘的病理基础，糖皮质激素是当前防治哮喘最有效的药物；作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化；能抑制细胞因子的生成；能抑制炎症介质的释放；增强平滑肌细胞β2受体的反应性；雾化吸入剂有倍氯米松、布地奈德和氟替卡松；口服剂有泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强的松龙）；静脉用药有琥珀酸氢化可的松和地塞米松。 4.2非糖皮质激素抗炎药 色苷酸钠能部分抑制IgE介导的肥大细胞释放介质及选择性抑制其他炎症细胞释放介质；能预防变态反应原引起速发型哮喘反应和迟发型哮喘反应以及运动和过度通气引起的支气管收缩。 5 其他药物 5.1组胺H1受体拮抗剂： 通过争夺组胺H1受体拮抗组织胺达到治疗哮喘的作用；酮替酚、阿司米唑、曲尼斯特和氯雷他定在治疗支气管哮喘方面有
哮喘发病机制的研究进展 发表时间：2013-04-15T17:01:21.263Z 来源：《医药前沿》2013年第5期供稿作者：邸春红宋智生[导读] 在我国区域内将近有4亿多的哮喘病患者，将对人类的身体健康受到了严重的影响。 邸春红1 宋智生2 （1新疆伊犁州友谊医院二分院 835000；2新疆伊犁军分区门诊所 835000）【摘要】哮喘是一种常见的、慢性的疾病，其主要特征是气道高反应性、气道重塑、肺嗜酸性粒细胞炎症及气道神经调控的变化等。有多种细胞因子和细胞、基因等共同参与哮喘的发生。本文主要从炎性介质、基因、肺泡内树突状细胞（DC）、前列腺素D2(PGD2)和呼吸道合胞病毒(RSV)感染等五个方面介绍哮喘的发病机制，为更好地预防与治疗哮喘提供理论依据。【关键词】哮喘基因前列腺素D2(PGD2) 【中图分类号】R363.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）05-0366-01 引言 在我国区域内将近有4亿多的哮喘病患者，将对人类的身体健康受到了严重的影响。而在美国患有哮喘发病率的将近有6%—11%的女患者和12%—16%的男患者。我国在2003年经过调查哮喘患者流行病率的结果表明，在3年以内患有哮喘病率约是0.2%—3.4%，跟十年之前相对比，要提升63.7%，其使患者的日常生活将受到了严重的影响[1]。在目前，我国哮喘发病的原理相当的杂乱，嗜酸性粒细胞（eosinophils，EOS）、T淋巴细胞（T lymphocyte）、肥大细胞（Mast cells）等多种细胞和细胞成分所融入在慢性气道炎症性疾病中就是目前很多学者所接受的理论哮喘，而也被称为一种外周免疫耐受机制所产生不完备的疾病。 1 炎性介质与哮喘 哮喘患者一般都是因正常抗原中有个别敏感的抗原产生异常的免疫反应，CD4+T辅助细胞里面的Th2细胞引起免疫反应的主要原因。Th2细胞是由变应原激活T淋巴细胞增殖分化而生成的，从而引发了微血管渗漏、腺体分泌增加、粘膜水肿、上皮损伤以及气道高反应性这些都是发生哮喘的反应[2]。 2 基因与哮喘 对候选基因进行研究，研究结果表明了哮喘发病基因危险中起着重要的作用是基因与基因之间的相互作用。RANTES在导致病毒气道炎症之中的作用是通过对气道上皮细胞系 BEAS24B与上皮细胞中16号染色体上的 RANTES mRNA及蛋白在正常人支气管表达水平的测定来证明的[3]。T细胞抗原受体基因位点和特异性IgE重链基因的连锁区域中有染色体15q2存在，哮喘患者与它们也有着关联。 3 肺泡内树突状细胞（DC）与哮喘 DC提呈抗原作为链接T淋巴细胞和特定的抗原之间的媒介，DC提呈抗原分为DCI和DCII两种，前者可以分泌出IL-13与IL-17，它们对于Th0分化为Th1具有指导作用，然而所分泌的IL-13由于功能不足常常出现过敏体质与哮喘，同时还可能导致Th1/Th2其细胞的功能失衡[4]。此外，DC既可引起Th2反应，同时对于其细胞的接连激活也具有促进作用，从而诱使慢性炎症发生，并导致BHR以及哮喘特异性气道被重新塑造。 4 前列腺素D2(PGD2)在哮喘发病中的作用 PGD2是环氧酶代谢产物主要是由肥大细胞花生四烯酸所引起的，在没有进入临床阶段进行的实验已经显示出，PGD2过敏哮喘是一种重要的媒介[5]。PGD2受体和PGD2是哮喘相关的易感基因，此结果也是近些年来专业人员进行研究的成果，它们也是哮喘发病的分子遗传基础其中之一。 5 呼吸道合胞病毒(RSV)感染在哮喘中的作用 RSV感染使患者的急性毛细支气管炎和哮喘的发病率严重的受到影响。只有通过β2-整合素其细胞的黏附，RSV对于EOS的刺激才更加明显。相对于正常的对照组来说，变应性的哮喘病人的外周血EOS其PAF受体mRNA的表达明显要更强。从而可知变应性哮喘其发病可能对EOS的PAF受体有一定影响。 总而言之，哮喘的发病机制极为复杂，许多细胞参与了哮喘的气道炎症反应，无数细胞因子在细胞与细胞之间架起了相互作用的立交桥，有众多炎症介质介导效应细胞的生理生化反应。只有充分掌握了哮喘的发病调控机制，才能更好地、更有效地预防与治疗哮喘，解决患者的痛苦，提高患者的健康质量。参考文献[1] E. Furukuwa, T. Ohrui, M. Yamaya et al., “Human airway submucosal glands augment eosinophil chemotaxis during rhinovirus infection,” Clinical and Experimental Allergy, vol.34, no. 5, pp. 704–711, 2004. [2] T. Sasaki, M. Yamaya, H. Yasuda et al., “The proton pump inhibitor lansoprazole inhibits rhinovirus infection in cultured human tracheal epithelial cells,” European Journal of Pharmacology, vol. 509, no. 2-3, pp. 201–210, 2005. [3] M. Yamaya, T. Sasaki, H. Yasuda et al., “Hochu-ekki-to inhibits rhinovirus infection in human tracheal epithelial cells,” British Journal of Pharmacology, vol. 150, no. 6, pp.702–710, 2007. [4] R. Koetzler, R. S. Zaheer, S. Wiehler, N. S. Holden, M.A. Giembycz, and D. Proud, “Nitric oxide inhibits human rhinovirus-induced transcriptional activation of CXCL10 in airway epithelial cells,” Journal of Allergy and Clinical Immunology, vol. 123, no. 1, pp. 201–208.e9, 2009. [5] J. A. Cakebread, Y. Xu, C. Grainge et al., “Exogenous IFN-βhas antiviral and anti-in?ammatory properties in primary bronchial epithelial cells from asthmatic subjects exposed to rhinvirus,” Journal of Allergy and Clinical Immunology, vol.127, no. 5, pp. 1148–1154.e9, 2011.
支气管哮喘的研究进展 作者：张志伟；学号：G131403039 指导老师：曹磊 【论文摘要】支气管哮喘是一种严重的呼吸道疾病,同时也是一种免疫功能异常的变态反应性疾病,是一个世界性的问题,其不但发病率高,而且病程长且发作反复,已经成为了一个严重的公共卫生问题。该病目前尚无彻底根治之法,但可以利用药物缓解,若治疗不及时或不恰当,极有可能危及患者生命,严重影响其身心健康,同时也给家庭和社会带来巨大的经济负担。可见深入研究本病的病因、机制以及治疗对防治本病具有非常重要的意义。因此,本文现对支气管哮喘的病因以及临床治疗进展等方面进行研究探讨。 【关键词】支气管哮喘；变态反应性；免疫功能 哮喘又名支气管哮喘。支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症，此种炎症常伴随引起气道反应性增高，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等症状，多在夜间和（或）凌晨发生，此类症状常伴有广泛而多变的气流阻塞，可以自行或通过治疗而逆转。 1.病因 1.1遗传因素：哮喘是一种具有复杂性状的，具多基因遗传倾向的疾病。其特征为： ①外显不全，②遗传异质化，③多基因遗传，④协同作用。 1.2.变应原：哮喘最重要的激发因素可能是吸入变应原。 （1）室内变应原屋螨是最常见的，危害最大的室内变应原，是哮喘在世界范围内的重要发病因素。常见的有4种：屋尘螨，粉尘螨，宇尘螨和多毛螨。 （2）职业性变应原可引起职业性哮喘常见的变应原有谷物粉、面粉、木材、饲料、茶、咖啡豆、家蚕、鸽子、蘑菇、抗生素（青霉素、头孢霉素）异氰酸盐、邻苯二甲酸、松香、活性染料、过硫酸盐、乙二胺等。 （3）药物及食物添加剂阿司匹林和一些非皮质激素类抗炎药是药物所致哮喘的主要变应原。 1.3.促发因素 （1）大气污染空气污染（SO 、NO）可致支气管收缩、一过性气道反应性增高 2 并能增强对变应原的反应。 （2）吸烟香烟烟雾（包括被动吸烟）是户内促发因素的主要来源，是一种重要的哮喘促发因子，特别是对于那些父母抽烟的哮喘儿童，常因吸烟引起哮喘发作。 （3）呼吸道病毒感染呼吸道病毒感染与哮喘发作有密切关系。婴儿支气管病毒感染作为哮喘发病的启动病因尤其受到关注。呼吸道感染常见病毒有呼吸道合胞病
哮喘的中医治疗研究进展 支气管哮喘属中医喘证、哮证范畴，是因宿痰伏肺，遇诱因引触，导致痰阻气道，气道挛急，肺失肃降，肺气上逆所致的发作性痰鸣气喘疾患，是严重危害人类健康的肺部疾病之一，有缠绵难愈、反复发作的特点，而长期反复发作常可并发慢性支气管炎和慢性阻塞性肺疾病，使患者的生活质量受到严重影响，所以及时有效的治疗尤为重要。西医治疗哮喘的药物主要有缓解哮喘发作及控制哮喘发作的两类药物，以β受体激动剂和糖皮质激素为主。而中医药治疗哮喘是通过祛除致病因素，控制哮喘发作症状，提高患者的免疫功能，以达到祛邪治病，改善生活质量的目的。中医治疗哮喘在控制症状、消除病因、减少不良反应等方面有明显优势。 标签：哮喘；中医治疗；研究进展 支气管哮喘（Bronchial asthma）简称哮喘，是由多种炎症细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患，在中医学中属哮证、哮病、呷嗽等范畴。中医学对哮喘的认识己有几千年历史并积累了丰富的临床经验，尤其对于哮喘缓解期的中医药治疗，不仅可以减轻发作时的症状和发作频率，改善肺功能，而且可以提高机体免疫功能，现分类综述如下： 1从肺脏论治 素问《五脏生成》中有关对肺的重要性论述：“肺者，气之本”“诸气者，皆属于肺”，明确指出肺的主要生理功能是主气，司呼吸，主宣发肃降，朝百脉，主治节等方面，肺气以宣发肃降为基本的运行模式。肺位于上焦，肺叶娇嫩，不耐寒热燥湿诸邪的侵袭[1]。现代多数医家认为，痰阻气道致肺失宣降，风盛痰阻致气道挛急是哮喘急性发作的主要病机，风盛是其主要致病因素，治宜补肺固表，消风化痰为主[2]。汤翠英[3]总结林琳主任治疗哮喘的经验，主张”以温药和之”的治疗原则，其中缓解期，气虚者用玉屏风散合桂枝汤化裁以补肺固表、护卫益气。 2 从肺脾论治 《医方集解》云：“哮虽为肺病，然肺金以脾土为母，故肺中之痰浊亦以脾中之湿为母。”并有”脾为生痰之源，肺为贮痰之器”之说。刘自力等[4]认为哮喘其病位在肺，而本在脾，通过健脾益肺，使脾气健旺，则肺无痰贮，其气喘自平，利于疾病的恢复。刘绳武[5]认为，喘在肺为标，其本在脾胃，而其源在于血瘀。许克奇[6]认为，缓解期多属虚证，主要表现在肺、脾、肾三脏，根据其病情以补肺、健脾、补肾分而治之。《素问●评热病论篇第三十三》中有”不能正偃者，胃中不和也；正偃则咳甚，上迫肺也”说明”卧不安”是由于胃腑不和，逆气上行，进而累及肺气不能肃降，”息有音”而”不能正偃”国外有人研究表明：45%～65%哮喘患者伴有胃食管反流症（GER）[7]。因此，对于用常规平喘药物，尤其是皮质激素治疗也不能缓解夜间频繁发作的哮喘患者，临床上找不到明确的病因，
支气管哮喘新药研究进展 随着人们对哮喘的深入研究，哮喘的治疗已取得了显著的进步。但是即使我们采用目前有效的控制哮喘的药物，如联合吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂等，仍然有一些哮喘患者达不到哮喘的临床控制。因此开发新的治疗哮喘药物是今后研究的重点之一。本文介绍近年来国外研发的一些治疗哮喘的新药。 1.支气管舒张剂 1．单异构体β受体激动剂 β受体激动剂可快速、有效地缓解气道阻塞引起的症状，因而在临床上获得广泛应用。β受体激动剂强调具有β2受体特异性和广泛的支气管舒张效应。目前市场上β受体激动剂是由1：1的R异构体和S异构体混合制剂。R异构体有β肾上腺素功能。左旋沙丁胺醇，即消旋沙丁胺醇的R-异构体，可与β2受体结合，活化腺苷酸环化酶，减少细胞内钙浓度，引起平滑肌舒张。R异构体的效应是S异构体的2-3个指数倍数。R异构体可抑制气道上皮因子，化学介质NO的产生，抑制超氧化物和过氧化物酶的产生等。 2．长效β2受体激动剂（LABA） 具有高亲和力，其作用机制：刺激跨膜β2受体,导致G S蛋白的α亚单位分离，活化腺苷酸环化酶，细胞内CAMP增加，介导生物学效应和治疗效应。目前临床上使用的药物有福莫特罗和沙美特罗，两药作用比较如下：福莫特罗为中度脂溶性，穿过胞膜储存，与β2受体相互作用，作用持续时间呈浓度相关性。作用迅速，具有选择性，是为全激动剂。沙美特罗为高度脂溶性，通过弥散跨膜，侧链结合到疏水氨基酸的辅助外结点，使得分子头部可以重复与受体活性部位结合和分解，导致作用持续时间延长。作用持久，具有高度选择性，为部分激动剂。这两种LABA都需要每次12h使用1次。 （1）茚达特罗（Indacaterol）是近年来由诺华公司推出的新型的LABA。茚达特罗的作用时间可以长达24 h。每天只需使用1次，能够快速起效，临床疗效具有剂量依赖性。茚达特罗已获得中国上市的批准，很快将在临床使用。 （2）卡莫特罗（Carmoterol）是另一种作用时间可持续24h或者更长的新型LABA。它是完全的（R,R）异构体，具有极高的活性和对β2受体的选择性，能够快速起效。卡莫特罗由日本田边制药（Tanabe Seiyaku）开发。 （3）阿福特罗（Arformoterol）是外消旋福莫特罗（R,R－福莫特罗）的单异构体。它由美国Sepracor公司开发，其雾化制剂最近已被美国FDA批准使用。它是一种安全有
World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2016 Vo1.16 No.64 34 [2] 朱远玲,曹奎轩,郭玲,刘鏐，等.针刀疗法配合截血膏外敷治疗早 期膝骨性关节炎180例[J].湖北中医杂志,2011年,第33卷(第10期):62-63. [3] 秦强,王风云.推拿手法配合TDP照射治疗膝骨性关节炎130例[J]. 中国实用医药,2011年8月,第6卷(第24期):233. [4] 张钟浩.中药口服加外敷治疗膝骨性关节炎119例[J].中国中医 药科技,2011年9月,第18卷(第5期):428.[5] 刘明祥.臭氧与玻璃酸钠在骨性关节炎治疗中的应用[J].当代医 学,2011年7月,第17卷(第21期总第248期):77--78. [6] 汤紫英.综合疗法治疗膝关节骨性关节炎[J].特色疗法中国民间 疗法,2011年5月,第19卷(第5期):35. [7] 张蓉,李峰,李珩,王常海,宋月晗，等.膝关节骨性关节炎针灸治 疗选穴特点及分析[J].中国康复医学杂志,2007年,第22卷(第4期):357-358. ·综述· 支气管哮喘发病机制的研究进展 杨潇，沈金花 （中南民族大学生命科学学院 医学生物研究所，湖北 武汉 430074） 摘 要：哮喘是一种气道慢性炎症引起的以气道高反应性和可逆性阻塞为特点的疾病，在老人和儿童群体中具有很高的发病几率。随着学者对其研究的越来越深入，对其发病机制的阐述也越来越全面。本文主要从细胞及细胞因子方面阐述哮喘的发病机制。 关键词：支气管哮喘；发病机制；细胞；细胞因子 中图分类号：R562.2+5 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.64.024 0 引言 支气管哮喘(简称：哮喘)是一种严重威胁人类健康的慢性的长期的呼吸系统疾病，目前，全球有大约3亿人口患有哮喘并且患病率还有逐年增加的趋势。哮喘不仅对人类健康造成威胁，而且对经济也产生了巨大的影响。哮喘有两个最重要的两个特征是气管平滑肌细胞的收缩性增强以及气道的兴奋性应答[1]。由于哮喘的发病机制复杂，诱发以及参与发病的因素很多，至今尚未对其机制解释清楚。哮喘是由肥大细胞、嗜酸性粒细胞（EOS）、T 淋巴细胞等多种细胞和细胞因子参与的气道慢性变态反应性炎症，其中，T淋巴细胞在哮喘发病机制中起着尤为重要的作用。同时哮喘也是一种外周免疫耐受机制发生缺陷而引起的疾病，机体免疫耐受受损，导致免疫细胞对自身组织结构和功能的破坏。本文主要就引起哮喘的细胞及细胞因子和免疫学机制做一综述。 1 T淋巴细胞在哮喘中的影响 自1980年以来，辅助性T细胞(Th细胞)已经被确定为可以调控免疫反应的一类关键的免疫细胞，Th细胞可以分为Th1、Th2等。Th1细胞也称为炎症性T细胞，主要介导细胞免疫和炎症反应，通过释放IL-2、IL-3、INF-γ、TNF-β等细胞因子产生免疫应答反应，对哮喘具有较好的保护作用。Th2可以产生IL-4、IL-5、IL-6和IL-13等细胞因子，在寄生虫入侵引起的免疫反应中扮演了关键的角色[2]，也在过敏性哮喘的发病机制中具有重要作用。Th2存在于肺部疾病缓解期间，接触过敏原，刺激感受器激活，参与病情恶化[3]。 现在学者一致认为哮喘的发生是体内Th1/Th2比例失衡所导致的。Th1/Th2比例失衡是哮喘发病的重要基础。Th1/Th2比例关系趋于Th2占优势，IL-4、IL-5、IL-6和IL-13等细胞因子明显增多，IL-4促进IgE的产生，IL-5促进嗜酸性粒细胞的生长分化，IL-13促进粘液的分泌和诱导气道高反应。可见，Th2细胞的异常增殖在哮喘发病机制中尤为重要。B7分子表达与活化的B细胞表面，CD28和CTLA-4都表达在活化的T细胞上。在免疫调节中，B7与CD28结合可以为初始T细胞提供协同刺激信号，促进T细胞活化增殖，而B7与CTLA-4结合则提供抑制信号给活化的T细胞，抑制T细胞增殖。因此，此途径可以纠正Th1/Th2平衡失调，对治疗哮喘具有重要的意义。2 细胞因子对哮喘的影响 细胞可以诱导气道的慢性炎症，但细胞因子是免疫活性细胞的效应因子，细胞因子的免疫调节功能在哮喘发病机制中处于中心地位。这里主要介绍IL-3、IL-4、IL-5和IL-13等细胞因子的功能。 2.1 IL-3。IL-3也称为多能集落刺激因子，是嗜酸性粒细胞（EOS）的活化因子，主要由活化的CD4+T细胞产生。IL-3可以促进组胺的释放，增强EOS的活性，促进EOS抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用，破坏气道上皮，参与气道炎症形成。 2.2 IL-4。Th0细胞产生IL-4，产生的IL-4诱导Th0细胞向Th2细胞转化，并刺激Th2细胞产生更多的IL-4。IL-4是B细胞生长因子，作用于B淋巴细胞，促进其增殖分化为浆细胞，产生IgE，IL-4还可以改变B细胞产生抗体的类型，使IgM转化为IgE，与哮喘变应性炎症的发生。 2.3 IL-5。IL-5由抗原活化的CD4+ T细胞和肥大细胞产生，主要刺激嗜酸性粒细胞的增殖分化。IL-5对气道炎症中EOS浸润和活性调节起着重要作用，IL-5可以通过阻止EOS发生凋亡而延长其存活。IL-5特异性的作用于EOS，引起EOS增殖和活化，引起气道上皮损伤和气道高反应。目前，IL-5已经成为筛选抗哮喘药物的新的重要靶点。 2.4 IL-13。IL-13也是由T细胞分泌的细胞因子，作用于B细胞，可促进B细胞的分化，诱导B细胞产生IgG、IgM抗体并向IgE 转化，提高体内IgE水平，参与哮喘的发生。IL-3还可以激活内皮细胞表达VCAM-1，血液中的嗜酸性粒细胞能自发地黏附VCAM-1，导致呼吸急促以及嗜酸性细胞释放蛋白。 综上所述，哮喘是一种有多个因素参与的，复杂的呼吸道疾病，并且每一个因素都在其发病机制中参与了重要的作用。随着研究更加深入，更多有效的新型药物将被应用于临床，哮喘的治疗手段也逐渐由传统的单一疗法转变为联合治疗，这必将使广大哮喘患者的症状得到更好的控制，生存质量也不断提高。 参考文献 [1] Katsumoto TR, Kudo M, Chen C, Sundaram A, Callahan EC, Zhu JW, Lin J, Rosen CE, Manz BN, Lee JW et al: The phosphatase CD148 promotes airway hyperresponsiveness through SRC family kinases. The Journal of clinical investigation 2013, 123(5):2037-2048. [2] Li Z, Zhang Y, Sun B: Current understanding of Th2 cell dif- ferentiation and function. Protein & cell 2011, 2(8):604-611. [3] Epstein MM: Targeting memory Th2 cells for the treatment of aller- gic asthma. Pharmacology & therapeutics 2006, 109(1-2):107-136.