?综 述?
葡萄柚汁与药物相互作用的特征和个体差异
郭联庆综述, 李金恒审校
(南京军区南京总医院临床药理科,江苏南京210002)
摘要: 葡萄柚汁是一种柑桔类果汁,它能与近40种药物在不同程度上发生相互作用。大多数受影响的药物口服生物利用度低、代谢过程受细胞色素P4503A4(CYP3A4)的控制。有研究表明,葡萄柚汁能够抑制小肠CYP3A4介导的药物氧化代谢过程,导致血药浓度上升,从而使得药效增强或不良反应增加;葡萄柚汁与药物相互作用的个体差异与个体小肠CYP3A4的表达水平有关;呋喃香豆素类化合物是葡萄柚汁中关键的CYP3A4抑制剂。
关键词: 葡萄柚汁; 药物相互作用; 个体差异; 细胞色素P4503A4; 呋喃香豆素
中图分类号: R96912 文献标识码: A 文章编号: 100828199(2002)022*******Ξ
G rapefruit juice2drug interaction and individual variation
GUO Lian2qing review ing,L I Jin2heng checking
(Depart ment of Clinical Pharm acology,N anjing General Hospital of N anjing Com m and,N anjing210002,Jiangsu,China) Abstract: Grapefruit juice is a commonly consumed beverage.When administrated simultaneously,grapefruit juice can
cause interaction at various degrees with around40drugs.The affected drugs vary greatly in therapeutical applications, such as calcium channel blockers,immunosuppressants,HM G2CoA reductase inhibitors,HIV protease inhibitors,antihis2 tamines,psychiatric medications,etc.In most cases,the affected drugs are substrates of a subtype of cytochrome P450 3A4(CYP3A4),and show quite low oral bioavailabilities.Thus,it is inferred that the interactions caused by grapefruit juice are due to the inhibition of intestinal CYP3A4.The magnitude of the interaction was highly variable interindividually but reproducible intraindividually.This is believed to be caused by the variation of intestinal CYP3A4expression among in2 dividuals.Recent studies showed that some furanocoumarin derivatives in grapefruit juice are the causing components.And
a sour orange juice containing furanocoumarins has shown clear interaction with felodipine similar to that of grapefruit juice.
In general,the possible interaction with grapefruit juice should be awared of when using a drug that is lipophilic,selectively
metabolized by CYP3A4,administrated at low dosage,and poor of oral bioavailability.
K ey w ords: Grapefruit juice; Drug interaction; Interindividual variation; CYP3A4; Furanocoumarin
0 引 言
葡萄柚(grapefruit,学名Citrus paradisi)亦名胡柚或西柚,原产美洲,因果实成串如葡萄而得名。其果汁略有苦味,但口感舒适,在美国是很多人早餐的必备饮料。葡萄柚汁(grapefruit juice)富含果胶(pectin),有降低胆固醇的作用,其黄酮类成分也被广泛认为具有抗癌作用[1]。由于美国政府和民间共同努力、大力推销,葡萄柚及其果汁在欧美日等国家已成为柑桔类水果中消费量仅次于甜橙(orange)的重要农产品之一。随着我国农产品市场的对外开放及新品种的不断引进,地产和进口的葡萄柚及其果汁在中国的消费量也在日益增长。与其他柑桔类果汁不同的是,葡萄柚汁有可能与许多临床常用药物发生相互作用[2]。关于这一点,在国外医药界极为重视,广泛地开展研究,以探明其作用机制及影响范围,普通患者通过新闻报道了解到有关情况后也对此日益关注。本文简要介绍葡萄柚汁对临床药物的影响、与药物相互作用以及作用机制的研究进展,以利于临床合理用药和防止药物的不良反应。1 葡萄柚汁与药物相互作用的特征
111 缘由与影响范围 葡萄柚汁与药物的相互作用是在20世纪80年代末偶然发现的。当时钙离子通道阻断剂非洛地平(Felodipine)作为降压新药尚处于开发研究阶段。Bailey 等[3]在观察含酒精饮料对非洛地平的影响时,为了掩盖酒的气味,分别在测试和对照组中加用了葡萄柚汁,其结果是所有实验组的血药浓度都显著地高于文献值。随后以水作对照进行的实验表明,葡萄柚汁分别与非洛地平或硝苯地平(Nifedipine)合用时,确能导致后者血药浓度升高,同时舒张压亦明显下降[4]。到目前为止,已发现受葡萄柚汁影响的药物除了钙离子通道阻断剂外,还有降血脂药如辛伐他汀(Simvastatin)、抗组胺药如特非那定(Terfenadine)、胃动力药如西沙比利(Cisapride)、催眠药如地西泮(Diazepam)及其他抗精神病药物如氯米帕明(Clomipramine)、免疫抑制剂如环孢素(Cyclosporin)、抗艾滋病药物如沙喹那韦(Saquinavir)、抗寄生虫药如青蒿素(Artemether)等[5]。本文的表1引自文献[6],并经过进一步检索和增补,列出了到2001年5月为止
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Ξ收稿日期: 2001206201; 修订日期: 2001207209
作者简介: 郭联庆(19632),男,江苏南京人,主管药师,药学博士,从事临床药理学专业。
经临床对照检验过的受葡萄柚汁影响的各种药物。从表1中可以看到,有近40种药物在不同程度上能与葡萄柚汁发生相互作用,但同样是钙离子通道阻断剂如硫氮艹卓酮(Dilti2 azem),或是降血脂药如普伐他汀(Pravastatin),却未必都会受到葡萄柚汁的影响。其原因就在于即使是同一类药,它们的代谢过程,尤其是吸收时的首过代谢,也是千差万别的。112 作用特点与个体差异 各种药物代谢酶中最重要的是单加氧酶细胞色素P450(cytochrome P450,简称P450或CYP)。P450又可分为多种亚型,主要存在于肝内,少量分布于消化道[7]等其他器官,以往认为它们在体内药物消除过程中发挥作用。随着现代药物用药剂量的不断减少,人们发现药物代谢酶对口服药物吸收过程的影响也达到了不可忽视的程度。葡萄柚汁所能影响的药物中,大多数是细胞色素P450的亚型之一———CYP3A4的底物[8],且口服生物利用度极低(5%～30%)[9],表明这些药物在口服给药时,大部分已经在肠道和肝吸收过程中被代谢而失活,属于首过效应明显的药物。换句话说,这样的药物只有小部分能逃过首过效应而进入体循环,而药效则正是依靠这一小部分来表达。因此,首过效应的强弱将极大地左右这一类药物的药动、药效学。
研究发现,葡萄柚汁与药物的相互作用存在很大的个体差异[10],但在个体自身则有较好的重复性[11]。对于某些人,仅一杯果汁(约200ml)即可导致药2时曲线下面积(AUC,生物利用度指标)明显增加、血药浓度峰值升高及药效增强;而对另一些人则观察不到类似的影响。由P450介导的药物与药物之间的相互作用往往不论给药途径如何,通常导致血中药物的消除过程延长[12];而葡萄柚汁则到目前为止未发现在静脉给药的情况下与药物有相互作用,通常是在口服给药的情况下受其影响,而且消除半衰期发生变化的情况尚不多见[13]。由此推论,葡萄柚汁主要影响药物的吸收过程,最近的研究结果表明,其作用部位仅局限于小肠[14]。已知CYP3A4在小肠粘膜上的表达存在个体差异,有文献报道个体间的差值可能超过30倍[15]。这一点恰好可以说明葡萄柚汁与药物相互作用的个体差异。至于相互作用局限于小肠的原因则尚无定论,目前推测与葡萄柚汁的化学组成有关。很可能葡萄柚汁中能抑制CYP3A4的化合物,由于某种原因被滞留在肠道而无法进入体循环的结果;或由于含量极低,即使能进入体循环也达不到发挥作用所需浓度。
2 葡萄柚汁中的化学成分与药物相互作用
211 黄酮类化合物 起初,由于甜橙没有类似的相互作用[4],所以怀疑葡萄柚汁中特有的苦味成分是导致药物相互作用的化学物质。柑桔类水果一般含有多种黄酮类化合物(flavonoid),其组成因品种而异,这一特点常被用于品质分析或种属鉴定[16]。其中柚苷(naringin)味苦,且特征性地存在于葡萄柚中,一杯葡萄柚汁所含柚苷可达数百毫克,因此成为解释葡萄柚汁的药物相互作用的首选化合物。柚苷本身无明显作用,而去掉糖基的柚苷元(naringenin)在体外人肝细胞微粒体试验中对硝苯地平的代谢有强烈抑制作用[17],因而推测 表1 葡萄柚汁与药物相互作用的临床研究概况
Table1 A summary of clinical consequence of grapefruit juice2drug interaction
药 物药动学 药效学不良反应胺碘酮(Amiodarone)++
青蒿素(Artemether)+
阿托伐他汀(Atorvastatin)+
丁螺环酮(Buspirone)+
卡马西平(Carbamazepine)+
西沙比利(Cisapride)+
氯米帕明(Clomipramine)+
秋水仙碱(Colchicine)个案
内源性可的松(Cortisol)+
香豆素(Coumarin)+
西地泮(Diazepam)+
红霉素(Erythromycin)+
非洛地平(Felodipine)+++
非索非那定(Fexofenadine)+
氯沙坦(Losartan)+
洛伐他汀(Lovastatin)+
甲泼尼龙(Methylprednisolone)+
尼卡地平(Nicardipine)++
硝苯地平(Nifedipine)+
尼莫地平(Nimodipine)+
尼索地平(Nisoldipine)++
尼群地平(Nitrendipine)+
奥美拉唑(Omeprazole)+
普尼地平(Pranidipine)+
沙喹那韦(Saquinavir)+
东莨菪碱(Scopolamine)+
舍曲林(Sertraline)+
辛伐他汀(Simvastatin)+
特非那定(Terfenadine)++
雌二醇(17β2Estradiol)±
氨氯地平(Amlodipine)±
咖啡因(Caffeine)±
环孢素(Cyclosporin)±+
炔雌醇(Ethinylestradiol)±
咪达唑仑(Midazolam)±+
泼尼松(Prednisone)±
西地那非(Sildenafil)±
茶碱(Theophylline)±
三唑仑(Triazolam)±+
维拉帕米(Verapamil)±+
醋硝香豆素(Acenocoumarol)-
巴尼地平(Barnidipine)-
克红霉素(Clarithromycin)-
氯氮平(Clozapine)-
去氯雷他定(Desloratadine)-
去甲氯氮平(Desm ethy lclozapine)-
地高辛(Digoxin)-
硫氮艹卓酮(Diltiazem)-
茚地那韦(Indinavir)-
普伐他汀(Pravastatin)-
普罗帕酮(Propafenone)-
奎尼丁(Quinidine)-
奎宁(Quinine)-
曲唑酮(Trazodone)-
唑吡旦(Z olpidem)-
表中数据均为口服用药结果,“+”:相互作用已证实,“±”:文献结果各不相同,“-”:相互作用未被证实。
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第2期 郭联庆 葡萄柚汁与药物相互作用的特征和个体差异
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pH梯度萃取法：是指在分离过程中，逐渐改变溶剂的pH酸碱度来萃取有效成分或去除杂质的方法。 有效成分是指经药理和临床筛选具有生物活性的单体化合物，能用结构式表示，并具一定物理常数。 盐析法：在水提取液中加入无机盐（如氯化钠）达到一定浓度时，使水溶性较小的成分沉淀析出，而与水溶性较大的成分分离的方法。 有效部位：有效成分的群体物质。 渗漉法：将药材粗粉用适当溶剂湿润膨胀后（多用乙醇），装入渗漉筒中从上边添加溶剂，从下口收集流出液的方法。 原生苷：植物体内原存形式的苷。 次生苷：是原生苷经过水解去掉部分糖生成的苷。 酶解：苷类物质在酶催化下水解生成次生苷的一种水解方法。 苷类：又称配糖体，是糖和糖的衍生物与另一非糖物质通过糖的端基碳原子连接而成的化合物。 苷化位移：糖苷化后，端基碳和苷元α-C化学位移值均向低场移动，而邻碳稍向高场移动（偶而也有向低场移动的），对其余碳的影响不大，这种苷化前后的化学变化，称苷化位移。 香豆素：为顺式邻羟基桂皮酸的内酯，具有苯骈α-吡喃酮基本结构的化合物。 木脂素：由二分子的苯丙素氧化缩合而成的一类化合物，广泛存在于植物的木部和树脂中，故名木脂素。 醌类：指具有醌式结构的一系列化合物，包括邻醌、对醌。常见有苯醌、萘醌、蒽醌、菲醌。
大黄素型蒽醌：大黄素型蒽醌指羟基分布于两侧苯环的蒽醌。 黄酮类化合物：指两个苯环（A环和B环）通过中间三碳链相互联结而成的（6C-3C-6C）一系列化合物。 碱提取酸沉淀法：利用某些具有一定酸性的亲脂性成分，在碱液中能够溶解，加酸后又沉淀析出的性质，进行此类成分的提取和分离。 萜类化合物：是一类结构多变,数量很大,生物活性广泛的一大类重要的天然药物化学成份。其骨架一般以五个碳为基本单位,可以看作是异戊二烯的聚合物及其含氧衍生物。但从生源的观点看，甲戊二羟酸（mevalonic acid，MVA）才是萜类化合物真正的基本单元。 挥发油（Volatile oils）又称精油(essential oils)，是一类难溶于水、可随水蒸气蒸馏、具有芳香气味的油状液体混合物。 精油：是一类难溶于水、可随水蒸气蒸馏、具有芳香气味的油状液体混合物。 SF/SFE： 超临界流体（SF）：处于临界度（Tc），临界压力（Pc）以上的流体。 超临界流体萃取（SFE）：利用一种物质在超临界区域形成的流体进行提取的方法称为超临界流体萃取。 脑：挥发油在常温下为透明液体，低温时某些挥发油中含量高的主要成分可析出结晶，这种析出物习称为脑。 皂苷：是一类结构比较复杂的苷类化合物。它的水溶液经振摇后能产生大量持久性、似肥皂样的泡沫。 酯皂苷：糖链和苷元分子中的羧基相结合形成酯苷键，这类带有酯苷键的皂苷称为酯皂苷。
药物对血液检验的影响 影响检验结果的常用药物包括：抗凝剂、降糖药、兴奋剂、激素、抗癫痫药、降压药、镇痛药、抗感染药及某些中药等，但影响的程度不一，而且有些药物影响检验结果的机制也不清楚。有的改变是因检验过程中化学反应被干扰；有的则反映特殊器官受损，如肝肾；有的病人代谢功能特殊，对某一化合物的形成或排出呈现加速或迟滞；其他如结合部位的竞争，降解酶的激发或抑制等。由于药物成分复杂，此资料仅供参考。 一、药物对血液检验结果的影响 (一) 致贫血药物 1. 肯定能引起贫血的药物： (1) 抗生素类药物：氯霉素、甲氧苯青霉素、博来霉素、长效磺胺、磺胺嘧啶、有机砷类。 (2) 解热镇痛药：保泰松、羟基保泰松、氨基比林、安乃近、阿司匹林、对乙酰氨基酚(扑热息痛)。 (3) 抗癌药：氮芥、阿糖胞苷、环磷酰胺、丙卡巴肼(甲基苄肼)、甲氨蝶呤、长春碱、长春新碱、白消安。 (4) 抗癫痫药：苯妥英钠、乙琥胺。 (5) 抗糖尿病药：甲苯磺丁脲。 (6) 抗甲状腺病药：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、卡比马唑。 (7) 抗疟药：阿地平。 (8) 其他药物：氯丙嗪、甲丙氨酯、利眠宁、乙氨嗪苯、甲苯、三硝基甲苯。 2．可能引起贫血的药物 (1) 抗生素类：青霉素、红霉素、链霉素、卡那霉素、土霉素、两性霉素B、灰黄霉素。 (2) 解热镇痛药：吲哚美辛。 (3) 抗癫痫药：扑米酮(去氧苯比妥)、三甲双酮。 (4) 抗疟药：氯喹。 (二) 致白细胞减少的药物
1．致白细胞生成减少的药物： (1) 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、苯丙氨酸、消瘤芥、塞替派、白消安、乌拉坦、丙卡巴肼、多潘等。 (2) 有丝分裂抑制剂：长春碱、长春新碱、秋水仙碱等。 (3) 抗抑郁药：丙米嗪、地昔帕明(去甲丙米嗪)等。 (4) 利尿药：乙酰唑胺、氯噻嗪衍生物、依地尼酸(利尿酸)、汞剂等。 (5) 抗生素：氨苄西林(氨苄青霉素)、氯霉素、头孢霉素、庆大霉素、林可霉素、甲氧苄青霉素、链霉素、瑞斯托霉素、放线菌素K、两性霉素B等。 (6) 抗癫痫药：苯巴比妥、三甲双酮、乙琥胺等。 (7) 其他：氯苯那敏(扑尔敏)、二硝基苯酚、苯、砷等。 2．致白细胞破坏增加的药物 (1) 解热消炎镇痛药：阿司匹林、对乙酰氨基酚(醋氨酚)、氨基比林、吲哚美辛、保秦松等。 (2) 抗生素：乙氧萘青霉素、苯唑西林钠(苯唑青霉素钠)、双氯西林、万古霉素、庆大霉素、头孢噻吩(先锋霉素1)、氯霉素等。 (3) 抗心律失常及强心药：奎尼丁、普鲁卡因胺、地西洋(安定)、地高辛等。 (4) 抗疟药：奎宁、扑疟奎、辛可芬等。 (5) 抗甲状腺药：甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶。 (6) 其他：氯丙嗪、呋喃妥因、苯妥英钠、别嘌醇、双嘧达莫(潘生丁)等。 (三) 能引起血小板计数变化的药物 能引起再生障碍性贫血的药物，都能引起血小板减少。这些药物一般均先引起白细胞减少，继而使血小板减少，最后导致全血细胞减少。这是由于白细胞的寿命为4天，血小板为9天，红细胞为120天。 (1) 致再生血小板减少的药物及化学品：氮芥、环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、甲氧芳芥(甲氧基溶肉瘤素)、阿糖胞苷、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、6-硫鸟嘌呤、阿霉素、柔红霉素、苯、二甲苯、有机砷等。 (2) 引起骨髓再生不良致血小板减少的药物：氯霉素、青霉素、链霉素、氯氮、氯丙嗪、甲巯咪唑、苯妥英钠、乙氧萘青霉素、乙琥胺、保泰松、吲哚美辛、氯苯那敏等。
天然药物化学名词解释 1、天然药物：来源于天然资源的药物，是药物的重要组成部分，亦是创新药物和先导物的重要来源 2、天然药物化学：现代科学理论、方法和技术研究天然药物中化学成分、寻找药效成分的一门学科 3、有效成分（Effective Constituents）指具有生理活性、有药效，能治病的成分。 4、有效部位：指含有一种主要有效成分或一组结构相近的有效成分的部位，称为有效部位。如：总生物碱、总皂苷或总黄酮等。 5、无效成分（Inffective Constituents）指无生理活性、无药效，不能治病的成分。 6、有毒成分：指能导致疾病的成分。 7、有效部位（Effective Extracts）指含有一种主要有效成分或一组结构相近的有效成分的部位，称为有效部位。如：总生物碱、总皂苷或总黄酮等 8、提取常用方法：1．浸渍法2．渗漉法3．煎煮法4．回流提取法5．连续回流提取法 9、利用分子中价键的伸缩及弯曲振动在波数4000～500cm-1红外区域引起的吸收，而测得的吸收图谱叫红外光谱。特征频率区4000～1600 cm-1指纹区1500～600 cm-1 10、常见官能团伸缩振动区：①O-H、N-H （3750~3000 cm-1）②C-H （3300~2700 cm-1 ）③C≡C （2400~2100 cm-1 ）④C=O （1900~1650 cm-1 ）⑤C=C （1690~1600 cm-1 ） 11、已知物的鉴定，一般通过光谱图中吸收峰的位置、强度和峰形与已知化合物的标准红外光谱图相比较，可以判断被测定的化合物是否与已知化合物的结构相同。红外光谱对未知结构化合物的鉴定，主要用于官能团的确认、芳环取代类型的判断。12、质谱(mass spectrometry)，就是化合物分子经电子流冲击或用其他手段打掉一个电子后，形成正电离子，在电场和磁场的作用下，按质量大小排列而成的图谱。 13、核磁共振波谱是化合物分子在磁场中受到另一射频磁场的照射，当照射场的频率等于原子核在外磁场的回旋频率时，有磁距的原子核就会吸收一定的能量产生能级的跃迁，即发生核磁共振，以吸收峰的频率对吸收强度作图所得到的图谱。14、1H–NMR通过测定化学位移（δ）、质子数以及裂分情况（重峰数及偶合常数J）可以得出分子中1H 的类型、数目及相邻原子或原子团的信息。 15、偶合常数：裂分间的距离称为偶合常数（J）,单位Hz。其大小取决于间隔键的距离。16、糖的检识，主要是利用糖的还原性和糖的脱水反应所产生的颜色变化、沉淀生成等现象来进行理化检识，利用纸色谱和薄层色谱进行色谱检识。 17、糖与苷元成苷后，苷元的α-C、β-C和糖的端基C的化学位移值均发生了改变，称为苷化位移。苷化位移值和苷元的结构有关，与糖的种类无关。 18、色谱法(chromatography)：又称层析法，是用于分离多组分有机混合物的一种高效分离技术。 19、色谱法原理：是基于混合物组分在两相（固定相和流动相）之间的不均匀分配进行分离的一种方法。 20、分配柱色谱是利用混合物在互不相溶的两相中分配系数不同而将混合物分离开。正相分配色谱：固定相＞流动相（极性）极性小的化合物，先出柱，极性大的化合物，后出柱。 21、将含水量高的硅胶加热到１５０℃使其失去吸附水后可重新获得活性，此过程称为活化。 22、吸附强弱规律（含水溶剂中）a.形成氢键的基团数目越多，则吸附能力越强。b.易形成分子内氢键的化合物，其吸附性能减弱。c.分子中芳香化程度越高，则吸附性能越强。23、糖匀体：是指均由糖组成的物质。 24、苷类：又称糖杂体，是指糖与非糖物质组成的化合物，一般是指糖与苷元组成的苷。
临床常见药物相互作用引起的不良反应 一、心血管系统的不良反应 1．?受体阻断剂与维拉帕米合用 ?受体阻断剂与维拉帕米合用易出现心动过缓，传导阻滞，血压下降或心衰。维拉帕米可使阿替洛尔的吸收增加，排泄减少；阿替洛尔能使维拉帕米的代谢速度减慢。维拉帕米和普萘洛尔合用可使心率明显减慢，甚至停搏。 2．奎尼丁与地高辛合用 奎尼丁与地高辛合用可使地高辛的血药浓度提高50%左右，引起心律失常。其原因使奎尼丁能将地高辛从骨骼肌中向血液转移，并减少地高辛从肾小管主动排泌。 3．茶碱与红霉素、普萘洛尔、?-受体阻断剂、H2受体阻断剂，钙通道阻断剂合用 茶碱与红霉素、普萘洛尔、?-受体阻断剂、H2受体阻断剂，钙通道阻断剂合用可使茶碱消除速度减慢，血药浓度升高，加之茶碱安全范围窄，易导致中毒出现，严重中毒表现为心动过速等，甚至呼吸、心跳停止。 4．排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类合用 排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类合用均可促进钾排出，使心脏对强心苷更敏感，易发生心律失常。 5．单胺氧化酶抑制剂与三环类抗抑郁药、间羟胺、麻黄素合用 由于三环类抗抑郁药使去甲肾上腺素再吸收减少，可致血压急骤升高；与间羟胺、麻黄素合用可使去甲肾上腺素大量释放，引起高血压危象。 6．氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、普萘洛尔与硝苯地平、哌唑嗪、氯丙嗪合用 氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、普萘洛尔与硝苯地平、哌唑嗪、氯丙嗪合用可使降压作用协同，导致严重低血压。 二、呼吸系统的不良反应 1．苯二氮卓类药物与吗啡类合用 苯二氮卓类与吗啡类合用可引起呼吸暂停；与其他中枢抑制药如巴比妥类合用，使呼吸受到明显抑制。 2．汉肌松与乙醚合用 汉肌松与乙醚合用可产生协同作用，应减量使用，否则出现呼吸抑制甚至呼吸停止。 3．氨基糖苷类抗生素与具有神经肌肉阻滞作用的药物合用 因为氨基糖苷类与乙醚、硫喷妥、普鲁卡因、琥珀胆碱、硫酸镁等合用，可使神经肌肉阻滞作用加重，出现呼吸麻痹。利多卡因与琥珀胆碱合用也会出现呼吸麻痹。
药物对检验结果的影响 (一) 可能使粪便变色的药物 1．使粪便变白色的药物：抗酸剂(氢氧化铝等)。 2．使粪便变黄色或绿色的药物：蒽醌类(大黄等)、吲哚美辛(消炎痛)。 3．使粪便变粉红至红色或黑色(可能有肠出血)的药物：抗凝剂(华法林等)、保泰松类、水酸类。 4．使粪便变黑色的药物：铋制剂，如活性炭、亚铁盐、铁盐。 5．使粪便变红色的药物：利福平、恩波维胺(扑蛲灵)。 6．使粪便变泥土状、灰色的药物：钡剂。 (二) 能使尿液改变颜色的药物 1．使尿液变为黄色至红色或红棕色的药物：大黄、氯喹、呋喃妥因、吩噻嗪类、苯妥英钠、华法林、维生素B2、非那西丁、对氨基水酸、抗凝剂、肯同氯奎、呋喃唑酮、山梨醇铁、辛可芬、苯氮吡啶、苯茚二酮、酚酞、苯磺胺、伯氨奎、阿的平、核黄素、水酸、磺胺药等。 2．使尿液变为蓝绿色的药物：阿米替林、吲哚美辛、利福平、亚甲蓝、妥龙、氨苯蝶啶等。 3．使尿液变为黑褐色的药物：甲硝唑(灭滴灵)、左旋多巴、甲基多巴、奎宁及其衍生物等。 (三) 能使尿比重增加的药物 左旋糖酐、放射造影对比剂及蔗糖等。 二、对血液检验的影响 (一) 能引起贫血的药物 1. 肯定能引起贫血的药物： (1) 抗生素类药物：氯霉素、甲氧苯青霉素、博来霉素、长效磺胺、磺胺嘧啶、
有机砷类。 (2) 解热镇痛药：保泰松、羟基保泰松、氨基比林、安乃近、阿司匹林、对乙酰氨基酚(扑热息痛)。 (3) 抗癌药：氮芥、阿糖胞苷、环磷酰胺、丙卡巴肼(甲基苄肼)、甲氨蝶呤、碱、新碱、白消安。 (4) 抗癫痫药：苯妥英钠、乙琥胺。 (5) 抗糖尿病药：甲苯磺丁脲。 抗甲状腺病药：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、卡比马唑。 (7) 抗疟药：阿地平。 其他药物：氯丙嗪、甲丙氨酯、利眠宁、乙氨嗪苯、甲苯、三硝基甲苯。 2．可能引起贫血的药物 (1) 抗生素类：青霉素、红霉素、链霉素、卡那霉素、土霉素、两性霉素B、灰黄霉素。 (2) 解热镇痛药：吲哚美辛。 (3) 抗癫痫药：扑米酮(去氧苯比妥)、三甲双酮。 (4) 抗疟药：氯喹。 (二) 致白细胞减少的药物 1．致白细胞生成减少的药物： (1) 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、苯丙氨酸、消瘤芥、塞替派、白消安、乌拉坦、丙卡巴肼、多等。 (2) 有丝***抑制剂：碱、新碱、秋水仙碱等。 (3) 抗抑郁药：丙米嗪、地昔帕明(去甲丙米嗪)等。 (4) 利尿药：乙酰唑胺、氯噻嗪衍生物、依地尼酸(利尿酸)、汞剂等。 (5)抗生素：氨苄西林(氨苄青霉素)、氯霉素、头孢霉素、庆大霉素、林可霉素、甲氧苄青霉素、链霉素、瑞斯托霉素、放线菌素K、两性霉素B等。 抗癫痫药：苯巴比妥、三甲双酮、乙琥胺等。 (7) 其他：氯苯那敏(扑尔敏)、二硝基苯酚、苯、砷等。
食物与药物相互作用的管理对策及其最新进展 1、以下描述错误的是（单项选择） A：食用诺丽果汁(Noni)可引发接受苯妥英钠治疗的患者的血药浓度低于治疗 浓度范围，机制与诺丽果汁中成分诱导CYP2C9有关。 B：食用绿豆食品可明显提高肾移植患者全血中的环孢素谷浓度。 C：需要注意的是，葡萄汁不同于葡萄柚汁，在药学服务中不能混淆。 D：帕金森病患者不能以现榨香蕉汁吞服 左旋多巴制剂或服药前后2h不能吃香蕉，以免疗效下降出现剂末现象或“开关”现象。 2、以下描述错误的是（单项选择） A：在避免具有临床意义的不利的食物-药物相互作用的同时，有时需要特意利 用食物与药物之间有益的相互作用来提高疗效或降低不良反应。 B：关于食物 药物相互作用，一方面需要考虑普通进食、食用特殊食物、功能食品和天然物质保 健品对药物的影响，另一方面，也需要考虑药物对食物的影响。 C：国际医疗 卫生机构认证联合委员会（JCI）标准第六版中要求“医院应使用标准化材料和流程，并至少向患者提供关于以下话题的教育：……处方药物和其他药物（包括非处方药）和食物之间的潜在相互作用”。 D：药师进行处方和医嘱审核时，无需关注食物与药物的相互作用。 3、以下描述错误的是（单项选择） A：服用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂的疗程中须多食用高钾食物。 B：高嘌呤饮食（鱼头、肉骨头煲、鱼干、干黄豆、腌肉等）可降低抗痛风药的疗效。 C：苯妥英钠可促进谷氨酸钠的吸收，服药期间应限制谷氨酸钠（味精）及含谷氨酸钠食物的摄取，以免引起乏力、心悸、颈后麻木等。 D： 长期使用一些抗菌药物，可使肠道内正常菌群受抑制，影响维生素K的生物合成而导致维生素K缺乏，用药期间应注意补充含维生素K的制剂食物或药物。 4、以下描述错误的是（单项选择）
1、天然药物：来源于天然资源的药物，是药物的重要组成部分，亦是创新药物和先导物的重要来源 2、天然药物化学：现代科学理论、方法和技术研究天然药物中化学成分、寻找药效成分的一门学科 3、有效成分（Effective Constituents）指具有生理活性、有药效，能治病的成分。 4、有效部位：指含有一种主要有效成分或一组结构相近的有效成分的部位，称为有效部位。如：总生物碱、总皂苷或总黄酮等。 5、无效成分（Inffective Constituents）指无生理活性、无药效，不能治病的成分。 6、有毒成分：指能导致疾病的成分。 7、有效部位（Effective Extracts）指含有一种主要有效成分或一组结构相近的有效成分的部位，称为有效部位。如：总生物碱、总皂苷或总黄酮等。 8、提取常用方法：1．浸渍法2．渗漉法3．煎煮法4．回流提取法5．连续回流提取法 9、利用分子中价键的伸缩及弯曲振动在波数4000～500cm-1红外区域引起的吸收，而测得的吸收图谱叫红外光谱。特征频率区4000～1600 cm-1指纹区1500～600 cm-1 10、常见官能团伸缩振动区：①O-H、N-H （3750~3000 cm-1）②C-H （3300~2700 cm-1 ）③C≡C（2400~2100 cm-1 ）④C=O （1900~1650 cm-1 ）⑤C=C （1690~1600 cm-1 ） 11、已知物的鉴定，一般通过光谱图中吸收峰的位置、强度和峰形与已知化合物的标准红外光谱图相比较，可以判断被测定的化合物是否与已知化合物的结构相同。红外光谱对未知结构化合物的鉴定，主要用于官能团的确认、芳环取代类型的判断。 12、质谱(mass spectrometry)，就是化合物分子经电子流冲击或用其他手段打掉一个电子后，形成正电离子，在电场和磁场的作用下，按质量大小排列而成的图谱。 13、核磁共振波谱是化合物分子在磁场中受到另一射频磁场的照射，当照射场的频率等于原子核在外磁场的回旋频率时，有磁距的原子核就会吸收一定的能量产生能级的跃迁，即发生核磁共振，以吸收峰的频率对吸收强度作图所得到的图谱。 14、1H–NMR通过测定化学位移（δ）、质子数以及裂分情况（重
心血管药物的相互作用 前言 大多数患心血管病的病人，尤其是老年病人，由于病情的需要服用数种药物。然而，必须清醒地认识到，药物的联合应用很可能在病人体内发生药物相互作用，有些相互作用是期望的，因能达到联合用药的目的，但也有许多不良的药物相互作用。这些不良的相互作用町以表现为疗效的下降(药物抵抗)、治疗作用的过度增强，或副作用的相加或增强，甚至引起中毒，因此，在临床用药时，医生要充分考虑到这些问题，以尽可能避免出现不良的药物相互作用。 药物相互作用是指病人同时或在一定时间内先后服用两种或两种以上药物时，由于药物之间或药物与机体之间的相互作用，改变了药物原有的理化性质、体内过程(吸收、分布、生物转化或排泄等)或组织对药物的敏感性，以致出现使用单味药物所没有的药理效应或毒性效应，从而产生了有益或有害(不良)的作用。 药物相互作用比较复杂，特定药物相互作用发生的几率及严重程度取决于目标药物和作用药物的药动学和药效学特性，心血管病病人由于接受药物的种类多，故发生药物相互作用的可能性亦大，伴肝肾功能损害的病人，这一问题临床重要性更为突出。熟悉和掌握药物相互作用的特性，将有助于临床医师更好地预测和识别药物的相互作用。 药物相互作用的基本机制可分为药效学的相互作用和药物代谢动力学(药动学)的相互作用两类：(一) 药效学的药物相互作用药效学
基础上的药物相互作用指作用药物的药理学效应改变了目标药物的药理学效应，这种改变与目标药物的药动学变化无关。药效学的相互作用可以表现为相加、协同或拮抗作用。(二) 药动学的相互作用一种药物的吸收、分布、代谢及清除等常因受到联合应用的其他药物的影响而有所改变，使体内药量或血药浓度增加或减少。这种相互作用可以是单向的，也可以是双向的。药动学的相互作用主要通过改变胃肠运动、影响与血浆蛋白的结合、抑制或者诱导药物代谢酶、影响药物排泄等机制来影响药效或出现不应有的毒副作用。 常用心血管药物之间的相互作用 (一) β受体阻滞剂的药物相互作用 l药效学相互作用β受体阻滞剂有多种药理作用，包括减慢心率和抑制房室传导，在这些方面与非二氢吡啶类钙拮抗剂及地高辛有相加作用，联合用药可以引起或加重心动过缓或心脏传导阻滞(见表1)。此外，β受体阻滞剂与地尔硫革、维拉帕米同时应用，对心肌收缩力的抑制也可产生相加作用。 NSAIDs可以抑制前列腺索的产生，由于前列腺素介导了β受体阻滞剂的部分降压作用，因此，长期服用NSAID者，β受体阻滞剂的降压作用减弱。
正确理解服药时间 2006-6-3 15:58【大中小】【我要纠错】 为什么有的药要空腹服，而有的药要饭后服呢？多数药物的常规用法是每日给予3～4次，以维持药物在体内必要的有效浓度，保证药物效果。但是对于某些药物，其服用时间上有特殊的要求，例如空腹、饭后等。这主要由发挥这些药物特定药理作用和所治疾病的性质 来决定。 空腹服药主要由于两种情况： 一是为了充分发挥某些药物对胃肠道的局部作用，如苦味健胃药，给药时间对这类药物的作用有显著影响，一般应在饭前IO分钟左右服用，可以增加胃液分泌和食欲。有些药物如泻药硫酸镁、蓖麻油等，通过局部作用引起肠蠕动增强而加速排便，且作用发生快，为了保证药效，习惯上常在早晨空腹时服用。又如恶心性祛痰药（氯化胺、碘化钾等盐类药物、桔梗、远志等中药）以及吐酒石、吐根等小剂量催吐药，口服后刺激胃粘膜，可引起轻度恶心，反射地促使呼吸道分泌增加，因此空腹服药效果好。再如驱虫药，空腹服用有利于药 物与虫体的接触，充分发挥药效。 另一种情况是空腹服药可以避免胃的充盈度和食物对某些药物吸收的干扰，例如利福平空腹时服用，吸收快而完全，进食后则大大降低了对利福平的吸收。又如四环素类（四环素、土霉素、强力霉素等）能与多价的阳离子如钙、镁、铝、铁、铋等形成结合物，因而含有这些阳离子的药物或食物均可降低其吸收。据报道，人口服去甲金霉素300毫克，血浓度达到1.98微克／毫升，若同时喝240毫升奶（含钙）将使血浓度下降为0.59微克／毫升；口服强力霉素100毫克，2小时后血浓度为1.79微克／毫升，若服用240毫升奶，血浓度为1.45微克／毫升，表明四环素类的吸收可受食物的影响。又如消化性溃疡的病人服用抗酸剂时，若同时服用四环素，也因抗酸剂的阳离子的结合而降低四环素的抗菌效果，此时 两药应错开2小时～3小时服用。 强调饭后服用的大致有以下两种情况： 一是对胃粘膜有刺激性的药物，如铁剂、呋喃类药物、水杨酸盐类、对氨水杨酸和氯喹 等，饭后服可减轻其对粘膜的刺激性； 另一是饭后服药可减慢胃排空速率，使药物缓慢而均匀地到达肠道吸收部位，以利某些药物的吸收。如空腹服用维生素B2时，胃排空速率快，大量的维生素B2出现在小肠吸收部位，可能由于吸收的限制，仅部分维生素B2被吸收。相反，饭后服维生素B2，药物缓慢而均匀地到达小肠吸收部位，在该处存在的B2量均在饱和水平以下，故吸收较完全。其它如鱼肝油口服可引起恶心、呕吐，也宜于饭后服用。 另外强调睡前服药同样是为了适应某些特定治疗的需要，例如应用催眠药（巴比妥类、水合氯醛、导眠能、安眠酮）或抗焦虑药（利眠宁、安定）治疗失眠时，须于睡前15～30分钟给药，以便保持夜间睡眠。又如支气管哮喘的发作多见于夜间，为此可预防发作的平喘药如麻黄素、氨茶碱、止喘栓（内含氨茶碱、异丙嗪、苯佐卡因），常于睡前服用或肛门给
天然药物化学名词解释 Prepared on 22 November 2020
1、天然药物：来源于天然资源的药物，是药物的重要组成部分，亦是创新药物和先导物的重要来源 2、天然药物化学：现代科学理论、方法和技术研究天然药物中化学成分、寻找药效成分的一门学科 3、有效成分（Effective Constituents）指具有生理活性、有药效，能治病的成分。 4、有效部位：指含有一种主要有效成分或一组结构相近的有效成分的部位，称为有效部位。如：总生物碱、总皂苷或总黄酮等。 5、无效成分（Inffective Constituents）指无生理活性、无药效，不能治病的成分。 6、有毒成分：指能导致疾病的成分。 7、有效部位（Effective Extracts）指含有一种主要有效成分或一组结构相近的有效成分的部位，称为有效部位。如：总生物碱、总皂苷或总黄酮等。 8、提取常用方法：1．浸渍法 2．渗漉法 3．煎煮法 4．回流提取法 5．连续回流提取法 9、利用分子中价键的伸缩及弯曲振动在波数4000～500cm-1红外区域引起的吸收，而测得的吸收图谱叫红外光谱。特征频率区4000～1600 cm-1指纹区1500～600 cm-1 10、常见官能团伸缩振动区：①O-H、N-H （3750~3000 cm-1）②C- H （3300~2700 cm-1 ）③C≡C（2400~2100 cm-1 ）④C=O （1900~1650 cm-1 ）⑤C=C （1690~1600 cm-1 ） 11、已知物的鉴定，一般通过光谱图中吸收峰的位置、强度和峰形与已知化合物的标准红外光谱图相比较，可以判断被测定的化合物是否与已知化合物的结构相同。红外光谱对未知结构化合物的鉴定，主要用于官能团的确认、芳环取代类型的判断。 12、质谱(mass spectrometry)，就是化合物分子经电子流冲击或用其他手段打掉一个电子后，形成正电离子，在电场和磁场的作用下，按质量大小排列而成的图谱。 13、核磁共振波谱是化合物分子在磁场中受到另一射频磁场的照射，当照射场的频率等于原子核在外磁场的回旋频率时，有磁距的原子核就会吸收一定的能量产生能级的跃迁，即发生核磁共振，以吸收峰的频率对吸收强度作图所得到的图谱。 14、1H–NMR通过测定化学位移（δ）、质子数以及裂分情况（重
影响检验结果的因素 在临床医疗工作中，临床医师绝不能掉以轻心简单认定检验报告有误，应小心求证以得到正确的解释。另外尚有一些饮食、生理现象、标本处置不当、药物因素，也会造成判读的偏差。影响检验结果的疾病外因素如下。 （一)饮食因素 １、必须空腹（通常指禁食8～10小时，其间只允许喝白开水）的检验项目如：血糖、血脂、铁(Fe)、总铁结合力(TIBC)、转肽酶(GTT/GGT)、胆汁酸(BileAcid)、胰岛素等。其它血清学检验如需血清澄清最好空腹：如各种病毒抗体等。 ２、空腹超过48小时可能会造成胆红素(BIL)两倍以上的增加，而血糖、白蛋白(ALB)、补体 (ComplementC3)及转铁蛋白(Transferrin)下降。 ３、餐后立即抽血，造成高K 低P，混浊的血清其胆红素（BlL）、乳酸脱氢酶（LDH）、总蛋白（TP）增高，有可能造成 UA、BUN 降低。 高蛋白饮食者，其BUN、UA升高，而高嘌呤食物影响的是 UA增高。 高嘌呤食物如下： 4.1 畜肉类：肝、肠、胃、胰等动物内脏及其所制的浓汤汁。 4.2 水产品：鱼类（带鱼、鲳鱼、凤尾鱼、海鳗、沙丁鱼、鲭鱼、鲨鱼等海鱼及鱼皮、鱼卵、鱼干等）贝壳类（蛤蜊、淡菜、干贝等）虾类（海虾、虾米、海参等）。 4.3 豆类和菌藻类：黄豆、扁豆、紫菜、香菇等 4.4 其它：酵母粉，各种酒类（尤其是啤酒）等 ５、口服避孕药使T4(RlA)、TG、ALT、Fe、GGT升高，ALB低等．可影响的检验报告据称有100多项。 ６、酒精可导致检验结果立即上升的有：UA、乳酸(Lactate)；嗜酒者的影响如：GGT、ALT、TG,成瘾者甚至影响其它如：BlL、AST、ALP。 （二)生理因素 １、怀孕造成AFP、AMY、CHO、TG偏高，BUN、NA、ALB偏低。 ２、剧烈运动后，CK、CREA、BUN、UA、WBC、K+、BlL、乳酸（LACT）、高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)会升高。运动员的LDH、BUN 较高。长期的运动促使HDL—C、LACT等升高。 3、采血部位、姿势和止血带的使用 3.1 采血时要避开水肿、破损部位,应“一针见血”,防止组织损伤，外源性凝血因子进入针管；如果采血过慢或不顺利，可能激活凝血系统．使凝血因子活性增高、血小板假性减低。输液病人应在输液装置的对侧胳膊采血，避免血液被稀释。决不能在输液装置的近心端采血。 3.2 姿势影响结果。卧姿、坐姿或站姿，由于造成静脉承受压力不同，会造成影响(站姿较高)如：TP、ALB、Ca、HCT、ALT、Fe、CHO及尿中儿茶酚胺。测血中儿茶酚胺时，采血前一周，应避免抽烟，食用核桃、香蕉及肾上腺素类药物等；保持平静勿使其受压力、兴奋等情绪变化．仰卧三十分钟后抽血。
十种容易相克的食物和药物 记者罗列了一些常见的食物、药物、天然产物间的相互作用，周权作了详细解读，并提醒大家在服药期间特别注意。 1 深绿色蔬菜、动物内脏、西洋参、没有去皮的苹果+抗凝药华法林=血栓几率增大 原因：这些食材、药材中含有大量的维生素K，维生素K在我们体内的作用就是凝血。而服用华法林药物的主要是做过冠脉手术、放过支架等的心血管病人，术后通过服用华法林来抵抗维生素K 的作用，达到抗凝作用。同时吃这些食物会降低华法林疗效，导致血栓形成几率大大增加。 2 深海鱼油+抗凝药华法林=出血风险增加 原因：鱼油通过抑制血小板聚集，降低凝血相关血栓素和维生素K依赖性凝血因子的水平。两者同时服用会增强华法林的抗凝作用，导致出血风险增加，会出现皮下瘀青、眼球结膜下出血、牙龈出血等症状。一旦发现自己有这些症状了，就要及时前往医院就诊。 3 西柚汁（葡萄柚汁）+降脂药辛伐他汀、阿托伐他汀=药效增强13倍 原因：西柚中含有的一种化学物质呋喃香豆素，可抑制人体内分解药物的酶活性，从而导致进入血液的药量倍增。喝一杯西柚汁后吞服1片辛伐他汀，相当于喝一杯白开水吞服了13片辛伐他汀。且西柚汁的抑制作用持续时间长，会增大药物毒性对肝脏的负担，会导致肝功能异常和肌病的风险大大增加。不过，西柚汁的用量和药物的用量以及个体差异性密切相关，一旦出现肝脏不适、肌肉疼痛等，需要及时前往医院就诊。 4 饮酒+抗菌药=双硫仑样反应 原因：会引发双硫仑样反应，头痛甚至死亡。周权说，许多品种的抗菌药不能与酒同时使用，比如头孢哌酮、头孢唑林，否则会引起药源性急症，严重者危及生命，医学上称之为双硫仑样反应或戒酒硫样反应。这种反应一般在用药与饮酒后15至30分钟发生，表现为面部发热、潮红、眼结膜充血、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，严重者可出现恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心跳加快、血压下降、视觉模糊、呼吸困难等。剧烈者可致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、休克，甚至死亡。 5 可乐+抗癫痫药=药物中毒 原因：以可乐吞服，会导致药物中毒可能。 6 牛奶+抗骨质疏松药阿伦磷酸钠，左甲状腺素钠、抗帕金森病药美多巴=抑制药效 原因：以牛奶吞服或半小时内饮用牛奶，会导致药物吸收显著减少。牛奶中含有大量的蛋白质，
天然药化 1．pH梯度萃取法：是指在分离过程中，逐渐改变溶剂的pH酸碱度来萃取有效成分或去除杂质的方法。 2．有效成分：存在于生物体中，具有一定生物活性，具有防病治病作用，可以用分子式和结构式表示，并具有一定物理常数的单体化合物。 3．盐析法：在水提取液中加入无机盐（如氯化钠）达到一定浓度时，使水溶性较小的成分沉淀析出，而与水溶性较大的成分分离的方法。 5．渗漉法：将药材粗粉用适当溶剂湿润膨胀后（多用乙醇），装入渗漉筒中从上边添加溶剂，从下口收集流出液的方法。 6.原生苷：植物体内原存形式的苷。 次生苷：是原生苷经过水解去掉部分糖生成的苷。 7.酶解：苷类物质在酶催化下水解生成次生苷的一种水解方法。 8．苷类：又称配糖体，是糖和糖的衍生物与另一非糖物质通过糖的端基碳原子连接而成的化合物。 9．苷化位移：糖苷化后，端基碳和苷元α-C化学位移值均向低场移动，而邻碳稍向高场移动（偶而也有向低场移动的），对其余碳的影响不大，这种苷化前后的化学变化，称苷化位移。 10．香豆素：为顺式邻羟基桂皮酸的内酯，具有苯骈α-吡喃酮基本结构的化合物。 11．木脂素：由二分子的苯丙素氧化缩合而成的一类化合物，广泛存在于植物的木部和树脂中，故名木脂素。 12．醌类:指具有醌式结构的一系列化合物，包括邻醌、对醌。常见有苯醌、萘醌、蒽醌、菲醌。13．大黄素型蒽醌:指羟基分布于两侧苯环的蒽醌。 14．黄酮类化合物：指两个苯环（A环和B环）通过中间三碳链相互联结而成的（6C-3C-6C）一系列化合物。 15．碱提取酸沉淀法：利用某些具有一定酸性的亲脂性成分，在碱液中能够溶解，加酸后又沉淀析出的性质，进行此类成分的提取和分离。 16．萜类化合物：是一类结构多变,数量很大,生物活性广泛的一大类重要的天然药物化学成份。其骨架一般以五个碳为基本单位,可以看作是异戊二烯的聚合物及其含氧衍生物。但从生源的观点看，甲戊二羟酸才是萜类化合物真正的基本单元。 19．SF/SFE：超临界流体（SF）：处于临界度（Tc），临界压力（Pc）以上的流体。超临界流体萃取（SFE）：利用一种物质在超临界区域形成的流体进行提取的方法称为超临界流体萃取。25．三萜皂苷是由三萜皂苷元和糖组成的。三萜皂苷元是三萜类衍生物，由30个碳原子组成。26．甾体皂苷：是一类由螺甾烷类化合物衍生的寡糖苷。 27．次皂苷：皂苷糖链部分水解产物或双糖链皂苷水解成单糖链皂苷均称为次皂苷。 28．中性皂苷：分子中无羧基的皂苷，常指甾体皂苷。 31．强心苷：是生物界中一类对心脏具有显著生物活性的甾体苷类化合物。 32．甲型强心苷元（强心甾烯）：C17位连接的是五元不饱和内酯（△α、β-γ-内酯）环称为强心甾烯，即甲型强心苷元。由23个碳原子组成。 33．乙型强心苷元（海葱甾烯或蟾酥甾烯）：C17位连接的是六元不饱和内酯（△α(β),γ个碳原子组成。24内酯）环称为海葱甾烯或蟾酥甾烯。由-δ)-δ( ．生物碱：是天然产的一类含氮有机化合物，大多数具有氮杂环结构，呈碱性并有较强的34 生物活性。35.透析：穿过膜的选择性扩散过程。可用于分离分子量大小不同的溶质，低于膜所截
临床心血管内科常用药物总结
一、降压、抗心衰药 1、钙拮抗剂：(calcium channel blockers,CCB)降压疗效和幅度相对较强，对老年患者，嗜酒患者效果较好，并可用于合并糖尿病，冠心病，外周血管疾病患者。不宜用于心衰，窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者。东方人对CCB反应更好，耐受更佳。 1) 心痛定（硝苯地平片）：5-10mg 舌下含化10-20mg p.o tid 5mg/片 2) 伲福达（硝苯地平缓释片）：20mg p.o bid 20mg/片 3) 得高宁（缓释片）：10-20mg p.o bid 硝苯地平10mg/片极量：40mg/次 4) 拜新同（控释片）：30mg p.o q.d 硝苯地平30mg*7＃不能掰开，24h恒速释放硝苯地平，抗动脉粥样硬化，谷峰比达100%，单药控制率70%以上，对冠心病心绞痛也有效果。（进口）晨服INSIGHT、ACTION试验证实疗效 5) 波依定：非洛地平缓释片5-10mg p.o qd-bid（维持量）5mg/片 2.5mg/片*10# 晨服10mg/d 谷峰比仅为33% FEVER试验证实疗效 6) 尼群地平：洛普思10mg Bid；舒迈特胶囊10mg Bid（应用较少） 7) 尼莫地平：尼膜同30mg Bid；主要用于改善脑血管血供，轻度降压作用，治疗轻度认知功能障碍，保护神经元。30mg*20＃普通剂型：20mg/片 8) 络活喜（长效）、施慧达、安内真、麦利平： 络活喜5mg p.o q.d 5mg*7# 氨氯地平，可掰开（适用于心衰伴有高血压患者）ASCOT ALLHAT试验证实疗效 施慧达2.5mg p.o q.d 2.5mg/片氨氯地平
食物与药物的相互作用 摘要】食物和药物之间的相互作用现象普遍存在，食物对口服药物的吸收有肯 定的影响，少数实例具有明显的临床意义，应用某些药物后可能导致临床治疗失 败或者增加了药物的不良反应，应该引起医药工作者的重视。本文通过对食物一 药物相互作用的问题进行总结和分析，以提示临床在药物治疗的同时避免有害的 食物药物相互作用。 【关键词】食物药物相互作用药动学 食物与药物相互作用是临床合理用药的一个重要内容。食物与药物的相互作 用可分为药动学和药效学方面相互作用。药动学方面主要包括食物对药物吸收、 分布、代谢和排泄的影响，是最主要的作用。随着人类饮食结构改变和饮食品种 的增加，饮食中常见的酒、茶、烟和食物成分等均可对药物作用产生影响，临床 医护人员应了解和常见的食物与药物相互作的基本知识，以减少由于饮食不当引 起的药源性损害或治疗失败。 1 食物对药物的吸收的影响 食物对药物吸收的影响包括以下几个因素：(1)食物的组分对药物相互作用的 作用，如高脂肪饮食能提高脂溶性药物的溶解度和生物利用度(如阿苯达唑)，促 进胆汁分泌，增加药物吸收（如灰黄霉素），而高纤维素饮食中的纤维素与药物 结合可降低地高辛、洛伐他汀等药物的吸收；(2) 茶中的咖啡因和茶碱可使中枢抑制药的作用下降，其中的鞣酸能与多种金属离子、苷类和生物碱等结合产生沉淀 而影响它们的吸收。食物中多价金属离子容易和部分抗菌药物(四环素类、喹诺酮类等)发生螯合，影响药物吸收和疗效；(3)食物中的成分影响机体的生理过程，导致胃液pH值、尿液pH值、胆汁分泌和胃肠蠕动等方面的改变进而影响药物吸收和肾脏重吸收；[1](4)食物还可通过抑制有机阴离子转运多肽减少药物的吸收。现 在普遍认为多酚类物质如酚酸类(阿魏酸、二羟肉桂酸)、黄酮类、二苯乙烯类和 木脂素类有益于人类健康。 2 食物对药物分布的影响 食物对药物分布的影响比较少见，多发生在食物中蛋白摄入不足或者饮食不 平衡而导致营养不良的情况。低白蛋白血症可以导致血浆结合蛋白水平降低，而 原本高蛋白结合率的药物此时血浆中游离型药物浓度增加，疗效增强。此种情况 对于治疗窗窄，安全范围小的药物(如华法令)容易发生中毒反应。 3 食物对药物代谢的影响 食物中蛋白质对药物氧化代谢的影响比其它营养成分更为突出，高蛋白低碳 水化合物食物可加速肝脏药物代谢，而低蛋白高碳水化合物饮食则大大降低肝脏 药物代谢能力。 食物对药物代谢影响最具有临床意义的是葡萄柚汁。[2]近年来对葡萄柚汁的 相互作用报道很多，葡萄柚汁又称胡柚，是一种芸香科的热带水果，其果汁味美，常被用于制作饮料，也用于食品工业作矫味剂，其主要成份是柚苷和呋喃香豆素 类衍生物，它们可以选择性地抑制细胞色素CYP3A4酶而减少一些药物的首过效应，使药物的药一时曲线下面积(AUC)、峰浓度(Cmax)成倍增加。葡萄柚汁对临床 常用药物非洛地平的氧化代谢产生抑制作用，其AUC增加2.4倍，血药浓度升高 3倍。[3] 葡萄柚汁对环孢素及二氢吡啶类钙拮抗剂的抑制作用也很明显，可以明 显增加非洛地平、尼索地平、尼卡地平、维拉帕米、地尔硫卓的BR，其他钙拮抗剂如硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、普拉地平等与葡萄柚汁合用时都应考虑潜
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/7e8614311.html, 食物影响药物 作者：徐晓琳 来源：《爱你·健康读本》2019年第07期 93%的药品 受食物影响 药物和食物在人体内走的是同一条“路”，因此，在服药期间，搭配合理的食物可促进药物的吸收，增强其疗效，减少或避免不良反应的发生。反之，如果食物搭配不当，则会降低疗效甚至产生毒副作用。 其一，摄入某些饮料或特定食物会使药物的功效（主效应）减弱，可能会导致疾病恶化。比如，有房颤的话很多情况下要抗凝，很多人使用的抗凝药物是华法林，而华法林要安全地发挥效用需要一项指标（INR）在某个区间内，太高容易出血，太低又起不到抗凝的作用。然而，如果进食不当，就会影响INR的水平，导致其较大幅度的波动。富含维生素K的食物如动物肝脏、菠菜、芫荽叶等，对华法林有直接的拮抗作用，影响其抗凝效果。 其二，有时食用某些食物，药物的主要作用没有变化，但可能出现意外的副作用或者副作用变大。举个例子，吃抗生素的时候不能喝酒，用药后若饮酒，会抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在體内氧化为乙醛后不能再继续被分解氧化，从而导致乙醛在体内大量蓄积，可产生乙醛蓄积综合征，表现为恶心、呕吐、剧烈头痛、颜面赤红、呼吸困难、低血压等。 吃得不对不行 进食本身就会影响部分口服用药的吸收。食物或营养素可直接与药物结合或吸附药物，也可通过改变胃肠道内pH值、胃排空情况等影响药物的吸收。 如果你吃的是高脂肪食物，比如某天你在家做了三斤红烧肉，隔壁小孩馋哭了你也没分他一块，而是自己全吃了，同时你还吃了灰黄霉素和其他脂溶性抗生素，你吃的脂肪食物可促进这类脂溶性抗生素的吸收，也可降低某些其他药物（如铁剂）的吸收。 如果你吃的是高蛋白食物，高蛋白食物可与药物竞争蛋白结合位点而导致左旋多巴、甲基多巴等药物的吸收减少。 如果你吃的是高糖食物，糖皮质激素能增加肝糖原分解，使血糖升高，故使用糖皮质激素时，应限制糖的摄入量，以低糖饮食为好。 用饮品服药也不可行
溶血会影响哪些检验结果 检验人都知道，在标本采集、处理过程中，红细胞破坏造成溶血。原因有很多，包括采血不顺、压脉带过紧、抗凝血混匀用力过猛、离心破管等等。溶血会影响部分检验结果。在此，我查阅文献，汇总一下，与大家分享。 一、生化项目 （1）结果偏高的项目 溶血对乳酸脱氢酶（LDH）的影响最大，可使测定值升高达100-180；其次是肌酸激酶（CK），高达约69倍；；再次，是血清磷（P）和钾（K），前者为50倍，后者为20-30倍。还有谷草转氨酶（AST），10-30倍；肌酸激酶同工酶（CK-MB）15倍；谷丙转氨酶（ALT），7倍。其他受到影响但影响程度尚不明确的有钠（Na），镁（Mg），铁（Fe），氯化物（CL），总蛋白（TP），α-羟丁酸脱氢酶（HBDH），低密度脂蛋白（LDH）等。 （2）结果偏低的项目 溶血导致某些项目的测定结果偏高外，还可导致有的项目值偏低。如γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）。 （3）影响不大的项目 多种文献报道显示，白蛋白（Alb）和高密度脂蛋白（HDL）受溶血的影响不大。 二、凝血项目 溶血标本检测的凝血酶原时间（PT），凝血酶时间（TT）要比不溶血的标本测定值分别升高约7.22%和26.26%；血浆纤维蛋白原（Fg）则降低约9.88%。溶血后结果的改变与溶血程度无明显比例关系。促凝血检测结果受溶血因素影响,但不随溶血程度的增加而成简单的线性改变。活化部分凝血活酶时间（APTT）升高约8.48%，但也有人认为溶血对此项目影响不大。
三、免疫项目 在免疫项目检测中，溶血对化学发光法或时间分辨免疫荧光法所检测的项目的影响报道较多。其中，神经元特异性烯醇化酶（NSE）的影响最大，可使结果升高达到20倍。其次，对前列腺特异抗原（PSA）、游离T3（FT3）、游离T4（FT4）、心肌肌钙蛋白I（cTn）、肌红蛋白（MYO）也有一定影响。再者，有研究显示，溶血本身对胰岛素水平影响不大，但由于红细胞内含有胰岛素降解酶，溶血后该酶释放，随着溶血时间的延长，胰岛素不断降解，从而导致浓度降低。对于ELISA方法的影响，有研究认为HIV抗体检测实验中，溶血可造成约3.75%的标本出现假阳性。 溶血对有些项目的影响仍然存在争议，例如血钙（Ca）、尿素氮（BUN）、肌酐（CR）、碱性磷酸酶（ALP）、尿酸（UA）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHO）、葡萄糖（Glu）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）。这可能与检测方法不容有关，也可能与试验标本的溶血程度有关。 总之，作为检验人，我们要明确受溶血影响的检验项目，在实际工作中注意观察标本质量，以避免给临床提供不可靠的的实验室数据。同时，溶血对部分项目的影响尚不明确，我们不妨继续研究，提供数据以供同仁参考。 【下载本文档，可以自由复制内容或自由编辑修改内容，更多精彩文章，期待你的好评和关注，我将一如既往为您服务】