对几种常用抗结核类药物的分析研究
发表时间：2011-04-07T08:58:50.130Z 来源：《价值工程》2011年第3月下旬供稿作者：陈旻[导读] 抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。陈旻（牡丹江灵泰药业，牡丹江 157000）
摘要：当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。抗结核药物是结核病化学治疗（简称化疗）的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。本文就这一带给人类巨大贡献的事物进行阐述。关键词：抗结核类药物；研究；贡献
中图分类号：R97 文献标识码：A 文章编号：1006-4311（2011）09-0259-01 0 引言
当前按分类抗结核药物包括利福霉素类；氟喹诺酮类（FQ）；吡嗪酰胺；氨基糖苷类；多肽类，结核放线菌素-N；氨硫脲衍生物；吩嗪类；β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂；新大环内酯类；硝基咪唑类；吩噻嗪类；复合制剂。
1 抗结核药物——利福霉素类
1.1 利福布丁（rifabutin，RFB，RBU）：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度（MIC）是低的（<0.06μg/ml），而对RFP耐药菌株的MIC明显增高（0.25～16.0μg/ml）。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药。这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC<0.5μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA 生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。
1.2 苯并恶嗪利福霉素-1648（KRM-1648）：苯并恶嗪利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基哌嗪，为苯并恶嗪利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-16483mg/kg的疗效明显优于RFP10mg/kg，与HE联用亦比RFP+HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。
1.3 利福喷丁（rifapentine，DL473，RPE，RPT）：RPT又名环戊基哌嗪利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。
2 抗结核药物——氟喹诺酮类（FQ）
2.1 氧氟沙星（ofloxacin，OFLX）：OFLX对结核分支杆菌的MIC约0.5～2μg/ml，最低杀菌浓度（MBC）为1～2μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无拮抗作用，可能为相加作用。
2.2 环丙沙星（ciprofloxacin，CPLX，CIP）：CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有拮抗作用，所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差，生物利用度只有50％～70％，体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐药结核病。
2.3 左氟沙星（levofloxacin，DR-3355，S-OFLX，LVFX）：1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。在7H11培养基中，LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为0.78μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为0.25～1μg/ml（MBC1μg/ml，），比OFLX强1倍。与OFLX一样，LVFX亦好聚集于巨噬细胞内，其MIC为0.5μg/ml（MBC是2μg/ml），抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关。
2.4 司氟沙星（sparfloxacin，AT-4140，SPFX）与洛美沙星（lomefloxacin，LMLX）：SPFX是现行氟喹诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为0.25μg/ml，MBC0.5μg/ml，较OFLX和CIP强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX50mg/kg（仅相当于OFLX 的1/6）就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限，单次口服200mg 后脑脊液中的药物浓度分别低于0.1或0.4mg/L。
2.5 莫西沙星（moxifloxacin，MXFX，Bay12-8039）：MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代喹诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为0.25mg/L，虽体外活性大致与SPFX和克林沙星（clinafloxacin）相当。体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而MXFX 的杀菌力较SPFX更高。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。
3 复合制剂
抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性；另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。
在众多复合剂中，力排肺疾（Dipasic）是最为成功的一个品种，它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生肼、力康结核片和力克肺疾等。
力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用PAS，可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性，再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。
急救药物 急救药物较多，在临床上，常用的急救药物可归为六类： 第一类为心肺复苏药物包括：肾上腺素、去甲肾上腺素，多巴胺、多巴酚丁胺、洋地黄制剂、硝普钠、NaHCO2、利尿剂、阿拉明、阿托品、肾上腺皮质激素等。 第二类为脑复苏药纳络酮 第三类为呼吸兴奋剂尼可刹米（可拉明）洛贝林（山梗菜碱） 第四类为镇痛剂 第五类为镇静剂安定 第六类为止血剂Vit---K3 EACA 止血芳酸、止血敏、凝血酶 这里列举六种最常用的药物： 〖药物名称〗：尼可刹米 〖别名〗: 可拉明，二乙烟酰胺，CORAMINE 〖英文名〗: Nikethamide 〖药品说明〗: 注射液每支0.375g（1.5ml）;0.5g（2ml）。 〖功用主治〗: 选择性地兴奋延髓呼吸中枢，也可作用于颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性地兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快。对血管运动中枢有微弱兴奋作用。一次静注作用维持5～10分钟。 用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药及其它中枢抑制药的中毒。对阿片类药物中毒的解救效力较成四氮好，对吸入麻醉药中毒次之，对巴比妥类药中毒的解救不如印防己毒及戊四氮。口服、注射吸收好。 〖用法用量〗: 常用量皮下注射、肌肉或静脉注射，每次0.25～0.5g。极量皮下、肌内或静脉注射，一次1.25g。 〖注意要点〗: 不良反应少见。大剂量可引起血压升高、心悸、出汗、呕吐、震颤及肌僵直，应及时停药以防惊厥。 〖药物名称〗:盐酸洛贝林注射液
〖英文名〗:LOBELINE HYDROCHLORIDE INJECTION 〖药品说明〗: （1）1ml：3mg （2）1ml:10mg 〖功用主治〗: 可刺激颈动脉窦和主动脉体化学感受器（均为N1受体），反射性地兴奋呼吸中枢而使呼吸加快，但对呼吸中枢并无直接兴奋作用。对迷走神经中枢和血管运动中枢也同时有反射性的兴奋作用；对植物神经节先兴奋而后阻断。 药代动力学。本品主要用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制。临床上常用于新生儿窒息，一氧化碳、阿片中毒等。 〖用法用量〗: 1、静脉注射常用量：成人一次3mg；极量：一次6mg，一日20mg。小儿一次0.3～3mg，必要时每隔30分钟可重复使用；新生儿窒息可注入脐静脉3mg。2、皮下或肌内注射常用量：成人一次10mg；极量：一次20mg，一日50mg。小儿一次1～3mg。 〖注意要点〗:可有恶心、呕吐、呛咳、头痛、心悸等；孕妇及哺乳期妇女用药尚不明确。可用于婴幼儿、新生儿。剂量较大时能引起心动过速、传导阻滞、呼吸抑制甚至惊厥。 〖药物名称〗:盐酸肾上腺素注射液 〖英文名〗:Adrenaline Hydrochloride Injection 〖药品说明〗: 1ml：1mg 〖功用主治〗: 兼有α受体和β受体激动作用。α受体激动引起皮肤、粘膜、内脏血管收缩。α受体激动引起冠状血管扩张、骨骼肌、心肌兴奋、心率增快、支气管平滑肌、胃肠道平滑肌松弛。对血压的影响与剂量有关，常用剂量使收缩压上升而舒张压不升或略降，大剂量使收缩压、舒张压均升高。主要适用于支气管痉挛所致严重呼吸困难，可迅速缓解药物等引起的过敏性休克，亦可用于延长浸润麻醉用药的作用时间。各种原因引起的心脏骤停进行心肺复苏的主要抢救用药。 〖用法用量〗: 常用量：皮下注射，1次0.25 mg ~1mg；极量：皮下注射，1次1mg。1．抢救过敏性休克：如青霉素等引起的过敏性休克。由于本品具有兴奋心肌、升高血压、松弛支气管等作用，故可缓解过敏性休克的心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。皮下注射或肌注0.5~1mg，也可用0.1~0.5mg缓慢静注（以0.9%氯化钠注射液稀释到10ml），如疗效不好，可改用4~8mg静滴（溶于5%葡萄糖液500~1000ml）。 2．抢救心脏骤停：可用于麻醉和手术中的意外、药物中毒或心脏传导阻滞等原因引起的心脏骤停，以0.25~0.5mg以10ml生理盐水稀释后静脉（或心内注射），同时进行心脏按压、人工呼吸、纠正酸中毒。对电击引起的心脏骤停，亦可用本品配合电除颤仪或利多卡因等进行抢救。 3．治疗支气管哮喘：效果迅速但不持久。皮下注射0.25~0.5mg，3~5分钟见效，但仅能维持1小时。必要时每4小时可重复注射一次。
综 述 文章编号:100128689(2005)0420250204 抗结核药物的研究进展和发展趋势 Trends and advances i n an tituberculosis agen ts 陆宇 段连山 L u Yu and D uan L ian 2shan (北京市结核病胸部肿瘤研究所, 北京101149) (Beijing T uberculo sis and T ho racic T umo r R esearch Institute , Beijing 101149) 摘要: 结核病是除A I D S 外引起死亡最高的感染性疾病,严峻的结核病回升形势要求加速新型抗结核药物的研究开发。缩短疗程,提高M DR 2TB 疗效及对结核潜伏感染(L TB I )提供更有效的治疗是开发新抗结核药物要实现的目标。口恶唑烷酮类、硝基咪唑并吡喃类等药物是近年发现的新药,利用功能基因组学,蛋白质组学等加速药物筛选、有效传递药物至靶位的药物载体、联合抗结核药物的免疫辅助治疗剂等也是抗结核病药物的发展趋势。 关键词: 结核; 抗结核药物; 药物筛选; 载体中图分类号:R 978.3 文献标识码:A 收稿日期:2004207227 作者简介:陆宇,女,生于1971年,博士,助理研究员。主要从事抗结核药物药理学研究。 结核病是除A I D S 外引起死亡最高的感染性疾 病,是严重的全球性健康问题。抗结核药物是结核病化学治疗的基础,结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变,以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺为核心的短程化疗曾取得令人瞩目的成就。人类迈入新世纪的今天,现有的抗结核治疗方案还远远不够理想,严峻的结核病回升形势要求加速新型抗结核药物的研究开发。目前,结核病治疗的两大难题在于结核分枝杆菌的持留性和耐药性,人们对结核分枝杆菌本质认识的逐步深入及新兴技术的发展,为抗结核药物的研究提供条件。现将抗结核药物的研究和发展情况介绍如下。1 开发新抗结核药物要实现的目标[1]1.1 缩短疗程 结核病是结核分枝杆菌引起的感染性疾病,在感染性疾病中结核病的治疗的一大特点是疗程过长。标准短程化疗的前2个月的强化期使患者的菌负荷量大大降低,转为非传染状态,4～6个月的巩固期主要是消除持留状态的细菌以减少复发的危险,至少6～8个月的疗程使患者的依从性难以保证,进而易导致耐药性的发生。在现有抗结核药物基础上进行超短化研究难以达到满意的治愈率和复发率。如果高效的抗菌剂和 或灭菌剂能将疗程缩短到2个月或更短,将大大有利于提高患者的依从性,当然,一种能缩短总疗程并减 少服药次数,服药数量的化合物将是最好的选择。1.2 提高多耐药结核病(M DR 2TB )的疗效 M DR 2TB 的发生率在全球呈上升趋势,M DR 2TB 患者的治疗药物选择受到极大的关注。但是,抗结核新药开发跟不上M DR 2TB 发生速度。目前M DR 2TB 患者的治疗只能应用异烟肼、利福平以外的价格昂贵、不良反应多的二线药物。改进M DR 2TB 的治疗急需新的药物。 1.3 对结核潜伏感染(L TB I )提供更有效的治疗 估计全世界约有20亿的人口感染结核菌,1000～2000万人在一生中发展成活动性结核病。在北美及一些L TB I 发生率低的地区,异烟肼是预防L TB I 的药物,异烟肼也是W HO 推荐的结核病和H I V 双重感染人群的有效药物,但却存在严重的限制性,L TB I 的治疗有待开发新的药物,以利显著降低结核病的发病率。2 抗结核药物开发的困难 在过去的20年,有1200种新药批准上市,但在发展中国家发现用于抗感染的不足1%,至于结核病,在制药工业中的积极性更是与需要不成比例[2]。在美国、欧洲和日本的实验室,对抗结核新药的研究,已从过去的基本静止状态发展到一个活力相当大的时期,但是自利福平问世至今的30年没有一个新型化合物用于抗结核治疗。除缺少商业利益外,开发有活性的新化合物并发展为临床有希望的抗结核药物还有困难。
抗结核病药的用药原 则
抗结核病药的使用 用药原则： 1、早期用药。 2、联合用药：种数取决于疾病的严重程度。 3、坚持全疗程规律性用药：患者时用时停或随意变换用量是结核病化疗失败主要原因。 4、适宜剂量。 第一线抗结核药：疗效好，毒性低；异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。 第二线抗结核药：毒性较大、疗效较低；对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。 一、异烟肼 （一）作用：对结核杆菌高度选择性，很强的抑菌/杀菌作用。对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期细菌有杀灭作用。对其它菌无效。单用易产生抗药性，与其它抗结核药联用，延缓耐药性的产生。 （二）机理：抑制胞壁分枝菌酸 mycolic acid合成。 （三）体内过程：（1）口服、注射均易吸收。（2）分布广。脑膜炎时，脑脊液浓度可与血浆浓度相近。（3）穿透力强，也易透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。（4）肝脏代谢，乙酰化失效。分为快代谢型、慢代谢型。 （四）临床应用：各种类型结核。除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。 （五）不良反应
1、神经系统反应：与Vit B6缺乏有关外周神经炎，CNS兴奋，精神失常或惊厥等。 2、肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多 3、变态反应 4、胃肠反应。若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现，应加服维生素B6每日30-60mg以改善症状。服异烟肼期间应定期查肝功能，至少三个月一次，以了解肝功能状况。若有转氨酶升高，要在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等，单纯转氨酶升高无需停药。 二、利福平： （一）优点：高效，低毒，口服方便。 （二）抗菌作用：广谱杀菌药，抗菌作用强 1、对结核杆菌、麻风杆菌作用强。低浓度抑菌，高浓度杀菌。 2、对G+球菌（耐药金葡菌）强。G-球菌如脑膜炎双球菌有效。G-杆菌如大肠、变形、流感、绿脓杆菌等也有抑制作用。 3、沙眼衣原体、某些病毒、厌氧菌有效。 （三）机制：特异性抑制细胞依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。（四）体内过程： 1、口服吸收快而完全。 2、分布广，脑脊液可达有效浓度。 3、穿透力强，能进入细胞，结核空洞。 4、在肝代谢，胆汁排泄→肠肝循环。 （五）应用： （1）各型结核病与其它抗结核药合用。 （2）麻风病的治疗。
第一章.消化系统疾病常用药物 第一节抗酸药：是一类弱碱性物质，口服能中和胃酸 碳酸氢钠：0.5g/片 【适应病症】：治疗胃酸过多，代谢性酸中毒及高钾血症。 【用法】：餐前服用。 【注意事项】：静脉滴注时应防止渗漏，应注意给药速度，5％碳酸氢钠为高张性溶液，滴注过快会抑制心脏，使血压骤降，不利于心脏复苏；对血钾过低者不宜立即应用，忌与酸性药物配伍，除普鲁卡因胺外，不宜与其他常用的心肺复苏药物合用；口服易产生CO2，将要穿孔的溃疡患者忌用。 【不良反应】：引起继发性胃酸分泌过多。用量过大可致碱中毒。 铝碳酸镁(胃达喜)：500mg/片 【适应病症】：治疗消化性溃疡，胃炎。 【用法】：每次1～2片，3 次/日，餐后1～2小时或睡前咀嚼服用。 【注意事项】：大剂量服用可能有胃肠道不适，如消化不良和软糊状便，肾功能不全者长期服用应定期监测血中的铝含量，可影响四环素、环丙沙星、氧氟沙星的吸收。 【不良反应】：本药不良反应少而轻微，仅少数患者有胃肠道不适、消化不良、呕吐、大便次数增多或糊状大便，个别有腹泻。 磷酸铝（洁维乐凝胶）：20g/包 【适应病症】：治疗消化性溃疡，胃炎，食管炎，胃酸过多等 【用法】：用前先摇匀，挤出凝胶直接服用，也可就水服用，成人每天2次，每次1包【注意事项】：每袋磷酸铝凝胶含蔗糖2.7g，糖尿病患者使用本品时，不超过1袋。慢性肾功能衰竭患者禁用，高磷血症禁用。对卧床不起或老年患者，有时会有便秘现象，此时可采用灌肠法。 【不良反应】：可见恶心、呕吐、便秘、大剂量可致肠梗阻；长期服用可致骨软化、脑病、痴呆及小红细胞性贫血，本品可影响某些药物的吸收。 大黄苏打：0.3g/片 【适应病症】：有健胃、制酸作用，用于食欲不振、消化不良、胃酸过多。 【用法】：每次1～3片，3 次/日 【注意事项】：①不宜与胃蛋白酶合剂、维生素等酸性药物合用。②密闭阴暗贮藏，否则逐渐变质，一部分碳酸氢钠变为碳酸钠。 【不良反应】：口服后可能因产生大量二氧化碳而使胃扩张，并刺激溃疡。 第二节H2受体阻断剂：可拮抗组胺引起的胃酸分泌
抗结核药市场分析 19-20世纪初，结核病给人类带来了巨大的灾难。之后，随着医学的进步，结核病的发病率已降到较低水平。然而进入20世纪后期，结核病疫情卷土重来：耐多种药物结核菌株的出现、免疫缺陷病毒（HIV）感染并发症的传播，导致了医院内病原菌的滋生，成为威胁力极高的慢性传染病。 结核病疫情死灰复燃 进入21世纪后，区域性结核病疫情的死灰复燃，又一次给人们敲响了警钟。 据资料介绍：全球每年新发现结核病患者约1000万人，我国是世界上22个结核病高负担的国家之一，由于人口众多，其感染者居世界第2位，在现阶段，有3/4的患者来自农村及贫困地区。据2000年的调查显示，我国受结核杆菌感染者较多，结核病患者约占了总人口的0.4%左右，其中传染性肺结核患者近200万人，年病死率约为3％。随着我国卫生事业的发展，政府对结核病予以高度的重视，与此同时，抗结核药物市场也吸引了业内商家的目光。 全球抗结核病常用药物市场约占抗感染药物市场的12％，2000年抗结核药物市场为4.7亿美元，并且平均每年以5％的速度递增。安万特、诺华、
惠氏、法莫西和Lupin公司占据了抗结核药物市场份额的59%，此外印度生产商占12％，剩余的29％由较小的厂商拥有。 近两年，国内抗结核常用药物市场呈现出上升趋势，据SFDA南方医药经济研究所时每医药信息公司研究数据表明，2002年，抗结核药物在国内大城市重点医院的用量比上一年增长了18％，估计全国抗结核类药物市场销售额为2亿-2.5亿元左右。 常规品种仍占一定份额 目前，常用的抗结核药品由杭生素、合成药和中药三大类组成，其中有20多种西药为国家基本治疗用药，一线治疗药物主要是异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福霉素类等。近几年，氟喹诺酮类也被用于抗结核菌的治疗，在联合治疗中发挥出重要的作用。 链霉素链霉素是1944年由美国瓦克斯曼发现的第一个氨基糖苷类抗生素，抗菌谱广，是最先使用的抗结核菌药物。由于链霉素和其他抗菌药物或抗结核药物联合应用可减少或延缓耐药性的产生，在抗结核联合疗法中显示出较好的效果，目前在许多发展中国家作为抗结核的基础药物，也是结核化疗史上的里程碑药物。
抗结核病药的使用 用药原则： 1、早期用药。 2、联合用药：种数取决于疾病的严重程度。 3、坚持全疗程规律性用药：患者时用时停或随意变换用量是结核病化疗失败主要原因。 4、适宜剂量。 第一线抗结核药：疗效好，毒性低；异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。 第二线抗结核药：毒性较大、疗效较低；对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。 一、异烟肼 （一）作用：对结核杆菌高度选择性，很强的抑菌/杀菌作用。对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期细菌有杀灭作用。对其它菌无效。单用易产生抗药性，与其它抗结核药联用，延缓耐药性的产生。 （二）机理：抑制胞壁分枝菌酸 mycolic acid合成。 （三）体内过程：（1）口服、注射均易吸收。（2）分布广。脑膜炎时，脑脊液浓度可与血浆浓度相近。（3）穿透力强，也易透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。（4）肝脏代谢，乙酰化失效。分为快代谢型、慢代谢型。 （四）临床应用：各种类型结核。除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。 （五）不良反应 1、神经系统反应：与Vit B6缺乏有关外周神经炎，CNS兴奋，精神失常或惊厥等。 2、肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多 3、变态反应 4、胃肠反应。若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现，应加服维生素B6每日30-60mg以改善症状。服异烟肼期间应定期查肝功能，至少三个月一次，以了解肝功能状况。若有转氨酶升高，要在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等，单纯转氨酶升高无需停药。 二、利福平： （一）优点：高效，低毒，口服方便。 （二）抗菌作用：广谱杀菌药，抗菌作用强 1、对结核杆菌、麻风杆菌作用强。低浓度抑菌，高浓度杀菌。 2、对G+球菌（耐药金葡菌）强。G-球菌如脑膜炎双球菌有效。G-杆菌如大肠、变形、流感、绿脓杆菌等也有抑制作用。 3、沙眼衣原体、某些病毒、厌氧菌有效。 （三）机制：特异性抑制细胞依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。（四）体内过程： 1、口服吸收快而完全。 2、分布广，脑脊液可达有效浓度。 3、穿透力强，能进入细胞，结核空洞。
西地兰：选择性作用与心脏能加强心肌收缩性临床主要用于治疗慢性心功不全。 东莨菪碱：M胆碱受体阻滞剂，中枢抑制作用较强，小剂量镇静，较大剂量催眠。主要用于麻醉前给药。 654-2 ：M胆碱受体阻滞剂，解痉选择性较高，用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛。 阿拉明：α、β1受体激动剂，收缩血管加强心肌收缩力使休克病人心输出量增加对心率影响不大偶有心率失常，临床用于各种休克早期，手术后或脊椎麻醉后的休克。 安定：苯二氮卓类，抗焦虑、抗惊厥、癫痫、镇静催眠、中枢性肌松作用。 鲁米那：巴比妥酸衍生物。中枢抑制作用随剂量由小到大，中枢抑制作用由浅入深相继出现镇静、催眠、麻醉，过量致延髓呼吸中枢麻醉致死。 氯丙嗪：α、DA受体阻断剂。抗精神病作用、镇吐作用、对体温调节的影响作用、加强中枢抑制的作用 可拉明：直接兴奋延脑呼吸中枢并刺激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。临床用于各种原因所致的中枢性呼吸抑制。 洛贝林：刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受器反射性兴奋延脑呼吸中枢。用于治疗新生儿窒息、小儿感染性疾病引起的呼吸衰竭及一氧化碳中毒。 利多卡因：局部麻醉药也是一种窄谱抗心率失常药，仅用于室性心率失常。 氟美松：糖皮质激素，抗炎、抗毒、抗休克、免疫抑制作用。 速尿：抑制髓袢升枝粗段的髓质和皮质部[CL]的吸收又称髓袢利尿药。有水电解质紊乱、胃肠道反应、耳毒性。 非那根：H1受体阻断剂对中枢神经系统有较强的抑制作用。用于过敏性疾病、晕动病、妊娠呕吐及其他原因引起的呕吐、恶心，也可与氯丙嗪用于人工冬眠。 正肾素：α、β1受体激动剂。收缩血管、加强心肌收缩性、加快心率、加速传导、增加心搏出量。临床用于抗休克（补足血容量前提下使用）、治疗上消化道出血。 阿托品：M受体阻滞剂很大剂量也有阻断神经节N1受体的作用。临床用于解除平滑肌痉、抑制腺体分泌、扩瞳、抗休克（感染性休克）、解救有机磷中毒、治疗缓慢性心率失常（如迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞） 肾上腺素：α、β受体兴奋剂加强心肌收缩力、加速传导、加速心率、提高心肌的兴奋性。强烈的血管收缩作用、生高收缩压，舒张压不变或下降等。临床用于心脏骤停、过敏性休克、缓解支气管哮喘、与局麻药配伍及局部止血。 多巴胺：α、β受体兴奋剂加强心肌收缩力，心输出量增加。临床用于抗休克对伴有心收缩性减弱及尿量减少而血容量已补足的休克疗效好也可与利尿药合用于急性肾衰。
新型抗结核药物的研究进展 作者：李林泉 作者单位：辽宁省朝阳市中心医院药剂科,辽宁朝阳,122000 刊名： 中外医疗 英文刊名：CHINA FOREIGN MEDICAL TREATMENT 年，卷(期)：2008,27(30) 被引用次数：1次 参考文献(8条) 1.Barry CE 3rd Preclinical candidates and targets for tuberculosis therapy 2001(02) 2.Payne DJ;Warren PV;Holmes DJ Bacterial fatty acid biosynthesis:a genomics-driven target for drug discovery[外文期刊] 2001(10) 3.白景荣复治性肺结核病例产生的原因及对策[期刊论文]-中国医药导报 2006(29) 4.张敦熔现代结核病学 2000 5.Bates JH Tuberculosis chemotherapy.The need for not antituberculosis drags is urgent 1995(04) 6.Fung-Tome J;Minassian B;Kolek B In vitro antibacterial spectrum of a new broad-spectrum 8-methoxy fluoroquinolone,gatifloxacin[外文期刊] 2000(04) 7.方红抗结核药物的研究进展[期刊论文]-国外医学(药学分册) 2002(05) 8.史钟慧结核分枝杆菌对新喹诺酮类药物耐药情况分析[期刊论文]-中国现代医生 2007(15) 本文读者也读过(10条) 1.郁俊德抗结核药物的研究进展[期刊论文]-中国中医药咨讯2010,02(32) 2.宋辉燕.焦德丽抗结核药物的发展及合理应用[期刊论文]-大家健康（中旬版）2010(6) 3.朱珊梅抗结核药物的合理应用及研究进展[期刊论文]-海峡药学2010,22(2) 4.陆宇.段连山.Lu Yu.Duan Lian-shan抗结核药物的研究进展和发展趋势[期刊论文]-中国抗生素杂志 2005,30(4) 5.张慧.岳枫.ZHANG Hui.YUE Feng抗结核药物的历史与研究进展[期刊论文]-实用医技杂志2007,14(26) 6.汪铭抗结核药物的研究进展[期刊论文]-当代医学2010,16(28) 7.崔新颖.孔祥雨.CUI Xin-ying.KONG Xiang-yu抗结核药物及其应用研究[期刊论文]-北华大学学报（自然科学版）2009,10(3) 8.刘伟.司书毅.肖春玲新型抗结核药物的研究进展[期刊论文]-国外医药（抗生素分册）2006,27(2) 9.康晓宇.高永清临床开发中的新型抗结核药物[期刊论文]-国际药学研究杂志2009,36(3) 10.潘珏.Pan Yu新型抗结核药物的研究进展[期刊论文]-医药导报2000,19(1) 引证文献(1条) 1.郑苏抗结核病药的研究进展[期刊论文]-求医问药（学术版） 2011(6) 本文链接：https://www.doczj.com/doc/7e1691089.html,/Periodical_hgzy200830020.aspx
急诊科住院医师规范化培训计划 急诊医学是一门新兴的、多界面的临床医学专业学科，它与临床各专科既有密切的关联，又有自身独特的理论体系和特殊的临床医疗范畴。其服务于任何急性病症（包括心理急症）和急性创伤病人，业务范畴涉及院前急救、院内急诊（救）、急（危重）症病人的临床观察、诊断抢救及治疗。急诊医学的特点之一是时间依赖性，即：在有限的临床资料的情况下，用最短的时间、最快捷有效的方法挽救病人的生命，减轻病人的痛苦。现代急诊医学应社会需要而产生，在吸收相关学科的知识，并归纳、总结自身特点和基础理论中得到发展，目前在急诊医学中逐渐分化出创伤医学、急危重症医学、中毒医学和紧急救援医学等亚专业，有些医院也分化出执行急诊病人紧急手术的急诊外科或创伤外科医学。因此，从事急诊医学专业的医师需要掌握更加宽泛的医学专业知识，学会应用各种紧急救援医疗技术和方法来挽救病人的生命。培养合格急诊科医生的途径就是规范化的住院医师培训。 一、培训目标 （一）掌握急诊医学的基础理论、基本知识和基本技能；掌握急诊医师独有的“四步（判断、处理、诊断、治疗）”临床思维模式；对常见急症进行基本正确的独立的判断和快速诊治，并能够基本具备独立诊治常见危重症病人的能力。 （二）掌握急诊病人的病情分级；掌握常见急症的鉴别诊断；掌握各种常用的急救技术和方法。 （三）能阅读有关急诊医学的外文书刊；了解临床科研方法，能紧密结合临床实践，撰写具有一定水平的病案报道和综述。 二、培训方法 采用以急危重症出现概率较高的临床科室轮转为主，同时兼顾其采用在临床轮转的同时进行理论授课、模拟培训和临床带教的培养方法，通过参加规范化的临床实践，加深对医学知识的理解，促进各门类知识的关联和应用。理论课程的设定以及临床科室的轮转应当着重于急诊医学相关知识和学科，以在急危重症出现几率较高的科室轮转为主，同时兼顾其他相关专科。 临床科室轮转总体安排为：急诊科（含急诊EICU）轮转时间为15个月，其他急诊医学相关学科轮转17个月，自选轮转（或机动）１个月。详细安排如下： 表：急诊科住院医师培训临床轮转安排表 轮转科室时间（月）
常用抗结核药物有几种？ 1．异烟肼（INH）：对结核菌具有极强的杀灭作用，其价格低廉，是治疗结核病必不可少的药物。2．链霉素（SM）：是初治肺结核强化期〈开始两个月〉治疗化疗方案组成药物之一，对结核杆菌有明显杀菌作用。该药对颅神经有损害，可引起眩晕耳鸣、听力减退甚至耳聋，口唇麻木等副作用，故孕妇、儿童及老人应禁用或慎用。3．利福平（RFP）：对结核菌有很强的杀灭作用，是继异烟脚之后最为有效的抗结核药，也是初治肺结核治疗方案中不可缺少的组成药物。4．乙氨丁醇（EMB）：对结核菌有抑制作用，特别是对已耐异烟肼、链霉素的结核菌仍有抑制作用，用药期间应注意视力变化。5。吡嗪酰胺（PZA）：对细胞内或静止状态下的结核杆菌具有特殊杀灭作用。上述五种药物是当前治疗结核病最常用或最有效的药物，医生可根据病人的病情变化及用药情况组成合理的化疗方案进行治疗。 十、治疗肺结核的原则是什么？ 1. 早期：已经确诊的排菌肺结核，应及早进行治疗，这样除有利于病变修复，更重要的是可减轻对亲属和周围健康人群的传染。 2. 联用：选择两种以上抗结核药物组成化疗方案，联合治疗可保证治疗效果，并延缓和防止结核菌产生耐药而导致化疗失败。 3. 适量：药物剂量过小不能杀灭细菌且易产生耐药性，但剂量过大则易发生毒副作用而中断治疗。因此，必须遵照医嘱坚持服用规定剂量药物才能完成预定疗程，确保疗效。 4. 规律：在规定疗程内严格按照化疗方案规定的用药次数相同隔时间用药，尽量避免漏服或中断服药。5．全程：按要求完成规定疗程．若疗程未满停药，会使治疗失败或造成复发。但超过疗程无限期用药，不但不能提高疗效，且易产生毒副作用并增加不必要的经济负担。 十一、什么是初治肺结核？ 初治肺结核是指初次发现，并未接受任何抗结核药物治疗，或发现肺结核后虽经不规则、不合理抗结核治疗，但疗程不超过1个月的病人。初治排菌肺结核的病人在未治疗时，对其家属和周围健康人群具有较强的传染性，是造成结核病流行的传染源，但是只要病人积极配合防痨医生、坚持有效、合理、全程化疗，传染性可在2－4周内很快消失，其治愈率可达95％以上．关键在于遵从医嘱、服从管理、完成疗程，争取一次彻底治愈。 十二、什么是复治肺结核？ 复治肺结核是指初治失败或治疗的病人再次复发。或查出肺结核后接受不规则、不合理化疗已经超过1个月者．在临床实践中，复治肺结核的病情大多比较复杂，往往具有病情重，体质差的特点，多是因为不规则或不合理化疗〈没有按医生的要求坚持治疗或在非结核病专业机构，甚至是野医治疗，还有不正规的药店购药等〉引起的。此时结核菌已经形成耐药性，因此治疗起来较初治肺结核困难的多。复治肺结核治疗的关键在于，树立战胜疾病的信心，积极配合医生，根据药敏试验选用抗结核药物组成的化疗方案，坚持完成治疗。 十三、结核病开始治疗后病人应注意什么？ 1．树立正确的科学观点和信心：由于受传统观念影响认为肺结核是不治之症，特别是在农村地区，患肺结核便背上沉重的思想负担，甚至讳疾忌医，拒绝检查和治疗，采取了不合作态度，这样做的结果是贻误治疗时机，失去治愈的机会。
[转] 心肺复苏常用药物 转载自振转载于2009年06月02日 09:30 阅读(3) 评论(0) 分类：个人日记来源：手机Qzone 举报 一）室速或室颤引起的心跳骤停 1. 肾上腺素(Epinephrine)： 1）不推荐常规使用大剂量（> 0.2mg/kg）. 2）1mg（10ml 1：10000液体）静推,无效每3～5分重复1mg。同时可1mg+250ml生理盐水(NS)或低分子右旋糖苷(D5W)，静点由 1ug/min增至3～4ug/min。 3）注意避免漏出血管外,尽量使用中心静脉通道。 2. 血管加压素(Vasopressin): 40U静推,可有效增加冠脉灌注压、维持血压。 3. 胺碘酮（Amiodarone）： 1）负荷量150mg-300mg溶于20～30mlNS或D5W快速静滴,对复发或顽固性VT/VF补充150mg静注 2）继以 1mg/min静滴6小时,以后0.5mg/min维持 3） 24小时总量不超过2g。 4）主要副作用:低血压、心动过缓。 4. 普鲁卡因酰胺(Procainamide):
1） 20mg/min静注至心律失常控制、低血压或QT间期延长至原来的50%，或总量达17mg/kg,静脉维持量1～4mg/kg. 2）不应用于QT间期延长及尖端扭转性室速。 3）应同时监测血压。 5. 利多卡因(Lidocaine) 1）对急性心梗和缺血引起的VT/VF有效，但目前不推荐为首选用药. 2）负荷量1.0～1.5mg/kg静注,对顽固性VT/VF 3～5min 可重复0.5～0.75mg/kg。总量<3mg/kg(或200～300mg/hr)。 3）不主张预防性持续静滴维持。 6. 溴苄胺(Bretylium):因无药源现已不用。 5mg/kg,5min后10mg/kg, 最大量30mg/kg，1～2mg维持。（二）心脏停搏及缓慢无脉电活动（Pulseless Electrical Activity, PEA）： 应寻找可逆原因如：低血容量，张力性气胸，心包填塞，肺栓塞。1. 阿托品(Atropine) 1）禁用于Ⅱ°Ⅱ型及Ⅲ°AVB。 2） 0.5～1mg静推,无效3～5min重复，最大剂量0.04mg/kg.最大量可产生完全迷走神经阻滞. 2.肾上腺素(Epinephrine hydrochloride): 1mg+500ml NS或D5W, 1ug/min始,加量至2～10ug/min. 3.多巴胺（Dopamine）
几种常用抗结核病药 世界防治结核病日 在廿世纪三十年代以前，结核病的治疗采取以休息，增加营养，多吸收新鲜空气等为主的卫生营养疗法，由于缺乏抗结核菌的有效药物，结核病的治疗受到了根本性的限制。病人病情得不到控制，结核病的死亡率是极高的，是所有疾病死亡率的首位。四十年代链霉素的发明，五十年代雷米封、六十年代利福平的发明、化学疗法，逐渐成为治疗结核病的主要方法，并且取得了前所未有的疗效。所以，化疗不仅对结核病的治疗起着决定性的作用，并且对消灭结核病的传染源起着极其重要的作用，成为控制和消灭结核病的重要手段。下面向大家介绍几种抗结核菌化学疗法的几种主要药物，供大家在预防、治疗、宣传、防治结核病中参考。 一、异烟肼 异烟肼发明于1952年，异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化。在这接近50年的使用历史中，虽然有的病人所感染的结核菌已经产生了耐药性，但绝大多数医生仍认为它是治疗结核病的一个不可缺少的主药。异烟肼的灭菌特性在于：它可以抑制结核菌菌壁分枝菌酸成份的合成，从而使结核杆菌丧失多种能力而死亡，异烟肼还能与结核菌菌体辅酶结合，起到干扰脱氧核糖核酸，和核糖核酸合成的作
用，从而达到了杀灭结核菌的目的。而且对代谢活力强的结核菌作用更强。 病人在服用异烟肼以后，在胃肠道内迅速被吸收进入血内，通过血液循环广泛分布于全身各组织体液中，在胸水、腹水、胆汁、脑脊液中都可以达到一定的浓度，起抑制细菌的作用。异烟肼还可以渗入结核病的干酪病灶中，所以，异烟肼不失为一种很好的抗痨药物。 异烟肼的口服安全性很高，副作用很少。由于副作用致病人无法承受而必须停药的病人是极少数的。主要的副作用有： 1、周围神经炎：主要表现在四肢乏力，反射迟钝、麻木，手指、脚趾疼痛。主要发生在采用大剂量治疗的病人，异烟肼在体内代谢灭活慢的病人，营养不良的病人以及平时经常喝酒的病人。维生素B6可以对抗异烟肼的这个副作用。但维生素B6的预防性应用一般不提倡，对已经出现某种副反应时才可以应用。在服用时间上必须与异烟肼的口服时间叉开。比如异烟肼我们要求在早晨与其他抗痨药一起空腹服用，那么，维生素B6就在中午或晚上服用，这样既可以治疗和预防周围神经炎的发生，又可以使异烟肼充分发挥疗效。 2、肝功能损害，我们知道药物与食物一样，进入人体以后要代谢吸收和排泄。异烟肼是在胃肠道内被吸收的，通
心肺复苏理论考试试题 姓名：科室：得分： 一、单项选择题： 1、现场心肺复苏包括C 、A、B三个步骤，其中A是（） A、人工循环 B、人工呼吸 C、开放气道 2、2015心肺复苏指南中胸外按压的频率为：（） A 至少80-100次/分; B 至少100次/分; C 至少120次/分; D 100-120次/分 3、2015心肺复苏指南中单或双人复苏时胸外按压与通气的比率为：（） A 30：2； B 15：2； C 30：1； D 15：1 4、对成人进行口对口吹气时，吹气的频率为（） A、10-12次/分钟 B、20-24次/分钟 C、8-10次/分钟 D 12-20分钟 5、2015心肺复苏指南中胸外按压的部位为：（） A 双乳头之间胸骨正中部； B 心尖部； C 胸骨中段； D 胸骨左缘第五肋间 6、成人心肺复苏时胸外按压的深度为：（） A 5-6cm； B 至少3cm； C 至少5cm； D 至少6cm 7、在成人心肺复苏中，潮气量大小为：（） A 500-600ml； B 600-700ml； C 4A00-500ml； D 800-1000ml 8、使用单向波除颤仪，电击能量选择为：（） A 200J； B 300J； C 360J； D 150J 9、使用双向波除颤仪，电击能量选择为：（） A 100J； B 100-150J； C 150-200J； D 300J 10、成人心肺复苏时打开气道的最常用方式为：（） A 仰头举颏法； B 双手推举下颌法； C 托颏法； D 环状软骨压迫法 11、院外现场救护的“生命链”中第二个环节是（） A、早期心肺复苏 B、早期高级心肺复苏 C、早期心脏电除颤 D 、早期高级生命支持 12、现场进行徒手心肺复苏时，伤病员的正确体位是（） A、侧卧位 B、仰卧在比较舒适的软床上 C、仰卧在坚硬的平面上 D 俯卧位 13、现场对成人进行口对口吹气前应将伤病员的气道打开（）为宜 A、60度 B、120度 C、90度 D、75度 14、心室颤动/无脉性室性心动过速治疗时，推荐电击次数为：（） A 1次； B 3次； C 2次； D 4次 15、被目击的非创伤心跳骤停患者中最常见的心律为：（） A 心脏停搏； B 无脉性室颤； C 室颤； D 电-机械分离 16、对被目击的短暂室颤患者的最佳处理措施为：（） A 胸外按压； B 静脉推注利多卡因； C 静脉推注胺碘酮； D 立即除颤 17、无脉性心脏停跳患者两次心跳检查之间应：（） A 先给予约5组（或者约2分钟）心肺复苏； B 行12导心电图检查； C 建立深静脉通道； D 准备电除颤 18、心肺复苏时急救者在电击除颤后应：（） A 立即检查心跳或脉搏； B 先行胸外按压，在5组（或者约2分钟）心肺复苏后再进行心跳检查； C 立即进行心电图检查； D 调节好除颤仪，准备第二次除颤
一种新型靶向 DprE1 酶抗结核病候选药物 SKLB-TB37 高超1，余洛汀1,* 1四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室，四川省成都市人民南路三段17号，610041 *Email: yuluot@https://www.doczj.com/doc/7e1691089.html, 全球每年死于结核病的人数近300万，中国患病人数居世界第二。由于多重耐药/广谱耐药结核病的出现，现有抗结核病药物已不能满足治愈需求，研发结核新药迫在眉睫[1]。DprE1 酶作为抗结核药物的新靶点，它能够阻断结核分枝杆菌细胞壁必要组成部分阿拉伯聚糖的合成，从而杀死细菌[2]；该靶点具有特异性、高效性。本课题组通过基于DprE1 酶的计算机辅助药物设计，合成了大量靶向化合物，经筛选和优化，获得高活性新型分子结构苯并噻嗪-4-硫酮；其中最优先导化合物SKLB-TB37对结核分枝杆菌标准株H37Rv体外MIC99 为 9nM，是一线抗结核药物异烟肼的25倍[3]；对临床分离的多种耐多药菌株及广谱耐药菌株体外MIC99 均达到36nM。TB37 能够在低剂量下明显抑制结核杆肺部感染，效果优于阳性对照异烟肼。体外细胞增殖抑制实验显示在高浓度(500μM)下TB37对非洲绿猴肾上皮细胞未表现出毒性，治疗指数大于14400。在BALB/C小鼠体内最大无毒剂量为5g/kg[4]。现获得国家十二五“重大新药创制”科技重大专项“候选药物”课题立项（2012ZX09103101-021）。 关键词：结核病；苯并噻嗪硫酮；DprE1酶 参考文献 [1] Anil K.; Eric A.; Nacer L.; Jerome G.. Nature. 2011, 469: 483 [2] Vadim M.; Giulia M.; Katarina M.; Ute M. Science. 2009, 324: 801. [3] 余洛汀；魏于全. CN 201110139840.2. 2011 [4] 余洛汀；魏于全. PCT/CN2011/075750. 2011 A novel Class1 anti-T B drug candidate(SKLB-TB37) targeting DprE1 enzyme Chao Gao1, LuotingYu1,* 1State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center,West China Hospital,West China Medical School,Sichuan University,Chengdu,610041 The loss of human lives to tuberculosis(TB) continues essentially unabated as a result of poverty, synergy with the emergence of multi drug-resistant (MDR-TB)and extensively drug-resistant (XDR-TB)strains of Mycobacterium tuberculosis. Hence, faster acting and effective new drugs to better combat TB are needed.DprE1 enzyme is an essential membraneassociated enzyme for arabinose which is a a key precursor that is required for the synthesis of the cell-wall. We have synthesized several series of compounds which designed through the computer-aided drug design base on the DprE1 enzyme .And we obtained benzothiazinethione derivatives which showed potent activity against Mtb.The optimum lead compound SKLB-TB37 showed an MIC of 9nM against H37Rv and 36nM agaist MDR-TB/XDR-TB strains ; A low dose treatment of TB37 inhibited pulmonary infection caused by tubercle bacillus ,the treatment effect is more potent than INH. In vitro/In vivo toxicology tests revealed no particularly unfavorable effects.
抗结核病药物研究 09化教张丽秀 20090611123 摘要：文章综述了近几年来抗结核病药物的种类，包括氟喹诺酮类药物，利福霉索类,氨基糖苷类药物,新大环内酯类药物,氨硫脲衍生物类药物以及其他一些重要药物。 主题词：抗结核病；新药研究 随着人们对结核分枝杆菌本质认识的逐步深人及新兴技术的发展，为抗结核药物的研究提供了条件。以下介绍抗结核病药物的主要种类。 1 氟喹诺酮类药物 氟喹诺酮类药物是一类广谱抗生素，但其具有较强的抗结核分枝杆菌活性，目前临床上用于治疗耐药结核病例。这类药物抗分枝杆菌作用有以下共同点：①由于结核分枝杆菌对氟喹诺酮产生白发突变率很低，与常用的抗结核药之间无交叉耐药，目前这类药已成为耐药结核病的主要选择对象。②这类药物胃肠道易吸收，毒副作用较小，适合于长程给药。③有良好的亲脂性和适度的亲水性，易渗入巨噬细胞内，对细胞内分枝杆菌也有作用。④对非结核分枝杆菌活性强。近lO多年来，研究较多的主要有氧氟沙星、环丙沙星、左氟沙星、司氟沙星、莫西沙星等。 (1)氧氟沙星(oflaxacin，OFLX)：该药口服吸收好，分布于组织巨噬细胞、胎盘、乳汁中的浓度比血中高，与其他抗结核药物无交叉耐药，并有协同作用。(2)环丙沙星(cipmfloxacin，CPLX，CIP)：具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有拮抗作用，所以临床应用的报道还不多。 (3)左氧氟沙星(1evolfloxacin)：抗结核分枝杆菌的活性也是0FLx 的2倍。该药的副反应发生率只有2．77％。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用，使LVFX正逐步替代0FLX而成为MDR．TB的主要治疗药物?。 (4)司帕沙星(spaffloxacin，SPX)：司帕沙星为90年代早期由日本学者首先研制，是目前临床应用的氟喹诺酮类药物中抗结核菌活性最高的一种。SPX的突出的副反应为光毒性(光过敏性皮炎)，从而影响其临床应用。
心肺复苏试题 （XX医院三基培训） 姓名科室成绩 --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 一、选择题 1、现场心肺复苏包括C、A、B三个步骤,其中 A 是( C ) A、人工循环 B、人工呼吸 C、开放气道 D、胸外按压 2、2015心肺复苏指南中胸外按压的频率为:( B ) A、至少100次/分 B、100 - 120 次/ 分 C、至少120次/分 D、60-80次/分 3、单或双人复苏时胸外按压与通气的比率为: ( A ) A 30:2; B 15:2; C 30:1; D 15:1 4、对成人进行口对口吹气时,吹气的频率为( A ) A、10-12次/分钟 B、20-24次/分钟 C、5-6次/分钟 D、12-20分钟 5、心肺复苏指南中胸外按压的部位为:( A ) A 双乳头之间胸骨正中部; B 心尖部; C 胸骨中段; D 胸骨左缘第五肋间 6、成人心肺复苏时胸外按压的深度为( D ) A 至少胸廓前后径的一半; B 至少3cm; C 至少5cm; D 5cm--6cm 7、在成人心肺复苏中,潮气量大小为:( D ) A 500-600ml; B 600-700ml; C 400-500ml; D 800-1000ml 8、成人心肺复苏时打开气道的最常用方式为:( A ) A仰头举颏法; B双手推举下颌法; C托颏法; D环状软骨压迫法 9、心肺复苏时急救者在电击除颤后应:( B ) A 立即检查心跳或脉搏; B 先行胸外按压,在5组(或者约2分钟)心肺复苏后再进行心跳检查; C 立即进行心电图检查; D 调节好除颤仪,准备第二次除颤