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第十八章制剂新技术第一节固体分散技术一、概述固体分散体（solid dispersion ）系指药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。
将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散技术。
主要特点：1. 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度2. 控制药物释放；或控制药物于小肠释放3. 其次是利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化4. 掩盖药物的不良嗅味和刺激性；使液体药物固体化等。
主要缺点：药物分散状态的稳定性不高，久贮易产生老化现象。
二、载体材料固体分散体所用载体材料可分为水溶性载体材料、难溶性载体材料、肠溶性载体材料三大类。
（一）水溶性载体材料常用高分子聚合物、表面活性剂、有机酸以及糖类等。
1. 聚乙二醇类最适宜用于固体分散体的分子量在1000到20000,熔点较低（55~65C）,毒性小。
化学性质稳定（但180C以上分解），能与多种药物配伍。
不干扰药物的含量分析。
主要用于增加某些药物的溶出速率,提高药物的生物利用度（例子）；也可PEG 也可作为缓释固体分散体的载体材料（例子）。
溶出速度影响因素：主要受PEG 分子量影响,一般随PEG 分子量增大,药物溶出速度降低。
注意：药物为油类时,宜用分子量更高的PEG 类作载体。
2. 聚维酮类PVP 对许多药物有较强的抑晶作用,作为载体材料具有普遍意义。
特点：用PVP 制成固体分散体,其体外溶出度有明显提高,在体内起效快,生物利用度也有显著改善（例子）。
缺点：易吸湿, 制成的固体分散物对湿的稳定性差, 贮存过程中易吸湿而析出药物结晶（例子）。
3. 表面活性剂类作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙烯基, 其特点是溶于水或有机溶剂, 载药量大,在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶,是较理想的速效载体材料。
常用的有泊洛沙姆188 （poloxamer188 ）,可大大提高溶出速率和生物利用度（例子）。
4. 有机酸类枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、去氧胆酸等。
第十八章药物制剂的稳定性概述药物制剂的稳定性包扌舌化学稳定性、物理稳定性、生物稳定性三个方面。
化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反应,使药物含量（或效价）、色泽产生变化。
物理稳定性方面，如混悬剂屮药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂, 胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等，主要是制剂的物理性能发生变化。
生物学稳定性一般指药物制剂由于受微生物的污染，而使产品变质、腐败。
第一节影响中药制剂稳定性的因素及稳定化措施一、药物稳定性的化学动力学基础（一）反应级数研究药物降解的速率，首先遇到的问题是浓度对反应速率的影响。
反应级数是用来阐明反应物浓度与反应速率之间的关系。
反应级数有零级、一级、伪一级及二级反应；此外还有分数级反应。
在药物制剂的各类降解反应中，尽管有些药物的降解反应机制十分复杂，但多数药物及其制剂可按零级、一级、伪一级反应处理。
降解速度与浓度的关系：-dC/dt=kC"1 •零级反应零级反应速度与反应物浓度无关，而受其它因素如反应物的溶解度，或某些光化反应中光的照度等影响。
零级反应的微分速率方程为：-dC/dt=kO 积分得：C=Co-kotdC/dt为降解速度；k—反应速度常数；c—反应物的浓度；n—反应级数;n=0 为零级反应；”二1为一级反应；斤二2为二级反应，以此类推。
2.—级反应一级反应速率与反应物浓度的一次方成正比。
其速率方程为：・dC/dt= kC积分式为：lgC= -kt/2.303+ lgCo式中，k——一级速率常数，其量纲为［时间卜1。
以lgC与t作图呈宜线，直线的斜率为-k/2.303,截距为lgCoo（-）影响药物化学降解反应速度的因索1.浓度：一级降解反应的速度与制剂中药物浓度成止比2.温度：药物制剂在制备过程中，往往需耍加热溶解、灭菌等操作，此时应考虑温度（温升，通常反应速度加快）对药物稳定性的影响，制订合理的工艺条件。
3.pH：液体制剂只有在某一或儿个特定的pH范围内比较稳定，酸或碱可以使溶液中不同反应的速度增大，即发牛催化作用。
