过瘤胃体外模型的测定方法
一、体外-人工模拟消化液法
1，人工唾液配方(MeDougall，1948)-用来模拟动物口腔，测定过瘤胃前的释放率
注：MgSO4（MgC12）
准确称取一定质量1.0g(精确至0.0001g)样品放入250ml碘量瓶内，每个样做三个重复，加入200ml 人工唾液，溶于少量蒸馏水中定容至1000ml)，盖紧胶塞，在39℃的恒温水浴锅内分别消化0、6和12小时(消化过程中每隔1小时振动1次)，测定溶液中产品的含量，从而求得过瘤胃产品的释放率。（先将除CaCl2以外的物质充分溶解，再将CaCl2溶解后倒入前者溶液中。使用前向其中通入二氧化碳，使其pH在8.2左右。并在39℃的水中温浴30分钟。）
McDougall E I. Studies on ruminant saliva, 1. The composition and output of sheep’s saliva.
Bilchemical Journal, 1948, 43: 99- 109.
2，人工模拟瘤胃液、真胃和十二指肠消化液
准确称取一定质量(精确至0.0001g)过瘤胃产品，放入50mL具塞试管底部，加入20mL人工模拟消化液(pH为6.6、5.4和2.4的缓冲溶液，分别模拟动物瘤胃、真胃和十二指肠消化道近端的消化液)，盖紧试管塞，在39℃的恒温水浴摇床内消化0、12、24、48小时，取出后冲洗、过滤，滤液定容，测定滤液中产品的含量。
计算公式:
产品瘤胃释放率(W1)=A2/A l x 100%
式中:A l-产品中有效成分的含量；A2-产品在pH 6.6缓冲溶液滤液中有效成分的含量。
产品小肠释放率(W2)=A3/A1 x 100%
式中:A3-产品在pH 2.4缓冲溶液滤液中有效成分的含量。
产品有效释放率（%）=(l-W1) x W2x100%。
Papas A M,Sniffen C J,Muscato T V. Effectiveness of rumen protected methionine for delivering methionine postruminally in dairy cows [J]. J Dairy Sci, 1984a, 67: 545~552.
附：人工肠液的制备
磷酸氢二钾胰蛋白酶胰脂肪酶胰淀粉酶氢氧化钠
6.8g 0.25g 9.375g 83.3mg 调pH
注：先将磷酸氢二钾加500ml水溶解，加入胰蛋白酶、胰脂肪酶和胰淀粉酶等，再定容至1000ml，用0.1M氢氧化钠调至适宜pH（6.0-8.0）；
二、体外-瘤胃液培养法
1，瘤胃液的采集
晨饲（6：00）后2小时，由瘤胃内采集足量瘤胃液灌入经预热达到39℃并通有CO2的保温瓶中灌满后，立即盖严瓶口迅速返回实验室，经4层纱布过滤后，持续充入CO2气体5分钟。然后，迅速分装至上述已预热好并通有CO2的培养瓶内，每个培养瓶加20ml瘤胃液，盖紧瓶塞放入39℃水浴摇床培养。2，瘤胃培养底物的制备
培养底物组成：淀粉3g，氯化铵0.1729g，无水硫酸钠0.0269g，以上试剂为分析纯。
3，瘤胃缓冲液的制备
体外批次培养的培养体系为60mL，其中瘤胃液与缓冲液的比例为1：2，培养底物的添加量为0.5g。采取McDougall缓冲液。
每10LGIF缓冲液含（g）：
98g NaHCO3，93g Na2HPO3，4.7g NaC1，1.2g MgSO4·7H2O，5.7g KCI，0.4g CaC12·H2O。
4，测定方法
称取胆碱样品lg左右，放入已经加入瘤胃液和培养液的培养瓶中(250ml)，摇动混合，向溶液充CO2，使溶液和试管内空间全部充满CO2，然后盖上带有放气阀门的橡皮塞，将其置于水浴摇床培养(39℃)，设置好摇床频率，分别于2、4、8、16、24h，每个样品取出6个瓶子，倾去上清液，剩余物用自来水冲洗三次，至水澄清，除三个样品用于下一阶段的试验，其余三个样品65℃烘干至恒重(48h)，移至干燥器内15min后称重，进行剩余物中胆碱含量，从而测定瘤胃降解率。
三、半体内法-尼龙袋法
1，尼龙袋的制作
选择孔径为35-50μm(250目-400目)的尼龙布，裁剪成15cm x 11cm的长方块，对折，用涤纶线进行双道缝合，制成长x宽为7cm x10cm的尼龙袋。边缘用烙铁熨烫，使其无散边，密封，用油性笔标号，再用自来水冲洗，浸泡50分钟，然后低温烘干至恒重，备用。
十二指肠尼龙袋：选择孔径为35~50μm尼龙布，裁成7 x 6cm的长方形，对折，然后用尼龙线或涤纶线缝双道，制成6 x 2.5cm尼龙袋。
2，实验方法
选用永久性瘘管反刍动物，分别测定不同包被产品在3，6，9，12，24h时间点的降解率。每个时间点设3个重复。预饲期14天，试验期4天，每一试验期结束后转入下一期的预饲期。
3，尼龙袋消化试验及样品的采集制备
将尼龙袋用清水洗净，于65℃烘箱中烘48h，放入干燥器中冷却称重、标号。于每一尼龙袋中准确称取包被产品，每个样品3个重复，每3个平行袋固定在一条小铁链上，按一次投入、在不同时间点取出的原则将尼龙袋分别进行0，3，6，9，12，24h瘤胃培养。
将尼龙袋从瘤胃中取出，用自来水冲洗，将尼龙袋表面的瘤胃内容物及残渣冲洗，停止微生物活动，直至冲洗干净，冲洗过程不能用手挤压袋内样品，以免增大消失率。将尼龙袋放入65℃）恒温真空干燥箱内烘干至恒重，然后将烘干恒重的尼龙袋残余物磨碎，-20℃保存待测。
具体操作程序参考rskov等（1980）的方法。
Rskov E R, DeB Hovell FD, Mould F .The use of the nylon bag technique for the evaluation of feedstuffs [J].Animal Production, 1980, 5(3):195-213.
四、体外-小肠液冻干粉
1，小肠液冻干粉（GIF）的制备
牛/羊屠宰后立即收集全小肠食糜(十二指肠-回肠末端)，立即放在-50℃冷库中速冻，回到试验室后经冷水解冻，用双层纱布过滤后，于4℃，4000r/min离心约15min，用吸管吸去上层浮油，将上清液倒入表面皿中，置于FTS冻干机冻干，然后将冻干粉迅速分装于可封口塑料袋内，-20℃保存。
2，McDougall缓冲液的配制
每10LGIF缓冲液含（g）：
98g NaHCO3，93g Na2HPO3，4.7g NaC1，1.2g MgSO4·7H2O，5.7g KCI，0.4g CaC12·H2O，用0.2M盐酸调至pH 7.0。
3，胰蛋白酶活性和淀粉酶的检测
胰蛋白酶和淀粉酶的活性测定参照南京建成生物试剂盒说明书的测定方法进行。
4，操作方法
a.过瘤胃产品非降解残渣的制备
称取一定质量1.0 g(精确至0.0001g)过瘤胃胆碱于尼龙袋内，饲喂后1~2h，将尼龙袋投入到装有永久性瘤胃屡管牛/羊的瘤胃内，每只放4个尼龙袋，待饲料在瘤胃内培养16h取出，在-20℃保存备用。
b.测定方法
取出上述样品，解冻，冲洗干净，分别放入50mL三角瓶中，加入提前预热至39℃含o.4gGIF(与试验得出，McDougall缓冲液中GIF的用量为0.4g/30mL)的缓冲液30mL，放入39℃恒温水浴摇床内中速振荡16h，取出冲洗，65℃烘干，然后测定残渣中氯化胆碱的含量。
（16 h 为人工瘤胃体外培养最佳时间也是精料在瘤胃内的滞留时间）
5，计算公式
瘤胃释放率W1(%)=(A1-A2)/A1xl00%
小肠消化率W2(%)=A3xl00%。
过瘤胃有效释放率(%)=(l-W1)xW2x100%。
式：A l一袋中氯化胆碱起始质量；A2一袋中残渣中氯化胆碱.的质量；
A3一产品在小肠冻干粉缓冲液中的氯化胆碱释放率。
五、体内-真胃和小肠释放率-移动尼龙袋法
将1.0g过瘤胃氯化胆碱样品装入十二指肠尼龙袋（6 cm x 2.5 cm）中，放入39℃、pH为2的0.2%的HCl-胃蛋白酶溶液(6 ml盐酸用蒸馏水稀释至1000ml，加热到39℃后加入胃蛋白酶2g，混合均匀)中2.5 h，然后放入十二指肠瘘管内，从粪中回收，冲洗，然后放入40℃烘箱内，烘至恒重，备测。
Rossi F, Maurizio M, Francesco M, et al. Rumen degradation and intestinal digestibility of rumen protected amino acids: comparison between in situ and in vitro data [J].Animal Feed Science and
Technology, 2003, 108: 223~229.
阿尔茨海默病动物模型研究进展 发表时间：2019-09-23T09:21:11.433Z 来源：《医药前沿》2019年22期作者：朱恒延郭燕君（通讯作者） [导读] 阿尔茨海默病动物模型是研究人类阿尔茨海默病发病机制和寻求治疗方法的重要工具。 (嘉兴学院医学院浙江嘉兴 314001) 【摘要】阿尔茨海默病动物模型是研究人类阿尔茨海默病发病机制和寻求治疗方法的重要工具。本文在总结近年来最新研究成果的基础上系统阐述阿尔茨海默病研究中常用的动物模型，为AD的生物性特征和预防研究提供帮助。 【关键词】阿尔茨海默病; 动物模型; 研究进展 【中图分类号】R745 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）22-0010-02 Research progress of animal models of Alzheimer's disease Zhu Hengyan,Guo Yanjun (communications author) Medical College of Jiaxing University, Jiaxing, Zhejiang 314001, China 【Abstract】Animal model of Alzheimer's disease is an important tool for studying the pathogenesis of human alzheimer's disease and seeking for treatment. On the basis of summarizing the latest research achievements in recent years, this paper systematically describes the animal models commonly used in Alzheimer's disease research, providing help for the biological characteristics and prevention of AD. 【Key words】Alzheimer's disease; Animal model; Research progress 阿尔茨海默病是以进行性记忆缺失和痴呆为特征的神经退行性疾病。65岁前发病称早老性家族性痴呆；65岁后发病称迟发的老年性痴呆。典型病理变化为细胞外由β淀粉样蛋白(Amyloid-β，Aβ)形成的老年斑块，过度磷酸化的tau蛋白组成的神经元纤维缠结［1］。AD分为早发的家族性AD(Familial AD，FAD)和迟发的散发性 AD(Sporadic AD,SAD)。SAD发病机制主要与遗传和环境有关。胰岛素通路和能量代谢障碍、糖尿病，脑外伤，神经炎症反应以及Apo Eε4等位基因等都是AD的危险因素［2］。目前尚无有效安全的治疗AD的方法及药物。科学家们一直试图建立与AD发病机制接近的灵长类动物模型。本文着重探讨与AD相关的转基因动物模型和灵长类动物模型的现状及特点作一综述。 1.AD相关的转基因模型的特点 研究证实多数 FAD患者是由PSEN1突变所致［3］，PSEN1第4～12外显子之间是主要基因突变位点，近年来，研究者们建立了几种AD PSEN1基因突变的转基因模型，包括PSEN1(A246E)[4]、PSEN1(M146L)[4]、PSEN1(M146V)[4]、PSEN1(P264L)[4]、 PSEN1(P117L)[4]、PSEN1-YAC[4]等。研究者们发现携带人PSEN1突变的转基因AD小鼠不能模拟出FAD的典型特征，因此转入人PSEN1基因突变的同时加入PSEN2其他突变基因，用这种方法成功建立了十多种转基因AD小鼠，而且十多种AD转基因小鼠都能能表现出FAD部分神经病理学特征和行为学上的改变。目前AD转基因小鼠是研究阿尔茨海默病发病机理和治疗方面经典的动物模型，但是已知的这些PSEN1转基因模型小鼠同时不能模拟FAD的全部神经行为学和病理学特征。灵长类动物由于在生理结构和生物化学方面与人类高度相似。因此急需建立一种灵长类非人动物模型，探索这种模型是否能够更好的模拟FAD的多种神经行为学及病理学的特征。 2.FAD灵长类非人动物模型研究现状 近十几年来，随着转基因技术进步和灵长类动物转基因技术的发展，使得建立灵长类非人阿尔茨海默病转基因模型成为可能[5]。由于从发病机制上看FAD是由APP或PSEN1、PSEN2突变所致，专家们尝试将结合其他突变基因(PSEN2、APP和 MAPT) 和PSEN1突变来建立FAD转基因灵长类非人动物模型。上述方法在理论上能够模拟出FAD的发病原因和疾病特征，而且可以通过遗传保种，在建立模型动物群体方面表现出优势。但是灵长类非人阿尔茨海默病转基因动物模型面临严峻的问题：（1）转入AD致病基因的灵长类非人转基因动物通常需十几年才呈现AD特征性的神经病理学和行为学改变，灵长类动物模型效率低、成本高，尚未见成功模型报道；（2）短期难以开展对转基因的个体开展临床病理鉴定和行为学的评价。PSEN1在灵长类动物中非常保守。有关非人灵长类动物中AD基因突变是否与人类相似方面的研究较少。John J．Ely发现一只黑猩猩PSEN1突变[5]，其PSEN1突变的特征未知；与其他年龄及性别相匹配的未突变PSEN1黑猩猩相比，其是否出现神经退行性病理改变和行为学变化均不知道；其子代是否有PSEN1基因突变、行为学及病理变化是否出现等还没有报道。 目前AD尚未研制出安全有效的药物和方法，迫切需要能模拟AD经典病理变化的理想动物模型，以前建立在啮齿类的动物模型各有优缺点，不能全面体现AD的病例神经行为学方面的全部改变。目前被大家所认可的转基因动物模型也有待完善。利用基因筛选和基因修饰分子生物学技术建立AD灵长类非人动物模型意义重大，对于进一步明确发病机理，AD药物的治疗、开发和筛选，早期诊断有重要的应用价值和前景。 【参考文献】 [1] Grundke-Iqbal I,Iqbal K,Tung YC,et.al.Abnormal phosphorylation of the microtubule associated protein tau(tau) in Alzheimer cytoskeletal pathology.Proc Natl Acad Sci U S A 83(13):4913-4917. [2] Iqbal K,Grundke-Iqbal I.Alzheimer's disease,a multifactorial disorder seeking multitherapies.Alzheimers Dement 6(5):420-424. [3] Ballard C,Gauthier S,Corbett A,et al.Alzheimer’s disease[J].Lancet 2011,377(9770):1019-1031． [4] Wen P H,Shao X,Shao Z,et al.Overexpression of wild type but not an FAD mutant presenilin-1 promotes neurogenesis in the hippocampus of adult mice[J].Neurobiol Dis,2002,10(1):8-19． [5] Chan A W.Progress and prospects for genetic modification of nonhuman primate models in biomedical research[J].ILAR J,2013,54(2):211-223． [6] Joseph M.Erwin P RH J.One Gerontology:Advancing Understanding of Aging through Studies of Great Apes and Other Primates[M].Aging in Nonhuman Primates，Erwin Jm H P,Basel:Interdiscipl Top Gerontol,Karger,2002:31,1-21. 基金项目：浙江省科技计划项目(2017C37173);嘉兴学院南湖学院重点SRT资助项目(NH85178445)；2016年度浙江省教育技术研究规划课题(JB039)
常用疾病动物模型 上海丰核可以为广大客户提供各种疾病动物模型定制服务，同时提供相关疾病模型的药物敏感性实验分析服务。 客户只需要提供疾病模型的用途及建模方法的选择，我们会根据客户的具体要求量身定做各种动物模型服务。
小鼠或裸 鼠 加贴近实际（八）心血管疾病模型 1. 动脉粥样硬化（高脂高胆固醇+维生素D喂养）兔高脂、高胆固醇饲喂兔造模，成 膜后血脂变化显著，为伴高血脂 症的动脉粥样硬化 4月血管组织病 理切片染色 2. 主动脉粥样硬化（高脂高胆固醇+主动脉球囊损伤）兔此模型用大球囊损伤加高脂饲 养方法成功建立兔主动脉粥样 硬化狭窄的动物模型，为相关基 础研究提供可靠模型。 2月动物实验模型病理切片展示 一、CCl4诱导的肝脏纤维化 简介：肝纤维化是肝细胞坏死或损伤后常见的反应，是诸多慢性肝脏疾病发展至肝硬化过程中的一个中间环节。肝纤维化的形成与坏死或炎症细胞释放的多种细胞因子或脂质过氧化产物密切相关。CCl4为一种选择性肝毒性药物，其进入机体后在肝内活化成自由基，如三氯甲基自由基，后者可直接损伤质膜，启动脂质过氧化作用，破坏肝细胞的模型结构等，造成肝细胞变性坏死和肝纤维化的形成。通过CCl4复制肝纤维化动物模型通常以小鼠或大鼠为对象，染毒途径主要为灌胃、腹腔注射或皮下注射。 动物模型图. 经过3个月的CCl4注射造模，小鼠的肝脏在中央静脉区形成了比较明显的肝纤维化，中央静脉之间形成了纤维桥接。（Masson染色） 二、CXCL14诱导的急性肝损伤动物模型
简述：CCl4是最经典的药物性肝损伤造模毒素之一，其在肝内主要被微粒体细胞色素P450氧化酶代谢，产生三氯甲烷自由基和三氯甲基过氧自由基，从而破坏细胞膜结构和功能的完整性，引起肝细胞膜的通透性增加，可溶性酶的大量渗出，最终导致肝细胞死亡，并引发肝脏衰竭。根据CCl4代谢和肝毒性机制可复制不同的肝损伤模型，其中给药剂量和给药方法是其技术关键。对于复制急性肝衰竭动物模型，往往采用大剂量一次性灌胃或腹腔注射给药。 图. (A) CCl4注射后0.5 d的HE染色表明CXCL14过表达增加了肝脏组织的嗜酸性变性面积(在照片中用虚线标记)(p < 0.05)。 (B) 1.5天组织样本的HE染色表明CXCL14过表达造成了比对照组更大面积的细胞坏死(p < 0.05)。 (C)同时还造成了中央静脉周围肝细胞中明显的脂肪滴积累。图中P和C分别表示动物模型的门静脉和中央静脉。KU指凯氏活性单位。 细胞凋亡检测结果 TUNEL标记没有显示CXCL14免疫中和小鼠和对照小鼠在凋亡细胞数量上的差异。C0, C1和C2分别是对照组0 d，1 d,和2 d样本，T1
颠覆传统建模！3D阿尔茨海默病体外模型诞生了！可巧妙模拟人脑，为痴呆治疗带来重大进步 原创2018-06-28 订阅号APExBIO 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，简称AD) 是一种神经系统退行性疾病，临床上的表现特征为痴呆，主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，以65岁为界分为早发性和晚发性。 阿尔茨海默病（AD）的特征在于β-淀粉样蛋白（beta-amyloid，Aβ）的积累，磷酸化tau的形成，神经胶质细胞的超活化和神经元的丢失。然而人们对AD的病因及发病机制知之甚少，很大程度上是因为缺乏一种理想的AD模型。 对于体外模型，理想的情况是能够重演AD病理过程的三大点：Aβ的累积，磷酸化tau的聚集和神经炎性，即重演AD患者大脑中多级细胞间的相互作用。然而，目前的AD神经元模型不包括由小神经胶质细胞介导的神经炎症变化。近日，来自美国北卡罗来纳大学夏洛特分校的Park等人建立了一个3D的AD体外模型，这是一个微流体装置，里面装载了含人类神经元（neurons）、星形胶质细胞（astrocytes）和小胶质细胞（microglia）的3D培养物。3D微流体模型呈现出与生理相关的大脑环境，可以重演AD的病理过程，揭示了神经退行性病变的潜在重要炎症机制。该论文题目为“A 3D human triculture system modeling neurodegeneration and neu roinflammation in Alzheimer’s disease”，在线发表于《nature Neuroscience》杂志。
基金项目:成都医学院“实验室开放基金课题”资助(S YSKF200748)。 作者简介:薛斌(1984-),男,成都医学院2005级临床本科班学生,研究方向:小鼠空间记忆障碍时效关系研究。△通讯作者:荣成(1980-),男,助教, 成都医学院基础医学实验技术中心科研秘书,研究方向:小鼠空间记忆障碍时效关系研究。 阿尔茨海默病动物模型建立方法的论述 薛 斌1 荣 成 张 晓2 杨 拯2 江红丽2 (1.成都医学院2005级临床本科甲班 2.成都医学院实验技术教研室) [摘 要]学习记忆能力障碍是老年性痴呆(Alzheimer ’s disease,AD)的主要临床症状和特征,而目前对阿尔茨海默病的发病机制有三种有影响力的学说。因此理想的阿尔茨海默病AD 动物模型,对研究该病的发病机制及治疗具有重要意义,本文就目前几种有影响力的AD 的动物模型研究现状作一综述。 [关键词]阿尔茨海默病 穹窿海马伞 胆碱能神经元 T au 蛋白 β-淀粉样肽 阿尔茨海默病(Alzh eimer ’s disease ,AD )是一种临床常见的中枢神经系统变性疾病,目前其发病机制有三种影响力的学说,如淀粉样蛋白学说、乙酰胆碱能学说、线粒体损伤学说。现关于AD 疾病的研究日益受到国内外学者的高度重视。其建立一个可靠的A D 动物模型是研究AD 的重要环节。有关AD 动物模型建立的方法较多,各有利弊,本文针对这几种学说的AD 动物模型的建立和新的动物模型的建立作一综述。 一、自然衰老认知障碍AD 动物模型 AD 是一个与年龄相关的疾病,衰老因素在AD 发病过程中扮演着重要角色,衰老所特有的病理生理变化及其它病变的影响,是用年轻动物制作的动物模型所不能替代的。通过行为筛选的方式,选择带有认知和记忆严重缺失的个体,它们的行为损害与老年人和A D 患者的认知损害相类似,同时还可出现某些相应的脑组织病理改变[1]。故是研究AD 较好的动物模型。但存在以下缺点:①老年动物神经系统的发病与A D 的发病机制过程不完全一致,因此神经化学方面的改变也是不同的。②体质差,易死亡,故不宜用于周期长的实验。③对药物的吸收代谢不佳。④价格昂贵。所以该模型的应用受到一定限制。 二、损害模型的AD 动物模型1.断开穹窿海马伞通路模型 早在1954年,Daitz 等人就采用横断穹窿海马伞系统来研究观察神经元的退化过程。后来人们为了进行AD 方面的研究,采取了真空抽吸、横断或电解等方法损毁单侧或双侧穹窿海马伞通路建立AD 模型[2-3]。此种方法主要是通过切断隔海马通路(如扣带束、背穹窿海马伞),破坏胆碱能及非胆碱能纤维传入,导致实验动物行为及神经化学方面的缺损,造成动物空间定向和记忆障碍及胆碱能神经元的丢失。1994年在此基础上,Jeltsch 等的实验研究结果表明,切断双侧穹窿海马伞通路造成的A D 模型在数月后其行为及神经化学的缺失也不能恢复[4]。该模型是建立在“AD 认知障碍的胆碱能假说”的基础上,基底前脑的胆碱能细胞发出轴突广泛地投射到新皮质和海马等高级脑区,这一投射与学习记忆和认知功能有着密切的联系。在任何一个环节阻断或损坏这一投射系统都可导致动物认知障碍和学习记忆能力的损害。其病理检查发现A D 患者基底前脑的胆碱能细胞出现严重溃变,其细胞丢失的程度和患者的认知能力成负相关关系[5]。如通过手术、化学或免疫切除的方式损伤基底前脑——海马胆碱能投射,来模拟AD 的前脑胆碱能系统的损害,可用于①研究前脑胆碱能系统选择性损害对AD 的记忆减退与认识障碍的临床症状的关系的研究;②拟胆碱药物治疗A D 的药物筛选、疗效评价和作用机制的研究;③胚胎基底前脑胆碱能细胞脑内移植治疗AD 的实验研究;④神经营养因子如N G F 等脑室投递治疗A D 的研究以及N GF 或其它神经营养因子基因修饰细胞脑内移植对A D 进行基因治疗的研究等。用此方法 建立A D 模型,周期短(约两周),但手术定位难以控制,很难避免手术区邻近组织的受损。故此方法基本不再运用。 2.慢性缺血痴呆模型 脑的供血不足可以导致脑损伤和一系列的临床症状,加拿大学者To r re 报告用老年动物慢性脑缺血模型引起的行为缺失和脑组织病理生理改变在许多方面与人类的老年期痴呆包括AD 相类似[6]。慢性缺血痴呆模型是通过结扎老年大鼠的双侧颈总动脉和一侧椎动脉或者一侧锁骨下动脉,造成脑的长期供血不足和相应的脑损害,这些脑损害与AD 的临床表现和病理改变有一定相似性[6]。其特点为:①脑组织长期供血不足;②只有老年动物长期缺血才出现恒定的行为损害和病理改变,年轻动物长期缺血造成的损伤是一过性的。基于该模型的制作机理和特点,考虑到临床上有不少AD 患者同时合并有脑血管型痴呆和脑供血不足,我认为这一模型适用于研究混合性老年期痴呆的发病机制和有关药物治疗的研究。 3.鹅膏蕈氨酸(Ibo tenic acid ,IBO )损害模型 IBO 是一种谷氨酸受体激动剂,具有强烈的神经兴奋毒性作用,通过与神经元胞体或树突上的N M DA 受体相结合导致神经元中毒性损伤而溃变。基于基底前脑神经元丢失在衰老和AD 有关的认知缺失中的重要作用,以谷氨酸类似物微量注射到基底前脑导致其神经元溃变和认知缺陷。制作A D 模型最常用的谷氨酸类似物主要有海仁酸(Kainic acid,K A)、IBO 和使君子氨酸(quisqualic ,Q U IS )。其中以IBO 最为首选,尽管IBO 和Q U I S 都能造成基底前脑胆碱能神经元溃变,但只有IBO 能恒定地损害动物学习记忆有关的行为执行。基底前脑细胞对K A 的敏感性较低,故用量较大,易引起动物死亡,并往往在导致基底胆脑细胞损害的同时引起其它部位神经元(如海马锥体细胞)的死亡[7-8]。 4.Okadaic acid 慢性损害AD 模型 Okadaic acid(O A)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸化酶的特异性抑制剂,O A 的长期脑室投递可引起动物的记忆严重缺失,同时导致脑内A β淀粉样沉积斑块形成以及N F T 样磷酸化Tau 蛋白出现。O A 损害模型是利用O A 对丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸化酶的特异性抑制作用,以及它对蛋白激酶C (PK C )的激活作用。丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸化酶的抑制可以使T au 蛋白过磷酸化,导致N FT 的形成。同时,PK C 激活,丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸化酶的活性抑制,可剌激A β产生,进而引起A β的沉 积和老年斑的形成[9] 。由于O A 对蛋白磷酸化酶,丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸化酶的抑制作用和提高PK C 的活性,并能同时复制出AD 的二大分子标志有关的病理改变——老年斑和N F T ,该模型具有明显的优势主要适用于:①研究AD 发病的病理机制,A β和Tau 蛋白代谢异常与A D 病理的关系,以及A β和Tau 在AD 病变中的相互作用。②从另一角度验证现有AD 治疗方法 — 16—
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2019, 9(6), 807-814 Published Online June 2019 in Hans. https://www.doczj.com/doc/7d2089778.html,/journal/acm https://https://www.doczj.com/doc/7d2089778.html,/10.12677/acm.2019.96124 Experimental Study on the Activity of Acetylcholinesterase (chAT) and Acetylcholinesterase (a-che) in the Brain of Rats with Alzheimer’s Disease Qijun Long1, Yuying Deng1, Chuanling Tan1, Dan Zou1, Shumei Xu1, Haichao Tian1, Shuqiu Zhang2*, Guoquan Zhou3 1Heavy Metal and Arsenic Toxicology Research Laboratory, Youjiang University of Nationalities, Baise Guangxi 2Guangxi Baise High-Tech Zone Science and Technology Enterprise Incubation Base R & D Center, Baise Guangxi 3Department of Environmental Toxicology, Michigan State University, East Lansing, Michigan, USA Received: Jun. 11th, 2019; accepted: Jun. 20th, 2019; published: Jun. 27th, 2019 Abstract Objective: To explore the effect of Chinese herbal medicine and compound preparation on mice of aluminum-induced Alzheimer's disease (AD). Methods: AD mice model was established first. 50 mice were divided into four groups: control group, model group, treatment group 1 and treatment group 2. Except the control group mice, the model group mice were injected intraperitoneally with mixed liquid of D-galactose + AlCl3 for 60 days (the mice were injected intraperitoneally with Al3+ concentration of 2 mg/ml aluminum trichloride diluted liquid at a dose of 5 mg/kg body weight for 60 days). Treatment group 1 and treatment group 2 were poisoned for 2 months with alumi-num first, then the two treatment groups were poured with different dosages of Chinese herbal compound preparations respectively; the same volume of distilled water was given to mice of the control group and model group till to the end of the experiment. Hemoglobin and Morris water maze test were tested before and after experiment. At the end of experiment, the blood was ob-tained, the serum was isolated, and serum biochemical indexes were measured. After mice sacri-ficed, their brains were taken and weighed, then the brains were made into homogenate, and cen-trifuged to get the supernatant, in which acetylcholinesterase (AchE), acetylcholine transferase (chAT), superoxide anion free radical ( O2) cleaning rate, and glutathione were determined. And another part of the brain was used for pathological examination after formaldehyde treatment. Results: In all experimental groups, the indices showed respectively that vitality of mice’s brain (AchE) was 5.77 ± 1.52, 6.02 ± 0.79, 7.30 ± 0.59, 5.27 ± 1.09 (U/mg.prot), P < 0.05,P < 0.01; Vigor Dynamic of (ChAT) was 29.25 ± 13.42, 7.05 ± 5.07, 52.95 ± 25.79, 53.95 ± 12.82 (U/g) (tissue wet weight), P < 0.05,P < 0.01; and Vigor Dynamic of serum (AchE): 51.79 ± 2.12, 44.71 ± 2.21, 55.41 ± 2.10, 41.30 ± 3.36 (U/ml), P < 0.05,P < 0.01; obviously, in all these indexes, the model group was apparently lower. Al3+ in mice’s brain content turned out 135.00 ± 8.37, 149.40 ± 0.89, 147.43 ± 4.83, 118.75 ± 6.41 (ng/ml); superoxide anion free radical ( O2) cleaning rate was 27.65 ± 4.81, 14.71 ± 3.60, 22.65 ± 8.67, 21.57 ± 6.14 (%). Before, during, after the contamination, it showed *通讯作者。
实验动物在医学研究中的应用 姓名：盛会雪专业：影像学与核医学 学号：100190 班级：六班 摘要：实验动物是生命科学研究的重要基础和支撑条件；动物实验是生命科学必不可少的基本手段，是基础理论研究向临床应用研究转化的实验技术平台。在医学研究中实验动物和动物实验起着不可替代的作用。实验是医学研究的重要环节，医学研究是不可能也不允许在人身上直接做实验，只能在动物身上进行研究，然后推用于人体。〔1〕20世纪大约70%的生理、药理奖项都用到动物实验。哈佛大学医学研究通讯的统计更是表明，过去五年间人类健康的51项成果，有22项通过动物模型得到。 关键词：实验动物医学研究应用发展 医学是一门古老的科学，医学科学家以人类本身为对象，利用实验动物进行人类生命现象讨论，为削除疾病、保证健康、达到长寿，寻找医学研究的新突破。细菌、病毒、真菌的发现，抗生素抗毒素的发现与应用；胰岛素的获得以及血液循环的发现、巴甫洛夫神经学说的创立、麻醉术的发明、疫苗的发现及应用等都是通过许许多多的实验动物而获得的。一、实验动物的选择 医学科学研究的根本目的是要探索人类疾病的发病机制，寻找预防及治疗方法。因此实验动物应尽量选择结构、功能、代谢方面与人类相近的动物做实验。选用解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物。不同种系实验动物对同一因素的反应有其共同的一面，但有的也会出现特殊反应，在动物选择时，不同的品种、品系也应考虑在内。另外，要根据实验的质量要求进行先择、符合实验动物选择的一般要求、要考虑相应的经济因素。 二、实验动物的应用 概括地说，实验动物在医学研研究中主要应用于以下方面：〔2〕分离和鉴定病原菌的毒性；鉴定药物的疗效和毒性；生殖生理与胚胎发育的研究；生理现象与病理机理的探讨；制造生物制品；癌症的研究；脏器移植；免疫学研究。此外，实验动物在基础医学教育中还充当着活的“教材”。 1、分离和签定病原菌的毒性 小鼠对病原体和毒素敏感一般用于流感、脑炎、狂犬病、支原体、沙门菌等疾病的研究。在对病原菌毒性的研究中，豚鼠的应用较为广泛，因其对很多的致病菌和病毒敏感，可复制各种感染病理模型，常用于结核、鼠疫、钩端螺旋体病、沙门菌、大肠杆菌、布氏杆菌、班疹伤寒、炭疽杆菌、淋巴脉络丛性脑膜炎、脑脊髓炎、疱疹病毒等疾病的研究。豚鼠对结核
中国民族民间医药临床研究?１８?ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＥｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙＣｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈ 阿尔茨海默症动物模型的研究进展及其评价 张洁１龙颖１胡昔奇１曹萍１郑尧帆１李先辉２ （１．吉首大学医学院０６级临床ｌ班，湖南，吉首，４１６０００；２．吉首大学医学院生理教研室，湖南，吉首，４１６０００） 【摘要】随着世界人口的老龄化。阿尔茨海默症已成为严重威胁老人健康的明大疾病之一。研究并建立可靠的ＡＤ动物模型对ｊ：探明阿尔茨海默症的病因、发病机制及防治药物的研究与开发均具有重要意义。本文对ＡＤ动物模型的研究进展及 其评价作一简要综述。 【关键词】阿尔茨海默症；动物模型 【中图分类号】Ｒ７４１．０４【文献标识码】Ａ【文章编号Ｊ１００７—８５１７（２００９）１０－００１８一０３ ＡｄｖａｎｃｅｓａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｎｒｅｓｅａｒｃｈｏｆＡｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒｂｄｉｓｅａｓｅ ＺＨＡＮＧＪｉｅｌＬＯＮＧ¨矿ＨＵＸｌｑｉｌＣＡＯＰｉｎ９１ＺＨＲＥＮＧ玩吧向ｎ１ｕＸｉａｎｈｕｉ２ （１．ＭｅｄｉｃｉｎｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ－ｃｌｉｎｉｃａｌ，ｃｌａｓｓ１ｇｒａｄｅ２００６ｏｆＪｉｓｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＪｉｓｈｏｕＨｕｎａｎ。４１６０００，Ｃｈｉｎａ； ２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆＪｉｓｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＭｅｄｉｃｉｎｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ。ＪｉｓｈｏｕＨｕｎａｎ－４１６０００。Ｃｈｉｎａ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｗｉｔｈｔｈｅａｇｉｎｇｏｆｗｏｄｄ§ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ－Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ§ｄｉｓｅａｓｅｈａｓｌ№ａｃｏｍｅｏｎｅｏｆｔｈｅｆｏｕｒ８ｅｒｉｏｕｔ；ｄｉｓｅａｓｅｓｗｈｉｃｈｔｈｒｅａｔｔＯｔｈｅｈｅａｌｔｈｏｆｔｈｅｅｌｄｅｒｌｙ．ＩｔｉｓｖｅｒｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｔＯｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｅｓｔａｂｌｉｓｈａｒｅｌｉａｂｌｅａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｆｏｒＡＤｉｎｐｒｏｖｉｎｇＡｌｚｈｅｉｍｅｒ§ｄｉｓｅａｓｅｅｔｉｏｌｏ－舒－ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｏｆｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｄｒｕｇｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ａｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆＡＤｒｅｓｅａｗｈａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎａｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ；ａｎｉｍａｌｍｏｄａｌ 阿尔茨海默症（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是发生在老年期或老年前期的一种中枢神经系统慢性渐进性退行性疾病，以脑细胞内神经纤维缠结（ｎｅｒｖｅｆｉｂｅｒｔａｎｇｌｅｓ，ＮＦＴｒ）和细胞外老年斑（ｓｅｎｉｌｅｐｌａｑｕｅｓ，ＳＰ）以及大量神经元丢失为主要神经病理特征…。由于阿尔茨海默症（ＡＤ）的发病机制至今不明，因此研究并建立可靠的ＡＤ动物模型对于探明阿尔茨海默症的病阒、发病机制及防治药物的开发与研究具有重要的意义。虽然完全理想的ＡＤ动物模型目前尚不存在，但随着神经牛物学和分子生物学的进步，许多ＡＤ动物模型相继被制作，并在研究中得到广泛的应用，这些模型为理解ＡＤ的病理机制和实验新的药物发挥了重要作用。 １损伤模型 １．１前脑胆碱能系统损害模型前脑胆碱能系统损害模型是建立在ＡＤ胆碱功能障碍假说的基础上。前脑胆碱能系统与学习记忆和认知功能有着密切的联系，因此前脑胆碱能系统的损害导致ＡＤ患者的学习记忆和认识功能的损害旧Ｊ。１．１．１乙酰胆碱Ｍ受体阻断剂所致的动物模型给大鼠腹腔注射胆碱能拮抗剂（如东筐菪碱、樟柳碱等），可阻断大脑皮层中的乙酰胆碱受体的结合位点，从而引起胆碱能系统功能障碍。该类药能特异性阻滞信息由第一级向第二级的传递过程从而干扰了获得新近信息（近期记忆）的能力¨Ｊ。评价：乙酰胆碱Ｍ受体阻断剂动物模型可造成认知障碍，但缺乏ＡＤ特殊病理生理所必需的特征，且主要是可逆性阻断突触后的乙酰胆碱Ｍ受体，而ＡＤ是一种进行性不可逆的神经性疾病，突触后乙酰月Ｈ碱Ｍ受体并无明显减少，因此，只是模拟了ＡＤ的部分特征。同时，应注意乙酰胆碱Ｍ受体阻断剂东茛菪碱慢性给药对大鼠学习记忆能力有一定损害，但对长时记忆和海马神经元结构无明显影响Ｈ－。 １．１．２兴奋性毒素所致的动物模型使用兴奋性神经毒素氨基酸，如红藻氨酸（ＫＡ）、鹅膏罩氨酸（ＩＢＯ）、使君子氨酸（ＱＵＩＳ）、Ｎ一甲基一Ｄ一天门冬氨酸（ＮＭＤＡ）等注入大鼠Ｍｅｙｎｅｒｔ可造成动物一系列类似ＡＤ的行为改变。兴奋性神经毒素氨基酸有强烈的神经毒性作用，通过与神经元胞体或树突上的ＮＭＤＡ受体结合，使神经元中毒损伤而溃变。兴奋性神经毒素氨基酸可使大脑皮层和海马Ｍ受体结合量下降，突触数量减少，胆碱能的标志酶含量下降，学习记忆能力减退。评价：该模型模拟了与学习记忆有关的胆碱能神经系统损害的信息，但无神经炎斑块及ＮＦｒｒ的组织病理学改变且神经毒氨基酸对乙酰胆碱系统的损伤可逆转。同时应注意兴奋性神经毒素氨基酸对非胆碱能神经元也有影响。 １．１．３选择性胆碱能神经毒素所致的动物模型向大鼠脑室注射特异性的胆碱毒１一乙基一１一（２一羟乙基）一氯化氮丙啶（ＡＦ６４Ａ），大鼠会出现胆碱能系统和记忆功能损害。ＡＦ６４Ａ，１一乙基一１一（２一羟乙基）一氯化氮丙啶是一种胆碱能神经元特异性的突触前损伤神经毒素。其结构与胆碱相似，能选择性地作用于高亲和力胆碱转运（ＨＡＣｈＴ）系统，同时在其体内积聚部位产牛毒素作用。评价：该模型可以模拟大脑皮层、海马等脑区胆碱能神经系统损害和记忆认知行为的改变，但不能形成ＡＢ沉积、ＮＦＴｓ等组织病理学改变№Ｊ。１．１．４免疫毒素所致的动物模型向大鼠脑内Ｍｅｙｎｅｒｔ注射免疫毒素１９２１ｌｇＧ—Ｓａｐｏｒｉｎ（由低亲和性神经牛长因子（ＮＧＦ）受体的单克隆抗体ＩｇＧ与同样带有ＮＧＦ受体的细胞 ?基金项目：吉首大学大学生研究性学习与创新性实验项目（教通［２００８］２２号）万方数据
心血管疾病如何选择动物 学号：11311031 姓名：裴知超 班级：11中药（1）班 关键词：心血管疾病，选择动物 摘要 ：目前，全球心血管疾病正进入缓慢增长时期，患心血管疾病的人群日益增多，随着心血管疾病发病率日益增高，为了研究人类心血管疾病的发 病机制.寻找有效的诊断和防治方法,筛选防治心血管疾病的有效药物,近 年来, 国内在心血管病动物模型研究方面做了许多工作,摸索出一些较好 的动物造型方法,有许多动物模型已广泛应用于各种心血管疾病的研究中。 正文：据世界心脏联盟统计, 全世界范围内每死亡 3 人中, 就有1 人的死因是心血管病症。[1]心血管疾病，又称为循环系统疾病、循环系统疾病，是 一系列涉及循环系统的疾病，循环系统指人体内运送血液的器官和组织， 心血管疾病的发生发展不是孤立存在的，而是多因素协同作用的结果。[2] 心血管疾病包括：心脏病、低血压、高血压、高血糖症、中风、心肌梗 塞、血栓、动脉硬化等.我国在心血管疾病上实行了许多动物模型来研究 这些心血管疾病。 国内在心血管病动物模型研究方面做了许多工作,摸 索出一些较好的造型方法,有许多模型已广泛应用于各种心血管疾病的研 究中。[3] 一，高血压病如何选择动物 高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素。 不仅致残"致死率高“，而且严重消耗医疗和社会资源!给家庭和国家造 成沉重负担。我国人群高血压患病率仍呈增长态势，每2个成人中就有 1人患高血压.[4]老年人群中高血压的治疗率和控制率分别为32.12%和 71.6%,虽然高于全国人群的平均水平,但与发达国家比较仍处于低水平, 存在很大差距。[5]由此可见，为了我国的高血压患者不在增加，治疗高 血压病迫在眉睫，如今，为了防治高血压疾病，专业人员在高血压动物 模型研究中做了许多工作。高血压在选择动物模型上，一般选用犬、猫 或大鼠，不宜使用兔，因为兔外周循环对外界环境刺激极敏感，血压波 动大。肾性高血压动物模型,被认为符合中医“阴虚阳亢”的病机,滋阴 药可以改善此证动物模型的高血压。[6]大鼠是复制肾血管性高血压模型 的良好动物。SHR有许多特征与人类原发性高血压极其相似,以SHR为代 表实验动物模型必将对人类原发性高血压发病机制的研究和防治起到非 常重要的作用。[7] 二,动脉粥样硬化如何选择动物 随着心脑血管疾病发病率逐年增高的势头,动脉粥样硬化已成为我国医学研究的重点和热点领域。[8]动脉粥样硬化是一组动脉硬化的 血管病中常见的最重要的一种，其特点是受累动脉病变从内膜开始。
常见心脑血管疾病的动物模型选择与建立 学号：11311032 姓名：钱江平 班级：11中药（1）班 摘要：目的：探讨常见心脑血管疾病的动物模型及其建立。方法：通过查 阅资料，了解常见心脑血管疾病的类型，进而再通过查阅论文等，理出常见心 脑血管疾病模型的建立方法。结论：通过对各种心脑血管疾病的动物模型的研究，可以看出不同动物在面对不同心脑血管疾病是，他们各有优缺点。我们在 选择动物时，应具体考虑。 关键词:心脑血管疾病 动物模型 动物模型建立 我国老龄化的加快老年人心血管疾病日益突出其发病率和死亡率日趋升高,提高心血管疾病的防治水平刻不容缓"随着现代医学的快速发展心血管疾病的预防!诊断和治疗等方面都取得一定的进展。我国每年因心脑血管疾病而死亡的人数大约为260万,约占总死亡比例的45%。实验动物作为生命科学研究的基础和重要的支撑条件，广泛应用于临床医学和实验医学研究[2]，通过建立实验动物模型，能为临床应用提供很多理论指导。 一、高血脂及动脉粥样硬化症动物模型 （一）概述 腹腔注射蛋黄乳液造成小鼠高血脂模型是一种适合于药物大面积初筛的高血脂 动物模型。通过在动物饲料中加入过量的胆固醇和脂肪，饲养一定时间后，它 的主动脉及冠状动脉处会逐渐形成粥样硬化斑块，并出现高血脂症。 高胆固醇和高脂饮食，加入少量胆酸盐，可增加胆固醇的吸收，如再加入甲状 腺抑制药--甲基硫氧嘧啶或丙基硫氧嘧啶可进一步加速病变的形成。 （二）方法: 1.小型猪： 猪在许多生物学指标上与人类非常相似,被认为是研究人类疾病最合适的实验动物模型,既经济实用,又克服了同种器官的短缺。如在比较医学中,科学家根据猪自身生理病理发生的过程研究人类衰老的机理,根据猪与人共同感染的疾病研究人的疾病在猪中的发生发展规律,从而为人类疾病的诊断、防治和治疗提供理论依据。 小型猪建高血脂模型，一般选用选用Gottigen系小型猪较为理想，用 1％～2％高脂食物饲喂6个月即可形成动脉粥样硬化病变。形成动脉粥样硬化 病变特点及分布都与人类近似。 2. 兔：
心血管系统疾病的实验动物模型摘要：建立适当的动物模型是开展疾病的发病机制、治疗和预防等研究的重要工具。心血管疾病作为困扰人类健康的一类慢性疾病，对人类的健康威胁很大，其中以高血压和动脉粥样硬化危害最大，本文对近年来国内外心血管疾病动物模型的制作及应用进行总结，为心血管疾病的防治与发病机制的研究具有参考价值。 关键词：高血压动脉粥样硬化动物模型 一、高血压 1、自发性高血压 自发性高血压动物模型是指实验动物未经任何有意识的人工处置, 在自然培育的情况下产生高血压, 并具有一定的遗传性。其高血压的发生发展与人类高血压很相似, 在高血压研究中应用最为广泛, 尤其适用于多基因引起的高血压发病机制的研究和以及筛选与高血压相关的基因。大多数自发性高血压大、小鼠模型是经过近交系交配而获得的，其常见的品系有小鼠的BALB/cJ、SWR/J，大鼠的SHR、SHRSP、SHR、MHS等，其中以SHR（自发性高血压大鼠）应用最为广泛，其血压高达26.7kPa(200mmHg),与人的原发性高血压最为相似，外周阻力明显升高，常见有心血管并发症。SHR主要表现为神经调节系统和血管系统发生病理生理的变化。SHRSP为SHR的亚系，血压升高较明显，且易引发脑出血，脑栓塞。MHS品系的大鼠只有轻微的高血压，但心脏肥大出现较早。大鼠高血压品系还有SR、DS、SBH、LH、GH等。鸡、火鸡、兔、狗也有高血压的模型，但不常使用。 2、诱发性高血压 诱发的方法所建立的高血压动物模型主要是模拟了人类的某些继发性高血压的发生和发展过程。此方法主要包括手术诱导、注射诱导、食物诱导等，最常见的诱导高血压的方法有两肾一夹（2K1C），其方法是完全闭塞两侧的肾动脉，此法可快速引起严重的高血压，并可伴有肾脏萎缩, 对于研究肥胖型高血压发生的潜在机制有一定应用价值。肾源性高血压在高血压的发病中占有相当的比例, 因此动物肾动脉狭窄复制出的高血压模型, 为临床研发新药奠定了一定的基础。给予大鼠一定量的盐皮质激素能够较好地复制出内分泌、代谢及饮食型高血压，这种高血压常伴有心脏体积增加、内皮细胞功能紊乱、蛋白尿和肾小球硬化症等症状。给予大鼠高糖饮食也可引起高血压，但这种方法只对部分品系的大鼠起效，这种特性对研究遗传与高血压的关系有重要的意义。采用电、声波等慢性刺激中枢神经系统也可引起血压的明显升高, 该模型对了解高血压的发病机制及危险因素有十分重要的价值, 而且适用于降压药物的筛选。 二、动脉粥样硬化 1、自发性动脉粥样硬化 自发性动脉粥样硬化见于兔、鸽、猴、猪等，但作为动物模型的品系较为少见。 2、诱发性动脉粥样硬化 多种动物均可以诱发产生动脉粥样硬化，目前可以作为模型的动物有：大白兔、鸡、鼠、猪和猴等。其中猪和猴的系统发育和饮食结构类似于人．能够产生自发性的动脉粥样硬化，是研究人类动脉粥样硬化的理想模型。家兔和鼠是现在研究动脉粥样硬化最常用的模型动物，两者比较各有优缺点：家兔不易自发性产生动脉粥样硬化，但它对高脂饮食特别敏感，但是家兔的动脉粥样硬化病变只与人的病变表面上相似，其病变中的脂