J OURNAL OF C LINICAL M ICROBIOLOGY,Aug.2007,p.2723–2725Vol.45,No.8 0095-1137/07/$08.00?0doi:10.1128/JCM.00015-07 Evaluation of Methods To Identify the Klebsiella pneumoniae Carbapenemase in Enterobacteriaceae? K.F.Anderson,*D.R.Lonsway,J.K.Rasheed,J.Biddle,B.Jensen,L.K.McDougal, R.B.Carey,A.Thompson,S.Stocker,B.Limbago,and J.B.Patel Centers for Disease Control and Prevention,Division of Healthcare Quality Promotion,Atlanta,Georgia Received3January2007/Returned for modi?cation13February2007/Accepted6June2007 The Klebsiella pneumoniae carbapenem(KPC)?-lactamase occurs in Enterobacteriaceae and can confer resistance to all?-lactam agents including carbapenems.The enzyme may confer low-level carbapenem resistance,and the failure of susceptibility methods to identify this resistance has been reported.Automated and nonautomated methods for carbapenem susceptibility were evaluated for identi?cation of KPC-mediated resistance.Ertapenem was a more sensitive indicator of KPC resistance than meropenem and imipenem independently of the method used.Carbapenemase production could be con?rmed with the modi?ed Hodge test. Carbapenems are commonly used to treat infections caused by multidrug-resistant Enterobacteriaceae.In the United States and other locations,an increasingly common mechanism of carbapenem resistance is the Klebsiella pneumoniae carbapen-emase(KPC)(2,10,15,18,19,24,26,27).The KPC?-lacta-mase occurs most commonly in K.pneumonia e,but it has also been reported sporadically in other species of Enterobacteria-ceae(Klebsiella oxytoca,Enterobacter spp.,Escherichia coli,Sal-monella spp.,Citrobacter freundii,and Serratia spp.)and Pseudomonas aeruginosa(4,10–12,17,23,28).The KPC en-zyme confers resistance to all?-lactam agents including peni-cillins,cephalosporins,monobactams,and carbapenems(1,21, 27,28).Some isolates containing KPC demonstrate low-level carbapenem resistance,but when combined with other cellular changes,such as porin loss,the carbapenem MIC increases (21,26).The gene encoding the KPC enzyme is usually?anked by transposon-related sequences and has been identi?ed on conjugative plasmids;therefore,the potential for dissemina-tion is signi?cant(17,26–28).Several outbreaks of KPC-pro-ducing bacteria have occurred in the northeast United States (2,26).Isolates that acquired this enzyme are usually resistant to several other classes of antimicrobial agents used as treat-ment https://www.doczj.com/doc/7d15189397.html,boratory identi?cation of KPC-producing clinical isolates will be critical for limiting the spread of this resistance mechanism.The failure of automated susceptibility testing systems to detect KPC-mediated resistance was previ-ously noted(5,22). We evaluated commonly used susceptibility testing methods to identify the most sensitive conditions for KPC detection with31 KPC-producing Enterobacteriaceae isolates(25of K.pneumoniae, 2of K.oxytoca,1of E.coli,1of Enterobacter spp.,1of Citrobacter freundii,and1of Salmonella spp.).These were isolated from different patients who were hospitalized in13different healthcare institutions from seven different states:Maryland(one),New Jersey(two),New York(four),Pennsylvania(two),Michigan (two),Missouri(one),and North Carolina(one).The presence of bla KPC was determined using previously described oligonucleo-tide primers and cycling conditions(27).Enzyme activity was demonstrated in all isolates by isoelectric focusing(6,16). To measure the speci?city of methods to detect KPC-medi-ated resistance,45isolates(26of K.pneumoniae,9of K.oxy-toca,and10of E.coli)were chosen for testing.All45isolates were negative for bla KPC by PCR.These isolates were submit-ted to the CDC for reference susceptibility https://www.doczj.com/doc/7d15189397.html,ing the reference broth microdilution(BMD)method,all isolates met the CLSI extended-spectrum?-lactamase(ESBL)screening test criteria;that is,they demonstrated reduced susceptibility to at least one extended-spectrum cephalosporin(7,8).Twenty-six isolates were positive by the CLSI ESBL broth con?rmatory test, and the other isolates were presumed to have another broad-spectrum?-lactamase or other mechanism of cephalosporin resistance.Five isolates were nonsusceptible to a carbapenem (imipenem,meropenem,or ertapenem)by BMD.Since two of the isolates were ESBL producers by BMD and the other three isolates produced an AmpC-type enzyme as demonstrated by isoelectric focusing and PCR(20),it is likely that the mechanism of reduced carbapenem susceptibility is a combination of a cepha-loporinase and porin loss(3,9,13). Meropenem,imipenem,and ertapenem susceptibilities were determined by BMD using cation-adjusted Mueller-Hinton broth in panels that were prepared in-house(7),disk diffusion(Becton Dickinson,Sparks,MD)(8),Etest(AB Biodisk,Piscataway,NJ), Microscan Autoscan using the NM32panel(Dade Behring,West Sacramento,CA),and the Vitek2test using the AST GN14card (bioMe′rieux,Durham,NC).Susceptibility testing of meropenem and imipenem was performed with the Phoenix test using the NEG MIC30panel or NEG MIC112panel(Becton Dickinson, Sparks,MD),the Vitek Legacy test using the GNS-122and GNS-127panels(bioMe′rieux,Durham,NC),and the Sensititre Auto Reader using the GN2F panel(Trek Diagnostics,West Lake, OH).All methods were performed according to the manufactur-ers’recommendations.Quality control testing of susceptibility *Corresponding author.Mailing address:Centers for Disease Con- trol and Prevention,Mail Stop G-08,1600Clifton Road NE,Atlanta, GA30333.Phone:(404)639-2824.Fax:(404)639-1381.E-mail:ebi2 @https://www.doczj.com/doc/7d15189397.html,. ?Published ahead of print on20June2007. 2723 on August 19, 2015 by guest https://www.doczj.com/doc/7d15189397.html,/ Downloaded from
细菌性肺炎 【导读】细菌性肺炎是最常见的肺炎，也是最常见的感染性疾病之一。常见症状为咳嗽、咳痰，或原有呼吸道症状加重，并出现脓性痰或血痰，伴或不伴胸痛。对儿童及老年人的健康威胁极大。 肺炎是指肺组织或肺实质发生的急性炎症，不少人误以为肺炎都是由细菌引起的，其实不然，细菌仅是导致肺炎发生的诸多因素中的主要因素之一，不同的致病原可引起不同类型的肺炎。但细菌性肺炎占成人各类病原体肺炎的80％，是十分常见的肺病。下面我们就一起来了解一下，细菌性肺炎是怎么回事。 细菌性肺炎是最常见的肺炎，也是最常见的感染性疾病之一。它主要包括肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、甲型溶血性链球菌、肺炎克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌肺炎等。对儿童及老年人的健康威胁极大。细菌性肺炎的症状变化较大，可轻可重，决定于病原体和宿主的状态。 细菌性肺炎的常见症状为咳嗽、咳痰，或原有呼吸道症状加重，并出现脓性痰或血痰，伴或不伴胸痛。根据典型症状与体征，结合胸部X线检查，易作出初步诊断。年老体衰、继发于其他疾病、或呈灶性肺炎改变者，临床表现常不典型，需认真加以鉴别。 细菌性肺炎症状有哪些 进入抗生素时代以来，细菌性肺炎的预后一度显著改善，但自60年代以后病死率居高不降。细菌耐药率增高，所谓”难治性“肺炎屡见不鲜，尤其在儿童、老年人和免疫抑制患者中病死率极高。细菌性肺炎的症状如下： 1、多数起病较急。发热常见，多为持续高热。咳嗽、咳痰甚多，早期为干咳，渐有咳痰，痰量多少不一。痰液多呈脓性。部分有胸痛，累及胸膜时则呈针刺样痛。全身症状有头痛、肌肉酸痛、乏力，少数出现恶心、呕吐、腹胀、腹泻等胃肠道症状。重症患者可有嗜睡、意识障碍、惊厥等症状； 2、体检病人呈急性病容，呼吸浅速，部分有鼻翼搧动。常有不同程度的紫绀和心动过速。少数可出现休克，伴烦躁、面色苍白、四肢厥冷、少尿、心动过速和心音减弱，多见于老年； 3、血白细胞总数和中性粒细胞多有升高。老年体弱者白细胞计数可不增高，但中性粒百分比仍高。肺部炎症显著但白细胞计数不增高常提示病情严重。动脉血氧分压常显示下降； 4、热病容，少数有呼吸急迫和紫绀，重症病人体温可高达39～40度，血压下降休克等体征，胸部检查患恻呼吸动度减弱，语颤可增强或减弱，叩诊有浊音，听诊可有支气管呼吸音或湿性罗音，少数可有胸膜磨擦音或呼吸音减弱。 细菌性肺炎会传染吗 假如此时身边的人患上了细菌性肺炎，体质较差的人会不会被传染呢，健康是否会面临挑战？ 答案是不一定的。细菌性肺炎虽是细菌侵入肺部引起，但它不属于“法定传染病”。它与“法定传染病”的区别是，引起“法定传染病”的微生物较单一，如伤寒由伤寒杆菌引起，非典型肺炎由变异的冠状病毒引起；而引起细菌性肺炎的病原体大多为肺炎球菌及肺炎杆菌、大肠杆菌、葡萄球菌。“法定传染病”传染性较强，可引起流行，需进行隔离；细菌性肺炎的传染性相当弱，不会引起流行，不需隔离。 非典型肺炎的病原体由外界侵入；而细菌性肺炎的病原体存在于许多正常人的上呼吸道，它的发病与人的内因关系更大，例如酒醉时、昏迷者、老弱者。 细菌性肺炎的主要病因
儿童社区获得性肺炎诊疗规范（2019年版） 世界卫生组织资料显示，2016年肺炎造成92万5岁以下儿童死亡，其中98%来自发展中国家。肺炎也是当前我国5岁以下儿童死亡的主要原因之一，其中绝大部分儿童肺炎为社区获得性肺炎（Community Acquired Pneumonia ,CAP）。社区获得性肺炎中的重症难治性支原体肺炎和腺病毒肺炎等遗留的气道闭塞，是造成儿童患慢性气道疾病、影响生命质量的重要原因。近年来，我国CAP 诊疗水平有了长足进步，但在一些地方、一些医疗机构还存在抗生素应用不尽合理、检查方法选择缺乏针对性等问题。鉴于此，国家卫生健康委、国家中医药局组织各相关学科专家，结合我国国情，制定了《儿童社区获得性肺炎诊疗规范（2019年版）》，进一步提高诊疗规范化水平，重点聚焦重症CAP的诊断和高危因素识别，经验性和目标治疗等，以期降低病死率和后遗症发生率。 一、简介 本规范中CAP的定义是指在医院外（社区）发病的感染性肺炎，包括在医院外（社区）感染了具有明确潜伏期的病原体而在入院后发病的肺炎。CAP为肺实质和(或)肺间质部位的急性感染，引起机体不同程度缺氧和感染症状，通常有发热、咳嗽、呼吸增快、肺部湿性啰音等表现，并有胸部
X线片(以下简称胸片)的异常改变。本规范中CAP不包括吸入性以及过敏性等非感染性肺炎。 由于新生儿病原体及临床表现的特殊性，本规范仅针对生后29天到18岁以下儿童的CAP。我国幅员辽阔，地域、经济、文化以及卫生环境等存在较大差异，因此本规范仅为总体原则。 二、主要病原谱和耐药现状 （一）主要病原谱。 １.呼吸道病毒。呼吸道病毒是婴幼儿乃至学龄前期CAP 的常见病原。常见的呼吸道病毒包括呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒、副流感病毒和鼻病毒等。新发病毒有人类偏肺病毒、博卡病毒、新型冠状病毒、人禽流感病毒等。其他如巨细胞病毒等疱疹类病毒以及肠道病毒等偶可引起CAP。 2.细菌。常见革兰阳性细菌包括：肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae, SP）、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，SA)、A群链球菌（Group A streptococcus，GAS）等；常见革兰阴性细菌包括：流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae，Hi)、卡他莫拉菌(Moraxella catarrhalis，MC)、大肠埃希菌（Escherichia coli，E.coli）、肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae，KP）、铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）等。其中SP是生后20天至儿童期各年龄段CAP最常见的病原，也是重症肺炎和坏死性肺炎的最常见病原。SA多感染婴幼
克雷白杆菌肺炎（Klebsiella pneumonia）：近20余年来，该菌已成为院内获得性肺炎的主要致病菌，耐药株不断增加，且产生超广谱酶，成为防治中的难点。本病多见于中年以上男性，起病急、高热、咳嗽、痰多及胸痛，可有发绀、气急、心悸，约半数患者有畏寒，可早期出现休克。临床表现类似因为的肺炎球菌肺炎，但其痰常呈粘稠脓性，量多、带血，灰绿色或砖红色、胶冻状，但此类典型的痰液并不多见。胸部X线表现常呈多样性，包括大叶实变，好发于右肺上叶、双肺下叶，有多发性蜂窝状肺脓肿、叶间隙下坠。严重病例有呼吸衰竭、周围循环衰竭。慢性病程者表现为咳嗽、咳痰、衰弱、贫血等。克雷白杆菌肺炎的预后较差，病死率高。 临床表现：①发病骤起，出现呼吸困难； ②年长儿有大量黏稠血性痰，但婴儿少见； ③由于气道被黏液梗阻，肺部体征较少或完全缺乏； ④病情极为严重，发展迅速，患儿常呈休克状态； ⑤X线胸片示肺段或大叶性致密实变阴影，其边缘往往膨胀凸出。可迅速发展到邻近肺段，以上叶后段及下叶前段较多见； ⑥常见并发症为肺脓肿，可呈多房性蜂窝状，日后形成纤维性变；其次为脓胸及胸膜肥厚。治疗尚缺乏有效抗菌药物。 临床病理： 肺炎克雷白杆菌为革兰阴性杆菌，常存在于人体上呼吸道和肠道，当机体抵抗力降低时，便经呼吸道进入肺内而引起大叶或小叶融合性实变，以上叶较为多见。病变中渗出液粘稠而重，致使叶间隙下坠。细菌具有荚膜，在肺泡内生长繁殖时，引起组织坏死、液化、形成单个或多发性脓肿。病变累及胸膜、心包时，可引起渗出性或脓性积液。病灶纤维组织增生活跃，易于机化；纤维素性胸腔积液可早期出现粘连。在院内感染的败血症中，克雷白杆菌以及绿脓杆菌和沙雷菌等均为重要病原菌，病死率较高。 老年体弱患者有急性肺炎、中毒症状严重、且有血性粘稠痰者，应考虑本病。确诊有赖于痰细菌学检查，并与葡萄球菌、结核菌或其他革兰阴性杆菌所致肺炎相鉴别。年老、白细胞减少、菌血症及原有严重疾病者预后较差。 与支气管扩张症区别 支气管扩张症是常见的慢性支气管化脓性疾病，大多数继发于呼吸道感染和支气管阻塞，尤其是儿童和青年时期麻疹、百日咳后的支气管肺炎，由于破环支气管管壁，形成管腔扩张和变形。 临床表现：慢性咳嗽伴大量脓痰和反复咯血。若有厌氧菌混合感染，则有臭味。咯血可反复发生，程度不等，从小量痰血至大量咯血，咯血量与病情严重程度有时不一致，支气管扩张咯血后一般无明显中毒症状。 与肺炎球菌肺炎区别 肺炎球菌肺炎是由肺炎球菌或肺炎链球菌所引起，占院外感染肺炎中的半数以上。肺段或肺叶呈急性炎性实变，临床上症状轻或不典型病较为多见。起病多急骤，有高热，体温在数小时内可以升到39－40℃，可呈稽留热，与脉率相平行。患侧胸部疼痛，可放射到肩部、腹部，咳嗽或深呼吸时加剧。痰少，可带血丝或呈铁锈色。胃纳锐减，偶有恶心、呕吐、腹痛或腹泻，有时误诊为急腹症。
肺炎克雷伯菌耐药分析 目的了解肺炎克雷伯菌的耐药特点，从而指导临床用药。方法主要用纸片扩散法检测其耐药性。结果肺炎克雷伯菌对β-内酰胺类抗生素耐药率达到了30%以上，对碳青霉烯类抗生素仍保持敏感性。结论肺炎克雷伯菌多重耐药。了解我院痰标本中的肺炎克雷伯菌可指导临床医生及时合理用药。 Abstract：Objective To understand the characteristics of drug resistance；Klebsiella pneumonia，so as to guide the clinical medication. Methods Using disk diffusion method to detect the drug resistance. Results Klebsiella pneumoniae to beta lactam antibiotic resistance rate reached more than 30%，remain sensitive to carbapenems. Conclusion Multiple drug-resistant K.pneumoniae. Understanding of Klebsiella pneumoniae insputum specimens in our hospital to guide clinicians in rational drug use. Key words：Klebsiella pneumoniae；Beta - internal amide antibiotics；Carbon - class antibiotic 肺炎克雷伯菌是一种主要的条件致病菌，它广泛的存在于自然界中，常引起多个部位感染，现已成为院内获得性肺炎重要致病菌。本文针对本院2014年度临床痰标本中分离的肺炎克雷伯菌进行耐药分析，希望能够为临床应用抗菌药物治疗提供参考。 1资料与方法 1.1一般资料我院2014年1月1日～12月31日临床痰标本中分离278株肺炎克雷伯菌。1.2质控菌株以肺炎克雷伯菌ATCC700603进行质量控制。 1.3仪器与试剂VITEKAMS 60全自动微生物分析仪购自法国生物梅里埃公司；两对ESBLs确证试验纸片、MH琼脂平板及药敏纸片均为英国Oxoid公司产品，药敏纸片包括：哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、头孢西丁、氨苄西林/舒巴坦、头孢克洛、氯霉素、庆大霉素、阿米卡星、亚胺培南、美罗培南、环丙沙星、复方新诺明、阿莫西林/克拉维酸、头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢吡肟及氨曲南，均在有效期内使用。 1.4方法药敏试验--纸片扩散法。 2结果 278株肺炎克雷伯菌对17种抗菌药物的耐药率，见表1。从表1中可看出，肺炎克雷伯菌对其中9种抗菌药物耐药率均达到了40%以上，其中对氨苄西林及哌拉西林100%耐药。但对美罗培南、亚胺培南及头孢哌酮/舒巴坦等敏感性极高，达到80%以上，故碳青霉烯类抗生素仍对绝大多数菌敏感。
【摘要】目的分析下呼吸道肺炎克雷伯杆菌感染的发病特点、药敏情况及治疗转归。了解产超广谱β-内酰胺酶(esbls)菌株耐药情况。方法回顾性分析37例肺炎克雷伯杆菌感染患者的临床特点、病原菌的耐药性、抗菌治疗及转归。结果该组病例以中老年患者为主，排菌及肺空洞形成占大多数，临床症状不典型，合并症及混合菌感染多，主要依靠病原学并结合临床、x线检查作为诊断依据.容易产esbls菌株，且有增长趋势，亚胺培南是首选抗感染用药。结论肺结核患者院内下呼吸道感染是一个值得关注的问题，警惕es-bls菌株的产生，治疗上应根据药敏联合应用抗生素. 【关键词】肺炎克雷白杆菌肺炎克雷伯杆菌(k1ebsiellapneumoniae)，又称肺炎杆菌，是引起肺炎最多的革兰阴性杆菌，其所致的肺炎占细菌性肺炎的1％～5％，平均为2％，在社区获得性和医院获得性革兰阴性杆菌肺炎中分别18％～64％和30％，院内肺炎杆菌肺炎的发病约为6.6/10000～8.0/10000，肺炎杆菌占医院内肺炎全部病原体的7％～11％。虽有不少前瞻和回顾性调查，但肺炎杆菌在社会人群中的确切发病率甚难估计。近年来，随着对肺炎杆菌高效抗菌药物如第三代头孢菌素、氟喹诺酮类药物的不断问世与推广，和耐药严重的铜绿假单胞菌及其他假单胞菌、不动杆菌和阴沟杆菌等引起的肺炎比例增加，肺炎杆菌临床分离率有下降趋势。肺炎杆菌肺炎的病死率较高，为20％～50％，也有70％的报道，尤其在酗酒者。 1临床资料本组37例，其中男34例，女3例，年龄18～27岁。病程1～11d。临床表现：发热25例，咳嗽26例，咳浓痰20例，痰中带血7例，砖红色痰6例。肺部体征：湿啰音17例，干啰音4例。胸部x线检查：肺实变阴影6例，斑片状致密影有小空腔或空洞10例，肺纹理增多、紊乱，表现为支气管周围炎11例。实验室检查：白细胞总数高于正常15例，中性粒细胞&0.75的23例。 2诊断与鉴别诊断 2.1诊断男性，长期嗜酒，有慢性支气管炎或其他肺部疾病、糖尿病、恶性肿瘤、器官移植或粒细胞减少症等免疫抑制，或建立人工气道机械通气的患者，出现发热、咳嗽、呼吸困难及肺部湿啰音，外周血中性粒细胞增加，结合x线有肺部炎性浸润表现提示细菌性肺炎时，均应考虑肺炎杆菌的可能，特别是当青霉素或依托红霉素及其他大环内酰类抗生素治疗无效时。肺炎杆菌的临床表现、实验室和x线检查多不具有特征性。咯砖红色痰虽为其典型表现，但临床上并不多见。合格的痰标本涂片找见较多革兰阴性杆菌，尤其大量聚集在脓细胞和支气管的假复层纤毛柱状上皮细胞周围并带有荚膜者，更应考虑肺炎杆菌的可能，但此不是确诊依据。痰培养分离肺炎杆菌有利于诊断，但应与定植于口咽部的污染菌相鉴别。有认为连续两次以上经涂片筛选的痰标本分离到肺炎杆菌或定量培养分离的肺炎杆菌浓度≥109cfu/ml，可诊断为肺炎杆菌肺炎。对重症、难治或免疫抑制病例，使用防污染下呼吸道标本采样技术如经环甲膜穿刺气管吸引(ti’a)、防污染双套管毛刷采样(psb)、支气管肺泡灌洗(bal)和经皮穿刺吸引(la)等，从这些标本分离出肺炎杆菌则可确诊本病。 2.2鉴别诊断微生物学检查是确诊肺炎杆菌肺炎的惟一依据，也是与其他细菌性肺炎相鉴别的重要方法。 3治疗肺炎杆菌肺炎的治疗包括抗感染治疗和支持治疗。 3.1对症及支持治疗包括保持气道通畅、祛痰、止咳、给氧、纠正水、电解质和酸碱失衡、补充营养等。 3.2抗感染治疗及早使用有效抗生素是治愈的关键。在应用抗生素治疗前，肺炎杆菌感染的死亡率51％～97％；在抗生素治疗下，病死率已有明显下降。但由于肺炎杆菌耐药率较高，病死率为20％～30％，远超过肺炎链球菌肺炎。具有抗肺炎杆菌作用的抗菌药物较多，包括第一、第二和第三代头孢菌素、广谱青霉素、氨基糖苷类抗生素、氟喹诺酮类及其他，如亚胺培南和氨曲南等。高效、低毒、价廉是考虑选择抗菌药物的最重要因素。
细菌性肺炎 一、肺炎链球菌肺炎 肺炎链球菌肺炎是由肺炎链球菌（streptococcus pneumoniae）或称肺炎球菌（pneumococcal pneumoniae）所引起的肺炎，约占社区获得性肺炎的半数。通常急骤起病，以高热、寒战、咳嗽、血痰及胸痛为特征。X线胸片呈肺段或肺叶急性炎性实变，近年来因抗菌药物的广泛使用，致使本病的起病方式、症状及X线改变均不典型。 【病因和发病机制】 肺炎链球菌为革兰染色阳性球菌，多成双排列或短链排列。有荚膜，其毒力大小与荚膜中的多糖结构及含量有关。根据荚膜多糖的抗原特性，肺炎链球菌可分为86个血清型。成人致病菌多属1-9及12型，以第3型毒力最强，儿童则多为6、14、19及23型。肺炎链球菌在干燥痰中能存活数月，但在阳光直射1小时，或加热至52℃10分钟即可杀灭，对石炭酸等消毒剂亦甚敏感。机体免疫功能正常时，肺炎链球菌是寄居在口腔及鼻咽部的一种正常菌群，其带菌率常随年龄、季节及免疫状态的变化而有差异。机体免疫功能受损时，有毒力的肺炎链球菌人侵人体而致病。肺炎链球菌除引起肺炎外，少数可发生菌血症或感染性休克，老年人及婴幼儿的病情尤为严重。 本病以冬季与初春多见，常与呼吸道病毒感染相伴行。患者常为原先健康的青壮年或老年与婴幼儿，男性较多见。吸烟者、痴呆者、慢性支气管炎、支气管扩张、充血性心力衰竭、慢性病患者以及免疫抑制宿主均易受肺炎链球菌侵袭。肺炎链球菌不产生毒素，不引起原发性组织坏死或形成空洞。其致病力是由于有高分子多糖体的荚膜对组织的侵袭作用，首先引起肺泡壁水肿，出现白细胞与红细胞渗出，含菌的渗出液经Cohn孔向肺的中央部分扩展，甚至累及几个肺段或整个肺叶，因病变开始于肺的外周，故叶间分界清楚，易累及胸膜，引起渗出性胸膜炎。 【病理】 病理改变有充血期、红肝变期、灰肝变期及消散期。表现为肺组织充血水肿，肺泡内浆液渗出及红、白细胞浸润，白细胞吞噬细菌，继而纤维蛋白渗出物溶解、吸收、肺泡重新充气。在肝变期病理阶段实际上并无确切分界，经早期应用抗菌药物治疗，此种典型的病理分期已很少见。病变消散后肺组织结构多无损坏，不留纤维瘢痕。极个别患者肺泡内纤维蛋白吸收不完全，甚至有成纤维细胞形成，形成机化性肺炎。老年人及婴幼儿感染可沿支气管分布（支气管肺炎）。若未及时使用抗菌药物，5％-10％的患者可并发脓胸，10％-2O％的患者因细菌经淋巴管、胸导管进人血循环，可引起脑膜炎、心包炎、心内膜炎、关节炎和中耳炎等肺外感染。 【临床表现】 （一）症状 发病前常有受凉、淋雨、疲劳、醉酒、病毒感染史，多有上呼吸道感染的前驱症状。起病多急骤，高热、寒战，全身肌肉酸痛，体温通常在数小时内升至39-4O℃，高峰在下午或傍晚，或呈稽留热，脉率随之增速。可有患侧胸部疼痛，放射到肩部或腹部，咳嗽或深呼吸时加剧。痰少，可带血或呈铁锈色，胃纳锐减，偶有恶心、呕吐、腹痛或腹泻，易被误诊为急腹症。 （二）体征 患者呈急性热病容，面颊排红，鼻翼扇动，皮肤灼热、干燥，口角及鼻周有单纯疱疹；病变广泛时可出现发绀。有败血症者，可出现皮肤、黏膜出血点，巩膜黄染。早期肺部体征无明显异常，仅有胸廓呼吸运动幅度减小，叩诊稍浊，听诊可有呼吸音减低及胸膜摩擦音。肺实变时叩诊浊音、触觉语颤增强并可闻及支气管呼吸音。消散期可闻及湿啰音。心率增快，有时心律不齐。重症患者有肠胀气，上腹部压痛多与炎症累及隔胸膜有关。重症感染时可伴
肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展 肺炎克雷伯菌是临床分离和医院获得性感染最常见的致病菌之一，其主要耐药机制包括产生抗菌药物灭活酶、抗菌药物渗透障碍（生物被膜和外膜孔蛋白缺失）、药物作用靶位的改变、主动外排泵系统的亢进作用、整合子等。肺炎克雷伯菌耐药机制的研究对于控制耐药菌的播散和合理使用抗生素都具有重要的意义。本文就上述耐药机制的研究进展进行综述。 肺炎克雷伯菌（KPN）是重要的条件致病菌和医源性感染菌之一。近年来，由于临床上抗菌药物的大量应用和滥用，致使KPN耐药率居高不下，直接影响到临床治疗效果。Amazian等[1]研究显示，肺炎克雷伯菌占地中海地区医院内感染的9.2%；2011年全国医院感染监控网医院感染病原菌分布调查显示KPN占9.03%，成为国内医院感染的第二大病原菌[2]。国外曾经报道一组由多重耐药KPN引起医院内感染的暴发流行，死亡率高达40%[3]。KPN主要耐药机制包括产生抗菌药物灭活酶、药物作用靶位的改变、抗菌药物渗透障碍（生物被膜、外膜孔蛋白缺失）、主动外排泵系统的亢进作用等，同时抗菌药物耐药基因借助质粒、转座子、整合子的播散也是耐药菌株临床加剧的重要原因。本文对上述耐药机制的研究进展作一简要综述。 1 产生抗菌药物灭活酶 细菌可产生许多能引起抗菌药物灭活的酶，主要包括β-内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶（AME）。KPN对β-内酰胺类药物耐药的主要机制之一是产生β-内酰胺酶。它可通过水解β-内酰胺环，使β-内酰胺类药物水解从而失去抗菌活性，其水解率是细菌耐药性的主要决定因素。KPN产生的β-内酰胺酶主要包括产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、质粒介导的AmpC酶、耐酶抑制剂的β-内酰胺酶（IRBLs）及碳青霉烯酶（KPC酶）等。 1.1 产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）ESBLs是KPN耐药产生的最主要的一类酶。1983年由德国报告了世界上第一例ESBLs，1994年在中国医学科学院北京协和医院发现国内首例ESBLs感染，迄今已报告的ESBLs的代表菌株有肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等。ESBLs是由质粒介导的丝氨酸蛋白衍生物，通过水解青霉素、广谱及超广谱头孢菌素及单环β-内酰胺类药物的β-内酰胺酶，导致此类抗菌药物耐药，可被β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸钾所抑制，但罗燕萍等[4]报道，产ESBLs的PKN对酶抑制剂复合抗生素也有较高的耐药率。 ESBLs以TEM型和SHV型最常见，CTX-M型是我国的主要基因型。TEM 型ESBLs主要对青霉素、氨苄西林及头孢他啶等一代头孢菌素耐药，但对头孢噻肟敏感，对舒巴坦和克拉维酸耐药是所有CTX-M型酶的特点。SHV型ESBLs 由质粒介导或染色体编码产生，主要引起细菌对第一代头孢菌素和青霉素耐药，SHV-1型对阿莫西林、氨苄西林等青霉素类抗菌药物有较强的水解作用。目前用于治疗产ESBLs菌所致感染的药物有碳青霉烯类、头霉素类抗生素，亚胺培南具有超广谱、高效的抗菌活性，是治疗ESBLs菌感染的首选药物。
细菌性肺炎概述（细菌性肺炎是什么病？）： 细菌性肺炎占成人各类病原体肺炎的80％。进入抗生素时代以来，细菌性肺炎的预后一度显著改善，但自60年代以后病死率居高不降。儿童、老年人和免疫抑制患者中病死率极高。 细菌性肺炎症状体征（细菌性肺炎症状是什么？）： 1.症状注意发热、咳嗽、咳痰性状及胸痛特点。典型者，肺炎链球菌肺炎咳铁锈色痰；金葡菌肺炎咳脓血痰；绿脓杆菌肺炎咳翠绿色脓痰；肺炎克雷伯杆菌肺炎咳砖红色胶冻状痰。 2.体检注意浊音、呼吸音、湿哕音、语音传导、口唇疱疹、出血性皮疹、皮肤脓疖、伤口感染等。要注意血压变化，有休克者可有体温不升、呕吐、腹泻、烦躁、血压下降、四肢厥冷。部分血压下降患者早期可无明显休克表现，应予注意。 细菌性肺炎诊断检查（确诊细菌性肺炎需要做什么检查？）： 1.检验作血白细胞计数及分类。漱口后咳深部痰直接涂片作细菌检查。应尽量在抗生素应用前作痰、血细菌培养及药物敏感试验，培养应反复多次。作痰培养细菌菌落计数，对于判断是否是致病菌有一定帮助。疑为军团菌肺炎者，需作痰或下呼吸道分泌物军团菌分离，或以直接荧光抗体法，检测病理标本中的军团菌，或行血清抗体检查。 2.胸部X线检查注意阴影特点、部位和范围。肺炎(链)球菌肺炎多呈段或叶大片状模糊炎性浸润；金葡菌肺炎系坏死性肺炎，可呈大片絮状、浓淡不均影，常有一个或多个透亮区，也可为支气管肺炎表现，血源性者为散在多发脓肿阴影；肺炎克雷伯杆菌肺炎亦呈坏死性表现，上叶多见，呈斑片状或大叶性，易形成空洞，需与肺结核鉴别，或呈两侧支气管肺炎改变；军团菌肺炎早期为单侧少量斑片状实质浸润，可迅速发展为多肺叶段，下叶多见。 3.注意有无休克、胸膜炎、脓胸、心包炎、骨髓炎、脑膜炎，局部脓肿、心肌炎及急性肾衰等并发症。 细菌性肺炎治疗方案（细菌性肺炎如何治疗？）： 1.按一般呼吸系疾病诊疗常规。对症治疗，如止咳、祛痰，有呼吸困难、发绀及休克者应吸氧。 2.病因治疗 (1)轻症肺炎(链)球菌肺炎或病原未确诊者，可予大环内酯类药物，如红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿齐霉素口服或羟氨苄青霉素、头孢拉定等口服。 (2)肺炎(链)球菌肺炎：一般病例，青霉素G80万U，2／d，肌注；重症或年老者加大剂量至320万～960万U，加入5％～10％葡萄糖液250ml中分次静滴；对青霉素过敏者，可选用红霉素或第一、第二代头孢菌素类药物分次静滴(需作皮肤过敏试验)，疗程约7d。 (3)金葡菌肺炎：可选用苯唑西林或氯唑西林，6～12g／d，分次静注或静滴。如对青霉素过敏，可用红霉素或第一、二代头孢菌素(需作皮肤过敏试验)或环丙沙星等。一般均可加用氨基糖甙类药物。疗程约3～4周。如系耐甲氧西林金葡菌感染，则首选万古霉素，1.5～2g／d，(不超过4g)，疗程约7～10d，不超过14d，然后改用其他药物，疗程可适当延长。 (4)肺炎克雷伯杆菌肺炎：可选用头孢菌素类药物如头孢唑林，2～4g／d，分次静滴；头孢呋辛，3.0～4.5g／d，分2～3次静注或静滴；也可用头孢他定或头孢三嗪等第三代头孢菌素；氟喹诺酮类的环丙沙星，一般为200mg，静滴，2／d。严重病例可加用氨基糖甙类药物如庆大霉素、阿米卡星。 (5)绿脓杆菌肺炎：哌拉西林6～16g，分次静滴，加庆大霉素8万U，肌注，2／d，或用阿
作者：李红林卢月梅吴劲松吴伟元刘侠 【摘要】目的比较产超广谱β 内酰胺酶(esbls)肺炎克雷伯菌与非产esbls菌株的耐药情况。方法收集2007年1～12月深圳市人民医院住院患者分离的肺炎克雷伯菌76株。采用k b法对其进行药敏试验，esbls确证采用clsi(临床实验室标准化委员会)推荐的纸片扩散法表型确证试验。结果所有分离株均对亚胺培南敏感；产酶株对抗生素的耐药率高于非产酶株；产酶株对哌拉西林和头孢克洛100%耐药。结论肺炎克雷伯菌的耐药状况严重，β 内酰胺类抗生素和酶抑制剂联合用药、阿米卡星、头孢西丁和碳氢霉烯类药物可控制产esbls肺炎克雷伯菌感染。 【关键词】肺炎克雷伯菌； esbls；耐药性随着抗生素在临床应用的不断增多，细菌的耐药性也日益严重，尤其是革兰阴性杆菌产生的超广谱β 内酰胺酶(extended spectrum β lactamases，esbls)引起的耐药及其流行成为临床关注的焦点。esbls是由质粒介导并导致细菌对青霉素类，一、二、三、四代头孢菌素以及单环类抗生素耐药的一类酶，这类酶主要由肺炎克雷伯菌(klebsiella pneumoniae，kp)和大肠埃希菌产生［1］。产esbls菌株耐药谱广，常表现为多重耐药。因此，了解这些微生物的耐药情况，对制定治疗方案、合理使用抗菌药物具有十分重要的意义。本文对深圳市人民医院住院患 1 材料与方法 1.1 材料 1.1.1 菌株来源收集我院2007年1～12月临床分离的kp无重复菌株共76株，所有菌株均经vitek ams 60全自动微生物分析仪鉴定，kp另加吲哚试验与产酸克雷伯菌进行鉴别。药敏试验质控株为大肠埃希菌atcc 25922和atcc 35218，esbls确证试验质控株为kpatcc 700603和大肠埃希菌atcc 25922，均为本院微生物实验室保存菌株。 1.1.2 仪器与试剂 vitek ams 60全自动微生物分析仪购自法国生物梅里埃公司；两对esbls确证试验纸片、m h琼脂平板及药敏纸片均为英国oxoid公司产品，药敏纸片包括：哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、头孢西丁、氨苄西林/舒巴坦、头孢克洛、氯霉素、庆大霉素、阿米卡星、亚胺培南、美罗培南、环丙沙星、复方新诺明、阿莫西林/克拉维酸、头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢吡肟及氨曲南，均在有效期内使用。 1.2 方法 1.2.1 esbls确证试验采用clsi推荐的表型确证方法(纸片扩散法)：头孢噻肟(30 μg)与头孢噻肟/克拉维酸(30 μg/10 μg)，头孢他啶30 μg与头孢他啶/克拉维酸(30 μg/10 μg)两对纸片中任一对或两对，加克拉维酸者比不加克拉维酸者抑菌圈直径≥5 mm，则判定为esbls阳性。 1.2.2 药敏试验采用k b法(即琼脂扩散法)，操作及结果判断严格按2006年clsi标准进行。
第四节细菌性肺炎 细菌性肺炎是由细菌感染引起的包括终末气道、肺泡腔及肺间质在内的肺实质性炎症。 细菌性肺炎约占肺炎的80％。 肺炎隶属于中医“风温肺热病”、“咳嗽”、“胸痛”等范畴。本病的病因，主要是人体正气不足与外邪侵袭两方面。’常因劳倦、烟酒、久病等，导致人体正气不足，卫外不固，外感风热毒邪或风寒入里化热形成。一般初起病在肺卫，继而传变入里，部分患者病邪深入心营，甚者热极动风，后期则气阴两伤。儿童、老年、免疫力低下的重症感染患者病程中随 时可出现阴竭阳脱，危及生命。此外，各型肺炎因感染的病原体不同，中医证候表现也有差异，临症治疗可参照以下中医诊治思路，结合各型肺炎的证候特点，辨证用药。 【辨证要点】 1 ．辨病邪性质病邪寒热性质不同，寒者为风寒袭肺，热者有风热犯肺、痰热壅肺、 肺热腑实和热毒内陷。i 2 ．辨正气虚损疾病后期，正气虚损，出现气阴亏伤或阴竭阳脱。j 3 ．辨有否内伤基础部分患者发病前即有内伤基础疾病，或见气虚、阴伤、痰饮、 瘀血等等，临床应详辨。 4 ．辨病情轻重风寒犯肺，病情较轻，风热犯肺、痰热壅肺、肺热腑实和热毒内陷， 病情较重，多出现气阴两伤，病变过程之中甚至可见阴竭阳脱，危及生命。 风寒袭肺 恶寒重，发热轻，无汗，周身酸楚，咳嗽咯痰，色白清稀，苔薄白，或苔白厚腻，脉浮紧或 浮滑。 疏风散寒宣肺化痰 杏苏散加减 杏仁10，苏叶10，姜半夏10，陈皮10，桔梗10，前胡10，荆芥10，防风10，甘草 5 风热犯肺 恶寒轻，发热重，咳嗽气促，咯痰色黄或色白黏稠，咽痛，胸痛，口渴欲饮，舌边尖红， 苔薄黄，脉浮数。 辛凉解表宣肺化痰 银翘散加减 银花10，连翘10，豆豉10，薄荷( 后下)5 ，桔梗10，鲜芦根15，牛蒡子10，生甘草5，黄 芩12，瓜蒌皮12 痰热壅肺 发热，咳嗽，气息粗促，咯痰黄稠、不爽，或有腥味，或咳血痰或血丝，咳引胸痛，舌红苔 黄腻，脉弦数或滑数。 清热解毒宣肺化痰 麻杏石甘汤加味 炙麻黄5，生石膏( 先下)30 ，杏仁10，生甘草5，银花15，连翘10，鱼腥草15，黄芩15， 川贝母10，全瓜蒌20 肺热腑实 壮热，汗出热不退，面赤，口渴，咳嗽喘促，大便秘结，腹部胀满疼痛，或伴有神昏谵语，