造血干细胞
一定义
造血干细胞是骨髓中的干细胞，具有自我更新能力并能分化为各种血细胞前体细胞，最终生
成各种血细胞成分，包括红细胞、白细胞和血小板。也是存在于造血组织中的一群原始多能
干细胞。可分化成各种血细胞，也可转分化成神经元、少突胶质细胞、星形细胞、骨骼肌细
胞、心肌细胞和肝细胞等。
干细胞可以救助很多患有血液病的人们，最常见的就是白血病。虽其配型成功率相对较低，
且费用高昂，但其治疗效果好且捐献造血干细胞对捐献者的身体并无很大伤害。
二特征
人体内所有的血细胞都来自造血干细胞（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＨＳＣ）的定向分化。ＨＳＣ又称多能干细胞，是存在于造血组织中的一群原始造血细胞，有两个重要特性：
（１）高度的自我更新或自我复制能力；
（２）可定向分化、增殖为不同的血细胞系，并进一步生成血细胞。造血干细胞采用不对称的分裂方式：由一个细胞分裂为两个细胞。其中一个细胞仍然保持干细胞的一切生物特性，从而保持身体内干细胞数量相对稳定，这就是干细胞自我更新。而另一个则进一步增殖分化为各类血细胞、前体细胞和成熟血细胞，释放到外周血中，执行各自任务，直至衰老死亡，这一过程是不停地进行着的。
三造血干细胞的造血原理
1 造血干细胞具有多潜能性，即具有自身复制和分化两种功能。在胚胎和迅速再生的骨髓中，
ＨＳＣ多处于增殖周期之中；而在正常骨髓中，则多数处于静止期，当机体需要时，其中一部分分化为成熟血细胞，另一部分进行分裂增殖，以维持ＨＳＣ的数量相对稳定。人类ＨＳＣ首先出现于胚龄第２～３周的卵黄囊，在胚胎早期（第２～３个月）迁至肝、脾，第５个月又从肝、脾迁至骨髓。从胚胎末期一直到出生后，骨髓成为ＨＳＣ的主要来源。造血干细胞进一步分化发育成不同血细胞系的定向干细胞。定向干细胞多数处于增殖周期之中，并进一步分化为各系统的血细胞系，如红细胞系、粒细胞系、单核-吞噬细胞系、巨核细胞系以及淋巴细胞系。
2由造血干细胞分化出来的淋巴细胞有两个发育途径，一个受胸腺的作用，在胸腺素的催化下分化成熟为胸腺依赖性淋巴细胞，即T细胞；另一个不受胸腺，而受腔上囊（鸟类）或类囊器官（哺乳动物）的影响，分化成熟为囊依赖性淋巴细胞或骨髓依赖性淋巴细胞，即B细胞。并分别由T、B细胞引起细胞免疫及体液免疫。如机体内造血干细胞缺陷，则可引起严重的免疫缺陷病。
四ＨＳＣ的表面标志和定向分化过程
1 ＨＳＣ的表面标志
ＨＳＣ是第一种被认识的组织特异性干细胞，目前主要是通过表面标志来分离纯化ＨＳＣ,
其中有一种方法是用抗体来检测干细胞相关的表面分子ｃ－ｋｉｔ，Ｓｃａ－１，Ｔｈｙ１．１和造血谱系标志如Ｂ２２０，ＣＤ３和Ｍａｃ－１。通过这种方法得到的ＨＳＣ只占所有骨髓细
胞中很小的一部分，其特征是低表达或不表达造血谱系标志ｌｉｎ和Ｔｈｙ１．１，高表达ｃ－
ｋｉｔ和Ｓｃａ－１，即（ｌｉｎｌｏ／－ｃ－ｋｉｔ＋Ｓｃａ－１＋Ｔｈｙ１．１ｌｏ）。这
部分ＨＳＣ可进一步细分为两类：
一类是可以长期保持很强的自我更新能力的ＨＳＴ，表面标志
为Ｔｈｙ１．１ｌｏｌｉｎ－Ｓｃａ－１＋ｃ－ｋｉｔ＋，或用其他方法得到的ＣＤ３４－Ｆｌｔ３－ＬＳＫ和ＣＤ１５０＋ＣＤ２２４－ＣＤ４８－，这部分细胞约占骨髓细胞总数的１／１００００。
另一类为只有短期自我更新能力的ＨＳＴ，这部分干细胞的表面标志为Ｔｈｙ１．１ｌｏｌｉｎｌｏＳｃａ－１＋ｃ－ｋｉｔ＋，或用其他方法得到的ＣＤ３４＋Ｆｌｔ３－ＬＳＫ，约占骨髓细胞总数的１／２０００。
2 定向分化过程
ＬＴ－ＨＳＣ能在体外维持重建造血超过１０周，而ＳＴ－ＨＳＣ在体外造血只能保持大6周左右，然
后分化为多能造血祖细胞（ＭＰＰｓ），ＭＰＰｓ已经丧失了自我更新的能力，但仍保持多向分化能力，可以分化为任何一种终末血细胞。由于ＭＰＰｓ丧失了自我更新的能力，因此从ＳＴ－ＨＳＣ到ＭＰＰ
的分化也被认为是造血系谱限制的开始。
ＭＰＰｓ进一步可分化为淋巴系祖细胞和髓系祖细胞；其中淋巴系祖细胞可分别经过早Ｂ淋巴细胞（Ｐ
ｒｏ－Ｂｃｅｌｌ）、早Ｔ淋巴细胞（Ｐｒｏ－Ｔｃｅｌｌ）和未成熟自然杀伤细胞（Ｐｒｏ－Ｎ
Ｋｃｅｌｌ）最终分化为成熟的Ｂ淋巴细胞（Ｂｃｅｌｌ）、Ｔ淋巴细胞（Ｔｃｅｌｌ）和自然
杀伤细胞（ＮＫｃｅｌｌ）；
而髓系祖细胞可分化为粒系／单核系祖细胞（ＧＭＰ）和巨核系／红系祖细胞（ＭＥＰ）。粒系／单核
系祖细胞可进一步分化为单核巨噬细胞（ｍｏｎｏｃｙｔｅｍａｃｒｏｐｈａｓｅ）和粒细胞（ｇｒ
ａｎｕｌｏｃｙｔｅ），后者又分为嗜酸性粒细胞（ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ，Ｅ）、嗜碱性粒细胞（ｂ
ａｓｏｐｈｉｌ）和中性粒细胞（ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｃｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ）。巨核系／红
系祖细胞可继续分化为红系祖细胞和巨核系祖细胞，前者经过有核红细胞、网织红细胞等阶段最终分化
为成熟红细胞（ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ），后者分化为成熟巨核细胞（ｍｅｇａｋａｒｙｏｃｙｔｅ），并可以持续生成血小板（ｐｌａｔｅｌｅｔｓ）。此外，树突状细胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ）可由粒系／单核系祖细胞分化而来，也可由淋巴系祖细胞直接分化生成。
五造血干细胞与造血相关调控信号通路
ＨＳＣ是一类能够自我更新、自我分化的细胞群体。在发育过程中，机体对这两个过程之间的平衡进行
精密调节，一些信号通路在这一调节过程中发挥非常重要的作用。
1Ｗｎｔ信号通路
Ｗｎｔ家族蛋白是一类在多个组织中都有表达的信号分子，可以影响机体发育的多个进程。Ｗｎ
ｔ信号在许多类型的干细胞中对细胞增殖起了关键作用，近来的研究证实Ｗｎｔ还影响干细胞分化，
并且与了对ＨＳＣ的自我更新调控。在胚胎期，Ｗｎｔ蛋白（主要是Ｗｎｔ５Ａ和Ｗｎｔ１０Ｂ）在
胎肝和卵黄囊中都有表达，而造血祖细胞表达Ｗｎｔ１０Ｂ说明Ｗｎｔ蛋白通过自分泌的形式发挥作
用。在含有Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ５Ａ或Ｗｎｔ１０Ｂ与干细胞生长因子ｓｔｅｅｌ的培养基中，胎肝来
源的造血祖细胞可以被激活１１倍之多。体外集落形成试验证实，细胞在有Ｗｎｔ蛋白存在时可以保
留未成熟特性。此外，纯化的Ｗｎｔ蛋白和有活性的β－ｃａｔｅｎｉｎ能增强鼠类ＨＳＣ在体外的
自我更新和在体内的造血重建能力。然而，最新的研究表明Ｗｎｔ３ａ缺陷小鼠体内ＨＳＣ数量明显
减少，这些干细胞谱系分化能力未受影响，但自我更新和复制能力严重丧失。这也说明Ｗｎｔ家族蛋
白调控信号通路的复杂性。
2 Ｎｏｔｃｈ信号通路
Ｎｏｔｃｈ基因在很多物种中都有表达，哺乳动物中发现有４个Ｎｏｔｃｈ同源体。Ｎｏｔ
ｃｈ蛋白是一个结构高度保守的表面受体，主要包括胞外区、跨膜区和胞内区。Ｎｏｔｃｈ信号通路在ＨＳＣ中高度活化，而在外周淋巴器官和成熟的血细胞中几乎不活化，在骨髓和外周血中也观察到Ｎｏｔｃｈ活性在造血分化时下调。另外Ｎｏｔｃｈ信号通路下游主要靶基因ＨＥＳ１在ＨＳＣ高水平表达，而在更成熟的祖系细胞中表达水平显著降低。此外，Ｎｏｔｃｈ信号的阻断导致体外ＨＳＣ分化加速和体内干细胞数量的减少，导致了更高的分化率，从而阻断了ＨＳＣ未分化状态的维持，所以认为活化的Ｎｏｔｃｈ信号能抑制ＨＳＣ分化，维持其多潜能性，并可进一步促进其增殖。
3转化生长因子β（ＴＧＦ－β）信号通路
ＴＧＦ－β基因超家族由一类结构、功能相关的可以调节细胞生长和分化的多肽生长因子亚家族组成，这一家族除ＴＧＦ－β外，还有活化素（ａｃｔｉｖｉｎｓ）、抑制素（ｉｎｈ─ｉｂｉｎｓ）和骨形成蛋白（ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏ－ｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎｓ，ＢＭＰｓ）等。ＴＧＦ－β家族成员广泛存在于从果蝇到人多种生物的各种组织中。就可以检测到ＴＧＦ－β１的表达，而在胚胎发育的后期，胎肝的血细胞和早期内皮细胞也都有ＴＧＦ－β１的表达，这提示ＴＧＦ－β１在造血发育和血管生成中可能发挥调控能。ＴＧＦ－β是一种关键的调节物，对造血对干／祖细胞的增殖有抑制作用。
ＨＳＣ增殖分化是最基本的生命活动之一，其调控的分子机制一直是学术界的研究热点，近年来多种信号通路的发现都为研究ＨＳＣ增殖分化的调节机制研究提供了一定的线索，除了本文上面介绍的Ｗｎｔ、Ｎｏｔｃｈ和ＴＧＦ－β信号通路之外，还有ＪＮＫ、ＲＡＲ、ＲＸＲ、ＭＢＰ、ＭＥＫ、ＥｒＫ等多条信号通路都发现对ＨＳＣ的特性调控有一定的影响。
六胎盘造血干细胞的基本介绍
胎盘是胎儿和母亲血液交换的场所，含有非常丰富的血液微循环。人在母亲子宫内发育的阶段，胎盘是首先形成的器官之一。胎盘中含有大量的早期干细胞，包括数量丰富的造血干细胞。这些干细胞在胎盘中行使着造血的功能。小孩出生后剥离的胎盘内所含的造血干细胞，可以分化形成各种血细胞（红细胞、白细胞、血小板等）的祖宗，注射到体内可以发挥造血功能。胎盘组织中造血干细胞的含量是脐带血中造血干细胞含量的8-10倍，可供小孩自用几次，甚至可提供给多个成人患者的治疗。
胎盘造血干细胞移植能有效解决了骨髓或动员后外周血来源不足，脐带血中造血干细胞数量不够成人使用等技术难题，将有望取代骨髓、动员后外周血和脐带血用于异基因或同基因（小孩本人的）造血干细胞移植。
胎盘造血干细胞移植可以用来治疗多种血液系统疾病和免疫系统疾病，包括血液系统恶性肿瘤（如白血病、多发性骨髓瘤、骨髓异常增生综合症、淋巴瘤等）、血红蛋白病、骨髓造血功能衰竭（如再生障碍性贫血）、先天性代谢性疾病、先天性免疫缺陷疾患、自身免疫性疾患等多种疾病。
胎盘的采集简便易行，不会引起母亲和新生儿任何不适的感觉或产生任何不良的影响。过去胎盘通常作为废物丢弃，而从胎盘中提取造血干细胞进行保存，是宝贵的生命资源再生。并且数据显示，造血干细胞基因稳定、不易突变，动物实验证明无致瘤性和促瘤性，使用安全可靠，对适应症范围疾病治疗效果好，优于传统医疗手段。
七造血干细胞用途
造血干细胞移植是现代生命科学的重大突破。造血干细胞移植可治疗恶性血液病，部分恶性肿瘤，部分遗传性疾病等 75 种致死性疾病。包括急性白血病、慢性白血病、骨髓增生异常综合征、造血干细胞疾病、骨髓增殖性疾病、淋巴增殖性疾病、巨噬细胞疾病、遗传性代谢性疾病、组织细胞疾病、遗传性红细胞疾病、遗传性免疫系统疾病、遗传性血小板疾病、浆细胞疾病、地中海贫血、非血液系统恶性肿瘤、急性放射病等。
造血干细胞移植( hem atopo ietic stem ce ll transplantation,HSCT) 是指对患者进行全身照射、化疗和免疫抑制预处理后, 将正常供体或自体的造血干细胞( H SC) 经血管输注给患者, 依靠H SC 具有增殖、分化为各系成熟血细胞的功能和自我更新能力, 使患者重建正常的造血和免疫功能。
造血干细胞移植包括骨髓移植（BMT），胎肝造血细胞移植，外周血干细胞（PBSC）移植及脐带血造血细胞移植。
①BMT是临床最常用的造血干细胞移植。临床分为同基因BMT（SBMT）、异基
因BMT（ALLO-BMT）及自身BMT（ABMT）三种类型前两种主要用于肿瘤性血
液病，遗传性血液病及某些代谢性疾病，而自身BMT多用于白血病和实体瘤
患者。脐血可用于同基因或异基因移植，也可用于自身造血重建，凡符合BMT
适应症的病均可用脐带血移植代替。
②人胎肝造血细胞临床应用方式有两种，一种为胎肝细胞输注（FLCI），另一
种是胎肝移植（FLT）。用胎肝细胞输注的疾病有再障，白血病、阵发性睡
眠性血红蛋白尿症、范可尼贫血、急性粒细胞缺乏症、重症肝炎或失代偿期
的肝硬化、化疗中的实体瘤，肾性贫血等。胎肝移植治疗的疾病有重症联合
免疫缺陷病、白血病、再障、地中海贫血、晚期淋巴瘤、急性放射病等。胎
肝细胞用于临床由于取材方便，输注安全，不发生严重的移植物抗宿主病，
故显示一定的前景。
③外周血肝细胞移植的临床应用报道有治疗急性白血病、慢性粒细胞性白血病
及恶性肿瘤。与骨髓、胚胎肝的造血干细胞移植相比，外周血肝细胞移植的
优点是造血及免疫功能重建早；放射线的敏感性低，受体内植入率高；自身
外周血残存肿瘤细胞比骨髓少；采集方便、不需骨髓穿刺，易被接受。
八小结
由于移植免疫学的进展，人类造血干细胞移植已进入一个新的发展阶段，它已成为细胞工程学中的一个重要组成部分。因为有了造血干细胞移植技术，世界各地成千上万患有以上疾病的患者，重新燃起了生命的希望。
宋亚平
生技082
20083580
造血干细胞采样倡议书 公司至今有许多职工记得2008年5月7日在公司礼堂参加无偿捐献造血干细胞采样活动的场面，那次活动共有98人加入到造血干细胞资料库中，同时因参加采样人数大大超过报名人数，使得一部分职工因采样用品用完没有完成自己的心愿······ 公司还有许多职工参加了7月12日在东方红广场爱心献血屋的无偿献血，也有一部分职工因当天工作忙没有参加······ 发扬互助奉献、团结友爱的社会新风尚是时代对我们的呼唤，是社会文明进步的象征，也是每一位职工应尽的责任，鉴于公司广大职工日渐高涨的爱心热情，为了让更多的公司职工加入到造血干细胞捐献志愿者行列，多氟多公司向所有职工发出倡议： 一、掌握科学知识，积极参与造血干细胞捐献行动。广大职工要正确认识造血干细胞移植方面的基本常识，了解移植的方法、安全性，提高对捐献意义的认识，以科学的态度和自觉的行动参与造血干细胞捐献行动。 二、奉献一片爱心，尽己所能参与建设造血干细胞捐献者资料库。适合捐献造血干细胞的年龄为18－45周岁，广大职工要站在投身公益事业的前列，积极身体力行并带动身边的人加入造血干细胞捐献志愿者行列。 三、开风气之先，让全社会共同倡导时代新风尚。广大职工要积极宣传、支持和参与造血干细胞捐献行动，共同弘扬和塑造“人道、博爱、奉献”的具有时代特征的社会主义道德风尚，开创城市文明新风尚。 广大职工们，让我们积极投身到“捐献造血干细胞志愿者行动”中来，让更多的生命在我们的爱中延续，让爱心之花在造血干细胞志愿捐献者中绽放出绚丽的光芒！ 报名时间：从即日起到8月20日止 温馨提示：上一次参加过采样活动的就不要参加。 联系电话及联系人： 生产区：任抗战 6527 办公区： 新能源： 二〇一一年八月十日
造血干/祖细胞增殖与分化谱系 多能干细胞（HPSC）G0——G0期HPSC G1 淋巴干细胞高增殖潜能细胞（Blast CFCs） 前前B前T 多向性祖细胞（CFU—GEMM） ———————————————————————前B 粒-巨噬细胞爆式集落BFU-E BFU-MK （CFU—GM）未成熟B CFU-E CFU-MK CFU-G CFU-M 成熟B成熟T 原始红细胞原始巨核细胞原始粒细胞原始单核细胞原始浆细胞 早幼红细胞幼稚巨核细胞早幼粒细胞幼稚单核细胞幼稚浆细胞 中幼红细胞成熟巨核细胞 单核细胞浆细胞 中性中幼嗜酸性中嗜碱性中晚幼红细胞 粒细胞幼粒细胞幼粒细胞 成熟红细胞 中性晚幼嗜酸性晚嗜碱性晚 粒细胞幼粒细胞幼粒细胞 中性成熟嗜酸性成嗜碱性成 粒细胞熟粒细胞熟粒细胞
缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血 再生障碍性贫血 珠蛋白生成障碍性贫血异常血红蛋白病 遗传性球形红细胞增多症遗传性椭圆形红细胞增多症遗传性口形红细胞增多症 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症丙酮酸激酶缺乏症 阵发性睡眠性血红蛋白尿症自身免疫性溶血性贫血冷凝集素综合征 高铁血红蛋白症硫化血红蛋白症 真性红细胞增多症 白细胞减少症中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症传染性单核细胞增多症 急性微分化性白血病（M0）急性粒细胞白血病未分化性（M1） 急性粒细胞白血病部分分化性（M2a）M2b
（M2b）急性颗粒增多的早幼粒细胞白血病（M3a） M3b 急性粒-单核细胞白血病（M4a M4b M4c M4EO） 急性单核细胞白血病（M5a）M5b 红白血病（M6）急性巨核细胞白血病(M7)
急性淋巴细胞白血病(ALL) T-细胞型：（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型） B-细胞型：前前B 、前B 、Common 型、B-ALL 急性混合细胞白血病(HAL) 浆细胞白血病 嗜酸粒细胞白血病 嗜碱粒细胞白血病 多毛细胞白血病(HCL) 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)
第十二章造血干细胞及免疫细胞的生成一、选择题 A型题 1．哺乳动物的造血最早发生在（） A．胎肝 B．卵黄囊 C．骨髓 D．胸腺 E．脾脏 2．出生后，主要的造血场所为（） A．胎肝 B．卵黄囊 C．骨髓 D．胸腺 E．脾脏 3．人B细胞分化成熟的部位是（） A．骨髓 B．法氏囊 C．扁桃体 D．脾生发中心 E．肠集合淋巴结 4．T细胞分化成熟的部位是（） A．骨髓 B．胸腺 C．脾脏 D．淋巴结 E．法氏囊 5．NK细胞分化成熟的部位是（） A．骨髓 B．胸腺 C．脾脏 D．扁桃体 E．淋巴结 6．免疫细胞都来源于（） A．淋巴样干细胞 B．髓样干细胞 C．多能造血干细胞 D．定向干细胞
E．CFU-GEMM细胞 7．小鼠造血干细胞的表面标志不包括（） A．CD90 B．Kit＋(CD117) C．CD34 D．WGA＋ E．Sca-1＋ 8．小鼠干细胞因子的受体是（） A．CD90 B．CD117 C．CD34 D．WGA＋ E．Sca-1＋ 9．人造血干细胞的主要标志是（） A．CD34和CD117 B．CD3 C．CD4和CD8 D．Igα∕Igβ E．CD56和CD16 10．关于CD34，下列哪种说法是错误的（） A．是一种高度糖基化跨膜蛋白 B．是人造血干细胞的主要表面标志 C．骨髓基质细胞、大部分内皮细胞等也可表达D．小鼠造血干细胞不表达CD34 E．成熟血细胞表达CD34 11．下列哪种细胞不是由髓样干细胞分化而成（）A．红细胞 B．血小板 C．中性粒细胞 D．NK细胞 E．嗜酸性粒细胞 12．下列哪种细胞不是由淋巴样干细胞分化而成（）A．T细胞 B．B细胞 C．浆细胞 D．中性粒细胞 E．NK细胞 13．下列哪两种细胞在发育早期共有一个前体（）
捐献造血干细胞知识问答 一、骨髓分布在人体的哪些部位？骨髓分为几种？ 骨髓分布人体大部分骨头的中央部分----骨腔内。骨髓分为红骨髓和黄骨髓两种。 二、红骨髓具有哪些功能？ 红骨髓中含有造血干细胞，因此具有造血功能。人体血液中的红细胞、血小板、淋巴细胞、粒细胞等都是经过造血干细胞多次分化发育而成的。 三、人体中有多少骨髓？ 人体中的骨髓含量与人的体重等因素有关，成年人一般骨髓在体内约为3千克（公斤）。 四、人体中的干细胞有哪几种功能？ 干细胞在人的生命成长和发育中起着“主干”作用的细胞，如同建筑中钢筋泥沙这样的基础材料。干细胞一般分为三种：全能干细胞、多能干细胞和专能干细胞。 全能干细胞可以分化成人体的各种细胞，这些分化出的细胞构成人体的各种组织和器官，最终发育成一个完整的人。例如，人类的受精卵就是一个最初始的全能干细胞，在分化的过程中可分化出许多的全能干细胞。 多能干细胞是全能干细胞进一步分化的结果。多能干细胞不再具
有分化所有干细胞的能力，并不能发展成完整的人体。 专能干细胞是多能干细胞进一步分化的结果。专能干细胞只能分化成某一类型的细胞，如造血干细胞分化成各种血细胞；神经干细胞可以分化成各类神经细胞。 五、干细胞存在人体的哪些地方？ 经科学家研究表明，干细胞不仅存在于胚胎，而且存在于成人体内。目前已经可以从脐血、胎盘、骨髓甚至脂肪中分离出各种干细胞。 六、干细胞能治疗哪些疾病？ 用干细胞生物工程可以治疗几乎所有疾病。如白血病、再生障碍性贫血、重症免疫缺陷症、地中海贫血、急性放射病和某些恶性肿瘤等绝症。美国生物学家诺贝尔奖获得者吉尔伯特认为：“用不了50年，人类将能够培育出人体的所有器官。”那时，深度烧伤的病人有“脸”见人；瘫痪病人有望站起来；帕斤森病、糖尿病也可以根治。 七、什么是造血干细胞移植？ 当患者因病使机体造血功能异常或失去造血功能时，将他人的正常造血干细胞移植到患者体内，重建患者正常的造血功能和相关功能，达到治疗疾病的目的。 八、造血干细胞移植有几种类型？ 根据造血干细胞来源可分为：骨髓移植、外周血造血干细胞移植、脐带血造血干细胞移植和胎肝造血干细胞移植。 九、捐献造血干细胞会影响身体健康吗？ 人体内的造血干细胞具有很强的再生能力。正常情况下，人体的
造血干细胞移植治疗 目的应用超大剂量的放、化疗，以最大限度清除病人体内的肿瘤细胞或骨髓中的异常细 胞群以及抑制或摧毁宿主免疫系统（对异基因造血干细胞移植而言），然后移植正常的造血干细胞，重建造血和免疫功能而使病人康复。 造血干细胞移植的适应症有哪些 1、恶性血液病急性非淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、毛细胞白血病、骨髓增生异常综合征等。 2、造血系统疾病再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓纤维化等。 非恶性血液病 1、先天性及获得性再生障碍性贫血：尤其存在危及生命的不可逆的骨髓衰竭或对免疫抑 制治疗无效的再障。 2、遗传性红细胞疾病， 3、遗传性免疫缺陷， 4、遗传性代谢性疾病。 NMDP推荐的恶性血液病URD-HSCT适应症和移植时机具体如下： 1、急性髓细胞白血病(AML) ①高危AML：继发性AML(如既往有MDS病史)，治疗相关性白血病，诱导治疗失败; ②细胞遗传学高危患者CR1;③CR2或CR3。 2、急性淋巴细胞白血病(ALL) ①高危ALL; ②细胞遗传学高危患者(如Ph染色体阳性, 11q23)， ③初诊时高白(>30 C 50×109/L)， ④中枢神经系统白血病或睾丸白血病， ⑤初始诱导治疗4周未获CR， ⑥诱导治疗失败，⑦CR2或CR3。 3、骨髓增生异常综合征(MDS) IPSS中危-1 (INT-1)，中危-2(INT-2)或IPSS 高积分并包括以下任一条： ①骨髓原始细胞>5％ ②除了细胞遗传学预后良好患者[包括5q- 获核型正常] ③>1系细胞减少。 4、性髓细胞性白血病(CML) ①伊马替尼治疗后3月无血液学或次要细胞遗传学反应， ②伊马替尼治疗后6到12月无完全细胞遗传学反应， ③疾病进展(加速期或急变期)。 5、淋巴瘤 造血干细胞移植技术 （一）基本的技术方法造血干细胞移植技术的基本原理是以正常造血干细胞替代病人的 病理干细胞。具体方法分以下几种情况： 1、对于恶性血液疾病的病人应先进行化（放）疗诱导治疗，使病情缓解，再给予超剂量化（放）疗，尽可能杀灭病人体内所有的肿瘤细胞并抑制其免疫功能，为植入干细胞留置空间，然后通过静脉输注将正常的造血干细胞移植给病人。 2、对于造血功能衰竭或异常以及先天遗传性疾病者可直接应用免疫抑制剂摧毁其体内原
造血干细胞 一定义 造血干细胞是骨髓中的干细胞，具有自我更新能力并能分化为各种血细胞前体细胞，最终生 成各种血细胞成分，包括红细胞、白细胞和血小板。也是存在于造血组织中的一群原始多能 干细胞。可分化成各种血细胞，也可转分化成神经元、少突胶质细胞、星形细胞、骨骼肌细 胞、心肌细胞和肝细胞等。 干细胞可以救助很多患有血液病的人们，最常见的就是白血病。虽其配型成功率相对较低， 且费用高昂，但其治疗效果好且捐献造血干细胞对捐献者的身体并无很大伤害。 二特征 人体内所有的血细胞都来自造血干细胞（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＨＳＣ）的定向分化。ＨＳＣ又称多能干细胞，是存在于造血组织中的一群原始造血细胞，有两个重要特性： （１）高度的自我更新或自我复制能力； （２）可定向分化、增殖为不同的血细胞系，并进一步生成血细胞。造血干细胞采用不对称的分裂方式：由一个细胞分裂为两个细胞。其中一个细胞仍然保持干细胞的一切生物特性，从而保持身体内干细胞数量相对稳定，这就是干细胞自我更新。而另一个则进一步增殖分化为各类血细胞、前体细胞和成熟血细胞，释放到外周血中，执行各自任务，直至衰老死亡，这一过程是不停地进行着的。 三造血干细胞的造血原理 1 造血干细胞具有多潜能性，即具有自身复制和分化两种功能。在胚胎和迅速再生的骨髓中， ＨＳＣ多处于增殖周期之中；而在正常骨髓中，则多数处于静止期，当机体需要时，其中一部分分化为成熟血细胞，另一部分进行分裂增殖，以维持ＨＳＣ的数量相对稳定。人类ＨＳＣ首先出现于胚龄第２～３周的卵黄囊，在胚胎早期（第２～３个月）迁至肝、脾，第５个月又从肝、脾迁至骨髓。从胚胎末期一直到出生后，骨髓成为ＨＳＣ的主要来源。造血干细胞进一步分化发育成不同血细胞系的定向干细胞。定向干细胞多数处于增殖周期之中，并进一步分化为各系统的血细胞系，如红细胞系、粒细胞系、单核-吞噬细胞系、巨核细胞系以及淋巴细胞系。 2由造血干细胞分化出来的淋巴细胞有两个发育途径，一个受胸腺的作用，在胸腺素的催化下分化成熟为胸腺依赖性淋巴细胞，即T细胞；另一个不受胸腺，而受腔上囊（鸟类）或类囊器官（哺乳动物）的影响，分化成熟为囊依赖性淋巴细胞或骨髓依赖性淋巴细胞，即B细胞。并分别由T、B细胞引起细胞免疫及体液免疫。如机体内造血干细胞缺陷，则可引起严重的免疫缺陷病。 四ＨＳＣ的表面标志和定向分化过程 1 ＨＳＣ的表面标志 ＨＳＣ是第一种被认识的组织特异性干细胞，目前主要是通过表面标志来分离纯化ＨＳＣ, 其中有一种方法是用抗体来检测干细胞相关的表面分子ｃ－ｋｉｔ，Ｓｃａ－１，Ｔｈｙ１．１和造血谱系标志如Ｂ２２０，ＣＤ３和Ｍａｃ－１。通过这种方法得到的ＨＳＣ只占所有骨髓细
造血干细胞捐赠相关知识介绍 一. 骨髓 1. 什么是骨髓 骨髓是存在于长骨（如肱骨、股骨）的骨骺和扁平骨（如髂骨）的骨髓腔中，是一种海绵状的组织。能产生血细胞的骨髓呈红色，称为红骨髓。人出生时，红骨髓充满全身骨髓腔，随着年龄增大，脂肪填充了所有的长骨的骨髓腔（呈淡黄色，称黄骨髓），最后几乎只有扁平骨和长骨骨骺中才有红骨髓。此种变化可能是由于成人不需要全部骨髓腔造血，部分骨髓腔造血已足够补充所需血细胞。当机体严重缺血时，部分黄骨髓可转化为红骨髓，骨髓的造血能力可显著提高。骨髓的造血功能极强，骨髓最高的造血能力可达到正常造血情况的9倍，如果只保留骨髓的1/10，就能完成正常的造血功能，所以少量骨髓捐献对身体没有什么影响。 2. 骨髓的作用 正常人体的血细胞维持数量和功能的相对恒定。这种恒定是新陈代谢的动态平衡，即衰老、死亡的细胞经常不断地被新生的细胞所取代。例如人类红细胞的平均寿命约为120天，血小板寿命约7-10天。一个正常成年人每天都有一定数量的红细胞衰老死亡，同样也有相同数量的红细胞新生。 成年人的造血器官主要局限在骨髓、脾脏以及淋巴结中。但脾脏和全身淋巴结在出生后主要作用是促使淋巴细胞的第二次增殖，即淋巴细胞在接触抗原后繁殖的免疫反应。所以骨髓造血功能显得尤其重要。出生后，骨髓在正常情况下是唯一产生红细胞、粒细胞和血小板的场所，骨髓也产生淋巴细胞和单核细胞。 3. 什么是造血干细胞 近三十年来，血细胞生成的研究发展很快，现已证明人类骨髓中存在造血多能干细胞，它们具有高度自我更新的能力，并且能分化为各血细胞系统的祖细胞（如淋巴系干细胞、粒系干细胞），再大量分化、增殖为各种原始和成熟血细胞，最后这些成熟的血细胞通过骨髓进入血液中，发挥各自的生理作用。人体造血干细胞的一半存在于干细胞池，是人体造血细胞的储备库，以适应和满足各种状态下造血的需要；另一半存在于增殖池，这些造血干细胞不断增殖、自我复制，以弥补因细胞衰老或丢失所致的血细胞不足，维持人体血细胞的平衡。 人体的造血组织有很强的代偿功能，当抽取部分骨髓后，造血干细胞会很快增殖，一般健康者在十天左右即可补足所捐的骨髓量。因此，捐献者不仅不会影响自身的造血功能，反而使自身的造血系统得到了锻炼，更具备了生命的活力。 二. 骨髓移植 1. 骨髓移植是一种治疗方法 骨髓移植是指将他人的造血干细胞移植到患者的体内，使其生长繁殖，重建免疫系统和造血功能的一种治疗方法。骨髓移植分为自身骨髓移植与异体骨髓移植，异体骨髓移植又分为同基因骨髓移植（同卵双胞胎之间）和异基因骨髓移植。异基因骨髓移植又可分为：有血缘关系（即：同胞—兄弟姐妹之间）的骨髓移植与非血缘关系（志愿捐髓者）的骨髓移植。自身骨髓移植容易复发，在临床中较少采用。目前骨髓移植主要还是异基因骨髓移植。 2. 骨髓移植的过程 常规的骨髓移植前，只需HLA—A、B、DR三个座位六个基因相同即可。由于HLA—A、B 的多样性最明显，所以上海骨髓库原先是对志愿者先做HLA—A、B分型，待检索后供、受者HLA—A、B相配后，再对供者作HLA—DR分型检测，看是否相配。现在已采用基因检测法，不分一、二类了。如果供、受者HLA完全相配，同时供者健康检查合格，就可以着手准备移植手术。先用化学药物和放射治疗摧毁患者身上癌细胞，这时患者体内的造血干细胞也会被杀死，人体的免疫力下降，易发生感染，必须在无菌病房（层流室）中接受移植。移植方法
附件2 造血干细胞移植技术临床应用 质量控制指标 (2017年版) 一、造血干细胞移植适应证符合率 定义:造血干细胞移植术适应证选择正确得例数占同期造血干细胞移植术总例数得比例。 计算公式: =×100% 意义:体现医疗机构开展造血干细胞移植技术时,严格掌握适应证得程度,就是反映医疗机构造血干细胞移植技术医疗质量得重要过程性指标之一。 二、异基因造血干细胞移植植入率 定义:异基因造血干细胞移植术后100天内,实现造血重建(患者外周血中性粒细胞＞0、5×109/L与血小板＞20×109/L)得患者例次数占同期异基因造血干细胞移植患者总例次数得比例。 计算公式:
=×100% 意义:反映医疗机构造血干细胞移植技术水平得重要指标之一。 三、重度(ⅢⅣ度)急性移植物抗宿主病发生率 定义:急性移植物抗宿主病(aGVHD),就是指造血干细胞移植术后100天内,由于移植物抗宿主反应而引起得免疫性疾病,主要表现为皮疹、腹泻与黄疸,就是异基因造血干细胞移植得主要并发症与主要死亡原因。重度(ⅢⅣ度)急性移植物抗宿主病发生率,就是指异基因造血干细胞移植术后发生重度(ⅢⅣ度)急性移植物抗宿主病患者例次数占同期异基因造血干细胞移植患者总例次数得比例。 计算公式: =×100% 意义:体现医疗机构对不同移植方式造血干细胞移植术后aGVHD预防水平,就是反映医疗机构造血干细胞移植技术医疗质量得重要过程性指标之一。 四、慢性移植物抗宿主病发生率
定义:慢性移植物抗宿主病(cGVHD),就是指造血干细胞移植术100天后,由于移植物抗宿主反应而引起得慢性免疫性疾病。慢性移植物抗宿主病发生率,就是指异基因造血干细胞移植术后发生慢性移植物抗宿主病患者例次数占同期异基因造血干细胞移植患者总例次数得比例。 计算公式: =×100% 意义:体现医疗机构对造血干细胞移植术后cGVHD预防水平,就是反映医疗机构造血干细胞移植技术医疗质量得重要过程性指标之一。 五、异基因造血干细胞移植相关死亡率 定义:异基因造血干细胞移植术后100天内非复发死亡患者数占同期异基因造血干细胞移植患者总数得比例。 计算公式: =×100% 意义:体现医疗机构对造血干细胞移植术后患者得综合管理水平,就是反映医疗机构造血干细胞移植技术医疗质量
造血干细胞移植 适应症 造血干细胞移植迄今仍然是一种高风险治疗方法，目前主要用于恶性血液疾病的治疗，也试用于非恶性疾病和非血液系统疾病，如重症难治自身免疫性疾病和实体瘤等。 （1）血液系统恶性肿瘤：慢性粒细胞白血病、急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等。 （2）血液系统非恶性肿瘤：再生障碍性贫血、可尼贫血、地中海贫血、镰状细胞贫血、骨髓纤维化、重型阵发性睡眠性血红蛋白尿症、无巨核细胞性血小板减少症等。 （3）其它实体瘤：乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤、小细胞肺癌等。 （4）免疫系统疾病：重症联合免疫缺陷症、严重自身免疫性疾病。 由于移植存在致命性合并症，因而非血液系统疾病的造血干细胞移植治疗还未被广泛接受。 分类 （1）按照采集造血干细胞的来源不同分为：骨髓移植、脐血移植、外周血造血干细胞移植等。 （2）按照供体与受体的关系分为：自体骨髓移植/脐血移植/外周血造血干细胞移植、异体骨髓移植/脐血移植/外周血造血干细胞移植。异体移植又称异基因移植，当供者是同卵双生供者时，又称同基因移植。 （3）根据供者与受者HLA配型相合程度，异体骨髓移植/脐血移植/外周血造血干细胞移植分为：HLA全相合移植、不全相合移植、单倍体相合移植。 （4）根据供者与受者的血缘关系分为：血缘相关移植、非血缘移植即骨髓库来源供者。 （5）根据移植前的预处理方案强度可分为：清髓性造血干细胞移植和非清髓性造血干细胞移植（减低预处理剂量的造血干细胞移植）。 一般根据患者的疾病种类、疾病状态及预后、HLA配型结果及供者年龄等因素综合考虑来选择造血干细胞移植方式。目前异基因造血干细胞移植绝大多数为配型相同的同胞间、半相合父母与子女间、不全相合同胞间的移植，而随着全世界及我国骨髓库的增加，非血缘供者的异基因造血干细胞移植数量也在不断增加。不同移植类型各自优劣不同，自体造血干细胞移植的优点在于不受供者的限制，移植后不发生移植物抗宿主病，不需要使用免疫抑制剂，严重并发症较少，费用较低，缺点是复发率高。异基因造血干细胞移植治疗恶性疾病，植入的供者细胞有持久的抗肿瘤作用，复发率低，但严重并发症多，费用相对较高。
在捐献造血干细胞动员仪式上的讲话 各位同事、战友们： 今天下午，我们医院联合市红十字会在这里隆重举行捐献造血干细胞仪式。首先，对积极参加这项公益活动的同事们、战友们无私奉献、救死扶伤的精神表示崇高的敬意！同时，也要感谢在座的各位对造血干细胞捐献工作的关注以及对公益事业的支持。 造血干细胞库的建立和发展，是红十字会积极扩大和延伸人道主义救助工作领域和服务对象，在人道救助服务领域打造的一项公益品牌。今天，造血干细胞库正在成为惠及患者，造福人类的生命希望之库。 在我国，白血病患者的数量以每年新增4万人的速度快速增长着，其中少年儿童占50%以上。由于现在大多数青少年都是独生子女，这意味着他们很难在亲缘关系中找到供者，只能依靠社会上的捐献者为他们提供HLA配型相合的造血干细胞。而人类非血缘关系的HLA 相合率是千分之一或以上，在较为罕见的HLA型别中，相合的几率只有几万甚至几十万分之一。可是我们的“中华骨髓库”目前的库存仅有65万份，远远不能满足我国400多万患者的需要。 各位年轻的同事、战友们，强大的社会责任感召唤我们，伸出手臂，奉献爱心，用可以再生的造血干细胞，来挽救不可再生的鲜活生命，用自己的一份爱心加一点点勇气，来给另一个家庭驱除病痛，送去幸福。
真诚希望通过今天我们的活动，进一步唤起全社会青年朋友关注、支持和参与红十字事业的积极性，使更多的人加入到志愿捐献造血干细胞者队伍中来。希望我们医院每一个适龄健康具有社会责任感的青年都立即行动起来，积极参加捐献造血干细胞志愿活动，用人道的精神弥补昨天的缺憾，用博爱的胸襟浇铸今天的真情，用奉献的行动创造明天的奇迹，一起点燃生命的希望！ 同事们、战友们，让我们举起手臂，行动起来吧！ 谢谢！
捐献造血干细胞知识问答 1、干细胞存在人体的哪些地方？ 经科学家研究表明，干细胞不仅存在于胚胎，而且存在于成人体内。目前已经可以从脐血、胎盘、骨髓中分离出各种干细胞。 2、干细胞能治疗哪些疾病？ 用干细胞生物工程可以治疗几乎所有疾病。如白血病、再生障碍性贫血、重症免疫缺陷症、地中海贫血、急性放射病和某些恶性肿瘤等绝症。 3、什么是造血干细胞移植？ 当患者因病使机体造血功能异常或失去造血功能时，将他人的正常造血干细胞移植到患者体内，重建患者正常的造血功能和相关功能，达到治疗疾病的目的。 4、造血干细胞移植有几种类型？ 根据造血干细胞来源可分为：骨髓移植、外周血造血干细胞移植、脐带血造血干细胞移植。 5、捐献造血干细胞会影响身体健康吗？ 人体内的造血干细胞具有很强的再生能力。正常情况下，人体的各种细胞每天都在不断地新陈代谢，进行生成、衰老和死亡的循环，捐献造血干细胞后，可刺激骨髓加速造血，1—2周内，血液中的各种血细胞就能恢复到原来的水平。因此，捐献造血干细胞与献血一样不会影响身体健康。 6、捐献造血干细胞的身体健康条件？ 造血干细胞捐献者的身体必须是健康的，因此，经下列血液检查合格者，才能成为造血干细胞捐献者。 7、登记捐献和采集造血干细胞有年龄限制吗？ 凡年龄在18—45岁的健康者均可登记成为捐献造血干细胞的志愿者；采集造血干细胞的最佳年龄为18—55岁。因为捐献者登记入库后找到相合适的患者需要一定的时间，为减少资源流失，所以登记捐献的年龄不超过45岁。 8、捐献者一次需采集多少造血干细胞？ 捐献者一次只需采集10克的造血干细胞，成人体内的骨髓重量约有3000克，因此不会影响健康。 9、志愿者报名登记后，是否马上就要捐献造血干细胞？ 志愿中报名登记后，首先要安排你抽取5毫升血做HLA分型检验，数据储存到中国造血干细胞捐献者资料库中备查。当某一位患者需要进行造血干细胞移植时，由移植中心将患者的HLA分型数据传送到资料库，如果检索结果得只你的HLA正好与患者吻合时，省级管理中心将通知你做捐献的准备。这个过程可能很短，也可能要等若干年。而大部分志愿者可能没有捐献的机会。 10、志愿捐献者到哪里登记报名？ 中国造血干细胞捐献者资料库浙江分库设在浙江省红十字会，我县的捐献者服务中心设在县红十字会。如果，您年龄合适、身体健康，志愿捐献造血干细胞，可以通过热线电话或到县红十字会登记报名，填写志愿者捐献书及有关表格，然后将会抽取5毫升血液，进行HLA分型等检验，并将您的所有相关资料输入中国造血干细胞捐献者资料库的计算机数据库，这样您就成为一名光荣的捐献造血干细胞志愿者，有望为渴望进行移植治疗的患者配对。
造血干细胞移植临床应用研究进展
解放军医学院 《血液系统》 论文题目：造血干细胞移植临床应用研究进展 学员姓名： 学号： 研究专业： 2016年月日
造血干细胞移植临床应用研究进展 何艳 ZS15078 造血干细胞移植是现代医学发展的一个重要里程碑，造血干细胞是最早发现，研究最多和最先用于治疗疾病的成体干细胞。血干细胞移植是从60年代逐渐发展起来的一种医疗技术,由于最初是通过抽取供体骨髓而获得造血干细胞,所以又称为骨髓移植。造血干细胞移植(HSCT)是通过大剂量放化疗预处理，清除受者体内的肿瘤或异常细胞，再将自体或异体造血干细胞移植给受者，使受者重建正常造血及免疫系统。目前广泛应用于恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病和某些实体瘤治疗。造血干细胞移植主要包括骨髓移植、外周血干细胞移植、脐血干细胞移植。由于骨髓为造血器官，早期进行的均为骨髓移植。近10年来，由于科学的进步，人们已可通过一些药物将骨髓中的造血干细胞"动员"到外周血中，通过血细胞分离机分取造血干细胞,称为"外周血干细胞移植"。 一般来说，人体有三个部位生产和存储造血干细胞，大部分在骨髓里，所以叫骨髓造血干细胞。还有一部分在外周血液中，也就是在血管里面有少量的造血干细胞。第三就是在脐带里有大量丰富的造血干细胞。一般根据患者的疾病种类、疾病状态及预后、HLA配型结果及供者年龄等因素综合考虑来选择造血干细胞移植方式。目前异
基因造血干细胞移植绝大多数为配型相同的同胞间、半相合父母与子女间、不全相合同胞间的移植，而随着全世界及我国骨髓库的增加，非血缘供者的异基因造血干细胞移植数量也在不断增加。不同移植类型各自优劣不同，自体造血干细胞移植的优点在于不受供者的限制，移植后不发生移植物抗宿主病，不需要使用免疫抑制剂，严重并发症较少，费用较低，缺点是复发率高。异基因造血干细胞移植治疗恶性疾病，植入的供者细胞有持久的抗肿瘤作用，复发率低，但严重并发症多，费用相对较高。近年来,全球每年的骨髓移植病例已超过1万例。中国造血干细胞移植已进入有序健康深入发展的状态,21世纪中国将成为造血干细胞移植的需求大。 骨髓移植技术使众多白细胞患者得到救治，使急性白血病患者的长期生存率提高到50%-70%。为发展此项技术做出了重要贡献的美国医学家托马斯因而获得了1990年度的诺贝尔医学奖。1976年托马斯报道100例晚期白血病病人经HLA相合同胞的骨髓移植后，13例奇迹般长期生存。从此全世界应用骨髓移植治疗白血病，再生障碍性贫血及其他严重血液病，严重血液功能缺陷病，急性放射病，部分恶性肿瘤等方面取得巨大成功，开创临床治疗白血病及恶性肿瘤的新纪元。目前异基因干细胞移植数一直占我国的半数以上，长期存活率已达75%，居国际先进水平以达到75%以上。 造血干细胞移植可以治疗多种血液病、实体瘤、免疫缺陷病和重度急性放射病，这已被很多人所熟悉。然而科学家们在对造血干细胞的研究中还取得了许多新进展并发现许多新功能，研究结果表明造
造血干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞。越来越多的证据表明，从细胞增殖、分化、自我更新及寿命等多个角度来看，HSC是一个具有异质性特征的细胞群体。HSC异质性的存在增加了我们了解HSC功能及其在疾病中作用的难度。因此，本文讲述HSC异质性的特征、检测方法与技术、与疾病发生的关系和在治疗中的应用。 一、HSC异质性 1.HSC表型异质性：HSC表型异质性主要表现在其纯化方案的局限性与非特异性。自20世纪50年代FORD等发现移植的供体骨髓在致死剂量照射的受体上具有重要的造血重建作用起，骨髓HSC的活性和功能开始受到广泛关注。20世纪80年代，Spangrude等根据细胞表面标志表达，利用荧光激活细胞分选（FACS）技术，首次从小鼠骨髓中富集得到HSC（Thy-1loLin-Sca-l+）。此后，其他实验室也开始用不同的表面标志组合对HSC的纯化方法进行改良和优化。Okada 等于1992年提出经典的c-Kit+Sca-1+Lin-（KSL）富集HSC的方案，KSL细胞约占全骨髓有核细胞的0.1%。至此，HSC已可被相对富集。但通过移植实验发现，在该群体中具有自我更新能力的长周期HSC（LT-HSC）仅占20%，仍是一个非常异质性的群体，其中包括多能祖细胞（multipotent progenitor，MPP）、短周期HSC（ST-HSC）和LT-HSC。因此，研究人员不断增添一些附加标志以排除分化的祖细胞，降低HSC异质性。Morrison和Weissman于1994年在KSL的基础上附加Thy1.1阴性表达，该标志在B6背景小鼠品系骨髓HSC上多不表达，即用KSL Thy1.1-（KTSL）组合纯化小鼠HSC。接着，Krause等提出附加CD34-表达纯化小鼠HSC，即KSL CD34-；2001年Christensen和Weissman又在之前的组合上附加了Flk-2-表 达，即KSL Thy1.1loFlk-2-。CD34和Flk-2标志通常与KSL联用，分选LT-HSC （CD34-Flk-2-KSL）、ST-HSC（CD34+Flk-2-KSL）和MPP（CD34+Flk-2+KSL）。ST-HSC和LT-HSC是对HSC分型最经典的认识。ST-HSC和LT-HSC不仅可以从表型区分，也可从维持重建受体的时间分型。传统对ST-HSC的定义是维持重建受体时间在6周左右的HSC，LT-HSC为超过16周的HSC。而Ema等建议根据粒细胞重建状态对HSC重新分类，ST-HSC定义为可以维持重建6个月的HSC， LT-HSC为超过12个月的HSC。 另外，新的HSC表面标志也被不断发现，如Tie-2和Endoglin （CD105）。此外，Morrison及其同事用SLAM家族，即CD150+CD244-CD48-可以将HSC富集率提高到接近50%。值得注意的是，不同品系和发育不同阶段小鼠表面标志的表达也有变化。人类HSC的表面标志与小鼠的也不太相同，例如，CD34表达于人的HSC上而不表达于小鼠的HSC上。除了表面标志，还有其他纯化方案。1996年，Goodell等在小鼠骨髓中发现侧群细胞（side population,SP），
一、什么是造血干细胞？它能再生吗？ 造血干细胞是一类可以产生各种类型血细胞的细胞，它具有自我更新和很强的再生与分化发育能力，它来源于红骨髓，可以经血流迁移到外周血液循环中，适量的造血干细胞就能维持正常的血液成份平衡。 二、什么是造血干细胞移植? 患者因疾病或其它原因导致造血或免疫功能异常时，将他人的正常造血干细胞移植到患者体内，重建患者的正常造血等相关功能，达到治疗某些疾病的目的。 三、造血干细胞移植的分类？ 根据造血干细胞来源可分为骨髓移植、外周血造血干细胞移植、脐带血造血干细胞移植及胎肝造血干细胞移植。 四、造血干细胞移植能治疗哪些疾病? 造血干细胞移植是治疗白血病、再生障碍性贫血、重症免疫缺陷症、地中海贫血、急性放射病、某些恶性实体瘤、淋巴瘤等造血及免疫系统功能障碍性疾病的成熟技术和重要手段，对有些疾病有根治性疗效。 五、健康者在多大年龄适合捐献造血干细胞？ 年龄在18-40岁的健康者均可登记成为捐献造血干细胞的志愿者18-55岁健康者可采集造血干细胞。 六、捐献造血干细胞影响身体健康吗? 人体内的造血干细胞具有很强的再生能力。正常情况下，人体各种细胞每天都在不断新陈代谢，进行着生成、衰老、死亡的循环往复，当指出部分造血干细胞后，造血干细胞会很快增殖，一般健康者在十天左右即可补足所捐的细胞量。因此，捐献造血干细胞不仅不会影响自身的造血功能反而使自身的造血系统得到了锻炼，增强了生命的活力。 七、从外周血采集造血干细胞，对捐献者有危险、痛苦吗? 至今没有因采集外周血造血干细胞引起对指献者伤害的报道，在采集完成后，一些轻微疼痛感和不适将会消失，所用的器材都经严格消毒并一次性使用，所在的采集医院都是由卫生部认定、在中华骨髓库备案的有移植和采集资质的三甲医院，安全是有保障的。 八、捐献造血干细胞需多长时间?捐献者大约需采集多少造血干细胞?捐献期间正常工作怎么办? 约1个星期，注射动员剂4天(皮下注射，2次/日)，第5天采集，大约需采集100ml~200ml 含1%左右浓度造血干细胞的混悬液。一旦确定捐献，我们红会工作人员将会为您请假，并尽量帮您解决捐献期间的生活问题。 九、在采集造血干细胞前，为什么要对捐献者使用动员剂?对人体有副作用吗?有什么样的不适症状? 在正常生理条件下，外用血的造血干细胞量极少，不能满足移植的需要，药物动员之后，加速骨髓造血干细胞的生成并释放到外周血中，可使外用血造血干细胞增加20-30倍，以满足移植需要。据多年的临床观察和目前国际上的报道，动员剂(国际上公认的G-CSF)对人体健康没有副作用。 注射动员剂期间可能会有腰酸背痛、食欲;减退、低热等不适症状，因人而异，停药后这些不适症状就会消失。 十、捐献造血干细胞后会影响生育吗? 不会影响。志愿者指完造血干细胞后可正常怀孕生育。 十一、怎样加入中国造血干细胞捐献者资料库江苏省分库，成为一名捐献造血干细胞志愿者? 如果您适龄、身体健康、有过无偿献血经历、家人支持、在当地有比较固定的工作或住
中国医学科学院血液病医院 第 页 1 外周血造血干细胞动员及采集术常规程序 1．移植前供者检查常规 2．详问病史（女性供者询问孕产史），如有动脉粥样硬化、静脉血栓、自身免 疫病史者慎用G-CSF ，防止疾病加重，如必须应用，需仔细观察病情变化。脑血管疾病是动员的禁忌征。 3．PBSC 采集时机应于疾病早期，骨髓尚未损伤前；反复接受化疗者，尤其 用过烷化剂者动员效果差。 4．采集外周血干细胞的会诊单必须提前一周（开始用G-CSF 动员时）送血库， 细胞治疗室。 5．用G-CSF 动员前外周血查CD34,淋巴细胞亚群，细胞因子。 6．请护士长提前查看手术者血管情况，预计血管穿刺不良者，请会诊行股静 脉插管。 7．患者PBSC 动员方案：化疗＋G-CSF 5ug/kg/d(一般为300ug,IH,qd,停化疗后 第８天开始)最佳采集时机为WBC>5×109/l,CD34+>1%. 8．供者PBSC 动员方案：G-CSF10ug/kg/d,分两次用（一般为300ug,IH,Bid,-4 天开始），在用药第５～６天采集，不应早于第３天或晚于第７天 9．用G-CSF 后勤查血常规，尤其是WBC>1.0×109/l,后每日查血常规，及时追 查结果，当WBC>5.0×109/l 时开始采集。 10． 供者plt<70×109/l,不得采集干细胞。 11． 供者WBC>70×109/l,G-CSF 应减量。 12． 采集当日6am 查血常规及分类，G-CSF 注射时间以6-7am 为宜，G-CSF 应用３小时后CD34+细胞峰值上升，故应于G-CSF 应用３小时后采集 PBSC. 13． 采集当日查CD34、淋巴细胞亚群、细胞因子；单采物查CD34、淋巴 细胞亚群（自身动员者查干细胞培养）（如采集两天则两次单采物均行上述检查）。 14． 采集前准备糖水饮用，采集当日不得进食油性食物，准备钙片一瓶／ 葡萄糖酸钙８支，采集前口服４支，备用４支，另葡萄糖溶液及生理盐水备用。 15． 采集过程中应有医师在场，可能出现口唇、四肢麻木（枸橼酸中毒、 低钙血症），恶心、呕吐、眩晕（紧张或一过性血循环量减少所致）。 16． 采集量：Allo-PBSCT 需MNC 5～8×108/kg ，CD34+ 2～5×106/kg ， CFU-GM 2～5×104/k g, Auto-PBSCT 需MNC 2～3×108/kg,CD34+>2×106/kg. 17. 如第一天采集量不够，第２天需重复采集，G-CSF 第一天晚上和第二天６ 点应继续应用，用量视采集量而定。 18. 采集结束后每２－３天复查血象直至正常。
什么是造血干细胞 近三十年来，血细胞生成的研究发展很快，现已证明人类骨髓中存在造血多能干细胞，它们具有高度自我更新的能力，并且能分化为各血细胞系统的祖细胞（如淋巴系干细胞、粒系干细胞），再大量分化、增殖为各种原始和成熟血细胞，最后这些成熟的血细胞通过骨髓进入血液中，发挥各自的生理作用。人体造血干细胞的一半存在于干细胞池，是人体造血细胞的储备库，以适应和满足各种状态下造血的需要；另一半存在于增殖池，这些造血干细胞不断增殖、自我复制，以弥补因细胞衰老或丢失所致的血细胞不足，维持人体血细胞的平衡。 人体的造血组织有很强的代偿功能，当抽取部分造血干细胞后，会很快增殖，一般健康者在1-2周左右即可补足所捐的造血干细胞量。因此，捐献者不仅不会影响自身的造血功能，反而使自身的造血系统得到了锻炼，更具备了生命的活力。 什么是骨髓 骨髓是存在于长骨（如肱骨、股骨）的骨骺和扁平骨（如髂骨）的骨髓腔中，是一种海绵状的组织。能产生血细胞的骨髓呈红色，称为红骨髓。人出生时，红骨髓充满全身骨髓腔，随着年龄增大，脂肪填充了所有的长骨的骨髓腔（呈
淡黄色，称黄骨髓），最后几乎只有扁平骨和长骨骨骺中才有红骨髓。此种变化可能是由于成人不需要全部骨髓腔造血，部分骨髓腔造血已足够补充所需血细胞。当机体严重缺血时，部分黄骨髓可转化为红骨髓，骨髓的造血能力可显著提高。骨髓的造血功能极强，骨髓最高的造血能力可达到正常造血情况的9倍，如果只保留骨髓的1/10，就能完成正常的造血功能，所以少量骨髓捐献对身体没有什么影响。 造血干细胞移植的过程是怎样的 常规的移植前，只需HLA—A、B、DR三个座位六个基因相同即可。由于HLA—A、B的多样性最明显，所以上海分库原先是对志愿者先做HLA—A、B分型，待检索后供、受者HLA —A、B相配后，再对供者作HLA—DR分型检测，看是否相配？现在已采用基因检测法，不分一、二类了。如果供、受者HLA 完全相配，同时供者健康检查合格，就可以着手准备移植手术。先用化学药物和放射治疗摧毁患者身上癌细胞，这时患者的正常造血干细胞也会被杀死，人体的免疫力下降，易发生感染，必须在无菌病房（层流室）中接受移植。移植方法如同输血，植入的造血干细胞在患者体内繁殖，重建造血和免疫系统，患者逐渐恢复健康。造血干细胞移植对白血病的有效治愈率可达到70%左右。 造血干细胞采集的方式是什么
郑州轻院青年志愿者协会 “造血干细胞”大型知识普及活动 --点滴关爱，点亮生命 策 划 书 主办单位：河南省红十字会 中国造血干细胞捐献者资料库河南省分库 造血干细胞捐献者资料库志愿者之家 郑州轻工业学院校团委 承办单位：郑州轻工业学院青年志愿者协会
一、活动背景： 我国目前需要造血干细胞移植的患者由近百万人，仅白血病患者每年就新增4万人以上，要想彻底摆脱死神的折磨，这些白血病患者必须要经过造血干细胞移植手术，而要成功进行移植手术，捐献者与患者之间的HLA配型要高度吻合，因此血干细胞库的有效库容量越大，患者找到配型的机率越大，“生机”也越大。遵照中华骨髓库的指导方针，河南省红十字会联合各高校进行造血干细胞捐献知识宣传活动，目的是为了使更多的人了解造血干细胞捐献相关知识，为河南省造血干细胞捐献者资料库收集更多的血液样本，为给更多的血液病带来生的希望。同时在大学校园内倡导“人道、博爱、奉献”的红十字精神。通过这样的活动，全面提高大学生的社会责任感和使命感，号召同学们在实际活动中回报社会。 二、活动意义 遵照中华骨髓库的指导方针，在河南省红十字会的号召下，联合各个高校，在当代大学生之间传递爱心，传递文明。通过在校宣传推广造血干细胞捐献活动，让更多的同学了解志愿者，付出热情并踊跃加入志愿者的队伍。同时，发动更多的同学捐献造血干细胞将会进一步促进中国造血干细胞捐赠事业的普及和发展，为更多在病床上痛苦等待造血干细胞移植的患者带去生的希望，为促进社会和谐与进步起到积极作用 三、活动组织原则 统一指挥、各部协调，遇到问题协商解决
四、活动参与主体 郑州轻工业学院东风校区全体学生 五、活动时间 4月11号15：00—17：00 六、活动地点 郑州轻工业学院东风校区阶梯教室 七、活动流程 (1)前期安排 1. 4月5号前由组织部写出活动策划书，报校团委审批。 2. 外联部在4月9号之前联系好主讲嘉宾约定讲座时间和地点。 3.宣传部于4月9号之前完成宣传板制作，宣传板内容要求包括讲座主题及主要内容，主讲人介绍，讲座具体时间地点。 4.宣传部于4月9号早上7：00将宣传板摆放在学生餐厅门口显眼处。 5.各部理事可自行进行口头宣传。 (2)现场布置 1. 宣传部于4月11号13：00准时到场布置现场，包括张贴讲 座所需宣传图片，讲座标题等。 2. 网络部于4月11号13：00准时到场安装音响，投影仪等所 需设备。 3. 第一团支、第二团支协助完成现场布置。 （3）活动现场 1. 外联部负责接待与引导主讲嘉宾，并负责安排主讲嘉宾所提
多能干细胞（HPSC）G0—— G0期HPSC HPSC G1 淋巴干细胞 高增殖潜能细胞（Blast CFCs） 前前B前T 多向性祖细胞（CFU—GEMM） ———————————————————————前B 粒-巨噬细胞爆式集落 BFU-E BFU-MK （CFU—GM）未成熟B CFU-E CFU-MK CFU-G CFU-M 成熟B成熟T 原始红细胞原始巨核细胞原始粒细胞原始单核细胞原始浆细胞 早幼红细胞幼稚巨核细胞早幼粒细胞幼稚单核细胞幼稚浆细胞 中幼红细胞成熟巨核细胞 单核细胞浆细胞 中性中幼嗜酸性中嗜碱性中晚幼红细胞 粒细胞幼粒细胞幼粒细胞 成熟红细胞 中性晚幼嗜酸性晚嗜碱性晚 粒细胞幼粒细胞幼粒细胞 中性成熟嗜酸性成嗜碱性成 粒细胞熟粒细胞熟粒细胞
缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血 再生障碍性贫血 珠蛋白生成障碍性贫血异常血红蛋白病 遗传性球形红细胞增多症遗传性椭圆形红细胞增多症遗传性口形红细胞增多症 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症丙酮酸激酶缺乏症 阵发性睡眠性血红蛋白尿症自身免疫性溶血性贫血冷凝集素综合征 高铁血红蛋白症硫化血红蛋白症 真性红细胞增多症 白细胞减少症中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症传染性单核细胞增多症 急性微分化性白血病（M 0）急性粒细胞白血病未分化性（M 1 ） 急性粒细胞白血病部分分化性（M 2a ） M 2b （M2b）急性颗粒增多的早幼粒细胞白血病（M3a） M3b 急性粒-单核细胞白血病（M4a M4b M4c M4EO）
急性单核细胞白血病（M5a） M5b 红白血病（M6）急性巨核细胞白血病(M7) 急性淋巴细胞白血病(ALL) T-细胞型：（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型） B-细胞型：前前B、前B、Common型、B-ALL 急性混合细胞白血病(HAL) 浆细胞白血病 嗜酸粒细胞白血病嗜碱粒细胞白血病 多毛细胞白血病(HCL) 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)慢性粒细胞白血病(CML) 肥大细胞白血病 大颗粒淋巴细胞白血病幼淋细胞白血病 骨髓增生异常综合征（MDS：RA RAS RAEB RAEBT）