第四章双相障碍
一、概述
双相障碍（bipolar disorder，BD）也称双相情感障碍，指临床上既有躁狂或轻躁狂发作，又有抑郁发作的一类心境障碍。典型表现为心境高涨、精力旺盛和活动增加（躁狂或轻躁狂）与心境低落、兴趣减少、精力降低和活动减少（抑郁）反复或交替发作，可伴有幻觉、妄想或紧张症等精神病性症状及强迫、焦虑症状，也可与代谢综合征、甲状腺功能异常、多囊卵巢综合征以及物质使用障碍、焦虑障碍、强迫障碍和人格障碍等共病。双相障碍具有高患病率、高复发率、高致残率、高自杀率、高共病率、低龄化和慢性化等特点，首次发作常在20岁之前，终生患病率为1.5%～6.4%。
双相障碍的诊断主要依据临床现象学，确诊需要正确识别“情感不稳定”等核心症状，及其病程具有“发作性、波动性”等特征。双相障碍临床表现的多形性与多变性易导致误诊或漏诊，近70%的双相障碍患者曾被误诊为其他精神障碍，如抑郁障碍、焦虑障碍、精神分裂症、人格障碍、物质使用障碍和注意缺陷多动障碍等。
治疗前需要筛查甲状腺功能、血糖、血脂等代谢指标，以及氧化应激损失指标、女性卵巢B超等。
心境稳定剂是治疗双相障碍的基础药物，通常指锂盐与丙戊酸盐等抗惊厥药。广义心境稳定剂也包括具有心境稳定作用的第二代抗精神病药。临床上，从发病到接受心境稳定剂系统治疗期间，超过60%的患者有2次以上的治疗方案变更，尤其多见抗抑郁药的不当使用，这将会导致治疗无效、混合发作或者循环加快。
双相障碍经过合理治疗可以有效得到缓解，缓解期患者的社会功
能基本恢复。但是，双相障碍患者复发率高，约40%的患者在1年内复发，约73%的患者在5年内复发。双相障碍患者终生心境发作平均约9次，每2年左右发作1次。维持期治疗采取心境稳定剂联合心理治疗，并加强社会支持，对预防复发有重要作用。
二、病理、病因及发病机制
双相障碍的病因及发病机制未明，其发病与遗传因素、环境因素密切相关。双相障碍有明显的家族聚集性，遗传度高达80%。脑影像学研究发现，患者额叶、基底节、扣带回、杏仁核、海马等脑区相关神经环路功能异常；多种神经递质，包括5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱、谷氨酸、γ-氨基丁酸、神经肽等功能异常与心境发作有关；细胞膜离子通路（如双相障碍患者钙离子通路存在功能改变）；双相障碍患者也常出现下丘脑-垂体-甲状腺素/性腺轴等神经内分泌异常改变。炎症细胞因子，如白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子家族、集落刺激因子、趋化因子、生长因子、脑源性神经营养因子等也参与了双相障碍的病理过程。此外，心理社会因素如生活事件可促使双相障碍发生。
三、临床特征与评估
（一）临床特征
双相障碍的临床评估需结合纵向变化与横断面表现，以明确患者“过去”的表现和“现在”的状态，为诊断和治疗提供依据。
“过去”指患者的病史，全面收集纵向病程中抑郁发作、轻躁狂/躁狂发作史等相关资料。以下6个方面需重点关注：①发病年龄：首次发作常在20岁之前；②情感症状：抑郁或躁狂、轻躁狂症状群；
③治疗反应：使用心境稳定剂、抗精神病药、抗抑郁药等的治疗效应；
④共病史：排除躯体疾病或药物所致的可能性；⑤个人史：评估生活
状况和个性特征（环性气质、精力旺盛气质）；⑥家族史：心境障碍家族史，尤其是近亲属罹患双相障碍、阈下抑郁或轻躁狂发作病史。
“现在”指评估患者的当前状态，包括：①感知觉；②思维：思维奔逸或迟钝、妄想，以及强迫观念等；③情感症状；④认知功能：决策能力下降等；⑤意志力和自知力：包括冲动、非理性行为等。此外，应评估患者的非典型特征和自杀风险，非典型特征包括突显的焦虑和激越症状、疲乏无力、伴精神病性症状、抑郁躁狂混合状态等。
（二）评估
判断患者是否罹患双相障碍需综合评估，包括：①多层面病史收集：病史采集来源于患者本人叙述及知情人观察的内容，横断面症状和纵向病程等方面；②体格检查及实验室检查：双相障碍的诊断目前尚无特异性生物标记物，检查结果宜结合病史排除躯体疾病或使用精神活性物质所致的情感障碍；③精神检查：包括通过晤谈了解患者的认知、情感、意志行为等精神活动，以及在自然状态下观察患者的外表、行为、言语等表现，以了解其内在精神活动，两者缺一不可；④症状评定：评估躁狂常用杨氏躁狂量表（YMRS）和Bech-Rafaelsen 躁狂量表（BRMS）。评估轻躁狂常用32项轻躁狂症状清单（HCL-32）和心境障碍问卷（MDQ)。评估抑郁常用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、蒙哥马利-艾森伯格抑郁量表（MADRS）、抑郁自评量表（SDS），也可以用双极性指数量表(BPx)及临床实用DSM-5（精神疾病诊断与统计手册第5版）抑郁伴混合特征量表（CUDOS-M）评估其特征。
四、诊断与鉴别诊断
（一）诊断要点
双相障碍包括4种情感发作类型：躁狂、轻躁狂、混合、抑郁发作。4种情感发作的诊断要点如下：
1.躁狂发作：至少1周内几乎每天的大部分时间存在以下所列的两组症状：以高涨、易激惹、自大为特征的极端心境状态，不同心境状态之间快速改变；活动增多或主观体验到精力旺盛。同时，有数条与患者一贯行为方式或主观体验不同的其他临床症状：更健谈或言语急迫；意念飘忽、联想加快或思维奔逸；过度自信或夸大，在伴有精神病性症状的躁狂患者中，可表现为夸大妄想；睡眠需要减少；注意力分散；冲动或鲁莽行为；性欲增强，社交活动或目的指向性活动增多等。
2.轻躁狂发作：症状与躁狂发作一致，与躁狂发作的鉴别点包括：
①不伴精神病性症状；②不伴社会功能严重损害；③不需要住院治疗，轻躁狂的病程标准在ICD-11中为“数日”，DSM-5则明确为4天。
3.混合发作：至少1周内每天的大多数时间里，躁狂症状与抑郁症状均存在且均突出，或躁狂症状与抑郁症状两者快速转换。
4.抑郁发作：双相障碍抑郁发作的ICD-11诊断要点同抑郁障碍的抑郁发作（详见第五章）。
ICD-11将双相障碍主要分为双相障碍Ⅰ型（bipolar disorder typeⅠ，BD-Ⅰ）、双相障碍Ⅱ型（bipolar disorder typeⅡ，BD-Ⅱ）和环性心境障碍。双相障碍Ⅰ型的诊断要点为至少符合1次躁狂发作或混合发作标准之要件。双相障碍Ⅱ型的诊断要点包括：①病程中至少出现1次轻躁狂发作和1次抑郁发作；②不符合躁狂或混合发作的诊断标准。环性心境障碍的诊断要点包括：长期（≥2年）心境不稳定，表现为大量轻躁狂期和抑郁期；轻躁狂期的严重程度或病程可能满足或不满足诊断要求，抑郁期的严重程度和病程不满足诊断要求；从未出现稳定的缓解期（持续时间≥2个月）；无躁狂发作或混合发作史。
（二）鉴别诊断
双相障碍由于临床表现多变且有多组临床症状，需要鉴别的疾病较多。
1.抑郁障碍（单相抑郁障碍）
抑郁障碍指只有抑郁发作、而无确切躁狂或轻躁狂发作史的心境障碍。大部分双相障碍患者首次心境发作通常是抑郁，在未发现躁狂或轻躁狂发作史时，将抑郁发作患者诊断为抑郁障碍符合诊断原则，虽然部分患者在之后改诊为双相障碍。目前诊断标准未区分抑郁障碍与双相障碍的抑郁发作，但二者的临床特征存在差异：双相障碍患者抑郁往往发作频繁、急性起病或快速缓解、首发年龄小（通常小于20岁），具有情感波动性、伴精神病性症状、非典型症状、激越、自伤、共病、双相障碍家族史等。评估轻躁狂症状自评量表（HCL-32）、心境障碍问卷（MDQ）可以辅助区分两者。
2.器质性精神障碍
某些躯体或脑部疾病（如甲状腺功能异常、脑外伤或肿瘤、癫痫等）及药物（如皮质醇、抗结核药及抗肿瘤药等）可导致患者出现情感症状。器质性精神障碍患者的情绪不稳定等心境发作与原发病密切相关，详细的病史，体格、实验室及影像学检查有助于鉴别。
3.精神活性物质所致精神障碍
精神活性物质可诱发抑郁、轻躁狂甚至躁狂症状，该病与双相障碍关系复杂，二者有很高的共病率。鉴别主要依据病史、精神活性物质定性及体格检查（可有阳性体征）。使用精神活性物质的患者出现心境发作需待戒除精神活性物质后再次评估其心境，若仍存在症状则可诊断双相障碍；相反，则考虑为精神活性物质所致。
4.精神分裂症
双相障碍可伴有精神病性症状，常存在于心境发作期间，若心境发作缓解后精神病性症状随之消失，则诊断为双相障碍伴精神病性症状；相反，应考虑为精神分裂症或分裂情感性精神病。此外，精神分裂症患者也可出现情感症状、甚或心境发作，但若心境发作不满足抑郁发作、躁狂发作或混合发作的诊断要求，则仍诊断为精神分裂症。
5.人格障碍
情感不稳定性人格障碍容易与双相障碍相混淆，两者常共病。人格障碍常起病于儿童期或青春期早期，持续进展，而双相障碍多起病于青春期后期或成年初期，临床表现呈间歇性，心境稳定剂治疗有效，缓解期可基本恢复正常。若考虑人格障碍，采集病史时应仔细评估其成长及人际关系史等以资鉴别。
五、治疗原则与常用药物
（一）双相障碍Ⅰ型的急性期治疗
急性期治疗须遵循充分评估与量化监测、综合治疗、积极处理共病及患者共同参与原则。
充分评估与量化监测包括：定期应用实验室检查及评定量表量化监测治疗反应与耐受性、安全性、社会功能、生活质量及药物经济负担。
综合治疗指在药物足量、足疗程治疗基础上，综合运用物理治疗、心理治疗和危机干预等措施，以提高疗效和改善依从性、减少自杀和攻击行为发生。
共病会造成患者的治疗有效率和治愈率更低，功能损害更重，故应积极处理共病。例如，双相障碍患者罹患焦虑障碍的风险高达45%，会显著影响其康复、增加消极与复发风险。因此，除心境症状外，双相障碍伴有的焦虑症状同样应给予充分评估。同时，需要让患者共同
参与，尽快缓解症状。
急性期的治疗目标是控制症状和缩短病程，一般治疗时间为6～8周，然后需要巩固治疗以防止症状复燃、促使社会功能的恢复，巩固治疗时间至少抑郁发作4～6个月、躁狂或混合性发作2～3个月。
1.躁狂发作
（1）药物治疗。用于躁狂发作治疗的药物，包括锂盐、丙戊酸盐、第二代抗精神病药（喹硫平、奥氮平、阿立哌唑、帕利哌酮、利培酮、齐拉西酮和氯氮平等）。第一代抗精神病药（氟哌啶醇、氯丙嗪、奋乃静等）可作为二线选择。综合考虑对治疗起效时间的需求、患者既往单药治疗的效果、躁狂发作严重程度、对联合治疗的安全性与耐受性、患者个人意愿等因素，选择单药治疗或联合治疗。在治疗1～2周后应评估疗效及耐受性，及时进行相应的调整。若患者拒绝服药、激越症状严重或口服治疗无法安全可靠给药，可以考虑短期肌内注射抗精神病药或苯二氮?类药物。可使用锂盐和丙戊酸盐，应监测血药浓度，急性期治疗建议有效血锂浓度为0.8～1.2mmol/L、丙戊酸浓度为50～100ug/ml。
（2）非药物治疗。对于躁狂症状严重、存在高度自杀风险及攻击风险、伴有明显精神病性症状者，可以考虑电抽搐治疗（electroconvulsive therapy，ECT）。心理治疗及其他物理治疗对躁狂发作的疗效证据不足。
2.抑郁发作
（1）药物治疗。药物治疗对于双相障碍抑郁发作患者不可或缺。锂盐、抗惊厥药物（拉莫三嗪、丙戊酸盐）、第二代抗精神病药（喹硫平、鲁拉西酮、奥氮平等）可用于双相抑郁急性期治疗。血锂浓度建议0.6～1.2mmol/L。若患者对单药治疗疗效不佳，可以考虑上述
药物联合治疗，也可以在锂盐/丙戊酸盐/第二代抗精神病药充分治疗的基础上添加抗抑郁药，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI）、安非他酮、阿戈美拉汀。使用抗抑郁药须监测转躁及快速循环的风险，以下情况应避免使用或慎用：既往有抗抑郁药诱发躁狂/轻躁狂发作史、混合发作或以混合状态为主要表现、近期出现快速循环特征等。务必强调，双相障碍患者不应采用抗抑郁药单药治疗。
（2）非药物治疗。对于难治性及需要快速起效的患者，如严重抑郁伴显著自杀风险、紧张症、伴精神病性症状和需快速起效以控制精神症状，以及妊娠期严重抑郁发作（系统评估，权衡利弊），可以考虑使用ECT。联合社会心理干预对双相抑郁患者有益，其中认知行为治疗、家庭治疗和人际与社会节律治疗对双相抑郁有证据表明有效，选择时应基于个体情况及需求。
3.混合发作
（1）药物治疗。双相障碍混合发作的治疗尚缺乏充分的循证证据。抗惊厥药（丙戊酸盐、卡马西平等）、锂盐和第二代抗精神病药（喹硫平、奥氮平、利培酮、帕利哌酮、阿立哌唑等）可用于双相障碍混合发作的初始治疗，若疗效不佳建议使用丙戊酸盐/锂盐联合第二代抗精神病药。第一代抗精神病药物可恶化抑郁症状，抗抑郁药或可加剧激越与易激惹，这两类药物不建议用于混合发作治疗。
（2）非药物治疗。ECT能够有效缓解混合发作患者的情感症状，尤其适用于药物治疗不佳的严重患者。联合认知行为治疗、家庭治疗、人际与社会节律治疗等社会心理干预对混合发作患者有一定获益。
（二）双相障碍Ⅰ型的巩固维持期治疗
双相障碍Ⅰ型患者需维持治疗以减少残留症状，预防复燃复发。
由患者及家属（或监护人）与医务人员建立治疗联盟，良好的医患联盟可提高患者的依从性。维持治疗药物选择应考虑患者既往的发作情况及用药史。维持期一般延续急性期有效的治疗方案。随着治疗的继续，在患者心境稳定的情况下，可以逐渐减少药物的剂量或减少药物种类，改变急性期常用的药物联合治疗方案。若患者对药物耐受性好，不宜过快减量以防止引起患者复燃或复发。可以通过监测血药浓度来辅助确定维持治疗剂量，同时充分考虑患者的耐受性。维持治疗期间，应定期观察患者甲状腺功能、肝肾功能、血脂、血糖、泌乳素及体重等指标变化，积极处理药物不良反应，提高患者依从性。
1.药物治疗。维持治疗可以单用心境稳定剂（锂盐、丙戊酸盐、拉莫三嗪、卡马西平或奥卡西平等），也可以单用第二代抗精神病药，或者上述二类药物合用。在疗效方面，心境稳定剂及第二代抗精神病药各有特点。锂盐对典型心境发作、有明显缓解期的双相障碍Ⅰ型患者疗效更佳；丙戊酸盐对具混合特征、快速循环特征的患者疗效较佳；拉莫三嗪对双相障碍抑郁发作的治疗及预防效果较好，被推荐用于抑郁发作严重且以抑郁发作为主的双相障碍Ⅰ型患者的维持治疗。第二代抗精神病药具有明确的心境稳定作用而被推荐于维持治疗。联合用药通常疗效更佳，但在合用药物时，通常某种药物剂量需要小于单一用药的剂量。不推荐第一代抗精神病药物长期用于双相障碍的维持治疗，使用过程中若诱发抑郁症状，更应尽快停用。除考虑患者既往用药史及发作特点，维持期治疗应特别重视患者的耐受性，要评估不同药物的不良反应。由于存在较高的转躁风险，抗抑郁药一般不建议用于双相障碍Ⅰ型患者的维持期。即使某些抑郁发作患者已在急性期使用，维持期也应尽量停用。如果双相障碍Ⅰ型患者有焦虑症状，可予抗焦虑药物。
2.非药物治疗。ECT能有效用于双相障碍Ⅰ型患者的维持治疗，但需注意不要合并抗惊厥药治疗。心理治疗可用于有需求的双相障碍Ⅰ型患者的维持治疗，治疗技术以正念治疗、人际与社会节律治疗、认知行为治疗等为宜，良好的心理治疗及心理健康教育对稳定患者情绪、提高依从性等有帮助。
（三）双相障碍Ⅱ型的急性期治疗
双相障碍Ⅱ型急性期的治疗目标是尽快控制症状、缩短疾病发作持续时间。需要保证充分治疗，争取病情完全或基本缓解，达到临床治愈，避免症状恶化/波动以及预防自杀。治疗期一般为6～8周。在选择药物治疗方案前，应充分评估患者的精神和躯体情况，建立良好的医患同盟，选择疗效确切而潜在风险较小的药物进行初始或优化治疗。药物剂量调整宜遵循个体化原则。与双相障碍Ⅰ型相比，针对双相障碍Ⅱ型的治疗方案及策略的循证证据相对不足。
1.轻躁狂发作
当轻躁狂发作频繁、严重程度或功能损害达到需要治疗的程度时，必须采用适宜的药物治疗，同时应停用使症状恶化或病程延长的药物，包括中枢兴奋剂、抗抑郁药等。药物治疗可使用锂盐、丙戊酸盐和第二代抗精神病药喹硫平、利培酮或齐拉西酮（可用于抑郁和具混合特征的轻躁狂患者）；不建议使用第一代抗精神病药。
2.抑郁发作
（1）药物治疗。喹硫平推荐用于双相障碍Ⅱ型抑郁发作急性期的一线治疗。二线治疗包括锂盐（血锂浓度0.6～1.2mmol/L）、拉莫三嗪，SSRI等抗抑郁药可以用于抑郁相（不伴有混合特征）患者。三线治疗选择包括丙戊酸盐、氟西汀（用于抑郁相）或齐拉西酮（针对抑郁和具混合特征的轻躁狂患者）等单药治疗。此外，可以考虑添
加阿戈美拉汀、安非他酮，以及甲状腺素增效治疗。
联合治疗可考虑锂盐+丙戊酸盐、锂盐/丙戊酸盐+SSRI、第二代抗精神病药（喹硫平、奥氮平等）+抗抑郁药、喹硫平+拉莫三嗪。抗抑郁药可用于心境稳定剂单用无效、抑郁症状严重、抑郁发作持续时间长、既往治疗提示能有效抗抑郁的患者。原则上应慎用抗抑郁药，如使用也须和心境稳定剂联合使用。鉴于与安慰剂对照临床研究的阴性结果，不推荐使用帕罗西汀。
（2）非药物治疗。ECT是二线治疗方案，并且对于难治性患者和需要快速起效的患者可能是一种较好的选择，可与药物联合应用。心理治疗应在双相障碍患者治疗的不同时期积极进行，给予患者全面支持。联合认知行为治疗、人际与社会节律治疗、正念治疗等心理治疗可能对患者有一定获益。另外，光疗、针灸、瑜伽、锻炼等对患者可能有辅助治疗作用。
（四）双相障碍Ⅱ型的巩固维持期治疗
双相障碍Ⅱ型巩固维持期的治疗建议参考双相障碍Ⅰ型，遵循全面评估与量化监测、综合治疗、积极处理共病及患者共同参与的原则。巩固维持治疗的目的在于处理发作间歇期亚临床症状、防止新的轻躁狂或抑郁发作、维持心境稳定、提高生活质量。巩固维持治疗以药物治疗为主，若辅以心理治疗可提高药物治疗依从性。通过定期评估个体治疗过程中的利弊风险，平衡疗效和安全性。如选用具有影响代谢的药物，应给予防治措施，包括饮食控制和体育锻炼。
1.药物治疗。由于双相障碍Ⅱ型仅有抑郁和轻躁狂发作，且抑郁发作所占的比例远高于轻躁狂，因此双相障碍Ⅱ型巩固维持期治疗的重点在于预防抑郁发作。喹硫平、锂盐和拉莫三嗪单药治疗可作为一线选择。锂盐治疗时血锂浓度应维持在与急性期治疗相同的水平，即
0.6～1.2mmol/L。拉莫三嗪的巩固维持剂量应参考急性期治疗剂量。喹硫平联合锂盐治疗、锂盐联合拉莫三嗪治疗、SSRIs等抗抑郁药单药治疗可作为二线选择。选择抗抑郁药单药治疗时必须慎重，需要加强评估（3～6个月/次）、预防转相，尤其是那些具有快速循环特征的双相障碍Ⅱ型患者。
2.非药物治疗。对双相障碍Ⅱ型巩固维持期予以物理治疗的临床证据不充分，针对具有快速循环特征的双相障碍Ⅱ型患者可尝试ECT 巩固维持治疗。心理治疗在巩固维持治疗期应尽早开展以预防发作，提高患者的治疗依从性和恢复心理社会功能。
（五）特殊类型
1.环性心境障碍
环性心境障碍是指在至少2年病程中的大多数时期内，反复出现轻度心境高涨或低落，但不符合躁狂/轻躁狂或抑郁发作症状标准。其主要特征是持续性心境不稳定，一般开始于青春期和成年早期（16～24岁），常伴有各种焦虑和冲动行为，易和注意缺陷多动障碍、物质使用障碍等共病。症状可导致社交、职业或其他社会功能方面的损害，并增加自杀风险。在有双相障碍阳性家族史的患者中，近1/4患者存在环性心境障碍。环性心境障碍与环性气质或人格障碍相关，部分患者具有边缘性人格特征，包括心境不稳定、易激惹、人际交往困难以及慢性化病程的特性。药物治疗主要以锂盐和抗惊厥药（丙戊酸盐、拉莫三嗪）等心境稳定剂为主，应避免使用抗抑郁药。常需结合心理教育和心理治疗帮助改善症状，如认知行为疗法。
2.快速循环发作
快速循环发作指患者频繁发作（过去12个月中有4次及以上发作），发作可以是躁狂、轻躁狂、抑郁或混合发作，也可以是转相发
作（从某发作相转到另一相）。应排除物质(可卡因、皮质醇等)或其他躯体疾病导致的心境发作。快速循环发作患者的起病年龄更趋年轻化。在双相障碍Ⅰ型患者中有约1/3存在快速循环特征。快速循环发作同样具有家族聚集性。快速循环发作者治疗上仍然以锂盐、丙戊酸盐等心境稳定剂及第二代抗精神病药为主，抗抑郁药不仅会诱导轻/躁狂的转换，还会加快循环发作的发生，应避免使用。
（六）特殊人群
1.儿童和青少年双相障碍
儿童、青少年双相障碍的诊断标准参照成人，年龄越小临床特征越不典型，躁狂发作可表现为易激惹、情绪不稳定等，抑郁发作可表现为悲伤、言语和眼神交流少等，应注意与注意缺陷多动障碍、品行障碍等相鉴别。
应遵循充分评估、综合治疗、药物及剂量个体化、全病程治疗的原则。常用药物为心境稳定剂（锂盐、丙戊酸盐等）、第二代抗精神病药（阿立哌唑、喹硫平、鲁拉西酮、哌罗匹隆等）。体重过低的儿童用药剂量应参照药品说明书。应遵循以低剂量起始、缓慢加量的原则。对有适应证的年长儿童可考虑ECT，年幼儿童则不宜选用。认知行为治疗、家庭治疗等也被认为是有益的。应注意共病，如注意缺陷多动障碍、物质使用障碍、代谢性疾病的治疗和预防。
2.妊娠和哺乳期双相障碍
双相障碍的治疗药物均有可能对胎儿及新生儿产生影响，有可能增加早产及致畸风险，故育龄女性应采取有效避孕措施。妊娠期应避免使用锂盐（D级）、丙戊酸盐（D级）和卡马西平（D级）。如病情确需药物治疗，也应避免妊娠早期使用。
如已妊娠，应与患者及家属充分沟通服药和停药的利弊，包括药
物对胎儿的影响及停药复发对母婴的影响。停药妊娠患者应在产后尽快恢复治疗。哺乳期不推荐母乳喂养，尤其是在使用锂盐及拉莫三嗪时。ECT致畸风险小于药物，必要时可考虑使用。
3.老年期双相障碍
老年期双相障碍包括老年期首发双相障碍及早发的双相障碍患者进入老龄。其临床症状不典型且共病率高，应进行必要的体格检查、实验室检查、影像学检查等，以排除脑器质性疾病和躯体疾病。
对普通人群有效的药物对老年人同样有效，但要考虑年龄增长带来的药代动力学及药效动力学改变。随着年龄增长，受体可能更敏感，且对药物的吸收、分布、代谢、排泄能力均较年轻人群下降，导致药物不良反应发生率和严重程度增加。锂盐和丙戊酸盐在大多数指南中仍作为一线推荐，但剂量应减少。药物治疗前需综合评估躯体情况，遵循个体化用药、低剂量起始、分次给药原则，有条件时应监测血药浓度。老年人是合并心血管及糖脂代谢疾病的高发人群，使用第二代抗精神病药应注意用药风险，严密监测QTc间期、糖脂代谢异常等药物不良反应。
六、疾病管理
双相障碍需要全病程管理，目前双相障碍是我国精神卫生防治网络系统需要报病和管理的六类严重精神障碍之一，同时要注意患者相关法律权益的保护。
急性期主要控制躁狂发作的激越冲动风险及抑郁发作的自杀自伤风险，间歇期患者情绪较一般人群不稳定、可能有亚临床发作，也或出现自杀、冲动、甚至违法等风险行为。由于疾病原因及长期服药等因素（尤其是第二代抗精神病药），双相障碍患者合并代谢综合征等躯体疾病的发病率较普通人群高，需要指导患者进行饮食控制及体
育锻炼。部分双相障碍患者社会功能改善不佳，需要加强康复训练。多数双相障碍患者间歇期社会功能恢复较佳，应鼓励从事力所能及的工作。
双向情感障碍 双向障碍是心境（情感）障碍的一种类型，也称双向心境（情感）障碍，指发病以来，既有躁狂或轻躁狂发作、又有抑郁发作的一种心境障碍。躁狂发作需持续一周以上，抑郁发作需持续两周以上，躁狂和抑郁交替或循环出现，也可以混合方式同时出现。一般呈发作性病程，每次发作后进入精神状态正常的间歇缓解期，大多数病人有反复发作倾向，部分可有残留症状或转为慢性。 心境障碍（Mood disorders）既往称为情感障碍（Afective disorders）是指以心境或情感异常改变为主要临床特征的一组精神障碍，表现为情感高涨、精力旺盛、言语增多、活动增多，称躁狂状态；情感低落、快感缺乏、精力下降、兴趣减少、活动减少，称抑郁状态；严重时伴有幻觉、妄想、紧张症状等精神病性症状。 发病病因和发病机制 生物学因素 ①神经生化，精神药理学研究和神经递质代谢研究证实，患者存在中枢神经递质代谢异常和相应受体功能改变，大脑神经突触间隙5-羟色胺等神经递质含量异常；②5-羟色胺（5-HT）功能活动缺乏可能是双向障碍的基础，是易患双向障碍的素质标志；③去甲肾上腺素(NE)功能活动降低可能与抑郁发作有关，去甲肾上腺素功能活动增强可能与躁狂发作有关；④多巴胺(DA) 功能活动降低可能与抑郁发作有关；⑤γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统抑制性神经递质，有研究发现双向障碍患者在血浆和脑脊液中水平降低；⑥第二信使平衡失调，第二信使是细胞外信息与细胞内效应之间不可缺少的中介物；⑦神经内分泌功能失调，主要是下丘脑―垂体－肾上腺皮质轴和下丘脑―垂体―甲状腺轴的功能失调。遗传学因素
家系调查发现，双向I型障碍先证者的一级亲属中双向障碍的发病率，较正常人的一级亲属中发病率高数倍，血缘关系越近，患病率越高。分子遗传学方面，不少学者探讨了与双向障碍可能有关的标记基因，但尚无确切可重复验证的结果，双向障碍的易感基因尚需进一步研究。目前，有关双向障碍遗传方式倾向为多基因遗传。 心理社会因素 不良的生活事件和环境应激事件可以诱发情感障碍的发作，如失业、失恋、家庭关系不好、长时期高度紧张的生活状态等。遗传因素在情感障碍发病中可能导致一种易感素质，而具有这种易感素质的人在一定的环境因素促发下发病。 总体来说，发病原因尚不十分清楚，目前倾向认为，遗传与环境因素在其发病过程中均起重要作用，遗传因素的影响可能较为突出。[1] 疾病分类 目前在临床上常用的精神疾病诊断分类标准：中国精神疾病分类与诊断标准-第三版（CCMD-3），精神疾病的国际分类法系统（ICD-10），美国分类法系统(DSM-Ⅳ)。 《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版（CCMD-3）中关于双向障碍，根据发作时所处的状态分类如下：双向障碍目前为轻躁狂；双向障碍目前为无精神病性症状的躁狂；双向障碍目前为有精神病性症状的躁狂；双向障碍目前为轻抑郁；双向障碍目前为无精神病性症状的抑郁；双向障碍目前为有精神病性症状的抑郁；双向障碍目前为混合发作；其它待分类的双向障碍；双向障碍目前为快速循环发作。环性心境障碍。 另外，根据躁狂抑郁发作的轻重进行分类，是目前临床经常使用的分类。双向障碍分为：双向Ⅰ型：躁狂发作明显且严重，又有重性抑郁发作；双向Ⅱ型：躁狂发作一般较
双相情感障碍 简介 双相情感障碍（bipolar affective disorder），是心境（情感）障碍的一种类型，也称双相心境（情感）障碍，一般指既有躁狂或轻躁狂发作，又有抑郁发作的一类心境障碍，它对患者的日常生活及社会功能产生不良影响。 双相障碍发病以后既有躁狂或轻躁狂发作、又有抑郁发作。躁狂发作需持续一周以上，抑郁发作需持续两周以上，躁狂和抑郁交替或循环出现，也可以混合方式同时出现。一般呈发作性病程，每次发作后进入精神状态正常的间歇缓解期，大多数病人有反复发作倾向，部分可有残留症状或转为慢性。 病人出现两次或多次的情感和活动水平明显紊乱的发作，其中至少有1次表现为心境高涨、精力和活动增加，另1次表现为情感低落、精力减低和活动减少。见：抑郁症；轻躁狂；躁狂。 双相情感障碍- 分类 一年中的变化特点 《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版（CCMD-3）中关于双相障碍，根据发作时所处的状态分类如下： 双相障碍目前为轻躁狂； 双相障碍目前为无精神病性症状的躁狂； 双相障碍目前为有精神病性症状的躁狂； 双相障碍目前为轻抑郁； 双相障碍目前为无精神病性症状的抑郁； 双相障碍目前为有精神病性症状的抑郁； 双相障碍目前为混合发作；其它待分类的双相障碍； 双相障碍目前为快速循环发作。环性心境障碍。 另外，根据躁狂抑郁发作的轻重进行分类，是目前临床经常使用的分类。双相障碍分为：双相Ⅰ型：躁狂发作明显且严重，又有重性抑郁发作； 双相Ⅱ型：躁狂发作一般较轻，其抑郁发作明显而严重； 双相其它型：躁狂或抑郁发作均不严重； 环性情绪人格：具有躁狂抑郁双相情绪波动人格特征，其情绪波动幅度轻。[1] 双相情感障碍- 症状 情绪高涨、易激惹或情绪低落，或呈双相性。 情绪低落者，从轻度悲观到强烈自罪感。 思考困难，缺少决断，缺乏兴趣。 头痛，睡眠障碍，精力不足。 焦虑，病情严重者可有运动迟滞、激动不安、疑病或被害妄想、厌食、失眠。 双相情感障碍- 发病因素 生物学因素
中国双相障碍防治指南 1双相障碍的概念 也称双相情感障碍，一般是指既有躁狂或轻躁狂发作，双相障碍(bipolar disorder，BP) 又有抑郁发作的一类心境障碍。躁狂发作时，表现为情感高涨、言语增多、活动增多;而抑郁发作时则出现情绪低落、思维缓慢、活动减少等症状。病情严重者在发作高峰期还可出现幻觉、妄想或紧张性症状等精神病性症状。双相障碍一般呈发作性病程，躁狂和抑郁常反复循环或交替出现，但也可以混合方式存在，每次发作症状往往持续相当时间(躁狂发作持续1周以上，抑郁发作持续2周以上)，并对患者的曰常生活及社会功能等产生不良影响。 本指南的诊断分类以中国CCMD-3为主。但在CCMD-3中将躁狂症(反复发作的轻躁狂或躁狂症)作为心境障碍中一独立单元，与双相障碍并列。但在心境障碍的长期自然病程中，始终 约1,)，且这些患者的家族史、病前人格、生物学特征、仅有躁狂或轻躁狂发作者实为少见( 治疗原则及预后等与兼有抑郁发作的双相障碍相似。因此，ICD-l0及DSM-?分类系统已将之列入双相障碍。此外，CCMD-3与ICD-10将环性心境障碍与双相障碍分列，置于持续性心境障碍中，但除症状较轻及病期较长外，它与双相障碍无本质区别，在DSM-?中已将其列入双相障碍中。由于中国精神障碍防治指南系列未设躁狂症及环性心境障碍分册，为读者使用方便，本指南将此二疾病单元也列入双相障碍中一并讨论。但不包括分裂情感性精神病病程中的双相表现。 与抑郁障碍相比，双相障碍的临床表现更复杂，治疗更困难，预后更差，自杀风险更大。因而，长期以来，本病一直受到精神卫生工作者的高度重视。
2双相障碍的流行病学及防治现状 2.1双相障碍的流行概况 1898年，克雷丕林(Kraepelin)首先提出躁狂与抑郁同属一个精神疾病单元，认为躁狂与抑郁交替发作是其主要特征，并命名为躁狂抑郁性精神病(躁郁症)。这是最早的双相概念。1957年，Leorlhard根据长期随访研究资料，将躁狂抑郁症分为单相及双相两个亚组，认为它们可能具有异源性。后来，这一观点得到学术界的广泛认同，并被反复引用。但20世纪80年代以前，北美精神病学界受Bleuler学术观点的影响，将许多具有精神病性症状的双相障碍患者大多误诊为精神分裂症。至1980年，美国精神病学会出版的DSM-?将双相障碍病程中伴有短期精神病性症状的躁狂或抑郁发作与精神分裂症进行了疾病实质性的区分，对双相障碍的正确认别有利于发现其客观的患病率。 诊断概念的变迁、沿用标准的宽严等都曾影响双相障碍的流行病学研究结果。此外，随着抑郁障碍患病率的不断增高以及抗抑郁剂的问世及应用，双相障碍的流行情况也在不断变化。因为抗抑郁剂可促发转躁，不少抑郁障碍患者最后转为双相障碍。Altshuler等(1995)调查发现，35,抑郁症患者接受抗抑郁剂治疗过程中转发躁狂或轻躁狂而成为双相障碍，由此增加了双相障碍的患病率。 2.1.1国外双相障碍流行状况 西方发达国家20世纪70,80年代的流行病学调查显示，双相障碍终生患病率为3.0,, 3.4,，90年代则上升到5.5,,7.8,(Angst，1999)。Goodwin等(1990)报道双相I型患病率为1,，双相I型与?型合并为3,，若再加上环性心境障碍则超过4,。双相障碍发病年龄高峰在15,19岁，首次多为抑郁发作，往往一至数次抑郁发作后再出现躁狂或轻躁狂发作。男女性别间患病率相近。25,,50,的双相障碍患者有过自杀行为，11,,19,自杀身亡。年轻患者首次诊断后的第一年内尤其容易发生自杀。
1双相障碍的概念 双相障碍(bipolar disorder，BP)也称双相情感障碍，一般是指既有躁狂或轻躁狂发作，又有抑郁发作的一类心境障碍。躁狂发作时，表现为情感高涨、言语增多、活动增多；而抑郁发作时则出现情绪低落、思维缓慢、活动减少等症状。病情严重者在发作高峰期还可出现幻觉、妄想或紧性症状等精神病性症状。双相障碍一般呈发作性病程，躁狂和抑郁常反复循环或交替出现，但也可以混合方式存在，每次发作症状往往持续相当时间(躁狂发作持续1周以上，抑郁发作持续2周以上)，并对患者的曰常生活及社会功能等产生不良影响。 本指南的诊断分类以中国CCMD-3为主。但在CCMD-3中将躁狂症(反复发作的轻躁狂或躁狂症)作为心境障碍中一独立单元，与双相障碍并列。但在心境障碍的长期自然病程中，始终仅有躁狂或轻躁狂发作者实为少见(约1％)，且这些患者的家族史、病前人格、生物学特征、治疗原则及预后等与兼有抑郁发作的双相障碍相似。因此，ICD-l0及DSM-Ⅳ分类系统已将之列入双相障碍。此外，CCMD-3与ICD-10将环性心境障碍与双相障碍分列，置于持续性心境障碍中，但除症状较轻及病期较长外，它与双相障碍无本质区别，在DSM-Ⅳ中已将其列入双相障碍中。由于中国精神障碍防治指南系列未设躁狂症及环性心境障碍分册，为读者使用方便，本指南将此二疾病单元也列入双相障碍中一并讨论。但不包括分裂情感性精神病病程中的双相表现。 与抑郁障碍相比，双相障碍的临床表现更复杂，治疗更困难，预后更差，自杀风险更大。因而，长期以来，本病一直受到精神卫生工作者的高度重视。 2双相障碍的流行病学及防治现状 2.1双相障碍的流行概况 1898年，克雷丕林(Kraepelin)首先提出躁狂与抑郁同属一个精神疾病单元，认为躁狂与抑郁交替发作是其主要特征，并命名为躁狂抑郁性精神病(躁郁症)。这是最早的双相概念。1957年，Leorlhard根据长期随访研究资料，将躁狂抑郁症分为单相及双相两个亚组，认为它们可能具有异源性。后来，这一观点得到学术界的广泛认同，并被反复引用。但20世纪80年代以前，北美精神病学界受Bleuler学术观点的影响，将许多具有精神病性症状的双相障碍患者大多误诊为精神分裂症。至1980年，美国精神病学会出版的DSM-Ⅲ将双相障碍病程中伴有短期精神病性症状的躁狂或抑郁发作与精神分裂症进行了疾病实质性的区分，对双相障碍的正确认别有利于发现其客观的患病率。 诊断概念的变迁、沿用标准的宽严等都曾影响双相障碍的流行病学研究结果。此外，随着抑郁障碍患病率的不断增高以及抗抑郁剂的问世及应用，双相障碍的流行情况也在不断变化。因为抗抑郁剂可促发转躁，不少抑郁障碍患者最后转为双相障碍。Altshuler等(1995)调查发现，35％抑郁症患者接受抗抑郁剂治疗过程中转发躁狂或轻躁狂而成为双相障碍，由此增加了双相障碍的患病率。 2.1.1国外双相障碍流行状况 西方发达国家20世纪70～80年代的流行病学调查显示，双相障碍终生患病率为
双相情感障碍抑郁发作治疗进展 [ 10-08-10 11:12:00 ] 作者：宋传福编辑：studa20 【关键词】双相情感障碍；抑郁发作；躁狂发作；心境稳定剂；抗抑郁剂；非典型抗精神病药物；电休克治疗；心理治疗 双相情感障碍抑郁发作（简称双相抑郁，Bipolar depression）具有独特的临床特点，美国精神障碍与统计手册第4版(DSM IV)双相诊断标准将患者所出现的重性抑郁发作分为双相Ⅰ型和Ⅱ型，该病在发病年龄小的患者中易出现精神病性症状，自杀风险高，共患物质滥用的比例较高，临床治疗常因此而较为棘手。在治疗上双相抑郁单纯应用抗抑郁剂治疗容易导致转相，特别是三环类（TCAs），更易促进躁狂发作、快速循环或加重抑郁病情［1］。由此可见，双相情感障碍抑郁发作的治疗是精神科临床治疗的难点之一，且日益受到关注。本文对近年来的治疗进展状况进行了综述，现报告如下。 1 药物治疗 1.1 心境稳定剂（Mood stabilizers MS）众多的治疗指南都强调，心境稳定剂是治疗双相抑郁的基础［2,3］。对于双相障碍抑郁发作，该类药物具有治疗和预防复发的作用,并且不会引起躁狂和抑郁相互转相,也不会导致频繁发作［4］。 1.1.1 锂盐在有关MS治疗双相抑郁的随机对照研究中，对锂盐研究最多，锂盐及拉莫三嗪应作为一线药物应用治疗双相抑郁患者［3］。锂盐用来治疗双相抑郁障碍已有50多年的历史，且对急性期治疗或预防均有效［5］。Trisha Suppes等［6］对锂盐与拉莫三嗪随机双盲单独治疗急性双相抑郁发作，血锂浓度0.6 mmol ～1.2 mmol·L-1，共治疗16 w，结果表明锂盐具有可靠的抗抑郁作用，但副作用较多，并与脱落率有关。虽然锂盐维持治疗可防止双相抑郁发作［7］，抗躁狂作用较明确，但长期使用时抗抑郁疗效仍缺乏依据［8］。另外，锂盐长期应用的副作用较多（如震颤，口干，胃肠道反应，体重增加及甲状腺，肾脏和心血管系统的损害），导致患者服药依从性差。同时锂盐有效治疗剂量与中毒剂量接近，安全性受限，故在临床应用受限。 1.1.2 丙戊酸盐丙戊酸盐是传统的抗癫痫药，是锂盐的重要替代药。Loril.Davis等［9］在一项小型双盲研究中发现，丙戊酸钠单一治疗双相抑郁，在改善抑郁或焦虑症状方面较安慰剂效果显著，但因样本量小，治疗时间短，且大部分是男性，故丙戊酸钠治疗急性双相抑郁有待于进一步验证。亦有证据支持丙戊酸钠用于缓解期的维持治疗，可以有效减少双相抑郁复发，与抗抑郁药联用更好［3,5］。 1.1.3 卡马西平卡马西平虽然较丙戊酸盐早10 a应用于临床，但临床应用有下降趋势。该药治疗双相障碍躁狂相较抑郁相疗效显著［10］，但治疗双相抑郁的疗效目前仍缺乏临床证据［11］。
中国精神障碍防治指南丛书 抑郁障碍防治指南 主编单位中华医学会 前言 由卫生部疾病预防控制局、中国疾病预防控制中心精神卫生中心和中华医学会精神病学分会牵头，编写《中国精神障碍防治指南》（以下简称《指南》）。现已完成的是：精神分裂症、抑郁障碍、双相障碍、老年期痴呆和儿童注意缺陷多动障碍（ADHD）。它们是《中国精神卫生工作规划，（2002～2010年）》（以下简称《规划》）中规定的重点疾病。 精神分裂症及双相障碍（旧称躁狂抑郁症），无疑是目前我国精神科服务的重点，且在今后一段时间内仍然是我国专科服务的重点病种。抑郁障碍，则包括一组以情绪低落为主要表现的精神疾病或精神障碍，患病率相当高，正在日益引起人们的重视。以上三类精神疾病，均被世界卫生组织列为造成主要劳动力年龄段（15～45岁）的十大主要致病病种。随着人口的老龄化，老年期痴呆将为今后一段时期中，致残率增长最快的精神障碍。ADHD（旧称多动症），则为儿童最常见的精神障碍。 本《指南》参考和借鉴了国内外最新研究成果和指导建议，国际精神药物治疗规程委员会（IPAP）以及美国哈佛医学院的专家也多次提出咨询建议。在格式方面则参照卫生部和高血压联盟制定的《中国高血压防治指南》（试行本）。 本《指南》的指导思想之一是：精神分裂症、抑郁障碍、双相障碍和ADHD的发生和发展，都是生物-心理-社会因素综合作用的结果，它们的防治必须采取生物-心理-社会的综合措施。合适的精神药物治疗对上述疾病有肯定的效果，但是不能忽视也不能偏废心理社会干预。老年期痴呆虽以生物学因素为主，但在干预方面，社会心理干预仍占重要地位。 本《指南》的另一指导思想是上述各类精神障碍，都呈慢性或慢性发作性过程，因而需要全病程防治。在病程的不同阶段，采用以人为本的不同措施。在《指南》的编写中，还考虑到我国的国情和现实的社会经济发展水平，特别是与我国情况相应的卫生经济学原则。 《指南》的读者主要是在第一线服务的精神卫生工作者，包括专科医师、通科医师、综合医院心理科医师、临床社工师以及精神卫生管理人员。 本《指南》的起草委员会，包括来自全国各省市的50余名精神科临床及精神卫生预防管理的专家。老年期痴呆部分，还邀请神经科和老年科专家，参与编写和审稿。 精神分裂症、抑郁障碍和双相障碍防治指南的试行本，于2003年9月推出。承全国同道在试行中，提出不少宝贵意见和建议，成为本《指南》修改和定稿的重要参考依据。实践是检验真理的唯一标准，我们竭诚期望大家在本《指南》的实施中，继续批评指正，使《指南》日臻完善。 张明园舒良 2006年9月 １抑郁障碍的概念 抑郁障碍是一种常见的心境障碍，可由各种原因引起，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，且心境低落与其处境不相称，临床表现可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，甚至发生木僵；部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。 抑郁障碍主要包括：抑郁症、恶劣心境、心因性抑郁症、脑或躯体疾病患者伴发抑郁、精神活性物质或非成瘾物质所致精神障碍伴发抑郁、精神病后抑郁等。 抑郁症至少有l0％的患者可出现躁狂发作，此时应诊断为双相障碍。 ２抑郁障碍的流行病学及防治现状 2.1 国际抑郁障碍流行病学 抑郁障碍的流行病学研究已有大量报道，由于抑郁症诊断概念及分类上的意见分歧，特别是早期的研究未将单相抑郁症和双相障碍分开，故所报道的患病率和发病率数字相差甚远。1984美国国立卫生研究所（NIH）在流行病学责任区
抑郁症临床路径 （2012年版） 一、抑郁症临床路径标准住院流程 （一）适用对象。 第一诊断为抑郁发作（ICD-10：F32）。 （二）诊断依据。 根据《国际精神与行为障碍分类第10版》（人民卫生出版社）。 1.主要症状为心境低落，兴趣和愉快感丧失，导致劳累感增加和活动减少的精力降低。常见的症状还包括稍做事情即觉明显的倦怠。 2.病程2周以上。 3.常反复发作。 4.无器质性疾病的证据。 （三）治疗方案的选择。 根据《临床诊疗指南-精神病学分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社）、《抑郁障碍防治指南》（中华医学会编著）。 1.进行系统的病史、治疗史采集及精神检查，制定治疗方案。 2.系统的抗抑郁药物治疗。 3.系统的心理治疗和康复治疗。
（四）标准住院日为≤56天。 （五）进入路径标准。 1.第一诊断必须符合ICD-10：F32抑郁发作疾病编码。 2.当患者合并其他疾病，但住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。 （六）住院后的检查项目。 1.必需的检查项目： （1）血常规、尿常规、大便常规。 （2）肝功能、肾功能、电解质、血糖、感染性疾病筛查（乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病等）。 （3）胸片、心电图、脑电图。 （4）心理测查：汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）、攻击风险因素评估量表、自杀风险因素评估量表、治疗中需处理的不良反应量表(TESS)、护士用住院病人观察量表（NOSIE）、日常生活能力量表（ADL）。 2.根据具体情况可选择的检查项目：血脂、心肌酶、超声心动图、腹部B超、头颅CT、内分泌检查、凝血功能、抗“O”、抗核抗体等。 （七）选择用药。 1.选择原则： 总原则是根据病情，结合备选药物的安全性、耐受性、有效性、经济性和服用的简易性进行选择。即遵循STEPS 原则：Safety（安全性）、Tolerability（耐受性）、Efficacy （有
奥卡西平片治疗双相心境障碍疗效 奥卡西平片是一种新型抗癫痫药，是卡马西平的l0-酮衍生物，在芳香基酮降解酶的作用下代谢为羟基衍生物MHD也有抗癫痫作用。奥卡西平片其优于卡马西平在于：无肝酶诱导作用，生物利用度高（96％），蛋白结合率低（40％），疗效好，不良反应尤其是皮肤过敏少。奥卡西平片除了在在抗癫痫治疗中应用广泛外，还运用于双相心境障碍疗效的治疗。 Ghaemi等回顾性调查符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版（DSM-Ⅳ）诊断标准的门诊患者42例，男10例，女32例，平均年龄（33.3+12.4）岁；25例双相I型，4例双相Ⅱ型，13例普通双相；均用奥卡西平片单独治疗或辅助治疗；采用临床疗效总评量表（CGI）评定疗效，奥卡西平片平均剂量1057 mg/d，平均治疗周期为16.2周。 结果发现，约57％患者服用奥卡西平片后度至显著有效，最常见不良反应是过度镇静（40％）；男性比女性的治疗反应好（10/10 VS.14/32，P=0.006）；奥卡西平片对半数以上的双相障碍患者有效，耐受性好。 Benedetti等对18例服用碳酸锂的患者加用奥卡西平片治疗8周，用CGI、躁狂量表（BRMS）、简明精神病评定量表（BPRS）评定疗效，进行4～12个月追踪观察，18例双相患者中16例I型、2例Ⅱ型，奥卡西平片剂量（919±336）mg/d，在8周时11例（61.1％）显著进步，并继续好转。 对混合型双相障碍奥卡西平片有与卡马西平类似的功效和耐受性，而过敏反应、肝功能等不良反应均较轻，因而奥卡西平片逐渐代替了卡马西平，在临床应用逐渐增多。 有不少双相障碍患者发展为难治性病例，奥卡西平片也有一定效果。Nassir等对13例难治性双相障碍的患者进行奥卡西平片治疗，结果6例（46％）进步，2例（16％）显著进步。Pratoomsri等治疗反复发作的15例心境障碍患者，其中双相I型12例，双相Ⅱ型2例，分裂情感障碍1例；症状表现为抑郁9例，躁狂3例，轻躁狂1例，混合型2例；6例混合轴Ⅱ诊断，10例有心境障碍家族史，4例有精神病性症状；奥卡西平片剂量（775±556）mg/d，观察（31.6±41.5）周，治疗1个月后有9例、在2个月时有7例达到明显或非常明显改善，40％患者没有不良反应，这说明奥卡西平片对于反复发作的双相心境障碍有良好疗效。 有人研究128例有自杀意念的双相患者，结果发现，与锂盐相比，奥卡西平片、拉莫三嗪对自杀的影响几乎等同，可以用于对有自杀意念双相患者。 ■感知双相情感障碍
（双相情感障碍）诊断标准与治疗方法双相情感障碍也是精神疾病当中的一种极为严重的疾病，下面由中国人民解放军军区医院专家周文俊为大家解说一下双相情感障碍的诊断标准与治疗方法。 诊断标准： 一、躁狂发作 (一)症状学标准1.症状以情绪高涨和/或易激惹为主要特征，且相对持久。2.首次发作者情绪障碍至少已持续2周(如症状严重到需住院或过去有肯定符合标准的躁狂或抑郁发作者不受此限)，且至少有下列症状中四项(若情绪仅为易激惹;则需具有五项)：①言语比平时增多，或滔滔不绝。②注意力不集中，随境转移。③意念飘忽，思维奔逸。④自负，自我评价过高。⑤自我感觉良好：感到头脑灵活、身体特别强壮或精力充沛。⑥对睡眠的需要减少。⑦活动增多(包括工作、日常活动、社交及性行为方面)。⑧轻率任性，不顾后果。 (二)严重程度标准临床症状必须达到下列严重程度之一者：1.无法进行有效交谈。2.社会能力(指工作、学习、社交或家务能力)明显受损。 3.需立即治疗或住院。4.具有精神病性症状。 (三)排除标准1.当情绪症状消退后，下列症状继续存在：①与心境不协调的妄想和幻觉。②怪异行为。③“一级症状”。④紧张症状群。 2.情绪症状系附加于精神分裂等其他疾病者。3.情绪症状系药物、中毒或其他器质性原因所引起。 二、抑郁发作 (一)症状学标准1.症状以心境抑郁为主要特征;且相对持久，但在一日内可有晨重晚轻的节律变化。2.首次发作者，情绪障碍至少已持续2周(如症状严重需立即治疗或住院者，或过去有肯定的躁狂或抑郁发作者不受此限)，且至少具有下列症状的四项：①对日常活动丧失兴趣或无愉快感，性欲减退。②精力明显减弱，无原因的疲倦，软弱无力。③反复出现死亡的念头，或有自杀企图或行为。④自责或内疚感。⑤思考能力或注意力减退。⑥精神运动迟钝或激越。⑦失眠、早醒或睡眠过多。⑧食欲减退，体重明显减轻。 (二)严重程度标准临床症状必须达到下列严重程度之一者：1.社会能力明显受损。2.需立即治疗或住院。3.具有精神病性症状。 (三)排除标准同躁狂发作标准中的第(三)项。 三、双相情感障碍的诊断标准 符合下列两项中的一项：①过去有躁狂发作，本次表现为抑郁发作者;②过去有抑郁发作，本次表现为躁狂发作者。 特别提醒： 1.精神病人要有自信心：心理护理是相当重要的，要自信，我们不能改变世界，但我们可以改变自己，适应疾病，接受疾病，自强自立，努力工作，开心生活，不求所有人理解自己，只要有家人、朋友和医生理解就足够了! 2.生活技能训练：康复期的病人，家人应鼓励病人加强生活技能的训练，帮助病人制定适宜的作息时间表，逐步开始有规律的生活，做一些力所能及的家务，听听音乐，看看电视。年轻力壮者可参加一些健身活动。切忌整日卧床，饭来张口，衣来伸手、无所事事的生活。
双相情感障碍的药物治疗 药物治疗原则 1、首先使用最安全有效的药物，以心境稳定剂为主 2、根据病情需要，及时联合用药药物联用的方式有两种心境稳定剂联用，心境稳定剂加抗精神病药或苯二氮卓类药物、心境稳定剂加抗抑郁药。在联合用药时，要了解药物对代谢酶的诱导或抑制产生的药物相互作用。 3、定期监测血药浓度，评估疗效及不良反应由于锂盐的治疗指数低，治疗量和中毒量接近，应对血锂浓度进行动态监测。卡马西平或丙戊酸盐治疗躁狂也应达到抗癫痫的血药浓度水平。取血时间应在末次服药后12小时（如次日晨），以测定谷血药浓度为标准。 4、一种药物疗效不好,可换用或加用另一种药物要判断一种心境稳定剂无效，应排除依从性差和血药浓度过低等因素，且用药时间应大于3周。如排除以上因素仍无效，可换用或加用另一种心境稳定剂。 心境稳定剂 1、常用的心境稳定剂：（1）碳酸锂（2）丙戊酸盐（3）
卡马西平 2、候选的心境稳定剂：（1）拉莫三嗪（2）托吡酯（3）加巴喷丁（4）第二代抗精神病药：氯氮平、利培酮、奥氮 平与奎硫平 心境稳定剂的选择：对双相Ⅰ型急性躁狂或双相Ⅱ型轻躁狂发作，可首选锂盐治疗。如果即往对联锂盐缺乏疗效，则选用丙戊酸盐或卡马西平，或锂盐的基础上加用丙戊酸盐或卡马西平。如果不能耐受锂盐治疗，则选用丙戊酸盐或卡马西平。 对快速循环以作或混合以作，因其对锂盐缺乏理想的反应，则应首先选用丙戊酸盐或卡马西平，或与候选的心境稳定剂联合用药治疗。对双相抑郁障碍，可首选拉莫三嗪，必要时也可短期合用抗抑郁剂。 对难治性病例，可联合应用锂盐和丙戊酸盐或卡马西平，若仍无效，可在原治疗的基础上加用候选的心境稳定剂，或根据情况加用增效果剂。 3、苯二氮卓类药物：氯羟西泮、氯硝西泮
双相情感障碍的临床药物治疗进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【关键词】双相情感障碍；心境稳定剂；非经典抗精神病药物；抗抑郁药 双相情感障碍（Biplar Dsorder，BPD）是精神科常见疾病，发病率约1%～8%，终生患病率1.5%～3.0%，BPD约占精神科临床情感障碍的50%。是当今全球精神卫生工作的一个主要问题。该病功能残疾相对较高，病程复杂，易复发，治疗难度大。由于BPD极易被误诊和不恰当的治疗，严重影响患者的预后［1～3］。鉴于上述情况，作者对BPD的临床药物治疗的相关问题综述如下。 1 心境稳定剂（MS）的应用 对BPD的治疗，不论为何种临床亚型，MS均居举足轻重的地位。对于躁狂或抑郁发作，具有治疗和预防复发的作用，且不会引起躁狂和抑郁相互转相（以下简称转躁），也不会导致频繁发作。目前公认的MS有锂盐、丙戊酸盐和卡马西平。另外，拉莫三嗪，托吡
酯，加巴喷丁等抗抽搐药均有一定的MS作用［2］。 1.1 锂盐 1949年Cade首先发现锂盐能治疗躁狂，它对急性躁狂发作和抑郁发作均有效，长期使用能预防复发。在美国于2002年制定的”专家共识治疗双相障碍指南”和我国于2003年制定的“中国双相障碍防治指南“中，均将碳酸锂列为单药治疗BPD的一线药物。沈其杰报道［3］Bowder等于1994年对114例躁狂患者进行的锂盐与安慰剂双盲对照研究显示，锂盐治疗的有效率显著优于安慰剂（49%对25%）；Mei等于1998年应用锂盐治疗402例双相I型患者并进行了5 a的前瞻性随访研究，其中43例患者从未复发，有28.6%患者在5 a内至少有1次躁狂或抑郁发作，但与服锂盐之前相比较，平均住院时间减少50%以上，还有9.5%患者至少有1次躁狂或抑郁发作，其平均住院时间未减少。刘兰芳等［4］对64例经锂盐治疗的BPD患者随访3 a，锂盐预防躁狂复发的有效率为81.1%，预防抑郁复发的有效率为54.5%。同时，大量研究已充分证明，锂盐是当今具有特殊性的预防心境障碍自杀的唯一药物［3］。 1.2 丙戊酸盐丙戊酸盐对急性躁狂发作的疗效与锂盐相似，对混合状态和快速循环疗效优于锂盐，持续使用能减少BPD的复发［1］。国内多项研究显示，丙戊酸盐抗躁狂的显效率为66.7%～9 2.3%，与锂盐疗效相当［3］。其中丙戊酸盐既能改善抑郁又能改善躁狂症状，是治疗混合状态的首选药物［5］。Swann等［5］比较丙戊酸盐、锂盐和安慰剂的疗效，发现丙戊酸盐对混合躁狂的疗效优于锂盐。与锂盐相比，它副作用少，在北美已成为治疗BPD的一线药物［6］。
双相情感障碍抑郁发作治疗进展【关键词】双相情感障碍；抑郁发作；躁狂发作；心境稳定剂；抗抑郁剂；非典型抗精神病药物；电休克治疗；心理治疗双相情感障碍抑郁发作（简称双相抑郁，Bipolar depression）具有独特的临床特点，美国精神障碍与统计手册第4版(DSM IV)双相诊断标准将患者所出现的重性抑郁发作分为双相Ⅰ型和Ⅱ型，该病在发病年龄小的患者中易出现精神病性症状，自杀风险高，共患物质滥用的比例较高，临床治疗常因此而较为棘手。在治疗上双相抑郁单纯应用抗抑郁剂治疗容易导致转相，特别是三环类（TCAs），更易促进躁狂发作、快速循环或加重抑郁病情［1］。由此可见，双相情感障碍抑郁发作的治疗是精神科临床治疗的难点之一，且日益受到关注。本文对近年来的治疗进展状况进行了综述，现报告如下。 1 药物治疗 1.1 心境稳定剂（Mood stabilizers MS）众多的治疗指南都强调，心境稳定剂是治疗双相抑郁的基础［2,3］。对于双相障碍抑郁发作，该类药物具有治疗和预防复发的作用,并且不会引起躁狂和抑郁相互转相,也不会导致频繁发作［4］。 1.1.1 锂盐在有关MS治疗双相抑郁的随机对照研究中，对锂盐研究最多，锂盐及拉莫三嗪应作为一线药物应用治疗双相抑郁患者［3］。锂盐用来治疗双相抑郁障碍已有50多年的历史，且对急性期治疗或预防均有效［5］。Trisha Suppes等［6］对锂盐与拉莫三嗪随机双盲单独治疗急性双相抑郁发作，血锂浓度0.6 mmol ～1.2
mmol·L-1，共治疗16 w，结果表明锂盐具有可靠的抗抑郁作用，但副作用较多，并与脱落率有关。虽然锂盐维持治疗可防止双相抑郁发作［7］，抗躁狂作用较明确，但长期使用时抗抑郁疗效仍缺乏依据［8］。另外，锂盐长期应用的副作用较多（如震颤，口干，胃肠道反应，体重增加及甲状腺，肾脏和心血管系统的损害），导致患者服药依从性差。同时锂盐有效治疗剂量与中毒剂量接近，安全性受限，故在临床应用受限。 1.1.2 丙戊酸盐丙戊酸盐是传统的抗癫痫药，是锂盐的重要替代药。Loril.Davis等［9］在一项小型双盲研究中发现，丙戊酸钠单一治疗双相抑郁，在改善抑郁或焦虑症状方面较安慰剂效果显著，但因样本量小，治疗时间短，且大部分是男性，故丙戊酸钠治疗急性双相抑郁有待于进一步验证。亦有证据支持丙戊酸钠用于缓解期的维持治疗，可以有效减少双相抑郁复发，与抗抑郁药联用更好［3,5］。 1.1.3 卡马西平卡马西平虽然较丙戊酸盐早10 a应用于临床，但临床应用有下降趋势。该药治疗双相障碍躁狂相较抑郁相疗效显著［10］，但治疗双相抑郁的疗效目前仍缺乏临床证据［11］。 1.1.4 拉莫三嗪(Lamotrihine) 拉莫三嗪（抗癫痫药）是目前用于治疗双相抑郁的新药。该药单独应用或合并其它抗精神病药物，对双相抑郁或难治性双相抑郁均有效，不良反应较轻微，主要表现为头晕、恶心、头痛，并可自行缓解，安全性高［12～14］，故可作为双相抑郁一线用药［3］。 1.2 抗抑郁剂由于单用抗抑郁药增加转躁和加速躁郁快速循环
中国双相情感障碍防治指南 前言 本指南由国家卫生部疾病控制司、中华医学会精神病学分会牵头编写的《中国精神障碍防治指南》一部分。它参考和借鉴了国内外最新研究成果和指导建议，国际精神药物治疗规程委员会（IPAP）以及美国哈佛医学院的专家，也多次提出咨询建议。指南的读者主要是在第一线服务的精神卫生工作者，包括专科医师、通科医师、纵使医院心理科医师、临床社工师 以及精神卫生管理人员。 一、治疗原则 （一）综合治疗原则 尽管各类用于治疗双相障碍的精神药物有了长足的发展，但双相障碍各种发作的急性期治疗预防复发的疗效仍不尽如人意。应采取精神药物、躯体治疗、物理治疗、心理治疗（包括家庭治疗）和危机干预等措施的综合运用，其目的在于提高疗效、改善依从性、预防复发和自杀，改善社会功能和更好提高患者生活质量。 （二）长期治疗原则 双相障碍几乎终生以循环方式反复发作，因此，双相障碍常是慢性过程障碍，其治疗目标除缓解急性期症状外，还应坚持长期治疗原则以阻断反复发作。医生应在治疗开始前即向患者和家属明确交代长期治疗的重要性及实施办法，争取良好的依从性。长期治疗可分为3个治疗期： 1、急性治疗期 此期治疗目的是控制症状、缩短病程。注意治疗应充分，并达到完全缓解，以免症状复燃或恶化如非难治性病例，一般情况下6-8周可达到此目的。 2、巩固治疗期 从急性症状完全缓解后即进入此期，其目的是防止症状复燃、促使社会功能的恢复。一般而言，此期间主要治疗药物（如心境稳定剂）剂量应维持急性期水平不变。 巩固治疗期的时间长短原则上是按发作的自然病程，但在临床实践中不易掌握。一般巩固治疗时间为：抑郁发作4-6个月，躁狂混合性发作2-3个月。如无复燃，即可转入维持治疗期。此期配合心理治疗十分必要，以防止患者自行减药或停药，促进其社会功能恢复。3、维持治疗期资料来源:医学教育网 此期治疗目的在于防止复发，维持良好社会功能，提高患者生活质量。 在维持治疗期，对原治疗措施可以在密切观察下进行适当调整，或小心减去在联合治疗的非心境稳定剂药物，或相应减少剂量。但经验说明，使用接近治疗剂量者比低于治疗剂量者的预防复发效果要好。以锂盐为例，一般保持血锂浓度在0.6-0.8mmol/L为宜。 但维持治疗并不能完全防止双相障碍病情复发。因此，应教育患者和家属了解复发的早期表现，以便他们自行监控，及时复诊。在维持治疗期间应密切监测血药浓度并嘱患者定期复诊观察。复发的早期表现可能为出现睡眠障碍或情绪波动，此时可及时给予相应处理，如短期应用苯二氮卓类药（benzodiazepines,BDZs）或增加原药剂量，以避免发展成完全发作。维持治疗应持续多久尚无定论。如过去为多次发作者，可考虑在病情稳定达到既往发作2-3个循环的间歇期或2-3年后，再边观察边减少药物剂量，逐渐停药，以避免复发。在停药期间如有任何复发迹象应及时恢复原治疗方案，缓解后应给予更长维持治疗期。 （三）患者和家属共同参与治疗原则
双相情感障碍的药物治疗 （一）药物治疗原则1、首先使用最安全有效的药物，以心境稳定剂为主2、根据病情需要，及时联合用药药物联用的方式有两种心境稳定剂联用，心境稳定剂加抗精神病药或苯二氮卓类药物、心境稳定剂加抗抑郁药。在联合用药时，要了解药物对代谢酶的诱导或抑制产生的药物相互作用。 3、定期监测血药浓度，评估疗效及不良反应由于锂盐的治疗指数低，治疗量和中毒量接近，应对血锂浓度进行动态监测。卡马西平或丙戊酸盐治疗躁狂也应达到抗癫痫的血药浓度水平。取血时间应在末次服药后12小时（如次日晨），以测定谷血药浓度为标准。 4、一种药物疗效不好,可换用或加用另一种药物要判断一种心境稳定剂无效，应排除依从性差和血药浓度过低等因素，且用药时间应大于3周。如排除以上因素仍无效，可换用或加用另一种心境稳定剂。 （二）心境稳定剂1、常用的心境稳定剂：（1）碳酸锂（2）丙戊酸盐（3）卡马西平2、候选的心境稳定剂：（1）拉莫三嗪（2）托吡酯（3）加巴喷丁（4）
第二代抗精神病药：氯氮平、利培酮、奥氮平与奎硫平心境稳定剂的选择：对双相Ⅰ型急性躁狂或双相Ⅱ型轻躁狂发作，可首选锂盐治疗。如果即往对联锂盐缺乏疗效，则选用丙戊酸盐或卡马西平，或锂盐的基础上加用丙戊酸盐或卡马西平。如果不能耐受锂盐治疗，则选用丙戊酸盐或卡马西平。 对快速循环以作或混合以作，因其对锂盐缺乏理想的反应，则应首先选用丙戊酸盐或卡马西平，或与候选的心境稳定剂联合用药治疗。对双相抑郁障碍，可首选拉莫三嗪，必要时也可短期合用抗抑郁剂。 对难治性病例，可联合应用锂盐和丙戊酸盐或卡马西平，若仍无效，可在原治疗的基础上加用候选的心境稳定剂，或根据情况加用增效果剂。 3、苯二氮卓类药物：氯羟西泮、氯硝西泮 4、第一代抗精神病药物：对具有兴奋、激惹、攻击或精神病性症状的急性躁狂或混合发作者，伴有精神症性症状的抑郁以作者也可在治疗早期阶段短期联用心境稳定剂与第一代抗精神症药。 5、增效剂的应用与药物的联合治疗对于难治性双相障碍患者，特别是难治性快速循环发作患者，候选的心境稳定剂、钙通道拮抗剂（异博定 80-120mg/d,2/d、尼莫地平40-90mg/d,2-3/d）甲状腺激素（T325-50ug/d、