奥美拉唑临床应用中的不良反应及对策
摘要：目的：探究奥美拉唑在临床使用过程中产生的不良反应，并分析和研究相应的对策。方法：通过比较国内外奥美拉唑的药物说明书，检索《中国期刊全文数据库》以获取2008 年至2013 年6 年间临床使用奥美拉唑产生的不良反应，并对案例进行分析。结果：不同奥美拉唑生产厂商的药物使用说明区别很大；通过《中国期刊全文数据库》检索到的关于奥美拉唑的临床不良反应报告，其中血液系统（ADR ）最多，其次是过敏反应。结论：奥美拉唑是一种临床上使用广泛，能够有效地抑制胃酸的分泌的质子泵抑制剂，临床使用过程中不良反应明显。因此，在临床使用过程中必须加强对其不良反应的监测，并对用药患者进行明确警示，进行奥美拉唑的风险管理，实现其安全地使用。
关键词：奥美拉唑；临床不良反应；对策；
奥美拉唑（Omeprazole, OME ）是由阿斯力康公司于1987 年在瑞典推出的药品，于1989 年进入中国市场。奥美拉唑是一种临床上使用非常广泛的质子泵抑制剂，能够抑制胃壁细胞的质子泵（H+/K+-ATP酶系），使得细胞壁中的H+无法被转运到胃液中去，从而迅速地抑制胃酸的分泌，并同时对胃黏膜具有修复作用，且持续的时间较长，停药后不反弹[1]。
近些年来，在临床治疗食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡等病症的过程中，奥美拉唑都是首选药物[2] 。
目前，在国内市场上销售的奥美拉唑药物主要的类型有：肠溶药片、肠溶胶囊、静脉注射针剂等。而制造奥美拉唑药物的医药厂商在国内也有30 多家，而不同生产厂商的奥美拉唑使用说明书存在较大的差异，使得奥美拉唑在临床的使用过程中存在一定的安全隐患。因此，本文通过对比不同奥美拉唑药品使用说明书，检索相关的文献，来分析和确定奥美拉唑的临床不良反应（ADR ），并制定相应的对策，到达安全使用奥美拉唑的目的。
1资料与方法
1.1不同生产厂商口服型奥美拉唑说明书比较通过对比阿斯力康公司与国内奥美拉唑生产厂商的口服型奥美拉唑说明书，发明不同厂商在奥美拉唑的适用症状、用量与用法、不适用特殊人群等条例上的描述差异很大；不同厂商在奥美拉唑哺乳期用药、用药的禁忌和注意事项上的条例，没有明显的差异；但是，不同厂商对于奥美拉唑的性状描述、用药后可能导致的不良反应、肝肾功能缺陷患者的用药说明等方面存在巨大的差异。以上结果说明国内奥美
拉唑生产厂商对于药品说明书的重视程度、严谨度、细致度在制作上水平良莠不齐，有待完善。详细对比结果见下表1
1.2奥美拉唑ADR 检测情况通过检索《中国期刊全文数据
库》，时间为2008 年2013
年，检索名词“奥美拉唑”后，在检索获得的3000 多篇文献中，选取了其中的184 篇文献进行统计学分析，来研究ADR 的不同类
型和临床表现：在研究ADR 发生的给药过程中，除了3 例联合静脉注射和口服的案例，以及20 例用药
途径不明确的案例，对余下的161 个案例进行回顾性分析，对于奥美拉唑导致ADR 的类型、涉及器官及临床反应详见下表2。
2结果
表1 阿斯力康公司与国内奥美拉唑生产厂商的口服型奥美拉唑说明书对比
表2 奥美拉唑导致ADR 情况详细描述
3讨论
3.1 严格把握厂商药品使用说明书市场上国内奥美拉唑生产厂商的药品说明书存在明显的差异，在临床用药过程中，可能导致安全隐患，因此必须严格把握药品说明书。在国内厂商的奥美拉唑说明书中，存在以下两个问题：1 对于特殊人群的使用描述比较模糊，尤其是对于肝、肾功能不全者、妊娠期和哺乳期妇女以及儿童用药说明，必须更加严谨详细。2 奥美拉唑主要经CYP2C19 代谢，而CYP2C19 基因具有多态性，因此针对不同基因的人群，应加以深入研究和说明。
3.2用药不良反应监测奥美拉唑使用后的不良反应虽然较多，但症状大多比较缓和，且多数情况下可自动缓解及消退。对于部分用药后出现严重不良反应的情况，应对首次接受奥美拉唑治疗的患者进行密切的关注。对于部分严重但较为罕见的不良反应，如间质性肾炎，通常在用药后2至6个月才出现，因此对于需要长期
使用奥美拉唑的患者，应定期监测其肾功能状况。
参考文献：
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[2] Akihito ，Iida ，Hiroshi ，等. Inhibition of gastric perception of mild distention by omeprazole in volunteers[J]. 世界胃肠病学杂志：英文版（电子版）. 2012，18（39）：
5576-5580.
药物开发中的药物代谢和药物代谢动力学：生物分析化学家的primer，part Ⅰ摘要： 面对先进的组合合成1和高通量筛选技术，药物开发过程继续发展。临床药物代谢和药物代谢动力学研究在先导确定和优化中起了关键作用。这一快节奏的开发过程给分析化学家施加了巨大的压力，设计更快和更敏感的分析技术来辅助药物发现和开发。这篇文章，两个系列中的第一部分向分析化学家介绍药物代谢原理。第二部分将讨论药物代谢动力学方面以及药物代谢数据怎样用以预测药代动力学参数。 正文： 技术创新和竞争压力引发了药物发现过程的巨大变化。分子生物学和人类基因组工程的进步在确定新的治疗靶标的进步中卓越的贡献。由于靶标确定中的技术发展、自动化的组合化学合成和高通量筛选，药物发现过程快速的发展。鉴于这种发展，提高化合物在人体中目标药理活性的优化效率，而降低对动物研究的依赖已经成为一个挑战。新的化学实体（NCEs）通过组合合成和用靶标的作用信息来设计先导化合物的理性药物设计进入药物开发流程。HTS有助于确定先导化合物在高浓度下提供的所需效用。在次级筛选阶段，理化性质如溶解度、脂溶性和稳定性通过测定脂水分配系数2和pKa3来确定。这些参数在预测蛋白结合、组织分布和胃肠吸收过程非常有用。 在先导化合物的优化过程中，筛选出的先导化合物使用体外试验进一步筛选。先导优化的目标是选择在人体中有所需药理活性的化合物。相关药代动力学参数如组织渗透、稳定性、肠吸收、代谢和清除通过体外系统获得。这些体外体系包括微粒体、肝细胞、用以确定代谢和评价代谢路径和速率的组织切片、评价细胞转运吸收的caco-2细胞系。毒性数据可以通 1 定义及特点：组合化学是一门将化学合成、组合理论、计算机辅助设计及机械手结合一体,并在短时间内将不同构建模块用巧妙构思,根据组合原理,系统反复连接,从而产生大批的分子多样性 群体,形成化合物库(compound library),然后,运用组合原理,以巧妙的手段对库成分进行筛选优化,得到可能的有目标性能的化合物结构的科学。组合化学与传统合成有显著的不同。传统合成方法每次只合成一个化合物；组合合成用一个构建模块的n个单元与另一个构建模块的n个单元同时进行一步反应，得到n×n个化合物；若进行m步反应，则得到（n×n）m个化合物。组合化学合成包括化合物库的制备、库成分的检测及目标化合物的筛选三个步骤。 2 脂水分配系数：（lipo-hydro partition coefficient）为化合物在脂相和水相间达到平衡时的浓度比值，通常是以化合物在有机相中的浓度为分子，在水相中的浓度为分母。脂水分配系数越大，越易溶于脂，反之则越易溶于水。易溶于脂的物质在机体内呈现亲脂性或疏水性，而易溶于水的现象称为亲水性。公式：脂水分配系数以P表示，化合物在有机相中浓度Co，在水相的浓度Cw。P=Co/Cw 3 酸的电离常数Ka，取负对数，即，-lgKa。可以说明酸的电离程度，即酸性强弱，酸越弱，Ka 越小，pKa越大。
一例服用奥美拉唑、泮托拉唑后引起血肌酐升高的病例分析 孙美玲 1.病史简介： 患者男，81岁，诊断为2型糖尿病17年，“高血压病”16年“冠心病”13年，“糖尿病肾病”6年，“高尿酸血症、前列腺增生症、肾囊肿”4年。患者平常每次门诊就诊都监测肾功，2014.1.1监测肌酐：83umol/L，尿素氮：8.6mmol/L，尿酸：202umol/L，2014.5.17监测肌酐：130umol/L，尿素氮：8.9mmol/L，尿酸：422umol/L。。2014.6.4患者因进食阻挡感入住我院胸外科，诊断为“胃底贲门恶性肿瘤”，行“贲门恶性肿瘤切除术”，手术顺利，术后给予泮托拉唑40mg，bid，iv。服用泮托拉唑后2014.6.19监测血肌酐值:120umol/L，尿素氮：10.8为mmol/L，尿酸：270umol/L。出院后患者未再服用质子泵抑制剂，2014.10.29与2014.11.9监测肌酐、尿酸、尿素氮均正常，2015.1.02监测血肌酐为122umol/L，尿酸：449umol/L，尿素氮：10.6mmol/L。2015.3.11患者因出现反酸症状，伴烧心感，纳差、乏力，门诊就诊开始口服奥美拉唑（具体剂量不详），服用约2月余。2015.5.13患者入住我院保健科，入院复测血肌酐达：227umol/L。住院期间停用奥美拉唑，给予枸橼酸莫沙必利片、铝碳酸镁片、注射用泮托拉唑抑酸护胃，胰岛素控制血糖，厄贝沙坦氢氯噻嗪片、尼莫地平控制血压，别嘌醇片、复方α-酮酸片保肾。2015.5.27出院后给予胰岛素、泮托拉唑肠溶片、氨氯地平片、厄贝沙坦氢氯噻嗪片、复方α-酮酸片。约2周后患者自行停用泮托拉唑肠溶片，继续服用其它
征求意见稿注射用奥美拉唑钠 Zhusheyong Aomeilazuona Omeprazole Sodium for Injection 本品为奥美拉唑钠的无菌冻干品。含奥美拉唑钠以奥美拉唑（C 17H 19N 3O 3S ）计应为标示量的93.0％～107.0％。 【性状】 本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。 【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰保留时间一致。 （2）取本品，加0.1mol/L 氢氧化钠溶液制成每1ml 中约含奥美拉唑20μg 的溶液，照紫外－可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A ）测定，在305nm 与276nm 的波长处有最大吸收，其吸光度比值应为1.6～1.8。 （3）本品的水溶液显钠盐鉴别(1)的反应。（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。 【检查】 溶液的澄清度与颜色 取本品5瓶，加水或所附专用溶剂适量使溶解并制成每1ml 中含奥美拉唑4.0mg 的溶液，溶液应澄清，如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ B ）比较，不得更浓；取溶液，照紫外－可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A ），在440nm 的波长处测定，吸光度不得过0.1。 碱度 取溶液的澄清度与颜色项下的溶液，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H ），pH 值应为10.1～11.1。 有关物质 避光操作。取奥美拉唑磺酰化物（5-甲氧基-2-{[4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基]-甲基]-磺酰基}-1H -苯并咪唑）对照品约6mg ，精密称定，置100ml 量瓶中，加乙腈5ml 使溶解，用溶剂（同含量测定项下）稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加溶剂制成每1ml 中约含0.6μg 的溶液，作为杂质对照品溶液。另精密量取含量测定项下的供试品溶液1ml ，置100ml 量瓶中，用溶剂稀释至刻度，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，量取对照溶液20μl 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20％。精密量取杂质对照品溶液、对照溶液和含量测定项下的供试品溶液（配制后15分钟内进样）各20μl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰（包括奥美拉唑磺酰化物），单个杂质峰面积均不得大于对照溶液的主峰面积；如奥美拉唑磺酰化物的峰面积大于对照溶液主峰面积的0.3倍，按外标法以峰面积计算，不得过奥美拉唑标示量的1.0％；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍。 含量均匀度 （20mg 规格） 避光操作。取本品1瓶，加0.01mol/L 四硼酸钠溶液适量使内容物溶解，定量转移至100ml 量瓶中并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml ，置50ml 量瓶中，用含20％乙醇的0.01mol/L 四硼酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外－可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A ），在305nm 的波长处测定吸光度；另精密称取奥美拉唑钠对照品 适量， 用含20％乙醇的0.01mol/L 的四硼酸钠溶液制成每1ml 中约含奥美拉唑8μg 的溶液，同法测定吸光度，计算含量，应符合规定（中国药典2010年版二部附录Ⅹ E ）。 细菌内毒素 取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅺ E ），每1mg 奥美拉唑中含内毒素的量应小于2.0EU 。 水分 取本品，照水分测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅷ M 第一法）测定，含水分不得过7.0％。 无菌 取本品，分别加灭菌注射用水（或0.1%的蛋白胨水溶液）制成每1ml 中约含奥美拉唑8mg 的溶液，用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅺ H ），应符合规定。
奥美拉唑 1、基本信息 【中文名称】：奥美拉唑 【所属类别】：抗酸及抗溃疡药 【化学结构式】 【别名】安慰哌唑;奥咪拉唑;甲氧磺唑;沃必唑;渥米哌唑;亚枫咪唑 ,洛赛克【性状】为白色或类白色结晶性粉末，熔点156℃。 【化学名称】5-甲氧基-2-{[（4- 甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑 【分子式】C17H19N3O3S 【分子式量】345.42 【适应症】主要适用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征（胃泌素瘤），也可用于胃溃疡和反流性食管炎。 【贮藏】密闭，在凉暗，干燥处保存。 2、药理作用 选择性地作用于胃粘膜壁细胞，抑制处于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上H+-K+-ATP酶的活性，从而有效地抑制胃酸的分泌，起效迅速，适用于胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎和胃泌素瘤。由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大，有强而持久的抑制基础胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作用。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸（DcAMP）刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。显效快，可逆，且无H2受体拮抗剂诱发精神方面的副作用。本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。有强而持久的抑制基础胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作用。显效快，可逆，且无H2受体拮抗剂诱发精神方面的副作用。用于胃及十二指肠溃疡、反流性或糜烂性食管炎、佐-埃二氏综合征等，对用H2受体拮抗剂无效的胃和十二指肠溃疡也有效。用于胃及十二指肠溃疡、反流性或糜烂性食管炎、佐-埃二氏综合征等，对用H2受体拮抗剂无效的胃和十二指肠溃疡也有效。 3、不良反应 本品常见不良反应为：头痛、腹泻、恶心、呕吐、便秘、腹痛及腹胀。偶见
注射用奥美拉唑钠说明书 Omeprazole Sodium for Injection 【适应症】 作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合症。 (1)20mg(2)40mg(以Cl17H l9N303S计) 【注意事项】 1。本品抑制胃酸分泌的作用强，时间长，故应用本品时不宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂。为防止抑酸过度，在一般消化性溃疡等疾病，不建议大剂量长期应用(Zollinger-Ellison综合症患者除外)。 2．因本品能显着升高胃内pH值，可能影晌许多药物的吸收。 3．肾功能受损者不须调整剂量；肝功能受损者慎用，根据需要酌情减量。 4．治疗胃溃疡时应排除胃癌后才能使用本品，以免延误诊断和治疗。 【孕妇和哺乳期妇女用药】尽管动物实验未发现本品对妊娠期和哺乳期有不良作用或对胎儿有毒性或致畸作用，但建议妊娠期和哺乳期妇女尽可能不用。 【儿童用药】目前尚无儿童使用本品的经验。 【老年用药】老年患者无需调整剂量。 【不良反应】 奥美拉唑的耐受性良好，不良反应多为轻度和可逆。下列不良反应为临床试验或常规使用中所报告。但在许多病例中与奥美拉唑治疗本身的因果关系尚未确定。 下述不良反应中： “常见”是指发生率≥1/100；“不常见”是指发生率≥l／1000。但<1／100；“罕见”是指发生率<1／1000。 常见 中枢和外周神经系统：头痛； 消化系统：腹泻、便秘、腹痛、恶心／呕吐和气胀。 不常见 中枢和外周神经系统：头晕、感觉异样、嗜睡、失眠和眩晕； 肝脏：肝酶升高； 皮肤：皮疹和(或)瘙痒、荨麻疹； 其他：不适。 罕见 中枢和外周神经系统：可逆性精神错乱、激动、攻击性行为、抑郁和幻觉，多见于重症患者； 内分泌系统：男子乳房女性化： 消化系统：口干、口炎和胃肠道念珠菌感染； 血液系统：白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症和各类血细胞减少： 肝脏：脑病(见于先前有严重肝病患者)，肝炎或黄疸性肝炎、肝脏衰竭： 肌肉与骨骼：关节痛、肌力减弱和肌痛：· 皮肤：光敏性、多形性红斑、Stevens-Johnson综合症、毒性表皮坏死(TEN)、脱发； 其他：过敏反应，例如血管性水肿、发热、支气管痉挛、间质性肾炎和过敏性休克。出汗增多、外围水肿、视力模糊、味觉失常和低钠血症。 曾有文献报道，个例重症患者接受高剂量奥美拉唑静脉注射后出现不可逆性视觉损伤。【禁忌】对本品过敏者禁用。 【用法用量】
·国外学术交流·异构体质子泵抑制剂·埃索美拉唑———奥美拉唑的左旋异构体的 药效及药代动力学 奥美拉唑,作为第一个质子泵抑制剂(PPI),在治疗酸相关性疾病方面已有十余年历史。与其后发展的其他PPI一样,奥美拉唑主要由细胞色素P450(CYP)中的一个多态性表达酶CYP2C19代谢。奥美拉唑有两种光学异构体,S-奥美拉唑(埃索美拉唑)和R-奥美拉唑组成的消旋混合物,在代谢上表现为立体选择性。埃索美拉唑与R-奥美拉唑相比,只有小部分是通过CYP2C19代谢。同时,埃索美拉唑也表现出代谢率低、血浆浓度高的特点,由于曲线下面积(AUC)直接和抗分泌效应有关,因此该药具有更有效的酸抑制能力。也就是说,埃索美拉唑对胃酸分泌的抑制作用明显高于奥美拉唑和R-异构体。本研究探讨埃索美拉唑和奥美拉唑单剂给药和多剂给药后剂量/浓度和药效反应之间的关系。 材料和方法 1.志愿者:本研究由12名健康男性参加,平均年龄24岁(20～30岁),平均体重75kg(69～84kg)。此研究根据赫尔辛基宣言,并通过哥德堡医学伦理委员会和瑞典医学产品机构批准。每位志愿者必须签署知情同意书。纳入标准包括:(1)幽门螺杆菌感染阴性(尿素酶试验测定);(2)对五肽胃泌素反应正常[五肽胃泌素输注速度为90μg/h时,酸高峰泌出量(PAO)≥25mmol/h]。总共4个治疗周期,每一周期持续5d,两次治疗周期间有2周的清洗期。每个治疗周期,志愿者分别接受5、10、20mg/d埃索美拉唑或20mg奥美拉唑治疗。 2.方法:因当时没有口服固体制剂,埃索美拉唑是以钠盐溶液形式给药,奥美拉唑则是以胶囊形式给药,内含肠溶颗粒。然而以后的研究中都表明,无论是单剂还是重复给药,埃索美拉唑胶囊和溶液的生物利用度完全一致。服药前,迅速溶解冰冻的埃索美拉唑溶液(5mg/ml蒸馏水),并用蒸馏水稀释至50ml。为防止化合物在酸性环境中降解,用碳酸氢钠缓冲液(0.16mmol/ml,100ml在给药时,50ml 在给药前5min和给药后10、20、30min服用)中和胃酸。志愿者以水吞服奥美拉唑胶囊。 给药前2d和给药的4个疗程中禁用酒精和其他药物,包括非处方药。志愿者在研究期的第1天和第5天的前1天晚上10点起禁食至第2天早上8点。前臂静脉内安置导管。分别于给药前5min(对照样本),给药后15、30、45min和给药后1、2、3、4、6h采集血标本。置于肝素管内在室温下保存至少5min,然后离心10min。血浆移至塑料管内,-20℃保存;紫外线和液相层析法分析原药、羟基和砜的代谢物。 志愿者分别在给药前1d、给药的第1天、第5天和给药后的最初6h内进行胃液分泌试验。如果志愿者第一次试验结果表明对五肽胃泌素反应正常,该结果作为基线值。五肽胃泌素输液管也置于前臂静脉内(不同于采血的内置管)。双腔鼻胃管通过鼻腔插入。通过胃管将无药理作用的标记性液体灌入胃内,然后持续吸出。待收集完基础分泌液后,静脉给予五肽胃泌素(90μg/h),然后连续15min收集胃液,反复4次。 3.数据分析和评价:埃索美拉唑和奥美拉唑的药代动力学指标用一室效应计算。五肽胃泌素刺激的最大反应量用PAO计算,将两个最高的连续15min的酸分泌量总和×2,以mmol/h表示。计算服药后PAO和服药前酸分泌控制试验的差值百分比。 12名志愿者的药代和药效动力学数据用方差分析进行检验,指定期间和治疗作为固定效应,个体作为随机效应。药代动力学指标在分析前用对数形式转换,药效动力学采用原始数据。将对数转换的估计值和95%可信区间反对数计算,结果以几何平均数及可信区间表示。埃索美拉唑浓度(用A UC或C max表示)和酸抑制效应用下列的E max模型表示:酸抑制=(E max×A UC S)/(A U C S50+A UC S);酸抑制= (E max×C s max)/(C s max50+C s max),其中,E max是最大抑酸效应, A UC50和C max50分别是酸被抑制50%时的A UC和C max值,s 是斜率或曲线的弯曲度值。 第1天和第5天的数值分别计算。所使用的统计处理软件为WinN onlin Pro,1.5版(科学咨询公司)。奥美拉唑由于只给予一种剂量,数值太少难以精确分析。 结果 第1天,埃索美拉唑的血浆水平呈剂量依赖性地增加,埃索美拉唑20mg的AU C略高于奥美拉唑20mg。这两种药物第5天的A UC均高于第1天,第5天的剂量和AU C呈非线性关系。在5d的疗程中,埃索美拉唑5、10、20mg的A UC值增加分别为14%,51%和111%,而奥美拉唑20mg 增加49%。重复给药后埃索美拉唑的稳态AU C为67%,比奥美拉唑20mg高。 埃索美拉唑和奥美拉唑在第5天的砜代谢产物浓度均比第1天高。这种增加在埃索美拉唑20mg表现幅度更大、更显著。20mg奥美拉唑的羟基代谢物浓度显著高于埃索美拉唑20mg,而砜代谢物水平在奥美拉唑组较低。 埃索美拉唑抑制五肽胃泌素刺激的PAO效应呈剂量依
奥美拉唑的临床药理与应用及质子泵抑制剂的研究进展 奥美拉唑(，)，是近年来研究的作用机制不同于H2受体拮抗作的抗消炎性溃疡药。它特异性地作用于胃黏膜细胞，降低细胞中的“质子泵”故本类药物又称为“质子泵抑制剂”。该药1979年由瑞典制药公司合成。1982年首次应用于临床，由于对消化性溃疡的疗效显著而得到临床上的重视，并在1987年在瑞典上市。在早期的抗病毒药物的筛选研究中发现，吡啶硫代乙酰胺具有抑制胃酸分泌的作用，但对肝脏的毒性较大，不能作为抗酸药物。随后进行了以降低毒副作用为目标的结构改造研究。发现苯并咪唑环的衍生物替莫拉唑（）具有强烈抑制胃酸分泌的作用，且该作用不是通过拮抗H 2 受体而产生。进一步的研究发现，苯并咪唑化合物具有弱碱性，容易通过细胞膜，在到达胃壁细胞的酸性环境后，与其中的氢离子作用，离子化后的活性化合物对酶有抑制作用。这一发现使早期质子泵抑制剂的研究集中在苯并咪唑类的衍生物中。在一系列苯并咪唑化合物中，经过十年的研究，最终得到了抑制胃酸分泌作用强、对治疗确实有效、副作用小的奥美拉唑。 奥美拉唑 命名：()-5-甲氧基-2[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚砜1苯并咪唑 化学式：C 17H 19 N 3 O 3 S 奥美拉唑在体外无活性，进入胃壁细胞后，在氢离子的作用下，依次转化成螺环中间体、次磺酸和次磺酰胺等形式。研究表明，次磺酰胺是奥美拉唑的活性代谢物，与酶上的裗基作用，形成二硫键的共价结合，使酶失活，产生抑制作用。实际上，奥美拉唑是其活化形式次磺酰胺的前药。因次磺酰胺的极性太大，不被体内吸收，也不稳定，不能直接作为药物使用。而在本药物的作用部位胃部，能集聚奥美拉唑，并有使其活化的条件，这使奥美拉唑成了次磺酰胺的理想前药。奥美拉唑是第一个用于临床的苯丙咪唑类，为单烷氧基吡啶化合物，服药2h 后血浆浓度达高峰，半衰期约1h。单剂量的生物利用度为35%，多剂量生物利用度增至60%。由于其强力抑酸作用，使一些以前需要手术治疗的溃疡病经过这种药物治疗即可得到治愈。近年来开发的奥美拉唑口服混悬剂是首个和唯一的口服迅速释放制剂，是唯一获准用于临床危重患者使用的口服，可通过口胃管或鼻胃管给药，用于减少危重患者上消化道出血、短期(4～6 周)治疗良性活动期胃溃疡。其起效快、作用强，能持续控制胃酸分泌，使胃液保持在4.0 以上达18.6h。该制剂血药浓度达峰值时间约在服后30 内，可整日有效控制胃酸。每日口服1 次40 除可控制白天胃酸分泌外，还可有效地控制夜间胃酸(夜间平均 4.1，24h 内为4.7)。
核准日期： 修改日期： 奥美拉唑镁肠溶片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：奥美拉唑镁肠溶片 商品名称：洛赛克MUPS 英文名称：Omeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 汉语拼音：Aomeilazuomei Changrongpian 【成份】 本品主要成份为奥美拉唑镁。 其化学名称为：双-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑镁 化学结构式为： 分子式：C34H36N6MgO6S2 分子量：713.21 【性状】 本品为淡粉红色（10mg）或粉红色（20mg）薄膜衣片。 【适应症】 治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎；与抗生素联合用药，治疗幽门螺杆菌引起的十二指肠溃疡；治疗非甾体类抗炎药相关的消化性溃疡或胃十二指肠糜烂；预防非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡、胃十二指肠糜烂或消化不良症状；亦用于慢性复发性消化性溃疡和反流性食管炎的长期治疗；用于胃食管反流病的烧心感和反流的对症治疗；溃疡样症状的对症治疗及酸相关性消化不良；用于卓－艾氏综合征的治疗。 【规格】 以C17H19N3O3S计 （1）10 毫克；（2）20 毫克 【用法用量】 必须整片吞服，至少用半杯液体送服。药片不可咀嚼或压碎，可将其分散于水或微酸液体中(如：果汁)，分散液必须在30分钟内服用。 十二指肠溃疡：本品常用剂量20毫克，一日一次，通常溃疡可在二周内治愈。如果初始疗程疗效不肯定，应再治疗二周。对用其它药物治疗无效的十二指
肠溃疡，用40毫克，一日一次，通常四周内可治愈。对复发患者，可重复予以治疗。 幽门螺杆菌的根除： 三联疗法：本品20毫克，阿莫西林1000毫克和克拉霉素500毫克，均为一日2次，持续一周。或本品20毫克，克拉霉素250毫克和甲硝唑400毫克，均为一日2次，持续一周。 二联疗法：本品40毫克，一日一次，和克拉霉素500毫克，一日3次，持续二周。或本品20毫克，阿莫西林750～1000毫克，均为一日2次，持续二周。为确保治愈，可参考十二指肠溃疡的推荐剂量。 非甾体类抗炎药相关的十二指肠溃疡或十二指肠糜烂，同时用或不用非甾体类抗炎药：常用剂量为20毫克，一日一次。通常四周内可治愈，若初始疗程疗效不肯定，应再治疗四周。 预防非甾体类抗炎药相关的十二指肠溃疡、十二指肠糜烂或消化不良症状：正常剂量为20毫克，一日一次。 为预防幽门螺杆菌根除治疗无效的反复发作的十二指肠溃疡的复发，剂量可依疾病的严重程度进行个体化调整。疗效呈剂量依赖性。本品常用剂量20毫克，一日一次。一些患者每日10毫克可能已足够；若该剂量无效，可增至40毫克。 胃溃疡：常用剂量20毫克，一日一次，通常四周内可治愈。若初始疗程未完全治愈，应再治疗四周。其它治疗无效的胃溃疡患者，可给予本品40毫克，一日一次，通常八周内可治愈。复发的病例，可反复治疗。 胃溃疡的长期治疗，本品20毫克，一日一次。若治疗失败，剂量可增至40毫克，一日一次。 非甾体类抗炎药相关的胃溃疡或胃黏膜糜烂，同时用或不用非甾体类抗炎药：常用剂量为20毫克，一日一次。通常四周内可治愈，若初始疗程疗效不肯定，应再治疗四周。 预防非甾体类抗炎药相关的胃溃疡、胃黏膜糜烂或消化不良症状：常用剂量为20毫克，一日一次。 反流性食管炎：剂量可依疾病的严重程度进行个体化调整。本品常用剂量20毫克，一日一次。通常四周内可治愈，若初始疗程疗效不肯定，应再治疗四周。其它治疗无效的反流性食管炎患者，可给予本品40毫克，一日一次，通常八周内可治愈。一旦复发，应重复治疗。 慢性复发性反流性食管炎的长期治疗，剂量可依疾病的严重程度进行个体化调整。疗效呈剂量依赖性。本品常用剂量20毫克，一日一次。一些患者每日10毫克可能足够；若该剂量无效，可增至40毫克，一日一次。 胃食管反流病的对症治疗：本品常用剂量20毫克，一日一次。一些患者每日10毫克可能已足够；如果每天20毫克治疗二至四周仍未能控制症状，建议做进一步检查。
注射用艾司奥美拉唑钠治疗急性重症颅脑外伤合并上消化道出血的疗效观察 发表时间：2019-02-27T15:46:14.150Z 来源：《医药前沿》2019年1期作者：周红军[导读] 比较注射用艾司奥美拉唑钠和注射用泮托拉唑钠治疗急性重症颅脑外伤合并上消化道出血的疗效。 （重庆医科大学附属第三医院重庆 401120）【摘要】目的：比较注射用艾司奥美拉唑钠和注射用泮托拉唑钠治疗急性重症颅脑外伤合并上消化道出血的疗效。方法：将本院收治的70例急性重症颅脑外伤合并上消化道出血患者按随机数字表分为艾司奥美拉唑钠组（n=35例）和泮托拉唑钠组（n=35例），分别静脉滴注注射用艾司奥美拉唑钠40mg/次和注射用泮托拉唑钠40mg/次，均为1天2次，连续治疗5d，治疗6h、12h、24h采用精密试纸法检测胃液 pH值，治疗24h、48h、72h进行血红蛋白、尿素氮检测，治疗5d后进行临床疗效评估，记录不良反应发生情况。结果：泮托拉唑钠组和艾司奥美拉唑钠组治疗6h、12h、24h胃液Ph值差异具有统计学意义，P＜0.05。泮托拉唑钠组和艾司奥美拉唑钠组治疗24h、48h、72h的血红蛋白水平差异具有统计学意义，P＜0.05，治疗24h、48h、72h的尿素氮水平差异具有统计学意义，P＜0.05。艾司奥美拉唑钠组治疗5d 的临床总有效率为94.29%，高于泮托拉唑钠组80%，差异具有统计学意义，χ2=6.765，P＜0.05。结论：注射用艾司奥美拉唑钠治疗急性重症颅脑外伤合并上消化道出血疗效确切、安全可靠，止血效果及速度优于注射用泮托拉唑钠。【关键词】急性重症颅脑外伤；上消化道出血；注射用艾司奥美拉唑钠；临床研究【中图分类号】R473.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）01-0084-03 重型颅脑损伤患者因长期处于应激状态及炎性因子刺激易合并上消化道出血率，其发生率可达90%以上，不仅加重原发病情，而且严重影响患者的预后[1]，具有较高致死率，因而，对于重型颅脑损伤合并消化道应激性溃疡大出血给予质子泵抑制剂抑酸、止血治疗是非常必要的[2]。ASHP制定的应激性溃疡的预防指南明确建议重症颅脑损伤患者可适时应用PPI以减少应激性溃疡发生[3]。艾司奥美拉唑是第一个上市的手性质子泵抑制剂，其AUC高于消旋体奥美拉唑，口服制剂的生物利用度可达89%，具有更好的抑酸效果[4]，广泛用于胃食管返流病、幽门螺旋杆菌（HP）感染、胃溃疡以及消化道出血的治疗，但其注射剂型在急性重症颅脑外伤合并上消化道出血的应用报道较少。本研究比较注射用艾司奥美拉唑钠和注射用泮托拉唑钠治疗急性重症颅脑外伤合并上消化道出血的疗效，现将研究报告如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料 将本院2017年1月至2018年1月收治的70例急性重症颅脑外伤合并上消化道出血患者按随机数字表分为艾司奥美拉唑钠组（n=35例）和泮托拉唑钠组（n=35例），艾司奥美拉唑钠组中男17例，女18例，年龄为30～75（57.5±5.3）岁，脑挫裂伤9例、硬膜外血肿8例、轴索损伤5例，脑内血肿5例、硬膜下血肿5例、原发性脑干损伤3例。泮托拉唑钠组中男16例，女19例，年龄为30～75（58.2±5.5）岁，脑挫裂伤9例、硬膜外血肿9例、轴索损伤5例，脑内血肿4例、硬膜下血肿4例、原发性脑干损伤4例，两组患者一般资料差异无统计学意义，具有可比性。 1.2 病例入选标准 （1）符合重型颅脑损伤的诊断标准，均经脑CT检查确诊，GCS＜8分；（2）伤后72h内明显呕血或胃管吸出咖啡色液体以及排黑便或大便隐血试验阳性；（3）经正规对症治疗，生命体征平稳的患者；（3）排除具有消化道溃疡疾病史的患者；（4）持续服用解热镇痛药物阿司匹林和糖皮质激素史的患者除外；（5）患者知情同意。 1.3 方法 艾司奥美拉唑钠组和泮托拉唑钠组分别静脉滴注注射用艾司奥美拉唑钠（奥一明，江苏奥赛康药业股份有限公司）40mg/次和注射用泮托拉唑钠（潘妥洛克，武田制药公司）40mg/次，均为1天2次，连续治疗5d。 1.4 观察指标 （1）治疗6h、12h、24h采用精密试纸法检测胃液pH值；（2）治疗第3天、第5天分别进行血红蛋白、尿素氮检测；（3）治疗5d后进行临床疗效评估，分为显效、有效、无效，治疗3天内无活动性出血为显效，治疗5天内无活动性出血为有效，治疗5天后仍存在活动性出血为无效，总有效率=（显效+有效）/总病例数；（4）记录不良反应发生情况。 1.5 统计分析 采用SPSS19.0进行统计分析，计数资料进行卡方分析，组间计量资料进行t检验，组内进行配对t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。 2.结果 2.1 两组患者治疗后胃液Ph值比较 泮托拉唑钠组和艾司奥美拉唑钠组治疗6h[（3.16±0.25）和（4.18±0.16）]、12h[（3.78±0.42）和（5.77±0.54）]、24h[（5.27±0.45）和（6.15±0.42）]胃液Ph值差异具有统计学意义，t=3.293、3.654、3.834，P＜0.05，见表1。表1 两组患者治疗后胃液Ph值比较（x-±s）
注射用奥美拉唑钠质量对比分析报告 上海医药工业研究院 二〇一三年五月
目录 目录 (1) 概述 (2) 一、质量标准 (3) 二、检测结果与统计分析 (3) 三、风险评估 (9) 四、总体评价 (9) 附件1 注射用奥美拉唑钠样品情况 (11) 附件2 注射用奥美拉唑钠碱度测定结果 (12) 附件3 注射用奥美拉唑钠溶液的澄清度与颜色测定结果 (13) 附件4 注射用奥美拉唑钠水分测定结果 (16) 附件5 注射用奥美拉唑钠有关物质 (17) 附件7 注射用奥美拉唑钠含量测定结果 (20) 附件8 注射用奥美拉唑钠风险评估 (21)
概述 奥美拉唑钠（Omeprazole Sodium）为胃壁细胞质子泵抑制剂，化学名：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠盐一水合物，分子式：C17H18N3NaO3S·H2O；该药是苯并咪唑类衍生物，具有亚磺酰基苯并咪唑化学结构，化学性质不稳定，对光、热、湿、酸等条件均十分敏感，易降解变色。 奥美拉唑钠是阿斯利康制药有限公司（AstraZeneca，以下简称“阿斯利康”）首先研制，于1987年以商品名“Antra”在瑞士上市，1989年通过美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市，商品名：“洛赛克”（LOSEC?）。 注射用奥美拉唑钠现行标准为国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011，浙江亚太药业股份有限公司（以下简称“亚太药业”）产品与阿斯利康制药有限公司（AstraZeneca，以下简称“阿斯利康”）产品均执行此标准；此标准为2011年 4 月10 日起实施的新国家标准，对原标准WS1-(X-350)-2004Z中的溶液的澄清度与颜色、有关物质和含量测定等项目进行了修订，更好的保证了注射用奥美拉唑钠安全有效、质量可控。 重要质控项目分析检测和统计分析结果显示，亚太药业12批样品之间的碱度、溶液的澄清度与颜色、水分、装量差异、有关物质、含量测定结果无显著差异，其产品具有良好的批内、批间均一性及稳定性；与阿斯利康公司原研产品相比，杂质个数较少、杂质总量相近，其余质量指标均无显著差异。 参照国家食品药品监督管理局国家药品评价性抽验工作中药品质量风险评估方法，依据国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011评估，亚太药业产品质量风险指数结果：批质量风险指数为57～65，企业单品种质量风险指数为61；阿斯利康公司原研产品质量风险指数结果：批质量风险指数为61～78，企业单品种质量风险指数为69。 从质量标准对比分析、样品检测与结果统计分析以及风险评估情况看，亚太药业产品执行的药品注册标准较完善，有利于产品的质量控制；其产品均一、稳定；质量不低于阿斯利康公司原研产品，达到国际先进水平。
注射用奥美拉唑说明书 【药品名称】注射用奥美拉唑钠 【英文名称】Omeprazole Sodium for Injection 【药品别名】 奥克? 本品主要成份为：奥美拉唑钠，其化学名称为：5-甲氧基-2-｛[(4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基｝-1H-苯并咪唑钠盐一水合物。 【性状】 本品为白色疏松块状物或粉末，专用溶剂为无色的透明液体。 【药理毒理】 本品为胃壁细胞质子泵抑制剂，能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶，从而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸（DCAMP）刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。 【药代动力学】 静脉注射本品后，体内分布在肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，分布容积为0.19～0.48L/kg，与细胞外液体积相当。T1/2为0.5～1小时，慢性肝病患者为3小时。本品主要在肝脏中经细胞色素P450代谢，代谢产物主要为硫醚、砜和羟基衍生物。对胃酸的分泌无作用，代谢完全，仅少数以原形排泄。约有80%的代谢物经肾排出，部分（18～23%）随粪便排出。有肠肝循环过程，血浆蛋白结合率高，达95%左右。肾衰患者对本品的清除无明显变化，肝功能受损者清除半衰期可有延长。 【适应症】 主要用于：(1)消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血。(2)应激状态时并发的急性胃黏膜损害，和非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤；(3)亦常用于预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）胃手术后预防再出血等；(4)全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。 【用法用量】 静脉推注。一次40mg(一瓶冻干粉),每日1～2次。临用前将10ml专用溶剂注入冻干粉小瓶内，禁止用其它溶剂溶解。本品溶解后必须在2小时内使用，推注时间为2.5~4分钟。 【不良反应】 偶可见有一过性的轻度恶心、腹泻、腹痛、感觉异常、头晕或头痛等，但不影响治疗。 【禁忌】 对本品过敏者禁用。 【注意事项】 1.本品抑制胃酸分泌的作用强，时间长，故应用本品时不宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂。为防止抑酸过分，在一般消化性溃疡等病时，不建议大剂量长期应用（卓-艾综合征例外）。 2. 因本品能显著升高胃内pH，可能影响许多药物的吸收。 3.肾功能受损者不须调整剂量；肝功能受损者需要酌情减量。 4.治疗胃溃疡时应排除胃癌后才能使用本品，以免延误诊断和治疗。 5.动物实验中，长期大量使用本品后，观察到高胃泌素血症及继发胃ECL-细胞增大和良性肿瘤的发生，这种变化在应用其它抑酸剂及施行胃大部切除术后亦可出现。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 尽管动物实验未发现本品对妊娠期和哺乳期有不良作用，或对胎儿有毒性或致畸作用，但建议妊娠期和哺乳期妇女尽可能不用。 【儿童用药】 目前尚无儿童使用本品的经验。
注射用奥美拉唑钠质量对比分析报告
上海医药工业研究院二〇一三年五月
目录 目录 (2) 概述 (3) 一、质量标准 (4) 二、检测结果与统计分析 (5) 三、风险评估 (13) 四、总体评价 (14) 附件1 注射用奥美拉唑钠样品情况 (16) 附件2 注射用奥美拉唑钠碱度测定结果 (17) 附件3 注射用奥美拉唑钠溶液的澄清度与颜色测定结果 (18) 附件4 注射用奥美拉唑钠水分测定结果 (22) 附件5 注射用奥美拉唑钠有关物质 (23) 附件7 注射用奥美拉唑钠含量测定结果 (27) 附件8 注射用奥美拉唑钠风险评估 (28)
概述 奥美拉唑钠（Omeprazole Sodium）为胃壁细胞质子泵抑制剂，化学名：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠盐一水合物，分子式：C17H18N3NaO3S·H2O；该药是苯并咪唑类衍生物，具有亚磺酰基苯并咪唑化学结构，化学性质不稳定，对光、热、湿、酸等条件均十分敏感，易降解变色。 奥美拉唑钠是阿斯利康制药有限公司（AstraZeneca，以下简称“阿斯利康”）首先研制，于1987年以商品名“Antra”在瑞士上市，1989年通过美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市，商品名：“洛赛克”（LOSEC?）。 注射用奥美拉唑钠现行标准为国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011，浙江亚太药业股份有限公司（以下简称“亚太药业”）产品与阿斯利康制药有限公司
（AstraZeneca，以下简称“阿斯利康”）产品均执行此标准；此标准为2011年4 月10 日起实施的新国家标准，对原标准WS1-(X-350)-2004Z中的溶液的澄清度与颜色、有关物质和含量测定等项目进行了修订，更好的保证了注射用奥美拉唑钠安全有效、质量可控。 重要质控项目分析检测和统计分析结果显示，亚太药业12批样品之间的碱度、溶液的澄清度与颜色、水分、装量差异、有关物质、含量测定结果无显著差异，其产品具有良好的批内、批间均一性及稳定性；与阿斯利康公司原研产品相比，杂质个数较少、杂质总量相近，其余质量指标均无显著差异。 参照国家食品药品监督管理局国家药品评价性抽验工作中药品质量风险评估方法，依据国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011评估，亚太药业产品质量风险指数结果：批质量风险指数为57～65，企业单品种质量风险指数为61；阿斯利康公司原研产品质量风险指数结果：批质量风险指数为61～78，企业单品种质量风险指数为69。 从质量标准对比分析、样品检测与结果统计分析以及风险评估情况看，亚太药业产品执行的药品注册标准较完善，有利于产品的质量控制；其产品均一、稳定；质量不低于阿斯利康公司原研产品，达到国际先进水平。 一、质量标准
奥美拉唑常见不良反应 奥美拉唑(omeprazole，OME)是选择性抑制胃壁细胞膜中的 H+-K+-ATP酶而产生强烈抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂，主要用于治疗消化性溃疡、反流性食管炎、卓艾综合征(ZES)等疾病，疗效确切，明显优于H2受体阻滞剂，但随着临床的广泛使用，其不良反应的发生率逐渐增高，范围变广。为有助于临床合理、安全使用该药，减轻或避免对患者的不必要的伤害，特将其不良反应作如下归纳，以作临床用药参考。 1 对消化系统的不良反应 奥美拉唑短期治疗的最常见的不良反应是腹泻、恶心、呕吐、便秘、腹痛及腹胀，有些病例可发生胃黏膜增生和萎缩性胃炎。OME可引起血清转氨酶及碱性磷酸酶一过性升高，停药后可自行消失。1例62岁男性患者，应用本药期间曾出现严重的暴发性肝衰竭。另有研究报道，连续服用该药1周，可诱导消化道细胞色素P450ⅠA基因暴露，这意味着可能导致致癌物前体转变为活性致癌物。临床上有报道，13例服用OME的患者，1年后检查，发现4例出现胃内多个基底腺息肉。服用OME还会妨碍维生素B12的吸收，长期服用该药可引起维生素B12的缺乏，从而导致致死性血液病和神经系统异常，比如头痛、乏力、血管社经性水肿等。 2 内分泌系统的不良反应 据报道，奥美拉唑引起阳痿和男子女性型乳房增大以及女性月经紊乱等。口服奥美拉唑每天20～40mg，阳痿发生的平均时间为4天，
认为可能与奥美拉唑抑制肝细胞P450酶有关。此外，本品还有使胃泌素升高的报道。 3 血液系统的不良反应 3.1 引起血液障碍主要表现白细胞减少，嗜红细胞减少，碱性磷酸酶升高。 3.2 引起高胃泌素血症服用OME期间，血清胃泌素浓度升高为0.33μg/L。在临床研究中，给8例健康志愿者每天30mg，63%患者空腹血清胃泌素浓度升高138%。其机制是OME高度抑制胃液分泌，胃泌素细胞分泌胃泌素的反馈抑制作用被消除，导致了高胃泌素血症。 4 对视力的影响 引起视觉损害，主要表现为视力恶化、视物昏花、视野缩小、模糊，尤其对心血管系统不稳定的危重患者长时间连续使用时上述情况易发生。1例患者因急性胰腺炎注射奥美拉唑每天80mg，共3天，致视力恶化、失明。在德国出现了1例视觉障碍的危重患者之后，德国对奥美拉唑不良反应的态度是德国的药品管理局想吊销奥美拉唑的批准，同时要求瑞典阿斯特拉公司强化奥美拉唑口服和静脉注射剂的处方资料，即在说明书的不良反应及禁忌证栏中强调必须严格遵守推荐剂量，尊重批准的适应证，诊断必须准确，同时在禁忌证栏中建议医师开奥美拉唑处方之前及使用时检查患者的眼底。 5 过敏反应 少数患者服用奥美拉唑后可出现皮肤损害，表现为苔癣样皮炎，急性弥漫性表皮坏死，过敏性下肢水肿，皮肤红斑及全身瘙痒，颜面
奥美拉唑临床应用中的不良反应及对策 摘要：目的：探究奥美拉唑在临床使用过程中产生的不良反应，并分析和研究相应的对策。方法：通过比较国内外奥美拉唑的药物说明书，检索《中国期刊全文数据库》以获取2008 年至2013 年6 年间临床使用奥美拉唑产生的不良反应，并对案例进行分析。结果：不同奥美拉唑生产厂商的药物使用说明区别很大；通过《中国期刊全文数据库》检索到的关于奥美拉唑的临床不良反应报告，其中血液系统（ADR ）最多，其次是过敏反应。结论：奥美拉唑是一种临床上使用广泛，能够有效地抑制胃酸的分泌的质子泵抑制剂，临床使用过程中不良反应明显。因此，在临床使用过程中必须加强对其不良反应的监测，并对用药患者进行明确警示，进行奥美拉唑的风险管理，实现其安全地使用。 关键词：奥美拉唑；临床不良反应；对策； 奥美拉唑（Omeprazole, OME ）是由阿斯力康公司于1987 年在瑞典推出的药品，于1989 年进入中国市场。奥美拉唑是一种临床上使用非常广泛的质子泵抑制剂，能够抑制胃壁细胞的质子泵（H+/K+-ATP酶系），使得细胞壁中的H+无法被转运到胃液中去，从而迅速地抑制胃酸的分泌，并同时对胃黏膜具有修复作用，且持续的时间较长，停药后不反弹[1]。
近些年来，在临床治疗食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡等病症的过程中，奥美拉唑都是首选药物[2] 。 目前，在国内市场上销售的奥美拉唑药物主要的类型有：肠溶药片、肠溶胶囊、静脉注射针剂等。而制造奥美拉唑药物的医药厂商在国内也有30 多家，而不同生产厂商的奥美拉唑使用说明书存在较大的差异，使得奥美拉唑在临床的使用过程中存在一定的安全隐患。因此，本文通过对比不同奥美拉唑药品使用说明书，检索相关的文献，来分析和确定奥美拉唑的临床不良反应（ADR ），并制定相应的对策，到达安全使用奥美拉唑的目的。 1资料与方法 1.1不同生产厂商口服型奥美拉唑说明书比较通过对比阿斯力康公司与国内奥美拉唑生产厂商的口服型奥美拉唑说明书，发明不同厂商在奥美拉唑的适用症状、用量与用法、不适用特殊人群等条例上的描述差异很大；不同厂商在奥美拉唑哺乳期用药、用药的禁忌和注意事项上的条例，没有明显的差异；但是，不同厂商对于奥美拉唑的性状描述、用药后可能导致的不良反应、肝肾功能缺陷患者的用药说明等方面存在巨大的差异。以上结果说明国内奥美 拉唑生产厂商对于药品说明书的重视程度、严谨度、细致度在制作上水平良莠不齐，有待完善。详细对比结果见下表1 1.2奥美拉唑ADR 检测情况通过检索《中国期刊全文数据 库》，时间为2008 年2013 年，检索名词“奥美拉唑”后，在检索获得的3000 多篇文献中，选取了其中的184 篇文献进行统计学分析，来研究ADR 的不同类