药学专业知识一_药物分析 第十四章 生物碱类药物的分析_2012年版

生物碱类药物的分析生物碱类药物的分析掌握盐酸麻黄碱、硫酸阿托品、硫酸奎宁、盐酸吗啡和硝酸士的宁的鉴别、杂质检查和含量测定方法。

一、概述（一）定义：生物碱是一类存在于生物体内的含氮有机化合物。

（二）分类1.芳烃胺类硫酸苯丙胺，精神振奋药pKb=9.9盐酸麻黄碱，肾上腺受体激动药pKb=9.62.异喹啉类盐酸吗啡，镇痛药pKb1=8.0，pKb2=9.9磷酸可待因，镇痛镇咳药；盐酸黄连素，抗菌药；度冷丁等3.喹啉类硫酸奎宁，抗疟药；异构体硫酸喹尼丁，抗心率失常药；pKb1=5.07，pKb2=9.74.托烷类硫酸阿托品，抗胆碱药pKb=9.9氢溴酸东莨菪碱，抗胆碱药pKb=7.6；5.黄嘌呤类咖啡因，pKb=14.15（碱性极弱）；茶碱，平滑肌松弛药，含活泼氢酸性；6.吲哚类硝酸士的宁，中枢神经兴奋药pKb1=6.0，pKb2=11.7（酰胺）硫酸长春新碱，抗肿瘤药；利血平，抗高血压药；7.其他类硝酸毛果芸香碱，缩瞳药。

由上可知，生物碱类药物有如下特点。

（三）特点1.数量多，绝大多数存在于植物体内；已发现3000多种，100多种有效，中成药中富含生物碱。

2.生理活性强，但大都有毒性因此，质量控制和临床应用尤应慎重，许多为特殊管制药物，并已超出药物分析的范畴，体育运动中的兴奋剂问题，世界关注的毒品问题，许多是生物碱类成分。

该类药物的质量应严格控制，以保证用药的安全和有效。

（四）结构特征和分析方法间的关系1.碱性：N原子的存在，强弱从N上的取代基是供电子还是吸电子基团，空间位阻两方面考虑。

1）一般情况：季铵>仲铵>伯铵>叔铵>NH3>环酰铵2）脂肪铵>脂环铵>芳铵3）个别两性化合物如吗啡有酸性（酚羟基），茶碱只有酸性（活泼氢）2.存在状态多数以盐的形式存在1）植物中多与有机酸成盐如吗啡罂粟酸盐，鞣酸奎宁盐；2）药用多为多为无机酸盐如盐酸、硫酸、磷酸和硝酸盐。

含量测定应考虑上述2个因素，碱性强弱选择滴定溶液和指示剂，成盐的情况在非水滴定时要考虑对滴定的干扰。

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A:碱性差异
B:对光选择吸收性质差异
C:溶解度差异
D:旋光性质差异
E:吸附性质差异
答案:D
2、非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料的含量时，可以用高氯酸直接滴定冰醋酸介质中的供试品，1摩尔高氯酸与几摩尔硫酸奎宁相当？
A:2
B:1/2
C:1/3
D:1/4
E:3
答案:C
3、绿奎宁反应主要用于
A:硫酸奎宁的鉴别
B:盐酸吗啡的鉴别
C:磷酸可待因的鉴别
D:盐酸麻黄碱的鉴别
E:硫酸阿托品的鉴别
答案:A。

执业药师《药物分析》考点精析：第十四章第十四章生物碱类药物本章药物：盐酸麻黄碱、硫酸阿托品、盐酸吗啡、硫酸奎宁、磷酸可待因结构特点：盐酸、芳环侧链氨基醇、硫酸、吗啡酚羟基、有机胺、光学活性鉴别盐酸麻黄碱比旋度双缩脲反应：硫酸铜+氢氧化钠-蓝紫色，加乙醚-醚层紫红，水层蓝色红外：O-H，C-O，C=C氯化物反应硫酸阿托品V i t a l i反应(专属反应)：发烟硝酸-黄色残渣，乙醇，氢氧化钾-深紫色硫酸盐反应氯化钡-硫酸钡白色沉淀，不溶于盐酸和硝酸醋酸铅-硫酸铅白色沉淀，在醋酸铵或氢氧化钠中溶解红外光谱盐酸吗啡甲醛-硫酸试液反应(M a r q u i s)：甲醛-硫酸试液-紫堇色钼硫酸试液反应(专属反应)：钼硫酸-紫色-蓝色-棕绿色铁氰化钾试液反应：铁氰化钾试液-蓝绿色(普鲁士蓝)(区别可待因)红外：O-H、C=C、C-O氯化物反应磷酸可待因衍生物熔点氨试液反应(与吗啡区别)：氨试液，不得有沉淀亚硒酸反应：白瓷板，亚硒酸的硫酸溶液，显绿色，渐变蓝色红外：同“吗啡”硫酸奎宁比旋度稀硫酸产生荧光：稀硫酸，蓝色荧光绿奎宁反应(专属反应)：溴试液，氨试液-翠绿色硫酸盐的鉴别红外光谱法检查盐酸麻黄碱酸碱度：甲基红指示剂，0.10m l硫酸滴定液应显红色或0.10m l氢氧化钠滴定液应先黄色有关物质：H P L C硫酸阿托品莨菪碱：旋光度法控制有关物质：反相离子对(庚烷磺酸钠)高效液相色谱法盐酸吗啡阿扑吗啡罂粟酸有关物质：高效液相色谱法，对照品盐酸吗啡硫酸奎宁三氯甲烷-乙醇中不溶物：重量法其他金鸡纳碱：薄层色谱法，自身稀释对照含量测定盐酸麻黄碱非水滴定法：冰醋酸溶剂，醋酸汞，结晶紫，高氯酸滴定至翠绿色注射液：高效液相色谱法硫酸阿托品非水滴定法：溶剂：冰醋酸+醋酐;结晶紫，高氯酸滴定至蓝色，反应比=1:1片剂、注射液：紫外-可见分光光度法离子对比色法：三氯甲烷，溴甲酚绿，提取，420n m 测定三氯甲烷层的吸光度盐酸吗啡非水滴定法：冰醋酸、结晶紫、绿色片剂：紫外分光光度法，对照法，对照品吗啡磷酸可待因非水滴定法片剂：高效液相色谱法注射剂：蒸干后同原料测定糖浆：提取碱量法：氢氧化钠，三氯甲烷提取，定过量硫酸滴定液，氢氧化钠滴定液硫酸奎宁非水滴定法：硫酸奎宁：高氯酸=1:3，溶剂：冰醋酸+醋酐，结晶紫，蓝绿色。

典型药物的结构与化学性质 ⼀、苯烃胺类：盐酸⿇黄碱（左旋体）盐酸伪⿇黄碱（右旋体） ⼆、托烷类：硫酸阿托品（消旋体）氢溴酸⼭莨菪碱（左旋体） 三、喹啉类：硫酸奎宁（左旋体）硫酸奎尼丁（右旋体） 四、异喹啉类：盐酸吗啡（有酚羟基）、磷酸可待因（⽆酚羟基） 吲哚类：硝酸⼠的宁、利⾎平　黄嘌 呤类：咖啡因、茶碱 鉴别试验 ⼀、特征鉴别反应： 1、双缩脲反应：芳环侧链具有氨基醇结构的特征反应。

盐酸⿇黄碱和伪⿇黄碱碱液中与硫酸铜 2、vitali反应：托烷⽣物碱的特征反应。

硫酸阿托品和氢溴酸⼭莨菪碱均有此反应。

3、绿奎宁（thalleiaqllin）反应：含氧喹啉衍⽣物的特征反应。

硫酸奎宁、硫酸奎尼丁均显。

4、 marquis反应：吗啡⽣物碱的特征反应。

5、 frohde反应：吗啡⽣物碱的特征反应 6、官能团的反应：吲哚⽣物碱的特征反应。

利⾎平与芳醛缩合 7、紫脲酸铵反应：黄嘌 8、呤类⽣物碱的特征反应 9、还原反应：盐酸吗啡（弱还原性，还原铁氰化钾）和磷酸可待因（⽆还原性⽆此反应）区分反应 ⼆、⼀般鉴别试验： 1、熔点测定法：氨茶碱、磷酸可待因⽤此法 2、显⾊反应：⼤多⽣物碱与显⾊剂显⾊，有浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、甲醛硫酸等。

3、沉淀反应：⽣物碱在酸性液中与重⾦属盐类（碘化铋钾、碘化汞钾、碘-碘化钾、⼆氯化汞）和⼤分⼦酸（磷钼酸、硅钨酸）⽣成难溶性沉淀。

4、紫外光谱法：红外吸收光谱法：薄层⾊谱法：中国药典⽤薄层⾊谱法对阿⽚进⾏鉴别。

特殊杂质检查 含量测定 ⾮⽔溶液滴定法： 1、氢卤酸盐测定：滴定⽣物碱的氢卤酸盐时，加⼊醋酸汞的冰醋酸溶液，使氢卤酸⽣成在冰醋酸中难解离的卤化汞，消除滴定影响。

理论量的2.4倍。

2、硫酸盐的测定：在冰醋酸介质中只能被滴定⾄硫酸氢盐。

3、硝酸盐的测定：在冰醋酸中为弱酸，但具有氧化性，使指⽰剂变⾊，故⽤电位法。

4、磷酸盐的测定：酸性极弱， 5、可按常法测定。